Zytiga

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

21-12-2020

Aktiv bestanddel:
abiraterone acetat
Tilgængelig fra:
Janssen-Cilag International N.V.
ATC-kode:
L02BX03
INN (International Name):
abiraterone
Terapeutisk gruppe:
Endokrine terapi
Terapeutisk område:
Prostatiske neoplasmer
Terapeutiske indikationer:
Zytiga er angivet med prednison eller prednisolon for:behandling af metastatisk kastration resistent prostatakræft hos voksne mænd, der er asymptomatiske eller mildt symptomatisk efter svigt af androgen deprivation terapi i hvem kemoterapi er endnu ikke klinisk indicatedthe behandling af metastatisk kastration resistent prostatakræft hos voksne mænd, hvis sygdommen har udviklet sig på eller efter en docetaxel-baseret kemoterapi.
Produkt oversigt:
Revision: 23
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002321
Autorisation dato:
2011-09-05
EMEA kode:
EMEA/H/C/002321

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

12-01-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

21-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

21-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

21-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

21-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

12-01-2018

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

ZYTIGA 250 mg tabletter

abirateronacetat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage ZYTIGA

Sådan skal du tage ZYTIGA

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

1.

Virkning og anvendelse

ZYTIGA indeholder lægemidlet abirateronacetat. Det anvendes til at behandle voksne mænd med

prostatacancer, som har spredt sig til andre dele af kroppen. ZYTIGA hindrer kroppen i at fremstille

testosteron og kan derved nedsætte væksten af prostatacancer.

Når ZYTIGA anvendes i sygdommens tidlige fase, hvor den stadig reagerer på hormonbehandling,

anvendes det sammen med en behandling, der nedsætter dannelsen af testosteron (androgen

deprivationsbehandling).

Mens du er i behandling med dette lægemiddel, vil din læge også ordinere enten prednison eller

prednisolon til dig. Derved nedsættes risikoen for, at du får højt blodtryk, for meget væske i kroppen

(væskeretention) eller nedsat indhold af mineralet kalium i blodet.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage ZYTIGA

Tag ikke ZYTIGA

hvis du er allergisk over for abirateronacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer i ZYTIGA

(angivet i punkt 6).

hvis du er en kvinde, og især hvis du er gravid. ZYTIGA er udelukkende beregnet til brug hos

mandlige patienter.

hvis du har svære leverskader.

i kombination med Ra-223 (som anvendes til behandling af prostatacancer).

Tag ikke dette lægemiddel, hvis noget af dette gælder for dig. Hvis du er i tvivl, så spørg din læge eller

apotekspersonalet, inden du tager dette lægemiddel.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager ZYTIGA:

hvis du har leverproblemer

hvis du har fået at vide, at du har højt blodtryk eller hjertesvigt eller lavt indhold af kalium i

blodet (lavt indhold af kalium i blodet kan øge risikoen for problemer med hjerterytmen)

hvis du har haft andre problemer med hjerte eller blodkar

hvis du har en uregelmæssig eller hurtig puls

hvis du er kortåndet

hvis du har taget hurtigt på i vægt

hvis du har hævede fødder, ankler eller ben

hvis du tidligere har taget ketoconazol mod prostatacancer

om nødvendigheden af at tage dette lægemiddel sammen med prednison eller prednisolon

om hvordan lægemidlet kan påvirke knoglerne

hvis du har højt blodsukker.

Fortæl det til lægen, hvis du har fået at vide, at du har sygdomme, der vedrører hjertet eller

blodkarrene, herunder problemer med hjerterytmen (arytmi), eller hvis du får lægemidler for sådanne

sygdomme.

Fortæl det til lægen, hvis du får gulfarvning af huden eller øjnene, mørk urin eller svær kvalme eller

opkastning, eftersom dette kan være tegn eller symptomer på leverproblemer. I sjældne tilfælde kan

leveren holde op med at fungere (dette kaldes akut leversvigt), hvilket kan være dødeligt.

Nedsat antal røde blodlegemer, nedsat sexlyst (libido) samt muskelsvaghed og/eller muskelsmerter

kan forekomme.

ZYTIGA må ikke gives i kombination med Ra-223 på grund af en mulig forøgelse af risikoen for

knoglebrud eller dødsfald.

Hvis du planlægger at tage Ra-223 efter behandling med ZYTIGA og prednison/prednisolon, skal du

vente 5 dage, før du starter behandling med Ra-223.

Spørg lægen eller på apoteket, før du tager dette lægemiddel, hvis du er usikker på, om noget af dette

gælder for dig.

Blodprøvekontrol

ZYTIGA kan påvirke leveren, uden at du får symptomer. Når du tager dette lægemiddel, skal du have

taget jævnlige blodprøver hos lægen for at få kontrolleret, om medicinen påvirker din lever.

Børn og unge

Dette lægemiddel er ikke beregnet til børn og unge. Hvis et barn eller en ung person ved et uheld

kommer til at tage ZYTIGA, skal I straks tage på hospitalet og medbringe indlægssedlen, så I kan vise

den til lægen på skadestuen.

Brug af anden medicin sammen med ZYTIGA

Spørg din læge eller apoteket til råds, inden du tager nogen form for medicin.

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig. Det er vigtigt, fordi ZYTIGA kan forstærke virkningen af en række lægemidler, herunder blandt

andet hjertemedicin, beroligende midler, visse lægemidler mod diabetes, naturlægemidler (f.eks.

perikon) og anden medicin. Din læge vil måske ændre dosis af disse lægemidler. Desuden kan nogle

lægemidler forstærke eller nedsætte virkningen af ZYTIGA. Det kan medføre bivirkninger eller

resultere i, at ZYTIGA ikke virker så godt, som det skal.

Androgen deprivationsbehandling kan øge risikoen for problemer med hjerterytmen. Fortæl det til

lægen, hvis du får medicin, som

bruges til at behandle problemer med hjerterytmen (f.eks. kinidin, procainamid, amiodaron og

sotalol).

vides at øge risikoen for problemer med hjerterytmen [f.eks. methadon (som anvendes til

smertelindring samt i forbindelse med afvænning ved stofmisbrug), moxifloxacin (et

antibiotikum), antipsykotika (som anvendes til alvorlige psykiske lidelser)].

Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af de ovenstående lægemidler.

Brug af ZYTIGA sammen med mad

Dette lægemiddel må ikke tages sammen med mad (se "Sådan skal du tage medicinen" under

punkt 3).

Indtagelse af ZYTIGA sammen med mad kan give bivirkninger.

Graviditet og amning

ZYTIGA er ikke beregnet til kvinder.

Dette lægemiddel kan skade fostret, hvis det tages af kvinder, som er gravide.

Kvinder, som er gravide, eller kvinder, som måske kan være gravide, skal anvende

handsker, hvis det er nødvendigt, at de rører ved eller håndterer ZYTIGA.

Brug kondom og en anden sikker præventionsmetode hvis du dyrker sex med en kvinde,

som kan blive gravid.

Brug kondom for at beskytte fostret, hvis du har sex med en gravid kvinde.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Dette lægemiddel påvirker sandsynligvis ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes i trafikken.

ZYTIGA indeholder lactose og natrium

ZYTIGA indeholder lactose (sukkerart). Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis

lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

Dette lægemiddel indeholder også ca. 27 mg natrium i den daglige dosis på fire tabletter. Hvis

du er på natrium- eller saltfattig diæt, skal du tage hensyn hertil.

3.

Sådan skal du tage ZYTIGA

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Hvor meget

Den anbefalede dosis er 1.000 mg (fire tabletter) en gang dagligt.

Sådan skal du tage medicinen

Dette lægemiddel skal indtages gennem munden.

ZYTIGA må ikke tages sammen med mad.

Tag ZYTIGA mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid (se ”Brug af ZYTIGA

sammen med mad” under punkt 2).

Synk tabletterne hele med vand.

Tabletterne må ikke deles.

ZYTIGA skal tages sammen med lægemidlet prednison eller prednisolon. Tag prednison eller

prednisolon nøjagtigt efter lægens anvisning.

Du skal tage prednison eller prednisolon dagligt, mens du tager ZYTIGA.

Den mængde prednison eller prednisolon, som du får, skal måske ændres hvis der opstår en akut

medicinsk tilstand. Din læge vil give dig besked, hvis du skal ændre din dosis af prednison eller

prednisolon. Du må ikke holde op med at tage prednison eller prednisolon, med mindre lægen

anbefaler det.

Lægen kan også foreskrive anden medicin under din behandling med ZYTIGA og prednison eller

prednisolon.

Hvis du har taget for meget ZYTIGA

Kontakt straks lægen eller skadestuen, hvis du har taget for mange tabletter.

Hvis du har glemt at tage ZYTIGA

Hvis du glemmer at tage ZYTIGA, prednison eller prednisolon, skal du tage den sædvanlige

dosis næste dag.

Kontakt straks lægen, hvis du har glemt at tage ZYTIGA, prednison eller prednisolon i mere

end en dag.

Hvis du holder op med at tage ZYTIGA

Hold ikke op med at tage ZYTIGA, prednison eller prednisolon, medmindre lægen anbefaler det.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hold op med at tage ZYTIGA, og kontakt straks en læge, hvis du bemærker følgende:

Muskelsvaghed, muskeltrækninger eller hjertebanken (palpitationer). Dette kan være tegn på, at

blodets indhold af kalium er lavt.

Andre bivirkninger:

Meget almindelige (kan berøre flere end 1 ud af 10 behandlede):

Væske i ben eller fødder, lavt indhold af kalium i blodet, forhøjede leverfunktionsprøver, højt

blodtryk, urinvejsinfektion, diaré.

Almindelige (kan berøre op til 1 ud af 10 behandlede):

Højt indhold af fedt i blodet, smerter i brystet, uregelmæssig puls (atrieflimren), hjertesvigt, hurtig

puls, alvorlige infektioner, som kaldes blodforgiftning (sepsis), knoglebrud, mavebesvær, blod i

urinen, udslæt.

Ikke almindelige (kan berøre op til 1 ud af 100 patienter):

Binyrebarksvigt (relateret til problemer med væske- og saltbalancen), unormal hjerterytme (arytmi),

muskelsvaghed og/eller muskelsmerter.

Sjældne (kan berøre op til 1 ud af 1.000 patienter):

Lungeirritation (også kaldet allergisk alveolitis).

Ophør af leverens funktion (også kaldet akut leversvigt).

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):

Hjerteanfald, ændringer i elektrokardiogram (QT-forlængelse i EKG) og alvorlige allergiske

reaktioner, med synke- eller vejrtrækningsbesvær, hævelse i ansigt, læber, tunge eller svælg eller

kløende udslæt.

Knogletab kan forekomme hos mænd, der behandles for prostatacancer. ZYTIGA i kombination med

prednison eller prednisolon kan øge knogletabet.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette

gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende

kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og på etiketten på beholderen.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du

ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

ZYTIGA indeholder:

Aktivt stof: abirateronacetat. En tablet indeholder 250 mg abirateronacetat.

Øvrige indholdsstoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat,

magnesiumstearat, povidon (K29/K32), kolloid vandfri silica, natriumlaurilsulfat; (se ”ZYTIGA

indeholder lactose og natrium” under punkt 2).

Udseende og pakningsstørrelser

ZYTIGA tabletter er hvide til offwhite, ovale tabletter (15,9 mm lange x 9,5 mm brede) med

“AA250” skrevet på den ene side.

Tabletterne udleveres i en plastbeholder med børnesikret lukke. Hver beholder indeholder

120 tabletter. Hver æske indeholder 1 beholder.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

Fremstiller

Janssen-Cilag SpA

Via C. Janssen

Borgo San Michele

I-04100 Latina, Italien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

janssen@jacbe.jnj.com

Tel/Tél: +32 14 64 94 11

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

lt@its.jnj.com

Tel: +370 5 278 68 88

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

jjsafety@its.jnj.com

Тел.: +359 2 489 94 00

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

janssen@jacbe.jnj.com

Tel/Tél: +32 14 64 94 11

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel. +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

janssenhu@its.jnj.com

Tel.: +36 1 884 2858

Danmark

Janssen-Cilag A/S

jacdk@its.jnj.com

Tlf: +45 45 94 82 82

Malta

AM MANGION LTD.

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

jancil@its.jnj.com

Tel: +49 2137 955 955

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

janssen@jacnl.jnj.com

Tel: +31 76 711 1111

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

ee@its.jnj.com

Tel: +372 617 7410

Norge

Janssen-Cilag AS

jacno@its.jnj.com

Tlf: +47 24 12 65 00

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

contacto@its.jnj.com

Tel: +34 91 722 81 00

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.+48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

medisource@its.jnj.com

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

Tel: +385 1 6610 700

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Tel: +386 1 401 18 00

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

janssen@vistor.is

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

janssenita@its.jnj.com

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

jacfi@its.jnj.com

Puh/Tel: +358 207 531 300

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Τηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

jacse@its.jnj.com

Tel: +46 8 626 50 00

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā

lv@its.jnj.com

Tel: +371 678 93561

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

Indlægsseddel: Information til brugeren

ZYTIGA 500 mg filmovertrukne tabletter

abirateronacetat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage ZYTIGA

Sådan skal du tage ZYTIGA

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

1.

Virkning og anvendelse

ZYTIGA indeholder lægemidlet abirateronacetat. Det anvendes til at behandle voksne mænd med

prostatacancer, som har spredt sig til andre dele af kroppen. ZYTIGA hindrer kroppen i at fremstille

testosteron og kan derved nedsætte væksten af prostatacancer.

Når ZYTIGA anvendes i sygdommens tidlige fase, hvor den stadig reagerer på hormonbehandling,

anvendes det sammen med en behandling, der nedsætter dannelsen af testosteron (androgen

deprivationsbehandling).

Mens du er i behandling med dette lægemiddel, vil din læge også ordinere enten prednison eller

prednisolon til dig. Derved nedsættes risikoen for, at du får højt blodtryk, for meget væske i kroppen

(væskeretention) eller nedsat indhold af mineralet kalium i blodet.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage ZYTIGA

Tag ikke ZYTIGA

hvis du er allergisk over for abirateronacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer i ZYTIGA

(angivet i punkt 6).

hvis du er en kvinde, og især hvis du er gravid. ZYTIGA er udelukkende beregnet til brug hos

mandlige patienter.

hvis du har svære leverskader.

i kombination med Ra-223 (som anvendes til behandling af prostatacancer).

Tag ikke dette lægemiddel, hvis noget af dette gælder for dig. Hvis du er i tvivl, så spørg din læge eller

apotekspersonalet, inden du tager dette lægemiddel.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager ZYTIGA:

hvis du har leverproblemer

hvis du har fået at vide, at du har højt blodtryk eller hjertesvigt eller lavt indhold af kalium i

blodet (lavt indhold af kalium i blodet kan øge risikoen for problemer med hjerterytmen)

hvis du har haft andre problemer med hjerte eller blodkar

hvis du har en uregelmæssig eller hurtig puls

hvis du er kortåndet

hvis du har taget hurtigt på i vægt

hvis du har hævede fødder, ankler eller ben

hvis du tidligere har taget ketoconazol mod prostatacancer

om nødvendigheden af at tage dette lægemiddel sammen med prednison eller prednisolon

om hvordan lægemidlet kan påvirke knoglerne

hvis du har højt blodsukker.

Fortæl det til lægen, hvis du har fået at vide, at du har sygdomme, der vedrører hjertet eller

blodkarrene, herunder problemer med hjerterytmen (arytmi), eller hvis du får lægemidler for sådanne

sygdomme.

Fortæl det til lægen, hvis du får gulfarvning af huden eller øjnene, mørk urin eller svær kvalme eller

opkastning, eftersom dette kan være tegn eller symptomer på leverproblemer. I sjældne tilfælde kan

leveren holde op med at fungere (dette kaldes akut leversvigt), hvilket kan være dødeligt.

Nedsat antal røde blodlegemer, nedsat sexlyst (libido) samt muskelsvaghed og/eller muskelsmerter

kan forekomme.

ZYTIGA må ikke gives i kombination med Ra-223 på grund af en mulig forøgelse af risikoen for

knoglebrud eller dødsfald.

Hvis du planlægger at tage Ra-223 efter behandling med ZYTIGA og prednison/prednisolon, skal du

vente 5 dage, før du starter behandling med Ra-223.

Spørg lægen eller på apoteket, før du tager dette lægemiddel, hvis du er usikker på, om noget af dette

gælder for dig.

Blodprøvekontrol

ZYTIGA kan påvirke leveren, uden at du får symptomer. Når du tager dette lægemiddel, skal du have

taget jævnlige blodprøver hos lægen for at få kontrolleret, om medicinen påvirker din lever.

Børn og unge

Dette lægemiddel er ikke beregnet til børn og unge. Hvis et barn eller en ung person ved et uheld

kommer til at tage ZYTIGA, skal I straks tage på hospitalet og medbringe indlægssedlen, så I kan vise

den til lægen på skadestuen.

Brug af anden medicin sammen med ZYTIGA

Spørg din læge eller apoteket til råds, inden du tager nogen form for medicin.

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig. Det er vigtigt, fordi ZYTIGA kan forstærke virkningen af en række lægemidler, herunder blandt

andet hjertemedicin, beroligende midler, visse lægemidler mod diabetes, naturlægemidler (f.eks.

perikon) og anden medicin. Din læge vil måske ændre dosis af disse lægemidler. Desuden kan nogle

lægemidler forstærke eller nedsætte virkningen af ZYTIGA. Det kan medføre bivirkninger eller

resultere i, at ZYTIGA ikke virker så godt, som det skal.

Androgen deprivationsbehandling kan øge risikoen for problemer med hjerterytmen. Fortæl det til

lægen, hvis du får medicin, som

bruges til at behandle problemer med hjerterytmen (f.eks. kinidin, procainamid, amiodaron og

sotalol).

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

ZYTIGA 250 mg tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 250 mg abirateronacetat.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver tablet indeholder 189 mg lactose og 6,8 mg natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet

Hvide til offwhite, ovale tabletter (15,9 mm lange x 9,5 mm brede), præget AA250 på den ene side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

ZYTIGA er indiceret til brug sammen med prednison eller prednisolon til:

Behandling af nydiagnosticeret, metastaserende hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) med

høj risiko hos voksne mænd i kombination med androgen deprivationsbehandling (ADT) (se

pkt. 5.1).

behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) hos voksne mænd, som

er asymptomatiske eller har lette symptomer efter mislykket androgen deprivationsbehandling,

og hvor kemoterapi endnu ikke er klinisk indiceret (se pkt. 5.1).

behandling af (mCRPC) hos voksne mænd med progression af sygdommen under eller efter

kemoterapi baseret på docetaxel.

4.2

Dosering og administration

Dette lægemiddel skal ordineres af en passende kvalificeret læge.

Dosering

Den anbefalede dosis ZYTIGA er 1.000 mg (fire tabletter a 250 mg) dagligt som en enkelt dosis, der

ikke må indtages sammen med føde (se ”Administration” nedenfor). Ved samtidig fødeindtagelse øges

den systemiske eksponering for abirateron (se pkt. 4.5 og 5.2).

Dosis af prednison eller prednisolon

Til mHSPC bruges ZYTIGA sammen med 5 mg prednison eller prednisolon dagligt.

Til mCRPC bruges ZYTIGA sammen med 10 mg prednison eller prednisolon dagligt.

Medicinsk kastration med luteiniserende hormon-releasing hormon- (LHRH-) analog bør fortsætte

under behandling af patienter, der ikke er kastreret kirurgisk.

Anbefalet monitorering

Aminotransferaser bør måles før indledning af behandlingen, hver anden uge i de første tre måneders

behandling og hver måned derefter. Blodtryk, serumkalium og væskeretention bør kontrolleres hver

måned. Patienter med en væsentlig risiko for at få kongestiv hjerteinsufficiens bør dog kontrolleres

hver anden uge i de første tre måneder af behandlingen og derefter hver måned (se pkt. 4.4).

Hos patienter med præ-eksisterende hypokaliæmi og patienter, der udvikler hypokaliæmi under

behandling med ZYTIGA, skal det overvejes at holde patientens kaliumniveau ≥ 4,0 mM.

Hos patienter, der udvikler grad ≥ 3 toksiciteter, herunder hypertension, hypokaliæmi, ødemer og

andre, non-mineralokortikoide toksiciteter, bør behandlingen seponeres og hensigtsmæssig behandling

institueres. Behandling med ZYTIGA bør ikke genoptages, før toksicitetssymptomerne er faldet til

grad 1 eller baseline-niveau.

Hvis en daglig dosis af enten ZYTIGA, prednison eller prednisolon springes over, skal behandlingen

fortsætte næste dag med den sædvanlige daglige dosis.

Levertoksicitet

Hos patienter, som får levertoksicitet under behandlingen (alanin-aminotransferase [ALAT] eller

aspartat-aminotransferase [ASAT] stiger til > 5 x øvre normalgrænse [ULN]), bør behandlingen

omgående indstilles (se pkt. 4.4). Efter at patientens leverfunktionsprøver er faldet til

baselineniveauet, kan behandlingen genoptages med en reduceret dosis på 500 mg (to tabletter) en

gang dagligt. Patienter, der starter på behandlingen igen, skal have kontrolleret aminotransferaser

mindst hver anden uge i tre måneder og en gang om måneden derefter. Hvis der atter opstår

levertoksicitet med den reducerede dosis på 500 mg dagligt, bør behandlingen seponeres.

I tilfælde af svær levertoksicitet (ALAT eller ASAT 20 x ULN) i løbet af behandlingen bør

behandlingen seponeres og ikke senere genoptages hos denne patient.

Nedsat leverfunktion

Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med eksisterende let nedsat leverfunktion,

Child-Pugh-klasse A.

Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-klasse B) har vist sig at øge den systemiske eksponering

for abirateron med ca. faktor 4 efter enkeltdoser abirateronacetat på 1.000 mg per os (se pkt. 5.2). Der

foreligger ingen data om klinisk sikkerhed og virkning af gentagne doser abirateronacetat efter

administration hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-klasse B eller

C). Behovet for dosisjustering kan ikke forudses. Behandling med ZYTIGA bør overvejes nøje hos

patienter med moderat nedsat leverfunktion, og fordelene bør klart overstige risikoen hos disse

patienter (se pkt. 4.2 og 5.2). ZYTIGA bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion

(se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2). Der savnes

dog klinisk erfaring hos patienter med prostatacancer og svært nedsat nyrefunktion. Forsigtighed

tilrådes hos disse patienter (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Det er ikke relevant at anvende ZYTIGA hos den pædiatriske population.

Administration

ZYTIGA er til oral anvendelse.

Tabletterne skal tages mindst én time før eller mindst to timer efter et måltid. Tabletterne synkes hele

med vand.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1.

Kvinder, som er eller kan være gravide (se pkt. 4.6).

Svært nedsat leverfunktion [Child--Pugh-klasse C (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2)].

ZYTIGA med prednison eller prednisolon er kontraindiceret i kombination med Ra-223.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Hypertension, hypokaliæmi, væskeretention og hjerteinsufficiens på grund af for store mængder

mineralkortikoider

ZYTIGA kan forårsage hypertension, hypokaliæmi og væskeretention (se pkt. 4.8) som følge af de

forhøjede mineralokortikoidniveauer forårsaget af CYP17-hæmning (se pkt. 5.1). Samtidig indgift af

et kortikosteroid hæmmer virkningen af det adrenokortikotrope hormon (ACTH), hvilket fører til en

reduktion af forekomsten og sværhedsgraden af disse bivirkninger. Der skal udvises forsigtighed ved

behandling af patienter, hvis tilgrundliggende medicinske tilstande kan kompromitteres af

blodtryksstigning, hypokaliæmi (f.eks. patienter, der får hjerteglykosider) eller væskeretention (f.eks.

patienter med hjerteinsufficiens samt hos patienter med svær eller ustabil angina pectoris, nylig

hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi eller med svært nedsat nyrefunktion).

ZYTIGA bør anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med kardiovaskulær sygdom.

Fase 3-studier udført med ZYTIGA udelukkede patienter med ukontrolleret hypertension, klinisk

signifikant hjertesygdom udtrykt som myokardieinfarkt, arterielle trombotiske hændelser i de seneste

6 måneder, svær eller ustabil angina pectoris, hjerteinsufficiens af New York Heart Association

(NYHA-) klasse III eller IV (studie 301) eller klasse II til IV hjerteinsufficiens (studie 3011 og 302)

eller uddrivningsfraktion < 50 %. Patienter med atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver

medicinsk behandling, blev ekskluderet fra studie 3011 og 302. ZYTIGAs sikkerhed hos patienter

med venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF) < 50 % eller hjerteinsufficiens af NYHA-klasse III

eller IV hjerteinsufficiens (i studie 301) eller NYHA-klasse II til IV hjerteinsufficiens (i studie 3011

og 302) er ikke klarlagt (se pkt. 4.8 og 5.1).

Før behandling af patienter med betydelig risiko for kongestiv hjerteinsufficiens (f.eks. anamnese med

hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller hjertetilfælde såsom iskæmisk hjertesygdom) bør

det overvejes at evaluere hjertefunktionen (f.eks. med ekkokardiogram). Før behandling med ZYTIGA

bør hjerteinsufficiens behandles og hjertefunktionen optimeres. Hypertension, hypokaliæmi og

væskeretention bør korrigeres og kontrolleres. Under behandlingen bør blodtryk, serumkalium,

væskeretention (vægtstigning, perifere ødemer) og andre symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens

kontrolleres hver anden uge i tre måneder og derefter månedligt, og uregelmæssigheder skal

korrigeres. QT-forlængelse er blevet observeret hos patienter, der udvikler hypokaliæmi i forbindelse

med ZYTIGA-behandling. Hjertefunktionen skal vurderes i henhold til det kliniske behov og passende

behandling iværksættes. I tilfælde af et klinisk signifikant fald i hjertefunktionen bør det overvejes at

seponere ZYTIGA (se pkt. 4.2).

Levertoksicitet og nedsat leverfunktion

I kontrollerede kliniske studier sås markante stigninger i leverenzymer, hvilket førte til seponering af

behandlingen eller dosismodifikation (se pkt. 4.8). Aminotransferaser bør måles før indledning af

behandling, hver anden uge i de første tre måneder af behandlingen og en gang om måneden derefter. I

tilfælde af kliniske symptomer, der indikerer udvikling af hepatotoksicitet, skal der straks udføres

kontrol af aminotransferaser. Hvis ALAT eller ASAT på noget tidspunkt stiger til > 5 x ULN, skal

behandlingen ZYTIGA straks seponeres, og leverfunktionen skal overvåges nøje. Behandlingen må

først genoptages, når leverfunktionsprøverne er vendt tilbage til patientens baselineværdier, og kun

med et reduceret dosisniveau (se pkt. 4.2).

Hvis patienten på noget tidspunkt under behandlingen udvikler alvorlig hepatotoksicitet (ALAT eller

ASAT 20 x ULN), bør behandlingen seponeres og ikke genoptages senere.

Patienter med aktiv eller symptomatisk viral hepatitis var ekskluderet fra kliniske studier, og der

foreligger således ingen data, der understøtter brug af ZYTIGA hos denne population.

Der foreligger ingen data om klinisk sikkerhed og virkning af gentagne doser abirateronacetat hos

patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-klasse B eller C). Behandling med

ZYTIGA bør overvejes nøje hos patienter med moderat nedsat leverfunktion, og fordelene bør klart

overstige risikoen hos disse patienter (se pkt. 4.2 og 5.2). ZYTIGA bør ikke anvendes til patienter med

svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).

Der har været rapporteret om sjældne tilfælde af akut leversvigt og fulminant hepatitis efter

markedsføringen, hvoraf nogle havde dødelig udgang (se pkt. 4.8).

Seponering af kortikosteroider og håndtering af stressende situationer

Forsigtighed tilrådes, og patienterne bør overvåges for adrenokortikal insufficiens, hvis de får stoppet

behandling med prednison eller prednisolon. Hvis ZYTIGA fortsættes efter

kortikosteroidbehandlingen er stoppet, bør patienterne overvåges for symptomer på en forhøjet

mængde mineralokortikoider (se ovenfor).

Hos patienter, der får prednison eller prednisolon, og som er udsat for usædvanligt stress, kan der

opstå behov for en øget dosis kortikosteroider før, under og efter den stressende situation.

Knoglemineraltæthed

Der kan forekomme nedsat knoglemineraltæthed hos mænd med metastaserende avanceret

prostatacancer. Anvendelse af ZYTIGA i kombination med et glukokortikoid kan muligvis øge denne

virkning.

Tidligere anvendelse af ketoconazol

Der kan måske forventes lavere responsrater hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med

ketoconazol for prostatacancer.

Hyperglykæmi

Anvendelse af glukokortikoider kan forårsage hyperglykæmi, og blodglucose bør måles hyppigt hos

patienter med diabetes.

Hypoglykæmi

Der er rapporteret tilfælde af hypoglykæmi ved administration af ZYTIGA plus prednison/prednisolon

til patienter med præeksisterende diabetes, som fik pioglitazon eller repaglinid (se pkt. 4.5). Derfor bør

blodglucose overvåges hos patienter med diabetes.

Anvendelse sammen med kemoterapi

ZYTIGAs sikkerhed og virkning ved anvendelse sammen med cytotoksisk kemoterapi er ikke klarlagt

(se pkt. 5.1).

Intolerans over for hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder lactose og bør ikke anvendes til patienter med arvelig

galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp lactase deficiency) eller

glucose/galactosemalabsorption. Lægemidlet indeholder også over 1 mmol (eller 27,2 mg) natrium pr.

dosis på 4 tabletter. Patienter på natrium- eller saltfattig diæt skal tage hensyn hertil.

Potentielle risici

Der kan opstå anæmi og seksuel dysfunktion hos mænd med metastaserende prostatacancer - også hos

mænd i behandling med ZYTIGA.

Påvirkning af skeletmuskulatur

Der er rapporteret tilfælde af myopati og rabdomyolyse hos patienter i behandling med ZYTIGA. De

fleste tilfælde indtraf inden for de første 6 behandlingsmåneder og normaliseredes efter seponering af

ZYTIGA. Forsigtighed tilrådes hos patienter i samtidig behandling med lægemidler, der er sat i

forbindelse med myopati/rabdomyolyse.

Interaktion med andre lægemidler

Medmindre der ikke findes andre behandlingsmuligheder, bør stærke CYP3A4-induktorer undgås

under behandlingen på grund af risiko for nedsat eksponering for abirateron (se pkt. 4.5).

Kombination af abirateron og prednison/prednisolon med Ra-223

Behandling med abirateron og prednison/prednisolon i kombination med Ra-223 er kontraindiceret (se

pkt. 4.3) på grund af en øget risiko for frakturer og en tendens til øget dødelighed blandt patienter med

asymptomatisk eller let symptomatisk prostatacancer som observeret i kliniske forsøg.

Efterfølgende behandling med Ra-223 må ikke påbegyndes før mindst 5 dage efter den sidste

administration af ZYTIGA i kombination med prednison/prednisolon.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Fødevarers virkning på abirateronacetat

Administration sammen med føde medfører en signifikant øget absorption af abirateronacetat. Dette

lægemiddels sikkerhed og virkning, når det tages sammen med føde, er endnu ikke klarlagt. Det må

derfor ikke indtages samtidig med føde (se pkt. 4.2 og 5.2).

Interaktion med andre lægemidler

Potentialet for, at andre lægemidler påvirker abirateroneksponeringen

I et klinisk farmakokinetisk interaktionsstudie med raske forsøgspersoner, der var blevet

præmedicineret med en potent CYP3A4-induktor rifampicin, givet som 600 mg dagligt i 6 dage,

efterfulgt af en enkelt dosis abirateronacetat på 1.000 mg, faldt abiraterons gennemsnitlige plasma-

med 55 %.

Potente CYP3A4-induktorer (f.eks. phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin,

phenobarbital, perikon [Hypericum perforatum]) skal undgås under behandlingen, medmindre der ikke

er andre behandlingsmuligheder.

I et separat klinisk farmakokinetisk interaktionsstudie med raske forsøgspersoner havde samtidig

administration af ketoconazol, en potent CYP3A4-hæmmer, ingen klinisk relevant indvirkning på

abiraterons farmakokinetik.

Potentialet for, at eksponeringen for andre lægemidler påvirkes

Abirateron hæmmer enzymerne CYP2D6 og CYP2C8, der metaboliserer lægemidler i leveren. I et

studie til bestemmelse af virkningerne af abirateronacetat (plus prednison) efter en enkelt dosis af

CYP2D6-substratet dextromethorphan steg den systemiske eksponering (AUC) for dextromethorphan

ca. med faktor 2,9. AUC

for dextrorphan, dextromethorphans aktive metabolit, steg med ca. 33 %.

Forsigtighed tilrådes ved administration sammen med lægemidler, der aktiveres eller metaboliseres af

CYP2D6 – især lægemidler med et snævert terapeutisk indeks. Det bør overvejes at reducere

doseringen af lægemidler med snævert terapeutisk indeks, der metaboliseres af CYP2D6. Eksempler

på lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, omfatter metoprolol, propranolol, desipramin,

venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flecainid, codein, oxycodon og tramadol (de sidste tre

lægemidler kræver CYP2D6 ved omdannelse til de aktive analgetiske metabolitter).

I et lægemiddelinteraktionsforsøg med CYP2C8, som blev foretaget med raske forsøgspersoner, blev

AUC for pioglitazon øget med 46 %, og AUC’er for M-III og M-IV, pioglitazons aktive metabolitter,

blev begge formindsket med 10 %, når pioglitazon blev givet sammen med en enkelt dosis på

1.000 mg abirateronacetat. Patienterne skal overvåges for tegn på toksicitet, hvis et CYP2C8-substrat

med et smalt terapeutisk indeks anvendes samtidigt med ZYTIGA. Eksempler på lægemidler, der

metaboliseres af CYP2C8, omfatter pioglitazon og repaglinid (se pkt. 4.4).

Det blev påvist in vitro, at hovedmetabolitterne abirateronsulfat og N-oxidabirateronsulfat hæmmer

den hepatiske optagelsestransportør OATP1B1, og som følge heraf kan øge koncentrationen af

lægemidler, som elimineres af OATP1B1. Der foreligger ingen kliniske data, som bekræfter

transportørbaseret interaktion.

Anvendelse sammen med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet

Da androgen deprivationsbehandling kan forlænge QT-intervallet, skal der udvises forsigtighed ved

administration af ZYTIGA sammen med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, eller

lægemidler, der kan inducere torsades de pointes såsom klasse IA-antiarytmika (f.eks. kinidin,

disopyramid) eller klasse III-antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon,

moxifloxacin, antipsykotika osv.

Anvendelse sammen med spironolacton

Spironolacton binder til androgenreceptoren og kan øge koncentrationen af prostataspecifikt antigen

(PSA). Anvendelse sammen med ZYTIGA frarådes (se pkt. 5.1).

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Fertile kvinder

Der foreligger ingen humane data om anvendelse af ZYTIGA under graviditet, og dette lægemiddel er

ikke beregnet til fertile kvinder.

Kontraception hos mænd og kvinder

Det er ukendt, om abirateron eller dets metabolitter forekommer i sæd. Der bør anvendes kondom,

hvis patienten dyrker sex med en gravid kvinde. Hvis patienten dyrker sex med en fertil kvinde, bør

parret anvende kondom sammen med en anden metode til sikker kontraception. Dyrestudier har vist

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Graviditet

ZYTIGA er ikke beregnet til kvinder og er kontraindiceret hos kvinder, som er eller kan være gravide

(se pkt. 4.3 og 5.3).

Amning

ZYTIGA er ikke beregnet til kvinder.

Fertilitet

Abirateron påvirkede fertiliteten hos han- og hunrotter, men disse virkninger var fuldt reversible (se

pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

ZYTIGA påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

I en analyse af bivirkninger i sammensatte fase 3-studier med ZYTIGA sås følgende bivirkninger hos

≥ 10 % af patienterne: perifert ødem, hypokaliæmi, hypertension, urinvejsinfektion, forhøjet alanin-

aminotransferase og/eller forhøjet aspartat-aminotransferase.

Andre vigtige bivirkninger omfatter hjertelidelser, levertoksicitet, frakturer og allergisk alveolitis.

ZYTIGA kan medføre hypertension, hypokaliæmi og væskeretention som en farmakodynamisk

konsekvens af produktets virkningsmekanisme. I fase 3-studier sås de forventede mineralokortikoide

bivirkninger hyppigere hos patienter, der fik abirateronacetat, end hos patienter, der fik placebo:

henholdsvis hypokaliæmi 18 % vs. 8 %, hypertension 22 % vs. 16 % og væskeretention (perifert

ødem) 23 % vs. 17 %. Hos patienter der fik abirateronacetat vs. patienter der fik placebo, observeredes

hypokaliæmi af CTCAE (version 4.0) grad 3 og 4 hos henholdsvis 6 % vs.1 %, hypertension af

CTCAE (version 4.0) grad 3 og 4 observeredes hos henholdsvis 7 % vs. 5 %, og væskeretention

(perifert ødem) grad 3 og 4 observeredes hos henholdsvis 1 % vs. 1 % af patienterne. Bivirkningerne

af mineralokortikoider kunne generelt behandles medicinsk. Samtidig anvendelse af et kortikosteroid

reducerer incidensen og sværhedsgraden af disse bivirkninger (se pkt. 4.4).

Bivirkninger opstillet i tabelform

I studier med patienter med metastaserende avanceret prostatacancer, som blev behandlet med en

LHRH-analog, eller som tidligere havde fået foretaget orkiektomi, blev ZYTIGA administreret i en

dosis på 1.000 mg dagligt i kombination med lavdosis prednison eller prednisolon (enten 5 eller 10 mg

dagligt afhængigt af indikationen).

Bivirkninger observeret i kliniske studier og efter markedsføring med ZYTIGA er anført nedenfor

inddelt efter hyppighed. Hyppigheden klassificeres som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig

(≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget

sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver hyppighed er bivirkningerne opstillet med faldende sværhedsgrad.

Tabel 1:

Bivirkninger påvist i kliniske studier og efter markedsføring

Systemorganklasse

Bivirkning og hyppighed

Infektioner og parasitære sygdomme

meget almindelige: urinvejsinfektion

almindelig: sepsis

Immunsystemet

ikke kendt: anafylaktiske reaktioner

Det endokrine system

ikke almindelige: binyreinsufficiens

Metabolisme og ernæring

meget almindelige: hypokaliæmi

almindelige: hypertriglyceridæmi

Hjerte

almindelige: hjerteinsufficiens*, angina

pectoris, atrieflimren, takykardi

ikke almindelige: anden arytmi

ikke kendt: myokardieinfarkt, QT-forlængelse

(se pkt. 4.4 og 4.5)

Vaskulære sygdomme

meget almindelige: hypertension

Luftveje, thorax og mediastinum

sjælden: allergisk alveolitis

Mave-tarm-kanalen

meget almindelige: diaré

almindelige: dyspepsi

Lever og galdeveje

meget almindelige: forhøjet ALAT og/eller

forhøjet ASAT

sjælden: fulminant hepatitis, akut leversvigt

Hud og subkutane væv

almindelige: udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv

ikke almindelige: myopati, rabdomyolyse

Nyrer og urinveje

almindelige: hæmaturi

Almene symptomer og reaktioner på

administrationsstedet

meget almindelige: perifert ødem

Traumer, forgiftninger og behandlings-

komplikationer

almindelige: frakturer**

Hjerteinsufficiens omfatter også kongestiv hjerteinsufficiens, nedsat funktion af venstre ventrikel og nedsat

uddrivningsfraktion

** Frakturer omfatter osteoporose og alle former for fraktur med undtagelse af patologiske frakturer

Spontane indberetninger efter markedsføring

Forhøjet ALAT og/eller forhøjet ASAT omfatter forhøjet alanin-aminotransferase, forhøjet aspartat-aminotransferase

og unormal leverfunktion.

Følgende CTCAE (version 4.0) grad 3-bivirkninger opstod hos patienter, der fik abirateronacetat:

hypokaliæmi 5 %; urinvejsinfektion 2 %;. forhøjet ALAT og/eller forhøjet ASAT 4 %; hypertension

6 %, frakturer 2 %, perifert ødem, hjerteinsufficiens og atrieflimren alle 1 %. CTCAE (version 4.0)

grad 3-hypertriglyceridæmi og angina pectoris forekom hos < 1 % af patienterne. CTCAE (version

4.0) grad 4 urinvejsinfektion, forhøjet alanin-aminotransferase og/eller forhøjet aspartat-

aminotransferase, hypokaliæmi, hjerteinsufficiens, atrieflimren og frakturer forekom hos < 1 % af

patienterne.

Der sås en højere forekomst af hypertension og hypokaliæmi hos den hormonfølsomme population

(studie 3011). Hypertension blev rapporteret hos 36,7 % af patienterne i den hormonfølsomme

population (studie 3011) sammenlignet med henholdsvis 11,8 % og 20,2 % i studierne 301 og 302.

Hypokaliæmi sås hos 20,4 % af patienterne i den hormonfølsomme population (studie 3011)

sammenlignet med henholdsvis 19,2 % og 14,9 % i studierne 301 og 302).

Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkningerne var højere i subgrupperne af patienter med ECOG2

i performancestatusgrad ved baseline såvel som hos ældre patienter (≥ 75 år).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Kardiovaskulære reaktioner

De 3 fase 3-studier ekskluderede patienter med ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant

hjertesygdom udtrykt som myokardieinfarkt, arterielle trombotiske hændelser i de seneste 6 måneder,

svær eller ustabil angina pectoris, NYHA-klasse III eller IV hjerteinsufficiens (studie 301) eller klasse

II til IV hjerteinsufficiens (studie 3011 og 302) eller uddrivningsfraktion < 50 %. Alle patienter, der

indgik i studiet, uanset om de fik aktiv behandling eller placebo, blev samtidig behandlet med

androgen deprivationsbehandling, hovedsageligt i form af LHRH-analog, som har en mulig påvirkning

af diabetes, myokardieinfarkt, cerebrovaskulært attak og pludselig hjertedød. Forekomsten af

kardiovaskulære bivirkninger i fase 3-studierne med patienter, der fik abirateronacetat, versus

patienter, der fik placebo, var følgende: atrieflimren 2,6 % vs. 2,0 %, takykardi 1,9 % vs. 1,0 %, angina

pectoris 1,7 % vs. 0,8 %, hjerteinsufficiens 0,7 % vs. 0,2 % og arytmi 0,7 % vs. 0,5 %.

Levertoksicitet

Hepatotoksicitet med forhøjet ALAT, ASAT og total bilirubin er forekommet hos patienter i

behandling med abirateronacetat. På tværs af de fase 3 kliniske studier blev der rapporteret

hepatotoksicitet af grad 3 og 4 (f.eks. stigning i ALAT eller ASAT til > 5 x ULN eller stigning i

bilirubin til > 1,5 x ULN) hos ca. 6 % af de patienter, som fik abirateronacetat, typisk i de første

3 måneder efter indledning af behandlingen. I studie 3011 sås hepatotoksicitet af grad 3 eller 4 hos

8,4 % af de patienter, der blev behandlet med ZYTIGA. Hos ti af de patienter, der fik ZYTIGA, blev

behandlingen seponeret på grund af hepatotoksicitet, to havde hepatotoksicitet af grad 2, seks havde

hepatotoksicitet af grad 3, og to havde hepatotoksicitet af grad 4. Ingen patienter døde af

hepatotoksicitet i studie 3011. I de fase 3 kliniske studier var de patienter, som havde forhøjet ALAT

eller ASAT ved baseline, mere tilbøjelige til at få forhøjede leverfunktionsprøver end dem, som havde

normale værdier ved start. Ved observation af enten forhøjet ALAT eller ASAT > 5 x ULN eller

forhøjet bilirubin > 3 x ULN blev abirateronacetat-behandlingen midlertidigt eller permanent afbrudt.

I to tilfælde sås markante stigninger i leverfunktionsprøver (se pkt. 4.4). De to patienter med normal

leverfunktion ved baseline fik forhøjet ALAT eller ASAT på 15-40 x ULN og forhøjet bilirubin på

2-6 x ULN. Efter seponering af behandlingen normaliseredes leverfunktionsprøverne hos begge

patienter, og den ene patient genoptog behandlingen, uden at forhøjelserne indtraf igen. I studie 302

blev der observeret grad 3 eller 4 ALAT- eller ASAT-forhøjelser hos 35 (6,5 %) af de patienter, der

blev behandlet med abirateronacetat. Aminotransferaseforhøjelserne forsvandt hos alle undtagen

3 patienter (2 med multiple levermetastaser og 1 med ASAT-forhøjelse cirka 3 uger efter sidste

abirateronacetat-dosis). I de fase 3 kliniske studier blev seponering på grund af ALAT- og ASAT-

stigning eller unormal leverfunktion rapporteret hos 1,1 % af de patienter, der fik abirateronacetat, og

hos 0,6 % af de patienter, der fik placebo. Der blev ikke rapporteret dødsfald forårsaget af

levertoksicitet.

I kliniske studier begrænsedes risikoen for hepatotoksicitet ved at udelukke patienter med baseline

hepatitis eller signifikante unormale leverfunktionstest. Studie 3011 ekskluderede patienter med

baseline-ALAT og -ASAT ≥ 2,5 x ULN, bilirubin ≥ 1,5 x ULN, eller med aktiv eller symptomatisk

viral hepatitis eller kronisk leversygdom, ascites eller blødningssygdom sekundært til hepatisk

dysfunktion. 301-studiet ekskluderede patienter med baseline-ALAT og -ASAT ≥ 2,5 x ULN, hvis der

ikke forekom levermetastaser, og > 5 x ULN ved forekomst af levermetastaser. Studie 302 inkluderede

ikke patienter med levermetastaser, og patienter med baseline-ALAT og -ASAT ≥ 2,5x ULN blev

ekskluderet. Anormale leverfunktionsprøver, der udvikledes hos patienter, der deltog i kliniske studier,

blev håndteret konsekvent, ved at kræve seponering af behandlingen, og udelukkende tillade

genoptagelse af behandlingen, hvis leverfunktionsprøverne faldt til patientens baselineværdier (se

pkt. 4.2). Hos patienter med forhøjet ALAT eller ASAT > 20 x ULN blev behandlingen ikke

genoptaget. Sikkerheden ved at genoptage behandlingen hos disse patienter er ikke klarlagt.

Mekanismen bag hepatotoksicitet er ikke klarlagt.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er begrænset erfaring med overdosering med ZYTIGA hos mennesker.

Der findes intet specifikt antidot. I tilfælde af overdosering skal behandlingen afbrydes, og generel

understøttende behandling institueres med overvågning af patienten for arytmi, hypokaliæmi samt

symptomer på væskeretention. Leverfunktionen bør også kontrolleres.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Endokrin terapi, andre hormonantagonister og lignende stoffer,

ATC-kode: L02BX03

Virkningsmekanisme

Abirateronacetat (ZYTIGA) konverteres in vivo til abirateron – en androgen biosyntese-hæmmer. Helt

specifikt er abirateron en selektiv hæmmer af enzymet 17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Dette

enzym eksprimeres under og er nødvendigt for androgen biosyntese i tumorvæv i testikler, binyrer og

prostata. CYP17 katalyserer konverteringen af henholdsvis pregnenolon og progesteron til

testosteron-forstadierne DHEA og androstenedion ved hjælp af 17α-hydroxylering og spaltning af

C17,20-bindingen. CYP17-hæmning medfører også øget produktion af mineralokortikoid i binyrerne

(se pkt. 4.4).

Androgen-følsomme prostatakarcinomer responderer på behandling, der nedsætter androgenniveauet.

Androgen deprivationsbehandling såsom behandling med LHRH-analog eller orkiektomi, nedsætter

produktion af androgen i testiklerne, men påvirker ikke androgenproduktion i binyrerne eller i

tumoren. Behandling med ZYTIGA nedsætter serum-testosteron til et ikke-påviseligt niveau (målt

med kommercielle kvantitative bestemmelser), når det gives sammen med LHRH-analoger (eller

orkiektomi).

Farmakodynamisk virkning

ZYTIGA nedsætter serum-testosteron og andre androgener til lavere koncentrationer, end der opnås

ved hjælp af LHRH-analoger alene eller med orkiektomi. Det skyldes den selektive hæmning af

CYP17-enzymet, som er nødvendig for androgen-biosyntesen. PSA fungerer som biomarkør hos

patienter med prostatacancer. I et klinisk fase 3-studie med patienter, som oplevede behandlingssvigt

af tidligere kemoterapi med taxaner, blev der set et fald på mindst 50 % fra PSA-værdier ved baseline

hos 38 % af de patienter, der fik abirateronacetat, versus 10 % af de patienter der fik placebo.

Klinisk virkning og sikkerhed

ZYTIGAs virkning blev klarlagt i tre randomiserede, placebokontrollerede, kliniske

fase 3-multicenterstudier (studie 3011, 302 og 301) med patienter med mHSPC og mCRPC.

Studie 3011 omfattede patienter, der var nydiagnosticerede (inden for 3 måneder før randomiseringen)

med mHSPC, hvor højrisikofaktorer indgik i patienternes prognose. En højrisikoprognose var

defineret som en prognose med mindst 2 af følgende 3 risikofaktorer: (1) Gleason-score på ≥ 8; (2)

tilstedeværelse af 3 eller flere læsioner på knoglescanning; (3) tilstedeværelse af målbar visceral

(lymfeknudesygdom var ekskluderet) metastase. I den aktive arm blev ZYTIGA administreret i en

dosis på 1000 mg dagligt i kombination med lavdosis prednison 5 mg en gang dagligt udover ADT

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/734994/2017

EMEA/H/C/002321

EPAR sammendrag for offentligheden

Zytiga

abirateronacetat

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Zytiga.

Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en

markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Zytiga bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Zytiga, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Zytiga, og hvad anvendes det til?

Zytiga er et lægemiddel, der anvendes til behandling af kræft i prostata (en kirtel i det mandlige

forplantningssystem) hos voksne mænd, når kræften er metastatisk (har bredt sig til andre dele af

kroppen).

Zytiga anvendes sammen lægemidlerne prednison eller prednisolon i følgende situationer:

behandling af nylig diagnosticeret højrisiko, hormon-sensitiv kræft. Zytiga anvendes da i

kombination med en behandling kaldet androgen deprivationsbehandling

når medicinsk kastration (hvor man stopper produktionen af mandlige kønshormoner med en

behandling kaldet androgen deprivationsbehandling ikke har virket eller ikke længere virker hos

mænd, som enten ingen symptomer har, eller som kun har lette symptomer på sygdommen, og

som endnu ikke har behov for kemoterapi (lægemidler mod kræft)

når medicinsk eller kirurgisk kastration og kemoterapi indeholdende docetaxel ikke har virket eller

ikke længere virker.

Zytiga indeholder det aktive stof abirateronacetat.

Hvordan anvendes Zytiga?

Zytiga fås som tabletter (250 og 500 mg) og udleveres kun efter recept.

Zytiga

EMA/734994/2017

Side 2/3

Den anbefalede dosis af Zytiga er 1 000 mg én gang dagligt mindst to timer efter, at man har spist, og

mindst en time før man spiser igen. Hvis patienter udvikler leverproblemer, skal behandlingen

afbrydes. Behandlingen kan genoptages med en lavere dosis, hvis leverfunktionen bliver normal igen.

De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Zytiga?

Det aktive stof i Zytiga, abirateronacetat, omdannes til abirateron i kroppen. Abirateron stopper

kroppens produktion af testosteron, som er et mandligt kønshormon. Det sker ved, at abirateron

blokerer et enzym kaldet CYP17, som findes i testiklerne og andre steder i kroppen. Da kræften skal

have tilført testosteron for at overleve og vokse, kan Zytiga forsinke prostatakræftens udvikling ved at

reducere produktionen af testosteron.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Zytiga?

Zytiga blev sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling) i tre hovedundersøgelser. I

undersøgelserne blev patienterne også behandlet med prednison eller prednisolon.

En undersøgelse omfattede 1 209 patienter med nydiagnosticeret, højrisiko, hormon-sensitiv,

metastatisk prostatakræft. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på, hvor længe

patienterne levede, uden at sygdommen forværredes. De patienter, som havde fået behandling med

Zytiga, levede i gennemsnit ca. 33 måneder, uden at sygdommen forværredes, sammenlignet med ca.

15 måneder for de patienter, som havde fået placebo.

Den anden undersøgelse omfattede 1 088 mænd med metastatisk prostatakræft, som enten ingen

symptomer havde eller kun havde lette symptomer på sygdommen, og hos hvem

kastrationsbehandling ikke havde virket eller var holdt op med at virke. De patienter, som havde fået

behandling med Zytiga, levede i gennemsnit ca. 16 måneder, uden at sygdommen forværredes,

sammenlignet med ca. 8 måneder for de patienter, som havde fået placebo.

I en tredje undersøgelse, der omfattede 1 195 mænd med metastatisk prostatakræft, hvis sygdom var

blevet værre på trods af kirurgisk eller medicinsk kastrationsbehandling og kemoterapi med docetaxel

blev virkningen hovedsagelig målt på den samlede overlevelse (hvor længe patienterne levede). De

patienter, som var blevet behandlet med Zytiga, levede i lige under 15 måneder fra starten af

behandlingen, sammenlignet med lige under 11 måneder for de patienter, som havde fået placebo.

Hvilke risici er der forbundet med Zytiga?

De hyppigste bivirkninger ved Zytiga (som optræder hos mere end 1 ud af 10 patienter) er

urinvejsinfektion, hypokaliæmi (lavt kaliumindhold i blodet), højt blodtryk, perifere ødemer (hævelse

af lemmerne på grund af væskeophobning) og forhøjet antal leverenzymer. Andre vigtige bivirkninger

er hjerteproblemer, leverproblemer, frakturer og allergisk alveolitis (en lungereaktion, som medfører

hoste og kortåndethed). Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Zytiga fremgår af

indlægssedlen.

Zytiga må ikke anvendes hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Det er endvidere ikke

beregnet til kvinder og må ikke gives til kvinder, som er eller kan være gravide. Den fuldstændige liste

over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Zytiga

EMA/734994/2017

Side 3/3

Hvorfor blev Zytiga godkendt?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Zytiga opvejer risiciene, og

anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. Agenturet bemærkede, at Zytiga i kombination med

prednison eller prednisolon har vist sig enten at forsinke sygdommens progression eller at forbedre

overlevelsen i forhold til placebo. Zytiga tåles godt, og risiciene anses for at kunne håndteres.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Zytiga?

Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og

sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Zytiga.

Andre oplysninger om Zytiga

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Zytiga den 5. september 2011.

Den fuldstændige EPAR for Zytiga findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Zytiga kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 11-2017.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information