Zoledronic acid Teva

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

19-10-2020

Aktiv bestanddel:
zoledronsyre
Tilgængelig fra:
Teva B.V.
ATC-kode:
M05BA08
INN (International Name):
zoledronic acid
Terapeutisk gruppe:
Narkotika til behandling af knoglesygdomme
Terapeutisk område:
Frakturer, Ben, Kræft
Terapeutiske indikationer:
Forebyggelse af skeletrelaterede hændelser og behandling af tumorinduceret hypercalcæmi.
Produkt oversigt:
Revision: 13
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002439
Autorisation dato:
2012-08-16
EMEA kode:
EMEA/H/C/002439

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

02-12-2014

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

19-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

19-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

19-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

19-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

02-12-2014

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Zoledronsyre Teva 4 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

zoledronsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Zoledronsyre Teva

Sådan bliver du behandlet med Zoledronsyre Teva

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Det aktive stof i Zoledronsyre Teva er zoledronsyre, der tilhører en gruppe af stoffer kaldet

bisfosfonater. Zoledronsyre virker ved at binde sig til knoglerne og nedsætte

knogleomsætningshastigheden. Det bruges til:

At forebygge knoglekomplikationer,

fx knoglebrud, hos voksne

patienter med

knoglemetastaser

(spredning af kræft fra den primære kræftknude til knoglerne).

At nedsætte mængden af calcium

i blodet hos voksne, hvor det er for højt som følge af

tilstedeværelsen af en tumor. Tumorer kan accelerere den normale knogleomsætning på en

sådan måde, at afgivelsen af calcium fra knoglerne forøges. Denne tilstand kaldes

tumorinduceret hyperkalcæmi (TIH).

2.

Det skal du vide, før du får Zoledronsyre Teva

Følg nøje alle instruktioner, som du har fået af din læge.

Lægen vil tage en blodprøve, inden du begynder behandling med Zoledronsyre Teva, og vil med

regelmæssige mellemrum kontrollere, hvordan du reagerer på behandlingen.

Du bør ikke få Zoledronsyre Teva

hvis du ammer.

hvis du er allergisk over for zoledronsyre, et andet bisfosfonat (den gruppe af stoffer, som

Zoledronsyre Teva tilhører) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Zoledronsyre Teva (angivet i

punkt 6).

Advarsler og forsigtighedsregler:

Kontakt lægen, før du begynder at få Zoledronsyre Teva:

hvis du har eller har haft en

nyrelidelse.

hvis du har eller har haft

smerte, hævelse eller fornemmelse af følelsesløshed

i kæben,

følelsen af tyngde i kæben eller af løse tænder.

Din læge vil måske bede dig om at få et

tandeftersyn, før du starter behandling med Zoledronsyre Teva.

hvis du er under

tandlægebehandling

eller skal have en tandoperation, bør du fortælle

tandlægen, at du er i behandling med Zoledronsyre Teva og informere din læge om

tandlægebehandlingen.

Mens du er i behandling med Zoledronsyre Teva, skal du holde en god mundhygiejne (inkl.

regelmæssig tandbørstning) og gå til regelmæssige tandeftersyn.

Kontakt straks din læge eller tandlæge, hvis du får nogle problemer med din mund eller tænder, som

fx tab af tænder, smerte eller hævelse, eller manglende sårheling eller pus fra såret, da dette kan være

tegn på en tilstand kaldet osteonekrose i kæben.

Patienter, der er i kemoterapi og/eller strålebehandling, som er i steroidbehandling, som skal have en

tandoperation, som ikke går til regelmæssige tandeftersyn, som har sygdomme i tandkødet, som er

rygere eller som tidligere har været i behandling med bisfosfonater (bruges til at forebygge

knoglesygdomme) kan have en højere risiko for at udvikle osteonekrose i kæberne.

Nedsat indhold af calcium i blodet (hypokalcæmi), som kan medføre muskelkramper, tør hud, en

brændende følelse, er indberettet for patienter i behandling med Zoledronsyre Teva. Uregelmæssig

hjerterytme (hjertearytmi), anfald, spasmer og krampetilfælde (tetani) er indberettet som sekundære

symptomer ved alvorlig hypokalcæmi. I nogle tilfælde kan hypokalcæmien være livstruende. Fortæl

det straks til din læge, hvis du oplever nogen af disse symptomer.Hvis du har hypokalcæmi, skal den

korrigeres, inden du får den første dosis af Zoledronsyre Teva. Du skal have tilstrækkeligt tilskud af

calcium og vitamin D.

Patienter i alderen 65 år og derover

Zoledronsyre Teva kan gives til patienter i alderen 65 år og derover. Der er intet, der tyder på, at der

kræves særlige forholdsregler.

Børn og unge

Zoledronsyre Teva bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Zoledronsyre Teva

Fortæl altid lægen, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden medicin eller planlægger at

tage anden medicin.

Det er især vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du også får:

Aminoglykosider (en type medicin til behandling af alvorlige infektioner), calcitonin (en type

medicin til behandling knogleskørhed efter menopausen og til for højt calcium), slyngediuretika

(vanddrivende medicin til behandling af forhøjet blodtryk eller væskesamlinger) eller anden

medicin, der sænker calcium, da kombinationen af disse stoffer og bisfosfonater kan forårsage,

at blodets indhold af calcium bliver for lavt.

Thalidomid (medicin brugt til at behandle en bestemt type blodkræft, der involverer knoglerne)

eller anden medicin, der kan skade nyrerne.

Anden medicin, der også indeholder zoledronsyre og bruges til at behandle knogleskørhed og

andre ikke-kræft sygdomme i knoglerne, eller andre bisfosfonater, da den kombinerede virkning

af at tage disse lægemidler sammen med Zoledronsyre Teva er ukendt.

Anti-angiogenetisk medicin (brugt til behandling af kræft), da en kombination af dette og

Zoledronsyre Teva har været forbundet med en øget risiko for osteonekrose i kæberne.

Graviditet og amning

Du bør ikke få Zoledronsyre Teva, hvis du er gravid. Fortæl lægen, hvis du er gravid eller tror, du er

det.

Du må ikke få Zoledronsyre Teva, hvis du ammer.

Spørg din læge til råds, før du tager nogen form for medicin, mens du er gravid, eller hvis du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der har været meget sjældne tilfælde af døsighed og søvnighed ved brug af Zoledronsyre Teva. Vær

derfor særlig opmærksom når du fører motorkøretøj, betjener maskiner eller udfører andre opgaver,

der kræver din fulde opmærksomhed.

Zoledronsyre Teva indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

3.

Sådan bliver du behandlet med Zoledronsyre Teva

Zoledronsyre Teva må kun gives af sundhedspersoner, som er trænet til at indgive bisfosfonater

intravenøst, dvs. gennem en blodåre.

For at undgå væskemangel skal du følge lægens anvisninger og drikke rigeligt med vand inden

infusionerne.

Følg nøje alle de andre instruktioner, som du har fået af din læge, apotekspersonalet eller af

sygeplejersken.

Hvis du har fået for meget Zoledronsyre Teva

Den normale enkeltdosis er 4 mg.

Hvis du har problemer med nyrerne, vil lægen give dig en lavere dosis afhængig af

sværhedsgraden af dine nyreproblemer.

Hvor ofte skal du have Zoledronsyre Teva

Hvis du er i forebyggende behandling for knoglekomplikationer pga. knoglemetastaser, vil du få

en infusion af Zoledronsyre Teva hver tredje til fjerde uge.

Hvis du er i behandling for at nedsætte calciumindholdet i blodet, vil du som regel kun få én

enkelt infusion med Zoledronsyre Teva.

Hvordan får du Zoledronsyre Teva

Zoledronsyre Teva gives som drop (infusion) i en vene. Infusionen bør vare mindst 15 minutter

og skal gives som en enkelt intravenøs infusion i en separat infusionsslange.

Patienter, som ikke har for højt calciumindhold i blodet, vil få ordineret dagligt tilskud af calcium og

D-vitamin.

Hvis du har fået for meget Zoledronsyre Teva

Hvis du har fået højere doser end dem, der er anbefalet, skal du nøje overvåges af din læge. Grunden

er, at du måske kan udvikle serum-elektrolyt afvigelser (fx unormale niveauer af calcium, fosfor og

magnesium) og/eller ændringer i nyrefunktionen, inkl. alvorlig nedsat nyrefunktion. Hvis dit

calciumniveau falder for meget, skal du måske have ekstra calcium tilført som infusion.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

mest almindelige bivirkninger er normalt milde og vil sandsynligvis forsvinde efter kort tid.

Giv straks lægen besked, hvis du bemærker en eller flere af nedenstående bivirkninger:

Almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter):

Svært nedsat nyrefunktion (vil normalt blive afgjort af din læge ved hjælp af en speciel type

blodprøver).

Lavt niveau af calcium i blodet.

Ikke almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter):

Smerter i munden, tænder og/eller kæberne, hævelse eller ikke helende sår inde i munden eller

kæben, udflåd af gullig betændelse, følelsesløshed eller følelsen af tyngde i kæberne eller

løsnen af en tand. Disse symptomer kan være tegn på skade i kæbeknoglerne (osteonekrose).

Fortæl det straks til din læge eller tandlæge, hvis du får sådanne symptomer, mens du er i

behandling med Zoledronsyre Teva eller efter behandlingsophør.

Uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren) er set hos patienter, der fik zoledronsyre for

postmenopausal osteoporose. Det er på nuværende tidspunkt uklart, om zoledronsyre forårsager

uregelmæssig hjerterytme, men du skal sige det til din læge, hvis du oplever sådanne

symptomer efter, at du har fået zoledronsyre.

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner: åndenød, hævelse hovedsageligt i ansigt og hals.

Sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter):

Som følge af lave calcium-værdier: uregelmæssig hjerterytme (hjertearytmi; sekundære

symptomer på hypokalcæmi).

En nyresygdom, der hedder Fanconis syndrom (vil normalt blive fastslået af din læge med nogle

bestemte urinprøver).

Meget sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 10.000 patienter):

Som følge af lave calcium-værdier: kramper, følelsesløshed og tetani (sekundære symptomer på

hypokalcæmi).

Kontakt lægen, hvis du får øresmerter, udflåd fra øret og/eller betændelse i øret. Dette kan være

tegn på knoglebeskadigelse i øret.

Der er i meget sjældne tilfælde set osteonekrose af andre knogler end kæben, særligt af hoften

eller låret. Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever symptomer så som nyopstået ømhed,

smerte eller stivhed, eller en forværring af disse symptomer, mens du er i behandling med

Zoledronsyre Teva eller efter endt behandling.

Giv lægen besked så hurtigt som muligt, hvis du bemærker en eller flere af nedenstående

bivirkninger:

Meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Lavt fosfatindhold i blodet.

Almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter):

Hovedpine og influenzalignende symptomer som feber, træthed, svaghed, døsighed,

kulderystelser samt knogle-, led- og/eller muskelsmerter. De fleste tilfælde har ikke krævet

speciel behandling, og symptomerne er forsvundet efter kort tid (nogle timer eller dage).

Mave-tarm-symptomer såsom kvalme og opkastning samt appetitløshed.

Lavt antal røde blodceller (anæmi).

Betændelse i øjets bindehinde.

Ikke almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter):

Overfølsomhedsreaktioner.

Lavt blodtryk.

Brystsmerter.

Hudreaktioner (rødme og hævelse) på infusionsstedet, udslæt, kløe.

Forhøjet blodtryk, åndenød, svimmelhed, angst, søvnforstyrrelser, smagsforstyrrelser, rysten,

følelsesløshed eller prikkende fornemmelse i hænder eller fødder, diarré, forstoppelse,

mavesmerter, mundtørhed.

Lavt antal hvide blodceller og blodplader.

Lavt indhold af magnesium og kalium i blodet. Din læge vil kontrollere dette og tage alle de

nødvendige forholdsregler.

Vægtøgning.

Øget svedtendens.

Søvnighed.

Søret syn, tåreflåd, lysfølsomhed i øjnene.

Pludselig opstået kuldefølelse med besvimelse, slaphed eller kollaps.

Vejrtrækningsbesvær med hiven efter vejret eller hosten.

Nældefeber.

Sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter):

Langsom hjerterytme.

Forvirring.

Usædvanlige brud på lårbensknoglen, primært hos patienter i langtidsbehandling for

osteoporose kan forekomme i sjældne tilfælde. Kontakt lægen, hvis du får smerter, svaghed

eller ubehag i låret, hoften eller lysken, idet det kan være tidlige tegn på et muligt brud på

lårbensknoglen.

Interstitiel lungesygdom (sygdom i alveolevævet).

Influenza-lignende symptomer herunder gigt (artritis) og hævede led.

Smertefuld rødme og/eller hævelse af øjet.

Meget sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 10.000 patienter):

Besvimelse på grund af lavt blodtryk.

Kraftige knogle-, led- og/eller muskelsmerter, lejlighedsvis invaliderende.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette

gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende

kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og flaskeetiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Efter fortynding er det bedst at anvendende det fortyndede lægemiddel straks. Hvis det ikke anvendes

straks, er opbevaringstid og -betingelser før brug brugerens ansvar. Det samlede tidsrum mellem

fortynding, opbevaring i køleskab ved 2 °C til 8 °C og indgiftens afslutning må ikke overstige

24 timer.

Du må ikke anvende lægemidlet, hvis opløsningen indeholder partikler eller er misfarvet.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Zoledronsyre Teva indeholder:

Aktivt stof/aktive stoffer: zoledronsyre. Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (som

monohydrat).

Øvrige indholdsstoffer: mannitol, natriumcitrat, vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Zoledronsyre Teva leveres som

koncentrat til infusionsvæske, opløsning

. Et plastik- eller

gennemsigtigt glashætteglas indeholder 5 ml af en klar, farveløs koncentrat.

Zoledronsyre Teva leveres i pakninger, som indeholder henholdsvis 1, 4 eller 10 hætteglas. Ikke alle

pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

Fremstiller

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

PLIVA Croatia Ltd

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb

Kroatien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

България

Актавис ЕАД

Teл: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel: +36 12886400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +353 19127700

Deutschland

TEVA GmbH

Tel: +49 73140208

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Ελλάδα

Specifar A.B.E.E.

Τηλ: +30 2118805000

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tel: +34 913873280

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 223459300

France

Teva Santé

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,

Tél: +33 155917800

Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Tel: +40 212306524

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 19127700

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 15890390

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

Teva Finland Oy

Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος

Specifar A.B.E.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

Tel: +371 67323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977628500

Denne indlægsseddel blev senest ændret <{MM/ÅÅÅÅ}>

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Tilberedelse og indgift af Zoledronsyre Teva

Når du skal tilberede en infusionsvæske indeholdende 4 mg zoledronsyre, skal du opløse

Zoledronsyre Teva-koncentratet (5,0 ml) yderligere med 100 ml calciumfri eller anden

infusionsvæske uden indhold af divalente kationer. Hvis der kræves en nedsat dosis af

zoledronsyre, skal der først udtages en passende mindre volumen som angivet nedenfor og

derefter fortynde yderligere med 100 ml infusionsopløsning. For at forhindre eventuelle

uforligeligheder skal den rekonstituerede opløsning fortyndes med 9 mg/ml (0,9%) w/v

natriumklorid- eller 5% w/v glucoseinjektions-/infusionsvæske.

Den rekonstituerede Zoledronsyre Teva-opløsning må ikke blandes med calciumholdige eller

andre divalente kationholdige opløsninger som lakteret Ringers væske.

Instruktion for tilberedning af reducerede doser af Zoledronsyre Teva:

Udtag det passende volumen af det flydende koncentrat efter følgende:

4,4 ml til 3,5 mg dosis

4,1 ml til 3,3 mg dosis

3,8 ml til 3,0 mg dosis

Kun til engangsbrug. Al ubrugt opløsning bør kasseres. Kun klar opløsning uden partikler og

misfarvning må bruges. Aseptiske teknikker skal anvendes under tilberedning af infusionen.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal opløsningen til infusion anvendes straks efter åbning.

Se nedenfor for maksimal opbevaringstid før anvendelse.

Opløsningen indeholdende zoledronsyre indgives ved en enkelt intravenøs infusion over

15 minutter i en separat infusionsslange. Patienternes hydreringsstatus skal vurderes før og efter

indgivelsen af Zoledronsyre Teva for at sikre, de er tilstrækkeligt hydrerede.

Undersøgelser med forskellige typer af infusionsslanger fremstillet af polyvinylklorid,

polyethylen og polypropylen viste ingen uforligelighed med Zoledronsyre Teva.

Da der ikke eksisterer data om forligeligheden af zoledronsyre med andre intravenøst indgivne

stoffer, må zoledronsyre ikke blandes med andre lægemidler eller stoffer og bør altid indgives

gennem en separat infusionsslange.

Hvordan skal Zoledronsyre Teva opbevares

Uåbnet hætteglas

Zoledronsyre Teva opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Zoledronsyre Teva efter den udløbsdato, der står på hætteglasset og pakningen efter

EXP.

Fortyndet opløsning

Den færdigfremstillede Zoledronsyre Teva infusionsvæske bør anvendes straks. Hvis

opløsningen ikke anvendes straks, er brugeren ansvarlig for, at opløsningen før brug opbevares i

køleskab ved 2°C – 8°C.

Den samlede tid mellem rekonstituering, opbevaring i køleskab og indgiftens afslutning må ikke

overskride 24 timer.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Zoledronsyre Teva 4 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Et hætteglas med 5 ml koncentrat indeholder 4 mg zoledronsyre (som monohydrat).

En ml koncentrat indeholder 0,8 mg zoledronsyre (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat).

Klar og farveløs opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Forebyggelse af skeletrelaterede hændelser (patologiske frakturer, spinal kompression,

strålebehandling eller operation af knogler, eller tumorinduceret hyperkalcæmi) hos voksne

patienter med fremskreden malign sygdom og knoglemetastaser.

Behandling af voksne patienter med tumorinduceret hyperkalcæmi (TIH).

4.2

Dosering og administration

Zoledronsyre Teva må kun udskrives og administreres til patienter af sundhedspersoner med erfaring i

administration af intravenøse bisfosfonater.

Patienter i behandling med Zoledronsyre Teva bør få

udleveret indlægssedlen og patienthuskekortet.

Dosering

Forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med fremskreden malign sygdom og

knoglemetastaser

Voksne og ældre

Anbefalet dosis til forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med fremskreden malign

sygdom og knoglemetastaser er 4 mg zoledronsyre hver 3. til 4. uge.

Patienterne bør også tage oralt calciumtilskud på 500 mg samt 400 IE D-vitamin daglig.

I beslutningen om at behandle patienter med knoglemetastaser for at forebygge knoglerelaterede

hændelser bør det tages med i betragtning, at behandlingen først har virkning efter 2-3 måneder.

Behandling af TIH

Voksne og ældre

Den anbefalede dosis ved hyperkalcæmi (albuminkorrigeret serumcalcium

12,0 mg/dl eller

3,0 mmol/l) er en enkelt dosis på 4 mg zoledronsyre.

Nyreinsufficiens

TIH:

Behandling med Zoledronsyre Teva til TIH-patienter, som også har svær nyreinsufficiens, bør kun

overvejes efter vurdering af risici og fordele ved behandlingen. I kliniske forsøg blev patienter med

serum-kreatinin >400 μmol/l eller >4,5 mg/dl ekskluderet. Det er ikke nødvendigt at dosisjustere

patienter med TIH og serum-kreatinin <400 μmol/l eller <4,5 mg/dl (se pkt. 4.4).

Forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med fremskreden malign sygdom og

knoglemetastaser:

Når behandling med Zoledronsyre Teva initieres hos patienter med multipelt myelom eller

knoglemetastatisk skade fra solide tumorer bør serum-kreatinin og kreatininclearence (CLcr)

bestemmes. CLcr beregnes ud fra serum-kreatinin ved brug af Cockeroft-Gault formlen. Zoledronsyre

Teva anbefales ikke til patienter, der før behandlingen initieres, har svær nyreinsufficiens, som i denne

population er defineret som CLcr <30 ml/min. I kliniske forsøg med zoledronsyre blev patienter med

serum-kreatinin >265

mol/l eller >3,0 mg/dl ekskluderet.

Til patienter med knoglemetastaser, der før behandlingen initieres, har mild til moderat

nyreinsufficiens, som i denne population er defineret som CLcr 30–60 ml/min, anbefales følgende

dosis af Zoledronsyre Teva (se også pkt. 4.4):

Baseline kreatinin clearance (ml/min)

Anbefalet dosis af Zoledronsyre Teva*

>60

4,0 mg zoledronsyre

50–60

3,5 mg* zoledronsyre

40–49

3,3 mg* zoledronsyre

30–39

3,0 mg* zoledronsyre

*

Dosis er beregnet ud fra forudsætning om et mål-AUC på 0,66 (mgt/l) (CLcr = 75 ml/min). Den

nedsatte dosis til patienter med nyreinsufficiens forventes at give samme AUC, som er set hos

patienter med kreatinin clearence på 75 ml/min.

Efter påbegyndelse af behandling bør serum-kreatinin måles før hver dosis af Zoledronsyre Teva, og

behandlingen bør tilbageholdes, hvis nyrefunktionen

forværres. Forværring af nyrefunktion blev i

kliniske studier defineret som følger:

Øgning på 0,5 mg/dl eller 44 μmol/l hos patienter med normal serum-kreatinin ved baseline

(<1,4 mg/dl eller <124 μmol/l).

Øgning på 1,0 mg/dl eller 88 μmol/l hos patienter med abnorm kreatinin ved baseline

(>1,4 mg/dl eller >124 μmol/l).

I kliniske studier blev behandling med zoledronsyre først genoptaget når kreatinin-niveauet faldt inden

for 10% over baselineværdien (se pkt. 4.4). Behandling med zoledronsyre bør genoptages med den

samme dosis som blev givet før afbrydelse af behandlingen.

Pædiatrisk population

Zoledronsyres sikkerhed og virkning hos børn i alderen 1 år til17 år er ikke klarlagt. De foreliggende

data er beskrevet i pkt. 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.

Administration

Intravenøs anvendelse.

Zoledronsyre Teva 4 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning rekonstitueret yderligere i 100 ml

(se pkt. 6.6) skal indgives som en enkelt intravenøs infusion over minimum 15 minutter.

Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion, anbefales nedsatte doser af zoledronsyre (se

pkt. ”Dosering” ovenfor samt pkt. 4.4).

Instruktion i fremstilling af reducerede doser Zoledronsyre Teva

Udtag en passende volumen af koncentratet efter følgende:

4,4 ml til 3,5 mg dosis

4,1 ml til 3,3 mg dosis

3,8 ml til 3,0 mg dosis

For instruktioner om rekonstitution og fortynding af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6. Den

udtagne mængde af koncentratet skal fortyndes yderligere i 100 ml sterilt 9 mg/ml (0,9%) w/v

natriumchlorid- eller 5% w/v glucoseinjektions-/infusionsvæske. Dosis skal indgives som en enkelt

intravenøs infusion over minimum 15 minutter.

Zoledronsyre Teva koncentrat må ikke blandes med calcium eller anden divalent kationholdig

infusionsopløsning såsom Ringer-lactatopløsning, og bør indgives som en enkelt intravenøs opløsning

i en separat infusionsslange.

Patienter skal holdes velhydrerede før og efter administration af zoledronsyre.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1

Amning (se pkt. 4.6)

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt

Før indgift af Zoledronsyre Teva skal patienterne vurderes med henblik på at sikre, de er vel

hydrerede.

Overhydrering bør undgås hos patienter med risiko for hjertesvigt.

Standard hyperkalcæmirelaterede metabolske parametre som serumniveauer af calcium, fosfat og

magnesium, bør monitoreres grundigt efter påbegyndt behandling med Zoledronsyre Teva. Hvis

hypokalcæmi, hypofosfatæmi eller hypomagnesiæmi forekommer kan supplement behandling være

nødvendigt i kort tid. Ubehandlede hyperkalcæmiske patienter har generelt nogen grad af nedsat

nyrefunktion, hvorfor omhyggelig monitorering af nyrefunktionen bør overvejes.

Andre lægemidler, der indeholder zoledronsyre som aktiv substans, er tilgængelige til osteoporose-

indikationer og behandling af Pagets sygdom af knoglerne. Patienter, der bliver behandlet med

Zoledronsyre Teva, bør ikke behandles samtidig med sådanne lægemidler eller andre bisphosphonater,

da den kombinerede virkning er ukendt.

Nyreinsufficiens

Patienter med TIH og verificeret forværret nyrefunktion bør evalueres på relevant vis, og det bør

overvejes om den potentielle gavn af behandling med Zoledronsyre Teva opvejer de mulige ricisi.

Ved beslutning om at behandle patienter med knoglemetastaser til forebyggelse af skeletrelaterede

hændelser, bør det tages i betragtning at behandlingens virkning først indtræder efter 2–3 måneder.

Zoledronsyre Teva har været forbundet med rapporter om nedsat nyrefunktion. Faktorer, der kan øge

potentialet for nedsættelse af nyrefunktionen, inkluderer dehydrering, allerede eksisterende

nyreinsufficiens, adskillige cyklus af zoledronsyre og andre bisfosfonater så vel som brug af andre

nefrotoksiske lægemidler. Selvom risikoen reduceres ved administration af 4 mg zoledronsyre over

15 minutter, kan der stadig opstå forværring af nyrefunktionen. Der er rapporteret forværring af

nyrefunktion, progression til nyresvigt samt dialyse hos patienter efter initial dosis eller enkeltdosis af

4 mg zoledronsyre. Der er hos nogen patienter også set stigninger i serum-kreatinin ved kronisk

administration af zoledronsyre i anbefalede doser til forebyggelse af skeletrelaterede hændelser,

selvom dette er mindre hyppigt.

Patienter bør få deres serum-kreatinin niveau vurderet før hver dosis af zoledronsyre. Ved initiering af

behandling til patienter med knoglemetastaser og mild til moderat nyreinsufficiens anbefales nedsatte

doser af zoledronsyre. Hos patienter, der har påvist forværret nyrefunktion under behandling, bør

Zoledronsyre Teva tilbageholdes. Zoledronsyre Teva bør kun genoptages, når serum-kreatinin igen er

inden for 10% af baseline. Zoledronsyre Teva behandling bør genoptages med samme dosis som givet

før afbrydelse af behandlingen.

I betragtning af zoledronsyres potentielle indflydelse på nyrefunktionen, manglende omfattende

kliniske sikkerhedsdata hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (i kliniske studier defineret

som serumkreatinin

mol/l eller

4,5 mg/dl hos patienter med TIH, og ≥265 µmol/l eller

≥3,0 mg/dl hos patienter med henholdsvis cancer og knoglemetastaser) i forhold til deres baseline

værdi og kun begrænsede farmakokinetiske data hos patienter med svært nedsat nyrefunktion ved

baselinien (serumkreatinin clearance <30 ml/min), kan Zoledronsyre Teva ikke anbefales til patienter

med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverinsufficiens

Da der kun eksisterer begrænsede kliniske data for patienter med kraftigt nedsat leverfunktion, kan der

ikke gives nogen specifikke anbefalinger for denne patientgruppe.

Osteonekrose

Osteonekrose af kæberne

Osteonekrose af kæberne (ONJ) er blevet rapporteret med frekvensen ”ikke almindelig” i kliniske

forsøg hos patienter behandlet med Zoledronsyre Teva. Erfaringer efter markedsføring og litteratur

tyder på hyppigere indberetninger af ONJ afhængigt af tumorens type (avanceret brystkræft,

myelomatose). Et studie viste, at ONJ var hyppigere hos myelomatose patienter, sammenlignet med

andre kræftpatienter (se pkt. 5.1).

Behandlingens start eller en ny behandling bør udskydes hos patienter med uhelede sår i det bløde væv

i munden, undtaget i akutte medicinsk tilfælde. Et tandeftersyn med passende forebyggende

tandbehandling og en individuel benefit/risk-vurdering anbefales inden behandling med bisfosfonater

hos patienter med samtidige risikofaktorer.

Følgende risikofaktorer skal tages i betragtning, når risikoen for at udvikle osteonekrose af kæberne

skal vurderes hos den enkelte patient:

Bisfosfonatets potens (øget risiko ved højpotente stoffer), administrationsvej (øget risiko ved

parenteral administration) og kumuleret dosis af bisfosfonater.

Cancer, følgesygdomme (fx anæmi, koagulationslidelse, infektion), rygning.

Samtidig behandling: kemoterapi, angiogenesehæmmere (se pkt. 4.5), stråleterapi i nakke og

hoved, kortikosteorider

Tandsygdom i anamnesen, dårlig mundhygiejne, parodontal sygdom, invasiv tandbehandling (fx

tandudtrækninger) og dårligt tilpassede tandproteser

Alle patienter bør opfordres til at opretholde en god mundhygiejne, gennemgå rutinemæssige

tandeftersyn og straks rapportere eventuelle orale symptomer såsom tandmobilitet, smerter eller

hævelse eller vedvarende sår eller sekretion under behandling med Zoledronsyre Teva. Under

behandling bør invasiv tandbehandling udføres med forsigtighed og undgås tæt på administration af

zoledronsyre

For patienter, som udvikler osteonekrose af kæberne under behandling med bisfosfonater, kan

tandoperationer forværre disse forhold. For patienter med behov for tandoperationer er der ikke nogen

tilgængelige data, der viser, om stop af behandlingen med bisfosfonater reducerer risikoen for

osteonekrose af kæben.

Planen for patienter, der udvikler osteonekrose, bør laves i tæt samarbejde mellem den behandlende

læge og en tandlæge eller oral kirurg med ekspertise i osteonekrose. Midlertidig afbrydelse af

zoledronsyrebehandling bør overvejes, indtil tilstanden er afhjulpet og bidragende risikofaktorer er

mindsket så vidt muligt.

Osteonekrose af andre anatomiske steder

Der er rapporteret osteonekrose af øregangen med bisfosfonater, hovedsageligt i forbindelse med

langtidsbehandling. Mulige risikofaktorer for osteonekrose af øregangen inkluderer steroider og

kemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infektioner eller traumer. Muligheden for osteonekrose

af øregangen skal overvejes hos patienter, der får behandling med bisfosfonater, og som udviser

øresymptomer, herunder kroniske øreinfektioner.

Derudover har der været sporadiske rapporter om osteonekrose af andre steder, inklusive hoften og

femur. Disse tilfælde blev overvejende rapporteret hos voksne cancerpatienter, som blev behandlet

med zoledronsyre.

Muskel- og knoglesmerter

Ved erfaring efter markedsføring er der rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis invaliderende

knogle-, led-, og/eller muskelsmerter hos patienter i behandling med zoledronsyre. Sådanne rapporter

har dog været sjældent forekommende. Tidsrummet til forekomst af symptomer varierede fra én dag

til flere måneder efter behandlingsstart. De fleste patienter havde symptomlindring efter afslutning af

behandling. Nogle havde tilbagevendende symptomer ved gentagen behandling med zoledronsyre

eller med andre bisfosfonater.

Atypiske frakturer på femur

Der er rapporteret om atypiske subtrokantære og diafyseale femurfrakturer ved bisfosfonatbehandling,

primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse transverse eller korte oblikke

frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige under trochanter minor til lige over det

suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer efter minimalt eller intet traume, men nogle

patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med tilhørende billedmæssige karakteristika af stressfrakturer,

uger til måneder før den komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte bilaterale. Derfor bør

den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med bisfosfonater, og som har

pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer er også blevet rapporteret. Det

bør overvejes at seponere bisfosfonat hos patienter med mistanke om atypisk femurfraktur, indtil der

foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel benefit/risk-vurdering.

Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under

bisfosfonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres for en

ufuldstændig femurfraktur.

Hypokalcæmi

Hypokalcæmi er blevet rapporteret hos patienter i behandling med Zoledronsyre Teva. Hjertearytmi

og neurologiske bivirkninger (herunder kramper, hypæstesi og tetani) er blevet rapporteret sekundært

til tilfælde af alvorlig hypokalcæmi. Der er blevet rapporteret alvorlige, hospitalskrævende tilfælde af

hypokalcæmi. I nogle tilfælde er livstruende hypokalcæmi forekommet (se pkt. 4.8). Der skal udvises

forsigtighed, når Zoledronsyre Teva gives sammen med lægemidler, der vides at forårsage

hypokalcæmi, da de kan have en synergistisk virkning, resulterende i svær hypokalcæmi (se pkt 4.5).

Serumcalcium bør måles og hypokalcæmi korrigeres, inden Zoledronsyre Teva-behandling

påbegyndes. Patienterne skal have tilstrækkeligt tilskud af calcium og vitamin D.

Hjælpestof(fer)

Natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

I kliniske studier er zoledronsyre indgivet samtidig med almindeligt anvendte anticancerlægemidler,

diuretika, antibiotika og analgesika uden tilsyneladende kliniske interaktioner. Zoledronsyre udviser

ingen mærkbar binding til plasmaproteiner og hæmmer ikke de humane P450-enzymer

in vitro

pkt. 5.2), men der er ikke udført nogen formelle kliniske interaktionsstudier.

Der tilrådes forsigtighed, når bisfosfonater indgives sammen med aminoglykosider, calcitonin eller

loop-diuretika, da disse stoffer kan have en additiv virkning og give et lavere serumcalciumniveau i

længere perioder end påkrævet (se pkt.4.4).

Der bør udvises forsigtighed når Zoledronsyre Teva anvendes sammen med andre potentielt

nefrotoksiske lægemidler. Opmærksomheden henledes endvidere på muligheden for udvikling af

hypomagnesæmi under behandlingen.

Hos patienter med multipelt myelom kan risikoen for nedsat nyrefunktion øges når Zoledronsyre Teva

anvendes i kombination med thalidomid.

Der tilrådes forsigtighed, når Zoledronsyre Teva indgives sammen med anti-angiogene lægemidler, da

der er set en øget hyppighed af osteonekrose af kæberne hos patienter i samtidig behandling med disse

lægemidler.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af zoledronsyre til gravide kvinder. Dyrestudier med

zoledronsyre har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er

ukendt. Zoledronsyre Teva bør ikke anvendes under graviditet. Kvinder i den fertile alder skal tilrådes

at undgå at blive gravide.

Amning

Det er ukendt, om zoledronsyre udskilles i human mælk. Zoledronsyre Teva er kontraindikeret hos

kvinder, der ammer (se pkt. 4.3).

Fertilitet

Zoledronsyres potentielle uønskede virkninger på fertiliteten blev vurderet i rotter hos forældre og

F1 generationen. Dette resulterede i unormalt store farmakologiske virkninger, der menes at være

relateret til stoffets hæmning af knogle-calcium-metabolismen, resulterende i periparturient

hypokalcæmi, en klassevirkning for bisfosfonater, dystoci og afslutning af forsøget før tid. Disse

resultater forhindrede bestemmelsen af zoledronsyres definitive virkning på fertiliteten hos mennesker.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Bivirkninger såsom svimmelhed og døsighed kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner, der skal derfor iagttages forsigtighed når Zoledronsyre Teva anvendes i forbindelse med

bilkørsel og betjening af maskiner.

4.8

Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilen

Inden for 3 dage efter indgivelse af zoledronsyre, er en akut fasereaktion almindeligvis blevet

indrapporteret med symptomer som knoglesmerter, feber, træthed, artralgi, myalgi, stivhed og artritis

med efterfølgende hævede led; disse symptomer aftager som regel inden for få dage (se beskrivelse af

udvalgte bivirkninger).

Følgende er de vigtigste identificerede risici med zoledronsyre for de godkendte indikationer:

Nedsat nyrefunktion, osteonekrose af kæberne, akut fasereaktion, hypokalcæmi, atrieflimren,

anafylaksi, interstitial lyngesygdom. Frekvenserne for hver af de identificerede risici er vist i Tabel 1.

Tabel over bivirkninger

De følgende bivirkninger, opført i Tabel 1, er samlet fra kliniske forsøg og post-marketing rapporter

efter fortrinsvis kronisk behandling med 4 mg zoledronsyre:

Tabel 1

Bivirkningerne er ordnet under overskrifter om hyppighed, den hyppigste først, ved brug af de

følgende konventionelle regler: Meget almindelig (

1/10), almindelig (

1/100 til <1/10), ikke

almindelig (

1/1.000 til <1/100), sjælden (

1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke

kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Blod og lymfesystem

Almindelig:

Anæmi

Ikke almindelig:

Trombocytopeni, leukopeni

Sjælden:

Pancytopeni

Immunsystemet

Ikke almindelig:

Overfølsomhedsreaktioner

Sjælden:

Angioneurotisk ødem

Psykiske forstyrrelser

Ikke almindelig:

Angst, søvnforstyrrelser

Sjælden:

Konfusion

Nervesystemet

Almindelig:

Hovedpine

Ikke almindelig:

Svimmelhed, paræstesier, dysgeusi, hypæstesi,

hyperæstesi, tremor, døsighed

Meget sjælden

Kramper, hypæstesi og tetani (sekundært til

hypokalcæmi)

Øjne

Almindelig:

Konjunktivitis

Ikke almindelig:

Sløret syn, sklerit og orbital inflammation

Sjælden:

Uveitis

Meget sjælden:

Episcleritis

Hjerte

Ikke almindelig:

Hypertension, hypotension, atrieflimren,

hypotension førende til synkope eller

kredsløbssvigt

Sjælden:

Bradykardi, hjertearytmi (sekundært til

hypokalcæmi)

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig:

Sjælden:

Dyspnø, hoste, bronkokonstriktion

Interstitieal lungesygdom

Mave-tarm-kanalen

Almindelig:

Kvalme, opkastning, nedsat appetit

Ikke almindelig:

Diarré, obstipation, abdominalsmerter,

dyspepsi, stomatitis, mundtørhed

Hud og subkutane væv

Ikke almindelig:

Pruritus, udslæt (inklusive erythematøst og

makuløst udslæt), øget svedtendens

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig:

Knoglesmerter, myalgi, ledsmerter, generel

smerte

Ikke almindelig:

Muskelspasmer, osteonekrose af kæberne*

Meget sjælden:

Osteonekrose af øregangen (klasse-bivirkning

for bisfosfonater) og andre anatomiske steder,

inklusive femur og hofte

Nyrer og urinveje

Almindelig:

Nedsat nyrefunktion

Ikke almindelig:

Akut nyresvigt, hæmaturi, proteinuri

Sjælden:

Erhvervet Fanconis syndrom

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig:

Feber, influenzalignende syndrom

(inkluderende træthed, kulderystelser,

utilpashed og hedeture)

Ikke almindelig:

Asteni, perifere ødemer, reaktioner ved

injektionsstedet (inklusive smerter, irritation,

hævelse, induration), brystsmerter,

vægtøgning, anafylaktisk reaktion/shock,

urticaria

Sjælden:

Artritis og hævede led som symptom på akut

fasereaktion

Undersøgelser

Meget almindelig:

Hypofosfatæmi

Almindelig:

Øgninger i serumkreatinin og serumurea,

hypokalcæmi

Ikke almindelig:

Hypomagnesiæmi, hypokaliæmi

Sjælden:

Hyperkaliæmi, hypernatriæmi

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Nedsat nyrefunktion

Der er rapporter om nedsat nyrefunktion i forbindelse med Zoledronsyre Teva. I en pooled analyse af

sikkerhedsdata fra zoledronsyre-registreringsstudier vedrørende forebyggelse af knogle-relaterede

hændelser hos patienter med fremskreden malign sygdom, der involverer knoglerne, var frekvensen af

bivirkninger med relation til nedsat nyrefunktion, og som formodes at være relateret til zoledronsyre,

følgende: 3,2% ved multipelt myelom, 3,1% ved prostatacancer, 4,3% ved brystcancer og 3,2% ved

lunge- og andre solide tumorer. Faktorer, der kan øge risikoen for nedsat nyrefunktion, inkluderer

dehydrering, allerede eksisterende nyreinsufficiens, flere behandlingscyklusser af zoledronsyre eller

andre bisfosfonater så vel som brug af andre nefrotoksiske lægemidler eller brug af en kortere

infusionstid end anbefalet på nuværende tidspunkt. Der er rapporteret om forværring af

nyrefunktionen, progression til nyresvigt og dialyse hos patienter efter den initiale dosis og efter 4 mg

enkeltdosis af zoledronsyre (se pkt. 4.4).

Osteonekrose af kæberne

Tilfælde af osteonekrose i kæberne er blevet rapporteret, overvejende hos cancerpatienter i behandling

med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom zoledronsyre (se pkt. 4.4). Mange af disse

patienter har også modtaget kemoterapi og kortikosteroider og viste tegn på lokal infektion inklusive

osteomyelitis. Størstedelen af rapporterne referer til cancerpatienter, som har fået trukket en tand ud

eller har fået foretaget andre tandoperationer.

Atrieflimren

I et 3-års, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret studie, som evaluerede virkning og sikkerhed af

zolendronsyre 5 mg én gang årligt versus placebo ved behandling af postmenopausal osteoporose

(PMO), var den generelle forekomst af atrieflimren 2,5 % (96 ud af 3.862) og 1,9 % (75 ud af 3.852)

hos patienter, som fik henholdsvis zoledronsyre 5 mg og placebo. Frekvensen af atrieflimren som

alvorlig utilsigtigt hændelse var 1,3 % (51 ud af 3.862) og 0,6 % (22 ud af 3.852) hos patienter som fik

henholdsvis zoledronsyre 5 mg og placebo. Skævheden som blev observeret i studiet er ikke

observeret i andre studier med zoledronsyre, ej heller i studier med zoledronsyre 4 mg hver 3-4 uge i

onkologiske patienter. Mekanismen bag den øgede forekomst af atrieflimren i dette ene kliniske studie

er ukendt.

Akut fasereaktion

Denne bivirkning består af en række symptomer der inkluderer feber, myalgi, hovedpine, smerter i

arme og ben, kvalme, opkastning, diarré, artralgi og artritis med efterfølgende hævede led.

Starttidspunktet er ≤ 3 dage efter infusion med zoledronsyre, og reaktionen er også refereret til ved

brug af termerne ”inluenza-lignende symptomer” eller ”symptomer efter dosering”.

Atypiske femurfrakturer

Efter markedsføringen er følgende bivirkninger blevet rapporteret (hyppighed sjælden):

Atypiske subtrokantære og diafyseale femurfrakturer (bisfosfonat klassevirkning).

Hypokalcæmi-relaterede bivirkninger

Hypokalcæmi er en vigtig, identificeret risiko ved Zoledronsyre Teva ved de godkendte indikationer.

Baseret på evalueringen af både kliniske studier og tilfælde post-marketing er der tilstrækkelig evidens

til at understøtte en sammenhæng mellem Zoledronsyre Teva -behandling og de rapporterede tilfælde

af hypokalcæmi og den sekundære udvikling af hjertearytmi. Desuden synes der at være en association

mellem hypokalcæmi og de sekundære neurologiske bivirkninger, der er rapporteret i disse tilfælde,

herunder kramper, hypæstesi og tetani (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Klinisk erfaring med akut overdosering af zoledronsyre er begrænset. Indgivelse af doser op til 48 mg

af zoledronsyre er fejlagtigt blevet rapporteret. Patienter, som har fået højere doser end de anbefalede

(se pkt. 4.2), bør derfor overvåges nøje, eftersom nedsat nyrefunktion (inklusiv nyresvigt) og

serum-elektrolyt (inklusiv calcium, fosfor og magnesium) forstyrrelser er blevet observeret. I tilfælde

af hypocalkæmi bør calciumglukonat-infusioner administreres, hvis det er klinisk indikeret.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler til behandling af knoglesygdomme, bisfosfonater,

ATC-kode: M05BA08

Zoledronsyre tilhører gruppen af bisfosfonater og virker primært på knoglerne. Det er en inhibitor af

osteoklastisk knogleresorption.

Bisfosfonaters selektive virkning på knogler er baseret på deres høje affinitet for mineraliseret knogle,

men den præcise molekylære mekanisme, der fører til inhibition af osteoklastaktiviteten, er stadig

ukendt. I langsigtede dyreundersøgelser inhiberer zoledronsyre knogleresorptionen uden negativ

påvirkning af knogledannelse, knoglemineralisation eller knoglernes mekaniske egenskaber.

Ud over at være en potent hæmmer af knogleresorption, har zolendronsyre også adskillige anti-tumor

egenskaber der kan bidrage til den samlede virkning i behandling af metastaserende knoglesygdom.

Følgende egenskaber er vist i non-kliniske undersøgelser:

In vivo:

Hæmning af osteoklastisk knogleresorption, hvilket ændrer knoglemarvens mikromiljø

og mindsker bidraget til tumorcellevæksten, den anti-angiogenetiske aktivitet og anti-smerte

aktiviteten.

In vivo:

Hæmning af osteoblastdannelse, direkte cytostatisk og pro-apoptotisk aktivitet på

tumorceller, synergistisk cytostatisk virkning med andre anti-cancermidler, anti-adhæsion-

/invasionsaktivitet.

Resultater fra kliniske studier vedrørende forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med

fremskreden malign sygdom og knoglemetastaser

Det første randomiserede, dobbeltblinde placebo-kontrollerede studie sammenlignede zoledronsyre

4 mg med placebo med henblik på forebyggelse af skeletrelaterede hændelser (SRE’er) hos patienter

med prostatacancer. Zoledronsyre 4 mg reducerede signifikant andelen af patienter, der oplevede

mindst én skeletrelateret hændelse (SRE), forsinkede den gennemsnitlige tid til første SRE med

>5 måneder og reducerede den årlige incidens af hændelser per patient - skeletal morbiditet. Analyser

af gentagne hændelser viste risikoreduktion på 36% i udviklingen af skeletrelaterede hændelser i

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/552883/2014

EMEA/H/C/002439

EPAR - sammendrag for offentligheden

Zoledronsyre Teva

zoledronsyre

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Zoledronsyre Teva. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om, hvordan Zoledronsyre Teva skal anvendes.

Hvad er Zoledronsyre Teva?

Zoledronsyre Teva er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof zoledronsyre. Det leveres som

koncentrat (4 mg/5 ml), der anvendes til fremstilling af en infusionsvæske, opløsning, til drop i en

vene, og som en infusionsvæske, opløsning (4 mg/100 ml).

Zoledronsyre Teva er et »generisk lægemiddel«. Det betyder, at Zoledronsyre Teva er identisk med et

»referencelægemiddel«, som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som hedder

Zometa. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med

spørgsmål og svar her

Hvad anvendes Zoledronsyre Teva til?

Zoledronsyre Teva kan anvendes til forebyggelse af knoglekomplikationer hos voksne med

fremskreden kræft, der angriber knoglerne. Komplikationerne kan bl.a. være brud (knoglebrud),

rygmarvskompression (når rygmarven presses sammen af knoglen), knoglelidelser, der kræver

stråleterapi eller operation, og forhøjet calciumindhold i blodet (hypercalcæmi). Zoledronsyre Teva kan

også anvendes til at behandle hypercalcæmi forårsaget af tumorer.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Zoledronsyre Teva?

Zoledronsyre Teva må kun anvendes af en læge med erfaring i brug af denne form for lægemiddel

givet i en vene.

Zoledronsyre Teva

EMA/552883/2014

Side 2/3

Den normale dosis Zoledronsyre Teva er en infusion a 4 mg over mindst 15 minutter. Når lægemidlet

anvendes til forebyggelse af knoglekomplikationer, kan infusionen gentages hver tredje til fjerde uge,

og patienterne bør desuden tage calcium- og D-vitamintilskud. Det anbefales at give en lavere dosis til

patienter med knoglemetastaser (når kræften har spredt sig til knoglerne), hvis de har milde til

moderate nyreproblemer. Det anbefales heller ikke til patienter med svære nyreproblemer.

Hvordan virker Zoledronsyre Teva?

Det aktive stof i Zoledronsyre Teva, zoledronsyre, er et bisphosphonat. Det blokerer virkningen af

osteoklasterne, der er de celler i kroppen, som medvirker ved nedbrydningen af knoglevævet. Dette

bevirker et mindre tab af knoglemasse. Reduktionen af knogletabet bidrager til at mindske

sandsynligheden for knoglebrud, og dette hjælper med at forebygge knoglebrud hos kræftpatienter

med knoglemetastaser.

Patienter med tumorer kan have øget calciumindhold i blodet, der er afgivet fra knoglerne. Ved at

forebygge nedbrydning af knoglerne medvirker Zoledronsyre Teva også til at mindske den mængde

calcium, der afgives til blodet.

Hvordan blev Zoledronsyre Teva undersøgt?

Der krævedes ingen supplerende undersøgelser, da Zoledronsyre Teva er et generisk lægemiddel, der

gives ved infusion og indeholder det samme aktive stof som referencelægemidlet Zometa.

Hvilke fordele og risici er der forbundet med Zoledronsyre Teva?

Da Zoledronsyre Teva er et generisk lægemiddel, anses benefit/risk-forholdet for at være det samme

som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Zoledronsyre Teva godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er påvist, at Zoledronsyre Teva er

sammenlignelig med Zometa. Det var derfor CHMP's opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede

risici som for Zometa. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Zoledronsyre

Teva.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Zoledronsyre Teva?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Zoledronsyre Teva anvendes så sikkert som

muligt. På baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen

for Zoledronsyre Teva, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal

følge.

Andre oplysninger om Zoledronsyre Teva

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Zoledronsyre Teva den 16. august 2012.

Den fuldstændige EPAR for Zoledronsyre Teva findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker

Zoledronsyre Teva

EMA/552883/2014

Side 3/3

yderligere oplysninger om behandling med Zoledronsyre Teva, kan du læse indlægssedlen (også en del

af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 08-2014.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information