01-07-2020
01-07-2020
28-07-2020
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Ziagen 300 mg filmovertrukne tabletter
abacavir
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som du har.
-
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
VIGTIGT - Overfølsomhedsreaktioner
Ziagen indeholder abacavir
(der også er et aktivt stof i medicin som
Kivexa, Triumeq
Trizivir
Nogle personer, der tager abacavir, kan få en
overfølsomhedsreaktion
(en alvorlig allergisk reaktion),
som kan være livstruende, hvis de fortsætter med at tage medicin indeholdende abacavir.
Læs omhyggeligt alle oplysningerne i boksen 'Overfølsomhedsreaktioner' under punkt 4 i
denne indlægsseddel
Der er vedlagt et
oplysningskort
i pakningen med Ziagen for at gøre dig og sundhedspersonalet
opmærksom på overfølsomhed over for abacavir.
Tag kortet ud og hav det altid på dig
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Ziagen
Sådan skal du tage Ziagen
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Ziagen anvendes til behandling af hiv-infektioner (humant immundefektvirus).
Ziagen indeholder det aktive stof abacavir. Abacavir tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes
nukleosidanalog revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
Ziagen helbreder ikke hiv-infektionen, men nedsætter mængden af virus i kroppen og holder den på et
lavt niveau. Ziagen øger også antallet af CD4-celler i dit blod. CD4-celler er en type hvid blodcelle,
der spiller en vigtig rolle, når kroppen skal bekæmpe infektioner.
Ikke alle reagerer ens på behandlingen med Ziagen. Din læge vil følge virkningen af din behandling.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ziagen
Tag ikke Ziagen
hvis du er
allergisk
(overfølsom) over for abacavir (eller anden medicin, der indeholder abacavir,
f.eks.
Trizivir, Triumeq
eller
Kivexa
) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
(angivet i punkt 6).
Læs grundigt alle oplysningerne om overfølsomhedsreaktioner under punkt 4
Tal med lægen
, hvis du mener, at ovenstående gælder for dig.
Vær ekstra forsigtig med at tage Ziagen
Nogle personer, der tager Ziagen mod hiv, har større risiko for at få alvorlige bivirkninger end andre.
Vær opmærksom på, at du har en større risiko:
hvis du har en
middelsvær eller svær leversygdom
hvis du tidligere har haft en
leversygdom
, herunder hepatitis B eller C
hvis du er svært
overvægtig
(særligt hvis du er kvinde)
hvis du har en
alvorlig nyresygdom
Tal med lægen
hvis noget af ovenstående gælder for dig
. Det kan være nødvendigt med ekstra
kontrolbesøg, herunder blodprøver, mens du er i behandling.
Se punkt 4 for yderligere
oplysninger.
Overfølsomhedsreaktioner over for abacavir
Selv patienter, som ikke har genet HLA-B*5701, kan udvikle en
overfølsomhedsreaktion
alvorlig allergisk reaktion).
Læs alle oplysninger om overfølsomhedsreaktioner grundigt under punkt 4 i denne
indlægsseddel.
Risiko for hjertetilfælde
Det kan ikke udelukkes, at abacavir kan øge risikoen for at få et hjertetilfælde.
Fortæl det til lægen
, hvis du har hjerteproblemer, hvis du ryger eller har sygdomme, der kan øge
risikoen for at få en hjertesygdom, f.eks. forhøjet blodtryk eller sukkersyge. Du må kun stoppe
behandlingen med Ziagen efter aftale med lægen.
Hold øje med vigtige symptomer
Nogle personer, der tager medicin mod hiv-infektioner, får andre bivirkninger, der kan være alvorlige.
Du skal kende til vigtige tegn og symptomer, du skal holde øje med, mens du tager Ziagen.
Læs oplysningerne under 'Andre bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv' i punkt 4
i denne indlægsseddel
Beskyt andre mennesker
Hiv-infektion spredes ved seksuel kontakt med en person, der har infektionen, eller via smittet blod
(f.eks. ved at dele nåle). Du kan stadig smitte andre med hiv, selvom du tager dette lægemiddel,
selvom risikoen er nedsat ved effektiv antiretroviral terapi. Tal med lægen om, hvilke forholdsregler
der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.
Brug af anden medicin sammen med Ziagen
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin,
for nylig har brugt
anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin. Dette gælder også medicin, som ikke er købt
på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler. Husk at fortælle det til lægen eller
apotekspersonalet, hvis du begynder at tage anden medicin, mens du er i behandling med Ziagen.
Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Ziagen og omvendt
Disse omfatter:
Phenytoin,
til behandling af
epilepsi
Tal med lægen
, hvis du tager phenytoin. Lægen vil eventuelt holde ekstra øje med dig, så længe
du tager Ziagen.
Methadon,
der anvendes som
erstatning for
heroin
. Abacavir øger den hastighed, hvormed
methadon udskilles fra kroppen. Hvis du tager methadon, vil lægen holde øje med, om du får
abstinenser. Det kan være nødvendigt at ændre dosis af methadon.
Tal med lægen,
hvis du tager methadon.
Graviditet
Det anbefales ikke at tage Ziagen under graviditet.
Ziagen og lignende medicin kan give fosteret
bivirkninger.
Hvis du har taget Ziagen under din graviditet, kan din læge bede om regelmæssige blodprøver og
andre diagnostiske undersøgelser for at overvåge barnets udvikling. For de børn, hvis mødre har taget
NRTI'er i løbet af graviditeten, opvejede fordelen ved beskyttelsen mod hiv risikoen ved
bivirkningerne.
Amning
Kvinder, der er hiv-positive, må ikke amme deres børn
, da hiv-infektionen kan overføres til barnet
gennem mælken. Indholdsstofferne i Ziagen kan også udskilles i små mængder i mælken.
Hvis du ammer eller planlægger at amme:
Kontakt straks lægen
Trafik- og arbejdssikkerhed
Kør ikke bil og betjen ikke maskiner,
hvis du føler dig utilpas.
3.
Sådan skal du tage Ziagen
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Tabletterne skal synkes hele med vand. Ziagen kan tages med eller uden mad.
Hvis du ikke kan synke hele tabletter, kan du knuse dem og blande dem i lidt mad eller væske og
derefter straks tage hele dosis.
Hold regelmæssig kontakt med lægen
Ziagen hjælper med at holde din sygdom under kontrol. Du skal tage medicinen hver dag for at
forhindre, at sygdommen forværres. Du kan stadig udvikle andre infektioner og sygdomme, der er
forbundet med hiv-infektionen.
Hold kontakt med lægen, og stop ikke med at tage Ziagen
uden at tale med lægen først.
Så meget skal du tage
Voksne, unge og børn, der vejer mindst 25 kg:
Den sædvanlige dosis af Ziagen er 600 mg daglig
Denne kan tages enten som en 300 mg tablet 2
gange daglig eller som to 300 mg tabletter én gang daglig.
Børn fra 1 år, der vejer mindre end 25 kg:
Dosis afhænger af barnets kropsvægt. Den anbefalede dosis er:
Børn, der vejer mindst 20 kg og mindre end 25 kg:
Den sædvanlige dosis er 450 mg daglig.
Denne dosis kan gives enten som 150 mg (en halv tablet) om morgenen og 300 mg (en hel tablet)
om aftenen eller som 450 mg (en og en halv tablet) én gang daglig. Følg lægens anvisning.
Børn, der vejer mindst 14 kg og mindre end 20 kg:
Den sædvanlige dosis er 300 mg daglig.
Denne dosis kan gives enten som 150 mg (en halv tablet) 2 gange daglig eller som 300 mg (en hel
tablet) én gang daglig. Følg lægens anvisning.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
Ziagen findes også som oral opløsning (20 mg abacavir/ml) til børn over tre måneder med en
kropsvægt under 14 kg, eller til patienter, der har behov for en lavere dosis, eller som ikke kan synke
tabletter.
Hvis du har taget for meget Ziagen
Kontakt lægen, skadestuen eller apotekspersonaet, hvis du har taget mere Ziagen, end der står her,
eller mere end lægen har foreskrevet.
Hvis du har glemt at tage Ziagen
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Fortsæt
derefter behandlingen som før.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Det er vigtigt, at du tager Ziagen regelmæssigt, da der er større risiko for at få en
overfølsomhedsreaktion, hvis du tager medicinen uregelmæssigt.
Hvis du holder op med at tage Ziagen
Hvis du er holdt op med at tage Ziagen af en eller anden grund - særligt hvis det er fordi, du mener, at
du får bivirkninger, eller fordi du har en anden sygdom:
Tal med lægen, inden du begynder at tage Ziagen igen.
Lægen vil undersøge, om dine
bivirkninger skyldtes en overfølsomhedsreaktion. Hvis lægen mener, de kan være forårsaget af en
overfølsomhedsreaktion,
vil lægen råde dig til aldrig mere at tage Ziagen eller nogen anden
medicin, som indeholder abacavir (f.eks. Triumeq, Trizivir eller Kivexa).
Det er vigtigt, at du
følger lægens råd.
Hvis lægen vurderer, at du kan begynde at tage Ziagen igen, bliver du muligvis bedt om at tage de
første doser på et sted, hvor du hurtigt kan få lægehjælp, hvis det skulle blive nødvendigt.
4.
Bivirkninger
Under hiv-behandling kan der forekomme vægtstigning samt forhøjede niveauer af lipider og glukose
i blodet. Dette er til dels forbundet med forbedret helbredstilstand og med livsstil, og for lipidernes
vedkommende sommetider med selve hiv-medicinen. Lægen vil holde øje med disse ændringer.
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, selvom ikke alle får bivirkninger.
Når du bliver behandlet for hiv, kan det være svært at afgøre, om dine symptomer skyldes Ziagen eller
anden medicin, eller om de skyldes hiv-sygdommen i sig selv.
Det er derfor meget vigtigt, at du
fortæller lægen om enhver ændring i dit helbred.
Selv patienter, som ikke har genet HLA-B*5701, kan udvikle en
overfølsomhedsreaktion
alvorlig allergisk reaktion) beskrevet i denne indlægsseddel under overskriften
”Overfølsomhedsreaktioner”.
Det er meget vigtigt, at du læser og forstår oplysningerne om denne alvorlige reaktion
Ud over bivirkninger ved Ziagen nævnt nedenfor,
kan du få andre sygdomme, når du får
kombinationsbehandling mod hiv.
Det er vigtigt, at du læser oplysningerne under 'Andre bivirkninger ved kombinationsbehandling af
hiv' senere i dette afsnit.
Overfølsomhedsreaktioner
Ziagen
indeholder
abacavir
(der også er et aktivt stof i medicin som
Trizivir, Triumeq
Kivexa
Abacavir kan forårsage en alvorlig allergisk reaktion, kendt som en overfølsomhedsreaktion. Disse
overfølsomhedsreaktioner er set oftere hos patienter, som tager medicin, der indeholder abacavir.
Hvem får en overfølsomhedsreaktion?
Alle, der tager Ziagen, kan få en overfølsomhedsreaktion over for abacavir, der kan være livstruende,
hvis de fortsætter med at tage Ziagen.
Du har større risiko for at få sådan en overfølsomhedsreaktion, hvis du har et gen, som kaldes
HLA-
B*5701
(men du kan også få en reaktion, selvom du ikke har dette gen). Du skal derfor undersøges
for, om du har dette gen, inden lægen ordinerer Ziagen.
Hvis du ved, at du har dette gen, skal du
fortælle det til lægen, før du begynder at tage Ziagen
. I et klinisk forsøg udviklede 3-4 ud af 100
patienter, der blev behandlet med abacavir, og som ikke havde et gen, som kaldes HLA-B*5701, en
overfølsomhedsreaktion.
Hvad er symptomerne?
De almindeligste symptomer er:
feber
(høj kropstemperatur) og
udslæt
Andre almindelige symptomer:
kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, udtalt træthed.
Øvrige symptomer omfatter:
Smerter i led og/eller muskler, hævelse af halsen, åndenød, ondt i halsen, hoste, lejlighedsvis
hovedpine, øjenbetændelse (
konjunktivit
), mundsår, lavt blodtryk, snurren eller følelsesløshed i
hænder og/eller fødder.
Hvornår opstår disse reaktioner?
Du kan få en overfølsomhedsreaktion på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen med
Ziagen, men risikoen er størst i de første 6 uger af behandlingen.
Hvis du plejer et barn, der er i behandling med Ziagen, er det vigtigt, at du forstår
oplysningerne om overfølsomhedsreaktioner. Hvis barnet får symptomerne nævnt nedenfor, er
det vigtigt, at du følger de angivne instrukser.
Kontakt straks lægen:
1
hvis du får udslæt, ELLER
2
hvis du får symptomer fra mindst to af følgende grupper:
- feber
- åndenød, ondt i halsen eller hoste
- kvalme, opkastning, diarré eller mavesmerter
- udtalt træthed, ømhed eller almen utilpashed.
Lægen vil muligvis bede dig stoppe med at tage Ziagen
Hvis du holder op med at tage Ziagen
Hvis du holder op med at tage Ziagen på grund af en overfølsomhedsreaktion,
må du ALDRIG
MERE tage Ziagen eller anden medicin, der indeholder abacavir (f.eks. Trizivir, Triumeq eller
Kivexa).
Hvis du gør det, kan du inden for få timer få et alvorligt blodtryksfald, der kan medføre død.
Hvis du er holdt op med at tage Ziagen af en eller anden grund - særligt hvis det er, fordi du mener, du
har bivirkninger, eller fordi du har en anden sygdom:
Tal med lægen, inden du begynder at tage Ziagen igen.
Lægen vil undersøge, om dine bivirkninger
skyldtes en overfølsomhedsreaktion. Hvis lægen mener, de kan være forårsaget af en
overfølsomhedsreaktion,
vil lægen råde dig til aldrig mere at tage Ziagen eller nogen anden
medicin, som indeholder abacavir (f.eks. Trizivir, Triumq eller Kivexa).
Det er vigtigt, at du
følger lægens råd.
I nogle tilfælde er overfølsomhedsreaktioner opstået hos personer, der genoptog behandling med
abacavir, og som kun havde et af symptomerne på oplysningskortet, før de stoppede med at tage
medicinen.
I meget sjældne tilfælde er overfølsomhedsreaktioner opstået hos personer, der genoptog behandling
med abacavir, og som ikke havde nogle symptomer på overfølsomhed, før de stoppede med at tage
medicinen.
Hvis lægen vurderer, at du kan begynde at tage Ziagen igen, bliver du muligvis bedt om at tage de
første doser på et sted, hvor du hurtigt kan få lægehjælp, hvis det skulle blive nødvendigt.
Hvis du er overfølsom over for Ziagen, skal du returnere alle dine Ziagen-tabletter, så de kan
blive destrueret korrekt.
Spørg lægen eller apotekspersonalet til råds.
Der er vedlagt et
oplysningskort
i pakningen med Ziagen for at gøre dig og sundhedspersonalet
opmærksom på overfølsomhedsreaktioner over for abacavir.
Tag kortet ud og hav det altid på dig.
Almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos
op til 1 ud af 10
personer:
overfølsomhedsreaktioner
kvalme
hovedpine
opkastning
diarré
appetitløshed
træthed, manglende energi
feber (høj kropstemperatur)
udslæt.
Sjældne bivirkninger
Disse kan forekomme hos
op til 1 ud af 1.000
personer:
betændelse i bugspytkirtlen
(pankreatitis)
Meget sjældne bivirkninger
Disse kan forekomme hos
op til 1 ud af 10.000
personer:
udslæt, der kan danne blister, og som ligner små målskiver (mørk plet i midten omgivet af et
lysere område, omsluttet af en mørk ring)
(erythema multiforme)
udbredt udslæt med blisterdannelse og hudafskalning, særligt omkring munden, næsen, øjnene og
kønsdelene
(Stevens-Johnsons syndrom)
og i alvorlige tilfælde med hudafskalning på mere end 30
% af kroppens overflade
(toksisk epidermal nekrolyse)
for meget mælkesyre i blodet (laktacidose).
Kontakt straks lægen, hvis du får nogle af disse symptomer
Hvis du får bivirkninger
Tal med lægen eller apotekspersonalet
, hvis en bivirkning er
generende eller bliver værre, eller
hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Andre bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv
Kombinationsbehandling såsom Ziagen kan forårsage udvikling af andre sygdomme under
behandlingen af hiv.
Symptomer på infektion eller betændelseslignende reaktioner (inflammation)
Gamle infektioner kan blusse op
Personer med fremskreden hiv-infektion (aids) har et svækket immunsystem og har større risiko for at
få alvorlige infektioner
(opportunistiske infektioner)
. Når sådanne personer starter behandlingen, kan
gamle, skjulte infektioner blusse op igen og medføre tegn og symptomer på betændelse. Disse
symptomer opstår sandsynligvis, fordi kroppens immunsystem bliver stærkere, og kroppen begynder
at bekæmpe disse infektioner. Symptomer omfatter som regel
feber
, samt nogle af følgende:
hovedpine
mavesmerter
åndenød
I sjældne tilfælde kan immunforsvaret, når det bliver stærkere, også angribe raskt kropsvæv
autoimmune forstyrrelser
). Symptomer på autoimmune forstyrrelser kan opstå mange måneder efter,
at du er startet med at tage medicin til behandling af din hiv-infektion. Symptomerne kan inkludere:
hjertebanken (hurtig eller uregelmæssig hjerterytme) eller rysten
hyperaktivitet (voldsom rastløshed og bevægelse)
svaghed, der starter i hænderne og fødderne og efterfølgende bevæger sig ind mod kroppen.
Hvis du får symptomer på en infektion, mens du tager Ziagen:
Kontakt straks lægen
. Tag ikke anden medicin mod infektioner uden at tale med lægen først.
Du kan få knogleproblemer
Nogle personer, der får kombinationsbehandling mod hiv, udvikler en sygdom, der kaldes
osteonekrose.
Med denne sygdom dør dele af knoglevævet på grund af nedsat blodtilførsel til
knoglerne. Du har større risiko for at få denne sygdom:
hvis du har fået kombinationsbehandling i lang tid
hvis du også tager betændelseshæmmende medicin, kaldet kortikosteroider
hvis du drikker alkohol
hvis dit immunsystem er meget svækket
hvis du er overvægtig.
Symptomer på osteonekrose omfatter:
stive led
smerter (særligt i hofterne, knæene eller skuldrene)
bevægelsesbesvær.
Hvis du bemærker et eller flere af disse symptomer:
Tal med lægen.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Ziagen indeholder:
Aktivt stof: Hver Ziagen filmovertrukken tablet med delekærv indeholder 300 mg abacavir (som
sulfat).
Øvrige indholdsstoffer: Tabletkerne: Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat,
magnesiumstearat og kolloid vandfri silica. Tabletovertræk: Triacetin, methylhydroxypropylcellulose,
titandioxid, polysorbat 80 og gul jernoxid.
Udseende og pakningsstørrelser
Ziagen filmovertrukne tabletter er præget med 'GX 623' på begge sider og forsynet med delekærv.
Tabletterne er gule og kapselformede og fås i blisterpakninger med 60 tabletter.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Holland
Fremstiller
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware,
Hertfordshire, SG12 0DJ, Storbritannien.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Polen.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00
Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
info.lt@gsk.com
България
ГлаксоСмитКлайн ЕООД
Teл.: + 359 2 953 10 34
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00
Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline (Malta) Limited
Tel: + 356 21 238131
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10
viiv.med.info@viivhealthcare.com
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 (0) 33 2081199
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ
Tel: + 372 6676 900
estonia@gsk.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
firmapost@gsk.no
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82 100
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
at.info@gsk.com
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 501
es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
France
ViiV Healthcare SAS
Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969
Infomed@viivhealthcare.com
Portugal
VIIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 01
FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 385 1 6051 999
România
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tel: + 4021 3028 208
Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
medical.x.si@gsk.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
recepcia.sk@gsk.com
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 (0)45 9212611
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Finland.tuoteinfo@gsk.com
BILAG I
PRODUKTRESUME
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ziagen 300 mg filmovertrukne tabletter.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukken tablet indeholder 300 mg abacavir (som sulfat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Gule, bikonvekse, kapselformede tabletter med delekærv, der er præget ”GX 623” på begge sider.
Tabletten kan deles i to lige store dele.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ziagen er indiceret til antiretroviral kombinationsbehandling af humant immundefektvirus (hiv)-
infektion hos voksne, unge og børn (se pkt. 4.4 og 5.1).
Fordelen ved Ziagen er hovedsageligt påvist i studier med et 2 gange daglig regime hos
behandlingsnaive voksne patienter i kombinationsbehandling (se pkt. 5.1).
Før initiering af behandling med abacavir skal alle hiv-patienter, uanset raceoprindelse, screenes for
eventuelt at være bærer af HLA-B*5701-allel (se pkt. 4.4). Abacavir må ikke anvendes til patienter,
der bærer HLA-B*5701-allel.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Ziagen bør ordineres af læger med erfaring i behandling af hiv-infektion.
Ziagen kan tages med eller uden mad.
For at sikre optagelse af hele dosis bør tabletterne synkes hele og ikke knuses.
Ziagen findes også som en oral opløsning. Den orale opløsning anvendes til børn, der er over 3
måneder og som vejer under 14 kg, og til patienter hvor tabletformuleringen er uhensigtsmæssig.
Eventuelt kan patienter med synkebesvær knuse tabletterne og opblande dem i en lille mængde væske
eller halvflydende føde. Hele mængden indtages umiddelbart efter (se pkt. 5.2).
Voksne, unge og børn (som vejer mindst 25 kg):
Den anbefalede dosis Ziagen er 600 mg daglig. Denne dosis kan gives som enten 300 mg (en tablet) 2
gange daglig eller som 600 mg (to tabletter) én gang daglig (se pkt. 4.4 og 5.1).
Børn (som vejer under 25 kg):
Dosering af Ziagen-tabletter ud fra vægtgrupper anbefales.
Børn, der vejer >20 til <25 kg:
Den anbefalede dosis er 450 mg daglig. Denne dosis kan gives som
enten 150 mg (en halv tablet) om morgenen og 300 mg (en hel tablet) om aftenen eller som 450 mg (en
og en halv tablet) én gang daglig.
Børn, der vejer 14 til < 20 kg:
Den anbefalede dosis er 300 mg daglig. Denne dosis kan gives som
enten 150 mg (en halv tablet) 2 gange daglig eller 300 mg (en hel tablet) én gang daglig.
Børn under tre måneder:
Den kliniske erfaring med behandling af børn under tre måneder er
begrænset og utilstrækkelig til at foreslå specifikke doseringsanbefalinger (se pkt. 5.2).
Patienter, som skifter fra at tage 2 daglige doser til at tage én daglig dosis, skal tage den anbefalede
ene daglige dosis (som beskrevet ovenfor) ca. 12 timer efter den seneste af de 2 daglige doser.
Herefter fortsættes med at tage den anbefalede dosis én gang daglig (som beskrevet ovenfor) med ca.
24 timers mellemrum. Ved skift tilbage til 2 daglige doser skal patienten tage den første af de to
anbefalede daglige doser ca. 24 timer efter den sidste dosis.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering af Ziagen er ikke nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens. Ziagen bør ikke
anvendes til patienter med nyresvigt (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
Abacavir metaboliseres primært i leveren. Det er ikke muligt at give en definitiv doseringsanbefaling
til patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-6). Der foreligger ingen kliniske data for
patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion, hvorfor abacavir ikke bør anvendes, medmindre
det vurderes nødvendigt. Hvis abacavir bruges til patienter med let nedsat leverfunktion er omhyggelig
monitorering påkrævet, herunder monitorering af plasmakoncentrationen af abacavir, hvis det er
muligt (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ældre
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen farmakokinetiske data for patienter over 65 år.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for abacavir eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1. Se pkt.
4.4 og 4.8.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhedsreaktioner
(se også pkt. 4.8)
Abacavir er associeret med en risiko for overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.8), karakteriseret ved
feber og/eller udslæt med andre symptomer, som indikerer multiorganinvolvering. Der er observeret
overfølsomhedsreaktioner ved brug af abacavir, nogle af livstruende karakter og i sjældne tilfælde
dødelige, hvis der ikke gives hensigtsmæssig behandling.
Risikoen for at udvikle en overfølsomhedsreaktion over for abacavir er høj hos de patienter, der er
bærer af HLA-B*5701-allel. Derimod er frekvensen af en overfølsomhedsreaktion over for abacavir
rapporteret med lavere frekvens hos patienter, der ikke er bærer af dette allel.
Derfor bør følgende overholdes:
HLA-B*5701-status skal altid være dokumenteret før initiering af behandling
Ziagen bør aldrig anvendes til patienter med positiv HLA-B*5701-status, ej heller til patienter
med negativ HLA-B*5701-status med tidligere mistanke om en overfølsomhedsreaktion over
for et behandlingsregime indeholdende abacavir (f.eks. Kivexa, Trizivir, Triumeq).
Ziagen skal seponeres uden forsinkelse
, selv hos patienter uden HLA-B*5107-allel, hvis der
opstår mistanke om en overfølsomhedsreaktion. Forsinkelse i seponering af Ziagen efter
indtrædelse af en overfølsomhedsreaktion kan resultere i en livstruende situation.
Efter seponering af Ziagen grundet formodet overfølsomhedsreaktion må behandling med
Ziagen eller andre lægemidler, som indeholder abacavir
(f.eks. Kivexa, Trizivir, Triumeq),
aldrig genoptages
Genoptagelse af behandling med præparater indeholdende abacavir efter en formodet
overfølsomhedsreaktion over for abacavir kan resultere i omgående tilbagevenden af
symptomer inden for timer. Denne tilbagevenden er sædvanligvis alvorligere end ved den
initiale præsentation og kan inkludere livstruende hypotension og død.
For at undgå genoptagelse af abacavir-behandling bør patienter, der har oplevet en formodet
overfølsomhedsreaktion, instrueres i at bortskaffe deres resterende Ziagen-tabletter.
Klinisk beskrivelse af overfølsomhedsreaktion over for abacavir
Overfølsomhedsreaktioner over for abacavir er karakteriseret gennem kliniske studier og via
post
marketing follow-up
. Symptomerne fremkom normalt indenfor de første seks uger (mediantid til debut
var 11 dage) efter behandlingsstart med abacavir,
selvom disse reaktioner kan opstå på et hvilket
som helst tidspunkt under behandlingen
Næsten alle overfølsomhedsreaktioner over for abacavir omfatter feber og/eller udslæt. Andre tegn og
symptomer observeret som en del af en overfølsomhedsreaktion over for abacavir er beskrevet i
detaljer i pkt. 4.8 (
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
) og inkluderer luftvejssymptomer og
gastrointestinale symptomer.
Disse symptomer kan føre til fejldiagnosticering af overfølsomhed som respiratorisk sygdom
(pneumoni, bronkitis, faryngitis) eller gastroenteritis
Symptomerne i forbindelse med en overfølsomhedsreaktion forværres ved fortsat behandling og kan
være livstruende. Symptomerne bedres sædvanligvis ved seponering af abacavir.
I sjældne tilfælde oplever patienter, der er stoppet behandling med abacavir af andre grunde end
symptomer på en overfølsomhedsreaktion, også livstruende reaktioner indenfor timer efter
genoptagelse af abacavir-behandling (se pkt. 4.8
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
). Genstart af
abacavir hos disse patienter skal foregå under omstændigheder, hvor medicinsk assistance er hurtig
tilgængelig.
Mitokondriel dysfunktion efter eksponering in utero
Nukleosid-/nukleotid-analoger kan påvirke mitokondriefunktionen i variende grad, hvilket er mest
udtalt for stavudin, didanosin og zidovudin. Der er rapporteret om mitokondriel dysfunktion hos
hiv-negative spædbørn, som har været eksponeret for nukleosidanaloger
in utero
og/eller postnatalt.
Det har hovedsageligt drejet sig om behandling med regimer indeholdende zidovudin. De hyppigst
rapporterede bivirkninger er hæmatologiske forstyrrelser (anæmi, neutropeni) og metaboliske
forstyrrelser (hyperlaktatæmi, hyperlipasæmi). Bivirkningerne har ofte været forbigående. Sent
forekommende neurologiske forstyrrelser er i sjældne tilfælde blevet rapporteret (hypertoni, kramper,
unormal adfærd). I hvilken udstrækning sådanne neurologiske forstyrrelser er forbigående eller
permanente er p.t. ikke kendt. Mitokondriel dysfunktion bør overvejes hos alle børn med svære
kliniske symptomer af ukendt ætiologi, især neurologiske symptomer, der har været eksponeret for
nukleosid-/nukleotid-analoger
in utero
. Disse fund påvirker ikke de aktuelle nationale anbefalinger
vedrørende brug af antiretroviral behandling hos gravide med henblik på at undgå vertikal
hiv-overførsel.
Vægt og metaboliske parametre
Vægtstigning og forhøjede lipider og glucose i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling.
Sådanne forandringer kan til dels være forbundet med sygdomskontrol og livsstil. For lipider er der i
visse tilfælde fundet evidens for en behandlingseffekt, mens der ikke er tydelig evidens for relation
mellem vægtøgning og en specifik behandling. Med hensyn til monitorering af lipider og glucose i
blodet refereres til eksisterende behandlingsguidelines for hiv. Tilstande med forhøjet lipid skal
behandles som klinisk indiceret.
Pancreatitis
Pancreatitis er rapporteret, men kausal sammenhæng med abacavir er usikker.
Tripel nukleosidterapi
Hos patienter med høj virusbyrde (> 100.000 kopier/ml) kræver valget af en tripelkombination med
abacavir, lamivudin og zidovudin særlig overvejelse (se pkt. 5.1.).
Der er rapporteret om høj hyppighed af virologisk svigt og forekomst af resistens på et tidligt stadie,
når abacavir kombineres med tenofovirdisoproxilfumerat og lamivudin som et én gang daglig regime.
Leversygdom
Ziagens sikkerhed og virkning er ikke blevet klarlagt hos patienter med betydende, underliggende
leversygdom. Ziagen anbefales ikke til patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion (se pkt.
4.2 og 5.2).
Hos patienter med leverinsufficiens, herunder kronisk aktiv hepatitis, ses oftere abnorm leverfunktion
i forbindelse med den antiretrovirale behandling, og disse patienter skal kontrolleres i henhold til
standardpraksis. Hvis der er tegn på forværring i leversygdommen hos disse patienter, bør afbrydelse
eller ophør med behandlingen overvejes.
Patienter co-inficeret med kronisk hepatitis B eller C
Patienter med kronisk hepatitis B eller C, behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling, har
større risiko for alvorlige og potentielt letale leverbivirkninger. Ved samtidig behandling af hepatitis B
eller C med antivirale lægemidler henvises til relevant produktinformation for disse lægemidler.
Nyresygdom
Ziagen bør ikke gives til patienter med nyresvigt (se pkt. 5.2).
Immunreaktiveringssyndrom
Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral
kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale
opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske tilstande eller forværring af
symptomer. Typisk er sådanne reaktioner observeret inden for de første få uger eller måneder efter
påbegyndelsen af CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis, generaliserede og/eller
fokale mycobakterielle infektioner og
pneumocystis carinii
pneumoni. Alle inflammatoriske
symptomer bør vurderes og behandling påbegyndes efter behov. Autoimmune sygdomme (som f.eks.
Graves´ sygdom og autoimmun hepatitis) er også blevet rapporteret i forbindelse med
immunreaktivering; dog er den rapporterede tid til frembrud mere variabel, og frembrud kan
forekomme mange måneder efter behandlingsstart.
Osteonekrose
Der er rapporteret om tilfælde af osteonekrose hos patienter, der har fremskreden hiv-sygdom og/eller
hos patienter som befinder sig i langvarig kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler
(CART). Ætiologien anses dog for at være multifaktoriel (omfattende anvendelse af kortikosteroider,
alkoholforbrug, svær immunsuppression, højere
Body Mass Index
(BMI)). Patienter, der oplever
ømme og smertende led, ledstivhed eller bevægelsesbesvær, bør rådes til at søge læge.
Opportunistiske infektioner
Patienter, der får Ziagen eller anden antiretroviral behandling, kan fortsat få opportunistiske
infektioner eller andre komplikationer af hiv-infektionen. Patienter bør derfor følges tæt af læger med
erfaring i behandling af disse sygdomme, som ledsager hiv.
Overførsel/transmission
Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral behandling har vist sig at nedsætte risikoen
væsentligt for seksuel overførsel, kan en residual risiko ikke udelukkes. Der bør træffes
foranstaltninger med henblik på at forebygge overførsel i overensstemmelse med nationale
retningslinjer.
Myokardieinfarkt
Observationsstudier har vist en association mellem myokardieinfarkt og brugen af abacavir. I disse
studier udgjordes patientgruppen hovedsageligt af behandlingserfarne antiretrovirale patienter. Data
fra kliniske studier viste begrænsede tilfælde af myokardieinfarkt, og der kunne ikke afvises en let
forøget risiko. Generelt viser tilgængelige data fra kohortestudier og randomiserede studier
uoverensstemmelser, således kan der hverken be- eller afkræftes en årsagssammenhæng mellem
abacavir behandling og risiko for myokardieinfarkt. Indtil nu er der ingen kendt biologisk mekanisme,
som kan forklare en potentielt forøget risiko. Ved ordinering af Ziagen bør man så vidt muligt forsøge
at minimere samtlige påvirkelige risikofaktorer (såsom rygning, hypertension og hyperlipidæmi).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Muligheden for P
-medierede interaktioner med andre lægemidler, som involverer abacavir, er lille
baseret på resultater af
in vitro
forsøg og de kendte betydende metaboliseringsveje for abacavir. P
spiller ikke en større rolle i metabolismen af abacavir, og abacavir hæmmer ikke metabolisme
forårsaget af CYP3A4. Det er desuden vist
in vitro
, at abacavir ikke hæmmer CYP3A4, CYP2C9 eller
CYP2D6 enzymerne i klinisk relevante koncentrationer. Der er ikke set induktion af levermetabolisme
i kliniske studier. Derfor er der et lille potentiale for interaktioner med antiretrovirale PI’er og andre
lægemidler, som metaboliseres af betydende P
-enzymer. Kliniske studier har vist, at der ikke er
klinisk betydende interaktioner mellem abacavir, zidovudin og lamivudin.
Potente enzymatiske induktorer som rifampicin, phenobarbital og phenytoin kan eventuelt nedsætte
plasmakoncentrationer af abacavir lidt via deres indvirkning på UDP-glucuronyltransferaser.
Ethanol
Metabolismen af abacavir ændres ved tilstedeværelse af ethanol, hvilket medfører en øgning i AUC af
abacavir på ca. 41 %. Disse fund anses for at være uden klinisk betydning. Abacavir har ingen
indvirkning på metabolismen af ethanol.
Methadon
Et farmakokinetisk studie viste, at samtidig administration af 600 mg abacavir 2 gange daglig og
methadon reducerede C
for abacavir med 35 % og udsatte t
med en time, men AUC var uændret.
Ændringerne af abacavirs farmakokinetik betragtes ikke som klinisk relevant. I studiet øgede abacavir
den gennemsnitlige systemiske clearance for methadon med 22 %. Induktion af
lægemiddelmetaboliserende enzymer kan derfor ikke udelukkes. Patienter i behandling med methadon
og abacavir bør monitoreres for tegn på abstinenser, der indikerer underdosering, da det af og til kan
være nødvendigt at dosistitrere methadon igen.
Retinoider
Retinoider elimineres via alkoholdehydrogenase. Interaktion med abacavir er mulig, men er ikke
undersøgt.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Som en generel regel skal der, ved stillingtagen til anvendelse af antiretrovirale lægemidler ved
behandling af hiv-infektion hos gravide kvinder og dermed ved reduktion af risikoen for hiv-
overførsel til barnet, tages højde for både dyreforsøg og klinisk erfaring hos gravide kvinder.
Dyrestudier har vist toksicitet over for det udviklende embryon og foster hos rotter, men ikke hos
kaniner (se pkt. 5.3). Abacavir er vist at være karcinogent i dyremodeller (se pkt. 5.3). Klinisk
relevans af disse data hos mennesker er ikke kendt. Det er vist, at abacavir og/eller metabolitter heraf
passerer placenta hos mennesker.
Hos gravide kvinder, i flere end 800 tilfælde efter eksponering i første trimester og i flere end 1.000
tilfælde efter eksponering i andet og tredje trimester, var der ingen indikationer af malformative og
føto/neonatal virkning af abacavir. Den malformative risiko er usandsynlig hos mennesker, baseret på
disse data.
Mitokondriel dysfunktion
Nukleosid- og nukleotidanaloger in vitro og in vivo har påvist at kunne forårsage en variabel grad af
mitokondriel skade. Der er rapporteret mitokondriel dysfunktion hos hiv-negative nyfødte, der in utero
eller efter fødslen har været eksponeret for nukleosidanaloger se pkt. 4.4).
Amning
Abacavir og metabolitter heraf udskilles i mælken hos diegivende rotter. Abacavir udskilles også i
human mælk. Der foreligger ingen oplysninger om sikkerheden af abacavir givet til spædbørn under 3
måneder. For at undgå overførsel af hiv anbefales det, at hiv-inficerede kvinder under ingen
omstændigheder ammer deres børn.
Fertilitet
Dyrestudier har vist, at abacavir ikke har nogen virkning på fertiliteten (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke foretaget studier af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
For mange rapporterede bivirkninger er det uklart, om de skyldes Ziagen, den vide udstrækning af
lægemidler, der bruges ved behandling af hiv-infektion, eller er et resultat af sygdomsprocessen.
En del af de bivirkninger, der er nævnt nedenfor, er almindelige hos patienter med overfølsomhed over
for abacavir (kvalme, opkastning, diarré, feber, svær udmatning, udslæt). Derfor skal patienter, der har
et eller flere af disse symptomer, nøje vurderes for at klarlægge, om der er tale om en
overfølsomhedsreaktion (se pkt. 4.4). Der er meget sjældent rapporteret om erythema multiforme,
Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, hvor overfølsomhed over for abacavir
ikke kunne udelukkes. I disse tilfælde skal behandling med abacavir ophøre permanent.
Mange af bivirkningerne var ikke begrænsende for behandlingen. Følgende termer er anvendt til
klassifikation: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000
til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000) og meget sjælden (< 1/10.000).
Metabolisme og ernæring
Almindelig:
Appetitmangel
Meget sjælden:
Laktacidose
Nervesystemet
Almindelig:
Hovedpine
Mave-tarmkanalen
Almindelig:
Kvalme, opkastning, diarré
Sjælden:
Pancreatitis
Hud og subkutane væv
Almindelig:
Udslæt (uden systemiske reaktioner)
Meget sjælden:
Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig:
Feber, svær udmatning, træthed
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Overfølsomhed over for abacavir
Tegn og symptomer på denne overfølsomhedsreaktion er anført nedenfor. De er blevet identificeret
enten i kliniske studier eller fra postmarketing overvågning. De symptomer, der er rapporteret
hos
mindst 10 %
af patienterne med en overfølsomhedsreaktion, er skrevet med fed skrift.
Næsten alle patienter, som får overfølsomhedsreaktioner, vil få feber og/eller udslæt (sædvanligvis
makulopapuløst eller urtikarielt) som del af syndromet. Reaktioner uden udslæt og feber er dog
forekommet. Andre vigtige symptomer omfatter gastrointestinale, respiratoriske eller almene
symptomer som svær udmatning og utilpashed
Hud
Udslæt
(sædvanligvis makulopapuløst eller urtikarielt)
Mave-tarmkanalen
Kvalme, opkastning, diarré, abdominalsmerter
, ulcerationer
i munden
Luftvejene
Åndenød, hoste
, ondt i halsen, akut respiratorisk distress
syndrom, respirationssvigt
Andet
Feber, svær udmatning, utilpashed
, ødem, lymfadenopati,
hypotension, konjunktivitis, anafylaksi
Neurologiske/psykiatriske
Hovedpine
, paræstesi
Hæmatologiske
Lymfopeni
Lever/bugspytkirtel
Forhøjede leverfunktionsprøver
, hepatitis, leversvigt
Skeletmuskulatur
Myalgi
, sjældent myolyse, artralgi, forhøjet kreatinkinase
Urinvejene
Forhøjet kreatinin, nyresvigt
Symptomer relateret til denne overfølsomhedsreaktion forværres ved fortsat abacavir-behandling, kan
være livstruende og har i sjældne tilfælde været dødelig.
Genoptagelse af behandling med abacavir efter en overfølsomhedsreaktion resulterer i, at
symptomerne omgående vender tilbage (inden for timer). Denne tilbagevenden af
overfølsomhedsreaktionen er som regel alvorligere end den initiale reaktion og kan indebære
livstruende hypotension og død. Tilsvarende reaktioner er også forekommet i sjældne tilfælde efter
genoptagelse af abacavir-behandling hos patienter, der kun havde ét af kernesymptomerne på
overfølsomhed (se ovenfor) forud for ophør med abacavir-behandling. I meget sjældne tilfælde er
overfølsomhedsreaktioner rapporteret hos patienter, der har genoptaget behandlingen, og som ikke
havde haft nogen forudgående symptomer på en overfølsomhedsreaktion (f.eks. patienter, som
tidligere ansås for at være abacavir-tolerante).
Metaboliske parametre
Kropsvægt og niveauerne af lipid og glucose i blodet kan stige under antiretroviral behandling (se pkt.
4.4).
Immunreaktiveringssyndrom
Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral
kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale
opportunistiske infektioner. Autoimmune sygdomme (som f.eks. Graves´ sygdom og autoimmun
hepatitis) er også blevet rapporteret i forbindelse med immunreaktivering; dog er den rapporterede tid
til frembrud mere variabel, og frembrud kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart (se
pkt. 4.4).
Osteonekrose
Særligt hos patienter med generelt anerkendte risikofaktorer, fremskreden hiv-sygdom eller langvarig
kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler (CART) er der rapporteret om tilfælde af
osteonekrose. Hyppigheden heraf er ukendt (se pkt. 4.4).
Afvigende laboratoriefund
I kontrollerede kliniske studier var afvigende laboratoriefund, som havde sammenhæng med
behandlingen med Ziagen, usædvanlige. Der var ingen forskel i forekomsten hos patienter, som fik
Ziagen, og kontrolgrupperne.
Pædiatrisk population
1.206 HIV-inficerede patienter i alderen 3 måneder til 17 år blev inkluderet i ARROW-studiet
(COL105677); heraf fik 669 patienter abacavir og lamivudin enten som én daglig dosis eller som 2
daglige doser (se pkt. 5.1). Der blev ikke observeret yderligere sikkerhedsproblemer hos pædiatriske
patienter, som fik én eller 2 daglige doser, sammenlignet med voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle
formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er givet enkeltdoser op til 1.200 mg og døgndoser op til 1.800 mg Ziagen til patienter i kliniske
studier. Der blev ikke rapporteret bivirkninger ud over dem, som er set efter normal dosis. Effekten af
højere doser kendes ikke. Hvis overdosering finder sted, bør patienten overvåges for tegn på
forgiftning (se pkt. 4.8) og symptomatisk behandling iværksættes om nødvendigt. Det vides ikke, om
abacavir kan fjernes ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Nukleosid revers transkriptasehæmmere, ATC-kode: J05AF06.
Virkningsmekanisme
Abacavir er en NRTI. Det er en potent selektiv hæmmer af hiv-1 og hiv-2. Abacavir bliver
metaboliseret intracellulært til den aktive del, carbovir 5’- triphosphat (TP).
In vitro
-studier har vist, at
virkningsmekanismen over for hiv er en hæmning af hiv-revers transkriptaseenzymet. En virkning
som medfører afslutning af kæden og afbrydelse af den virale replikationscyklus. I cellekulturer blev
abacavirs antivirale aktivitet ikke antagoniseret ved kombination med nukleosid revers
transkriptasehæmmerne (NRTI’er) didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir eller
zidovudin, non-nukleosid revers transkriptasehæmmeren (NNRTI) nevirapin eller proteasehæmmeren
(PI) amprenavir.
Resistens
In vitro-resistens:
Der er påvist abacavirresistente isolater af hiv-1
in vitro
, som er forbundet med
specifikke genotypeforandringer i revers transkriptase (RT)-codonregionen (codoner M184V, K65R,
L74V og Y115F). Viral resistens over for abacavir udvikles relativt langsomt
in vitro
og kræver
multiple mutationer for at nå en klinisk relevant stigning i EC
i forhold til vildtype virus.
In vivo-resistens (behandlingsnaive patienter):
Isolater fra patienter, som har haft virologisk svigt
under en behandling med abacavir i pivotale kliniske studier, viste i de fleste tilfælde enten ingen
NRTI-relaterede ændringer i forhold til baseline (45 %) eller kun M184V- eller M1841-mutationer (45
%). Den generelle forekomst af M184V eller M1841 var høj (54 %). Mindre almindelige var
mutationerne L74V (5 %), K65R (1 %) og Y115F (1 %). Når zidovudin inkluderes i behandlingen
med abacavir, reduceres forekomsten af L74V- og K65R-mutationerne (med zidovudin: 0/40, uden
zidovudin: 15/192, 8 %).
Behandling
Abacavir +
Combivir
1
Abacavir +
lamivudin +
NNRTI
Abacavir +
lamivudin + PI
(eller
PI/ritonavir)
I alt
Antal
forsøgspersoner
1094
2285
Antal virologiske
svigt
Antal genotyper i
behandling
40 (100 %)
51 (100 %)
41 (100 %)
232 (100 %)
K65R
1 (2 %)
2 (1 %)
3 (1 %)
L74V
9 (18 %)
3 (2 %)
12 (5 %)
Y115F
2 (4 %)
2 (1 %)
M184V/I
34 (85 %)
22 (43 %)
70 (50 %)
126 (54 %)
TAM’er
3
3 (8 %)
2 (4 %)
4 (3 %)
9 (4 %)
1 Combivir er en fastdosiskombination af lamivudin og zidovudin
2 Omfatter tre ikke-virologiske svigt og fire ubekræftede, virologiske svigt
3 Antal forsøgspersoner med ≥1 thymidinanaloge mutationer (TAM’er)
TAM’er kan opstå, når thymidinanaloger anvendes sammen med abacavir. I en metaanalyse med seks
kliniske studier sås ingen TAM’er i behandlingsregimerne med abacavir uden zidovudin (0/127), men
der blev påvist TAM’er i behandlingsregimerne indeholdende abacavir og thymidinanalogen
zidovudin (22/86, 26 %).
In vivo-resistens (tidligere behandlede patienter):
Der er påvist klinisk signifikant reduktion af
følsomhed over for abacavir i kliniske isolater fra patienter med ukontrolleret virusreplikation, som
tidligere er behandlet med, og nu er resistente over for, andre nukleosidinhibitorer. I en metaanalyse
med fem kliniske studier, blev abacavir tilføjet for at intensivere behandlingen. 123 (74 %) ud af de
166 forsøgspersoner havde M184V/I, 50 (30 %) havde T215Y/F, 45 (27 %) havde M4IL, 30 (18 %)
havde K70R og 25 (15 %) havde D67N. K65R blev ikke fundet, og L74V og Y115F forekom sjældent
(≤ 3 %). Den logistiske regressionsmodel for den prædiktive værdi af genotype (justeret for baseline-
plasma hiv-1-RNA [vRNA], CD4+-celletal, antal og varighed af tidligere antiretrovirale behandlinger)
viste, at tilstedeværelsen af 3 eller flere NRTI-resistens-forbundne mutationer var forbundet med
nedsat respons i uge 4 (p = 0,015) eller 4 eller flere mutationer ved median uge 24 (p ≤ 0,012).
Ydermere kan 69-indsættelseskomplekset eller Q151M-mutationen, sædvanligvis fundet i
EMA/197546/2020
EMEA/H/C/000252
Ziagen (abacavir)
En oversigt over Ziagen, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Ziagen, og hvad anvendes det til?
Ziagen anvendes med andre antivirale lægemidler til at behandle patienter, der er smittet med humant
immundefektvirus (hiv), som er den virus, der forårsager erhvervet immundefektsyndrom (aids).
Ziagen indeholder det aktive stof abacavir.
Hvordan anvendes Ziagen?
Ziagen fås kun på recept, og behandlingen bør iværksættes af en læge med erfaring i behandling af
hivinfektion.
Inden behandlingen med abacavir indledes, skal alle patienter undersøges for, om de har et bestemt
gen kaldet "HLA-B (type 5701)". Patienter med dette gen har øget risiko for overfølsomhed over for
abacavir og bør derfor ikke få Ziagen.
Det fås som tabletter (300 mg) og som oral opløsning (20 mg/ml). Den anbefalede dosis til voksne og
børn, der vejer mindst 25 kg, er 600 mg dagligt. Det kan enten tages som en enkelt daglig dosis eller
opdelt i 300 mg to gange dagligt.
Hos børn på under 25 kg afhænger den anbefalede dosis af kropsvægten.
Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Ziagen, kan du læse indlægssedlen eller kontakte
lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Ziagen?
Det aktive stof i Ziagen, abacavir, er en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI). Det virker ved
at blokere aktiviteten af revers transkriptase, et enzym, der dannes af hiv til at danne flere kopier af
sig selv i de celler, det har inficeret, og dermed sprede sig i kroppen. Ved at blokere dette enzym
reducerer Ziagen, når det tages sammen med andre antivirale lægemidler, koncentrationen af hiv i
blodet og holder den på et lavt niveau. Det helbreder ikke hivinfektion, men udsætter den skade på
immunsystemet og udviklingen af de infektioner og sygdomme, der er forbundet med aids.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Ziagen?
Seks hovedstudier viste, at Ziagen var mere effektivt end placebo (en uvirksom behandling) og lige så
effektivt som andre antivirale lægemidler til at holde hivinfektion under kontrol. Studierne omfattede
Ziagen (abacavir)
EMA/197546/2020
Side 2/3
1.843 hivsmittede voksne (på 18 år og derover). Ziagen blev taget alene eller føjet til kombinationen
af lamivudin og zidovudin (andre antivirale lægemidler) eller patienternes eksisterende hivbehandling.
Virkningen blev hovedsagelig målt på ændringerne i niveauet af hiv i blodet (viral belastning) og
antallet af CD4 T-celler i blodet (CD4-celletal). CD4 T-celler er hvide blodlegemer, der hjælper med at
bekæmpe infektioner, og som dræbes af hiv.
I alle studier gav Ziagen en lavere virale belastninger hos alle aldersgrupper, især når det blev taget
sammen med andre antivirale lægemidler. I et af studierne havde 77 % (67 af 87) af de patienter, der
tog Ziagen sammen med lamivudin og zidovudin, virale belastninger på under 400 kopier/ml efter 16
uger, sammenlignet med 38 % (33 af 86) af de voksne, der tog lamivudin og zidovudin uden Ziagen.
Et andet studie sammenlignede virkningerne af at tage Ziagen en og to gange om dagen i kombination
med lamivudin og efavirenz (andre antivirale lægemidler) hos 784 patienter. Ziagen havde den samme
virkning på den virale belastning, hvad enten det blev taget en gang dagligt eller to gange dagligt.
Patienter, der fik Ziagen, havde også stigninger i deres CD4-celletal.
Der blev også gennemført studier hos hivsmittede patienter i alderen 3 måneder til 18 år. Et studie
viste, at Ziagen hos patienter over 1 år i kombination med enten lamivudin eller zidovudin var mere
effektivt end behandling med en kombination af lamivudin og zidovudin.
Derudover blev der gennemført studier med én daglig dosis og to daglige doser hos børn, og det
fremgik, at Ziagen én gang dagligt og to gange dagligt havde samme virkning på den virale belastning.
Hvilke risici er der forbundet med Ziagen?
De hyppigste bivirkninger ved Ziagen (som kan forekomme hos mellem 1 og 10 patienter ud af 100) er
appetitløshed, hovedpine, kvalme, opkast, diarré, udslæt, feber, letargi (mangel på energi) og
træthed.
Overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner) forekommer hos patienter, der tager Ziagen, normalt
inden for de første seks uger af behandlingen, og de kan være livstruende. Risikoen for overfølsomhed
er højere hos patienter, der har HLA-B-genet (type 5701). Symptomerne omfatter næsten altid feber
eller udslæt, men også meget ofte kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, dyspnø
(vejrtrækningsbesvær), hoste, feber, letargi, utilpashed, hovedpine, blodprøver med tegn på
leverskade og muskelsmerter. Behandling med Ziagen skal stoppes øjeblikkeligt, hvis patienten har
overfølsomhedsreaktioner.
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Ziagen fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Ziagen godkendt i EU?
Det Europæiske Lægemiddelagentur bemærkede, at den påviste fordel ved Ziagen var baseret på
resultaterne af studier, der hovedsagelig blev udført, hvor lægemidlet blev taget to gange om dagen i
kombination med andre lægemidler. Agenturet konkluderede, at fordelene ved Ziagen opvejer
risiciene, og at det kan godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Ziagen?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Ziagen.
Ziagen (abacavir)
EMA/197546/2020
Side 3/3
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Ziagen løbende overvåget. De indberettede
bivirkninger ved Ziagen vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Ziagen
Ziagen fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 8. juli 1999.
Yderligere information om Ziagen findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/ziagen.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 04-2020.