Zavicefta

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

20-11-2020

Aktiv bestanddel:
avibactam sodium, ceftazidime pentahydrate
Tilgængelig fra:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
ATC-kode:
J01
INN (International Name):
ceftazidime, avibactam
Terapeutisk gruppe:
Antibakterielle midler til systemisk brug,
Terapeutisk område:
Lungebetændelse, Bakterielle, Blødt Væv Infektioner, Lungebetændelse, Urinvejsinfektioner, Gram-Negative Bakterie-Infektioner
Terapeutiske indikationer:
Zavicefta is indicated in adults and paediatric patients aged 3 months and older for the treatment of the following infections:Complicated intra-abdominal infection (cIAI)Complicated urinary tract infection (cUTI), including pyelonephritisHospital-acquired pneumonia (HAP), including ventilator associated pneumonia (VAP)Treatment of patients with bacteraemia that occurs in association with, or is suspected to be associated with, any of the infections listed above. Zavicefta is also indicated for the treatment of infections due to aerobic Gram-negative organisms in adults and paediatric patients aged 3 months and older with limited treatment options. Det bør overvejes at officielle vejledning om hensigtsmæssig brug af antibakterielle midler..
Produkt oversigt:
Revision: 11
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/004027
Autorisation dato:
2016-06-23
EMEA kode:
EMEA/H/C/004027

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

20-11-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

20-11-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

20-11-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

20-11-2020

Læs hele dokumentet

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Zavicefta 2 g/0,5 g pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

ceftazidim/avibactam

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye

oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i

punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er

nævnt her i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Zavicefta

Sådan skal du bruge Zavicefta

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad er Zavicefta

Zavicefta er et antibiotikum, der indeholder de to aktive stoffer ceftazidim og avibactam.

Ceftazidim tilhører en gruppe antibiotika, som kaldes cefalosporiner. Medicinen kan slå mange

typer bakterier ihjel.

Avibactam er en beta-laktamasehæmmer, der hjælper ceftazidim med at slå nogle bakterier

ihjel, som det ikke selv kan slå ihjel.

Hvad bruges Zavicefta til

Zavicefta anvendes til voksne og børn i alderen 3 måneder og derover til behandling af:

infektioner i mave og tarm (abdomen)

urinvejsinfektioner (infektioner i blæren eller nyrerne)

lungebetændelse (infektion i lungerne)

infektion i blodet forbundet med en af de ovennævnte infektioner

infektioner forårsaget af bakterier, som andre antibiotika ikke kan slå ihjel

Sådan virker Zavicefta

Zavicefta virker ved at slå visse typer bakterier ihjel, som kan forårsage alvorlige infektioner.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Zavicefta

Brug ikke Zavicefta, hvis:

du er allergisk over for ceftazidim, avibactam eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette

lægemiddel (angivet i punkt 6).

du er allergisk over for andre antibiotika fra cefalosporingruppen

du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion på andre antibiotika, der hører til gruppen

af penicilliner eller carbapenemer

Du må ikke bruge Zavicefta, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Tal med lægen eller

sundhedspersonalet, før du bruger Zavicefta, hvis du er i tvivl.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sygeplejersken, før du bruger Zavicefta, hvis

du nogensinde har haft en allergisk reaktion (selv hvis det kun var udslæt på huden) over for

andre antibiotika, der tilhører gruppen af penicilliner eller carbapenemer

du har nyreproblemer - lægen vil muligvis give dig en lavere dosis for at sørge for, at du ikke får

for meget medicin. Dette ville kunne give dig symptomer såsom krampeanfald (se afsnittet Hvis

du har fået for meget Zavicefta)

Tal med lægen eller sundhedspersonalet, før du bruger Zavicefta, hvis noget af ovenstående gælder for

dig (eller hvis du er i tvivl).

Tak med lægen eller sundhedspersonalet, hvis du lider af diarré under behandlingen.

Andre infektioner

Der er en lille risiko for, at du kan få en anden infektion, som er forårsaget af en anden bakterie under

eller efter behandlingen med Zavicefta. Dette omfatter trøske (svampeinfektion i munden eller

omkring kønsorganerne).

Laboratorieprøver

Hvis du skal have taget en eller anden prøve, skal du fortælle lægen, at du bruger Zavicefta. Dette

skyldes, at en prøve, der hedder “DAGT” eller “Coombs”, kan give et forkert resultat. Denne prøve

tester for antistoffer, der bekæmper dine røde blodlegemer.

Zavicefta kan også påvirke resultaterne af nogle urinprøver for sukker. Fortæl det til den person, der

tager prøven, at du har fået Zavicefta.

Børn

Zavicefta bør ikke anvendes til børn under 3 måneder. Dette skyldes, at det ikke vides, om medicinen

er sikker at bruge til denne aldergruppe.

Brug af anden medicin sammen med Zavicefta

Fortæl altid lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin, for nylig har brugt anden

medicin eller planlægger at bruge anden medicin.

Tal med lægen, før du bruger Zavicefta, hvis du tager noget af følgende medicin:

et antibiotikum kaldet chloramphenicol

en type antibiotikum kaldet et aminoglykosid, såsom gentamicin, tobramycin

vanddrivende medicin kaldet furosemid

medicin mod urinsyregigt kaldet probenecid

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med lægen, inden du bruger Zavicefta.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Zavicefta kan gøre dig svimmel. Dette kan påvirke din evne til at køre motorkøretøj, bruge værktøj og

betjene maskiner.

Zavicefta indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder cirka 146 mg natrium (hovedkomponent af madlavnings-/bordsalt) pr.

hætteglas. Dette svarer til 7,3 % af den anbefalede maksimale daglige indtagelse af natrium for en

voksen.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du skal have 3 eller flere hætteglas om dagen i en længere

periode, især hvis du er blevet rådet til at spise en saltfattig (natriumfattig) kost.

3.

Sådan skal du bruge Zavicefta

Du vil få Zavicefta af en læge eller sygeplejerske.

Så meget skal der bruges

Den anbefalede dosis til voksne er et hætteglas (2 g ceftazidim og 0,5 g avibactam) hver 8. time. Dosis

til pædiatriske patienter på 3 måneder og derover beregnes af lægen på baggrund af barnets vægt og

alder.

Det gives som drop i en vene - dette vil normalt tage ca. 2 timer.

Et behandlingsforløb varer sædvanligvis fra 5 til 14 dage, afhængigt af den type infektion, du har, og

hvordan du reagerer på behandlingen.

Personer med nyreproblemer

Hvis du har nyreproblemer, kan lægen nedsætte din dosis. Dette skyldes, at Zavicefta udskilles fra

kroppen gennem nyrerne.

Hvis du har fået for meget Zavicefta

Du vil få Zavicefta af en læge eller sygeplejerske, så det er næppe sandsynligt, at du vil få en forkert

dosis. Hvis du har bivirkninger eller tror, at du har fået for meget Zavicefta, skal du dog straks fortælle

det til lægen eller sundhedspersonalet. Hvis du har fået for meget Zavicefta, kan det påvirke hjernen

og forårsage krampeanfald eller koma.

Hvis en dosis er glemt

Fortæl det straks til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at du mangler at få en dosis.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Du

kan få følgende bivirkninger af denne medicin:

Alvorlige bivirkninger

Fortæl det straks til lægen, hvis du får nogen af følgende alvorlige bivirkninger - du kan have behov

for omgående lægehjælp:

alvorlige allergiske reaktioner - tegnene omfatter pludselig hævelse af læber, ansigt, svælg eller

tunge, udbredt udslæt eller andre alvorlige hudreaktioner samt synkebesvær eller

vejrtrækningsbesvær. Denne reaktion kan være livstruende.

diarré, der bliver værre eller ikke går væk, eller afføring, der indeholder blod eller slim - dette

kan ske under eller efter afslutning af behandlingen med Zavicefta. Hvis dette sker, må du ikke

tage medicin, der virker stoppende på tarmbevægelser.

Fortæl det straks til lægen, hvis du får nogen af ovenstående alvorlige bivirkninger.

Andre bivirkninger

Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får nogen af følgende bivirkninger:

Meget almindelig: (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

unormale resultater af en test, der hedder “DAGT” eller “Coombs”. Denne analyse tester for

antistoffer, der bekæmper de røde blodlegemer. Det er muligt, at dette kan forårsage blodmangel

(som kan gøre dig træt) og gulsot (som medfører gulfarvning af hud og øjne)

Almindelig: (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

svampeinfektioner, herunder i mund og skede

ændret antal af visse typer blodlegemer (eosinofiler og blodplader) - kan ses i blodprøver

hovedpine

svimmelhed

kvalme eller opkastning

mavesmerter

diarré

stigning i antallet af nogle enzymer, der dannes i leveren - kan ses i blodprøver

hævet, kløende udslæt på huden (nældefeber)

kløe

rødme, smerter eller hævelse på det sted, hvor Zavicefta blev givet i venen

feber

Ikke almindelig: (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

øget antal af en type blodlegeme (lymfocytter) - kan ses i blodprøver

nedsat antal af nogle typer blodlegemer (leukocytter) - kan ses i blodprøver

snurren fornemmelse i huden eller følelsesløshed

dårlig smag i munden

forhøjet niveau af nogle typer stoffer i blodet (kreatinin og urinstof). De viser, hvor godt dine

nyrer virker.

Meget sjælden: (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer)

hævelse i en del af nyren, hvilket nedsætter dens normale funktionsdygtighed

Ikke kendt: (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data)

betydeligt fald i typen af hvide blodlegemer, der bruges til at bekæmpe infektioner - kan ses i

blodprøver

nedsat antal røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi) - kan ses i blodprøver

alvorlig allergisk reaktion (se Alvorlige bivirkninger ovenfor)

gulfarvning af det hvide i øjnene eller af huden

pludselig forekomst af et kraftigt udslæt eller blærer eller afskalning af huden, muligvis ledsaget

af høj feber eller ledsmerter (dette kan være tegn på en mere alvorlig lidelse såsom toksisk

epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme eller en sygdom, der

kaldes DRESS, lægemiddelfremkaldt reaktion med eosinofili og systemiske symptomer)

hævelse under huden, især af læberne og omkring øjnene

Fortæl det til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får nogen af ovenstående bivirkninger.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller sygeplejersken. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på beholderen. Udløbsdatoen er den sidste dag i

den nævnte måned.

Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Zavicefta indeholder:

Aktive stoffer: ceftazidim og avibactam. Hvert hætteglas indeholder ceftazidimpentahydrat

svarende til 2 g ceftazidim og avibactamnatrium svarende til 0,5 g avibactam.

Øvrige indholdsstoffer: natriumcarbonat (vandfri) (se afsnit 2 ”Zavicefta indeholder natrium”).

Udseende og pakningsstørrelser

Zavicefta er et hvidt til gult pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning, i et hætteglas. Det fås i

pakninger indeholdende 10 hætteglas.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork

Irland

Fremstiller

ACS Dobfar S.p.A.

Via Alessandro Fleming 2

Verona 37135

Italien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Pfizer S.A. / N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. +3705 2514000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Тел.: +359 2 970 4333

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika

Pfizer spol s r.o.

Tel: +420-283-004-111

Magyarország

PFIZER Kft.

Tel. +36 1 488 37 00

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +35621 344610

Deutschland

Pfizer Pharma PFE GmbH

Tel: +49 (0)800 8535555

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα

Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.

Τηλ.: +30 210 67 85 800

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777

România

Pfizer România S.R.L.

Tel: +40 (0)21 207 28 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel: +421–2–3355 5500

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Pfizer PFE Finland Oy

Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Κύπρος

Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH)

Τηλ: +357 22 817690

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel: +371 670 35 775

United Kingdom

Pfizer Limited

Tel: +44 (0) 1304 616161

Denne indlægsseddel blev senest ændret MM/ÅÅÅÅ

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Vigtigt: Se produktresuméet inden ordination.

Zaviceftas forligelighed med andre lægemidler er ikke blevet klarlagt. Zavicefta bør ikke blandes med

eller fysisk tilsættes til infusionsvæsker indeholdende andre lægemidler.

Pulveret skal rekonstitueres med vand til injektionsvæsker, og det resulterende koncentrat skal derefter

straks fortyndes inden brug. Det rekonstituerede opløsning er en lysegul opløsning og er fri for

partikler.

Bland forsigtigt for at rekonstituere, og kontrollér, at pulveret er fuldstændig opløst. Parenterale

lægemidler skal efterses visuelt for partikler før administration.

Infusionsposer

Kemisk og fysisk stabilitet under brug er demonstreret (fra første anbrud af hætteglasset) i op til

24 timer ved 2-8 °C efterfulgt af op til 12 timer ved højst 25 °C.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal lægemidlet anvendes straks. Anvendelse af andre

opbevaringstider og -betingelser er på brugerens eget ansvar og vil normalt ikke være længere end

24 timer ved 2-8 ºC, medmindre rekonstitution/fortynding er udført under kontrollerede og validerede

aseptiske forhold.

Infusionssprøjter

Kemisk og fysisk stabilitet under brug er demonstreret (fra første anbrud af hætteglasset) i op til

6 timer ved stuetemperatur på 15-25 °C.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal lægemidlet anvendes straks, medmindre rekonstitution og

fortynding er udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold. Anvendelse af andre

opbevaringstider og -betingelser er på brugerens eget ansvar og må ikke overstige 6 timer ved

stuetemperatur på 15-25 °C.

Zavicefta (ceftazidim/avibactam) er et kombinationspræparat. Hvert hætteglas indeholder 2 g

ceftazidim og 0,5 g avibactam i et fast forhold på 4:1. Dosisanbefalingerne er alene baseret på

ceftazidim-komponenten.

Aseptiske standardteknikker skal anvendes til fremstilling og administration af opløsningen. Doser kan

fremstilles i en infusionspose eller infusionssprøjte af passende størrelse.

Den resulterende opløsning bør indgives over 120 minutter.

Hvert hætteglas er kun til engangsbrug.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Hvert hætteglas er kun til engangsbrug.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Det samlede tidsinterval mellem start på rekonstitutionen og færdiggørelse af forberedelsen af den

intravenøse infusionsopløsning må ikke overstige 30 minutter.

Anvisninger i fremstilling af doser til voksne og pædiatriske patienter i INFUSIONSPOSE eller i

INFUSIONSSPRØJTE:

BEMÆRK: Nedenstående procedure beskriver trinnene til fremstilling af en infusionsvæske med en

slutkoncentration på 8-40 mg/ml ceftazidim. Der gives også detaljerede trin til fremstilling af en

koncentration på 20 mg/ml til pædiatriske patienter i alderen 3 til 12 måneder (tilstrækkeligt i de

fleste tilfælde).

Fremstil den rekonstituerede opløsning (167,3 mg/ml ceftazidim):

Stik sprøjtens kanyle ned gennem hætteglassets prop og injicer 10 ml sterilt vand til

injektionsvæsker.

Træk kanylen ud og ryst hætteglasset for at få en klar opløsning.

Når produktet er blevet opløst, indsættes der en gasudligningskanyle gennem hætteglassets

prop for at lette det indre tryk (dette er vigtigt for at bibeholde præparatets sterilitet).

Fremstil den færdige infusionsopløsning (slutkoncentrationen skal være 8-40 mg/ml

ceftazidim):

Infusionspose: Den rekonstituerede opløsning skal fortyndes yderligere ved at overføre et

korrekt beregnet volumen af den rekonstituerede opløsning til en infusionspose, der

indeholder én af følgende injektionsvæsker: natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)

injektionsvæske, dextrose 50 mg/ml (5 %) injektionsvæske, natriumchlorid 4,5 mg/ml og

dextrose 25 mg/ml injektionsvæske (0,45 % natriumchlorid og 2,5 % dextrose) eller Ringer-

laktat-opløsning.

Infusionssprøjte: Den rekonstituerede opløsning skal fortyndes yderligere ved at overføre et

korrekt beregnet volumen af den rekonstituerede opløsning sammen med et passende

volumen af injektionsvæske (natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske eller dextrose

50 mg/ml (5 %) injektionsvæske) til en infusionssprøjte.

Se tabellen nedenfor.

Fremstilling af Zavicefta-doser til voksne og pædiatriske patienter i INFUSIONSPOSE eller i

INFUSIONSSPRØJTE.

Zavicefta

Dose

(ceftazidim)

1

Volumen, der skal trækkes

ud af det rekonstituerede

hætteglas

Endeligt volumen i

infusionspose

Endeligt volumen i

infusionssprøjte

Hele voluminet

(cirka 12 ml)

50 ml til 250 ml

50 ml

6 ml

25 ml til 125 ml

25 ml til 50 ml

0,75 g

4,5 ml

19 ml til 93 ml

19 ml til 50 ml

Alle andre doser

Volumen (ml) beregnet på

baggrund af den nødvendige

dosis:

Dosis (mg ceftazidim) ÷

167,3 mg/ml ceftazidim

Volumen (ml) varierer,

afhængigt af den

tilgængelige

infusionsposes størrelse

og den foretrukne

slutkoncentration

(skal være 8-40 mg/ml

ceftazidim)

Volumen (ml) varierer,

afhængigt af den

tilgængelige

infusionssprøjtes

størrelse og den

foretrukne

slutkoncentration

(skal være 8-40 mg/ml

ceftazidim)

Baseret på ceftazidim-komponenten alene.

Fremstilling af Zavicefta til brug hos pædiatriske patienter i alderen 3 til 12 måneder i

INFUSIONSPRØJTE:

BEMÆRK: Nedenstående procedure beskriver trinnene til fremstilling af en infusionsopløsning med

en slutkoncentration på 20 mg/ml ceftazidim (tilstrækkeligt i de fleste tilfælde). Der kan fremstilles

andre koncentrationer, men slutkoncentrationen skal være i området 8-40 mg/ml ceftazidim.

Fremstil den rekonstituerede opløsning (167,3 mg/ml ceftazidim):

Stik sprøjtens kanyle ned gennem hætteglassets prop, og injicer 10 ml sterilt vand til

injektionsvæsker.

Træk kanylen ud, og ryst hætteglasset for at få en klar opløsning.

Når produktet er blevet opløst, indsættes der en gasudligningskanyle gennem hætteglassets

prop for at lette det indre tryk (dette er vigtigt for at bibeholde præparatets sterilitet).

Fremstil den færdige infusionsopløsning med en slutkoncentration på 20 mg/ml ceftazidim.

Den rekonstituerede opløsning skal fortyndes yderligere ved at overføre et korrekt beregnet

volumen af den rekonstituerede opløsning sammen med et passende volumen af

injektionsvæske (natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske eller dextrose 50 mg/ml

(5 %) injektionsvæske) til en infusionssprøjte.

Beregninger kan kontrolleres ud fra nedenstående tabeller. De viste værdier er omtrentlige,

og det kan være nødvendigt at runde op eller ned til den nærmeste målestreg på en sprøjte i

korrekt størrelse. Bemærk, at tabellerne IKKE omfatter alle potentielle beregnede doser,

men de kan anvendes til at estimere den omtrentlige volumen for at kontrollere

beregningen.

Fremstilling af Zavicefta (slutkoncentration på 20 mg/ml ceftazidim) til pædiatriske patienter i alderen

3 til 12 måneder med kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min/1,73 m

Alder og

Zavicefta-dosis

(mg/kg)

1

Legemsvægt

(kg)

Dosis

(mg ceftazidim)

Volumen af rekonstitueret

opløsning, der skal trækkes ud

af hætteglasset

(ml)

Volumen af

injektionsvæske,

der skal tilføjes

til opblanding

(ml)

6 måneder til

12 måneder

50 mg/kg

ceftazidim

3 måneder til

< 6 måneder

40 mg/kg

ceftazidim

Baseret på ceftazidim-komponenten alene.

Fremstilling af Zavicefta (slutkoncentration på 20 mg/ml ceftazidim) til pædiatriske patienter i alderen

3 til 12 måneder med CrCL på 31 til 50 ml/min/1,73 m

Alder og

Zavicefta-dosis

(mg/kg)

1

Legemsvægt

(kg)

Dosis

(mg ceftazidim)

Volumen af rekonstitueret

opløsning, der skal trækkes ud

af hætteglasset

(ml)

Volumen af

injektionsvæske,

der skal tilføjes

til opblanding

(ml)

6 måneder til

12 måneder

25 mg/kg

ceftazidim

0,75

3 måneder til

< 6 måneder

20 mg/kg

0,48

0,72

0,84

Læs hele dokumentet

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger

hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i

pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Zavicefta 2 g/0,5 g pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder ceftazidimpentahydrat svarende til 2 g ceftazidim og avibactamnatrium

svarende til 0,5 g avibactam.

Efter rekonstitution indeholder 1 ml koncentrat 167,3 mg ceftazidim og 41,8 mg avibactam (se

pkt. 6.6).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Zavicefta indeholder ca. 146 mg natrium pr. hætteglas.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning (pulver til koncentrat).

Hvidt til gult pulver.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Zavicefta er indiceret til voksne og pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og derover til behandling

af følgende infektioner (se pkt. 4.4 og 5.1):

Kompliceret intra-abdominal infektion (cIAI)

Kompliceret urinvejsinfektion (cUTI), herunder pyelonefritis

Nosokomiel pneumoni (HAP), herunder respiratorassocieret pneumoni (VAP)

Behandling af patienter med bakteriæmi, der er opstået i forbindelse med, eller formodes at være

opstået i forbindelse med, infektionerne angivet ovenfor.

Zavicefta er også indiceret til behandling af infektioner forårsaget af aerobe gramnegative

mikroorganismer hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og derover med begrænsede

behandlingsmuligheder (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.1).

Der skal tages hensyn til officielle retningslinjer for hensigtsmæssig anvendelse af antibakterielle

lægemidler.

4.2

Dosering og administration

Det anbefales, at Zavicefta kun anvendes til behandling af infektioner forårsaget af aerobe

Gram-negative mikroorganismer hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og derover

med begrænsede behandlingsmuligheder efter rådføring med en læge med passende erfaring i

håndtering af infektionssygdomme (se pkt. 4.4).

Dosering

Dosering til voksne med kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min

Tabel 1 viser den anbefalede intravenøse dosis til voksne med estimeret kreatininclearance

(CrCL) > 50 ml/min (se pkt. 4.4 og 5.1).

Tabel 1 Anbefalet dosis til voksne med estimeret CrCL > 50 ml/min

Infektionstype

Dosis

ceftazidim/avibactam

Hyppighed

Infusions-

Behandlings-

varighed

cIAI

2, 3

2 g/0,5 g

Hver 8. time

2 timer

5-14 dage

cUTI, herunder

pyelonefritis

2 g/0,5 g

Hver 8. time

2 timer

5-10 dage

HAP/VAP

2 g/0,5 g

Hver 8. time

2 timer

7-14 dage

Bakteriæmi forbundet

med eller formodet at

være forbundet med

ovennævnte

infektioner

2 g/0,5 g

Hver 8. time

2 timer

Behandlingsvarigheden

bør bestemmes efter

infektionsstedet.

Infektioner forårsaget

af aerobe Gram-

negative

mikroorganismer hos

patienter med

begrænsede

behandlings-

muligheder

2, 3

2 g/0,5 g

Hver 8. time

2 timer

Bestemmes efter

sværhedsgraden af

infektionen,

patogenet/patogenerne og

patientens kliniske og

bakteriologiske

fremskridt

CrCL estimeret ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen.

Skal anvendes i kombination med metronidazol, når det er verificeret, eller der er mistanke om, at anaerobe

patogener bidrager til infektionsprocessen.

Skal anvendes i kombination med et antibiotikum, der er aktivt mod Gram-positive patogener, når det er

verificeret, eller der er mistanke om, at de bidrager til infektionsprocessen.

Den viste samlede behandlingsvarighed kan omfatte intravenøs Zavicefta efterfulgt af passende oral

behandling.

Der er meget begrænset erfaring med anvendelse af Zavicefta i mere end 14 dage.

Dosering til pædiatriske patienter med kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min/1,73 m

2

Tabel 2 viser den anbefalede intravenøse dosis til pædiatriske patienter med estimeret

kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (se pkt. 4.4 og 5.1).

Tabel 2: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter med estimeret CrCL

> 50 ml/min/1,73 m

Infektionstype

Alders-

gruppe

Dosis

ceftazidim/

avibactam

Hyppig

Infusion

stid

Behandlings-

varighed

cIAI

ELLER

cUTI, herunder

pyelonefritis

ELLER

HAP/VAP

ELLER

Infektioner

forårsaget af

aerobe Gram-

negative

mikroorganismer

hos patienter med

begrænsede

behandlingsmulig

heder (LTO)

6 måneder

til <18 år

50 mg/kg/

12,5 mg/kg

til maksimalt

2 g/0,5 g

Hver

8. time

2 timer

cIAI: 5 – 14

dage

cUTI

: 5 – 14

dage

HAP/VAP: 7 –

14 dage

LTO:

Bestemmes efter

sværhedsgraden

af infektionen,

patogenet/

patogenerne og

patientens

kliniske og

bakteriologiske

fremskridt

Hver

8. time

2 timer

3 måneder

til <6

måneder

40 mg/kg/

10 mg/kg

Hver 8.

time

2 timer

CrCL estimeres ved hjælp af Schwartz’ formel.

Skal anvendes i kombination med metronidazol, når det er verificeret, eller der er mistanke om, at anaerobe

patogener bidrager til infektionsprocessen.

Skal anvendes i kombination med et antibiotikum, der er aktivt mod Gram-positive patogener, når det er

verificeret, eller der er mistanke om, at de bidrager til infektionsprocessen.

Den viste samlede behandlingsvarighed kan omfatte intravenøs Zavicefta efterfulgt af passende oral

behandling.

Der er meget begrænset erfaring med anvendelse af Zavicefta i mere end 14 dage.

Der er begrænset erfaring med anvendelse af Zavicefta til pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til

< 6 måneder (se pkt. 5.2).

Særlige populationer

Ældre

Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat nyrefunktion (estimeret CrCL > 50 -

≤ 80 ml/min) (se pkt. 5.2).

Tabel 3 viser de anbefalede dosisjusteringer til voksne med estimeret CrCL ≤ 50 ml/min (se pkt. 4.4

og 5.2).

Dosering til voksne med CrCl ≤ 50 ml/min

Tabel 3: Anbefalet dosis til voksne med estimeret CrCL

≤ 50 ml/min

Aldersgruppe

Estimeret CrCL

(ml/min)

Dosis ceftazidim/avibactam

Hyppighed

Infusionstid

Voksne

31-50

1 g/0,25 g

Hver 8. time

2 timer

16-30

0,75 g/0,1875 g

Hver 12. time

2 timer

6-15

0,75 g/0,1875 g

Hver 24. time

2 timer

Terminal

nyresygdom,

herunder i

hæmodialyse

0,75 g/0,1875 g

Hver 48. time

2 timer

CrCL estimeret ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen.

Dosisanbefalinger er baseret på farmakokinetiske modeller (se pkt. 5.2).

Ceftazidim og avibactam fjernes ved hæmodialyse (se pkt. 4.9 og 5.2). Dosering af

Zavicefta på hæmodialysedage skal ske efter afsluttet hæmodialyse.

Tabel 4 og tabel 5 viser de anbefalede dosisjusteringer til pædiatriske patienter med estimeret CrCl

≤ 50 ml/min/1,73 m

efter aldersgruppe (se pkt. 4.4 og 5.2).

Dosering til pædiatriske patienter ≥ 2 år med CrCL ≤ 50 ml/min/1,73 m

2

Tabel 4: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter med estimeret CrCL

≤ 50 ml/min/1,73 m

Aldersgruppe

Estimeret CrCL

(mL/min/1,73 m

Dosis

ceftazidime/avibactam

Hyppighed

Infusionstid

Pædiatriske

patient i

alderen 2 år

til < 18 år

31-50

25 mg/kg/6,25 mg/kg

til maksimalt

1 g/0,25 g

Hver 8. time

2 timer

16-30

18,75 mg/kg/4,75 mg/kg

til maksimalt

0,75 g/0,1875 g

Hver

12. time

6-15

Hver

24. time

Terminal nyresygdom,

herunder i hæmodialyse

Hver

48. time

CrCL estimeret ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen.

Dosisanbefalinger er baseret på farmakokinetiske modeller (se pkt. 5.2).

Ceftazidim og avibactam fjernes ved hæmodialyse (se pkt. 4.9 og 5.2). Dosering af Zavicefta på

hæmodialysedage skal ske efter afsluttet hæmodialyse.

Dosering til pædiatriske patienter < 2 år med CrCL ≤ 50 ml/min/1,73 m

2

Tabel 5: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter med estimeret CrCL

≤ 50 ml/min/1,73 m

Aldersgruppe

Estimeret CrCL

(ml/min/1,73 m

Dosis

ceftazidim/avibactam

Hyppighed

Infusionstid

3 til < 6 måneder

31 til 50

20 mg/kg/5 mg/kg

Hver 8. time

2 timer

6 måneder til

< 2 år

25 mg/kg/6,25 mg/kg

Hver 8. time

3 til < 6 måneder

16 til 30

15 mg/kg/3,75 mg/kg

Hver 12. time

6 måneder til

< 2 år

18,75 mg/kg/4,7 mg/kg

Hver 12. time

Beregnet ved anvendelse af Schwartz’ formel.

Dosisanbefalinger er baseret på farmakokinetiske modeller (se pkt. 5.2).

Der foreligger utilstrækkelige data til at anbefale et doseringsregime til pædiatriske patienter < 2 år

med CrCL < 16 ml/min/1,73 m

Nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Zaviceftas sikkerhed og virkning hos pædiatriske patienter < 3 måneder er ikke klarlagt. Der foreligger

ingen data.

Administration

Zavicefta administreres via intravenøs infusion over 120 minutter i et passende infusionsvolumen (se

pkt. 6.6).

For instruktioner om rekonstitution og fortynding af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Overfølsomhed over for cefalosporin-antibiotika.

Alvorlig overfølsomhed (fx anafylaktisk reaktion, alvorlig hudreaktion) over for nogen

β-laktam-antibiotika (fx penicilliner, monobactamer eller carbapenemer).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og til tider dødelige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme (se pkt. 4.3 og 4.8). I tilfælde

af overfølsomhedsreaktion skal Zavicefta straks seponeres, og der skal tages tilstrækkelige

forholdsregler for så vidt angår førstehjælp.

Inden behandlingen påbegyndes, skal det fastslås, hvorvidt patienten tidligere har haft

overfølsomhedsreaktioner over for ceftazidim, over for andre cefalosporiner eller over for andre

β-lactam-antibiotika. Der skal udvises forsigtighed, hvis ceftazidim/avibactam gives til patienter med

tidligere tilfælde af ikke-alvorlig overfølsomhed over for pencilliner, monobactamer eller

carbapenemer.

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile-associeret diarré er indberettet for ceftazidim/avibactam og kan variere i

sværhedsgrad fra let til livstruende. Denne diagnose skal overvejes hos patienter, som får diarré under

eller efter behandling med Zavicefta (se pkt. 4.8). Seponering af Zavicefta og administrationen af

specifik behandling mod Clostridioides difficile skal overvejes. Der må ikke gives lægemidler, der

hæmmer peristaltikken.

Nedsat nyrefunktion

Ceftazidim og avibactam udskilles via nyrerne, og dosis bør derfor reduceres i forhold til graden af

nyrefunktionsnedsættelse (se pkt. 4.2). Neurologiske sequelae, herunder tremor, myoclonus,

ikke-konvulsiv status epilepticus, kramper, encefalopati og koma, er sommetider rapporteret for

ceftazidim, når dosis ikke er blevet reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion anbefales tæt monitorering af estimeret kreatininclearance. Hos

nogle patienter kan kreatininclearance estimeret fra serumkreatinin ændre sig hurtigt, især tidligt i

behandlingsforløbet.

Nefrotoksicitet

Samtidig behandling med høje doser af cefalosporiner og nefrotoksiske lægemidler såsom

aminoglykosider eller potente diuretika (fx furosemid) kan påvirke nyrefunktionen negativt.

Direkte antiglobulintest (DAT eller Coombs test) serokonversion og potentiel risiko for hæmolytisk

anæmi

Anvendelse af ceftazidim/avibactam kan medføre udvikling af en positiv direkte antiglobulintest

(DAT eller Coombs test), der kan interferere med krydsmatching af blod og/eller kan forårsage

lægemiddelinduceret immun hæmolytisk anæmi (se pkt. 4.8). Mens DAT-serokonversion hos

patienter, der får Zavicefta, var meget hyppig i kliniske studier (det estimerede serokonversionsområde

på tværs af fase 3-studier var 3,2 % til 20,8 % hos patienter med en negativ Coombs test ved baseline

og mindst én opfølgende test), var der ingen evidens for hæmolyse hos patienter, som udviklede

positiv DAT under behandlingen. Risikoen for, at der kan opstå hæmolytisk anæmi i forbindelse med

behandling med Zavicefta, kan imidlertid ikke udelukkes. Patienter, der får anæmi under eller efter

behandling med Zavicefta, skal derfor undersøges for dette.

Begrænsninger i de kliniske data

Kliniske studier af Zaviceftas virkning og sikkerhed er udført for cIAI, cUTI og HAP (herunder VAP).

Komplicerede intra-abdominale infektioner hos voksne

I to studier med patienter med cIAI var den hyppigste diagnose (ca. 42 %) perforeret blindtarm eller

periappendiceal absces. Ca. 87 % af patienterne havde APACHE II-score ≤ 10, og 4,0 % havde

bakteriæmi ved baseline. 2,1 % (18/857) af de patienter, som fik Zavicefta og metronidazol, og 1,4 %

(12/863) af de patienter, der fik meropenem, døde.

I en undergruppe med baseline-CrCL 30-50 ml/min døde 16,7 % (9/54) af de patienter, som fik

Zavicefta og metronidazol, og 6,8 % (4/59) af de patienter, som fik meropenem. Patienter med CrCL

30-50 ml/min fik en lavere dosis Zavicefta, end der normalt anbefales til patienter i denne

undergruppe.

Komplicerede urinvejsinfektioner hos voksne

I to studier med patienter med cUTI deltog 381/1091 (34,9 %) patienter med cUTI uden pyelonefritis,

mens 710 (65,1 %) havde akut pyelonefritis (mMITT-population). I alt 81 cUTI-patienter (7,4 %)

havde bakteriæmi ved baseline.

Nosokomiel pneumoni (herunder respiratorassocieret pneumoni) hos voksne

I et enkelt studie med patienter med nosokomiel pneumoni havde 280/808 (34,7 %) VAP, og 40/808

(5,0 %) var bakteriæmiske ved baseline.

Patienter med begrænsede behandlingsmuligheder

Anvendelsen af ceftazidim/avibactam til behandling af infektioner, forårsaget af Gram-negative aerobe

patogener hos patienter med begrænsede behandlingsmuligheder, er baseret på erfaring med

ceftazidim alene og på analyser af de farmakokinetiske-farmakodynamiske relationer mellem

ceftazidim/avibactam (se pkt. 5.1).

Spektrum for aktiviteten af ceftazidim/avibactam

Ceftazidim har ringe eller ingen aktivitet mod de fleste Gram-positive mikroorganismer og anaerober

(se pkt. 4.2 og 5.1). Der bør anvendes supplerende antibiotika, når disse patogener er konstateret, eller

der er mistanke om, at de bidrager til infektionsprocessen.

Det hæmmende spektrum for avibactam omfatter mange af de enzymer, der inaktiverer ceftazidim,

herunder Ambler klasse A-β-laktamaser og klasse C-β-laktamaser. Avibactam inhiberer ikke klasse B-

enzymer (metallo-β-laktamaser) og er ikke i stand til at hæmme mange af klasse D-enzymerne (se

pkt. 5.1).

Ikke-følsomme mikroorganismer

Langvarig brug kan resultere i overvækst af ikke-følsomme mikroorganismer (fx enterococci,

svampe), der kan gøre det nødvendigt at afbryde behandlingen eller tage andre passende

foranstaltninger.

Interferens med laboratorieprøver

Ceftazidim kan interferere med kobberreduktionsmetoder (Benedicts, Fehlings, Clinitest) til påvisning

af glukosuri, medførende falsk positive resultater. Ceftazidim interfererer ikke med enzymbaserede

analyser for glukosuri.

Diæt med kontrolleret natriumindhold

Dette lægemiddel indeholder ca. 146 mg natrium pr. hætteglas, svarende til 7,3 % af den af WHO-

anbefalede maksimale daglige indtagelse (ADD) af 2 g natrium for en voksen.

Den maksimale daglige dosis af dette produkt svarer til 22,2 % af det af WHO anbefalede maksimale

daglige indtag af natrium. Zavicefta har et højt natriumindhold. Dette bør tages i betragtning, når

Zavicefta administreres til patienter, som er på diæt med kontrolleret natriumindhold.

Zavicefta kan fortyndes med natriumholdige opløsninger (se pkt. 6.6), og dette bør tages i betragtning

med hensyn til den samlede mængde natrium, som patienten får fra alle kilder.

Pædiatrisk population

Der er en potentiel risiko for overdosering, særligt hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til

under 12 måneder. Der bør udvises forsigtighed ved beregning af dosens administrationsvolumen (se

pkt. 4.9 og 6.6).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

In vitro er avibactam substrat for OAT1- og OAT3-transportører, som kan bidrage til den aktive

optagelse af avibactam fra blodfordelingsrummet og derfor påvirke dets udskillelse. Probenecid (en

potent OAT-hæmmer) hæmmer denne optagelse med 56 % til 70 % in vitro og kan derfor potentielt

ændre eliminationen af avibactam. Da der ikke er udført et klinisk interaktionsstudie med avibactam

og probenecid, frarådes samtidig administration af avibactam og probenecid.

Avibactam viste ingen betydelig hæmning af CYP-enzymer in vitro. Avibactam og ceftazidim viste

ingen in vitro CYP-induktion ved klinisk relevante koncentrationer. Avibactam og ceftazidim hæmmer

ikke de vigtigste renale og hepatiske transportører i det klinisk relevante eksponeringsinterval, og

derfor anses interaktionspotentialet via disse mekanismer for at være lavt.

Kliniske data har vist, at der ikke er interaktion mellem ceftazidim og avibactam, og mellem

ceftazidim/avibactam og metronidazol.

Andre typer interaktioner

Samtidig behandling med høje doser af cefalosporiner og nefrotoksiske lægemidler såsom

aminoglykosider eller potente diuretika (fx furosemid) kan påvirke nyrefunktionen negativt (se

pkt. 4.4).

Chloramphenicol og ceftazidim og andre cefalosporiner har antagonistisk virkning in vitro. Den

kliniske relevans af dette er ukendt, men på grund af muligheden for antagonisme in vivo bør

kombinationen undgås.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Dyrestudier med ceftazidim indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger på

graviditet, embryoets/fostrets udvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Dyrestudier med avibactam

har vist reproduktionstoksicitet uden evidens for teratogene virkninger (se pkt. 5.3).

Ceftazidim/avibactam bør kun anvendes under graviditet, hvis de potentielle fordele overstiger den

mulige risiko

Amning

Ceftazidim udskilles i små mængder i human mælk. Det er ikke kendt, om avibactam udskilles i

human mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Der skal besluttes, om amning eller

behandling med ceftazidim/avibactam skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning for

barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.

Fertilitet

Indvirkningen af ceftazidim/avibactam på fertiliteten hos mennesker er ikke undersøgt. Der foreligger

ingen data fra dyrestudier med ceftazidim. Dyrestudier med avibactam indikerer ikke skadelige

virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Der kan forekomme bivirkninger (fx svimmelhed), som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner efter administration af Zavicefta (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

I syv kliniske fase 2- og 3-studier blev 2.024 voksne behandlet med Zavicefta. De hyppigste

bivirkninger, der forekom hos ≥5 % af de patienter, der blev behandlet med Zavicefta, var positiv

direkte Coombs test, kvalme og diarré. Kvalme og diarré var normalt af let eller moderat

sværhedsgrad.

Bivirkninger i tabelform

Følgende bivirkninger er indberettet for ceftazidim alene og/eller identificeret i fase 2- og

fase 3-studierne med Zavicefta. Bivirkningerne er klassificeret efter hyppighed og systemorganklasse.

Hyppighedskategorierne stammer fra bivirkninger og/eller potentielt klinisk signifikante

laboratorieabnormiteter og er defineret i henhold til følgende konventioner:

Meget almindelig (≥1/10)

Almindelig (≥1/100 og <1/10)

Ikke almindelig (≥1/1.000 og <1/100)

Sjælden (≥1/10.000 og <1/1000)

Meget sjælden (<1/10.000)

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Tabel 6: Hyppighed af bivirkninger efter systemorganklasse

Systemorgan-

klasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Meget sjælden

Ikke kendt

Infektioner og

parasitære

sygdomme

Candidiasis

(inklusive

vulvovaginal

candidiasis og oral

candidiasis)

Clostridioides

difficile colitis

Pseudo-

membranøs

colitis

Blod og

lymfesystem

Positiv

direkte

Coombs

test

Eosinofili

Trombocytose

Trombocytopeni

Neutropeni

Leukopeni

Lymfocytose

Agranulocytose

Hæmolytisk anæmi

Immunsystemet

Anafylaktisk

reaktion

Nervesystemet

Hovedpine

Svimmelhed

Paræstesi

Mave-tarm-

kanalen

Diarré

Abdominalsmerter

Kvalme

Opkastning

Dysgeusi

Lever og

galdeveje

Forhøjet alanin-

aminotransferase

Forhøjet aspartat-

aminotransferase

Forhøjet alkalisk

fosfatase i blodet

Forhøjet gamma-

Gulsot

Læs hele dokumentet

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/369737/2020

EMEA/H/C/004027

Zavicefta (ceftazidim/avibactam)

En oversigt over Zavicefta, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Zavicefta, og hvad anvendes det til?

Zavicefta er et antibiotikum, der anvendes hos voksne og børn over 3 måneder til behandling af

følgende infektioner:

komplicerede infektioner (svære at behandle) i mavevæv og -organer (mave-tarminfektioner)

komplicerede infektioner (svære at behandle) i urinvejene, inklusiv nyreinfektion (pyelonephritis)

hospitalserhvervede lungeinfektioner, inklusive respiratorassocieret lungebetændelse (dvs.

pådraget fra en respirator, der hjælper patienten med at trække vejret)

Zavicefta kan også anvendes til blodinfektioner(bakteriæmi) i forbindelse med ovennævnte infektioner.

Zavicefta kan anvendes hos voksne og børn over 3 måneder til infektioner forårsaget af aerobe Gram-

negative bakterier (bakterietyper), når andre behandlinger ikke virker.

Zavicefta indeholder de aktive stoffer ceftazidim og avibactam.

Hvordan anvendes Zavicefta?

Zavicefta gives ved infusion (drop) i en vene. Infusionen gives over 2 timer, normalt 3 gange dagligt.

Behandlingen varer normalt mellem 5 og 14 dage afhængigt af infektionstypen.

Zavicefta fås kun på recept, og de ordinerende læger skal følge de officielle retningslinjer for brug af

antibiotika.

Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Zavicefta, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte lægen eller apotekspersonalet.

Hvordan virker Zavicefta?

De aktive stoffer i Zavicefta er ceftazidim og avibactam. Zavicefta er et antibiotikum, der kaldes et

cefalosporin, og som tilhører den bredere gruppe af "betalaktamer". Cefalosporiner griber ind i

Zavicefta (ceftazidim/avibactam)

EMA/369737/2020

Side 2/3

bakteriernes opbygning af cellevægge. Dette svækker og nedbryder bakteriernes cellevægge, så

bakterierne dør.

Zavicefta hæmmer virkningen af bakterielle enzymer, der kaldes betalaktamaser. Disse enzymer

sætter bakterier i stand til at nedbryde betalaktam-antibiotika som f.eks. ceftazidim, hvorved de bliver

resistente over for antibiotikaenes virkning. Ved at blokere disse enzymer gør avibactam det muligt for

ceftazidim at virke mod bakterier, der ellers ville være resistente.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Zavicefta?

Fordelene ved Zavicefta er blevet påvist i fem hovedstudier hos voksne.

I to studier var kombinationen af Zavicefta og metronidazol (et andet antibiotikum) mindst lige så

effektivt som antibiotikummet meropenem hos 1.490 patienter med kompliceret mave-tarminfektion. I

en af patientgrupperne i det første studie blev 92 % af de patienter, der blev behandlet med Zavicefta

og metronidazol, helbredt sammenlignet med 93 % af de patienter, der blev behandlet med

meropenem. I det andet studie blev 94 % af de patienter, der blev behandlet med Zavicefta og

metronidazol, helbredt sammenlignet med 94 % af de patienter, der blev behandlet med meropenem.

Et tredje studie så på 332 patienter med komplicerede mave-tarminfektioner eller urinvejsinfektioner

forårsaget af Gram-negative bakterier, der var resistente over for ceftazidim. Zavicefta alene (til

urinvejsinfektion) eller i kombination med metronidazol (til mave-tarminfektion) var lige så effektivt

som alternative antibiotika: 91 % af patienterne blev helbredt efter behandling med Zavicefta

sammenholdt med 91 % efter behandling med det bedste alternative antibiotikum. Desuden blev de

sygdomsfremkaldende bakterier elimineret hos 82 % af patienterne efter behandling med Zavicefta

sammenlignet med 63 % efter behandling med det bedste alternative antibiotikum. Disse resultater

understøtter Zaviceftas virkning, når den ses i sammenhæng med de andre studier.

I et fjerde studie blev 1.020 patienter med kompliceret urinvejsinfektion (inklusive nyreinfektion)

forårsaget af Gram-negative bakterier behandlet med Zavicefta eller det antibiotiske lægemiddel

doripenem. Zavicefta var mindst lige så effektivt som doripenem: De sygdomsfremkaldende bakterier

blev elimineret hos 77 % af de patienter, der blev behandlet med Zavicefta, sammenlignet med 71 %

af de patienter, der blev behandlet med doripenem.

I et femte studie hos 817 patienter med hospitalserhvervet lungebetændelse, hvoraf 280 havde

respiratorassocieret lungebetændelse, blev ca. 69 % af de patienter, der blev behandlet med

Zavicefta, helbredt sammenlignet med 73 % af de patienter, som fik meropenem.

Oplysningerne om virkningen af Zavicefta til behandling af blodinfektioner stammer fra patienter i

disse 5 studier, som også havde en blodinfektion. I alle studierne tilsammen blev 87 % af de patienter

(47 ud af 54), der fik Zavicefta med eller uden metronidazol, helbredt sammenlignet med 83 % af

dem, der fik en anden antibiotikabehandling (39 ud af 47).

Yderligere studier har vist, at når lægemidlet gives til børn i den anbefalede dosis, er mængden af

lægemidlet i blodet tilstrækkelig til at behandle infektionen og svarer til mængden hos voksne.

Desuden bliver lægemidlet optaget, ændret og udskilt fra kroppen på samme måde i de forskellige

aldersgrupper af børn, uanset hvilke infektioner de har. På grundlag af disse resultater blev Zavicefta

anset for at være effektivt til behandling af komplicerede mave-tarminfektioner og urinvejsinfektioner,

hospitalserhvervet lungebetændelse og infektioner forårsaget af aerobe Gram-negative organismer,

når andre behandlinger ikke virker hos børn.

I et studie hos børn fra 3 måneder til under 18 år med kompliceret mave-tarminfektion blev 92 % af

patienterne (56 ud af 61) desuden helbredt efter behandling med Zavicefta plus metronidazol

sammenlignet med 95 % (21 ud af 22) af de patienter, der fik meropenem. I et andet studie hos børn

Zavicefta (ceftazidim/avibactam)

EMA/369737/2020

Side 3/3

fra 3 måneder til under 18 år med komplicerede urinvejsinfektioner blev 89 % af patienterne (48 ud af

54) helbredt efter behandling med Zavicefta sammenlignet med 83 % (19 ud af 23) af de patienter,

der fik cefepime.

Hvilke risici er der forbundet med Zavicefta?

De hyppigste bivirkninger ved Zavicefta (som kan forekomme hos mere end 5 ud af 100 personer) er

kvalme, diarré og et positivt resultat i en Coombs-test (et tegn på udvikling af antistoffer, der

nedbryder de røde blodlegemer). Den fuldstændige liste over bivirkninger ved Zavicefta fremgår af

indlægssedlen.

Zavicefta må ikke anvendes hos patienter, som er overfølsomme (allergiske) over for de aktive stoffer

i Zavicefta eller andre af indholdsstofferne, eller hos patienter, som er overfølsomme over for andre

cefalosporin-antibiotika, eller som har haft en svær allergisk reaktion over for et andet betalaktam-

antibiotikum (f.eks. penicillin).

Hvorfor er Zavicefta blevet godkendt?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Zavicefta opvejer risiciene, og at

det kan godkendes til anvendelse i EU. Zavicefta er effektivt til behandling af komplicerede mave-

tarminfektioner og urinvejsinfektioner samt hospitalserhvervet lungebetændelse hos voksne og børn.

Det er også effektivt til at behandle disse infektioner hos voksne, når de har spredt sig til blodet.

Desuden er Zavicefta effektivt til behandling af infektioner forårsaget af aerobe Gram-negative

organismer hos voksne og børn, når andre behandlinger ikke virker. Hvad angår Zaviceftas

sikkerhedsprofil, svarede bivirkningerne til dem, der forventes for de to aktive stoffer.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Zavicefta?

Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og

sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Zavicefta.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Zavicefta løbende overvåget. De

indberettede bivirkninger ved Zavicefta vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige

forholdsregler for at beskytte patienterne.

Andre oplysninger om Zavicefta

Zavicefta fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 23. juni 2016.

Yderligere information om Zavicefta findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/zavicefta

Denne oversigt blev sidst ajourført i 09-2020.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information