Zaltrap

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

ZALTRAP 25 mg/ml koncentrat til infusionsopløsning

aflibercept

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen, eller give den videre til fremtidigt

sundhedspersonale.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge ZALTRAP

Sådan gives ZALTRAP

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Sådan virker ZALTRAP

ZALTRAP indeholder det aktive stof aflibercept, et protein der virker ved at blokere væksten af nye

blodkar i tumoren. Tumoren behøver næringsstoffer og ilt fra blodet for at vokse. Ved at blokere

væksten af blodkar medvirker ZALTRAP til at stoppe eller forsinke tumorens vækst.

Hvad ZALTRAP anvendes til

ZALTRAP er et lægemiddel der bruges til at behandle fremskreden kræft i tyktarmen og endetarmen

hos voksne. Det vil blive givet sammen med anden medicin kaldet ‘kemoterapi’ herunder

‘5-fluoruracil’, ‘folinsyre’ og ‘irinotecan’.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge ZALTRAP

Brug ikke ZALTRAP

hvis du er allergisk over for aflibercept eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).

i dit øje, da det kan forårsage alvorlig skade.

Læs indlægssedlen for de andre lægemidler (‘kemoterapi’), der er en del af din behandling, for at se

om de er egnede for dig. Hvis du er i tvivl, spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, om

der er nogen grund til, at du ikke kan bruge disse lægemidler.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apoteket eller sundhedspersonalet, før du bruger ZALTRAP og under

behandlingen, hvis:

du har blødningsproblemer, eller hvis du opdager en blødning efter en behandling (se punkt 4),

eller hvis du føler dig ekstremt træt, svag, svimmel eller har ændringer i farven på din afføring.

Hvis det drejer sig en alvorlig blødning, vil lægen stoppe behandlingen med ZALTRAP. Dette

skyldes at ZALTRAP kan øge risikoen for blødning.

du har problemer med din mund eller dine tænder, så som dårlig tandhygiejne, sygdom i

gummerne eller har en planlagt tandudtrækning, særligt hvis du tidligere er blevet behandlet

med et bisfosfonat (anvendes til at forebygge knoglesygdomme). En bivirkning kaldet

osteonekrose (knogleskade i kæben) er rapporteret hos kræftpatienter behandlet med

ZALTRAP. Du kan blive anbefalet at få et tandlægeeftersyn inden du påbegynder behandling

med ZALTRAP. Mens du behandles med ZALTRAP, skal du opretholde en god tandhygiejne

(inklusiv regelmæssig tandbørstning) og få foretaget rutinemæssige tandlægeeftersyn. Hvis du

bruger proteser, skal du sikre at disse er korrekt tilpassede. Hvis du også tidligere har fået eller

får intravenøse bisfosfonater, skal tandlægebehandling eller operative tandindgreb, (for

eksempel tandudtrækninger) undgås. Oplys din læge om din tandlægebehandling og fortæl din

tandlæge, at du er i behandling med ZALTRAP. Kontakt straks din læge og tandlæge under og

efter behandling med ZALTRAP, hvis du oplever problemer med din mund eller tænder såsom

løse tænder, smerter eller hævelse, sår der ikke vil hele eller udflåd, da dette kan være tegn på

osteonekrose af kæben.

du har en sygdom, der involverer betændelse i dine tarme, såsom infektion i en del af

tarmvæggen (også kaldet ‘diverticulitis’), mavesår eller colitis. Dette skyldes, at ZALTRAP kan

øge risikoen for at få huller i tarmvæggen. Hvis dette skulle ske for dig, vil lægen stoppe

behandlingen med ZALTRAP.

du har haft abnorme rørlignende forbindelser eller passager i kroppen mellem de indre organer

og huden eller andre væv (også kaldet ‘fistler’). Hvis du udvikler en sådan forbindelse eller

passage under behandlingen, vil lægen stoppe behandlingen med ZALTRAP.

du har forhøjet blodtryk. Zaltrap kan øge blodtrykket (se punkt 4) og din læge skal

overvåge dit blodtryk og kan justere din blodtryksmedicin eller din dosis af ZALTRAP.

Det er derfor også vigtigt at fortælle det til lægen, apoteket eller sundhedspersonalet

hvis du har andre hjerteproblemer, da højt blodtryk kan forværre disse.

du har eller har haft et aneurisme (udvidelse og svækkelse af en blodårevæg) eller en rift i en

blodårevæg.

du oplever åndenød (dyspnø), når du anstrenger dig, eller når du ligger ned, overdreven træthed

eller hævede ben som kan være tegn på hjertesvigt.

du oplever tegn på en blodprop (se punkt 4). Tegnene på en blodprop kan variere afhængig af

hvor den opstår (f.eks. lunger, ben, hjerte eller hjerne) men kan omfatte symptomer så som

smerter i brystet, hoste, stakåndethed eller vejrtrækningsbesvær. Andre symptomer omfatter

hævelse i det ene eller begge ben, smerter eller ømhed i det ene eller begge ben, misfarvning og

varme i huden på det berørte ben eller synlige blodårer. Det kan også vise sig som en pludselig

følelsesløshed eller svaghedsfølelse i ansigt, arme eller ben. Andre symptomer omfatter en

følelse af forvirring, synsproblemer, gangproblemer, koordinationsproblemer eller

balanceproblemer, problemer med at udtale ord eller sløret tale. Hvis du oplever nogen af disse

symptomer, skal du tale med din læge med det samme, da din læge muligvis vil behandle dine

symptomer og stoppe din behandling med ZALTRAP.

du har nyreproblemer (protein i urinen), da lægen vil overvåge din nyrefunktion og evt. justere

din dosis af ZALTRAP.

dit antal af hvide blodlegemer er for lavt. Zaltrap kan reducere antallet af hvide blodlegemer i

dit blod og din læge vil overvåge antallet af hvide blodlegemer og kan give dig yderligere

medicin for at forhøje det. Hvis dit antal af hvide blodlegemer er for lavt, kan lægen blive nødt

til at udsætte din behandling.

du har alvorlig eller langvarig diarré, føler dig dårlig tilpas (kvalme) eller kaster op - dette kan

medføre alvorligt tab af væske (kaldet ‘dehydrering’). Din læge kan blive nødt til at behandle

dig med anden medicin og/eller give dig væske intravenøst.

du har haft nogen form for allergi – alvorlige allergiske reaktioner kan forekommer under

behandling med ZALTRAP (se punkt 4). Din læge kan blive nødt til at behandle den allergiske

reaktion eller stoppe behandlingen med ZALTRAP.

du har fået trukket en tand ud eller foretaget andre typer operationer i de seneste 4 uger, eller du

skal have foretaget en operation eller et indgreb foretaget af en tandlæge eller læge, eller hvis du

har et operationssår, som endnu ikke er læget. Din læge vil midlertidigt stoppe behandlingen før

og efter operationen.

du oplever anfald (kramper). Hvis du oplever ændringer på dit syn eller forvirring, kan lægen

stoppe behandlingen med ZALTRAP.

du er 65 år eller ældre og oplever diarré, svimmelhed, svaghed, vægttab eller alvorligt tab af

kropsvæsker (kaldet ‘dehydrering’). Din læge bør overvåge dig nøje.

dit aktivitetsniveau i hverdagen er begrænset eller forværres ved behandling. Din læge bør

overvåge dig nøje.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du ikke er sikker), så tal med din læge,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får ZALTRAP og under behandlingen.

Under behandlingen vil lægen foretage en række prøver for at overvåge dine kropsfunktioner og se,

hvordan medicinen virker. Prøverne kan omfatte blod- og urinprøver, røntgen eller andre former for

scanning og/eller andre prøver.

ZALTRAP gives som et drop (infusion) i en af dine blodårer (‘intravenøst’) for at behandle kræft i

tyktarm eller endetarm. ZALTRAP må ikke injiceres i øjet, da det kan forårsage alvorlig skade.

Børn og unge

Dette lægemiddel er ikke til børn eller unge under 18 år, da sikkerheden og fordelene ved anvendelse

af ZALTRAP til børn og unge ikke er blevet påvist.

Brug af anden medicin sammen med ZALTRAP

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også for medicin som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Du bør ikke bruge ZALTRAP under graviditet, medmindre du og din læge beslutter at fordelene for

dig er større end de potentielle risici for dig og dit ufødte barn. Hvis du er kvinde i den fødedygtige

alder, bør du anvende effektiv prævention (se afsnit om Prævention nedefor for detaljer om

prævention for mænd og kvinder). Dette lægemiddel kan skade det ufødte barn da det kan hindre

dannelsen af nye blodkar.

Tal med lægen, før du får denne medicin, hvis du ammer. Dette skyldes, at det er ukendt om

lægemidlet udskilles i modermælken.

ZALTRAP kan påvirke både mænds og kvinders frugtbarhed. Spørg lægen til råds, hvis du planlægger

at få børn.

Prævention

Mænd og kvinder, der kan få børn, bør benytte effektive præventionsmidler:

under behandling med ZALTRAP og

i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan få bivirkninger, der påvirker dit syn, din koncentrations- eller reaktionsevne. Hvis dette sker

for dig, bør du ikke køre bil eller andet motorkøretøj eller bruge værktøjer eller maskiner

.

ZALTRAP indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder op til 22 mg natrium (hoved komponent af madlavnings-/bordsalt) pr.

hætteglas. Dette svarer til 1,1 % af den anbefalede maximale daglige indtagelse af natrium for en

voksen.

3.

Sådan gives ZALTRAP

ZALTRAP vil blive indgivet af en læge eller en sygeplejerske med erfaring i brugen af ‘kemoterapi’.

Det gives via et drop (infusion) i en af dine blodårer (‘intravenøst’). ZALTRAP må ikke injiceres i

øjet, da det kan forårsage alvorlig skade.

Medicinen skal fortyndes, før den gives. Praktiske oplysninger vedrørende håndtering og

administration af ZALTRAP for læger, sygeplejersker og apotekspersonale ved brug af denne medicin

findes i denne indlægsseddel.

Hvor meget og hvor tit du vil modtage af behandlingen

Droppet (infusionen) varer cirka 1 time.

Du vil sædvanligvis få en infusion en gang hver 2. uge.

Den anbefalede dosis er 4 mg for hvert kilo af din kropsvægt. Din læge vil bestemme den

korrekte dosis for dig.

Din læge vil beslutte, hvor tit du skal have medicinen, og om du behøver ændringer af dosis.

ZALTRAP vil blive givet sammen med anden kemoterapi-medicin, herunder ‘5-fluoruracil’,

‘folinsyre’ og ‘irinotecan’. Din læge vil beslutte den nøjagtige dosis af disse andre

kemoterapipræparater.

Behandlingen vil fortsætte så længe din læge mener, at behandlingen er gavnlig for dig og

bivirkningerne er acceptable.

Spørg lægen, på apoteket eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De bivirkninger, der er nævnt nedenfor, er set, når ZALTRAP blev givet sammen med kemoterapi.

Alvorlige bivirkninger

Tal omgående med lægen, hvis du bemærker nogen af følgende

alvorlige bivirkninger – du kan

behøve akut medicinsk behandling:

Blødning:

Meget almindeligt

(kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer) – dette omfatter

blødning fra næsen, men kan også omfatte alvorlige blødninger i dine tarme og andre dele af

kroppen, og de kan være dødelige. Symptomer på blødning kan være træthed, svaghed og/eller

svimmelhed eller ændringer i farven på din afføring.

Smerte i mund, tænder og/eller kæbe, hævelse eller sår der ikke vil hele i mund eller kæbe,

udflåd, følelsesløshed eller en følelse af tyngde i kæben, eller løse tænder: Ikke almindelig

(kan påvirke op til 1 ud af 100 personer) – Disse symptomer kan være tegn på knogleskade i

kæben (osteonekrose). Fortæl det straks til din læge og tandlæge hvis du oplever disse

symptomer, mens du behandles med ZALTRAP, eller efter behandlingen er ophørt.

Huller i tarmen

(også kaldet ‘gastrointestinal perforation’):

Ikke almindeligt

(kan påvirke op

til 1 ud af 100 personer) – dette er et hul i mavesækken, spiserøret eller tarmene. Dette kan være

dødeligt. Symptomerne kan omfatte mavesmerter, kvalme (opkastning), feber eller

kulderystelser.

Forbindelse eller passager i kroppen mellem de indre organer og huden eller andre væv

(også kaldet ‘fistler’).

Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer) - disse abnorme

rørlignende forbindelser eller passager kan for eksempel dannes mellem tarmen og huden.

Sommetider, afhængigt af hvor det sker, kan du få et usædvanligt udflåd på det pågældende

sted. Kontakt lægen, hvis du er usikker på noget.

Forhøjet blodtryk

(også kaldet ‘hypertension’):

Meget almindeligt

(kan påvirke mere end 1

ud af 10 personer) – dette kan udvikles eller forværres. Hvis blodtrykket ikke bringes under

kontrol, kan det medføre slagtilfælde, hjerte- og nyreproblemer. Din læge skal kontrollere dit

blodtryk gennem hele behandlingen.

Hjertesvigt

(også kaldet hjerteinsufficiens): Ikke almindeligt (kan påvirke op til 1 ud af 100

personer) - symptomerne kan omfatte åndenød når du ligger ned, eller når du anstrenger dig,

overdreven træthed eller hævede ben.

Blokering af pulsårerne på grund af en blodprop

(også kaldet ‘arterielle tromboemboliske

hændelser’):

Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

dette kan medføre

slagtilfælde eller hjerteanfald.

Symptomerne kan omfatte smerter i brystet eller tung

fornemmelse i brystet, pludselig følelsesløshed eller svaghedsfølelse i ansigt, arme eller ben.

Andre symptomer omfatter en følelse af forvirring, synsproblemer, gangproblemer,

koordinationsproblemer eller balanceproblemer eller problemer med at udtale ord eller sløret

tale.

Blokering af blodårerne på grund af en blodprop

(også kaldet ‘venøse tromboemboliske

hændelser’):

Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer) – dette kan omfatte en

blodprop i lungerne eller benene. Symptomerne kan omfatte smerter i brystet, hoste,

stakåndethed, vejrtrækningsbesvær eller ophostning af blod. Andre symptomer omfatter

hævelse i det ene eller begge ben, smerter eller ømhed i det ene eller begge ben, når man står

eller går, varme i huden på det berørte ben, rød eller misfarvet hud på det berørte ben eller

synlige blodårer.

Protein i urinen

(også kaldet ‘proteinuri’):

Meget almindeligt

(kan påvirke mere end 1 ud af

10 personer) –

dette er meget almindeligt at se i tests. Dette kan omfatte hævelse af fødderne

eller hele kroppen og kan være relateret til nyresygdom.

Lavt antal hvide blodlegemer

(også kaldet ‘neutropeni’):

Meget almindeligt

(kan påvirke

mere end 1 ud af 10 personer) – dette kan medføre alvorlige infektioner. Lægen vil jævnligt

udtage blodprøver for at kontrollere dit antal hvide blodlegemer under hele din behandling. De

kan også ordinere et lægemiddel til dig, som kaldes ‘G-CSF’, for at hjælpe med til at forebygge

komplikationer, hvis dit antal af hvide blodlegemer er for lavt. Symptomer på infektion kan

omfatte feber, kulderystelser, hoste, brændende fornemmelse, når du lader vandet, eller

muskelsmerter. Du bør tage din temperatur ofte under behandling med denne medicin.

Diarré og dehydrering: Meget almindeligt

(kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer)

diarré

Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer) for dehydrering

–

svær diarré og

kvalme (opkastning) kan betyde, at du mister for megen kropsvæske (kaldes ‘dehydrering’) og

kropssalte (elektrolytter). Symptomerne kan omfatte svimmelhed, især når du rejser dig fra

siddende stilling. Du skal muligvis behandles på hospital. Din læge kan give dig medicin, der

kan stoppe eller behandle diarré og kvalme (opkastning).

Allergiske reaktioner: Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer) - disse kan

forekomme inden for få minutter efter din infusion. Symptomer på allergiske reaktioner kan

omfatte udslæt eller kløe, rødmen af huden, følelse af svimmelhed eller besvimelse,

stakåndethed, trykken for brystet, tillukning i halsen eller hævelse af ansigtet. Fortæl omgående

lægen eller sygeplejersken, hvis du får disse symptomer under eller kort efter en infusion af

ZALTRAP.

Sår der heler langsomt eller ikke vil hele: Ikke almindelig

(kan påvirke op til 1 ud af 100

personer) – dette

er når et ar har vanskeligt ved at hele eller holdes lukket, eller hvis et ophelet

sår åbnes igen. Lægen vil stoppe med at give dette lægemiddel i mindst 4 uger før planlagte

operationer og indtil såret er helet fuldstændig.

En bivirkning, der påvirker dit nervesystem

(kaldet ‘posterior reversibelt

encefalopatisyndrom’ eller PRES):

Ikke almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 100 personer) –

symptomerne kan omfatte hovedpine, synsforandringer, en følelse af forvirring eller anfald med

eller uden forhøjet blodtryk.

Tal omgående med lægen, hvis du bemærker nogen af ovenstående virkninger.

Andre bivirkninger inkluderer:

Meget almindeligt

(kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer)

fald i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni)

fald i antallet af visse celler i blodet (blodplader), der hjælper det med at koagulere

(trombocytopeni)

nedsat appetit

hovedpine

næseblod

ændring af stemmen, f.eks. udvikling af hæshed

åndedrætsbesvær

smertende sår i munden

mavesmerter

hævelse og følelsesløshed i hænder og fødder i forbindelse med kemoterapi (kaldet

‘palmoplantar erytrodysæstesisyndrom’)

følelse af træthed eller svækkelse

vægttab

nyreproblem med en forøgelse af kreatinin (en markør for nyrefunktion)

leverproblem med en forøgelse af leverenzymer.

Almindeligt

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

urinvejsinfektion

betændelse inden i næsen og den øverste del af svælget

smerter i munden eller halsen

rindende næse

hæmorroider, blødning eller smerter i endetarmen

betændelse inde i munden

tandpine

forandringer i hudens farve.

Ikke almindelig

(kan påvirke op til 1 ud af 100 personer)

en stigning i protein i urinen, en stigning i kolesterol i blodet og hævelse pga. overskydende

væske (ødem) (også kaldet ‘nefrotisk syndrom’)

blodprop i meget små blodkar (også kaldet ‘trombotisk mikroangiopati’).

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

En udvidelse og svækkelse af en blodårevæg eller en rift i en blodårevæg (aneurismer og arterielle

dissektioner).

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og på hætteglassets etiket efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C-8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte produktet mod lys.

Oplysninger om opbevarings- og anvendelsestid for ZALTRAP, efter at det er fortyndet og klar til

brug, er beskrevet i ‘Praktiske oplysninger for sundhedspersonale vedrørende klargøring og håndtering

af ZALTRAP 25 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning’ i slutningen af denne indlægsseddel.

Brug ikke ZALTRAP, hvis der kan ses partikler i eller misfarvning af medicinen i hætteglasset eller

infusionsposen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

ZALTRAP indeholder

Aktivt stof: aflibercept. En ml koncentrat indeholder 25 mg aflibercept. Et 4 ml hætteglas med

koncentrat indeholder 100 mg aflibercept. Et 8 ml hætteglas med koncentrat indeholder 200 mg

aflibercept.

Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, natriumchlorid, natriumcitratdihydrat,

citronsyremonohydrat, polysorbat 20, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat,

dinatriumphosphatheptahydrat, natriumhydroxid og/eller saltsyre samt vand til

injektionsvæsker.

Udseende og pakningstørrelser

ZALTRAP er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat). Koncentratet er en klar,

farveløs til lysegul opløsning.

4 ml koncentrat i et 5 ml gennemsigtigt borsilikathætteglas (type I) forseglet med en flangeprop

med hætte, der kan vippes af, og indsat forseglingsskive med overtræk. Pakningsstørrelse på 1

eller 3 hætteglas.

8 ml koncentrat i et 10 ml gennemsigtigt borsilikathætteglas (type I) forseglet med en

flangeprop med hætte, der kan vippes af, og indsat forseglingsskive med overtræk.

Pakningsstørrelse på 1 hætteglas.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie

75008 Paris

Frankrig

Fremstiller

Sanofi Aventis Deutschland GmbH

Industriepark Hoechst

65926 Frankfurt am Main

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België /Belgique/Belgien:

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”

Tel: +370 5 2755224

България

sanofi-aventis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 (0)2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi Aventis Deutschland GmbH

Tel: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 (0)20 245 4000

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel: +372 627 34 88

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich:

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

sanofi-aventis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 33 100 100

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0) 845 372 7101

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere information om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

ZALTRAP 25 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 25 mg aflibercept*.

Et hætteglas med 4 ml koncentrat indeholder 100 mg aflibercept.

Et hætteglas med 8 ml koncentrat indeholder 200 mg aflibercept.

* Aflibercept fremstilles ved rekombinant DNA-teknologi i et pattedyrs-ekspressionssystem fra

kinesiske hamstres ovarier (CHO-K1).

Hjælpestof(fer) med kendt effekt:

Hver 4 ml hætteglas indeholder 0,484 mmol natrium, hvilket er 11,118 mg natrium, og 8 ml hætteglas

indeholder 0,967 mmol natrium, hvilket er 22,236 mg natrium

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat)

Koncentratet er en klar, farveløs til lysegul opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

ZALTRAP i kombination med irinotecan/5-fluoruracil/folinsyre (FOLFIRI) kemoterapi er indiceret til

voksne med metastaserende kolorektalcancer (mCRC), som er resistent overfor eller er progredieret

efter et oxaliplatinholdigt regime.

4.2

Dosering og administration

ZALTRAP bør kun administreres under supervision af en læge, som har erfaring i anvendelse af

antineoplastiske lægemidler.

Dosering

Den anbefalede dosis ZALTRAP er 4 mg/kg legemsvægt som intravenøs infusion over 1 time

efterfulgt af FOLFIRI-regime. Dette betragtes som en behandlingscyklus.

Det FOLFIRI-regime, der skal

anvendes, er irinotecan 180 mg/m

som intravenøs infusion over

90 minutter og folinsyre (dl racemisk) 400 mg/m² som intravenøs infusion over 2 timer på samme

tidspunkt på dag 1 via en Y-linje, efterfulgt af 5-fluoruracil (5-FU) 400 mg/m² som intravenøs bolus,

efterfulgt af 5-FU 2.400 mg/m² som kontinuerlig intravenøs infusion over 46 timer.

Behandlingscyklussen gentages hver 2. uge.

ZALTRAP-behandlingen skal fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Dosisjustering

ZALTRAP skal seponeres ved (se pkt. 4.4):

Svær blødning

Gastrointestinal (GI) perforation

Fisteldannelse

Hypertension, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv behandling, eller ved

forekomst af hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

Hjerteinsufficiens og nedsat ejektionsfraktion

Arteriel tromboemboli (ATE)

Grad 4 venøs tromboemboli (inklusive lungeemboli)

Nefrotisk syndrom eller trombotisk mikroangiopati (TMA)

Svære overfølsomhedsreaktioner (inklusive bronkospasme, dyspnø, angioødem og anafylaksi)

(se pkt. 4.3 og 4.4)

Kompromitteret sårheling, der kræver intervention

Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) (også kaldet reversibelt posterior

leukoencefalopati-syndrom (RPLS))

ZALTRAP bør midlertidigt seponeres i mindst 4 uger forud for elektiv kirurgi (se pkt. 4.4):

ZALTRAP/FOLFIRI. Udsættelse af behandling eller dosisjustering

Neutropeni eller trombocytopeni

(se pkt. 4.4 og 4.8)

Administration af ZALTRAP/FOLFIRI bør udsættes, indtil

neutrofiltallet er

1,5 x 10

/l eller trombocyttallet er

75 x 10

Febril neutropeni eller neutropenisk

sepsis

Irinotecan-dosis bør reduceres med 15-20 % i efterfølgende

cykler.

Ved recidiv bør 5-FU-bolus og -infusionsdoser desuden

reduceres med 20 % i efterfølgende cykler.

Ved recidiv efter dosisreduktion af irinotecan og 5-FU kan

reduktion af ZALTRAP-dosis til 2 mg/kg overvejes.

Anvendelse af granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-

CSF) kan overvejes.

Lette til moderate

overfølsomhedsreaktioner på

ZALTRAP (inklusive ansigtsrødme,

udslæt, urticaria og pruritus)

(se pkt. 4.4)

Infusionen skal seponeres midlertidigt, indtil reaktionen er

ophørt. Behandling med kortikosteroider og/eller

antihistaminer kan benyttes, hvis det er klinisk indiceret.

Præmedicinering med kortikosteroider og/eller

antihistaminer kan overvejes i de efterfølgende cykler.

Svære overfølsomhedsreaktioner

(inklusive bronkospasme, dyspnø,

angioødem og anafylaksi)

(se pkt. 4.3 og 4.4)

ZALTRAP/FOLFIRI bør seponeres og passende medicinsk

behandling administreres.

ZALTRAP. Udsættelse af behandling og dosisjustering

Hypertension

(se pkt. 4.4)

ZALTRAP bør seponeres midlertidigt, indtil hypertensionen

er under kontrol.

I tilfælde af recidiverende signifikant eller svær

hypertension, trods optimal behandling, bør ZALTRAP

seponeres, indtil hypertensionen er under kontrol, og dosis

reduceres til 2 mg/kg i efterfølgende cykler.

Proteinuri

(se pkt. 4.4)

ZALTRAP bør seponeres ved proteinuri ≥2 gram per 24

timer og genoptages ved proteinuri <2 gram per 24 timer.

Ved recidiv bør behandlingen seponeres indtil proteinuri

<2 gram per 24 timer; derefter reduceres dosis til 2 mg/kg.

FOLFIRI. Dosisjustering ved anvendelse i kombination med ZALTRAP

Svær stomatitis og palmoplantar

erytrodysæstesisyndrom

5-FU-bolus bør reduceres og infusionsdosis reduceres med

20 %.

Svær diarré

Irinotecan-dosis bør reduceres med 15-20 %.

Ved recidiverende svær diarré i en efterfølgende cyklus bør

5-FU-bolus og -infusionsdosis ligeledes reduceres med 20 %.

Hvis svær diarré vedvarer efter de 2 dosisreduktioner, skal

FOLFIRI seponeres.

Behandling med antidiarrépræparater og rehydrering kan

benyttes efter behov.

For yderligere toksicitet relateret til irinotecan, 5-FU og folinsyre henvises til de respektive

produktresuméer.

Særlige populationer

Ældre

I det pivotale mCRC-studie var 28,2 % af patienterne i alderen ≥65 og <75, og 5,4 % af patienterne

var ≥75. Dosisjustering af ZALTRAP hos ældre er ikke nødvendig.

Nedsat leverfunktion

Der er ikke gennemført formelle studier med ZALTRAP hos patienter med nedsat leverfunktion (se

pkt. 5.2). Kliniske data tyder på, at der ikke kræves ændring af aflibercept-dosis til patienter med let til

moderat nedsat leverfunktion. Der foreligger ingen data vedrørende administration af aflilbercept til

patienter med svært nedsat leverfunktion.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke gennemført formelle studier med ZALTRAP hos patienter med nedsat nyrefunktion (se

pkt. 5.2). Kliniske data tyder på, at der ikke kræves ændring af startdosis til patienter med let til

moderat nedsat nyrefunktion. Der er meget begrænsede data for patienter med svært nedsat

nyrefunktion; derfor skal disse patienter behandles med forsigtighed.

Pædiatrisk population

Der er ingen relevant anvendelse af ZALTRAP til den pædiatriske population til indikationen

metastaserende kolorektalcancer.

Administration

ZALTRAP skal udelukkende administreres som intravenøs infusion over 1 time. Da ZALTRAP-

koncentratet er hyperosmolært (1000 mOsmol/kg), må ufortyndet ZALTRAP ikke administreres som

intravenøs indsprøjtning eller bolus. ZALTRAP må ikke administreres som intravitreal injektion (se

pkt. 4.3 og 4.4).

Hvert hætteglas med koncentrat til infusionsvæske er udelukkende til engangsbrug (enkeltdosis).

Sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af lægemidlet

For instruktioner om fortynding af lægemidlet før administration og om infusionssæt til brug ved

administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Oftalmisk/intravitreal brug på grund af ZALTRAPs hyperosmotiske egenskaber (se pkt. 4.4).

For kontraindikationer relateret til FOLFIRI-komponenter (irinotecan, 5-FU og folinsyre ) henvises til

de respektive produktresuméer.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Blødning

Der er rapporteret om en øget risiko for blødninger, inklusive svær og til tider dødelig blødning, hos

patienter behandlet med aflibercept (se pkt. 4.8).

Patienterne skal monitoreres for tegn og symptomer på GI-blødning og andre svære blødninger.

Aflibercept bør ikke administreres til patienter med svær blødning (se pkt. 4.2).

Der er rapporteret om trombocytopeni hos patienter behandlet med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet.

Komplet blodtælling (CBC) inklusive trombocytter anbefales ved

baseline

, før initiering af hver

cyklus med aflibercept og efter klinisk behov. Administration af ZALTRAP/FOLFIRI bør udsættes,

indtil trombocyttallet er

75 x 10

/l (se pkt. 4.2).

Gastrointestinal perforation

GI-perforation, inklusive dødelig GI-perforation, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med

aflibercept (se pkt. 4.8).

Patienterne bør monitoreres for tegn og symptomer på GI-perforation. Aflibercept bør seponeres hos

patienter, der oplever GI-perforation (se pkt. 4.2).

Fisteldannelse

Fisteldannelse omfattende GI og ikke-GI-lokaliteter er forekommet hos patienter behandlet med

aflibercept (se pkt. 4.8).

Aflibercept bør seponeres hos patienter, der udvikler fistel (se pkt. 4.2).

Hypertension

Der er observeret en øget risiko for grad 3-4 hypertension (inklusive hypertension og et tilfælde af

essentiel hypertension) hos patienter behandlet med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet (se pkt. 4.8).

Eksisterende hypertension skal være tilstrækkeligt under kontrol, før behandling med aflibercept

initieres. Hvis hypertensionen ikke kan kontrolleres i tilstrækkelig grad, bør behandling med

aflibercept ikke initieres. Under behandling med aflibercept anbefales det at monitorere blodtrykket

hver anden uge, inklusive før hver administration, eller når det er klinisk indiceret. I tilfælde af

hypertension ved aflibercept-behandling bør blodtrykket bringes under kontrol med egnet

antihypertensiv behandling, og blodtrykket bør monitoreres regelmæssigt. I tilfælde af recidiverende

signifikant eller svær hypertension, trods optimal behandling, bør aflibercept seponeres, indtil

hypertensionen er under kontrol, og aflibercept-dosis reduceres til 2 mg/kg i efterfølgende cykler.

Aflibercept bør seponeres permanent, hvis hypertensionen ikke kan kontrolleres i tilstrækkelig grad

med egnet antihypertensionsbehandling eller reduktion af afliberceptdosis, eller hvis der opstår

hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati (se pkt. 4.2).

Hypertension kan forværre underliggende kardiovaskulær sygdom. Der skal udvises forsigtighed ved

behandling af patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom koronararteriesygdom

eller kongestiv hjerteinsufficiens, i anamnesen. Patienter med NYHA klasse III eller IV kongestiv

hjerteinsufficiens bør ikke behandles med ZALTRAP.

Aneurismer og arterielle dissektioner

Brug af VEGF-hæmmere hos patienter med eller uden hypertension kan fremme dannelse af

aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Inden indledning af behandling med ZALTRAP

bør denne risiko overvejes nøje for patienter med risikofaktorer såsom hypertension eller

tidligere aneurisme.

Hjerteinsufficiens og nedsat ejektionsfraktion

Hjerteinsufficiens og nedsat ejektionsfraktion er blevet rapporteret hos patienter behandlet med

ZALTRAP. Baseline og periodiske evalueringer af venstre ventrikelfunktion bør overvejes, mens

patienten modtager Zaltrap.

Patienter bør monitoreres for tegn og symptomer på hjerteinsufficiens og

nedsat ejektionsfraktion. Seponer ZALTRAP hos patienter, der oplever hjerteinsufficiens og nedsat

ejektionsfraktion.

Trombotiske og emboliske hændelser

Arteriel tromboemboli (ATE)

Der er observeret ATE (inklusive transitorisk iskæmisk attak, cerebrovaskulær hændelse, angina

pectoris, intrakardiel trombe, myokardieinfarkt, arteriel emboli og iskæmisk colitis) hos patienter

behandlet med aflibercept (se pkt. 4.8).

Aflibercept bør seponeres hos patienter, der oplever en ATE (se pkt. 4.2).

Venøs tromboemboli (VTE)

Der er rapporteret om VTE inklusive dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (sjældent dødelig) hos

patienter behandlet med aflibercept (se pkt. 4.8).

ZALTRAP bør seponeres hos patienter med livstruende (grad 4) tromboemboli (inklusive

lungeemboli) (se pkt. 4.2). Patienter med grad 3 DVT bør behandles med antikoagulantia efter klinisk

indikation, og aflibercept-behandlingen bør fortsættes. I tilfælde af recidiv trods passende

antikoagulationsbehandling bør aflibercept seponeres. Patienter med tromboemboli af grad 3 eller

derunder skal monitoreres omhyggeligt.

Proteinuri

Svær proteinuri, nefrotisk syndrom og trombotisk mikroangiopati (TMA) er observeret hos patienter

behandlet med aflibercept (se pkt. 4.8).

Før hver aflibercept-administration bør proteinuri monitoreres ved urinsticks-analyse og/eller

bestemmelse af protein-kreatinin-forholdet i urinen (UPCR) for udvikling eller forværring. Hos

patienter med ≥2+ for protein på en urinstick eller UPCR >1 eller en protein/kreatinin ratio (PCR)

>100 mg/mmol bør en døgnurinopsamling udføres.

Aflibercept-administration bør suspenderes ved ≥2 gram proteinuri/24 timer og påbegyndes igen, når

proteinurien er <2 gram/24 timer. Ved recidiv bør behandlingen seponeres indtil <2 gram/24 timer, og

derefter reduceres dosis til 2 mg/kg. Aflibercept bør seponeres hos patienter, der udvikler nefrotisk

syndrom eller TMA (se pkt. 4.2).

Neutropeni og neutropeniske komplikationer

Der er observeret en højere forekomst af neutropeniske komplikationer (febril neutropeni og

neutropenisk infektion) hos patienter behandlet med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet (se pkt. 4.8).

Komplet blodtælling (CBC) med differentialtælling anbefales ved

baseline

og før initiering af hver

cyklus med aflibercept. Administration af ZALTRAP/FOLFIRI bør udsættes, indtil neutrofiltallet er

1,5 x 10

/l (se pkt. 4.2). Terapeutisk anvendelse af G-CSF ved første forekomst af grad ≥3 neutropeni

samt sekundær profylakse kan overvejes hos patienter med øget risiko for neutropeniske

komplikationer.

Diarré og dehydrering

Der er observeret en højere forekomst af svær diarré hos patienter behandlet med

ZALTRAP/FOLFIRI-regimet (se pkt. 4.8).

Dosisjustering af FOLFIRI-regimet (se pkt. 4.2), antidiarrépræparater og rehydrering bør institueres

efter behov.

Overfølsomhedsreaktioner

I pivotalstudiet med mCRC-patienter er der rapporteret om svære overfølsomhedsreaktioner hos

patienter behandlet med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet (se pkt. 4.8).

I tilfælde af en svær overfølsomhedsreaktion (inklusive bronkospasme, dyspnø, angioødem og

anafylaksi) bør aflibercept seponeres og passende medicinske foranstaltninger administreres (se pkt.

4.2).

I tilfælde af en let til moderat overfølsomhedsreaktion over for ZALTRAP (inklusive ansigtsrødme,

udslæt, urticaria og pruritus) bør aflibercept seponeres midlertidigt, indtil reaktionen er forsvundet.

Behandling med kortikosteroider og/eller antihistaminer kan initieres, hvis det er klinisk indiceret.

Præmedicinering med kortikosteroider og/eller antihistaminer kan overvejes i de efterfølgende cykler

(se pkt. 4.2). Der skal udvises forsigtighed ved genbehandling af patienter med tidligere

overfølsomhedsreaktioner da der er observeret recidiverende overfølsomhedsreaktioner hos visse

patienter trods profylakse, inklusive kortikosteroider.

Kompromitteret sårheling

Aflibercept hæmmede sårhelingen i dyrestudier (se pkt. 5.3).

Der er rapporteret om mulighed for kompromiteret sårheling (sårruptur, anastomotisk lækage) med

aflibercept (se pkt. 4.8).

Aflibercept bør seponeres i mindst 4 uger forud for elektiv kirurgi.

Det anbefales, at afliberceptbehandling ikke initieres i mindst 4 uger efter større indgreb, og ikke før

operationssåret er fuldt ophelet. Ved mindre indgreb som anlæggelse af centralt venekateter, biopsi og

tandudtrækning kan aflibercept initieres/genstartes, når operationssåret er fuldt ophelet. Aflibercept

bør seponeres hos patienter med kompromitteret sårheling, som kræver intervention (se pkt. 4.2).

Osteonekrose af kæben (ONJ)

Tilfælde af ONJ er rapporteret hos cancerpatienter behandlet med ZALTRAP, hvoraf flere havde fået

tidligere eller samtidig behandling med intravenøse bisfosfonater, for hvilke ONJ er en kendt risiko.

Der skal udvises forsigtighed, når ZALTRAP og intravenøse bisfosfonater administreres samtidigt

eller sekventielt.

Operative tandindgreb er også en kendt risikofaktor. En tandlægeundersøgelse og passende

forebyggende tandbehandling skal overvejes før behandlingen med ZALTRAP opstartes. Operative

tandindgreb skal, hvis muligt, undgås hos patienter i behandling med ZALTRAP, som tidligere har

fået eller som får intravenøse bisfosfonater (se pkt. 4.8).

Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)

PRES blev ikke rapporteret ved det pivotale fase III-studie med mCRC-patienter. I andre studier blev

PRES rapporteret hos patienter behandlet med aflibercept som monoterapi og i kombination med

anden kemoterapi (se pkt. 4.8).

PRES kan præsentere sig med ændret mental status, kramper, kvalme, opkastning, hovedpine eller

synsforstyrrelser. Diagnosen PRES bekræftes med MR-scanning af hjernen.

Aflibercept bør seponeres hos patienter, der udvikler PRES (se pkt. 4.2).

Ældre

Ældre ≥65 år havde en øget risiko for diarré, svimmelhed, asteni, vægttab og dehydrering. Nøje

overvågning anbefales for hurtigt at kunne opdage og behandle tegn og symptomer på diarré og

dehydrering samt for at minimere den potentielle risiko (se pkt. 4.8).

Nedsat nyrefunktion

Der er yderst begrænsede tilgængelige data for patienter med svær nyreinsufficiens behandlet med

aflibercept. Dosisjustering af aflibercept er ikke nødvendig (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2).

Performancestatus og komorbiditet

Patienter med ECOG-performancestatus ≥2 eller med signifikant komorbiditet kan have større risiko

for et dårligt klinisk resultat og bør overvåges nøje for tidlig klinisk forværring.

Intravitreal anvendelse uden for indikation

ZALTRAP er en hyperosmotisk opløsning, der ikke er formuleret med henblik på kompatibilitet med

det intraokulære miljø. ZALTRAP må ikke administreres som intravitreal injektion (se pkt. 4.3).

ZALTRAP indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder op til 22 mg natrium pr. hætteglas, svarende til 1,1 % af den WHO

anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g natrium for en voksen.

Sporbarhed

For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts navn og

batchnummer tydeligt registreres.

4.5

Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Populationsfarmakokinetisk analyse og sammenligning mellem studier viste ingen farmakokinetisk

lægemiddelinteraktion mellem aflibercept og FOLFIRI-regimet.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder/prævention hos mænd og kvinder

Kvinder i den fertile alder skal tilrådes at undgå at blive gravide, mens de får ZALTRAP, og skal

informeres om de potentielle risici for fosteret. Kvinder i den fertile alder og fertile mænd skal benytte

effektiv prævention under og i mindst 6 måneder efter den sidste behandling.

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af aflibercept til gravide kvinder. Dyrestudier har påvist

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Da angiogenese er kritisk for den føtale udvikling, kan

hæmningen af angiogenesen efter administration af ZALTRAP medføre uønskede virkninger på

graviditeten. ZALTRAP bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den

potentielle risiko. Hvis patienten bliver gravid, mens hun får ZALTRAP, bør hun informeres om den

mulige risiko for fosteret.

Amning

Der er ikke gennemført studier til vurdering af virkningen af ZALRAP på produktionen af mælk, dets

tilstedeværelse i mælk eller dets indvirkning på det diende barn.

Det vides ikke, om aflibercept udskilles i human mælk. En risiko for det diende barn kan ikke

udelukkes. Det skal besluttes, om amning skal ophøre eller behandling med ZALTRAP

seponeres/undlades, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de

terapeutiske fordele for moderen.

Fertilitet

Baseret på studier hos aber er det sandsynligt, at mænds og kvinders fertilitet påvirkes af behandling

med aflibercept (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

ZALTRAP har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. Hvis

patienterne oplever symptomer, der påvirker deres syn, koncentration eller reaktionsevne, bør de

tilrådes ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

Resumé af bivirkningsprofilen

ZALTRAPs bivirkningsprofil i kombination med FOLFIRI blev vurderet i et fase III-studie med 1.216

patienter, der tidligere var behandlet for metastaserende kolorektalcancer. 611 patienter blev behandlet

med ZALTRAP 4 mg/kg hver anden uge (en cyklus), og 605 patienter blev behandlet med

placebo/FOLFIRI. Patienterne fik i gennemsnit 9 cykler med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet.

De hyppigst rapporterede bivirkninger (alle grader, ≥20 % forekomst) med mindst 2 % højere

forekomst for ZALTRAP/FOLFIRI-regimet end for placebo/FOLFIRI-regimet var, med faldende

frekvens: leukopeni, diarré, neutropeni, proteinuri, forhøjet aspartataminotransferase (ASAT),

stomatitis, træthed, trombocytopeni, forhøjet alaninaminotransferase (ALAT), hypertension, vægttab,

nedsat appetit, epistaxis, abdominalsmerter, dysfoni, forhøjet serumkreatinin og hovedpine (se Tabel

De hyppigst rapporterede grad 3-4 reaktioner (≥5 % forekomst) med mindst 2 % højere forekomst for

ZALTRAP/FOLFIRI-regimet end for placebo/FOLFIRI-regimet var, med faldende frekvens:

neutropeni, diarré, hypertension, leukopeni, stomatitis, træthed, proteinuri og asteni (se Tabel 1).

De bivirkninger, som hyppigst medførte permanent seponering hos ≥1 % af patienterne behandlet med

ZALTRAP/FOLFIRI-regimet, var vaskulære hændelser (3,8 %) inklusive hypertension (2,3 %),

infektioner (3,4 %), asteni/træthed (1,6 %, 2,1 %), diarré (2,3 %), dehydrering (1 %), stomatitis (1,1

%), neutropeni (1,1 %), proteinuri (1,5 %) og lungeemboli (1,1 %).

Oversigt over bivirkninger i tabelform

Bivirkninger og unormale laboratorieværdier rapporteret hos patienter behandlet med

ZALTRAP/FOLFIRI-regimet sammenlignet med patienter behandlet med placebo/FOLFIRI-regimet

er angivet i Tabel 1 i henhold til MedDRA systemorganklasse og frekvenskategorier. Bivirkninger i

Tabel 1 er defineret som enten en klinisk bivirkning eller laboratorieabnormitet med ≥2 % højere

incidens (alle grader) i aflibercept-armen i forhold til placeboarmen i mCRC-studiet, inklusive dem,

der ikke nåede denne grænse, men stemte overens med anti-VEGF-klassen og blev observeret i et

studie med aflibercept. Inden for hver frekvensgruppering i en bestemt systemorganklasse er

bivirkningerne præsenteret i rækkefølge efter aftagende alvorlighed. Bivirkningernes sværhedsgrad er

gradueret efter NCI CTC version 3.0 (grad ≥3 = G≥3). Inden for hver frekvensgruppe er

bivirkningerne listet efter faldende alvorlighed. Frekvenser er baseret på alle grader og defineres som:

meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100),

sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000) meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data).

Tabel 1 - Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med ZALTRAP/FOLFIRI-regimet i mCRC-

studiet

Systemorganklasse

Bivirkning

Frekvenskategori

Alle grader

Grad ≥3

Infektioner og parasitære sygdomme

Meget almindelig

Infektion (1)

Infektion (1)

Almindelig

Neutropenisk infektion/sepsis (1)

Urinvejsinfektion

Nasofaryngitis

Neutropenisk infektion/sepsis (1)

Ikke almindelig

Urinvejsinfektion

Blod og lymfesystem

Meget almindelig

Leukopeni (2)

Neutropeni (1),(2)

Trombocytopeni (2)

Leukopeni (2)

Neutropeni (2)

Almindelig

Febril neutropeni

Febril neutropeni

Trombocytopeni (2)

Immunsystemet

Almindelig

Overfølsomhed (1)

Systemorganklasse

Bivirkning

Frekvenskategori

Alle grader

Grad ≥3

Ikke almindelig

Overfølsomhed (1)

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig

Nedsat appetit

Vægttab

Almindelig

Dehydrering (1)

Dehydrering (1)

Nedsat appetit

Vægttab

Hjerte

Ikke almindelig

Hjerteinsufficiens

Sjælden

Nedsat ejektionsfraktion

Nervesystemet

Meget almindelig

Hovedpine

Almindelig

Hovedpine

Ikke almindelig

PRES (1),(4)

PRES (1),(4)

Vaskulære sygdomme

Meget almindelig

Hypertension (1)

Blødning (1)

Hypertension

Almindelig

Arteriel tromboemboli (1)

Venøs tromboemboli (1)

Arteriel tromboemboli (1)

Venøs tromboemboli (1)

Blødning (1)

Ikke kendt

Aneurismer og arterielle dissektioner

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget almindelig

Dyspnø

Epistaxis

Dysfoni

Almindelig

Orofanryngeale smerter

Rinorré

Ikke almindelig

Dyspnø

Epistaxis

Dysfoni

Orofanryngeale smerter

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig

Diarré (1)

Stomatitis

Abdominalsmerter

Øvre mavesmerter

Diarré (1)

Stomatitis

Almindelig

Rektal blødning

Fistel (1)

Aftøs stomatitis

Hæmorroider

Proktalgi

Tandpine

Abdominalsmerter

Øvre mavesmerter

Ikke almindelig

GI-perforation (1)

GI-perforation (1)

Rektal blødning

Fistel (1)

Aftøs stomatitis

Proktalgi

Lever og galdeveje

Meget almindelig

Forhøjet ASAT (2)

Forhøjet ALAT (2)

Almindelig

Forhøjet ASAT (2)

Forhøjet ALAT (2)

Hud og subkutane væv