Yentreve

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
duloxetinhydrochlorid
Tilgængelig fra:
Eli Lilly Nederland B.V.
ATC-kode:
N06AX21
INN (International Name):
duloxetine
Terapeutisk gruppe:
Psychoanaleptics,
Terapeutisk område:
Urininkontinens, stress
Terapeutiske indikationer:
Yentreve er indiceret til kvinder til behandling af moderat til svær stressurininkontinens (SUI).
Produkt oversigt:
Revision: 25
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000545
Autorisation dato:
2004-08-11
EMEA kode:
EMEA/H/C/000545

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

YENTREVE 40 mg hårde enterokapsler

YENTREVE 20 mg hårde enterokapsler

duloxetin (som hydrochlorid)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til Dem personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som De har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De begynder at tage YENTREVE

Sådan skal De tage YENTREVE

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

YENTREVE indeholder det aktive stof duloxetin. YENTREVE øger indholdet af serotonin og

noradrenalin i nervesystemet.

YENTREVE er et lægemiddel til oral indtagelse til behandling af stressinkontinens (SUI) hos

kvinder.

Stressinkontinens er en medicinsk tilstand, hvor patienten oplever ufrivillig urinlækager under fysisk

anstrengelse eller aktiviteter såsom latter, hoste, nysen, løft eller motion.

YENTREVE menes at virke ved at øge styrken i lukkemusklen i blæren, som holder urinen tilbage,

når De ler, nyser eller udøver fysisk aktivitet.

Virkningen af YENTREVE forstærkes, når behandlingen kombineres med bækkenbundstræning.

2.

Det skal De vide, før De begynder at tage YENTREVE

TAG IKKE YENTREVE, hvis De

er allergisk over for duloxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer i YENTREVE (angivet i afsnit

har en leversygdom

har svært nedsat nyrefunktion

tager, eller inden for de sidste 14 dage har været i behandling med, en MAO-hæmmer

(monoaminoxidasehæmmer) (se ”Brug af anden medicin sammen med YENTREVE”)

tager fluvoxamin, som normalt anvendes til behandling af depression, ciprofloxacin eller

enoxacin, som bruges mod infektioner

Fortæl Deres læge, hvis De har forhøjet blodtryk. Deres læge vil fortælle Dem, om De skal tage

YENTREVE.

Advarsler og forsigtighedsregler

I følgende situationer kan De muligvis ikke bruge YENTREVE. Kontakt lægen, før De tager

YENTREVE, hvis De:

tager medicin imod depression (se ”Brug af anden medicin sammen med YENTREVE”)

tager et naturlægemiddel, som indeholder perikon (

Hypericum perforatum

har en nyresygdom

tidligere har haft krampeanfald

har haft mani

lider af bipolar sygdom

har øjenproblemer såsom visse typer af grøn stær (glaukom - forøget tryk i øjet)

tidligere har lidt af blødningsforstyrrelser (tendens til blå mærker) især hvis De er gravid (se

”Graviditet og amning”)

har risiko for lavt indhold af natrium i blodet (for eksempel hvis De tager vanddrivende

medicin, især hvis De er ældre)

- er i samtidig behandling med medicin, som kan skade leveren

samtidig tager anden medicin, som indeholder duloxetin (se ”Brug af anden medicin sammen

med YENTREVE”)

YENTREVE kan give en følelse af uro eller manglende evne til at sidde eller stå stille. Hvis det sker

for Dem, bør De fortælle Deres læge dette.

Lægemidler som YENTREVE (såkaldte SSRI/SNRI'er) kan give symptomer på seksuel dysfunktion

(se pkt. 4). I nogle tilfælde er disse symptomer blevet ved efter ophør med behandlingen.

Selvmordstanker og forværring af depression eller angstsygdom

Selvom YENTREVE ikke er godkendt til behandling af depression, bruges det aktive stof (duloxetin)

også som en antidepressiv medicin. Hvis De har en depression eller lider af en angstsygdom, kan De

af og til få tanker om at skade Dem selv eller begå selvmord. Særlig i starten af behandlingen med

antidepresssiva kan disse tanker blive forstærket, da det tager nogen tid før denne slags medicin

virker, sædvanligvis omkring to uger, men af og til længere.

De vil mere sandsynligt tænke på dette, hvis De:

tidligere har haft tanker om at begå selvmord eller at skade Dem selv.

er en yngre person. Erfaringer fra undersøgelser har vist, at der er øget risiko for selvmordsadfærd

hos unge under 25 år med psykiske forstyrrelser, som bliver behandlet med antidepressiv medicin.

Hvis De på noget tidspunkt får tanker om at skade Dem selv eller begå selvmord, skal De straks

kontakte Deres læge eller skadestuen.

Det kan muligvis være til hjælp for Dem, hvis De fortæller en ven eller slægtning, at De har en

depression eller en angstsygdom, og beder dem læse denne indlægsseddel. De kan bede dem om at

fortælle det til Dem, hvis de synes, at Deres depression eller angstsygdom bliver værre, eller hvis de

er bekymrede over ændringer i Deres adfærd.

Børn og unge under 18 år

YENTREVE bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. De skal også være klar over

at selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende

aggression, modsættende adfærd og vrede) hyppigere er blevet observeret hos børn og unge behandlet

med medicin af denne gruppe. Der foreligger endnu ikke data på langtidssikkerhed hos børn og unge

hvad angår vækst, modning, kognitiv- og adfærdsudvikling ved brug af YENTREVE.

Brug af anden medicin sammen med YENTREVE

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis

bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig.

Det aktive stof (duloxetin) i YENTREVE bruges i andre lægemidler mod andre tilstande:

diabetisk neuropatisk smerte, depression, angst og stressinkontinens

Brug af flere end et af disse lægemidler samtidig bør undgås. Spørg Deres læge, om De allerede tager

andre lægemidler indeholdende duloxetin.

Deres læge bør afgøre, om YENTREVE kan tages sammen med anden medicin.

Start eller afbryd

ikke behandlingen med medicin, det gælder også for medicin, som ikke er på recept samt

naturlægemidler, før De har talt med Deres læge.

De skal også kontakte Deres læge, hvis De tager noget af følgende:

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere):

De må ikke tage YENTREVE, hvis De tager, eller

inden for de sidste 14 dage har taget et antidepressivt lægemiddel kaldet en MAO-hæmmer.

Eksempler på MAO-hæmmere er bl.a. moclobemid (mod depression) og linezolid (antibiotika). Hvis

De tager en MAO-hæmmer sammen med en række forskellige receptpligtige lægemidler, heriblandt

YENTREVE, kan det medføre alvorlige og endda livstruende bivirkninger. De skal vente mindst 14

dage, efter at De er holdt op med at tage en MAO-hæmmer, før De må begynde at tage YENTREVE.

De skal ligeledes vente mindst 5 dage, efter at De er holdt op med at tage YENTREVE, før De må

begynde at tage en MAO-hæmmer.

Medicin der kan virke sløvende:

Disse inkluderer medicin ordineret af Deres læge, herunder

benzodiazepiner, stærk smertestillende medicin, antipsykotika, phenobarbital og sløvende

antihistaminer.

Medicin der øger niveauet af serotonin:

Triptaner, tramadol, tryptophan, SSRI-præparater (såsom

paroxetin og fluoxetin), SNRI-præparater (såsom venlafaxin), tricykliske antidepressiva (såsom

clomipramin, amitriptylin), petidin, perikon og MAO-hæmmere (såsom moclobemid og linezolid).

Disse typer medicin øger risikoen for bivirkninger. Hvis De får usædvanlige symptomer, når De tager

et af disse lægemidler sammen med YENTREVE, skal De kontakte Deres læge.

Orale antikoagulantia eller medicin, der påvirker blodpladerne:

Medicin der fortynder blodet og

modvirker dannelse af blodpropper. Disse lægemidler kan øge risikoen for blødninger.

Brug af YENTREVE sammen med mad, drikke og alkohol

YENTREVE kan tages med og uden mad. De bør udvise forsigtighed, hvis De drikker alkohol

samtidig med, at De er i behandling med YENTREVE.

Graviditet og amning

Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

De spørge Deres læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Fortæl Deres læge, hvis De bliver gravid, eller hvis De prøver at blive gravid, mens De tager

YENTREVE. De bør kun bruge YENTREVE efter, at De har talt med Deres læge om de

mulige fordele og mulige risici for Deres ufødte barn.

De skal sikre Dem, at Deres jordemoder og/eller læge ved, at De tager YENTREVE.

Lignende præparater (SSRI’er) kan, når de tages under graviditeten, øge risikoen for en

alvorlig lidelse kaldet persisterende pulmonal hypertension hos spædbørn (PPHN), hvilket

gør barnet blåligt i huden og får det til at trække vejret hurtigere. Symptomerne opstår som

regel inden for de første 24 timer efter at barnet er født. De skal omgående kontakte Deres

jordemoder og/eller læge, hvis dette sker for Deres barn.

Hvis De tager YENTREVE i slutningen af graviditeten, kan Deres barn udvise visse

symptomer når det bliver født. Som regel opstår de ved fødslen eller inden for få dage efter

fødslen. Symptomerne omfatter slappe muskler, skælven, spjætteri, spisebesvær,

vejrtrækningsproblemer og krampeanfald. De skal kontakte Deres læge eller jordemoder med

henblik på råd og vejledning, hvis Deres barn udviser nogle af disse symptomer efter fødslen,

eller hvis De er bekymret for Deres barns helbred.

Hvis De tager YENTREVE i slutningen af graviditeten, er der en øget risiko for kraftig

vaginal blødning kort efter fødslen, især hvis De tidligere har haft blødningsforstyrrelser.

Deres læge eller jordemoder skal gøres opmærksom på, at De tager duloxetin, så de kan

rådgive Dem.

Fortæl Deres læge, hvis De ammer. Det anbefales ikke at bruge YENTREVE, mens De

ammer. Spørg Deres læge eller apoteket til råds.

Trafik- og arbejdssikkerhed

YENTREVE kan gøre Dem søvnig og svimmel. De må ikke køre bil eller arbejde med værktøj eller

maskiner, før De ved, hvordan YENTREVE påvirker Dem.

YENTREVE indeholder saccharose

YENTREVE indeholder

saccharose

. Hvis Deres læge har fortalt Dem, at De ikke kan tåle visse

sukkerarter, skal De kontakte Deres læge, inden De tager denne medicin.

3.

Sådan skal De tage YENTREVE

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er De i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

YENTREVE er til oral brug. De skal synke kapslen hel sammen med et glas vand.

Den anbefalede dosis af YENTREVE er 40 mg to gange dagligt (om morgenen og sent

eftermiddag/aften). Deres læge kan beslutte, at De skal starte Deres behandling med 20 mg to gange

dagligt i to uger før stigning til dosis på 40 mg to gange dagligt.

Det kan være lettere at huske at tage YENTREVE, hvis De tager det på samme tidspunkter hver dag.

De må kun stoppe behandlingen eller ændre dosis efter aftale med lægen. For at De kan få det bedre,

er det vigtigt, at Deres sygdom behandles korrekt. Hvis den ikke behandles, vil De måske ikke få det

bedre, og Deres tilstand kan forværres og blive sværere at behandle.

Hvis De har taget for meget YENTREVE

Kontakt omgående lægen eller apoteket, hvis De har taget mere YENTREVE, end lægen har

ordineret. Symptomer på overdosering inkluderer søvnighed, koma, serotoninsyndrom (en sjælden

bivirkning, som kan forårsage en unormal opstemthed, døsighed, klodsethed, rastløshed, en følelse af

at være beruset, feber, svedtendens og muskelstivhed), krampeanfald, opkastning og hurtig puls.

Hvis De har glemt at tage YENTREVE

Glemmer De at tage en dosis, skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det. Hvis det allerede

er blevet tid til Deres næste dosis, skal De springe den glemte dosis over og blot tage en enkelt dosis,

som De plejer. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. De må ikke tage

mere YENTREVE pr. dag, end lægen har ordineret.

Hvis De holder op med at tage YENTREVE

De må IKKE holde op med at tage kapslerne uden at have konsulteret Deres læge, heller ikke selv om

De har fået det bedre. Hvis lægen mener, at De ikke længere behøver at tage YENTREVE, vil denne

bede Dem reducere dosis over 2 uger.

Nogle patienter, som pludselig holdt op med at tage YENTREVE efter mere end 1 uges behandling,

fik symptomer såsom:

svimmelhed, prikkende følelse som når noget sover eller følelse af elektriske stød (især i

hovedet), søvnforstyrrelser (livagtige drømme, mareridt, søvnløshed), træthed, søvnighed,

rastløshed eller uro, angst, kvalme eller opkastning, rystelser (tremor), hovedpine,

muskelsmerter, irritation, diaré, forøget tendens til at svede eller svimmelhed.

Disse symptomer er normalt ikke alvorlige og forsvinder inden for få dage, men hvis De oplever

meget generende symptomer, skal De rådføre Dem med lægen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Bivirkningerne er normalt milde til moderate og forsvinder ofte efter en kort periode.

Meget almindelige bivirkninger (kan ske hos flere end 1 ud af 10 patienter)

kvalme, mundtørhed, forstoppelse

træthed

Almindelige bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 10 patienter)

appetitmangel

søvnbesvær, ophidselse, mindre lyst til sex, angst, problemer med at falde i søvn

hovedpine, svimmelhed, følelse af ugidelighed, søvnighed, rysten, følelsesløshed inklusive

følelsesløshed eller prikken/snurren i huden

sløret syn

følelse af at være ”rundtosset” (vertigo)

forhøjet blodtryk, rødmen

diarré, mavesmerter, opkastning, halsbrand eller fordøjelsesbesvær

øget svedtendens

svaghed, kulderystelser

Ikke almindelige bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 100 patienter)

halsbetændelse, som forårsager hæs stemme

allergiske reaktioner

nedsat aktivitet af skjoldbruskkirtlen, hvilket kan medføre træthed og vægtøgning

dehydrering (væskemangel)

tænderskæren eller sammenbidte tænder, desorientering, manglende motivation, problemer med

at opnå orgasme, mærkelige drømme

nervøsitet, koncentrationsbesvær, ændret smagsoplevelse, dårlig søvnkvalitet

store pupiller, synsforstyrrelser, følelse af tørre øjne

tinnitus (opfattelse af lyd i øret, når der ingen lyd er), ørepine

hjertebanken, hurtig og/eller uregelmæssig puls

besvimelse

øget tendens til at gabe

opkastning af blod eller sort, tjærefarvet afføring (på grund af blod i afføringen), mave-tarm-

katar, betændelseslignende tilstand (inflammation) i mundhulen, bøvsen, synkebesvær, luft i

maven, dårlig ånde

betændelse i leveren, som kan give mavesmerter og gulfarvning af huden eller det hvide i

øjnene

(kløende) udslæt, natlig sveden, nældefeber, koldsved, øget tendens til blå mærker

muskelsmerter, muskelstivhed, muskelkramper, sammenbidte kæber

besvær med at påbegynde vandladning, smertefuld vandladning, behov for vandladning i løbet

af natten, hyppig vandladning, unormal urinlugt

unormal vaginalblødning, symptomer på overgangsalder

brystsmerter, kuldefølelse, tørst, varmefølelse

vægttab, vægtøgning

Yentreve kan medføre bivirkninger, som du måske ikke er opmærksom på, f.eks. forhøjede

leverenzymer eller forhøjede værdier af kalium, kreatinkinase, sukker eller kolesterol i blodet

Sjældne bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 1.000 patienter)

alvorlige allergiske reaktioner, som forårsager åndedrætsbesvær eller svimmelhed og hævelse

af tunge eller læber

lavt indhold af natrium i blodet (oftest hos ældre mennesker; symptomerne omfatter bl.a.

svimmelhed, svaghed, forvirring, søvnighed eller udpræget træthed eller kvalme og opkastning;

mere alvorlige symptomer er besvimelse, krampeanfald eller fald), syndrom med

uhensigtsmæssig sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH) selvmordshandlinger og -tanker,

mani (overaktivitet, tanker, der løber løbsk, nedsat søvnbehov), hallucinationer, aggressivitet og

vrede

”Serotoninsyndrom” (en sjælden bivirkning, der kan forårsage unormal opstemthed, døsighed,

klodsethed, rastløshed, en følelse af at være beruset, feber, tendens til at svede eller

muskelstivhed), krampeanfald, pludselig, ufrivillig spjætten eller sitren i musklerne, følelse af

rastløshed eller manglende evne til at sidde eller stå stille, problemer med at styre sine

bevægelser f.eks. koordinationsbesvær eller ufrivillige muskelbevægelser,

restless legs

syndrom (stærk uro og krybende fornemmelse i underbenene)

øget tryk i øjet (grøn stær, glaukom)

svimmelhed, uklarhed eller besvimelse efter at have rejst sig op, kolde fingre og/eller tæer

sammensnørret hals, næseblod

hoste, hvæsende vejrtrækning og åndenød, som kan være ledsaget af en høj temperatur

frisk rødt blod i afføringen, inflammation i tyktarmen (kan medføre diarré)

leversvigt, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot)

Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig lidelse med blærer i huden, munden, øjnene og på

kønsorganerne), alvorlige allergiske reaktioner, som kan forårsage hævelse i ansigtet eller

halsen (angioødem), øget følsomhed over for sollys

muskelsitren

besværet eller manglende evne til at lade vandet, behov for hyppigere vandladning end normalt,

nedsat urinmængde

unormal menstruation herunder voldsom, smertefuld, uregelmæssig eller forlænget blødning,

usædvanlig sparsom eller manglende menstruation, unormal mælkeproduktion

kraftig vaginal blødning kort efter fødslen (postpartum blødning)

fald (oftest hos ældre), unormal gangart

Meget sjældne bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 10.000 patienter)

Betændelse i hudens blodkar (kutan vaskulitis)

Indberetning af bivirkninger

Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel

.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Skal opbevares i den originale emballage beskyttet mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer

over 30 °C.

Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

YENTREVE indeholder:

Aktivt

stof: Duloxetin. Hver kapsel indeholder 20 eller 40 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Øvrige

indholdsstoffer:

Kapselindhold:

Hypromellose, hypromelloseacetatsuccinat, saccharose, saccharosekugler, talcum,

titandioxid (E171), triethylcitrat

(se sidst i pkt. 2 for yderligere information om saccharose)

Kapsellåg og -bund:

Gelatine, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigotin (E132), rød jernoxid

(E172), gul jernoxid (E172) og Edible black ink.

Edible black ink:

Syntetisk sort jern oxid (E172), propylenglycol og shellac.

Udseende og pakningsstørrelser

YENTREVE er en hård enterokapsel. Hver YENTREVE kapsel indeholder pellets af

duloxetinhydrochlorid med en belægning, som beskytter dem mod mavesyre.

YENTREVE findes i to styrker: 40 mg og 20 mg

40 mg kapslerne er orange og blå og har påskriften "40 mg" og koden "9545".

20 mg kapslerne er blå og har påskriften "20 mg" og koden "9544".

YENTREVE 40 mg findes i pakninger med 28, 56, 98, 140 og 196 (2 x 98) kapsler.

YENTREVE 20 mg findes i pakninger med 28, 56 og 98 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ

Utrecht, Holland.

Fremstiller:

Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanien.

Hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal De henvende Dem til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Lietuva

Tel. +370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika

Eli Lilly ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf.: +45 45 26 60 00

Malta

Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31(0)30 6025800

Eesti

Tel: +3726817 280

Norge

Eli Lilly Norge A.S

Tlf: +47 22 88 18 00

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H.

Tel: + 43-(0) 1 711 780

España

Spaly Bioquímica. S.A.

Tel: + 34-91 623 17 32

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 440 33 00

France

Lilly France SAS

Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal

Lilly Portugal - Produtos

Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351 21-4126600

Hrvatska

Eli Lilly Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 2350 999

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: +353 (0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: +358 (0)9 8545 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0)8 7378800

Latvija

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā

Tel: + 371 67364000

United Kingdom

Eli Lilly and Company Limited

Tel: + 44-(0) 1256 315000

Denne indlægsseddel blev senest ændret

De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

YENTREVE 20 mg hårde enterokapsler.

YENTREVE 40 mg hårde enterokapsler.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

YENTREVE 20 mg

Hver kapsel indeholder 20 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof som behandleren skal være opmærksom på

Hver kapsel kan indeholde op til 37 mg saccharose.

YENTREVE 40 mg

Hver kapsel indeholder 40 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof som behandleren skal være opmærksom på

Hver kapsel kan indeholde op til 74 mg saccharose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde enterokapsler.

YENTREVE 20 mg

Mat blå kapselbund med påskriften ”20 mg” og mat blå kapseltop med påskriften ”9544”.

YENTREVE 40 mg

Mat orange kapselbund med påskriften ”40 mg” og mat blå kapseltop med påskriften ”9545”.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

YENTREVE er indiceret til behandling af kvinder med moderat til svær stressinkontinens (SUI).

YENTREVE er indiceret til voksne.

Der henvises til pkt. 5.1 for yderligere information.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosering af YENTREVE er 40 mg to gange dagligt uden hensyntagen til måltider.

Efter 2-4 ugers behandling bør patienten evalueres med henblik på vurdering af virkning og

bivirkninger af behandlingen. Nogle patienter kan have nytte af at starte behandlingen med 20 mg to

gange dagligt i to uger før stigning til den anbefalede dosering på 40 mg to gange dagligt.

Dosiseskalering kan sænke, men ikke udelukke, risikoen for kvalme og svimmelhed.

Der er dog begrænset data tilgængelig til at understøtte effekten af YENTREVE 20 mg to gange

dagligt.

Effekten af YENTREVE er ikke blevet undersøgt i mere end 3 måneder i placebokontrollerede

studier. Fordelene ved behandling bør undersøges regelmæssigt.

Ved at kombinere YENTREVE med bækkenbundstræning kan der muligvis opnås en bedre effekt end

ved hver af de to behandlinger alene. Det anbefales at overveje samtidig bækkenbundstræning.

Nedsat leverfunktion

YENTREVE bør ikke gives til kvinder med leversygdomme resulterende i nedsat leverfunktion (se

pkt. 4.3 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance 30-80 ml/min). YENTREVE må ikke bruges til patienter med svært nedsat

nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min, se pkt. 4.3).

Pædiatrisk population

Duloxetins sikkerhed og virkning ved behandling af stressinkontinens er ikke klarlagt. Der foreligger

ingen data.

Særlige populationer

Ældre

Forsigtighed bør udvises ved behandling af ældre patienter.

Afbrydelse af behandling

Pludselig afbrydelse af behandlingen bør undgås. Ved ophør af behandling med YENTREVE skal

dosis gradvis reduceres over en periode på mindst en til to uger for at mindske risikoen for

seponeringssymptomer (se pkt. 4.4 og 4.8). Ved forekomst af utålelige symptomer efter en

nedsættelse af dosis eller ved seponering kan det overvejes at vende tilbage til den tidligere

ordinerede dosis. Derefter kan lægen fortsætte nedsættelse af dosis – denne gang i flere trin.

Administration

Til oral brug.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Leversygdomme resulterende i nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

YENTREVE må ikke anvendes sammen med ikke-selektive, irreversible monoaminoxidasehæmmere

- MAO-hæmmere (se pkt. 4.5).

YENTREVE må ikke anvendes sammen med CYP1A2 hæmmere, som fluvoxamin, ciprofloxacin og

enoxacin, idet kombinationen resulterer i forhøjet plasmakoncentration af duloxetin (se pkt. 4.5).

Svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min.) (se pkt. 4.4).

For patienter med ukontrolleret hypertension, er der kontraindikation for opstart af behandling med

YENTREVE, da det kan udsætte patienterne for en potentiel risiko for hypertensive kriser (se pkt. 4.4

og 4.8).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Mani og krampeanfald

YENTREVE skal anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med mani eller en

diagnose med bipolar forstyrrelse og/eller krampeanfald.

Serotoninsyndrom

Som ved andre serotonerge lægemidler kan den potentielt livstruende tilstand serotoninsyndrom

forekomme ved behandling med duloxetin, især i kombination med andre serotonerge lægemidler

(inklusive SSRI’er, SNRI’er, tricykliske antidepressiva og triptaner), med lægemidler, som hæmmer

metabolismen af serotonin som f.eks. MAOI’er, eller med antipsykotika eller andre

dopaminantagonister, som kan påvirke de serotonerge transmittersystemer (se pkt. 4.3 og 4.5).

Symptomer på serotoninsyndrom omfatter bl.a. ændringer i mentaltilstanden (f.eks. agitation,

hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, ustabilt blodktryk, hypertermi),

neuromuskulære afvigelser (f.eks. hyperreflexia, manglende koordination) og/eller gastrointestinale

symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré).

Hvis samtidig behandling med duloxetin og andre serotonerge lægemidler, som kan påvirke det

serotonerge og/eller dopaminerge neurotransmittersystem, er klinisk påkrævet, anbefales det at følge

patienten nøje, særligt i starten af behandlingen og ved øgning af dosis.

Perikon

Bivirkninger kan blive mere almindelige ved samtidig brug af YENTREVE og naturlægemidler med

indhold af perikon (Hypericum perforatum).

Mydriasis

Der er rapporteret om tilfælde af mydriasis i forbindelse med duloxetin, og der skal derfor udvises

forsigtighed ved udskrivning af duloxetin til patienter med forhøjet intraokulært tryk eller til patienter

med risiko for akut snævervinklet glaukom.

Blodtryk og hjertefrekvens

Duloxetin har været forbundet med en øgning af blodtrykket og klinisk signifikant hypertension hos

nogle patienter. Dette kan skyldes duloxetins noradrenerge effekt. For duloxetin er der rapporteret

tilfælde af hypertensive kriser, specielt hos patienter, der tidligere har haft hypertension. Hos patienter

med kendt hypertension og/eller anden hjertelidelse anbefales det derfor, at blodtrykket monitoreres,

særligt i løbet af den første måned af behandlingen. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til

patienter, hvis tilstand kan bringes i fare ved øget hjertefrekvens eller øget blodtryk. Der bør ligeledes

udvises forsigtighed, når duloxetin bruges sammen med lægemidler, der kan forringe dets

metabolisme (se pkt. 4.5). Hos patienter som oplever et vedvarende forhøjet blodtryk under

behandling med duloxetin, bør enten reduktion af eller gradvis ophør med behandlingen overvejes (se

pkt. 4.8). Hos patienter med ukontrolleret hypertension bør behandling med duloxetin ikke sættes i

gang (se pkt. 4.3).

Nedsat nyrefunktion

Forhøjede plasmakoncentrationer af duloxetin forekommer hos patienter med svært nedsat

nyrefunktion i hæmodialyse (kreatinin-clearance < 30 ml/min.). For patienter med svært nedsat

nyrefunktion se pkt. 4.3. Se pkt. 4.2 for information om patienter med let til moderat nyreinsufficiens.

Blødning

Blødningsabnormaliteter såsom ekkymoser, purpura og gastrointestinal blødning er set ved brug af

selektive serotoningenoptagshæmmere – (SSRI-præparater) og serotonin/noradrenalin-

genoptagshæmmere (SNRI-præparater), herunder duloxetin. Duloxetin kan øge risikoen for

postpartum blødning (se pkt. 4.6). Det anbefales at udvise forsigtighed hos patienter i behandling med

antikoagulantika og/eller lægemidler (f.eks. NSAID eller acetylsalisylsyre), som påvirker

trombocytfunktionen, og hos patienter med kendt blødningstendens.

Seponering

Der kan opstå seponeringssymptomer ved behandlingsophør, især hvis behandlingen stoppes

pludseligt (se pkt. 4.8). I kliniske studier er der observeret utilsigtede hændelser ved pludselig

afbrydelse af behandlingen hos ca. 44% og 24% af patienterne behandlet med hhv. YENTREVE og

placebo.

Risikoen for seponeringssymptomer set for SSRI og SNRI kan afhænge af flere faktorer blandt andet

behandlingsvarigheden, dosis og hvor hurtigt dosis reduceres. De mest almindelige bivirkninger er

anført under punkt 4.8. Disse symptomer er generelt lette til moderate, for nogle patienter kan de dog

være svære i intensitet. Symptomerne vil sædvanligvis opstå inden for de første fem dage efter

behandlingsophør. Der har dog været sjældne rapporter af tilfælde med disse symptomer hos

patienter, der af vanvare har glemt en dosis. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og

forsvinder sædvanligvis inden for 2 uger, selvom de i nogle tilfælde kan vare ved i længere tid (2-3

måneder eller flere). Ved afbrydelse af behandling anbefales det derfor, at duloxetin gradvis

nedtrappes over en periode på ikke mindre end 2 uger, i henhold til patientens behov (se pkt. 4.2).

Hyponatriæmi

Hyponatriæmi, herunder tilfælde med serum-natriumværdier under 110 mmol/l, er blevet rapporteret

efter indgivelse af YENTREVE. Hyponatriæmi kan skyldes et syndrom med uhensigtsmæssig

sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH). Hovedparten af hyponatriæmi-tilfældene blev observeret

hos ældre, især med nylige tilfælde af forstyrrelser i væskebalancen eller med tilstande, som

disponerer for dette. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med øget risiko for

hyponatriæmi, såsom ældre, cirrotiske eller dehydrerede patienter samt patienter i behandling med

diuretika.

Depression, selvmordstanker og -adfærd

Selvom YENTREVE ikke er godkendt til behandling af depression, findes dets aktive lægemiddelstof

(duloxetin) også i et antidepressivt lægemiddel. Depression er forbundet med en øget risiko for

selvmordstanker, at forvolde skade på sig selv og selvmord (selvmordsrelaterede handlinger).

Risikoen forbliver, indtil der er signifikant remission. Da der muligvis ikke sker nogen forbedring i

tilstanden i de første få uger eller mere af behandlingen, skal patienterne overvåges nøje, indtil der er

sket en forbedring. Det er generel klinisk erfaring med alle antidepressive behandlinger, at risikoen

for selvmord kan stige i de tidlige stadier af behandlingen. Patienter, der tidligere har udført

selvmordsrelaterede handlinger, eller patienter, der før behandlingsstart har udvist en signifikant grad

af selvmordsforestillinger, har en større risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd og bør

følges nøje under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske studier af

antidepressive lægemidler til behandling af psykiske lidelser viste en forøget risiko for

selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.

Der er blevet rapporteret tilfælde af selvmordstanker og -adfærd under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingens ophør (se pkt. 4.8). Læger bør opfordre patienterne til at rapportere, hvis de

på noget tidspunkt er bekymrede over deres tanker, følelser eller depressive symptomer. Hvis

patienten under behandling med YENTREVE udvikler agitation eller depressive symptomer bør en

specialist konsulteres, eftersom depression er en alvorlig medicinsk tilstand. Hvis det vurderes, at der

skal iværksættes en farmakologisk antidepressiv behandling, anbefales det at seponere behandlingen

med YENTREVE gradvist (se pkt. 4.2).

Brug hos børn og unge under 18 år

YENTREVE bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. I kliniske studier blev

selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende

aggression, modsættende adfærd og vrede) hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med

antidepressiva sammenlignet med placebobehandlede. Hvis der alligevel tages en beslutning om at

behandle på baggrund af kliniske behov, skal patienten nøje overvåges for opdukken af

selvmordssymptomer. Derudover mangler der data for langtidssikkerheden hos børn og unge hvad

angår vækst, modning, kognitivudvikling og adfærdsudvikling.

Lægemidler indeholdende duloxetin

Duloxetin benyttes under forskellige varemærker til flere indikationer (behandling af diabetiske

neuropatiske smerter, moderate til svære depressioner, generaliseret angst og stressinkontinens).

Brugen af flere end et af disse produkter samtidig bør undgås.

Hepatitis/forhøjede leverenzymer

Tilfælde af leverskade herunder alvorlig forhøjede leverenzymer (>10 gange den normale øvre

grænse), hepatitis og gulsot er rapporteret for duloxetin (se pkt. 4.8). De fleste skete inden for de

første måneder af behandlingen. Det mønster der tegner sig for leverskade er overvejende

hepatocellulært. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til patienter i behandling med andre

lægemiddelstoffer, som er forbundet med leverskade.

Akatisi/psykomotorisk uro

Brugen af duloxetin er forbundet med udvikling af akatisi. Dette kommer til udtryk ved subjektivt

ubehag eller pinefuld uro samt et behov for ofte at ændre position i følgeskab med manglende evne til

at sidde eller stå stille. Der er størst sandsynlighed for, at det forekommer inden for de første par uger

af behandlingsforløbet. Det kan muligvis være skadeligt for patienter, der udvikler disse symptomer,

at øge dosis.

Seksuel dysfunktion

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI)/serotonin- og noradrenalingenoptagelseshæmmere

(SNRI) kan give symptomer på seksuel dysfunktion (se pkt. 4.8). Der har været indberetninger om

langvarig seksuel dysfunktion, hvor symptomerne er blevet ved på trods af seponering af SSRI/SNRI.

Saccharose

YENTREVE hårde enterokapsler indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige lidelser som

fructoseintolerans, glucose/galactosemalabsorption eller invertase/isomaltasemangel bør ikke tage

denne medicin.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

På grund af risikoen for serotoninsyndrom må

duloxetin ikke anvendes sammen med ikke-selektive, irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAO-

hæmmere) samt i mindst 14 dage efter afbrudt behandling med en MAO-hæmmer. På baggrund af

duloxetins halveringstid skal der gå mindst 5 dage efter endt behandling med YENTREVE, før en

behandling med en MAO-hæmmer påbegyndes (se pkt. 4.3).

Samtidig brug af YENTREVE med selektive, reversible MAO-hæmmere som moclobemid, kan ikke

anbefales (se pkt. 4.4). Det antibiotiske lægemiddel linezolid er en reversibel, ikke-selektiv MAOI og

bør ikke gives til patienter, der er i behandling med YENTREVE (se pkt. 4.4).

CYP1A2-hæmmere

: Da CYP1A2 er involveret i metaboliseringen af duloxetin, vil samtidig

behandling med YENTREVE og potente CYP1A2-hæmmere sandsynligvis medføre højere

koncentrationer af duloxetin. Fluvoxamin (100 mg én gang dagligt), en potent CYP1A2-hæmmer,

mindskede den tilsyneladende plasmaclearance af duloxetin med omtrent 77 % og øgede AUC

gange. YENTREVE bør derfor ikke gives i kombination med potente CYP1A2-hæmmere som

fluvoxamin (se pkt. 4.3).

CNS-lægemidler

: Det anbefales at udvise forsigtighed, når YENTREVE tages sammen med andre

centralt virkende lægemidler eller stoffer, herunder alkohol og sederende lægemidler

(benzodiazepiner, morphinlignende præparater, antipsykotika,

phenobarbital, sederende

antihistaminer).

Serotonerge lægemidler

: Der er i sjældne tilfælde rapporteret om serotoninsyndrom hos patienter i

behandling med SSRI/SNRI-præparater sammen med serotonerge lægemidler. Det anbefales at udvise

forsigtighed, hvis YENTREVE anvendes sammen med serotonerge lægemidler som SSRI-præparater,

SNRI-præparater, tricykliske antidepressiva som f.eks. clomipramin eller amitriptylin, MAO-

hæmmere som moclobemid eller linezolid, perikon (hypericum perforatum) eller triptaner, tramadol,

pethidin og tryptophan (se pkt. 4.4).

Duloxetins virkning på andre lægemidler

Lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2

: Theophyllins (et CYP1A2-substrat) farmakokinetik blev

ikke påvirket signifikant ved samtidig behandling med duloxetin (60 mg to gange dagligt).

Lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6

: Duloxetin er en moderat CYP2D6-hæmmer. Når

duloxetin blev givet i doser af 60 mg to gange dagligt sammen med en enkelt dosis af desipramin, et

CYP2D6-substrat, blev AUC for desipramin forøget 3 gange. Samtidig behandling med duloxetin (40

mg to gange dagligt) forøger steady state-AUC for tolterodin (2 mg to gange dagligt) med 71%, men

påvirker ikke farmakokinetikken for tolterodins aktive 5-hydroxy-metabolit, og der anbefales ingen

dosisjustering. Det anbefales at udvise forsigtighed ved administration af duloxetin sammen med

præparater, som hovedsageligt metaboliseres via CYP2D6 (risperidon, tricycliske antidepressiva

[TCA’er] såsom nortriptylin, amitriptylin og imipramin), specielt hvis disse præparater har et snævert

terapeutisk indeks (som f.eks. flecainid, propafenon og metoprolol).

P-piller og andre steroider

In vitro

-studier viser, at duloxetin ikke inducerer CYP3A's nedbrydende

aktivitet. Der er ikke udført specifikke

in vivo

-interaktionsstudier.

Antikoagulantia og antitrombotiske midler:

Der bør udvises forsigtighed, når duloxetin gives sammen

med orale antikoagulantia eller antitrombotiske midler på grund af en potentiel øget risiko for

blødning, der kan tilskrives en farmakodynamisk interaktion. Endvidere er der rapporteret stigning i

INR-værdier, når duloxetin blev givet til patienter, der samtidigt blev behandlet med warfarin. Hos

raske forsøgspersoner i et klinisk farmakologisk studie resulterede co-administration af duloxetin med

warfarin ved steady state dog ikke i en klinisk signifikant ændring i INR fra baseline eller i

farmakokinetikken af R- eller S-warfarin.

Andre lægemidlers virkning på duloxetin

Antacida og H

2

-antagonister

Samtidig administration af YENTREVE med aluminium- og

magnesiumholdige antacida eller med famotidin har ingen signifikant virkning på absorptions-

hastigheden eller absorptionsfraktionen af duloxetin efter en oral dosis på 40 mg.

CYP1A2-induktorer:

Befolkningsfarmakokinetiske analyser har vist, at rygere har næsten 50% lavere

plasmakoncentration af duloxetin sammenlignet med ikke-rygere.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Fertilitet

Duloxetin påvirker ikke hanners fertilitet, og påvirkning af hunners fertilitet er kun set ved doser, som

forårsagede maternel toksicitet.

Graviditet

Data for anvendelse af duloxetin til gravide er utilstrækkelige.

Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved systemisk indgift af duloxetin i doser (AUC) mindre

end den maksimale kliniske dosis (se pkt. 5.3).

Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.

Epidemiologiske data tyder på, at brug af SSRI-præparater under graviditet, især sent i graviditeten,

kan øge risikoen for persisterende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN). Skønt der ikke

foreligger studier, som har undersøgt sammenhængen mellem PPHN og behandling med SNRI, kan

risikoen herfor ikke udelukkes, når man tager duloxetins lignende virkningsmekanisme i betragtning

(hæmning af serotonin-genoptag).

Som for andre serotonerge lægemidler kan seponeringssymptomer forekomme hos det nyfødte barn,

hvis moderen har indtaget duloxetin i den sidste del af graviditeten. Seponeringssymptomer set i

forbindelse med duloxetin omfatter hypotoni, tremor, spjætteri, spisebesvær, åndedrætsbesvær og

krampeanfald. De fleste tilfælde optrådte ved fødslen eller indenfor få dage efter fødslen.

Observationsdata har vist en øget risiko (under det dobbelte) for postpartum blødning efter

eksponering for duloxetin inden for 1 måned før fødslen.

YENTREVE bør kun bruges under graviditeten, hvis de potentielle behandlingsfordele opvejer de

potentielle risici for fosteret. Kvinder, der bliver gravide eller har planer om at blive gravide under

behandlingen, bør gøre deres læge opmærksom på dette.

Amning

Der udskilles meget lidt duloxetin i mælken hos ammende kvinder. Dette er baseret på et studie med 6

mælkeproducerende patienter, der ikke ammede deres børn. Den anslåede dosis i mg/kg, som et

spædbarn ville modtage, er omkring 0,14% af moderens dosis (se pkt. 5.2). Eftersom sikkerheden af

duloxetin hos spædbørn ikke er kendt, frarådes behandling med YENTREVE i ammeperioden.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. YENTREVE kan være forbundet med sedation og svimmelhed. Patienter bør informeres

om, at hvis de oplever sedation eller svimmelhed, bør de undgå mulige farlige aktiviteter såsom

bilkørsel og betjening af maskiner.

4.8

Bivirkninger

a.

Resumé af sikkerhedsprofilen

De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter i behandling med YENTREVE i kliniske studier

med SUI og andre lidelser i de nedre urinveje var kvalme, mundtørhed, træthed og forstoppelse. Data-

analysen af fire 12-ugers placebo-kontrollerede kliniske studier med patienter med SUI viste, at de

rapporterede bivirkninger typisk indtrådte i den første uge af behandlingen. Studierne omfattede 958

duloxetin-behandlede patienter og 955 placebo-behandlede patienter. Imidlertid var størstedelen af de

oftest forekommende bivirkninger milde til moderate og ophørte inden for 30 dage (f.eks. kvalme).

b.

Resumé af bivirkninger i tabelform

Tabel 1 viser observerede bivirkninger fra spontane rapporter samt fra placebo-kontrollerede kliniske

studier.

Tabel 1: Bivirkninger

Estimeret hyppighed: Meget almindelig (

1/10), almindelig (

1/100 ti, <1/10), ikke almindelig

1/1.000 til

<

1/100), sjælden (

1/10.000 til

<

1/1.000), meget sjælden (<1/10.000).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opført opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Infektioner og parasitære sygdomme

Laryngitis

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Immunsystemet

Overfølsomhed

Anafylaktisk

reaktion

Det endokrine system

Hypotyreoidisme

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Dehydrering

Hyperglykæmi

(især rapporteret

hos diabetikere)

Hyponatriæmi

SIADH

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed

Nedsat libido

Angst

Søvnforstyr-

relser

Tænderskæren

Desorientering

Apati

Abnorm orgasme

Abnorme drømme

Selvmords-

relateret

adfærd

Selvmords-

tanker

Mani

Hallucinationer

Aggression og

vrede

Nervesystemet

Hovedpine

Svimmelhed

Letargi

Søvnighed

Tremor

Paræstesier

Nervøsitet

Koncentrations-

besvær

Dysgeusi

Dårlig

søvnkvalitet

Serotonin –

syndrom

Kramper

Myoclonus

Akatisi

Psykomotorisk

Ekstra-pyramidale

symptomer

Dyskinesi

Uro i benene

Øjne

Sløret syn

Mydriasis

Nedsat syn

Tørre øjne

Glaukom

Øre og labyrint

Vertigo

Tinnitus

Ørepine

Hjerte

Palpitationer

Takykardi

Supra-ventrikulær

arytmi,

hovedsagelig

atrieflimren

Vaskulære sygdomme

Hypertension

Rødmen

Synkope

Øget blodtryk

Hypertensiv

krise

Ortostatisk

hypotension

Perifer kulde-

fornemmelse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Luftveje, thorax og mediastinum

Gaben

Sammensnøret

hals

Epistaxis

Interstitiel

lungesygdom

Eosinofil

pneumoni

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Mundtørhed

Obstipation

Diarré

Opkastning

Abdominal-

smerter

Dyspepsi

Gastrointestinal

blødning

Gastroenteritis

Stomatitis

Opstød Gastritis

Dysfagi

Flatulens

Dårlig ånde

Hæmatokeksi

Mikroskopisk

kolitis

Lever og galdeveje

Hepatitis

Forhøjede

leverenzymer

(ALAT, ASAT,

basisk fosfatase)

Akut leverskade

Leversvigt

Ikterus

Hud og subkutane væv

Øget

perspiration

Hududslæt

Nattesved

Urticaria

Kontakt-

dermatitis

Koldsved

Øget tendens til at

få blå mærker

Stevens-Johnsons

syndrom

Angioødem

Lysfølsomheds-

reaktioner

Kutan vaskulitis

Knogler, led, muskler og bindevæv

Muskulo-

skeletale smerter

Muskelstivhed

Muskelspasmer

Trismus

Muskelsitren

Nyrer og urinveje

Forsinket

vandladning

Dysuri

Nykturi

Pollakisuri

Abnorm urinlugt

Urinretention

Polyuri

Nedsat

urinmængde

Det reproduktive system og mammae

Gynækologisk

blødning

Menopausale

symptomer

Menstruations-

forstyrrelser

Galaktorré

Hyperprolaktin-

æmi

Postpartum

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

blødning

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Træthed

Asteni

Kuldegysninger

Brystsmerter

Fald

Generel unormal

følelse

Føler sig kold

Tørst

Føler sig syg

Varmefølelse

Gangforstyrrelse

Undersøgelser

Vægttab

Vægtstigning

Forhøjet

blodkolesterol

Forhøjet

kreatinkinase i

blodet

Forhøjet kalium i

blodet

Der er også rapporteret tilfælde af kramper og tilfælde af tinnitus efter behandlingsophør.

Sager med ortostatisk hypotension og synkope er blevet rapporteret, særligt i behandlingsopstarten

Se pkt. 4.4

Sager med aggression og vrede er blevet rapporteret, især i tidligt i behandlingen eller efter

behandlingsophør.

Sager med selvmordsforestillinger og -adfærd er blevet rapporteret under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingsophør (se pkt. 4.4).

Estimeret hyppighed baseret på rapporterede bivirkninger under overvågning efter markedsføring;

ikke observeret i placebokontrollerede kliniske studier.

Ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo.

Fald var hyppigst hos ældre (

65 år).

Estimeret hyppighed baseret på data fra alle kliniske studier.

Estimeret hyppighed baseret på placebokontrollerede kliniske studier.

c.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Seponering af duloxetin (særlig ved pludseligt ophør) medfører normalt seponeringssymptomer. De

almindeligste bivirkninger er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (inklusiv paraesthesier og følelsen

af elektriske stød, især i hovedet), søvnforstyrrelser (inklusiv søvnløshed og intense drømme),

træthed, søvnighed, opstemthed eller angst, kvalme og/eller opkastning, rysten, hovedpine, myalgi,

irritabilitet, diarré, hyperhidrosis og vertigo.

Generelt for SSRI- og SNRI-hæmmere er disse symptomer lette til moderate og selvbegrænsende,

selvom de hos nogle patienter kan være svære og/eller vedvare i længere tid. Det anbefales derfor at

nedtrappe behandlingen gradvist, når behandling med duloxetin ikke længere er nødvendigt (se pkt.

4.2 og 4.4).

De hjertefrekvenskorrigerede QT-intervaller hos duloxetinbehandlede patienter adskilte sig ikke fra

dem, der blev observeret i placebogruppen. Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle på

QT-, PR-, QRS- eller QTcB-målinger mellem duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

I de kliniske 12-ugers akut fase duloxetin studier med patienter med diabetisk neuropatisk smerte blev

der observeret en lille men statistisk signifikant stigning i faste blodglucose hos duloxetinbehandlede

patienter. HbA

var stabilt hos både duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

Extension-fasen af disse studier varede op til 52 uger. I denne periode var der stigninger i HbA

både

i duloxetin- og standardbehandlingsgrupperne, men den gennemsnitlige stigning var 0,3% større i

gruppen behandlet med duloxetin. Der var også en lille stigning i faste blodglucose og i total

kolesterol hos de duloxetinbehandlede patienter, mens disse laboratorieprøver viste et lille fald i

gruppen, der modtog standardbehandling.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via

det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er rapporteret tilfælde af overdosering af duloxetin, alene eller i kombination med andre

lægemidler, i doser på 5400 mg. Der er sket dødsfald, hovedsageligt med samtidig overdosering af

andre lægemidler. Der har dog også været tilfælde med duloxetin alene i doser på omkring 1000 mg.

Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller sammen med andre lægemidler) omfatter:

Søvnighed, coma, serotoninsyndrom, kramper, opkastning og takykardi.

Der kendes ingen antidot mod duloxetin men i tilfælde af serotoninsyndrom, kan specifik behandling

(såsom for cyproheptadin og/eller temperatur kontrol) overvejes. Der skal skabes frie luftveje. Det

anbefales at monitorere hjertefunktionen og andre vitale funktioner samt at etablere passende

symptomatiske og understøttende behandling. Ventrikelskylning kan være indiceret, hvis den

foretages kort efter indtagelse eller hos patienter med symptomer. Aktivt kul kan være nyttigt til

begrænsning af absorptionen. Duloxetin har stort fordelingsvolumen, og forceret diurese,

hæmoperfusion og udskiftningstransfusion har sandsynligvis ingen gavnlig virkning.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre antidepressiva. ATC-kode: N06AX21.

Virkningsmekanisme

Duloxetin er en kombineret serotonin- (5-HT) og noradrenalin (NA)-genoptagelseshæmmer. Det

hæmmer svagt dopamingenoptagelsen uden nogen signifikant affinitet til histaminerge, dopaminerge,

kolinerge og adrenerge receptorer.

Farmakodynamisk virkning

I dyrestudier fører forhøjet niveau af 5-HT og NA i den sakrale ende af rygsøjlen til øget uretral tonus

via en forstærket nervus pudendusstimulering af urinrørets tværstribede lukkemuskel kun i

opbevaringsfasen af vandladningscyklussen. En lignende mekanisme hos kvinder, baseret på

begrænset beviser fra urodynamiske og elektrofysiologiske studier, menes at medføre kraftigere

uretral lukning under urinopbevaring med fysisk stress der kan forklare effekten af duloxetin i

behandling af kvinder med stressinkontinens.

Klinisk virkning og sikkerhed

Effekten af 40 mg duloxetin to gange dagligt ved behandling af SUI blev vurderet i fire dobbeltblinde,

placebokontrollerede studier, hvor der indgik 1913 kvinder (i alderen 22-83 år) med SUI. 958 af disse

patienter blev randomiseret til duloxetin og 955 til placebo. De primære mål for effekten var

hyppigheden af inkontinensepisoder (IEF) ud fra dagbøger og et spørgeskema vedrørende livskvalitet

i forbindelse med inkontinens (I-QOL).

Hyppigheden af inkontinensepisoder:

I alle fire studier havde den duloxetinbehandlede gruppe en

gennemsnitlig reduktion i Incontinece Episode Frequence (IEF) på 50% eller mere sammenlignet med

33% i den placebobehandlede gruppe. Forskellene blev observeret ved hvert besøg efter medicinering

i 4 uger (duloxetin 54% og placebo 22%), 8 uger (52% og 29%) og 12 uger (52% og 29%).

I et yderligere studie, som var begrænset til patienter med svær stressinkontinens, blev alle responser

på duloxetin opnået inden for 2 uger.

Virkningen af YENTREVE er ikke blevet undersøgt længere end 3 måneder i placebokontrollerede

studier. Den kliniske fordel ved YENTREVE sammenlignet med placebo er ikke blevet undersøgt hos

kvinder med let SUI, defineret i randomiserede studier som kvinder med IEF < 14 om ugen. For disse

kvinder kan YENTREVE nok ikke yde nogen fordele ud over det som konservativ

livsstilsomlægninger kan bidrage med.

Livskvalitet:

Resultater fra livskvalitets-/Incontinence Quality of Life (I-QOL) undersøgelser viste sig

signifikant forbedret i gruppen med duloxetin-behandlede patienter sammenlignet med placebo-

gruppen (9,2 mod 5,9 i score forbedring, p<0,001). Ved brug af en Patient Global Improvement (PGI)

skala viste kvinder behandlet med duloxetin at vurdere deres symptomer på stressinkontinens som

signifikant forbedret i forhold til kvinder på placebo (64,6% mod 50,1%, p<0,001).

YENTREVE og tidligere operativ behandling af inkontinens:

Der er begrænset data som tyder på, at

fordelene ved YENTREVE ikke mindskes hos kvinder med stressinkontinens, som tidligere er blevet

opereret for inkontinens.

YENTREVE og bækkenbundsøvelser

: I løbet af et blindt, randomiseret, kontrolleret 12-ugers studie

viste YENTREVE større reduktioner i IEF i forhold til enten placebobehandlingen eller med

bækkenbundsøvelser alene. Kombinationsbehandling (duloxetin + bækkenbundsøvelser) viste større

forbedring både med hensyn til brug af bind og tilstandsspecifikke livskvalitetsmålinger end

YENTREVE alene eller bækkenbundsøvelser alene.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier

med YENTREVE i alle undergrupper af den pædiatriske population med stressinkontinens (se pkt. 4.2

for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Duloxetin indgives som en enkelt enantiomer. Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad af oxiderende

enzymer (CYP1A2 og det polymorfe CYP2D6) efterfulgt af konjugation. Duloxetins farmakokinetik

viser stor variation mellem patienter (generelt 50-60%), delvist på grund af køn, alder, ryger ikke-

ryger status og CYP2D6 metaboliseringsstatus.

Absorption:

Duloxetin absorberes godt efter peroral indgift med C

maks.

6 timer efter dosisindgift. Den

absolutte orale biotilgængelighed for duloxetin lå på 32% til 80% (gns. på 50%). Fødeindtagelse

udsætter tidspunktet for opnåelse af den maksimale serumkoncentration fra 6 til 10 timer og mindsker

omfanget af absorptionen marginalt (omtrent 11%). Disse ændringer har ingen klinisk signifikans.

Fordeling:

Duloxetin har en cirka 96% binding til humane plasmaproteiner. Duloxetin bindes til både

albumin og alfa-1-syre-glykoprotein. Proteinbindingen påvirkes ikke af nedsat nyre- eller

leverfunktion.

Biotransformation:

Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad, og metabolitterne udskilles hovedsageligt

med urinen. Både CYP2D6 og CYP1A2 katalyserer dannelsen af to hovedmetabolitter:

glukuronidkonjugat af 4-hydroxy-duloxetin og sulfatkonjugat af 5-hydroxy-6-methoxy-duloxetin. På

baggrund af

in vitro

-studier betragtes duloxetins cirkulerende metabolitter som farmakologisk

inaktive. Duloxetins farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet specifikt undersøgt hos kvinder, som

har en ringe CYP2D6 metabolisering. Begrænsede data tyder på at duloxetin plasmaniveauet hos

disse patienter er højere.

Elimination:

Halveringstiden for duloxetin efter en oral dosis ligger på 8-17 timer (gns. 12 timer).

Efter en intravenøs dosis ligger duloxetins plasma-clearance på 22-46 l/t. (gns. på 36 l/t.). Efter en

oral dosis ligger den tilsyneladende plasma-clearance for duloxetin på 33-261 l/t. (gns. 101 l/t.).

Særlige patientgrupper

Køn:

Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder (den tilsyneladende

plasmaclearance er omkring 50% lavere hos kvinder). Det overlap, der er i de kønsbaserede

farmakokinetiske forskelle i clearanceområdet, retfærdiggør ikke en anbefaling om lavere dosis til

kvindelige patienter.

Alder

: Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem yngre og ældre kvinder (

65 år) (AUC-

værdien forøges med ca. 25%, og halveringstiden er ca. 25% længere hos ældre), selv om

størrelsesordenen på disse forandringer ikke er tilstrækkelig til at retfærdiggøre dosisjusteringer.

Nedsat nyrefunktion

: Patienter med terminal nyresygdom (ESRD) i dialysebehandling havde et

dobbelt så højt duloxetin-C

maks.

og dobbelt så høje AUC-værdier som raske patienter.

Farmakokinetiske data på duloxetin er begrænset hos patienter med let til moderat nedsat

nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

: Moderat leversygdom (Child-Pugh-gruppe B) påvirkede duloxetins

farmakokinetik. Sammenlignet med raske patienter var den tilsyneladende plasma-clearance for

duloxetin 79% lavere, den tilsyneladende terminale halveringstid var 2,3 gange længere, og AUC var

3,7 gange højere hos patienter med moderat leversygdom. Der er ikke foretaget studier af

farmakokinetikken for duloxetin og dens metabolitter hos patienter med let eller svært nedsat

leverfunktion.

Ammende mødre:

Duloxetins fordeling i kroppen blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, som havde

født mindst 12 uger forinden. Der blev fundet duloxetin i modermælken. Steady-state

koncentrationerne i modermælk er ca. en fjerdedel af plasmakoncentrationerne. Mængden af

duloxetin i modermælk er ca. 7 µg/dag under en dosering på 40 mg to gange dagligt. Laktationen

påvirkede ikke farmakokinetikken for duloxetin.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Duloxetin var ikke genotoksisk i en række standardtest og var ikke karcinogent hos rotter. I

karcinogenitetsstudiet med rotter blev der set celler med flere cellekerner i leveren i fravær af andre

histopatologiske ændringer. Den underliggende mekanisme og den kliniske relevans er uvis. Hunmus,

som modtog duloxetin i 2 år, havde kun forøget incidens af hepatocellulære adenomer og karcinomer

ved den høje dosis (144 mg/kg/dag), men disse blev betragtet som værende sekundære til den

mikrosomale enzyminduktion i leveren. Relevansen af disse data for mus i forhold til mennesker

kendes ikke. Hunrotter, som fik duloxetin før og under parring samt i den tidlige drægtighedsperiode,

havde nedsat fødeindtagelse og kropsvægt, afbrydelse af brunstcyklussen, et nedsat indeks for

levendefødsler og overlevelse af afkom samt forsinket vækst hos afkommet ved udsættelse for

systemisk påvirkning estimeret til at være højst ved den maksimale kliniske eksponering (AUC). I et

embryotoxicitetstudie foretaget på kaniner blev der observeret en højere incidens af kardiovaskulære-

og knogledeformationer, hvor hunkaninerne blev udsat for systemiske påvirkninger under den

maksimale kliniske eksponering (AUC). I et andet studie, hvor et andet salt af duloxetin blev testet,

blev der ikke observeret nogen deformationer. Duloxetin fremkaldte adfærdsmæssige bivirkninger hos

afkommet i et præ-/postnatal toxicitetstudie med rotter, hvor hunrotter blev udsat for systemiske

påvirkninger under den maksimale kliniske eksponering (AUC).

Studier med rotteunger viser en forbigående påvirkning af neuroadfærd samt signifikant nedsat

kropsvægt og fødeindtagelse, induktion af leverenzymer og hepatoceullær vakuolisering ved 45

mg/kg/dag. Duloxetins overordnede toksicitetsprofil hos rotteunger svarede til den beskrevet hos

voksne rotter. Det niveau, hvor der ikke blev observeret virkninger, blev fastlagt til 20 mg/kg/dag.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapselindhold

Hypromellose

Hypromelloseacetatsuccinat

Saccharose

Saccharosekugler

Talcum

Titandioxid (E171)

Triethylcitrat

Kapselskal

YENTREVE 20 mg

Gelatine

Natriumlaurilsulfat

Titandioxid (E171)

Indigotin (E132)

Edible black ink

Edible ink:

Syntetisk sort jernoxid (E172)

Propylenglycol

Shellac

YENTREVE 40 mg

Gelatine

Natriumlaurilsulfat

Titandioxid (E171)

Indigotin (E132)

Rød jernoxid (E172)

Gul jernoxid (E172)

Edible black ink

Edible ink:

Syntetisk sort jernoxid (E172)

Propylenglycol

Shellac

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer

over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Polyvinylchlorid (PVC), polyethylen (PE) og polychlorotrifluoroethylen (PCTFE) blister forseglet

med aluminiumfolie.

YENTREVE 20 mg

YENTREVE 20 mg er tilgængelig i pakninger med 28, 56 og 98 hårde enterokapsler.

YENTREVE 40 mg

YENTREVE 40 mg er tilgængelig i pakninger med 28, 56 og 98 og 140 hårde enterokapsler og i en

multipakning med 196 (2 pakninger a 98) hårde enterokapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Holland.

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/04/280/001

EU/1/04/280/002

EU/1/04/280/003

EU/1/04/280/004

EU/1/04/280/005

EU/1/04/280/006

EU/1/04/280/007

EU/1/04/280/008

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 11. august 2004

Dato for seneste fornyelse: 24. juni 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged

EMEA/H/C/545

EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR)

YENTREVE

EPAR - sammendrag for offentligheden

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det

forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de

gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal

anvendes.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse

indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du

ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse den faglige

drøftelse (også en del af denne EPAR).

Hvad er Yentreve?

Yentreve er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof duloxetin. Det fås som blå (20 mg) og

orange (40 mg) kapsler.

Hvad anvendes Yentreve til?

Yentreve anvendes til behandling af kvinder med moderat til svær stressinkontinens. Stressinkontinens

er utilsigtet tab af urin ved fysisk belastning eller i forbindelse med hoste, latter, nysen, løftning eller

gymnastik.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Yentreve?

Den anbefalede dosis af Yentreve er 40 mg to gange dagligt. For nogle patienter kan det være en

fordel at begynde behandlingen med 20 mg to gange dagligt i to uger, før den sættes op til 40 mg to

gange dagligt, da de derved får mindre kvalme og svimmelhed. Fordelen ved behandlingen bør tages

op til revurdering med regelmæssige mellemrum. Ekstra fordel af behandlingen med Yentreve kan fås

ved at kombinere den med bækkenbundstræning.

Hvordan virker Yentreve?

Det aktive stof i Yentreve er duloxetin, der hæmmer genoptagelsen af serotonin-noradrenalin (SNRI).

Det virker ved at forhindre, at neurotransmitterne 5-hydroxytryptamin (også kaldet serotonin) og

noradrenalin genoptages i nervecellerne i hjernen og rygmarven.

Neurotransmittere er kemiske stoffer, som nervecellerne anvender til deres indbyrdes kommunikation.

Ved at blokere for genoptagelsen af neurotransmitterne øger duloxetin mængden af neurotransmittere i

mellemrummene mellem disse nerveceller og forbedrer dermed kommunikationen mellem dem. Det

vides ikke med sikkerhed, hvordan denne mekanisme virker på stressinkontinens, men duloxetin

menes at øge koncentrationen af 5-hydroxytryptamin og noradrenalin omkring de nerver, der

kontrollerer urinrørets muskel, og derved forstærkes urinrørets lukning under opbevaring af urinen.

Ved at styrke lukningen af urinrøret forhindrer Yentreve uønsket tab af urin under fysisk belastning

såsom hoste eller latter.

Hvordan blev Yentreve undersøgt?

Yentreve blev undersøgt hos i alt 2 850 kvinder med stressinkontinens. I de fire hovedundersøgelser,

som omfattede 1 913 kvinder og varede i 12 uger, blev Yentreve (hovedsagelig i en dosis på 40 mg to

gange dagligt) sammenlignet med placebo (en uvirksom behandling). Hovedmålene for lægemidlets

virkning var dels hyppigheden af inkontinensepisoder (IEF dvs. det ugentlige antal

inkontinensepisoder) angivet i dagskemaer, dels den opnåede scoreværdi i et spørgeskema om

inkontinensrelateret livskvalitet (I-QOL).

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Yentreve?

I alle fire undersøgelser havde patienterne efter 12 ugers behandling med Yentreve ca. 4-5 færre

ugentlige inkontinensepisoder end før undersøgelsen. Hyppigheden af inkontinensepisoderne faldt

med 52 % i Yentreve -gruppen, sammenholdt med et fald på 33 % i placebogruppen. Også den

opnåede score i I-QOL-spørgeskemaerne var bedre i Yentreve-gruppen end i placebogruppen.

Yentreve virkede kun bedre end placebo hos de patienter, der inden undersøgelsen havde haft flere

end 14 inkontinensepisoder om ugen (moderat til svær stressinkontinens).

Hvilken risiko er der forbundet med Yentreve?

De hyppigste bivirkninger ved Yentreve (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) er kvalme,

mundtørhed, forstoppelse og træthed. Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger

ved Yentreve fremgår af indlægssedlen.

Yentreve bør ikke anvendes hos patienter, som kan være overfølsomme (allergiske) over for duloxetin

eller andre af indholdsstofferne. Yentreve bør ikke anvendes hos patienter, som lider af visse

leversygdomme eller en svær nyresygdom. Yentreve må ikke anvendes sammen med

monoaminoxidasehæmmere (en gruppe lægemidler mod depression), fluvoxamin (et andet

lægemiddel mod depression) eller ciprofloxacin eller enoxacin (antibiotika). Behandling med

Yentreve bør ikke påbegyndes hos patienter med ukontrolleret hypertension på grund af risikoen for

hypertensive kriser (pludseligt, ekstremt højt blodtryk).

Hvorfor blev Yentreve godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Yentreve

opvejede risiciene ved behandling af moderat til svær stressinkontinens. Udvalget anbefalede

udstedelse af markedsføringstilladelse for Yentreve.

Andre oplysninger om Yentreve:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Yentreve til Eli Lilly Nederland B.V. den 11. august 2004.

Den fuldstændige EPAR om Yentreve findes her

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2008.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information