Votubia

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
everolimus
Tilgængelig fra:
Novartis Europharm Limited
ATC-kode:
L01XE10
INN (International Name):
everolimus
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Tuberøs sklerose
Terapeutiske indikationer:
Renal angiomyolipoma associeret med tuberøs sklerose komplekse (TSC)Votubia er indiceret til behandling af voksne patienter med nedsat nyre-angiomyolipoma associeret med tuberøs sklerose komplekse (TSC), der er i risiko for komplikationer (baseret på faktorer som: tumor størrelse eller tilstedeværelse af aneurisme, eller tilstedeværelsen af flere eller bilaterale tumorer), men som ikke kræver øjeblikkelig kirurgi. De beviser, der er baseret på en analyse af ændringer i summen af volumen angiomyolipoma. Subependymal giant cell astrocytom (SEGA) associeret med tuberøs sklerose komplekse (TSC)Votubia er indiceret til behandling af patienter med subependymal giant cell astrocytom (SEGA) associeret med tuberøs sklerose komplekse (TSC), der kræver terapeutisk intervention, men er det ikke muligt at kirurgi. De beviser, der er baseret på en analyse af ændringer i SEGA volumen. Yderligere kliniske fordele, såsom forbedret sygdom‑relaterede symptomer, har ikke påvist.
Produkt oversigt:
Revision: 25
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002311
Autorisation dato:
2011-09-02
EMEA kode:
EMEA/H/C/002311

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Votubia 2,5 mg tabletter

Votubia 5 mg tabletter

Votubia 10 mg tabletter

everolimus

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Votubia til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Votubia

Sådan skal du tage Votubia

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Votubia er en medicin mod kræft, som kan forhindre visse celler i kroppen i at vokse. Det indeholder

et aktivt stof, der hedder everolimus, som kan mindske størrelsen af nyresvulster, kaldet renale

angiomyolipomer, og hjernesvulster, kaldet subependymale kæmpecelle-astrocytomer (SEGA). Disse

tumorer er forårsaget af en genetisk lidelse, der kaldes tuberøst sclerose-kompleks (TSC).

Votubia tabletter anvendes til at behandle:

voksne med TSC og renalt angiomyolipom, som ikke kræver umiddelbart indgreb.

SEGA forbundet med TSC hos voksne og børn, hvor operation ikke er hensigtsmæssig.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Votubia

Hvis du behandles for TSC med angiomyolipom i nyrerne, ordineres Votubia kun til dig af en læge

med erfaring i behandling af patienter med TSC.

Hvis du behandles for SEGA forbundet med TSC, ordineres Votubia kun af en læge, der har erfaring i

behandling af patienter med SEGA, og som har adgang til blodprøveanalyser, som kan måle, hvor

meget Votubia du har i blodet.

Følg alle lægens anvisninger omhyggeligt. De kan være forskellige fra de generelle oplysninger i

denne indlægsseddel. Spørg din læge, hvis du vil vide mere om Votubia, og hvorfor du har fået det

ordineret.

Tag ikke Votubia

hvis du er allergisk

over for everolimus, beslægtede stoffer som fx sirolimus eller temsirolimus

eller et af de øvrige indholdsstoffer i Votubia (angivet i afsnit 6).

Hvis du har haft allergiske reaktioner før, skal du bede lægen om vejledning.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, før du tager Votubia:

hvis du har nogle problemer med din lever, eller hvis du nogensinde har haft en sygdom, som

kan have påvirket din lever. Hvis det er tilfældet, kan det være, at din læge skal ordinere en

anden Votubia-dosis eller stoppe behandling, enten i en kort periode eller permanent.

hvis du har sukkersyge (højt blodsukker). Votubia kan øge mængden af sukker i blodet og

forværre sukkersyge. Dette kan resultere i behov for behandling med insulin og/eller orale

midler til behandling af sukkersyge. Fortæl det til din læge, hvis du oplever usædvanlig tørst

eller øget hyppighed af vandladning.

hvis du skal vaccineres, mens du tager Votubia, da vaccinationen kan være mindre effektiv. For

børn med SEGA, er det vigtigt at tale med lægen om børnevaccinationsprogrammet, inden

behandling med Votubia.

hvis du har forhøjet kolesteroltal. Votubia kan øge mængden af kolesterol og/eller andre

fedtstoffer i blodet.

hvis du for nylig har fået foretaget en større operation, eller hvis du stadig har et sår, der ikke er

helet efter operationen. Votubia kan øge risikoen for problemer med sårheling.

hvis du har en infektion. Det kan være nødvendigt at behandle din infektion, før du begynder at

tage Votubia.

hvis du før har haft hepatitis B, da hepatitis B kan opstå igen under behandling med Votubia (se

afsnit 4, ”Bivirkninger”).

Votubia kan også:

forårsage mundsår (orale ulcerationer).

svække dit immunforsvar. Du kan derfor risikere at få en infektion, mens du tager Votubia. Hvis

du har feber eller andre symptomer på en infektion, bør du konsultere din læge. Nogle

infektioner kan være alvorlige og få dødlige følger hos voksne og børn.

påvirke din nyrefunktion. Derfor vil din læge tjekke din nyrefunktion, mens du tager Votubia.

forårsage åndenød, hoste og feber (se afsnit 4 ”Bivirkninger”).

Fortæl det straks til din læge

, hvis du oplever nogen af disse symptomer.

Du vil få taget blodprøver før og regelmæssigt i løbet af behandlingen. Det sker for at kontrollere

antallet af blodlegemer (hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader) i din krop for at se, om

Votubia har en uønsket virkning på disse celler. Der vil også blive taget blodprøver for at kontrollere

din nyrefunktion (måling af kreatinin, blod-urea-nitrogen eller urinprotein) og leverfunktion

(aminotransferase-tal) samt dit blodsukker og lipidtal, fordi disse tal også kan påvirkes af Votubia.

Hvis du får Votubia til behandling af SEGA forbundet med TSC, er regelmæssige blodprøver også

nødvendige for at måle, hvor meget Votubia du har i blodet, da det kan hjælpe din læge med at afgøre,

hvor meget Votubia du skal tage.

Børn og unge

Votubia kan bruges til børn og unge med SEGA forbundet med TSC.

Votubia må ikke bruges til børn og unge med TSC, som har angiomyolipom i nyrerne, men ikke

SEGA, da det ikke er blevet undersøgt hos denne patientgruppe.

Brug af anden medicin sammen med Votubia

Votubia kan påvirke virkningen af anden medicin. Hvis du tager anden medicin samtidig med

Votubia, skal din læge måske ændre dosis af Votubia eller den anden medicin.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Følgende lægemiddelstoffer kan øge risikoen for bivirkninger med Votubia:

ketoconazol, itraconazol, voriconazol eller fluconazol og andre lægemidler til behandling af

svampeinfektioner.

clarithromycin, telithromycin eller erythromycin, antibiotika, der bruges til behandling af

bakterieinfektioner.

ritonavir og andre lægemidler, der bruges til behandling af HIV-infektion/AIDS.

verapamil eller diltiazem, der bruges til behandling af hjertelidelser eller for højt blodtryk.

dronedaron, et lægemiddel, der bruges til at regulere din hjerterytme.

ciclosporin, et lægemiddel, der bruges til at forhindre kroppen i at afstøde transplanterede

organer.

imatinib, der bruges til at hæmme væksten af unormale celler.

angiotensin-konverteringsenzym (ACE)-hæmmere (som fx ramipril), som bruges til at behandle

for højt blodtryk eller andre hjerte-kar-problemer.

Følgende lægemiddelstoffer kan nedsætte virkningen af Votubia:

rifampicin, som bruges til behandling af tuberkulose (TB).

efavirenz eller nevirapin, der bruges til behandling af HIV-infektion/AIDS.

perikon (

Hypericum perforatum

) – et naturlægemiddel, der bruges til behandling af depression

og andre tilstande.

dexamethason, et kortikosteroid, som bruges til behandling af en række tilstande, blandt andet

betændelse og problemer med immunforsvaret.

phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital og andre lægemidler mod epilepsi, som bruges til

at standse krampeanfald.

Alle de typer medicin, som er anført ovenfor, skal undgås under din behandling med Votubia. Hvis du

tager en eller flere af dem, vil din læge måske ændre din behandling til en anden medicin eller ændre

din dosis af Votubia.

Hvis du tager medicin mod krampeanfald, kan ændring af din dosis af den pågældende medicin

(forøgelse eller nedsættelse) gøre det nødvendigt at ændre din Votubia-dosis. Din læge vil afgøre

dette. Hvis dosis af din medicin mod krampeanfald ændres, skal du informere din læge.

Brug af Votubia sammen med mad og drikke

Undgå grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager Votubia.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Graviditet

Votubia kan skade dit ufødte barn og frarådes under graviditet. Fortæl det til din læge, hvis du er

gravid, eller tror du kan være gravid.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge meget sikker prævention under behandlingen og op til

8 uger efter endt behandling. Hvis du på trods af denne forholdsregel tror, du kan være blevet gravid,

skal du spørge din læge til råds,

før

du tager mere Votubia.

Amning

Votubia kan skade et barn, der ammes. Du må ikke amme under behandlingen og i 2 uger efter den

sidste dosis af Votubia. Fortæl det til lægen, hvis du ammer.

Frugtbarhed

Votubia kan påvirke den mandlige og kvindelige frugtbarhed. Tal med din læge, hvis du ønsker at få

børn.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du føler dig usædvanlig træt (træthed er en almindelig bivirkning), skal du være ekstra forsigtig

med at køre eller betjene maskiner.

Votubia indeholder lactose

Votubia indeholder lactose (mælkesukker). Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har

fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Votubia

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Votubia fås som både

tabletter og dispergible tabletter. Tag konsekvent kun enten tabletter eller dispergible tabletter, aldrig

en kombination af begge. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apoteketspersonalet.

Hvor meget Votubia du skal tage

Hvis du får Votubia til behandling af TSC med angiomyolipom i nyrerne, er den normale, daglige

dosis 10 mg.

En større eller mindre dosis kan anbefales af lægen ud fra dine individuelle behandlingsbehov, f.eks.

hvis du har leverproblemer, eller hvis du tager visse andre lægemidler foruden Votubia.

Hvis du får Votubia til behandling af TSC med SEGA, vil din læge afgøre, hvilken dosis Votubia du

skal tage ud fra:

din alder

din kropsstørrelse

hvor sund, din lever er

anden medicin, du tager

Du vil få taget blodprøver under behandlingen med Votubia. Dette gøres for at måle, hvor meget

Votubia du har i blodet, og for at finde den bedste daglige dosis til dig.

Hvis du får visse bivirkninger (se afsnit 4), mens du tager Votubia, kan det være, at din læge vil

nedsætte dosis eller stoppe behandlingen enten i en kort periode eller permanent.

Sådan skal du tage dette lægemiddel

Tag Votubia tabletter en gang om dagen

Tag dem på samme tidspunkt hver dag

Du kan tage dem enten sammen med eller uden mad, men du skal gøre det på samme måde hver

dag.

Synk tabletten/tabletterne hele med et glas vand. Tabletterne må ikke tygges eller knuses. Hvis du

tager Votubia tabletter for behandling af TSC med SEGA og hvis du ikke kan synke tabletterne, kan

du røre dem op i et glas vand:

Læg det anviste antal tabletter i et glas vand (ca. 30 ml).

Rør forsigtigt i glassets indhold, indtil tabletten/tabletterne går i stykker (ca. 7 minutter), og drik

så indholdet straks.

Fyld igen glasset med samme mængde vand (ca. 30 ml), omrør forsigtigt det resterende indhold

og drik det hele for at være sikker på, at du får hele din dosis Votubia tabletter.

Hvis nødvendigt, drik yderligere vand for at rense din mund for eventuelle rester.

Særlig information til omsorgspersoner

Omsorgspersoner bør undgå kontakt med Votubia-suspensionen. Vask hænderne grundigt både før og

efter klargøring af suspensionen.

Hvis du har taget for meget Votubia

Hvis du har taget for mange Votubia-tabletter, eller hvis andre ved et uheld har taget dine

tabletter, skal du straks tage til lægen eller på hospitalet. Hurtig behandling kan være nødvendig.

Tag pakning og indlægsseddel med, så lægen ved, hvad der er blevet taget.

Hvis du har glemt at tage Votubia

Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din næste dosis efter planen. Du må ikke tage en dobbeltdosis

som erstatning for de glemte tabletter.

Hvis du holder op med at tage Votubia

Hold ikke op med at tage Votubia tabletter, medmindre lægen siger det.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

STOP med at tage Votubia og søg straks læge, hvis du eller dit barn oplever nogen af følgende tegn på

en allergisk reaktion:

vejtræknings- eller synkebesvær

hævelse i ansigtet, læberne, tungen eller halsen (tegn på angioødem)

stærk hudkløe med et rødt udslæt eller hævede knopper

Alvorlige bivirkninger ved Votubia kan omfatte:

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)

Feber, hoste, vejrtrækningsbesvær, hiven efter vejret (tegn på inflammation i lungen på grund af

infektion, også kendt som lungebetændelse)

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)

Hævelse, tyngdefornemmelse eller stivhed, smerte, begrænset bevægelighed af kropsdele (kan

forekomme hvilket som helst sted i kroppen og kan være tegn på en unormal væskeophobning i

bløddelene pga. blokade i lymfesystemet, også kaldet lymfødem)

Udslæt, kløe, nældefeber, vejtræknings- eller synkebesvær, svimmelhed (tegn på en alvorlig

allergisk reaktion, også kendt som overfølsomhed)

Feber, hoste, vejrtrækningsbesvær, hiven efter vejret (tegn på inflammation i lungen på grund af

infektion, også kaldet lungebetændelse)

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)

Udslæt med små væskefyldte blærer, der fremkommer på rød hud (tegn på en virusinfektion,

som muligvis kan være alvorlig, også kendt som herpes zoster)

Feber, kuldegysninger, hurtig vejrtrækning og hjertebanken, udslæt og muligvis føle sig konfus og

desorienteret (tegn på alvorlig infektion, også kendt som blodforgiftning)

Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever nogen af disse

alvorlige bivirkninger, da det kan

have livstruende konsekvenser.

Andre bivirkninger ved Votubia kan omfatte:

Meget almindelige bivirkninger

(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)

Infektioner i de øvre luftveje

Ondt i halsen og løbende næse (forkølelse)

Hovedpine, tryk i øjet, næsen eller kinderne (tegn på betændelse i bihulerne og næsepassagen,

også kendt som bihulebetændelse)

Urinvejsinfektion

Højt niveau af lipider (fedtstoffer) i blodet (hyperkolesterolæmi)

Nedsat appetit

Hovedpine

Hoste

Mundsår

Diarré

Opkastning

Akne

Hududslæt

Træthed

Feber

Menstruationsforstyrrelser, såsom manglende menstruationer (amenorré) eller uregelmæssige

menstruationer

Ondt i halsen (halsbetændelse)

Hovedpine, svimmelhed, tegn på forhøjet blodtryk (hypertension)

Almindelige bivirkninger

(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)

Mellemørebetændelse

Hævet, blødende tandkød (tegn på tandkødsbetændelse, også kendt som gingivitis)

Hudbetændelse (cellulitis)

Højt niveau af lipider (fedtstoffer) i blodet (hyperlipidæmi, forhøjede triglycerider)

Lavt niveau af fosfat i blodet (hypofosfatæmi)

Højt niveau af sukker i blodet (hyperglykæmi)

Træthed, stakåndethed, svimmelhed, bleg hud (tegn på et lavt niveau af røde blodlegmer også

kendt som anæmi)

Feber, ondt i halsen eller mundsår pga. infektioner (tegn på et lavt niveau af hvide blodlegmer,

også kendt som leukopeni, lymfopeni, neutropeni)

Spontan blødning eller blå mærker (tegn på lavt niveau af blodplader, også kendt som

trombocytopeni)

Mundsmerter

Næseblod (epistaxis)

Kvalme

Mavesmerter

Stærke eventuelt skarpe smerter i den nedre del af maven og bækkenet med uregelmæssige

menstruationer (ovariecyster)

Store mængder luft i maven (flatulens)

Forstoppelse

Mavesmerter, kvalme, opkastning, diaré, hævet og oppustet mave (tegn på betændelse i

maveslimhinden, også kendt som gastritis eller viral gastroenteritis)

Tør hud, kløe (pruritus)

En betændelsestilstand i huden, karakteriseret ved rødme, kløe, sivende, væskefyldte cyster, der

bliver skællede, danner skorpe eller bliver hårde (dermatitis akneiform)

Hårtab (alopeci)

Protein i urinen

Menstruationsforstyrrelser, såsom kraftig menstruation (menorragi) eller vaginal blødning

Søvnløshed

Irritabilitet

Aggressiv adfærd

Forhøjet niveau i blodet af et enzym, der kaldes laktatdehydrogenase, som giver oplysninger om

tilstanden i visse organer

Højt niveau af det hormon, der sætter ægløsning i gang (forhøjet luteiniserende hormon)

Vægttab

Ikke almindelige bivirkninger

(kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)

Muskelkramper, feber, rødbrun urin, som kan være symptomer på en muskelsygdom

(rabdomyolyse)

Hoste med slim, smerter i brystet, feber (tegn på betændelse i luftvejene, også kendt som viral

bronkitis)

Ændret smagssans

Menstruationsforstyrrelser, såsom længere intervaller mellem menstruationerne

Forhøjet niveau af kvindeligt forplantningshormon (follikelstimulerende hormon)

Fortæl det til din læge og/eller apotekspersonalet, hvis disse bivirkninger bliver alvorlige. De

fleste bivirkninger er lette til moderate og vil normalt forsvinde, hvis din behandling afbrydes i

et par dage.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der tager everolimus til behandling af andre

sygdomme end TSC:

Nyresygdomme: ændret vandladningshyppighed eller manglende vandladning kan være

symptomer på nyresvigt og er observeret hos visse patienter, der får everolimus. Andre

symptomer kan omfatte ændret nyrefunktionstest (stigning i kreatinin)

Symptomer på hjertesvigt såsom åndenød, vejrtrækningsbesvær, når du ligger ned, hævelse af

fødder eller ben

Blokering eller obstruktion af et blodkar (vene) i benet (dyb venetrombose). Symptomer kan

omfatte hævelse og/eller smerte i et af benene, ofte i læggen, rødme eller varm hud i det berørte

område

Problemer med sårheling

Højt niveau af sukker i blodet (hyperglykæmi)

Reaktivering af hepatitis B er blevet set hos nogle patienter, der tager everolimus. Fortæl det til din

læge, hvis du oplever symptomer på hepatitis B under behandling med everolimus. De første

symptomer kan omfatte feber, hududslæt, ledsmerter og betændelse. Andre symptomer kan omfatte

træthed, nedsat appetit, kvalme, gulsot (gullig hud) og smerter i den øverste højre del af maven. Lys

afføring og mørk urin kan også være tegn på hepatitis.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterfolien efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ºC.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt.

Åbn først blisterpakningen lige inden, du tager Votubia tabletter.

Brug ikke lægemidlet, hvis emballagen er beskadiget eller viser tegn på at have været åbnet.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Votubia indeholder:

Aktivt stof: everolimus.

Hver Votubia 2,5 mg tablet indeholder 2,5 mg everolimus.

Hver Votubia 5 mg tablet indeholder 5 mg everolimus.

Hver Votubia 10 mg tablet indeholder 10 mg everolimus.

Øvrige indholdsstoffer: butyleret hydroxytoluen (E 321), magnesiumstearat, lactosemonohydrat,

hypromellose, crospovidon type A og vandfri lactose.

Udseende og pakningsstørrelser

Votubia 2,5 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med ”LCL” på den

ene side og ”NVR” på den anden.

Votubia 5 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med ”5” på den ene

side og ”NVR” på den anden.

Votubia 10 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med ”UHE” på den

ene side og ”NVR” på den anden.

Votubia 2,5 mg tabletter fås i pakninger, der indeholder 10 x 1, 30 x 1 eller 100 x 1 tabletter i

perforerede enkeltdosis blisterkort med hver 10 x 1 tabletter.

Votubia 5 mg tabletter fås i pakninger, der indeholder 30 x 1 eller 100 x 1 tabletter i perforerede

enkeltdosis blisterkort med hver 10 x 1 tabletter.

Votubia 10 mg tabletter fås i pakninger, der indeholder 10 x 1, 30 x 1 eller 100 x 1 tabletter i

perforerede enkeltdosis blisterkort med hver 10 x 1 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser eller styrker er nødvendigvis markedsført i dit land.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irland

Fremstiller

Novartis Farmacéutica SA

Ronda de Santa Maria 158

08210 Barberà del Vallès, Barcelona

Spanien

Novartis Pharma GmbH

Roonstraße 25

D-90429 Nürnberg

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 555

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Votubia tabletter 2,5 mg

Votubia tabletter 5 mg

Votubia tabletter 10 mg

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Votubia tabletter 2,5 mg

Hver tablet indeholder 2,5 mg everolimus.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver tablet indeholder 74 mg lactose.

Votubia tabletter 5 mg

Hver tablet indeholder 5 mg everolimus.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver tablet indeholder 149 mg lactose.

Votubia tabletter 10 mg

Hver tablet indeholder 10 mg everolimus.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver tablet indeholder 297 mg lactose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Votubia tabletter 2,5 mg

Hvide til svagt gullige aflange tabletter (ca. 10,1 x 4,1 mm) med facetslebet kant og uden delekærv,

præget med ”LCL” på den ene side og ”NVR” på den anden side.

Votubia tabletter 5 mg

Hvide til svagt gullige aflange tabletter (ca. 12,1 x 4,9 mm) med facetslebet kant og uden delekærv,

præget med ”5” på den ene side og ”NVR” på den anden side.

Votubia tabletter 10 mg

Hvide til svagt gullige aflange tabletter (ca. 15,1 x 6,0 mm) med facetslebet kant og uden delekærv,

præget med ”UHE” på den ene side og ”NVR” på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Renal angiomyolipom i forbindelse med tuberøst sklerosekompleks (TSC)

Votubia er indiceret til behandling af voksne patienter med renal angiomyolipom i tilknytning til

tuberøst sklerosekompleks (TSC) med risiko for komplikationer (baseret på faktorer som f.eks.

tumorstørrelse eller tilstedeværelse af aneurisme eller af multiple eller bilaterale tumorer), men hvor

umiddelbart indgreb ikke er påkrævet.

Evidensen er baseret på analyse af ændringen i summen af angiomyolipom-volumen.

Subependymalt kæmpecelle-astrocytom (SEGA) i tilknytning til tuberøst sklerosekompleks (TSC)

Votubia er indiceret til behandling af voksne og pædiatriske patienter med subependymalt

kæmpecelle-astrocytom (subependymal giant cell astrocytoma [SEGA]) i tilknytning til tuberøst

sklerosekompleks, som kræver terapeutisk intervention, men som ikke er egnet til operation.

Evidensen er baseret på analyse af ændringen i SEGA-volumen. Der er ikke påvist nogen yderligere

klinisk fordel, såsom forbedring i sygdoms-relaterede symptomer.

4.2

Dosering og administration

Behandling med Votubia bør initieres af en læge med erfaring i behandling af patienter med TSC og

terapeutisk lægemiddelmonitorering.

Dosering

Renal angiomyolipom i tilknytning til TSC

Den anbefalede dosis af everolimus er 10 mg en gang dagligt. Behandling bør fortsætte så længe, der

observeres en klinisk fordel eller indtil uacceptabel toksicitet.

Hvis en dosis glemmes, må patienten ikke tage en ekstra dosis, men skal tage den næste sædvanlige

dosis.

SEGA i tilknytning til TSC

Omhyggelig titrering kan være nødvendig for at opnå optimal terapeutisk virkning. Hvilke doser, der

vil kunne tolereres og være virkningsfulde, varierer fra patient til patient. Samtidig antiepileptisk

behandling kan påvirke metabolismen af everolimus og kan bidrage til denne forskel (se pkt. 4.5).

Dosis er individuel, baseret på overfladeareal (

Body Surface Area (BSA)

) ved brug af Dubois formel,

hvor vægt (W) angives i kilogram og højde (H) angives i centimeter:

BSA = (W

0,425

0,725

) x 0,007184

Den anbefalede startdosis af Votubia til behandling af patienter med SEGA er 4,5 mg/m

. Hos

patienter fra 1 år til under 3 år anbefales en højere startdosis på 7 mg/m

baseret på farmakokinetiske

simuleringer (se pkt. 5.2). Forskellige styrker af Votubia tabletter kan kombineres for at opnå den

ønskede dosis.

Everolimus-dal-koncentrationer i fuldblod skal vurderes mindst 1 uge efter behandlinsstart. Dosis bør

titreres, således at der opnås dal-koncentrationer på 5 til 15 nanogram/ml. Dosis kan øges, for at opnå

en højere dal-koncentration inden for det målrettede interval, for at opnå optimal effekt under

hensyntagen til tolerabiliteten.

Individualiseret dosering bør titreres ved at øge dosis i trin af 2,5 mg for at nå mål-dal-koncentrationen

for optimalt klinisk respons. Effekt, sikkerhed, samtidig behandling og den aktuelle dal-koncentration

bør tages i betragtning ved planlægning af dosistitrering. Individualiseret dosistitrering kan baseres på

simpel forholdsregning:

Ny everolimusdosis = aktuel dosis x (målkoncentration/aktuel koncentration)

For eksempel: en patients aktuelle BSA-baserede dosis er 2,5 mg med en

steady state

-koncentration på

4 nanogram/ml. For at opnå en målkoncentration over den nedre C

-grænse på 5 nanogram/ml, fx

8 nanogram/ml, skal den nye everolimusdosis være 5 mg (en stigning på 2,5 mg i forhold til den

aktuelle daglige dosis). I tilfælde, hvor den reviderede dosis ikke er et multiplum af 2,5 mg, skal den

rundes op til næste tilgængelige tablet-styrke.

Dosisanbefalinger for pædiatriske patienter med SEGA stemmer overens med anbefalingerne for

voksne med SEGA, bortset fra for patienter mellem 1 år til under 3 år og patienter med nedsat

nyrefunktion (se afsnittet om ”Nedsat nyrefunktion” nedenfor og pkt. 5.2).

SEGA-volumen bør evalueres ca. hver 3. måned efter påbegyndelse af Votubia-behandling, og ved

efterfølgende dosisjusteringer skal ændringer i SEGA-volumen, tilhørende trough-koncentrationer er

og tolerabilitet tages i betragtning.

Når en stabil dosis er opnået, skal dal-koncentrationen monitoreres hver 3. til 6. måned hos patienter

med vekslende overfladeareal eller hver 6. til 12. måned hos patienter med stabilt overfladeareal, så

længe behandlingen står på.

Behandling bør fortsætte, så længe der observeres en klinisk fordel eller indtil uacceptabel toksicitet.

Hvis en dosis glemmes, må patienten ikke tage en ekstra dosis, men skal tage den næste sædvanlige

ordinerede dosis.

Dosisjustering som følge af bivirkninger

Håndtering af svære og/eller uacceptable formodede bivirkninger kan kræve dosisreduktion og/eller

midlertidig afbrydelse af Votubia-behandlingen. For bivirkninger af Grad 1 er dosisjustering normalt

ikke påkrævet. Hvis dosisreduktion er nødvendig, er den anbefalede dosis ca. 50 % lavere end den

tidligere anvendte daglige dosis. For dosisreduktioner under den lavest tilgængelige styrke, kan

dosering hver anden dag overvejes.

Tabel 1 opsummerer anbefalinger for dosisjustering ved specifikke bivirkninger (se også pkt. 4.4).

Tabel 1

Anbefalinger for dosisjustering af Votubia

Bivirkning

Sværhedsgrad

1

Dosisjustering af Votubia

Non-infektiøs

pneumonitis

Grad 2

Overvej pause i behandlingen, indtil symptomerne forbedres

til Grad

Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis, der er 50 %

lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Seponer behandlingen, hvis der ikke registreres en bedring

inden for 4 uger.

Grad 3

Afbryd behandlingen, indtil symptomerne forbedres til

Grad

Overvej at genoptage behandlingen med Votubia i en dosis,

der er 50 % lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Hvis der igen opstår toksisitet af Grad 3, skal seponering

overvejes.

Grad 4

Seponer Votubia.

Stomatitis

Grad 2

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Genoptag behandlingen med Votubia ved samme dosis.

Hvis stomatitis recidiverer ved Grad 2, afbrydes

behandlingen indtil bedring til Grad

1. Genoptag

behandlingen med Votubia i en dosis, der er 50 % lavere and

den tidligere anvendte daglige dosis.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis, der er 50 %

lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Grad 4

Seponer Votubia.

Anden

non-hæmatologisk

toksicitet

(eksklusive

metaboliske

bivirkninger)

Grad 2

Hvis toksiciteten tolereres, er dosisjustering ikke nødvendig.

Hvis toksiciteten ikke tolereres, pauseres behandlingen indtil

bedring til Grad

1. Genoptag behandlingen med Votubia

ved samme dosis.

Hvis toksicitet recidiverer ved Grad 2, afbrydes Votubia

indtil bedring til Grad

1. Genoptag behandlingen med

Votubia i en dosis, der er 50 % lavere and den tidligere

anvendte daglige dosis.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Overvej at genoptage behandlingen med Votubia i en dosis,

der er 50 % lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Hvis toksisitet recidiverer ved Grad 3, kan seponering

overvejes.

Grad 4

Seponer Votubia.

Metaboliske

bivirkninger (f.eks.

hyperglykæmi,

dyslipidæmi)

Grad 2

Dosisjustering ikke nødvendig.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause.

Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis, der er 50 %

lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Grad 4

Seponer Votubia.

Trombocytopeni

Grad 2

(<75, ≥50x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥75x10

/l). Genoptag behandlingen med Votubia ved

samme dosis.

Grad 3 & 4

(<50x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥75x10

/l). Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis,

der er 50 % lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Neutropeni

Grad 2

(≥1x10

Dosisjustering ikke nødvendig.

Grad 3

(<1, ≥0,5x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1x10

/l). Genoptag behandlingen med Votubia ved samme

dosis.

Grad 4

(<0,5x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1x10

/l). Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis,

der er 50 % lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Febril neutropeni

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1,25x10

/l) og ingen feber.

Genoptag behandlingen med Votubia i en dosis, der er 50 %

lavere and den tidligere anvendte daglige dosis.

Grad 4

Seponer Votubia.

Grad-inddelingen er baseret på

National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria

for Adverse Events

(CTCAE) v3.0

Terapeutisk lægemiddelmonitorering

Terapeutisk lægemiddelmonitorering af blod-everolimus ved brug af en valideret analyse er

nødvendig

hos patienter, der behandles for SEGA. Dal-koncentrationerne skal vurderes mindst 1 uge

efter første dosis, efter enhver dosisændring eller ændring til anden lægemiddelform, efter initiering af

eller ændringer i samtidig administration af CYP3A4-hæmmere (se pkt. 4.4 og 4.5) og efter enhver

ændring i leverstatus (Child-Pugh) (se afsnittet om ”Nedsat leverfunktion” nedenfor og pkt. 5.2). Efter

initiering af eller ændring i samtidig administration af CYP3A4-induktorer skal dal-koncentrationen

vurderes efter 2 til 4 uger (se pkt. 4.4 og 4.5) under hensyntagen til den naturlige nedbrydningstid for

de inducerede enzymer.

Terapeutisk lægemiddelmonitorering af blod-everolimus ved brug af en valideret analyse er en

mulighed

hos patienter, der behandles for renal angiomyolipom i tilknytning til TSC (se pkt. 5.1),

efter initiering af eller ændringer i samtidig administration af CYP3A4-induktorer eller -hæmmere (se

pkt. 4.4 og 4.5) eller efter enhver ændring i leverstatus (Child-Pugh) (se afsnittet om”Nedsat

leverfunktion” nedenfor og pkt. 5.2).

Når det er muligt, bør den samme analysemetode og det samme laboratorie til terapeutisk

lægemiddelmonitorering anvendes i løbet af behandlingen.

Skift af lægemiddelform

Votubia er tilgængelig i to lægemiddelformer: tabletter og dispergible tabletter. Votubia tabletter og

Votubia dispergible tabletter kan

ikke

anvendes tilsvarende. De to lægemiddelformer må ikke

kombineres for at opnå den ønskede dosis. Den samme lægemiddelform skal anvendes konsekvent og

i overensstemmelse med den indikation, der behandles.

Når der skiftes mellem lægemiddelformer, skal dosis justeres til nærmeste milligram styrke af den nye

lægemiddelform, og everolimus dal-koncentrationen skal vurderes mindst 1 uge efter (se ”Terapeutisk

lægemiddelmonitorering” ovenfor).

Specielle patientgrupper

Ældre

Der er ikke behov for dosisjustering (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke behov for dosisjustering (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktion

Patienter med renal angiomyolipom forbundet med TSC:

Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A): den anbefalede dosis er 7,5 mg dagligt.

Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): den anbefalede dosis er 5 mg dagligt.

Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Votubia anbefales kun, hvis den ønskede fordel

opvejer risikoen. I så fald må en daglig dosis på 2,5 mg ikke overskrides (se pkt. 4.4 og 5.2).

Dosisjustering skal foretages, hvis en patients levertilstand (Child-Pugh) ændres under behandlingen.

Patienter med SEGA i tilknytning til TSC:

Patienter <18 år:

Votubia anbefales ikke til patienter <18 år med SEGA og nedsat leverfunktion.

Patienter ≥18 år:

Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A): 75 % af den anbefalede start dosis beregnet på

baggrund af BSA (afrundet til nærmeste styrke)

Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): 50 % af den anbefalede start dosis beregnet på

baggrund af BSA (afrundet til nærmeste styrke)

Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Votubia anbefales kun, hvis den ønskede fordel

opvejer risikoen. I så fald må 25 % af dosis, beregnet på baggrund af BSA (afrundet til

nærmest styrke), ikke overskrides.

Koncentrationen af everolimus i fuldblod skal måles mindst 1 uge efter påbegyndelse af behandling

eller efter enhver ændring i leverstatus (Child-Pugh).

Pædiatrisk population

Votubias sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18 år med renal angiomyolipom i tilknytning

til TSC under fravær af SEGA, er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

Votubias sikkerhed, virkning og farmakokinetiske profil hos børn under 1 år med SEGA i tilknytning

til TSC er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data (se pkt. 5.1 og 5.2).

Resultater fra kliniske studier viste ingen negativ effekt af Votubia på vækst- og pubertetsudvikling.

Administration

Votubia skal administreres oralt en gang daglig på samme tidspunkt hver dag, konsekvent enten med

eller uden mad (se pkt. 5.2). Votubia tabletter skal synkes hele med et glas vand. Tabletterne må ikke

tygges eller knuses. For patienter med TSC, som har SEGA og ikke er i stand til at synke tabletter, kan

Votubia tabletten/tabletterne opslemmes fuldstændigt i et glas med ca. 30 ml vand ved forsigtig

omrøring indtil tabletten/tabletterne er helt opløst (ca. 7 minutter) og drikkes umiddelbart derefter.

Efter opløsningen er sunket skal enhver rest genopløses i samme volumen vand og synkes (se

pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre rapamycinderivater eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Non-infektiøs pneumonitis

Non-infektiøs pneumonitis er en klasseeffekt af rapamycinderivater, inklusive everolimus.

Non-infektiøs pneumonitis (herunder interstitiel lungesygdom) er beskrevet som værende meget

almindeligt hos patienter, der tager everolimus i forbindelse med renalcellecarcinom (RCC) (se

pkt. 4.8). Nogle tilfælde var alvorlige, og i sjældne tilfælde var udgangen letal. Diagnosen

non-infektiøs pneumonitis skal overvejes hos patienter med uspecifikke respiratoriske fund og

symptomer såsom hypoksi, pleuraekssudat, hoste eller dyspnø, og hos hvem infektiøse, neoplastiske

eller andre ikke-medicinske årsager er blevet udelukket ved hjælp af passende undersøgelser.

Opportunistiske infektioner som

pneumocystis jirovecii (carinii)

pneumoni (PJP, PCP) bør udelukkes i

differentialdiagnosticeringen af non-infektiøs pneumonitis (se afsnittet om”Infektioner” nedenfor).

Patienter skal rådes til straks at indberette nye eller forværrede respiratoriske symptomer.

Patienter, der udvikler radiologiske forandringer, der tyder på non-infektiøs pneumonitis, og som har

få eller ingen symptomer, kan fortsætte behandlingen med Votubia uden dosisjusteringer. Hvis

symptomerne er moderate, bør det overvejes at afbryde behandlingen, indtil symptomerne bedres.

Brug af kortikosteroider kan være indiceret. Behandling med Votubia kan genoptages i en daglig

dosis, der er ca. 50 % lavere end den tidligere administrerede dosis.

Behandling med Votubia skal afbrydes i tilfælde, hvor der opstår svære symptomer på non-infektiøs

pneumonitis, og brug af kortikosteroider kan være indiceret, indtil de kliniske symptomer forsvinder.

Behandling med Votubia kan genoptages i en daglig dosis, der er ca. 50 % lavere end den tidligere

administrerede dosis, afhængig af de individuelle kliniske omstændigheder.

Hos patienter, hvor behandling med kortikosteroider af non-infektiøs lungebetændelse er nødvendig,

kan profylaktisk behandling af pneumocystisk jirovecii (carinii) pneumoni (PJP, PCP) overvejes.

Infektioner

Everolimus har immunsuppressive egenskaber og kan prædisponere patienter for infektioner

forårsaget af bakterier, svampe, vira eller protozoer, inklusive infektioner med opportunistiske

patogener (se pkt. 4.8). Lokaliserede og systemiske infektioner, herunder pneumoni, andre bakterielle

infektioner, invasive svampeinfektioner, såsom aspergillose candidiasis eller

pneumocystis jirovecii

(carinii)

pneumoni (PJP, PCP) og virale infektioner inklusive reaktivering af hepatitis B virus, er

beskrevet hos patienter, der tager everolimus. Nogle af disse infektioner har været alvorlige (har fx

ført til sepsis [inklusive septisk shock], respirations- eller leversvigt), og i nogle tilfælde været letale

hos voksne og pædiatriske patienter (se pkt. 4.8).

Læger og patienter skal være opmærksomme på den øgede infektionsrisiko med Votubia.

Præ-eksisterende infektioner skal behandles på behørig vis og være fuldstændigt elimineret, inden

behandling med Votubia påbegyndes. Mens Votubia tages, skal man være på vagt over for symptomer

og tegn på infektion; hvis der stilles en infektionsdiagnose, skal der omgående iværksættes

hensigtsmæssig behandling, og afbrydelse eller ophør med Votubia-behandlingen skal overvejes.

Hvis diagnosen invasiv systemisk svampeinfektion stilles, skal Votubia-behandling omgående og

permanent seponeres, og patienten skal behandles med et passende antimykotisk lægemiddel.

Der er rapporteret tilfælde af

pneumocystis jirovecii (carinii)

pneumoni (PJP, PCP) med fatal udgang

hos patienter, der fik behandling med everolimus. PJP/PCP kan være associeret til samtidig

behandling med kortikosteroider eller andre immunosupressive lægemidler. Profylaktisk behandling af

PJP/PCP bør overvejes, når det er nødvendigt med samtidig behandling med kortikosteroider eller

andre immunosupressive lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er observeret overfølsomhedsreaktioner ved everolimus, der bl.a. viser sig ved anafylaktisk

dyspnø, rødmen, brystsmerter eller angioødem (fx hævede luftveje eller tunge, med eller uden nedsat

respiratorisk funktion) (se pkt. 4.3).

Samtidig brug af angiotensin-konverteringsenzym (ACE)-hæmmere

Hos patienter, der samtidig behandles med en ACE-hæmmer (fx ramipril), kan der være forhøjet risiko

for angioødem (fx hævelse af luftvejene eller tungen med eller uden respiratorisk svækkelse) (se

pkt. 4.5).

Stomatitis

Stomatitis, herunder mundsår og oral mucositis, er den hyppigst rapporterede bivirkning hos patienter,

der blev behandlet med Votubia (se pkt. 4.8). Stomatitis forekommer oftest inden for de første 8 ugers

behandling. Et enkeltarms-studie med postmenopausale brystkræftpatienter, der blev behandlet med

Afinitor (everolimus) plus exemestan, tyder på, at en alkoholfri oral opløsning med kortikosteroid,

administreret som mundskyllevæske i de første 8 ugers behandling, kan nedsætte forekomsten og

alvorligheden af stomatitis (se pkt. 5.1). Håndtering af stomatitis kan derfor inkludere profylaktisk

(hos voksne) og/eller terapeutisk brug af topikale behandlinger, som fx en alkoholfri oral opløsning

med kortikosteroid som mundskyllevæske. Mundskyllevæsker, der indeholder alkohol,

hydrogenperoxid, iod eller timianekstrakt skal dog undgås, da de kan forværre tilstanden. Det

anbefales at behandle og monitorere for svampeinfektion særligt hos patienter, der behandles med

steroidbaserede lægemidler. Antimykotiske lægemidler må ikke anvendes, medmindre der er

konstateret en svampeinfektion (se pkt. 4.5).

Hæmoragi

Der er blevet rapporteret alvorlige tilfælde af hæmoragi, nogle med dødelig udgang, hos patienter

behandlet med everolimus i forbindelse med onkologiske diagnoser. Der er ikke rapporteret alvorlige

tilfælde af renal hæmoragi i forbindelse med TSC.

Det anbefales at udvise forsigtighed hos patienter, der får Votubia, specielt ved samtidig behandling

med aktive substanser, der er kendt for at påvirke blodpladefunktionen, eller som kan øge risikoen for

hæmoragi, samt hos patienter med blødersygdom i anamnesen. Sundhedspersonale og patienter skal

være opmærksomme på tegn og symptomer på blødning i behandlingsperioden, specielt hvis der er

flere risikofaktorer for hæmoragi.

Nyresvigt

Der er observeret tilfælde af nyresvigt (inklusive akut nyresvigt), nogle med letalt udfald, hos patienter

behandlet med Votubia (se pkt. 4.8). Patientens nyrefunktion skal monitoreres, specielt hos patienter

med risikofaktorer, der kan svække nyrefunktionen yderligere.

Laboratorietest og monitorering

Nyrefunktion

Forhøjet serumkreatinin, som regel let, og proteinuri er rapporteret hos patienter i behandling med

Votubia (se pkt. 4.8). Det anbefales at monitorere nyrefunktionen, herunder måling af

blodureanitrogen (BUN), urinprotein eller serumkreatinin, inden opstart af behandling med Votubia og

med jævne mellemrum herefter.

Blodglucose

Hyperglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager Votubia (se pkt. 4.8). Det anbefales at monitorere

glucoseniveau i serum under faste før opstart af behandling med Votubia og med jævne mellemrum.

Hyppigere monitorering anbefales når Votubia anvendes sammen med andre lægemidler, som kan

inducere hyperglykæmi. Når det er muligt, skal optimal glykæmisk kontrol være opnået, før en patient

sættes i behandling med Votubia.

Blodlipider

Dyslipidæmi (inklusive hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi) er rapporteret hos patienter, der

tager Votubia. Monitorering af kolesterol og triglycerider i blodet før opstart af behandling med

Votubia og regelmæssigt herefter samt passende medicinsk behandling anbefales også.

Hæmatologiske parametre

Fald i hæmoglobin, lymfocytter, neutrofile granulocytter og trombocytter er rapporteret hos patienter i

behandling med Votubia (se pkt. 4.8). Det anbefales at foretage en komplet blodtælling før opstart af

behandling med Votubia og med jævne mellemrum herefter.

Interaktioner

Samtidig administration med hæmmere og induktorer af CYP3A4 og/eller

Multidrug efflux pump

P-glykoprotein (PgP) skal undgås. Hvis samtidig administration af en

moderat

CYP3A4- og/eller

PgP-hæmmer eller induktor ikke kan undgås, kan det være krævet at foretage dosisjusteringer af

Votubia (se pkt. 4.5).

Samtidig behandling med

potente

CYP3A4-hæmmere resulterer i dramatisk øgede

plasmakoncentrationer af everolimus (se pkt. 4.5). Der er på nuværende tidspunkt ikke tilstrækkelige

data til at tillade dosisanbefalinger i denne situation. Derfor frarådes samtidig behandling med Votubia

potente

hæmmere.

Der skal udvises forsigtighed, når Votubia tages i kombination med oralt administrerede

CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue på grund af risiko for lægemiddelinteraktioner.

Hvis Votubia tages med orale CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue (fx pimozid,

terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin, sekalealkaloider eller carbamazepin), bør patienten

monitoreres for de bivirkninger, der er beskrevet i produktinformationen for det orale

CYP3A4-substrat (se pkt. 4.5).

Nedsat leverfunktion

Votubia anbefales ikke til patienter:

18 år

og samtidig svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) med mindre den potentielle

fordel opvejer risikoen (se pkt. 4.2 og 5.2).

<

18 år med SEGA

og samtidig nedsat leverfunktion (Child-Pugh A, B og C) (se pkt. 4.2 og

5.2).

Vaccinationer

Anvendelse af levende vacciner bør undgås under behandling med Votubia (se pkt. 4.5). For

pædiatriske patienter med SEGA, som ikke kræver umiddelbar behandling, anbefales det at færdiggøre

det rekommanderede børnevaccinationsprogram med levende virus før start af behandling i henhold til

lokale behandlingsvejledninger.

Sårhelingskomplikationer

Nedsat sårheling er en klasseeffekt af rapamycinderivater, inklusive Votubia. Der skal derfor udvises

forsigtighed med brugen af Votubia i den perioperative periode.

Lactose

Bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller

glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Everolimus er et substrat for CYP3A4 og er desuden substrat for og moderat hæmmer af PgP. Derfor

kan absorption og efterfølgende udskillelse af everolimus påvirkes af lægemidler, der påvirker

CYP3A4 og/eller PgP.

In vitro

er everolimus en kompetitiv hæmmer af CYP3A4 og både en

kompetitiv og non-kompetitiv hæmmer af CYP2D6.

Kendte og teoretiske interaktioner med udvalgte hæmmere og induktorer af CYP3A4 og PgP er anført

i tabel 2 nedenfor.

CYP3A4- og PgP-hæmmeres øgning af everolimus-koncentrationer

Stoffer, der hæmmer CYP3A4 eller PgP, kan øge blodkoncentrationer af everolimus ved at nedsætte

metabolismen eller effluksen af everolimus fra tarmcellerne.

CYP3A4- og PgP-induktorers nedsættelse af everolimus-koncentrationer

Stoffer, der inducerer CYP3A4 eller PgP, kan nedsætte blodkoncentrationer af everolimus ved at øge

metabolismen eller effluks af everolimus ud af tarmcellerne.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/229443/2018

EMEA/H/C/002311

Votubia (everolimus)

En oversigt over Votubia, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Votubia, og hvad anvendes det til?

Votubia er et lægemiddel til behandling af følgende godartede (ikkekankrøse) tumorer forårsaget af

den genetiske sygdom tuberøs sklerose:

subependymalt kæmpecelle-astrocytom (SEGA), som er en godartet tumor i hjernen. Lægemidlet

anvendes til voksne og børn, hvis hjernetumor ikke kan fjernes ved et kirurgisk indgreb

renal angiomyolipoma, som er en godartet tumor i nyrerne. Lægemidlet anvendes til voksne, der

har risiko for at få komplikationer, men som ikke har tvingende behov for et øjeblikkeligt indgreb.

Lægemidlet bruges også som tillægsbehandling hos patienter fra toårsalderen, der lider af anfald som

følge af tuberøs sklerose, og som ikke har reageret positivt på andre behandlinger. Votubia bruges til

behandling for partielle anfald (anfald, der begynder i en bestemt del af hjernen) med eller uden

sekundær generalisering (hvor anfaldet efterfølgende spreder sig til hele hjernen).

Votubia indeholder det aktive stof everolimus.

Tuberøs sklerose er sjælden, og Votubia blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 4.

august 2010.

Hvordan anvendes Votubia?

Behandlingen med Votubia skal indledes af en læge med erfaring i behandling af tuberøs sklerose og

overvågning af lægemiddelindholdet i blodet. Det fås som tabletter (2,5 mg, 5 mg og 10 mg) og som

dispergible tabletter (2 mg, 3 mg og 5 mg) og indtages gennem munden én gang om dagen på samme

tid hver dag, konsekvent enten sammen med eller uden mad.

I forbindelse med SEGA og brug som tillægsbehandling for anfald afhænger startdosen af

legemsoverfladen (beregnet ud fra patientens højde og vægt) og patientens alder, men lægen vil

tilpasse dosen på grundlag af indholdet af lægemidlet i patientens blod, og alt efter hvor godt

patienten tolererer lægemidlet.

Hos patienter med renal angiomyolipoma er den anbefalede dosis 10 mg én gang dagligt. Hvis

patienten oplever svære bivirkninger, kan det være nødvendigt, at lægen nedsætter dosis eller

afbryder behandlingen midlertidigt.

Votubia (everolimus)

EMA/229443/2018

Side 2/4

Det kan være nødvendigt at nedsætte startdoser eller undgå behandling hos patienter med nedsat

leverfunktion afhængigt af tilstandens sværhedsgrad, patientens alder og den sygdom, der behandles

for. Ved brug sammen med andre lægemidler, f.eks. som tillægsbehandling for anfald, kan doseringen

også blive påvirket af de andre lægemidler, der tages.

For mere information om brug af Votubia, se indlægssedlen eller kontakt lægen eller

apotekspersonalet.

Hvordan virker Votubia?

Det aktive stof i Votubia, everolimus, er et antitumorlægemiddel, der fungerer ved at blokere et enzym

kaldet mTOR ("mammalian target of rapamycin" - mål for rapamycin hos pattedyr), der har øget

aktivitet i tumorceller hos patienter med SEGA eller renal angiomyolipoma. Everolimus binder sig i

kroppen først til et protein kaldet FKBP-12, der findes i cellerne, hvorved det danner et "kompleks".

Dette kompleks hæmmer derefter mTOR. Da mTOR medvirker ved reguleringen af cellernes deling og

blodkarrenes vækst, forhindrer Votubia kræftcellerne i at dele sig og nedsætter deres blodforsyning.

mTOR menes også at virke mod de anfald, der indtræffer hos patienter med tuberøs sklerose, men det

vides ikke med sikkerhed, hvordan lægemidlet forhindrer dem.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Votubia?

Votubia har vist sig at være effektivt til behandling af patienter med SEGA og renal angiomyolipoma,

idet tumorerne skrumpede i størrelse. Det har også vist sig effektivt til at mindske partielle anfald

forbundet med tuberøs sklerose.

SEGA

For SEGA forårsaget af tuberøs sklerose er Votubia blevet undersøgt i ét hovedstudie med 28 voksne

og børn på tre år og derover. Virkningen blev hovedsageligt målt på, hvor meget patientens primære

hjernetumor var skrumpet efter seks måneders behandling. Den primære hjernetumor skrumpede til

halv størrelse hos ca. 30 % af patienterne og med omkring en tredjedel hos ca. 70 % af patienterne.

Det andet studie omfattede 117 patienter (herunder 20 børn under 3 år). Votubia blev i den

forbindelse sammenlignet med placebo (en uvirksom behandling). Virkningen blev hovedsageligt målt

på andelen af patienter, der reagerede positivt på behandlingen, og hvis hjernetumor skrumpede til

mindst halv størrelse efter seks måneders behandling. Dette var tilfældet hos 35 % af de patienter (27

ud af 78 patienter), der blev behandlet med Votubia, sammenlignet med ingen ud af de 39 patienter,

der fik placebo.

Renal angiomyolipoma

Til behandling af renal angiomyolipoma forårsaget af tuberøs sklerose er Votubia blevet sammenlignet

med placebo i et studie, der omfattede 118 voksne. Virkningen blev hovedsageligt målt på andelen af

patienter, der reagerede positivt på behandlingen, og hvis nyretumor skrumpede til mindst halv

størrelse. Dette var tilfældet hos 42 % af de patienter (33 ud af 79), der blev behandlet med Votubia,

sammenlignet med ingen ud af de 39 patienter, der fik placebo.

Partielle anfald

Fordelene ved Votubia som en tillægsbehandling for partielle anfald forbundet med tuberøs sklerose,

der ikke i tilstrækkelig grad er blevet reguleret med andre behandlinger, er blevet påvist i ét

hovedstudie. Den omfattede 366 voksne og børn på 2 år og derover. To forskellige doseringer som led

Votubia (everolimus)

EMA/229443/2018

Side 3/4

i tillægsbehandling med Votubia (tilrettelagt med henblik på højere eller lavere indhold i blodet) blev

sammenlignet med placebo. Før behandlingen havde patienterne i gennemsnit 16-17 anfald om ugen.

En reduktion af anfaldene på mindst 50 % blev anset for at være en positiv reaktion. En positiv

reaktion sås hos 28 % (33 ud af 117 patienter) i gruppen med lavere indhold i blodet og hos 40 % (52

ud af 130 patienter) i gruppen med højere indhold i blodet, sammenlignet med 15 % (18 ud af 119) af

de patienter, der fik placebo. Samlet set havde de patienter, der fik Votubia, en reduktion af

anfaldshyppigheden under behandlingen på henholdsvis 29 % og 40 %, sammenlignet med en

reduktion på 15 % hos dem, der fik placebo.

Hvilke risici er der forbundet med Votubia?

De hyppigste bivirkninger ved Votubia (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er akne,

inflammation af mundslimhinden (stomatitis), infektioner i de øvre luftveje (forkølelser), betændelse i

næse og hals (nasopharyngitis), bihulebetændelse (sinusitis), forkølelse, lungebetændelse (pneumoni),

urinvejsinfektion, øgede mængder kolesterol i blodet, uregelmæssig menstruation, udeblivende

menstruation (amenoré), hovedpine, diarré, opkastning, udslæt, træthed, feber og nedsat appetit. Den

fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Votubia fremgår af indlægssedlen.

Votubia må ikke anvendes hos patienter, der er overfølsomme (allergiske) over for everolimus,

relaterede lægemidler såsom sirolimus og temsirolimus eller andre af indholdsstofferne.

Hvorfor blev Votubia godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur bemærkede, at Votubia har vist sig at reducere størrelsen af

hjernetumorer hos voksne og børn, der lider af tuberøs sklerose, og at dette forventes at nedbringe

tegnene og symptomerne på SEGA, såsom anfald, ophobning af vand i hovedet og forhøjet tryk i

hjernen. Selv om operation er standardbehandling for denne lidelse, forventes Votubia at være til gavn

for patienter, hvis tumor ikke kan opereres. Votubia har også vist sig at reducere størrelsen af

nyretumorer hos patienter med renal angiomyolipoma og har vist sig at være virksomt som

tillægsbehandling ved reguleringen af partielle anfald forbundet med tuberøs sklerose, der ikke har

reageret tilstrækkeligt på andre behandlinger. Bivirkningerne ved lægemidlet blev anset for at være

håndterbare og var generelt milde eller moderate. Agenturet konkluderede derfor, at fordelene opvejer

risiciene, og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Votubia.

Votubia blev oprindeligt godkendt under "særlige omstændigheder", da der afventedes yderligere

dokumentation om lægemidlet, navnlig vedrørende dets langsigtede virkninger. Da virksomheden har

indsendt de fornødne supplerende oplysninger, er godkendelsen ændret fra en betinget godkendelse til

en fuldgyldig godkendelse.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Votubia?

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

sundhedspersonale og patienter skal følge med henblik på sikker og effektiv anvendelse af Votubia.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brug af Votubia løbende overvåget. Indberettede

bivirkninger ved Votubia vurderes omhyggeligt, og der tages de nødvendig forholdsregler for at

beskytte patienterne.

Votubia (everolimus)

EMA/229443/2018

Side 4/4

Andre oplysninger om Votubia

Votubia fik markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 2. september 2011. Den blev ændret

til en fuldgyldig markedsføringstilladelse den 16. november 2015.

Yderligere information om Votubia findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Votubia, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Votubia findes på

agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designations.

Denne oversigt blev sidst ajourført i 04-2018.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information