Tractocile

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

21-01-2019

Aktiv bestanddel:
atosiban (as acetate)
Tilgængelig fra:
Ferring Pharmaceuticals A/S
ATC-kode:
G02CX01
INN (International Name):
atosiban
Terapeutisk gruppe:
Andre gynecologicals
Terapeutisk område:
For Tidlig Fødsel
Terapeutiske indikationer:
Tractotile er angivet til at forsinke overhængende præ-term fødsel hos gravide voksne kvinder med:regelmæssig uterine kontraktioner af mindst 30 sekunders varighed med en hastighed på ≥ 4 per 30 minutter;en cervikal dilatation af 1 til 3 cm (0-3 til nulliparas) og udslettelsen af ≥ 50%;en gestationsalder fra 24 indtil 33 afsluttet uger;en normal føtale hjertefrekvens.
Produkt oversigt:
Revision: 22
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000253
Autorisation dato:
2000-01-20
EMEA kode:
EMEA/H/C/000253

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

21-01-2019

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

22-01-2010

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

21-01-2019

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

21-01-2019

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

21-01-2019

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

21-01-2019

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Tractocile: 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning

Atosiban

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, jordemoderen eller på apoteket, hvis der er mere du vil vide.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Tractocile

Sådan får du Tractocile

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Nyeste version af denne indlægsseddel findes på www.indlaegsseddel.dk.

1.

Virkning og anvendelse

Tractocile indeholder atosiban. Tractocile kan bruges til at modvirke for tidlig fødsel af dit barn.

Tractocile anvendes til gravide voksne kvinder fra uge 24 til uge 33 i graviditeten.

Tractocile virker ved at gøre sammentrækningerne i livmoderen (uterus) mindre kraftige. Desuden

nedsættes hyppigheden af sammentrækningerne. Det sker, fordi Tractocile forhindrer virkningen af

det naturlige hormon i din krop kaldet ”oxytocin”, som forårsager sammentrækninger i livmoderen.

2.

Det skal du vide, før du får Tractocile

Du må ikke få Tractocile:

hvis din graviditet har varet under 24 uger

hvis din graviditet har varet over 33 uger

hvis dit vand er gået (ved for tidlig brist på fosterhinderne), og dette sker efter 30 ugers

graviditet eller mere

hvis fosterets hjertefrekvens er unormal

hvis du oplever blødning fra livmoderen, der kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis du har alvorlig svangerskabsforgiftning (præeklampsi) (højt blodtryk, tilbageholdelse af

væske og/eller protein i urinen), der kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis du har graviditetskramper eller fødselskramper (eklampsi) (kramper sammen med

svangerskabsforgiftning), som kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis fosteret ikke er levende

ved mistanke om infektion i livmoderen

hvis moderkagen dækker fødselsvejen

hvis moderkagen er ved at løsne sig

ved andre tilstande, hvor en fortsættelse af graviditeten anses for at være farlig for dig eller det

ufødte barn

hvis du er allergisk over for atosiban eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tractocile (angivet i

punkt 6)

Du må ikke få Tractocile, hvis noget af det ovenstående passer på dig. Hvis du er usikker, så spørg din

læge, jordemoder eller på apoteket, før du får Tractocile.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt læge, jordemoder eller apotekspersonalet før du får Tractocile

hvis du tror, fostervandet er gået (for tidlig brist på fosterhinder)

hvis du har nyre- eller leverproblemer

hvis du er mellem 24 og 27 uger henne i graviditeten

hvis du er gravid med flere fostre

hvis sammentrækningerne af livmoderen kommer igen, kan behandling med Tractocile gentages

op til tre gange mere

hvis fosteret er for lille i forhold til graviditetens varighed

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning.

hvis du er gravid med flere fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller tager medicin, der kan

forsinke fødslen, såsom lægemidler, der bruges mod for højt blodtryk. Det kan øge risikoen for

lungeødem (væskeansamling i lungerne).

Hvis noget af det ovenstående passer på dig, eller hvis du er usikker, så spørg din læge, jordemoder

eller på apoteket, før du får Tractocile.

Børn og teenagere

Tractocile er ikke undersøgt hos gravide kvinder under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Tractocile

Fortæl det altid til lægen, jordemoderen eller på apoteket hvis du bruger anden medicin eller har gjort

det for nylig.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, men stadig ammer et ældre barn, skal du stoppe amningen, imens du får Tractocile

3.

Sådan får du Tractocile

Du får Tractocile på et hospital af en læge, sygeplejerske eller jordemoder. De vil vurdere, hvor meget

du har brug for. De vil også sikre sig, at injektionsvæsken er klar og fri for partikler.

Tractocile indsprøjtes i en vene (intravenøst) i tre trin:

en indledende intravenøs injektion på 6,75 mg i 0,9 ml injiceres langsomt i en vene over 1

minut.

en opfølgende infusion med en styrke på 18 mg/time gives i 3 timer.

en opfølgende infusion med en styrke på 6 mg/time gives i op til 45 timer, eller indtil

sammentrækningerne af livmoderen er stilnet af.

Behandlingen må højst vare i 48 timer.

Yderligere behandlingscykler med Tractocile kan bruges, hvis sammentrækningerne af livmoderen

opstår igen. Behandlingen med Tractocile kan gentages op til tre gange mere.

Under behandling med Tractocile vil dine sammentrækninger og dit ufødte barns hjertefrekvens

sandsynligvis blive fulgt.

Det frarådes at foretage mere end tre genbehandlinger under en graviditet.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De bivirkninger, som er set hos moderen, var generelt ikke af alvorlig karakter. Der kendes ingen

bivirkninger for fosteret eller det nyfødte barn.

Følgende bivirkninger kan forekomme ved brug af denne medicin:

Meget almindelig

(forekommer hos mere end 1 ud af 10 brugere)

kvalme

Almindelig

(forekommer hos mindre end 1 ud af 10 brugere)

hovedpine

svimmelhed

hedeture

opkastning

hurtig hjerterytme

lavt blodtryk, hvor et af symptomerne kan være svimmelhed

reaktion på injektionsstedet

højt blodsukker

Ikke almindelig

(forekommer hos mindre end 1 ud af 100 brugere)

feber

søvnløshed

kløe

udslæt

Sjælden

(forekommer hos mindre end 1 ud af 1.000 brugere)

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning.

allergiske reaktioner

Du kan opleve åndenød eller lungeødem (væskeansamling i lungerne), især hvis du er gravid med

flere fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller får andre lægemidler, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler mod højt blodtryk.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført

i Appendiks V*. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter udløbsdatoen, der er angivet på etiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning, for at beskytte mod lys

Når hætteglasset åbnes, skal produktet anvendes med det samme.

Anvend ikke dette lægemiddel, hvis der er tegn på partikler eller misfarvning inden indgivelsen.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Tractocile indeholder:

Aktivt stof: atosiban.

Hvert hætteglas med Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, indeholder

atosibanacetate svarende til 6,75 mg atosiban i 0,9 ml

De øvrige indholdsstoffer er mannitol, saltsyre og vand til injektionsvæsker

Udseende og pakningsstørrelser

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske er en klar, farveløs opløsning uden partikler. En æske

indeholder et hætteglas indeholdende 0,9 ml opløsning.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay fiskers Plads 11

2300 København S

Danmark

Tlf: +45 88 33 88 34

Fremstiller:

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/Belgien

Ferring N.V.

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Lietuva

CentralPharma Communication UAB

Tel: +370 5 243 0444

centralpharma@centralpharma.lt

България

Аквaxим АД

Тел: +359 2 807 5022

aquachim@aquachim.bg

Luxembourg/Luxemburg

Ferring N.V.

Belgique/Belgien

Tel/Tél : +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Česká republika

Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.

Tel: +420 234 701 333

cz1-info@ferring.com

Magyarország

Ferring Magyarország

Gyógyszerkereskedelmi Kft.

Tel: +36 1 236 3800

ferring@ferring.hu

Danmark

Ferring Lægemidler A/S

Tlf: +45 88 16 88 17

Malta

E.J. Busuttil Ltd.

Tel: +356 21447184

info@ejbusuttil.com

Deutschland

Ferring Arzneimittel GmbH

Tel: +49 431 5852 0

info-service@ferring.de

Nederland

Ferring B.V.

Tel: +31 235680300

infoNL@ferring.com

Eesti

CentralPharma Communication OÜ

Tel: +372

601 5540

centralpharma@centralpharma.ee

Norge

Ferring Legemidler AS

Tlf: +47 22 02 08 80

mail@oslo.ferring.com

Ελλάδα

Ferring

Ελλάς

ΜΕΠΕ

Τηλ: +30 210 68 43 449

Österreich

Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H

Tel: +43 1 60 808-0

office@ferring.at

España

Ferring S.A.U.

Tel: +34 91 387 70 00

registros@ferring.com

Polska

Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 246 06 80

ferring@ferring.pl

France

Ferring S.A.S.

Tél: +33 1 49 08 67 60

information.medicale@ferring.com

Portugal

Ferring Portuguesa – Produtos

Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal,

Lda.

Tel: +351 21 940 51 90

geral@ferring.com

Hrvatska

Clinres farmacija d.o.o.

Tel: +385 1 2396 900

România

Ferring Pharmaceuticals Romania SRL

Tel: +40 356 113 270

Ireland

Ferring Ireland Ltd.

Tel: +353 1 4637355

enquiries.ireland@ferring.com

Slovenija

SALUS, Veletrgovina, d.o.o.

Tel: +386 1 5899 179

regulatory@salus.si

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 70 00

Slovenská republika

Ferring Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 54 416 010

SK0-Recepcia@ferring.com

Italia

Ferring S.p.A.

Tel: +39 02 640 00 11

Suomi/Finland

Ferring Lääkkeet Oy

Puh/Tel: +358 207 401 440

info@ferring.fi

Κύπρος

A. Potamitis Medicare Ltd

Τηλ: +357 22583333

a.potamitismedicare@cytanet.com.cy

Sverige

Ferring Läkemedel AB

Tel: +46 40 691 69 00

info@ferring.se

Latvija

CentralPharma Communication SIA

Tālr: +371 6 750 2185

centralpharma@centralpharma.lv

United Kingdom

Ferring Pharmaceuticals Ltd.

Tel: +44 844 931 0050

contact2@ferring.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale (se også punkt 3).

Instruktioner for brug

Inden Tractocile anvendes, skal injektionsvæsken undersøges visuelt. Den skal være klar og fri for

partikler.

Tractocile gives intravenøst i tre successive stadier:

Den indledende intravenøs injektion på 6,75 mg i 0,9 ml injiceres langsomt i en vene over 1

minut.

En uafbrudt infusion på 24 ml/time gives i 3 timer.

En uafbrudt infusion på 8 ml/time gives i op til 45 timer, eller indtil livmoderens

sammentrækninger er aftaget.

Behandlingen må højst vare 48

timer i alt. Yderligere behandlingscykler med Tractocile kan bruges,

hvis sammentrækningerne af livmoderen opstår igen. Det tilrådes ikke at foretage mere end tre

genbehandlinger under en graviditet.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Tractocile: 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Atosiban

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, jordemoderen eller på apoteket hvis der er mere du vil vide.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Tractocile

Sådan får du Tractocile

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Nyeste version af denne indlægsseddel findes på www.indlaegsseddel.dk.

1.

Virkning og anvendelse

Tractocile indeholder atosiban. Tractocile kan bruges til at modvirke for tidlig fødsel af dit barn.

Tractocile anvendes til gravide voksne kvinder fra uge 24 til uge 33 i graviditeten.

Tractocile virker ved at gøre sammentrækningerne i livmoderen (uterus) mindre kraftige. Desuden

nedsættes hyppigheden af sammentrækningerne. Det sker, fordi Tractocile forhindrer virkningen af

det naturlige hormon i din krop kaldet ”oxytocin”, som forårsager sammentrækninger i livmoderen.

2.

Det skal du vide, før du får Tractocile

Du må ikke få Tractocile:

hvis din graviditet har varet under 24 uger

hvis din graviditet har varet over 33 uger

hvis dit vand er gået (ved for tidlig brist på fosterhinderne) og dette sker efter 30 ugers

graviditet eller mere

hvis fosterets hjertefrekvens er unormal

hvis du oplever blødning fra livmoderen, der kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis du har alvorlig svangerskabsforgiftning (præeklampsi) (højt blodtryk, tilbageholdelse af

væske og/eller protein i urinen), der kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis du har graviditetskramper eller fødselskramper (eklampsi) (kramper sammen med

svangerskabsforgiftning), som kræver øjeblikkelig igangsættelse af fødslen

hvis fosteret ikke er levende

ved mistanke om infektion i livmoderen

hvis moderkagen dækker fødselsvejen

hvis moderkagen er ved at løsne sig

ved andre tilstande, hvor en fortsættelse af graviditeten anses for at være farlig for dig eller det

ufødte barn.

hvis du er allergisk over for atosiban eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tractocile (angivet i

punkt 6)

Du må ikke få Tractocile hvis noget af det ovenstående passer på dig. Hvis du er usikker, så spørg din

læge, jordemoder eller på apoteket, før du får Tractocile.

Advarsler og forsigtighedsregler:

Kontakt læge, jordemoder eller apotekspersonalet før du får Tractocile

hvis du tror, fostervandet er gået (for tidlig brist på fosterhinder).

hvis du har nyre- eller leverproblemer.

hvis du er mellem 24 og 27 uger henne i graviditeten

hvis du er gravid med flere fostre.

hvis sammentrækningerne af livmoderen kommer igen kan behandling med Tractocile gentages

op til tre gange mere

hvis fosteret er for lille i forhold til graviditetens varighed

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning.

hvis du er gravid med flere fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller tager medicin, der kan

forsinke fødslen, så som lægemidler, der bruges mod for højt blodtryk Det kan øge risikoen for

lungeødem (væskeansamling i lungerne).

Hvis noget af det ovenstående passer på dig eller hvis du er usikker, så spørg din læge, jordemoder

eller på apoteket, før du får Tractocile.

Børn og teenagere

Tractocile er ikke undersøgt hos gravide kvinder under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Tractocile

Fortæl det altid til lægen, jordemoderen eller på apoteket hvis du bruger anden medicin eller har gjort

det for nylig.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, men stadig ammer et ældre barn, skal du stoppe amningen, imens du får Tractocile

3.

Sådan får du Tractocile

Du får Tractocile på et hospital af en læge, sygeplejerske eller jordemoder. De vil vurdere hvor meget

du har brug for. De vil også sikre sig, at injektionsvæsken er klar og fri for partikler.

Tractocile indsprøjtes i en vene (intravenøst) i tre trin:

en indledende intravenøs injektion på 6,75 mg i 0,9 ml injiceres langsomt i en vene over 1

minut.

en opfølgende infusion med en styrke på 18 mg/time gives i 3 timer.

en opfølgende infusion med en styrke på 6 mg/time gives i op til 45 timer, eller indtil

sammentrækningerne af livmoderen er stilnet af.

Behandlingen må højst vare i 48 timer.

Yderligere behandlingscykler med Tractocile kan bruges hvis sammentrækningerne af livmoderen

opstår igen. Behandlingen med Tractocile kan gentages op til tre gange mere.

Under behandling med Tractocile, vil dine sammentrækninger og dit ufødte barns hjertefrekvens

sandsynligvis blive fulgt.

Det frarådes at foretage mere end tre genbehandlinger under en graviditet.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De bivirkninger, som er set hos moderen, var generelt ikke af alvorlig karakter. Der kendes ingen

bivirkninger for fosteret eller det nyfødte barn.

Følgende bivirkninger kan forekomme ved brug af denne medicin:

Meget almindelig

(forekommer hos mere end 1 ud af 10 brugere)

kvalme

Almindelig

(forekommer hos mindre end 1 ud af 10 brugere)

hovedpine

svimmelhed

hedeture

opkastning

hurtig hjerterytme

lavt blodtryk, hvor et af symptomerne kan være svimmelhed

reaktion på injektionsstedet

højt blodsukker

Ikke almindelig

(forekommer hos mindre end 1 ud af 100 brugere)

feber

søvnløshed

kløe

udslæt

Sjælden

(forekommer hos mindre end 1 ud af 1.000 brugere)

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning

allergiske reaktioner

Du kan opleve åndenød eller lungeødem (væskeansamling i lungerne), især hvis du er gravid med

flere fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller får andre lægemidler, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler mod højt blodtryk.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført

i Appendiks V*. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter udløbsdatoen, der er angivet på etiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning, for at beskytte mod lys.

Opløsninger til intravenøs infusion skal anvendes indenfor 24 timer efter fremstillingen.

Anvend ikke dette lægemiddel, hvis der er tegn på partikler eller misfarvning inden indgivelsen.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Tractocile indeholder:

Aktivt stof: atosiban.

Hvert hætteglas med Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

indeholder atosibanacetate svarende til 37,5 mg atosiban i 5 ml

De øvrige indholdsstoffer er mannitol, saltsyre og vand til injektionsvæsker

Udseende og pakningsstørrelser

Tractocile 37,5

mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, farveløs opløsning uden

partikler. En æske indeholder et hætteglas indeholdende 5 ml opløsning.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay fiskers Plads 11

2300 København S

Danmark

Tlf: +45 88 33 88 34

Fremstiller:

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/Belgien

Ferring N.V.

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Lietuva

CentralPharma Communication UAB

Tel.: +370 5 243 0444

centralpharma@centralpharma.lt

България

Аквaxим АД

Тел: +359 2 807 5022

aquachim@aquachim.bg

Luxembourg/Luxemburg

Ferring N.V.

Belgique/Belgien

Tel/Tél : +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Česká republika

Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.

Tel: +420 234 701 333

cz1-info@ferring.com

Magyarország

Ferring Magyarország

Gyógyszerkereskedelmi Kft.

Tel: +36 1 236 3800

ferring@ferring.hu

Danmark

Ferring Lægemidler A/S

Tlf: +45 88 16 88 17

Malta

E.J. Busuttil Ltd.

Tel: +356 21447184

info@ejbusuttil.com

Deutschland

Ferring Arzneimittel GmbH

Nederland

Ferring B.V.

Tel: +49 431 5852 0

info-service@ferring.de

Tel: +31 235680300

infoNL@ferring.com

Eesti

CentralPharma Communication OÜ

Tel.: +372 601 5540

centralpharma@centralpharma.ee

Norge

Ferring Legemidler AS

Tlf: +47 22 02 08 80

mail@oslo.ferring.com

Ελλάδα

Ferring Ελλάς ΜΕΠΕ

Τηλ: +30 210 68 43 449

Österreich

Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H

Tel: +43 1 60 8080

office@ferring.at

España

Ferring S.A.U.

Tel: +34 91 387 70 00

registros@ferring.com

Polska

Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 246 06 80

ferring@ferring.pl

France

Ferring S.A.S.

Tél: +33 1 49 08 67 60

information.medicale@ferring.com

Portugal

Ferring Portuguesa – Produtos

Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 940 51 90

geral@ferring.com

Hrvatska

Clinres farmacija d.o.o.

Tel: +385 1 2396 900

România

Ferring Pharmaceuticals Romania SRL

Tel: +40 356 113 270

Ireland

Ferring Ireland Ltd.

Tel: +353 1 4637355

enquiries.ireland@ferring.com

Slovenija

SALUS, Veletrgovina, d.o.o.

Tel: +386 1 5899 179

regulatory@salus.si

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 70 00

Slovenská republika

Ferring Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 54 416 010

SK0-Recepcia@ferring.com

Italia

Ferring S.p.A.

Tel: +39 02 640 00 11

Suomi/Finland

Ferring Lääkkeet Oy

Puh/Tel: +358 207 401 440

info@ferring.fi

Κύπρος

A. Potamitis Medicare Ltd

Τηλ: +357 22583333

a.potamitismedicare@cytanet.com.cy

Sverige

Ferring Läkemedel AB

Tel: +46 40 691 69 00

info@ferring.se

Latvija

CentralPharma Communication SIA

Tālr: +371 6 674 50497

centralpharma@centralpharma.lv

United Kingdom

Ferring Pharmaceuticals Ltd.

Tel: +44 844 931 0050

contact2@ferring.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale (se også punkt 3).

Instruktioner for brug

Inden Tractocile anvendes, skal injektionsvæsken undersøges visuelt. Den skal være klar og fri for

partikler.

Tractocile gives intravenøst i tre successive stadier:

Den indledende intravenøse injektion på 6,75 mg i 0,9 ml injiceres langsomt i en vene over 1

minut.

En uafbrudt infusion på 24 ml/time gives i 3 timer.

En uafbrudt infusion på 8 ml/time gives i op til 45 timer, eller indtil livmoderens

sammentrækninger er aftaget.

Behandlingen må højst vare 48 timer i alt. Yderligere behandlingscykler med Tractocile kan bruges

hvis sammentrækningerne af livmoderen opstår igen. Det tilrådes ikke at foretage mere end tre

genbehandlinger under en graviditet.

Tilberedning af intravenøs infusion

Den intravenøse infusion tilberedes ved at fortynde Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrat til

infusionsvæske, opløsning i natriumchloridopløsning 9 mg/ml (0,9%), Ringers lactatopløsning eller

5% w/v glucoseopløsning. Dette gøres ved at udtage 10 ml opløsning fra en 100 ml infusionspose og

erstatte dem med 10 ml Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning fra to 5 ml

hætteglas for at opnå en koncentration på 75 mg atosiban i 100 ml. Såfremt der anvendes en

infusionspose med et andet volumen skal en forholdsmæssig beregning udføres for denne.

Tractocile bør ikke blandes med andre lægemidler i infusionsposen.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml, injektionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas med 0,9 ml opløsning indeholder 6,75 mg atosiban (som acetat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning (injektionsvæske).

Klar, farveløs opløsning uden partikler.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Tractocile er indikeret til at udsætte truende tidlig fødsel hos voksne gravide kvinder med:

regelmæssige uteruskontraktioner af mindst 30 sekunders varighed og en hyppighed på

4 pr.

30 minutter

en cervikal dilatation på 1 til 3 cm (0-3 hos nullipara) og en udslettelse på

en gestationsalder fra 24 til 33 fuldbårne uger

en normal foetal hjertefrekvens.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Behandling med Tractocile skal initieres og vedligeholdes af en læge, som har erfaring i at behandle

for tidlig fødsel.

Tractocile indgives intravenøst i tre på hinanden følgende trin: en indledende bolusdosis (6,75 mg)

med Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, som omgående efterfølges af en

kontinuerlig højdoseringsinfusion (belastningsinfusion, 300 mikrogram/min) med Tractocile 37,5

mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning i tre timer, efterfulgt af en lavere dosis af Tractocile

37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning (efterfølgende infusion, 100 mikrogram/min) i

op til 45 timer. Behandlingens varighed bør ikke overstige 48 timer. Den samlede indgivne dosis

under et fuldt behandlingsforløb med Tractocile bør ikke overstige 330,75 mg atosiban.

Intravenøs behandling med den indledende bolusinjektion skal påbegyndes hurtigst muligt efter

diagnosen for tidlig fødsel er blevet stillet. Efter bolusen er injiceret fortsættes med infusion (se

produktresume for Tractocile 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning). I tilfælde af

vedvarende uteruskontraktioner under Tractocile-behandlingen bør alternativ behandling overvejes.

Nedenstående tabel viser doseringen for bolusinjektionen samt de efterfølgende infusioner:

Trin

Behandlingsregimen

Infusions-hastighed

Atosiban-dosis

0,9 ml intravenøs bolus

Injektionen gives over 1 minut

Ikke relevant

6,75 mg

3 timer intravenøs

belastningsinfusion

24 ml/time (300 µg/min)

54 mg

Efterfølgende intravenøs

infusion i op til 45 timer

8 ml/time (100 µg/min)

Op til 270 mg

Gentaget behandling

Såfremt gentaget behandling med atosiban er nødvendigt, bør den ligeledes indledes med en

bolusinjektion af Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning efterfulgt af infusion af

Tractocile 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Der er ingen erfaring med atosiban til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Dosisjustering er

sandsynligvis ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion, da kun en lille mængde atosiban udskilles i

urinen. Atosiban skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion.

Pædiatrisk population

Tractociles sikkerhed og virkning hos gravide kvinder yngre end 18 år er ikke klarlagt.

Der foreligger ingen data.

Administration

For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Tractocile må ikke anvendes under følgende omstændigheder:

Gestationsalder under 24 eller over 33 fuldbårne uger

Præmatur hindebristning > 30 svangerskabsuger

Abnorm foetal hjertefrekvens

Ante partum blødninger fra uterus, som kræver øjeblikkelig forløsning

Eklampsi og alvorlig præeklampsi, som kræver forløsning

Intrauterin fosterdød

Mistanke om intrauterin infektion

Placenta praevia

Abruptio placentae

Andre tilstande hos moderen eller fosteret, hvor fortsættelse af graviditet er risikabel

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Når atosiban bruges til patienter, hvor præmatur hindebristning ikke kan udelukkes, bør fordelene ved

at forsinke forløsning opvejes mod den potentielle risiko for chorioamnionitis.

Der er ingen erfaring med behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion med atosiban.

Nedsat nyrefunktion betinger sandsynligvis ikke en dosis tilpasning, da kun en lille mængde atosiban

udskilles i urinen. Hos patienter med nedsat leverfunktion, skal atosiban bruges med forsigtighed.(se

afsnit 4.2 og 5.2).

Der er kun begrænset klinisk erfaring i brugen af atosiban ved multisvangerskaber eller ved en

gestationsalder fra 24 til 27 uger, pga. det lille antal behandlede patienter. Fordelen ved atosiban i

disse undergrupper er derfor uvis.

Gentaget behandling med Tractocile er mulig, men der er kun begrænset klinisk erfaring med flere

gentagne behandlinger, op til 3 gentagne behandlinger (se afsnit 4.2).

I tilfælde af intrauterin vækstretardering, afhænger beslutningen om at fortsætte eller genindlede

Tractocile indgivelsen af vurderingen af fosterets modenhed.

Monitorering af uteruskontraktioner og foetal hjertefrekvens bør overvejes under indgivelse af

atosiban og ved vedvarende uteruskontraktioner.

Da atosiban er en oxytocinantagonist, kan stoffet teoretisk set bidrage til uterusafslapning og post

partum blødning, hvorfor blodtabet efter forløsningen bør monitoreres. Dog er der ikke observeret

utilstrækkelig uterussammentrækning post partum under de kliniske afprøvninger.

Flerfoldsgraviditet og lægemidler med tokolytisk aktivitet, såsom calciumantagonister og

betamimetika, vides for at være forbundet med øget risiko for lungeødem. Derfor skal atosiban bruges

med forsigtighed i tilfælde af flerfoldsgraviditet og/eller samtidig behandling med andre lægemidler

med tokolytisk aktivitet (se pkt. 4.8).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Det er usandsynligt, at atosiban skulle være involveret i CYP-medierede lægemiddel-

lægemiddelinteraktioner, eftersom

in vitro

-undersøgelser har vist, at atosiban ikke er substrat for

CYP-systemet og ikke hæmmer lægemiddelmetaboliserende CYP-enzymer.

Interaktionsstudier er udført med labetalol og betamethason hos raske, frivillige kvinder. Der blev

ikke fundet klinisk relevante interaktioner mellem atosiban og labetalol eller betamethason.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Atosiban bør kun bruges, når for tidlig fødsel er blevet diagnosticeret mellem 24 til 33 fuldbårne

svangerskabsuge

.

Hvis en kvinde allerede ammer et tidligere født barn under graviditeten, skal denne

amning afbrydes under behandlingen med Tractocile, eftersom frigivelsen af oxytocin under amning

kan forstærke

uteruskontraktioner og kan modvirke effekten af tokolytisk terapi.

Der blev ikke observeret nogen indvirkninger på amning under kliniske afprøvninger med atosiban.

Der er vist, at små mængder atosiban passerer fra plasma over i brystmælken hos ammende kvinder.

Embryo-føtale toksicitetsundersøgelser har ikke vist nogen toksiske virkninger af atosiban. Ingen

undersøgelser er udført omfattende fertilitet og den tidlige embryonale udvikling (se afsnit 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke relevant.

4.8

Bivirkninger

Mulige bivirkninger ved atosiban blev beskrevet for moderen under brugen af atosiban under kliniske

afprøvninger. I alt oplevede 48% af patienterne som blev behandlet med atosiban, bivirkninger under

de kliniske forsøg. De observerede bivirkninger var generelt milde. Den mest almindelige bivirkning,

der blev rapporteret, for moderen var kvalme (14 %).

For de nyfødtes vedkommende afslørede de kliniske afprøvninger ingen specifikke bivirkninger af

atosiban. Bivirkningerne hos børnene lå i størrelsesordenen for normal variation og kan sidestilles

med forekomsterne i både placebo- og beta-mimetika-gruppen.

Frekvensen af bivirkninger, som er anført nedenfor, er defineret ved brug af følgende konvention:

Meget almindelig (

1/10): Almindelig (

1/100, <1/10): Ikke almindelig (

1/1.000, <1/100): Sjælden

1/10.000, <1/1.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opsat efter aftagende

alvorlighed.

MedDRA

Systemorganklasser

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Immunsystemet

Allergiske

reaktioner

Metabolisme og

ernæring

Hyperglykæmi

Psykiske

forstyrrelser

Søvnløshed

Nervesystemet

Hovedpine,

svimmelhed

Hjerte

Takykardi

Vaskulære

sygdomme

Hypotension,

Hedeture

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Opkast

Hud og subkutane

væv

Pruritus, udslæt

Det reproduktive

system og mammae

Uterin hæmoragi,

uterin atoni

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Reaktion på

injektionsstedet

Pyreksi

Erfaringer efter markedsføring

Luftvejssymptomer som dyspnø og lungeødem, især i forbindelse med samtidig behandling med andre

lægemidler med tokolytisk aktivitet, såsom calciumantagonister og betamimetika, og/eller i tilfælde af

flerfoldsgraviditet, er blevet rapporteret efter markedsføringen.

4.9

Overdosering

Der blev rapporteret få tilfælde af overdosering med atosiban. De opstod uden specifikke tegn eller

symptomer. Der er ingen kendt specifik behandling i tilfælde af overdosering.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V*.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre gynecologika. ATC-kode: G02CX01

Tractocile indeholder atosiban (INN), et syntetisk peptid ([Mpa

,D-Tyr(Et)

,Thr

,Orn

]-oxytocin), der

er en kompetitiv antagonist til humant oxytocin på receptorniveau. I forsøg på rotter og marsvin blev

det vist, at atosiban binder sig til oxytocin receptorer, hvilket nedsætter kontraktionshyppigheden og

uterusmuskulaturens tonus og dermed hæmmer uteruskontraktioner.

Det blev desuden vist, at atosiban binder sig til vasopressin receptoren, hvorved effekten af

vasopressin hæmmes. Hos dyr udviste atosiban ingen kardiovaskulære virkninger.

Ved for tidlig fødsel hos mennesker hæmmer atosiban uteruskontraktioner og inducerer en inaktiv

uterus. Afslapning af uterus begynder hurtigt efter intravenøs indgift af atosiban, og

uteruskontraktionerne er reduceret signifikant indenfor 10 minutter, så der opnås en stabil inaktiv

uterus (

4 kontraktioner/time) i 12 timer.

Fase III kliniske afprøvninger (CAP-001 undersøgelser) omfatter data fra 742 kvinder, som fik stillet

diagnosen for tidlig fødsel ved 23–33 ugers gestation og blev randomiseret til at modtage enten

atosiban (i henhold til doseringsanvisningerne) eller

-agonist (dosistitreret).

Primære slutpunkter: Det primære effektparameter var den andel af kvinderne, der forblev uforløste

uden at alternativ tocolyse var påkrævet inden for 7 dage fra iværksættelsen af behandlingen. Data

viste, at henholdsvis 59,6% (n=201) og 47,7% (n=163) af atosiban- og

-agonist-behandlede kvinder

(p=0,0004) var uforløste og ikke krævede alternativ tocolyse indenfor 7 dage fra iværksættelsen af

behandlingen.

De fleste af de fejlslåede behandlinger i CAP-001 var forårsaget af dårlig tolerance. De fejlslåede

behandlinger forårsaget af utilstrækkelig effekt var signifikant (p=0,0003) hyppigere med atosiban

(n=48, 14,2%) end hos

-agonist-behandlede kvinder (n=20, 5,8%).

I CAP-001 undersøgelserne var sandsynligheden for at forblive uforløst og ikke at have behov for

alternativ tocolyse indenfor 7 dage fra iværksættelse af behandlingen den samme for atosiban som for

heta-mimetika behandlede kvinder med gestationsalder på 24-28 uger. Dette resultat er dog baseret på

et meget lille antal (n=129 patienter).

Sekundære slutpunkter: sekundære effektparametre omfattede den andel af kvinderne, der forblev

uforløste inden for 48 timer fra iværksættelsen af behandlingen. Der var ingen forskel mellem

atosiban og beta-memetika gruppen med hensyn til denne parameter.

Middelgestationsalderen (SD) ved forløsningen var den samme i de to grupper: 35,6 (3,9) og 35,3

(4,2) uger for henholdsvis atosiban- og

-agonistgruppen (p=0,37). Indlæggelse på neonatal intensiv

afdeling var den samme for de to behandlingsgrupper (ca. 30%), ligeledes varigheden af opholdet og

ventilationsbehandlingen. Middelfødselsvægten (SD) var 2491 (813) gram i atosiban gruppen og 2461

(831) gram i

-agonistgruppen (p=0,58).

Der var ingen umiddelbar forskel mellem atosiban og

-agonistgrupperne mht. udfaldet for moder og

foster, men de kliniske afprøvninger havde ikke statistisk styrke nok til at udelukke en mulig forskel.

Af de 361 kvinder, der modtog atosiban behandling under fase III afprøvninger, modtog 73 mindst én

gentaget behandling, 8 modtog mindst 2 gentagne behandlinger og 2 modtog 3 gentagne behandlinger

(se afsnit 4.4).

Det anbefales ikke at give atosiban ved en gestationsalder under 24 uger, da sikkerhed og effekt af

atosiban til denne gruppe ikke er fastslået i kontrollerede, randomiserede undersøgelser (se afsnit 4.3).

I en placebokontrolleret undersøgelse døde 5/295 (1,7%) fostre/nyfødte i placebogruppen og 15/288

(5,2%) i atosibangruppen. I atosibangruppen skete to af dødsfaldene da de nyfødte var henholdsvis

fem og otte måneder gamle. Elleve af de 15 dødsfald i atosibangruppen skete i graviditeter med en

gestationsalder fra 20 til 24 uger; i denne undergruppe var fordelingen af patienter skæv (19 kvinder i

atosibangruppen, 4 i placebogruppen). For kvinder med en gestationsalder over 24 uger var der ikke

forskel i dødeligheden (1,7% i placebogruppen og 1,5% i atosibangruppen).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Hos raske, ikke-gravide personer, der modtog atosiban infusioner (10 til 300 mikrogram/min over 12

timer), steg steady state plasmakoncentrationen proportionalt med doseringen.

Det blev fundet, at clearance, fordelingsvolumen og halveringstid var uafhængig af dosis.

Hos kvinder i for tidlig fødsel, der modtog atosiban ved infusion (300 mikrogram/min i 6 til 12 timer),

blev steady state plasmakoncentrationer nået inden for en time efter infusionens start (middelværdi

442 ± 73 ng/ml, fra 298 til 533 ng/ml).

Efter afsluttet infusion faldt plasmakoncentrationen hurtigt, med en initial (T

) og en terminal (T

halveringstid på henholdsvis 0,21 ± 0,01 og 1,7 ± 0,3 timer. Middelværdi for clearance var 41,8 ± 8,2

liter/time. Middelværdi for fordelingsvolumen var 18,3 ± 6,8 liter.

Plasmaproteinbindingen af atosiban er hos gravide kvinder 46 til 48%. Det vides ikke, om der er

betydelig afvigelse mellem frie fraktion hos moderen og fostret. Atosiban fordeles ikke til de røde

blodlegemer.

Atosiban passerer placenta. Efter en infusion på 300 mikrogram/min hos raske, gravide kvinder ved

fuldbårent svangerskab, var det foetale/maternelle atosiban-koncentrationsforhold 0,12.

To metabolitter blev identificeret i plasma og urin fra forsøgspersoner. Forholdet mellem

koncentrationen af hovedmetabolliten M1 (des-(Orn

, Gly-NH

)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

]-oxytocin)

og atosiban i plasma var 1,4 og 2,8 ved henholdsvis den anden time og ved infusionens afslutning. Det

vides ikke om M1 ophobes i væv. I urin fandtes Atosiban kun i små mængder, urinkoncentrationen er

ca. 50 gange lavere end koncentrationen af M1. Mængden af atosiban udskilt i fæces kendes ikke.

Hovedmetabolitten M1 er ca. 10 gange mindre potent end atosiban med hensyn til at hæmme

oxytocin-inducerede uteruskontraktioner

in vitro.

Metabolitten M1 udskilles i mælk (se afsnit 4.6).

Der er ingen erfaring med atosiban behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.

Nedsat nyrefunktion betinger sandsynligvis ikke en dosis tilpasning, da kun en lille mængde atosiban

udskilles i urinen. Hos patienter med nedsat leverfunktion, skal atosiban bruges med forsigtighed. (se

afsnit 4.2 og 4.4.)

Det er usandsynligt at atosiban hæmmer hepatisk cytochrom P450 isoformer i mennesker (se afsnit

4.5).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der blev ikke observeret nogen systemiske, toksiske virkninger, hverken i løbet af de to-ugers

intravenøs toksicitetsafprøvninger (hos rotter og hunde) ved doser cirka 10 gange højere end den

terapeutiske dosis for mennesker, eller i løbet af tre måneders toksicitetsafprøvninger hos rotter og

hunde (op til 20 mg/kg/dag s.c.). Den højeste subkutane atosiban dosis, som ikke fremkaldte nogen

bivirkninger, var ca. to gange den terapeutiske dosis for mennesker.

Ingen undersøgelser er udført omfattende fertilitet og den tidlige embryonale udvikling.

Reproduktionstoksicitetsafprøvninger, med administration fra implantation til sent i graviditeten, viste

ingen effekt på hverken mødre eller fostre. Den eksponering rottefostrene udsattes for var ca. 4 gange

højere end den som menneskefostre modtager under intravenøse infusioner hos kvinder.

Afprøvninger på dyr har vist en hæmning af mælkenedløbet som forventet efter den hæmmede

virkning af oxytocin.

Atosiban var hverken onkogent eller mutagent i

in vitro

in vivo

forsøg.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Mannitol

Saltsyre 1M

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke

blandes med andre præparater.

6.3

Opbevaringstid

4 år.

Når hætteglasset er åbnet, skal produktet bruges med det samme.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Et hætteglas injektionsvæske, opløsning indeholder 0,9 ml opløsning, svarende til 6,75 mg atosiban.

Farveløse hætteglas, klart borsilicatglas (type I) forseglet med en grå silikonebehandlet

brombutylgummiprop type 1 og en afrivningshætte af polypropylen og aluminium.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Hætteglassene skal inspiceres for partikler og misfarvning inden brug.

Fremstilling af den indledende intravenøse injektion:

Udtag 0,9 ml af det 0,9 ml mærkede hætteglas med Tractocile 6,75 mg/0,9 ml, injektionsvæske,

opløsning, og indgiv det langsomt, som en intravenøs bolusdosis, over et tidsrum på et minut, under

adækvat lægeopsyn på en fødeafdeling. Tractocile 6,75 mg/0,9 ml, injektionsvæske, opløsning skal

anvendes med det samme.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Danmark

Tlf: +45 88 33 88 34

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

EU/1/99/124/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 20. januar 2000

Dato for seneste fornyelse: 20. januar 2010

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Tractocile findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Tractocile 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas med 5 ml opløsning indeholder 37,5 mg atosiban (som acetat).

Hver ml opløsning indeholder 7,5 mg atosiban.

Efter opløsning er koncentrationen af atosiban 0,75 mg/ml.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (koncentrat, sterilt).

Klar, farveløs opløsning uden partikler.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Tractocile er indikeret til at udsætte truende for tidlig fødsel hos voksne gravide kvinder med:

regelmæssige uteruskontraktioner af mindst 30 sekunders varighed og en hyppighed på

4 pr.

30 minutter

en cervikal dilatation på 1 til 3 cm (0-3 hos nullipara) og en udslettelse på

en gestationsalder fra 24 til 33 fuldbårne uger

en normal foetal hjertefrekvens.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Behandling med Tractocile skal initieres og vedligeholdes af en læge, som har erfaring i at behandle

for tidlig fødsel.

Tractocile indgives intravenøst i tre på hinanden følgende trin: en indledende bolusdosis (6,75 mg)

med Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, som omgående efterfølges af en

kontinuerlig højdoseringsinfusion (belastningsinfusion, 300 mikrogram/min) med Tractocile 37,5

mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning i tre timer, efterfulgt af en lavere dosis af Tractocile

37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning (efterfølgende infusion, 100 mikrogram/min) i

op til 45 timer. Behandlingens varighed bør ikke overstige 48 timer. Den samlede indgivne dosis

under et fuldt behandlingsforløb med Tractocile bør ikke overstige 330,75 mg atosiban.

Intravenøs behandling med den indledende bolusinjektion af Tractocile 6,75 mg/0,9 ml,

injektionsvæske, opløsning (se produktresume for dette produkt) skal påbegyndes hurtigst muligt efter

diagnosen for tidlig fødsel er blevet stillet. Efter bolusen er injiceret fortsættes med infusion. I tilfælde

af vedvarende uteruskontraktioner under Tractocile- behandlingen, bør alternativ behandling

overvejes.

Nedenstående tabel viser doseringen for bolusinjektionen samt de efterfølgende infusioner.

Trin

Behandlingsregimen

Injektions-/infusions-

hastighed

Atosiban-dosis

0,9 ml intravenøs bolus

Injektionen gives over 1 minut

Ikke relevant

6,75 mg

3 timer intravenøs

belastningsinfusion

24 ml/time (300 µg/min)

54 mg

Efterfølgende intravenøs

infusion i op til 45 timer

8 ml/time (100 µg/min)

Op til 270 mg

Gentaget behandling

Såfremt gentaget behandling med Tractocile er nødvendigt, bør den ligeledes indledes med en

bolusinjektion af Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning efterfulgt af infusion af

Tractocile 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Der er ingen erfaring med atosiban til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Dosisjustering er

sandsynligvis ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion, da kun en lille mængde atosiban udskilles i

urinen. Atosiban skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion.

Pædiatrisk population

Tractociles sikkerhed og virkning hos gravide kvinder yngre end 18 år er ikke klarlagt.

Der foreligger ingen data.

Administration

For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Tractocile må ikke anvendes under følgende omstændigheder:

Gestationsalder under 24 eller over 33 fuldbårne uger

Præmatur hindebristning > 30 svangerskabsuger

Abnorm foetal hjertefrekvens

Ante partum blødninger fra uterus, som kræver øjeblikkelig forløsning

Eklampsi og alvorlig præeklampsi, som kræver forløsning

Intrauterin fosterdød

Mistanke om intrauterin infektion

Placenta praevia

Abruptio placentae

Andre tilstande hos moderen eller fosteret, hvor fortsættelse af graviditet er risikabel

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Når atosiban bruges til patienter, hvor præmatur hindebristning ikke kan udelukkes, bør fordelene ved

at forsinke forløsning opvejes mod den potentielle risiko for chorioamnionitis.

Der er ingen erfaring med behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion med atosiban

Nedsat nyrefunktion betinger sandsynligvis ikke en dosis tilpasning, da kun en lille mængde atosiban

udskilles i urinen. Hos patienter med nedsat lever funktion, skal atosiban bruges med forsigtighed.

(se afsnit 4.2 og 5.2).

Der er kun begrænset klinisk erfaring i brugen af atosiban ved multisvangerskaber eller ved en

gestationsalder fra 24 til 27 uger, pga. det lille antal behandlede patienter. Fordelen ved atosiban i

disse undergrupper er derfor uvis.

Gentaget behandling med Tractocile er mulig, men der er kun begrænset klinisk erfaring med flere

gentagne behandlinger, op til 3 gentagne behandlinger (se afsnit 4.2).

I tilfælde af intrauterin vækstretardering, afhænger beslutningen om at fortsætte eller genindlede

Tractocile indgivelsen af vurderingen af fosterets modenhed.

Monitorering af uteruskontraktioner og foetal hjertefrekvens bør overvejes under indgivelse af

atosiban og ved vedvarende uteruskontraktioner.

Da atosiban er en oxytocinantagonist, kan stoffet teoretisk set bidrage til uterusafslapning og post

partum blødning, hvorfor blodtabet efter forløsningen bør monitoreres. Dog er der ikke observeret

utilstrækkelig uterussammentrækning postpartum under de kliniske afprøvninger.

Flerfoldsgraviditet og lægemidler med tokolytisk aktivitet, såsom calciumantagonister og

betamimetika, vides for at være forbundet med øget risiko for lungeødem. Derfor skal atosiban bruges

med forsigtighed i tilfælde af flerfoldsgraviditet og/eller samtidig behandling med andre lægemidler

med tokolytisk aktivitet (se pkt. 4.8).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Det er usandsynligt, at atosiban skulle være involveret i CYP- medierede lægemiddel-

lægemiddelinteraktioner, eftersom

in vitro

-undersøgelser har vist at atosiban ikke er substrat for CYP-

systemet og ikke hæmmer lægemiddelmetaboliserende CYP- enzymer.

Interaktionsstudier er udført med labetalol og betamethasone hos raske, frivillige kvinder. Der blev

ikke fundet klinisk relevante interaktioner mellem atosiban og labetalol eller betamethason.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Atosiban bør kun bruges, når for tidlig fødsel er blevet diagnosticeret mellem 24 til 33 fuldbårne

svangerskabsuge

.

Hvis en kvinde allerede ammer et tidligere født barn under graviditeten, skal denne

amning afbrydes under behandlingen med Tractocile, eftersom frigivelsen af oxytocin under amning

kan forstærke uteruskontraktioner og kan modvirke effekten af tokolytisk terapi.

Der blev ikke observeret nogen indvirkninger på amning under kliniske afprøvninger med atosiban.

Der er vist, at små mængder atosiban passerer fra plasma over i brystmælken hos ammende kvinder.

Embryo-føtale toksicitetsundersøgelser har ikke vist nogen toksiske virkninger af atosiban. Ingen

undersøgelser er udført omfattende fertilitet og den tidlige embryonale udvikling (se afsnit 5.3)

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke relevant.

4.8

Bivirkninger

Mulige bivirkninger ved atosiban blev beskrevet for moderen under brugen af atosiban under kliniske

afprøvninger. I alt oplevede 48% af patienterne som blev behandlet med atosiban, bivirkninger under

de kliniske forsøg. De observerede bivirkninger var generelt milde. Den mest almindelige bivirkning,

der blev rapporteret, for moderen var kvalme (14%).

For de nyfødtes vedkommende afslørede de kliniske afprøvninger ingen specifikke bivirkninger af

atosiban. Bivirkningerne hos børnene lå i størrelsesordenen for normal variation og kan sidestilles

med forekomsterne i både placebo- og beta-mimetika-gruppen.

Frekvensen af bivirkninger, som er anført nedenfor, er defineret ved brug af følgende konvention:

Meget almindelig (

1/10): Almindelig (

1/100, <1/10): Ikke almindelig (

1/1.000, <1/100): Sjælden

1/10.000, <1/1.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opsat efter aftagende

alvorlighed.

MedDRA

Systemorganklasser

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Immunsystemet

Allergiske

reaktioner

Metabolisme og

ernæring

Hyperglykæmi

Psykiske

forstyrrelser

Søvnløshed

Nervesystemet

Hovedpine,

svimmelhed

Hjerte

Takykardi

Vaskulære

sygdomme

Hypotension,

Hedeture

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Opkast

Hud og subkutane

væv

Pruritus, udslæt

Det reproduktive

system og mammae

Uterin hæmoragi,

uterin atoni.

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Reaktion på

injektionsstedet

Pyreksi

Erfaringer efter markedsføring

Luftvejssymptomer som dyspnø og lungeødem, især i forbindelse med samtidig behandling med andre

lægemidler med tokolytisk aktivitet såsom calciumantagonister og betamimetika, og/eller i tilfælde af

flerfoldsgraviditet, er blevet rapporteret efter markedsføringen.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V*.

4.9

Overdosering

Der blev rapporteret få tilfælde af overdosering med atosiban. De opstod uden specifikke tegn eller

symptomer. Der er ingen kendt specifik behandling i tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre gynecologika. ATC-kode: G02CX01

Tractocile indeholder atosiban (INN), et syntetisk peptid ([Mpa

,D-Tyr(Et)

,Thr

,Orn

]-oxytocin), der

er en kompetitiv antagonist til humant oxytocin på receptorniveau. I forsøg på rotter og marsvin blev

det vist, at atosiban binder sig til oxytocin receptorer, hvilket nedsætter kontraktionshyppigheden og

uterusmuskulaturens tonus og dermed hæmmer uteruskontraktioner.

Det blev desuden vist, at atosiban binder sig til vasopressin receptoren, hvorved effekten af

vasopressin hæmmes. Hos dyr udviste atosiban ingen kardiovaskulære virkninger.

Ved for tidlig fødsel hos mennesker hæmmer atosiban uteruskontraktioner og inducerer en inaktiv

uterus. Afslapning af uterus begynder hurtigt efter intravenøs indgift af atosiban, og

uteruskontraktionerne er reduceret signifikant indenfor 10 minutter, så der opnås en stabil inaktiv

uterus (

4 kontraktioner/time) i 12 timer.

Fase III kliniske afprøvninger (CAP-001 undersøgelser) omfatter data fra 742 kvinder, som fik stillet

diagnosen for tidlig fødsel ved 23–33 ugers gestation og blev randomiseret til at modtage enten

atosiban (i henhold til doseringsanvisningerne) eller

-agonist (dosistitreret).

Primære slutpunkter: Det primære effektparameter var den andel af kvinderne, der forblev uforløste

uden at alternativ tocolyse var påkrævet inden for 7 dage fra iværksættelsen af behandlingen. Data

viste, at henholdsvis 59,6% (n=201) og 47,7% (n=163) af atosiban- og

-agonist-behandlede kvinder

(p=0,0004) var uforløste og ikke krævede alternativ tocolyse indenfor 7 dage fra iværksættelsen af

behandlingen.

De fleste af de fejlslåede behandlinger i CAP-001 var frårsaget af dårlig tolerance. De fejlslåede

behandlinger forårsaget af utilstrækkelig effekt var signifikant (p=0,0003) hyppigere med atosiban

(n=48, 14,2%) end hos

-agonist-behandlede kvinder (n=20, 5,8%).

I CAP-001 undersøgelserne var sandsynligheden for at forblive uforløst og ikke at have behov for

alternativ tocolyse indenfor 7 dage fra iværksættelse af behandlingen den samme for atosiban som for

heta-mimetika behandlede kvinder med gestationsalder på 24-28 uger. Dette resultat er dog baseret på

et meget lille antal (n=129 patienter).

Sekundære slutpunkter: sekundære effektparametre omfattede den andel af kvinderne, der forblev

uforløste inden for 48 timer fra iværksættelsen af behandlingen. Der var ingen forskel mellem

atosiban og beta-memetika gruppen med hensyn til denne parameter.

Middelgestationsalderen (SD) ved forløsningen var den samme i de to grupper: 35,6 (3,9) og 35,3

(4,2) uger for henholdsvis atosiban- og

-agonistgruppen (p=0,37). Indlæggelse på neonatal intensiv

afdeling var den samme for de to behandlingsgrupper (ca. 30%), ligeledes varigheden af opholdet og

ventilationsbehandlingen. Middelfødselsvægten (SD) var 2491 (813) gram i atosiban gruppen og 2461

(831) gram i

-agonistgruppen (p=0,58).

Der var ingen umiddelbar forskel mellem atosiban og

-agonistgrupperne mht. Udfaldet for moder og

foster, men de kliniske afprøvninger havde ikke statistisk styrke nok til at udelukke en mulig forskel.

Af de 361 kvinder, der modtog atosiban behandling under fase III afprøvninger, modtog 73 mindst én

gentaget behandling, 8 modtog mindst 2 gentagne behandlinger og 2 modtog 3 gentagne behandlinger

(se afsnit 4.4).

Det anbefales ikke at give atosiban ved en gestationsalder under 24 uger, da sikkerhed og effekt af

atosiban til denne gruppe ikke er fastslået i kontrollerede, randomiserede undersøgelser (se afsnit 4.3).

I en placebokontrolleret undersøgelse døde 5/295 (1,7%) fostre/nyfødte i placebogruppen og 15/288

(5,2%) i atosibangruppen. I atosibangruppen skete to af dødsfaldene da de nyfødte var henholdsvis

fem og otte måneder gamle. Elleve af de 15 dødsfald i atosibangruppen skete i graviditeter med en

gestationsalder fra 20 til 24 uger; i denne undergruppe var fordelingen af patienter skæv (19 kvinder i

atosibangruppen, 4 i placebogruppen). For kvinder med en gestationsalder over 24 uger var der ikke

forskel i dødeligheden (1,7% i placebogruppen og 1,5% i atosibangruppen).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Hos raske, ikke-gravide personer, der modtog atosiban infusioner (10 til 300 mikrogram/min over 12

timer), steg steady state plasmakoncentrationen proportionalt med doseringen.

Det blev fundet, at clearance, fordelingsvolumen og halveringstid var uafhængig af dosis.

Hos kvinder i for tidlig fødsel, der modtog atosiban ved infusion (300 mikrogram/min i 6 til 12 timer),

blev steady state plasmakoncentrationer nået inden for en time efter infusionens start (middelværdi

442 ± 73 ng/ml, fra 298 til 533 ng/ml).

Efter afsluttet infusion faldt plasmakoncentrationen hurtigt, med en initial (T

) og en terminal (T

halveringstid på henholdsvis 0,21 ± 0,01 og 1,7 ± 0,3 timer. Middelværdi for clearance var 41,8 ± 8,2

liter/time. Middelværdi for fordelingsvolumen var 18,3 ± 6,8 liter.

Plasmaproteinbindingen af atosiban er hos gravide kvinder 46 - 48%. Det vides ikke, om der er

betydelig afvigelse mellem fire fraktion hos moderen og fostret. Atosiban fordeles ikke til de røde

blodlegemer.

Atosiban passerer placenta. Efter en infusion på 300 mikrogram/min hos raske, gravide kvinder ved

fuldbårent svangerskab, var det foetale/maternelle atosiban-koncentrationsforhold 0,12.

To metabolitter blev identificeret i plasma og urin fra forsøgspersoner. Forholdet mellem

koncentrationen af hovedmetabolliten M1 (des-(Orn

, Gly-NH

)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

]-oxytocin)

og atosiban i plasma var 1,4 og 2,8 ved henholdsvis den anden time og ved infusionens afslutning. Det

vides ikke om M1 ophobes i væv. I urin fandtes Atosiban kun i små mængder, urinkoncentrationen er

ca. 50 gange lavere end koncentrationen af M1. Mængden af atosiban udskilt i fæces kendes ikke.

Hovedmetabolitten M1 er ca. 10 gange mindre potent end atosiban med hensyn til at hæmme

oxytocin-inducerede uteruskontraktioner

in vitro.

Metabolitten M1 udskilles i mælk (se afsnit 4.6).

Der er ingen erfaring med atosiban behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Nedsat nyrefunktion betinger sandsynligvis ikke en dosis tilpasning, da kun en lille mængde atosiban

udskilles i urinen. Hos patienter med nedsat leverfunktion, skal atosiban bruges med forsigtighed. (se

afsnit 4.2 og 4.4).

Det er usandsynligt at atosiban hæmmer hepatisk cytochrom P450 isoformer i mennesker (se afsnit

4.5).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der blev ikke observeret nogen systemiske, toksiske virkninger, hverken i løbet af de to-ugers

intravenøs toksicitetsafprøvninger (hos rotter og hunde) ved doser cirka 10 gange højere end den

terapeutiske dosis for mennesker, eller i løbet af tre måneders toksicitetsafprøvninger hos rotter og

hunde (op til 20 mg/kg/dag s.c.). Den højeste subkutane atosiban dosis, som ikke fremkaldte nogen

bivirkninger, var ca. to gange den terapeutiske dosis for mennesker.

Ingen undersøgelser er udført omfattende fertilitet og den tidlige embryonale udvikling.

Reproduktionstoksicitetsafprøvninger, med administration fra implantation til sent i graviditeten, viste

ingen effekt på hverken mødre eller fostre. Den eksponering rottefostrene udsattes for var ca. 4 gange

højere end den som menneskefostre modtager under intravenøse infusioner hos kvinder.

Afprøvninger på dyr har vist en hæmning af mælkenedløbet som forventet efter den hæmmede

virkning af oxytocin.

Atosiban var hverken onkogent eller mutagent i

in vitro

in vivo

forsøg.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Mannitol

Saltsyre 1M

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke

blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.

6.3

Opbevaringstid

4 år.

Når hætteglasset er åbnet, skal fortyndingen finde sted med det samme.

Den fortyndede opløsning til intravenøs indgivelse skal bruges indenfor 24 timer efter fremstillingen.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold efter anbrud og fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Et hætteglas koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 5 ml opløsning, svarende til 37,5 mg

atosiban.

Farveløse hætteglas, klart borsilicatglas (type I) forseglet med en grå silikonebehandlet

brombutylgummiprop type 1 og en afrivningshætte af polypropylen og aluminium.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Hætteglassene skal inspiceres for partikler og misfarvning inden brug.

Fremstilling af infusionsvæske, opløsning:

Til intravenøs infusion, efter bolusdosis, skal Tractocile 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske,

opløsning fortyndes med en af følgende opløsninger:

- Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning til injektion.

- Ringer lactat væske

- 5% w/v glucoseopløsning.

Udtag 10 ml opløsning ud af en 100 ml infusionspose og kasser dem. Erstat den udtagne mængde med

10 ml Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning fra to 5 ml hætteglas for at få

en koncentration på 75 mg atosiban i 100 ml.

Det rekonstiturerede produkt er en klar, farveløs opløsning uden partikler.

Belastningsinfusionen gives ved at indgive 24 ml/time (dvs. 18 mg/time) af ovenstående fremstillede

opløsning i løbet af en 3 timers periode under adækvat lægeopsyn på en fødeafdeling. Efter tre timer

reduceres infusionshastigheden til 8 ml/time.

Fremstil nye 100 ml poser, som beskrevet ovenfor, for at infusionen kan fortsættes.

Hvis der bruges en infusionspose med et andet volumen, skal en forholdsmæssig udregning udføres

for denne.

For at opnå korrekt dosering anbefales det at bruge en kontrolleret infusionsenhed for at tillade en

justering af flowhastighed i dråber/min. En intravenøs dråbetæller kan give passende

infusionshastigheder inden for de anbefalede doseringer for Tractocile.

Hvis det er nødvendigt at indgive andre medikamenter intravenøst på samme tidspunkt, kan intravenøs

kanylen deles eller et andet intravenøs indgivelsessted benyttes. Dette giver fortsat uafhængig kontrol

over infusionshastigheden.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Danmark

Tlf: +45 88 33 88 34

8.

MARKEDSFØRRINGSTILLADELSESNUMMER

EU/1/99/124/002

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 20. januar 2000

Dato for fornyelse: 20. januar 2010

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Tractocile findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Dok. ref.: EMA/777733/2009

EMEA/H/C/253

Tractocile

atosiban

EPAR - sammendrag for offentligheden

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det

forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de

gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal

anvendes.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse

indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du

ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse den faglige

drøftelse (også en del af denne EPAR).

Hvad er Tractocile?

Tractocile er en injektionsvæske, opløsning, og et koncentrat, der blandes til en opløsning til infusion

(dråbetilførsel i en vene). Begge indeholder det aktive stof atosiban (7,5 mg pr. ml).

Hvad anvendes Tractocile til?

Tractocile anvendes til at udsætte fødslen hos voksne kvinder, som er gravide i 24-33 uge, når de

udviser symptomer på truende for tidlig fødsel. Symptomer er følgende:

regelmæssige veer, der varer mindst 30 sekunder og har en hyppighed på mindst 4 for hver 30

minutter

en udvidelse af livmoderhalsen på 1 til 3 cm og en udslettelse af livmoderhalsen på mindst 50 %.

Derudover skal barnet have en normal hjerterytme.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Tractocile?

Behandlingen med Tractocile bør gives af en læge med erfaring i behandling af truende for tidlig

fødsel.

Behandlingen skal påbegyndes snarest muligt efter, at diagnosen truende for tidlig fødsel er stillet.

Tractocile gives i en vene i tre omgange i løbet af højst 48 timer: først en indsprøjtning i en vene (6,75

mg) efterfulgt af en højdosisinfusion (18 mg i timen) over 3 timer og derefter en infusion med lavere

dosis (6 mg i timen) i indtil 45 timer. Hvis veerne vender tilbage, kan behandlingen med Tractocile

gentages op til tre gange mere i løbet af graviditeten.

Hvordan virker Tractocile?

Det aktive stof i Tractocile, atosiban, er en antagonist til det naturlige hormon oxytocin. Det betyder,

at atosiban blokerer virkningen af oxytocin. Oxytocin er det hormon, der får livmoderen til at begynde

at trække sig sammen. Ved at blokere oxytocinets virkning forhindrer Tractocile veerne og får

livmoderen til at slappe af, hvilket medvirker til at udsætte fødslen.

Hvordan blev Tractocile undersøgt?

Tractociles evne til at udsætte truende for tidlig fødsel blev undersøgt i tre hovedundersøgelser med

742 kvinder i 23.- 33. svangerskabsuge. Tractocile blev sammenlignet med ritodin, terbutalin og

salbutamol (som alle er beta-agonister, en anden gruppe lægemidler, der anvendes ved truende for

tidlig fødsel). Det primære mål for virkningen var, om behandlingen havde virket efter en uge.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Tractocile?

Samlet viste resultaterne af de tre hovedundersøgelser, at 60 % af de kvinder, der var blevet behandlet

med Tractocile, stadig var gravide en uge efter behandlingen (201 ud af 337), sammenholdt med 48 %

af de kvinder, der var behandlet med sammenligningspræparaterne (163 ud af 342). Der var for få

kvinder, som endnu ikke var i 28. svangerskabsuge, til, at Tractociles virkning hos denne gruppe

kunne sammenlignes med virkningen af beta-agonister. De bedre behandlingsresultater med Tractocile

end med beta-agonister kan muligvis forklares ved, at Tractocile medfører færre bivirkninger og

derfor gør det muligt for patienten at gennemgå et fuldt behandlingsforløb.

Hvilken risiko er der forbundet med Tractocile?

Den hyppigste bivirkning ved Tractocile (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er kvalme.

Der blev ikke konstateret bivirkninger hos de nyfødte. Den fuldstændige liste over alle de indberettede

bivirkninger ved Tractocile fremgår af indlægssedlen.

Tractocile bør ikke anvendes af patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) over for atosiban

eller andre af indholdsstofferne. Det må ikke anvendes til kvinder, som endnu ikke er i 24.

svangerskabsuge, eller som har passeret 33. svangerskabsuge, eller hos kvinder med for tidlig

hindesprængning (når vandet går for tidligt) efter 30 ugers graviditet, blødning fra livmoderen,

fødselskramper (en alvorlig tilstand i slutningen af graviditeten forårsaget af toksiner i blodet), truende

fødselskramper (en tilstand, som kan medføre fødselskramper) eller problemer med spædbarnet eller

moderkagen, eller når en videreførelse af graviditeten kan udgøre en fare for moder eller barn. Den

fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Tractocile godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at Tractocile har vist sig lige så

effektivt som beta-agonister til at udsætte truende for tidlig fødsel, og at resultaterne med Tractocile er

bedre, fordi dette lægemiddel tåles bedre. Udvalget fandt, at fordelene ved Tractocile opvejer risiciene,

og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om Tractocile:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Tractocile den 20. januar 2000. Indehaveren af markedsføringstilladelsen er Ferring

Pharmaceuticals A/S. Denne markedsføringstilladelse er gyldig på ubegrænset tid.

Den fuldstændige EPAR for Tractocile findes her.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 12-2009.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information