Thymanax

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Agomelatin
Tilgængelig fra:
Servier (Ireland) Industries Ltd
ATC-kode:
N06AX22
INN (International Name):
Agomelatine
Terapeutisk gruppe:
Psychoanaleptics,
Terapeutisk område:
Depressiv lidelse, Major
Terapeutiske indikationer:
Behandling af alvorlige depressive episoder hos voksne.
Produkt oversigt:
Revision: 20
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000916
Autorisation dato:
2009-02-19
EMEA kode:
EMEA/H/C/000916

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

Thymanax 25 mg filmovertrukne tabletter

agomelatin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret Thymanax til Dem personligt. Lad derfor være med at give medicinen til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De begynder at tage Thymanax

Sådan skal De tage Thymanax

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Thymanax indeholder det aktive stof agomelatin. Det tilhører en gruppe medicin, der kaldes

antidepressiva. De har fået Thymanax til behandling af en depression.

Thymanax anvendes til voksne.

En depression er en vedholdende forstyrrelse af sindsstemningen, der påvirker dagligdagen.

Symptomerne på en depression er forskellige hos forskellige personer, men vil ofte omfatte en uhyre

tristhed, en følelse af ikke at slå til, manglende lyst til at gøre selv det, man bedst kan lide, søvn-

forstyrrelser, en fornemmelse af at køre på nedsat kraft, angst og vægtforandringer.

De forventede fordele af Thymanax er at reducere og gradvist fjerne symptomer relateret til Deres

depression.

2.

Det skal De vide, før

e begynder at tage Thymanax

Tag ikke Thymanax

hvis De er allergisk over for agomelatin eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).

hvis De har leverproblemer (nedsat leverfunktion).

hvis De tager fluvoxamin (et andet middel mod depression) eller ciprofloxacin (et

antibiotikum).

Advarsler og forsigtighedsregler

Der kan være grunde til, at Thymanax ikke er det rette lægemiddel til Dem:

Hvis De tager medicin, som vides at påvirke leveren. Spørg lægen til råds om, hvilken medicin

det drejer sig om.

Hvis De lider af fedme eller er overvægtig, så spørg lægen til råds.

Hvis De har sukkersyge (diabetes), så spørg lægen til råds.

Hvis De har forhøjede leverenzymer før behandlingen, vil Deres læge beslutte, om Thymanax

er den rette medicin for Dem.

Hvis De har bipolar sygdom, har haft eller får maniske symptomer (en periode med unormalt

overspændt eller opstemt sindstilstand). Tal med lægen, inden De begynder at tage denne

medicin, eller inden De fortsætter med at tage den (se også punkt 4, ”

Bivirkninger

”).

Hvis De lider af demens, vil Deres læge undersøge Dem for at vurdere, om Thymanax er det

rigtige lægemiddel for Dem.

Under Deres behandling med Thymanax:

For at forebygge mulige alvorlige leverproblemer:

Deres læge bør have kontrolleret, at Deres lever fungerer korrekt

inden De starter

behandlingen

. Nogle patienter kan få forhøjede leverenzymer i blodet under behandling med

Thymanax. Derfor bør opfølgende undersøgelser foretages på følgende tidspunkter:

Før behandling

eller ved øgning

af dosis

Efter ca.

3 uger

Efter ca.

6 uger

Efter ca.

12 uger

Efter ca.

24 uger

Blodprøver

Ud fra en evaluering af disse undersøgelser vil lægen afgøre, om De bør fortsætte med at bruge

Thymanax eller ej (se også punkt 3, ’

Sådan skal De tage Thymanax

’).

Vær særlig opmærksom på tegn og symptomer, der tyder på at Deres lever måske ikke fungerer

korrekt.

Hvis De

observerer

nogen af følgende tegn og symptomer på problemer med leveren:

Usædvanlig mørkfarvning af urinen, lys afføring, gulfarvning af hud/øjne, smerter øverst

til højre i maven, usædvanlig træthed (især i forbindelse med andre af ovennævnte

symptomer), så rådfør Dem hurtigst muligt med lægen, der måske vil råde Dem til at

holde op med at tage Thymanax.

Det er ikke dokumenteret, at Thymanax virker hos patienter i alderen 75 år og ældre. Thymanax bør

derfor ikke anvendes til disse patienter.

Selvmordstanker og forværring af depressionen

Under en depression kan man af og til tænke på at skade sig selv eller begå selvmord. Disse tanker

kan forekomme oftere i starten af behandlingen med antidepressiv medicin, da det varer nogen tid,

inden det virker, normalt omkring to uger, men nogle gange længere.

De kan være mere tilbøjelig til at få disse tanker:

hvis De tidligere har haft selvmordstanker eller tænkt på at skade Dem selv.

hvis De er en yngre person. Oplysninger fra kliniske studier har vist en øget risiko for

selvmordsadfærd hos yngre personer under 25 år med psykiske lidelser og i behandling med et

middel mod depression.

Hvis De på noget tidspunkt tænker på at skade Dem selv eller begå selvmord, skal De straks kontakte

lægen eller skadestuen.

Det kan være en hjælp at fortælle en pårørende eller en ven, at De er deprimeret, og bede dem læse

denne indlægsseddel. De kan f.eks. bede dem sige til, hvis de mener, at Deres depression er blevet

værre, eller hvis de er bekymrede over ændringer i Deres opførsel.

Børn og unge

Thymanax bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år).

Brug af anden medicin sammen med Thymanax

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis De bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

De må ikke tage Thymanax sammen med visse andre lægemidler (se også under

’Tag ikke Thymanax

i punkt 2): fluvoxamin (et andet middel mod depression) og ciprofloxacin (et antibiotikum) kan ændre

den forventede koncentration af agomelatin i Deres blod.

Vær opmærksom på at fortælle det til lægen, hvis De tager et eller flere af følgende slags medicin:

propranolol (en betablokker, der anvendes til behandling af forhøjet blodtryk) og enoxacin

(antibiotikum).

Husk at fortælle det til lægen, hvis De ryger flere end 15 cigaretter dagligt.

Brug af Thymanax sammen med alkohol

De frarådes at indtage alkohol, mens De er i behandling med Thymanax.

Graviditet og amning

Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

De spørge Deres læge eller apotekspersonalet til råds, før De tager dette lægemiddel.

De bør holde op med at amme, hvis De tager Thymanax.

Trafik- og arbejdssikkerhed

De vil muligvis opleve svimmelhed eller søvnighed, hvilket kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj

og betjene maskiner. De må derfor kun føre motorkøretøj og betjene maskiner, hvis Deres

reaktionsevne er normal.

Thymanax

indeholder lactose

Kontakt lægen, før De tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt Dem, at De ikke tåler visse

sukkerarter.

Thymanax indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

3.

Sådan skal De tage Thymanax

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er De i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis Thymanax er 1 tablet (25 mg) ved sengetid. I visse tilfælde kan lægen ordinere

en højere dosis (50 mg), dvs. to tabletter, som skal tages samtidig ved sengetid.

Indgivelsesmåde

Thymanax er beregnet til indtagelse gennem munden. Tabletten skal synkes hel med et glas vand.

Thymanax kan tages alene eller sammen med et måltid.

Varighed af behandlingen

Hos de fleste mennesker begynder Thymanax at virke mod symptomer på depression i løbet af 2 ugers

behandling.

Deres depression bør behandles i en tilstrækkelig lang periode på mindst 6 måneder for at sikre, at De

er symptomfri.

Lægen kan fortsætte med at give Dem Thymanax, efter De har fået det bedre, for at forebygge, at

depressionen vender tilbage.

Hvis De har dårlige nyrer, vil Deres læge foretage en individuel vurdering af, om det er sikkert for

Dem at tage Thymanax.

Kontrol af leverfunktionen (se også punkt 2):

Deres læge vil udføre laboratorieundersøgelser for at kontrollere, at Deres lever fungerer ordentligt,

før De starter behandlingen og derefter jævnligt under behandlingen, sædvanligvis efter 3, 6, 12 og

24 uger.

Hvis Deres læge øger dosis til 50 mg, bør der foretages laboratorieundersøgelser ved start af øgningen

og derefter periodevis i løbet af behandlingen, sædvanligvis efter 3 uger, 6 uger, 12 uger og 24 uger.

Derefter vil leverfunktionen blive kontrolleret, hvis lægen finder det nødvendigt.

De må ikke tage Thymanax, hvis Deres lever ikke fungerer ordentligt.

Sådan skiftes fra et lægemiddel mod depression (SSRI/SNRI) til Thymanax

Hvis Deres læge ændrer Deres tidligere lægemiddel mod depression fra et SSRI eller SNRI til

Thymanax, vil lægen vejlede Dem i, hvordan De skal stoppe med det tidligere lægemiddel, når De

starter med Thymanax.

De kan opleve abstinenssymptomer i nogle uger i forbindelse med, at De stopper med det tidligere

lægemiddel, selv hvis dosis af det tidligere lægemiddel mod depression gradvist reduceres.

Abstinenssymptomerne omfatter: svimmelhed, følelsesløshed, søvnforstyrrelser, uro eller angst,

hovedpine, kvalme, opkastning og rysten. Disse symptomer er sædvanligvis lette til moderate og

forsvinder spontant inden for nogle få dage.

Hvis Thymanax-behandlingen startes, mens dosis af det tidligere lægemiddel nedtrappes, må mulige

abstinenssymptomer ikke forveksles med manglende tidlig virkning af Thymanax.

Tal med lægen om, hvordan De bedst kan stoppe med det tidligere lægemiddel mod depression, når

De starter med Thymanax.

Hvis De har taget for mange Thymanax-tabletter

Kontakt straks Deres læge, hvis De har taget flere Thymanax-tabletter, end De burde, eller hvis f.eks.

et barn har taget medicinen ved en fejl.

Der er begrænset erfaring med overdosering af Thymanax, men der er indberettet symptomer som

smerter øverst i maven, døsighed, træthed, rastløs uro, angst, spænding, svimmelhed, blåfarvning af

hud og slimhinder (cyanose) og utilpashed.

Hvis De har glemt at tage Thymanax

De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Fortsæt blot med næste dosis på

det sædvanlige tidspunkt.

Kalenderen, der er trykt på blisterkortet med tabletterne, kan hjælpe Dem til at huske, hvornår De

sidst har taget en Thymanax tablet.

Hvis De holder op med at tage Thymanax

Selv om De får det bedre, må De ikke holde op med at tage medicinen medmindre lægen anbefaler

det.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De fleste bivirkninger er lette eller moderate. De vil normalt indtræffe i løbet af de første to ugers

behandling og er sædvanligvis forbigående.

Disse bivirkninger omfatter:

Meget almindelige bivirkninger (kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer): Hovedpine.

Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer): Svimmelhed, søvnighed,

søvnbesvær (insomni), kvalme, diarré, forstoppelse, mavesmerter, rygsmerter, træthed, angst,

unormale drømme, forhøjet indhold af leverenzymer i blodet, opkastninger, vægtstigning.

Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 100 personer): Migræne, snurrende

fornemmelse i fingre og tæer (paræstesier), uskarpt syn, restless legs syndrom (en lidelse, der er

karakteriseret ved uimodståelig trang til at bevæge benene), ringen for ørerne, svedudbrud

(hyperhidrose), eksem, kløe, urticaria (nældefeber), ophidselse, irritabilitet, rastløshed,

aggressiv adfærd, mareridt, mani/hypomani (se også under ”Advarsler og forsigtighedsregler” i

punkt 2), selvmordstanker eller selvmordsrelateret adfærd, forvirring, vægttab.

Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer): Alvorligt hududslæt

(erytematøst udslæt), ansigtsødem (hævelse) og angioødem (hævelse af ansigt, læber, tunge

og/eller svælg, som kan medføre vejrtræknings- og synkebesvær), hepatitis, gulfarvning af

huden eller det hvide i øjnene (gulsot), leversvigt*, hallucinationer, manglende evne til at holde

sig i ro (pga. fysisk og psykisk uro), manglende evne til at tømme blæren helt.

*Få tilfælde resulterende i levertransplantation eller død er blevet rapporteret.

Indberetning af bivirkninger

Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Tag ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste

dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Thymanax indeholder:

Aktivt stof: Agomelatin. Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg agomelatin.

Øvrige indholdsstoffer:

Lactosemonohydrat, majsstivelse, polyvidon (K30), natriumstivelsesglycolat type A,

stearinsyre, magnesiumstearat, kolloid vandfri silica, hypromellose, glycerol,

macrogol (6000), gul jernoxid (E172) og titandioxid (E171).

Blækket: Shellac, propylenglycol og indigotin (E132).

Udseende og pakningsstørrelser

Thymanax 25 mg filmovertrukne tabletter (tablet) er aflange orange til gule tabletter med firmalogoet

trykt i blåt på den ene side.

Thymanax 25 mg filmovertrukne tabletter fås som blisterkort med kalender. Pakninger a 14, 28, 56,

84 og 98 tabletter. Pakninger a 100 filmovertrukne tabletter fås til hospitalsbrug.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Servier (Ireland) Industries Ltd

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow

Irland

Fremstiller

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran

45520 Gidy

Frankrig

Servier (Ireland) Industries Ltd

Gorey road

Arklow – Co. Wicklow

Irland

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

ul. Annopol 6B

03-236 Warszawa

Polen

Laboratorios Servier, S.L.

Avda. de los Madroños, 33

28043 Madrid

Spanien

Hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal De henvende Dem til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: +34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel.: +351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel.: +385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: +4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 663 8110

Slovenija

Servier Pharma d. o. o.

Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel.:+421 (0) 2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: +39 06 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22741741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: +371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Denne indlægsseddel blev senest ændret

De kan finde yderligere oplysninger om Thymanax på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Thymanax 25 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En filmovertrukket tablet indeholder 25 mg agomelatin.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Hver filmovertrukket tablet indeholder 61,8 mg lactose (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet).

Orange til gul, aflang, 9,5 mm lang, 5,1 mm bred filmovertrukket tablet med blåt firmalogo påtrykt

den ene side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Thymanax er indiceret til behandling af major depression (moderat til svær depression) hos voksne.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosis er 25 mg per os en gang dagligt ved sengetid.

Såfremt der ikke er opnået bedring af symptomerne efter to ugers behandling, kan dosis øges til 50 mg

en gang dagligt, dvs. to tabletter a 25 mg indtaget samtidig ved sengetid.

Beslutningen om at øge dosis skal afvejes mod en højere risiko for stigning i aminotransferaser.

Enhver dosisøgning til 50 mg skal altid foretages ud fra den enkelte patients fordele og risici og med

nøje overholdelse af monitorering af leverfunktionen.

Leverfunktionen bør kontrolleres hos alle patienter før initiering af behandling. Behandling bør ikke

initieres, hvis aminotransferaser overstiger 3 X den øvre grænse for normalområdet (se pkt. 4.3 og

4.4).

Under behandling bør aminotransferaser monitoreres jævnligt efter ca. 3 uger, 6 uger (afslutningen af

den akutte fase), 12 uger og 24 uger (afslutningen af vedligeholdelsesfasen) og derefter ved klinisk

indikation (se også pkt. 4.4). Behandling bør seponeres, hvis aminotransferaser overstiger 3 X den

øvre grænse for normalområdet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Ved dosisøgning bør leverfunktionen kontrolleres med samme hyppighed som ved behandlingsstart.

Behandlingsvarighed

Patienter med depression bør behandles i en tilstrækkelig lang periode på mindst seks måneder for at

sikre, at de er symptomfri.

Behandlingsskift fra SSRI/SNRI-antidepressiva til agomelatin

Patienter kan opleve seponeringssymptomer efter behandlingsstop med et

SSRI/SNRI-antidepressivum.

Produktresuméet for det pågældende SSRI/SNRI skal kontrolleres for at undersøge, hvordan

behandlingen kan seponeres, og dette undgås. Agomelatin kan initieres umiddelbart, mens dosis af et

SSRI/SNRI nedtrappes (se pkt. 5.1).

Seponering af behandlingen

Det er ikke nødvendigt at nedtrappe dosis ved seponering af behandlingen.

Særlige populationer

Ældre

Virkningen og sikkerheden for agomelatin (25-50 mg/dag) er klarlagt hos ældre, depressive patienter

(< 75 år). Der er ikke dokumenteret nogen virkning hos patienter ≥ 75 år. Agomelatin bør derfor ikke

anvendes af patienter i denne aldersgruppe (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosisjustering er ikke nødvendig i

relation til alder (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion er der ikke set relevante ændringer i agomelatins

farmakokinetiske parametre. Der foreligger dog kun begrænsede kliniske data om brug af agomelatin

til patienter med alvorligt eller moderat nedsat nyrefunktion og svære depressive episoder. Der bør

derfor udvises forsigtighed ved ordinering af agomelatin til disse patienter.

Nedsat leverfunktion

Agomelatin er kontraindiceret til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk population

Agomelatins sikkerhed og virkning hos børn i alderen fra 2 år og opefter til behandling af svære

depressive episoder er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data (se pkt. 4.4).

Det er ikke relevant at anvende agomelatin hos børn fra fødslen frem til 2 år til behandling af svære

depressive episoder.

Administration

Til oral anvendelse.

Thymanax filmovertrukne tabletter kan tages uden for eller i forbindelse med et måltid.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Nedsat leverfunktion (dvs. levercirrose eller aktiv leversygdom) eller aminotransferaser, der

overskrider 3 X den øvre grænse af normalen (se pkt. 4.2 og 4.4).

Samtidig brug af potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin, ciprofloxacin) (se pkt. 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Monitorering af leverfunktion

Efter markedsføringen er der rapporteret tilfælde af leverskade, inklusive leverinsufficiens (få tilfælde

blev undtagelsesvist rapporteret med fatalt udfald eller levertransplantation hos patienter med

hepatiske risikofaktorer), forhøjelse af leverenzymer ud over 10 gange den øvre grænse for

normalområdet, hepatitis og gulsot hos patienter behandlet med agomelatin (se pkt. 4.8). De fleste

tilfælde forekom i løbet af de første måneder af behandlingen. Mønstret for leverbeskadigelse er

hovedsagelig hepatocellulært med forhøjede serum-aminotransferaser, der sædvanligvis vender

tilbage til normale niveauer ved seponering af agomelatin.

Der bør udvises forsigtighed før initiering af behandling og tæt overvågning bør udføres under

hele behandlingsperioden hos alle patienter, især ved tilstedeværelse af risikofaktorer for

leverskade eller ved samtidig behandling med lægemidler, der er forbundet med risiko for

leverskade.

Før initiering af behandling

Der bør kun ordineres behandling med Thymanax efter omhyggelig afvejning af fordele og risici hos

patienter med risikofaktorer for leverskade f.eks.:

fedme/overvægt/ikke-alkoholisk fedtleverlidelse, diabetes,

alkoholrelateret sygdom og/eller væsentligt alkoholforbrug

og hos patienter, der samtidig får lægemidler, der er forbundet med risiko for leverskade.

Der bør foretages undersøgelse af leverfunktionen ved baseline hos alle patienter og behandling bør

ikke initieres hos patienter med baselineværdier for ALAT og/eller ASAT, der er > 3 X den øvre

grænse for normalområdet (se pkt. 4.3).

Der bør udvises forsigtighed, når Thymanax administreres til patienter, der før behandling har

forhøjede aminotransferaser (> den øvre grænse inden for normalområdet og

3 X den øvre grænse

for normalområdet).

Hyppighed for undersøgelser af leverfunktion

- før initiering af behandling

- og:

efter omkring 3 uger,

efter omkring 6 uger (afslutning af den akutte fase),

efter omkring 12 og 24 uger (afslutning af vedligeholdelsesfasen)

derefter, når det er klinisk indiceret.

Når dosis øges, skal undersøgelse af leverfunktionen igen foretages med samme hyppighed som ved

initiering af behandlingen.

Enhver patient, der udvikler forhøjede serumaminotransferaser, bør have undersøgelserne af

leverfunktionen gentaget inden for 48 timer.

Under behandlingsperioden

Thymanaxbehandling bør øjeblikkeligt seponeres hvis:

patienten udvikler symptomer eller tegn på en potentiel leverskade (såsom mørkfarvet

urin, lysfarvet afføring, gulfarvning af hud/øjne, smerter i højre side af øvre abdomen,

nyopstået vedvarende og uforklarlig træthed)

stigning i serumaminotransferaser overstiger 3 X den øvre grænse for normalområdet.

Efter seponering af Thymanaxbehandling bør undersøgelser af leverfunktionen gentages indtil

serumaminotransferaser vender tilbage det normale niveau.

Anvendelse til pædiatrisk population

Thymanax bør ikke anvendes til behandling af depression hos patienter under 18 år, da Thymanaxs

sikkerhed og virkning ikke er påvist hos denne aldersgruppe. I kliniske studier sås selvmordsadfærd

(selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende aggressivitet, oppositionel adfærd

og vrede) hyppigere hos børn og unge, der fik andre antidepressiva, end hos dem, der fik placebo (se

pkt. 4.2).

Ældre

Der er ikke dokumenteret nogen virkning af agomelatin hos patienter ≥ 75 år, hvorfor agomelatin ikke

bør anvendes til patienter i denne aldersgruppe (se også pkt. 4.2 og 5.1).

Anvendelse til ældre med demens

Thymanax bør ikke anvendes til behandling af major depression hos ældre patienter med demens, da

Thymanaxs sikkerhed og virkning ikke er påvist hos disse patienter.

Bipolar sygdom/mani/hypomani

Thymanax bør anvendes med forsigtighed til patienter med bipolar sygdom, mani eller hypomani i

anamnesen, og lægemidlet skal seponeres hos patienter, der udvikler maniske symptomer (se pkt. 4.8).

Selvmord/selvmordstanker

Depression sættes i forbindelse med en øget risiko for selvmordstanker, selvpåført skade og selvmord

(selvmordsrelaterede hændelser). Risikoen foreligger, indtil der er opnået signifikant remission. Da

der muligvis ikke opstår bedring i løbet af de første ugers behandling, bør patienterne overvåges nøje,

indtil bedringen indtræffer. Generelt viser den kliniske erfaring, at risikoen for selvmord kan øges i de

tidlige faser af bedringen.

Patienter med selvmordsrelaterede hændelser i anamnesen samt patienter, som udviser en signifikant

grad af selvmordstanker inden påbegyndelse af behandlingen, vides at have større risiko for

selvmordstanker eller selvmordsforsøg, og de skal overvåges nøje under behandlingen. En

metaanalyse af placebokontrollerede kliniske studier med antidepressiva hos voksne patienter med

psykiske forstyrrelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år, der fik

antidepressiva, sammenlignet med patienter, der fik placebo.

Behandlingen skal derfor ledsages af nøje overvågning af patienterne og særligt patienter i

højrisikogruppen, især i starten af behandlingen og ved dosisændringer. Patienten (og patientens

omsorgspersoner) skal orienteres om at holde øje med tegn på klinisk forværring, selvmordsadfærd

eller selvmordstanker samt usædvanlige ændringer i patientens adfærd og om straks at søge

lægehjælp, hvis disse symptomer opstår.

Kombination med CYP1A2-hæmmere (se pkt. 4.3 og 4.5)

Der bør udvises forsigtighed ved ordination af Thymanax sammen med moderate CYP1A2-hæmmere

(fx propranolol, enoxacin), da det kan føre til øget eksponering for agomelatin.

Lactoseintolerans

Thymanax indeholder lactose og bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans,

total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.

Natriumniveau

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktioner, der muligvis påvirker agomelatin

Agomelatin omdannes hovedsageligt via CYP1A2 (90%) og via CYP2C9/19 (10%). Lægemidler, der

reagerer med disse isoenzymer, kan nedsætte eller øge agomelatins biotilgængelighed.

Fluvoxamin, som er en potent CYP1A2- og en moderat CYP2C9-hæmmer, hæmmer omsætningen af

agomelatin markant, hvilket fører til en stigning med faktor 60 (interval 12-412) i eksponeringen for

agomelatin.

Samtidig administration af Thymanax og potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin og

ciprofloxacin) er derfor kontraindiceret.

Kombination af agomelatin med østrogener (moderate CYP1A2-hæmmere) fører til en flere gange

større eksponering for agomelatin. Selv om der ikke opstod specifikke tegn på kompromitteret

sikkerhed hos de 800 patienter, der fik agomelatin i kombination med et østrogen, bør der udvises

forsigtighed ved ordination af agomelatin sammen med andre moderate CYP1A2-hæmmere (fx

propranolol, enoxacin), indtil der er opnået mere erfaring (se pkt. 4.4).

Rifampicin, der inducerer alle tre CYP-isoenzymer, der er involveret i metaboliseringen af

agomelatin, kan nedsætte biotilgængeligheden af agomelatin.

Rygning inducerer CYP1A2 og er vist at nedsætte biotilgængeligeheden af agomelatin, især hos

storrygere (≥ 15 cigaretter/dag) (se pkt. 5.2).

Agomelatins mulige påvirkning af andre lægemidler

Agomelatin inducerer ikke CYP-isoenzymer

in vivo

. Agomelatin hæmmer ikke CYP1A2

in vivo

eller

de øvrige CYP-isoenzymer

in vitro

. Agomelatin påvirker derfor ikke eksponeringen for lægemidler,

der metaboliseres af CYP.

Andre lægemidler

Der er ikke påvist farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion med følgende lægemidler, som

kan ordineres sammen med Thymanax, hos målpopulationen i kliniske fase I-studier:

Benzodiazepiner, lithium, paroxetin, fluconazol og theophyllin.

Alkohol

Det frarådes at kombinere agomelatin og alkohol.

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Der er ikke erfaring med samtidig brug af agomelatin og ECT. Dyrestudier har ikke påvist

krampefremkaldende egenskaber (se pkt. 5.3). Det anses derfor for usandsynligt, at ECT udført

samtidig med behandling med agomelatin skulle få kliniske konsekvenser.

Pædiatrisk population

Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen eller utilstækkelige data (mindre end 300 graviditeter) fra anvendelse af agomelatin til

gravide kvinder. Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår

drægtighed, embryoets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Som en

forsigtighedsforanstaltning bør Thymanax undgås under graviditet.

Amning

Det vides ikke, om agomelatin/metabolitter udskilles i human mælk. Tilgængelige

farmakodynamiske/toksikologiske data hos dyr har vist, at agomelatin/metabolitter udskilles i mælk

(se pkt. 5.3). En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Der skal tages beslutning om at

ophøre med amning eller at seponere/afstå fra behandling med Thymanax under hensyntagen til

fordelen for barnet ved amning og fordelen ved behandling for kvinden.

Fertilitet

Reproduktionsstudier med rotter og kaniner indikerede ingen virkninger af agomelatin på fertilitet (se

pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Agomelatin påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Da svimmelhed

og søvnighed er almindelige bivirkninger, skal patienten advares om at udvise forsigtighed i forhold

til evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Bivirkningerne var sædvanligvis milde eller moderate og indtrådte i løbet af de første to ugers

behandling. De mest almindelige bivirkninger var hovedpine, kvalme og svimmelhed.

Disse bivirkninger var sædvanligvis forbigående og medførte ikke generelt behandlingsophør.

Liste over bivirkninger i tabelform

Bivirkningerne i tabellen nedenfor er bivirkninger, der er observeret i placebo-kontrollerede og aktivt-

kontrollerede kliniske studier.

Bivirkninger er opstillet nedenfor efter frekvens ud fra følgende klassifikation: meget almindelig,

(≥1/10), almindelig (≥1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥1/10.000 til

<1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende

data). Frekvensen er ikke justeret for placebo.

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Psykiske forstyrrelser

Almindelig

Angst

Unormale drømme*

Ikke almindelig

Selvmordstanker eller selvmordsadfærd (se pkt. 4.4)

Agitation og beslægtede symptomer* (såsom

irritabilitet og rastløshed)

Aggressivitet *

Mareridt *

Mani/hypomani *

Disse symptomer kan også skyldes den

underliggende sygdom (se pkt. 4.4).

Konfusionstilstand*

Sjælden

Hallucinationer*

Nervesystemet

Meget almindelig

Hovedpine

Almindelig

Svimmelhed

Søvnighed

Insomni

Ikke almindelig

Migræne

Paræstesier

Restless leg syndrom*

Sjælden

Akatisi*

Øjne

Ikke almindelig

Uskarpt syn

Øre og labyrint

Ikke almindelig

Tinnitus*

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Kvalme

Diaré

Obstipation

Abdominalsmerter

Opkastninger *

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Lever og galdeveje

Almindelig

Forhøjede ALAT- og/eller ASAT-værdier (i kliniske

afprøvninger er der set stigninger > 3 x øvre grænse

for normalområdet i ALAT og ASAT hos 1,2 % af

patienterne i agomelatin-gruppen med 25 mg daglig

og hos 2,6 % på 50 mg daglig vs. 0,5 % for placebo-

gruppen)

Ikke almindelig

Forhøjet gamma-glutamyltransferase* (GGT) (> 3 x

øvre grænse for normalområdet)

Sjælden

Hepatitis

Forhøjet alkalisk fosfatase* (> 3 x øvre grænse for

normalområdet)

Leverinsufficiens*(1)

Gulsot*

Hud og subkutane væv

Ikke almindelig

Hyperhidrose

Eksem

Pruritus*

Urticaria*

Sjælden

Erytematøst udslæt

Ansigtsødem og angioødem*

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Almindelig

Rygsmerter

Nyrer og urinveje

Sjælden

Urinretention*

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Almindelig

Træthed

Undersøgelser

Almindelig

Vægtstigning*

Ikke almindelig

Vægttab*

* Hyppighed estimeret ud fra kliniske studier for spontant indberettede bivirkninger

(1) Få tilfælde blev undtagelsesvist rapporteret med fatalt udfald eller levertransplantation hos

patienter med hepatiske risikofaktorer.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Symptomer

Der er begrænset erfaring med overdosering af agomelatin. Ved overdosering af agomelatin er der

indberettet smerter i epigastriet, døsighed, træthed, agitation, angst, spænding, svimmelhed, cyanose

og utilpashed.

En person, der havde indtaget 2.450 mg agomelatin, kom sig spontant uden kardiovaskulære og

biologiske forstyrrelser.

Behandling

Der kendes ingen specifik antidot mod agomelatin. Behandlingen af en overdosis bør bestå i

behandling af de kliniske symptomer og standardovervågning. Medicinsk opfølgning på

specialafdeling anbefales.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Psykoanaleptika, Andre antidepressiva, ATC-kode: N06AX22

Virkningsmekanisme

Agomelatin er en melatonerg agonist (MT

- og MT

-receptorer) og en 5-HT

-antagonist.

Undersøgelser af binding viser, at agomelatin ikke påvirker optagelsen af monoamin og ikke har

affinitet til

-adrenerge, histaminerge, kolinerge, dopaminerge og benzodiazepinreceptorer.

Agomelatin resynkroniserer døgnrytmen i dyremodeller vedrørende døgnrytmeforstyrrelser.

Agomelatin øger frigivelsen af noradrenalin og dopamin, specifikt i cortex frontalis, og har ingen

indflydelse på niveauet af ekstracellulær serotonin.

Farmakodynamisk virkning

Agomelantin udviste en antidepressiv-lignende virkning i dyremodeller for depression (tillært hjælpe-

løshedstest, fortvivlelsestest, kronisk lettere stress) samt i modeller med desynkroniseret døgnrytme

og modeller forbundet med stress og angst.

Hos mennesker har agomelatin positive faseændrende egenskaber, idet det fremskynder

indsovningstid, fald i legemstemperatur og frigivelse af melatonin.

Klinisk virkning og sikkerhed

Agomelatins virkning og sikkerhed ved moderat til svær depression er undersøgt i et klinisk program

med 7.900 patienter behandlet med agomelatin.

Der er foretaget ti placebokontrollerede studier til undersøgelse af agomelatins virkning på kort sigt

på major depression hos voksne med fast dosis og/eller dosis-optitrering. Ved behandlingens

afslutning (efter 6 eller 8 uger) sås en signifikant effekt af agomelatin 25-50 mg i 6 af de ti kortvarige

dobbeltblinde, placebokontrollerede studier. Det primære endepunkt var ændring i HAMD-17 score

fra baseline. Agomelatin adskilte sig ikke fra placebo i to studier, hvor der var assay-følsomhed for

det aktive kontrolstof, paroxetin eller fluoxetin

.

Agomelatin blev ikke sammenlignet direkte med

paroxetin og fluoxetin, da disse komparatorer blev tilføjet for at sikre assay-følsomhed af studierne. I

to andre studier var det ikke muligt at udlede en konklusion, da de aktive kontrolstoffer, paroxetin

eller fluoxetin, ikke adskilte sig fra placebo. I disse studier var det dog ikke tilladt at øge startdosis af

enten agomelatin, paroxetin eller fluoxetin, selv om responset ikke var tilstrækkelig.

Der blev også observeret effekt hos mere alvorligt depressive patienter (baseline HAM-D

25) i alle

positive placebokontrollerede studier.

Responsraterne var statistisk set signifikant højere med agomelatin sammenlignet med placebo.

Superioritet (2 studier) eller non-inferioritet (4 studier) er vist i seks ud af syv effektstudier i den

heterogene population af depressive voksne patienter versus SSRI/SNRI (sertralin, escitalopram,

fluoxetin, venlaflaxin eller duloxetin). Den antidepressive virkning blev målt med HAMD-17 score

enten som primært eller sekundært endepunkt.

Vedvarende antidepressiv effekt blev påvist i et studie vedrørende forebyggelse af recidiv. Patienter,

der responderede på 8/10 ugers akut behandling med agomelatin 25-50 mg en gang dagligt i et

ublindet studie blev randomiseret til enten agomelatin 25-50 mg en gang dagligt eller placebo i

yderligere 6 måneder. Agomelatin 25-50 mg en gang dagligt viste et statistisk signifikant bedre

resultat sammenlignet med placebo (p=0,0001) for det primære effektmål, dvs. forebyggelse af

recidiverende depression målt som tid til recidiv. Incidensen af recidiv i den seksmåneders,

dobbeltblinde opfølgningsperiode var 22% og 47% for hhv. agomelatin og placebo.

Agomelatin ændrede ikke årvågenhed og hukommelse i dagtimerne hos raske forsøgspersoner. Hos

depressive patienter forlængede agomelatin 25 mg den dybe søvn (

Slow Wave Sleep

) uden at ændre

mængden af REM-søvn (

Rapid Eye Movement

) eller REM-latenstiden. Agomelatin 25 mg forkortede

også indsovningstid og tid til laveste hjertefrekvens. Fra første behandlingsuge opnåede patienterne

ifølge egen vurdering signifikant forbedring af indsovningstid og søvnkvalitet uden klodsethed i

dagtimerne.

Hos patienter med depression i remission har en specifik komparativ undersøgelse af seksuel

dysfunktion vist en numerisk tendens (ikke statistisk signifikant) til mindre seksuel dysfunktion under

behandlingen med agomelatin end med venlafaxin ved måling af seksualdrift, ophidselse og orgasme

ud fra scoringen på

Sex Effects Scale

(SEXFX). Analysen af de samlede resultater fra undersøgelser

baseret på

Arizona Sexual Experience Scale

(ASEX) viste, at agomelatin ikke var forbundet med

seksuel dysfunktion. Raske forsøgspersoner bevarede seksualfunktionen med agomelatin

sammenlignet med paroxetin.

Agomelatin havde en neutral virkning på hjertefrekvens og blodtryk i kliniske studier.

I en undersøgelse designet til at vurdere seponeringssymptomer ved hjælp af

Discontinuation

Emergent Signs and Symptoms

(DESS-) tjeklisten hos patienter med remitteret depression inducerede

agomelatin ikke seponeringssyndrom efter brat behandlingsstop.

I undersøgelser hos raske forsøgspersoner har agomelatin intet potentiale for misbrug målt på en

specifik visuel analog skala eller ud fra

Addiction Research Center Inventory

(ARCI)

49

-tjeklisten.

En placebo-kontrolleret 8-ugers studie med agomelatin 25-50 mg/dag hos ældre depressive patienter

(≥ 65 år, N=222, hvoraf 151 fik agomelatin) påviste en statistisk signifikant forskel på 2,67 point i

HAM-D total score, det primære udfald. Analyse af respondentrate favoriserede agomelatin. Der blev

ikke observeret nogen forbedring hos meget ældre patienter (≥ 75 år, N=69, hvoraf 48 fik agomelatin).

Tolerabiliteten af agomelatin hos ældre patienter var sammenlignelig med den, der ses hos yngre

voksne.

Et specifikt, kontrolleret, 3.ugers studie er udført hos patienter med major depression og

utilstrækkelig bedring med paroxetin (et SSRI) eller venlaflaxin (et SNRI). Ved behandlingsskift fra

disse antidepressiva til agomelatin opstod der seponeringssymptomer efter behandlingsophør med et

SSRI/SNRI-antidepressivum, både efter brat seponering og efter trinvis seponering af den tidligere

behandling. Disse seponeringssymptomer kan forveksles med manglende tidlig agomelatin-virkning.

Procentdelen af patienter med mindst ét seponeringssymptom én uge efter behandlingsstop med

SSRI/SNRI var lavere i gruppen med langsom nedtrapning (gradvis seponering af tidligere

SSRI/SNRI i løbet af 2 uger) end i gruppen med hurtig nedtrapning (gradvis seponering af tidligere

SSRI/SNRI i løbet af 1 uge) og i gruppen med brat behandlingsskift (brat behandlingsophør):

henholdsvis 56,1 %, 62,6 % og 79,8 %.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier

med agomelatin i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved behandling af svære

depressive episoder (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption og biotilgængelighed

Agomelatin absorberes hurtigt og godt (

80%) efter oral administration. Absolut biotilgængelighed

er lav (< 5% efter terapeutiske orale doser) og med betydelig interindividuel variation.

Biotilgængeligheden er højere hos kvinder end hos mænd. Biotilgængeligheden forhøjes ved

indtagelse af orale kontraceptiva og nedsættes af rygning. Maksimal plasmakoncentration nås i løbet

af 1-2 timer.

Inden for det terapeutiske dosisinterval stiger systemisk eksponering for agomelatin proportionalt med

dosis. Ved højere doser indtræder mætning efter første passage.

Indtagelse af føde (standardmåltid eller måltid med højt fedtindhold) påvirker ikke biotilgængelighed

eller absorptionshastighed. Variabiliteten øges ved indtagelse af fedtholdig kost.

Fordeling

Fordelingsvolumen ved steady-state er ca. 35 l. Plasmaproteinbindingen er 95% uafhængigt af

koncentrationen og ændres ikke med alder eller hos patienter med nedsat nyrefunktion, men den frie

fraktion fordobles hos patienter med nedsat leverfunktion.

Biotransformation

Efter oral administration metaboliseres agomelatin hurtigt, primært af leverenzymet CYP1A2.

Isoenzymerne CYP2C9 og CYP2C19 er også involveret, men kun i ringe grad.

De største metabolitter, hydroxyleret og demethyleret agomelatin, er ikke aktive, og de konjugeres

hurtigt og udskilles i urinen.

Elimination

Elimination sker hurtigt, den gennemsnitlige halveringstid i plasma er 1-2 timer, og clearance er høj

(ca. 1.100 ml/min) og sker hovedsagligt via stofskiftet.

Udskillelse sker hovedsagligt gennem urinen (80%) og i form af metabolitter, og kun ringe mængder

uomdannet stof kan genfindes i urinen.

Farmakokinetikken påvirkes ikke af gentagne doser.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke set relevante ændringer i farmakokinetiske parametre hos patienter med alvorligt nedsat

nyrefunktion (n=8, enkeltdosis 25 mg), men der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorligt

eller moderat nedsat nyrefunktion, da der kun foreligger begrænsede kliniske data om disse patienter

(se pkt. 4.2).

Nedsat leverfunktion

I et specifikt studie hos cirrosepatienter med kronisk mildt (Child-Pugh type A) eller moderat

(Child-Pugh type B) nedsat leverfunktion, steg eksponeringen for agomelatin 25 mg betydeligt (hhv.

70 og 140 gange) sammenlignet med matchede kontrolpersoner (alder, vægt og rygevaner) uden

leverproblemer (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).

Ældre

I et farmakokinetisk studie med ældre patienter (≥ 65 år) blev det vist, at ved en dosis på 25 mg var

middel AUC og middel Cmax omkring 4 gange og 13 gange højere hos patienter ≥ 75 år

sammenlignet med patienter < 75 år. Det totale antal patienter, der fik 50 mg, var for lavt til at drage

nogen konklusioner. Dosistilpasning er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Etniske grupper

Der foreligger ingen data om racemæssig påvirkning af agomelatins farmakokinetik.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos mus, rotter og aber observeredes sedative virkninger efter en enkelt og gentagen administration af

høje doser.

Hos gnavere sås en markant induktion af CYP2B og en moderat induktion af CYP1A og CYP3A fra

125 mg/kg/døgn, mens induktionen hos aber var beskeden for CYP2B og CYP3A med

375 mg/kg/døgn. Der sås ingen levertoksicitet i undersøgelser af gentagen dosistoksicitet hos gnavere

og aber.

Agomelatin passerer placenta og går over i fostre hos gravide rotter.

I reproduktionsstudier hos rotter og kaniner havde agomelatin ingen virkning på fertilitet,

embryoets/fostrets udvikling, fødslen og den postnatale udvikling.

I et standardbatteri af

in vitro

- og

in vivo

-genotoksiske studier påvistes hverken mutagent eller

klastogent potentiale for agomelatin.

I karcinogenicitetsstudier inducerede agomelatin en stigning i incidensen af levertumorer hos rotter og

mus ved en dosis, der var mindst 110 gange højere end den terapeutiske dosis. Levertumorer er højst

sandsynligt forbundet med gnavernes specifikke enzyminduktion. Hyppigheden af godartede

fibroadenomer i mammae hos rotter steg ved høj eksponering (60 gange højere end den terapeutiske

dosis), men lå inden for kontrolgruppens interval.

Undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi viste ingen virkning af agomelatin på strømmen gennem den

hurtige kaliumkanal (HERG) eller på Purkinje-cellers aktionspotentiale hos hunde. Agomelatin viste

ikke krampefremkaldende egenskaber ved intraperitoneale doser på op til 128 mg/kg i mus og rotter.

Der blev ikke observeret nogen virkninger af agomelatin på unge dyrs adfærd eller, visuelle og

reproduktive funktion. Der var lette ikke-dosisafhængige fald i legemsvægt relateret til de

farmakologiske egenskaber og nogle mindre virkninger på reproduktionskanalen hos hanner uden

nogen forringelse af reproduktionsevnen.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Lactosemonohydrat

Majsstivelse

Povidon (K30)

Natriumstivelsesglycolat type A

Stearinsyre

Magnesiumstearat

Kolloid vandfri silica

Filmovertræk

Hypromellose

Jernoxid, gul (E172)

Glycerol

Macrogol (6000)

Magnesiumstearat

Titandioxid (E171)

Blækket indeholder shellac, propylenglycol og indigotin (E132).

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Aluminium/PVC blisterkort pakket i karton.

Kalenderpakninger a 14, 28, 56, 84 og 98 filmovertrukne tabletter.

Kalenderpakninger a 100 filmovertrukne tabletter til hospitalsbrug.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Servier (Ireland) Industries Ltd

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow

Irland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/08/498/002

EU/1/08/498/003

EU/1/08/498/005

EU/1/08/498/006

EU/1/08/498/007

EU/1/08/498/008

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 19. februar 2009

Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 7. januar 2019

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

MM/ÅÅÅÅ

Yderligere oplysningerom Thymanax findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/643694/2016

EMEA/H/C/000916

EPAR - sammendrag for offentligheden

Thymanax

agomelatin

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Thymanax. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af

en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Thymanax bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Thymanax, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Thymanax, og hvad anvendes det til?

Thymanax anvendes til behandling af svær depression hos voksne. Svær depression er en sygdom, der

giver humørforstyrrelser, som griber ind i patientens dagligdag. Symptomerne er ofte dyb nedtrykthed,

manglende selvværd, manglende interesse for yndlingsaktiviteter, søvnforstyrrelser, følelse af at være

gået i stå, angst og vægtændringer.

Thymanax indeholder det aktive stof agomelatin.

Hvordan anvendes Thymanax?

Thymanax udleveres kun på recept og leveres som tabletter (25 mg).

Den anbefalede dosis er en tablet én gang dagligt, som tages sammen med et måltid. Hvis der ikke er

nogen bedring i symptomerne efter to uger, kan lægen øge dosis til to tabletter, som skal tages

samtidig ved sengetid. Patienter med depression skal behandles i mindst seks måneder for at sikre, at

de er symptomfri.

Patientens lever skal kontrolleres ved hjælp af blodprøver, inden behandlingen indledes, når dosis øges

og efter cirka 3, 6, 12 og 24 ugers behandling. Behandlingen bør ikke indledes eller ophøre hos

patienter med anormale leverenzymer i blodet (over tre gange højere end det normale niveau).

Thymanax

Error! Unknown document property name.

Side 2/3

Behandlingen bør ophøre omgående, hvis patienten udvikler symptomer eller tegn på mulig

leverskade.

De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Thymanax?

Det aktive stof i Thymanax, agomelatin, er et antidepressivt middel. Det virker på to måder, både ved

at stimulere MT1- og MT2-receptorer og ved at blokere 5-HT

-receptorer i hjernen. Dette menes at

føre til, at niveauerne for neurotransmitterne, dopamin og noradrenalin, øges. "Neurotransmittere" er

kemiske signalstoffer, som nervecellerne anvender til deres indbyrdes kommunikation. Da dopamin og

noradrenalin medvirker til at styre sindstilstanden, menes en stigning i deres antal mellem

nervecellerne i hjernen at medvirke til at lindre symptomerne på depression.

Thymanax kan også hjælpe med at normalisere patientens søvnmønstre.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Thymanax?

Thymanax er blevet sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling) i fem kortvarige

undersøgelser, som omfattede i alt 1 893 voksne med svær depression. Tre af disse undersøgelser

omfattede patienter, som var behandlet med andre antidepressive lægemidler, enten fluoxetin eller

paroxetin, som aktivt stof til sammenligning. Grupperne med et aktivt sammenligningsstof blev

inkluderet for at kontrollere, at undersøgelsen kunne måle, hvor effektive lægemidlerne var til

behandling af depression. Behandlingens virkning i disse fem undersøgelser blev hovedsagelig bedømt

på ændringen af patienternes symptomer efter seks uger, målt på en standardskala for depression,

som kaldes Hamilton Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). I de to undersøgelser, hvor der intet

aktivt sammenligningslægemiddel blev anvendt, var Thymanax mere effektivt end placebo. I de andre

tre undersøgelser, som ikke omfattede et sammenligningslægemiddel, var der ingen forskel i

resultaterne mellem patienter, som tog Thymanax, og dem, der tog placebo. Der blev imidlertid ikke

set nogen virkning af fluoxetin eller paroxetin i to af disse undersøgelser, hvilket gør resultaterne

vanskelige at tolke.

Virksomheden fremlagde også resultaterne af en yderligere undersøgelse, der sammenlignede

Thymanax med sertralin (et andet antidepressivt middel). Undersøgelsen viste, at Thymanax var mere

effektivt end sertralin, med et fald i HAM-D-score efter seks uger.

To andre hovedundersøgelser sammenlignede evnen hos Thymanax og placebo til at forhindre, at

symptomerne kom igen, hos 706 patienter, hvis depression allerede var kontrolleret med Thymanax.

Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienter, som havde reageret på

behandlingen efter 24-26 ugers behandling. I den første undersøgelse var der ingen forskel mellem

Thymanax og placebo med hensyn til at forhindre, at symptomerne kom igen i løbet af de 26 ugers

behandling. Den anden undersøgelse viste imidlertid, at symptomerne kom igen hos 21 % af

patienterne, som tog Thymanax i 24 uger (34 ud af 165) sammenlignet med 41 % af patienterne, som

tog placebo (72 ud af 174).

Hvilke risici er der forbundet med Thymanax?

De hyppigste bivirkninger ved Thymanax (som optræder hos flere end 1 ud af 100 patienter) er

hovedpine, kvalme og svimmelhed. De fleste bivirkninger var lette eller moderate. De forekom i løbet

af behandlingens første to uger og var midlertidige. Den fuldstændige liste over de indberettede

bivirkninger ved Thymanax fremgår af indlægssedlen.

Thymanax

Error! Unknown document property name.

Side 3/3

Thymanax må ikke anvendes af patienter, der har leverproblemer, såsom cirrose (skrumpelever) eller

aktiv leversygdom. Det må heller ikke anvendes af patienter, hos hvem antallet af transaminaser

(leverenzymer) i blodet er tre gange højere end det normale niveau. Det må heller ikke anvendes af

patienter, som tager lægemidler, der forsinker nedbrydningen af Thymanax i kroppen, såsom

fluvoxamin (et andet antidepressivum) og ciprofloxacin (et antibiotikum). Den fuldstændige liste over

begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Thymanax godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) bemærkede, at fordelene ved Thymanax med

hensyn til behandling af depression kan være mindre end dem, der ses med andre antidepressive

lægemidler. Da lægemidlet imidlertid har en ny virkningsmåde, få bivirkninger og en anderledes

sikkerhedsprofil end de eksisterende antidepressive lægemidler, konkluderede udvalget, at Thymanax

kan være en god behandling for nogle patienter, når blot deres leverfunktion bliver kontrolleret

hyppigt. CHMP konkluderede, at fordelene ved Thymanax opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse

af markedsføringstilladelse.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Thymanax?

Desuden skal virksomheden, der markedsfører Thymanax, udlevere informationsmateriale til de læger,

som ordinerer Thymanax. I materialet redegøres der for lægemidlets sikkerhed og interaktion med

andre lægemidler. Det indeholder endvidere vejledning om overvågningen af leverfunktionen og

håndteringen af eventuelle symptomer på leverproblemer. Der vil desuden blive udleveret en pjece til

patienter, som får ordineret Thymanax, så de er opmærksomme på risikoen for at få leverskader og

vigtigheden af at overvåge leverfunktionen og holde øje med tegn på leverproblemer.

I produktresuméet og indlægssedlen er der desuden indføjet anbefalinger og forholdsregler, som

sundhedspersonale og patienter skal følge med henblik på sikker og effektiv anvendelse af Thymanax.

Andre oplysninger om Thymanax

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Thymanax den 19. februar 2009.

Den fuldstændige EPAR for Thymanax findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Thymanax, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2016.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information