Temozolomide Teva

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
temozolomid
Tilgængelig fra:
Teva B.V. 
ATC-kode:
L01AX03
INN (International Name):
temozolomide
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Gliom, Glioblastom
Terapeutiske indikationer:
Til behandling af voksne patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom multiforme samtidig med strålebehandling (RT) og derefter som monoterapibehandling. Til behandling af børn fra en alder af tre år, unge og voksne patienter med ondartet gliom, såsom glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom, der viser recidiv eller progression efter standardbehandling.
Produkt oversigt:
Revision: 18
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001126
Autorisation dato:
2010-01-28
EMEA kode:
EMEA/H/C/001126

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

temozolomid

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Temozolomid Teva til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som

du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Temozolomid Teva

Sådan skal du tage Temozolomid Teva

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Temozolomid Teva indeholder en medicin, som kaldes temozolomid. Denne medicin er et middel mod

kræftsvulster.

Temozolomid Teva anvendes til behandling af specifikke former for hjernesvulster:

hos voksne med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme. Temozolomid Teva bruges først

sammen med strålebehandling (kombinationsbehandling) og efterfølgende alene

(monoterapibehandling).

hos børn i alderen 3 år og ældre og voksne matienter med malignt (ondartet) gliom, såsom

glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytoma. Temozolomid Teva bruges til

behandling af disse svulster, hvis der er tegn på, at de vender tilbage eller bliver værre efter

standardbehandling.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Temozolomid Teva

Tag ikke Temozolomid Teva

hvis du er allergisk over for temozolomid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel

(angivet i punkt 6).

hvis du har haft en allergisk reaktion over for dacarbazin (en medicin mod kræft, som også

kaldes DTIC). Tegn på allergisk reaktion inkluderer kløende fornemmelse, åndenød eller

hvæsende åndedræt, hævelser i ansigtet, læber, tunge eller svælg.

hvis antallet af visse former for blodceller er svært nedsat (myelosuppression), såsom antallet af

de hvide blodlegemer og antallet af blodplader. Disse blodceller er vigtige i bekæmpelse af

infektioner og for korrekt størkning af blodet. Din læge vil tjekke dit blod for at sikre, at du har

nok af disse celler, før behandlingen påbegyndes.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Temozolomid Teva

da du skal observeres tæt for udviklingen af en alvorlig form for lungebetændelse kaldet

Pneumocystis jirovecii pneumoni

(PCP). Er du nydiagnosticeret patient (glioblastoma

multiforme) får du muligvis Temozolomid Teva i 42 dage i kombination med strålebehandling.

I dette tilfælde vil din læge også udskrive medicin, der kan hjælpe med at forebygge denne form

for lungebetændelse (PCP).

hvis du nogensinde har haft eller ved at du kan have hepatitis B infektion. Dette skyldes, at

Temozolomid Teva kan forårsage at hepatitis B bliver aktiv igen. Dette kan i nogle tilfælde

være dødeligt. Din læge vil tjekke dig for tegn på denne infektion, før behandlingen startes.

hvis du har et lavt antal røde blodlegemer (anæmi), hvide blodlegemer og blodplader eller

problemer med blodets størkning før behandling eller udvikler dem under behandling. Din læge

kan i disse tilfælde være nødsaget til at mindske dosis af din medicin, afbryde, stoppe eller

ændre din behandling. Du kan også have behov for en anden behandling. I nogle tilfælde kan

det være nødvendigt at stoppe behandlingen med Temozolomid Teva

Du vil regelmæssigt få undersøgt dit blod under behandlingen for at følge Temozolomid Tevas

bivirkninger på dine blodceller.

da du kan have en lille risiko for andre ændringer i blodcellerne, inklusive leukæmi.

hvis du har kvalme og/eller kaster op, hvilket er meget almindelige bivirkninger ved

Temozolomid Teva (se pkt. 4) kan din læge udskrive medicin (kvalmestillende) for at hjælpe

med at forhindre opkastning.

Hvis du ofte kaster op før eller under behandlingen, så spørg din læge om, hvornår du helst skal

tage Temozolomid Teva, indtil opkastningerne er under kontrol. Hvis du kaster op efter at have

indtaget din dosis, skal du ikke tage en anden dosis samme dag.

hvis du udvikler feber eller infektionssymptomer, skal du straks kontakte din læge.

hvis du er ældre end 70 år, kan du være mere modtagelig over for infektion eller have øget

tendens til at få blå mærker og bløde.

hvis du har problemer med leveren eller nyrerne, skal din Temozolomid Teva-dosis muligvis

justeres.

Børn og unge

Anvend ikke dette lægemiddel til børn under 3 år, da der ikke er foretaget studier.

Der foreligger

begrænset information om børn over 3 år, der har fået Temozolomid Teva.

Brug af anden medicin sammen med Temozolomid Teva

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel. Det skyldes, at du

ikke må tage Temozolomid Teva under graviditet, medmindre det er klart angivet af din læge.

Både mandlige og kvindelige patienter

skal anvende sikre præventionsmidler, mens de tager

Temozolomid Teva (se også ”Frugtbarhed hos mænd” nedenfor).

Du skal stoppe med at amme, mens du behandles med Temozolomid Teva.

Frugtbarhed hos mænd

Temozolomid Teva giver muligvis permanent ufrugtbarhed. Mænd skal anvende sikker prævention og

ikke gøre nogen kvinde gravid i op til 6 måneder efter afsluttet behandling. Det anbefales at søge råd

med hensyn til nedfrysning af sædvæske før behandling.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Når du tager Temozolomid Teva, kan du føle dig træt eller søvnig. I så fald må du ikke køre

bil/motorcykel eller cykle eller arbejde med værktøj eller maskiner, før du ved, hvordan dette

lægemiddel påvirker dig (se pkt. 4).

Temozolomid Teva indeholder lactose

Temozolomid Teva indeholder lactose (en form for sukker). Kontakt lægen, før du tager dette

lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

Temozolomid Teva indeholder sunset yellow FCF (E110)

Hjælpestoffet sunset yellow FCF (E110) er ligeledes indeholdt i kapselskallerne af Temozolomid Teva

20 mg hårde kapsler og kan forårsage allergiske reaktioner.

3.

Sådan skal du tage Temozolomid Teva

Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller på apoteket.

Dosis og varighed af behandlingen

Din læge vil fastsætte den rigtige dosis Temozolomid Teva for dig. Den er baseret på din størrelse

(højde og vægt), og om du har en tilbagevendende svulst, og hvorvidt du tidligere har fået kemoterapi.

Du vil eventuelt få ordineret anden medicin (kvalmestillende), der skal tages før og/eller efter, du har

taget Temozolomid Teva, for at undgå eller regulere kvalme og opkastning.

Patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

Hvis du er nydiagnosticeret patient vil behandlingen ske i to faser:

behandling sammen med strålebehandling (kombinationsfasen) først

efterfulgt af behandling kun med Temozolomid Teva (monoterapi-fasen).

Kombinations-fasen

Under konbinations-fasen vil din læge starte behandlingen med en dosis Temozolomid Teva på

75 mg/m

(sædvanlig dosis). Du vil tage denne dosis hver dag i 42 dage (op til 49 dage) i kombination

med strålebehandling. Temozolomid Teva-dosen kan udskydes eller afbrydes afhængig af dit blodtal

og hvordan du tåler din medicin under kombinationsfasen.

Når strålebehandlingen er færdig, skal du afbryde behandlingen i 4 uger. Dette vil give din krop en

chance for at komme sig.

Derefter vil du påbegynde monoterapi-fasen.

Monoterapi-fasen

Under monoterapi-fasen vil dosis og måden, du tager Temozolomid Teva på være anderledes. Din

læge vil fastsætte din eksakte dosis. Der kan være op til 6 behandlingsperioder (cykler). Hver kan vare

op til 28 dage. Du vil tage din nye dosis Temozolomid Teva alene én gang dagligt i de første 5 dage

(”doseringsdage”) i hver cyklus. Den første dosis vil være på 150 mg/m

. Derefter vil du have 23 dage

uden Temozolomid Teva. Dette giver i alt en behandlingscyklus på 28 dage.

Efter dag 28 vil den næste cyklus begynde. Du vil igen tage Temozolomid Teva én gang dagligt i

5 dage, efterfulgt af 23 dage uden Temozolomid Teva. Temozolomid Teva-dosen kan blive justeret,

udskudt eller afbrudt afhængig af dit blodtal, og hvordan du tåler din medicin under hver

behandlingscyklus.

Patienter med tilbagevendende eller forværrede svulster (malignt gliom såsom glioblastoma

multiforme eller anaplastisk astrocytoma), som kun tager Temozolomid Teva

En behandlingscyklus med Temozolomid Teva varer 28 dage.

Du vil tage Temozolomid Teva alene én gang dagligt i de første 5 dage. Denne daglige dosis afhænger

af, om du tidligere har modtaget kemoterapi.

Hvis du ikke tidligere er blevet behandlet med kemoterapi, vil din første dosis af Temozolomid Teva

være på 200 mg/m

én gang dagligt i de første 5 dage. Hvis du tidligere er blevet behandlet med

kemoterapi, vil din første dosis af Temozolomid Teva være på 150 mg/m

én gang dagligt i de første

5 dage.

Derefter vil du have 23 dage uden Temozolomid Teva. Dette giver en behandlingscyklus på 28 dage.

Efter dag 28 vil den næste cyklus begynde. Du vil igen modtage Temozolomid Teva én gang dagligt i

5 dage, efterfulgt af 23 dage uden Temozolomid Teva.

Før hver ny behandlingscyklus vil dit blod blive undersøgt for, om Temozolomid Teva-dosen skal

justeres. Afhængig af resultaterne af undersøgelsen af dit blod vil din læge justere dosen til næste

cyklus.

Sådan tages Temozolomid Teva

Tag din ordinerede dosis af Temozolomid Teva hver dag, helst på samme tidspunkt hver dag.

Tag kapslerne på tom mave; for eksempel mindst en time før du planlægger at spise morgenmad. Slug

kapslen (kapslerne) hele sammen med et glas vand. Lad være med at åbne, knuse eller tygge

kapslerne. Hvis en kapsel bliver ødelagt, skal du undgå at pulveret kommer i kontakt med hud, øjne og

næse. Hvis du ved et uheld får noget på huden, i øjnene eller næsen, skal området skylles med vand.

Afhængig af den ordinerede dosis, kan det blive nødvendigt at tage mere end én kapsel ad gangen -

nogle gange vil det også være nødvendigt at tage kapsler af forskellig styrke (indhold af aktivt stof i

mg). Farven og mærkningen af kapslen er forskellig for hver styrke (se tabellen nedenfor).

Styrke

Farve/mærkning

Temozolomid Teva 5 mg

to striber i grøn tryksværte på

hætten og “T 5 mg” i grøn

tryksværte på bunden

Temozolomid Teva 20 mg

to striber i orange tryksværte på

hætten og “T 20 mg” i orange

tryksværte på bunden

Temozolomid Teva 100 mg

to striber i pink tryksværte på

hætten og “T 100 mg” i pink

tryksværte på bunden

Temozolomid Teva 140 mg

to striber i blå tryksværte på hætten

og “T 140 mg” i blå tryksværte på

bunden

Temozolomid Teva 180 mg

to striber i rød tryksværte på hætten

og “T 180 mg” i rød tryksværte på

bunden

Temozolomid Teva 250 mg

to striber i sort tryksværte på hætten

og “T 250 mg” i sort tryksværte på

bunden

Du bør sikre dig, at du præcis forstår og kan huske følgende:

hvor mange kapsler du skal tage hver doseringsdag. Bed din læge eller apotek om at skrive det

ned (inklusive farve).

hvilke dage der er dine doseringsdage.

Gennemgå doseringen med din læge hver gang du starter på en ny cyklus, da det kan være forskelligt

fra den sidste cyklus.

Tag altid Temozolomid Teva nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket. Det kan have alvorlige konsekvenser for helbredet, hvis der sker fejl i måden, hvorpå du

tager denne medicin.

Hvis du har taget for mange Temozolomid Teva hårde kapsler

Hvis du ved en fejl tager flere Temozolomid Teva-kapsler end foreskrevet, skal du straks kontakte din

læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.

Hvis du har glemt at tage Temozolomid Teva

Tag den glemte dosis så snart som muligt samme dag. Hvis der er gået en hel dag, skal du kontakte

din læge. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis, medmindre din læge

beder dig gøre dette.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Kontakt

øjeblikkeligt

din læge, hvis du oplever noget af følgende:

en kraftig allergisk (overfølsomheds) reaktion (kløende udslæt, hvæsende vejrtrækning eller

anden form for åndedrætsbesvær)

ukontrolleret blødning

anfald (kramper)

feber

kulderystelser

kraftig hovedpine, som ikke går væk.

Behandling med Temozolomid Teva kan give et fald i antallet af visse typer blodceller. Det kan

betyde, at du lettere får blå mærker eller blødning, at du får anæmi (blodmangel), feber og nedsat

modstandskraft over for infektioner. Dette fald i antallet af blodceller er oftest forbigående, men i

nogle tilfælde kan det være længerevarende og medføre en meget alvorlig form for anæmi (aplastisk

anæmi). Din læge vil regelmæssigt undersøge dit blod for eventuelle ændringer og vil afgøre, om det

er nødvendigt med specifik behandling. I visse tilfælde vil din Temozolomid Teva-dosis nedsættes,

eller din behandling vil blive stoppet.

Bivirkninger fra kliniske studier:

Temozolomid Teva i kombination med strålebehandling i nydiagnosticeret glioblastoma

Patienter, der modtager Temozolomid Teva i kombination med strålebehandling kan opleve andre

bivirkninger end patienter der kun får Temozolomid Teva. Følgende bivirkninger kan forekomme og

kan kræve lægebehandling.

Meget almindelig (kan påvirke flere end 1 ud af 10):

appetitløshed, hovedpine, forstoppelse

(besvær med afføring), kvalme (følelse af ubehag i maven), opkastning, udslæt, hårtab, træthed.

Almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 10):

Infektioner i munden, sårinfektion, fald i antallet af

blodceller (neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni, leukopeni), øget sukkerindhold i blodet, vægttab,

ændring i mental tilstand eller årvågenhed, angst/depression, søvnighed, talebesvær, forringet

balanceevne, svimmelhed, forvirring, glemsomhed, koncentrationsbesvær, manglende evne til at falde

i søvn eller sove igennem, prikken i huden, blå mærker, rysten, unormalt eller sløret syn, dobbeltsyn,

forringet hørelse, åndenød, hoste, blodansamlinger i benene, væskeophobning, hævede ben, diarré,

mave- eller underlivssmerter, halsbrand, urolig mave, synkebesvær, mundtørhed, hudirritation eller

rødme, tør hud, kløen, muskelsvaghed, ledsmerter, muskelsmerter, hyppig vandladning, besvær med at

holde på vandet, allergiske reaktioner, feber, stråleskader, hævelse i ansigt, smerte, ændring i

smagsopfattelse, unormale leverfunktionstests.

Ikke almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 100):

Influenzalignende symptomer, røde pletter under

huden, lavt kaliumindhold i blodet, vægtøgning, humørsvingninger, hallucinationer og forringet

hukommelse, delvis lammelse, forringet koordinationsevne, forringet sansning, delvist tab af syn, tørre

eller smertefulde øjne, døvhed, mellemørebetændelse, ringen for ørerne, ørepine, hjertebanken,

blodprop i lungerne, højt blodtryk, lungebetændelse, bihulebetændelse, bronkitis, forkølelse eller

influenza, oppustet mave, besvær med at kontrollere afføringen, hæmorroider, skællende hud, øget

lysfølsomhed af huden, ændring i hudfarve, øget svedtendens, muskelskade, rygsmerte,

vandladningsbesvær, vaginal blødning, seksuel impotens, udeblivende eller kraftige menstruationer,

vaginal irritation, brystsmerte, hedeture, skælven, misfarvning af tungen, ændring af lugtesansen, tørst,

tandlidelser.

Temozolomid Teva-monoterapi i tilbagevendende eller progressiv glioma

Følgende bivirkninger kan opstå og kan kræve lægebehandling:

Meget almindelig (kan påvirke flere end 1 ud af 10):

Reduceret antal blodceller (neutropeni eller

lymfopeni, trombocytopeni), tab af appetit, hovedpine, opkastning, kvalme (følelse af ubehag i

maven), forstoppelse (besvær med afføring).

Almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 10):

Vægttab, træthed, svimmelhed, prikken i huden,

åndenød, diarré, mavesmerter, urolig mave, udslæt, kløen, hårtab, feber, kraftesløshed, rysten,

utilpashed, smerte, ændring i smagsoplevelse.

Ikke almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 100):

Reduceret antal blodceller (pancytopeni, anæmi,

leukopeni).

Sjælden (kan påfirke op til 1 ud af 1.000):

Hoste, infektioner inklusive lungebetændelse.

Meget sjælden (kan påvirke op til 1 ud af 10.000):

Rødmen af huden, nældefeber (kløende udslæt),

hududslæt, allergiske reaktioner.

Andre bivirkninger

Meget sjældne tilfælde af alvorligt udslæt med hævelser i huden, som inkluderer håndfladerne og

fodsålerne, eller smertefuld rødmen af huden og/eller blærer på kroppen eller i munden er set. Kontakt

straks

din læge, hvis dette forekommer.

Der er set meget sjældne tilfælde af lungebivirkninger med Temozolomid Teva. Hos patienter viser

det sig sædvanligvis ved kortåndethed og hoste. Fortæl det til din læge, hvis du bemærker nogle af

disse symptomer.

Meget sjældent kan patienter, som tager Temozolomid Teva eller lignende medicin, have en lille

risiko for at udvikle en sekundær kræftform, inklusive leukæmi.

Der har været tilfælde af bivirkninger fra leveren, inklusive forhøjede leverenzymer, forhøjet bilirubin,

problemer med ophobning af galde (kolestase) og hepatitis (leverbetændelse). Der er rapporteret om

leverskade, herunder dødeligt leversvigt.

Der er rapporteret nye eller tilbagevendende cytomegalovirus infektioner og tilbagevendende hepatitis

B virus infektioner med hyppigheden ”ikke almindelig”. Tilfælde af hjerneinfektioner forårsaget af

herpesvirus (meningoencephalitis herpetica), herunder tilfælde med dødelig udgang, er indberettet

som ikke almindelige. Der er rapporteret tilfælde af sepsis (blodforgiftning - når bakterier og deres

toksiner (giftstoffer) er kommet ind i blodet og begynder at skade kroppens organer) med hyppigheden

”ikke almindelig”.

Der er rapporteret tilfælde af sukkersyge med hyppigheden ”ikke almindelig”. Symptomer på

sukkersygeinkluderer øget vandladning og tørst.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført

i Appendiks V*. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn, helst i et aflåst skab. Utilsigtet indtagelse kan være

dødbringende for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Flaske

Opbevares i den originale emballage.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.

Brev

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

Kontakt apoteket, hvis du bemærker et ændret udseende af kapslerne.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Temozolomid Teva indeholder:

Aktivt stof: Temozolomid.

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 5 mg temozolomid.

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 20 mg temozolomid.

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 100 mg temozolomid.

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 140 mg temozolomid.

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 180 mg temozolomid.

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

: Hver kapsel indeholder 250 mg temozolomid.

Øvrige indholdsstoffer:

kapselindhold

lactose, vandfri silica kolloid, natrium-glycolatstivelse (type A), vinsyre, stearinsyre (se pkt. 2

”Temozolomid Teva indeholder lactose”.

kapselskal (inklusive tryksværte)

: gelatin, titandioxid (E171), shellac, propylenglycol, indigotin

(E132), gul jernoxid (E132)

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler: (inklusive tryksværte)

: gelatin, titaniumdioxid (E171),

shellac, propylenglycol, Indigo carmine (E132) aluminium lake, gul jernoxid (E172)

Temozolomid

Teva

20 mg

hårde

kapsler:

(inklusive

tryksværte)

gelatin,

titaniumdioxid

(E171), shellac, propylenglycol, Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110)

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler (inklusive tryksværte)

: gelatin, titaniumdioxid

(E171), rød jernoxid (E172), shellac, propylenglycol og gul jernoxid (E172).

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler: (inklusive tryksværte):

gelatin, titaniumdioxid

(E171), shellac, propylenglycol, Indigo carmine (E132) aluminium lake

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler: (inklusive tryksværte):

gelatin, titaniumdioxid

(E171), shellac, l, rød jernoxid (E172)

Temozolomid

Teva

250 mg

hårde

kapsler

(inklusive

tryksværte):

gelatin,

titaniumdioxid

(E171), shellac, propylenglycol, sort jernoxid (E172), ammoniumhydroxid (E527).

Udseende og pakningsstørrelser

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i grøn

tryksværte på hætten og med "T 5 mg" i grøn tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 16 mm lang.

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i

orange tryksværte og med “T 20 mg” i orange tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 18 mm lang.

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i

lyserød tryksværte på hætten og med “T 100 mg” i lyserød tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca.

19,5 mm lang.

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i

blå tryksværte på hætten og med “T 140 mg” i blå tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm

lang.

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i

rød tryksværte på hætten og med “T 180 mg” i rød tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm

lang.

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i

sort tryksværte på hætten og med “T 250 mg” i sort tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm

lang.

Flaske

De hårde kapsler udleveres i ravfarvede glasflasker indeholdende 5 eller 20 kapsler.

Æsken indeholder 1 flaske.

Brev

De hårde kapsler til peroral brug er individuelt forseglet i breve og udleveres i æsker indeholdende 5

eller 20 hårde kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

Fremstiller

NerPharMa S.r.l.

Viale Pasteur, 10

20014 Nerviano (MI)

Italien

Pharmachemie BV.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

Haupt Pharma Amareg GmbH

Donaustaufer Stra

e 378

93055 Regensburg

Tyskland

Teva Operations Poland Sp. z o.o.

ul. Mogilska 80,

31-546 Kraków

Polen

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant af indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A. /AG

Tel/Tél: +32 3 820 73 73

Lietuva

UAB “Sicor Biotech”

Tel: +370 5 266 02 03

България

Тева Фармасютикълс България ЕООД

Teл: +359 2 489 95 82

Luxembourg/Luxemburg

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél: +32 3 820 73 73

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 1 288 64 00

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44 98 55 11

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 51 321740

L-Irlanda

Deutschland

Teva GmbH

Tel: +49 731 402 08

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 0 800 0228 400

Eesti

Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech

Eesti filiaal

Tel: +372 661 0801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66 77 55 90

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Österreich

ratiopharm Arzneimittel

Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1 97007-0

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tél: +34 91 387 32 80

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 345 93 00

France

Teva Santé

Tél: +33 1 55 91 7800

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda

Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o

Tel: + 385 1 37 20 000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +4021 230 65 24

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 (0)51 321 740

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

ratiopharm Oy

Finnland

Sími: +358 20 180 5900

Slovenská republika

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5726 7911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

ratiopharm Oy

Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε.

Ελλάδα

Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42 12 11 00

Latvija

UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā

Tel: +371 67 323 666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977 628 500

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 5 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 87 mg lactose.

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 20 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 72 mg lactose og Sunset Yellow FCF (E110).

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 100 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 84 mg lactose.

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 140 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 117 mg lactose.

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 180 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 150 mg lactose.

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

Hver hård kapsel indeholder 250 mg temozolomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver hård kapsel indeholder 209 mg lactose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i grøn tryksværte på hætten

og med “T 5 mg” i grøn tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 16 mm lang.

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i orange tryksværte på

hætten og med “T 20 mg” i orange tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 18 mm lang.

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i pink tryksværte på hætten

og med “T 100 mg” i pink tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 19,5 mm lang.

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i blå tryksværte på hætten

og med “T 140 mg” i blå tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm lang.

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i rød tryksværte på hætten

og med “T 180 mg” i rød tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm lang.

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

De hårde kapsler har en uigennemsigtig hvid bund og hætte med to striber i sort tryksværte på hætten

og med “T 250 mg” i sort tryksværte på bunden. Hver kapsel er ca. 22 mm lang.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Temozolomid Teva er indiceret til behandling af:

voksne patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme i kombination med

strålebehandling og herefter som monoterapi-behandling.

børn fra 3 år, unge og voksne med malignt gliom, såsom glioblastoma multiforme eller

anaplastisk astrocytoma, der får recidiv eller progression efter standardbehandling.

4.2

Dosering og administration

Temozolomid Teva bør kun ordineres af læger, der har erfaring med onkologisk behandling af

hjernetumorer.

Antiemetisk behandling kan anvendes (se pkt. 4.4).

Dosering

Voksne med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

Temozolomid Teva anvendes i kombination med fokal strålebehandling (kombinationsfase) efterfulgt

af op til 6 serier af temozolomid (TMZ)-monoterapi (monoterapi fase).

Kombinationsfase

TMZ indgives oralt i en dosis på 75 mg/m

dagligt i 42 dage i kombination med fokal strålebehandling

(60 Gy indgivet i 30 fraktioner). Det anbefales ikke at foretage dosisreduktioner, men udskydelse eller

seponering af TMZ-indgift bør overvejes hver uge i henhold til hæmatologiske og ikke-hæmatologiske

toksicitetskriterier. Indgift af TMZ kan fortsættes under kombinationsperioden på 42 dage (i op til

49 dage), hvis alle de følgende betingelser er opfyldt:

absolut antal neutrofile (ANC) ≥ 1,5 x 10

trombocyttal ≥ 100 x 10

common toxicity criteria (CTC, kriterium for gradering af bivirkninger) ikke-hæmatologisk

toksicitet ≤ Grad 1 (undtagen alopeci, kvalme og opkastning)

Under behandling bør en komplet blodundersøgelse foretages ugentligt. Indgift af TMZ bør afbrydes

midlertidigt eller seponeres permanent under kombinationsfasen i henhold til de hæmatologiske og

ikke-hæmatologiske toksicitetskriterier som angivet i Tabel 1.

Tabel 1. TMZ-doseringsafbrydelse eller -seponering under

kombinationsstrålebehandling og TMZ

Toksicitet

TMZ-afbrydelse

TMZ-seponering

Absolut antal neutrofile

≥ 0,5 og < 1,5 x 10

< 0,5 x 10

Trombocyttal

≥ 10 og < 100 x 10

< 10 x 10

CTC ikke-hæmatologisk

toksicitet (undtaget alopeci,

kvalme, opkastning)

CTC Grad 2

CTC Grad 3 eller 4

Behandling med TMZ i kombination kan fortsættes, når alle de følgende betingelser er opfyldt: Absolut

antal neutrofile ≥ 1,5 x 10

/l; trombocyttal ≥ 100 x 10

/l; CTC ikke-hæmatologisk toksicitet ≤ Grad 1

(undtaget alopeci, kvalme, opkastning).

Monoterapi-fase

Fire uger efter fuldført TMZ + strålebehandling indgives TMZ i op til 6 serier af

monoterapibehandling. Dosis i serie 1 (monoterapi) er 150 mg/m

én gang dagligt i 5 dage efterfulgt af

23 dage uden behandling. Ved begyndelsen af serie 2 øges dosis til 200 mg/m

, hvis CTC ikke-

hæmatologisk toksicitet for serie 1 er Grad ≤ 2 (undtagen alopeci, kvalme og opkastning), absolut

antal neutrofile (ANC) er ≥ 1,5 x 10

/l og trombocyttal er ≥ 100 x 10

/l. Hvis dosen ikke blev forøget

ved serie 2, bør stigning ikke ske i de følgende serier. Når dosis en gang er steget, bibeholdes den på

200 mg/m

pr. dag i de første 5 dage af hver følgende serie, undtagen hvis der forekommer toksicitet.

Dosisreduktioner og seponeringer under monoterapi-fasen bør ske i henhold til Tabel 2 og 3.

Under behandlingen bør en komplet blodundersøgelse foretages på dag 22 (21 dage efter den første

dosis af TMZ). Dosis bør reduceres eller indgiften seponeres i henhold til Tabel 3.

Tabel 2 TMZ-dosistrin for monoterapi-behandling

Dosistrin

TMZ-dosis

(mg/m²/dag)

Bemærkninger

–1

Reduktion på grund af tidligere toksicitet

Dosis under serie 1

Dosis under serie 2-6 ved fravær af toksicitet

Tabel 3. TMZ-dosisreduktion eller -seponering under monoterapi-behandling

Toksicitet

Reducer TMZ med 1 dosistrin

Seponer TMZ

Absolut antal neutrofile

< 1,0 x 10

Se fodnote b

Trombocyttal

< 50 x 10

Se fodnote b

CTC ikke-hæmatologisk toksicitet

(undtaget alopeci, kvalme, opkastning)

CTC Grad 3

CTC Grad 4

TMZ-dosistrin er anført i tabel 2.

TMZ skal seponeres, hvis:

dosistrin -1 (100 mg/m²) fortsat resulterer i uacceptabel toksicitet

den samme Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtaget alopeci, kvalme, opkastning) vender tilbage efter

dosisreduktion.

Voksne og børn fra 3 år med tilbagevendende eller progressivt malignt gliom

En behandlingsserie består af 28 dage. Til patienter, som ikke tidligere er behandlet med kemoterapi,

indgives TMZ oralt i en dosis på 200 mg/m

én gang dagligt i de første 5 dage efterfulgt af en 23-

dages behandlingspause (i alt 28 dage). Til patienter, som tidligere er behandlet med kemoterapeutika,

er den initiale dosis 150 mg/m

én gang dagligt stigende i den anden serie til 200 mg/m

én gang

dagligt i 5 dage, såfremt der ikke er hæmatologisk toksicitet (se pkt. 4.4).

Særlige patientgrupper

Pædiatrisk population

Hos patienter fra 3 år bør TMZ kun bruges ved recidiverende eller progressivt malignt gliom. Erfaring

hos disse børn er meget begrænset (se pkt. 4.4 og 5.1). TMZ's sikkerhed og virkning hos børn under 3

år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Farmakokinetik for TMZ var sammenlignelig for patienter med normal leverfunktion og patienter med

let til moderat leverinsufficiens. Der er ingen data for indgift af TMZ til patienter med svær

leverinsufficiens (Child’s Class C) eller med nedsat nyrefunktion. Baseret på de farmakokinetiske

egenskaber for TMZ er det usandsynligt, at dosisreduktion er påkrævet hos patienter med svær

leverinsufficiens eller hvilken som helst grad af nyreinsufficiens. Forsigtighed bør imidlertid udvises,

når TMZ gives til disse patienter.

Ældre patienter

På baggrund af en analyse af populationsfarmakokinetikken for patienter mellem 19-78 år er TMZ-

clearance ikke afhængig af alder. Ældre patienter (> 70 år) ser dog ud til at have øget risiko for

udviklingen af neutropeni og trombocytopeni (se pkt. 4.4).

Administration

Temozolomid Teva hårde kapsler bør indtages fastende.

Kapslerne skal sluges hele med et glas vand og må ikke åbnes eller tygges.

Hvis opkastning forekommer efter dosis er indtaget, skal en anden dosis ikke indtages samme dag.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC).

Svær myelosuppression (se pkt. 4.4).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Opportunistiske infektioner og reaktivering af infektioner

Opportunistiske infektioner (såsom

Pneumocystis jirovecii

pneumoni) og reaktivering af infektioner

(såsom hepatitis B virus og cytomegalovirus) er blevet observeret under behandling med TMZ (se pkt.

4.8).

Pneumocystis jirovecii

pneumoni

Patienter, som fik TMZ og strålebehandling i kombination i en pilotundersøgelse af det

længerevarende 42 dages-program, viste sig at have særlig risiko for at udvikle

Pneumocystis jirovecii

pneumoni (PCP). Forebyggende behandling mod PCP er derfor påkrævet for alle patienter, der får

kombinations-TMZ og strålebehandling i 42 dages regime (med højst 49 dage) uafhængigt af

lymfocyttal. Hvis der forekommer lymfopeni, skal de fortsætte den forebyggende behandling, indtil

bedring af lymfopeni til grad ≤ 1.

Der kan være en højere forekomst af PCP, når TMZ anvendes i et længere dosisregime. Uanset regime

bør alle patienter, der får TMZ, især patienter der får steroider, følges nøje for udvikling af PCP.

Tilfælde af dødeligt åndedrætssvigt er set hos patienter, som fik TMZ, især i kombination med

dexamethason eller andre steroider.

Hepatitis B virus

Tilfælde af hepatitis grundet reactivering af hepatitis B virus og i nogle tilfælde med dødelig udgang

er blevet rapporteret. Specialister inden for leversygdomme skal konsulteres inden behandling

opstartes hos patienter med hepatitis B serologi (inklusive patienter med aktiv sygdom). Under

behandlingen skal patienterne monitoreres og behandles under hensyntagen til deres sygdom.

Meningoencephalitis herpetica

Efter markedsføring er der observeret tilfælde af meningoencephalitis herpetica (herunder dødsfald)

hos patienter, der fik TMZ i kombination med radioterapi, herunder tilfælde af samtidig administration

af steroider.

Hepatotoksicitet

Der er rapporteret om leverskade, herunder letalt leversvigt, hos patienter, der er blevet behandlet med

TMZ (se pkt. 4.8). Der bør foretages

baseline

-leverfunktionsprøver før initiering af behandling. Hvis

disse er unormale, bør lægen vurdere fordel/risiko-forholdet før initiering af temozolid-behandling

herunder risikoen for letalt leversvigt. Hos patienter, der behandles med en 42-dages cyklus, bør

leverfunktionsprøverne gentages midtvejs i denne cyklus. Hos patienter med signifikant unormal

leverfunktion bør lægen vurdere fordel/risiko-forholdet ved fortsat behandling. Levertoksicitet kan

forekomme flere uger eller mere efter sidste behandling med temozolomid.

Malignitet

I meget sjældne tilfælde har der også været observeret myelodysplastisk syndrom og sekundær

malignitet, inklusive myeloid leukæmi (se pkt. 4.8).

Antiemetisk behandling

Kvalme og opkastning er meget almindeligt i forbindelse med TMZ.

Antiemetisk behandling kan anvendes før eller efter indgiften af TMZ.

Voksne patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

Antiemetisk forebyggelse anbefales før den initiale dosis af kombinationsfasen, og det anbefales

kraftigt under monoterapifasen.

Patienter med tilbagevendende eller progressivt malignt gliom

Patienter, der har haft alvorlige (grad 3 eller 4) opkastninger i tidligere behandlingsserier, kan have

behov for antiemetisk behandling.

Laboratorieprøver

Patienter, der er blevet behandlet med TMZ, kan opleve myelosuppression, inklusive vedvarende

pancytopeni, hvilket kan resultere i aplastisk anæmi, som i visse tilfælde har haft dødeligt udfald. I

nogle tilfælde vanskeliggøres vurderingen af samtidig eksponering for lægemidler, der er associeret

med aplastisk anæmi, herunder carbamazepin, phenytoin, og sulfamethoxazole/ trimethoprim. Forud

for dosering skal følgende laboratorieparametre være opfyldte: ANC ≥ 1,5 x 10

/l og

trombocyttal ≥ 100 x 10

/l. En fuldstændig blodtælling skal foretages på dag 22 (21 dage efter den

første dosis) eller inden for 48 timer herefter, og ugentligt indtil ANC > 1,5 x 10

/l og

trombocyttallet > 100 x 10

/l. Hvis ANC falder til < 1,0 x 10

/l, eller trombocyttallet er < 50 x 10

/l i

en behandlingsserie, skal næste behandlingsserie reduceres med et dosisniveau (se pkt. 4.2).

Dosisniveauerne omfatter 100 mg/m

, 150 mg/m

og 200 mg/m

. Den lavest anbefalede dosis er

100 mg/m

Pædiatrisk population

Der er ingen klinisk erfaring med anvendelse af TMZ til børn under 3 år. Erfaring med ældre børn og

unge er meget begrænset (se pkt. 4.2 og 5.1).

Ældre patienter (> 70 år)

Ældre patienter synes at have større risiko for at udvikle neutropeni og trombocytopeni sammenlignet

med yngre patienter. Derfor bør der udvises speciel omhu, når TMZ gives til ældre patienter.

Mandlige patienter

Mænd, der behandles med TMZ, frarådes at gøre nogen gravid i op til 6 måneder efter at have

modtaget den sidste dosis. Desuden anbefales det at søge råd med hensyn til kryokonservering af

sædvæske før behandling (se pkt. 4.6).

Lactose

Dette lægemiddel indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med hereditær

galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

Sunset Yellow FCF (E110)

Hjælpestoffet Sunset Yellow FCF (E110), der findes i kapselskallen, kan medføre allergiske

reaktioner.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

I et separat fase I-studie resulterede indtagelse af TMZ sammen med ranitidin ikke i ændringer i

absorptionsgraden af temozolomid eller eksponeringen over for dets aktive metabolit

monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC).

Indtagelse af TMZ med føde resulterede i et 33 % fald i C

og et 9 % fald i arealet under kurven

(AUC).

Da det ikke kan udelukkes, at ændringen i C

er klinisk signifikant, bør Temozolomid Teva indgives

uden føde.

På basis af en analyse af populationsfarmakokinetik i fase II-undersøgelser, ændrede samtidig

anvendelse af dexamethason, prochlorperazin, phenytoin, carbamazepin, ondansetron, H

receptorantagonister eller phenobarbital ikke udskillelsen af TMZ. Samtidig indtagelse af valproat var

forbundet med et lille, men statistisk signifikant fald i TMZ-clearance.

Ingen undersøgelser er udført for at bestemme effekten af TMZ på metabolisering eller elimination af

andre lægemidler. Da TMZ imidlertid ikke metaboliseres i leveren samt udviser lav proteinbinding, er

det usandsynligt, at det vil påvirke andre lægemidlers farmakokinetik (se pkt. 5.2).

Anvendelse af TMZ i kombination med andre myelosuppresserende lægemidler kan øge risikoen for

myelosuppresion.

Pædiatrisk population

Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der foreligger ingen data om anvendelse til gravide. I prækliniske undersøgelser udført på rotter og

kaniner med doser på 150 mg/m

TMZ blev teratogenicitet og/eller føtal toksicitet påvist (se pkt. 5.3).

Temozolomid Teva bør ikke anvendes til gravide kvinder. Hvis anvendelse under graviditet bør

overvejes, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fostret.

Amning

Det vides ikke, om TMZ udskilles i modermælk; amning bør derfor afbrydes, mens behandling med

TMZ modtages.

Kvinder i den fertile alder

Kvinder i den fertile alder skal anbefales at anvende sikker kontraception for at undgå graviditet under

behandling med TMZ.

Mandlig fertilitet

TMZ kan have genotoksiske virkninger. Mænd, der behandles med TMZ, bør derfor frarådes at gøre

nogen gravid i op til 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis. Desuden anbefales det at søge

råd med hensyn til kryokonservering af sædvæske før behandling på grund af muligheden for

irreversibel infertilitet efter behandling med TMZ.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

På grund af træthed og søvnighed påvirker TMZ i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

Erfaringer fra kliniske undersøgelser

Hos patienter, der behandles med TMZ, er de meget almindelige bivirkninger sammenlignelige. Dette

er gældende for patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom multiforme, der behandles i

kombination med strålebehandling, eller som behandles med monoterapi efterfulgt af

strålebehandling, samt for patienter med recidiv eller progressivt gliom, der behandles med

monoterapi. Bivirkningerne er som følger: kvalme, opkastning, forstoppelse, anoreksi, hovedpine og

træthed. Hos de nyligt diagnosticerede patienter med glioblastom multiforme, der modtog monoterapi,

blev kramper rapporteret som værende meget almindeligt. Hos patienter med nyligt diagnosticeret

glioblastom multiforme, der fik TMZ samtidig med strålebehandling eller som monoterapi, blev

udslæt rapporteret som værende meget almindeligt. Hos patienter med tilbagevendende gliom blev

udslæt rapporteret som værende almindeligt. De fleste hæmatologiske bivirkninger blev rapporteret

som værende almindelige eller meget almindelige for begge indikationer (Tabel 4 og 5); hyppighed af

grad 3-4 laboratoriefund er angivet efter hver tabel.

I tabellerne er bivirkningerne klassificeret i henhold til Systemorganklasse og hyppighed.

Hyppigheden er defineret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig

(≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget

sjælden (<1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe skal bivirkningerne opstilles efter, hvor

alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger skal anføres først.

Nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

Tabel 4 anfører bivirkninger fremkommet hos patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

under kombinations- og monoterapi-behandlingsfaserne.

Tabel 4:

Bivirkninger fremkommet hos patienter med ny diagnosticeret glioblastoma multiforme

Under kombinations- og monoterapi-behandlingsfaserne

Systemorganklasse

TMZ + samtidig strålebehandling

n=288*

TMZ-monoterapi

n=224

Infektioner og parasitære sygdomme

Almindelig:

Infektion,

herpes simplex

sårinfektion, faryngitis, oral

candidiasis

Infektion, oral candidiasis

Ikke almindelig:

Herpes simplex

, herpes zoster,

influenzalignende symptomer

Blod og lymfesystem

Almindelig:

Neutropeni, trombocytopeni,

lymfopeni, leukopeni

Febril neutropeni,

trombocytopeni,

anæmi, leukopeni

Ikke almindelig:

Febril neutropeni, anæmi

Lymfopeni, petekkier

Det endokrine system

Ikke almindelig:

Cushingoide symptomer

Cushingoide symptomer

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Anoreksi

Anoreksi

Almindelig:

Hyperglycæmi, vægttab

Vægttab

Ikke almindelig:

Hypokalæmi, forhøjet alkalisk

fosfatase, vægtøgning

Hyperglycæmi, vægtøgning

Psykiske forstyrrelser

Almindelig:

Angst, emotionel labilitet,

Angst, depression, emotionel

Tabel 4:

Bivirkninger fremkommet hos patienter med ny diagnosticeret glioblastoma multiforme

Under kombinations- og monoterapi-behandlingsfaserne

Systemorganklasse

TMZ + samtidig strålebehandling

n=288*

TMZ-monoterapi

n=224

søvnløshed

labilitet, søvnløshed

Ikke almindelig:

Uro, apati, ændret opførsel,

depression, hallucination

Hallucination, amnesi

Nervesystemet

Meget almindelig:

Hovedpine

Kramper, hovedpine

Almindelig:

Kramper, bevidsthedssvækkelse,

døsighed, afasi, nedsat balanceevne,

svimmelhed, forvirring, nedsat

hukommelse, nedsat

koncentrationsevne, neuropati,

parestesi, taleforstyrrelse,

tremor

Hemiparese, afasi, nedsat

balanceevne, døsighed,

forvirring, svimmelhed, nedsat

hukommelse, nedsat

koncentrationsevne, dysfasi,

neurologisk lidelse (NOS),

neuropati, perifer neuropati,

parestesi, taleforstyrrelse,

tremor

Ikke almindelig:

Status epilepticus, ekstrapyramidal

lidelse, hemiparese, ataksi, nedsat

cognition, dysfasi, unormal gang,

hyperestesi, hypoestesi, neurologisk

lidelse (NOS), perifer neuropati

Hemiplegi, ataksi, nedsat

koordinationsevne, unormal

gang, hyperestesi,

føleforstyrrelse

Øjne

Almindelig:

Sløret syn

Synsfeltdefekt, sløret syn,

dobbeltsyn

Ikke almindelig:

Hemianopi, nedsat synsskarphed,

synslidelse, synsfeltdefekt,

øjensmerte

Nedsat synsskarphed,

øjensmerte, tørre øjne

Øre og labyrint

Almindelig:

Nedsat hørelse

Nedsat hørelse, tinnitus

Ikke almindelig:

Mellemørebetændelse, tinnitus,

lydoverfølsomhed, ørepine

Døvhed, svimmelhed, ørepine

Hjerte

Ikke almindelig:

Hjertebanken

Vaskulære sygdomme

Almindelig:

Blødning, ødem, ødem i benene

Blødning, dyb venøs trombose,

ødem i benene

Ikke almindelig:

Hjerneblødning, hypertension

Lungeemboli, ødem, perifert

ødem

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelig:

Dyspnø, hoste

Dyspnø, hoste

Ikke almindelig:

Pneumoni, øvre luftvejsinfektion,

næsetæthed

Pneumoni, sinuitis, øvre

luftvejsinfektion, bronchitis

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig:

Forstoppelse, kvalme, opkastning

Forstoppelse, kvalme,

opkastning

Almindelig:

Stomatitis, diarré, abdominal smerte,

Stomatitis, diarré, dyspepsi,

Tabel 4:

Bivirkninger fremkommet hos patienter med ny diagnosticeret glioblastoma multiforme

Under kombinations- og monoterapi-behandlingsfaserne

Systemorganklasse

TMZ + samtidig strålebehandling

n=288*

TMZ-monoterapi

n=224

dyspepsi, dysfagi

dysfagi, mundtørhed

Ikke almindelig:

Opsvulmet abdomen, fækal

inkontinens, gastrointestinal

lidelse (NOS), gastroenteritis,

hæmorroider

Hud og subkutane væv

Meget almindelig:

Udslæt, alopeci

Udslæt, alopeci

Almindelig:

Dermatitis, tør hud, erythem, kløe

Tør hud, kløe

Ikke almindelig:

Hudeksfoliering,

lysoverfølsomhedsreaktion, unormal

pigmentering

Erythem, unormal pigmentering,

øget svedtendens

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig:

Muskelsvaghed, artralgi

Muskelsvaghed, artralgi,

muskuloskeletal smerte, myalgi

Ikke almindelig:

Myopati, rygsmerte, muskuloskeletal

smerte, myalgi

Myopati, rygsmerte

Nyrer og urinveje

Almindelig:

Øget vandladningsfrekvens,

urininkontinens

Urininkontinens

Ikke almindelig:

Dysuri

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig:

Impotens

Vaginal blødning, menorrhagi,

amenorré, vaginitis, brystsmerte

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Træthed

Træthed

Almindelig:

Allergisk reaktion, feber, stråleskade,

ansigtsødem, smerte,

smagsforstyrrelse

Allergisk reaktion, feber,

stråleskade, smerte,

smagsforstyrrelse

Ikke almindelig:

Asteni, rødmen, hedestigninger,

forværret tilstand, rigor, misfarvet

tunge, parosmi, tørst

Asteni, ansigtsødem, smerte,

forværret tilstand, rigor,

tandlidelse

Undersøgelser

Almindelig:

Forhøjet ALT

Forhøjet ALT

Ikke almindelig:

Forhøjede leverenzymtal, forhøjet

gamma GT, forhøjet AST

*En patient, der kun var randomiseret til strålebehandlingsgruppen, fik TMZ + strålebehandling.

Laboratorieresultater

Myelosuppression (neutropeni og trombocytopeni), som er en kendt dosisbegrænsende toksicitet for

de fleste cytotoksiske stoffer, inklusive TMZ, blev observeret. Når unormale laboratorieværdier og

bivirkninger blev slået sammen på tværs af kombinations- og monoterapi-behandlingsfaser, blev

Grad 3- eller Grad 4-neutrofilabnormaliteter inklusive neutropeni-bivirkninger set hos 8 % af

patienterne. Grad 3- eller Grad 4-trombocytabnormaliteter, inklusive trombocytopeni-bivirkninger

blev set hos 14 % af patienterne, der fik TMZ.

Tilbagevendende eller progressivt malignt gliom

I kliniske forsøg var de hyppigst forekommende behandlingsrelaterede bivirkninger gastrointestinale

forstyrrelser, særligt kvalme (43 %) og opkastninger (36 %). Disse bivirkninger var oftest grad 1 eller

2, (0-5 opkastninger inden for 24 timer) og ophørte af sig selv eller kunne let kontrolleres med

kvalmestillende standard-behandling. Hyppigheden af alvorlig kvalme og opkastning var 4 %.

Tabel 5 omfatter bivirkninger rapporteret under kliniske undersøgelser ved tilbagevendende eller

progressivt malignt gliom samt efter markedsføring af TMZ.

Tabel 5. Bivirkninger hos patienter med tilbagevendende eller progressivt malignt gliom

Infektioner og parasitære sygdomme

Sjælden:

Opportunistiske infektioner, inklusive PCP

Blod og lymfesystem

Meget almindelig:

Neutropeni eller lymfopeni (grad 3-4),

trombocytopeni (grad 3-4)

Ikke almindelig:

Pancytopeni, anæmi (grad 3-4), leukopeni

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Anoreksi

Almindelig:

Vægttab

Nervesystemet

Meget almindelig:

Hovedpine

Almindelig:

Søvnighed, svimmelhed, parestesier

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelig:

Dyspnø

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig:

Opkastning, kvalme, forstoppelse

Almindelig:

Diarré, mavesmerte, dyspepsi

Hud og subkutane væv

Almindelig:

Udslæt, kløe, alopeci

Meget sjælden:

Erythema multiforme, erythroderma, urticaria,

exantem

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Træthed

Almindelig:

Feber, asteni, rigor, alment ubehag, smerte,

smagsforstyrrelser

Meget sjælden:

Allergiske reaktioner, inklusive anafylaksi,

angioødem

Laboratorieresultater

Grad 3- eller 4-trombocytopeni og neutropeni forekom hos henholdsvis 19 % og 17 % af patienterne

behandlet for malignt gliom. Dette medførte hospitalsindlæggelse og/eller seponering af TMZ hos

henholdsvis 8 % and 4 %. Myelosuppression var forudsigelig (sædvanligvis inden for de første få

serier med nadir mellem dag 21 og dag 28), og bedring indtraf hurtigt, sædvanligvis inden for 1-

2 uger. Der sås ingen tegn på kumulativ myelosuppression. Tilstedeværelsen af trombocytopeni kan

øge risiko for blødning, og tilstedeværelsen af neutropeni eller leukopeni kan øge risiko for infektion.

Køn

I et observationsmateriale fra farmakokinetisk analyse af kliniske undersøgelser var erfaringen, at der

var 101 kvindelige og 169 mandlige forsøgspersoner, for hvem nadir neutrofiltallet forelå, og

110 kvindelige og 174 mandlige forsøgspersoner, for hvem nadir blodpladetallet forelå. Der var større

hyppighed af Grad 4-neutropeni (ANC < 0,5 x 10

/l), 12 %

vs.

5 %, og trombocytopeni (< 20 x 10

/l),

vs.

3 %, hos kvinder

vs

. mænd i det første terapiforløb. I et gentaget glioma-datasæt med 400

forsøgspersoner forekom Grad 4-neutropeni hos 8 % af de kvindelige

vs.

4 % af de mandlige

forsøgspersoner og Grad 4-trombocytopeni hos 8 % af de kvindelige

vs.

3 % af de mandlige

forsøgspersoner i det første terapiforløb. I en undersøgelse med 288 forsøgspersoner med nyligt

diagnosticeret multiform glioblastom forekom Grad 4-neutropeni hos 3 % af de kvindelige

vs.

0 % af

de mandlige forsøgspersoner og Grad 4-trombocytopeni hos 1 % af de kvindelige

vs.

0 % af de

mandlige forsøgspersoner i det første terapiforløb.

Pædiatrisk population

Oral TMZ er undersøgt hos pædiatriske patienter (i alderen 3-18 år) med recidiverende hjernestamme

gliom eller recidiverende astrocytom af høj grad i et regime, der administreres dagligt i 5 dage hver

28. dag. Selv om data er begrænsede, forventes tolerancen hos børn at være den samme som hos

voksne. TMZ's sikkerhed hos børn under 3 år er ikke klarlagt.

Følgende yderligere alvorlige bivirkninger er identificeret efter markedsføring:

Tabel 6. Opsummering af bivirkninger, der er indberettet med temozolomid efter markedsføring

Infektioner og parasitære sygdomme*

Ikke almindelig:

Cytomegalovirus infektion, reaktivering af infektioner

såsom cytomegalovirus, hepatitis B virus

meningoencephalitis herpetica (herunder tilfælde med

dødelig udgang), sepsis

Blod og lymfesystem

Meget sjælden:

Længerevarende pancytopeni, aplastisk anæmi

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer

Meget sjælden:

Myelodysplastisk syndrom (MDS), sekundære

maligne lidelser, inklusive myeloid leukæmi

Det endokrine system*

Ikke almindelig:

Diabetes insipidus

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget sjælden:

Interstitiel pneumonitis/pneumonitis, lungefibrose,

respirationsinsufficiens

Lever og galdeveje

Ikke kendt:

Forhøjede leverenzymer, hyperbilirubinæmi,

kolestase, hepatitis, leverskade, leversvigt

Hud og subkutane væv

Meget sjælden:

Toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons

syndrom

Ikke kendt:

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske

symptomer (DRESS)

Bivirkningerne er klassificeret iht systemorganklasse og brug af lægemidlet efter markedsføring

Inklusive tilfælde med dødelig udgang

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V*.

4.9

Overdosering

Doser på 500, 750, 1.000 og 1.250 mg/m

(total dosis pr. serie over 5 dage) er blevet vurderet klinisk

hos patienter. Den dosisbegrænsende toksicitet var hæmatologisk og blev rapporteret med en hvilken

som helst dosis, men forventes at være alvorligere ved højere doser. Én patient har taget en overdosis

på 10.000 mg (total dosis i en enkelt serie over 5 dage), og de rapporterede bivirkninger var

pancytopeni, pyreksi, multiorgansvigt og dødsfald. Der er rapporter på patienter, som har taget den

anbefalede dosis i mere end behandlingen på 5 dage (op til 64 dage) med rapporterede bivirkninger,

som inkluderede knoglemarvssuppression med eller uden infektion, i nogle tilfælde alvorlige og

langvarige og resulterende i dødsfald. I tilfælde af en overdosis, er hæmatologisk vurdering

nødvendig. Understøttende forholdsregler bør gives efter behov.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske midler, andre alkylerende midler, ATC-kode:

L01A X03

Virkningsmekanisme

Temozolomid er et triazen, der hurtigt omdannes kemisk ved fysiologisk pH til det aktive

monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC). MTIC’s cytotoksiske effekt formodes primært at

skyldes alkyleringen ved O

-positionen i guanin med ledsagende alkylering ved N

-positionen.

Cytotoksiske læsioner, der udvikles efterfølgende, synes at involvere aberrant reparation af

methyladduktet.

Klinisk virkning og sikkerhed

Nydiagnosticeret glioblastoma multiforme

Et samlet antal patienter på 573 blev randomiseret til at få enten TMZ + strålebehandling (n=287) eller

strålebehandling alene (n=286). Patienter, der var i den gruppe, der modtog TMZ + strålebehandling,

fik kombinations-TMZ (75 mg/m

) én gang dagligt, begyndende den første strålebehandlingsdag,

indtil den sidste strålebehandlingsdag, i 42 dage (med højst 49 dage). Dette blev efterfulgt af

monoterapi med TMZ (150 - 200 mg/m

) på dag 1 - 5 i hver 28-dags-serie i op til 6 serier, startende

4 uger efter afsluttet strålebehandling. Patienter i kontrolgruppen fik strålebehandling alene.

Pneumocystis jirovecii

-pneumoni (PCP) forebyggende behandling var påkrævet under

strålebehandling og TMZ-kombinationsbehandling.

TMZ blev givet som salvage-behandling i opfølgningsfasen hos 161 patienter af 282 (57 %) i gruppen

med strålebehandling alene, og 62 patienter af 277 (22 %) i gruppen med TMZ + strålebehandling.

Risikoforholdene (HR) for den totale overlevelse var 1,59 (95 % CI for HR=1,33 - 1,91) med en

logrank p < 0,0001 til fordel for TMZ-gruppen. Den estimerede sandsynlighed for at overleve 2 år

eller mere (26 %

vs.

10 %) er højere for gruppen med strålebehandling + TMZ. Supplement med

kombinations-TMZ til strålebehandling, efterfulgt af TMZ-monoterapi i behandlingen af patienter

med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme viste en statistisk signifikant forbedret total overlevelse

sammenlignet med strålebehandling alene (Figur 1).

Figur 1 Kaplan-Meier-kurver for total overlevelse (intent-to-treat population)

Resultaterne fra undersøgelsen var ikke konsistente i undergruppen af patienter med dårlig

præstationsstatus (WHO PS=2, n=70), hvor total overlevelse og tid til progression var ens for de to

grupper.

Der syntes imidlertid ikke at forekomme nogen uacceptable risici i denne patientgruppe.

Tilbagevendende eller progressivt malignt gliom

Data for klinisk effekt hos patienter med glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status

[KPS] ≥ 70), der progredierer eller recidiverer efter kirurgi og strålebehandling, var baseret på to

kliniske undersøgelser med oral TMZ. Den ene var en ikke-sammenlignende undersøgelse hos

138 patienter (29 % fik tidligere kemoterapi), og den anden var en randomiseret aktiv-kontrolleret

undersøgelse med TMZ versus procarbazin hos i alt 225 patienter (67 % fik tidligere behandling med

nitrosurea-baseret kemoterapi). I begge undersøgelser var det primære grænsepunkt progressionsfri

overlevelse (PFS) defineret ved MRI-scanning eller neurologisk forværring. I den ikke-randomiserede

undersøgelse var PFS efter 6 måneder 19 %, median progressionsfri overlevelse var 2,1 måneder, og

median samlet overlevelse 5,4 måneder. Den objektive responsrate (ORR) baseret på MRI-scanninger

var 8 %.

I den randomiserede aktive kontrollerede undersøgelse var 6 måneders PFS signifikant større for TMZ

end for procarbazin (henholdsvis 21 % versus 8 % - chi-square p = 0,008) med median PFS på

henholdsvis 2,89 og 1,88 måneder (log rank p = 0,0063). Den mediane overlevelse var 7,34 og

5,66 måneder for henholdsvis TMZ og procarbazin (log rank p = 0,33). Efter 6 måneder var andelen af

overlevende patienter signifikant større i TMZ-gruppen (60 %) sammenlignet med

procarbazingruppen (44 %) (chi-square p = 0,019). Hos patienter med tidligere kemoterapi, blev en

forbedring registreret hos patienter med en KPS ≥ 80.

Data for tiden til forværring af neurologisk status var bedre for TMZ end for procarbazin, ligesom data

for tiden til forværring af performance (reduktion til en KPS på < 70 eller en reduktion på mindst 30

points). Median-tiden til progression af disse endpoints varierede fra at være 0,7 til 2,1 måneder

længere for TMZ end for procarbazin (log rank p = < 0,01 til 0,03).

Tilbagevendende anaplastisk astrocytoma

I en multicenter, prospektiv fase II-undersøgelse, der vurderede sikkerhed og effekt af oral TMZ i

behandlingen af patienter med anaplastisk astrocytoma ved første relaps, var 6 måneders PFS 46 %.

Den mediane PFS var 5,4 måneder. Median samlet overlevelse var 14,6 måneder. Responsrate, baseret

på den centrale reviewers vurdering, var 35 % (13 CR og 43 PR) for intent-to-treat populationen (ITT)

n=162. Stabil sygdom blev rapporteret hos 43 patienter. Den

6-måneders hændelses-frie overlevelse for ITT populationen var 44 % med en median event-fri

overlevelse på 4,6 måneder, hvilket var i lighed med resultaterne for den progressionsfri

overlevelse. For populationen med vurderbar histologi var resultaterne for effekten tilsvarende.

Opnåelse af radiologisk objektivt respons eller opretholdelse af progressionsfri status var

kraftigt forbundet med opretholdt eller forbedret livskvalitet.

Pædiatrisk population

Oral TMZ er undersøgt hos pædiatriske patienter (i alderen 3-18 år) med tilbagevendende

hjernestamme-gliom eller tilbagevendende svær astrocytom. TMZ blev givet daglig i 5 dage hver 28.

dag. Tolerancen over for TMZ er som hos voksne.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

TMZ hydrolyseres spontant ved fysiologisk pH primært til det aktive stof, 3-methyl-(triazen-1-

yl)imidazol-4-carboxamid (MTIC). MTIC hydrolyseres spontant til 5-amino-imidazol-4-carboxamid

(AIC), et kendt mellemprodukt i purin- og nucleinsyrebiosyntesen, og til methylhydrazin, som menes

at være det aktive alkylerende stof. Cytotoksiciteten af MTIC menes primært at skyldes alkyleringen

af DNA hovedsageligt ved O

- og N

-positionerne i guanin. I forhold til AUC af TMZ er

eksponeringen til MTIC og AIC henholdsvis ~ 2,4 % og 23 %.

In vivo

var t1/2 for MTIC 1,8 timer

som for TMZ.

Absorption

Efter peroral administration til voksne absorberes TMZ hurtigt, og maksimalkoncentrationerne opnås

allerede efter 20 minutter (gennemsnitstider mellem 0,5 og 1,5 time). Efter peroral administration af

C-mærket TMZ var den gennemsnitlige fækale udskillelse af

C over 7 dage 0,8 %, hvilket tyder på

fuldstændig absorption.

Fordeling

TMZ har en lav proteinbinding (10 % til 20 %) og forventes derfor ikke at interagere med stærkt

proteinbundne stoffer.

PET-undersøgelser hos mennesker samt prækliniske data tyder på, at TMZ hurtigt passerer

blodhjernebarrieren og er til stede i CSF. CSF-penetration blev bekræftet hos en patient; CSF-

eksponering baseret på AUC for TMZ var cirka 30 % i forhold til plasma, hvilket er konsistent med

data fra dyr.

Elimination

Plasmahalveringstiden (t

) er ca. 1,8 timer. Den vigtigste eliminationsvej for

C er renal udskillelse.

Efter peroral administration genfindes cirka 5 % til 10 % af dosis uomdannet i urinen over 24 timer,

og resten udskilles som temozolomidsyre, 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) eller uidentificerede

polære metabolitter.

Plasmakoncentrationen er dosisafhængig. Plasmaclearance, fordelingsvolumen og halveringstid er

uafhængige af dosis.

Særlige patientgrupper

Ved analyse af populationsbaseret farmakokinetik for TMZ blev det fundet, at plasma-TMZ-clearance

var uafhængig af alder, nyrefunktion og tobaksforbrug. I en separat farmakokinetikundersøgelse var

plasmafarmakokinetikprofilen hos patienter med let til moderat leverinsufficiens sammenlignelig med

profilen for patienter med normal leverfunktion.

Børn havde en højere AUC end voksne patienter, men den maksimalt tolererede dosis (MTD) var

1.000 mg/m

pr. serie for både børn og voksne.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Enkelt-serie (5 dages dosering, 23 dages behandlingspause) og 3- og 6-cycli toksicitetsundersøgelser

blev udført på rotter og hunde. De primære målorganer for toksicitet omfattede knoglemarven, det

lymforetikulære system, testes, mave-tarm-kanalen og ved højere doser, der var dødelige hos 60 % til

100 % af de undersøgte rotter og hunde, forekom degeneration af retina. Størstedelen af toksiciteten

viste tegn på at være reversibel med undtagelse af bivirkningerne på det mandlige

reproduktionssystem og retina-degenerationen. Da de pågældende doser for retina-degenerationen

imidlertid lå i området for de dødelige doser, og ingen lignende effekt er set i kliniske undersøgelser,

blev dette fund ikke betragtet som værende klinisk relevant.

TMZ er et embryotoksisk, teratogent og genotoksisk alkylerende stof. TMZ er mere toksisk for rotter

og hunde end for mennesker, og den kliniske dosis nærmer sig den mindste letale dosis hos rotter og

hunde. Det dosisrelaterede fald i leukocyt- og trombocyttal synes at være følsomme markører for

toksicitet. Forskellige neoplasier, omfattende brystcancer, keratoacanthom i huden og

basalcelleadenom, fandtes i en undersøgelse omfattende 6-cycli på rotter, mens der ikke sås tumorer

eller præneoplastiske forandringer i undersøgelser på hunde. Rotter synes at være særligt følsomme

over for de onkogene virkninger af TMZ med forekomst af de første tumorer inden for 3 måneder efter

dosisstart. Denne latensperiode er meget kort selv for et alkylerende stof.

Resultaterne af Ames/Salmonella og Human Perifer Blod Lymfocyt (HPBL)-kromosomaberrationtest

viste et positivt mutagenicitetsresultat.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapselindhold

Lactose

Natrium-glycolatstivelse type A

Silica kolloid, vandfri

Vinsyre

Stearinsyre

Kapselskal

Gelatin

Titandioxid (E171)

Temozolomid Teva 5 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Propylenglycol

Titandioxid (E171)

Gul jernoxid (E172)

Indigotin I (E132)

Temozolomid Teva 20 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Propylenglycol

Titandioxid (E171)

Sunset Yellow FCF (E110)

Temozolomid Teva 100 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Propylenglycol

Rød jernoxid (E172)

Gul jernoxid (E172)

Titandioxid (E171)

Temozolomid Teva 140 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Propylenglycol

Indigotin I (E132)

Temozolomid Teva 180 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Propylenglycol

Rød jernoxid (E172)

Temozolomid Teva 250 mg hårde kapsler

Tryk

Shellac

Sort jernoxid (E172)

Propylenglycol

Ammoniumhydroxid (E527)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Flaske

Opbevares i den originale emballage.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.

Brev

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Flaske

Ravfarvet glasflaske med hvidt børnesikret polypropylenskruelåg med en induktionsforsegling af

polyethylen, indeholdende 5 eller 20 kapsler.

Brev

Brevene består af PET-folie af 12 μm lamineret på den skinnende side af 12 μm alufolie, den

modsatte side of alufolien er lamineret til PE-folie 75 μm.

Hvert brev indeholder 1 hård kapsel og er pakket i en papkarton.

Kartonen indeholder 5 eller 20 hårde kapsler, som individuelt er forseglet i breve.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Kapslerne bør ikke åbnes. Hvis en kapsel ødelægges, skal hud- og slimhindekontakt med det

pulveragtige indhold undgås. Hvis Temozolomid Teva kommer i kontakt med hud eller slimhinder bør

området straks vaskes grundigt med sæbe og vand.

Patienter bør rådes til at opbevare kapslerne utilgængeligt og ude af syne for børn, helst i et aflåst

skab. Utilsigtet indtagelse kan være dødbringende for børn.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/09/606/001-012

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsførignstilladelse:

28. januar 2010

Dato for sidste fornyelse af tilladelsen:

28. august 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om Temozolomid Teva findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

EMA/427239/2014

EMEA/H/C/001126

EPAR - sammendrag for offentligheden

Temozolomide Teva

temozolomid

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Temozolomide Teva. Det forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP)

vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en

markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om, hvordan Temozolomide Teva skal anvendes.

Hvad er Temozolomide Teva?

Temozolomide Teva er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof temozolomid. Det fås som kapsler

(5, 20, 100, 140, 180 og 250 mg).

Temozolomide Teva er et «generisk lægemiddel». Det betyder, at Temozolomide Teva er identisk med

et «referencelægemiddel», som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som hedder

Temodal. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med

spørgsmål og svar her.

Hvad anvendes Temozolomide Teva til?

Temozolomide Teva er et lægemiddel mod kræft. Det anvendes til behandling af ondartede gliomer

(hjernesvulster) hos følgende patientgrupper:

Voksne med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme (en aggressiv form for hjernesvulst).

Temozolomide Teva anvendes først sammen med radioterapi og herefter alene.

Voksne og børn på tre år og derover med ondartet gliom, såsom glioblastoma multiforme eller

anaplastisk astrocytoma, hvor svulsten er kommet tilbage eller er blevet værre efter

standardbehandling. Temozolomide Teva anvendes alene hos disse patienter.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Hvordan anvendes Temozolomide Teva?

Behandling med Temozolomide Teva skal ordineres af en læge med erfaring i behandling af

hjernetumorer.

Dosis af Temozolomide Teva afhænger af kropsfladearealet (beregnet ud fra patientens højde og vægt)

og varierer fra 75 til 200 mg pr. kvadratmeter en gang dagligt. Dosis og antallet af doser afhænger af

den type tumor, der behandles, hvorvidt patienten er blevet behandlet tidligere, hvorvidt

Temozolomide Teva anvendes alene eller med andre behandlinger, og hvordan patienten reagerer på

behandlingen. Temozolomide Teva skal tages uden for måltiderne.

Det kan også være nødvendigt at give patienten et middel mod opkastninger inden indtagelsen af

Temozolomide Teva. Temozolomide Teva bør anvendes med forsigtighed hos patienter med alvorlige

leverproblemer eller med nyreproblemer.

De nærmere oplysninger fremgår af produktresuméet (også en del af denne EPAR).

Hvordan virker Temozolomide Teva?

Det aktive stof i Temozolomide Teva, temozolomid, tilhører en gruppe af lægemidler mod kræft kaldet

alkylerende midler. I kroppen omdannes temozolomid til et andet stof, kaldet MTIC. MTIC binder sig til

cellernes dna, mens disse reproducerer sig selv, hvorved celledelingen standses. Som resultat heraf

kan kræftcellerne ikke dele sig, hvorved tumorvæksten bremses.

Hvordan blev Temozolomide Teva undersøgt?

Da Temozolomide Teva er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til at påvise,

at det er bioækvivalent med referencelægemidlet Temodal. To lægemidler er bioækvivalente, når de

danner de samme mængder af det aktive stof i kroppen.

Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Temozolomide Teva?

Da Temozolomide Teva er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med referencelægemidlet,

anses benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Temozolomide Teva godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er blevet påvist, at Temozolomide Teva

er af sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Temodal. Det var derfor CHMP's opfattelse, at

fordelene opvejer de identificerede risici som for Temodal. Udvalget anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Temozolomide Teva.

Andre oplysninger om Temozolomide Teva

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union den 28. januar 2010.

Den fuldstændige EPAR for Temozolomide Teva findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker

yderligere oplysninger om behandling med Temozolomide Teva, kan du læse indlægssedlen (også en

del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2014.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information