11-12-2020
11-12-2020
11-12-2020
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Tecfidera 120 mg enterokapsler, hårde
Tecfidera 240 mg enterokapsler, hårde
dimethylfumarat
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Tecfidera
Sådan skal du tage Tecfidera
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad Tecfidera er
Tecfidera er medicin, der indeholder det aktive stof
dimethylfumarat
Hvad Tecfidera anvendes til
Tecfidera anvendes til behandling af attakvis remitterende multipel sklerose (MS) hos voksne
patienter
MS er en kronisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS), herunder hjernen og rygmarven.
Attakvis remitterende MS er kendetegnet ved gentagne attakker (tilbagefald) af symptomer fra
nervesystemet. Symptomerne varierer fra patient til patient, men omfatter typisk gangbesvær,
balanceproblemer og synsforstyrrelser (f.eks. sløret syn eller dobbeltsyn). Disse symptomer kan
forsvinde helt, når tilbagefaldet er overstået, men nogle gener kan vare ved.
Sådan virker Tecfidera
Tecfidera lader til at virke ved at forhindre kroppens forsvarssystem i at skade din hjerne og rygmarv.
Dette kan også hjælpe med til at forsinke fremtidig forværring af MS.
2.
Det du skal vide, før du begynder at tage Tecfidera
Tag ikke Tecfidera
-
hvis du er allergisk over for dimethylfumarat
eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tecfidera
(angivet i punkt 6).
-
hvis der er formodning om, at du lider af en sjælden hjerneinfektion kaldet progressiv
multifokal leukoencefalopati (PML), eller hvis PML er blevet bekræftet.
Advarsler og forsigtighedsregler
Tecfidera kan påvirke
antallet af hvide blodlegemer
, dine
nyrer
og din
lever
. Inden du starter med at
tage Tecfidera, vil din læge tage en blodprøve og bestemme antallet af hvide blodlegemer i dit blod
samt kontrollere, at dine nyrer og din lever fungerer korrekt. Din læge vil tage disse blodprøver
regelmæssigt under behandlingen. Hvis antallet af dine hvide blodlegemer falder under behandlingen,
vil din læge muligvis overveje yderligere analyser eller afbryde behandlingen.
Kontakt lægen
, før du tager Tecfidera, hvis du har:
-
en alvorlig
nyresygdom
-
en alvorlig
leversygdom
-
en sygdom i
maven
eller
tarmsystemet
-
en alvorlig
infektion
(såsom lungebetændelse)
Herpes zoster (helvedesild) kan forekomme ved behandling med Tecfidera. I visse tilfælde er der
forekommet alvorlige komplikationer.
Du skal omgående informere lægen,
hvis du har mistanke
om, at du har symptomer på helvedesild.
Hvis du mener, at din MS bliver værre (f.eks. svaghed eller synsændringer), eller hvis du bemærker
nye symptomer, skal du straks tale med din læge, da dette kan være symptomer på en sjælden
hjerneinfektion kaldet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML er en alvorlig lidelse, der
kan resultere i svær invaliditet eller død.
En sjælden, men alvorlig nyresygdom (Fanconis syndrom) er blevet indberettet for lægemidler
indeholdende dimethylfumarat i kombination med andre fumarsyreestere anvendt til behandling af
psoriasis (en hudsygdom). Hvis du bemærker, at du tisser mere, er mere tørstig og drikker mere end
normalt, at dine muskler virker svagere, du brækker en knogle eller blot har ømhed og smerter, skal du
kontakte lægen hurtigst muligt, så det kan blive undersøgt nærmere.
Børn og unge
Tecfidera anbefales ikke til brug hos børn og unge, da der er begrænset erfaring med brug af Tecfidera
hos denne aldersgruppe.
Brug af anden medicin sammen med Tecfidera
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet
, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden
medicin eller planlægger at tage anden medicin. Oplys især, hvis du tager følgende:
medicin, der indeholder
fumarsyreestere
(fumarater), som anvendes til behandling af psoriasis
medicin, der påvirker kroppens immunsystem,
herunder
andre lægemidler, der anvendes
til behandling af MS
, såsom fingolimod, natalizumab, teriflunomid, alemtuzumab,
ocrelizumab eller cladribin, eller nogle hyppigt anvendte lægemidler mod kræft (rituximab eller
mitoxantron)
medicin, der påvirker nyrerne, herunder nogle
antibiotika
(til behandling af infektioner),
vanddrivende medicin (
diuretika
visse typer smertestillende midler
(såsom ibuprofen og
andre lignende lægemidler mod gigt og medicin, som købes uden recept) og medicin, der
indeholder
lithium
vaccination med visse typer vacciner (
levende, svækkede vacciner
) under behandling med
Tecfidera kan forårsage, at du får en infektion, og skal derfor undgås. Din læge vil rådgive dig
om, hvorvidt andre typer vacciner (
ikke-levende vacciner
) skal gives.
Brug af Tecfidera sammen med alkohol
Indtagelse af mere end en lille mængde (mere end 50 ml) stærk alkohol (mere end 30 volumen%;
f.eks. spiritus) skal undgås den første time efter indtagelse af Tecfidera, da alkohol kan interagere med
denne medicin. Dette kan medføre irritation i maven, især hos personer der allerede har tilbøjelighed
til dette.
Graviditet
og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Tag ikke Tecfidera, hvis du er gravid, medmindre du har drøftet det med din læge.
Amning
Det vides ikke, om det aktive stof i Tecfidera udskilles i modermælk. Tecfidera bør ikke anvendes
under amning. Din læge vil hjælpe dig med at afgøre, hvorvidt du skal stoppe med at amme eller med
at tage Tecfidera. Denne overvejelse vil afveje fordelen for dit barn ved at amme og fordelen for dig
ved behandling.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Virkningen af Tecfidera på din evne til at føre motorkøretøjer og betjene maskiner er ikke kendt. Det
forventes ikke, at Tecfidera påvirker din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
3.
Sådan skal du tage Tecfidera
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen.
Startdosis
120 mg to gange dagligt.
Tag denne startdosis de første 7 dage og tag derefter den normale dosis.
Normal dosis
240 mg to gange dagligt.
Tecfidera er til oral brug
Hver enterokapsel skal sluges hel
med lidt vand. Kapslen må ikke deles, knuses, opløses, suttes eller
tygges, idet dette kan øge hyppigheden af nogle af bivirkningerne.
Tag Tecfidera sammen med mad
– det kan hjælpe med at reducere nogle af de meget almindelige
bivirkninger (angivet i punkt 4).
Hvis du har taget for meget Tecfidera
Kontakt omgående din læge
, hvis du har taget for mange kapsler. Du kan opleve bivirkninger, som
ligner dem, der beskrives herunder i punkt 4.
Hvis du har glemt at tage Tecfidera
Du må ikke tage en dobbeltdosis
som erstatning for den glemte dosis.
Du kan tage den glemte dosis, hvis du lader mindst 4 timer gå mellem hver dosis, eller skal du vente til
næste planlagte dosis.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Tecfidera kan sænke antallet af lymfocytter (en type hvide blodlegemer). Har du et lavt antal hvide
blodlegemer, kan det øge din risiko for infektion, herunder risikoen for en sjælden hjerneinfektion
kaldet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML kan resultere i svær invaliditet eller død.
PML er forekommet efter 1 til 5 års behandling, og din læge bør derfor fortsætte med at overvåge dine
hvide blodlegemer under hele din behandling, og du skal være opmærksom på eventuelle symptomer
på PML som beskrevet nedenfor. Risikoen for PML kan være højere, hvis du tidligere har taget et
lægemiddel, der forringer funktionaliteten af din krops immunsystem.
Symptomerne på PML kan ligne et MS-attak. Symptomer kan inkludere ny eller forværret svaghed i
den ene side af kroppen, klodsethed, synsændringer, ændret tankegang eller hukommelse, forvirring
eller personlighedsændringer eller tale- og kommunikationsvanskeligheder, der varer længere end
nogle dage. Hvis du mener, at din MS bliver værre, eller hvis du bemærker nye symptomer under
behandlingen med Tecfidera, er det derfor meget vigtigt, at du taler med din læge så hurtigt som
muligt. Du skal også tale med din partner eller omsorgspersoner og fortælle dem om din behandling.
Der kan opstå symptomer, som du ikke selv er opmærksom på.
Ring straks til din læge, hvis du får nogle af disse symptomer
Svære overfølsomhedsreaktioner
Hyppigheden af svære overfølsomhedsreaktioner kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data
(ikke kendt). Rødme i ansigtet eller på kroppen er en meget almindelig bivirkning. Hvis rødmen
ledsages af et rødt udslæt eller nældefeber,
og
du samtidig får et eller flere af følgende symptomer:
hævelse af ansigt, læber, mund eller tunge
(angioødem)
hivende vejrtrækning, vejrtrækningsbesvær eller kortåndethed
(dypnø, hypoksi)
svimmelhed eller bevidstløshed
(hypotension)
kan dette dog være tegn på en svær overfølsomhedsreaktion
(anafylaksi)
Stop med at tage Tecfidera, og ring omgående til en læge
Meget almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke
flere end 1 ud af 10 personer:
rødme i ansigtet eller på kroppen med en varm, eventuel meget varm, brændende fornemmelse
eller kløe (
blussen
løs afføring
(diaré)
kvalme
mavesmerter eller mavekramper
Hvis du tager medicinen sammen med mad
, kan det hjælpe med at reducere ovennævnte
bivirkninger
Stoffer, der kaldes ketoner, som kroppen producerer naturligt, er meget almindelige i urinanalyser
under Tecfidera-behandling.
Tal med lægen om
, hvordan disse bivirkninger skal håndteres. Lægen sætter muligvis din dosis ned.
Sæt ikke dosis ned, medmindre din læge beder dig om det.
Almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke
op til 1 ud af 10 personer:
tarmirritation
opkastning
dårlig fordøjelse
irritation i slimhinden i mave-tarmkanalen (
mavekatar
gener i mave og tarm
brændende fornemmelse
hedeture, varm fornemmelse
hudkløe
udslæt
lyserøde eller røde pletter på huden
Bivirkninger, som kan påvises i blod- eller urinprøver
lavt antal hvide blodlegemer i blodet. Nedsat antal hvide blodlegemer kan betyde, at din
krop er dårligere i stand til at bekæmpe en infektion. Såfremt du får en alvorlig infektion
(eksempelvis lungebetændelse), skal du straks kontakte din læge.
protein i urinen
forhøjet niveau af leverenzymer (
ALAT, ASAT
) i blodet
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke
op til 1 ud af 100 personer:
Allergiske reaktioner (
overfølsomhed
nedsat antal blodplader
Ikke kendt
(hyppighed kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
leverbetændelse og forhøjede niveauer af leverenzymer (
ALAT eller ASAT i kombination med
bilirubin
herpes zoster (helvedesild) med symptomer såsom blærer, brændende, kløende eller smertende
hud, typisk på den ene side af overkroppen eller ansigtet og andre symptomer såsom feber og
svaghed i de tidlige stadier af infektionen, efterfulgt af følelsesløshed, kløe elle røde plamager
med svære smerter.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen efter “EXP”.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 ºC.
Opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Tecfidera indeholder:
Aktivt stof:
dimethylfumarat.
Tecfidera 120 mg: Hver enterokapsel indeholder 120 mg dimethylfumarat.
Tecfidera 240 mg: Hver enterokapsel indeholder 240 mg dimethylfumarat.
Øvrige indholdsstoffer:
mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, talcum, silica, kolloid,
vandfri, magnesiumstearat, triethylcitrat, methacrylsyre-methylmethacrylat copolymer (1:1),
methacrylsyre-ethylacrylat copolymer (1:1) dispension 30%, simeticon, natriumlaurilsulfat, polysorbat
80, gelatine, titandioxid (E171), brilliant blue FCF (E133), gul jernoxid (E172), shellac,
kaliumhydroxid og sort jernoxid (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Tecfidera 120 mg hårde enterokapsler er grønne og hvide og præget med ‘BG-12 120 mg’. De kan fås
i pakker med 14 kapsler.
Tecfidera 240 mg hårde enterokapsler er grønne og præget med ‘BG-12 240 mg’. De kan fås i pakker
med 56 eller 168 kapsler.
Begge pakningsstørrelser er ikke nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Holland
Fremstiller
Biogen (Denmark) Manufacturing ApS
Biogen Allé 1
DK - 3400 Hillerød
Danmark
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +32 2 2191218
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 5 259 6176
България
ТП ЕВОФАРМА
Teл: +359 2 962 12 00
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +32 2 2191218
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Tel: +420 255 706 200
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel: + 36 1 899 9883
Danmark
Biogen (Denmark) A/S
Tlf: +45 77 41 57 57
Malta
Pharma. MT Ltd.
Tel: +356 21337008
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: +49 (0) 89 99 6170
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 20 542 2000
Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: +372 618 9551
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: +47 23 40 01 00
Ελλάδα
Genesis Pharma SA
Tηλ: +30 210 8771500
Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: +43 1 484 46 13
España
Biogen Spain, S.L.
Tel: +34 91 310 7110
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: +48 22 351 51 00
France
Biogen France SAS
Tél: +33 (0)1 41 37 95 95
Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda.
Tel: +351 21 318 8450
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 775 73 22
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
Tel: +40 21 207 18 00
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 463 7799
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 511 02 90
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 323 340 08
Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 02 5849901
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 207 401 200
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Tηλ: +3572 2 765740
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 8 594 113 60
Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: +371 68 688 158
United Kingdom
Biogen Idec Limited
Tel: +44 (0) 1628 50 1000
Denne indlægsseddel blev senest ændret
MM/ÅÅÅÅ
.
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Tecfidera 120 mg enterokapsler, hårde
Tecfidera 240 mg enterokapsler, hårde
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Tecfidera 120 mg enterokapsler, hårde
Hver hård enterokapsel indeholder 120 mg dimethylfumarat
Tecfidera 240 mg enterokapsler, hårde
Hver hård enterokapsel indeholder 240 mg dimethylfumarat
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård enterokapsel
Tecfidera 120 mg enterokapsler, hårde
Grønne og hvide, hårde enterokapsler, størrelse 0, præget med ‘BG-12 120 mg’, der indeholder
mikrotabletter.
Tecfidera 240 mg enterokapsler, hårde
Grønne, hårde enterokapsler, størrelse 0, præget med ‘BG-12 240 mg’, der indeholder mikrotabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Tecfidera er indiceret til behandling af voksne patienter med relapsing-remitterende multipel sklerose
(se pkt. 5.1 for vigtig information om, hos hvilke patienter der er konstateret effekt).
4.2
Dosering og administration
Behandling skal påbegyndes under supervision af en læge med erfaring i behandling af multipel
sklerose.
Dosering
Startdosis er 120 mg to gange dagligt. Efter 7 dage øges dosis til den anbefalede vedligeholdelsesdosis
på 240 mg to gange dagligt (se pkt. 4.4).
Hvis en patient glemmer en dosis, må der ikke tages en dobbeltdosis. Patienten må kun tage den
glemte dosis, hvis doserne kan tages med 4 timers mellemrum. Ellers skal patienten vente indtil den
næste planlagte dosis.
En midlertidig dosisreduktion til 120 mg to gange dagligt kan reducere forekomsten af rødme og
gastrointestinale bivirkninger. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 240 mg to gange dagligt bør
genoptages inden for 1 måned.
Tecfidera skal tages sammen med mad (se pkt. 5.2). Hos de patienter, der måtte opleve rødme eller
gastrointestinale bivirkninger, kan indtagelse af Tecfidera sammen med mad forbedre tolerancen (se
pkt. 4.4, 4.5 og 4.8).
Særlige populationer
Ældre
Der foreligger begrænsede data fra de kliniske studier om anvendelse af Tecfidera hos patienter fra og
med 55 år, og studierne inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal patienter fra og med 65 år til at kunne
fastslå, om de reagerer anderledes end yngre patienter (se pkt. 5.2). Baseret på det aktive stofs
virkningmekanisme er der intet teoretisk grundlag for, at dosisjustering hos ældre er nødvendig.
Nyre- og leverinsufficiens
Tecfidera er ikke blevet undersøgt hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens. Baseret på kliniske,
farmakologiske studier er dosisjustering ikke nødvendig (se pkt. 5.2). Der skal udvises forsigtighed
ved behandling af patienter med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Tecfideras sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen 10-18 år er endnu ikke klarlagt. De
foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger
vedrørende dosering. Det er ikke relevant at bruge Tecfidera til børn under 10 år på indikationen
relapsing-remitterende multipel sklerose.
Administration
Til oral brug.
Kapslen skal sluges hel. Kapslen eller dens indhold må ikke knuses, deles, opløses, suttes eller tygges,
da mikrotabletternes syreresistente overtræk forebygger gastrointestinal irritation.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Formodet eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blodprøver/laboratorietests
Der er set ændringer i laboratorieværdier på nyreparametre i kliniske forsøg hos patienter behandlet
med dimethylfumarat (se pkt. 4.8). Den kliniske betydning af disse ændringer kendes ikke. Vurdering
af nyrefunktion (f.eks. kreatinin, blodureanitrogen og urinundersøgelse) anbefales inden
behandlingsstart, 3 og 6 måneder efter behandlingsstart og derefter hver 6. til 12. måned samt på
klinisk indikation.
Lægemiddelinduceret leverskade, herunder forhøjede leverenzymer (≥ 3 øvre normalgrænse,
upper
limit of normal
(ULN)) og forhøjede niveauer af totalt bilirubin (≥ 2 ULN), kan forekomme som følge
af behandling med dimethylfumarat. Dette kan opstå umiddelbart, efter adskillige uger eller efter
længere tid. Det er observeret, at bivirkningerne ophørte efter seponering af behandlingen. En
vurdering af niveauerne af serum-aminotransferaser (f.eks.alaninaminotransferase (ALAT),
aspartataminotransferase (ASAT)) og totalt bilirubin anbefales før behandlingsstart og under
behandlingen, efter klinisk indikation.
Patienter behandlet med Tecfidera kan udvikle lymfopeni (se pkt. 4.8). Inden behandling med
Tecfidera skal der foretages en aktuel komplet blodtælling, der inkluderer lymfocytter.
Hvis lymfocyttallet ligger under normalområdet, skal en grundig evaluering af mulige årsager være
gennemført, før behandlingen med Tecfidera indledes. Dimethylfumarat er ikke blevet undersøgt hos
patienter med eksisterende lave lymfocyttal, og der skal udvises forsigtighed ved behandling af disse
patienter. Tecfidera bør ikke påbegyndes hos patienter med svær lymfopeni (lymfocyttal
< 0,5 × 10
/l).
Efter behandlingsstart skal der foretages komplet blodtælling, der inkluderer lymfocytter, hver 3.
måned.
På grund af en øget risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) anbefales særlig
overvågning af patienter med lymfopeni som følger:
Tecfidera bør seponeres hos patienter med langvarig, svær lymfopeni (lymfocyttal
< 0.5 × 10
/l), der varer i mere end 6 måneder.
Benefit/risk-forholdet ved behandlingen med Tecfidera hos patienter med vedvarende
moderat nedsat absolut lymfocyttal ≥ 0,5 × 10
/l og < 0.8 × 10
/l, der varer mere end seks
måneder, skal revurderes.
Hos patienter med lymfocyttal under nedre normalgrænse (
lower limit of normal
(LLN))
som fastsat i den lokale laboratoriereference, anbefales regelmæssig kontrol af det
absolutte lymfocyttal. Øvrige faktorer, der kan øge den individuelle PML-risiko
yderligere, bør overvejes (se underpunktet om PML nedenfor).
Lymfocyttallene skal følges indtil normalisering. Efter normalisering, og hvis der ikke er andre
behandlingsmuligheder, skal beslutningen om at genstarte behandlingen med Tecfidera efter
behandlingsafbrydelse baseres på et klinisk skøn.
Magnetisk resonansskanning (MR-skanning)
Før behandlingen med Tecfidera indledes, skal en
baseline
-MR-skanning være til rådighed
(sædvanligvis inden for 3 måneder) som reference. Behovet for yderligere MR-scanning bør overvejes
i overensstemmelse med nationale og lokale anbefalinger. MR-billeddiagnostik kan overvejes som en
del af en nøjere overvågning af patienter, der menes at have en øget risiko for PML. Skulle der være
klinisk mistanke om PML, skal MR-skanning foretages med det samme til diagnostisk formål.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Der er indberettet PML hos patienter behandlet med Tecfidera (se pkt. 4.8). PML er en opportunistisk
infektion, forårsaget af John Cunningham-virus (JCV). PML kan være dødelig eller resultere i svær
invaliditet.
Der er observeret tilfælde af PML ved behandling med dimethylfumarat og andre lægemidler, der
indeholder fumarater, hos patienter med lymfopeni (lymfocyttal under LLN). Moderat til svær,
langvarig lymfopeni synes at øge risikoen for PML med Tecfidera. Dog kan risikoen ikke udelukkes
hos patienter med let lymfopeni.
Øvrige faktorer, der kan bidrage til en øget risiko for PML i forbindelse med lymfopeni er:
varigheden af behandlingen med Tecfidera. Der er forekommet tilfælde af PML efter cirka
1 til 5 års behandling, selvom det nøjagtige forhold med behandlingsvarigheden er ukendt.
udtalte fald i CD4+ og især i CD8+ T-celletal, som er vigtige for immunforsvaret (se pkt.
4.8), og
tidligere immunsuppressiv eller immunmodulatorisk behandling (se nedenfor).
Læger skal evaluere deres patienter for at afgøre, om symptomerne indikerer neurologisk dysfunktion,
og, hvis dette er tilfældet, om disse symptomer er typiske for MS eller kan være tegn på PML.
Ved det første tegn eller symptom, der tyder på PML, bør Tecfidera seponeres, og der skal udføres
passende diagnostiske evalueringer, herunder undersøgelse af cerebrospinalvæsken for JCV-DNA ved
hjælp af den kvantitative PCR-teknik (
Polymerase Chain Reaction
). Symptomer på PML kan ligne et
MS-attak. Typiske symptomer forbundet med PML er forskellige, udvikles i løbet af dage eller uger
og omfatter progressiv svaghed i den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmer, synsforstyrrelser
og ændret tankegang, hukommelse og orientering, hvilket fører til forvirring og
personlighedsændringer. Læger skal navnlig være opmærksomme på symptomer, der tyder på PML,
som patienten muligvis ikke selv bemærker. Patienten skal også rådgives om at informere sin partner
eller omsorgspersoner om behandlingen, da de kan bemærke symptomer, som patienten ikke selv er
klar over.
PML kan kun opstå, hvis patienten har JCV-infektion. Man skal være opmærksom på, at det ikke er
undersøgt, om lymfopeni har indflydelse på nøjagtigheden af testning af serum for anti-JVC-
antistoffer hos patienter behandlet med dimethylfumarat. Det skal også bemærkes, at en negativ anti-
JVC-antistoftest (ved tilstedeværelsen af normale lymfocyttal) ikke udelukker muligheden for senere
JCV-infektion.
Hvis en patient udvikler PML, skal Tecfidera seponeres permanent.
Tidligere behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende præparater
Der er ikke udført studier, som evaluerer Tecfideras effektivitet og sikkerhed hos patienter, der er
skiftet fra andre sygdomsmodificerende behandlinger til Tecfidera. Det er muligt, at tidligere
immunsuppressiv behandling kan have indflydelse på udviklingen af PML hos patienter behandlet
med dimethylfumarat.
Der er observeret tilfælde af PML hos patienter, der tidligere havde været i behandling med
natalizumab, som er kendt for at medføre en risiko for udvikling af PML. Læger bør være
opmærksomme på, at tilfælde af PML, der optræder kort tid efter seponering af natalizumab, ikke
nødvendigvis er ledsaget af lymfopeni.
Endvidere er størstedelen af bekræftede PML-tilfælde i forbindelse med Tecfidera indtruffet hos
patienter, der tidligere har gennemgået immunmodulerende behandling.
Når patienter skifter fra en anden sygdomsmodificerende behandling til Tecfidera, skal den anden
terapis halveringstid og virkningsmekanisme tages i betragtning for at undgå en additiv immuneffekt
og samtidig nedsætte risikoen for reaktivering af MS.
Det anbefales at foretage en komplet blodtælling, før behandling med Tecfidera indledes og
regelmæssigt under behandlingen (se Blodprøver/laboratorietests ovenfor).
Alvorlig nyre- og leverinsufficiens
Tecfidera er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, og der skal
derfor udvises forsigtighed ved brug hos disse patienter (se pkt. 4.2).
Alvorlig, aktiv gastrointestinal sygdom
Tecfidera er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig, aktiv gastrointestinal sygdom, og der
skal derfor udvises forsigtighed hos disse patienter.
Rødme (
flushing
I kliniske studier har 34% af Tecfidera-behandlede patienter oplevet rødme. Hos hovedparten af de
patienter, der oplevede rødme, var sværhedsgraden let til moderat. Data fra studier med raske frivillige
tyder på, at rødme relateret til dimethylfumarat sandsynligvis er medieret via prostaglandin. Et kort
behandlingsforløb med 75 mg acetylsalicylsyre uden entero-overtræk kan gavne patienter, der er
påvirket af intolerabel rødme (se pkt. 4.5). I to studier med raske frivillige blev forekomsten og
sværhedsgraden af rødme reduceret i doseringsperioden.
I kliniske studier oplevede 3 ud af i alt 2.560 patienter behandlet med dimethylfumarat alvorlig rødme,
der formodentlig var overfølsomheds- eller anafylaktoide reaktioner. Tilfældene var ikke livstruende,
men førte til indlæggelse. Ordinerende læger og patienter skal være opmærksomme på dette i tilfælde
af svær blussen eller rødme (se pkt. 4.2, 4.5 og 4.8).
Analfylaktiske reaktioner
Tilfælde med anafylaksi/anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret efter administration af
Tecfidera hos patienter efter markedsføringen. Symptomerne kan inkludere dyspnø, hypoksi,
hypotension, angioødem, udslæt eller nældefeber. Mekanismen bag anafylaksi induceret af
dimethylfumarat er ikke kendt. Generelt opstår disse reaktioner efter den første dosis, men de kan også
opstå når som helst i løbet af behandlingen og kan være alvorlige og livstruende. Patienterne skal
informeres om, at de skal afbryde behandlingen og straks søge lægehjælp, hvis de oplever tegn eller
symptomer på anafylaksi. Behandlingen må ikke genoptages (se pkt. 4.8).
Infektioner
I placebokontrollerede fase III-studier var forekomsten af infektioner (60% mod 58%) og alvorlige
infektioner (2% mod 2%) sammenlignelig hos patienter behandlet med henholdsvis Tecfidera og
placebo. På grund af Tecfideras immunmodulerende egenskaber (se pkt. 5.1) skal det imidlertid
overvejes at seponere behandlingen med Tecfidera, hvis patienten udvikler en alvorlig infection, og
fordele og risici skal revurderes, før behandlingen genoptages. Patienter, der får Tecfidera, skal
informeres om at indberette symptomer på infektioner til en læge. Patienter med alvorlige infektioner
bør ikke starte behandling med Tecfidera, før infektionen/infektionerne er overstået.
Der blev ikke observeret øget forekomst af alvorlige infektioner hos patienter med lymfocyttal
< 0,8 × 10
/l eller < 0,5 × 10
/l (se pkt. 4.8). Hvis behandling fortsættes hos patienter med moderat til
svær, langvarig lymfopeni, kan risikoen for en opportunistisk infektion, herunder PML, ikke
udelukkes (se pkt. 4.4, underafsnittet om PML).
Herpes zoster-infektioner
Der er forekommet tilfælde af herpes zoster med Tecfidera. De fleste af tilfældene var ikke alvorlige,
men der er indberettet alvorlige tilfælde, herunder dissemineret herpes zoster, herpes zoster
ophthalmicus, herpes zoster oticus, neurologisk herpes zoster-infektion, herpes zoster-
meningoencefalitis og herpes zoster-meningomyelitis. Disse tilfælde kan forekomme når som helst
under behandlingen. Overvåg patienter, der tager Tecfidera, for tegn og symptomer på herpes zoster,
især hvis der er rapporteret samtidig lymfocytopeni. Dersom der forekommer herpes zoster, skal der
administreres en egnet behandling mod herpes zoster. Overvej at pausere Tecfidera-behandlingen hos
patienter med alvorlige infektioner, indtil infektionen er overstået (se pkt. 4.8).
Påbegyndelse af behandlingen
Behandlingen med Tecfidera skal startes gradvist for at reducere forekomsten af rødme og
gastrointestinale bivirkninger (se pkt. 4.2).
Fanconis syndrom
Der er indberettet tilfælde af Fanconis syndrom for et lægemiddel indeholdende dimethylfumarat i
kombination med andre fumarsyreestere. En tidlig diagnosticering af Fanconis syndrom og seponering
af dimethylfumarat-behandlingen er vigtig for at forhindre opståen af nyreinsufficiens og osteomalaci,
da syndromet normalt er reversibelt. De vigtigste tegn er: proteinuri, glukosuri (med normalte
blodsukkerniveauer), hyperaminoaciduri og fosfaturi (muligvis samtidigt med hypofosfatæmi).
Progression kan omfatte symptomer såsom polyuri, polydipsi og proksimal muskelsvaghed. I sjældne
tilfælde kan der forekomme hypofosfatæmisk osteomalaci med ikke-lokaliserede knoglesmerter,
forhøjet alkalisk fosfatase i serum og stress-frakturer. Det skal fremhæves, at Fanconis syndrom kan
forekomme uden forhøjede kreatininniveauer eller lav glomerulær filtrationshastighed. I tilfælde af
uklare symptomer bør Fanconis syndrom overvejes, og passende undersøgelser foretages.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Tecfidera er ikke blevet undersøgt i kombination med anti-neoplastiske eller immunsuppressive
terapier, og der skal derfor udvises forsigtighed ved samtidig administration. I kliniske studier af
multipel sklerose blev samtidig kortvarig, intravenøs kortikosteroidbehandling af attakker ikke
forbundet med en klinisk relevant stigning i infektioner.
Samtidig administration af ikke-levende vacciner i henhold til nationale vaccinationsprogrammer kan
overvejes under behandling med Tecfidera. I et klinisk studie med deltagelse af i alt 71 patienter med
relapsing-remitterende multipel sklerose som fik 240 mg Tecfidera to gange dagligt i mindst
6 måneder (n=38) eller ikke-pegyleret interferon i mindst 3 måneder (n=33) sås et sammenligneligt
immunrespons (defineret som en ≥ fordobling af titer fra før til efter vaccinationen) over for
tetanustoksoid (recall-antigen) og en konjugeret meningokok C polysaccharid-vaccine (neoantigen).
Immunresponset over for forskellige serotyper af en ukonjugeret 23-valent pneumokok polysaccharid-
vaccine (T-celle-uafhængigt antigen) varierede imidlertid i begge behandlingsgrupper. Et positivt
immunrespons defineret som en ≥ firedobling af antigentiter over for de tre vacciner, blev opnået hos
færre personer i begge behandlingsgrupper. Der sås små numeriske forskelle i responset over for
tetanustoksoid og pheumokok serotype 3-polysaccharid i ikke-pegyleret interferons favør.
Der foreligger ingen kliniske data om effekt og sikkerhed ved levende, svækkede vacciner hos
patienter, der får Tecfidera. Levende vacciner kan medføre en øget risiko for klinisk infektion og bør
ikke gives til patienter i behandling med Tecfidera, medmindre denne potentielle risiko i ganske
særlige tilfælde anses for at blive opvejet af risikoen for den enkelte ved ikke at blive vaccineret.
Under behandling med Tecfidera bør samtidig brug af andre fumarsyrederivater (topiske eller
systemiske) undgås.
Hos mennesker metaboliseres dimethylfumarat ekstensivt af esteraser, inden det når systemkredsløbet,
og der sker en yderligere metabolisering vha. tricarboxylsyrecyklussen uden involvering af CYP-
systemet. Der blev ikke identificeret potentielle risici for interaktion med andre lægemidler i
in vitro
studier af CYP-hæmning og -induktion, et p-glykoprotein-studie eller studier af dimethylfumarats og
monomethylfumarats proteinbinding (en primær metabolit af dimethylfumarat).
Hyppigt anvendte lægemidler til patienter med multipel sklerose, intramuskulær interferon beta-1a og
glatirameracetat, blev testet klinisk for potentielle interaktioner med dimethylfumarat og ændrede ikke
dimethylfumarats farmakokinetiske profil.
Evidens fra studier med raske frivillige tyder på, at rødme relateret til Tecfidera sandsynligvis er
medieret via prostaglandin. I to studier med raske frivillige medførte administration af 325 mg (eller
ækvivalent hermed) acetylsalicylsyre uden entero-overtræk, 30 minutter før Tecfidera med
administration i henholdsvis 4 dage og 4 uger, ikke en ændring i Tecfideras farmakokinetiske profil.
Det bør overvejes, om der er potentielle risici i forbindelse med acetylsalicylsyrebehandling før
samtidig administration af Tecfidera hos patienter med relapsing-remitterende MS. Langvarig
(> 4 uger) vedvarende brug af acetylsalicylsyre er ikke blevet undersøgt (se pkt. 4.4 og 4.8).
Samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidler (såsom aminoglykosider, diuretika, non-steroide
antiinflammatoriske lægemidler eller lithium) kan øge risikoen for renale bivirkninger (f.eks.
proteinuri, se pkt. 4.8) hos patienter, der tager Tecfidera (se pkt. 4.4 Blodprøver/laboratorietests).
Indtagelse af moderate mængder alkohol øgede ikke eksponeringen for dimethylfumarat og var ikke
forbundet med flere bivirkninger. Indtagelse af store mængder stærke alkoholiske drikke (mere end 30
volumen-% alkohol) bør undgås inden for en time efter indtagelse af Tecfidera, da alkohol kan
medføre en øget hyppighed af gastrointestinale bivirkninger.
In vitro
-studier af CYP-induktion viste ikke interaktion mellem Tecfidera og p-piller. Der er ikke
udført
in vivo
-interaktionsstudier med orale præventionsmidler. I et
in vivo
-studie medførte samtidig
administration af Tecfidera og et oralt præventionsmiddel (norgestimat og etinylestradiol) ingen
relevant ændring i virkningen af det orale præventionsmiddel. Der er ikke udført interaktionsstudier
med orale præventionsmidler med andre progestogener, men det forventes ikke, at Tecfidera påvirker
deres virkning.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af dimethylfumarat til gravide kvinder.
Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Tecfidera bør ikke anvendes under
graviditeten og til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception (se pkt. 4.5).
Tecfidera bør kun anvendes under graviditet, hvis det er strengt nødvendigt, og den potentielle fordel
for kvinden opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Amning
Det er ukendt, om dimethylfumarat eller dets metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for
nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Det skal besluttes, om amning eller behandling med Tecfidera
skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske
fordele for moderen.
Fertilitet
Der er ingen data om virkningerne af dimethylfumarat på fertiliteten hos mennesker. Data fra non-
kliniske studier tyder ikke på, at dimethylfumarat er forbundet med en øget risiko for nedsat fertilitet
(se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Tecfidera påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Der er ikke foretaget studier af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men
der blev ikke set virkninger, der potentielt påvirker denne evne, i relation til dimethylfumarat i kliniske
studier.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste bivirkninger (≥ 10%) hos patienter behandlet med dimethylfumarat var rødme og
gastrointestinale gener (dvs. diaré, kvalme, abdominalsmerter, smerter i den øverste del af abdomen).
Rødme og gastrointestinale gener er tilbøjelige til at opstå tidligt i behandlingen (primært den første
måned), og hos patienter, der får disse bivirkninger, kan de forekomme med mellemrum under den
fortsatte behandling. De hyppigst rapporterede bivirkninger, som førte til seponering (> 1%) hos
patienter behandlet med Tecfidera, var rødme (3%) og gastrointestinale lidelser (4%).
I placebokontrollerede og ikke-kontrollerede kliniske studier har i alt 2.468 patienter fået Tecfidera, og
de er blevet fulgt i en periode på op til 4 år med en total eksponering, der svarer til 3.588 personår.
Cirka 1.056 patienter har fået behandling med Tecfidera i mere end 2 år. Erfaringen fra ikke-
kontrollerede kliniske forsøg svarer til erfaringen fra de placebokontrollerede kliniske forsøg.
Resumé af bivirkninger i tabelform
De bivirkninger, som blev rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med Tecfidera end hos
patienter behandlet med placebo, angives i tabellen nedenfor. Disse data er udledt fra 2 pivotale,
placebo-kontrollerede, dobbeltblinde kliniske fase 3-forsøg med i alt 1.529 patienter behandlet med
Tecfidera i op til 24 måneder med en total eksponering på 2.371 personår (se pkt. 5.1).
Hyppighederne, som beskrives i tabellen nedenfor, er baseret på 769 patienter behandlet med
Tecfidera 240 mg to gange dagligt og 771 patienter behandlet med placebo.
Bivirkningerne angives med MedDRA-foretrukne termer i henhold til MedDRA-systemorganklassen.
Forekomsten af bivirkninger herunder udtrykkes i henhold til følgende kategorier:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)
Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)
Meget sjælden (< 1/10.000)
Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
MedDRA-systemorganklasse
Bivirkning
Hyppighedskategori
Infektioner og parasitære
sygdomme
Gastroenteritis
Almindelig
Progressiv multifokal
leukoencefalopati (PML)
Ikke kendt
Herpes zoster
Ikke kendt
Blod og lymfesystem
Lymfopeni
Almindelig
Leukopeni
Almindelig
Trombocytopeni
Ikke almindelig
Immunsystemet
Overfølsomhed
Ikke almindelig
Anafylaksi
Ikke kendt
Dyspnø
Ikke kendt
Hypoksi
Ikke kendt
Hypotension
Ikke kendt
Angioødem
Ikke kendt
Nervesystemet
Brændende fornemmelse
Almindelig
Vaskulære sygdomme
Rødme (
flushing
Meget almindelig
Hedestigning
Almindelig
Mave-tarm-kanalen
Diaré
Meget almindelig
Kvalme
Meget almindelig
Smerter i den øverste del af
abdomen
Meget almindelig
Abdominalsmerter
Meget almindelig
Opkastning
Almindelig
Dyspepsi
Almindelig
Gastritis
Almindelig
Gastrointestinale gener
Almindelig
Lever og galdeveje
Forhøjet
aspartataminotransferase
Almindelig
Forhøjet alaninaminotransferase
Almindelig
Lægemiddelinduceret
leverskade
Ikke kendt
Hud og subkutane væv
Pruritus
Almindelig
Udslæt
Almindelig
Erytem
Almindelig
Nyrer og urinveje
Proteinuri
Almindelig
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Varmefølelse
Almindelig
MedDRA-systemorganklasse
Bivirkning
Hyppighedskategori
Undersøgelser
Ketoner i urinen
Meget almindelig
Albuminuri
Almindelig
Forhøjet antal hvide
blodlegemer
Almindelig
Bivirkninger kun fra erfaring efter markedsføring
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Rødme (flushing)
I de placebo-kontrollerede studier var hyppigheden af rødme (34%
versus
4%) og hedestigning
versus
2%) højere hos patienter behandlet med Tecfidera sammenlignet med placebo. Rødme
beskrives sædvanligvis som rødme eller hedestigning, men kan inkludere andre gener (f.eks. varme,
rødlige pletter, kløe og brændende fornemmelse). Rødme er tilbøjelig til at starte tidligt under
behandlingen (primært den første måned), og kan hos patienter, som oplever rødme, optræde med
mellemrum under hele Tecfidera-behandlingen. Hos patienter med rødme var bivirkningen let til
moderat hos flertallet. I alt 3% af patienterne behandlet med Tecfidera afbrød behandlingen pga.
rødme. Hyppigheden af alvorlig rødme, som kan kendetegnes ved generaliseret erytem, udslæt og/eller
pruritus, blev set hos under 1% af patienterne behandlet med Tecfidera (se pkt. 4.2 og 4.5).
Mave-tarm-kanalen
Hyppigheden af gastrointestinale gener (f.eks. diaré [14%
versus
10%], kvalme [12%
versus
9%], øvre
abdominalsmerter [10%
versus
6%], abdominalsmerter [9%
versus
4%], opkastning [8%
versus
og dyspepsi [5%
versus
3%]) var højere hos de patienter, der fik Tecfidera, sammenlignet med
placebo. Gastrointestinale gener er tilbøjelige til at begynde tidligt i behandlingen (primært den første
måned) og kan hos patienter, som oplever gastrointestinelle gener, optræde med mellemrum under
hele behandlingen. Hos hovedparten af de patienter, der oplevede gastrointestinale gener, var de lette
til moderate. Fire procent (4%) af patienterne behandlet med Tecfidera afbrød behandlingen pga.
gastrointestinale hændelser. Alvorlige gastrointestinale hændelser, herunder gastroenteritis og gastritis,
blev set hos 1% af patienterne behandlet med Tecfidera (se pkt. 4.2).
Leverfunktion
Baseret på data fra placebokontrollerede studier havde størstedelen af de patienter, der oplevede en
stigning, leveraminotransferaser, som lå under 3 gange den øvre normalgrænse (ULN). Den øgede
hyppighed af forhøjede leveraminotransferaser hos patienter behandlet med Tecfidera i forhold til
placebo sås primært i de første 6 måneder af behandlingen. Der blev set forhøjede
alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≥ 3 gange ULN hos henholdsvis 5% og 2% af
patienterne behandlet med placebo og hos 6% og 2% af patienterne behandlet med Tecfidera.
Seponering på grund af forhøjede leveraminotransferaser var < 1% og sammenlignelig hos patienter
behandlet med Tecfidera og placebo. Forhøjede aminotransferaser ≥ 3 gange ULN med samtidige
forhøjelser i totalt bilirubin > 2 gange ULN blev ikke observeret i placebokontrollerede studier.
Forhøjede leverenzymer og tilfælde med lægemiddelinduceret leverskade (forhøjelser i
aminotransferaser ≥ 3 gange ULN med samtidige forhøjelser i totalt bilirubin > 2 gange ULN) er
blevet rapporteret efter markedsføring efter administration af Tecfidera. Forhøjelserne ophørte, efter
behandlingen blev seponeret.
Lymfopeni
I de placebokontrollerede studier havde de fleste patienter (> 98%) normale lymfocytværdier inden
behandlingsstart. Ved behandling med Tecfidera faldt de gennemsnitlige lymfocyttal i løbet af det
første år, hvorefter de nåede et plateau. I gennemsnit faldt lymfocyttallene cirka 30% under
baseline-
værdien. Middel og mediane lymfocyttal forblev inden for normalgrænserne. Lymfocyttal
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/613755/2020
EMEA/H/C/002601
Tecfidera (dimethylfumarat)
En oversigt over Tecfidera, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Tecfidera, og hvad anvendes det til?
Tecfidera er et lægemiddel, der anvendes til behandling af multipel sklerose, en sygdom, hvor
betændelse beskadiger det beskyttende lag omkring nerverne (demyelinisering) og selve nerverne.
Det anvendes specifikt til voksne ved en form af sygdommen, der kaldes recidiverende-remitterende
multipel sklerose, hvor patientens symptomer blusser op (tilbagefald) efterfulgt af perioder med
bedring (remission).
Tecfidera indeholder det aktive stof dimethylfumarat.
Hvordan anvendes Tecfidera?
Tecfidera fås kun på recept, og behandlingen bør iværksættes under opsyn af en læge med erfaring i
behandling af multipel sklerose.
Tecfidera fås som kapsler (120 mg og 240 mg), der tages gennem munden. Dosis er 120 mg to gange
dagligt i de første syv dage og øges derefter til 240 mg to gange dagligt. Dosis kan midlertidigt
nedsættes hos patienter, som får bivirkninger i form af rødme og problemer med mave-tarm-kanalen.
Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Tecfidera, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Tecfidera?
Ved multipel sklerose opstår der fejl i immunsystemet (kroppens naturlige forsvar), som angriber dele
af centralnervesystemet (hjernen, rygmarven og synsnerven), og det medfører betændelse, der
beskadiger nerverne og det beskyttende lag omkring dem. Det aktive stof, dimethylfumarat, menes at
virke ved at aktivere et protein kaldet "Nrf2", som regulerer visse gener, der producerer
"antioxidanter", som er med til at beskytte cellerne fra skader. Dimethylfumarat har vist sig at
reducere betændelsestilstande og modulere immunsystemets aktivitet.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Tecfidera?
Det er påvist, at Tecfidera nedsætter risikoen for tilbagefald og hyppigheden, hvormed de forekommer
hos patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose.
Tecfidera (dimethylfumarat)
EMA/613755/2020
Side 2/2
I et hovedstudie, hvori der indgik 1.234 patienter, var den andel af patienterne, der fik tilbagefald i
løbet af to år, betydeligt lavere ved behandling med Tecfidera end med placebo (en uvirksom
behandling): 27 % mod 46 %.
I endnu et hovedstudie med 1.417 patienter fik patienterne Tecfidera, placebo eller glatirameracetat,
et andet lægemiddel mod multipel sklerose. Studiet viste, at Tecfidera er mere effektivt end placebo til
at mindske antallet af tilbagefald i løbet af to år: Antallet af tilbagefald pr. patient pr. år var ca. 0,2
med Tecfidera, sammenholdt med 0,4 med placebo. Antallet af tilbagefald pr. patient pr. år for
glatirameracetat var 0,3.
Hvilke risici er der forbundet med Tecfidera?
De hyppigste bivirkninger ved Tecfidera (som forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter) er
rødme og mave-tarm-problemer (såsom diarré, kvalme og mavesmerter). Disse bivirkninger plejer at
begynde tidligt i behandlingen, sædvanligvis i den første måned, og kan fortsætte i perioder under hele
behandlingsforløbet.
Tecfidera må ikke anvendes hos patienter, der har eller muligvis har progressiv multifokal
leukoencefalopati (PML), som er en alvorlig hjernebetændelse, der er blevet sat i forbindelse med visse
lægemidler mod multipel sklerose.
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Tecfidera fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Tecfidera godkendt i EU?
Det er påvist, at Tecfidera er effektivt til at nedsætte risikoen for tilbagefald hos patienter med
recidiverende-remitterende multipel sklerose og hyppigheden, hvormed de forekommer. De vigtigste
risici, der er påvist med Tecfidera, anses for at kunne håndteres og omfatter rødme og mave-tarm-
problemer (de hyppigste bivirkninger), nedsat antal hvide blodlegemer og protein i urinen.
Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede derfor, at fordelene ved Tecfidera opvejer risiciene,
og at det kan godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Tecfidera?
En række studier med Tecfidera planlægges eller pågår for at tilvejebringe yderligere data om
sikkerheden på længere sigt og for at overvåge lægemidlet.
Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som
patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Tecfidera.
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Tecfidera løbende overvåget. De
indberettede bivirkninger ved Tecfidera vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige
forholdsregler for at beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Tecfidera
Tecfidera fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 30. januar 2014.
Yderligere information om Tecfidera findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/tecfidera.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 11-2020.