01-02-2021
01-02-2021
11-09-2018
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Tafinlar 50 mg, hårde kapsler
Tafinlar 75 mg, hårde kapsler
dabrafenib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Tafinlar
Sådan skal du tage Tafinlar
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Tafinlar er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof dabrafenib. Det anvendes enten alene eller i
kombination med et lægemiddel, der indeholder trametinib, til at behandle en form for hudkræft hos
voksne, der kaldes melanom, som har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes ved
operation. Tafinlar i kombination med trametinib anvendes også til at behandle en type lungekræft, der
kaldes ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Tafinlar i kombination med trametinib anvendes også til at forebygge tilbagefald af melanom efter, at
det er blevet fjernet ved operation.
Begge kræfttyper har en bestemt ændring (mutation) ved position V600 i et gen, der kaldes BRAF.
Denne ændring i genet kan have været årsagen til udviklingen af kræften. Dit lægemiddel er rettet mod
proteiner, der er lavet fra dette muterede gen og hæmmer eller stopper udviklingen af din kræft.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Tafinlar
Tafinlar må kun anvendes til behandling af melanomer og NSCLC med BRAF-mutation. Lægen vil
derfor teste for denne mutation, inden behandlingen bliver startet.
Hvis lægen beslutter, at du skal behandles med en kombination af Tafinlar og trametinib,
skal du læse
både denne indlægsseddel og indlægssedlen for trametinib omhyggeligt.
Spørg lægen, sundhedspersonalet eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Tag ikke Tafinlar:
hvis du er allergisk
over for dabrafenib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tafinlar (angivet i
punkt 6).
Tal med lægen, hvis du tror dette gælder for dig.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, før du tager Tafinlar. Lægen skal vide, hvis du:
leverproblemer
har eller har haft
nyreproblemer
Lægen vil tage blodprøver for at måle din lever- og nyrefunktion, mens du er i behandling med
Tafinlar.
har haft en anden type kræft end malignt melanom eller NSCLC
, da du kan have større
risiko for at udvikle anden hudkræft eller kræft, som ikke er hudkræft, når du tager Tafinlar.
Inden du tager Tafinlar i kombination med trametinib,
skal lægen vide:
om du har hjerteproblemer såsom hjertesvigt eller problemer med den måde, dit hjerte slår på.
om du har øjenproblemer, herunder blokering af den vene, der leder væske fra øjet (retinal
veneokklusion) eller hævelse i øjet, som kan være forårsaget af væskeophobning
(korioretinopati).
om du har eller har haft lunge- eller vejrtrækningsproblemer, herunder åndedrætsbesvær, som
ofte er ledsaget af tør hoste, åndenød og træthed.
om du har eller har haft problemer med mave eller tarm, som fx diverticulitis (betændte
udposninger i tyktarmen) eller metastaser i mave-tarmkanalen.
Fortæl det til lægen
, hvis du tror, at noget af ovenstående gælder for dig.
Tilstande, som du skal holde øje med
Nogle personer, der tager Tafinlar, udvikler andre tilstande, der kan være alvorlige. Det er nødvendigt,
at du kender til vigtige tegn og symptomer, som du skal holde øje med, mens du tager dette
lægemiddel. Nogle af disse symptomer (blødning, feber, forandringer i huden og øjenproblemer) er
kort beskrevet i dette punkt, men du kan finde mere detaljerede oplysninger i punkt 4 ”Bivirkninger”.
Blødning
Indtagelse af Tafinlar i kombinationen med trametinib kan forårsage alvorlig blødning i hjernen,
fordøjelsessystemet (såsom maven, endetarmen eller tarmen), lungerne og andre organer og kan
medføre døden. Symptomerne kan være:
hovedpine, svimmelhed eller svaghed
blod i afføringen eller sort afføring
blod i urinen
mavesmerter
ophostning/opkastning af blod
Fortæl det straks til lægen
, hvis du får nogen af disse symptomer.
Feber
Behandling med Tafinlar eller med kombinationen af Tafinlar og trametinib kan forårsage feber, men
risikoen er størst, hvis du tager kombinationsbehandlingen (se også punkt 4). I nogle tilfælde kan
personer med feber udvikle lavt blodtryk, svimmelhed eller andre symptomer.
Fortæl det straks til lægen,
hvis du får feber over 38,5 ºC, mens du tager dette lægemiddel.
Hjerteproblemer
Tafinlar kan give hjerteproblemer eller forværre allerede eksisterende hjerteproblemer (se også
“Hjerteproblemer” i punkt 4), hos personer som tager Tafinlar i kombination med trametinib.
Fortæl det til lægen, hvis du har problemer med hjertet
. Lægen vil foretage nogle undersøgelser
for at kontrollere, om dit hjerte fungerer, som det skal, før og under behandlingen med Tafinlar i
kombination med trametinib. Fortæl det straks til lægen, hvis du føler hjertebanken, galopperende
hjerte, uregelmæssige hjerteslag, eller hvis du oplever svimmelhed, træthed, ørhed, åndenød eller
hævelse i benene. Hvis det bliver nødvendigt, kan lægen beslutte at afbryde din behandling
midlertidigt eller stoppe den helt.
Ændringer i din hud, som kan være tegn på ny hudkræft
Lægen vil undersøge din hud, inden du begynder at tage dette lægemiddel, og derefter regelmæssigt,
så længe du tager det.
Fortæl det omgående til lægen
, hvis du bemærker nogen forandringer i huden,
mens du tager dette lægemiddel eller efter behandlingen (se også punkt 4).
Øjenproblemer
Du skal have undersøgt dine øjne af lægen, mens du tager dette lægemiddel.
Fortæl det omgående til lægen
, hvis du får røde eller irriterede øjne, sløret syn, øjensmerter eller
andre ændringer i synet under behandlingen (se også punkt 4).
Tafinlar i kombination med trametinib kan give øjenproblemer, herunder blindhed. Trametinib
anbefales ikke, hvis du har haft blokade af den vene, som leder væske fra øjet (retinal veneokklusion).
Fortæl det straks til lægen, hvis du under behandlingen får følgende symptomer på øjenproblemer:
sløret syn, nedsat syn eller andre ændringer i synet, farvede prikker i synsfeltet eller ser haloer
(uskarpe konturer omkring genstande). Hvis det bliver nødvendigt, kan lægen beslutte at afbryde
behandlingen midlertidigt eller stoppe den helt.
Læs oplysningerne om feber, forandringer i huden og øjenproblemer i punkt 4 i denne
indlægsseddel. Fortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du
får nogle af de anførte tegn og symptomer.
Leverproblemer
Tafinlar i kombination med trametinib kan forårsage leverproblemer, som kan udvikle sig til alvorlige
tilstande, såsom leverbetændelse og leversvigt, som kan være dødeligt. Lægen vil tjekke dig
regelmæssigt. Tegn på, at din lever ikke fungerer ordentligt, kan være:
manglende appetit
kvalme
opkastning
mavesmerter
gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot)
mørk urin
hudkløe
Fortæl det straks til lægen
, hvis du får nogen af disse symptomer.
Muskelsmerter
Tafinlar, i kombination with trametinib, kan medføre nedbrydning af muskelvæv (rabdomyolyse).
Fortæl det straks til lægen
, hvis du får nogen af disse symptomer.
muskelsmerter
mørk urin som følge af nyreskader
Hvis det bliver nødvendigt, kan lægen beslutte at afbryde din behandling midlertidigt eller stoppe den
helt.
Hul i maven eller tarmen (perforation)
At tage kombinationen af Tafinlar og trametinib kan øge risikoen for at udvikle huller i tarmvæggen.
Fortæl det straks til lægen
, hvis du får kraftige mavesmerter.
Alvorlige hudreaktioner
Der er rapporteret tilfælde af alvorlige hudreaktioner hos personer, der tog Tafinlar i kombination med
trametinib. Fortæl det straks til lægen, hvis du bemærker forandringer i huden (se punkt 4 for
symptomer du bør være opmærksom på).
En inflammatorisk sygdom, der primært påvirker hud, lunger, øjne og lymfeknuder
En inflammatorisk sygdom, der primært påvirker hud, lunger, øjne og lymfeknuder (sarkoidose).
Almindelige symptomer på sarkoidose kan omfatte hoste, åndenød, hævede lymfeknuder,
synsforstyrrelser, feber, træthed, smerter og hævelse i leddene og ømme knuder på huden. Fortæl det
til lægen, hvis du får nogen af disse symptomer.
Børn og unge
Tafinlar anbefales ikke til børn og unge. Virkningerne af Tafinlar hos personer, der er yngre end 18 år,
kendes ikke.
Brug af anden medicin sammen med Tafinlar
Før du starter behandlingen, skal du fortælle lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis
du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på
recept.
Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Tafinlar eller gøre det mere sandsynligt, at du får
bivirkninger. Tafinlar kan også påvirke virkningen af andre lægemidler. Disse lægemidler omfatter:
svangerskabsforebyggende lægemidler
kontraceptiva
), der indeholder hormoner, fx piller,
injektioner eller plastre
warfarin og acenocoumarol, lægemidler, som bruges til at
fortynde blodet
digoxin, som bruges til behandling af
hjerteproblemer
lægemidler til behandling af
svampeinfektioner
, fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol og
posaconazol
visse calciumantagonister, som bruges til at behandle
højt blodtryk
, fx diltiazem, felodipin,
nicardipin, nifedipin eller verapamil
lægemidler til at behandle
kræft
, fx cabazitaxel
visse lægemidler til at sænke
fedtindholdet
(lipider)
i blodet, fx gemfibrozil
visse lægemidler som bruges til at behandle visse former for
psykiske lidelser
, fx haloperidol
visse
antibiotika
, fx clarithromycin, doxycyklin og telithromycin
visse lægemidler
mod tuberkulose
(TB), fx rifampicin
visse
kolesterolsænkende
lægemidler, fx atorvastatin og simvastatin
visse
immunundertrykkende
lægemidler (
immunsuppressiva
), fx ciclosporin, tacrolimus og
sirolimus
visse
antiinflammatoriske
lægemidler, fx dexamethason og methylprednisolon
visse lægemidler til behandling af
hiv
, fx ritonavir, amprenavir, indinavir, darunavir,
delavirdine, efavirenz, fosamprenavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir, saquinavir og atazanavir
visse
smertestillende
lægemidler, fx fentanyl og methadon
lægemidler til behandling af krampeanfald (
epilepsi
), fx phenytoin, phenobarbital, primidon,
valproat eller carbamazepin
antidepressiva
, fx nefazodon og naturlægemidlet perikon (
hypericum perforatum
Fortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet
, hvis du tager nogen af
ovenstående præparater (eller hvis du ikke er sikker). Lægen vil måske beslutte at ændre din
dosis.
Hav en liste over de lægemidler, du tager, på dig, så du kan vise den til lægen, apotekspersonalet eller
sundhedspersonalet.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Du må ikke bruge Tafinlar under graviditet.
Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet til råds, før du tager dette
lægemiddel. Tafinlar må ikke bruges under graviditet, da det muligvis kan skade et ufødt barn.
Hvis du er kvinde og kan blive gravid, skal du bruge en sikker præventionsmetode, mens du
tager Tafinlar og i mindst 2 uger, efter at du er holdt op med at tage det, og i mindst 16 uger
efter den sidste dosis af trametinib, hvis det gives i kombination med Tafinlar.
Svangerskabsforebyggende lægemidler, der indeholder hormoner (fx piller, injektioner eller
plastre), vil muligvis ikke være sikre, mens du tager Tafinlar eller kombinationsbehandlingen
(Tafinlar såvel som trametinib). Det er nødvendigt, at du bruger en anden sikker
svangerskabsforebyggende metode, så du ikke bliver gravid, mens du tager dette lægemiddel.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet til råds.
Fortæl det straks til lægen, hvis du bliver gravid, mens du tager dette lægemiddel.
Du må ikke tage Tafinlar under amning.
Det vides ikke, om indholdsstofferne i dette lægemiddel går over i modermælken.
Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du fortælle det til lægen. Du og din læge vil sammen
afgøre, om du skal tage dette lægemiddel eller amme.
Frugtbarhed – både mænd og kvinder
Det er i dyrestudier set, at det aktive stof dabrafenib kan nedsætte mænds frugtbarhed permanent.
Derudover kan mænd, der tager Tafinlar, få et lavere sædtal og deres sædtal vil muligvis ikke vende
tilbage til det samme niveau, som før behandlingen, efter at de er holdt op med at tage dette
lægemiddel.
Tal med lægen om de muligheder, der er for at forbedre dine chancer for at få børn i fremtiden, inden
du starter behandling med Tafinlar.
Anvendelse af Tafinlar sammen med trametinib:
Trametinib kan nedsætte frugtbarheden hos både
mænd og kvinder.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du har flere spørgsmål om virkningen
af dette lægemiddel på sædtallet.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Tafinlar kan give bivirkninger, der kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Undgå at føre motorkøretøj og betjene maskiner, hvis du har problemer med dit syn, eller hvis du føler
dig træt eller svag, eller hvis dit energiniveau er lavt.
Beskrivelser af disse bivirkninger kan findes i punkt 2 og punkt 4.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du er i tvivl om noget. Selv din
sygdom, dine symptomer og din behandlingssituation kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner.
3.
Sådan skal du tage Tafinlar
Tag altid Tafinlar nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning. Er
du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.
Dosis
Den sædvanlige dosis af Tafinlar, enten anvendt alene eller i kombination med trametinib, er to 75 mg
kapsler to gange dagligt (svarende til 300 mg dagligt). Den anbefalede dosis af trametinib, anvendt i
kombination med Tafinlar, er 2 mg en gang dagligt.
Lægen kan beslutte, at du skal tage en lavere dosis, hvis du får bivirkninger.
Tafinlar fås også i kapsler med 50 mg, hvis lægen anbefaler en mindre dosis.
Tag ikke mere Tafinlar, end lægen har foreskrevet
, da det kan øge risikoen for at få bivirkninger.
Sådan skal du tage Tafinlar
Synk kapslerne hele med vand, og en ad gangen.
Du må ikke tygge eller knuse kapslerne, da de så vil miste deres virkning.
Tag Tafinlar to gange om dagen på tom mave. Dette betyder, at
efter at du har taget Tafinlar, skal du vente
mindst 1 time
, før du spiser, eller
efter at du har spist, skal du vente
mindst 2 timer
, før du tager Tafinlar
Tafinlar skal tages om morgenen og aftenen med ca. 12 timers mellemrum. Tag din morgendosis og
din aftendosis af Tafinlar på samme tidspunkter hver dag. Dette vil øge chancen for at huske at tage
kapslerne.
Tag ikke morgen- og aftendosen af Tafinlar samtidigt.
Hvis du har taget for meget Tafinlar
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet
, hvis du har taget for mange Tafinlar-
kapsler. Vis Tafinlar-pakningen og denne indlægsseddel, hvis det er muligt.
Hvis du har glemt at tage Tafinlar
Hvis den glemte dosis skulle være taget for mindre end 6 timer siden, skal du tage den, så snart du
kommer i tanke om det.
Hvis den glemte dosis skulle være taget for mere end 6 timer siden, skal du springe den dosis over og
tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Fortsæt herefter med at tage dine kapsler på de
sædvanlige tidspunkter, som du plejer.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Tafinlar
Tag Tafinlar så længe, som lægen foreskriver. Hold ikke op med at tage Tafinlar, medmindre lægen,
apotekspersonalet eller sundhedspersonalet råder dig til at stoppe.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Sådan skal du tage Tafinlar i kombination med trametinib
Tag Tafinlar i kombination med trametinib nøjagtigt efter lægens, sundhedspersonalets eller
apotekspersonalets anvisning. Du må ikke ændre din dosis eller stoppe med at tage Tafinlar eller
trametinib, medmindre lægen, sundhedspersonalet eller apotekspersonalet beder dig om det.
Tafinlar
to gange dagligt,
og tag
trametinib en gang dagligt
. Det kan være en god idé, at
du vænner dig til at tage begge lægemidler på samme tid hver dag. Tafinlar-doserne skal tages
ca. 12 timer fra hinanden. Når trametinib anvendes i kombination med Tafinlar, skal trametinib
enten
tages sammen med morgendosen af Tafinlar
eller
aftendosen af Tafinlar.
Tag Tafinlar og trametinib på tom mave mindst en time før eller to timer efter et måltid. Skal
synkes hele med et helt fyldt glas vand.
Hvis du glemmer at tage en dosis af Tafinlar eller trametinib, skal du tage den, så snart du
kommer i tanke om det. Erstat ikke glemte doser, og tag blot din næste dosis på det sædvanlige
tidspunkt:
Hvis der er mindre end 6 timer til din næste planlagte dosis af Tafinlar, som tages to
gange dagligt.
Hvis der er mindre end 12 timer til din næste planlagte dosis af trametinib, som tages en
gang dagligt.
Hvis du har taget for meget Tafinlar eller trametinib, skal du straks kontakte lægen,
sundhedspersonalet eller apotekspersonalet. Tag Tafinlar-kapslerne og trametinib-tabletterne
med dig, hvis det er muligt. Vis dem om muligt Tafinlar- og trametinib-pakningerne med hver
sin indlægsseddel.
Hvis du får bivirkninger, kan lægen beslutte, at du skal tage en lavere dosis af Tafinlar og/eller
trametinib. Tag doserne af Tafinlar og trametinib nøjagtigt efter lægens, sundhedspersonalets
eller apotekspersonalets anvisning.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger hos patienter, der tager Tafinlar alene
Alvorlige bivirkninger
Blødningsproblemer
Tafinlar kan give alvorlige blødningsproblemer, specielt i din hjerne, når det tages i kombination med
trametinib. Hvis du oplever unormale tegn på blødning skal du straks kontakte lægen eller
sundhedspersonalet. Tegn på blødning kan omfatte:
hovedpine, svimmelhed eller svaghed
ophostning af blod eller blodklumper
opkastning med blod eller som ligner ”kaffegrums”
rød afføring eller sort afføring, som kan ligne tjære.
Feber
Det kan give feber hos flere end 1 ud af 10 patienter at tage Tafinlar.
Fortæl det omgående til lægen,
apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får feber (temperatur på 38,5 ºC eller
derover), mens du tager dette lægemiddel.
Lægen vil foretage nogle undersøgelser for at finde ud
af, om der er andre årsager til feberen, og behandle problemet.
I nogle tilfælde kan personer med feber få lavt blodtryk og blive svimle. Hvis feberen er alvorlig, kan
lægen anbefale, at du stopper med at tage Tafinlar, mens de behandler feberen med andre lægemidler.
Når feberen er under kontrol, kan lægen anbefale, at du igen starter med at tage Tafinlar.
Hjerteproblemer
Tafinlar kan påvirke, hvor godt dit hjerte pumper blod, når det tages i kombination med trametinib.
Der er større sandsynlighed for, at dette påvirker personer, der i forvejen har et hjerteproblem. Det vil
løbende blive kontrolleret, om du har hjerteproblemer, mens du tager Tafinlar i kombination med
trametinib. Tegn og symptomer på hjerteproblemer omfatter:
hjertebanken, galopperende hjerte eller uregelmæssige hjerteslag
svimmelhed
træthed
følelse af ørhed
åndenød
hævelse i benene.
Fortæl det hurtigst muligt til lægen
, hvis du får nogen af disse symptomer – både hvis de optræder
for første gang, eller hvis de bliver værre.
Forandringer i huden
Der er rapporteret tilfælde af alvorlige hudreaktioner hos personer, der tog Tafinlar i kombination med
trametinib (hyppigheden er ukendt). Hvis du bemærker noget af følgende:
rødlige pletter på kroppen, der er cirkulære eller skydeskiveformet med centrale blærer. Askallet
hud. Sår i munden, halsen, kønsorganerne og øjnene. Disse alvorlige hududslæt kan være
forudgået af feber og influenza-lignende symptomer (Stevens-Johnsons syndrom).
Udbredt udslæt, feber og forstørrede lymfeknuder (DRESS-syndrom eller lægemiddel
overfølsomhedssyndrom)
stop med at tage medicinen og søg lægehjælp med det samme.
Patienter, der tager Tafinlar, kan udvikle en anden form for hudkræft, som kaldes
kutant
planocellulært karcinom (cuSCC).
Frekvensen er almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af
10 personer). Andre kan udvikle en form for hudkræft, som kaldes
basal celle karcinom (BCC)
Normalt forbliver disse forandringer i huden i et afgrænset område på huden og kan fjernes ved
operation, og behandlingen med Tafinlar kan fortsættes uden afbrydelse.
Nogle personer, der tager Tafinlar, kan også få nye melanomer. Disse melanomer fjernes normalt ved
operation, og behandlingen med Tafinlar kan fortsættes uden afbrydelse.
Lægen vil undersøge din hud, før du begynder at tage Tafinlar, og herefter undersøge den igen hver
måned, mens du tager dette lægemiddel, og i 6 måneder efter at du er stoppet med at tage det. Dette
gøres for at holde øje med nye tilfælde af hudkræft.
Lægen vil også tjekke dit hoved, din hals, din mund og dine lymfekirtler og der vil blive foretaget
scanning af din brystkasse og maveregionen (kaldet CT-scanning) regelmæssigt. Du vil også få taget
blodprøver. Dette foretages for at opdage om andre former for kræft, som fx pladecellekarcinom,
udvikles inde i kroppen. En gynækologisk undersøgelse (for kvinder) og en rektal undersøgelse
anbefales også før behandlingsstart og ved behandlingens afslutning.
Undersøg regelmæssigt din hud, mens du tager Tafinlar.
Hvis du bemærker følgende:
en ny vorte
øm hud eller en rødlig bule, der bløder eller ikke heler
en skønhedsplet, der ændrer størrelse eller farve
Skal du hurtigst muligt fortælle det til lægen, apotekspersonalet eller
sundhedspersonalet
– både hvis de optræder for første gang, eller hvis de bliver værre.
Hudreaktioner (udslæt)
kan opstå, når Tafinlar tages i kombination med trametinib.
Tal med lægen
hvis du får udslæt, mens du tager Tafinlar i kombination med trametinib.
Øjenproblemer
Patienter, der tager Tafinlar alene, kan udvikle et øjenproblem, der kaldes uveitis, hvilket kan
ødelægge dit syn, hvis det ikke behandles. Frekvensen er ikke almindelig (op til 1 ud af 100 personer).
Frekvensen er almindelig (op til 1 ud af 10 personer) hos patienter, der tager Tafinlar i kombination
med trametinib.
Uveitis kan udvikles hurtigt, og symptomerne er:
røde eller irriterede øjne
sløret syn
øjensmerter
øget lysfølsomhed
svævende prikker for øjnene.
Kontakt omgående lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet
, hvis du får
disse symptomer.
Tafinlar kan give øjenproblemer, når det tages i kombination med trametinib. Trametinib anbefales
ikke, hvis du har eller har haft en blokering af den vene, der fører blodet væk fra øjet (retinal
veneokklusion). Lægen vil måske henvise dig til en øjenundersøgelse, før du begynder at tage Tafinlar
i kombination med trametinib, og mens du tager det. Lægen vil måske stoppe din behandling med
trametinib eller henvise dig til en specialist, hvis du udvikler tegn og symptomer på øjenproblemer,
der omfatter:
synstab
røde eller irriterede øjne
farvede prikker i dit synsfelt
haloer (ser uskarpe konturer omkring genstande)
sløret syn
Kontakt straks din læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får
disse symptomer.
Det er meget vigtigt at fortælle det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet med
det samme, hvis du får disse symptomer
, især hvis du har et rødt øje med smerter, som ikke bedres
hurtigt. Lægen vil måske arrangere, at du kommer til en specialiseret øjenlæge for at få en komplet
øjenundersøgelse.
Andre bivirkninger, som du kan få, når du tager Tafinlar alene:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
papillom (en form for hudtumor, som normalt ikke er farlig)
nedsat appetit
hovedpine
hoste
kvalme, opkastning
diarré
fortykkelse af hudens yderste lag
usædvanligt hårtab eller udtynding af håret
udslæt
røde og hævede håndflader, fingre og fodsåler (se ”Forandringer i huden” tidligere i punkt 4)
ledsmerter, muskelsmerter eller smerter i hænder eller fødder
feber (se ”Feber” tidligere i punkt 4)
manglende energi
kulderystelser
svaghed
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
hudreaktioner, herunder kutant pladecellekarcinom (en form for hudkræft), vortelignende
vækster, stilkevorter (
skin tags
), ukontrolleret hudvækst eller mindre forandringer i huden (basal
cellekarcinom), tør hud, kløe eller rød hud, tykke, skællede eller skorpede pletter på huden
ktinisk keratose)
, sår eller skader på huden, hudrødme, øget følsomhed af huden over for
solen
forstoppelse
influenzalignende symptomer
Almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver
lavt indhold af fosfat i blodet (hypofosfatæmi)
højt blodsukker (hyperglykæmi)
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Tafinlar 50 mg, kapsel, hård
Tafinlar 75 mg, kapsel, hård
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Tafinlar 50 mg, kapsel, hård
Hver hård kapsel indeholder dabrafenibmesilat svarende til 50 mg dabrafenib.
Tafinlar 75 mg, kapsel, hård
Hver hård kapsel indeholder dabrafenibmesilat svarende til 75 mg dabrafenib.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Kapsel, hård (kapsel).
Tafinlar 50 mg, kapsel, hård
Uigennemsigtige mørkerøde kapsler, ca. 18 mm lange, påtrykt ”GS TEW” og ”50 mg” på
kapselskallen.
Tafinlar 75 mg, kapsel, hård
Uigennemsigtige mørkepink kapsler, ca. 19 mm lange, påtrykt ”GS LHF” og ”75 mg” på
kapselskallen.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Melanom
Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib er indiceret til voksne patienter med
inoperabelt eller metastatisk melanom med en BRAF V600-mutation (se pkt. 4.4 og 5.1).
Adjuverende behandling af melanom
Dabrafenib i kombination med trametinib er indiceret til adjuverende behandling af voksne patienter
med stadie III melanom med en BRAF V600-mutation efter komplet resektion.
Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)
Dabrafenib i kombination med trametinib er indiceret til behandling af voksne patienter med
fremskreden ikke-småcellet lungecancer med BRAF V600-mutation.
4.2
Dosering og administration
Behandlingen med dabrafenib skal indledes og kontrolleres af en kvalificeret læge med erfaring i
brugen af lægemidler mod cancer.
Inden patienten opstarter dabrafenib, skal BRAF V600-mutation i tumor være bekræftet ved
anvendelse af en valideret test.
Dabrafenibs virkning og sikkerhed er ikke klarlagt hos patienter med vildtype BRAF-melanom eller
vildtype BRAF-NSCLC. Dabrafenib bør derfor ikke anvendes hos patienter med vildtype
BRAF-melanom eller vildtype BRAF-NSCLC (se punkt 4.4 og 5.1).
Dosering
Den anbefalede dosis af dabrafenib, enten som monoterapi eller i kombination med trametinib, er
150 mg (to 75 mg kapsler) to gange dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på 300 mg). Den
anbefalede dosis af trametinib, når det anvendes i kombination med dabrafenib, er 2 mg en gang
dagligt.
Behandlingsvarighed
Behandlingen bør fortsættes, indtil patienten ikke længere har fordel heraf, eller indtil der udvikles
uacceptabel toksicitet (se tabel 2). I den adjuverende melanombehandling skal patienterne behandles i
12 måneder, medmindre der opstår recidiv eller uacceptabel toksicitet.
Glemte doser
Hvis en dosis af dabrafenib glemmes, bør den ikke tages, hvis der er mindre end 6 timer til den næste
planlagte dosis.
Hvis en dosis af trametinib glemmes, når det gives i kombination med dabrafinib, må trametinib-dosen
kun tages, hvis der er mere end 12 timer til den næste planlagte dosis.
Dosisjustering
Dabrafenib kapsler fås i to styrker, 50 mg og 75 mg, således at dosisjustering effektivt kan håndteres.
Håndteringen af bivirkninger kan kræve pausering, dosisreduktion eller seponering af behandlingen
(se tabel 1 og 2).
Dosisjusteringer eller pausering anbefales ikke ved bivirkninger i form af kutant planocellulært
karcinom (cuSCC) eller nyt primært melanom (se pkt. 4.4.).
Behandlingen skal afbrydes, hvis patientens temperatur er ≥ 38,5 ºC. Patienterne bør vurderes for tegn
og symptomer på infektion (se pkt. 4.4).
Dosisjustering er ikke nødvendigt ved uveitis, så længe okulær inflammation kan kontrolleres ved
hjælp af effektive lokale behandlinger. Hvis uveitis ikke responderer på lokal okulær behandling,
pauseres dabrafenib indtil resolution af den okulære inflammation. Dabrafenib genoptages derefter
med en dosis, der er et niveau lavere (se pkt. 4.4).
Anbefalede reduktioner af dosisniveau og anbefalinger til dosisjusteringer er anført i henholdsvis
tabel 1 og 2.
Tabel 1
Anbefalede dosisreduktioner
Dosisniveau
Dabrafenib-dosis
Anvendt som monoterapi eller i
kombination med trametinib
Trametinib-dosis*
Kun ved anvendelse i kombination med
dabrafenib
Startdosis
150 mg to gange dagligt
2 mg en gang daglig
1. dosisreduktion
100 mg to gange dagligt
1,5 mg en gang daglig
2. dosisreduktion
75 mg to gange dagligt
1 mg en gang daglig
3. dosisreduktion
50 mg to gange dagligt
1 mg en gang daglig
Justering af dabrafenib-dosis til en dosis lavere end 50 mg to gange dagligt anbefales ikke, hvad
enten det anvendes som monoterapi eller i kombination med trametinib. Justering af trametinib-
dosis til en dosis lavere end 1 mg en gange dagligt anbefales ikke, når det anvendes i kombination
med dabrafenib.
*Se Dosering og administration i produktresuméet for trametinib for doseringsvejledning til
behandling med trametinib-monoterapi.
Tabel 2: Dosisjusteringsskema baseret på graden af bivirkningen
Grad (CTC-AE)*
Anbefalede justeringer af dabrafenib-dosis
Anvendt som monoterapi eller i kombination med trametinib
Grad 1 eller grad 2
(tolerabel)
Fortsæt behandlingen. Monitorer i forhold til hvad der er klinisk indiceret.
Grad 2 (intolerabel)
eller grad 3
Afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er grad 0 til 1. Reducer med ét
dosisniveau når behandlingen genoptages.
Grad 4
Seponer permanent. Alternativt afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er
grad 0 til 1, og reducer med ét dosisniveau, når behandlingen genoptages.
*Intensiteten af kliniske bivirkninger gradinddelt i henhold til
Common Terminology Criteria for
Adverse Events
(CTC-AE) v4.0.
Når en persons bivirkninger er under effektiv kontrol, kan det overvejes at øge dosis igen ved at følge
de samme doseringstrin som ved dosisreduktion. Dabrafenib-dosis må ikke overstige 150 mg to gange
dagligt.
Hvis der opstår behandlingsrelateret toksicitet, når dabrafenib anvendes i kombination med trametinib,
skal dosis i begge behandlinger samtidigt reduceres, pauseres eller seponeres. Undtagelser, hvor det
kun er nødvendigt at justere dosis for en af de to behandlinger, er angivet nedenfor for pyreksi, uveitis,
RAS-mutationspositive ikke-kutane maligniteter (primært relateret til dabrafenib), reduktion af venstre
ventrikels ejektionsfraktion (LVEF), retinal veneokklusion (RVO), løsning af retinalt pigmentepitel
(RPED) og interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis (primært relateret til trametinib).
Undtagelser i forbindelse med dosisjustering (hvor kun dosis af en af de to behandlinger reduceres)
for udvalgte bivirkninger
Pyreksi
Når dabrafenib anvendes alene eller i kombination med trametinib, og patientens temperatur er
≥ 38,5
C, skal behandlingen med dabrafenib afbrydes (se tabel 2 for vejledning i dosisjustering).
Trametinib-behandlingen bør fortsættes med samme dosis. Behandling med antipyretika, som fx
ibuprofen eller paracetamol, bør initieres. Anvendelse af orale kortikostereoider bør overvejes i de
tilfælde, hvor behandling med antipyretika er utilstrækkelig. Patienter bør undersøges for tegn og
symptomer på infektion og, om nødvendigt, behandles i henhold til lokale retningslinier (se pkt. 4.4).
Når pyreksi ophører, skal dabrafenib-behandlingen genoptages sammen med passende antipyretisk
profylakse enten 1) på samme dosisniveau, eller 2) reduceret med ét dosisniveau, hvis pyreksien er
tilbagevendende og/eller var ledsaget af andre alvorlige symptomer, herunder dehydrering,
hypotension eller nyresvigt.
Uveitis
Det er ikke nødvendigt at justere dosis ved uveitis, så længe effektiv lokalbehandling kan kontrollere
den okulære inflammation. Hvis uveitis ikke responderer på lokal okulær behandling, skal dabrafenib
pauseres indtil bedring af den okulære inflammation. Herefter genoptages dabrafenib, reduceret med ét
dosisniveau. Justering af trametinib-dosis er ikke nødvendig, når det tages i kombination med
dabrafenib (se pkt. 4.4).
RAS-mutationspositive ikke-kutane maligniteter
Fordele og ricisi skal evalueres, inden behandling med dabrafenib fortsættes hos patienter med en
ikke-kutan malignitet, som har en RAS-mutation. Justering af trametinib-dosis er ikke nødvendig, når
det tages i kombination med dabrafenib.
Reduktion af venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF)/venstre ventrikel dysfunktion
Der henvises til vejledningen for dosisjustering i produktresuméet for trametinib (se pkt. 4.2), hvis
dabrafenib anvendes i kombination med trametinib, og der optræder et absolut fald på > 10 % i LVEF
sammenlignet med
baseline,
og uddrivningsfraktionen i henhold til retningslinjerne ligger under den
nedre normalgrænse. Justering af dabrafenib-dosis er ikke nødvendig, når det tages i kombination med
trametinib.
Retinal veneokklusion (RVO) og løsning af retinalt pigmentepitel (RPED)
Der henvises til vejledningen for dosisjustering i produktresuméet for trametinib (se pkt. 4.2), hvis
patienter rapporterer nye synsforstyrrelser, som fx nedsat centralsyn, sløret syn eller synstab på noget
tidspunkt under kombinationsbehandling med dabrafenib og trametinib. Justering af dabrafenib-dosis
er ikke nødvendig, når det tages i kombination med trametinib ved bekræftede tilfælde af RVO eller
RPED.
Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
Der henvises til vejledningen for dosisjustering i produktresuméet for trametinib (se pkt. 4.2)
vedrørende patienter, som behandles med dabrafenib i kombination med trametinib, og som afventer
kliniske undersøgelser for formodet ILD eller pneumonitis, herunder patienter med nye eller tiltagende
symptomer og tegn fra lungerne, inkl. hoste, dyspnø, hypoksi, pleuraeffusion eller infiltrater. Justering
af dabrafenib-dosis er ikke nødvendig, når det tages i kombination med trametinib ved ILD eller
pneumonitis.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Der foreligger
ingen kliniske data fra patienter med svært nedsat nyrefunktion, og det kan derfor ikke afgøres, om
dosisjustering eventuelt er nødvendig (se pkt. 5.2). Dabrafenib bør anvendes med forsigtighed hos
patienter med svært nedsat nyrefunktion, når det administreres som monoterapi eller i kombination
med trametinib.
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion. Der foreligger ingen
kliniske data fra patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion, og det kan derfor ikke afgøres,
om dosisjustering eventuelt er nødvendig (se pkt. 5.2). Dabrafenib og dets metabolitter elimineres
primært via hepatisk metabolisering og biliær udskillelse, og patienter med moderat til svært nedsat
leverfunktion kan være udsat for højere eksponering. Dabrafenib bør anvendes med forsigtighed hos
patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion, når det administreres som monoterapi eller i
kombination med trametinib.
Særlige populationer
Ikke-kaukasiske patienter
Der er indsamlet begrænsede data for dabrafenibs sikkerhed og virkning hos ikke-kaukasiske
patienter. Den populationsfarmakokinetiske analyse viste ikke signifikante forskelle i dabrafenibs
farmakokinetik mellem asiatiske og kaukasiske patienter. Dosisjustering er ikke nødvendig hos
asiatiske patienter.
Ældre
Det er ikke nødvendigt at justere startdosis hos patienter > 65 år.
Pædiatrisk population
Dabrafenibs sikkerhed og virkning hos børn og unge (< 18 år) er endnu ikke klarlagt. Der foreligger
ingen kliniske data. Studier med unge dyr har vist bivirkninger af dabrafenib, som ikke er set hos
voksne dyr (se pkt. 5.3).
Administration
Tafinlar er til oral anvendelse. Kapslerne skal synkes hele sammen med vand. De må ikke tygges eller
åbnes og må ikke blandes med mad eller væsker på grund af den kemiske ustabilitet af dabrafenib.
Det anbefales, at dabrafenib tages på samme tidspunkt hver dag, hvilket giver et interval på
ca.12 timer mellem doserne. Når dabrafenib og trametinib tages i kombination, skal den daglige dosis
af trametinib tages på samme tid hver dag sammen med enten morgendosis eller aftendosis af
dabrafenib.
Dabrafenib skal tages mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid.
Hvis en patient kaster op efter at have taget dabrafenib, skal patienten ikke tage en ny dosis, men vente
til den næste planlagte dosis.
Se produktresuméet for trametinib for yderligere oplysninger om administration, når det gives i
kombination med dabrafenib.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Når dabrafenib gives i kombination med trametinib, skal produktresuméet for trametinib kontrolleres,
inden behandlingen påbegyndes. Se produktresuméet for trametinib for yderligere oplysninger om
advarsler og forholdsregler i forbindelse med trametinib-behandlingen.
BRAF V600-analyse
Dabrafenibs sikkerhed og virkning er ikke klarlagt hos patienter med vildtype BRAF-melanom eller
vildtype BRAF-NSCLC, og derfor bør dabrafenib ikke anvendes til patienter med vildtype
BRAF-melanom eller vildtype BRAF-NSCLC (se pkt. 4.2 og 5.1).
Dabrafenib i kombination med trametinib hos patienter med melanom, som har progredieret på en
BRAF-hæmmmer
Der foreligger begrænsede data for patienter, der tager kombinationen af dabrafenib og trametinib,
som har progredieret på en tidligere behandling med en BRAF-hæmmer. Disse data viser, at effekten
af kombinationen vil være lavere hos disse patienter (se pkt. 5.1). Andre behandlingsmuligheder skal
derfor overvejes, inden patienter, der tidligere har været behandlet med en BRAF-hæmmer, behandles
med kombinationen. Rækkefølgen af behandlinger efter progression på behandling med en
BRAF-hæmmer er ikke fastlagt.
Nye maligniteter
Der kan opstå nye maligniteter, kutane og ikke-kutane, når dabrafenib anvendes som monoterapi eller
i kombination med trametinib.
Kutane maligniteter
Kutant planocellulært karcinom (cuSCC)
Der er rapporteret tilfælde af cuSCC (inkl. keratoakantom) hos patienter, som blev behandlet med
dabrafenib alene eller i kombination med trametinib (se pkt. 4.8). I de kliniske fase III-forsøg
MEK115306 og MEK116513 med patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom forekom
cuSCC hos 10 % (22/211) af de patienter, der fik dabrafenib som monoterapi, og hos 18 % (63/349) af
de patienter, der fik vemurafenib som monoterapi. I den integrerede sikkerhedspopulation af patienter
med melanom og fremskreden NSCLC forekom cuSCC hos 2 % (19/1076) af de patienter, der fik
dabrafenib i kombination med trametinib. Mediantiden til diagnosticering af den første forekomst af
cuSCC i MEK115306 var 223 dage (interval 56 til 510 dage) i kombinationsbehandlingsarmen og
60 dage (interval 9 til 653 dage) i dabrafenib-monoterapiarmen. 1 % (6/435) af de patienter, der fik
dabrafenib i kombination med trametinib, sammenlignet med 1 % (5/432) af de patienter, der fik
placebo, udviklede cuSCC i fase III-studiet BRF115532 (COMBI-AD) med den adjuverende
behandling af melanom. Mediantiden til start på første forekomst af cuSCC i kombinationsarmen i
studiet med adjuverende behandling var cirka 18 måneder og var 33 måneder i placebo-armen.
Det anbefales, at der foretages en undersøgelse af huden, før der indledes behandling med dabrafenib,
og hver måned under hele behandlingsforløbet samt op til seks måneder efter behandling for cuSCC.
Kontrol skal fortsættes i 6 måneder efter seponering af dabrafenib eller indtil påbegyndelse af anden
anti-neoplastisk behandling.
CuSCC bør behandles med ekscision og behandlingen med dabrafenib eller
kombinationsbehandlingen med dabrafenib og trametinib fortsættes uden dosisjustering. Patienterne
skal instrueres i omgående at informere deres læge, hvis de udvikler nye hudlæsioner.
Nyt primært melanom
I kliniske studier er der rapporteret nye primære melanomer hos patienter, behandlet med dabrafenib. I
kliniske studier med inoperabelt eller metastatisk melanom blev disse tilfælde set inden for de første
5 måneder af behandlingen med dabrafenib som monoterapi. Nye primære melanomer kan fjernes
kirurgisk og kræver ikke ændring af behandlingen. Monitorering for hudlæsioner bør foretages som
beskrevet i forbindelse med cuSCC.
Ikke-kutane maligniteter
In vitro
forsøg har vist paradoks aktivering af mitogen-aktiveret proteinkinase (MAP-kinase)
signalering i vildtype BRAF-celler med RAS-mutationer, når de blev eksponeret for BRAF-hæmmere.
Eksponering for dabrafenib kan derfor føre til en øget risiko for ikke-kutane maligniteter (se pkt. 4.8)
ved tilstedeværelse af RAS-mutationer. Der er set RAS-associerede maligne sygdomme i kliniske
studier, både med en anden BRAF-hæmmer (kronisk myelomonocytisk leukæmi og ikke-kutan
hoved-hals SCC) samt med dabrafenib monoterapi (pancreas-adenokarcinom, adenokarcinom i
galdegangen) og med dabrafenib i kombination med MEK-hæmmeren trametinib (kolorektal cancer,
pancreas cancer).
Inden behandlingsstart skal patienterne have gennemført klinisk undersøgelse af hoved- og
hals-regionen, som minimum ved en visuel inspektion af den orale slimhinde og palpation af
lymfeknuder, og computer tomografi (CT)-scanning af brystkassen/maveregionen bør foretages.
Under behandlingen skal patienterne kontrolleres som det findes klinisk relevant, hvilket kan
indbefatte klinisk undersøgelse af hoved-hals regionen hver 3. måned og CT-scanning af
brystkassen/maven hver 6. måned. Anal-undersøgelse og underlivsundersøgelse anbefales før og ved
afslutning af behandlingen, eller når det anses for klinisk indiceret. Blodprøver med komplet
hæmatologi og kemi bør foretages når det anses for klinisk indiceret.
Fordele og risici bør overvejes før administration af dabrafenib til patienter med tidligere eller
nuværende cancer, associeret med RAS-mutationer. Justering af trametinib-dosis er ikke nødvendig,
når det tages i kombination med dabrafenib.
Efter seponering af dabrafenib bør monitorering af ikke-kutane sekundære/recidiverende maligne
sygdomme fortsætte i op til 6 måneder eller indtil start af anden antineoplastisk behandling. Unormale
fund bør håndteres som klinisk indiceret.
Blødning
Blødningshændelser, herunder alvorlige blødningshændelser og blødning med dødeligt udfald, er
forekommet hos patienter, der tog dabrafenib i kombination med trametinib (se pkt. 4.8). For
yderligere oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib (se pkt. 4.4).
Synsforstyrrelser
I kliniske studier er der rapporteret oftalmologiske reaktioner, herunder uveitis, iridocyklitis og iritis
hos patienter, behandlet med dabrafenib som monoterapi og i kombination med trametinib. Patienterne
bør rutinemæssigt monitoreres for øjenproblemer (som fx ændret syn, fotofobi og øjensmerter), mens
de er i behandling.
Dosisjustering er ikke nødvendigt, så længe den okulære inflammation kan kontrolleres ved hjælp af
effektive lokale behandlinger. Hvis uveitis ikke responderer på lokal okulær behandling, pauseres
dabrafenib indtil resolution af den okulære inflammation. Dabrafenib genoptages derefter med en
dosis, der er ét niveau lavere. Justering af trametinib-dosis er ikke nødvendig, når det tages i
kombination med dabrafenib ved diagnosen uveitis.
RPED og RVO kan opstå ved behandling med dabrafenib i kombination med trametinib. Der henvises
til trametinib produktresuméet (se pkt. 4.4). Justering af dabrafenib-dosis er ikke nødvendig, når det
tages i kombination med trametinib ved diagnosen RVO eller RPED.
Pyreksi
Feber er rapporteret i kliniske studier med dabrafenib som monoterapi og i kombination med
trametinib (se pkt. 4.8). Hos 1 % af patienterne i kliniske studier med dabrafenib som monoterapi blev
der identificeret alvorlige tilfælde af ikke-infektiøs feber, defineret som feber ledsaget af svære
kulderystelser, dehydrering, hypotension og/eller akut nyreinsufficiens af prærenal oprindelse hos
patienter med normal nyrefunktion ved
baseline
(se pkt. 4.8). Disse alvorlige tilfælde af ikke-infektiøs
feber indtraf typisk inden for den første måneds behandling med dabrafenib som monoterapi.
Patienter, der oplevede alvorlige tilfælde af ikke-infektiøs feber, responderede godt på
behandlingspause og/eller dosisreduktion og understøttende behandling.
Forekomsten og sværhedsgraden af feber øges ved kombinationsbehandling. I
kombinationsbehandlings-armen i MEK115306-studiet med patienter med inoperabelt eller
metastatisk melanom blev feber rapporteret hos 57 % (119/209) af patienterne, heraf grad 3 hos 7 %,
sammenlignet med dabrafenib-monoterapiarmen, hvor 33 % (69/211) af patienterne rapporterede
feber, heraf grad 3 hos 2 %. I fase II-studiet BRF113928 med patienter med fremskreden NSCLC var
forekomsten og sværhedsgraden af feber en smule højere, når dabrafenib blev anvendt i kombination
med trametinib (48 %, heraf grad 3 hos 3 %) sammenlignet med dabrafenib-monoterapi (39 %, heraf
grad 3 hos 2 %). I fase III-studiet BRF115532 med den adjuverende behandling af melanom, var
forekomsten og sværhedsgraden af feber højere i armen med dabrafenib i kombination med trametinib
(67 %; 6 % grad 3/4) sammenlignet med placebo-armen (15 %; < 1 % grad 3).
For patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, der fik dabrafenib i kombination med
trametinib, og som udviklede feber, opstod ca. halvdelen af febertilfældene inden for den første
behandlingsmåned, og ca. 1/3 af patienterne havde 3 eller flere tilfælde.
Behandlingen med dabrafenib bør afbrydes, hvis patientens temperatur er ≥ 38,5 ºC (se vejledning i
dosisjusteringsskema tabel 2). Patienterne bør vurderes for tegn og symptomer på infektion. Når
feberen er ophørt, kan behandling med dabrafenib genoptages med relevant profylakse med non-
steroide antiinflammatoriske lægemidler eller paracetamol. Brug af orale kortikosteroider bør
overvejes i tilfælde, hvor antipyretika er utilstrækkelige. Hvis feberen er forbundet med andre svære
tegn eller symptomer, bør behandlingen med dabrafenib genoptages med en reduceret dosis og efter
klinisk behov, når feberen er ophørt (se pkt. 4.2). Justering af trametinib-dosis er ikke nødvendig, når
det tages i kombination med dabrafenib.
Reduktion af LVEF/venstre ventrikel dysfunktion
Det er rapporteret, at trametinib i kombination med dabrafenib har medført reduceret LVEF (se
pkt. 4.8). For yderligere oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib (se pkt. 4.4). Justering
af dabrafenib-dosis er ikke nødvendig, når det tages i kombination med trametinib.
Nyresvigt
Nyresvigt er set hos < 1 % af patienterne, behandlet med dabrafenib som monoterapi, og hos ≤ 1 % af
patienterne, behandlet med kombinationen dabarfenib og trametinib. De observerede tilfælde var som
regel associeret med feber og dehydrering, og disse responderede på behandlingsafbrydelse og generel
understøttende behandling. Der er set tilfælde af granulomatøs nefritis (se pkt. 4.8). Patienternes
nyrefunktion skal monitoreres rutinemæssigt med måling af serum-kreatinin under behandlingen. Hvis
serum-kreatinin stiger, kan det være nødvendigt at pausere dabrafenib efter klinisk behov. Dabrafenib
er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion (defineret som serum-kreatinin > 1,5 xULN).
Der skal derfor udvises forsigtighed hos sådanne patienter (se pkt. 5.2).
Leverpåvirkning
Der er rapporteret leverpåvirkninger i kliniske studier med dabrafenib i kombination med trametinib
(se pkt. 4.8). Det anbefales, at patienter, der behandles med dabrafenib i kombination med trametinib,
får monitoreret leverfunktionen hver 4. uge i 6 måneder efter opstart af behandling med trametinib.
Monitorering af leverfunktionen kan herefter fortsættes som klinisk indiceret. For yderligere
oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib.
Hypertension
Der er rapporteret forhøjelse af blodtrykket i forbindelse med dabrafenib i kombination med
trametinib hos patienter med eller uden allerede eksisterende hypertension (se pkt. 4.8). For yderligere
oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib.
Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
Tilfælde med pneumonitis eller ILD er rapporteret i kliniske studier med dabrafenib i kombination
med trametinib. For yderligere oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib, pkt. 4.4. Hvis
dabrafenib tages i kombination med trametinib, kan behandlingen med dabrafenib fortsættes med
samme dosis.
Udslæt
Der er observeret udslæt hos ca. 24 % af patienterne i kliniske forsøg, når dabrafenib anvendes i
kombination med trametinib (se pkt. 4.8). Størstedelen af disse tilfælde var af grad 1 eller 2 og
krævede ikke pausering eller dosisreduktion. For yderligere oplysninger henvises til produktresuméet
for trametinib pkt. 4.4.
Rabdomyolyse
Der er set rabdomyolyse hos patienter, der har fået dabrafenib i kombination med trametinib (se
pkt. 4.8). For yderligere oplysninger henvises til produktresuméet for trametinib pkt. 4.4.
Pankreatitis
Der er rapporteret pankreatitis hos < 1 % af de patienter, der blev behandlet med dabrafenib som
monoterapi og i kombination med trametinib i kliniske forsøg med inoperabelt eller metastatisk
melanom, og hos ca. 4 % af de patienter, der blev behandlet med dabrafenib i kombination med
trametinib det i kliniske forsøg med NSCLC. Ét af tilfældene sås på den første dag med
dabrafenib-behandling hos en metastatisk melanompatient og opstod igen ved efterfølgende forsøg på
genopstart af behandlingen med reduceret dosis. Pankreatitis blev rapporteret hos < 1 % (1/435) af de
patienter, der fik dabrafenib i kombination med trametinib i forsøget med den adjuverende behandling
af melanom, og hos ingen af patienterne, der fik placebo. Uforklarlige abdominalsmerter skal
omgående undersøges og omfatte måling af serumniveauet af amylase og lipase. Patienterne skal
monitores tæt, når behandlingen med dabrafenib genoptages efter en episode med pankreatitis.
Dyb venetrombrose/lungeemboli
Lungeemboli og dyb venetrombrose kan opstå, når dabrafenib anvendes som monoterapi eller i
kombination med trametinib. Patienterne skal oplyses om straks at søge læge, hvis de udvikler
symptomer på lungeemboli eller dyb venetrombrose såsom åndenød, brystsmerter eller hævede arme
eller ben. Trametinib og dabrafenib skal seponeres permanent ved livstruende lungeemboli.
Svære kutane bivirkninger
Under dabrafenib/trametinib kombinationsbehandling er der blevet rapporteret tilfælde af svære
kutane bivirkninger (SCARs), herunder Stevens-Johnsons syndrom og lægemiddelreaktion med
eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), der kan være livstruende eller dødelige. Patienter skal
rådgives om tegn og symptomer før behandling initieres og monitoreres tæt for hudreaktioner. Hvis
der opstår tegn og symptomer, der tyder på SCARs, skal dabrafenib og trametinib seponeres.
Sarkoidose
Der er rapporteret om tilfælde af sarkoidose hos patienter, der er blevet behandlet med dabrafenib i
kombination med trametinib, med påvirkning af primært hud, lunger, øjne og lymfeknuder. I de fleste
tilfælde fortsatte man behandlingen med dabrafenib og trametinib. Hvis en patient diagnosticeres med
sarkoidose, bør relevant behandling overvejes. Det er vigtigt ikke at fejlfortolke sarkoidose som
sygdomsprogression.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/667876/2018
EMEA/H/C/002604
Tafinlar (dabrafenib)
En oversigt over Tafinlar, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Tafinlar, og hvad anvendes det til?
Tafinlar er et lægemiddel mod kræft, der anvendes til behandling af voksne patienter, hvis kræftceller
har en specifik genetisk mutation (forandring), der kaldes BRAF V600. Tafinlar anvendes til behandling
melanomer (en type hudkræft), som har spredt sig, eller som ikke kan fjernes kirurgisk.
Tafinlar anvendes alene eller i kombination med et andet kræftlægemiddel (trametinib)
fremskredent melanom (stadie III) efter kirurgi. Tafinlar anvendes i kombination med
trametinib
fremskreden ikkesmåcellet lungekræft. Tafinlar anvendes i kombination med trametinib.
Tafinlar indeholder det aktive stof dabrafenib.
Hvordan anvendes Tafinlar?
Behandlingen med Tafinlar skal iværksættes og overvåges af en læge med erfaring i brug af
kræftlægemidler. Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Tafinlar fås som kapsler (50 mg og 75 mg). Dosen af Tafinlar givet alene eller i kombination med
trametinib er 150 mg to gange dagligt, der tages på tom mave (mindst 1 time før eller 2 timer efter et
måltid).
Behandlingen med Tafinlar bør fortsætte, så længe patienten har gavn af den. Efter operation for
fremskredent melanom fortsættes behandlingen normalt i 12 måneder, medmindre sygdommen
vender tilbage. Hvis der optræder visse bivirkninger, kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen
eller nedsætte dosis.
For mere information om brug af Tafinlar, se indlægssedlen eller kontakt lægen eller
apotekspersonalet.
Tafinlar (dabrafenib)
EMA/667876/2018
Side 2/3
Hvordan virker Tafinlar?
Det aktive stof i Tafinlar, dabrafenib, virker ved at blokere proteinet BRAF, der medvirker til at
stimulere celledeling. Melanomtumorer og ikkesmåcellet lungekræft med BRAF V600-mutationen
indeholder en unormal form af BRAF, der medvirker til udviklingen af kræftsygdommen ved at tillade
ukontrolleret deling af tumorcellerne. Ved at blokere virkningen af det unormale BRAF bremser Tafinlar
kræftens vækst og spredning.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Tafinlar?
Tafinlar er undersøgt hos patienter, hvis kræft havde BRAF V600-mutationen.
Melanom
Tafinlar var mere effektivt end kræftlægemidlet dacarbazin til at kontrollere melanomer, som havde
spredt sig til andre dele af kroppen, eller som ikke kunne fjernes kirurgisk. Dette er baseret på et
hovedstudie med 250 patienter, hvori det blev målt, hvor længe patienterne levede uden
sygdomsforværring. De patienter, der blev behandlet med Tafinlar, levede i gennemsnit 6,9 måneder
uden sygdomsforværring sammenholdt med 2,7 måneder for patienter, der fik dacarbazin.
I to yderligere studier af melanomer, som havde spredt sig til andre dele af kroppen, eller som ikke
kunne fjernes ved operation, blev kombinationsbehandling med Tafinlar og trametinib undersøgt. I det
ene studie fik 423 patienter enten kombinationen eller Tafinlar alene. De patienter, der fik
kombinationsbehandling, levede i gennemsnit 11 måneder uden sygdomsforværring, sammenholdt
med 8,8 måneder for dem, der fik Tafinlar alene. I det andet studie, hvori der deltog 704 patienter,
blev Tafinlar i kombination med trametinib sammenlignet med et andet lægemiddel mod melanomer,
vemurafenib. Patienter, der fik kombinationen, levede længere, i gennemsnit 25,6 måneder mod 18
måneder med vemurafenib.
I et studie, der omfattede 870 patienter med stadie III-melanom, som var fjernet kirurgisk, blev et års
kombinationsbehandling med Tafinlar og trametinib sammenlignet med placebo (en uvirksom
behandling). Ca. 40 % af de patienter, der fik kombinationsbehandling, døde eller oplevede, at deres
sygdom vendte tilbage efter gennemsnitligt 3,5 år, sammenholdt med 59 % af de patienter, der fik
placebo.
Ikkesmåcellet lungekræft
I et hovedstudie, der omfattede 171 patienter med ikkesmåcellet lungekræft, fik patienterne enten
Tafinlar i kombination med trametinib eller Tafinlar alene. Virkning blev hovedsagelig bedømt på
procentdelen af patienter, der udviste fuldstændigt eller delvist respons på behandlingen. Responsen
på behandlingen blev bedømt ved hjælp af kropsscanning og patienternes kliniske data. Over 60 % af
patienterne oplevede virkning ved anvendelse af Tafinlar og trametinib, sammenholdt med 23 % af de
patienter, som fik Tafinlar alene.
Hvilke risici er der forbundet med Tafinlar?
De hyppigste bivirkninger ved Tafinlar (som optræder hos mere end 1 ud af 10 patienter) er papillomer
(vorter), hovedpine, kvalme, opkastning, fortykkelse og hærdning af huden (hyperkeratose), hårtab,
udslæt, ledsmerter, feber og træthed.
Når Tafinlar tages i kombination med trametinib, er de hyppigste bivirkninger (som optræder hos mere
end 1 ud af 5 patienter) feber, træthed, kvalme, kulderystelser, hovedpine, diarré, opkastning,
ledsmerter og udslæt.
Tafinlar (dabrafenib)
EMA/667876/2018
Side 3/3
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Tafinlar fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Tafinlar godkendt i EU?
Det Europæiske Lægemiddelagentur vurderede, at fordelene ved Tafinlar til behandling af kræft med
BRAF V600-mutationen opvejer risiciene, og at det kan godkendes til anvendelse i EU. Agenturet var af
den opfattelse, at Tafinlar alene eller i kombination med trametinib har klinisk relevant effekt hos
patienter med fremskreden ikkesmåcellet lungekræft eller med melanomer, der har spredt sig, eller
som ikke kan fjernes kirurgisk. Agenturet fandt også, at det har gavnlig effekt hos patienter med
fremskredent melanom, som er fjernet kirurgisk. Bivirkningerne blev anset for acceptable og for at
kunne håndteres med passende foranstaltninger.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Tafinlar?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Tafinlar.
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brug af Tafinlar løbende overvåget. Bivirkninger
rapporteret for Tafinlar vurderes omhyggeligt, og der foretages nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Tafinlar
Tafinlar fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 26. august 2013.
Yderligere information om Tafinlar findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 08-2018.