Skilarence

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

05-06-2020

Aktiv bestanddel:
dimethylfumarat
Tilgængelig fra:
Almirall S.A
ATC-kode:
L04AX07
INN (International Name):
dimethyl fumarate
Terapeutisk gruppe:
Andre immunosuppressive
Terapeutisk område:
Psoriasis
Terapeutiske indikationer:
Skilarence er indiceret til behandling af moderat til svær plaque psoriasis hos voksne brug for systemisk medicinsk terapi.
Produkt oversigt:
Revision: 4
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002157
Autorisation dato:
2017-06-23
EMEA kode:
EMEA/H/C/002157

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

27-09-2017

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

05-06-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

05-06-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

05-06-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

05-06-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

27-09-2017

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

Skilarence 30 mg enterotabletter

dimethylfumarat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Skilarence

Sådan skal du tage Skilarence

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad er Skilarence

Skilarence er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof dimethylfumarat. Dimethylfumarat virker

på celler i immunsystemet (kroppens naturlige forsvar). Det ændrer immunsystemets aktivitet og

reducerer produktionen af stoffer, der bidrager til at forårsage psoriasis.

Hvad bruges Skilarence til

Skilarence-tabletter bruges til at behandle moderat til svær plaque psoriasis hos voksne. Psoriasis er en

sygdom, der forårsager fortykkede, betændte, røde områder på huden, ofte dækket af sølvfarvede skæl.

Respons på Skilarence ses generelt allerede i uge 3, og forbedres over tid. Erfaringer med relaterede

produkter, som indeholder dimethylfumarat, viser behandlingsmæssige fordele i op til mindst

24 måneder.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Skilarence

Tag ikke Skilarence

hvis du er allergisk over for dimethylfumarat eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette

lægemiddel (angivet i punkt 6)

hvis du har alvorlige problemer med din mave eller tarme

hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer

hvis du er gravid eller ammer

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Skilarence.

Overvågning

Skilarence kan forårsage problemer med dit blod, din lever eller dine nyrer. Du vil få taget blod-og

urinprøver før behandling og derefter regelmæssigt under behandlingen for at sikre, at du ikke får

disse komplikationer og kan fortsætte med at tage denne medicin. Afhængigt af resultaterne af disse

blod- og urinprøver kan lægen nedsætte Skilarence-dosen eller stoppe behandlingen.

Infektioner

Hvide blodlegemer hjælper din krop med at bekæmpe infektioner. Skilarence kan reducere antallet af

hvide blodlegemer. Tal med din læge, hvis du mener, at du muligvis har en infektion. Symptomer

omfatter feber, smerte, ømme muskler, hovedpine, appetitløshed og en generel svaghedsfornemmelse.

Hvis du har en alvorlig infektion, enten før behandlingen med Skilarence eller under behandlingen, vil

din læge muligvis råde dig til ikke at tage Skilarence, før infektionen er behandlet.

Lidelser i mave-tarmkanalen

Fortæl din læge, hvis du har eller har haft problemer med maven eller tarmene. Din læge vil fortælle

dig, hvilken pleje du skal have under behandlingen med Skilarence.

Børn og unge

Dette lægemiddel bør ikke anvendes af børn og unge under 18 år, da det ikke er blevet undersøgt i

denne aldersgruppe.

Brug af anden medicin sammen med Skilarence

Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Fortæl især lægen, hvis du tager følgende:

Dimethylfumarat

eller andre fumarater.

Det aktive indholdsstof i Skilarence,

dimethylfumarat, bruges også i andre lægemidler, såsom tabletter, salver og badeprodukter. Du

skal undgå at tage andre produkter, der indeholder fumarater for at undgå, at du tager for meget.

Anden medicin, der bruges til at behandle psoriasis

, såsom methotrexat, retinoider, psoralen,

ciclosporin eller andre immunosuppresiva eller cytostatika (medicin som påvirker

immunsystemet). Hvis denne type medicin tages med Skilarence, kan risikoen for bivirkninger

på dit immunsystem stige.

Anden medicin, der kan påvirke din nyrefunktion

, såsom methotrexat eller ciclosporin

(anvendes til behandling af psoriasis), aminoglycosider (anvendes til behandling af infektioner),

diuretika (som øger urinmængden), non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (bruges til

behandling af smerter) eller lithium (bruges til bipolar sygdom og depression). Når denne

medicin tages sammen med Skilarence, kan det øge risikoen for bivirkninger i nyrerne.

Hvis du får alvorlig eller længerevarende diarré med Skilarence, vil anden medicin muligvis ikke virke

så godt, som den burde. Tal med din læge, hvis du har en slem diarré og er bekymret for, at anden

medicin, som du tager, muligvis ikke virker. Især hvis du tager svangerskabsforebyggende medicin

(p-piller), kan virkningen mindskes, og det kan være nødvendigt at bruge andre barrieremetoder til at

forhindre graviditet. Se instruktionerne i indlægssedlen for det præventionsmiddel, du tager.

Hvis du skal vaccineres, skal du tale med din læge. Visse typer vacciner (levende vaccine) kan

forårsage infektion, hvis de anvendes under behandling med Skilarence. Din læge kan rådgive dig om

hvad der er bedst.

Brug af Skilarence sammen med alkohol

Undgå stærke alkoholiske drikkevarer (mere end 50 ml spiritus, der indeholder mere end 30 %

alkohol) under behandling med Skilarence, da alkohol kan interagere med denne medicin. Dette kan

forårsage mave og tarmproblemer.

Graviditet og amning

Tag ikke Skilarence, hvis du er gravid eller forsøger at blive gravid, da Skilarence kan skade barnet.

Brug sikker prævention for at undgå graviditet under behandling med Skilarence (se også ”Brug af

anden medicin sammen med Skilarence” ovenfor).

Du må ikke amme, mens du behandles med Skilarence.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Skilarence kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Der kan opstå

svimmelhed eller træthed efter administration af Skilarence. Du skal være forsigtig, når du fører

motorkøretøj eller betjener maskiner, hvis du er påvirket.

Skilarence indeholder laktose

Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

Skilarence indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

3.

Sådan skal du tage Skilarence

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Dosis

Din læge vil starte din behandling med en lav dosis (med 30 mg Skilarence-tabletter). Det hjælper med

at begrænse maveproblemer og andre bivirkninger. Din dosis vil blive øget, hver uge, som vist i

nedenstående tabel (skift til 120 mg Skilarence-tabletter fra uge 4 og frem).

Behand-

lingsuge

Tablet-

styrke

Antal tabletter der skal tages dagligt

Antal

tabletter pr.

Samlet

daglig dosis

Morgen

Middag

Aften

30 mg

30 mg

30 mg

60 mg

30 mg

90 mg

120 mg

120 mg

120 mg

240 mg

120 mg

360 mg

120 mg

480 mg

120 mg

600 mg

120 mg

720 mg

Din læge vil kontrollere, i hvor høj grad din tilstand forbedres, efter at du begynder at tage Skilarence,

og vil undersøge, om der er nogen bivirkninger. Hvis du har alvorlige bivirkninger efter en

dosisstigning, vil din læge muligvis anbefale, at du midlertidigt går tilbage til den sidste dosis. Hvis

bivirkningerne ikke er generende, øges din dosis, indtil din tilstand er under kontrol. Du vil ikke

nødvendigvis have brug for den maksimale dosis på 720 mg pr. dag. Når din tilstand er tilstrækkeligt

forbedret, vil din læge overveje, hvordan den daglige dosis Skilarence gradvist kan reduceres til, hvad

du har brug for til at opretholde din forbedring.

Administration

Slug Skilarence tabletterne hele med væske. Tag dine tabletter under eller umiddelbart efter et måltid.

Du må ikke knuse, dele, opløse eller tygge tabletterne, da de har et særligt overtræk for at forhindre

irritation i maven.

Hvis du har taget for meget Skilarence

Hvis du mener, at du har taget for mange Skilarence-tabletter, skal du tale med din læge eller

apotekspersonalet.

Hvis du har glemt at tage Skilarence

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Tag den næste dosis på det

sædvanlige tidspunkt, og fortsæt med at tage medicinen nøjagtigt som beskrevet i denne indlægsseddel

eller efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Nogle af

disse bivirkninger, såsom rødfarvning af ansigt eller krop (rødmen), diarré, maveproblemer og kvalme,

forbedres normalt, når du fortsætter behandlingen.

De mest alvorlige bivirkninger, der kan opstå med Skilarence, er allergiske reaktioner eller

overfølsomhedsreaktioner; nyresvigt eller en nyresygdom kaldet Fanconis syndrom; eller en alvorlig

hjerneinfektion kaldet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det vides ikke, hvor ofte de

forekommer. Symptomerne er beskrevet nedenfor.

Allergiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner er sjældne, men kan være meget alvorlige.

Rødmen på ansigtet eller kroppen (blussen) er en meget almindelig bivirkning, som kan påvirke mere

end 1 ud af 10 personer. Men hvis du blusser og får et af følgende tegn:

hvæsende vejrtrækning, vejrtrækningsbesvær eller åndenød

hævelse i ansigtet, på læberne eller på tungen

skal du holde op med at tage Skilarence og straks søge læge.

Hjerneinfektion, kaldet PML

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er en sjælden, men alvorlig hjerneinfektion, som kan

føre til alvorlig invaliditet eller død. Hvis du bemærker en ny eller forværret svaghed i den ene side af

kroppen, klodsethed, synsforstyrrelser eller tanke- eller hukommelsesændringer, forvirring eller

personlighedsændringer af flere dages varighed, skal du holde op med at tage Skilarence og hurtigst

muligt tale med din læge.

Fanconis syndrom

Fanconis syndrom er en sjælden, men alvorlig nyrelidelse, som kan forekomme med Skilarence. Hvis

du opdager, du lader mere vand, er mere tørstig og drikker mere end normalt, dine muskler virker

svagere, du brækker en knogle eller bare har ømhed og smerter, skal du hurtigst muligt tale med din

læge, så det kan undersøges nærmere.

Tal med din læge, hvis du får nogen af de følgende bivirkninger.

Meget almindelige bivirkninger (kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer):

fald i bestemte hvide blodlegemer kaldet lymfocytter (lymfopeni)

fald i alle hvide blodlegemer (leukopeni)

rødfarvning af ansigtet eller kroppen (rødmen)

diarré

oppustet mave, mavesmerter eller mavekramper

følelse af at skulle kaste op (kvalme)

Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer):

stigning i alle hvide blodlegemer (leukocytose)

stigning i bestemte hvide blodlegemer kaldet eosinofile blodceller

stigning i visse enzymer i blodet (bruges til at kontrollere, hvordan din lever har det)

opkastning

forstoppelse

luft i maven (flatulens), maveubehag, fordøjelsesbesvær

nedsat appetit

hovedpine

træthedsfornemmelse

svaghed

varmefornemmelse

unormale fornemmelser i huden, såsom kløe, brændende, stikkende, kildrende eller snurrende

fornemmelser

lyserøde eller røde pletter på huden (erytem)

Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 100 personer):

svimmelhed

øget indhold af protein i urinen (proteinuri)

stigning i serumkreatinin (et stof i blodet, der bruges til at måle, hvor godt dine nyrer fungerer)

Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer):

allergisk hudreaktion

Meget sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10.000 personer):

akut lymfatisk leukæmi (en type blodkræft)

fald i alle typer blodceller (pancytopeni)

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Skilarence 30 mg indeholder

Aktivt stof: dimethylfumarat. En tablet indeholder 30 mg dimethylfumarat.

Øvrige indholdsstoffer: laktosemonohydrat, cellulose, mikrokrystallinsk,

croscarmellosenatrium, silica, kolloid vandfri, magnesiumstearat, methacrylsyre-ethylacrylat-

copolymer (1:1), talcum, triethylcitrat, titandioxid (E171) og simethicon.

Udseende og pakningsstørrelser

Skilarence 30 mg er en hvid, rund tablet med en diameter på cirka 6,8 mm.

Skilarence 30 mg fås i pakninger indeholdende 42, 70 og 210 enterotabletter. Ikke alle

pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Tabletterne er pakket i PVC/PVDC-aluminiumblister.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre, 151

E-08022 Barcelona

Spanien

Tlf.: +34 93 291 30 00

Fremstiller

Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A.

Ctr. Nacional II, Km. 593

E-08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona

Spanien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg

Almirall N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 771 86 37

България/ Česká republika/ Eesti/ España/ Hrvatska/ Κύπρος/ Latvija/ Lietuva/ Magyarország/

Malta/ România/ Slovenija/ Slovenská republika

Almirall, S.A., Teл./ Tel/ Τηλ: +34 93 291 30 00

Tel (Česká republika / Slovenská republika): +420 220 990 139

Danmark/ Norge

Suomi/Finland/ Sverige

Almirall ApS, Tlf/Puh/Tel: +45 70 25 75 75

Deutschland

Almirall Hermal GmbH, Tel.: +49 (0)40 72704-0

Ελλάδα

Galenica A.E., Tηλ: +30 210 52 81 700

France

Almirall SAS, Tél.: +33(0)1 46 46 19 20

Ireland

Almirall ApS, Tel: +45 70 25 75 75

Ísland

Vistor hf., Sími: +354 535 70 00

Italia

Almirall SpA, Tel.: +39 02 346181

Nederland

Almirall B.V., Tel: +31 (0)30 799 1155

Österreich

Almirall GmbH, Tel.: +43 (0)1/595 39 60

Polska

Almirall Sp.z o. o., Tel.: +48 22 330 02 57

Portugal

Almirall - Produtos Farmacêuticos, Lda., Tel.: +351 21 415 57 50

United Kingdom

Almirall Limited, Tel: +44 (0) 0800 0087 399

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

Indlægsseddel: Information til patienten

Skilarence 120 mg enterotabletter

dimethylfumarat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Skilarence

Sådan skal du tage Skilarence

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad er Skilarence

Skilarence er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof dimethylfumarat. Dimethylfumarat virker

på celler i immunsystemet (kroppens naturlige forsvar). Det ændrer immunsystemets aktivitet og

reducerer produktionen af stoffer, der bidrager til at forårsage psoriasis.

Hvad bruges Skilarence til

Skilarence-tabletter bruges til at behandle moderat til svær plaque psoriasis hos voksne. Psoriasis er en

sygdom, der forårsager fortykkede, betændte, røde områder på huden, ofte dækket af sølvfarvede skæl.

Respons på Skilarence ses generelt allerede i uge 3, og forbedres over tid. Erfaringer med relaterede

produkter, som indeholder dimethylfumarat, viser behandlingsmæssige fordele i op til mindst

24 måneder.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg

altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Skilarence

Tag ikke Skilarence

hvis du er allergisk over for dimethylfumarat eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i

punkt 6)

hvis du har alvorlige problemer med din mave eller tarme

hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer

hvis du er gravid eller ammer

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Skilarence.

Overvågning

Skilarence kan forårsage problemer med dit blod, din lever eller dine nyrer. Du vil få taget blod-og

urinprøver før behandling og derefter regelmæssigt under behandlingen for at sikre, at du ikke får

disse komplikationer og kan fortsætte med at tage denne medicin. Afhængigt af resultaterne af disse

blod- og urinprøver kan lægen nedsætte Skilarence-dosen eller stoppe behandlingen.

Infektioner

Hvide blodlegemer hjælper din krop med at bekæmpe infektioner. Skilarence kan reducere antallet af

hvide blodlegemer. Tal med din læge, hvis du mener, at du muligvis har en infektion. Symptomer

omfatter feber, smerte, ømme muskler, hovedpine, appetitløshed og en generel svaghedsfornemmelse.

Hvis du har en alvorlig infektion, enten før behandlingen med Skilarence eller under behandlingen, vil

din læge muligvis råde dig til ikke at tage Skilarence, før infektionen er opklaret.

Lidelser i mave-tarmkanalen

Fortæl din læge, hvis du har eller har haft problemer med maven eller tarmene. Din læge vil fortælle

dig, hvilken pleje du skal have under behandlingen med Skilarence.

Børn og unge

Dette lægemiddel bør ikke anvendes af børn og unge under 18 år, da det ikke er blevet undersøgt i

denne aldersgruppe.

Brug af anden medicin sammen med Skilarence

Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Fortæl især lægen, hvis du tager følgende:

Dimethylfumarat

eller andre fumarater.

Det aktive indholdsstof i Skilarence,

dimethylfumarat, bruges også i andre lægemidler, såsom tabletter, salver og badeprodukter. Du

skal undgå at tage andre produkter, der indeholder fumarater for at undgå, at du tager for meget.

Anden medicin, der bruges til at behandle psoriasis

, såsom methotrexat, retinoider, psoralen,

ciclosporin eller andre immunosuppresiva eller cytostatika (medicin som påvirker

immunsystemet). Hvis denne type medicin tages med Skilarence, kan risikoen for bivirkninger

på dit immunsystem stige.

Anden medicin, der kan påvirke din nyrefunktion

, såsom methotrexat eller ciclosporin

(anvendes til behandling af psoriasis), aminoglycosider (anvendes til behandling af infektioner),

diuretika (som øger urinmængden), non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (bruges til

behandling af smerter) eller lithium (bruges til bipolar sygdom og depression). Når denne

medicin tages sammen med Skilarence, kan det øge risikoen for bivirkninger i nyrerne.

Hvis du får alvorlig eller længerevarende diarré med Skilarence, vil anden medicin muligvis ikke virke

så godt, som den burde. Tal med din læge, hvis du har en slem diarré og er bekymret for, at anden

medicin, som du tager, muligvis ikke virker. Især hvis du tager svangerskabsforebyggende medicin

(p-piller), kan virkningen mindskes, og det kan være nødvendigt at bruge andre barrieremetoder til at

forhindre graviditet. Se instruktionerne i indlægssedlen for det præventionsmiddel, du tager.

Hvis du skal vaccineres, skal du tale med din læge. Visse typer vacciner (levende vaccine) kan

forårsage infektion, hvis de anvendes under behandling med Skilarence. Din læge kan rådgive dig om

hvad der er bedst.

Brug af Skilarence sammen med alkohol

Undgå stærke alkoholiske drikkevarer (mere end 50 ml spiritus, der indeholder mere end 30 %

alkohol) under behandling med Skilarence, da alkohol kan interagere med denne medicin. Dette kan

forårsage mave og tarmproblemer.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Skilarence 30 mg enterotabletter

Skilarence 120 mg enterotabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Skilarence 30 mg

Hver enterotablet indeholder 30 mg dimethylfumarat.

Skilarence 120 mg

Hver enterotablet indeholder 120 mg dimethylfumarat.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på

Skilarence 30 mg

Hver enterotablet indeholder 34,2 mg laktose (som monohydrat).

Skilarence 120 mg

Hver enterotablet indeholder 136,8 mg laktose (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Enterotablet.

Skilarence 30 mg

Hvid, filmovertrukket, rund, bikonveks tablet med en diameter på cirka 6,8 mm.

Skilarence 120 mg

Blå, filmovertrukket, rund, bikonveks tablet med en diameter på cirka 11,6 mm.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Skilarence er indiceret til behandling af moderat til svær plaque psoriasis hos voksne med behov for

systemisk lægemiddelbehandling.

4.2

Dosering og administration

Skilarence er beregnet til brug under vejledning og opsyn af en læge, som har erfaring med

diagnosticering og behandling af psoriasis.

Dosering

For at forbedre tolerancen anbefales det at begynde behandlingen med en lav startdosis med

efterfølgende gradvise stigninger. Den første uge tages Skilarence 30 mg én gang dagligt (1 tablet om

aftenen). Den anden uge tages Skilarence 30 mg to gange dagligt (1 tablet om morgenen og 1 tablet

om aftenen). I tredje uge tages Skilarence 30 mg tre gange dagligt (1 tablet om morgenen, 1 ved

middagstid og 1 om aftenen). Fra fjerde uge ændres behandlingen til blot 1 tablet Skilarence 120 mg

om aftenen. Denne dosis øges herefter med 1 Skilarence 120 mg tablet om ugen på forskellige

tidspunkter på dagen i de efterfølgende 5 uger som vist i nedenstående tabel. Den maksimalt tilladte

daglige dosis er 720 mg (3 x 2 tabletter Skilarence 120 mg).

Uge

Antal tabletter

Total daglig dosis (mg)

Morgen

Middag

Aften

af dimethylfumarat

Skilarence 30 mg

Skilarence 120 mg

Hvis en bestemt dosisøgning ikke tolereres, kan den midlertidigt reduceres til den sidste tolererede

dosis.

Hvis der konstateres behandlingssucces, før den maksimale dosis er nået, er det ikke nødvendigt at øge

dosis yderligere. Efter at der er opnået klinisk relevant forbedring af hudlæsioner, bør det overvejes

gradvist at reducere den daglige dosis Skilarence til den vedligeholdelsesdosis, som er nødvendig for

den enkelte patient.

Dosisændringer kan også være nødvendige, hvis der ses afvigelser i laboratorieværdier (se pkt. 4.4).

Ældre patienter

Kliniske studier med Skilarence omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og

derover til at afgøre, om de reagerer anderledes sammenlignet med patienter under 65 år (se pkt. 5.2).

Vurderet ud fra dimethylfumarats farmakologiske egenskaber forventes der ikke at være behov for at

foretage dosisjustering hos ældre.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke behov for dosisjustering hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion (se

pkt. 5.2). Skilarence er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion og brug

af Skilarence er kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).

Nedsat leverfunktion

Der er ikke behov for dosisjustering hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion (se

pkt. 5.2). Skilarence er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion, og brug

af Skilarence er kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af Skilarence hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger

ingen data med Skilarence hos børn og unge.

Administration

Skilarence er til oral anvendelse. Skilarence-tabletter skal synkes hele med væske under eller

umiddelbart efter et måltid.

Overtrækket på enterotabletterne er designet til at forebygge gastrisk irritation. Tabletterne må derfor

ikke knuses, deles, opløses eller tygges.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for ét eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Svære lidelser i mave-tarm-kanalen.

Svært nedsat lever- eller nyrefunktion.

Graviditet og amning.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Hæmatologi

Skilarence kan reducere leukocyt- og lymfocyttallene (se pkt. 4.8). Det er ikke blevet undersøgt hos

patienter med eksisterende lave leukocyt- og lymfocyttal.

Før behandling

Før påbegyndelse af behandling med Skilarence skal der foreligge en aktuel komplet blodtælling

(herunder differentialtælling og trombocyttal). Behandlingen bør ikke påbegyndes, ved leukopeni

under 3,0x10

/l, lymfopeni under 1,0x10

/l, eller hvis der konstateres andre patologiske resultater.

Under behandling

Under behandlingen skal der udføres en komplet blodtælling (med differentialtælling og

trombocyttælling) hver 3. måned. Det er nødvendigt at reagere ved følgende omstændigheder:

Leukopeni:

Hvis der opstår et markant fald i det totale antal hvide blodlegemer, skal situationen

overvåges nøje, og behandling med Skilarence bør afbrydes ved niveauer under 3,0x10

Lymfopeni:

Hvis lymfocyttallet falder under 1,0x10

/l men er ≥ 0,7x10

/l, skal der tages blodprøver en

gang om måneden, indtil niveauet er 1,0x10x10

/l eller derover i to måneder i træk, hvorefter

blodprøver igen kan tages hver 3. måned.

Hvis lymfocyttallet falder under 0,7x10

/l, skal blodprøven gentages, og hvis det bekræftes, at

niveauerne er under 0,7x10

/l, skal behandlingen straks afbrydes.

Patienter, som udvikler lymfopeni bør overvåges, efter at behandlingen er stoppet, indtil deres

lymfocyttal er i det normale område (se pkt. 4.8).

Andre hæmatologiske lidelser:

Behandlingen bør afbrydes, og der skal udvises forsigtighed, hvis andre patologiske resultater

fremkommer. Under alle omstændigheder skal der holdes øje med blodtællingen, indtil værdierne er

vendt tilbage til det normale område.

Infektioner

Skilarence er en immunmodulator og kan påvirke immunsystemets reaktion på infektion. For patienter

med eksisterende klinisk relevante infektioner skal lægen afgøre, om behandlingen med Skilarence

skal vente til infektionen er overstået. Hvis en patient udvikler en infektion under behandling med

Skilarence, bør det overvejes at indstille behandlingen, og fordele og risici bør revurderes, før

behandlingen genoptages. Patienter, der får Skilarence, skal instrueres i at rapportere symptomer på

infektion til en læge.

Opportunistiske infektioner/progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Tilfælde af opportunistiske infektioner, især af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er

blevet indberettet med andre dimethylfumarat-holdige produkter (se pkt. 4.8). PML er en

opportunistisk infektion, der er forårsaget af John Cunningham virus (JCV), der kan være dødelig eller

forårsage svære handicap. PML skyldes sandsynligvis en kombination af forskellige faktorer.

En tidligere infektion med JCV betragtes som en forudsætning for udvikling af PML. Risikofaktorer

kan omfatte tidligere immunosuppressiv behandling og tilstedeværelse af visse samtidige lidelser

(såsom visse autoimmune lidelser eller maligne hæmatologiske tilstande). Et modificeret eller svækket

immunforsvar samt genetiske eller miljømæssige faktorer kan også udgøre risikofaktorer.

Vedvarende moderat eller svær lymfopeni under behandling med dimethylfumarat anses også for at

være en risikofaktor for PML. Patienter, som udvikler lymfopeni, bør overvåges for tegn og

symptomer på opportunistiske infektioner, især for symptomer på PML. Typiske symptomer forbundet

med PML er meget forskellige, de forværres over nogle dage til uger, og omfatter tiltagende svaghed i

den ene side af kroppen eller bevægeforstyrrelser, synsforstyrrelser og ændringer i tænkemåde,

hukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer. Hvis der er mistanke

om PML, skal behandling med Skilarence omgående stoppes, og yderligere relevante neurologiske og

radiologiske undersøgelser udføres.

Tidligere og samtidig behandling med immunosuppressive eller immunmodulerende behandlinger

Der findes begrænsede data om effekten og sikkerheden af Skilarence hos patienter, som tidligere er

blevet behandlet med andre immunosuppressive eller immunmodulerende behandlinger. Når patienter

skiftes over fra sådanne behandlinger til Skilarence, bør halveringstiden og virkningsmekanismen for

den anden behandling overvejes for at undgå additiv indvirkning på immunsystemet.

Der findes ingen data om effekten og sikkerheden af Skilarence, når det tages samtidigt med andre

immunosuppressive eller immunmodulerende behandlinger (se pkt. 4.5).

Allerede eksisterende gastrointestinal sygdom

Skilarence er ikke undersøgt hos patienter som har en eksisterende gastrointestinal sygdom. Skilarence

er kontraindiceret hos patienter med alvorlig gastrointestinal sygdom (se pkt. 4.3). Gastrointestinal

tolerabilitet kan forbedres ved at følge tidsplanen for dosistitrering, når behandlingen med Skilarence

påbegyndes, og ved at tage Skilarence med et måltid (se pkt. 4.2 og 4.8).

Nyrefunktion

Eftersom den renale udskillelse spiller en mindre rolle for clearance af Skilarence fra plasma, er det

usandsynligt, at en nedsat nyrefunktion vil påvirke de farmakokinetiske egenskaber og derfor

forventes det ikke at være nødvendigt at justere dosis hos patienter med mild til moderat nedsat

nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).

I det placebokontrollerede kliniske fase III-studie sås der under behandlingen ingen påvirkning af

nyrefunktionen på tværs af behandlingsgrupper. Skilarence er imidlertid ikke blevet undersøgt hos

patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion, og der er efter markedsføring indberettet tilfælde af

nyretoksicitet med fumarsyreestere. Skilarence er derfor kontraindiceret hos patienter med svært

nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).

Nyrefunktion (f.eks. kreatinin, carbamid og urinanalyse) skal undersøges inden behandlingen

påbegyndes og derefter hver 3. måned. I tilfælde af en klinisk relevant ændring i nyrefunktionen, især

ved mangel på alternative forklaringer, bør det overvejes at reducere doseringen eller seponere

behandlingen.

Fanconis syndrom

Det er vigtigt at foretage en tidlig diagnose af Fanconis syndrom og seponere Skilarence-behandlingen

for at forhindre opståen af nedsat nyrefunktion og osteomalaci, da syndromet normalt er reversibelt.

De vigtigste tegn er: Proteinuri, glukosuri (med normalt blodsukkerniveau), hyperaminoaciduri og

phosphaturi (muligvis sideløbende med hypophosphatæmi). Progression kan indebære symptomer

såsom polyuri, polydipsi og proksimal muskelsvaghed. I sjældne tilfælde kan der forekomme

hypophosphatæmisk osteomalaci med ikke-lokaliserede knoglesmerter, forhøjet alkalisk fosfatase i

serum samt stressfrakturer. Det skal fremhæves, at Fanconis syndrom kan forekomme uden forhøjede

kreatininniveauer eller lav glomerulær filtrationshastighed. Hvis der er uklare symptomer, bør det

overvejes, om det kan være Fanconis syndrom, og passende undersøgelser bør iværksættes.

Leverfunktion

Skilarence er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion og er kontraindiceret

hos disse patienter (se pkt. 4.3).

Det anbefales at overvåge leverfunktionen (SGOT, SGPT, gamma-GT, AP) før behandlingsstart og

derefter hver 3. måned, da der er observeret en stigning i leverenzymniveauet hos nogle patienter i fase

III-studiet. I tilfælde af en klinisk relevant ændring i leverparametrene, især ved mangel på alternative

forklaringer, bør det overvejes at reducere dosen eller seponere behandlingen.

Rødmen

Patienter bør gøres opmærksomme på, at de sandsynligvis vil opleve rødmen i de første få uger af

behandlingen med Skilarence (se pkt. 4.8).

Laktose

Skilarence indeholder laktose. Bør ikke anvendes til patienter med hereditærgalactoseintolerans, total

lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier.

Skilarence skal derfor anvendes med forsigtighed i kombination med anden systemisk antipsoriatisk

terapi (f.eks. methotrexat, retinoider, psoralener, ciclosporin, immunosuppressiva eller cytostatika) (se

pkt. 4.4). Under behandling med Skilarence bør samtidig anvendelse af andre fumarsyrederivater

(topiske eller systemiske) undgås.

Samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer (f.eks. methotrexat, ciclosporin, aminoglykosider,

diuretika, NSAID eller lithium) kan øge risikoen for renale bivirkninger (f.eks. proteinuri) hos

patienter, der tager Skilarence.

I tilfælde af svær eller længerevarende diarré under behandling med Skilarence kan absorption af

andre lægemidler blive påvirket. Der bør udvises forsigtighed ved ordination af lægemidler med et

snævert terapeutisk indeks, som kræver absorption i tarmkanalen. Effekten af p-piller kan reduceres,

og det anbefales at bruge en alternativ barrieremetode for at forhindre, at præventionen svigter (se

ordinationsoplysningerne for p-pillerne).

Det bør undgås at indtage store mængder stærke alkoholiske drikke (mere end 30 % alkohol), da det

kan føre til øgede opløsningshastigheder for Skilarence, og kan derfor øge hyppigheden af

gastrointestinale bivirkninger.

Vaccination under behandling med Skilarence er ikke blevet undersøgt. Immunosuppression er en

risikofaktor for anvendelsen af levende vacciner. Risikoen ved vaccination bør afvejes mod fordelene.

Der er ingen beviser for, at Skilarence interagerer med cytochrom P450 og de mest almindelige efflux-

og optagelsestransportører, så der forventes ikke interaktioner med lægemidler, der metaboliseres eller

transporteres af disse systemer (se pkt. 5.2).

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fødedygtige alder

Skilarence bør ikke anvendes under graviditeten eller til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender

passende

prævention

. Hos patienter, der får diarré under behandlingen med Skilarence, kan virkningen

af orale præventionsmidler nedsættes, og det kan være nødvendigt at anvende yderligere

barrieremetoder (se pkt. 4.5).

Graviditet

Der er begrænsede data for anvendelse af dimethylfumarat til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Skilarence er kontraindiceret under graviditeten (se pkt. 4.3).

Amning

Det er ukendt, om dimethylfumarat/metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for nyfødte eller

spædbørn kan ikke udelukkes. Skilarence er derfor kontraindiceret til ammende kvinder (se pkt. 4.3).

Fertilitet

Der findes ingen humane data eller data fra dyreforsøg om virkningerne af Skilarence på fertiliteten.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøjer og betjene

maskiner. Skilarence påvirker ikke eller kun i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Der kan opstå svimmelhed og træthed efter administration af Skilarence (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

De mest almindelige bivirkninger, som er observeret med Skilarence i det kliniske fase III-studie

(1102) hos psoriasispatienter, var gastrointestinale hændelser (62,7 %), rødmen (20,8 %) og lymfopeni

(10,0 %). De fleste bivirkninger blev anset for at være milde og førte ikke til seponering af

forsøgsbehandlingen. De eneste bivirkninger, som førte til seponering af behandlingen hos >5 % af

patienterne var gastrointestinale reaktioner. Anbefalinger vedrørende overvågning og klinisk

behandling af bivirkninger er beskrevet i pkt. 4.4.

Tabuleret liste over bivirkninger

Følgende er en liste over bivirkninger oplevet af patienter, der blev behandlet med Skilarence under

det kliniske studie og med Fumaderm, et relateret lægemiddel, som indeholder dimethylfumarat samt

andre fumarsyreestere.

Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende kategorier: Meget almindelig (≥ 1/10);

almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000);

meget sjælden (<1/10.000); og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Systemorganklasse

Bivirkning

Hyppighed

Blod og lymfesystem

Lymfopeni

Leukopeni

Eosinofili

Leukocytose

Akut lymfatisk leukæmi*

Irreversibel pancytopeni*

Meget almindelig

Meget almindelig

Almindelig

Almindelig

Meget sjælden

Meget sjælden

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Almindelig

Nervesystemet

Hovedpine

Paræstesi

Svimmelhed*

Progressiv multifokal leukoencefalopati*

Almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Ikke kendt

Vaskulære sygdomme

Rødmen

Meget almindelig

Mave-tarm-kanalen

Diarré

Oppustet abdomen*

Abdominalsmerter

Kvalme

Opkastning

Dyspepsi

Forstoppelse

Abdominalt ubehag

Flatulens

Meget almindelig

Meget almindelig

Meget almindelig

Meget almindelig

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Hud og subkutane væv

Erytem

Brændende fornemmelse i huden

Almindelig

Almindelig

Systemorganklasse

Bivirkning

Hyppighed

Pruritus

Allergisk hudreaktion*

Almindelig

Sjælden

Nyrer og urinveje

Proteinuri*

Nyresvigt*

Fanconis syndrom*

Ikke almindelig

Ikke kendt

Ikke kendt

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Træthed

Varmefornemmelse

Asteni

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Undersøgelser

Forhøjede leverenzymer

Serum kreatinin øget*

Almindelig

Ikke almindelig

*Yderligere bivirkninger indberettet med Fumaderm, et relateret lægemiddel, som indeholder dimethylfumarat sammen med

andre fumarsyreestere.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Gastrointestinale forstyrrelser

Data fra det kliniske fase III-studie og fra litteraturen viser, at gastrointestinale gener med

dimethylfumarat-holdige produkter typisk forekommer i de første 2 til 3 måneder efter

behandlingsstart. Der kunne ikke identificeres en klar relation til dosis eller til risikofaktorer for

forekomsten af disse bivirkninger. Diarré var en almindelig bivirkning (36,9 %) hos patienter, der tog

Skilarence, og førte til at lægemidlet blev seponeret hos omkring 10 % af patienterne. Mere end 90 %

af disse diarréhændelser var af mild til moderat sværhedsgrad (se pkt. 4.4).

Rødmen

Baseret på observationer i det kliniske fase III-studie og data fra litteraturen vil rødmen typisk

forekomme i de første behandlingsuger, og det vil have tendens til at mindskes med tiden. I det

kliniske studie oplevede i alt 20,8 % af patienterne, som fik Skilarence, rødmen, som var mild i de

fleste tilfælde (se pkt. 4.4). Offentliggjorte kliniske erfaringer med dimethylfumarat-holdige produkter

viser, at individuelle episoder af rødmen begynder kort tid efter at tabletterne er taget, og forsvinder

inden for få timer.

Hæmatologiske forandringer

Data fra det kliniske fase III-studie samt fra litteraturen viser, at ændringer i hæmatologiske parametre

typisk vil forekomme i løbet af de første 3 måneder efter start af behandling med dimethylfumarat.

Specielt i det kliniske studie var der et mindre fald i middellymfocyttallet, startende mellem uge 3 og

5, og det nåede et maksimum i uge 12, hvor cirka en tredjedel af patienterne havde lymfocytværdier

under 1,0x10

/l. Middel- og medianværdier af lymfocytter lå fortsat inden for det normale område

under det kliniske studie. I uge 16 (behandlingsafslutning) var der ingen yderligere nedgang i

lymfocyttallet.I behandlingsuge 16 viste 13/175 (7,4 %) af patienterne sig at have lymfocytniveauer

<0,7x10

/l. Blodprøvetagning til sikkerhedskliniske laboratorieprøver ved opfølgende besøg blev kun

udført i tilfælde af abnormiteter ved det foregående besøg. Under den behandlingsfri opfølgning

observeredes der lymfocytniveauer på <0,7x 10

/l hos 1/29 (3,5 %) af patienterne efter 6 måneder og

0/28 (0 %) 12 måneder efter behandlingsafslutning. 12 måneder efter, at behandlingen blev stoppet,

havde 3/28 (10,7 %) af patienterne lymfocytværdier under 1,0x10

/l, hvilket repræsenterede 3/279

(1,1 %) af de patienter, der startede med Skilarence.

For det samlede leukocyttal viste der sig et fald i uge 12 af behandlingen. Det steg langsomt igen i

uge 16 (behandlingsafslutning), og 12 måneder efter behandlingen stoppede, havde alle patienter

værdier over 3,0x10

En forbigående stigning i middelværdier af eosinofile bemærkedes allerede i uge 3, nåede et

maksimum i uge 5 og 8, og var vendt tilbage til værdier ved baseline i uge 16.

Anbefalinger vedrørende overvågning og klinisk behandling af hæmatologiske bivirkninger er

beskrevet i pkt. 4.4.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Symptomatisk behandling er indiceret i tilfælde af overdosering. Der kendes ingen specifik modgift.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre immunosuppressive midler, ATC-kode: L04AX07.

Virkningsmekanisme

De anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkninger af dimethylfumarat og dets metabolit

monomethylfumarat er ikke fuldstændigt belyst, men menes hovedsagelig at skyldes interaktionen

med den intracellulære reducerede glutathion i celler, der direkte indgår i patogenesen af psoriasis.

Denne interaktion med glutathion fører til hæmning af translokation til kernen og den transkriptionelle

aktivitet af den nukleare faktor kappa-light-chain-enhancer af aktiverede B-celler (NF-κB).

Hovedaktiviteten af dimethylfumarat og monomethylfumarat anses for at være immunmodulerende,

hvilket resulterer i et skift i T-hjælpercellerne (Th) fra en Th1- og Th17-profil til en Th2-fænotype.

Den inflammatoriske cytokinproduktion reduceres med induktion af proapoptotiske aktivitet, hæmning

af keratinocytproliferation, reduceret ekspression af adhæsionsmolekyler og formindsket

inflammatorisk infiltrat i plaque psoriasis.

Klinisk effekt og sikkerhed

Sikkerheden og effekten af Skilarence blev undersøgt i et dobbeltblindet, 3-armet, placebo- og aktiv

komparator kontrolleret fase III-studie (1102) i patienter med moderat til alvorlig plaque psoriasis

(Studie 1102). 704 patienter blev randomiseret til at modtage Skilarence, en aktiv komparator

(Funaderm, et kombinationsprodukt med samme indhold af dimethylfumarat plus 3

monoethylfumaratsalte) og placebo i forholdet 2:2:1. Patienter påbegyndte behandling med tabletter

indeholdende 30 mg/dag dimethylfumarat eller placebo med optitrering til maksimalt 720 mg/dag i

begge aktive behandlingsarme som beskrevet i pkt. 4.2. Hvis der blev observeret behandlingssucces

før den maksimale dosis på 720 mg/dag af dimethylfumarat var nået, var det ikke nødvendigt at

foretage yderligere dosisforøgelse, og dosis skulle reduceres jævnt til en individuel

vedligeholdelsesdosis. I tilfælde af individuel intolerance overfor den øgede dosis i uge 4 til 16 skulle

patienten vende tilbage til den sidst tolererede dosis, der blev taget siden starten af uge 4, og den skulle

opretholdes ind til behandlingsperiodens afslutning (uge 16). Patienterne modtog behandling i op til 16

uger og opfølgende konsultationer var planlagt i op til 12 måneder efter, at behandlingen var afsluttet.

De demografiske karakteristika og baselinekarakteristika var velafbalancerede mellem

behandlingsgrupperne. Ud af de 699 patienter var de fleste kaukasere (99 %) og mænd (65 %) og

gennemsnitsalderen var 44 år. De fleste patienter (91 %) var <65 år. De fleste patienter havde moderat

psoriasis baseret på PASI score (Psoriasis Area and Severity Index) og lægens overordnede vurdering

(PGA; Physician’s Global Assessment) ved baseline: den gennemsnitlige PASI-score ved baseline var

16,35, og 60 % af patienterne scoredes som moderate ved PGA. De fleste patienter berettede, at

psoriasis havde en ”meget stor” eller ”ekstremt stor” effekt på deres liv baseret på DLQI indeks

(valideret mål af livskvaliteten i psoriasis) med en gennemsnitlig DLQI-score på 11,5.

Efter 16 ugers behandling viste Skilarence sig at være bedre end placebo (p<0,0001) baseret på

PASI 75 og PGA-scoren helet (clear) eller næsten helet (almost clear) og non-inferior (med en non-

inferioritetsmargin på 15 %) i forhold til den aktive komparator (p<0,0003) baseret på PASI 75.

Opsummering af klinisk effekt efter 16 ugers behandling i studie 1102

Hodnocení

Skilarence

Placebo

Fumaderm

N=267

N=131

N=273

Superioritetstestning vs placebo

PASI 75

, n (%)

100 (37,5)

20 (15,3)

110 (40.3)

p-værdi

Tosidet 99,24 % CI

<0,0001

<0,0001

PGA-score helet eller næsten helet,

n (%)

10,7, 33,7

13,5, 36,6

p-værdi

Tosidet 99,24 % CI

88 (33,0)

17 (13,0)

102 (37.4)

p-værdi

Tosidet 99,24 % CI

<0,0001

<0,0001

PGA-score helet eller næsten helet,

n (%)

9,0, 31,0

13,3, 35,5

Skilarence

Fumaderm

N=267

N=273

Non-inferioritet af Skilarence vs. Fumaderm

PASI 75

, n (%)

100 (37,5)

110 (40.3)

p-værdi

0,0003

Ensidet 97,5 % gentaget CI (nedre grænse)

-11,6

PGA-score klar eller næsten klar,

n (%)

88 (33,0)

102 (37.4)

p-værdi

0,0007

Ensidet 97,5 % gentaget CI (nedre grænse)

-13,0

Fumaderm = Aktiv komparator, et kombinationsprodukt med samme indhold af dimethylfumarat plus 3

monoethylhydrogenfumaratsalte; n=number of patients with available data (antal patienter med tilgængelige data);

N=number of patients in population (antal patienter i population); PASI=Psoriasis Area Severity Index;

PGA=Physician’s Global Assessment (Lægens overordnede vurdering);

Superioritet af Skilarence vs. Placebo med

en forskel på 22,2 % for PASI 75 og 20,0 % for PGA-score klar eller næsten klar, overlegen Fumaderm vs placebo

med en forskel på 25,0 % for PASI 75 og 24,4 % for PGA-scoren klar eller næsten klar;

Non-inferioritet af

Skilarence vs Fumaderm med en forskel på -2,8 % for PASI 75 og -4,4 % for PGA-scoren klar eller næsten klar.

Der var en tendens for mean % ændring fra baseline af total score af effekt-endepunktet PASI, som

indikerede start på et klinisk respons på Skilarence allerede i uge 3 (-11,8 %). Dette blev statistisk

signifikant sammenlignet med placebo i uge 8 (-30,9 %). Yderligere forbedringer blev set i uge 16 (-

50,8 %).

Fordelene ved behandling med Skilarence blev også understøttet af patienternes egen opfattelse af

forbedringer i livskvalitet. I uge 16 havde patienter behandlet med Skilarence en lavere gennemsnitlig

DLQI sammenlignet med placebo (5,4 vs. 8,8).

Rebound (defineret som en forværring på ≥125 % af PAS-værdien ved baseline) blev vurderet efter 2

måneder uden behandling og blev påvist ikke at være et klinisk problem med fumarsyreestere, da det

blev set hos meget få patienter (Skilarence 1,1 % og aktiv komparator 2,2 % sammenlignet med 9,3 %

i placebogruppen).

Langtids effektdata findes pt ikke for Skilarence, men i de farmakokinetiske og kliniske studier blev

den systemiske påvirkning, effekt og sikkerhed af Skilarence påvist at være sammenlignelig med den

aktive komparator, som indeholder dimethylfumarat. Det er derfor rimeligt at forvente, at

langtidsvirkningen af Skilarence også vil være sammenlignelig med dimethylfumarat-holdige

produkter. Opretholdelse af langtidsvirkning er velbeskrevet for andre dimethylfumarat-holdige

produkter, og de behandlingsmæssige fordele som ses med Skilarence efter 16 uger, kan derfor

forventes opretholdt hos patienter behandlet i mindst 24 måneder.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/377386/2017

EMEA/H/C/002157

EPAR – sammendrag for offentligheden

Skilarence

dimethylfumarat

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Skilarence. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af

en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Skilarence bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Skilarence, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Skilarence, og hvad anvendes det til?

Skilarence er et lægemiddel, der anvendes til behandling af sygdommen plaquepsoriasis, som er årsag

til fortykkede, røde, betændte (inflammerede) hudområder med skællende pletter. Det anvendes hos

patienter med moderat til svær sygdom, hvor midler, der påføres direkte på huden, ikke virker godt

nok.

Skilarence indeholder det aktive stof dimethylfumarat.

Hvordan anvendes Skilarence?

Skilarence udleveres kun efter recept og bør anvendes under opsyn af en læge med erfaring i at

diagnosticere og behandle psoriasis.

Skilarence fås som tabletter i styrkerne 30 mg og 120 mg. Startdosis er 30 mg én gang dagligt, og

dosis sættes op hver uge i henhold til skemaet i indlægssedlen, indtil psoriasis begynder at bedres,

eller indtil patienten får den maksimale dosis på 240 mg tre gange dagligt. Tabletterne skal synkes

hele under et måltid eller straks derefter. Lægen kan sætte dosis ned, når psoriasis er bragt under

kontrol.

De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Skilarence

EMA/377386/2017

Side 2/2

Hvordan virker Skilarence?

Psoriasis skyldes overaktivitet af kroppens immunsystem. Det aktive stof i Skilarence,

dimethylfumarat, dæmper immunsystemet. Det menes at virke på T-cellerne (en type hvide

blodlegemer, der tilhører immunsystemet) så det forhindrer cellerne i at producere stoffer, der

forårsager betændelse og fører til psoriasis.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Skilarence?

En hovedundersøgelse med 704 patienter med moderat til svær plaquepsoriasis viste, at Skilarence var

mere effektivt end placebo (en virkningsløs behandling) til at behandle sygdommen og lige så effektivt

som Fumaderm (et psoriasis-lægemiddel, der indeholder dimethylfumarat og monoethylfumarat).

Virkningen blev hovedsageligt målt på andelen af patienter, som opnåede en reduktion på 75 % af

deres score for sygdomsaktiviteten. Efter 16 ugers behandling opnåede 37 % af de patienter, der fik

Skilarence, denne reduktion, sammenholdt med 15 % af dem, der fik placebo, og 40 % af dem, der fik

Fumaderm.

Hvilke risici er der forbundet med Skilarence?

De hyppigste bivirkninger ved Skilarence (som optræder hos mere end 1 ud af 10 patienter) er

virkninger på fordøjelsessystemet (diarré, oppustethed, mavesmerter og kvalme), rødme af huden og

lavt indhold af hvide blodlegemer af typen lymfocytter eller af hvide blodlegemer generelt. Den

fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Skilarence fremgår af indlægssedlen.

Skilarence må ikke anvendes hos patienter, der har svære problemer med fordøjelsessystemet,

leveren eller nyrerne. Det må heller ikke anvendes af kvinder, der er gravide eller ammer.

Hvorfor blev Skilarence godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Skilarence

opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. CHMP vurderede, at

hovedundersøgelsen har godtgjort Skilarences korttidsvirkning, og offentliggjorte undersøgelser med

lignende lægemidler viser, at effektiviteten opretholdes ved fortsat anvendelse. De fleste bivirkninger er

lette til moderate. Da Skilarence dæmper immunsystemet, er der risiko for alvorlige infektioner, herunder

hjerneinfektionen progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), men risikoen kan minimeres ved

regelmæssigt at undersøge antallet af hvide blodlegemer og om nødvendigt stoppe behandlingen.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Skilarence?

Virksomheden, der markedsfører Skilarence, skal udlevere uddannelsesmateriale til sundhedspersoner

om risikoen for alvorlige infektioner, herunder PML, og hvordan man minimerer denne risiko.

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Skilarence.

Andre oplysninger om Skilarence

Den fuldstændige EPAR for Skilarence findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere oplysninger

om behandling med Skilarence, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte

din læge eller dit apotek.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information