05-01-2021
05-01-2021
31-10-2008
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Simulect 20 mg pulver og solvens til injektions- og infusionsvæske, opløsning
basiliximab
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på
www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får Simulect
Sådan gives Simulect
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Simulect tilhører den gruppe medicin, der kaldes immunsuppressiva. Det gives på hospitalet til
voksne, unge og børn, der skal nyretransplanteres. Immunsuppressiva reducerer kroppens respons på
alt som synes ”fremmed” – inklusive transplanterede organer. Kroppens immunforsvar ser et
transplanteret organ som et fremmedlegeme og vil forsøge at afstøde det. Simulect virker ved, at
hindre immunforsvarets celler, der angriber transplanterede organer.
Du vil kun få to doser af Simulect. Disse vil blive givet på hospitalet i tiden omkring selve
transplantationen. Simulect gives for at undgå, at din krop afstøder det nye organ gennem de første 4–
6 uger efter transplantationen. Det er på dette tidspunkt, at en afstødning er mest sandsynlig. Du vil
samtidig få anden medicin, som skal hjælpe til med at beskytte din nye nyre, såsom ciclosporin og
kortikosteroider, og efter du forlader hospitalet.
2.
Det skal du vide, før du får Simulect
Følg nøje din læges anvisninger. Hvis du er usikker på noget, bør du spørge din læge, sygeplejerske
eller apoteket.
Du må ikke få Simulect
hvis du er allergisk (overfølsom) over for basiliximab eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Simulect, angivet i punkt 6 under ”Simulect indeholder”. Fortæl din læge, hvis du tror, du
tidligere har haft en allergisk reaktion over for et af disse hjælpestoffer.
hvis du er gravid eller ammer.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før du får Simulect:
hvis du tidligere har fået transplanteret et organ, som svigtede efter kun kort tid eller,
hvis du tidligere har været på operationsbordet med henblik på en transplantation, der alligevel
ikke blev gennemført.
I denne situation har du muligvis fået Simulect. Din læge vil undersøge dette for dig og diskutere
muligheden for gentagen behandling med Simulect med dig.
Hvis du skal vaccineres, skal du først rådføre dig med din læge.
Brug af anden medicin sammen med Simulect
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin, for nylig har brugt
anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin.
Ældre patienter (patienter på 65 år eller derover)
Simulect kan gives til ældre patienter, men den tilgængelige information er begrænset. Din læge kan
diskutere dette med dig, før du får Simulect.
Børn og unge (i alderen 1-17 år)
Simulect kan gives til børn og unge. Dosis til børn, der vejer mindre end 35 kg vil være mindre end
den dosis, der sædvanligvis gives til voksne.
Graviditet og amning
Det er meget vigtigt, at du fortæller din læge forud for transplantationen, hvis du er gravid eller
planlægger at blive gravid. Du må ikke få Simulect, hvis du er gravid. Du skal bruge passende
prævention for at forhindre graviditet under behandlingen og op til 4 måneder efter du har modtaget
den sidste dosis af Simulect. Hvis du bliver gravid i denne tidsperiode, selvom du har brugt
prævention, skal du straks fortælle det til din læge.
Du skal også fortælle din læge, hvis du ammer. Simulect, kan skade dit barn. Du må ikke amme efter
at have fået Simulect eller op til 4 måneder efter du har fået anden dosis.
Spørg din læge, sundhedspersonalet eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin, mens
du er gravid eller ammer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Der er intet, der tyder på, at Simulect påvirker din evne til at køre bil eller betjene maskiner.
Simlect indeholder natrium og kalium
Dette lægemiddel
ndeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (39 mg) kalium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige kaliumfrit.
3.
Sådan gives Simulect
Du vil kun få Simulect, hvis du skal have en ny nyre. Simulect gives to gange på hospitalet. Det gives
enten langsomt via en kanyle i din vene som en infusion over 20 til 30 minutter eller som en
intravenøs injektion ved brug af en sprøjte.
Du bør ikke få anden dosis Simulect, hvis du har oplevet alvorlige allergiske reaktioner over for
Simulect, eller hvis du har haft komplikationer efter din operation såsom graft-tab.
Den første dosis gives umiddelbart før transplantationen og den anden dosis 4 dage efter operationen.
Sædvanlig dosis til voksne
Den sædvanlige dosis til voksne er 20 mg ved hver infusion eller injektion.
Sædvanlig dosis til børn og unge (i alderen 1-17 år)
Til børn og unge der vejer 35 kg eller mere, er dosis af Simulect ved hver infusion eller
injektion 20 mg.
Til børn og unge der vejer mindre end 35 kg, er dosis af Simulect ved hver infusion eller
injektion 10 mg.
Hvis du får for meget Simulect
En overdosering af Simulect giver sandsynligvis ingen øjeblikkelige bivirkninger, men det kan svække
dit immunsystem i en længere periode. Din læge vil holde øje med dit immunforsvar og behandle det
om nødvendigt.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl din læge eller sundhedspersonalet så tidligt som muligt,
hvis du oplever nogle uventede
symptomer, mens du får Simulect eller i løbet af de efterfølgende 8 uger, også selvom du ikke tror, at
de er relateret til medicinen.
Nogle patienter, der er blevet behandlet med Simulect, har oplevet pludselige, alvorlige allergiske
reaktioner. Hvis du bemærker pludselige tegn på allergi såsom udslæt, kløe eller nældefeber,
opsvulmen af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, hurtig hjerterytme (puls), svimmelhed,
stakåndethed, nysen, pibende eller besværet vejrtrækning, svært nedsat vandladning eller feber og
symptomer på influenza, skal du omgående fortælle det til din læge eller sygeplejerske.
Hos voksne var de hyppigst rapporterede bivirkninger forstoppelse, kvalme, diarré, vægtøgning,
hovedpine, smerte, opsvulmen af hænder, ankler eller fødder, højt blodtryk, blodmangel, ændringer i
blodbilledet (for eksempel kalium, kolesterol, phosphat, kreatinin), komplikationer med
operationssåret og forskellige slags infektioner.
Hos børn var de hyppigst rapporterede bivirkninger forstoppelse, rigelig hårvækst, løbende eller
stoppet næse, feber, højt blodtryk og forskellige slags infektioner.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP. Udløbsdatoen
er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2
°C - 8 °C).
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Simulect indeholder
Aktivt stof: basiliximab. Hvert hætteglas indeholder 20 mg basiliximab.
Øvrige indholdsstoffer: kaliumdihydrogenphosphat, vandfri dinatriumhydrogenphosphat,
natriumchlorid, saccharose, mannitol (E421), glycin.
Udseende og pakningsstørrelser
Simulect leveres som hvidt pulver i et farveløst hætteglas indeholdende 20 mg basiliximab. Det
leveres pakket sammen med en farveløs glasampul med 5 ml sterilt vand til injektionsvæsker. Denne
solvens bruges til at opløse pulveret, før det gives til dig.
Simulect fås også i hætteglas med 10 mg basiliximab.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irland
Fremstiller
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nürnberg
Tyskland
Novartis Farmacéutica S.A.
Ronda de Santa Maria, 158
08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Spanien
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om Simulect, skal du henvende dig til den lokale repræsentant
for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Du kan finde yderligere oplysninger om Simulect på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
INSTRUKTIONER TIL REKONSTITUERING OG ADMINISTRATION
Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:
Simulect må ikke gives, medmindre man er fuldstændig sikker på, at patienten vil modtage
transplantatet og ledsagende immunsuppression.
For at fremstille opløsningen til infusion eller injektion, tilsættes aseptisk 5 ml vand til
injektionsvæsker fra den medfølgende ampul til hætteglasset med Simulect pulver. Ryst hætteglasset
nænsomt for at opløse pulveret, undgå at det skummer. Det anbefales at anvende den farveløse klare til
opaliserende opløsning med det samme efter rekonstituering. Rekonstituerede produkter skal tjekkes
visuelt for partikler før administration. Må ikke anvendes hvis der er fremmede partikler tilstede.
Kemisk og fysisk stabilitet under brug er påvist efter rekonstituering i 24 timer ved 2°C - 8°C eller
4 timer ved normal stuetemperatur. Kassér den opblandede opløsning, hvis den ikke er brugt indenfor
dette tidsinterval. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet anvendes med det samme. Hvis det
ikke anvendes straks, er det brugerens eget ansvar at overholde opbevaringstid og -betingelser før
brug.
Opblandet Simulect administreres som en intravenøs infusion over 20 til 30 minutter eller som en
bolusinjektion. Den opblandede opløsning er isotonisk. Til infusionbrug skal den opblandede
opløsning fortyndes til et volumen på 50 ml eller mere med isotonisk saltvand eller glucose 50 mg/ml
(5 %). Den første dosis skal gives indenfor de sidste to timer før transplantationen, og den anden dosis
4 dage efter transplantationen.
Den anden dosis skal ikke gives, hvis alvorlige
overfølsomhedsreaktioner eller transplantattab opstår.
Da der ikke er nogle tilgængelige data på forligeligheden mellem Simulect og andre intravenøse
lægemidler, skal Simulect ikke blandes med andre præparater og altid indgives via en separat
infusionslange.
Overensstemmelse med følgende infusionssæt er kontrolleret:
Infusionstaske
Baxter minitaske NaCl 0,9%
Infusionssæt
Luer Lock
, H. Noolens
Steril udledningssæt i.v., Abbott
Infusionssæt, Codan
Infusomat
, Braun
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
Lifecare 5000
Plumset Microdrip, Abbott
Basis udledningssæt, Baxter
Flashball device, Baxter
Udledningssæt til primær administration , Imed
Brug ikke Simulect efter udløbsdatoen, der fremgår af pakningen.
Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
Indlægsseddel: Information til brugeren
Simulect 10 mg pulver og solvens til injektions- og infusionsvæske, opløsning
basiliximab
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får Simulect
Sådan gives Simulect
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Simulect tilhører den gruppe medicin, der kaldes immunsuppressiva. Det gives på hospitalet til
voksne, unge og børn, der skal nyretransplanteres. Immunsuppressiva reducerer kroppens respons på
alt som synes ”fremmed” – inklusive transplanterede organer. Kroppens immunforsvar ser et
transplanteret organ som et fremmedlegeme og vil forsøge at afstøde det. Simulect virker ved, at
hindre immunforsvarets celler, der angriber transplanterede organer.
Du vil kun få to doser af Simulect. Disse vil blive givet på hospitalet i tiden omkring selve
transplantationen. Simulect gives for at undgå, at din krop afstøder det nye organ gennem de første 4–
6 uger efter transplantationen. Det er på dette tidspunkt, at en afstødning er mest sandsynlig. Du vil
samtidig få anden medicin, som skal hjælpe til med at beskytte din nye nyre, såsom ciclosporin og
kortikosteroider, og efter du forlader hospitalet.
2.
Det skal du vide, før du får Simulect
Følg nøje din læges anvisninger. Hvis du er usikker på noget, bør du spørge din læge, sygeplejerske
eller apoteket.
Du må ikke få Simulect
hvis du er allergisk (overfølsom) over for basiliximab eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Simulect, angivet i punkt 6 under ”Simulect indeholder”. Fortæl din læge, hvis du tror, du
tidligere har haft en allergisk reaktion over for et af disse hjælpestoffer.
hvis du er gravid eller ammer.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før du får Simulect:
hvis du tidligere har fået transplanteret et organ, som svigtede efter kun kort tid eller,
hvis du tidligere har været på operationsbordet med henblik på en transplantation, der alligevel
ikke blev gennemført.
I denne situation har du muligvis fået Simulect. Din læge vil undersøge dette for dig og diskutere
muligheden for gentagen behandling med Simulect med dig.
Hvis du skal vaccineres, skal du først rådføre dig med din læge.
Brug af anden medicin sammen med Simulect
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin, for nylig har brugt
anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin.
Ældre patienter (patienter på 65 år eller derover)
Simulect kan gives til ældre patienter, men den tilgængelige information er begrænset. Din læge kan
diskutere dette med dig, før du får Simulect.
Børn og unge (i alderen 1-17 år)
Simulect kan gives til børn og unge. Dosis til børn, der vejer mindre end 35 kg vil være mindre end
den dosis, der sædvanligvis gives til voksne.
Graviditet og amning
Det er meget vigtigt, at du fortæller din læge forud for transplantationen, hvis du er gravid eller
planlægger at blive gravid. Du må ikke få Simulect, hvis du er gravid. Du skal bruge passende
prævention for at forhindre graviditet under behandlingen og op til 4 måneder efter du har modtaget
den sidste dosis af Simulect. Hvis du bliver gravid i denne tidsperiode, selvom du har brugt
prævention, skal du straks fortælle det til din læge.
Du skal også fortælle din læge, hvis du ammer. Simulect, kan skade dit barn. Du må ikke amme efter
at have fået Simulect eller op til 4 måneder efter du har fået anden dosis.
Spørg din læge, sundhedspersonalet eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin, mens
du er gravid eller ammer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Der er intet, der tyder på, at Simulect påvirker din evne til at køre bil eller betjene maskiner.
Simlect indeholder natrium og kalium
Dette lægemiddel
ndeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (39 mg) kalium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige kaliumfrit.
3.
Sådan gives Simulect
Du vil kun få Simulect, hvis du skal have en ny nyre. Simulect gives to gange på hospitalet. Det gives
enten langsomt via en kanyle i din vene som en infusion over 20 til 30 minutter eller som en
intravenøs injektion ved brug af en sprøjte.
Du bør ikke få anden dosis Simulect, hvis du har oplevet alvorlige allergiske reaktioner over for
Simulect, eller hvis du har haft komplikationer efter din operation såsom graft-tab.
Den første dosis gives umiddelbart før transplantationen og den anden dosis 4 dage efter operationen.
Sædvanlig dosis til børn og unge (i alderen 1-17 år)
Til børn og unge som vejer mindre end 35 kg, er dosis af Simulect ved hver infusion eller
injektion 10 mg.
Til børn og unge som vejer 35 kg eller mere, er dosis af Simulect ved hver infusion eller
injektion 20 mg.
Sædvanlig dosis til voksne
Den sædvanlige dosis til voksne er 20 mg ved hver infusion eller injektion.
Hvis du får for meget Simulect
En overdosering af Simulect giver sandsynligvis ingen øjeblikkelige bivirkninger, men det kan svække
dit immunsystem i en længere periode. Din læge vil holde øje med dit immunforsvar og behandle det
om nødvendigt.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl din læge eller sundhedspersonalet så tidligt som muligt,
hvis du oplever nogle uventede
symptomer, mens du får Simulect eller i løbet af de efterfølgende 8 uger, også selvom du ikke tror, at
de er relateret til medicinen.
Nogle patienter, der er blevet behandlet med Simulect, har oplevet pludselige, alvorlige allergiske
reaktioner. Hvis du bemærker pludselige tegn på allergi såsom udslæt, kløe eller nældefeber,
opsvulmen af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, hurtig hjerterytme (puls), svimmelhed,
stakåndethed, nysen, pibende eller besværet vejrtrækning, svært nedsat vandladning eller feber og
symptomer på influenza, skal du omgående fortælle det til din læge eller sygeplejerske.
Hos børn var de hyppigst rapporterede bivirkninger forstoppelse, rigelig hårvækst, løbende eller
stoppet næse, feber, højt blodtryk og forskellige slags infektioner.
Hos voksne var de hyppigst rapporterede bivirkninger forstoppelse, kvalme, diarré, vægtøgning,
hovedpine, smerte, opsvulmen af hænder, ankler eller fødder, højt blodtryk, blodmangel, ændringer i
blodbilledet (for eksempel kalium, kolesterol, phosphat, kreatinin), komplikationer med
operationssåret og forskellige slags infektioner.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på karton og etiket efter Udløbsdato/EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Simulect 20 mg pulver og solvens til injektions- og infusionsvæske, opløsning
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 20 mg basiliximab*.
1 ml af den opblandede opløsning indeholder 4 mg basiliximab.
* rekombinant muse/menneske-kimerisk monoklonalt antistof, der er rettet mod interleukin-2 receptor
-kæden (CD25 antigen), produceret i en muse myeloma cellelinie ved rekombinant DNA-teknologi.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektions- og infusionsvæske, opløsning
Hvidt pulver
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Simulect er indiceret til forebyggelse af akut organafstødning ved
de novo
allogen nyretransplantation
hos voksne og pædiatriske patienter (1-17 år) (se pkt. 4.2). Det skal anvendes samtidig med
ciclosporin som mikroemulsion- og kortikosteroid-baseret immunsuppression hos patienter med panel
reaktive antistoffer mindre end 80 % eller i en tre-stofs vedligeholdelses immunsuppressiv behandling
bestående af ciclosporin som mikroemulsion, kortikosteroider og enten azathioprin eller
mycofenolatmofetil.
4.2
Dosering og administation
Simulect bør kun ordineres af læger, som har erfaring med immunsuppressiv terapi ved
organtransplantation. Simulect skal administreres under opsyn af kvalificeret medicinsk personale.
Simulect
må ikke
administreres medmindre man har absolut vished om, at patienten vil modtage graft
og ledsagende immunsuppression.
Simulect bør administreres sammen med ciclosporin som microemulsion- og kortikosteroid-baseret
immunsuppression. Det kan administreres i en tre-stofs immunsuppressiv behandling baseret på
ciclosporin som microemulsion og kortikosteroid samt azathioprin eller mycofenolmofetil.
Dosering
Voksne
Den totale standarddosering er 40 mg givet i 2 doser på 20 mg hver.
Den første dosis på 20 mg skal gives inden for 2 timer før en transplantation udføres. Den anden dosis
på 20 mg skal gives 4 dage efter transplantation. Den anden dosis skal udelades, hvis der enten opstår
en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Simulect eller post-operative komplikationer såsom graft
tab (se pkt. 4.4).
Børn og unge (1-17 år)
Hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg er den anbefalede totale dosis 20 mg
administreret i to doser på 10 mg hver. Hos pædiatriske patienter, der vejer 35 kg eller mere er den
anbefalede dosis voksendosis, det vil sige en total dosis på 40 mg administreret i to doser på 20 mg
hver.
Den første dosis bør gives inden for 2 timer før transplantationen. Den anden dosis bør gives 4 dage
efter transplantationen. Den anden dosis kan tilbageholdes, hvis der enten opstår en alvorlig
overfølsomhedsreaktion over for Simulect eller post-operative komplikationer, så som graf-tab (se
pkt. 4.4).
Ældre (
65 år)
Der er begrænsede data tilgængelige vedrørende anvendelsen af Simulect til ældre, men der er intet,
der tyder på, at ældre patienter kræver en anden dosering end yngre voksne patienter.
Administration
Opløst Simulect kan administreres som intravenøs bolus injektion eller som en intravenøs infusion
over 20 til 30 minutter.
For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Graviditet og amning (se pkt. 4.6).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Sporbarhed
For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts navn og
batchnummer tydeligt registreres.
Patienter i behandling med Simulect bør behandles i faciliteter udstyret og bemandet med egnet
laboratorie og medicinsk support ressourcer, herunder medicin til behandling af alvorlige
overfølsomhedsreaktioner.
Immunsuppressive regimer, der inkluderer lægemiddelkombinationer, øger modtageligheden over for
infektioner inklusive opportunistiske infektioner, dødbringende infektioner og blodforgiftning;
risikoen øges ved total immunsuppressiv belastning.
Simulect
må ikke
administreres medmindre man har absolut vished om, at patienten vil modtage graft
og ledsagende immunsuppression.
Overfølsomhedsreaktioner
Der er blevet observeret alvorlige, akutte (inden for 24 timer) overfølsomhedsreaktioner både ved
initial anvendelse af Simulect og gentagen anvendelse ved et efterfølgende behandlingsforløb. Disse
inkluderede anafylaksilignende reaktioner såsom udslæt, urticaria, pruritus, nysen, hiven efter vejret,
hypotension, takykardi, dyspnø, bronkospasme, lungeødem, hjertesvigt, respirationsinsuffiens og
vaskulært lækagesyndrom. Hvis der opstår en alvorlig overfølsomhedsreaktion, skal Simulect
seponeres permanent og der skal ikke administreres nogle yderligere doser. Der bør udvises
forsigtighed når patienter, der tidligere har fået Simulect, re-eksponeres for efterfølgende behandling
med dette lægemiddel. Der er akkumulerende beviser for, at en undergruppe af patienter har en øget
risiko for at udvikle overfølsomhedsreaktioner. Dette er patienter, der efter initial administration af
Simulect har fået seponeret deres samtidige behandling med immunsupressiva i utide, f.eks. på grund
af aflyst transplantation eller tidlig tab af graft. Akutte overfølsomhedsreaktioner blev observeret hos
nogle af disse patienter ved re-administration af Simulect ved efterfølgende transplantation.
Neoplasmer og infektioner
Transplantationspatienter, der er i immunsuppressive behandlingsregimer, som omfatter
kombinationer med eller uden basiliximab, har øget risiko for at udvikle lymfeproliferative
anormaliteter (LPD’s) (såsom lymfoma) og opportunistiske infektioner (såsom cytomegalovirus
[CMV], BK-virus). I kliniske studier var forekomsten af opportunistiske infektioner ens hos patienter,
der anvendte immunsuppressive regimer med og uden Simulect. I en poolet analyse af to fem-årige
forlængede studier blev der ikke fundet nogen forskel i incidensen af maligniteter og LPD’s mellem
immunsuppressive behandlingsregimer med eller uden kombination af basiliximab (se pkt. 4.8).
Vaccination
Der foreligger ingen data hverken for effekten af vaccination med levende eller inaktiveret vaccine
eller for infektionsoverførsel fra levende vacciner hos patienter, som får Simulect. Ikke desto mindre
anbefales levende vacciner ikke til immunsupprimerede patienter. Anvendelse af levende svækkede
vacciner skal derfor undgås til patienter i behandling med Simulect. Inaktiverede vacciner kan gives til
immunsupprimerede patienter, men responset på vaccinen kan afhænge af graden af
immunsuppression, hvorfor vaccination under behandling med Simulect kan være mindre effektiv.
Hjertetransplantation
Simulects virkning og sikkerhed til forebyggelse af akut afstødning hos patienter, der er blevet
transplanteret med solide organ-allografter bortset fra nyrer, er ikke blevet påvist. I flere små kliniske
studier hos hjertetransplanterede patienter er alvorlige hjerte-relaterede bivirkninger såsom hjertestop
(2,2 %), atrieflagren (1,9 %) og palpitationer (1,4 %) blevet rapporteret oftere med Simulect end med
andre inducerende lægemidler.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Dette lægemiddel
ndeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (39 mg) kalium pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige kaliumfrit.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da basiliximab er et immunglobulin, forventes ingen metaboliske lægemiddel-lægemiddel
interaktioner.
Udover ciclosporin som mikroemulsion, steroider, azathioprin og mycofenolatmofetil er anden
ledsagende medicin, som rutinemæssigt administreres i forbindelse med organtransplantation, blevet
administeret i kliniske forsøg uden nogen stigning i bivirkningsfrekvensen. Disse ledsagende
præparater inkluderer systemisk antivirale, antibakterielle og antimykotiske præparater, analgetika,
antihypertensive lægemidler
,
så som beta-blokkere eller calcium-kanal-blokkere og diuretika.
Humant antimuse-antistof (HAMA) respons er uden prædiktiv værdi for klinisk tolerabilitet baseret på
en klinisk undersøgelse af 172 patienter behandlet med basiliximab. Incidensen var 2/138 hos
patienter, der ikke blev behandlet med muromonab-CD3 (OKT3) og 4/34 hos patienter, der modtog
samtidig behandling med muromonab-CD3. Brug af basiliximab udelukker ikke efterfølgende
behandling med muse-antilymfocyt antistof præparationer.
I de oprindelige fase III studier, havde 14 % af patienterne i basiliximab-gruppen og 27 % af
patienterne i placebo gruppen i de 3 første måneder efter transplantationen, en akut afstødning som
blev behandlet med antistofterapi (OKT 3 eller antithymocytglobulin/antilymphocytglobulin
[ATG/ALG]), uden nogen øget forekomst af bivirkninger eller infektioner i basiliximab-gruppen
sammenlignet med placebogruppen.
Tre kliniske forsøg har undersøgt brugen af basiliximab i forbindelse med en tre-stofs-terapi
behandling, som omfattede enten azathioprin eller mycofenolatmofetil. Den totale clearance af
basiliximab i kroppen blev reduceret i gennemsnit med 22 %, når azathioprin blev tilføjet en
behandling bestående af ciclosporin som microemulsion og kortikosteroider. Den totale clearance af
basiliximab i kroppen blev i gennemsnit reduceret med 51 %, når mycofenolatmofetil blev tilføjet til
en behandling indeholdende ciclosporin som microemulsion og kortikosteroider. Brug af basiliximab i
en tre-stofs-terapi behandling, indeholdende azathioprin eller mycofenolatmofetil øgede ikke
forekomsten af bivirkninger eller infektioner i basiliximab-gruppen sammenlignet med placebo
gruppen (se pkt. 4.8).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Simulect er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.3). Basiliximab har potentielt
skadelige immunsuppresive virkninger med hensyn til svangerskabsforløbet og for den ammede
nyfødte, som får basiliximab via modermælken. Kvinder i den fertile alder skal anvende effektiv
antikonception under og indtil 16 uger efter behandlingen.
Der foreligger ingen data på dyr eller mennesker vedrørende udskillelse af basiliximab i mælk. Baseret
på basiliximabs IgG
-egenskaber, må udskillelsen i mælk forventes. Amning skal derfor undgås.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Simulect påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Basiliximab er blevet testet i fire randomiserede dobbelt-blinde placebo-kontrollerede studier i
nyretransplanterede recipienter som en induktionsagent i kombination med de følgende
immunsuppressive regimer: ciclosporin som mikroemulsion og kortikosteroider i to studier (346 og
380 patienter), ciclosporin som mikroemulsion, azathioprin og kortikosteroider i ét studie
(340 patienter), og ciclosporin som mikroemulsion, mycophenolatmofetil og kortikosteroider i et andet
studie (123 patienter). Sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter blev opnået fra et åbent
farmakokinetisk og farmakodynamisk studie hos nyretransplanterede recipienter (41 patienter).
Hyppigheden af bivirkninger:
I de ovennævnte fire placebo-kontrollerede forsøg, var
bivirkningsmønstret hos 590 patienter behandlet med den rekommanderede dosis af basiliximab
sammenligneligt med det, som blev observeret hos 595 patienter behandlet med placebo. Hyppigheden
af behandlingsrelaterede bivirkninger blandt alle patienter i de individuelle studier var ikke signifikant
forskellig for basiliximab (7,1 % - 40 %) og placebo (7,6 % - 39 %) behandlingsgrupperne.
Voksne patienter
De mest almindelige rapporterede bivirkninger efter to-stofs- eller tre-stofs-terapi, hos begge
behandlingsgrupper (basiliximab vs. placebo) var forstoppelse, urinvejsinfektion, smerte, kvalme,
perifert ødem, hypertension, anæmi, hovedpine, hyperkalæmi, hyperkolesterolæmi, postoperative
sårkomplikationer, vægtøgning, stigning i blod kreatinin, hypophosphatæmi, diarré og øvre
luftvejsinfektion.
Pædiatrisk population
De mest almindelige rapporterede (>20 %) bivirkninger efter to-stofs-terapi i begge (<35 kg vs.
35 kg) vægtgrupper var urinvejsinfektion, hypertrikose, rhinitis, pyreksi, hypertension, øvre
luftvejsinfektion, viral infektion, sepsis og forstoppelse.
Hyppigheden af maligne neoplasmer
: Den samlede hyppighed af magliniteter blandt samtlige patienter
i de individuelle studier var ens for basiliximab og comparator behandlingsgrupperne. I alt forekom
lymfom/lymfoproliferative sygdomme hos 0,1 % (1/701) af patienterne i basiliximab gruppen
sammenlignet med 0,3 % (2/595) af patienterne, der modtog placebo, både i kombination med to-
stofs- og tre-stofs-immunsuppressiv behandling. Der blev rapporteret andre magliniteter hos 1,0 %
(7/701) af patienterne i basiliximab gruppen sammenlignet med 1,2 % (7/595) af placebo patienterne. I
en poolet analyse af to fem-årige forlængede studier blev incidensen af LPD’s og cancer fundet at
være ens for basiliximab 7 % (21/295) og placebo 7 % (21/291) (se pkt. 4.4).
Hyppigheden af infektiøse episoder
: Den overordnede incidens og profil af virus-, bakterie- og
svampe-infektioner blandt patienter, der blev behandlet med basiliximab eller placebo i kombination
med to-stofs- og tre-stofs immunsuppressiv behandling var sammenlignelig mellem grupperne. Den
overordnede incidens af infektioner var 75,9 % i basiliximab-gruppen og 75,6 % i placebogruppen, og
incidensen af alvorlige infektioner var henholdsvis 26,1 % og 24,8 %. Hyppigheden af CMV-
infektioner var ens i begge grupper (14,6 % vs. 17,3 %) efter henholdsvis to-stofs- eller tre-stofs-terapi
behandling (se pkt. 4.4).
Hyppigheden og årsagen til dødsfald var ens når man fulgte to-stofs- eller tre-stofsterapi i basiliximab
(2,9 %) og placebo gruppen (2,6 %) med infektion som den mest almindelige dødsårsag i begge terapi
behandlingsgrupper (basiliximab = 1,3 %, placebo = 1,4 %). I en poolet analyse af to fem-årige
forlængede studier forblev incidensen og årsagen til død tilsvarende i begge behandlingsgrupper
(basiliximab 15 %, placebo 11 %), hvor den primære dødsårsag var hjerte-relaterede sygdomme såsom
hjertesvigt og myokardieinfarkt (basiliximab 5 %, placebo 4 %).
Liste over bivirkninger fra spontane post-marketingrapporter
Følgende bivirkninger er identificeret på baggrund af spontane post-marketingrapporter og er opdelt
efter systemorganklasser. Da disse rapporter er indrapporteret frivilligt fra en population af ukendt
størrelse, er det ikke altid muligt at give et pålideligt estimat for bivirkningernes hyppighed.
Immunsystemet
Overfølsomheds-/anafylaksilignende reaktioner såsom udslæt, urticaria, pruritus, nysen, hiven efter
vejret, bronkospasme, dyspnø, lungeødem, hjerteinsufficiens, hypotension, takykardi,
respirationsinsufficiens, vaskulært lækagesyndrom (se pkt. 4.4), cytokin-release-syndrom.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle
formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Basiliximab er blevet givet til mennesker i kliniske forsøg med op til 60 mg som enkelt dosis og med
op til 150 mg som multidosis i 24 dage uden nogle akutte bivirkninger.
For information om præklinisk toksikologi, se pkt. 5.3.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Interleukinhæmmere, ATC-kode: L04AC02.
Virkningsmekanisme
Basiliximab er et muse/menneske-kimerisk monoklonalt antistof (IgG
), der er rettet mod interleukin-
2 receptor
-kæden (CD25 antigen), som udtrykkes på overfladen af T-lymfocytter som svar på
antigen-påvirkningen. Basiliximab binder specifikt med høj affinitet (K
-værdi 0,1 nM) til CD25
antigenet på aktiverede T-lymfocytter, som udtrykker højaffinitets interleukin-2 receptoren (IL-2R) og
forhindrer derved interleukin-2-binding, som er et kritisk signal til T-celle formering i det cellulære
immunrespons involveret i allograft-afstødning. Fuldstændig og fortsat blokering af interleukin-2
receptoren opretholdes, så længe serum-basiliximab-niveauer overstiger 0,2 µg/ml (som regel op til 4–
6 uger efter administration). Når koncentrationen falder til under denne værdi, vender udtrykkelsen af
CD25 antigenet tilbage til før-behandling-niveauet indenfor 1–2 uger. Basiliximab forårsager ikke
myelosuppression.
Klinisk virkning og sikkerhed
Basiliximabs forebyggende effekt mod organafstødning i
de novo
nyretransplantation er blevet påvist i
dobbelt-blindede placebo-kontrollerede forsøg. Resultaterne fra to pivotale 12-måneders multicenter
forsøg (722 patienter sammenlagt), der sammenligner basiliximab med placebo, viste, at basiliximab
anvendt samtidig med ciclosporin som mikroemulsion og kortikosteroider reducerer incidensen af
akutte afstødninger både indenfor 6 (31 % vs. 45 %, p<0,001) og 12 (33 % vs. 48 %, p<0,001)
måneder efter transplantationen. Der var ingen signifikant forskel mellem patienter behandlet med
basiliximab og placebo med hensyn til graft overlevelse efter 6 og 12 måneder (efter 12 måneder var
der 32 graft tab på basiliximab (9 %) og 37 graft tab hos placebo (10 %)). Incidencen af akutte
afstødningsepisoder var væsentligt lavere hos patienter behandlet med basiliximab og tre-stofs-
lægemiddel immunsuppressiv behandling.
Resultater fra to multicenter dobbelt-blinde studier sammenlignende basiliximab med placebo
(463 patienter sammenlagt) viser, at basiliximab mindsker forekomsten af akutte afstødningsepisoder
indenfor 6 måneder efter transplantationen signifikant, når det administreres sammen med ciclosporin
som mikroemulsion, korikosteroider og enten azathiopin (21 % vs. 35 %) eller mycofenolatmofetil
(15 % vs. 27 %). Graft-tab forekom hos 6 % af basiliximab-behandlede og 10 % af placebo-
behandlede patienter efter 6 måneder. Bivirkningsprofilen forblev sammenlignelig mellem
behandlingsgrupperne.
I en poolet analyse af to fem-årige åbne forlængede studier (586 patienter i alt) var den kombinerede
graft- og patientoverlevelsesrate ikke signifikant forskellige for basiliximab og placebo grupperne.
Forlængelsesstudier viste også, at patienter, der oplever en akut afstødningsperiode i løbet af det første
år efter transplantionen, oplevede flere graft-tab og dødsfald i løbet af den 5 års opfølgningsperiode
end patienter, der ikke havde afstødning. Disse tilfælde blev ikke påvirket af basiliximab.
Pædiatrisk population
Basiliximabs virkning og sikkerhed blev evalueret i to pædiatriske studier.
Basiliximab blev brugt sammen med ciclosporin som mikroemulsion og steroider i et ikke-kontrolleret
studie i 41 pædiatriske
de novo
nyretransplanterede recipienter. Akut afstødning forekom hos 14,6 %
af patienterne 6 måneder efter transplantationen og hos 24,3 % efter 12 måneder. Den overordnede
bivirkningsprofil var i overensstemmelse med den generelle kliniske erfaring hos den pædiatriske
nyretransplanterede population og med profilen i de kontrollerede transplantationsstudier på voksne.
Et 12-måneders, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet, multicenterstudie undersøgte
basiliximab i kombination med ciclosporin som mikroemulsion, mycophenolatmofetil og steroider i
pædiatriske nyretransplantationspatienter. Det primære formål med studiet var at påvise superioritet
ved denne kombination
versus
behandling med ciclosporin som mikroemulsion, mycophenolatmofetil
og steroider til forebyggelse af akut afstødning. Ud af de 202 patienter blev 104 randomiseret til
basiliximab og 98 til placebo. Det primære effekt-endepunkt, tid indtil første biopsi-verificerede
tilfælde af akut afstødning (BPAR) eller behandlingssvigt defineret som graft-tab, død eller formodet
afstødning inden for de første 6 måneder efter transplantationen, forekom hos 16,7 % af de
basiliximab-behandlede patienter og hos 21,7 % af de placebo-behandlede patienter. Hvis borderline-
afstødninger blev inkluderet i det primære effekt-endepunkt, var hyppigheden henholdsvis 26,0 % og
23,9 % uden statistisk signifikant forskel mellem basiliximab- og placebo-behandlede grupper (HR:
1,04; 90 % CI: [0,64; 1,68]). Hyppigheden af BPAR var 9,4 % i basiliximab-gruppen og 17,4 % i
placebo-gruppen (HR: 0,50; 90 % CI: [0,25; 0,99]). Hvis borderline-afstødninger blev inkluderet, var
hyppigheden henholdsvis 20,8 % og 19,6 % (HR: 1,01; 90 % CI: [0,59; 1,72]). Den samlede
sikkerhedsprofil var den samme i begge grupper. Hyppigheden af bivirkninger og
bivirkningsmønsteret var sammenlignelig i de to behandlingsgrupper og som forventet ud fra
behandlingsregimerne og de underliggende sygdomme.
Immunogenicitet
Ud af 339 nyretransplanterede patienter behandlet med basiliximab og testet for anti-idiotype
antistoffer udviklede fire patienter (1,2 %) anti-idiotyp antistof-respons. I en klinisk afprøvning med
patienter behandlet med basiliximab var incidencen af humant antimuse-antistof (HAMA) for
nyretransplanterede patienter 2/138 hos patienter, der ikke blev behandlet med muromonab-CD3 og
4/34 hos patienter, der samtidig blev behandlet med muromonab-CD3. De tilgængelige kliniske data
vedrørende brug af muromonab-CD3 hos patienter, der forud er behandlet med basiliximab tyder på,
at efterfølgende brug af muromonab-CD3 eller andre murine anti-lymfocyt antistof præparationer ikke
er udelukket.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Voksne
Der er blevet udført enkelt-dosis og multi-dosis farmakokinetiske studier hos voksne
nyretransplanterede patienter. Kumulative doser 20 mg op til 60 mg blev undersøgt. Peak serum
koncentrationen efter intravenøs infusion af 20 mg over 30 minutter var 7,1
5,1 mg/l. Der er en
proportional stigning i C
og AUC fra 20 mg til 60 mg, som er det enkelt-dosis interval der blev
testet. Fordelingsvolumen ved steady state var 8,6
4,1 l. Udbredelsen og graden af fordeling til
forskellige compartments i kroppen er ikke blevet fuldstændigt undersøgt.
In vitro
undersøgelser med
humant væv tyder på, at basiliximab kun binder til aktiverede lymfocytter og makrofager/monocytter.
Den terminale halveringstid var 7,2
3,2 dage. Den totale clearance var 41
19 ml/t.
Der er ikke observeret nogen klinisk relevant indflydelse af hverken vægt eller køn på
fordelingsvolumen eller clearance hos voksne patienter. Elimineringshalveringstiden blev ikke
påvirket af alder, køn eller race.
Pædiatrisk population
Farmakokinetikken for basiliximab blev vurderet hos 39
de novo
nyretransplanterede børn. Hos
spædbørn og børn (1-11 år, n=25), var steady state fordelingsvolumen 4,8
2,1 l, halveringstiden var
4,5 dage og clearance var 17
6 ml/t. Fordelingsvolumen og clearance er reduceret med omkring
50 % i forhold til voksne nyretransplanterede patienter. De farmakokinetiske parametre blev ikke
påvirket i en klinisk relevant grad af alder (1-11 år), legemsvægt (9-37 kg) eller legemsoverfladeareal
(0,44-1,20 m
) i denne aldersgruppe. Hos unge (12-16 år, n=14), var steady state fordelingsvolumen
5,1 l, halveringstiden var 9,1
3,9 dage og clearance var 31
19 ml/t. Kinetikken hos unge var
identisk med den for voksne nyretransplanterede patienter. Forholdet mellem serum koncentrationen
og receptor mætningen blev vurderet hos 13 patienter og var i overensstemmelse med hvad der er
karakteritisk hos voksne nyretransplanterede patienter.
5.3
Non-kliniske sikkerhedsdata
Der blev ikke observeret toksicitet hos rhesus aber, som fik intravenøse doser af basiliximab på enten
op til 5 mg/kg to gange om ugen gennem 4 uger efterfulgt af en 8 ugers seponeringsperiode eller
24 mg/kg basiliximab ugentligt i 39 uger efterfulgt af en 13 ugers seponeringsperiode. I 39- ugers
undersøgelsen resulterede den højeste dosis i omkring 1.000 gange den systemiske udsættelse (AUC)
som blev observeret hos patienter, som samtidig også fik anden immunsuppressiv behandling.
Der blev ikke observeret nogen maternal toksicitet, embryotoksicitet eller teratogenicitet hos
cynomolgusaber efter injektioner med basiliximab i op til 5 mg/kg indgivet to gange om ugen gennem
organogeneseperioden.
In vitro
blev der ikke observeret noget mutagent potentiale.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Pulver
Kaliumdihydrogenphosphat
Dinatriumphosphat, vandfri
Natriumchlorid
Saccharose
Mannitol (E421)
Glycin
Solvens
Vand til injektion
6.2
Uforligeligheder
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.
6.3
Opbevaringstid
Pulver: 3 år
Kemisk og fysisk stabilitet af den rekonstituerede opløsning er påvist i 24 timer ved 2 °C - 8 °C eller i
4 timer ved almindelig stuetemperatur (se pkt. 6.6).
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab og transporteres nedkølet (2 °C - 8 °C).
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Simulect pulver
Farveløst type I hætteglas, grå fluor-resina-dækket butyl gummiprop, holdt på plads med et ombøjet
aluminiumsbånd, blå polypropylen aftagelig låg, indeholdende 20 mg basiliximab som pulver til
injektions- og infusionsvæske, opløsning.
Solvens
Farveløs glasampul, type I glas, indeholdende 5 ml vand til injektionsvæske.
Simulect fås også i hætteglas med 10 mg basiliximab.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Rekonstituering
For at tilberede den opblandede opløsning tilsættes 5 ml vand til injektionsvæsker aseptisk fra den
medfølgende ampul til hætteglasset, der indeholder Simulect pulver. Ryst hætteglasset nænsomt for at
opløse pulveret, undgå at det skummer. Det anbefales at den farveløse, klare/opaliserende opløsning
bruges straks efter fremstilling. Rekonstituerede produkter skal tjekkes visuelt for partikler før
administration. Må ikke anvendes, hvis der er fremmede partikler tilstede. Kemisk og fysisk stabilitet
er påvist efter opblanding i 24 timer ved 2°C - 8
C eller ved almindelig stuetemperatur i 4 timer. Fra
en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet anvendes med det samme. Hvis det ikke anvendes straks,
er det brugerens eget ansvar at overholde opbevaringstid og -betingelser under brug.
Kassér den opblandede opløsning, hvis den ikke er brugt inden for 24 timer.
Den færdigfremstillede opløsning er isotonisk og kan gives som en bolusinjektion eller fortyndet til et
volumen på 50 ml eller mere med normal saltvandsopløsning eller glucose 50 mg/ml (5 %) til
infusion.
Da der ikke findes nogle data om Simulects kompatibilitet med andre lægemidler beregnet til
intravenøs administration, må Simulect ikke blandes med andre lægemidler og skal altid indgives via
en separat infusionsslange.
Kompatibilitet med et antal infusionssæt er blevet verificeret.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
European Medicines Agency
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK
Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16
E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMEA/H/C/207
EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR)
SIMULECT
EPAR - sammendrag for offentligheden
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det
forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de
gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal
anvendes.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP's anbefalinger, kan du læse den faglige
drøftelse (også en del af denne EPAR).
Hvad er Simulect?
Simulect er et pulver og et opløsende middel, der blandes til en væske til injektion eller infusion (drop
i en vene). Det indeholder det aktive stof basiliximab.
Hvad anvendes Simulect til?
Simulect anvendes til voksne og børn i alderen et år og opefter for at forhindre kroppen i at afstøde en
nytransplanteret nyre. Simulect anvendes i kombination med andre lægemidler, der bruges til at
forhindre organafstødning, f.eks. ciclosporin, kortikosteroider, azathioprin og mycophenolat mofetil.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Simulect?
Simulect må udelukkende ordineres og indgives af læger, som har erfaring med immunosuppressiv
behandling efter organtransplantation. Det skal indgives under lægelig overvågning. Simulect bør kun
gives, hvis det er helt sikkert, at patienten vil modtage transplantationen og andre lægemidler til
forebyggelse af afstødning.
Simulect indgives som to injektioner. Den første injektion skal gives højst to timer før
transplantationsoperationen, og den anden skal gives fire dage efter transplantationen, medmindre
patienten har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion (allergisk reaktion) eller har komplikationer
efter operationen såsom tab af den nye nyre. Hos voksne og børn, der vejer mere end 35 kg, er den
anbefalede samlede dosis 40 mg, der gives som to doser på 20 mg. Hos børn, der vejer mindre end 35
kg, er den anbefalede dosis 20 mg, der gives som to doser på 10 mg. Simulect indgives i en åre som en
bolusinjektion (dosen gives på én gang) eller som en infusion i løbet af 20 til 30 minutter.
Hvordan virker Simulect?
Det aktive stof i Simulect, basiliximab, er et monoklonalt antistof. Et monoklonalt antistof er et
antistof (en proteintype), som er blevet udviklet til at genkende og binde sig til en specifik struktur
(kaldet et antigen), som findes på visse af kroppens celler. Basiliximab er udviklet til at binde sig til
antigenet CD25, som findes på overfladen af T-lymfocytter (en type hvide blodlegemer, der er
involveret i afstødningen af organtransplantater).
CD25 er receptor for signalmolekylet interleukin-2, som får T-lymfocytterne til at dele sig. Gennem
bindingen til CD25 blokerer basiliximab aktiviteten for interleukin-2 og reducerer dermed den
hastighed, hvormed lymfocytterne formerer sig. Dette reducerer antallet af aktiverede T-lymfocytter,
hvilket reducerer risikoen for afstødning af transplantatet.
Hvordan blev Simulect undersøgt?
Simulect er blevet vurderet i tre hovedundersøgelser, som omfattede i alt 1.067 voksne, der fik en
nyretransplantation. I alle tre undersøgelser blev effektiviteten af Simulect sammenlignet med
effektiviteten af placebo (en virkningsløs behandling). I de første to undersøgelser blev de fleste af de
722 patienter også behandlet med ciclosporin og kortikosteroider ("tostofsbehandling"), og nogle
patienter blev også behandlet med azathioprin eller mycophenolat mofetil. I den tredje undersøgelse
blev alle 345 voksne patienter behandlet med ciclosporin, steroider og azathioprin
("trestofsbehandling"). Det primære effektmål var antallet af patienter med manglende terapeutisk
effekt (død, tab af ny nyre eller tegn på afstødning) i løbet af det første år efter transplantationen.
To yderligere undersøgelser undersøgte, hvordan Simulect virker i kroppen, når det gives til børn i
alderen et år og opefter eller til unge.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Simulect?
Simulect var mere effektiv end placebo. Når resultatet af de første to undersøgelser ses samlet, var
behandlingen virkningsløs hos 40 % af de patienter, der blev behandlet med Simulect og en
tostofsbehandling over en periode på seks måneder (145 ud af 363), sammenlignet med 56 % af de
patienter, der fik placebo (201 ud af 359). Der blev observeret lignende resultater efter et år. I den
tredje undersøgelse var behandlingen virkningsløs hos færre patienter, der blev behandlet med
Simulect og en trestofsbehandling (26 %), sammenlignet med de patienter, der fik placebo (40 %).
Undersøgelserne af børn og unge viste, at den lave dosis af Simulect var hensigtsmæssig til børn, og at
unge kunne bruge voksendosen.
Hvilken risiko er der forbundet med Simulect?
I undersøgelserne havde de patienter, der blev behandlet med Simulect, de samme bivirkninger som de
patienter, der fik placebo, når det blev indgivet sammen med andre lægemidler. De mest almindelige
bivirkninger hos voksne (som optræder hos mere end 20 % af patienterne) var forstoppelse,
urinvejsinfektioner (infektioner i urinledende strukturer), smerter, kvalme, perifert ødem (hævelse),
hypertension (højt blodtryk), anæmi (nedsat antal røde blodlegemer), hovedpine, hyperkaliæmi
(forhøjet indhold af kalium i blodet), hyperkolesterolæmi (forhøjet kolesteroltal), komplikation i
forbindelse med operationssår, vægtforøgelse, forhøjet serumkreatinin (markør for nyreproblemer),
hypofosfatæmi (lav fosfatkoncentration i blodet), diarré og infektioner i de øvre luftveje (forkølelse).
Hos børn var de mest almindelige bivirkninger, som optræder hos mere end 20 % af patienterne,
urinvejsinfektioner, hypertrikose (øget behåring), rhinitis (stoppet eller løbende næse), pyreksi (feber),
hypertension, infektioner i de øvre luftveje, virusinfektioner, blodforgiftning (blodinfektion) og
forstoppelse. Den fuldstændige liste over de indberettede bivirkninger ved Simulect fremgår af
indlægssedlen.
Simulect må ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme over for basiliximab eller et
eller flere af de øvrige indholdsstoffer. Simulect må ikke bruges til gravide eller ammende kvinder.
Hvorfor blev Simulect godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Simulect er
større end risiciene til forebyggelse af akut organafstødning ved
de novo
allogen nyretransplantation
hos voksne og pædiatriske patienter. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for
Simulect.
Andre oplysninger om Simulect:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Simulect til Novartis Europharm Limited den 9. oktober 1998. Markedsføringstilladelsen
blev fornyet den 9. oktober 2003 og den 9. oktober 2008.
Den fuldstændige EPAR for Simulect findes her
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2008.