Sabervel

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
irbesartan
Tilgængelig fra:
Pharmathen S.A.
ATC-kode:
C09CA04
INN (International Name):
irbesartan
Terapeutisk gruppe:
Agenter, der virker på renin-angiotensinsystemet
Terapeutisk område:
Forhøjet blodtryk
Terapeutiske indikationer:
Sabervel er indiceret hos voksne til behandling af essentiel hypertension. Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type 2-diabetes mellitus som en del af et blodtrykssænkende lægemiddel regime.
Produkt oversigt:
Revision: 2
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002510
Autorisation dato:
2012-04-13
EMEA kode:
EMEA/H/C/002510

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Sabervel 75 mg filmovertrukne tabletter

Irbesartan

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Sabervel til dig personligt. Lad derfor være med at give Sabervel til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

bliver værre, eller du får bivirkninger,

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Sabervel

Sådan skal du tage Sabervel

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Sabervel tilhører en medicingruppe, der kaldes angiotensin II- receptorantagonister. Angiotensin-II er

et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække

sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Sabervel forebygger at angiotensin-II binder sig til

disse receptorer. Derved afslappes blodårerne, og blodtrykket falder.

Sabervel mindsker faldende nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2- diabetes.

Sabervel anvendes til voksne patienter

til at behandle forhøjet blodtryk

(hypertension)

til at beskytte nyrerne hos patienter med for højt blodtryk, type 2-diabetes og blodprøver, der

viser nedsat nyrefunktion.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE SABERVEL

Tag ikke Sabervel:

hvis du er

overfølsom

(allergisk) over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Sabervel.

hvis du er

længere end 3 måneder henne i din graviditet.

(Det er også bedre at lade være med

at tage Sabervel i begyndelsen af graviditeten - se afsnittet om graviditet)

hvis du har sukkersyge eller nedsat nyrefunktion, og du også tager et blodtrykssænkende

lægemiddel, der indeholder aliskiren

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen før du tager Sabervel:

hvis du får

hyppig opkastning eller diarré

hvis du lider af

nyreproblemer

hvis du lider af

hjerteproblemer

hvis du får Sabervel for

diabetisk nyresygdom.

I dette tilfælde kan lægen tage regelmæssige

blodprøver med særlig henblik på at måle kaliumniveauet i blodet, hvis nyrefunktionen er

nedsat.

hvis du skal

opereres

eller

bedøves.

hvis du samtidig tager et af følgende lægemidler til behandling af for højt blodtryk:

en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril,

ramipril), især hvis du har nyrerproblemer i

forbindelse med sukkersyge

aliskiren

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Din læge vil eventuelt måle din nyrefunktion, dit blodtryk og elektrolytter (f.eks. kalium) i dit blod

med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften ”

Tag ikke Sabervel:

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid. Sabervel bør

ikke bruges tidligt i graviditeten, og du må ikke tage Sabervel, hvis du er længere end 3 måneder

henne i din graviditet, da det kan skade dit barn alvorligt, hvis det bruges i den periode (se afsnittet om

graviditet).

Brug til børn

Dette lægemiddel bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år), da sikkerhed og virkning ikke er

blevet fuldstændig klarlagt.

Brug af anden medicin sammen med Sabervel

Fortæl altid det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det

for nylig.

Det er muligt, at lægen er nødt til at ændre din dosis og/eller tage andre forholdsregler:

Hvis du samtidig tager en ACE-hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne ”

Tag ikke Sabervel” og ”Advarsler og forsigtighedsregler”).

Det kan være nødvendigt at tage blodprøver, hvis du tager:

kaliumtilskud

salterstatninger, der indeholder kalium

kaliumsparende medicin (som visse vanddrivende lægemidler)

medicin, der indeholder lithium

Hvis du tager en bestemt slags smertestillende medicin, der kaldes non-steroide anti-inflammatoriske

lægemidler, kan virkningen af irbesartan nedsættes.

Brug af Sabervel sammen med mad og drikke

Sabervel kan tages med og uden mad.

Graviditet og amning

Graviditet

Spørg din læge eller apotek til råds, før du bruger nogen form for medicin. Du skal fortælle det til din

læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid; din læge vil normalt anbefale, at du

stopper med at tage Sabervel, inden du bliver gravid, eller så snart du ved, at du er gravid og vil

anbefale, at du tager anden medicin i stedet for Sabervel. Du bør ikke tage Sabervel i begyndelsen af

graviditeten, og du må ikke tage det, hvis du er længere end 3 måneder henne i din graviditet, da det

kan skade dit barn alvorligt, hvis du tager det efter tredje måned af graviditeten.

Amning

Fortæl det til lægen, hvis du ammer eller skal til at amme. Sabervel anbefales ikke til ammende mødre,

og lægen vil sædvanligvis vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme dit barn, især

hvis dit barn er nyfødt eller født for tidligt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er ikke undersøgt om Sabervel påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Sabervel påvirker sandsynligvis ikke din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Men man kan

opleve svimmelhed eller træthed, når man behandles for forhøjet blodtryk. Hvis du oplever

svimmelhed eller træthed, bør du kontakte lægen, inden du kører bil eller betjener maskiner.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Sabervel

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Sabervel indeholder lactose.

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at

du ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE SABERVEL

Tag altid Sabervel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apoteket.

Sådan tages tabletterne

Sabervel skal tages

gennem munden.

Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske

(for eksempel 1 glas vand). Du kan tage Sabervel med eller uden mad. Prøv at tage medicinen på ca.

samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Sabervel, indtil lægen siger du

kan stoppe.

Patienter med højt blodtryk

Den sædvanlige dosis er 150 mg 1 gang dagligt. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang

dagligt afhængig af blodtryksmålingerne.

Patienter med højt blodtryk og type 2-diabetes med nyresygom

Hos patienter med højt blodtryk og type 2 diabetes er 300 mg 1 gang dagligt den foretrukne

vedligeholdelsesdosis

til behandling af ledsagende nyresygdom.

Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt til patienter, som bliver behandlet med

hæmodialyse

eller til ældre patienter

over 75 år.

Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart.

Hvis du har taget for meget Sabervel

Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du omgående kontakte lægen.

Børn må ikke tage Sabervel

Sabervel må ikke gives til børn under 18 år. Du skal straks kontakte lægen, hvis et barn får indtaget én

eller flere tabletter.

Hvis du har glemt at tage Sabervel

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du blot tage den næste til sædvanlig tid. Tag ikke dobbeltdosis

som erstatning for den glemte dosis.

Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, du er i tvivl om eller følger dig usikker på.

4. BIVIRKNINGER

Sabervel kan som al anden medicin give bivirkninger,

men ikke alle får bivirkninger. Nogle af disse

bivirkninger kan være alvorlige og kan kræve medicinsk behandling.

Som ved anden medicin af samme type, er der hos patienter, der har modtaget behandling med

irbesartan, rapporteret sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (udslæt, nældefeber) samt

opsvulmet ansigt, læber og/eller tunge. Hvis du får et eller flere af disse symptomer eller får åndenød,

skal du holde op med at tage Sabervel og straks søge lægehjælp.

Nedenstående bivirkningers hyppighed angives på følgende måde:

Meget almindelig:

1 ud af 10 patienter eller flere

Almindelig:

mindst 1 ud af 100 og færre end 1 ud af 10 patienter

Ikke almindelig: mindst 1 ud af 1000 og færre end 1 ud af 100 patienter

Følgende bivirkninger blev indberettet i kliniske forsøg med patienter, der fik irbesartan:

Meget almindeligt:

hvis du har højt blodtryk og type 2 diabetes med nyresygdom, kan

blodprøver vise, at du har for meget kalium i blodet.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Almindeligt:

svimmelhed, kvalme/opkastning, træthed og blodprøver, der viser en forhøjet

mængde af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktionen (kreatinin-kinase-enzym).Der er

hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2-diabetes med nyresygdom også indberettet

svimmelhed, når man rejser sig op fra liggende eller siddende stilling,

lavt blodtryk når man

rejser sig op fra liggende eller siddende stilling, led- og muskelsmerter og en nedsat mængde

protein i de røde blodlegemer (hæmoglobin).

Ikke almindeligt: hurtig hjerterytme, rødme, hoste, diarré, fordøjelsesbesvær/halsbrand,

seksuelle problemer, brystsmerter.

Der er indberettet bivirkninger efter markedsføring af irbesartan. Bivirkninger,

hvor hyppigheden ikke

er kendt, er: følelse af, at omgivelserne kører rundt, hovedpine, smagsforstyrrelser, ringen for ørerne,

muskelkramper, led- og muskelsmerter, unormal leverfunktion, gulsot (hvor huden og/eller det hvide i

øjnene bliver gulfarvet), forhøjet mængde af kalium i blodet, nedsat nyrefunktion samt

betændelseslignende tilstand i de små blodkar, der primært påvirker huden (en tilstand der kaldes

leukocytoklastisk vaskulitis). Der er i sjældne tilfælde også indberettet gulsot (gulfarvning af huden

og/eller det hvide i øjnene).

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

5. OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt

for børn.

Tag ikke Sabervel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den

nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du må ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Sabervel indeholder:

Aktivt stof: irbesartan. Hver filmovertrukken Sabervel-tablet 75 mg indeholder 75 mg irbesartan

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk

cellulose, croscarmellosenatrium, silica

kolloid vandfri, hypromellose, magnesiumstearat,

Filmovertræk: hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 400.

Udseende og pakningstørrelser

Sabervel 75 mg filmovertrukne tabletter er hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 7 mm

diameter

Sabervel 75 mg filmovertrukne tabletter leveres i blisterpakninger å 28, 56, 90 eller 98 filmovertrukne

tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Pharmathen S.A,

6 Dervenakion Str.,

15351 Pallini, Attiki, Grækenland

Fremstiller:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

J. Uriach y Compañía, S.A.

Av. Camí Reial, 51-57

ES-08184 – Palau-solità i Plegamans, Barcelona, Spanien

Pharmathen S.A.

6 Dervenakion str.

15351 Pallini Attiki, Grækenland

Pharmathen International S.A.

Industrial Park Sapes,

Rodopi Prefecture, Block No 5,Rodopi 69300,Grækenland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant

België/Belgique/Belgien

Pharmathen S.A.

Tél/Tel: +30 210 66 65 067

Lietuva

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

България

Pharmathen S.A.

Teл.: +30 210 66 65 067

Luxembourg/Luxemburg

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Česká republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Magyarország

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

Danmark

Portfarma ehf.

Tlf: +354 534 4030

Malta

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Deutschland

Glenmark Arzneimittel GmbH

Tel: +49 8142 44392 0

Nederland

Glenmark Generics B.V.

Tel: 0031 20 5226030

Eesti (Estonia)

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Norge

Pharmathen S.A.

Tlf: +30 210 66 65 067

Ελλάδα

Pharmathen Hellas S.A.

Τηλ: +30 210 66 04 300

Österreich

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

España

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Polska

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

France

Pharmathen S.A.

Tél: +30 210 66 65 067

Portugal

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Hrvatska

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

România

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Ireland

Aspire Pharma Limited

Slovenija

Pharmathen S.A.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Tel: +44(0)1730 234527

Tel: +30 210 66 65 067

Ísland

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Slovenská republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Italia

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Suomi/Finland

Pharmathen S.A.

Puh/Tel: +30 210 66 65 067

Κύπρος

C.V. MEDILINE LTD

Τηλ: +357 25761699

Sverige

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Latvija

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

United Kingdom

Aspire Pharma Limited

Tel: +44(0)1730 234527

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Sabervel 150 mg filmovertrukne tabletter

Irbesartan

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Sabervel til dig personligt. Lad derfor være med at give Sabervel til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

bliver værre, eller du får bivirkninger,

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Sabervel

Sådan skal du tage Sabervel

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Sabervel tilhører en medicingruppe, der kaldes angiotensin II- receptorantagonister. Angiotensin-II er

et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække

sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Sabervel forebygger at angiotensin-II binder sig til

disse receptorer. Derved afslappes blodårerne, og blodtrykket falder.

Sabervel mindsker faldende nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2- diabetes.

Sabervel anvendes til voksne patienter

til at behandle forhøjet blodtryk

(hypertension)

til at beskytte nyrerne hos patienter med for højt blodtryk, type 2-diabetes og blodprøver, der

viser nedsat nyrefunktion.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE SABERVEL

Tag ikke Sabervel:

hvis du er

overfølsom

(allergisk) over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Sabervel.

hvis du er

længere end 3 måneder henne i din graviditet.

(Det er også bedre at lade være med

at tage Sabervel i begyndelsen af graviditeten - se afsnittet om graviditet)

hvis du har sukkersyge eller nedsat nyrefunktion, og du også tager et blodtrykssænkende

lægemiddel, der indeholder aliskiren

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen før du tager Sabervel:

hvis du får

hyppig opkastning eller diarré

hvis du lider af

nyreproblemer

hvis du lider af

hjerteproblemer

hvis du får Sabervel for

diabetisk nyresygdom.

I dette tilfælde kan lægen tage regelmæssige

blodprøver med særlig henblik på at måle kaliumniveauet i blodet, hvis nyrefunktionen er

nedsat.

hvis du skal

opereres

eller

bedøves.

hvis du samtidig tager et af følgende lægemidler til behandling af for højt blodtryk:

en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril,

ramipril), især hvis du har nyrerproblemer i

forbindelse med sukkersyge

aliskiren

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Din læge vil eventuelt måle din nyrefunktion, dit blodtryk og elektrolytter (f.eks. kalium) i dit blod

med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften ”

Tag ikke Sabervel:

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid. Sabervel bør

ikke bruges tidligt i graviditeten, og du må ikke tage Sabervel, hvis du er længere end 3 måneder

henne i din graviditet, da det kan skade dit barn alvorligt, hvis det bruges i den periode (se afsnittet om

graviditet).

Brug til børn

Dette lægemiddel bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år), da sikkerhed og virkning ikke er

blevet fuldstændig klarlagt.

Brug af anden medicin sammen med Sabervel

Fortæl altid det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det

for nylig.

Det er muligt, at lægen er nødt til at ændre din dosis og/eller tage andre forholdsregler:

Hvis du samtidig tager en ACE-hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne ”

Tag ikke Sabervel” og ”Advarsler og forsigtighedsregler”).

Det kan være nødvendigt at tage blodprøver, hvis du tager:

kaliumtilskud

salterstatninger, der indeholder kalium

kaliumsparende medicin (som visse vanddrivende lægemidler)

medicin, der indeholder lithium

Hvis du tager en bestemt slags smertestillende medicin, der kaldes non-steroide anti-inflammatoriske

lægemidler, kan virkningen af irbesartan nedsættes.

Brug af Sabervel sammen med mad og drikke

Sabervel kan tages med og uden mad.

Graviditet og amning

Graviditet

Spørg din læge eller apotek til råds, før du bruger nogen form for medicin. Du skal fortælle det til din

læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid; din læge vil normalt anbefale, at du

stopper med at tage Sabervel, inden du bliver gravid, eller så snart du ved, at du er gravid og vil

anbefale, at du tager anden medicin i stedet for Sabervel. Du bør ikke tage Sabervel i begyndelsen af

graviditeten, og du må ikke tage det, hvis du er længere end 3 måneder henne i din graviditet, da det

kan skade dit barn alvorligt, hvis du tager det efter tredje måned af graviditeten.

Amning

Fortæl det til lægen, hvis du ammer eller skal til at amme. Sabervel anbefales ikke til ammende mødre,

og lægen vil sædvanligvis vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme dit barn, især

hvis dit barn er nyfødt eller født for tidligt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er ikke undersøgt om Sabervel påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Sabervel påvirker sandsynligvis ikke din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Men man kan

opleve svimmelhed eller træthed, når man behandles for forhøjet blodtryk. Hvis du oplever

svimmelhed eller træthed, bør du kontakte lægen, inden du kører bil eller betjener maskiner.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Sabervel

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Sabervel indeholder lactose.

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at

du ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE SABERVEL

Tag altid Sabervel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apoteket.

Sådan tages tabletterne

Sabervel skal tages

gennem munden.

Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske

(for eksempel 1 glas vand). Du kan tage Sabervel med eller uden mad. Prøv at tage medicinen på ca.

samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Sabervel, indtil lægen siger du

kan stoppe.

Patienter med højt blodtryk

Den sædvanlige dosis er 150 mg 1 gang dagligt. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang

dagligt afhængig af blodtryksmålingerne.

Patienter med højt blodtryk og type 2-diabetes med nyresygom

Hos patienter med højt blodtryk og type 2 diabetes er 300 mg 1 gang dagligt den foretrukne

vedligeholdelsesdosis

til behandling af ledsagende nyresygdom.

Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt til patienter, som bliver behandlet med

hæmodialyse

eller til ældre patienter

over 75 år.

Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart.

Hvis du har taget for meget Sabervel

Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du omgående kontakte lægen.

Børn må ikke tage Sabervel

Sabervel må ikke gives til børn under 18 år. Du skal straks kontakte lægen, hvis et barn får indtaget én

eller flere tabletter.

Hvis du har glemt at tage Sabervel

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du blot tage den næste til sædvanlig tid. Tag ikke dobbeltdosis

som erstatning for den glemte dosis.

Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, du er i tvivl om eller følger dig usikker på.

4. BIVIRKNINGER

Sabervel kan som al anden medicin give bivirkninger,

men ikke alle får bivirkninger. Nogle af disse

bivirkninger kan være alvorlige og kan kræve medicinsk behandling.

Som ved anden medicin af samme type, er der hos patienter, der har modtaget behandling med

irbesartan, rapporteret sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (udslæt, nældefeber) samt

opsvulmet ansigt, læber og/eller tunge. Hvis du får et eller flere af disse symptomer eller får åndenød,

skal du holde op med at tage Sabervel og straks søge lægehjælp.

Nedenstående bivirkningers hyppighed angives på følgende måde:

Meget almindelig:

1 ud af 10 patienter eller flere

Almindelig:

mindst 1 ud af 100 og færre end 1 ud af 10 patienter

Ikke almindelig: mindst 1 ud af 1000 og færre end 1 ud af 100 patienter

Følgende bivirkninger blev indberettet i kliniske forsøg med patienter, der fik irbesartan:

Meget almindeligt:

hvis du har højt blodtryk og type 2 diabetes med nyresygdom, kan

blodprøver vise, at du har for meget kalium i blodet.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Almindeligt:

svimmelhed, kvalme/opkastning, træthed og blodprøver, der viser en forhøjet

mængde af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktionen (kreatinin-kinase-enzym).Der er

hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2-diabetes med nyresygdom også indberettet

svimmelhed, når man rejser sig op fra liggende eller siddende stilling,

lavt blodtryk når man

rejser sig op fra liggende eller siddende stilling, led- og muskelsmerter og en nedsat mængde

protein i de røde blodlegemer (hæmoglobin).

Ikke almindeligt: hurtig hjerterytme, rødme, hoste, diarré, fordøjelsesbesvær/halsbrand,

seksuelle problemer, brystsmerter.

Der er indberettet bivirkninger efter markedsføring af irbesartan. Bivirkninger,

hvor hyppigheden ikke

er kendt, er: følelse af, at omgivelserne kører rundt, hovedpine, smagsforstyrrelser, ringen for ørerne,

muskelkramper, led- og muskelsmerter, unormal leverfunktion, gulsot (hvor huden og/eller det hvide i

øjnene bliver gulfarvet), forhøjet mængde af kalium i blodet, nedsat nyrefunktion samt

betændelseslignende tilstand i de små blodkar, der primært påvirker huden (en tilstand der kaldes

leukocytoklastisk vaskulitis). Der er i sjældne tilfælde også indberettet gulsot (gulfarvning af huden

og/eller det hvide i øjnene).

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

5. OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt

for børn.

Tag ikke Sabervel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den

nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du må ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Sabervel indeholder:

Aktivt

stof:

irbesartan.

Hver

filmovertrukken

Sabervel-tablet

indeholder

irbesartan

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk

cellulose, croscarmellosenatrium, silica

kolloid vandfri, hypromellose, magnesiumstearat,

Filmovertræk: hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 400.

Udseende og pakningstørrelser

Sabervel 150 mg filmovertrukne tabletter er hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 9

mm diameter

Sabervel 150 mg filmovertrukne tabletter leveres i blisterpakninger å 28, 56, 90 eller 98

filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Pharmathen S.A,

6 Dervenakion Str.,

15351 Pallini, Attiki, Grækenland

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Fremstiller:

J. Uriach y Compañía, S.A.

Av. Camí Reial, 51-57

ES-08184 – Palau-solità i Plegamans, Barcelona, Spanien

Pharmathen S.A.

6 Dervenakion str.

15351 Pallini Attiki, Grækenland

Pharmathen International S.A.

Industrial Park Sapes,

Rodopi Prefecture, Block No 5,Rodopi 69300,Grækenland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant

België/Belgique/Belgien

Pharmathen S.A.

Tél/Tel: +30 210 66 65 067

Lietuva

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

България

Pharmathen S.A.

Teл.: +30 210 66 65 067

Luxembourg/Luxemburg

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Česká republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Magyarország

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

Danmark

Portfarma ehf.

Tlf: +354 534 4030

Malta

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Deutschland

Glenmark Arzneimittel GmbH

Tel: +49 8142 44392 0

Nederland

Glenmark Generics B.V.

Tel: 0031 20 5226030

Eesti (Estonia)

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Norge

Pharmathen S.A.

Tlf: +30 210 66 65 067

Ελλάδα

Pharmathen Hellas S.A.

Τηλ: +30 210 66 04 300

Österreich

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

España

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Polska

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

France

Pharmathen S.A.

Tél: +30 210 66 65 067

Portugal

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Hrvatska

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

România

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Ireland

Slovenija

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Aspire Pharma Limited

Tel: +44(0)1730 234527

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Ísland

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Slovenská republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Italia

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Suomi/Finland

Pharmathen S.A.

Puh/Tel: +30 210 66 65 067

Κύπρος

C.V. MEDILINE LTD

Τηλ: +357 25761699

Sverige

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Latvija

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

United Kingdom

Aspire Pharma Limited

Tel: +44(0)1730 234527

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Sabervel 300 mg filmovertrukne tabletter

Irbesartan

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Sabervel til dig personligt. Lad derfor være med at give Sabervel til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

bliver værre, eller du får bivirkninger,

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Sabervel

Sådan skal du tage Sabervel

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Sabervel tilhører en medicingruppe, der kaldes angiotensin II- receptorantagonister. Angiotensin-II er

et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække

sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Sabervel forebygger at angiotensin-II binder sig til

disse receptorer. Derved afslappes blodårerne, og blodtrykket falder.

Sabervel mindsker faldende nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2- diabetes.

Sabervel anvendes til voksne patienter

til at behandle forhøjet blodtryk

(hypertension)

til at beskytte nyrerne hos patienter med for højt blodtryk, type 2-diabetes og blodprøver, der

viser nedsat nyrefunktion.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE SABERVEL

Tag ikke Sabervel:

hvis du er

overfølsom

(allergisk) over for irbesartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Sabervel.

hvis du er

længere end 3 måneder henne i din graviditet.

(Det er også bedre at lade være med

at tage Sabervel i begyndelsen af graviditeten - se afsnittet om graviditet)

hvis du har sukkersyge eller nedsat nyrefunktion, og du også tager et blodtrykssænkende

lægemiddel, der indeholder aliskiren

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen før du tager Sabervel:

hvis du får

hyppig opkastning eller diarré

hvis du lider af

nyreproblemer

hvis du lider af

hjerteproblemer

hvis du får Sabervel for

diabetisk nyresygdom.

I dette tilfælde kan lægen tage regelmæssige

blodprøver med særlig henblik på at måle kaliumniveauet i blodet, hvis nyrefunktionen er

nedsat.

hvis du skal

opereres

eller

bedøves.

hvis du samtidig tager et af følgende lægemidler til behandling af for højt blodtryk:

en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril,

ramipril), især hvis du har nyrerproblemer i

forbindelse med sukkersyge

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

aliskiren

Din læge vil eventuelt måle din nyrefunktion, dit blodtryk og elektrolytter (f.eks. kalium) i dit blod

med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften ”

Tag ikke Sabervel:

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid. Sabervel bør

ikke bruges tidligt i graviditeten, og du må ikke tage Sabervel, hvis du er længere end 3 måneder

henne i din graviditet, da det kan skade dit barn alvorligt, hvis det bruges i den periode (se afsnittet om

graviditet).

Brug til børn

Dette lægemiddel bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år), da sikkerhed og virkning ikke er

blevet fuldstændig klarlagt.

Brug af anden medicin sammen med Sabervel

Fortæl altid det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det

for nylig.

Det er muligt, at lægen er nødt til at ændre din dosis og/eller tage andre forholdsregler:

Hvis du samtidig tager en ACE-hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne ”

Tag ikke Sabervel” og ”Advarsler og forsigtighedsregler”).

Det kan være nødvendigt at tage blodprøver, hvis du tager:

kaliumtilskud

salterstatninger, der indeholder kalium

kaliumsparende medicin (som visse vanddrivende lægemidler)

medicin, der indeholder lithium

Hvis du tager en bestemt slags smertestillende medicin, der kaldes non-steroide anti-inflammatoriske

lægemidler, kan virkningen af irbesartan nedsættes.

Brug af Sabervel sammen med mad og drikke

Sabervel kan tages med og uden mad.

Graviditet og amning

Graviditet

Spørg din læge eller apotek til råds, før du bruger nogen form for medicin. Du skal fortælle det til din

læge, hvis du tror du er gravid eller planlægger at blive gravid; din læge vil normalt anbefale, at du

stopper med at tage Sabervel, inden du bliver gravid, eller så snart du ved, at du er gravid og vil

anbefale, at du tager anden medicin i stedet for Sabervel. Du bør ikke tage Sabervel i begyndelsen af

graviditeten, og du må ikke tage det, hvis du er længere end 3 måneder henne i din graviditet, da det

kan skade dit barn alvorligt, hvis du tager det efter tredje måned af graviditeten.

Amning

Fortæl det til lægen, hvis du ammer eller skal til at amme. Sabervel anbefales ikke til ammende mødre,

og lægen vil sædvanligvis vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme dit barn, især

hvis dit barn er nyfødt eller født for tidligt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er ikke undersøgt om Sabervel påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Sabervel påvirker sandsynligvis ikke din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Men man kan

opleve svimmelhed eller træthed, når man behandles for forhøjet blodtryk. Hvis du oplever

svimmelhed eller træthed, bør du kontakte lægen, inden du kører bil eller betjener maskiner.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Sabervel

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Sabervel indeholder lactose.

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at

du ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE SABERVEL

Tag altid Sabervel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apoteket.

Sådan tages tabletterne

Sabervel skal tages

gennem munden.

Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske

(for eksempel 1 glas vand). Du kan tage Sabervel med eller uden mad. Prøv at tage medicinen på ca.

samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Sabervel, indtil lægen siger du

kan stoppe.

Patienter med højt blodtryk

Den sædvanlige dosis er 150 mg 1 gang dagligt. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang

dagligt afhængig af blodtryksmålingerne.

Patienter med højt blodtryk og type 2-diabetes med nyresygom

Hos patienter med højt blodtryk og type 2 diabetes er 300 mg 1 gang dagligt den foretrukne

vedligeholdelsesdosis

til behandling af ledsagende nyresygdom.

Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt til patienter, som bliver behandlet med

hæmodialyse

eller til ældre patienter

over 75 år.

Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart.

Hvis du har taget for meget Sabervel

Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du omgående kontakte lægen.

Børn må ikke tage Sabervel

Sabervel må ikke gives til børn under 18 år. Du skal straks kontakte lægen, hvis et barn får indtaget én

eller flere tabletter.

Hvis du har glemt at tage Sabervel

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du blot tage den næste til sædvanlig tid. Tag ikke dobbeltdosis

som erstatning for den glemte dosis.

Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, du er i tvivl om eller følger dig usikker på.

4. BIVIRKNINGER

Sabervel kan som al anden medicin give bivirkninger,

men ikke alle får bivirkninger. Nogle af disse

bivirkninger kan være alvorlige og kan kræve medicinsk behandling.

Som ved anden medicin af samme type, er der hos patienter, der har modtaget behandling med

irbesartan, rapporteret sjældne tilfælde af allergiske hudreaktioner (udslæt, nældefeber) samt

opsvulmet ansigt, læber og/eller tunge. Hvis du får et eller flere af disse symptomer eller får åndenød,

skal du holde op med at tage Sabervel og straks søge lægehjælp.

Nedenstående bivirkningers hyppighed angives på følgende måde:

Meget almindelig:

1 ud af 10 patienter eller flere

Almindelig:

mindst 1 ud af 100 og færre end 1 ud af 10 patienter

Ikke almindelig: mindst 1 ud af 1000 og færre end 1 ud af 100 patienter

Følgende bivirkninger blev indberettet i kliniske forsøg med patienter, der fik irbesartan:

Meget almindeligt:

hvis du har højt blodtryk og type 2 diabetes med nyresygdom, kan

blodprøver vise, at du har for meget kalium i blodet.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Almindeligt:

svimmelhed, kvalme/opkastning, træthed og blodprøver, der viser en forhøjet

mængde af et enzym, der måler muskel- og hjertefunktionen (kreatinin-kinase-enzym).Der er

hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2-diabetes med nyresygdom også indberettet

svimmelhed, når man rejser sig op fra liggende eller siddende stilling,

lavt blodtryk når man

rejser sig op fra liggende eller siddende stilling, led- og muskelsmerter og en nedsat mængde

protein i de røde blodlegemer (hæmoglobin).

Ikke almindeligt: hurtig hjerterytme, rødme, hoste, diarré, fordøjelsesbesvær/halsbrand,

seksuelle problemer, brystsmerter.

Der er indberettet bivirkninger efter markedsføring af irbesartan. Bivirkninger,

hvor hyppigheden ikke

er kendt, er: følelse af, at omgivelserne kører rundt, hovedpine, smagsforstyrrelser, ringen for ørerne,

muskelkramper, led- og muskelsmerter, unormal leverfunktion, gulsot (hvor huden og/eller det hvide i

øjnene bliver gulfarvet), forhøjet mængde af kalium i blodet, nedsat nyrefunktion samt

betændelseslignende tilstand i de små blodkar, der primært påvirker huden (en tilstand der kaldes

leukocytoklastisk vaskulitis). Der er i sjældne tilfælde også indberettet gulsot (gulfarvning af huden

og/eller det hvide i øjnene).

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

5. OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt

for børn.

Tag ikke Sabervel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den

nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du må ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Sabervel indeholder:

Aktivt

stof:

irbesartan.

Hver

filmovertrukken

Sabervel-tablet

indeholder

irbesartan

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk

cellulose, croscarmellosenatrium, silica

kolloid vandfri, hypromellose, magnesiumstearat,

Filmovertræk: hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 400.

Udseende og pakningstørrelser

Sabervel 300 mg filmovertrukne tabletter er hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 11

mm diameter

Sabervel 300 mg filmovertrukne tabletter leveres i blisterpakninger å 28, 56, 90 eller 98

filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Pharmathen S.A,

6 Dervenakion Str.,

15351 Pallini, Attiki, Grækenland

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Fremstiller:

J. Uriach y Compañía, S.A.

Av. Camí Reial, 51-57

ES-08184 – Palau-solità i Plegamans, Barcelona, Spanien

Pharmathen S.A.

6 Dervenakion str.

15351 Pallini Attiki, Grækenland

Pharmathen International S.A.

Industrial Park Sapes,

Rodopi Prefecture, Block No 5,Rodopi 69300,Grækenland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant

België/Belgique/Belgien

Pharmathen S.A.

Tél/Tel: +30 210 66 65 067

Lietuva

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

България

Pharmathen S.A.

Teл.: +30 210 66 65 067

Luxembourg/Luxemburg

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Česká republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Magyarország

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

Danmark

Portfarma ehf.

Tlf: +354 534 4030

Malta

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Deutschland

Glenmark Arzneimittel GmbH

Tel: +49 8142 44392 0

Nederland

Glenmark Generics B.V.

Tel: 0031 20 5226030

Eesti (Estonia)

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Norge

Pharmathen S.A.

Tlf: +30 210 66 65 067

Ελλάδα

Pharmathen Hellas S.A.

Τηλ: +30 210 66 04 300

Österreich

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

España

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Polska

Pharmathen S.A.

Tel.: +30 210 66 65 067

France

Pharmathen S.A.

Tél: +30 210 66 65 067

Portugal

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Hrvatska

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

România

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Ireland

Slovenija

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Aspire Pharma Limited

Tel: +44(0)1730 234527

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Ísland

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

Slovenská republika

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Italia

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Suomi/Finland

Pharmathen S.A.

Puh/Tel: +30 210 66 65 067

Κύπρος

C.V. MEDILINE LTD

Τηλ: +357 25761699

Sverige

Pharmathen S.A.

Tel: +30 210 66 65 067

Latvija

Portfarma ehf.

Tel: +354 534 4030

United Kingdom

Aspire Pharma Limited

Tel: +44(0)1730 234527

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Sabervel 75 mg filmovertrukne tabletter

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg irbesartan.

Hjælpestof med kendt virkning:

20 mg lactosemonohydrat per filmovertrukne tablet

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 7 mm diameter

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Sabervel er indiceret til voksne til behandling af essentiel hypertension.

Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type

2-diabetes mellitus, som del af et antihypertensivt lægemiddelregime (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering

er 150 mg 1 gang dagligt med eller uden samtidig

fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg 1 gang dagligt giver Sabervel generelt en bedre 24-timers

blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør en initialdosis

på 75 mg overvejes, specielt til patienter i

hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år.

Hos patienter som ikke er tilstrækkeligt

kontrolleret på 150 mg, 1 gang daglig, kan dosis af Sabervel

øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Specielt har

tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid

vist sig at have en additiv virkning med Sabervel (se pkt.

4.5).

Hos hypertensive type-2 diabetikere bør behandling starte ved 150 mg irbesartan 1 gang dagligt, og

titreres op til 300 mg 1 gang dagligt, som den foretrukne vedligeholdelsesdosering

til behandling af

nyresygdom. Dokumentationen for forbedring af nyresygdom ved brug af Sabervel hos hypertensive

type 2-diabetikere er baseret på studier, hvor irbesartan blev brugt efter behov med tillæg af andre

antihypertensive lægemidler, for at nå det ønskede blodtryk (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Specielle patientgrupper

Nyrefunktionsnedsættelse:

Det er ikke nødvendigt, at dosisjustere patienter med nedsat nyrefunktion.

En lavere startdosis (75 mg) bør overvejes hos patienter i hæmodialyse (se pkt. 4.4).

Leverfunktionsnedsættelse:

Dosisjustering

ikke

nødvendig

patienter

let/moderat

leverfunktionsnedsættelse.

foreligger

ingen

klinisk

erfaring

patienter

alvorlig

leverfunktionsnedsættelse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Ældre patienter:

Selvom initialdosis på 75

mg bør overvejes til patienter >75 år, er det sædvanligvis

ikke nødvendigt at dosisjustere ældre patienter.

Pædiatrisk population:

Sabervel s sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18

år er ikke fastlagt.

De tilgængelige data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger

vedrørende dosering.

Indgivelsesmåde

Oral anvendelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).

Graviditet i 2. og 3. trimester (se pkt. 4.4 og 4.6).

Samtidig brug af Sabervel og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret hos patienter med

diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se pkt. 4.5 og 5.1).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Nedsat intravaskulært volumen

: Specielt efter første dosis kan derforekomme symptomatisk

hypotension hos patientermed hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk

behandling, nedsat saltindtag gennem kosten, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres

før administration af Sabervel.

Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension

og nyreinsufficiens, hvis

patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre,

behandles med lægemidler der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Selvom dette ikke er

dokumenteret for Sabervel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin-II-

receptorantagonister.

Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation

: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og

serum-kreatinin, hvis Sabervel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen

erfaring vedrørende administration af Sabervel til nyligt nyretransplanterede patienter.

Hypertensive patienter med type-2 diabetes og nefropati

: I en undersøgelse med patienter med

fremskreden nyresygdom var effekten af irbesartan på nyrer og kardiovaskulære hændelser ikke den

samme i alle subgrupper. Specielt hos kvinder og patienter, der ikke var af europæisk afstamning, sås

der en mindre effekt (se pkt. 5.1).

Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister eller

aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut

nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere med angiotensin II-

receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under supervision

af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos patienter med

diabetisk nefropati.

Hyperkaliæmi

: Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan

der opstå hyperkaliæmi under behandling med Sabervel, specielt i tilfælde af

nyrefunktionsnedsættelse, klinisk proteinuri på grund af diabetisk nyresygdom og/eller hjertefejl. Der

anbefales tæt kontrol af serum-kalium hos patienter, der tilhører en risikogruppe (se pkt. 4.5).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lithium: Kombination af lithium og Sabervel frarådes (se pkt. 4.5).

Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

: Som ved behandling med andre

vasodilatorer, skal der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose

eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Primær aldosteronisme

: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på

antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet. Derfor

frarådes brug af Sabervel.

Generelt

: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-

angiotensin-aldosteronsystemets aktivitet, (fx patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller

underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriestenose), er behandling med angiotensin-

konverterende enzymhæmmere eller angiotensin-II receptorantagonister, der påvirker dette system,

blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde med akut nyresvigt. Ved

behandling med et antihypertensivt stof kan en voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med

iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller

slagtilfælde.

Som det også er observeret for angiotensin-konverterende enzymhæmmere er irbesartan og de andre

angiotensin antagonister mindre effektive til at nedsætte blodtrykket hos sorte patienter end hos hvide,

muligvis fordi reninniveauet ofte er lavere hos den sorte, hypertensive befolkning (se pkt. 5.1).

Graviditet: Behandling med Angiotensin

II-Receptor-Antagonister (AIIRAer) bør ikke påbegyndes

under graviditet. Patienter, der planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv

behandling hvor sikkerhedsprofilen for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat

behandling med AIIRA skønnes nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRA

seponeres øjeblikkeligt,

og hvis det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes (se

pkt. 4.3 og 4.6).

Lactose: Dette lægemiddel indeholder lactose.

Patienter med sjældne, arvelige problemer med

galactoseintolerans, Lappisk lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke anvende

dette lægemiddel.

Pædiatrisk population: Irbesartan er undersøgt i pædiatriske populationer i aldersgruppen 6 til 16

år,

men de aktuelle data er ikke tilstrækkelige til at understøtte udvidelse af brug til at omfatte børn, før

der foreligger yderligere data (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Diuretika og andre antihypertensive lægemidler: Andre antihypertensive

lægemidler kan øge

irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er irbesartan uden risiko blevet administreret sammen

med andre antihypertensive lægemidler som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister

samt diuretika af thiazidtypen. En forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre

hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandlingen med Sabervel påbegyndes (se pkt. 4.4).

Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning

af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

gennem kombinationsbehandling

med ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller

aliskiren, er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger som hypotension, hyperkaliæmi og

nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende

lægemiddel (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Kaliumtilskud

og kalium-besparende diuretika

: Erfaringer med brug af andre lægemidler, der

indvirker på renin-angiotensinsystemet, viser, at samtidig brug af kalium-besparende diuretika,

kaliumtilskud,

kaliumholdige salterstatninger eller andre lægemidler, som kan øge serum-

kaliumniveauet (fx heparin), kan medføre øget serum-kalium. Derfor frarådessamtidig brug af sådanne

lægemidler (se pkt. 4.4).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lithium: Der er rapporteret reversibel øgning af serum-lithiumkoncentrationer og toksicitet ved

samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Der er hidtil kun

sjældent observeret lignende virkninger med irbesartan. Derfor frarådes denne kombination (se pkt.

4.4). Såfremt samtidig administration skønnes nødvendig, anbefales det at kontrollere serum-

lithiumværdier omhyggeligt.

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler

: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig

med non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (fx selektive COX 2-hæmmere, acetylsalicylsyre

(> 3 g/dag) og nonselektive NSAID) kan den antihypertensive virkning svækkes. Som det er tilfældet

med ACE-hæmmere, kan samtidig anvendelse af angiotensin II-antagonister og NSAID medføre øget

risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder muligt akut nyresvigt samt øgning af serum-kalium.

Det gælder især hos patienter, som i forvejen har dårlig nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed,

når denne kombination anvendes, især hos de ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydrerede.

Det bør overvejes at monitorere nyrefunktionen, eftersamtidig behandling er initieret og periodisk

derefter.

Yderligere

information

irbesartan

interaktioner

Irbesartans

farmakokinetik

kliniske

forsøg

ikke

påvirket

hydrochlorthiazid.

Irbesartan

metaboliseres

hovedsageligt

CYP2C9 og i mindre udstrækning af glucuronidering. Der er ikke

observeret

signifikante

farmakokinetiske

eller

farmakodynamiske

interaktioner

samtidig administrationaf irbesartan og

warfarin, et lægemiddel som metaboliseres af

CYP2C9.

Effekten

CYP2C9-induktorer,

rifampicin,

irbesartans

farmakokinetik er ikke evalueret. Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig

administration af irbesartan.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet:

AIIRAer bør ikke anvendes under graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelsen af AIIRAer

er kontraindiceret under graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske data vedrørende risikoen for teratogenicitet efter anvendelse af ACE-hæmmere under

graviditetens første trimester er ikke entydige. Imidlertid kan en lille øget risiko ikke udelukkes. Der

findes ingen kontrollerede epidemiologiske data vedrørende risikoen med Angiotensin II-Receptor-

Antagonister (AIIRAer), men lignende risici kan findes for denne lægemiddelgruppe. Patienter, der

planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv behandling hvor sikkerhedsprofilen

for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat behandling med AIIRA skønnes

nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRAer seponeres øjeblikkeligt, og hvis

det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes.

Det er kendt, at eksponering for behandling med AIIRA under andet og tredje trimester kan inducere

human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios,

hæmning af kraniets ossifikation) og

neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). Hvis der er givet AIIRAer

under graviditetens andet trimester, anbefales ultralydskontrol af nyrefunktionen og kraniet.

Spædbørn, hvis mødre har taget AIIRAer, skal observeres omhyggeligt for hypotension (se pkt. 4.3 og

4.4).

Amning

Da der ikke foreligger oplysninger om anvendelse af Sabervel under amning, frarådes brugen af

Sabervel, og andre behandlingsregimer med en mere veletableret sikkerhedsprofil for anvendelse

under amning bør foretrækkes. Dette gælder især ved amning af nyfødte eller for tidligt fødte børn.

Det er ukendt, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i human mælk. De tilgængelige

farmakodynamiske/toksikologiske data fra rotteforsøg viser, at irbesartan eller dets metabolitter

udskilles i mælk (se pkt. 5.3 for detaljer).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Fertilitet:

Irbesartan påvirkede ikke fertiliteten hos behandlede rotter eller deres afkom i doser op til det niveau,

der fremkaldte de første tegn på toksicitet hos forældrene (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. På baggrund af de farmakodynamiske egenskaber er det dog usandsynligt, at irbesartan vil

påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan

opstå svimmelhed og træthed under behandling.

4.8

Bivirkninger

I placebokontrollerede forsøg med patienter med hypertension afveg den overordnede forekomst af

bivirkninger med irbesartan (56,2%) ikke fra placebogruppernes (56,5%). Seponering på grund af

kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger var mindre hyppig blandt irbesartanbehandlede

patienter (3,3%) end blandt placebobehandlede (4,5%). Forekomst af bivirkninger var ikke relateret til

dosis (inden for det anbefalede dosisområde), køn, alder, race eller varighed af behandling.

Hos diabetiske, hypertensive patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion indberettedes

ortostatisk svimmelhed og ortostatisk hypotension blandt 0,5% af patienterne (dvs ikke almindelig),

men i større grad end med placebo.

Følgende tabel viser bivirkninger indberettet i placebokontrollerede forsøg, hvor 1965 hypertensive

patienter har modtaget irbesartan. Termer mærket med stjerne (*) henviser til bivirkninger,

yderligere er indberettet hos >2% af diabetiske, hypertensive patienter med kronisk nyreinsufficiens

og udtalt proteinuri og i højere grad end med placebo.

Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: Meget

almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig

(≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden

(≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er

bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Bivirkninger, der er indberettet efter markedsføring, er også anført. Disse bivirkninger stammer fra

spontane rapporter.

Immunsystemet:

Ikke kendt:

Overfølsomhedsreaktioner, fx angioødem, udslæt, urticaria

Metabolisme og ernæring:

Ikke kendt:

Hyperkaliæmi

Nervesystemet:

Almindelig:

Svimmelhed, ortostatisk svimmelhed*

Ikke kendt:

Vertigo, hovedpine

Øre og labyrint:

Ikke kendt:

Tinnitus

Hjerte:

Ikke almindelig:

Takykardi

Vaskulære sygdomme:

Almindelig:

Ortostatisk hypotension*

Ikke almindelig:

Rødme

Luftveje, thorax og mediastinum:

Ikke almindelig:

Hoste

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Mave-tarm-kanalen:

Almindelig:

Kvalme/opkastning

Ikke almindelig:

Diarré, dyspepsi/halsbrand

Ikke kendt:

Dysgeusia

Lever og galdeveje:

Ikke almindelig

Gulsot

Ikke kendt:

Hepatitis, abnorm leverfunktion

Hud og subkutane væv:

Ikke kendt:

Leukocytoklastisk vaskulitis

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Almindelig:

Muskuloskeletale smerter*

Ikke kendt:

Artralgi, myalgi (i nogle tilfælde forbundet med øgede niveauer af plasma-

kreatinkinase), muskelkramper

Nyrer og urinveje:

Ikke kendt:

Nedsat nyrefunktion, inklusive tilfælde af nyresvigt hos risikopatienter (se

pkt. 4.4)

Det reproduktive system og mammae:

Ikke almindelig:

Seksuel dysfunktion

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Almindelig:

Voldsom træthed

Ikke almindelig:

Brystsmerter

Undersøgelser:

Meget almindelig

Hyperkaliæmi* forekommer hyppigere blandt diabetiske patienter

behandlet med irbesartan end med placebo. Hos diabetiske, hypertensive

patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion sås hyperkaliæmi

(≥5,5 mEq/l) hos 29,4% af patienterne i irbesartan 300 mg-gruppen og

22% af patienterne i placebogruppen. Blandt diabetiske, hypertensive

patienter med kronisk nyreinsufficiens og udtalt proteinuri sås

hyperkaliæmi (≥5,5 mEq/l) hos 46,3% af patienterne i irbesartangruppen

og 26,3% af patienterne i placebogruppen.

Almindelig:

Betydelige stigninger i plasma-creatinkinase rapporteredes hyppigt (1,7%)

blandt irbesartanbehandlede patienter. Ingen af disse stigninger var

forbundet med identificérbare kliniske muskelskeletale hændelser.

Der er set fald i hæmoglobin,

som ikke var klinisk signifikant, hos 1,7%

(dvs almindelig) af de hypertensive patienter med fremskreden diabetisk

nyresygdom behandlet med irbesartan.

Pædatrisk population:

I et randomiseret forsøg med 318 hypertensive børn og unge i aldersgruppen 6 til 16 år sås følgende

bivirkninger i den 3-ugers dobbeltblinde fase: hovedpine (7,9%), hypotension (2,2%), svimmelhed

(1,9%), hoste (0,9%). I den 26-ugers åbne periode i forsøget var de hyppigst observerede

laboratoriemæssige abnormaliteter stigninger i creatinin (6,5%) og øgede kreatinkinase (CK)-værdier

hos 2% af børnene.

4.9 Overdosering

Erfaringerne med behandling af voksne, med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet.

De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi. Der kan også

opstå bradykardi på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

af overdosering med Sabervel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være

symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning og/eller gastrisk

udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved

hæmodialyse.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation:

angiotensin II-antagonister, almindelige.

ATC-kode: C09C A04.

Virkningsmekanisme: Irbesartan er en potent, oral aktiv, selektiv angiotensin-II receptor (type AT

antagonist. Stoffet antages at blokere alle virkninger af angiotensin-II, som bliver medieret af AT1

receptoren, uafhængigt af angiotensin-II-syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod

angiotensin-II (AT1) receptorerne resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II

niveauerne og i nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium påvirkes ikke nævneværdigt, når irbesartan

administreres alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym

som producerer angiotensin-II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter.

Irbesartan kræver ingen metabolisk aktivering for at blive aktivt.

Klinisk effekt:

Hypertension

Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er

dosisafhængig ved éngangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på

150-300 mg, 1 gang i døgnet, giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i

minimumpunktet

(dvs. 24 timer efter dosering) som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg

(systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling.

Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt

holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen

60-70% af den tilsvarende

diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg, 1 gang dagligt, gav

minimums- og gennemsnitlig 24 timers respons svarende til samme døgndosis givet 2 gange dagligt.

Irbesartan blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig

4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling.

Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Der er ikke observert

rebound- hypertension.

Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis

blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en

lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg), 1 gang dagligt. Dette resulterer i en yderligere placebo-

korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk)

i gennemsnit. Virkningen af

irbesartan afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-

angiotensinsystemet, gælder det, at sorte hypertensionpatienter responderer betydeligt dårligere på

irbesartanmonoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid

12,5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos sorte sig det, der forekommer hos hvide. Der

er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse.

Pædiatrisk population

Reduktion af blodtryk med 0,5 mg/kg (lav), 1,5 mg/kg (middel) og 4,5 mg/kg (høj) mål-titrerede doser

af irbesartan evalueredes, over en periode på 3 uger, hos 318 børn og unge med hypertension eller med

risiko for at udvikle hypertension (diabetes, familiær disposition for hypertension) i aldersgruppen 6 til

16 år. Efter de 3 uger var den gennemsnitlige reduktion fra baseline i det primære effektvariabel,

dalniveau af systolisk blodtryk (SeSBP), 11,7 mmHg (lav dosis), 9,3 mmHg (middel dosis),

13,2 mmHg (høj dosis). Der var ingen åbenlyse forskelle mellem disse doser. Den justerede

gennemsnitlige ændring i dalniveau af diastolisk blodtryk i siddende stilling (SeDBP) var som følger:

3,8 mmHg (lav dosis), 3,2 mmHg (middel dosis), 5,6 mmHg (høj dosis). I en efterfølgende 2-ugers

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

periode, hvor patienterne gen-randomiseredes til aktiv behandling eller placebo, havde de patienter der

fik placebo stigninger på 2,4 og 2,0 mmHg i SeSBP og SeDBP sammenlignet med henholdsvis +0,1

og -0,3 mmHg ændringer hos de patienter der modtog behandling med irbesartan uanset dosis (se pkt.

4.2).

Hypertensive

patienter med type 2-diabetisk nyresygdom

IDNT studiet (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) har vist, at irbesartan nedsætter progression af

nyresygdom hos patienter med kronisk nyre insufficiens og klinisk proteinuri. IDNT var et kontrolleret

dobbelt-blindt

morbiditets- og mortalitetsstudie, som sammenlignede irbesartan, amlodipin og

placebo. Hos 1.715 hypertensive patienter med type 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg/dag og serum-

kreatininværdier i intervallet 1,0-3,0 mg/dl, evalueredes langtidseffekterne (median 2,6 år) ved

irbesartan med henblik på progression af nyresygdom og totalmortalitet. Patienterne blev titreret fra

75 mg til en vedligeholdelsesdosis

på 300 mg irbesartan, fra 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo i

henhold til tolerance. I samtlige af behandlingsgrupperne fik patienterne typisk mellem 2 og 4

antihypertensive lægemidler (f.eks. diuretikum, betablokkere, alfablokkere)for at opnå en

foruddefineret blodtryksværdi på ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduktion i systolisk tryk, hvis

baseline var > 160 mmHg. Tres procent (60%) af patienterne i placebogruppen nåede denne

blodtryksværdi, medens tallet var henholdsvis 76% og 78% for irbesartan og amlodipin. Irbesartan

reducerede signifikant den relative risiko i det kombinerede primære endepunkt med fordobling af

serum-kreatinin, slutstadium af nyresygdom (ESRD) eller totalmortalitet. Ca. 33% af patienterne i

irbesartan gruppen nåede det primære kombinerede nyreendepunkt sammenlignet med henholdsvis

39% og 41% i placebo- og amlodipin-gruppen

(20% relativ risikoreduktion

versus placebo (p= 0,024)

og 23% relativ risiko reduktion sammenlignet med amlodipin (p= 0,006). Da de individuelle

komponenter af det primære endepunkt blev analyseret, blev der ikke observeret nogen effekt ved total

mortalitet, mens der sås en positiv tendens i reduktionen i ESRD og en signifikant reduktion i

fordoblingen af serum-kreatinin.

Subgrupperopdelt efter køn, race, alder, varighed af diabetes, baseline-blodtryk, serum-kreatinin, og

udskillelseshastighed af albumin blev undersøgt for behandlingseffekt. I subgrupper bestående af

kvinder og sorte patienter, henholdsvis 32% og 26% af den samlede forsøgspopulation, sås der ingen

evidens for nyrefordel, selvom sikkerhedsintervallerne ikke udelukker det. Der sås forøget hyppighed

af ikke-fatalt MI hos kvinder og en reduceret hyppighed af ikke-faltalt MI hos mænd i irbesartan-

gruppen versus det placebo-baserede regime. Alligevel var der ingen foskel blandt de tre grupper i den

overordnede population, hvad angår det sekundære endepunkt af fatal og ikke-fatal kardiovaskulær

hændelse. Der sås øget hyppighed af ikke fatalt MI og slagtilfælde hos kvinder i det irbesartan-

baserede regime versus det amlodipin-baserede regime, mens frekvensen af hospitalindlæggelse på

grund af hjertefejl blev reduceret i den samlede population. Der er dog ikke identificeret nogen entydig

forklaring for disse fund hos kvinder.

IRMA 2-studiet (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2-

diabetes Mellitus) viste, at irbesartan 300 mg forsinker progression til klinisk proteinuri hos patienter

med mikroalbuminuri.

IRMA 2 var et placebo-kontrolleret dobbeltblindt

morbiditetsstudie med 590

patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri

(30-300 mg/dag) og normal nyrefunktion (serum-

kreatinin ≤ 1,5 mg/dl hos mænd og < 1,1 mg/dl hos kvinder). Studiet undersøgte langtidsvirkningerne

(2 år) af irbesartan med henblik på progression til klinisk proteinuri (urinalbumin udskillelsesrate

(UAER) > 300 mg/dag, og en stigning i UAER på mindst 30% i forhold til baseline). Den

foruddefinerede blodtryksværdi var ≤ 135/85 mmHg. Yderligere antihypertensive præparater

(eksklusiv ACE-hæmmere, angiotensin II-receptor antagonister og dihydropyridin-calciumblokkere)

blev tilføjet efter behov for at nå blodtryksmålet. De opnåede blodtryk var på samme niveau i alle

behandlingsgrupper. Der var dog færre patienter i irbesartan-gruppen der fik 300 mg (5,2%) som

nåede endepunktet, klinisk proteinuri, sammenlignet med placebo-gruppen (14,9%) og irbesartan-

gruppen der fik 150 mg (9,7%), hvilket viste en relativ risikoreduktion

på 70% versus placebo

(p= 0,0004) ved den højere dosis. Der sås ikke efterfølgende forbedringer i den

glomulærefiltrationshastighed

(GFR) under behandlingen de første 3 måneder. Forhaling af

progression til klinisk proteinuri var tydelig allerede efter 3 måneder og den varede ved gennem hele

2-års perioden. Regression til normo albuminuri (< 30 mg/dag) forekom hyppigere i gruppen, der fik

irbesartan 300 mg (34%) end i placebogruppen (21%).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i to store

randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination

with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in

Diabetes)).

ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller

cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på organpåvirkning.

VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og mortalitet

sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyrepåvirkning og/eller

forhøjet blodtryk observeredes. På baggrund af de fælles farmakodynamiske egenskaber er disse

resultater også relevante for andre ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt hos

patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til standardbehandling med en ACE-

hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos patienter med type 2-diabetes mellitus og

kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en

øget risiko for bivirkninger. Både kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere

forekommende i aliskiren-gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige

bivirkninger (såsom hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i

aliskiren-gruppen end i placebogruppen.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral administration absorberes irbesartan godt: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier

på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans

biotilgængelighed. Plasmaproteinbindingen

er ca. 96% med ubetydelig binding til cellulære blodkom-

ponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter oral eller intravenøs administration af

irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives uomdannet irbesartan.

Irbesartan omdannes i leveren ved konjugering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste

cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%).

In vitro

-undersøgelser viser, at irbesartan

primært oxideres af cytokrom P450 enzymet CYP2C9. Isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt.

Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev

observeret en mindre end proportional øgning af oral absorption ved doser over 600 mg (2 gange den

maksimale anbefalede dosis). Årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2

timer efter oral administration. Total body- og nyre-clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min.

Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationen nås i

løbet af 3 dage efter påbegyndelse af behandling 1 gang dagligt. Der er set en begrænset akkumulering

af irbesartan (< 20%) i plasma efter gentagne doseringer, en gang dagligt. Der er i en undersøgelse af

kvindelige, hypertensive patienter observeret noget højere plasmakoncentrationer af irbesartan. Der

var dog ingen forskel på halveringstid og akkumulering. Dosisjustering er ikke nødvendig hos

kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og Cmax -værdier var også noget større hos ældre patienter

(≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke

signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten oral eller intravenøs

administration af

C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen.

Mindre end 2% af dosis udskilles uomdannet i urinen som irbesartan.

Pædiatrisk population

Farmakokinetik af irbesartan evalueredes hos 23 hypertensive børn efter administration af enkeltdosis

irbesartan og gentagne doser irbesartan (2 mg/kg) i doser på op til maksimalt 150 mg dagligt i 4 uger.

Af de 23 børn var 21 evaluérbare med hensyn til farmakokinetisk sammenligning med voksne (12

børn over 12 år, 9 børn mellem 6 og 12 år). Resultaterne viste, at Cmax, AUC og clearance var

sammenlignelig med det hos voksne der er blevet behandlet med 150 mg irbesartan daglig. Der sås en

begrænset akkumulering af irbesartan (18%) i plasma ved gentagen dosering 1 gang dagligt til børn.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Nedsat nyrefunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med nedsat nyrefunktion eller i hæmodialyse. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.

Nedsat leverfunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med mild/moderat cirrhose.

Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser.

I ikke-kliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥ 250 mg/kg/dag hos rotter og

≥100

mg/kg/dag

marekatte)

reduktion

røde

blodlegeme-parametre

(erytrocytter,

hæmoglobin,

hæmatokrit).

meget

høje

doser

(≥

mg/kg/dag)

inducerede

irbesartan

degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse,

basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en

sekundær effekt af stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover

inducerede

irbesartan

hyperplasi/hypertrofi

juxtaglomerulære

celler

(hos

rotte

≥ 90 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥ 10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget

af irbesartans farmakologiske virkning. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes

hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans.

Der var ingen tegn på mutagenecitet, clastogenecitet eller karcinogenecitet.

Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i studier med han- og hunrotter, selv ved orale doser

af irbesartan, der fremkaldte nogen toksicitet hos forældrene (fra 50-650 mg/kg/dag), herunder

mortalitet ved den højeste dosis. Der blev ikke observeret signifikante forandringer i antallet af

corpora lutea, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirkede ikke overlevelse, udvikling eller

reproduktion hos afkommet. Dyrestudier indikerer, at radioaktivt mærket irbesartan kan påvises i

rotte- og kaninfostre. Irbesartan udskilles i mælken hos diegivende rotter.

I dyrestudier med irbesartan sås forbigående toksisk effekt (øget nyrebækken kavitation, hydroureter

eller subkutant ødem) hos rottefostre. Denne toksiske effekt forsvandt efter fødslen. Hos kaniner sås

der abort eller tidlig resorption ved doser som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive

mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne:

Lactosemonohydrat

Mikrokrystallinsk

cellulose

Croscarmellosenatrium

silica kolloid vandfri

Hypromellose

Magnesiumstearat.

Filmovertræk:

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Macrogol 400

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

6.3

Opbevaringstid

4 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Æsker med 28, 56, 90 eller 98 filmovertrukne tabletter i PVC/PVDC-aluminium/PVDC blistere.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pharmathen S.A.

6, Dervenakion str.,

153 51 Pallini

Attiki, Grækenland

Tel.: +30 210 66 65 067

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

EU/1/12/765/001

EU/1/12/765/002

EU/1/12/765/007

EU/1/12/765/010

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første Markedsføringstilladelse : 13 April 2012

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Sabervel 150 mg filmovertrukne tabletter

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg irbesartan.

Hjælpestof med kendt virkning:

40 mg lactosemonohydrat per filmovertrukne tablet

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 9 mm diameter

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Sabervel er indiceret til voksne til behandling af essentiel hypertension.

Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type

2-diabetes mellitus, som del af et antihypertensivt lægemiddelregime (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering

er 150 mg 1 gang dagligt med eller uden samtidig

fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg 1 gang dagligt giver Sabervel generelt en bedre 24-timers

blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør en initialdosis

på 75 mg overvejes, specielt til patienter i

hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år.

Hos patienter som ikke er tilstrækkeligt

kontrolleret på 150 mg, 1 gang daglig, kan dosis af Sabervel

øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Specielt har

tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid

vist sig at have en additiv virkning med Sabervel (se pkt.

4.5).

Hos hypertensive type-2 diabetikere bør behandling starte ved 150 mg irbesartan 1 gang dagligt, og

titreres op til 300 mg 1 gang dagligt, som den foretrukne vedligeholdelsesdosering

til behandling af

nyresygdom. Dokumentationen for forbedring af nyresygdom ved brug af Sabervel hos hypertensive

type 2-diabetikere er baseret på studier, hvor irbesartan blev brugt efter behov med tillæg af andre

antihypertensive lægemidler, for at nå det ønskede blodtryk (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Specielle patientgrupper

Nyrefunktionsnedsættelse:

Det er ikke nødvendigt, at dosisjustere patienter med nedsat nyrefunktion.

En lavere startdosis (75 mg) bør overvejes hos patienter i hæmodialyse (se pkt. 4.4).

Leverfunktionsnedsættelse:

Dosisjustering

ikke

nødvendig

patienter

let/moderat

leverfunktionsnedsættelse.

foreligger

ingen

klinisk

erfaring

patienter

alvorlig

leverfunktionsnedsættelse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Ældre patienter:

Selvom initialdosis på 75

mg bør overvejes til patienter >75 år, er det sædvanligvis

ikke nødvendigt at dosisjustere ældre patienter.

Pædiatrisk population:

Sabervel s sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18

år er ikke fastlagt.

De tilgængelige data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger

vedrørende dosering.

Indgivelsesmåde

Oral anvendelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).

Graviditet i 2. og 3. trimester (se pkt. 4.4 og 4.6).

Samtidig brug af Sabervel og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret hos patienter med

diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se pkt. 4.5 og 5.1).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Nedsat intravaskulært volumen

: Specielt efter første dosis kan derforekomme symptomatisk

hypotension hos patientermed hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk

behandling, nedsat saltindtag gennem kosten, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres

før administration af Sabervel.

Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension

og nyreinsufficiens, hvis

patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre,

behandles med lægemidler der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Selvom dette ikke er

dokumenteret for Sabervel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin-II-

receptorantagonister.

Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation

: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og

serum-kreatinin, hvis Sabervel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen

erfaring vedrørende administration af Sabervel til nyligt nyretransplanterede patienter.

Hypertensive patienter med type-2 diabetes og nefropati

: I en undersøgelse med patienter med

fremskreden nyresygdom var effekten af irbesartan på nyrer og kardiovaskulære hændelser ikke den

samme i alle subgrupper. Specielt hos kvinder og patienter, der ikke var af europæisk afstamning, sås

der en mindre effekt (se pkt. 5.1).

Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister eller

aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut

nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere med angiotensin II-

receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under supervision

af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos patienter med

diabetisk nefropati.

Hyperkaliæmi

: Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan

der opstå hyperkaliæmi under behandling med Sabervel, specielt i tilfælde af

nyrefunktionsnedsættelse, klinisk proteinuri på grund af diabetisk nyresygdom og/eller hjertefejl. Der

anbefales tæt kontrol af serum-kalium hos patienter, der tilhører en risikogruppe (se pkt. 4.5).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lithium: Kombination af lithium og Sabervel frarådes (se pkt. 4.5).

Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

: Som ved behandling med andre

vasodilatorer, skal der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose

eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Primær aldosteronisme

: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på

antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet. Derfor

frarådes brug af Sabervel.

Generelt

: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-

angiotensin-aldosteronsystemets aktivitet, (fx patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller

underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriestenose), er behandling med angiotensin-

konverterende enzymhæmmere eller angiotensin-II receptorantagonister, der påvirker dette system,

blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde med akut nyresvigt. Ved

behandling med et antihypertensivt stof kan en voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med

iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller

slagtilfælde.

Som det også er observeret for angiotensin-konverterende enzymhæmmere er irbesartan og de andre

angiotensin antagonister mindre effektive til at nedsætte blodtrykket hos sorte patienter end hos hvide,

muligvis fordi reninniveauet ofte er lavere hos den sorte, hypertensive befolkning (se pkt. 5.1).

Graviditet: Behandling med Angiotensin

II-Receptor-Antagonister (AIIRAer) bør ikke påbegyndes

under graviditet. Patienter, der planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv

behandling hvor sikkerhedsprofilen for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat

behandling med AIIRA skønnes nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRA

seponeres øjeblikkeligt,

og hvis det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes (se

pkt. 4.3 og 4.6).

Lactose: Dette lægemiddel indeholder lactose.

Patienter med sjældne, arvelige problemer med

galactoseintolerans, Lappisk lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke anvende

dette lægemiddel.

Pædiatrisk population: Irbesartan er undersøgt i pædiatriske populationer i aldersgruppen 6 til 16

år,

men de aktuelle data er ikke tilstrækkelige til at understøtte udvidelse af brug til at omfatte børn, før

der foreligger yderligere data (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Diuretika og andre antihypertensive lægemidler: Andre antihypertensive

lægemidler kan øge

irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er irbesartan uden risiko blevet administreret sammen

med andre antihypertensive lægemidler som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister

samt diuretika af thiazidtypen. En forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre

hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandlingen med Sabervel påbegyndes (se pkt. 4.4).

Kaliumtilskud

og kalium-besparende diuretika

: Erfaringer med brug af andre lægemidler, der

indvirker på renin-angiotensinsystemet, viser, at samtidig brug af kalium-besparende diuretika,

kaliumtilskud,

kaliumholdige salterstatninger eller andre lægemidler, som kan øge serum-

kaliumniveauet (fx heparin), kan medføre øget serum-kalium. Derfor frarådessamtidig brug af sådanne

lægemidler (se pkt. 4.4).

Lithium

: Der er rapporteret reversibel øgning af serum-lithiumkoncentrationer og toksicitet ved

samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Der er hidtil kun

sjældent observeret lignende virkninger med irbesartan. Derfor frarådes denne kombination (se pkt.

4.4). Såfremt samtidig administration skønnes nødvendig, anbefales det at kontrollere serum-

lithiumværdier omhyggeligt.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig

med non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (fx selektive COX 2-hæmmere, acetylsalicylsyre

(> 3 g/dag) og nonselektive NSAID) kan den antihypertensive virkning svækkes. Som det er tilfældet

med ACE-hæmmere, kan samtidig anvendelse af angiotensin II-antagonister og NSAID medføre øget

risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder muligt akut nyresvigt samt øgning af serum-kalium.

Det gælder især hos patienter, som i forvejen har dårlig nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed,

når denne kombination anvendes, især hos de ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydrerede.

Det bør overvejes at monitorere nyrefunktionen, eftersamtidig behandling er initieret og periodisk

derefter.

Yderligere

information

irbesartan

interaktioner

Irbesartans

farmakokinetik

kliniske

forsøg

ikke

påvirket

hydrochlorthiazid.

Irbesartan

metaboliseres

hovedsageligt

CYP2C9 og i mindre udstrækning af glucuronidering. Der er ikke

observeret

signifikante

farmakokinetiske

eller

farmakodynamiske

interaktioner

samtidig administrationaf irbesartan og

warfarin, et lægemiddel som metaboliseres af

CYP2C9.

Effekten

CYP2C9-induktorer,

rifampicin,

irbesartans

farmakokinetik er ikke evalueret. Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig

administration af irbesartan.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet:

AIIRAer bør ikke anvendes under graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelsen af AIIRAer

er kontraindiceret under graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske data vedrørende risikoen for teratogenicitet efter anvendelse af ACE-hæmmere under

graviditetens første trimester er ikke entydige. Imidlertid kan en lille øget risiko ikke udelukkes. Der

findes ingen kontrollerede epidemiologiske data vedrørende risikoen med Angiotensin II-Receptor-

Antagonister (AIIRAer), men lignende risici kan findes for denne lægemiddelgruppe. Patienter, der

planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv behandling hvor sikkerhedsprofilen

for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat behandling med AIIRA skønnes

nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRAer seponeres øjeblikkeligt, og hvis

det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes.

Det er kendt, at eksponering for behandling med AIIRA under andet og tredje trimester kan inducere

human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios,

hæmning af kraniets ossifikation) og

neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). Hvis der er givet AIIRAer

under graviditetens andet trimester, anbefales ultralydskontrol af nyrefunktionen og kraniet.

Spædbørn, hvis mødre har taget AIIRAer, skal observeres omhyggeligt for hypotension (se pkt. 4.3 og

4.4).

Amning

Da der ikke foreligger oplysninger om anvendelse af Sabervel under amning, frarådes brugen af

Sabervel, og andre behandlingsregimer med en mere veletableret sikkerhedsprofil for anvendelse

under amning bør foretrækkes. Dette gælder især ved amning af nyfødte eller for tidligt fødte børn.

Det er ukendt, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i human mælk. De tilgængelige

farmakodynamiske/toksikologiske data fra rotteforsøg viser, at irbesartan eller dets metabolitter

udskilles i mælk (se pkt. 5.3 for detaljer).

Fertilitet:

Irbesartan påvirkede ikke fertiliteten hos behandlede rotter eller deres afkom i doser op til det niveau,

der fremkaldte de første tegn på toksicitet hos forældrene (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. På baggrund af de farmakodynamiske egenskaber er det dog usandsynligt, at irbesartan vil

påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan

opstå svimmelhed og træthed under behandling.

4.8

Bivirkninger

I placebokontrollerede forsøg med patienter med hypertension afveg den overordnede forekomst af

bivirkninger med irbesartan (56,2%) ikke fra placebogruppernes (56,5%). Seponering på grund af

kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger var mindre hyppig blandt irbesartanbehandlede

patienter (3,3%) end blandt placebobehandlede (4,5%). Forekomst af bivirkninger var ikke relateret til

dosis (inden for det anbefalede dosisområde), køn, alder, race eller varighed af behandling.

Hos diabetiske, hypertensive patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion indberettedes

ortostatisk svimmelhed og ortostatisk hypotension blandt 0,5% af patienterne (dvs ikke almindelig),

men i større grad end med placebo.

Følgende tabel viser bivirkninger indberettet i placebokontrollerede forsøg, hvor 1965 hypertensive

patienter har modtaget irbesartan. Termer mærket med stjerne (*) henviser til bivirkninger,

yderligere er indberettet hos >2% af diabetiske, hypertensive patienter med kronisk nyreinsufficiens

og udtalt proteinuri og i højere grad end med placebo.

Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: Meget

almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig

(≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden

(≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er

bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Bivirkninger, der er indberettet efter markedsføring, er også anført. Disse bivirkninger stammer fra

spontane rapporter.

Immunsystemet:

Ikke kendt:

Overfølsomhedsreaktioner, fx angioødem, udslæt, urticaria

Metabolisme og ernæring:

Ikke kendt:

Hyperkaliæmi

Nervesystemet:

Almindelig:

Svimmelhed, ortostatisk svimmelhed*

Ikke kendt:

Vertigo, hovedpine

Øre og labyrint:

Ikke kendt:

Tinnitus

Hjerte:

Ikke almindelig:

Takykardi

Vaskulære sygdomme:

Almindelig:

Ortostatisk hypotension*

Ikke almindelig:

Rødme

Luftveje, thorax og mediastinum:

Ikke almindelig:

Hoste

Mave-tarm-kanalen:

Almindelig:

Kvalme/opkastning

Ikke almindelig:

Diarré, dyspepsi/halsbrand

Ikke kendt:

Dysgeusia

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lever og galdeveje:

Ikke almindelig

Gulsot

Ikke kendt:

Hepatitis, abnorm leverfunktion

Hud og subkutane væv:

Ikke kendt:

Leukocytoklastisk vaskulitis

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Almindelig:

Muskuloskeletale smerter*

Ikke kendt:

Artralgi, myalgi (i nogle tilfælde forbundet med øgede niveauer af plasma-

kreatinkinase), muskelkramper

Nyrer og urinveje:

Ikke kendt:

Nedsat nyrefunktion, inklusive tilfælde af nyresvigt hos risikopatienter (se

pkt. 4.4)

Det reproduktive system og mammae:

Ikke almindelig:

Seksuel dysfunktion

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Almindelig:

Voldsom træthed

Ikke almindelig:

Brystsmerter

Undersøgelser:

Meget almindelig

Hyperkaliæmi* forekommer hyppigere blandt diabetiske patienter

behandlet med irbesartan end med placebo. Hos diabetiske, hypertensive

patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion sås hyperkaliæmi

(≥5,5 mEq/l) hos 29,4% af patienterne i irbesartan 300 mg-gruppen og

22% af patienterne i placebogruppen. Blandt diabetiske, hypertensive

patienter med kronisk nyreinsufficiens og udtalt proteinuri sås

hyperkaliæmi (≥5,5 mEq/l) hos 46,3% af patienterne i irbesartangruppen

og 26,3% af patienterne i placebogruppen.

Almindelig:

Betydelige stigninger i plasma-creatinkinase rapporteredes hyppigt (1,7%)

blandt irbesartanbehandlede patienter. Ingen af disse stigninger var

forbundet med identificérbare kliniske muskelskeletale hændelser.

Der er set fald i hæmoglobin,

som ikke var klinisk signifikant, hos 1,7%

(dvs almindelig) af de hypertensive patienter med fremskreden diabetisk

nyresygdom behandlet med irbesartan.

Pædatrisk population:

I et randomiseret forsøg med 318 hypertensive børn og unge i aldersgruppen 6 til 16 år sås følgende

bivirkninger i den 3-ugers dobbeltblinde fase: hovedpine (7,9%), hypotension (2,2%), svimmelhed

(1,9%), hoste (0,9%). I den 26-ugers åbne periode i forsøget var de hyppigst observerede

laboratoriemæssige abnormaliteter stigninger i creatinin (6,5%) og øgede kreatinkinase (CK)-værdier

hos 2% af børnene.

4.9 Overdosering

Erfaringerne med behandling af voksne, med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet.

De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi. Der kan også

opstå bradykardi på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling

af overdosering med Sabervel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være

symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning og/eller gastrisk

udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved

hæmodialyse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation:

angiotensin II-antagonister, almindelige.

ATC-kode: C09C A04.

Virkningsmekanisme: Irbesartan er en potent, oral aktiv, selektiv angiotensin-II receptor (type AT

antagonist. Stoffet antages at blokere alle virkninger af angiotensin-II, som bliver medieret af AT1

receptoren, uafhængigt af angiotensin-II-syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod

angiotensin-II (AT1) receptorerne resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II

niveauerne og i nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium påvirkes ikke nævneværdigt, når irbesartan

administreres alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym

som producerer angiotensin-II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter.

Irbesartan kræver ingen metabolisk aktivering for at blive aktivt.

Klinisk effekt:

Hypertension

Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er

dosisafhængig ved éngangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på

150-300 mg, 1 gang i døgnet, giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i

minimumpunktet

(dvs. 24 timer efter dosering) som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg

(systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling.

Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt

holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen

60-70% af den tilsvarende

diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg, 1 gang dagligt, gav

minimums- og gennemsnitlig 24 timers respons svarende til samme døgndosis givet 2 gange dagligt.

Irbesartan blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig

4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling.

Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Der er ikke observert

rebound- hypertension.

Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis

blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en

lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg), 1 gang dagligt. Dette resulterer i en yderligere placebo-

korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk)

i gennemsnit. Virkningen af

irbesartan afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-

angiotensinsystemet, gælder det, at sorte hypertensionpatienter responderer betydeligt dårligere på

irbesartanmonoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid

12,5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos sorte sig det, der forekommer hos hvide. Der

er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse.

Pædiatrisk population

Reduktion af blodtryk med 0,5 mg/kg (lav), 1,5 mg/kg (middel) og 4,5 mg/kg (høj) mål-titrerede doser

af irbesartan evalueredes, over en periode på 3 uger, hos 318 børn og unge med hypertension eller med

risiko for at udvikle hypertension (diabetes, familiær disposition for hypertension) i aldersgruppen 6 til

16 år. Efter de 3 uger var den gennemsnitlige reduktion fra baseline i det primære effektvariabel,

dalniveau af systolisk blodtryk (SeSBP), 11,7 mmHg (lav dosis), 9,3 mmHg (middel dosis),

13,2 mmHg (høj dosis). Der var ingen åbenlyse forskelle mellem disse doser. Den justerede

gennemsnitlige ændring i dalniveau af diastolisk blodtryk i siddende stilling (SeDBP) var som følger:

3,8 mmHg (lav dosis), 3,2 mmHg (middel dosis), 5,6 mmHg (høj dosis). I en efterfølgende 2-ugers

periode, hvor patienterne gen-randomiseredes til aktiv behandling eller placebo, havde de patienter der

fik placebo stigninger på 2,4 og 2,0 mmHg i SeSBP og SeDBP sammenlignet med henholdsvis +0,1

og -0,3 mmHg ændringer hos de patienter der modtog behandling med irbesartan uanset dosis (se

pkt. 4.2).

Hypertensive

patienter med type 2-diabetisk nyresygdom

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

IDNT studiet (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) har vist, at irbesartan nedsætter progression af

nyresygdom hos patienter med kronisk nyre insufficiens og klinisk proteinuri. IDNT var et kontrolleret

dobbelt-blindt

morbiditets- og mortalitetsstudie, som sammenlignede irbesartan, amlodipin og

placebo. Hos 1.715 hypertensive patienter med type 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg/dag og serum-

kreatininværdier i intervallet 1,0-3,0 mg/dl, evalueredes langtidseffekterne (median 2,6 år) ved

irbesartan med henblik på progression af nyresygdom og totalmortalitet. Patienterne blev titreret fra

75 mg til en vedligeholdelsesdosis

på 300 mg irbesartan, fra 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo i

henhold til tolerance. I samtlige af behandlingsgrupperne fik patienterne typisk mellem 2 og 4

antihypertensive lægemidler (f.eks. diuretikum, betablokkere, alfablokkere)for at opnå en

foruddefineret blodtryksværdi på ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduktion i systolisk tryk, hvis

baseline var > 160 mmHg. Tres procent (60%) af patienterne i placebogruppen nåede denne

blodtryksværdi, medens tallet var henholdsvis 76% og 78% for irbesartan og amlodipin. Irbesartan

reducerede signifikant den relative risiko i det kombinerede primære endepunkt med fordobling af

serum-kreatinin, slutstadium af nyresygdom (ESRD) eller totalmortalitet. Ca. 33% af patienterne i

irbesartan gruppen nåede det primære kombinerede nyreendepunkt sammenlignet med henholdsvis

39% og 41% i placebo- og amlodipin-gruppen

(20% relativ risikoreduktion

versus placebo (p= 0,024)

og 23% relativ risiko reduktion sammenlignet med amlodipin (p= 0,006). Da de individuelle

komponenter af det primære endepunkt blev analyseret, blev der ikke observeret nogen effekt ved total

mortalitet, mens der sås en positiv tendens i reduktionen i ESRD og en signifikant reduktion i

fordoblingen af serum-kreatinin.

Subgrupperopdelt efter køn, race, alder, varighed af diabetes, baseline-blodtryk, serum-kreatinin, og

udskillelseshastighed af albumin blev undersøgt for behandlingseffekt. I subgrupper bestående af

kvinder og sorte patienter, henholdsvis 32% og 26% af den samlede forsøgspopulation, sås der ingen

evidens for nyrefordel, selvom sikkerhedsintervallerne ikke udelukker det. Der sås forøget hyppighed

af ikke-fatalt MI hos kvinder og en reduceret hyppighed af ikke-faltalt MI hos mænd i irbesartan-

gruppen versus det placebo-baserede regime. Alligevel var der ingen foskel blandt de tre grupper i den

overordnede population, hvad angår det sekundære endepunkt af fatal og ikke-fatal kardiovaskulær

hændelse. Der sås øget hyppighed af ikke fatalt MI og slagtilfælde hos kvinder i det irbesartan-

baserede regime versus det amlodipin-baserede regime, mens frekvensen af hospitalindlæggelse på

grund af hjertefejl blev reduceret i den samlede population. Der er dog ikke identificeret nogen entydig

forklaring for disse fund hos kvinder.

IRMA 2-studiet (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2-

diabetes Mellitus) viste, at irbesartan 300 mg forsinker progression til klinisk proteinuri hos patienter

med mikroalbuminuri.

IRMA 2 var et placebo-kontrolleret dobbeltblindt

morbiditetsstudie med 590

patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri

(30-300 mg/dag) og normal nyrefunktion (serum-

kreatinin ≤ 1,5 mg/dl hos mænd og < 1,1 mg/dl hos kvinder). Studiet undersøgte langtidsvirkningerne

(2 år) af irbesartan med henblik på progression til klinisk proteinuri (urinalbumin udskillelsesrate

(UAER) > 300 mg/dag, og en stigning i UAER på mindst 30% i forhold til baseline). Den

foruddefinerede blodtryksværdi

var ≤ 135/85 mmHg. Yderligere antihypertensive præparater

(eksklusiv ACE-hæmmere, angiotensin II-receptor antagonister og dihydropyridin-calciumblokkere)

blev tilføjet efter behov for at nå blodtryksmålet. De opnåede blodtryk var på samme niveau i alle

behandlingsgrupper. Der var dog færre patienter i irbesartan-gruppen der fik 300 mg (5,2%) som

nåede endepunktet, klinisk proteinuri, sammenlignet med placebo-gruppen (14,9%) og irbesartan-

gruppen der fik 150 mg (9,7%), hvilket viste en relativ risikoreduktion

på 70% versus placebo

(p= 0,0004) ved den højere dosis. Der sås ikke efterfølgende forbedringer i den

glomulærefiltrationshastighed

(GFR) under behandlingen de første 3 måneder. Forhaling af

progression til klinisk proteinuri var tydelig allerede efter 3 måneder og den varede ved gennem hele

2-års perioden. Regression til normo albuminuri (< 30 mg/dag) forekom hyppigere i gruppen, der fik

irbesartan 300 mg (34%) end i placebogruppen (21%).

Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i to store

randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination

with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in

Diabetes)).

ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på organpåvirkning.

VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og mortalitet

sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyrepåvirkning og/eller

forhøjet blodtryk observeredes. På baggrund af de fælles farmakodynamiske egenskaber er disse

resultater også relevante for andre ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt hos

patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til standardbehandling med en ACE-

hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos patienter med type 2-diabetes mellitus og

kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en

øget risiko for bivirkninger. Både kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere

forekommende i aliskiren-gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige

bivirkninger (såsom hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i

aliskiren-gruppen end i placebogruppen.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral administration absorberes irbesartan godt: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier

på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans

biotilgængelighed. Plasmaproteinbindingen

er ca. 96% med ubetydelig binding til cellulære blodkom-

ponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter oral eller intravenøs administration af

irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives uomdannet irbesartan.

Irbesartan omdannes i leveren ved konjugering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste

cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%).

In vitro

-undersøgelser viser, at irbesartan

primært oxideres af cytokrom P450 enzymet CYP2C9. Isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt.

Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev

observeret en mindre end proportional øgning af oral absorption ved doser over 600 mg (2 gange den

maksimale anbefalede dosis). Årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2

timer efter oral administration. Total body- og nyre-clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min.

Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationen nås i

løbet af 3 dage efter påbegyndelse af behandling 1 gang dagligt. Der er set en begrænset akkumulering

af irbesartan (< 20%) i plasma efter gentagne doseringer, en gang dagligt. Der er i en undersøgelse af

kvindelige, hypertensive patienter observeret noget højere plasmakoncentrationer af irbesartan. Der

var dog ingen forskel på halveringstid og akkumulering. Dosisjustering er ikke nødvendig hos

kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og Cmax -værdier var også noget større hos ældre patienter

(≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke

signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten oral eller intravenøs

administration af

C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen.

Mindre end 2% af dosis udskilles uomdannet i urinen som irbesartan.

Pædiatrisk population

Farmakokinetik af irbesartan evalueredes hos 23 hypertensive børn efter administration af enkeltdosis

irbesartan og gentagne doser irbesartan (2 mg/kg) i doser på op til maksimalt 150 mg dagligt i 4 uger.

Af de 23 børn var 21 evaluérbare med hensyn til farmakokinetisk sammenligning med voksne (12

børn over 12 år, 9 børn mellem 6 og 12 år). Resultaterne viste, at Cmax, AUC og clearance var

sammenlignelig med det hos voksne der er blevet behandlet med 150 mg irbesartan daglig. Der sås en

begrænset akkumulering af irbesartan (18%) i plasma ved gentagen dosering 1 gang dagligt til børn.

Nedsat nyrefunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med nedsat nyrefunktion eller i hæmodialyse. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.

Nedsat leverfunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med mild/moderat cirrhose.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser.

I ikke-kliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥ 250 mg/kg/dag hos rotter og

≥100

mg/kg/dag

marekatte)

reduktion

røde

blodlegeme-parametre

(erytrocytter,

hæmoglobin,

hæmatokrit).

meget

høje

doser

(≥

mg/kg/dag)

inducerede

irbesartan

degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse,

basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en

sekundær effekt af stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover

inducerede

irbesartan

hyperplasi/hypertrofi

juxtaglomerulære

celler

(hos

rotte

≥ 90 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥ 10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget

af irbesartans farmakologiske virkning. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes

hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans.

Der var ingen tegn på mutagenecitet, clastogenecitet eller karcinogenecitet.

Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i studier med han- og hunrotter, selv ved orale doser

af irbesartan, der fremkaldte nogen toksicitet hos forældrene (fra 50-650 mg/kg/dag), herunder

mortalitet ved den højeste dosis. Der blev ikke observeret signifikante forandringer i antallet af

corpora lutea, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirkede ikke overlevelse, udvikling eller

reproduktion hos afkommet. Dyrestudier indikerer, at radioaktivt mærket irbesartan kan påvises i

rotte- og kaninfostre. Irbesartan udskilles i mælken hos diegivende rotter.

I dyrestudier med irbesartan sås forbigående toksisk effekt (øget nyrebækken kavitation, hydroureter

eller subkutant ødem) hos rottefostre. Denne toksiske effekt forsvandt efter fødslen. Hos kaniner sås

der abort eller tidlig resorption ved doser som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive

mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne:

Lactosemonohydrat

Mikrokrystallinsk

cellulose

Croscarmellosenatrium

silica kolloid vandfri

Hypromellose

Magnesiumstearat.

Filmovertræk:

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Macrogol 400

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

4 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Æsker med 28, 56, 90 eller 98 filmovertrukne tabletter i PVC/PVDC-aluminium/PVDC blistere.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pharmathen S.A.

6, Dervenakion str.,

153 51 Pallini

Attiki, Grækenland

Tel.: +30 210 66 65 067

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

EU/1/12/765/003

EU/1/12/765/004

EU/1/12/765/008

EU/1/12/765/011

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første Markedsføringstilladelse : 13 April 2012

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Sabervel 300 mg filmovertrukne tabletter

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg irbesartan.

Hjælpestof med kendt virkning:

80 mg lactosemonohydrat per filmovertrukne tablet

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Hvide, konkave, runde, filmovertrukne tabletter med 11 mm diameter

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Sabervel er indiceret til voksne til behandling af essentiel hypertension.

Det er også indiceret til behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type

2-diabetes mellitus, som del af et antihypertensivt lægemiddelregime (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering

er 150 mg 1 gang dagligt med eller uden samtidig

fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg 1 gang dagligt giver Sabervel generelt en bedre 24-timers

blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør en initialdosis

på 75 mg overvejes, specielt til patienter i

hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år.

Hos patienter som ikke er tilstrækkeligt

kontrolleret på 150 mg, 1 gang daglig, kan dosis af Sabervel

øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Specielt har

tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid

vist sig at have en additiv virkning med Sabervel (se pkt.

4.5).

Hos hypertensive type-2 diabetikere bør behandling starte ved 150 mg irbesartan 1 gang dagligt, og

titreres op til 300 mg 1 gang dagligt, som den foretrukne vedligeholdelsesdosering

til behandling af

nyresygdom. Dokumentationen for forbedring af nyresygdom ved brug af Sabervel hos hypertensive

type 2-diabetikere er baseret på studier, hvor irbesartan blev brugt efter behov med tillæg af andre

antihypertensive lægemidler, for at nå det ønskede blodtryk (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Specielle patientgrupper

Nyrefunktionsnedsættelse:

Det er ikke nødvendigt, at dosisjustere patienter med nedsat nyrefunktion.

En lavere startdosis (75 mg) bør overvejes hos patienter i hæmodialyse (se pkt. 4.4).

Leverfunktionsnedsættelse:

Dosisjustering

ikke

nødvendig

patienter

let/moderat

leverfunktionsnedsættelse.

foreligger

ingen

klinisk

erfaring

patienter

alvorlig

leverfunktionsnedsættelse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Ældre patienter:

Selvom initialdosis på 75

mg bør overvejes til patienter >75 år, er det sædvanligvis

ikke nødvendigt at dosisjustere ældre patienter.

Pædiatrisk population:

Sabervel s sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18

år er ikke fastlagt.

De tilgængelige data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger

vedrørende dosering.

Indgivelsesmåe

Oral nvendelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).

Graviditet i 2. og 3. trimester (se pkt. 4.4 og 4.6).

Samtidig brug af Sabervel og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret hos patienter med

diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se pkt. 4.5 og 5.1).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Nedsat intravaskulært volumen

: Specielt efter første dosis kan derforekomme symptomatisk

hypotension hos patientermed hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk

behandling, nedsat saltindtag gennem kosten, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres

før administration af Sabervel.

Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension

og nyreinsufficiens, hvis

patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre,

behandles med lægemidler der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Selvom dette ikke er

dokumenteret for Sabervel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin-II-

receptorantagonister.

Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation

: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og

serum-kreatinin, hvis Sabervel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen

erfaring vedrørende administration af Sabervel til nyligt nyretransplanterede patienter.

Hypertensive patienter med type-2 diabetes og nefropati

: I en undersøgelse med patienter med

fremskreden nyresygdom var effekten af irbesartan på nyrer og kardiovaskulære hændelser ikke den

samme i alle subgrupper. Specielt hos kvinder og patienter, der ikke var af europæisk afstamning, sås

der en mindre effekt (se pkt. 5.1).

Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister eller

aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut

nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere med angiotensin II-

receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under supervision

af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos patienter med

diabetisk nefropati.

Hyperkaliæmi

: Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan

der opstå hyperkaliæmi under behandling med Sabervel, specielt i tilfælde af

nyrefunktionsnedsættelse, klinisk proteinuri på grund af diabetisk nyresygdom og/eller hjertefejl. Der

anbefales tæt kontrol af serum-kalium hos patienter, der tilhører en risikogruppe (se pkt. 4.5).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lithium: Kombination af lithium og Sabervel frarådes (se pkt. 4.5).

Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

: Som ved behandling med andre

vasodilatorer, skal der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose

eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Primær aldosteronisme

: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på

antihypertensive lægemidler, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet. Derfor

frarådes brug af Sabervel.

Generelt

: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-

angiotensin-aldosteronsystemets aktivitet, (fx patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller

underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriestenose), er behandling med angiotensin-

konverterende enzymhæmmere eller angiotensin-II receptorantagonister, der påvirker dette system,

blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde med akut nyresvigt. Ved

behandling med et antihypertensivt stof kan en voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med

iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller

slagtilfælde.

Som det også er observeret for angiotensin-konverterende enzymhæmmere er irbesartan og de andre

angiotensin antagonister mindre effektive til at nedsætte blodtrykket hos sorte patienter end hos hvide,

muligvis fordi reninniveauet ofte er lavere hos den sorte, hypertensive befolkning (se pkt. 5.1).

Graviditet: Behandling med Angiotensin

II-Receptor-Antagonister (AIIRAer) bør ikke påbegyndes

under graviditet. Patienter, der planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv

behandling hvor sikkerhedsprofilen for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat

behandling med AIIRA skønnes nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRA

seponeres øjeblikkeligt,

og hvis det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes (se

pkt. 4.3 og 4.6).

Lactose: Dette lægemiddel indeholder lactose.

Patienter med sjældne, arvelige problemer med

galactoseintolerans, Lappisk lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke anvende

dette lægemiddel.

Pædiatrisk population: Irbesartan er undersøgt i pædiatriske populationer i aldersgruppen 6 til 16

år,

men de aktuelle data er ikke tilstrækkelige til at understøtte udvidelse af brug til at omfatte børn, før

der foreligger yderligere data (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Diuretika og andre antihypertensive lægemidler: Andre antihypertensive

lægemidler kan øge

irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er irbesartan uden risiko blevet administreret sammen

med andre antihypertensive lægemidler som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister

samt diuretika af thiazidtypen. En forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre

hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandlingen med Sabervel påbegyndes (se pkt. 4.4).

Kaliumtilskud

og kalium-besparende diuretika

: Erfaringer med brug af andre lægemidler, der

indvirker på renin-angiotensinsystemet, viser, at samtidig brug af kalium-besparende diuretika,

kaliumtilskud,

kaliumholdige salterstatninger eller andre lægemidler, som kan øge serum-

kaliumniveauet (fx heparin), kan medføre øget serum-kalium. Derfor frarådessamtidig brug af sådanne

lægemidler (se pkt. 4.4).

Lithium

: Der er rapporteret reversibel øgning af serum-lithiumkoncentrationer og toksicitet ved

samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Der er hidtil kun

sjældent observeret lignende virkninger med irbesartan. Derfor frarådes denne kombination (se pkt.

4.4). Såfremt samtidig administration skønnes nødvendig, anbefales det at kontrollere serum-

lithiumværdier omhyggeligt.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig

med non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (fx selektive COX 2-hæmmere, acetylsalicylsyre

(> 3 g/dag) og nonselektive NSAID) kan den antihypertensive virkning svækkes. Som det er tilfældet

med ACE-hæmmere, kan samtidig anvendelse af angiotensin II-antagonister og NSAID medføre øget

risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder muligt akut nyresvigt samt øgning af serum-kalium.

Det gælder især hos patienter, som i forvejen har dårlig nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed,

når denne kombination anvendes, især hos de ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydrerede.

Det bør overvejes at monitorere nyrefunktionen, eftersamtidig behandling er initieret og periodisk

derefter.

Yderligere

information

irbesartan

interaktioner

Irbesartans

farmakokinetik

kliniske

forsøg

ikke

påvirket

hydrochlorthiazid.

Irbesartan

metaboliseres

hovedsageligt

CYP2C9 og i mindre udstrækning af glucuronidering. Der er ikke

observeret

signifikante

farmakokinetiske

eller

farmakodynamiske

interaktioner

samtidig administrationaf irbesartan og

warfarin, et lægemiddel som metaboliseres af

CYP2C9.

Effekten

CYP2C9-induktorer,

rifampicin,

irbesartans

farmakokinetik er ikke evalueret. Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig

administration af irbesartan.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet:

AIIRAer bør ikke anvendes under graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelsen af AIIRAer

er kontraindiceret under graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske data vedrørende risikoen for teratogenicitet efter anvendelse af ACE-hæmmere under

graviditetens første trimester er ikke entydige. Imidlertid kan en lille øget risiko ikke udelukkes. Der

findes ingen kontrollerede epidemiologiske data vedrørende risikoen med Angiotensin II-Receptor-

Antagonister (AIIRAer), men lignende risici kan findes for denne lægemiddelgruppe. Patienter, der

planlægger at blive gravide, bør ændre til anden antihypertensiv behandling hvor sikkerhedsprofilen

for anvendelse under graviditet er veletableret, medmindre fortsat behandling med AIIRA skønnes

nødvendig. Ved konstateret graviditet, bør behandling med AIIRAer seponeres øjeblikkeligt, og hvis

det skønnes hensigtsmæssigt bør anden behandling iværksættes.

Det er kendt, at eksponering for behandling med AIIRA under andet og tredje trimester kan inducere

human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios,

hæmning af kraniets ossifikation) og

neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). Hvis der er givet AIIRAer

under graviditetens andet trimester, anbefales ultralydskontrol af nyrefunktionen og kraniet.

Spædbørn, hvis mødre har taget AIIRAer, skal observeres omhyggeligt for hypotension (se pkt. 4.3 og

4.4).

Amning

Da der ikke foreligger oplysninger om anvendelse af Sabervel under amning, frarådes brugen af

Sabervel, og andre behandlingsregimer med en mere veletableret sikkerhedsprofil for anvendelse

under amning bør foretrækkes. Dette gælder især ved amning af nyfødte eller for tidligt fødte børn.

Det er ukendt, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i human mælk. De tilgængelige

farmakodynamiske/toksikologiske data fra rotteforsøg viser, at irbesartan eller dets metabolitter

udskilles i mælk (se pkt. 5.3 for detaljer).

Fertilitet:

Irbesartan påvirkede ikke fertiliteten hos behandlede rotter eller deres afkom i doser op til det niveau,

der fremkaldte de første tegn på toksicitet hos forældrene (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. På baggrund af de farmakodynamiske egenskaber er det dog usandsynligt, at irbesartan vil

påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan

opstå svimmelhed og træthed under behandling.

4.8

Bivirkninger

I placebokontrollerede forsøg med patienter med hypertension afveg den overordnede forekomst af

bivirkninger med irbesartan (56,2%) ikke fra placebogruppernes (56,5%). Seponering på grund af

kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger var mindre hyppig blandt irbesartanbehandlede

patienter (3,3%) end blandt placebobehandlede (4,5%). Forekomst af bivirkninger var ikke relateret til

dosis (inden for det anbefalede dosisområde), køn, alder, race eller varighed af behandling.

Hos diabetiske, hypertensive patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion indberettedes

ortostatisk svimmelhed og ortostatisk hypotension blandt 0,5% af patienterne (dvs ikke almindelig),

men i større grad end med placebo.

Følgende tabel viser bivirkninger indberettet i placebokontrollerede forsøg, hvor 1965 hypertensive

patienter har modtaget irbesartan. Termer mærket med stjerne (*) henviser til bivirkninger,

yderligere er indberettet hos >2% af diabetiske, hypertensive patienter med kronisk nyreinsufficiens

og udtalt proteinuri og i højere grad end med placebo.

Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: Meget

almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig

(≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden

(≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er

bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Bivirkninger, der er indberettet efter markedsføring, er også anført. Disse bivirkninger stammer fra

spontane rapporter.

Immunsystemet:

Ikke kendt:

Overfølsomhedsreaktioner, fx angioødem, udslæt, urticaria

Metabolisme og ernæring:

Ikke kendt:

Hyperkaliæmi

Nervesystemet:

Almindelig:

Svimmelhed, ortostatisk svimmelhed*

Ikke kendt:

Vertigo, hovedpine

Øre og labyrint:

Ikke kendt:

Tinnitus

Hjerte:

Ikke almindelig:

Takykardi

Vaskulære sygdomme:

Almindelig:

Ortostatisk hypotension*

Ikke almindelig:

Rødme

Luftveje, thorax og mediastinum:

Ikke almindelig:

Hoste

Mave-tarm-kanalen:

Almindelig:

Kvalme/opkastning

Ikke almindelig:

Diarré, dyspepsi/halsbrand

Ikke kendt:

Dysgeusia

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lever og galdeveje:

Ikke almindelig

Gulsot

Ikke kendt:

Hepatitis, abnorm leverfunktion

Hud og subkutane væv:

Ikke kendt:

Leukocytoklastisk vaskulitis

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Almindelig:

Muskuloskeletale smerter*

Ikke kendt:

Artralgi, myalgi (i nogle tilfælde forbundet med øgede niveauer af plasma-

kreatinkinase), muskelkramper

Nyrer og urinveje:

Ikke kendt:

Nedsat nyrefunktion, inklusive tilfælde af nyresvigt hos risikopatienter (se

pkt. 4.4)

Det reproduktive system og mammae:

Ikke almindelig:

Seksuel dysfunktion

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Almindelig:

Voldsom træthed

Ikke almindelig:

Brystsmerter

Undersøgelser:

Meget almindelig

Hyperkaliæmi* forekommer hyppigere blandt diabetiske patienter

behandlet med irbesartan end med placebo. Hos diabetiske, hypertensive

patienter med mikroalbuminuri

og normal nyrefunktion sås hyperkaliæmi

(≥5,5 mEq/l) hos 29,4% af patienterne i irbesartan 300 mg-gruppen og

22% af patienterne i placebogruppen. Blandt diabetiske, hypertensive

patienter med kronisk nyreinsufficiens og udtalt proteinuri sås

hyperkaliæmi (≥5,5 mEq/l) hos 46,3% af patienterne i irbesartangruppen

og 26,3% af patienterne i placebogruppen.

Almindelig:

Betydelige stigninger i plasma-creatinkinase rapporteredes hyppigt (1,7%)

blandt irbesartanbehandlede patienter. Ingen af disse stigninger var

forbundet med identificérbare kliniske muskelskeletale hændelser.

Der er set fald i hæmoglobin,

som ikke var klinisk signifikant, hos 1,7%

(dvs almindelig) af de hypertensive patienter med fremskreden diabetisk

nyresygdom behandlet med irbesartan.

Pædatrisk population:

I et randomiseret forsøg med 318 hypertensive børn og unge i aldersgruppen 6 til 16 år sås følgende

bivirkninger i den 3-ugers dobbeltblinde fase: hovedpine (7,9%), hypotension (2,2%), svimmelhed

(1,9%), hoste (0,9%). I den 26-ugers åbne periode i forsøget var de hyppigst observerede

laboratoriemæssige abnormaliteter stigninger i creatinin (6,5%) og øgede kreatinkinase (CK)-værdier

hos 2% af børnene.

4.9 Overdosering

Erfaringerne med behandling af voksne, med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet.

De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi. Der kan også

opstå bradykardi på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling

af overdosering med Sabervel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være

symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning og/eller gastrisk

udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved

hæmodialyse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation:

angiotensin II-antagonister, almindelige.

ATC-kode: C09C A04.

Virkningsmekanisme: Irbesartan er en potent, oral aktiv, selektiv angiotensin-II receptor (type AT

antagonist. Stoffet antages at blokere alle virkninger af angiotensin-II, som bliver medieret af AT1

receptoren, uafhængigt af angiotensin-II-syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod

angiotensin-II (AT1) receptorerne resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II

niveauerne og i nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium påvirkes ikke nævneværdigt, når irbesartan

administreres alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase-II), et enzym

som producerer angiotensin-II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter.

Irbesartan kræver ingen metabolisk aktivering for at blive aktivt.

Klinisk effekt:

Hypertension

Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er

dosisafhængig ved éngangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på

150 300 mg, 1 gang i døgnet, giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i

minimumpunktet

(dvs. 24 timer efter dosering) som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg

(systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling.

Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt

holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen

60-70% af den tilsvarende

diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg, 1 gang dagligt, gav

minimums- og gennemsnitlig 24 timers respons svarende til samme døgndosis givet 2 gange dagligt.

Irbesartan blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig

4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling.

Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Der er ikke observert

rebound- hypertension.

Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis

blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en

lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg), 1 gang dagligt. Dette resulterer i en yderligere placebo-

korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk)

i gennemsnit. Virkningen af

irbesartan afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-

angiotensinsystemet, gælder det, at sorte hypertensionpatienter responderer betydeligt dårligere på

irbesartanmonoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid

12,5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos sorte sig det, der forekommer hos hvide. Der

er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse.

Pædiatrisk population

Reduktion af blodtryk med 0,5 mg/kg (lav), 1,5 mg/kg (middel) og 4,5 mg/kg (høj) mål-titrerede doser

af irbesartan evalueredes, over en periode på 3 uger, hos 318 børn og unge med hypertension eller med

risiko for at udvikle hypertension (diabetes, familiær disposition for hypertension) i aldersgruppen 6 til

16 år. Efter de 3 uger var den gennemsnitlige reduktion fra baseline i det primære effektvariabel,

dalniveau af systolisk blodtryk (SeSBP), 11,7 mmHg (lav dosis), 9,3 mmHg (middel dosis),

13,2 mmHg (høj dosis). Der var ingen åbenlyse forskelle mellem disse doser. Den justerede

gennemsnitlige ændring i dalniveau af diastolisk blodtryk i siddende stilling (SeDBP) var som følger:

3,8 mmHg (lav dosis), 3,2 mmHg (middel dosis), 5,6 mmHg (høj dosis). I en efterfølgende 2-ugers

periode, hvor patienterne gen-randomiseredes til aktiv behandling eller placebo, havde de patienter der

fik placebo stigninger på 2,4 og 2,0 mmHg i SeSBP og SeDBP sammenlignet med henholdsvis +0,1

og -0,3 mmHg ændringer hos de patienter der modtog behandling med irbesartan uanset dosis (se pkt.

4.2).

Hypertensive

patienter med type 2-diabetisk nyresygdom

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

IDNT studiet (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) har vist, at irbesartan nedsætter progression af

nyresygdom hos patienter med kronisk nyre insufficiens og klinisk proteinuri. IDNT var et kontrolleret

dobbelt-blindt

morbiditets- og mortalitetsstudie, som sammenlignede irbesartan, amlodipin og

placebo. Hos 1.715 hypertensive patienter med type 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg/dag og serum-

kreatininværdier i intervallet 1,0-3,0 mg/dl, evalueredes langtidseffekterne (median 2,6 år) ved

irbesartan med henblik på progression af nyresygdom og totalmortalitet. Patienterne blev titreret fra

75 mg til en vedligeholdelsesdosis

på 300 mg irbesartan, fra 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo i

henhold til tolerance. I samtlige af behandlingsgrupperne fik patienterne typisk mellem 2 og 4

antihypertensive lægemidler (f.eks. diuretikum, betablokkere, alfablokkere)for at opnå en

foruddefineret blodtryksværdi på ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduktion i systolisk tryk, hvis

baseline var > 160 mmHg. Tres procent (60%) af patienterne i placebogruppen nåede denne

blodtryksværdi, medens tallet var henholdsvis 76% og 78% for irbesartan og amlodipin. Irbesartan

reducerede signifikant den relative risiko i det kombinerede primære endepunkt med fordobling af

serum-kreatinin, slutstadium af nyresygdom (ESRD) eller totalmortalitet. Ca. 33% af patienterne i

irbesartan gruppen nåede det primære kombinerede nyreendepunkt sammenlignet med henholdsvis

39% og 41% i placebo- og amlodipin-gruppen

(20% relativ risikoreduktion

versus placebo (p= 0,024)

og 23% relativ risiko reduktion sammenlignet med amlodipin (p= 0,006). Da de individuelle

komponenter af det primære endepunkt blev analyseret, blev der ikke observeret nogen effekt ved total

mortalitet, mens der sås en positiv tendens i reduktionen i ESRD og en signifikant reduktion i

fordoblingen af serum-kreatinin.

Subgrupperopdelt efter køn, race, alder, varighed af diabetes, baseline-blodtryk, serum-kreatinin, og

udskillelseshastighed af albumin blev undersøgt for behandlingseffekt. I subgrupper bestående af

kvinder og sorte patienter, henholdsvis 32% og 26% af den samlede forsøgspopulation, sås der ingen

evidens for nyrefordel, selvom sikkerhedsintervallerne ikke udelukker det. Der sås forøget hyppighed

af ikke-fatalt MI hos kvinder og en reduceret hyppighed af ikke-faltalt MI hos mænd i irbesartan-

gruppen versus det placebo-baserede regime. Alligevel var der ingen foskel blandt de tre grupper i den

overordnede population, hvad angår det sekundære endepunkt af fatal og ikke-fatal kardiovaskulær

hændelse. Der sås øget hyppighed af ikke fatalt MI og slagtilfælde hos kvinder i det irbesartan-

baserede regime versus det amlodipin-baserede regime, mens frekvensen af hospitalindlæggelse på

grund af hjertefejl blev reduceret i den samlede population. Der er dog ikke identificeret nogen entydig

forklaring for disse fund hos kvinder.

IRMA 2-studiet (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2-

diabetes Mellitus) viste, at irbesartan 300 mg forsinker progression til klinisk proteinuri hos patienter

med mikroalbuminuri.

IRMA 2 var et placebo-kontrolleret dobbeltblindt

morbiditetsstudie med 590

patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri

(30-300 mg/dag) og normal nyrefunktion (serum-

kreatinin ≤ 1,5 mg/dl hos mænd og < 1,1 mg/dl hos kvinder). Studiet undersøgte langtidsvirkningerne

(2 år) af irbesartan med henblik på progression til klinisk proteinuri (urinalbumin udskillelsesrate

(UAER) > 300 mg/dag, og en stigning i UAER på mindst 30% i forhold til baseline). Den

foruddefinerede blodtryksværdi

var ≤ 135/85 mmHg. Yderligere antihypertensive præparater

(eksklusiv ACE-hæmmere, angiotensin II-receptor antagonister og dihydropyridin-calciumblokkere)

blev tilføjet efter behov for at nå blodtryksmålet. De opnåede blodtryk var på samme niveau i alle

behandlingsgrupper. Der var dog færre patienter i irbesartan-gruppen der fik 300 mg (5,2%) som

nåede endepunktet, klinisk proteinuri, sammenlignet med placebo-gruppen (14,9%) og irbesartan-

gruppen der fik 150 mg (9,7%), hvilket viste en relativ risikoreduktion

på 70% versus placebo

(p= 0,0004) ved den højere dosis. Der sås ikke efterfølgende forbedringer i den

glomulærefiltrationshastighed

(GFR) under behandlingen de første 3 måneder. Forhaling af

progression til klinisk proteinuri var tydelig allerede efter 3 måneder og den varede ved gennem hele

2-års perioden. Regression til normo albuminuri (< 30 mg/dag) forekom hyppigere i gruppen, der fik

irbesartan 300 mg (34%) end i placebogruppen (21%).

Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i to store

randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination

with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in

Diabetes)).

ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på organpåvirkning.

VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og mortalitet

sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyrepåvirkning og/eller

forhøjet blodtryk observeredes. På baggrund af de fælles farmakodynamiske egenskaber er disse

resultater også relevante for andre ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt hos

patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til standardbehandling med en ACE-

hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos patienter med type 2-diabetes mellitus og

kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en

øget risiko for bivirkninger. Både kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere

forekommende i aliskiren-gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige

bivirkninger (såsom hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i

aliskiren-gruppen end i placebogruppen.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral administration absorberes irbesartan godt: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier

på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans

biotilgængelighed. Plasmaproteinbindingen

er ca. 96% med ubetydelig binding til cellulære blodkom-

ponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter oral eller intravenøs administration af

irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives uomdannet irbesartan.

Irbesartan omdannes i leveren ved konjugering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste

cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%).

In vitro

-undersøgelser viser, at irbesartan

primært oxideres af cytokrom P450 enzymet CYP2C9. Isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt.

Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev

observeret en mindre end proportional øgning af oral absorption ved doser over 600 mg (2 gange den

maksimale anbefalede dosis). Årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2

timer efter oral administration. Total body- og nyre-clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min.

Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakoncentrationen nås i

løbet af 3 dage efter påbegyndelse af behandling 1 gang dagligt. Der er set en begrænset akkumulering

af irbesartan (< 20%) i plasma efter gentagne doseringer, en gang dagligt. Der er i en undersøgelse af

kvindelige, hypertensive patienter observeret noget højere plasmakoncentrationer af irbesartan. Der

var dog ingen forskel på halveringstid og akkumulering. Dosisjustering er ikke nødvendig hos

kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og Cmax -værdier var også noget større hos ældre patienter

(≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke

signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten oral eller intravenøs

administration af

C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen.

Mindre end 2% af dosis udskilles uomdannet i urinen som irbesartan.

Pædiatrisk population

Farmakokinetik af irbesartan evalueredes hos 23 hypertensive børn efter administration af enkeltdosis

irbesartan og gentagne doser irbesartan (2 mg/kg) i doser på op til maksimalt 150 mg dagligt i 4 uger.

Af de 23 børn var 21 evaluérbare med hensyn til farmakokinetisk sammenligning med voksne (12

børn over 12 år, 9 børn mellem 6 og 12 år). Resultaterne viste, at Cmax, AUC og clearance var

sammenlignelig med det hos voksne der er blevet behandlet med 150 mg irbesartan daglig. Der sås en

begrænset akkumulering af irbesartan (18%) i plasma ved gentagen dosering 1 gang dagligt til børn.

Nedsat nyrefunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med nedsat nyrefunktion eller i hæmodialyse. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse.

Nedsat leverfunktion

: Irbesartans farmakokinetiske parametre ændres ikke væsentligt hos patienter

med mild/moderat cirrhose.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser.

I ikke-kliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥ 250 mg/kg/dag hos rotter og

≥100

mg/kg/dag

marekatte)

reduktion

røde

blodlegeme-parametre

(erytrocytter,

hæmoglobin,

hæmatokrit).

meget

høje

doser

(≥

mg/kg/dag)

inducerede

irbesartan

degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse,

basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en

sekundær effekt af stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover

inducerede

irbesartan

hyperplasi/hypertrofi

juxtaglomerulære

celler

(hos

rotte

≥ 90 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥ 10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget

af irbesartans farmakologiske virkning. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes

hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans.

Der var ingen tegn på mutagenecitet, clastogenecitet eller karcinogenecitet.

Fertilitet og reproduktionsevne blev ikke påvirket i studier med han- og hunrotter, selv ved orale doser

af irbesartan, der fremkaldte nogen toksicitet hos forældrene (fra 50-650 mg/kg/dag), herunder

mortalitet ved den højeste dosis. Der blev ikke observeret signifikante forandringer i antallet af

corpora lutea, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirkede ikke overlevelse, udvikling eller

reproduktion hos afkommet. Dyrestudier indikerer, at radioaktivt mærket irbesartan kan påvises i

rotte- og kaninfostre. Irbesartan udskilles i mælken hos diegivende rotter.

I dyrestudier med irbesartan sås forbigående toksisk effekt (øget nyrebækken kavitation, hydroureter

eller subkutant ødem) hos rottefostre. Denne toksiske effekt forsvandt efter fødslen. Hos kaniner sås

der abort eller tidlig resorption ved doser som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive

mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne:

Lactosemonohydrat

Mikrokrystallinsk

cellulose

Croscarmellosenatrium

silica kolloid vandfri

Hypromellose

Magnesiumstearat.

Filmovertræk:

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Macrogol 400

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

4 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Æsker med 28, 56, 90 eller 98 filmovertrukne tabletter i PVC/PVDC-aluminium/PVDC blistere.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pharmathen S.A.

6, Dervenakion str.,

153 51 Pallini

Attiki, Grækenland

Tel.: +30 210 66 65 067

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

EU/1/12/765/005

EU/1/12/765/006

EU/1/12/765/009

EU/1/12/765/012

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første Markedsføringstilladelse : 13 April 2012

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig

på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/002510

EPAR sammendrag for offentligheden

Sabervel

irbesartan

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Sabervel.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Sabervel.

Hvad er Sabervel?

Sabervel er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof irbesartan. Det fås som tabletter (75, 150 og

300 mg).

Sabervel er et ‘generisk lægemiddel’. Det betyder, at Sabervel er identisk med et

‘referencelægemiddel’, som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som hedder Aprovel.

Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med spørgsmål og

svar her

Hvad anvendes Sabervel til?

Sabervel anvendes til voksne med essentiel hypertension (forhøjet blodtryk). ”Essentiel” betyder, at

hypertensionen ikke har nogen umiddelbar årsag. Sabervel anvendes desuden til behandling af

nyresygdom hos voksne med hypertension og type 2-diabetes.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Sabervel?

Den normalt anbefalede dosis af Sabervel er 150 mg en gang dagligt. Hvis blodtrykket ikke bliver

reguleret tilstrækkeligt, kan dosis øges til 300 mg dagligt, eller der kan anvendes anden medicin mod

forhøjet blodtryk, såsom hydrochlorthiazid, som tillægsbehandling. Til patienter i hæmodialyse (en

blodrensningsteknik) eller til patienter over 75 år kan der anvendes en startdosis på 75 mg.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Sabervel

Side 2/2

Til patienter med forhøjet blodtryk og type 2-diabetes anvendes Sabervel som tillægsbehandling til

andre behandlinger mod forhøjet blodtryk. Behandlingen startes ved 150 mg en gang dagligt og øges

sædvanligvis til 300 mg en gang dagligt.

Hvordan virker Sabervel?

Det aktive stof i Sabervel, irbesartan, er en ”angiotensin II-receptorantagonist”, hvilket betyder, at det

blokerer virkningen af et hormon i kroppen kaldet angiotensin II. Angiotensin II er en kraftig

vasokonstriktor (et stof, der indsnævrer blodkarrene). Ved at blokere de receptorer, som angiotensin

II normalt binder sig til, forhindrer irbesartan hormonet i at virke, hvorved blodkarrene udvider sig.

Dette medfører, at blodtrykket falder, hvorved de risici, som er forbundet med forhøjet blodtryk,

såsom slagtilfælde, reduceres.

Hvordan blev Sabervel undersøgt?

Da Sabervel er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til at påvise, at det er

bioækvivalent med referencelægemidlet Aprovel. To lægemidler er bioækvivalente, når de danner den

samme mængde af det aktive stof i kroppen.

Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Sabervel?

Da Sabervel er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med referencelægemidlet, anses

benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Sabervel godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er blevet påvist, at Sabervel er af

sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Aprovel. CHMP var derfor af den opfattelse, at

fordelene opvejer de identificerede risici som for Aprovel. Udvalget anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Sabervel.

Andre oplysninger om Sabervel

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Sabervel den 13. april 2012.

Den fuldstændige EPAR for Sabervel findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Sabervel, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2012.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Andre produkter

search_alerts

share_this_information