13-07-2015
13-07-2015
13-07-2015
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Indlægsseddel: Information til patienten
Rienso 30 mg/ml infusionsvæske, opløsning
Jern som ferumoxytol
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Tal med lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, om Rienso
Sådan bliver du behandlet med Rienso
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Rienso er et jernpræparat som indeholder det aktive stof ferumoxyol, der indgives som infusion i en
blodåre. Det bruges til behandling af jernmangelanæmi som følge af manglende jernlagre hos voksne
patienter med nedsat nyrefunktion.
Jern er et vigtigt stof for dannelse af hæmoglobin, et molekyle i de røde blodceller, som betyder at
ilten kan transporteres rundt i kroppen. Hvis der ikke er tilstrækkeligt jern i kroppen, kan der ikke
dannes hæmoglobin, og det medfører anæmi (lavt niveau af hæmoglobin).
Formålet med Rienso-behandlingen er at fylde kroppens jerndepoter op.
2.
Det skal du vide om Rienso
Før du får ordineret Rienso, har lægen taget en blodprøve for at sikre, at du har jernmangelanæmi.
Du må ikke få Rienso:
hvis du er allergisk (overfølsom) over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Rienso (angivet i punkt 6).
hvis du har en kendt lægemiddelallergi eller har oplevet alvorlige allergiske reaktioner
(overfølsomhedsreaktioner) ved andre jernpræparater til injektion.
hvis du har for meget jern i kroppen.
hvis din anæmi skyldes andet end jernmangel.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før du får Rienso:
hvis du tidligere har haft medicinallergi.
hvis du har systemisk lupus erythematosus.
hvis du har reumatoid artritis.
hvis du lider af astma, eksem eller andre allergier i alvorlig grad.
hvis du har leverproblemer
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
hvis du har problemer med immunsystemet.
hvis du har en infektion, det gælder også infektioner, der har bredt sig til blodbanen.
hvis du har en planlagt MR-scanning, da Rienso kan påvirke tolkningen af scanningen. Af
samme grund skal du også tale med din læge eller røntgenspecialist, hvis du har fået Rienso
inden for de seneste 6 måneder, og der skal foretages en MR-scanning.
Rienso kan påvirke fortolkningen af blodprøver for jern.
Børn og teenagere
Rienso bør ikke gives til børn og teenagere under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Rienso
Fortæl altid lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler, vitaminer og mineraler.
Graviditet
Rienso er ikke blevet afprøvet på gravide kvinder. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet. Hvis du
er gravid, skal du ikke have Rienso.
Det er vigtigt at fortælle lægen, hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlægger at blive
gravid.
Hvis du kan blive gravid, skal du benytte prævention under behandlingen.
Hvis du bliver gravid under behandlingen, skal du kontakte lægen.
Din læge vil afgøre, om du skal have denne medicin.
Amning
Det vides ikke, om det aktive stof i denne medicin kan gå over i modermælk. Hvis du ammer, skal du
tale med lægen, før du får Rienso.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Nogle mennesker kan føle sig svimle, konfuse eller øre efter at have fået behandlingen. Hvis dette sker
for dig, bør du ikke køre bil eller bruge værktøjer eller maskiner.
Rienso indeholder ethanol og natrium
Dette lægemiddel indeholder små mængder ethanol (alkohol), mindre end 100 mg per 17 ml hætteglas.
Lægemidlet indeholder mindre end 23 mg natrium pr. 17 ml hætteglas, dvs. det er stort set ”natrium-
frit”.
3.
Sådan bliver du behandlet med Rienso
Din læge vil beslutte, hvor meget Rienso, du skal have, baseret på din vægt og dine
blodprøveresultater. Den behandling, du vil få, kan være 1 eller 2 hætteglas Rienso (à 510 mg) via
infusion, og hver enkelt dosis indgives i en blodåre. For patienter, der får to hætteglas, indgives det
andet to til otte dage efter den første infusion. Din læge vil beslutte, om der er behov for yderligere
doser Rienso og i hvor lang tid. Han eller hun vil også overvåge dine blodprøveresultater for at undgå
jernophobning.
Din læge eller sygeplejerske vil give dig Rienso ved en infusion i en blodåre. Du skal ligge ned, og dit
blodtryk og din puls bliver overvåget imens. Din behandling med Rienso gives på et sted, hvor enhver
allergisk hændelse straks kan blive behandlet på passende måde.
Du vil blive nøje overvåget under infusionen og i mindst 30 minutter efter hver infusion af lægen eller
en sygeplejerske. Fortæl det straks til lægen eller sygeplejersken, hvis du begynder at føle dig utilpas. I
så tilfælde vil de eventuelt beslutte at stoppe infusionen.
Hvis du er i hæmodialyse, kan du få Rienso via infusion over 15 minutter under dialyse.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvis du har fået for meget Rienso
Overdosering kan medføre ophobning af jern i kroppen. Din læge vil holde øje med jernniveauerne for
at undgå ophobning.
Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger:
Fortæl omgående lægen eller sygeplejersken, hvis du oplever nogen af følgende tegn og symptomer,
som er tegn på alvorlige bivirkninger under eller kort efter behandlingen:
Udslæt, kløe, (pludselig) svimmelhed, ørhed, (øget) hævelse, vejrtrækningsbesvær, hvæsende åndedræt
eller eventuelt andre problemer, du må få.
Hos nogle patienter kan disse allergiske reaktioner blive alvorlige eller livstruende (kendt som
anafylaktiske reaktioner). Disses reaktioner kan være forbundet med hjerte og kredsløbsproblemer og
tab af bevidsthed og kan resultere i dødsfald. Hvis du er over 65 år eller har en tilgrundliggende
sygdom som fx lever- eller hjertesygdom, kan risikoen for at få alvorlige følger, herunder dø, være
større efter en alvorlig allergisk reaktion.
Lægerne kender til disse bivirkninger og vil holde øje med dig under infusionen og i mindst
30 minutter efter infusionen er afsluttet, og de har også en akut nødhjælpsbehandling klar, hvis det
skulle blive nødvendigt.
Andre bivirkninger, som du skal fortælle lægen eller sygeplejersken om, hvis de bliver alvorlige:
Almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter):
Blødning, hævelse, misfarvning, smerter, udslæt, irritation eller varme på infusions-
/injektionsstedet
Ikke-almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter):
svimmelhed
lavt blodtryk
følelse af svaghed eller træthed
følelse af døsighed eller søvnighed
rødmen, hedeture
følelse af varme, feber
sved (inklusiv nattesved)
kulderystelser
forhøjet blodtryk (pludselig forhøjelse af blodtrykket)
hududslæt, kløe, mørkfarvning af et område i huden eller neglene, blå mærker, nældefeber
brændende fornemmelse i huden
kortåndethed
diarré
forstoppelse
mavepine / ubehag
udspilet eller oppustet mave
kvalme, opkastning
misfarvet afføring
smagsforandringer
øget eller nedsat appetit
muskel/ledsmerter, svaghed eller stivhed, muskelspasmer
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
hovedpine
brystsmerter / ubehag
rygsmerter
ændringer i blodprøveresultater (fx jernparametre)
allergiske reaktioner inklusiv alvorlige allergiske reaktionener (se afsnittet “alvorlige
bivirkninger”).
Sjældne bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
brændende, stikkende, følelsesløs eller snurrende fornemmelse i huden
dehydrering
mavebesvær / fordøjelsesbesvær
næseblod
mundtørhed
brændende eller snurrende fornemmelse i tungen / munden
øget tåredannelse
uklart syn
gigt
unormale blodprøver (nedsat glucose, forhøjet kalium, unormale leverfunktionsprøver, forhøjet
antal hvide blodceller, f.eks. eosinofili)
Bivirkninger med ukendt frekvens (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra de tilgængelige data)
Følgende alvorlige bivirkninger er blevet indberettet kort efter administration af Rienso:
Livstruende og dødelige allergiske reaktioner (anafylaktisk/anafylaktoid overfølsomhed)
Hjerte-/karkomplikationer (som påvirker hjerte og blodkar) herunder hjerteanfald, hjertestop,
hjertebanken, udvidede blodkar, forandringer i puls, herunder svag/manglende puls, hjertet
ophører at slå, hjerte- og vejrtrækningsstop, blå misfarvning af huden og/eller slimhinderne på
grund af manglende ilt i blodet (cyanose)
Besvimelse/tab af bevidsthed/manglende reaktion
Pludselig hævelse af hud eller slimhinder (angioødem), hududslæt
Hvæsende vejrtrækning (bronkospasme), hoste, hævelser i de øvre luftveje, vejrtrækningsbesvær
(ændret hastighed af vejrtrækning), manglende evne til at trække vejret
Halsirritation, sammensnøring af halsen, hævelse af læber, hævelse af tunge
Misfarvning på injektionsstedet, kløe og misfarvning på injektionsstedet
Indberetning af bivirkninger
Tal med lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
fremgår af denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via
det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du
hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er
den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte produktet mod lys.
Må ikke nedfryses.
Inden administrationen efterser den person, der skal indgive medicinen, hætteglassene for tegn på
skader eller nedbrydning.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Rienso indeholder
Aktivt stof: jern (som ferumoxytol 30 mg/ml).
1 ml infsuionsæske, opløsning indeholder 30 mg jern som ferumoxytol.
17 ml infusionsvæske, opløsning indeholder 510 mg jern som ferumoxytol.
Øvrige indholdsstoffer: Mannitol, polyglucose-sorbitol carboxymethylether (PSC),
natriumhydroxid (til pH-justering, saltsyre (til pH-justering) og vand til injektionsvæsker.
Udseende og pakningstørrelser
Rienso er en sort til rødbrun infusionsvæske, opløsning.
Rienso leveres i hætteglas af glas med 17 ml.
Rienso fås i pakningsstørrelser på 1, 2, 6 eller 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10
2630 Taastrup
Danmark
T: +45 4677 1111
F: +45 4675 6640
Fremstiller:
Takeda Italia S.p.A.
Via Crosa, 86
28065 Cerano (NO)
Italien
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 070
lt-info@takeda.com
България
Такеда България
Teл.: + 359 2 958 27 36; + 359 2 958 15 29
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
Tél./Tel: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +361 2707030
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 11 11
Malta
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: 0800 825 3325
medinfo@takeda.de
Nederland
Takeda Nederland bv
Tel: +31 23 56 68 777
nl.medical.info@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 669
Norge
Takeda Nycomed AS
Tlf: + 47 6676 3030
infonorge@takeda.com
Ελλάδα
TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε
Tηλ: +30 210 6729570
gr.info@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
España
Takeda Farmacéutica España S.A.
Tel: +34 917 14 99 00
spain@takeda.com
Polska
Takeda Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 608 13 00
France
Takeda France S.A.S
Tél: +33 1 46 25 16 16
Portugal
Takeda - Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: +351 21 120 1457
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 91
Ireland
Takeda Products Ireland Limited
Tel: +353 (0) 1 6420021
Slovenija
Takeda GmbH, Podružnica Slovenija
Tel: +386 (0) 59 082 480
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
vistor@vistor.is
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 (2) 20 602 600
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Suomi/Finland
Oy Leiras Takeda Pharmaceuticals Ab
Puh/Tel: +358 20 746 5000
Kύπρος
Takeda Pharma A/S
Tηλ: +45 46 77 11 11
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: + 46 8 731 28 00
infosweden@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
United Kingdom
Takeda UK Ltd
Tel: +44 (0)1628 537 900
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale (se punkt 3):
Administration af Rienso
Rienso må kun administreres, når der er personale trænet til at evaluere og håndtere tilfælde af
anafylaktiske reaktioner.
Rienso skal administreres som en intravenøs infusion på et nyt eller eksisterende venøst adgangssted.
Administrationen skal foretages som følger:
Hæmodialysepatienter:
Doseringen skal påbegyndes, når blodtrykket er stabilt, og patienten har gennemgået mindst en times
hæmodialyse.
Alle patienter:
Indgiv Rienso som en infusion efter følgende vejledning:
510 mg (ét hætteglas) fortyndet i 50-250 ml af steril 0,9 % natriumchlorid eller steril 5 %
glucose administreret over mindst 15 minutter (svarer til en koncentration på 2-8 mg jern
pr. ml).
Patienter skal overvåges nøje for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner herunder
overvågning af blodtryk og puls, under og i mindst 30 minutter efter hver infusion af Rienso.
Derudover bør patienter placeres i liggende eller halvt liggende stilling under infusionen og i
mindst 30 minutter efter afsluttet infusion.
Indgiv et enkelt hætteglas som en infusion. Der kan om nødvendigt indgives endnu et hætteglas
som en infusion to til otte dage senere hvis det er indiceret ifølge produktresuméet.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald herfra skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Uforligeligheder
Rienso må ikke blandes med andre lægemidler end de nedenfor nævnte infusionsvæsker.
Rienso må kun blandes med steril natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) eller steril 5 % glucose op til
en endelig koncentration på 2-8 mg jern pr. ml.
Der må ikke anvendes andre intravenøse fortyndingsopløsninger og terapeutiske midler. For
instruktioner om fortynding, se pkt 4.2.
Overdosis
Overdosering skal behandles, om nødvendigt, med et jernkeleringsmiddel. Se yderligere
oplysninger i produktresuméet under pkt. 4.9.
Stabilitet og opbevaring
Opbevaringstid – 48 måneder
Holdbarhed efter anbrud og efter fortynding til infusion:
Kemisk og fysisk in use holdbarhed er dokumenteret i 96 timer ved 25 °C
Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks efter første anbrud eller
umiddelbart efter fortynding. Hvis det ikke anvendes straks, er opbevaringstid under anvendelse
og betingelser forud for anvendelsen brugerens ansvar og kan ikke holde sig længere end
4 timer ved 25 °C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte produktet mod lys. Må ikke nedfryses.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG IV
VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ANBEFALING AF
ÆNDRING AF BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSERNE
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Videnskabelige konklusioner
Under hensyntagen til PRAC's vurderingsrapport om PSUR for Rienso er PRAC nået frem til
følgende videnskabelige konklusioner:
Overfølsomhedsreaktioner
Kumulativt 21 tilfælde af hypersensitivitet (8 alvorlige, 13 ikke alvorlige) er blevet indberettet under
kliniske forsøg. Kumulativt, siden tildeling af markedsføringstilladelsen op til datalåsepunktet (data
lock-point (DLP) for den aktuelle PSUR indberettedes i alt 527 tilfælde af overfølsomhedsreaktioner
efter markedsføring, heraf var mere end 50 % alvorlige og omfattede livstruende allergiske reaktioner
(264 alvorlige, 263 ikke alvorlige). I alt er der indberettet 42 dødelige tilfælde kumulativt. 29 af disse
var forbundet med overfølsomhedsreaktioner. Inden for de begrænsninger, der ligger i indberetning
efter markedsføring, kan følgende indberetningsgrad beregnes: Per 30. juni 2014 er den kumulative
samlede indberetningsrate efter markedsføring for hypersensitivitet baseret på 2 g per person per år:
266.914 × 100 = 0,20 %. I PSUR-dækningsperioden er der indberettet 45 nye tilfælde af
overfølsomhedsreaktioner: 24 alvorlige inklusive et dødeligt tilfælde er allerede indberettet som en del
af den tidligere PSUR som seneste information, og 21 ikke alvorlige tilfælde.
Efter DLP for den nuværende PSUR er yderligere 6dødelige tilfælde af overfølsomhedsreaktioner over
for ferumoxytol blevet indberettet. To af disse indberetninger var inkluderet af MAH som seneste
information i denne PSUR. De andre fire tilfælde blev indberettet efter, at denne PSUR blev indsendt
til vurdering. Alle seks dødelig overfølsomhedstilfælde blev indberettet i USA og omfattede ældre
patienter (> 65 år) med co-morbiditeter. En af patienterne havde lægemiddelallergi i anamnesen. I 5 ud
af disse 6 tilfælde blev ferumoxytol administreret som IV-injektion (enten hurtig eller langsom IV
indgift), for det øvrige tilfælde er administrationsmetoden ukendt.
Det skal bemærkes, at 28 ud af de 35 dødelige tilfælde af overfølsomhedsreaktioner forekom hos
ældre patienter (> 65 år). Der er intet tegn på, at risikoen for overfølsomhedsreaktioner som sådan er
øget hos ældre patienter, men disse patienter har en øget risiko for komplikationer.
I betragtning af det kumulative antal indberettede tilfælde af overfølsomhedsreaktioner (alvorlige, ikke
alvorlige), herunder 35 dødelige tilfælde, overvejede PRAC nye yderligere
risikominimeringsforanstaltninger ud over dem, der allerede er implementeret som en del af den
foregående PSUR og anbefalede, at der tilføjes en advarsel om den resulterende sværhed af
overfølsomhedsreaktionerne hos patienter over 65 år med co-morbiditeter i punkt 4.4 i
produktresuméet.
Forstyrrelse i forbindelse med MR (Magnetressonans-scanning)
Der er til dato ikke modtaget nogen spontane indberetninger efter markedsføring om MR-påvirkning. I
denne PSUR er der fremlagt yderligere dokumentation af indehaveren af markedsføringstilladelsen,
som identificerer 9 relevante publikationer, der handler om ferumoxytol og MR. Fire rapporter om
tilfælde er blevet publiceret, som beskriver de supraparamagnetiske virkninger af ferumoxytol på MR-
billeddannelse og understregede vigtigheden af, at radiologerne er opmærksomme på, om en patient
nyligt har modtaget ferumoxytol. Baseret på et begrænset antal indberetninger af tilfælde lader det til,
at påvirkningen af ferumoxytol på fortolkningen af MR-scanninger på grund at dets unikke
krystallinske struktur primært bemærkes i de første få uger efter administration og, baseret på data fra
dyr, forsvinder inden for 3 måneder. MAH er af den opfattelse, at det nuværende produktresumé i EU
nøjagtigt afspejler den aktuelle litteratur og leverer passende vejledning for praktiserende læger i EU.
MAH erkender, at Rostoker og Cohen anbefaler mindst 6 måneder mellem administration af
ferumoxytol og MR, hvilket de baserer på studiet af 6 raske frivillige publiceret af Storey et al. Derfor
foreslog MAH som en del af denne PSUR at ændre den aktuelle advarsel i pkt. 4.4 i produktresuméet,
så det afspejler, at interferens med MR kan forekomme i op til 6 måneder efter administration af
ferumoxytol, hvilket blev tiltrådt af PRAC.
Derfor mente PRAC, ud fra de tilgængelige data vedrørende overfølsomhedsreaktioner og interferens
med magnetresonansscanning (MR), at ændringer af produktoplysningerne og betingelserne for
markedsføringstilladelsen var berettigede.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
CHMP er enig i de videnskabelige konklusioner, som PRAC har fremsat.
Begrundelser for at anbefale ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen
På baggrund af de videnskabelige konklusioner for Rienso er CHMP af den opfattelse, at
benefit/risk-forholdet for det lægemiddel, der indeholder det aktive stof ferumoxytol, er gunstigt
under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
CHMP anbefaler, at betingelserne for markedsføringstilladelsen ændres.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede
bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Rienso 30 mg/ml infusionsvæske, opløsning.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml infusionsvæske, opløsning indeholder 30 mg jern som ferumoxytol.
Hvert hætteglas med 17 ml injektionsvæske indeholder 510 mg jern som ferumoxytol.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Infusionsvæske, opløsning.
Sort til rødlig brun opløsning
Osmolalitet: 270-330 mosm/kg
pH: 6,5 til 8,0
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Rienso er indiceret til intravenøs behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter med kronisk
nyreinsufficiens (CKD).
Diagnosen jernmangel skal være baseret på egnede laboratorietests (se pkt. 4.2).
4.2
Dosering og administration
Rienso bør kun indgives, når et personale, der har erfaring med at vurdere og håndtere anafylaktiske
reaktioner, er umiddelbart tilgængeligt, og kun i faciliteter, hvor der er sikret adgang til komplet
genoplivningsudstyr.
Patienter bør overvåges omhyggeligt for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, herunder
overvågning af blodtryk og puls, under og minimum 30 minutter efter hver infusion med Rienso.
Patienter bør desuden placeres i en liggende eller en halvt liggende stilling under infusion og i mindst
30 minutter efter endt infusion (se pkt. 4.4).
Dosering
Behandlingsforløb
Det anbefalede behandlingsforløb med Rienso er baseret på patientens hæmoglobinværdi og
kropsvægt i henhold til Tabel 1.
Hver 510 mg dosis administreres som en intravenøs infusion over mindst 15 minutter. For patienter,
der får to doser, skal den anden 510 mg infusion administreres mellem 2 og 8 dage senere, som anvist
i tabel 1.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Tabel 1: Anbefalet doseringstabel for administration af Rienso
Total mængde Rienso, der skal administreres
mg jern (antal hætteglas)
Hæmoglobin
≤50 kg kropsvægt
>50 kg kropsvægt
>10-12 g/dl
510 mg jern (1 hætteglas)
2 × 510 mg jern (2 hætteglas)
≤10 g/dl
2 × 510 mg jern (2 hætteglas)
2 × 510 mg jern (2 hætteglas)
Den maksimale dosis er 1.020 mg (2 hætteglas), og de to doser Rienso må ikke administreres
samtidig.
Rienso bør ikke gives til patienter, hvis deres hæmoglobin er højere end 12 g/dl, serum transferrin-
mætning (TSAT) er højere end 50 % eller ferritin er højere end 800 ng/ml (se pkt. 4.4).
Patienter bør tidligst revurderes en måned efter et gennemført/afsluttet behandlingsforløb med Rienso,
og revurderingen skal omfatte laboratorietestning af hæmatologiske - og blod-jern-parametre.
Yderligere behandlingsforløb
For at holde hæmoglobinniveauet kan yderligere behandlingforløb med Rienso gennemføres når
patienten er revurderet og bekræftet at være i jernunderskud. For vedligeholdelsesbehandling og
monitorerering af patienter bør anbefalingerne i gældende guidelines følges (f.eks. reviderede
European Best Practice Guidelines).
Pædiatrisk population
Riensos sikkerhed og virkning hos børn og teenagere under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen
data. Derfor bør Rienso ikke administreres til børn og teenagere under 18 år (se pkt. 5.1)
Særlig population (patienter i hæmodialyse)
For patienter i hæmodialyse bør Rienso først administreres, når blodtrykket er stabilt, og patienten har
gennemgået mindst en time af hæmodialysen.
Nedsat leverfunktion
Rienso er ikke specifikt undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion; den kliniske erfaring er
begrænset til 8 patienter. Hos patienter med leverinsufficiens må parenteralt jern kun administreres
efter omhyggelig vurdering af forholdet mellem risiko og fordele. Der anbefales ingen
doseringsændring i forhold til Tabel 1.
Administration
Intravenøs anvendelse via infusion.
Rienso skal indgives som en infusion i 50-250 ml steril 0,9 % natriumchlorid eller steril 5 % glucose
over mindst 15 minutter (se pkt. 6.3 og 6.6).
4.3
Kontraindikationer
Brugen af Rienso er kontraindiceret ved:
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for Rienso eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
Patienter med enhver kendt lægemiddelallergi herunder overfølsomhed over for andre
parenterale jernpræparater
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Tegn på jernoverskud
Anæmi, som ikke skyldes jernmangel
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhedsreaktioner
Parenteralt administrerede jernpræparater kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, herunder alvorlige
og potentielt dødelige anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner. Der er også rapporteret
overfølsomhedsreaktioner efter tidligere uproblematiske doser af parenterale jernkomplekser.
Risikoen er højere hos patienter med kendte allergier, herunder lægemiddelallergier, og hos patienter
med svær astma, eksem eller anden atopisk allergi i anamnesen (se pkt. 4.3).
Der er også en øget risiko for overfølsomhedsreaktioner på parenterale jernkomplekser hos patienter
med immunologiske eller inflammatoriske tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid
artritis).
Rienso bør kun administreres, når et personale, der har erfaring med at vurdere og håndtere
anafylaktiske reaktioner, er umiddelbart tilgængeligt og kun i et miljø, hvor der er adgang til komplet
genoplivningsudstyr. Patienter bør overvåges nøje for tegn og symptomer på
overfølsomhedsreaktioner, herunder overvågning af blodtryk og puls under og i mindst 30 minutter
efter hver infusion af Rienso. Derudover bør patienten placeres i liggende eller halvt liggende stilling
under infusionen og i mindst 30 minutter efter endt infusion.
Hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner eller tegn på intolerans under indgivelse, skal behandlingen
stoppes øjeblikkeligt. Faciliteter til genoplivning (hjertestop, respirationsstop) og udstyr til håndtering
af akutte anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner skal være tilgængelige, herunder 1 mg/ml adrenalin-
injektionsvæske. Yderligere behandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider skal gives efter
behov.
Dødelig og livstruende overfølsomhedsreaktioner med Rienso er forekommet efter markedsføring af
produktet. De kliniske manifestationer inkluderede anafylaktiske reaktioner, der viser sig ved
hjertestop/kardiorespiratorisk stop, klinisk signifikant hypotension, synkope og manglende respons (se
pkt. 4.8).
Ældre patienter (> 65 år) eller patienter med flere samtidige sygdomme, som oplever alvorlige
overfølsomhedsreaktioner, kan have alvorligere konsekvenser.
Hypotension
Klinisk signifikant hypotension er indberettet som alvorlig bivirkning. Hyopotension kan forekomme
efter Rienso-administration med eller uden ledsagende tegn på overfølsomhed (se pkt. 4.8).
Patienterne skal monitoreres for objektive fund og symptomer på hypotension efter hver
administration af Rienso.
Jernoverskud
Rienso bør ikke administreres til patienter med jernoverskud. Rienso må ikke gives til patienter, hvis
deres hæmoglobin er højere end 12 g/dl, serum transferrin-mætning (TSAT) er højere end 50 % eller
ferritin er højere end 800 ng/ml (se pkt. 4.2).
Immunologisk sygdom eller infektion
Parenteralt jern bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af immunologisk sygdom eller akut eller
kronisk infektion. Det anbefales ikke at administrere Rienso til patienter med aktiv bakteriæmi.
Yderligere behandlingsforløb/langtidsbehandling
Der er begrænset mængde data fra kliniske studier tilgængelige vedrørende yderligere
behandlingsforløb med Rienso, og der findes ingen data fra kliniske studier for langtidsbehandling.
For information om post-marketing erfaring se pkt. 5.1.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Ethanol og natrium indhold
Dette lægemiddel indeholder små mængder ethanol (alkohol), mindre end 100 mg per 17 ml hætteglas.
Lægemidlet indeholder mindre end 23 mg natrium pr. 17 ml hætteglas, dvs. det er stort set ”natrium-
frit”.
Magnetisk Resonans (MR)-scanning
Administration af Rienso kan forbigående påvirke den diagnostiske evne ved MR-scanning.
Planlagte MR-undersøgelser bør udføres før administration af Rienso.
Påvirkningen på vaskulære MR-scanninger varer cirka 1-2 dage, mens vævsdiagnostisk billeddannelse
kan påvirkes i op til 6 måneder.
MR-billeder kan tolkes tidligere, hvis den, der aflæser dem, er vidende om, den nyelige
administration af Rienso, eller ved at anvende T1- eller protondensitets-vægtede MR-impulssekvenser.
Rienso vil ikke påvirke røntgenbilleder, computertomografi (CT-scanning), positronemissions-
tomografi (PET-scanning), enkelt fotonemissions-computertomografi (SPECT-scanning),
ultralydsscanning eller nuklearmedicinsk billeddannelse.
Påvirkning af Laboratorieanalyser
I 24 timer efter administration af Rienso, kan laboratorieanalyser overvurdere serum-jern og
transferrin-bundet jern ved også at måle jernet i Rienso-komplekset.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier. Som ved alle parenterale jernpræparater reduceres absorptionen
af oralt indgivet jern ved samtidig administration.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder og graviditet
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg med anvendelse af Rienso til gravide kvinder.
Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Det er derfor nødvendigt omhyggeligt at
vurdere fordele og ulemper inden brug under graviditet, og Rienso bør ikke anvendes under graviditet,
medmindre det er klart nødvendigt (se pkt. 4.4).
Jernmangelanæmi i første trimester af graviditeten kan i mange tilfælde behandles med oralt jern.
Behandling med Rienso bør begrænses til andet og tredje trimester, hvis fordelen vurderes at veje
tungere end den potentielle risiko for både mor og foster.
Rienso bør ikke anvendes til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception.
Amning
Det er ukendt, om Rienso udskilles i human mælk. De tilgængelige farmakodynamiske data fra
dyreforsøg viser, at Rienso udskilles i mælk (se pkt. 5.3).
En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes.
Det skal besluttes, om amning eller behandling med Rienso skal ophøre, idet der tages højde for
fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Der er ikke set indvirkninger på fertiliteten eller reproduktionsevnen hos voksne rotter (se pkt. 5.3). I
et prænatalt og postnatalt udviklingsstudie på rotter sås utilsigtede bivirkninger på kønsmodning og
reproduktionsevne i F1-generationen (se pkt. 5.3).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Rienso kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: I tilfælde af
symptomer som svimmelhed eller konfusion efter administration af Rienso bør patienterne ikke føre
motorkøretøj eller betjene maskiner, før symptomerne er ophørt.
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske forsøg med 1.562 forsøgspersoner med CKD observeredes bivirkninger hos
7,9 % af de patienter, der fik Rienso, hvoraf 0,2 % ansås for alvorlige.
De hyppigst indberettede bivirkninger var gastrointestinale symptomer (diarré, obstipation, kvalme og
opkastning), hovedpine, svimmelhed og hypotension, som alle forekom hos mindre end 2,5 % af
patienterne. Svær hypersensitivitet eller hypotensive reaktioner er ikke almindelige (mindre end 1
tilfælde per 100 patienter) og blev indberettet hos 0,2 % (3/1.562) af forsøgspersonerne med CKD,
som fik Rienso under de kliniske studier. Et af disse tre tilfælde blev også karakteriseret som en
anafylaktoid reaktion.
Liste over bivirkninger
Tabel 2 viser alle hændelser, der er observeret under de kliniske studier, hvor 1.562 forsøgspersoner
med CKD fik to injektioner a 510 mg Rienso med et interval på 2-8 dage og post-marketing erfaring.
Tabel 2:
Bivirkninger observeret under kliniske studier og post-markedsføring
SYSTEM-
ORGANKLASSE
ALMINDELIG
(≥1/100 til
<1/10)
IKKE
ALMINDELIG
(≥1/1.000 til
<1/100)
SJÆLDEN
(>1/10.000 til
<1/1.000)
IKKE KENDT
(kan ikke estimeres
ud fra forhånden-
værende data)
Blod og
lymfesystem
Eosinofili
Immunsystemet
Hypersensitivite
t, inklusiv
anafylaksi*
Livstruende
anafylaktiske/
anafyl-aktoide
reaktioner*
Metabolisme og
ernæring
Nedsat appetit
Øget appetit
Dehydrering
Gigt
Hyperkaliæmi
Nervesystemet
Svimmelhed
Dysgeusi
Hovedpine
Somnolens
Brændende
følelse
Paræstesi
Synkope
Manglende reaktion
Tab af bevidsthed
Øjne
Øget
tåresekretion
Uklart syn
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
SYSTEM-
ORGANKLASSE
ALMINDELIG
(≥1/100 til
<1/10)
IKKE
ALMINDELIG
(≥1/1.000 til
<1/100)
SJÆLDEN
(>1/10.000 til
<1/1.000)
IKKE KENDT
(kan ikke estimeres
ud fra forhånden-
værende data)
Hjerte
Takykardi/arytmi,
Hjertestop
Kardiorespiratorisk
stop
Myokardieinfarkt
Cyanose
Kongestiv
hjerteinsufficiens
Vaskulære
sygdomme
Hypotension
(hypotension,
blodtrykket er
faldet)
Rødmen
(rødmen,
hedeture)
Hypertension
(hypertension,
accelereret
hypertension)
Vasodilatation
Luftveje, thorax og
mediastinum
Dyspnø
Epistaxis
Bronchospasme
Hoste
Hyperventilation
Hypoxi
Laryngealt ødem
Faryngealt ødem
Respiratorisk stop
Respiratorisk svigt
Svælg-irritation
Sammensnøring af
halsen
Hvæsende åndedræt
Mave-tarm-kanalen
Diarré
Obstipation
Kvalme
Mavesmerter
(udspilning af
abdomen,
mavesmerter,
ubehag i øvre
abdomen)
Opkastning
Misfarvet fæces
Mundtørhed
Dyspepsi
Glossodyni
Hævelse af læber
Hævelse af tunge
Lever og galdeveje
Unormal
leverfunktion
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
SYSTEM-
ORGANKLASSE
ALMINDELIG
(≥1/100 til
<1/10)
IKKE
ALMINDELIG
(≥1/1.000 til
<1/100)
SJÆLDEN
(>1/10.000 til
<1/1.000)
IKKE KENDT
(kan ikke estimeres
ud fra forhånden-
værende data)
Hud og subkutane
væv
Udslæt (udslæt,
generaliseret
udslæt, kløende
udslæt,
urticaria)
Pruritus
(pruritus,
generaliseret
pruritus)
Ekkymoser
Svedtendens
(hyperhidrose,
nattesved)
Hyperpigmente-
ring af huden
Hudreaktion
Angioødem
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskel/
ledsmerter eller
stivhed (artralgi,
myalgi,
muskelsvaghed,
muskuloskeletal
stivhed)
Rygsmerter
Muskelspasmer
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Reaktioner på
injektionsstedet
(blå mærker på
infusions/injek-
tionsstedet,
smerte, reaktion,
hævelse, varme,
blødning,
irritation,
udslæt)
Træthed (asteni,
træthed)
Brystsmerter
(ubehag i
brystet,
brystsmerter)
Kulderystelser
Feber (følelse af
varme, pyreksi)
Misfarvning på
injektionsstedet
Pruritus på
injektionsstedet
Undersøgelser
Forhøjet serum-
ferritin
Nedsat
blodglucose
Manglende puls
Nedsat iltmætning
Traumer,
forgiftninger og
behandlingskom-
plikationer
Kontusion
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Bivirkninger som førte til behandlingsophør i kliniske forsøg og forekom hos ≥2 Rienso-behandlede
patienter inkluderede: hypotension, hævelse på infusionsstedet, forhøjede serum-ferritinniveauer,
brystsmerter, diarré, svimmelhed, ekkymose, pruritus, kronisk nyreinsufficiens og urticaria.
* Der er registreret dødelig og livstruende overfølsomhedreaktioner med Rienso efter markedsføring
af produktet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er ingen tilgængelige data fra kliniske forsøg vedrørende overdosering af Rienso til mennesker. I
fasen efter markedsføring fik flere patienter en overdosis af Rienso fra 1 g på 1 dag til 2,5 g over
21 dage. Der blev kun observeret et enkelt tilfælde af mindre udslæt. Overdreven administration af
Rienso kan medføre akkumulation af jern i depoterne, hvilket kan medføre hæmosiderose.
Jævnlig monitorering af laboratorieparametre for jerndepoter, så som serumferritin og
transferrinmætning, muliggør opdagelse af akkumulation af jern. Dog skal der udvises forsigtighed
med fortolkning af serum-jernniveauer i de 24 timer, der følger efter administrationen af Rienso, da
laboratorieanalyser kan overvurdere serumjern og transferrinbundet jern ved at måle jernet i Rienso
med. Se afsnit om jernoverskud i pkt. 4.4 og for doseringsvejledning, se pkt. 4.2.
Overdosering skal behandles, om nødvendigt, med et jernkeleringsmiddel.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Endnu ikke tildelt, ATC-kode: Endnu ikke tildelt
Virkningsmekanisme
Rienso er et kolloidt jern-kulhydratkompleks. Det indeholder jernoxid-partikler med en jernoxidkerne
omgivet af en skal af polyglucose-sorbitol-carboxymethylether.
Skallen isolerer det bioaktive jern fra
plasmakomponenterne, indtil jern-kulhydratkomplekset indtræder i det reticuloendoteliale systems
makrofager i lever, milt og knoglemarv. Jernet frigives derefter intracellulært fra jern-
kulhydratkomplekset i makrofagernes vesikler. Derefter indtræder jernet enten ind i det intracellulære
jerndepot (fx ferritin) eller det overføres til plasmatransferrin med henblik på transport til erytroide
precurser celler, så de kan indkorporereres i hæmoglobin.
Klinisk virkning og sikkerhed
Riensos sikkerhed og virkning (kumulativ dosis på 1,02 gram) til behandling af jernmangel hos CKD-
patienter med IDA er blevet vurderet i tre randomiserede, open-label, kontrollerede kliniske studier
(Studie 1, 2 og 3). De vigtigste virkningsresultater på dag 35 fra den kontrollerede fase af hvert enkelt
studie er vist i Tabel 3. Dette omfatter
baseline
og gennemsnitlig ændring frem til dag 35 i
hæmoglobin (Hgb, g/dl), transferrinmætning (TSAT, %) og ferritin (ng/ml) samt den andel af
forsøgspersonerne, der var Hgb-respondenter på dag 35 (defineret som andelen af forsøgspersoner
med en forhøjelse af Hgb på mindst 1,0 g/dl) i hver enkelt behandlingsgruppe for studie 1, 2 og 3.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Tabel 3:
Resumé af effektendepunkter på dag 35 (Intention to Treat Population)
Endepunkt
Studie 1
Ikke-dialyse CKD
Studie 2
Ikke-dialyse CKD
Studie 3
CKD i hæmodialyse
Rienso
n = 226
Oralt jern
n = 77
Rienso
n = 228
Oralt jern
n = 76
Rienso
n = 114
Oralt jern
n = 116
Baseline
(Mean ± SD, g/dl)
9,9
± 0,8
9,9
± 0,7
10,0
± 0,7
10,0
± 0,8
10,6
± 0,7
10,7
± 0,6
Hgb-ændring fra
baseline
på dag 35
(Mean ± SD, g/dl)
1,2*
± 1,3
0,5
± 1,0
0,8*
± 1,2
0,2
± 1,0
1,0*
± 1,1
0,5
± 1,1
Andel af Hgb-
respondenter (%)
51,8
19,5
39,0
18,4
49,1
25,0
Baseline
TSAT
(Mean ± SD, %)
9,8
± 5,4
10,4
± 5,2
11,3
± 6,1
10,1
± 5,5
15,7
± 7,2
15,9
± 6,3
TSAT-ændring fra
baseline
på dag 35
(Mean ± SD, %)
9,2
± 9,4
0,3
± 4,7
9,8
± 9,2
1,3
± 6,4
6,4
± 12,6
0,6
± 8,3
Baseline
ferritin
(Mean ± SD, ng/ml)
123,7
± 125,4
146,2
± 136,3
146,1
± 173,6
143,5
± 144,9
340,5
± 159,1
357,6
± 171,7
Ferritin-ændring fra
baseline
på dag 35
(Mean ± SD, ng/ml)
300,7
± 214,9
0,3
± 82,0
381,7
± 278,6
6,9
± 60,1
233,9
± 207,0
-59,2
± 106,2
p≤0,001 for hovedeffektendepunkt
Hgb = hæmoglobin; TSAT = transferrinmætning; SD = standarddeviation
I alle tre studier blev patienter med CKD og jernmangelanæmi randomiseret til behandling med
Rienso eller oralt jern. Rienso blev administreret som to 510 mg intravenøse injektioner (med
2-8 dages mellemrum), og oralt jern (ferrofumarat) blev administreret som en samlet daglig dosis på
200 mg usammensat jern i 21 dage. De vigtigste studieresultater vurderede ændringerne i hæmoglobin
fra baseline til dag 35. Studie 1 og 2 inkluderede patienter med ikke-dialysekrævende CKD, og
Studie 3 inkluderede patienter, der gennemgik hæmodialyse.
I Studie 1 var patienternes gennemsnitsalder 66 år (23-95 år); 60 % var kvinder; 65 % var kaukasere,
32 % var negroide, og 2 % var andre racer. I grupperne med Rienso og oralt jern fik henholdsvis 42 %
og 44 % af patienterne erytropoiese-stimulerende midler (ESAs) ved baseline.
I Studie 2 var patienternes gennemsnitsalder 65 år (31-96 år); 61 % var kvinder; 58 % var kaukasere,
35 % var negroide, og 7 % var andre racer. I grupperne med Rienso og oralt jern fik henholdsvis 36 %
og 43 % af patienterne ESAs ved
baseline
I Studie 3 var patienternes gennemsnitsalder 60 år (24-87 år); 43 % var kvinder; 34 % var kaukasere,
59 % var negroide, og 7 % var andre racer. Alle patienter fik ESAs ved baseline.
Efter gennemførelse af den kontrollerede fase af hvert af fase 3-forsøgene kunne de patienter, der
havde jernmangel og anæmi valgfrit blive genbehandlet og få to ekstra 510 mg intravenøse injektioner
med Rienso og opnå en total kumulativ dosis på 2,04 g. I alt 69 patienter fik en total kumulativ dosis
på 2,04 g. Bivirkningerne efter denne gentagne Rienso-dosering havde tilsvarende karakter og
frekvens som det, der observeredes efter de første to intravenøse injektioner.
I et placebo-kontrolleret, cross-over-forsøg fik 713 patienter med CKD en enkelt 510 mg dosis Rienso
og placebo. De indberettede bivirkninger fra disse patienter svarede i karakter og frekvens til det, der
observeredes i de øvrige kliniske forsøg.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Data efter markedsføring fra dialyseklinikker i USA
Retrospektive observationsdata fra tre store hæmodialyseklinikker i USA over en 1-årig periode
omfattede behandling af over 8.600 patienter med mere end 33.300 administrerede doser Rienso;
næsten 50 % af patienterne fik gentagne doser med 4 eller flere doser. Det gennemsnitlige
hæmoglobinniveau blev øget (0,5- 0,9 g/dl) efter behandlingen og stabiliseredes i området 11-11,7 g/dl
over en 10 måneders periode efter doseringen; der identificeredes ingen nye sikkerhedssignaler ved
gentagen dosering.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier
med Rienso i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved behandling af
jernmangelanæmi (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske (PK) egenskaber for Rienso er blevet undersøgt hos raske forsøgspersoner og hos
patienter med CKD stadie 5D i hæmodialyse. Rienso udviste dosisafhængig, kapacitetsbegrænsenset
udskillelse fra plasma med en halveringstid på cirka 16 timer hos mennesker. Clearance (CL) var
nedsat ved øgede doser af Rienso. Distributionsvolumen (Vd) var i overensstemmende med
plasmavolumen, og de gennemsnitlige maksimale observerede værdier for plasmakoncentration (C
og terminal halveringstid (t
) øgedes med dosis. De estimerede værdier for CL og Vd efter to
510 mg-doser Rienso administreret intravenøst inden for 24 timer var henholdsvis 69,1 ml/t og
3,3 liter. C
og tid til maksimal koncentration (t
) var henholdsvis 206 mcg/ml og 0,32 t.
Infusionshastigheden havde ingen indflydelse på Riensos PK-parametre. Der observeredes ingen
kønsforskelle i Riensos PK-parametre. Rienso fjernes ikke ved hæmodialyse.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data påviser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra traditionelle studier af
sikkerhedsfarmakologi,gentaget dosis toksicitet, genotoksicitet, lokal tolerance og immuntoksicitet.
I et 4 ugers toksicitetsstudie med gentaget dosis i rotter, blev der efter 26 ugers restitution set
hepatiske forandringer (fokal eller multifokal blødning, hæmorragisk nekrose, kronisk inflammation,
og/eller galdevejshyperplasi) hos hundyr. Den kumulative HED for dosisgrupperne svarer til en
sikkerhedsfaktor på 5,1 og 10,5 i forhold til den kumulative humane terapeutiske dosis (2 x 510 mg
Fe) i et menneske på 60 kg. Sådanne effekter blev ikke set hos handyrene i dette studie eller i det
13-ugers gentaget dosis toksicitetsstudie i rotter (uden restitution). Baseret på de kliniske data er der
ingen evidens for at de effekter, som er set i hunrotter, har relevans for mennesker.
Der er ikke udført karcinogenicitetsstudier med Rienso.
Der er ikke iagttaget nogen indvirkninger på fertilitet eller general reproduktionsevne hos rotter, der
fik IV Rienso i doser på op til 18 mg Fe/kg/dag (Human ækvivalent dosis (HED) på
2,9 mg Fe/kg/dag). Administration af Rienso under organogenese hos rotter i doser, der er toksiske for
moderdyret, (100 mg Fe/kg/dag) forårsagede et fald i fødselsvægten.
Hos kaniner medførte administration af Rienso under organogenesen nedsat føtal vægt samt
deformering af ekstremiteter og/eller bløddele (fejlroterede eller flekterede for- og fejlroterede
baglemmer, intern hydrocefalus, manglende hjerne, ganespalte og mikroglossi) i den høje dosis på
45,3 mg Fe/kg/dag (HED på 14,6 mg Fe/kg/dag). Denne dosis forårsagede kun minimal toksicitet for
moderdyret.
I et præ- og postnatalt udviklingsstudie på rotter var kønsmodningen forsinket hos hanunger ved den
høje dosis på 60 mg Fe/kg/dag (HED på 9,7 mg Fe/kg/dag). Hos hunungerne i middel og høj
dosisgrupperne (på henholdsvis 30 mg Fe/kg/dag og 60 mg Fe/kg/dag (HED på henholdsvis 4,8 mg
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Fe/kg/dag og 9,7 mg Fe/kg/dag), var kønsmodningen forsinket og der bemærkedes en afbrydelse af
brunstcyklus i nogle hundyr. Evnen til at producere afkom (reproduktionsevnen) var reduceret ved
høje doser hos handyr og hos hundyr ved middel og høje doser, uanset om F1-hanner blev parret med
F1-hunner, eller F1-hanner blev parret med naive hunner og omvendt.
I et diestudie på rotter: Der var minimal udskillelse af Rienso eller Rienso-deriveret radioaktivitet i
mælk efter en enkelt IV administration på cirka 100 mg Fe/kg (HED på 16,1 mg Fe/kg, cirka 2 gange
den anbefalede humandosis på 510 mg baseret på mg/m
) af enten det umærkede,
Fe eller
mærkede produkt til diegivende rotter 10-11 dage post partum, som toppede 8-24 timer efter
administrationen.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Polyglucose-sorbitol carboxymethylether (PSC)
Mannitol
Vand til injektionsvæsker
Natriumhydroxid (til pH-justering)
Saltsyre (til pH-justering)
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier over eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med
andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.
6.3
Opbevaringstid
48 måneder
Opbevaringsbetingelser efter anbrud og fortynding til infusion:
Kemisk og fysisk in use stabilitet er dokumenteret for 96 timer ved 25 °C.
Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes umiddelbart efter anbrud og fortynding.
Hvis det ikke anvendes umiddelbart, er opbevaringstid under anvendelse og betingelser forud for
anvendelsen brugerens ansvar og skal ikke være længere end 4 timer ved 25 °C.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Rienso må kun blandes med steril natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) eller steril 5 % glucose i en
koncentration svarende til 2-8 mg jern pr. ml.
Der må ikke anvendes andre intravenøse fortyndingsopløsninger og terapeutiske substanser. For
instruktion om fortynding, se pkt 4.2.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys.
Må ikke nedfryses.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
17 ml opløsning i et hætteglas (type I glas) med en prop (chlorbutylgummi) og en aluminium-
krympetætning.
Fås i pakningsstørrelser på 1, 2, 6 eller 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Administration af Rienso
Hætteglassene er kun beregnet til engangsbrug.
Hætteglassene skal kontrolleres visuelt før administration for at sikre, at der ikke er nogen partikler og
skader.
Rienso skal administreres som en intravenøs infusion på et nyt eller eksisterende venøst adgangssted.
Administrationen skal foretages som følger:
Hæmodialysepatienter:
Doseringen skal påbegyndes, når blodtrykket er stabilt, og patienten har gennemgået mindst en times
hæmodialyse.
Alle patienter:
Indgiv Rienso som en infusion, på følgende måde:
510 mg (ét hætteglas) fortyndet i 50-250 ml steril 0,9 % natriumchlorid eller steril
5 % glucose administreres over mindst 15 minutter (koncentration svarende til 2-8 mg
jern pr. ml).
Patienter skal overvåges nøje for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner herunder ved
overvågning af blodtryk og puls, under og i mindst 30 minutter efter hver infusion af Rienso.
Derudover bør patienten placeres i liggende eller halvt liggende stilling under infusionen og i
mindst 30 minutter efter afsluttet infusion.
Indgiv et enkelt hætteglas som en infusion. Der kan, om nødvendigt, ingives endnu et hætteglas
som en infusion to til otte dage seneres.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald herfra skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10
2630 Taastrup
Danmark
T: +45 4677 1111
F: +45 4675 6640
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/12/774/001
EU/1/12/774/002
EU/1/12/774/003
EU/1/12/774/004
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 15. juni 2012
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om Rienso findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/102191/2015
EMEA/H/C/002215
EPAR - sammendrag for offentligheden
Rienso
ferumoxytol
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Rienso.
Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede
frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om,
hvordan Rienso skal anvendes.
Hvad er Rienso?
Rienso er et jernpræparat, som indeholder det aktive stof ferumoxytol. Det leveres som en
infusionsvæske (drop i en vene).
Hvad anvendes Rienso til?
Rienso anvendes til behandling af anæmi (mangel på røde blodlegemer eller hæmoglobin), som
skyldes jernmangel, hos patienter med kronisk nyresygdom (langvarig, fremadskridende nedsættelse
af nyrefunktionen).
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Rienso?
Rienso bør kun gives, når der er sundhedspersonale tilstede, som er uddannet i håndtering af
anafylaktiske (svære allergiske) reaktioner, og når der er genoplivningsudstyr til rådighed.
Rienso gives som en infusion, der varer mindst 15 minutter. Afhængigt af anæmiens sværhedsgrad og
patientens kropsvægt kan der gives endnu en infusion to til otte dage efter den første dosis. Lægen
bør sikre, at patienten observeres for bivirkninger i mindst 30 minutter efter infusionen.
Patientens blod og jernindhold bør kontrolleres mindst en måned efter behandlingen. For at opretholde
et normalt hæmoglobinindhold kan det være nødvendigt at genbehandle patienter med Rienso, hvis
det viser sig, at de stadig mangler jern.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Rienso
EMA/102191/2015
Side 2/3
Hvordan virker Rienso?
Jernmangel er en almindelig årsag til anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom, og den kan
skyldes mange faktorer som f.eks. ringe optagelse af jern fra kosten.
Det aktive stof i Rienso, ferumoxytol, er en jernholdig forbindelse. Når det injiceres i blodet, optages
det af celler i leveren, milten og knoglemarven, hvor jernet frigives og fylder kroppens tomme
jernlagre op. Med genopfyldte jernlagre kan kroppen producere mere hæmoglobin, som vil medvirke til
at korrigere anæmien.
Hvordan blev Rienso undersøgt?
Der blev gennemført tre hovedundersøgelser af 838 patienter med kronisk nyresygdom og
jernmangelanæmi for at sammenligne behandlingen med Rienso med oral jernbehandling. Hovedmålet
for virkningen var, hvor meget hæmoglobinniveauet (målt i gram pr. deciliter, g/dl) var steget efter
fem uger.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Rienso?
Rienso var mere effektivt til at øge hæmoglobinniveauet end den orale jernbehandling. I alle tre
undersøgelser sås en større gennemsnitlig stigning i hæmoglobinniveauet hos patienter, der fik Rienso:
1,2 g/dl i forhold til 0,5 g/dl; 0,8 g/dl i forhold til 0,2 g/dl; og 1,0 g/dl i forhold til 0,5 g/dl.
Hvilken risiko er der forbundet med Rienso?
I undersøgelserne med Rienso blev der observeret bivirkninger hos 7,9 % af de patienter, som fik
lægemidlet, hvor 0,2 % var alvorlige bivirkninger. De hyppigst indberettede bivirkninger var
gastrointestinale symptomer (diarré, forstoppelse, kvalme og opkastning), hovedpine, svimmelhed og
hypotension, som alle forekom hos mindre end 2,5 % af patienterne. Svær hypersensitivitet (allergisk
reaktion) eller hypotension er ikke almindelige og blev indberettet for 0,2 % af patienterne. Den
fuldstændige liste over de indberettede bivirkninger ved Rienso fremgår af indlægssedlen.
Rienso må ikke anvendes til patienter med tidligere lægemiddelallergi, herunder allergi over for
ferumoxytol eller noget andet jernpræparat. Det må ikke anvendes til patienter med tegn på
jernoverskud i kroppen eller til patienter, hvis anæmi ikke skyldes jernmangel. Den fuldstændige liste
over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Rienso godkendt?
CHMP besluttede, at fordelene ved Rienso opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en
markedsføringstilladelse for Rienso. Rienso viste sig at være bedre end oralt taget jern til behandling af
jernmangelanæmi hos patienter med kronisk nyresygdom. CHMP anså stigningen i
hæmoglobinindholdet i hovedundersøgelsen for at være en betydelig forbedring og sammenlignelig
med resultaterne af behandling med almindelige intravenøse jernpræparater.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Rienso?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Riensoi anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og på indlægssedlen for
Rienso, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale bør følge.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Rienso
EMA/102191/2015
Side 3/3
Virksomheden, der markedsfører Rienso, vil desuden udlevere informationsmateriale til patienter og
læger, som forventes at anvende Rienso, om risikoen for allergiske reaktioner. Virksomheden vil
desuden gennemføre undersøgelser for at beskrive denne risiko yderligere.
Andre oplysninger om Rienso
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Rienso den 15. juni 2012.
Den fuldstændige EPAR for Rienso findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Rienso, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 02-2015.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg