30-09-2020
30-09-2020
21-07-2013
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Repaglinide Accord 0,5 mg tabletter
Repaglinide Accord 1 mg tabletter
Repaglinide Accord 2 mg tabletter
Repaglinid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til Dem personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Repaglinide Accord
Sådan skal De tage Repaglinide Accord
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. Virkning og anvendelse
Repaglinide Accord er en tablet, som indeholder repaglinid, til behandling af sukkersyge til oral
anvendelse, som får bugspytkirtlen til at producere mere insulin og derved sænker Deres blodsukker
(glukose)
Type 2-diabetes er en sygdom, hvor bugspytkirtlen ikke producerer tilstrækkelig insulin til at
regulere Deres blodsukker, eller hvor Deres krop ikke reagerer normalt på insulinet, den producerer.
Repaglinide Accord bruges til behandling af type 2-diabetes hos voksne som et supplement til kost og
motion: Behandling påbegyndes normalt, hvis diæt, motion og vægttab alene ikke har været
tilstrækkeligt til at regulere (eller reducere) blodsukkeret. Repaglinide Accord kan også ordineres
sammen med metformin, et andet lægemiddel mod sukkersyge.
Repaglinide Accord er i stand til at sænke blodsukkeret, hvilket kan hjælpe med til at forhindre
konplikationer forårsaget af sukkersyge.
2. Det skal De vide, før De begynder at tage Repaglinide Accord
Tag ikke Repaglinide Accord
hvis De er overfølsom over for repaglinid eller et af de øvrige indholdsstoffer i medicinen (disse
er nævnt under pkt. 6).
hvis De har type 1-diabetes
hvis syreniveauet i Deres blod er forhøjet (diabetisk ketoacidose).
hvis De har en alvorlig leversygdom.
hvis De tager gemfibrozil (et lægemiddel der anvendes til at sænke kolesterolniveauet i blodet).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, før De bruger Repaglinide Accord.
hvis De har problemer med Deres lever. Repaglinide Accord anbefales ikke til patienter med
moderat leversygdom. Repaglinide Accord bør ikke tages, hvis De har en alvorlig leversygdom
(se Tag ikke Repaglinide Accord).
hvis De har problemer med Deres nyrer. Repaglinide Accord bør tages med forsigtigthed.
hvis De står over for en stor operation eller lige har overstået en alvorlig sygdom eller
infektion. I sådanne tilfælde kan diabetesregulering muligvis gå tabt.
hvis De er under 18 eller over 75 år gammel, anbefales det ikke at tage Repaglinide Accord. Der
er ikke lavet studier med disse aldersgrupper.
Fortæl Deres læge, hvis De er omfattet af ovennævnte. Repaglinide Accord er måske ikke den
rigtige løsning for Dem. Lægen vil rådgive Dem.
Børn og teenagere
Tag ikke dette lægemiddel hvis De er under 18 år.
Hvis De får hypoglykæmi (lavt blodsukker)
De kan få hypoglykæmi, hvis Deres blodsukker bliver for lavt. Dette kan ske:
Hvis De tager for mange Repaglinide Accord
Hvis De motionerer mere end normalt
Hvis De tager anden medicin eller lider af lever- eller nyreproblemer (se andre afsnit under pkt.
2. Det skal De vide, før De begynder at tage Repaglinide Accord)
Advarselstegn på hypoglykæmi kan opstå pludseligt og kan medføre: koldsved; kold bleg hud;
hovedpine; hjertebanken; kvalme; stærk fornemmelse af sult; midlertidige synsændringer;
døsighed; usædvanlig træthed og svaghed; nervøsitet eller rysten; følelse af uro; forvirring;
koncentrationsbesvær.
Hvis Deres blodsukker er lavt, og De mærker, at en hypoglykæmi er på vej: spis glucosetabletter
tag en snack eller drik noget med et højt sukkerindhold. Hvil derefter.
Når symptomerne på hypoglykæmi er forsvundet og når blodsukkerniveauet er stabiliseret
fortsæt da behandlingen med Repaglinide Accord.
Fortæl at De har sukkersyge og at hvis De falder om (besvimer) på grund af hypoglykæmi, skal de
vendes om på siden og straks tilkalde lægehjælp. De må ikke få mad eller drikke, da dette kan kvæle
Dem.
Hvis alvorlig hypoglykæmi ikke behandles, kan det forårsage hjerneskade (midlertidig eller
permanent) og endog død
Hvis De har hypoglykæmi som får Dem til at falde om, så tal med Deres læge. Mængden af
Repaglinide Accord, mad eller motion skal muligvis justeres.
Hvis Deres blodsukker bliver for højt
Deres blodsukker kan være for højt (hyperglykæmi). Dette kan ske:
Når De har taget for få Repaglinide Accord
Hvis De har en infektion eller feber
Hvis De spiser mere end normslt
Hvis De motionerer mindre end normalt
Advarselstegnene på for højt blodsukker optræder gradvist. De inkluderer: øget
vandladningstrang; tørstfornemmelse; tør hud og tør mund. Tal med Deres læge, da mængden af
Repaglinide Accord, mad eller motion muligvis skal justeres.
Brug af anden medicin sammen med Repaglinide Accord
Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis De bruger anden medicin, har gjort det for nylig, eller
har planer om at tage det.
De kan tage Repaglinide Accord sammen med metformin, et andet lægemiddel mod sukkersyge, hvis
Deres læge ordinerer det.
Hvis De tager gemifibrozil (anvendt til at sænke kolesterolniveauet i blodet), bør De ikke tage
Repaglinide Accord.
Deres krops reaktion på Repaglinide Accord kan ændres, hvis De tager anden medicin, især følgende:
Monoaminooxidasehæmmere eller (MAOI) (mod depression)
Betablokkere (mod forhøjet blodtryk eller hjertelidelser)
ACE-hæmmere (mod hjertelidelser)
Salicylater (f.eks. aspirin)
Oktreotid (mod kræft)
Nonsteroide antiinflammatoriske midler (NSAID) (en gruppe af smertestillende midler)
Steroider (anaboliske steroider og kortikosteroider – mod blodmangel eller mod inflammation)
Orale kontraceptiva (p-piller)
Thiazider (vanddrivende tabletter)
Danazol (mod brystcyster og endometriose)
Thyreoideapræparater (mod lavt niveau af skjoldbruskkirtlens hormoner)
Sympatomimetika (mod astma)
Clarithromycin, trimethoprim, rifampicin (antibiotiske lægemidler)
Itraconazol, ketokonazol (svampehæmmende lægemidler)
Gemfibrozil (mod kolesterol i blodet)
Ciclosporin (anvendes til at undertrykke immunsystemet)
Deferasirox (anvedes til at mindske kronisk jernoverskud)
Clopidogrel (forebygger blodpropper)
Phenytoin, carbamazepin, phenobarbital (mod epilepsi)
Perikum (naturlægemiddel).
Brug af Repaglinide Accord sammen med alkohol
Alkohol kan ændre den virkning, som Repaglinide Accord har til at sænke blodsukkeret. Vær
opmærksom på hypoglykæmiske tegn.
Graviditet og amning
Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid,
skal De spørge Deres læge eller apoteket til råds, før De tager dette lægemiddel.
De skal ikke tage Repaglinide Accord, hvis De er gravid eller planlægger at blive det.
De skal ikke tage Repaglinide Accord, hvis De ammer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Deres evne til at køre bil, motorcykel eller cykle samt arbejde med maskiner, kan muligvis være
påvirket, hvis Deres blodsukker er for lavt eller for højt. Husk, at De kan bringe Dem selv og andre i
fare. Spørg venligst Deres læge om De kan køre bil, hvis De:
Ofte har hypoglykæmi
Har få eller ingen advarselstegn på hypoglykæmi
3. Sådan skal De tage Repaglinide Accord
Tag altid Repaglinide Accord nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl så spørg lægen eller på
apoteket.
Deres læge vil bestemme Deres dosis.
Den sædvanlige startdosis er 0,5 mg umiddelbart før hvert hovedmåltid. Tabletterne sluges
sammen med et glas vand umiddelbart før eller op til 30 minutter før hvert hovedmåltid.
Dosis kan derefter justeres af lægen med op til 4 mg, som skal tages umiddelbart før eller op til
30 minutter før hvert hovedmåltid. Den maksimale anbefalede døgndosis er 16 mg.
Tag aldrig en større mængde Repaglinide Accord, end lægen har anbefalet.
Hvis De har taget for mange Repaglinide Accord
Hvis De tager for mange tabletter, kan det sænke blodsukkerniveauet for meget og medføre
hypoglykæmi. Se venligst Hvis De får hypoglykæmi med hensyn til hvad hypoglykæmi er og hvordan
det behandles.
Hvis De har glemt at bruge Repaglinide Accord
Hvis De glemmer at tage en dosis, skal De tage den næste dosis som sædvanligt – De må ikke tage en
dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om eller føler Dem usikker på.
Hvis De stopper med at tage Repaglinide Accord
Vær opmærksom på, at den ønskede virkning ikke opnås, hvis De stopper med at tage
Repaglinide Accord. Deres diabetes kan muligvis forværres. Hvis ændring i Deres behandling er
nødvendig, skal De først kontakte Deres læge.
Hvis De har yderligere spørgsmål vedrørende brugen af dette lægemiddel, spørg da Deres læge eller
på apoteket.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hypoglykæmi
Hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning og forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100
behandlede (se Hvis De får hypoglykæmi, under pkt. 2). Hypoglykæmiske reaktioner er sædvanligvis
milde til moderate, men kan i nogle tilfælde udvikle sig til hypoglykæmisk bevidstløshed eller koma.
Hvis dette sker, har De brug for øjeblikkelig lægehjælp.
Allergi
Allergi er meget sjældent (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede). Symptomer
såsom hævelse, vejrtrækningsbesvær, hjertebanken, svimmelhed, svedeture, kan være tegn på en
anafylaktisk reaktion. Kontakt straks en læge.
Andre bivirkninger
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 behandlede)
Mavesmerter
Diarré.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 1.000 behandlede)
Akut koronarsyndrom (men det behøver ikke være forårsaget af lægemidlet).
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)
Opkastning
Forstoppelse
Synsforstyrrelser
Alvorlige leverproblemer, unormal leverfunktion såsom stigning af leverenzymer i blodet.
Bivirkninger med ukendt frekvens
Hypersensitivitet (såsom udslæt, kløe, rødmen, hævelse af huden)
Kvalme
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
fremgår af denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via
Sundhedsstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: sst@sst.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten på kartonen med flasken samt
på blisterpakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg på apoteket hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Repaglinide Accord indeholder:
Aktivt stof: repaglinid.
Repaglinide Accord 0,5 mg: Hver tablet indeholder 0,5 mg repaglinid
Repaglinide Accord 1 mg: Hver tablet indeholder 1 mg repaglinid
Repaglinide Accord 2 mg: Hver tablet indeholder 2 mg repaglinid
Øvrige indholdsstoffer: Mikrokrystallinsk cellulose (E460), vandfrit calciumhydrogenphosphat,
majsstivelse, meglumin, poloxamer 188, povidon, glycerin, magnesiumstearat, gul jernoxid (E172)
kun i 1 mg tabletterne og rød jernoxid (E172) kun i 2 mg tabletterne.
Lægemidlets udseende og pakningsstørrelse
Repaglinide Accord 0,5 mg er hvide til offwhite, runde, bikonvekse tabletter med facetslebne kanter,
uden overtræk, med inskriptionen ”R” på den ene side, jævne på den anden side.
Repaglinide Accord 1 mg er lysegule til gule, runde, bikonvekse tabletter med facetslebne kanter,
uden overtræk, med inskriptionen ”R” på den ene side, jævne på den anden side, kan se spættede ud.
Repaglinide Accord 2 mg er ferskenfarvede, runde, bikonvekse tabletter med facetslebne kanter, uden
overtræk, med inskriptionen ”R” på den ene side, jævne på den anden, kan se spættede ud.
Repaglinide Accord fås i følgende pakningsstørrelser:
30, 90, 120, 180 eller 270 tabletter i blisterpakninger.
100 tabletter i en HDPE-flaske.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanien
Producent
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow, Middlesex HA1 4HF,
Storbritannien
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polen
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Holland
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.
BILAG I
PRODUKTRESUME
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Repaglinide Accord 0,5 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 0,5 mg repaglinid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet
Hvide til offwhite, runde, bikonvekse tabletter med facetslebne kanter, uden overtræk, med
inskriptionen ”R” på den ene side, jævne på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Repaglinid
er indiceret til behandling af voksne med type 2-diabetes mellitus, hvis hyperglykæmi ikke
længere kan kontrolleres tilfredsstillende med diæt, vægttab og motion. Repaglinid kan også bruges i
kombination med metformin til voksne med type 2-diabetes mellius, som ikke er tilfredsstillende
kontrolleret med metformin alene.
Behandlingen bør påbegyndes som et tillæg til diæt og motion for at sænke blodglucose i forbindelse
med måltiderne.
4.2
Dosering og administration
Dosering
Repaglinid tages præprandialt og titreres individuelt for at optimere den glykæmiske kontrol. Ud over
patientens sædvanlige hjemmekontrol af glucose i blod og/eller urin skal patientens blodglucose også
kontrolleres regelmæssigt af lægen for at fastsætte mindste effektive dosis for patienten.
Koncentrationen af glykosyleret hæmoglobin kan også være værdifuld til kontrol af patientens
behandlingsrespons. Regelmæssig kontrol er nødvendig for at opdage utilstrækkelig reduktion af
blodglucoseniveauet ved den maksimalt anbefalede dosis (dvs. primært behandlingssvigt) samt
manglende blodglucosereduktion efter en indledende effektiv periode (dvs. sekundært
behandlingssvigt).
Korttidsbehandling med repaglinid kan være tilstrækkelig i kortvarige perioder med dårlig kontrol
hos patienter med type 2-diabetes, der normalt reguleres tilfredsstillende med diæt.
Initialdosis
Dosis fastlægges af lægen i henhold til patientens behov.
Den anbefalede startdosis er på 0,5 mg. Der bør gå en eller to uger mellem hver titrering af dosis (alt
efter blodglucoserespons).
Hvis patientens behandling ændres ved skift fra et andet oralt hypoglykæmisk lægemiddel, er den
anbefalede startdosis 1 mg.
Vedligeholdelsesdosis
Den anbefalede maksimale enkeltdosis er 4 mg taget i forbindelse med hovedmåltiderne.
Den maksimale døgndosis må ikke overskride 16 mg.
Særlige patientgrupper
Ældre
Der er ikke udført kliniske studier hos patienter >75 år.
Nedsat nyrefunktion
Repaglinid påvirkes ikke af nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Otte procent af en indgiven dosis af repaglinid udskilles gennem nyrerne. Produktets totale
plasmaclearance er reduceret i patienter med nedsat nyrefunktion, og da følsomheden for insulin er
øget i diabetiske patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales forsigtighed ved titrering af disse
patienters dosis.
Nedsat leverfunktion
Der er ikke udført kliniske studier i patienter med leverinsufficiens.
Svækkede eller fejlernærede patienter
Hos svækkede eller fejlernærede patienter bør initial- og vedligeholdelsesdosis være konservativ, og
dosistitrering er nødvendig for at undgå hypoglykæmiske reaktioner.
Patienter, der indtager andre orale hypoglykæmiske lægemidler
Patienterne kan skifte direkte fra andre orale hypoglykæmiske lægemidler til repaglinid. Der
eksisterer dog intet nøjagtigt doseringsforhold mellem repaglinid og de øvrige orale hypoglykæmiske
lægemidler. Den anbefalede maksimale initialdosis for patienter, der overføres til behandling med
repaglinid, er 1 mg, som tages før hovedmåltiderne.
Repaglinid kan gives i kombination med metformin, når der med metformin alene ikke er opnået
tilfredsstillende blodglucosekontrol. I dette tilfælde skal metformindosis bibeholdes samtidig med
administration af repaglinid. Initialdosis for repaglinid er 0,5 mg før hvert hovedmåltid. Titrering
udføres i forhold til blodglucoserespons som for monoterapi.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og virkningen af repaglinid hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger
ingen data.
Administration
Repaglinid bør indtages før hovedmåltiderne (dvs. præprandielt).
Doser tages normalt inden for 15 minutter i forbindelse med måltidet, men tidspunktet kan variere fra
umiddelbart efter måltidet og så langt som til 30 minutter før måltidet (dvs. preprandielt to, tre eller
fire gange per dag). Patienter, som springer et måltid over (eller tilføjer et ekstra måltid), bør
instrueres i at springe en dosis over (eller tilføje en dosis) i stedet for dette måltid.
I tilfælde af samtidig brug af andre aktive stoffer refereres til pkt. 4.4 og 4.5 for at bestemme dosis.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for repaglinid eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
C-peptid negativ type 1-diabetes mellitus.
Diabetisk ketoacidose, med eller uden koma.
Alvorlig leverdysfunktion.
Samtidig brug af gemfibrozil (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Generelt
Repaglinid bør kun ordineres, hvis der efter behandling med diæt, motion og vægttab stadig er ringe
blodglucosekontrol og symptomer på diabetes mellitus.
Når en patient, som er stabiliseret på et oralt hypoglykæmisk lægemiddel, udsættes for stress såsom
feber, traume, infektion eller kirurgisk indgreb, kan nedsat glykæmisk kontrol forekomme. I dette
tilfælde kan det blive nødvendigt at afbryde repaglinidbehandlingen og midlertidigt behandle med
insulin.
Hypoglykæmi
Repaglinid kan, som andre β-celle stimulerende orale antidiabetika, forårsage hypoglykæmi.
Kombination med β-celle stimulerende orale antidiabetika
Orale hypoglykæmiske lægemidlers blodglucosenedsættende virkning mindskes hos mange patienter
med tiden. Dette kan skyldes en progressiv diabetesforværring eller mindsket respons over for
produktet. Fænomenet benævnes sekundært behandlingssvigt i modsætning til primært
behandlingssvigt, hvor lægemidlet allerede fra starten ingen effekt har hos den pågældende patient.
Justering af dosis og overholdelse af diæt og motionsplan bør vurderes, før en patient klassificeres
med sekundært behandlingssvigt.
Repaglinid virker via et specifikt bindingsted med en kort virkning på β-celler. Brugen af repaglinid
til patienter med sekundært behandlingssvigt overfor andre β-celle stimulerende orale antidiabetika er
ikke undersøgt i kliniske studier. Kombinationsbehandling med andre β-celle stimulerende orale
antidiabetika er ikke undersøgt klinisk.
Kombination med Neutral Protamin Hagedorn (NPH) insulin eller thiazolidinedionerer
Kombinationsbehandling med NPH-insulin eller thiazolidinedioner er undersøgt klinisk. Dog
mangler der at blive udarbejdet en profil, som beskriver fordele og ulemper i sammenligning med
andre kombinationsbehandlinger.
Kombination med metformin
Kombinationsbehandling med metformin er forbundet med en øget risiko for hypoglykæmi.
Akut koronarsyndrom
Anvendelse af repaglinid kan være forbundet med en forhøjet incidens af akut koronarsyndrom
(f.eks. myokardieinfarkt), se pkt. 4.8 og 5.1.
Samtidig anvendelse
Repaglinid bør anvendes med forsigtighed eller undgås hos patienter, der får medicin, som påvirker
repaglinidmetabolismen (se pkt. 4.5). Hvis det er nødvendigt at give trimetoprim og repaglin
samtidig, skal blodglucosen måles omhyggeligt, og der skal være tæt klinisk observation.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
En række lægemidler har indflydelse på repaglinidmetabolismen. Derfor bør lægen overveje mulige
interaktioner:
In vitro-data indikerer, at repaglinid bliver metaboliseret fortrinsvis af CYP2C8 men også af
CYP3A4. Kliniske data fra raske frivillige understøtter, at CYP2C8 er det vigtigste enzym, som er
involveret i repaglinid metabolismen med CYP3A4 i en underordnet rolle, men den relative virkning
af CYP3A4 kan øges, hvis CYP2C8 hæmmes. Som en konsekvens kan metabolismen, og hermed
udskillelsen af repaglinid, blive ændret af stoffer, som påvirker cytochrom P-450 enzymer ved
hæmning eller induktion. Der skal udvises speciel opmærksomhed, når hæmmere af både CYP2C8 og
3A4 anvendes samtidig med repaglinid.
På grundlag af in vitro-data ser repaglinid ud til at være et substrat for aktivt hepatisk optag (organisk
anion-transportprotein OATP1B1). Præparater som inhiberer OATP1B1, kan ligeledes have
potentialet til at øge plasmakoncentrationer af repaglinid, som det er blevet påvist for ciclosporin (se
nedenfor).
Følgende stoffer kan forstærke og/eller forlænge den hypoglykæmiske virkning af repaglinid:
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, trimetroprim, ciclosporin, deferasirox,
clopidogrel, andre antidiabetiske lægemidler, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere),
non-selektive betablokkerende lægemidler, angiotensin konverterende enzym (ACE)-hæmmere,
NSAIDS, salicylater, octreotide, alkohol og anaboliske steroider.
Samtidig indtagelse af gemfibrozil (600 mg 2 gange dagligt), en CYP2C8-hæmmer, og repaglinid (en
enkelt dosis på 0,25 mg) øgede repaglinidoptagelsen (AUC) med 8,1 gange og C
med 2,4 gange
hos frivillige raske personer. Halveringstiden blev forlænget fra 1,3 til 3,7 timer, som resulterede i en
mulig øgning og forlængelse af repaglinids blodglucosesænkende effekt, og plasmarepaglinid-
koncentrationen efter 7 timer øgedes 28,6 gange af gemfibrozil. Samtidig brug af gemfibrozil og
repaglinid er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Samtidig anvendelse af trimetoprim (160 mg 2 gange dagligt), en moderat CYP2C8-hæmmer, og
repaglinid (en enkelt dosis på 0,25 mg) øger repaglinid AUC, C
og t
(henholdsvis 1,6, 1,4 og
1,2 gange) uden statistisk signifikans på blodglucoseniveauerne. Denne manglende
farmakodynamiske effekt blev observeret med subterapeutiske doser af repaglinid. Eftersom
sikkerhedsprofilen af denne kombination ikke er blevet fastlagt for doser over 0,25 mg repaglinid og
320 mg trimetoprim, bør samtidig brug af trimetoprim og repaglinid undgås. Hvis det er nødvendigt
at bruge dem samtidig, skal blodglucosen måles omhyggeligt, og der skal være tæt klinisk observation
(se pkt. 4.4).
Rifampicin, en potent inducer af CYP3A4, men også CYP2C8, virker både som inducer og hæmmer
på metabolismen af repaglinid. Syv dages forbehandling med rifampicin (600 mg), efterfulgt af
samtidig administration af repaglinid (en enkelt dosis på 4 mg) på dag 7 resulterede i en 50 % lavere
AUC (effekt af en kombination af induktion og hæmning). Når repaglinid blev givet 24 timer efter
sidste rifampicin dosis, sås en 80 % reduktion af repaglinid AUC (effekten af induktion). Samtidig
brug af rifampicin og repaglinid kan derfor medføre, at repaglinid doseringen skal justeres. Denne
justering bør baseres på omhyggelige målinger af blodglucosekoncentrationerne ved initiering af
rifampicin behandlingen (akut hæmning), efterfølgende dosering (blandet hæmning og induktion)
ophør (alene induktion) og op til ca. 2 uger efter ophør med rifampicin, hvor den induktive effekt af
rifampicin ikke længere er til stede. Det kan ikke udelukkes af andre induktorer, f.eks phenytoin,
kabamazepin, barbiturat, perikon, kan have en lignende effekt.
Effekten af ketoconazole, en prototype på en stærk og konkurrencedygtig CYP3A4-hæmmer på
repaglinid-farmakokinetikken, er blevet undersøgt hos raske forsøgspersoner. Samtidig indtagelse af
200 mg ketoconazole øger repaglinidoptagelsen (AUC og C
) med 1,2 gange med ændring på
mindre end 8 % af blodglucoseprofilerne (en enkelt dosis på 4 mg repaglinid). Samtidig indtagelse af
100 mg itraconazol, en CYP3A4-hæmmer, er også undersøgt hos frivillige raske personer, og øgede
repaglinidoptagelsen (AUC) 1,4 gange. Der blev ikke observeret nogen signifikant effekt på
glucoseniveauet hos frivillige raske personer. I et interaktionsstudie med raske frivillige vistes, at
samtidig indtagelse af 250 mg clarithromycin, en potent mekanismebaseret CYP3A4-hæmmer, øgede
repaglinidoptagelsen (AUC) 1,4 gange og C
1,7 gange samt øgede den gennemsnitlige tilvækst i
repaglinidoptagelsen AUC af serum insulin 1,5 gange og maksimumkoncentrationen 1,6 gange. Den
nøjagtige mekanisme af denne interaktion er ikke klar.
I et studie udført på frivillige raske personer, øgede samtidig administration af repaglinid (en enkelt
dosis på 0,25 mg) og ciclosporin (gentagen dosis på 100 mg) AUC og C
for repaglinid omkring
2,5 gange og 1,8 gange respektivt. Da interaktionen ikke er påvist ved doser af repaglinid, som er
højere end 0,25 mg, skal samtidig brug af ciclosporin med repaglinid undgås. Hvis kombinationen
skønnes nødvendig, skal omhyggelig klinisk monitorering samt monitorering af blodglucose foretages
(se pkt. 4.4).
Et interaktionsstudie med frivillige raske personer, samtidig administration af deferasirox
(30/mg/kg/dag, 4 dage), en moderat inhibitor af CYP2C8 og CYP3A4, og repaglinid (enkelt dosis,
0,5 mg) resulterede i en 2,3 gange øgning (90% CI [2,03-2,63]) af systemisk eksponeret (AUC)
repaglinid i forhold til kontrol, en 1,6 gange (90% CI [1,42-1,84]) øgning af C
, og et mindre,
signifikant fald af blodglucoseværdier. Da interaktionen ikke er blevet etableret med størrer doser end
0,5 mg for repaglinid, skal samtidig brug af deferasirox med repaglinid undgås. Hvis kombinationen
synes nødvendig, skal der foretages omhyggelig klinisk overvågning og monitorering af blodglucosen
(se pkt. 4.4).
I et interaktionsstudie med frivillige raske personer, øgede samtidig administration af clopidogrel
(300 mg opstartsdosis), en CYP2C8 inhibitor, eksponering af repaglinid (AUC0–∞) 5,1 gange, og
ved kontinuerlig administration (75 mg daglig dosis) eksponering af repaglinid (AUC0–∞) 3,9 gange.
Der blev observeret et mindre, men signifikant fald i blodglucoseværdier. Da sikkerhedsprofilen af
den samtidige behandling ikke er etableret hos disse patienter, bør samtidig brug af clodidogrel og
repaglinid undgås. Hvis samtidig brug er nødvendig, skal der foretages omhyggelig monitorering af
blodglucosen og tæt klinisk monitorering (se pkt. 4.4).
Betablokkerende lægemidler kan maskere symptomerne på hypoglykæmi.
Samtidig indtagelse af CYP3A4-substraterne: cimetidin, nifedipin, østrogen eller simvastatin med
repaglinid, ændrede ikke væsentligt på repaglinids farmakokinetiske parametre.
Repaglinid havde ingen klinisk relevant effekt på de farmakokinetiske egenskaber af digoxin,
teofyllin eller warfarin ved regelmæssig administration til frivillige raske personer. Dosisjustering af
disse stoffer er derfor ikke nødvendig ved samtidig indtagelse af repaglinid.
Følgende stoffer kan svække den hypoglykæmiske virkning af repaglinid:
Orale kontraceptiva, rifampicin, barbiturater, karbamazepin, thiazider, kortikosteroider, danazol,
thyreoideahormoner og sympatomimetika.
Når patienter, der indtager repaglinid, starter eller ophører med at tage disse stoffer, skal de
overvåges grundigt for ændring i blodglucoseregulering.
Når repaglinid bruges sammen med andre lægemidler, som hovedsageligt udskilles med galden som
repaglinid, bør man overveje eventuel interaktion.
Pædiatrisk population
Der er ikke udført interaktionsstudier hos børn og unge.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Repaglinid er ikke klinisk undersøgt hos gravide kvinder. Repaglinid bør undgås under graviditet.
Amning
Der er ikke udført studier hos ammende kvinder. Repaglinid bør ikke bruges til behandling af
ammende kvinder.
Fertilitet
Data fra dyrestudier, der har undersøgt effekten på embryoføtal udvikling og udviklingen hos afkom
såvel som udskillelse i mælk, er beskrevet i pkt. 5.3.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Repaglinide Accord har ingen direkte indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner, men kan medføre hypoglykæmi.
Patienter skal rådgives om at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi når de kører. Dette er
især væsentligt for patienter der har nedsat eller ingen advarselstegn på hypoglykæmier eller som
oplever hyppige hypoglykæmier. Tilrådeligheden af at køre bør i sådanne tilfælde overvejes.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De oftest rapporterede bivirkninger er ændringer i blodglucoseniveauer, f.eks. hypoglykæmi.
Forekomsten af sådanne bivirkninger afhænger af individuelle faktorer, såsom kostvaner, dosering,
motion og stress.
Tabel over bivirkninger
På baggrund af erfaringerne med repaglinid og andre hypoglykæmiske lægemidler er følgende
bivirkninger set. Frekvenser er angivet som følger: almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelige
(≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til ≤ 1/1.000); meget sjælden (≤ 1/10.000) og ikke kendt
(kan ikke estimeres ud fra tilgængeligt data).
Immunsystemet
Allergiske reaktioner*
Meget sjælden
Metabolisme og ernæring
Hypoglykæmi
Almindelig
Hypoglykæmisk koma og
hypoglykæmisk
bevidstløshed
Ikke kendt
Øjne
Synsforstyrrelser*
Meget sjælden
Hjerte
Kardiovaskulær sygdom
Sjælden
Mave-tarm-kanalen
Mavesmerter og diarré
Almindelig
Opkastning og forstoppelse
Meget sjælden
Kvalme
Ikke kendt
Lever og galdeveje
Abnormal leverfunktion,
leverenzymstigning*
Meget sjælden
Hud og subkutane væv
Hypersensitivitet*
Ikke kendt
*se afsnittet Beskrivelse af udvalgte bivirkninger nedenfor
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Allergiske reaktioner
Generaliserede hypersensitive reaktioner (f.eks. anafylaktisk reaktion) eller immunologiske
reaktioner såsom vaskulit.
Synsforstyrrelser
Ændringer i blodglucoseniveauer har i nogle tilfælde medført forbigående synsforstyrrelser, især
initialt i behandlingen. Synsforstyrrelser er kun rapporteret i meget få tilfælde efter påbegyndelse af
behandling med repaglinid. Ingen af disse tilfælde har givet anledning til at standse behandlingen
med repaglinid i kliniske forsøg.
Abnormal leverfunktion, leverenzymstigning
Der er rapporteret isolerede tilfælde af leverenzymstigning under behandling med repaglinid. De
fleste tilfælde var milde og forbigående, og meget få patienter ophørte med behandlingen på grund af
leverenzymstigning. I meget sjældne tilfælde har der været rapporteret om alvorlig hepatisk
dysfunktion.
Hypersensitivitet
Hypersensibilitetsreaktioner på huden i form af erythem, kløe, udslæt og urticaria kan forekomme.
Der er ingen grund til at forvente krydsallergi med sulfonylurinstoffer på grund af forskellen i den
kemiske struktur.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via
Sundhedsstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: sst@sst.dk
4.9
Overdosering
Repaglinid er blevet givet med ugentlig optrapning af dosis fra 4 mg til 20 mg fire gange dagligt i en
periode på 6 uger. Dette gav ikke anledning til bekymring for patientens sikkerhed. Da hypoglykæmi
i denne undersøgelse blev undgået ved hjælp af forøget kalorieindtagelse, kan en relativ overdosering
have kraftig glucosenedsættende virkning og deraf følgende hypoglykæmisymptomer (svimmelhed,
øget svedproduktion, rysten, hovedpine o.s.v.). Skulle disse symptomer opstå, bør de nødvendige
forholdsregler træffes med henblik på at korrigere det lave blodglucoseniveau (orale kulhydrater).
Alvorligere hypoglykæmi med krampeanfald, bevidstløshed eller koma behandles med intravenøs
glucose.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmako-terapeutisk gruppe: Lægemidler anvendt mod diabetes, andre blodglucose sænkende
lægemidler, ekskl. insuliner. ATC-kode: A10B X02
Virkningsmekanisme
Repaglinid er et oralt β-celle stimulerende korttidsvirkende antidiabeticum. Repaglinid, sænker
øjeblikkeligt blodglucoseniveauerne ved at stimulere sekretionen af insulin fra pankreas. Denne
effekt er afhængig af fungerende β-celler i de Langerhanske øer.
Repaglinid lukker de ATP-afhængige kaliumkanaler i β-cellens membran ved at binde sig til
bindingssteder, der er forskellige fra andre β-celle stimulerende antidiabetikas bindingssteder.
Dermed depolariseres β-cellen, hvilket medfører en åbning af calciumkanalerne. Den medfølgende
stigning af calciumindløb stimulerer insulin sekretionen fra β-cellen.
Farmakodynamisk virkning
Hos patienter med type 2-diabetes indtraf det insulinotrope respons på et måltid inden for 30 minutter
efter oral dosering af repaglinid. Dette havde en blodglucosenedsættende virkning under hele
måltidets varighed. De forhøjede insulinniveauer fandtes ikke efter selve måltidstesten. Plasma
repaglinid koncentrationen faldt hurtigt og 4 timer efter administration var der kun lave
koncentrationer i plasma hos type 2-diabetes patienter.
Klinisk virkning og sikkerhed
Et dosisafhængigt blodglucosefald blev påvist hos patienter med type 2-diabetes, der indtog doser på
0,5 til 4 mg repaglinid.
Resultater af kliniske undersøgelser har vist, at repaglinid doseres optimalt i forbindelse med
hovedmåltiderne (præprandial dosering).
Dosis tages almindeligvis indenfor 15 minutter før måltidet, men tidspunktet kan variere fra
umiddelbart før måltidet til så længe som 30 minutter før måltidet.
Et epidemiologisk studie indikerede, at de repaglinidbehandlede patienter havde en lettere forhøjet
risiko for akut koronarsyndrom sammenlignet med de sulfonylureabehandlede patienter (se pkt. 4.4
og 4.8).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Repaglinid absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, hvilket medfører hurtig stigning i
plasmakoncentrationen af det aktive stof. Maksimalt plasmaniveau indtræder en time efter
indtagelsen. Efter at maksimum er nået, falder plasmakoncentrationen hurtigt.
Farmakokinetikken for repaglinid er karakteriseret ved en gennemsnitlig absolut biotilgængelighed på
63 % (CV 11 %).
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i de farmakokinetiske parametre, når repaglinid
blev givet 0, 15, 30 minutter før et måltid eller i forbindelse med fastende tilstand.
Der er set en høj inter-individuel variation (60 %) af repaglinid-plasma koncentration i de kliniske
undersøgelser. Den intra-individuelle variation er lav til moderat (35 %) og da repaglinid doseres
under optrapning til den ønskede effekt, er effekten ikke påvirket af den inter-individuelle variation.
Distribution
Rapaglinids farmakokinetik er karakteriseret af et lavt fordelingsvolumen på 30 liter (svarende til
fordeling i intracellulær-væsken) og er stærkt bundet til plasma proteiner i mennesker (mere end
98%).
Elimination
Repaglinid elimineres hurtigt fra blodet indenfor 4-6 timer. Plasma halveringstid er cirka en time.
Repaglinid metaboliseres næsten fuldstændigt, og ingen af de testede metabolitter har indtil videre
vist nogen klinisk relevant hypoglykæmisk effekt.
Metabolitter af repaglinid udskilles primært via galden. En lille del (under 8%) af den indtagne dosis
er til stede i urinen, fortrinsvis som metabolitter. Under 1% af det repaglinid udskilles med
afføringen.
Særlige patientgrupper
Repaglinid eksponering er øget i patienter med lever insufficiens og i de ældre type 2 diabetiske
patienter. AUC (SD) efter en enkeltdosis på 2 mg (4 mg i patienter med lever insufficiens) var
31,4 ng/ml x time (28,3) i raske frivillige, 304,9 ng/ml x time (228,0) i patienter med lever
insufficiens, og 117,9 ng/ml x time (83,8) i ældre type 2 diabetiske patienter.
Efter en 5 dages behandling med repaglinid (2 mg x 3/dag) i patienter med svær nyredysfunktion
(kreatinin clearance: 20-39 ml/min.), viste resultaterne en signifikant stigning til det dobbelte i
eksponering (AUC) og halveringstid (t1/2) i sammenligning med patienter med normal nyrefunktion.
Pædiatrisk population
Der foreligger ingen data.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ikke nogen risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og potentiel
karcinogenicitet.
Repaglinid viste sig ikke at være teratogent i dyrestudier. Embryotoksicitet i form af abnorm
udvikling af ekstremiteter blev observeret hos rottefostre og nyfødte unger, der var udsat for høje
doser i sidste stadie af graviditeten og i diegivningsperioden. Repaglinid blev fundet i mælken hos
7 Westferry Circus
Canary Wharf
London E14 4HB
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 7418 8400
Facsimile
+44 (0)20 7418 8416
info@ema.europa.eu
Website
www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMEA/H/C/002318
EPAR sammendrag for offentligheden
Repaglinid Accord
repaglinid
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Repaglinid Accord. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede
lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til
sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Repaglinid Accord.
Hvad er Repaglinid Accord?
Repaglinid Accord er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof repaglinid. Det fås som runde
tabletter (0,5 mg, 1 mg og 2 mg).
Repaglinid Accord er et ‘generisk lægemiddel’. Det betyder, at Repaglinid Accord er identisk med et
‘referencelægemiddel’, der allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som hedder
NovoNorm. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med
spørgsmål og svar her
Hvad anvendes Repaglinid Accord til?
Repaglinid Accord anvendes til patienter, som lider af type 2-diabetes (ikke-insulinkrævende diabetes).
Det anvendes sammen med diæt og motion til at sænke blodglukoseniveauet (sukker) hos patienter,
hvis hyperglykæmi (højt blodglukoseniveau) ikke kan kontrolleres med diæt, vægttab og motion.
Repaglinid Accord kan også anvendes i kombination med metformin (et andet lægemiddel mod
diabetes) til patienter med type 2-diabetes, hvis glukoseniveau ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med
metformin alene.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Repaglinid Accord?
Repaglinid Accord indtages før måltiderne, normalt op til 15 minutter før hvert hovedmåltid. Dosis
justeres, så der opnås den bedste kontrol. Patientens blodglukose skal regelmæssigt kontrolleres af en
Repaglinid Accord
Side 2/2
læge for at fastsætte den effektive minimumsdosis. Repaglinid Accord kan også anvendes til patienter
med type 2-diabetes, hvis blodglukoseniveau normalt kontrolleres tilfredsstillende med diæt, men hvor
blodglukosen midlertidigt ikke er under kontrol.
Den anbefalede startdosis er 0,5 mg. Det kan være nødvendigt at forhøje dosis efter en eller to uger.
Hvis patienten er skiftet fra et andet lægemiddel mod diabetes, er den anbefalede startdosis 1 mg.
Repaglinid Accord anbefales ikke til patienter under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed
og virkning i denne aldersgruppe.
Hvordan virker Repaglinid Accord?
Type 2-diabetes er en sygdom, hvor bugspytkirtlen ikke producerer tilstrækkeligt insulin til at regulere
blodets koncentration af glukose, eller hvor kroppen ikke kan udnytte insulin tilstrækkeligt effektivt.
Repaglinid Accord får bugspytkirtlen til at producere mere insulin i forbindelse med måltider og
anvendes til at holde type 2- diabetes under kontrol.
Hvordan blev Repaglinid Accord undersøgt?
Da Repaglinid Accord er et generisk lægemiddel, har patientundersøgelserne været begrænset til tests
for at påvise, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet. To lægemidler er bioækvivalente, når
de danner den samme mængde af det aktive stof i kroppen.
Hvilke fordele og risici er der forbundet med Repaglinid Accord?
Da Repaglinid Accord er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med referencelægemidlet,
anses benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.
Hvorfor blev Repaglinid Accord godkendt?
CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er blevet påvist, at Repaglinid Accord er
af sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med referencelægemidlet. CHMP var derfor af den
opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede risici som for NovoNorm. Udvalget anbefalede
udstedelse af markedsføringstilladelse for Repaglinid Accord.
Andre oplysninger om Repaglinid Accord
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Repaglinid Accord den 22. december 2011.
Den fuldstændige EPAR for Repaglinid Accord findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports
. Hvis du ønsker
yderligere oplysninger om behandling med Repaglinid Accord, kan du læse indlægssedlen (også en del
af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 11-2011.