31-08-2020
31-08-2020
17-09-2015
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE
EMBALLAGE
KARTON/ETIKET PÅ HDPE-FLASKE
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Raxone 150 mg filmovertrukne tabletter
idebenon
2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER
Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg idebenon.
3.
LISTE OVER HJÆLPESTOFFER
Indeholder lactose og sunset yellow FCF (E110). Yderligere oplysninger herom fremgår af
indlægssedlen.
4.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)
180 filmovertrukne tabletter
5.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)
Læs indlægssedlen før brug.
Til oral anvendelse.
6.
SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES
UTILGÆNGELIGT FOR BØRN
Opbevares utilgængeligt for børn.
7.
EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER
8.
UDLØBSDATO
9.
SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER
10.
EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE
ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF
11.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
D-79539 Lörrach
Tyskland
12.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1020/001
13.
BATCHNUMMER
14.
GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
15.
INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
16.
INFORMATION I BRAILLESKRIFT
Raxone 150 mg
17.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE
<Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator, også på den ydre pakning.>
18.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA
<PC {nummer} [produktkode]
SN {nummer} [serienummer]
NN {nummer} hvis relevant nationalt>
<Ikke relevant for aktuelle pakning.>
B.
INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Raxone, filmovertrukne tabletter, 150 mg
idebenon
Dette lægemiddel er under supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
afsnit 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
er nævnt i denne indlægsseddel. Se afsnit 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Raxone
Sådan skal du tage Raxone
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Raxone indeholder det aktive stof idebenon.
Idebenon anvendes til behandling af synsnedsættelse hos voksne og unge med øjensygdommen Lebers
hereditære opticus-neuropati (LHON).
Denne øjensygdom er arvelig.
Den skyldes et problem med generne (en genmutation), der nedsætter øjencellernes evne til at
producere den energi, de behøver for at virke normalt. Dette gør dem inaktive.
LHON kan medføre synstab på grund af inaktiviteten af de celler, der er ansvarlige for synet.
Behandling med Raxone kan genoprette cellernes evne til at producere energi, så de inaktive
øjenceller kan komme til at fungere igen. Dette kan i nogen grad genoprette den tabte synsstyrke.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Raxone
Tag ikke Raxone
hvis du er allergisk over for idebenon eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
(angivet i afsnit 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Raxone:
hvis du har blod-, lever- eller nyreproblemer.
Ændring af urinens farve
Raxone kan bevirke, at din urin bliver rødbrun. Denne farveændring er harmløs – den betyder ikke, at
din behandling behøver ændres. Farveændringerne kan dog skyldes problemer med nyrerne eller
blæren.
Tal med lægen, hvis din urin ændrer farve.
Lægen vil muligvis tage en urinprøve for at sikre, at den ændrede farve ikke skyldes andre
problemer.
Prøver
Lægen vil kontrollere dit syn, før du begynder at tage dette lægemiddel, og efterfølgende ved de
regelmæssige besøg, mens du får lægemidlet.
Børn og unge
Dette lægemiddel bør ikke anvendes hos børn. Dette skyldes, at det ikke vides, om Raxone er sikkert
eller virker hos patienter under 12 år.
Brug af anden medicin sammen med Raxone
Nogle lægemidler kan vekselvirke med Raxone. Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden
medicin, for nylig har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin, særligt hvis det
drejer sig om noget af følgende:
antihistaminer til behandling af allergi (astemizol, terfenadin)
lægemidler til behandling af halsbrand (cisaprid)
lægemidler til behandling af muskulære og vokale tics ved Tourettes syndrom (pimozid)
lægemidler til behandling af hjerterytmeforstyrrelser (kinidin)
lægemidler til behandling af migræne (dihydroergotamin, ergotamin)
lægemidler, som får dig til at sove, kaldet ”anæstetiske” lægemidler (alfentanil)
lægemidler til behandling af betændelse i forbindelse med reumatoid artritis og psoriasis
(cyclosporin)
lægemidler som forebygger afstødningen af et transplanteret organ (sirolimus, tacrolimus)
lægemidler til behandling af stærke smerter, kaldet ”opioider” (fentanyl)
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Lægen vil kun ordinere Raxone til dig, hvis fordelene ved behandlingen opvejer risiciene for det
ufødte barn.
Raxone kan gå over i modermælken. Hvis du ammer, vil lægen drøfte med dig, om du skal
holde op med at amme eller holde op med at tage lægemidlet. Dette vil ske under hensyn til
fordelene ved amning for barnet og fordelene ved lægemidlet for dig.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Raxone forventes ikke at påvirke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Raxone indeholder lactose og sunset yellow (E110).
Raxone indeholder sukkerarten lactose. Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis
lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
Raxone indeholder farvestoffet sunset yellow (E110). Det kan forårsage allergiske reaktioner.
3.
Sådan skal du tage Raxone
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller på apoteket.
Hvor meget skal du tage?
Den anbefalede dosis er 2 tabletter tre gange dagligt – i alt 6 tabletter dagligt.
Brug af lægemidlet
Tag tabletterne sammen med et måltid – det medvirker til, at en større del af lægemidlet optages
i blodet fra maven.
Synk tabletterne hele med et glas vand.
Du må ikke knuse eller tygge tabletterne.
Tag tabletterne på samme klokkeslæt hver dag, f.eks. sammen med morgenmaden, frokosten og
aftensmaden.
Hvis du har taget for meget Raxone
Hvis du har taget mere Raxone end du skal, skal du straks tale med lægen.
Hvis du har glemt at tage Raxone
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du springe den glemte dosis over. Tag næste dosis til sædvanlig
tid.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Raxone
Kontakt lægen, før du holder op med at bruge dette lægemiddel.
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide om brugen af lægemidlet.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger kan forekomme med dette lægemiddel:
Meget almindelig
(kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 behandlede)
forkølelse (nasofaryngitis)
hoste
Almindelig
(kan forekomme hos indtil 1 ud af 10 behandlede):
diarré (let eller moderat, der sædvanligvis ikke kræver, at behandlingen standses)
rygsmerter
Ikke kendt
(kan ikke beregnes ud fra de foreliggende oplysninger)
bronkitis
ændrede resultater af blodprøver: lavt antal hvide blodlegemer, lavt antal røde blodlegemer eller
lavt antal blodplader
forhøjet kolesterol eller fedtstof i blodet – påvises gennem prøver
krampeanfald, forvirring, opfattelse af at se eller høre ting, der ikke er virkelige
(hallucinationer), opstemthed, manglende evne til at kontrollere bevægelserne, tendens til at
strejfe omkring, svimmelhed, hovedpine, rastløshed, omtåget og ude af stand til at handle eller
tænke normalt
kvalme, opkastning, nedsat appetit, fordøjelsesbesvær
for højt indhold af visse leverenzymer, hvilket betyder, at du har leverproblemer (påvises ved
prøver), højt indhold af bilirubin (dette kan gøre huden og det hvide af øjnene gullige),
leverbetændelse
udslæt, kløe
smerter i arme og ben
højt kvælstofindhold i blodet (påvises ved prøver), ændret farve af urinen
generel utilpashed
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge. Dette gælder også mulige bivirkninger, som
ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger
direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at
indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og på kartonen efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Spørg apotek spersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Derved skåner du miljøet.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Raxone indeholder:
Aktivt stof: idebenon. Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg idebenon.
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne: Lactosemonohydrat, cellulose, mikrokrystallin, croscarmellosenatrium, povidon
K25, magnesiumstearat, silica, vandfri kolloid.
Tabletovertræk: macrogol, polyvinylalkohol, talcum, titandioxid, sunset yellow (E110).
Udseende og pakningsstørrelser
Raxone filmovertrukne tabletter er orange, runde tabletter, diameter 10 mm, med Santheras logo
præget på den ene side og "150" på den anden side.
Raxone leveres i hvide plastflasker. Hver flaske indeholder 180 tabletter.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
79539 Lörrach
Tyskland
Tlf.: +49 (0)7621 1690 200
Fax: +49 (0)7621 1690 201
Email: office@santhera.com
Denne indlægsseddel blev senest revideret
Dette lægemiddel er godkendt under “særlige vilkår”.
Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet, fordi det
anvendes til en sjælden sygdom.
Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og denne
indlægsseddel vil om nødvendigt blive ajourført.
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu
. Der er også links til andre websteder om sjældne sygdomme
og om, hvordan de behandles.
Bilag IV
Begrundelser for en yderligere fornyelse
Begrundelser for en yderligere fornyelse
Baseret på de data, der er blevet tilgængelige siden opnåelsen af den oprindelige markedsføringstilladelse,
er CHMP af den opfattelse, at risk/benefit-forholdet for Raxone forbliver positivt, men anbefaler, at der
kræves en yderligere fornyelse efter fem år, fordi to centrale SOB'er skal være udarbejdet for denne
markedsføringstilladelse under ekstraordinære omstændigheder:
To SOB'er skal udarbejdes:
Nummer
Beskrivelse
Afleveringsda
to
SOB 015
(tidligere SOB-
Ikke-blindet forsøg til vurdering af effekten og sikkerheden af Raxone
hos patienter med Lebers hereditære synsnerveatrofi (LHON) (LEROS)
(SNT-IV-005)
Primært:
- At vurdere effekten af Raxone sammenlignet med ingen behandling
til forbedring af synsevnen eller til at forebygge dens forværring hos
patienter, der er blevet behandlet med Raxone i mindre end 1 år efter
at symptomerne er opstået.
Sekundære:
- At vurdere effekten af Raxone sammenlignet med ingen behandling
til forbedring af synsevnen eller til at forebygge dens forværring hos
patienter, der er blevet behandlet med Raxone i mere end 1 år efter at
symptomerne er opstået.
- At vurdere effekten af Raxone til forbedring af synsevnen eller til at
forebygge dens forværring hos patienter, der er blevet behandlet med
Raxone i mindre end 1 år og mere end 1 år efter at symptomerne er
opstået.
- At vurdere mutationens indflydelse på forbedringen af synsevnen
eller på at forebygge dens forværring hos patienter med LHON, som
behandles med Raxone.
- At vurdere om effekten af Raxone ændrer sig afhængigt af
varigheden mellem forekomsten af symptomer og starten på
behandlingen med Raxone.
- At vurdere indflydelsen af behandlingsvarigheden med Raxone på
ændringer i synsskarphed hos patienter med LHON.
- At vurdere sikkerheden i forbindelse med langtidsbehandling med
Raxone hos patienter med LHON
Interimrapport
er skal
tilvejebringes
ved årlige
revurderinger
Endelig
forsøgsrapport:
31. august
2021
(til indsendelse
med den årlige
revurdering)
SOB 003
Et ikke-interventionelt forsøg vedrørende klinisk erfaring hos patienter,
der har fået ordineret Raxone til behandling af LHON
Primært:
- At foretage en yderligere vurdering af sikkerhedsprofilen for Raxone
på længere sigt ved behandling af LHON i klinisk standardpraksis.
Sekundære:
- At foretage en yderligere vurdering af langtidseffekten af Raxone ved
behandling af LHON i klinisk standardpraksis.
- At kvantificere afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger
eller på grund af mangel på behandlingsrespons eller tab af respons.
- At opnå yderligere kendskab til risikoen for unormale
leverfunktionstests og hepatitis (PASS-registret, SNT-IV-003) (PAROS)
Interimrapport
er og endelige
forsøgsrapport
er skal
indsendes
sammen med
de årlige
vurderinger
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i
pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Raxone 150 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg idebenon.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Hver filmovertrukken tablet indeholder 46 mg lactose (som monohydrat) og 0,23 mg sunset yellow
FCF (E110).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Orange, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter, diameter 10 mm, med Santheras logo præget på
den ene side og "150" på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Raxone er indiceret til behandling af synsnedsættelse hos unge og voksne patienter med Lebers
hereditære opticus-neuropati (LHON) (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og administration
Behandlingen bør iværksættes og overvåges af en læge med erfaring i LHON.
Dosering
Den anbefalede dosis er 900 mg idebenon dagligt (300 mg 3 gange dagligt).
Der foreligger ingen data fra kontrollerede kliniske undersøgelser om kontinuerlig behandling med
idebenon i længere tid end 6 måneder.
Særlige populationer
Ældre
Der behøves ingen specifik dosisjustering hos ældre ved behandling af LHON.
Nedsat lever- eller nyrefunktion
Der er ingen undersøgelser hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Ved nedsat lever- eller
nyrefunktion tilrådes forsigtighed (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Raxones sikkerhed og virkning ved LHON hos patienter under 12 år er endnu ikke klarlagt. De
foreliggende data er beskrevet i pkt. 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger for
doseringen.
Administration
Raxone filmovertrukne tabletter skal synkes hele med vand. Tabletterne må ikke knuses eller tygges.
Raxone skal administreres sammen med et måltid, da fødeindtagelse øger biotilgængeligheden af
idebenon.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overvågning
Patienterne bør overvåges regelmæssigt i henhold til lokal klinisk praksis.
Nedsat lever- eller nyrefunktion
Der foreligger ingen data hos disse patientgrupper. Forsigtighed bør derfor udvises ved ordination af
Raxone til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.
Kromaturi
Metabolitterne af idebenon er farvede og kan medføre kromaturi i form af rødbrun misfarvning af
urinen. Denne virkning er harmløs, er ikke forbundet med hæmaturi og kræver ingen dosistilpasning
eller seponering. Der bør udvises forsigtighed med henblik på, at kromaturi ikke maskerer
farveændringer af anden årsag (f.eks. nyre- eller blodsygdom).
Lactose
Raxone indeholder lactose. Raxone bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans,
total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.
Sunset yellow
Raxone indeholder sunset yellow (E110), som kan forårsage allergiske reaktioner.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Data fra
in vitro
-undersøgelser har vist, at idebenon og dets metabolit QS10 ikke systemisk hæmmer
cytokrom P450-isoformerne CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 ved klinisk relevante
koncentrationer af idebenon eller QS10. Der er derudover ikke iagttaget induktion af CYP1A2,
CYP2B6 eller CYP3A4.
In vivo
er idebenon en mild hæmmer af CYP3A4. Data fra et lægemiddel-lægemiddel-
interaktionsstudie med 32 raske frivillige indikerer, at metabolismen af midazolam, et CYP3A4-
substrat, ikke blev modificeret på den første dag med oral administration af 300 mg idebenon 3 gange
dagligt, når begge medicinske produkter blev administreret samtidigt. Efter gentagen administration
forøgedes C
og AUC (arealet under kurven) for midazolam med henholdsvis 28 % og 34 %, når
midazolam blev administreret samtidig med 300 mg idebenon 3 gange dagligt. Derfor skal CYP3A4-
substrater, som vides at have et snævert terapeutisk indeks, som f.eks. alfentanil, astemizol, terfenadin,
cisaprid, cyclosporin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus eller ergotalkaloider
(ergotamin, dihydroergotamin), administreres med forsigtighed hos patienter, der får idebenon.
Idebenon kan hæmme P-glykoprotein (P-gp) med deraf følgende mulig øget eksponering for f.eks.
dabigatranetexilat, digoxin eller aliskiren. Disse lægemidler bør administreres med forsigtighed hos
patienter, der modtager idebenon. Idebenon er ikke substrat for P-gp
in vitro.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden af anvendelsen af Raxone under graviditet er ikke fastlagt. Dyreforsøg viser hverken
direkte eller indirekte skadevirkninger vedrørende reproduktionstoksicitet. Til kvinder, der er gravide
eller har mulighed for at blive gravide, bør idebenon kun administreres, hvis den terapeutiske fordel
skønnes at opveje en potentiel risiko.
Amning
De tilgængelige farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyreforsøg viser, at idebenon udskilles i
mælk (se pkt. 5.3 for detaljer). En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Det skal besluttes,
om amning eller behandling med Raxone skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning
for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Der foreligger ingen data om virkningen af eksponering for idebenon på fertiliteten hos mennesker.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Raxone påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sammenfatning af sikkerhedsprofilen
De oftest beskrevne bivirkninger med idebenon er let til moderat diarré (kræver sædvanligvis ikke
seponering), nasofaryngitis, hoste og rygsmerter.
Tabel over bivirkninger
Følgende tabel omfatter bivirkninger, der fremgår af de kliniske undersøgelser hos patienter med
LHON eller er indberettet efter markedsføring ved andre indikationer. Meget almindelig (≥1/10),
almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra de foreliggende oplysninger).
Systemorganklasse
Foretrukken betegnelse
Hyppighed
Infektiøse og parasitære
sygdomme
Nasofaryngitis
Meget almindelig
Bronchitis
Ikke kendt
Blod og lymfesystem
Agranulocytose, anæmi, leukocytopeni,
trombocytopeni, neutropeni
Ikke kendt
Metabolisme og ernæring
Forhøjet kolesterolindhold i blodet, forhøjet
triglyceridindhold i blodet
Ikke kendt
Nervesystemet
Krampeanfald, delirium, hallucinationer, uro,
dyskinesi, hyperkinesi, poriomani,
svimmelhed, hovedpine, rastløshed, stupor
Ikke kendt
Luftveje, thorax og
mediastinum
Hoste
Meget almindelig
Mave-tarm-kanalen
Diarré
Almindelig
Kvalme, opkastning, anoreksi, dyspepsi
Ikke kendt
Lever og galdeveje
Forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet
aspartataminotransferase, forhøjet alkalisk
fosfatase i blodet, forhøjet
laktatdehydrogenase i blodet, forhøjet
gammaglutamyltransferase, forhøjet bilirubin
i blodet, hepatitis
Ikke kendt
Hud og subkutane væv
Udslæt, pruritus
Ikke kendt
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Rygsmerter
Almindelig
Ekstremitetssmerter
Ikke kendt
Nyrer og urinveje
Azotæmi, kromaturi
Ikke kendt
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Utilpashed
Ikke kendt
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle
formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering i RHODOS-undersøgelsen. I de kliniske undersøgelser
er anvendt doser på op til 2.250 mg dagligt med en sikkerhedsprofil svarende til den, der angives i
punkt 4.8.
Der er ingen specifik modgift mod idebenon. Ved behov gives støttende symptomatisk behandling.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Psykoanaleptika, Psykostimulantia og nootropika;
ATC-kode: N06BX13
Virkningsmekanisme
Idebenon er et kortkædet benzoquinon med antioxidativ virkning og antages at kunne overføre
elektroner direkte til kompleks III i den mitokondrielle elektrontransportkæde og derved omgå
kompleks I, idet det genetablerer produktionen af cellulær energi (ATP) ved eksperimentelt fremkaldt
mangel på kompleks I. Ved LHON kan idebenon tilsvarende overføre elektroner direkte til kompleks
III i elektrontransportkæden og derved omgå kompleks I, som berøres af alle de tre primære mtDNA-
mutationer, der er årsag til LHON, og genetablere ATP-produktionen i cellerne.
I henhold til denne biokemiske virkningsmekanisme kan idebenon tænkes at reaktivere levedygtige,
men inaktive retinale ganglieceller (RGC) hos patienter med LHON. Afhængigt af den forløbne tid
siden symptomernes indsætten og andelen af allerede berørte RGC kan idebenon bevirke genvinding
af synet hos patienter med synstab
Klinisk virkning og sikkerhed
Den kliniske sikkerhed og virkningen af idebenon ved LHON er blevet vurderet i én dobbeltblindet,
randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse (RHODOS).
I RHODOS indgik i alt 85 patienter med LHON i alderen 14-66 år med en vilkårlig af de tre primære
mtDNA-mutationer (G11778A, G3460A eller T14484C) og en sygdomsvarighed på højst 5 år.
Patienterne fik enten Raxone, 900 mg dagligt, eller placebo i en periode på 24 uger (6 måneder).
Raxone blev givet som 3 doser dagligt på hver 300 mg sammen med måltiderne.
Det primære endepunkt "bedste genvinding af synsstyrke" blev defineret som resultatet for det øje,
hvor forbedringen i synsstyrke fra baseline til uge 24 var bedst, bestemt med ETDRS-tavle. Det
vigtigste sekundære endepunkt "ændring i bedste synsstyrke" blev målt som forskellen mellem bedste
synsstyrke i enten venstre eller højre øje ved 24 uger og baseline (tabel 1) .
Tabel 1:
RHODOS: Bedste genvinding af synsstyrke og ændring i bedste synsstyrke fra baseline
til uge 24
Endepunkt (ITT)
Raxone (N=53)
Placebo (n= 29)
Primære endepunkt:
Bedste genvinding af synsstyrke
(gennemsnit ± standardfejl, 95 % CI)
logMAR* -0,135 ± 0,041
logMAR -0,071 ± 0,053
logMAR -0,064, 3 bogstaver [-0,184; 0,055]
p=0,291
Vigtigste sekundære endepunkt:
Ændring i bedste synsstyrke
(gennemsnit ± standardfejl, 95 % CI)
logMAR -0,035 ± 0,046
logMAR 0,085 ± 0,060
logMAR -0,120, 6 bogstaver [-0,255; 0,014]
p=0,078
Analyseret med blandet model for gentagne målinger
Hos én patient i placebogruppen var synet i spontan bedring ved baseline. Eksklusion af denne patient gav samme resultater
som i ITT-populationen; forskellen mellem idebenon- og placeboarmen var som forventet lidt større.
*logMAR –
Log
aritme for
minimum opløsningsvinkel
En præspecificeret analyse i RHODOS fastlagde den andel af patienterne, hos hvem det ene øje havde
en baseline-synsstyrke på ≤0,5 logMAR, der aftog til ≥1,0 logMAR. I denne lille undergruppe af
patienter (n=8) var der hos 0 ud af 6 patienter i gruppen på idebenon forringelse til ≥1,0 logMAR,
mens 2 ud af 2 patienter i placebogruppen udviste en sådan forringelse.
At Raxones virkning kan tænkes at blive fastholdt, blev påvist i en opfølgende
observationsundersøgelse til RHODOS, hvor der blev aflagt et enkelt besøg med
synsstyrkebestemmelse hos 58 patienter gennemsnitligt 131 uger efter behandlingsophør.
I RHODOS udførtes en
post hoc
-responderanalyse til bestemmelse af den andel af patienterne, der fik
klinisk relevant genvinding af synsstyrken fra baseline i mindst ét øje, defineret som enten: (i) en
synsstyrkeforbedring fra ikke at kunne læse ét bogstav til at kunne læse mindst fem bogstaver på
ETDRS-tavlen, eller (ii) en synsstyrkeforbedring på mindst 10 bogstaver på ETDRS-tavlen.
Resultaterne er vist i tabel 2, der desuden omfatter støttende data fra 62 patienter med LHON, der fik
Raxone i et program for udvidet adgang (EAP), og fra 94 ubehandlede patienter i en
journalundersøgelse (CRS).
Tabel 2: Andel af patienter med klinisk relevant forbedring af synsstyrken efter 6 måneder i
forhold til baseline
RHODOS (ITT)
RHODOS Raxone (N=53)
RHODOS Placebo (N=29)
Respondere (N, %)
16 (30,2 %)
3 (10,3 %)
Program for udvidet
adgang (EAP) og
journalundersøgelse
(CRS)
EAP-Raxone (N=62)
CRS-ubehandlede (N=94)
Respondere (N, %)
19 (30,6 %)
18 (19,1 %)
EAP steg andelen af responderende patienter med behandlingsvarigheden fra 19 ud af 62 patienter
(30,6 %) ved 6 måneder til 17 ud af 47 patienter (36,2 %) ved 12 måneder.
Pædiatrisk population
I kliniske undersøgelser ved Friedreichs ataksi fik 32 patienter i alderen 8-11 år og 91 patienter i
alderen 12-17 år idebenon i en dosis ≥ 900 mg dagligt i op til 42 måneder.
I RHODOS og programmet til udvidet adgang (EAP) ved LHON fik i alt 3 patienter i alderen 9-11 år
og 27 patienter i alderen 12-17 år idebenon i en dosis på 900 mg dagligt i op til 33 måneder.
Dette lægemiddel er godkendt under “særlige vilkår”.
Det betyder, at det grundet sygdommens sjældenhed ikke har været muligt at indhente fuldstændige
oplysninger om lægemidlet.
Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og
produktresuméet vil om nødvendigt blive ajourført.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Ved fødeindtagelse øges biotilgængeligheden af idebenon med en faktor 5-7, hvorfor Raxone altid
skal gives sammen med et måltid. Tabletterne må ikke knuses eller tygges.
Efter oral administration af Raxone absorberes idebenon hurtigt. Ved gentagen dosering nås maksimal
plasmakoncentration af idebenon i gennemsnit inden for en time (medianværdi 0,67 timer med
variationsbredden: 0,33-2,00 timer).
Fordeling
Forsøgsdata har vist, at idebenon krydser blod-hjernebarrieren og fordeles med betydelig
koncentration i hjernevævet. Efter oral administration kan der påvises farmakologisk relevante
koncentrationer af idebenon i øjets kammervæske.
Biotransformation
Metabolismen sker ved oxidativ afkortning af sidekæden, reduktion af quinonringen og konjugering til
glukuronider og sulfater. Idebenon undergår høj first pass-metabolisme, der resulterer i konjugater af
idebenon (glukuronider og sulfater (IDE-C)) og i fase I-metabolitterne QS10, QS6 og QS4 samt de
tilsvarende fase II-metabolitter (glukuronider og sulfater (QS10+QS10-C, QS6+QS6-C, QS4+QS4-
C)). Hovedmetabolitterne i plasma er IDE-C og QS4+QS4-C.
Elimination
På grund af den store first pass-effekt var plasmakoncentrationerne af idebenon sædvanligvis kun
målelige op til seks timer efter oral administration af 750 mg Raxone, enten som en enkelt oral dosis
eller gentagen dosering tre gange dagligt i 14 dage. Den vigtigste eliminationsvej er metabolisme, idet
størstedelen af dosis udskilles via nyrerne som metabolitter. Efter en enkelt eller gentagne orale doser
af 750 mg Raxone var QS4+QS4-C de dominerende idebenon-deriverede metabolitter i urinen og
udgjorde gennemsnitligt mellem 49,3 % og 68,3 % af den samlede administrerede dosis. QS6+QS6
repræsenterede 6,45 % til 9,46 %, mens QS10+QS10-C og IDE+IDE-C var nær 1 % eller derunder.
Linearitet/non-linearitet
I fase I-undersøgelser af farmakokinetik iagttoges proportionalt stigende plasmakoncentrationer af
idebenon ved doser fra 150 mg til 1.050 mg. Hverken idebenon eller dets metabolitter udviste
tidsafhængig farmakokinetik.
Nedsat lever- eller nyrefunktion
Der foreligger ingen data hos disse patientgrupper.
Pædiatrisk population
De kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter med LHON er begrænset til patienter over 14 år.
Data fra populationsfarmakokinetiske undersøgelser hos pædiatriske patienter med Friedreichs ataksi i
alderen over 8 år viste imidlertid ingen væsentlige forskelle i farmakokinetikken af idebenon
5.3
Non-kliniske sikkerhedsdata
Non-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af
sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogent potentiale samt
reproduktions- og udviklingstoksicitet.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallin
Croscarmellosenatrium
Povidon (K25)
Magnesiumstearat
Silica, vandfri kolloid
Filmovertræk
Macrogol (3350)
Polyvinylalkohol
Talcum
Titaniumdioxid
Sunset yellow FCF (E110)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
5 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige krav til opbevaringsforhold.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Hvid flaske af HD-polyethylen med hvidt børnesikret, forseglet skruelåg af polypropylen,
indeholdende 180 filmovertrukne tabletter.
6.6
Regler for bortskaffelse
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
79539 Lörrach
Tyskland
Tlf.: +49 (0)7621 1690 200
Fax: +49 (0)7621 1690 201
E-mail: office@santhera.com
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1020/001
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 8. september 2015
Dato for seneste fornyelse:
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Detaljeret information om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/452944/2015
EMEA/H/C/003834
EPAR - sammendrag for offentligheden
Raxone
idebenon
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Raxone.
Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Raxone bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Raxone, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Raxone, og hvad anvendes det til?
Raxone er et lægemiddel til behandling af nedsat syn hos voksne og unge over 12 år med den arvelige
sygdom Lebers hereditære opticus-neuropati (LHON), der er kendetegnet ved fremadskridende
synstab. Raxone indeholder det aktive stof idebenon.
Da antallet af patienter med Lebers hereditære opticus-neuropati er lavt, betragtes sygdommen som
"sjælden", og Raxone blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 15. februar 2007.
Raxone er et "hybridt lægemiddel". Det vil sige, at det svarer til et "referencelægemiddel", der
indeholder samme aktive stof, men Raxone indeholder en anden styrke af idebenon.
Referencelægemidlet for Raxone er Mnesis (45 mg tabletter).
Hvordan anvendes Raxone?
Raxone fås kun på recept, og ordination og behandlingen bør påbegyndes og overvåges af en læge
med erfaring i LHON. Raxone leveres som tabletter (150 mg). Den anbefalede dosis af Raxone er to
tabletter tre gange dagligt, der tages sammen med måltiderne.
Raxone
EMA/452944/2015
Side 2/3
Hvordan virker Raxone?
Det aktive stof i Raxone, idebenon, er et antioxiderende middel, der virker på mitokondrierne, som er
cellernes indvendige strukturer, der producerer den energi, cellerne behøver for at fungere. Patienter
med LHON har defekter (mutationer) i mitokondriernes genetiske materiale. Derfor fungerer
mitokondriernes energiproduktion ikke som den skal, og de producerer giftige former for ilt (frie
radikaler), som beskadiger de nerveceller i øjnene, der er nødvendige for synet. Idebenon menes at
forbedre energiproduktionen ved at genetablere mitokondriernes funktion, hvorved det forebygger den
cellebeskadigelse og det synstab, der ses ved LHON.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Raxone?
Raxone er undersøgt i én hovedundersøgelse med 85 patienter med LHON. I undersøgelsen blev
Raxone sammenlignet med placebo (virkningsløs behandling) i 24 uger. Det vigtigste mål for
virkningen var forbedringen i synet, hovedsagelig ud fra det antal bogstaver, patienterne kunne læse
på en almindelig synstavle. Ved slutningen af undersøgelsen var de patienter, der havde fået Raxone, i
gennemsnit i stand til at læse tre til seks bogstaver mere end de, der havde fået placebo. Nogle
patienter, der i begyndelsen af undersøgelsen slet ikke kunne læse nogen bogstaver på tavlen ("off
chart"), kunne desuden ved synsprøven efter behandlingen læse mindst én linje, og også dette blev
anset for klinisk vigtigt. Endvidere fik 30 % af de patienter, der blev behandlet med Raxone (16 ud af
53) klinisk betydningsfuld bedring af synet på mindst ét øje, sammenholdt med 10 % (3 ud af 29) af
dem, der fik placebo.
Der var yderligere støttende oplysninger om fordelen ved Raxone, dels i et program til udvidet adgang,
hvor Raxone blev stillet til rådighed for enkeltpatienter, der ikke deltog i en klinisk undersøgelse, dels
en gennemgang af journaler med oplysninger om LHON-patienter, som ikke fik nogen behandling.
Ved analyse af alle disse data sås et vedholdende mønster, hvor en større andel af de patienter, der
blev behandlet med Raxone, fik bedre syn end de, der ikke blev behandlet eller blev behandlet med
placebo.
Hvilke risici er der forbundet med Raxone?
De hyppigste bivirkninger med Raxone (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) er
betændelse i næse og svælg (nasofaryngitis) og hoste; let til moderat diarré, forkølelse og rygsmerter
er også almindelige (forekommer hos op til 1 ud af 10 personer).
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger med Raxone fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Raxone godkendt?
Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) afgjorde, at fordelene ved Raxone er større
end risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.
Udvalget bemærkede, at der savnes behandlinger, der forebygger eller afhjælper synstabet hos
patienter med LHON. Hovedundersøgelsen viste bedring i synet hos patienter behandlet med Raxone,
og denne tendens til gavnlig virkning blev bekræftet af supplerende oplysninger fra et program til
udvidet adgang og en gennemgang af journaler. Vedrørende sikkerheden af Raxone var størstedelen af
de iagttagne bivirkninger med lægemidlet lette til moderate i styrke.
Raxone er godkendt under "særlige omstændigheder". Det betyder, at det ikke har været muligt at
opnå fuldstændig dokumentation for Raxone, fordi sygdommen er sjælden. Hvert år gennemgår Det
Raxone
EMA/452944/2015
Side 3/3
Europæiske Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og ajourfører om nødvendigt
dette sammendrag.
Hvilke oplysninger afventes der stadig for Raxone?
Da Raxone er godkendt under særlige omstændigheder, skal den virksomhed, der markedsfører
Raxone, udføre supplerende undersøgelser af Raxones virkninger og sikkerhed på lang sigt og skal føre
et register over LHON-patienter, der får lægemidlet.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Raxone?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Raxone anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for
Raxone, herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal følge.
Yderligere information fremgår af resuméet af risikostyringsplanen
Andre oplysninger om Raxone
Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Raxone findes på agenturets websted
under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports
. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om behandling med Raxone, kan du læse indlægssedlen (også en del af
denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Raxone findes på
agenturets websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.