Pumarix

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuvanted)
Tilgængelig fra:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 
ATC-kode:
J07BB02
INN (International Name):
pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted)
Terapeutisk gruppe:
Vacciner,
Terapeutisk område:
Influenza, Human, Immunisering, Sygdomsudbrud
Terapeutiske indikationer:
Prophylax af influenza i en officielt erklæret pandemisk situation. Pandemic influenza vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.
Produkt oversigt:
Revision: 4
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001212
Autorisation dato:
2011-03-04
EMEA kode:
EMEA/H/C/001212

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

Pumarix suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får denne vaccine, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret denne vaccine til dig personligt. Lad derfor være med at give den til andre.

Tal med lægen, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Pumarix

Sådan får du Pumarix

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Anvendelse

Pumarix er til forebyggelse af pandemisk influenza hos voksne fra 18 år og derover.

Pandemisk influenza er en type influenza, som opstår med nogle årtiers mellemrum, og som spreder sig

hurtigt i hele verden. Sygdomstegnene ved en pandemisk influenza er de samme som ved en almindelig

influenza, men kan være alvorligere.

Virkning

Når en person vaccineres, danner kroppens naturlige forsvarsmekanisme (immunsystemet) sin egen

beskyttelse (antistoffer) mod sygdommen. Ingen af indholdsstofferne i vaccinen kan forårsage influenza.

Som det også er tilfældet for andre vacciner, giver Pumarix ikke fuld beskyttelse til alle, der bliver

vaccineret.

2.

Det skal du vide, før du får Pumarix

Du må ikke få Pumarix:

hvis du tidligere har haft en pludselig, livstruende overfølsomhedsreaktion (allergisk reaktion)

over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne vaccine (angivet i punkt 6),

eller over for andre stoffer, som kan være til stede i meget små mængder: ægge- og

kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd eller natriumdeoxycholat.

Tegn på en overfølsomhedsreaktion kan være kløende hududslæt, åndenød og hævelse af

ansigt eller tunge.

I tilfælde af en pandemi kan det være hensigtsmæssig at blive vaccineret alligevel, under

forudsætning af at medicinsk behandling er umiddelbart tilgængelig i tilfælde af en

overfølsomhedsreaktion.

Du må ikke få Pumarix, hvis noget af ovennævnte passer på dig.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Spørg din læge eller sygeplejerske, hvis der er noget, du er i tvivl om, før du får denne vaccine.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sygeplejerske, før du får Pumarix:

hvis du har haft en overfølsomhedsreaktion, som ikke var livstruende, over for et eller flere af

indholdsstofferne

denne

vaccine

(angivet

punkt

eller over for thiomersal, ægge- og

kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd eller natriumdeoxycholat.

hvis du har en alvorlig infektion med høj feber (over 38 °C). Hvis dette gælder for dig, vil

vaccinationen blive udsat, indtil du har det bedre. En mindre infektion, f.eks. forkølelse, er

normalt ikke noget problem, men lægen eller sygeplejersken afgør, om du skal vaccineres med

Pumarix.

hvis du har nedsat immunforsvar, da virkningen af vaccinen så kan være nedsat.

hvis du skal have taget en blodprøve for at fastslå en eventuel infektion forårsaget af bestemte

vira. En sådan blodprøve kan vise et forkert resultat i de første få uger efter vaccination med

Pumarix. Fortæl det til den læge, som har udbedt sig disse blodprøver, at du for nyligt har fået

Pumarix.

hvis du har blødningsproblemer eller nemt får blå mærker.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig eller du er i tvivl, skal du fortælle det til din læge eller

sygeplejerske før du får Pumarix. Det er ikke sikkert, at du skal vaccineres, eller måske skal

vaccinationen udsættes.

Besvimelse kan opstå (overvejende hos unge) efter og endda før vaccination med nål. Du skal derfor

fortælle lægen eller sygeplejersken, hvis du tidligere er besvimet i forbindelse med en injektion.

Børn:

Hvis dit barn får vaccinen, skal du være opmærksom på, at bivirkningerne (især temperaturer over

38 °C) kan være mere udtalte efter den anden dosis. Derfor anbefales overvågning af temperatur og

febernedsættende tiltag (såsom at give paracetamol eller anden febernedsættende medicin) efter hver

dosis.

Brug af anden medicin sammen med Pumarix

Fortæl altid lægen eller sygeplejersken, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, eller hvis du for nylig har fået en anden vaccine.

Du skal især fortælle din læge eller sygeplejerske, hvis du får en behandling, som påvirker

immunforsvaret (f.eks. kortikosteroid eller kemoterapi mod kræft). Du kan godt få Pumarix, men

virkningen af vaccinen kan være nedsat.

Pumarix er ikke beregnet til at blive givet samtidig med andre vacciner. Hvis samtidig vaccination med

andre vacciner er nødvendigt, vil vaccinerne blive givet i hver sin arm. Du skal være opmærksom på, at

bivirkningerne kan blive kraftigere.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du får denne vaccine. Din læge vil drøfte med dig, om du må få

Pumarix.

Du kan godt få Pumarix i ammeperioden.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i punkt 4 (”Bivirkninger”), kan påvirke din evne til at køre bil

eller anvende maskiner. Du skal derfor være opmærksom på, hvordan vaccinen påvirker dig før du

kører eller anvender maskiner.

Pumarix indeholder thiomersal

Pumarix indeholder thiomersal som konserveringsmiddel, og det er muligt, at du kan få en

overfølsomhedsreaktion. Fortæl det til din læge, hvis du lider af allergi.

Pumarix indeholder natrium og kalium

Pumarix indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) og mindre end 1 mmol kalium (39 mg) pr.

dosis, dvs. den er stort set natrium- og kaliumfri.

3.

Sådan får du Pumarix

Voksne fra 18 år og derover: Du vil få to vaccinedoser Pumarix . Den anden dosis vil blive

givet efter en periode på mindst 3 uger.

Hvis du tidligere har fået en eller to vaccinedoser af en tilsvarende H5N1 AS03-adjuveret vaccine

Voksne fra 18 år og derover: Du vil få en vaccinedosis Pumarix.

Brug til børn

Der findes kun begrænset information om vaccination med en tilsvarende vaccine (fremstillet ved en

anden proces) til børn i alderen fra 3-9 år, som har fået enten to voksendoser eller to halve voksendoser

med 3 ugers mellemrum. Der findes ikke nogen information om vaccination af børn under 3 år eller i

aldersgruppen 10-17 år.

Lægen eller sygeplejersken vil give dig Pumarix.

Lægen eller sygeplejersken vil give Pumarix som en indsprøjtning i en muskel.

Normalt gives Pumaraix i overarmen

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget du er i tvivl om vedrørende anvendelsen af denne

vaccine.

4.

Bivirkninger

Denne vaccine kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner, som kan medføre et alvorligt lavt blodtryk. Hvis det ikke bliver behandlet,

kan det medføre shock. Din læge er opmærksom på dette og har et nødberedskab klart i sådanne

tilfælde.

Andre bivirkninger:

Meget almindelig:

kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer

Smerter på det sted, hvor indsprøjtningen blev givet

Hovedpine

Træthed

Ømme muskler, ledsmerter

Almindelig:

kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Rødme og hævelse hvor indsprøjtningen blev givet

Feber

Svedtendens

Kuldegysninger

Diaré, kvalme

Ikke almindelig:

kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer

Reaktioner hvor indsprøjtningen blev givet (f.eks. blå mærker, hårdhed, kløe, varme)

Hævede kirtler i halsen

Svimmelhed

Generel utilpashed

Usædvanlig afmatning

Kvalme, mavesmerter, sure opstød / halsbrand.

Søvnløshed

Prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder

Åndenød

Brystsmerter

Kløe, udslæt

Smerter i ryggen eller nakken, stivhed i muskler, muskelkramper, smerter i ben eller hænder

Hos børn kan endvidere ses følgende bivirkninger:

Hos børn i alderen 3-9 år var feber mere udbredt ved vaccination med en voksendosis (0,5 ml) end ved

vaccination med en halv voksendosis (0,25 ml). Desuden var feber mere udbredt hos børn i alderen 6-

9 år end hos børn i alderen 3-5 år. Hverken hos børn, som fik halv voksendosis, eller hos børn, som fik

fuld voksendosis, blev der set nogen stigning i forekomsten af bivirkninger efter anden dosis, bortset fra

nogle bivirkninger, hvor forekomsten var højere efter anden dosis, især for hyppigheden af feber hos

børn < 6 år.

Stigninger i hyppigheden af visse bivirkninger (herunder smerte ved injektionsstedet, rødme og feber)

hos børn under 6 år blev set i andre kliniske studier, hvor børn fra 6 måneder til 17 år fik en anden

pandemisk influenzavaccine indeholdende A/Indonesia/05/2005.

Bivirkningerne nedenfor er set for en H1N1 AS03-adjuveret vaccine. De kan også forekomme ved

Pumarix. Hvis nogle af disse bivirkninger opstår, skal du straks fortælle det til din læge eller

sygeplejerske:

Overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner), som kan føre til et alvorligt lavt blodtryk. Hvis

det ikke bliver behandlet kan det medføre shock. Din læge er opmærksom på dette og har

nødberedskab klar til brug.

Krampeanfald

Reaktioner i huden f.eks. nældefeber (udslæt).

Bivirkningerne nedenfor er set i dagene eller ugerne efter vaccination med den vaccine, som gives

rutinemæssigt til beskyttelse af sæsoninfluenza. Hvis nogle af disse bivirkninger opstår efter vaccination

med Pumarix, skal du straks fortælle det til din læge eller sygeplejerske:

Sjælden:

kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer

Kraftigt stikkende eller bankende smerter langs en eller flere nerver

Lavt blodpladetal, som kan medføre blødninger eller blå mærker

Meget sjælden:

kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer

Vaskulitis (betændelse i blodkarrerne, som kan forårsage hududslæt, ledsmerter og

nyreproblemer)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Neurologiske lidelser (nervelidelser), f.eks. encephalopati (betændelse i det centrale nervesystem),

neuritis (betændelse af nerver) og en form for lammelser kendt som Guillain-Barrés Syndrom

Hvis nogen af ovennævnte bivirkninger opstår, skal du straks fortælle det til din læge eller

sygeplejerske. Tal med lægen, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke fremgår af

denne indlægsseddel.

5.

Opbevaring

Opbevar vaccinen utilgængeligt for børn.

Før vaccinen tilberedes:

Brug ikke suspensionen og emulsionen efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen

(EXP) er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Må ikke fryses.

Efter tilberedning af vaccinen:

Efter sammenblandingen, skal den færdige vaccine anvendes inden for 24 timer, og den må ikke

opbevares over 30 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Pumarix indeholder

Aktivt stof:

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/H5N1/Indonesia/5/2005-lignende stamme (PR8-IBCDC-RG2)

3,75 mikrogram** pr

0,5 ml dosis

* opformeret i æg

** udtrykt som mikrogram hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutninger i forbindelse med en pandemi.

Adjuvans:

Vaccinen indeholder en ’adjuvans’ AS03. Denne adjuvans består af squalen (10,69 mg), DL-α-

tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86 mg). Adjuvans bruges til at øge kroppens

immunforsvar mod vaccinen.

Øvrige indholdsstoffer:

Thiomersal, natriumchlorid, dinatriumhydrogenphosphat,

kaliumdihydrogenphosphat,

kaliumchlorid, vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Suspensionen er en gennemskinnelig til råhvid, opaliserende væske, som kan have en anelse bundfald.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Emulsionen er en hvidlig, homogen væske.

Før injektion skal de to væsker sammenblandes. Den færdigblandede vaccine er en hvidlig emulsion.

En pakke Pumarix består af:

en pakke med 50 hætteglas a 2,5 ml suspension (antigen)

to pakker med 25 hætteglas a 2,5 ml emulsion (adjuvans)

Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart

Belgien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Тел. + 359 2 953 10 34

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36-1-2255300

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 2 22 00 11 11

czmail@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Malta) Ltd

Tel: + 356 21 238131

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 69 38 100

nlinfo@gsk.com

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel: + 49 (0)89 360448701

produkt.info@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

firmapost@gsk.no

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: +372 667 6900

estonia@gsk.com

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH.

Tel: + 43 1 970 75-0

at.info@gsk.com

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E

Tηλ: + 30 210 68 82 100

Polska

GSK Commercial Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (22) 576 9000

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44

diam@gsk.com

România

GlaxoSmithKline (GSK) SRL

Tel: +40 (0)21 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0) 1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

GlaxoSmithKline ehf.

Sími: +354 530 3700

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel:+ 39 04 59 21 81 11

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK

Tel: + 44 (0)808 100 9997

customercontactuk@gsk.com

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: +370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret .

Dette lægemiddel er godkendt under ”særlige omstændigheder”.

Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet.

Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og denne

indlægsseddel vil om nødvendigt blive ajourført.

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt sundhedspersonale:

Pumarix består af to hætteglas:

Suspension: multidosishætteglas med antigen

Emulsion: multidosishætteglas med adjuvans.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for sammenblanding og administration af vaccinen:

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to komponenter

have stuetemperatur (efter minimum 15 minutter). Et hvidligt bundfald kan ses i hætteglasset med

suspension; dette bundfald er en del af suspensionens normale fysiske udseende. Emulsionen har

et hvidligt udseende.

Hvert hætteglas skal omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler (udover det hvide

bundfald beskrevet ovenfor) og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af

et af de ovennævnte forhold (inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Vaccinen blandes ved at trække det totale indhold af hætteglasset med adjuvans op vha. en 5 ml

injektionssprøjte og tilsætte dette til hætteglasset med antigen. Det anbefales at bruge en 23-G

kanyle på sprøjten. Er denne kanylestørrelse ikke tilgængelig kan en 21-G kanyle dog også

anvendes. For at lette udtagningen af al adjuvans i hætteglasset skal hætteglasset holdes med

bunden opad.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen, skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig emulsion. Hvis den sammenblandede vaccine ser anderledes ud, skal den

kasseres.

Efter sammenblanding af Pumarix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen skal

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosis (se pkt. 3 ”Sådan får du Pumarix”).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af et af de ovennævnte forhold

(inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis a 0,5 ml udtages vha. en 1 ml injektionssprøjte og administreres

intramuskulært. Det anbefales, at bruge en kanylestørrelse der ikke er større end 23-G.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C) eller ved stuetemperatur (25 °C - 30 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have stuetemperatur (efter minimum 15

minutter) før hver udtagning.

Vaccinen må ikke administreres intravaskulært.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG IV

VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR AT ANBEFALE

VARIATIONEN AF BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Videnskabelige konklusioner

Under hensyntagen til PRACs evalueringsrapport for PSUR’en for Pumarix, er PRACs videnskabelige

konklusioner som følger:

I forhold til den identificerede risiko for feber hos børn (< 6 år), er PRAC ikke enig med indehaveren af

markedsføringstilladelsen i, at EU- produktresumeet indeholder relevante oplysninger om dette

sikkerhedsproblem. Som en identificeret risiko, skal en passende advarsel inkluderes i afsnit 4.4.

Desuden skal afsnit 4.8 revideres, således at afsnittet afspejler reaktogenicitetsdata fra de tre

pædiatriske studier, D- Pan H5N1 -009, -013 og -032.

I betragtning af de foreliggende data om feber hos børn, vurderede PRAC, at ændringer i

produktinformationen var nødvendige.

CHMP er enig i PRACs videnskabelige konklusioner.

Begrundelser for at anbefale variationen af markedsføringstilladelsen

På grundlag af de videnskabelige konklusioner for Pumarix, er CHMP af den opfattelse, at forholdet

mellem fordele og ricisi for lægemidlet, der indeholder det aktive stof oprensede antigen fraktioner af

inaktiveret split virion A/Indonesia/05/2005 (H5N1)/PR8-IBCDC-RG2, er gunstigt, underlagt de

foreslåede ændringer i produktinformationen.

CHMP anbefaler, at betingelserne for markedsføringstilladelsen ændres.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Pumarix suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Efter sammenblanding indeholder 1 dosis (0,5 ml):

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/Indonesia/05/2005 (H5N1)-lignende stamme (PR8-IBCDC-RG2)

3,75 mikrogram**

opformeret i æg

hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutning i forbindelse med en pandemi.

AS03-adjuvans bestående af squalen (10,69 mg), DL-α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80

(4,86 mg).

Når suspension og emulsion er sammenblandet, fås en flerdosisvaccine i et hætteglas. Antallet af doser

pr. hætteglas er anført i pkt. 6.5.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: vaccinen indeholder 5 mikrogram thiomersal.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Suspensionen er en gennemskinnelig til råhvid, opaliserende suspension, som kan være let sedimenteret.

Emulsionen er en hvidlig, homogen væske.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Influenzaprofylakse ved en officielt erklæret pandemisk situation (se pkt. 4.2 og 5.1).

Pandemisk influenzavaccine skal anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Voksne i alderen 18 år og derover:

Én dosis på 0,5 ml gives på en bestemt dag.

Anden vaccinedosis på 0,5 ml skal gives mindst 3 uger senere.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Personer, som tidligere er blevet vaccineret med en eller to doser AS03-adjuveret vaccine

indeholdende HA fra en anden undergruppe af samme influenza-subtype

Voksne i alderen 18 år og derover: Én dosis på 0,5 ml på en bestemt dag.

Pædiatrisk population

Der er meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata tilgængelig for administration af AS03-

adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (fremstillet ved en anden

proces) og for administration af en halv voksendosis af samme vaccine (1,875 μg HA og halv mængde

AS03-adjuvans) på dag 0 og dag 21 til børn i aldersgruppen 3-9 år. Se pkt. 4.8 og 5.1.

Pumarix' sikkerhed og virkning hos børn under 3 år og hos børn og unge i alderen 10-17 år er ikke

klarlagt. Der foreligger ingen data.

For yderligere oplysninger se pkt. 5.1.

Det anbefales, at personer, som får Pumarix som den første dosis, fuldfører vaccinationsprogrammet

med Pumarix.

Administration

Vaccinationen skal gives som intramuskulær injektion fortrinsvis i musculus deltoideus eller i det

anterolaterale lår (afhængig af muskelmassen).

For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Tidligere anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion over for et eller flere af indholdsstofferne eller over for

spor af reststofferne (ægge- og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd og natriumdeoxycholat) i denne

vaccine. Det kan dog i en pandemisk situation skønnes nødvendig at vaccinere og genoplivningsudstyr

skal da være umiddelbart inden for rækkevidde, hvis behovet skulle opstå.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Der skal udvises forsigtighed, når vaccinen gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over

anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1, over for thiomersal og over for reststoffer (ægge- og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd og

natriumdeoxycholat).

Som ved alle andre injicerbare vacciner, skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være

til stede i tilfælde af, at der opstår en sjælden, anafylaktisk reaktion efter administration af vaccinen.

Hvis den pandemiske situation tillader det, skal vaccination af patienter med svær, febril sygdom eller

akut infektion udsættes.

Pumarix må under ingen omstændigheder gives intravaskulært.

Der findes ingen data for subkutan administration af Pumarix. Sundhedspersonalet skal derfor overveje

fordele og potentielle risici ved administration af vaccinen til personer med trombocytopeni eller andre

blødningsforstyrrelser, hvor intramuskulær injektion er kontraindiceret, medmindre den potentielle

fordel er større end risikoen for blødning.

Der er ingen data for administration af AS03-adjuverede vacciner før eller efter administration af andre

typer af influenzavacciner til præ-pandemisk eller pandemisk anvendelse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan have et utilstrækkeligt antistofrespons.

Et beskyttende immunrespons kan ikke med sikkerhed fremkaldes hos alle vaccinerede (se pkt. 5.1).

Synkope (besvimelse) kan opstå efter og endda før vaccination som en psykologisk reaktion over for

kanylestik. Det kan være ledsaget af adskillige neurologiske tegn som f.eks. kortvarige synsforstyrrelser,

paræstesier og tonisk-kloniske ekstremitetsbevægelser under opvågningen. Det er vigtigt, at nødvendige

foranstaltninger er til stede for at undgå skader i forbindelse med besvimelse.

Pædiatrisk population

Kliniske data for børn under 6 år, som fik to doser af en anden pandemisk influenzavaccine (H5N1

fremstillet i Dresden, Tyskland) antyder en stigning i hyppigheden af feber (aksillær ≥ 38 °C) efter

administration af den anden dosis. Derfor anbefales overvågning af temperatur samt febernedsættende

tiltag (såsom antipyretisk medicin som vurderes klinisk nødvendig) hos små børn (f.eks. op til ca. 6 år)

efter vaccination.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der foreligger ingen data om samtidig administration af Pumarix med andre vacciner.

Hvis samtidig administration af andre vacciner påtænkes, skal det ske i anden ekstremitet. Det skal

bemærkes, at bivirkningsreaktionerne kan blive kraftigere.

Det immunologiske respons kan nedsættes, hvis patienten er i immunsupprimerende behandling.

Efter en influenzavaccination kan der forekomme falsk positive resultater m.h.t. antistoffer mod humant

immundefekt-virus-1 (HIV-1), hepatitis C-virus og specielt HTLV-1 i serum undersøgt med ELISA-

metoden. I disse tilfælde vil Western blot-analysen give negative resultater. De forbigående falsk

positive resultater kan skyldes vaccineinduceret produktion af IgM.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er på nuværende tidspunkt ingen data fra anvendelse af Pumarix til gravide kvinder.

En AS03-adjuveret vaccine indeholdende HA fra H1N1v er administreret til kvinder i alle trimestre af

graviditeten. Det er estimeret, at over 200.000 kvinder er blevet vaccineret under graviditeten.

Information om udfaldet er på nuværende tidspunkt begrænset. I et prospektivt klinisk studie, som fulgte

over 100 graviditeter, var der ingen evidens for en øget risiko for bivirkninger.

Dyrestudier med Pumarix indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Data fra gravide kvinder vaccineret med forskellige inaktiverede, ikke-adjuverede sæson-vacciner tyder

ikke på misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet.

Vaccination med Pumarix kan overvejes til gravide kvinder, hvis det skønnes nødvendigt. Dette skal ske

under hensyntagen til officielle retningslinjer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Amning

Pumarix kan gives til ammende kvinder.

Fertilitet

Der foreligger ingen fertilitetsdata.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i pkt. 4.8, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammendrag af sikkerhedsprofilen

Forekomsten af bivirkninger er evalueret i kliniske studier med ca. 4.500 personer på 18 år eller

derover, som fik enten Pumarix eller placebo.

Hos voksne på 18-64 år var de hyppigst rapporterede bivirkninger efter vaccination smerter på

injektionsstedet (80,5 %), muskelsmerter (37,2 %), træthed (25,2 %), hovedpine (25,1 %), ledsmerter

(17,7 %) og kulderystelser (11,1 %).

Hos personer over 64 år var de hyppigst rapporterede bivirkninger efter vaccination smerter på

injektionsstedet (58,0 %), muskelsmerter (19,7 %), træthed (13,5 %), hovedpine (12,4 %) og ledsmerter

(10,3 %).

Liste over bivirkninger

De rapporterede bivirkninger er opstillet ud fra følgende hyppighed:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000)

Bivirkninger set i de kliniske studier med mock-up-vaccinen er anført nedenfor (se pkt. 5.1 for

yderligere oplysninger om mock-up-vaccinen).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste

er anført først.

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig: lymfadenopati

Psykiske forstyrrelser

Ikke almindelig: insomnia

Nervesystemet

Meget almindelig: hovedpine

Ikke almindelig: svimmelhed, paræstesi,

Øre og labyrint

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ikke almindelig: vertigo

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig: dyspnø

Mave-tarm-kanalen

Almindelig: kvalme, diaré

Ikke almindelig: mavesmerter, opkastning, dyspepsi, mavebesvær

Hud og subkutane væv

Almindelig: svedtendens

Ikke almindelig: hudkløe, udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv

Meget almindelig: ledsmerter, muskelsmerter

Ikke almindelig: rygsmerter, muskuloskeletal stivhed, nakkesmerter, muskelkramper, smerter i

ekstremiteter

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig: smerter ved administrationsstedet, træthed

Almindelig: rødme ved administrationsstedet, hævelse ved administrationsstedet, feber, kuldegysninger

Ikke almindelig: reaktioner ved administrationsstedet (f.eks. blå mærker, induration, kløe, varme),

asteni, brystsmerter, utilpashed

Der findes ingen data fra overvågning efter markedsføring for Pumarix.

Følgende bivirkninger er rapporteret efter markedsføringen af AS03-adjuveret vaccine indholdende

3,75 µg HA fra A/California/7/2009 (H1N1):

Immunsystemet

Anafylaksi, allergiske reaktioner

Nervesystemet

Feberkramper

Hud og subkutane væv

Angioødem, generaliserede hudreaktioner, nældefeber

I forbindelse med overvågning efter markedsføring af interpandemiske, trivalente vacciner er der også

indberettet følgende bivirkninger:

Sjælden:

Neuralgi, kramper, forbigående trombocytopeni

Meget sjælden:

Vaskulitis med forbigående nyreproblemer.

Neurologiske forstyrrelser, f.eks. encefalomyelitis, neuritis og Guillain-Barré-syndrom.

Pædiatrisk population

I et klinisk studie (D-H5N1-009) blev reaktogeniciteten evalueret hos børn i alderen 3-5 år og 6-9 år,

som havde fået to voksendoser (a 0,5 ml med 21 dages mellemrum) eller to halve voksendoser (a

0,25 ml med 21 dages mellemrum) af en anden pandemisk vaccine (H5N1 A/Vietnam/1194/2004

fremstillet i Dresden, Tyskland).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Bortset fra rødme i 6-9 års-gruppen var frekvensen for lokale og generelle indsamlede bivirkninger per

dosis højere i gruppen af børn, som fik to voksendoser (0,5 ml), end i gruppen af børn, som fik to halve

voksendoser (0,25 ml). Der blev hverken ved administration af halv eller fuld voksendosis set en øget

reaktogenicitet efter anden dosis, bortset fra hyppigheden af almene symptomer, som var højere efter

anden dosis, især for hyppigheden af feber hos børn < 6 år. Hyppigheden pr. dosis af bivirkninger var

følgende:

Bivirkninger

3-5 år

6-9 år

Halv dosis

Fuld dosis

Halv dosis

Fuld dosis

Induration

9,9 %

18,6 %

12,0 %

12,2 %

Smerter

48,5 %

62,9 %

68,0 %

73,5 %

Rødmen

10,9 %

19,6 %

13,0 %

6,1 %

Hævelser

11,9 %

24,7 %

14,0 %

20,4 %

Feber (> 38 °C)

4,0 %

11,3 %

2,0 %

17,3 %

Feber (> 39 °C)

hyppighed pr.

dosis

hyppighed pr.

person

2,0 %

3,9 %

5,2 %

10,2 %

7,1 %

14,3 %

Døsighed

7,9 %

13,4 %

Irritabilitet

7,9 %

18,6 %

Appetitløshed

6,9 %

16,5 %

Kuldegysninger

1,0 %

12,4 %

4,0 %

14,3 %

- = ikke tilgængelig

Stigninger i hyppigheden af visse bivirkninger (herunder smerte ved administrationsstedet, rødme og

feber) efter anden dosis til børn under 6 år blev observeret i andre kliniske studier, hvor børn fra 6

måneder til 17 år fik en anden pandemisk influenzavaccine (H5N1 A/Indonesien/05/2005 fremstillet i

Dresden, Tyskland).

Denne vaccine indeholder thiomersal (en organisk kviksølvforbindelse) som konserveringsmiddel, og det

er derfor muligt, at der kan forekomme overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.4).

4.9

Overdosering

Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenza-vacciner, ATC-kode J07BB02.

Farmakodynamisk virkning

Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med mock-up-vacciner efter administration af et to-dosis

vaccinationsprogram.

Mock-up-vacciner indeholder influenza-antigener, som er forskellige fra dem, der findes i den

influenzavirus, der aktuelt er i omløb. Disse antigener kan kaldes ”nye” antigener og simulerer en

situation, hvor målgruppen for vaccinationen er immunologisk naive. Data fra mockup-vaccinen vil

støtte den vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt til den pandemiske vaccine: kliniske

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

immunogenicitets-, sikkerheds- og reaktogenicitetsdata fra mockup-vacciner er relevante i forbindelse

med pandemiske vacciner.

Immunrespons mod A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

Voksne

Kliniske studier har vurderet immunogeniciteten af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 µg

HA fra A/Indonesia/05/2005 hos personer i alderen 18 år og derover, efter vaccination på dag 0 og dag

I et konsistensstudie (Q-Pan-H5N1-002) var anti-hæmagglutinin (anti-HA)-antistofresponset

henholdsvis 21 dage og 6 måneder efter anden dosis følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

18-60 år

> 60 år

dag 42

n = 1.488

dag 180

n = 353

dag 42

n = 479

dag 180

n = 104

Seroprotektionsrate

91 %

62 %

76,8 %

63,5 %

Serokonverteringsrate

91 %

62 %

76,4 %

62,5 %

Serokonverterings-

faktor

51,4

17,2

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistof mod A/Indonesia/5/2005 blev set 21 dage efter

anden dosis hos 94,4 % af personerne i alderen 18-60 år og 80,4 % af personerne over 60 år. På dag 42

havde 100 % af personerne i alderen 18-60 år og 96,4 % af personerne over 60 år en titer på mindst

1:80.

I et andet klinisk studie (Q-Pan-H5N1-001) var anti-hæmagglutinin (anti-HA)-antistofresponset hos

personer i alderen 18-64 år følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

dag 21

n = 145

dag 42

n = 145

dag 180

n = 141

Seroprotektionsrate

42,1 %

97,2 %

54,6 %

Serokonverteringsrate

42,1 %

97,2 %

54,6 %

Serokonverteringsfaktor

92,9

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistof mod A/Indonesia/05/2005 blev set hos 76,6 % af

personerne på dag 21, hos 97,9 % af personerne på dag 42 og hos 91,5 % af personerne på dag 180 og

100 % af personerne havde en titer på mindst 1:80 på dag 42 og dag 180.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Administration af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 µg HA fra A/Vietnam/1194/2004

(H5N1), som er fremstillet ved en anden proces

Pædiatrisk population

I et klinisk studie (D-Pan-H5N1-009, -023), hvor børn i alderen 3-5 år og 6-9 år fik enten to fulde doser

(0,5 ml) eller en halv dosis (0,25 ml) AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) på dag 0 og dag 21. På dag 42 og seks måneder efter anden dosis sås

følgende anti-HA-antistofrespons:

anti-HA-antistof

Immunerespons mod A/Vietnam/1194/2004

3-5 år

6-9 år

dag 42

dag 180

dag 42

dag 180

halv

dosis

n = 49

fuld

dosis

n = 44

halv

dosis

n = 50

fuld

dosis

n = 29

halv

dosis

n = 43

fuld

dosis

n = 43

halv

dosis

n = 44

fuld

dosis

n = 41

Seroprotektions-

rate

95,9 %

100 %

56,0 %

82,8 %

100 %

100 %

63,6 %

78 %

Serokonverterings-

rate

95,9 %

100 %

56,0 %

82,8 %

100 %

100 %

61,0 %

78 %

Serokonverterings-

faktor

78,5

191,3

108,1

176,7

12,3

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnår en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnår en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Den kliniske relevans af hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40 hos børn er ikke kendt.

På dag 42 var det neutraliserende antistofrespons følgende:

serum-neutraliserende

antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

21 dage efter anden dosis

3-5 år

6-9 år

halv dosis

n = 47

fuld dosis

n = 42

half dosis

n = 42

fuld dosis

n = 42

1.044,4

4.578,3

1.155,1

3.032,5

Serokonverteringsfaktor

95,6 %

97,4 %

100 %

100 %

≥ 1:80

100 %

100 %

100 %

100 %

Geometrisk middeltiter

firdobbelt stigning af serum-neutraliserende antistof-titer

procent af de vaccinerede, som opnåede en serum-neutraliserende antistof-titer på mindst 1:80

Det Europæiske Lægemiddelagentur har besluttet at udskyde forpligtelsen til at indsende resultater fra

studier med Pumarix administreret til en eller flere undergrupper af børn med influenzainfektion

forårsaget af en influenzastamme indeholdt i vaccinen eller relateret til en stamme indeholdt i vaccinen.

(se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).

Krydsreaktions-immunrespons fremkaldt af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 μg HA fra

A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

I konsistensstudiet (Q-Pan-H5N1-002) blev der på dag 42 opnået en firdobbelt stigning i serum-

neutraliserende antistof mod A/Vietnam/1194/2004 hos 65,5 % af personerne i alderen 18-60 år og hos

24,1 % af personerne over 60 år. 84,2 % af personerne i alderen 18-60 år og 92,6 % af personerne over

60 år opnåede en titer på 1:80.

I et andet klinisk studie (Q-Pan-H5N1-001) var anti-HA-responset mod A/Vietnam/1194/2004 efter

administration af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 µg HA fra A/Indonesia/05/2005

følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

dag 21

n = 145

dag 42

n = 145

dag 180

n = 141

Seroprotektionsrate

15,2 %

64,1 %

10,6 %

Serokonverteringsrate

13,1 %

62,1 %

9,2 %

Serokonverteringfaktor

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor (dvs. forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT).

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistof mod A/Vietnam/1194/2004 blev opnået hos 44,7

% af personerne på dag 21, hos 53,2 % af personerne på dag 42 og hos 38,3 % af personerne på dag

180. En titer på 1:80 blev opnået hos 95,7 % af personerne på dag 21, samt på dag 42 og hos 85,1 % af

personerne på dag 180.

En dosis AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005 (fremstillet

efter en anden proces) administreret efter en eller to doser AS03-adjuveret vaccine, som indeholder

3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 (som er fremstillet ved en anden proces)

I et klinisk studie (D-Pan-H5N1-012) fik personer i alderen 18-60 år en dosis AS03-adjuveret vaccine

indeholdende 3,75 μg HA fra enten A/Vietnam/1194/2004 eller A/Indonesia/05/2005 6 måneder efter

administration af en eller to primære doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 på henholdsvis dag 0 eller på dag 0 og 21. Anti-HA-respons var følgende:

Anti-HA-antistof

Mod A/Vietnam

21 dage efter boosterdosis

A/Vietnam

n = 46

Mod A/Indonesia

21 dage efter boosterdosis

A/Indonesia

n = 49

efter en primær

dosis

efter to primære

doser

efter en primær

dosis

efter to primære

doser

Seroprotektionsrate

89,6 %

91,3 %

98,1 %

93,9 %

Booster-

serokonverteringsrate

87,5 %

82,6 %

98,1 %

91,8 %

Boosterfaktor

29,2

11,5

55,3

45,6

seroprotektionsraten: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

booster-serokonverteringsraten: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før

boostervaccination og opnår en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive

før boostervaccination og opnår en firdobbelt stigning af titer;

boosterfaktor: forholdet mellem post-boostergeometrisk middeltiter (GMT) og præ-booster-GMT.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Uanset om der var blevet givet en eller to primære vaccinedoser 6 måneder tidligere, var

seroprotektionsraterne > 80 % mod A/Indonesia efter en dosis AS03-adjuveret vaccine indeholdende

3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 og seroprotektionsraterne > 90 % mod A/Vietnam efter en dosis

AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005. Alle personer opnåede en

neutraliserende antistoftiter på mindst 1:80 mod hver af de to stammer uanset HA-typen i vaccinen og

det forudgående antal doser.

I et andet klinisk studie fik 39 personer i alderen 18-60 år en dosis AS03-adjuveret vaccine

indeholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005 fjorten måneder efter at have fået to doser AS03-

adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 på dag 0 og 21.

Seroprotektionsraten var 92 % mod A/Indonesia 21 dage efter boostervaccination og 69,2 % på dag

180.

En dosis AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 μg HA fra A/Turkey/Turkey/1/2005

administreret efter to doser AS03-adjuveret vaccine, som indeholder 3,75 μg HA fra Indonesia/5/2005

I et klinisk studie (Q-Pan-H5N1-010) blev en boosterdosis AS03-adjuveret vaccine indeholdende

3,75 µg HA fra A/Turkey/Turkey/1/2005 administreret 15 måneder efter den primære vaccination. Ti

dage efter boosterdosen var seroprotektionsraten mod A/Turkey/Turkey/1/2005 og A/Indonesia/5/2005

99,2 %. 42 dage efter boosterdosen var seroprotektionsraten mod begge stammer 98,4 %.

Information fra prækliniske forsøg

Vaccinens evne til at yde beskyttelse mod homologe og heterologe virusstammer er vurderet præ-klinisk

for A/Indonesia/05/05 (H5N1) ud fra et forsøg med fritter.

Forsøg med en homolog pandemisk H5N1-stamme (A/Indonesia/5/05)

I dette forsøg, omhandlende beskyttelse, blev fritter (seks fritter pr. gruppe) immuniseret intramuskulært

med en vaccinekandidat, som indeholder tre forskellige doser H5N1-antigen (7,5; 3,8 og 1,9 µg HA-

antigen) adjuveret med standarddosis eller halv dosis AS03. Kontrolgrupperne omfattede fritter

immuniseret med hhv. adjuvans alene og ikke-adjuveret vaccine (7,5 µg HA). De fritter, som blev

immuniseret med ikke-adjuveret H5N1-influenzavaccine, var ikke beskyttet mod død og viste

sammenlignelig virusbelastning i lungerne og grad af virusudskillelse i de øvre luftveje, som blev set hos

de fritter, som var immuniseret med adjuvans alene. Omvendt var kombinationen af doseringerne med

H5N1-antigen, som var adjuveret med AS03, i stand til at beskytte mod mortalitet og at reducere

lungvirusbelastningen og virusspredningen efter intra-trakeal belastning med en homolog vildtype

H5N1-virus. Serologiske test indikerer en direkte sammenhæng mellem vaccineinduceret HI og

neutraliserende antistoftitre hos dyr, som har opnået beskyttelse sammenlignet med kontrolgrupperne

som fik hhv. antigen og adjuvans.

Forsøg med en heterolog pandemisk H5N1-stamme (A/Hong Kong/156/97)

I dette forsøg, omhandlende beskyttelse, blev fritter (seks fritter pr. gruppe) immuniseret intramuskulært

med en vaccinekandidat, som indeholder fire forskellige doser H5N1-antigen (3,5, 1,5, 0,6 og 0,24 µg

HA-antigen) adjuveret med halv dosis AS03. Yderligere blev en gruppe med seks fritter immuniseret

med vaccinekandidat, som indeholder 3,75 µg H5N1 + fuld dosis AS03 og en kontrolgruppe blev

immuniseret med ikke-adjuveret vaccine (3,75 µg HA). Resultatet af dette heterologe forsøg indikerer

en beskyttelse på 80,7 % - 100 % for alle adjuverede vaccinekandidater sammenlignet med 43 %

beskyttelse for ikke-adjuverede vacciner, hvilket viser fordelen ved AS03 adjuveringen.

Dette lægemiddel er godkendt under ”særlige omstændigheder”.

Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet. Det

Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og

produktresuméet vil om nødvendigt blive ajourført.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data fra en formulering af Pumarix viser ikke nogen risiko for mennesker vurderet ud fra

konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter akutte og gentagne doser, lokal

tolerance, fertilitet hos kvinder, toksicitet for foster/nyfødt barn (til og med afslutningen af

ammeperioden).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Suspension i hætteglas:

Thiomersal

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Kaliumchlorid (KCl)

Vand til injektionsvæsker

Emulsion i hætteglas:

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Kaliumchlorid (KCl)

Vand til injektionsvæsker

Vedrørende adjuvans, se pkt. 2.

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier over eventuelle uforligeligheder, skal dette lægemiddel ikke blandes med

andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

18 måneder.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den sammenblandede vaccine er

kemisk og fysisk holdbar i op til 24 timer ved 30 °C.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C)

Må ikke fryses.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet, se pkt. 6.3.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

En pakke indeholder:

en pakke med 50 hætteglas (type I-glas), hvert indeholdende 2,5 ml suspension og forsynet med

prop (butylgummi).

to pakker med 25 hætteglas (type I-glas), hvert indeholdende 2,5 ml emulsion og forsynet med

prop (butylgummi)

Ved sammenblanding af 1 hætteglas suspension (2,5 ml) og 1 hætteglas emulsion (2,5 ml) fås 10

vaccinedoser (5 ml).

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Pumarix består af to hætteglas:

Suspension: flerdosis-hætteglas indeholdende antigen

Emulsion: flerdosis-hætteglas indeholdende adjuvans.

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for sammenblanding og administration af vaccinen:

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to komponenter

have stuetemperatur (efter minimum 15 minutter). Et hvidligt bundfald kan ses i hætteglasset med

suspension; dette bundfald er en del af suspensionens normale fysiske udseende. Emulsionen har

et hvidligt udseende.

Hvert hætteglas skal omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler (udover det hvide

bundfald beskrevet ovenfor) og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af

et af de ovennævnte forhold (inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Vaccinen blandes ved at trække det totale indhold af hætteglasset med adjuvans op vha. en 5 ml

injektionssprøjte og tilsætte dette til hætteglasset med antigen. Det anbefales at bruge en 23-G

kanyle på sprøjten. Er denne kanylestørrelse ikke tilgængelig kan en 21-G kanyle dog også

anvendes. For at lette udtagningen af al adjuvans i hætteglasset skal hætteglasset holdes med

bunden opad.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen, skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig emulsion. Hvis den sammenblandede vaccine ser anderledes ud, skal den

kasseres.

Efter sammenblanding af Pumarix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen skal

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosering (se pkt. 4.2).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af et af de nævnte forhold

(inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis a 0,5 ml udtages vha. en 1 ml injektionssprøjte og administreres

intramuskulært. Det anbefales, at bruge en kanylestørrelse der ikke er større end 23-G.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C) eller ved stuetemperatur (25 °C - 30 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have stuetemperatur (efter minimum 15

minutter) før hver udtagning.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

rue de l'Institut 89

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

B-1330 Rixensart,

Belgien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/10/664/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 4. marts 2011

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu/.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/760601/2010

EMEA/H/C/001212

EPAR – sammendrag for offentligheden

Pumarix

pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Pumarix.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Pumarix.

Hvad er Pumarix?

Pumarix er en vaccine, der gives ved injektion. Den indeholder dele af influenzavira, som er blevet

inaktiveret (dræbt). Vaccinen indeholder en influenzavirusstamme kaldet ”A/Indonesia/05/2005 PR8-

IBCDC-RG2” (H5N1).

Hvad anvendes Pumarix til?

Pumarix er en vaccine til beskyttelse mod ”pandemisk” influenza. Det er en vaccine, der kun må

bruges, når Verdenssundhedsorganisationen eller Den Europæiske Union (EU) officielt har erklæret, at

der er udbrudt en pandemi. En influenzapandemi forekommer, når der opstår en ny stamme af en

influenzavirus, der let spredes fra en person til en anden, fordi mennesker ikke har nogen immunitet

over for den. En pandemi kan berøre de fleste lande og regioner i verden. Vaccinen gives i

overensstemmelse med de officielle anbefalinger.

Vaccinen udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Pumarix?

Vaccinen gives ved injektion i en muskel, helst skulder- eller lårmusklen. De anbefalede doseringer er

kun tilgængelige for voksne. Voksne skal have en dosis på 0,5 ml efterfulgt af en yderligere dosis efter

en periode på mindst tre uger. Personer, der tidligere har modtaget en vaccine indeholdende samme

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Pumarix

EMA/760601/2010

Side 2/3

adjuvans (et tilsætningsstof, der øger immunresponsen) og en influenzastamme svarende til den

influenzastamme, der forårsager pandemien, behøver kun en enkelt dosis.

Hvordan virker Pumarix?

Pumarix er en ”modelvaccine”. En modelvaccine er en særlig vaccinetype, der kan udvikles for at

kontrollere en fremtidig pandemi.

Først når pandemien er brudt ud, ved man, hvilken influenzavirusstamme der forårsager den. Vaccinen

kan derfor ikke fremstilles på forhånd. I stedet kan de fremstille en vaccine, som indeholder en

influenzavirusstamme, der specifikt udvælges, fordi meget få personer har været udsat for den, og

fordi meget få er immune over for den. De kan dernæst afprøve denne vaccine på mennesker for at se,

hvordan de reagerer på den, hvorved de kan forudsige, hvordan mennesker vil reagere, når

influenzastammen, der er årsag til pandemien, indgår i vaccinen. Vacciner virker ved at ”lære”

immunsystemet (kroppens naturlige forsvar), hvordan det skal forsvare sig mod en sygdom. Denne

vaccine indeholder små mængder af hæmagglutininer (overfladeproteiner) fra en virus kaldet H5N1.

Virusset er først blevet inaktiveret, så det ikke er sygdomsfremkaldende. Under en pandemi skal

virusstammen i vaccinen erstattes med den stamme, der forårsager pandemien, inden vaccinen kan

bruges.

Når en person vaccineres, opfatter immunsystemet virusset som ”fremmed” og producerer antistoffer

mod det. Immunsystemet kan således hurtigere danne antistoffer, når det udsættes for samme virus

igen. Dette er med til at beskytte mod den sygdom, som forårsages af virusset.

Inden brug skal vaccinen gøres klar ved at blande en suspension, der indeholder viruspartiklerne, med

en emulsion. Emulsionen indeholder adjuvanset til forbedring af immunresponsen.

Hvordan blev Pumarix undersøgt?

Virkningerne af Pumarix blev først afprøvet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.

I en hovedundersøgelse af 680 voksne sammenlignede man Pumarix givet som to doser med tre ugers

mellem med Pandemrix H5N1 (en anden pandemisk influenzavaccine), og man sammenlignede

desuden virkningen af Pumarix givet med og uden et adjuvans. I den anden hovedundersøgelse fik

4 560 voksne enten Pumarix eller placebo (en virkningsløs vaccine). I begge undersøgelser blev

virkningen hovedsagelig målt på evnen til at udløse dannelsen af antistoffer mod influenzavirusset

(immunogenicitet) efter seks uger.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Pumarix?

Den første undersøgelse viste, at Pumarix’ immunogenicitet svarer til sammenligninsvaccinens.

Undersøgelsen viste desuden, at Pumarix udløste dannelse af flere antistoffer, når det blev givet med

et adjuvans, end når det blev givet uden. Den anden undersøgelse viste, at Pumarix kunne udløse

dannelse af antistoffer i så høj en grad, at det overholder CHMP’s kriterier.

Hvilken risiko er der forbundet med Pumarix?

De hyppigste bivirkninger ved Pumarix (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er hovedpine,

ledsmerter, muskelsmerter, smerte på injektionsstedet og træthed.

Pumarix må ikke gives til patienter, der har haft en anafylaktisk reaktion (en alvorlig allergisk reaktion)

på nogen af vaccinens indholdsstoffer eller på nogen af de sporstoffer, den indeholder, f.eks. ægge-

eller kyllingeprotein, ovalbumin (et protein i æggehvide), formaldehyd og natriumdeoxycholat. Det kan

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Pumarix

EMA/760601/2010

Side 3/3

dog være hensigtsmæssigt at vaccinere sådanne patienter under en pandemi, forudsat at der er

genoplivningsudstyr til rådighed.

Hvorfor blev Pumarix godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved vaccinen opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Pumarix.

Vaccinen er blevet godkendt under ”særlige omstændigheder”

Det betyder, at det ikke har været

muligt at opnå fyldestgørende oplysninger om den endelige pandemiske vaccine, da det er en

modelvaccine, som endnu ikke indeholder den influenzavirusstamme, der forårsager en pandemi.

Hvert år gennemgår Det Europæiske Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og

ajourfører om nødvendigt dette sammendrag.

Hvilke oplysninger afventes der stadig for Pumarix?

Når virksomheden, som fremstiller vaccinen, inkluderer den influenzastamme, som er ansvarlig for

pandemien, i vaccinen, skal den indsamle oplysninger om sikkerhed og virkning af den endelige

pandemivaccine og forelægge disse for CHMP til evaluering.

Andre oplysninger om Pumarix:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Pumarix til GlaxoSmithKline Biologicals s.a. den 4. marts 2011. Markedsføringstilladelsen er

gyldig i fem år, hvorefter den kan fornys.

Den fuldstændige EPAR for Pumarix findes på agenturets websted under ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Pumarix, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 12-2010.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information