Prevenar 13

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

26-03-2020

Aktiv bestanddel:
Pneumococcal polysaccharide serotype 1, Pneumococcal polysaccharide serotype 3, Pneumococcal polysaccharide serotype 4, Pneumococcal polysaccharide serotype 5, Pneumococcal polysaccharide serotype 6A, Pneumococcal polysaccharide serotype 6B, Pneumococcal polysaccharide serotype 7F, Pneumococcal polysaccharide serotype 9V, Pneumococcal polysaccharide serotype 14, Pneumococcal polysaccharide serotype 18C, Pneumococcal polysaccharide serotype 19A, Pneumococcal polysaccharide serotype 19F, Pneumococcal polysacc
Tilgængelig fra:
Pfizer Europe MA EEIG
ATC-kode:
J07AL02
INN (International Name):
pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (13-valent, adsorbed)
Terapeutisk gruppe:
Vacciner,
Terapeutisk område:
Pneumokok-Infektioner, Immunisering
Terapeutiske indikationer:
Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom, lungebetændelse og akut otitismedium forårsaget af Streptococcus pneumoniae hos spædbørn, børn og unge fra 6 uger til 17 år. Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom forårsaget af Streptococcus pneumoniae i voksne ≥18 år og ældre. Se afsnit 4. 4 og 5. 1 for information om beskyttelse mod specifikke pneumokokserotyper. , The use of Prevenar 13 should be determined on the basis of official recommendations taking into consideration the risk of invasive disease in different age groups, underlying comorbidities as well as the variability of serotype epidemiology in different geographical areas.
Produkt oversigt:
Revision: 39
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001104
Autorisation dato:
2009-12-09
EMEA kode:
EMEA/H/C/001104

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

12-05-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

26-03-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

26-03-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

26-03-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

26-03-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

12-05-2015

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De eller Deres barn får vaccinen, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret denne vaccine til Dem eller Deres barn. Lad derfor være med at give det til

andre.

Tal med lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på: www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Prevenar 13 er en pneumokokvaccine, som er med til at beskytte:

børn i alderen fra 6 uger til 17 år mod sygdomme såsom: meningitis (hjernehindebetændelse),

blodforgiftning (bakteriæmi - bakterier i blodbanen), lungebetændelse og mellemørebetændelse.

voksne fra 18 år og ældre mod sygdomme såsom lungebetændelse, blodforgiftning eller

bakterier i blodbanen (bakteriæmi) og meningitis (hjernehindebetændelse),

forårsaget af 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae.

Prevenar 13 giver beskyttelse mod 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae og erstatter

Prevenar, som gav beskyttelse mod 7 typer.

Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen med at danne sine egne antistoffer, som beskytter Dem eller

Deres barn mod disse sygdomme.

2. Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Prevenar 13 må ikke gives:

hvis De eller Deres barn er overfølsom (allergisk) over for de aktive stoffer, eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Prevenar 13 (angivet i punkt 6) eller over for andre vacciner, som indeholder

difteritoksoid.

hvis De eller Deres barn har en alvorlig infektion med høj temperatur (over 38 °C). Hvis dette

gælder for Dem eller Deres barn, vil vaccinationen blive udskudt, indtil De eller Deres barn har

det bedre. En mildere infektion, såsom en forkølelse, bør ikke være et problem. De bør dog tale

med Deres læge, apotek eller sygeplejerske først.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis De eller Deres barn:

har eller har haft medicinske problemer efter en dosis af Prevenar eller Prevenar 13, som f.eks.

en allergisk reaktion eller problemer med vejrtrækningen.

har blødningsproblemer eller let får blå mærker.

har et svækket immunsystem (for eksempel på grund af hiv-infektion). De eller Deres barn får

muligvis ikke fuldt udbytte af Prevenar 13.

har haft krampeanfald, da det kan det være nødvendigt at tage febernedsættende medicin, før

Prevenar 13 gives. Hvis Deres barn ikke er kontaktbart eller får et krampeanfald efter

vaccinationen, skal De straks kontakte en læge. Se også punkt 4.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis Deres barn er født

meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), da der kan være længere mellemrum end

normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen. Se også punkt 4.

Ligesom det gælder for alle andre vacciner, vil Prevenar 13 ikke beskytte alle de personer, som

bliver vaccineret.

Prevenar 13 beskytter kun børn mod mellemørebetændelse, som er forårsaget af de typer af

Streptococcus pneumoniae, som vaccinen er udviklet til. Den beskytter ikke mod andre infektiøse

årsager til mellemørebetændelse.

Brug af anden medicin/vacciner sammen med Prevenar 13

Deres læge vil måske bede Dem om at give Deres barn paracetamol eller anden febernedsættende

medicin inden vaccination med Prevenar 13. Det vil hjælpe med at reducere nogle af bivirkningerne

ved Prevenar 13.

Fortæl altid lægen, på apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn bruger anden medicin,

har brugt anden medicin for nylig eller skal til at tage anden medicin eller for nylig har fået anden

vaccine.

Graviditet og amning

Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

De spørge Deres læge eller apoteket til råds, før De får dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under punkt 4 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Prevenar 13 indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23mg) pr. dosis, det vil sige at det praktisk

taget er ”natriumfrit”.

3. Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Lægen eller sygeplejersken vil indsprøjte den anbefalede dosis (0,5 ml) af vaccinen i

musklerne i Deres arm. Børn vil få indsprøjtningen i muskler i armen eller benet.

Spædbørn i alderen fra 6 uger til 6 måneder

Deres barn vil typisk få en indledende serie på tre indsprøjtninger af vaccinen efterfulgt af yderligere

en dosis.

Den første indsprøjtning kan gives fra 6-ugers-alderen.

Hver indsprøjtning gives med mindst en måneds mellemrum.

Den fjerde indsprøjtning (booster) gives i alderen fra 11 til 15 måneder.

De vil blive informeret om, hvornår Deres barn skal have den næste indsprøjtning.

Sundhedsvæsenet i Danmark kan anvende en anden plan i henhold til de officielle anbefalinger. De

kan tale med Deres læge, apotek eller sygeplejerske og få yderligere oplysninger.

For tideligt fødte spædbørn

Dit barn vil få en indledende serie på tre injektioner. Den første injektion kan gives allerede, når barnet

er seks uger gammelt. Der skal være mindst en måned mellem hver dosis. Når barnet er mellem 11 og

15 måneder, skal det have en fjerde injektion (booster).

Ikke-vaccinerede spædbørn og børn over 7 måneder samt unge

Spædbørn fra 7 til 11 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst en

måneds mellemrum. En tredje indsprøjtning gives i barnets andet leveår.

Børn fra 12 til 23 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst to

måneders mellemrum.

Børn i alderen fra 2 til 17 år skal have én indsprøjtning.

Spædbørn, børn og unge, som tidligere er vaccineret med Prevenar

Spædbørn og børn, som tidligere er vaccineret med Prevenar, kan få Prevenar 13 til at fuldføre

vaccinationsserien.

Lægen eller sygeplejersken vil afgøre, hvor mange indsprøjtninger med Prevenar 13, der er

nødvendige til børn fra 1 til 5 år, som tidligere er vaccineret med Prevenar.

Børn og unge i alderen 6-17 år skal have én indsprøjtning.

Det er vigtigt at følge vejledningerne fra lægen, apoteket eller sygeplejersken, så Deres barn

gennemfører vaccinationsserien.

Hvis De glemmer at komme tilbage til lægen eller sygeplejersken på det skemalagte tidspunkt, skal De

spørge lægen, apoteket eller sygeplejersken til råds.

Voksne

Voksne skal have én indsprøjtning.

Fortæl det altid til lægen, sygeplejersken eller på apoteket, hvis De tidligere er blevet vaccineret mod

lungebetændelse.

Spørg lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De har yderligere spørgsmål om brugen af

Prevenar 13.

Særlige grupper

Personer, som anses for at have en højere risiko for pneumokokinfektion (f.eks. personer med

seglcelleanæmi eller hiv-infektion), herunder dem, som tidligere er vaccineret med den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine, må få mindst én dosis Prevenar 13.

Personer med bloddannende stamcelletransplantation kan få tre indsprøjtninger, hvor den første gives

3 til 6 måneder efter transplantationen og med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. Det

anbefales at få en fjerde indsprøjtning (booster) 6 måneder efter den tredje indsprøjtning.

4. Bivirkninger

Prevenar 13 kan som alle andre vacciner give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger er indberettet for Prevenar 13 for spædbørn og børn (i alderen 6 uger til

5 år) :

De mest almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Feber, irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet,

døsighed, urolig søvn.

Rødme, hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter booster-dosis

og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Opkastning, diarré

Feber på mere end 39 °C, ømhed på vaccinationsstedet, som påvirker bevægelse, rødme,

hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter den indledende serie

af injektioner)

Udslæt.

Ikke almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 100 vaccinationer):

Kramper, herunder kramper forårsaget af feber

Udslæt (urtikaria eller urtikaria-lignende udslæt)

Rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet i et område på mere end 7 cm,

gråd.

Sjældne bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 1000 vaccinationer):

Kollaps eller shocklignende tilstand (bevidstløshed/kontaktløshed)

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Følgende øvrige bivirkninger er set hos børn og unge (i alderen 6-17 år) ved brug af

Prevenar 13:

Meget almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hårdhed på vaccinationsstedet, døsighed,

urolig søvn, øget følsomhed på vaccinationsstedet , som påvirker bevægeligheden.

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Hovedpine

Opkastning og diarré

Udslæt, nældefeber eller nældefeber-lignende udslæt

Feber.

Børn og unge med enten hiv-infektion, seglcelleanæmi eller bloddannende stamcelletransplantation

havde tilsvarende bivirkninger, dog var hovedpine, opkastning, diarré, feber, træthed og muskel- og

ledsmerter meget almindelige.

Følgende øvrige bivirkninger er set efter markedsføring hos spædbørn og børn i alderen op til 5

år ved brug af Prevenar 13:

Svær allergisk reaktion, herunder shock (hjertekollaps), angioødem (hævelse af læber, ansigt

eller svælg)

Nældefeber (urtikaria), rødmen og irritation (dermatitis) og kløe (pruritus) ved

vaccinationsstedet, ansigtsrødme

Forstørrede lymfeknuder eller lymfekirtler (lymfadenopati) nær vaccinationsstedet, f.eks. under

armen eller i lysken

Et udslæt, som giver kløende røde skjolder (erythema multiforme).

Hos spædbørn, der er født meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), kan der være længere

mellemrum end normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen.

Følgende bivirkninger omfatter indberettede bivirkninger ved Prevenar 13 hos voksne:

Meget almindelige bivirkninger (forekommer ved mere end 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Nedsat appetit, hovedpine, diarré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år)

Kulderystelser, træthed, smerter, rødme, opsvulmet hård infiltration eller ømhed på

vaccinationsstedet, som påvirker armens bevægelighed (svær smerte eller ømhed på

vaccinationsstedet hos voksne i alderen 18-39 år og svær begrænsning i armens bevægelighed

hos voksne i alderen 18-39 år)

Forværring af eksisterende smerter eller nye smerter i led eller muskler

Feber (hos voksne i alderen 18-29 år).

Almindelige bivirkninger (forekommer ved op til 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Opkastning (hos voksne fra 50 år og ældre), feber (hos voksne fra 30 år og ældre).

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer ved færre end 1 ud af 100 doser af vaccinen):

Kvalme

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Hævede lymfeknuder (lymfekirtler - lymfadenopati) tæt på vaccinationsstedet, såsom under

armen.

Voksne med hiv-infektion havde en tilsvarende hyppighed af bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige og kvalme almindelig.

Voksne med bloddannende stamcelletransplantation havde de samme bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige.

Indberetning af bivirkninger

Hvis De eller Deres barn oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller

apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller

Deres pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale

rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at

fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2

C – 8

Må ikke nedfryses.

Prevenar 13 kan opbevares ved temperaturer op til 25

C i op til 4 dage. Efter denne periode skal

Prevenar 13 enten anvendes eller bortskaffes. Disse oplysninger er ment som vejledning til

sundhedspersonale i tilfælde af, at produktet midlertidigt har været opbevaret uden for køleskab.

Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Yderligere oplysninger

Prevenar 13 indeholder:

Aktive stoffer: Konjugeret CRM

polysaccharid, der består af:

2,2 µg polysaccharid for serotyperne 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F

4,4 µg polysaccharid for serotype 6B

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein, adsorberet på aluminiumphosphat

(0,125 mg aluminium).

Øvrige indholdsstoffer: Natriumchlorid, ravsyre, polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Vaccinen er en hvid suspension til indsprøjtning, som leveres i en fyldt enkeltdosis-injektionssprøjte

(0,5 ml). Pakningsstørrelser på 1, 10 og 50, med eller uden kanyle. Ikke alle pakningsstørrelser er

nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og Fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.

Rijksweg 12

B-2870 Puurs

Belgien

Hvis De vil have yderligere oplysninger om Prevenar 13, skal De henvende Dem til den lokale

repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон

България

Teл: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft

Tel: +36 1 488 3700

Česká Republika

Pfizer PFE, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: + 35621 344610

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: + 45 44 201 100

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: + 49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer Norge AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H

Tel: + 43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ.: +30 210 6785 800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Télf:+34914909900

Portugal

Pfizer Biofarmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél +33 1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL,

organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf

Simi: + 354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer Innovations AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Kύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)

Tηλ: +357 22 817690

United Kingdom

Pfizer Limited

Tel: +44 (0) 1304 616161

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

De kan finde yderligere information om Prevenar på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Udfør en visuel inspektion for fremmedlegemer og partikler og/eller forandring af fysisk udseende.

Må ikke anvendes hvis dette findes.

Ryst grundigt, før der lukkes luft ud af kanylen, for at opnå en homogen hvid suspension.

Hele dosen administreres.

Prevenar 13 er kun til intramuskulær anvendelse. Må ikke administreres intravaskulært.

Prevenar 13 må ikke blandes med andre vacciner i den samme injektionssprøjte.

Prevenar 13 kan gives på samme tidspunkt som andre børnevacciner; i dette tilfælde skal forskellige

injektionssteder anvendes.

Prevenar 13 kan gives til voksne over 50 år samtidig med trivalent eller tetravalent inaktiveret

influenzavaccine.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension, i enkeltdosis-hætteglas

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De eller Deres barn får vaccinen, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret denne vaccine til Dem eller Deres barn. Lad derfor være med at give det til

andre.

Tal med lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på: www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Prevenar 13 er en pneumokokvaccine, som er med til at beskytte:

børn i alderen fra 6 uger til 17 år mod sygdomme såsom: meningitis (hjernehindebetændelse),

blodforgiftning (bakteriæmi - bakterier i blodbanen), lungebetændelse og mellemørebetændelse.

voksne fra 18 år og ældre mod sygdomme såsom lungebetændelse, blodforgiftning eller

bakterier i blodbanen (bakteriæmi) og meningitis (hjernehindebetændelse),

forårsaget af 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae.

Prevenar 13 giver beskyttelse mod 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae og erstatter

Prevenar, som gav beskyttelse mod 7 typer.

Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen med at danne sine egne antistoffer, som beskytter Dem eller

Deres barn mod disse sygdomme.

2. Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Prevenar 13 må ikke gives:

hvis De eller Deres barn er overfølsom (allergisk) over for de aktive stoffer, over for et af de

øvrige indholdsstoffer i Prevenar 13 (angivet i punkt 6) eller over for andre vacciner, som

indeholder difteritoksoid.

hvis De eller Deres barn har en alvorlig infektion med høj temperatur (over 38 °C). Hvis dette

gælder for Dem eller Deres barn, vil vaccinationen blive udskudt, indtil De eller Deres barn har

det bedre. En mildere infektion, såsom en forkølelse, bør ikke være et problem. De bør dog tale

med Deres læge, apotek eller sygeplejerske først.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis De eller Deres barn:

har eller har haft medicinske problemer efter en dosis af Prevenar eller Prevenar 13, som f.eks.

en allergisk reaktion eller problemer med vejrtrækningen.

har blødningsproblemer eller let får blå mærker.

har et svækket immunsystem (for eksempel på grund af hiv-infektion). De eller Deres barn får

muligvis ikke fuldt udbytte af Prevenar 13.

har haft krampeanfald, da det kan det være nødvendigt at tage febernedsættende medicin, før

Prevenar 13 gives. Hvis Deres barn ikke er kontaktbart eller får et krampeanfald efter

vaccinationen, skal De straks kontakte en læge. Se også punkt 4.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis Deres barn er født

meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), da der kan være længere mellemrum end

normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen. Se også punkt 4.

Ligesom det gælder for alle andre vacciner, vil Prevenar 13 ikke beskytte alle de personer, som

bliver vaccineret.

Prevenar 13 beskytter kun børn mod mellemørebetændelse, som er forårsaget af de typer af

Streptococcus pneumoniae, som vaccinen er udviklet til. Den beskytter ikke mod andre infektiøse

årsager til mellemørebetændelse.

Brug af anden medicin/vacciner sammen med Prevenar 13

Deres læge vil måske bede Dem om at give Deres barn paracetamol eller anden febernedsættende

medicin inden vaccination med Prevenar 13. Det vil hjælpe med at reducere nogle af bivirkningerne

ved Prevenar 13.

Fortæl altid lægen, på apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn bruger anden medicin,

har brugt anden medicin for nylig eller skal til at tage anden medicin eller for nylig har fået anden

vaccine.

Graviditet og amning

Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

De spørge Deres læge eller apoteket til råds, før De får dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under punkt 4 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Prevenar 13 indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23mg) pr. dosis, det vil sige at det praktisk

taget er ”natriumfrit”.

3. Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Lægen eller sygeplejersken vil indsprøjte den anbefalede dosis (0,5 ml) af vaccinen i

musklerne i Deres arm. Børn vil få indsprøjtningen i muskler i armen eller benet.

Spædbørn i alderen fra 6 uger til 6 måneder

Deres barn vil typisk få en indledende serie på tre indsprøjtninger af vaccinen efterfulgt af yderligere

en dosis.

Den første indsprøjtning kan gives fra 6-ugers-alderen.

Hver indsprøjtning gives med mindst en måneds mellemrum.

Den fjerde indsprøjtning (booster) gives i alderen fra 11 til 15 måneder.

De vil blive informeret om, hvornår Deres barn skal have den næste indsprøjtning.

Sundhedsvæsenet i Danmark kan anvende en anden plan i henhold til de officielle anbefalinger. De

kan tale med Deres læge, apotek eller sygeplejerske og få yderligere oplysninger.

For tidligt fødte spædbørn

Dit barn vil få en indledende serie på tre injektioner. Den første injektion kan gives allerede, når barnet

er seks uger gammelt. Der skal være mindst en måned mellem hver dosis. Når barnet er mellem 11 og

15 måneder, skal det have en fjerde injektion (booster).

Ikke-vaccinerede spædbørn og børn over 7 måneder samt unge

Spædbørn fra 7 til 11 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst en

måneds mellemrum. En tredje indsprøjtning gives i barnets andet leveår.

Børn fra 12 til 23 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst to

måneders mellemrum.

Børn i alderen fra 2 til 17 år skal have én indsprøjtning.

Spædbørn, børn og unge, som tidligere er vaccineret med Prevenar

Spædbørn og børn, som tidligere er vaccineret med Prevenar, kan få Prevenar 13 til at fuldføre

vaccinationsserien.

Lægen eller sygeplejersken vil afgøre, hvor mange indsprøjtninger med Prevenar 13, der er

nødvendige til børn fra 1 til 5 år, som tidligere er vaccineret med Prevenar.

Børn og unge i alderen 6-17 år skal have én indsprøjtning.

Det er vigtigt at følge vejledningerne fra lægen, apoteket eller sygeplejersken, så Deres barn

gennemfører vaccinationsserien.

Hvis De glemmer at komme tilbage til lægen eller sygeplejersken på det skemalagte tidspunkt, skal De

spørge lægen, apoteket eller sygeplejersken til råds.

Voksne

Voksne skal have én indsprøjtning.

Fortæl det altid til lægen, sygeplejersken eller på apoteket, hvis De tidligere er blevet vaccineret mod

lungebetændelse.

Spørg lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De har yderligere spørgsmål om brugen af

Prevenar 13.

Særlige grupper

Personer, som anses for at have en højere risiko for pneumokokinfektion (f.eks. personer med

seglcelleanæmi eller hiv-infektion), herunder dem, som tidligere er vaccineret med den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine, kan få mindst én dosis Prevenar 13.

Personer med bloddannende stamcelletransplantation kan få tre indsprøjtninger, hvor den første gives

3 til 6 måneder efter transplantationen og med et interval på 1 måned mellem doserne. Det anbefales at

få en fjerde indsprøjtning (booster) 6 måneder efter den tredje indsprøjtning.

4. Bivirkninger

Prevenar 13 kan som alle andre vacciner give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger er indberettet for Prevenar 13 for spædbørn og børn (i alderen 6 uger til

5 år) :

De mest almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Feber, irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet,

døsighed, urolig søvn.

Rødme, hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter booster-dosis

og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Opkastning, diarré

Feber på mere end 39 °C, ømhed på vaccinationsstedet, som påvirker bevægelse, rødme,

hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter den indledende serie

af injektioner)

Udslæt.

Ikke almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 100 vaccinationer):

Kramper, herunder kramper forårsaget af feber

Udslæt (urtikaria eller urtikaria-lignende udslæt)

Rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet i et område på mere end 7 cm,

gråd.

Sjældne bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 1000 vaccinationer):

Kollaps eller shocklignende tilstand (bevidstløshed/kontaktløshed)

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Følgende øvrige bivirkninger er set hos børn og unge (i alderen 6-17 år) ved brug af

Prevenar 13:

Meget almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hårdhed på vaccinationsstedet, døsighed,

urolig søvn, øget følsomhed på vaccinationsstedet, som påvirker bevægeligheden.

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Hovedpine

Opkastning og diarré

Udslæt, nældefeber eller nældefeber-lignende udslæt

Feber.

Børn og unge med enten hiv-infektion, seglcelleanæmi eller bloddannende stamcelletransplantation

havde tilsvarende bivirkninger, dog var hovedpine, opkastning, diarré, feber, træthed og muskel- og

ledsmerter meget almindelige.

Følgende øvrige bivirkninger er set efter markedsføring hos spædbørn og børn i alderen op til 5

år ved brug af Prevenar 13:

Svær allergisk reaktion, herunder shock (hjertekollaps), angioødem (hævelse af læber, ansigt

eller svælg)

Nældefeber (urtikaria), rødmen og irritation (dermatitis) og kløe (pruritus) ved

vaccinationsstedet, ansigtsrødme

Forstørrede lymfeknuder eller lymfekirtler (lymfadenopati) nær vaccinationsstedet, f.eks. under

armen eller i lysken

Et udslæt, som giver kløende røde skjolder (erythema multiforme).

Hos spædbørn, der er født meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), kan der være længere

mellemrum end normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen.

Følgende bivirkninger omfatter indberettede bivirkninger ved Prevenar 13 hos voksne:

Meget almindelige bivirkninger (forekommer ved mere end 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Nedsat appetit, hovedpine, diarré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år)

Kulderystelser, træthed, smerter, rødme, opsvulmet hård infiltration eller ømhed på

vaccinationsstedet, som påvirker armens bevægelighed (svær smerte eller ømhed på

vaccinationsstedet hos voksne i alderen 18-39 år og svær begrænsning i armens bevægelighed

hos voksne i alderen 18-39 år)

Forværring af eksisterende smerter eller nye smerter i led eller muskler

Feber (hos voksne i alderen 18-29 år).

Almindelige bivirkninger (forekommer ved op til 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Opkastning (hos voksne fra 50 år og ældre), feber (hos voksne fra 30 år og ældre).

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer ved færre end 1 ud af 100 doser af vaccinen):

Kvalme

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Hævede lymfeknuder (lymfekirtler - lymfadenopati) tæt på vaccinationsstedet, såsom under

armen.

Voksne med hiv-infektion havde en tilsvarende hyppighed af bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige og kvalme almindelig.

Voksne med bloddannende stamcelletransplantation havde de samme bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige.

Indberetning af bivirkninger

Hvis De eller Deres barn oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller

apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller

Deres pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale

rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at

fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2

C – 8

Må ikke nedfryses.

Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Yderligere oplysninger

Prevenar 13 indeholder:

Aktive stoffer: Konjugeret CRM

polysaccharid, der består af:

2,2 µg polysaccharid for serotyperne 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F

4,4 µg polysaccharid for serotype 6B

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein, adsorberet på aluminiumphosphat

(0,125 mg aluminium).

Øvrige indholdsstoffer: Natriumchlorid, ravsyre, polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Vaccinen er en hvid suspension til indsprøjtning, som leveres i enkeltdosis-hætteglas (0,5 ml).

Pakningsstørrelse på 1, 5, 10, 25 og 50 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.

Rijksweg 12

B-2870 Puurs

Belgien

Hvis De vil have yderligere oplysninger om Prevenar 13, skal De henvende Dem til den lokale

repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A./N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas

Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон

Бьлгария

Teл: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft

Tel: +36 1 488 3700

Česká Republika

Pfizer PFE, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +35621 344610

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 4420 1100

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer Norge AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ.: +30 210 6785 800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel:+48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Télf: +34914909900

Portugal

Pfizer Biofarmacêutica, Sociedade

Unipessoal Lda

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s

področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL,

organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf

Simi: +354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer Innovations AB

Tel:+46 (0)8 550 520 00

Kύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch).

Τηλ: +357 22 817690

United Kingdom

Pfizer Limited,

Tel: +44 (0) 1304 616161

Latvijā

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

De kan finde yderligere information om Prevenar på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Udfør en visuel inspektion for fremmedlegemer og partikler og/eller forandring af fysisk udseende.

Må ikke anvendes hvis dette findes.

Ryst grundigt før anvendelse for at opnå en homogen hvid suspension.

Hele dosen administreres.

Prevenar 13 er kun til intramuskulær anvendelse. Må ikke administreres intravaskulært.

Prevenar 13 må ikke blandes med andre vacciner i den samme injektionssprøjte.

Prevenar 13 kan gives på samme tidspunkt som andre børnevacciner; i dette tilfælde skal forskellige

injektionssteder anvendes.

Prevenar 13 kan gives til voksne over 50 år samtidig med trivalent eller tetravalent inaktiveret

influenzavaccine.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension, i flerdosisbeholder

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De eller Deres barn får vaccinen, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret denne vaccine til Dem eller Deres barn. Lad derfor være med at give det til

andre.

Tal med lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på: www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Prevenar 13 er en pneumokokvaccine, som er med til at beskytte:

børn i alderen fra 6 uger til 17 år mod sygdomme såsom: meningitis (hjernehindebetændelse),

blodforgiftning (bakteriæmi - bakterier i blodbanen), lungebetændelse og mellemørebetændelse.

voksne fra 18 år og ældre mod sygdomme såsom lungebetændelse, blodforgiftning eller

bakterier i blodbanen (bakteriæmi) og meningitis (hjernehindebetændelse)

forårsaget af 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae.

Prevenar 13 giver beskyttelse mod 13 typer af bakterien Streptococcus pneumoniae og erstatter

Prevenar, som gav beskyttelse mod 7 typer.

Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen med at danne sine egne antistoffer, som beskytter Dem eller

Deres barn mod disse sygdomme.

2. Det skal De vide, før De eller Deres barn får Prevenar 13

Prevenar 13 må ikke gives:

hvis De eller Deres barn er overfølsom (allergisk) over for de aktive stoffer, over for et af de

øvrige indholdsstoffer i Prevenar 13 (angivet i punkt 6) eller over for andre vacciner, som

indeholder difteritoksoid.

hvis De eller Deres barn har en alvorlig infektion med høj temperatur (over 38 °C). Hvis dette

gælder for Dem eller Deres barn, vil vaccinationen blive udskudt, indtil De eller Deres barn har

det bedre. En mildere infektion, såsom en forkølelse, bør ikke være et problem. De bør dog tale

med Deres læge, apotek eller sygeplejerske først.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis De eller Deres barn:

har eller har haft medicinske problemer efter en dosis af Prevenar eller Prevenar 13, som f.eks.

en allergisk reaktion eller problemer med vejrtrækningen.

har blødningsproblemer eller let får blå mærker.

har et svækket immunsystem (for eksempel på grund af hiv-infektion). De eller Deres barn får

muligvis ikke fuldt udbytte af Prevenar 13.

har haft krampeanfald, da det kan det være nødvendigt at tage febernedsættende medicin, før

Prevenar 13 gives. Hvis Deres barn ikke er kontaktbart eller får et krampeanfald efter

vaccinationen, skal De straks kontakte en læge. Se også punkt 4.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken før vaccinationen, hvis Deres barn er født

meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), da der kan være længere mellemrum end

normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen. Se også punkt 4.

Ligesom det gælder for alle andre vacciner, vil Prevenar 13 ikke beskytte alle de personer, som

bliver vaccineret.

Prevenar 13 beskytter kun børn mod mellemørebetændelse, som er forårsaget af de typer af

Streptococcus pneumoniae, som vaccinen er udviklet til. Den beskytter ikke mod andre infektiøse

årsager til mellemørebetændelse.

Brug af anden medicin/vacciner sammen med Prevenar 13

Deres læge vil måske bede Dem om at give Deres barn paracetamol eller anden febernedsættende

medicin inden vaccination med Prevenar 13. Det vil hjælpe med at reducere nogle af bivirkningerne

ved Prevenar 13.

Fortæl altid lægen, på apoteket eller sygeplejersken, hvis De eller Deres barn bruger anden medicin,

har brugt anden medicin for nylig eller skal til at tage anden medicin eller for nylig har fået anden

vaccine.

Graviditet og amning

Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

De spørge Deres læge eller apoteket til råds, før De får dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under punkt 4 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Prevenar 13 indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23mg) pr. dosis, det vil sige at det praktisk

taget er ”natriumfrit”.

3. Sådan vil De eller Deres barn få Prevenar 13

Lægen eller sygeplejersken vil indsprøjte den anbefalede dosis (0,5 ml) af vaccinen i

musklerne i Deres arm. Børn vil få indsprøjtningen i muskler i armen eller benet.

Spædbørn i alderen fra 6 uger til 6 måneder

Deres barn vil typisk få en indledende serie på tre indsprøjtninger af vaccinen efterfulgt af yderligere

en dosis.

Den første indsprøjtning kan gives fra 6-ugers-alderen.

Hver indsprøjtning gives med mindst en måneds mellemrum.

Den fjerde indsprøjtning (booster) gives i alderen fra 11 til 15 måneder.

De vil blive informeret om, hvornår Deres barn skal have den næste indsprøjtning.

Sundhedsvæsenet i Danmark kan anvende en anden plan i henhold til de officielle anbefalinger. De

kan tale med Deres læge, apotek eller sygeplejerske og få yderligere oplysninger.

For tidligt fødte spædbørn

Dit barn vil få en indledende serie på tre injektioner. Den første injektion kan gives allerede, når barnet

er seks uger gammelt. Der skal være mindst en måned mellem hver dosis. Når barnet er mellem 11 og

15 måneder, skal det have en fjerde injektion (booster).

Ikke-vaccinerede spædbørn og børn over 7 måneder samt unge

Spædbørn fra 7 til 11 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst en

måneds mellemrum. En tredje indsprøjtning gives i barnets andet leveår.

Børn fra 12 til 23 måneder skal have to indsprøjtninger. Hver indsprøjtning gives med mindst to

måneders mellemrum.

Børn i alderen fra 2 til 17 år skal have én indsprøjtning.

Spædbørn, børn og unge, som tidligere er vaccineret med Prevenar

Spædbørn og børn, som tidligere er vaccineret med Prevenar, kan få Prevenar 13 til at fuldføre

vaccinationsserien.

Lægen eller sygeplejersken vil afgøre, hvor mange indsprøjtninger med Prevenar 13, der er

nødvendige til børn fra 1 til 5 år, som tidligere er vaccineret med Prevenar.

Børn og unge i alderen 6-17 år skal have én indsprøjtning.

Det er vigtigt at følge vejledningerne fra lægen, apoteket eller sygeplejersken, så Deres barn

gennemfører vaccinationsserien.

Hvis De glemmer at komme tilbage til lægen eller sygeplejersken på det skemalagte tidspunkt, skal De

spørge lægen, apoteket eller sygeplejersken til råds.

Voksne

Voksne skal have én indsprøjtning.

Fortæl det altid til lægen, sygeplejersken eller på apoteket, hvis De tidligere er blevet vaccineret mod

lungebetændelse.

Spørg lægen, apoteket eller sygeplejersken, hvis De har yderligere spørgsmål om brugen af

Prevenar 13.

Særlige grupper

Personer, som anses for at have en højere risiko for pneumokokinfektion (f.eks. personer med

seglcelleanæmi eller hiv-infektion), herunder dem, som tidligere er vaccineret med den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine, kan få mindst én dosis Prevenar 13.

Personer med bloddannende stamcelletransplantation kan få tre indsprøjtninger, hvor den første gives

3 til 6 måneder efter transplantationen og med et interval på 1 måned mellem doserne. Det anbefales at

få en fjerde indsprøjtning (booster) 6 måneder efter den tredje indsprøjtning.

4. Bivirkninger

Prevenar 13 kan som alle andre vacciner give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger er indberettet for Prevenar 13 for spædbørn og børn (i alderen 6 uger til

5 år) :

De mest almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Feber, irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet,

døsighed, urolig søvn.

Rødme, hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter booster-dosis

og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Opkastning, diarré

Feber på mere end 39 °C, ømhed på vaccinationsstedet, som påvirker bevægelse, rødme,

hårdhed og hævelse på 2,5 cm – 7,0 cm omkring vaccinationsstedet (efter den indledende serie

af injektioner)

Udslæt.

Ikke almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 100 vaccinationer):

Kramper, herunder kramper forårsaget af feber

Udslæt (urtikaria eller urtikaria-lignende udslæt)

Rødmen, hævelse eller hård infiltration på vaccinationsstedet i et område på mere end 7 cm,

gråd.

Sjældne bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 1000 vaccinationer):

Kollaps eller shocklignende tilstand (bevidstløshed/kontaktløshed)

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Følgende øvrige bivirkninger er set hos børn og unge (i alderen 6-17 år) ved brug af

Prevenar 13:

Meget almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved mere end 1 ud af 10 vaccinationer):

Nedsat appetit

Irritabilitet, smerter, ømhed, rødmen, hævelse eller hårdhed på vaccinationsstedet, døsighed,

urolig søvn, øget følsomhed på vaccinationsstedet, som påvirker bevægeligheden.

Almindelige bivirkninger (disse kan forekomme ved op til 1 ud af 10 vaccinationer):

Hovedpine

Opkastning og diarré

Udslæt, nældefeber eller nældefeber-lignende udslæt

Feber.

Børn og unge med enten hiv-infektion, seglcelleanæmi eller bloddannende stamcelletransplantation

havde tilsvarende bivirkninger, dog var hovedpine, opkastning, diarré, feber, træthed og muskel- og

ledsmerter meget almindelige.

Følgende øvrige bivirkninger er set efter markedsføring hos spædbørn og børn i alderen op til 5

år ved brug af Prevenar 13:

Svær allergisk reaktion, herunder shock (hjertekollaps), angioødem (hævelse af læber, ansigt

eller svælg)

Nældefeber (urtikaria), rødmen og irritation (dermatitis) og kløe (pruritus) ved

vaccinationsstedet, ansigtsrødme

Forstørrede lymfeknuder eller lymfekirtler (lymfadenopati) nær vaccinationsstedet, f.eks. under

armen eller i lysken

Et udslæt, som giver kløende røde skjolder (erythema multiforme).

Hos spædbørn, der er født meget for tidligt (født i eller før 28. svangerskabsuge), kan der være længere

mellemrum end normalt mellem åndedragene i 2-3 dage efter vaccinationen.

Følgende bivirkninger omfatter indberettede bivirkninger ved Prevenar 13 hos voksne:

Meget almindelige bivirkninger (forekommer ved mere end 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Nedsat appetit, hovedpine, diarré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år)

Kulderystelser, træthed, smerter, rødme, opsvulmet hård infiltration eller ømhed på

vaccinationsstedet, som påvirker armens bevægelighed (svær smerte eller ømhed på

vaccinationsstedet hos voksne i alderen 18-39 år og svær begrænsning i armens bevægelighed

hos voksne i alderen 18-39 år)

Forværring af eksisterende smerter eller nye smerter i led eller muskler

Feber (hos voksne i alderen 18-29 år).

Almindelige bivirkninger (forekommer ved op til 1 ud af 10 doser af vaccinen):

Opkastning (hos voksne fra 50 år og ældre), feber (hos voksne fra 30 år og ældre).

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer ved færre end 1 ud af 100 doser af vaccinen):

Kvalme

Allergisk (overfølsomheds-) reaktion, herunder hævelse af ansigt og/eller læber,

vejrtrækningsbesvær

Hævede lymfeknuder (lymfekirtler - lymfadenopati) tæt på vaccinationsstedet, såsom under

armen.

Voksne med hiv-infektion havde en tilsvarende hyppighed af bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige og kvalme almindelig.

Voksne med bloddannende stamcelletransplantation havde de samme bivirkninger, dog var feber og

opkastning meget almindelige.

Indberetning af bivirkninger

Hvis De eller Deres barn oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller

apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller

Deres pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale

rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at

fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2

C – 8

Må ikke nedfryses.

Efter første anvendelse kan produktet opbevares i køleskab i højst 28 dage.

Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Yderligere oplysninger

Prevenar 13 indeholder:

Aktive stoffer: Konjugeret CRM

polysaccharid, der består af:

2,2 µg polysaccharid for serotyperne 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F

4,4 µg polysaccharid for serotype 6B

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein, adsorberet på aluminiumphosphat

(0,125 mg aluminium).

Øvrige indholdsstoffer: Natriumchlorid, ravsyre, polysorbat 80, 2- phenoxyethanol og vand til

injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Vaccinen er en hvid suspension til indsprøjtning, som leveres i en flerdosisbeholder (4 x 0,5 ml doser).

Pakningsstørrelse på 1, 5, 10, 25 og 50 beholdere. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.

Rijksweg 12

B-2870 Puurs

Belgien

Hvis De vil have yderligere oplysninger om Prevenar 13, skal De henvende Dem til den lokale

repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A./N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas

Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон

Бьлгария

Teл: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft

Tel: +36 1 488 3700

Česká Republika

Pfizer PFE, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +35621 344610

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 4420 1100

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer Norge AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ.: +30 210 6785 800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel:+48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Télf: +34914909900

Portugal

Pfizer Biofarmacêutica, Sociedade

Unipessoal Lda

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s

področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL,

organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf

Simi: +354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer Innovations AB

Tel:+46 (0)8 550 520 00

Kύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch).

Τηλ: +357 22 817690

United Kingdom

Pfizer Limited,

Tel: +44 (0) 1304 616161

Latvijā

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

De kan finde yderligere information om Prevenar på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Udfør en visuel inspektion for fremmedlegemer og partikler og/eller forandring af fysisk udseende.

Må ikke anvendes hvis dette findes.

Ryst grundigt før anvendelse for at opnå en homogen hvid suspension.

Hele dosen administreres.

Prevenar 13 er kun til intramuskulær anvendelse. Må ikke administreres intravaskulært.

Prevenar 13 må ikke blandes med andre vacciner i den samme injektionssprøjte.

Prevenar 13 kan gives på samme tidspunkt som andre børnevacciner; i dette tilfælde skal forskellige

injektionssteder anvendes.

Prevenar 13 kan gives til voksne over 50 år samtidig med trivalent eller tetravalent inaktiveret

influenzavaccine.

Efter første anvendelse kan produktet opbevares i køleskab i højst 28 dage.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1. LÆGEMIDLETS NAVN

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 dosis (0,5 ml) indeholder:

Pneumokok polysaccharid serotype 1

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 3

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 4

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 5

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6B

4,4 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 7F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 9V

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 14

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 18C

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 23F

2,2 µg

Konjugeret til CRM

bærerproteinet, adsorberet på aluminiumphosphat.

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein og 0,125 mg aluminium.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, suspension.

Vaccinen er en homogen, hvid suspension.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom, pneumoni og akut otitis media forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos spædbørn, børn og teenagere i alderen fra 6 uger op til 17 år.

Aktiv immunisering med henblik på forebyggelse af invasiv sygdom og pneumoni forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos voksne fra 18 år og hos ældre personer.

Se pkt. 4.4 og 5.1 vedrørende oplysninger om beskyttelse mod specifikke pneumokokserotyper.

Anvendelsen af Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger under hensyntagen til risikoen for

invasiv sygdom og pneumoni hos forskellige aldersgrupper, underliggende komorbiditet samt

variabiliteten af serotype-epidemiologi i forskellige geografiske områder.

4.2 Dosering og administration

Vaccinationsplanen for Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger.

Dosering

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Det anbefales, at spædbørn, som får den første dosis af Prevenar 13, gennemfører

vaccinationsprogrammet med Prevenar 13.

Spædbørn i alderen 6 uger - 6 måneder

Primær serie med 3 doser

Den anbefalede vaccinationsserie består af fire doser, hver på 0,5 ml. Den primære spædbørnsserie

består af tre doser, hvor den første dosis normalt gives i 2-måneders alderen, og med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i 6-ugers alderen. Den

fjerde (booster) dosis anbefales i alderen 11-15 måneder.

Primær serie med 2 doser

Hvis Prevenar 13 gives som en del af et rutinemæssigt vaccinationsprogram til spædbørn, kan det

overvejes at give en serie, der består af tre doser, hver på 0,5 ml. Den første dosis kan gives fra

2-måneders alderen, efterfulgt af endnu en dosis 2 måneder senere. Den tredje (booster) dosis

anbefales i alderen 11-15 måneder (se pkt. 5.1).

Præmature spædbørn (< 37 svangerskabsuger)

Hos præmature spædbørn består den anbefalede vaccinationsserie af fire doser på hver 0,5 ml. Den

primære spædbørnsvaccinationsserie består af tre doser, hvor den første dosis gives i 2-måneders-

alderen, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i

6-ugers-alderen. Det anbefales, at den fjerde dosis (booster-dosis) gives i alderen 11-15 måneder (se

pkt. 4.4 og 5.1).

Ikke vaccinerede spædbørn og børn ≥ 7 måneder

Spædbørn i alderen 7-11 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. En tredje dosis anbefales

i barnets andet leveår.

Børn i alderen 12-23 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 2 måneder mellem doserne (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 2-17 år

En enkelt dosis på 0,5 ml.

Prevenar 13 vaccinationsplan for spædbørn og børn, som tidligere blev vaccineret med Prevenar (7-

valent) (Streptococcus pneumoniae-serotyperne 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F)

Prevenar 13 indeholder de samme 7 serotyper som Prevenar og anvender det samme bærerprotein

197.

Spædbørn og børn, som er påbegyndt immunisering med Prevenar, kan skifte til Prevenar 13

på et hvilket som helst tidspunkt i planen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Børn, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent), skal have 1 dosis på 0,5 ml Prevenar 13 for

at fremkalde immunreaktion for yderligere 6 serotyper. Vaccination med Prevenar 13 skal gives

mindst 8 uger efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Børn i alderen 5-17 år kan vaccineres med 1 enkelt dosis Prevenar 13, hvis de tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser Prevenar. Vaccination med Prevenar 13 skal gives mindst 8 uger

efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Voksne fra 18 år samt ældre personer

En enkelt dosis.

Behovet for revaccination med en efterfølgende dosis Prevenar 13 er ikke fastlagt.

Hvis brugen af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine anses for hensigtsmæssig, skal

Prevenar 13 gives først uanset tidligere pneumokokvaccinationsstatus (se pkt. 4.5 og 5.1).

Særlige populationer

Personer, som har underliggende sygdomme, der kan disponere for invasiv pneumokoksygdom

(Invasive Pneumococcal Disease (IPD)) (såsom personer med seglcelleanæmi eller hiv-infektion),

herunder dem, der tidligere er vaccineret med en eller flere doser 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, må få mindst én dosis Prevenar 13 (se pkt. 5.1).

Hos personer, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), består den

anbefalede vaccinationsserie af fire doser Prevenar 13 på hver 0,5 ml. Den primære serie består af tre

doser, hvor den første dosis gives 3 til 6 måneder efter stamcelletransplantationen med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Det anbefales at give en fjerde dosis (booster) 6 måneder efter den

tredje dosis (se pkt. 5.1).

Administration

Vaccinen skal gives som en intramuskulær injektion. De foretrukne steder er den anterolaterale side af

låret (vastus lateralis-musklen) hos spædbørn eller i musculus deltoideus på overarmen hos børn og

voksne.

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1,

eller over for difteritoksoid.

Som med andre vacciner skal administrationen af Prevenar 13 udskydes, hvis personer lider af en akut

svær febersygdom. Tilstedeværelsen af en lettere infektion, såsom en forkølelse, bør dog ikke

medføre, at vaccinationen udskydes.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Prevenar 13 må ikke administreres intravaskulært.

Som med alle vacciner til injektion skal relevant medicinsk behandling og overvågning altid være til

umiddelbar rådighed i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter administration af vaccinen.

Denne vaccine bør ikke gives som intramuskulær injektion til personer med trombocytopeni eller

koagulopati, som kontraindicerer en intramuskulær injektion, men kan gives subkutant, hvis den

potentielle fordel tydeligt opvejer risici (se pkt. 5.1).

Prevenar 13 vil kun beskytte mod de Streptococcus pneumoniae-serotyper, som er en del af vaccinen,

og vil ikke beskytte mod andre mikroorganismer, som forårsager invasive sygdomme, pneumoni eller

otitis media. Som for alle vacciner gælder det, at Prevenar 13 måske ikke beskytter alle de vaccinerede

mod en pneumokoksygdom. Ret henvendelse til Statens Serum Institut for at få de seneste,

epidemiologiske oplysninger.

Personer med nedsat immunrespons, hvad enten det skyldes immunsuppressiv behandling, en genetisk

defekt, infektion med humant immundefekt-virus (hiv) eller andre årsager, kan have nedsat

antistofrespons på aktiv immunisering.

Der findes data for sikkerhed og immunogenicitet for et begrænset antal personer med seglcelleanæmi

eller hiv-infektion, eller som har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (se pkt.

5.1). Der findes ingen data for sikkerhed og immunogenicitet af Prevenar 13 for personer i andre

specifikke immunkompromitterede grupper (f.eks. malignitet eller nefrotisk syndrom), og vaccination

skal overvejes individuelt.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, det vil sige er praktisk

taget natriumfrit.

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

I kliniske studier fremkaldte Prevenar 13 immunrespons over for alle de tretten serotyper, som

vaccinen indeholder. Immunresponset for serotype 3 efter boosterdosen var ikke højere end de

niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans af denne observation med

hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3 kendes ikke (se pkt. 5.1).

Andelen af personer med funktionelle antistoffer (OPA titre ≥ 1:8) over for serotype 1, 3 og 5 var høj.

OPA geometriske gennemsnitstitre var dog lavere end dem, der sås over for hver af de resterende

yderligere vaccineserotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den

beskyttende virkning kendes ikke (se pkt. 5.1).

Begrænsede data har vist, at Prevenar 7-valent (primær serie med tre doser) inducerer et acceptabelt

immunrespons hos børn med seglcelleanæmi med en sikkerhedsprofil svarende til, hvad der er

observeret i ikke-højrisikogrupper (se pkt. 5.1).

Børn under 2 år bør have den Prevenar 13-vaccinationsserie, der er passende til alderen (se pkt. 4.2).

Anvendelsen af konjugeret pneumokokvaccine erstatter ikke brugen af 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine til børn ≥ 2 år gamle med lidelser (såsom seglcelleanæmi, aspleni, hiv-infektion,

kronisk sygdom eller immunkompromitterede), som giver dem højere risiko for invasiv sygdom på

grund af Streptococcus pneumoniae. Når det anbefales, skal børn i risikogruppen, som er ≥ 24

måneder og allerede immuniseret med Prevenar 13, have 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Intervallet mellem den 13-valente konjugerede pneumokokvaccine (Prevenar 13) og den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine bør ikke være mindre end 8 uger. Der er ingen tilgængelige data,

som indikerer, om administration af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine til ikke-

immuniserede børn eller børn immuniseret med Prevenar 13 kan resultere i dårligere respons over for

yderligere doser af Prevenar 13.

Den potentielle risiko for apnø og behovet for respiratorisk overvågning i 48-72 timer bør overvejes,

når den primære immuniseringsserie administreres til børn, der er født meget for tidligt (født

ugers svangerskab), og især hos dem med en respiratorisk umodenhed i anamnesen. Da fordelen ved

vaccination er høj i denne gruppe spædbørn, bør vaccination ikke tilbageholdes eller udskydes.

For vaccine-serotyperne forventes beskyttelsen mod otitis media at være mindre end beskyttelsen mod

invasiv sygdom. Da otitis media forårsages af mange andre organismer end de pneumokok-serotyper,

der findes i vaccinen, forventes beskyttelsen mod alle former for otitis media at være lille (se pkt. 5.1)

Når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV/Hib), svarer forekomsten

af febrile reaktioner til dem, der ses ved samtidig administration af Prevenar (7-valent) og Infanrix

hexa (se pkt. 4.8). Der er rapporteret en øget forekomst af krampeanfald (med eller uden feber) og

hypotoniske hyporesponsive episoder, når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (se

pkt. 4.8).

Febernedsættende behandling bør påbegyndes ifølge lokale retningslinjer til børn med krampetilstande

eller med en anamnese med febrile kramper og til alle børn, som får Prevenar 13 samtidig med

vacciner, som indeholder helcelle-pertussis

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Prevenar 13 kan gives samtidig med alle følgende vaccine-antigener, enten som monovalente eller

som kombinationsvacciner: difteri, tetanus, acellulær -pertussis eller helcelle-pertussis, Haemophilus

influenzae type b, inaktiveret poliomyelitis, hepatitis B (se pkt. 4.4 for information om Infanrix hexa),

meningokok serogruppe C, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper og rotavirus-vaccine.

Prevenar 13 kan også gives samtidigt med tetanustoksoid-konjugeret meningokok-

polysaccharidvaccine serogruppe A, C, W og Y til børn i alderen 12-23 måneder, som tidligere er

blevet immuniseret med Prevenar 13 (i henhold til lokale anbefalinger).

Data fra et klinisk studie efter markedsføring, som vurderede virkningen af profylaktisk brug af

antipyretika (ibuprofen og paracetamol) på immunresponset på Prevenar 13, antyder, at administration

af paracetamol, samtidig med eller samme dag, som vaccinen gives, kan reducere immunresponset på

Prevenar 13 efter børnevaccinationsserierne. Responset på boosterdosen indgivet efter 12 måneder

blev ikke påvirket. Den kliniske signifikans af denne observation kendes ikke.

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner i øjeblikket.

Voksne i alderen 18-49 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner.

Voksne over 50 år

Prevenar 13 kan indgives samtidig med den sæsonbestemte trivalente, inaktiverede influenzavaccine

(TIV).

I to studier, der er gennemført med voksne i alderen 50-59 år og over 65 år, blev det påvist, at

Prevenar 13 kan gives samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV). Immunresponsene

på alle tre TIV-antigener var sammenlignelige, når TIV blev givet alene og samtidig med Prevenar 13.

Når Prevenar 13 blev givet samtidig med TIV, var immunresponset på Prevenar 13 lavere

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene, men på langt sigt havde det ingen indvirkning på niveauet

af cirkulerende antistoffer.

I et tredje studie med voksne i alderen 50-93 år blev det vist, at Prevenar 13 kan gives samtidig med

årstidsbestemt tetravalent inaktiveret influenzavaccine (QIV). Immunresponset på alle fire QIV-

stammer var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV, sammenlignet med QIV

givet alene.

Immunresponset på Prevenar 13 var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV,

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene. Som det er tilfældet ved samtidig administration af

trivalente vacciner, var immunresponset på visse pneumokokserotyper lavere, når de 2 vacciner blev

givet samtidig.

Samtidig administration af andre vacciner er ikke undersøgt.

Forskellige vacciner til injektion skal altid gives på forskellige vaccinationssteder.

Samtidig administration af Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine er ikke blevet

undersøgt. I kliniske studier, hvor Prevenar 13 blev administreret 1 år efter 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, var immunresponset lavere for alle serotyper, sammenlignet med Prevenar 13

givet til personer, der ikke tidligere var blevet immuniseret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine. Den kliniske betydning heraf er ukendt.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af 13-valent konjugeret pneumokokvaccine til gravide kvinder.

Prevenar 13 bør ikke anvendes under graviditet.

Amning

Det er ukendt, om 13-valent konjugeret pneumokokvaccine udskilles i human mælk.

Fertilitet

Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under pkt. 4.8 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8 Bivirkninger

En analyse af bivirkninger rapporteret efter markedsføring i grupper, der fik administreret Prevenar 13

samtidig med Infanrix hexa, sammenlignet med grupper, der alene fik administreret Prevenar 13,

antyder en potentiel øget risiko for krampeanfald, med eller uden feber, og for hypotoniske

hyporesponsive episoder.

Bivirkninger, som er blevet indberettet for alle aldersgrupper i forbindelse med kliniske studier eller

efter markedsføring, er opført i dette afsnit opdelt efter systemorganklasse i faldende orden efter

frekvens og alvor. Frekvensen defineres som følger: meget almindelig (

1/10); almindelig (

1/100 til

< 1/10); ikke almindelig (

1/1.000 til < 1/100); sjælden (> 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (<

1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Vaccinens sikkerhed blev vurderet i kontrollerede kliniske studier, hvor 14.267 doser blev givet til

4.429 raske spædbørn i alderen fra 6 uger ved første vaccination og i alderen 11-16 måneder ved

booster-dosen. I alle studier med spædbørn blev Prevenar 13 administreret sammen med vacciner, der

er almen praksis inden for børnevacciner (se pkt. 4.5).

Sikkerheden hos 354 børn uden tidligere vaccination (i alderen 7 måneder til 5 år) blev også vurderet.

De hyppigst indberettede bivirkninger hos børn i alderen 6 uger til 5 år var reaktioner på

vaccinationsstedet, feber, irritabilitet, nedsat appetit og forøget og/eller nedsat søvn.

I et klinisk studie med børn vaccineret i 2-, 3- og 4-måneders alderen sås feber ≥ 38 °C med en højere

forekomst blandt børn, som fik Prevenar (7-valent) samtidig med Infanrix hexa (28,3-42,3 %) end hos

børn, som fik Infanrix hexa alene (15,6-23,1 %). Efter en booster-dosis ved 12-15-måneders alderen

blev feber ≥ 38 °C rapporteret hos 50,0 % af de børn, der fik Prevenar (7-valent) og Infanrix hexa

samtidig, sammenlignet med 33,6 % hos børn, der fik Infanrix alene. Reaktionerne var overvejende

moderate (under eller lig med 39 °C) og forbigående.

I den primære serie med Prevenar 13 blev der hyppigere indberettet reaktioner på vaccinationsstedet

hos børn over 12 måneder sammenlignet med spædbørn.

Uønskede reaktioner fra kliniske studier

I kliniske studier var sikkerhedsprofilen for Prevenar 13 sammenlignelig med sikkerhedsprofilen for

Prevenar. De følgende hyppigheder er baseret på uønskede reaktioner, der blev vurderet i kliniske

studier med Prevenar 13:

Immunsystemet:

Sjælden:

Overfølsomhedsreaktion, herunder ansigtsødem, dyspnø, bronkospasmer.

Nervesystemet:

Ikke almindelig:

Krampeanfald (herunder feberkramper).

Sjælden:

Hypotonisk hyporesponsiv episode.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt

Ikke almindelig:

Urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Pyreksi, irritabilitet, erytem, induration/hævelse eller smerte/ømhed på

vaccinationsstedet, døsighed, dårlig søvnkvalitet

Erytem eller induration/hævelse på vaccinationsstedet 2,5 -7,0 cm (efter

booster-dosis og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelig:

Pyreksi > 39 °C, bevægelseshæmning på vaccinationsstedet (pga. smerter),

erytem eller induration/hævelse 2,5 -7,0 cm (efter spædbørnsserien) på

vaccinationsstedet

Ikke almindelig:

Erytem, induration/hævelse > 7,0 cm på vaccinationsstedet, gråd.

Uønskede reaktioner indberettet efter markedsføring af Prevenar13

Selvom nedenstående bivirkninger ikke blev observeret i kliniske studier hos spædbørn og børn med

Prevenar 13, anses de for at være bivirkninger ved Prevenar 13, da de er set efter markedsføring. Da

bivirkningerne er baseret på spontane indberetninger, kan hyppigheden ikke bestemmes og angives

derfor som ikke kendt.

Blod og lymfesystem:

Lymfadenopati (lokaliseret til området omkring vaccinationsstedet).

Immunsystemet:

Anafylaktisk/anafylaktoid reaktion, herunder shock, angioødem.

Hud og subkutane væv:

Erythema multiforme.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Urticaria på vaccinationsstedet, dermatitis på vaccinationsstedet, pruritus på

vaccinationsstedet, flushing.

Yderligere oplysninger om specielle populationer:

Apnø hos spædbørn, der er født meget for tidligt (

28 ugers svangerskab) (se

pkt. 4.4).

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Sikkerheden er undersøgt hos 592 børn (294 børn i alderen 5-10 år, som tidligere var immuniserede

med mindst 1 dosis Prevenar, og hos 298 børn i alderen 10-17 år, som ikke tidligere var blevet

vaccineret med en pneumokokvaccine).

De hyppigste bivirkninger hos børn i alderen 6-17 år:

Nervesystemet:

Almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Ikke almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt, urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Irritabilitet, erytem på vaccinationsstedet, induration/hævelse eller

smerte/ømhed på vaccinationsstedet (herunder nedsat bevægelighed),

døsighed, dårlig søvnkvalitet.

Almindelig:

Pyreksi.

Andre bivirkninger, som tidligere er set hos børn i alderen 6 uger til 5 år, kan være relevante for denne

aldersgruppe også, men blev ikke set i dette studie, hvilket kan skyldes det begrænsede antal børn i

studiet.

Yderligere information om særlige populationer

Børn og unge med seglcelleanæmi eller hiv-infektion eller som har gennemgået en hæmatopoietisk

stamcelletransplantation har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af hovedpine,

opkastning, diarré, pyreksi, træthed, artralgi og myalgi, som var meget almindelige.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Sikkerheden blev vurderet i 7 kliniske studier med deltagelse af 91.593 voksne i alderen 18-101 år.

Prevenar 13 blev administereret til 48.806 voksne, 2.616 (5,4 %) i alderen 50-64 år og 45.291 (92,8 %)

over 65 år. Et af de 7 studier inkluderede en gruppe voksne i alderen 18-49 år (n=899), der fik

Prevenar 13, og som ikke tidligere var blevet vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine. Af dem, som fik Prevenar 13, var 1.916 blevet vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 3 år før studievaccinationen, og 46.890 var ikke tidligere

vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Der sås en tendens til lavere forekomst af bivirkninger med højere alder: Voksne > 65 år (uanset

tidligere pneumokokvaccinationsstatus) indberettede færre bivirkninger end yngre voksne, hvor

bivirkninger generelt forekom hyppigst hos de yngste voksne i alderen 18-29 år.

Samlet set var frekvenskategorierne ens i alle aldersgrupper, med undtagelse af opkastning, som var

meget almindelig (

1/10) hos voksne i alderen 18-49 år og almindelig (

1/100 til < 1/10) i alle andre

aldersgrupper, og pyreksi, som var meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 og almindelig i alle

andre aldersgrupper. Svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet og svær begrænsning i armens

bevægelighed var meget almindelig hos voksne i alderen 18-39 år og almindelig i alle andre

aldersgrupper.

Bivirkninger fra kliniske studier

Lokale reaktioner og systemiske bivirkninger blev registreret dagligt i 14 dage efter hver vaccination i

6 kliniske studier og i 7 dage i det sidste studie. Nedenstående frekvenser er baseret på bivirkninger,

der blev vurderet i kliniske studier med Prevenar 13 til voksne.

Metabolisme og ernæring:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Nervesystemet:

Meget almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Diaré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år).

Almindelig:

Opkastning (hos voksne i alderen 50 år og derover).

Ikke almindelig:

Kvalme.

Immunsystemet:

Ikke almindelig:

Overfølsomhedsreaktioner herunder ansigtsødem, dyspnø og

bronkospasmer.

Hud og subkutane væv:

Meget almindelig:

Udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Kulderystelser, træthed, erytem på vaccinationsstedet,

induration/hævelser på vaccinationsstedet, smerter/ømhed på

vaccinationsstedet (svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39 år), begrænsning i armens

bevægelighed (svær begrænsning i armens bevægelighed meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39).

Almindelig:

Pyreksi (meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 år).

Ikke almindelig:

Lymfadenopati i området omkring vaccinationsstedet.

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Meget almindelig:

Artralgi, myalgi.

Samlet set sås ingen signifikante forskelle i frekvensen af bivirkninger, når Prevenar 13 blev givet til

voksne, der tidligere var blevet vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine.

Yderligere information om særlige populationer

Voksne med hiv-infektion har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og

opkastning, som var meget almindelige, og kvalme som var almindelig.

Voksne, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, har en tilsvarende

bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og opkastning, som var meget almindelige.

Der observeredes en højere frekvens af nogle af de indberettede systemiske reaktioner, når

Prevenar 13 blev administreret samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV)

sammenlignet med TIV givet alene (hovedpine, kulderystelser, udslæt, nedsat appetit, artralgi og

myalgi) eller Prevenar 13 givet alene (hovedpine, træthed, udslæt, nedsat appetit og artralgi).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9 Overdosering

Overdosering med Prevenar 13 er ikke sandsynlig, da vaccinen leveres i en fyldt injektionssprøjte. Der

har dog hos spædbørn og børn været indberetninger om overdosering med Prevenar 13 defineret som

efterfølgende doser, der blev administreret tættere på den tidligere dosis end anbefalet. Generelt er de

uønskede hændelser, som blev indberettet ved overdosering, i overensstemmelse med de hændelser,

som blev indberettet med doser givet i de anbefalede pædiatriske tidsplaner for Prevenar 13.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Vacciner, pneumokokvacciner; ATC-kode: J07AL02

Prevenar 13 indeholder de 7 pneumokok kapsulære polysaccharider, som er indeholdt i Prevenar (4,

6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), plus 6 yderligere polysaccharider (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) som alle er

konjugeret til CRM

bærerprotein.

Sygdomsbyrde

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Baseret på overvågning af serotyper i Europa, som blev udført, før Prevenar blev introduceret,

estimeres det, at Prevenar 13 dækker 73-100 % (afhængigt af land) af de serotyper, som forårsager

invasiv pneumokoksygdom hos børn under 5 år. I denne aldersgruppe udgør serotyperne 1, 3, 5, 6A,

7F og 19A 15,6 % til 59,7 % af invasive sygdomme, afhængigt af land, den undersøgte tidsperiode, og

anvendelsen af Prevenar.

Akut otitis media (Acute otitis media (AOM)) er en almindelig børnesygdom med forskellige

ætiologier. Bakterier kan være ansvarlige for 60-70 % af kliniske tilfælde af AOM. S. pneumoniae er

en af de mest almindelige årsager til bakteriel AOM på verdensplan.

Det estimeres, at Prevenar 13 dækker over 90 % af de serotyper, som forårsager antimikrobiel-

resistent IPD.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Forekomsten af pneumokoksygdom hos børn og teenagere i alderen 5-17 år er lav, men der er en øget

risiko for morbiditet og mortalitet ved underliggende komorbiditet.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Pneumoni er den hyppigste kliniske manifestation af pneumokoksygdom hos voksne.

Den rapporterede hyppighed af samfundserhvervet pneumoni (community-acquired pneumonia

(CAP)) og IPD i Europa varierer fra land til land, øges fra 50 års-alderen og er højest hos personer i

alderen ≥ 65 år. S. pneumoniae er den hyppigste årsag til CAP og anslås at være ansvarlig for ca. 30 %

af alle indlæggelseskrævende tilfælde af CAP hos voksne i industrilandene.

Bakteriæmisk pneumoni (ca. 80 % af IPD-tilfælde hos voksne), bakteriæmi uden fokus og meningitis

er de hyppigste manifestationer af IPD hos voksne. Baseret på overvågningsdata efter markedsføring

af Prevenar, men før Prevenar 13 blev inkluderet i børnevaccinationsprogrammet, kan

pneumokokserotyperne i Prevenar 13 være ansvarlige for mindst 50-76 % af tilfældende af IPD hos

voksne (afhængigt af land).

Risikoen for CAP og IPD hos voksne øges desuden med underliggende kroniske sygdomstilstande,

særligt ved anatomisk eller funktionel aspleni, diabetes mellitus, astma, kronisk kardiovaskulær eller

pulmonal sygdom, nyre- eller leversygdom, og risikoen er højest hos immunsupprimerede personer,

f.eks. personer med maligne hæmatologiske sygdomme eller hiv-infektion.

Kliniske immunogenicitetsstudier med Prevenar 13 hos spædbørn, børn og teenagere

Den beskyttende virkning af Prevenar 13 mod IPD er ikke blevet undersøgt. Som anbefalet af

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er vurderingen af den potentielle virkning mod IPD hos

spædbørn og børn baseret på en sammenligning af immunrespons over for de syv fælles serotyper,

som Prevenar 13 og Prevenar har til fælles, for hvilke en beskyttende virkning er blevet påvist (for

Prevenar (7-valent) virkning hos spædbørn og børn, se nedenfor). Immunresponset over for de

6 yderligere serotyper blev også målt.

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med tre doser

Der er udført kliniske studier i flere europæiske lande og i USA med anvendelse af en række

vaccinationsplaner, herunder to randomiserede non-inferioritetsstudier (i Tyskland en 2, 3 og 4

måneders primærserie (studie 006) og i USA en 2, 4 og 6 måneders primær serie (studie 004). I disse

to studier blev pneumokok-immunresponset sammenlignet ved hjælp af en række non-

inferioritetskriterier, herunder procentdelen af forsøgspersoner med serum-anti-polysaccharid

serotypespecifik-IgG ≥ 0,35 μg/ml en måned efter de primære serier, samt sammenligning af IgG

geometriske gennemsnitskoncentrationer (ELISA GMC’er). Derudover blev funktionelle antistoftitre

(OPA) sammenlignet mellem forsøgspersoner, der fik Prevenar 13 og Prevenar. For de seks yderligere

serotyper blev disse værdier sammenlignet med det laveste respons blandt alle de syv fælles serotyper

hos Prevenar-behandlede forsøgspersoner.

Sammenligningerne af non-inferioritet immunresponset for studie 006, baseret på andelen af spædbørn

som opnåede anti-polysaccharid IgG-koncentrationer ≥ 0,35 μg/ml, ses i tabel 1. Resultaterne for

studie 004 var de sammenlignelige. Prevenar 13s non-inferioritet blev påvist for de 7 fælles serotyper

(den nedre grænse af 95 % CI for forskellen i procent af respondere ved 0,35 μg/ml mellem grupperne

var > -10 %). Undtagelsen er serotype 6B i studie 006 og serotype 6B og 9V i studie 004, hvor non-

inferioritet med en lille margin ikke blev opnået. Alle syv almindelige serotyper opfyldte de

foruddefinerede kriterier for non-inferioritet for IgG ELISA GMC’er. Prevenar 13 fremkaldte

sammenlignelige, om end lidt lavere, antistofniveauer end Prevenar for de 7 almindelige serotyper.

Den kliniske relevans af disse forskelle kendes ikke.

Non-inferioritet blev opnået for de 6 yderligere serotyper baseret på andelen af børn, som opnåede

antistofkoncentrationer ≥ 0,35 μg/ml og sammenligning af IgG ELISA GMC’er i studie 006 og blev

opnået for 5 ud af 6 serotyper med undtagelse af serotype 3 i studie 004. For serotype 3 var

procentdelen af personer, der fik Prevenar 13, med serum IgG ≥ 0,35 μg/ml 98,2 % (studie 006) og

63,5 % (studie 004).

Tabel 1: Sammenligning af andelen af personer, som opnåede en pneumokok anti-polysaccharid IgG

koncentration ≥ 0.35 μg/ml efter dosis 3 i spædbarnsvaccinationsserien – studie 006

Serotyper

Prevenar 13

%

(N=282-285)

7-valent Prevenar

%

(N=277-279)

Forskel

(95 % CI)

7-valent Prevenar serotyper

98,2

98,2

0,0 (-2,5; 2,6)

77,5

87,1

-9,6 (-16,0; -3,3)

98,6

96,4

2,2 (-0,4; 5,2)

98,9

97,5

1,5 (-0,9; 4,1)

97,2

98,6

-1,4 (-4,2 ; 1,2)

95,8

96,0

-0,3 (-3,8; 3,3)

88,7

89,5

-0,8 (-6,0; 4,5)

Yderligere serotyper i Prevenar 13

96,1

87,1*

9,1 (4,5; 13,9)

98,2

87,1

11,2 (7,0 ; 15,8)

93,0

87,1

5,9 (0,8; 11,1)

91,9

87,1

4,8 (-0,3; 10,1)

98,6

87,1

11,5 (7,4; 16,1)

99,3

87,1

12,2 (8,3; 16,8)

Serotypen i Prevenar med den laveste procentmæssige responsrate var 6B i studie 006 (87,1 %)

Prevenar 13 fremkaldte funktionelle antistoffer over for alle 13 vaccineserotyper i studie 004 og 006.

For de 7 almindelige serotyper var der ingen forskel mellem grupperne på andelen af forsøgspersoner

med OPA titre ≥ 1:8. De syv fælles serotyper opnåede alle i studie 006 og 004, at henholdsvis > 96 %

og > 90 % af personerne, der fik Prevenar 13, havde en OPA titre ≥ 1:8 en måned efter den primære

serie.

For hver af de 6 yderligere serotyper fremkaldte Prevenar 13 OPA titre ≥ 1:8 i 91,4 % til 100 % af de

vaccinerede en måned efter den primære serie i studie 004/006. De geometriske gennemsnitstitre for

funktionelle antistoffer (OPA) for serotype 1, 3 og 5 var lavere end titrene for hver af de andre

yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den beskyttende

virkning kendes ikke.

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med to doser

Immunogenicitet hos spædbørn efter to doser er blevet dokumenteret i fire studier. Andelen af

spædbørn, som opnåede en pneumokok anti-kapsulær polysaccharid IgG-koncentration ≥ 0,35 μg/ml

en måned efter den anden dosis, varierede fra 79,6 % til 98,5 % for 11 af de 13 serotyper i vaccinen.

Færre spædbørn opnåede denne tærskelværdi af antistofkoncentrationen for serotype 6B (27,9 % til

57,3 %) og 23F (55,8 % til 68,1 %) i alle studier, som anvendte et 2, 4 måneders program,

sammenlignet med 58,4 % for serotype 6B og 68,6 % for 23F i det studie, som anvendte et 3, 5

måneders program. Efter booster-dosen sås for alle vaccine-serotyper, herunder 6B og 23F, et

immunrespons foreneligt med tilstrækkelig priming med en primær serie på to doser. I et studie i

Storbritannien var det funktionelle antistofrespons (OPA) sammenligneligt for alle serotyper, herunder

6B og 23F, i behandlingsgrupperne med Prevenar og Prevenar 13 efter de primære serier ved 2- og 4-

måneders alderen, og efter booster-dosen ved 12-måneders alderen. For personer, som fik Prevenar 13,

var andelen af respondenter med OPA titre ≥ 1:8 mindst 87 % efter spædbarnsvaccinationsserien og

mindst 93 % efter boosterdosen. De geometriske gennemsnitstitre for OPA for serotyperne 1, 3 og 5

var lavere end titrene for hver af de andre yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne

observation kendes ikke.

Booster-respons hos spædbørn efter primære serier med to og tre doser

Efter booster-dosen steg antistofkoncentrationerne fra præ-booster niveau for alle 13 serotyper.

Antistofkoncentrationer efter boosteren var højere for de 12 serotyper end de koncentrationer, som

blev opnået efter den primære spædbørnsserie. Disse observationer er forenelige med tilstrækkelig

priming (induktion af immunologisk hukommelse). Immunresponset for serotype 3 efter booster-

dosen var ikke øget over de niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans

af denne observation med hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3

kendes ikke.

Antistofrespons over for booster-doser efter primære spædbørnsserier med to eller tre doser, var

sammenlignelige for alle 13 serotyper i vaccinen.

For børn i alderen fra 7 måneder til 5 år, resulterede alderssvarende catch-up-immuniseringsplaner

(som beskrevet i pkt. 4.2) i niveauer af anti-kapsulær polysaccharid IgG-antistofrespons over for hver

af de 13 serotyper, der som minimum var sammenlignelige med dem fra en primær spædbørnsserie

med 3 doser.

Antistofpersistens og immunologisk hukommelse er undersøgt i et studie hos raske børn, som fik

1 enkelt dosis Prevenar 13 mindst 2 år efter at de tidligere var blevet vaccineret med enten 4 doser

Prevenar, en 3-dosis børneserie Prevenar efterfulgt af Prevenar 13 ved 12-måneders alderen eller 4

doser Prevenar 13.

En enkelt dosis Prevenar 13 givet til børn på omkring 3,4 år, uanset om de var vaccineret med

Prevenar eller Prevenar 13, fremkaldte kraftigt antistofrespons for både de syv fælles serotyper og de

seks yderligere serotyper i Prevenar 13.

Siden markedsføringen af 7-valent Prevenar i 2000 har overvågningsdata for pneumokok-sygdomme

ikke vist, at immuniteten, som blev fremkaldt af Prevenar i spædbarnsalderen, aftager med tiden.

Præmature spædbørn

Sikkerheden og immungeniciteten overfor Prevenar 13 indgivet i 2-, 3-, 4- og 12-måneders alderen

blev vurderet hos ca. 100 for tidligt fødte spædbørn (estimeret gestationsalder [EGA] var i gennemsnit

31 uger, interval 26-36 uger) og sammenlignet med ca. 100 spædbørn født til terminen (gennemsnitlig

EGA 39 uger, interval 37-42 uger).

Immunreaktionen hos for tidligt fødte spædbørn og spædbørn født til terminen blev sammenlignet ved

brug af den andel af forsøgspersoner, som opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende

antistofkoncentration på ≥ 0,35 μg/ml 1 måned efter spædbørnsserien. Den metode, som blev anvendt

til sammenligning af immunogeniciteten mellem Prevenar 13 og Prevenar, var baseret på WHO's

retningslinjer.

Mere end 85 % opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende antistofkoncentration på ≥ 0,35

µg/ml 1 måned efter spædbørnsserien, med undtagelse af serotype 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) og 6B

(72,7 %) i den præmature gruppe. For disse 3 serotyper var der blandt de præmature spædbørn en

signifikant lavere andel af børn med respons end blandt spædbørnene født til terminen. Cirka en

måned efter booster-dosen var andelen af børn, som opnåede denne grænseværdi for

antistofkoncentration, > 97 % i begge grupper, med undtagelse af serotype 3 (71 % hos præmature

spædbørn og 79 % hos spædbørn født til terminen). Det vides ikke, om præmature børn udvikler

immunologisk hukommelse overfor alle serotyperne. Generelt var GMC for serotypespecifik IgG

lavere hos præmature spædbørn end hos spædbørn født til termin.

Efter spædbørnsserien var OPA-GMT den samme hos præmature spædbørn som hos spædbørn født til

terminen, bortset fra serotype 5, som var lavere hos præmature spædbørn. OPA-GMT efter booster-

dosen var i forhold til OPA-GMT efter spædbørneserien på samme niveau eller lavere for 4 serotyper

(4, 14, 18C og 19F) og var statistisk set signifikant højere for 6 ud af 13 serotyper (1, 3, 5, 7F, 9V og

19A) blandt præmature spædbørn sammenlignet med 10 ud af 13 serotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V,

18C, 19A og 23F) blandt spædbørnene født til terminen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Efter administration af 1 enkelt dosis Prevenar 13 til børn (12-59 måneder), som er fuldt immuniseret

med Prevenar (7-valent) (enten 2- eller 3-dosis primær serie plus booster), var andelen, der opnåede

IgG-niveauer ≥ 0,35 mikrogram/ml og OPA-titre ≥ 1:8, mindst 90 %. Tre serotyper (serotype 1, 5 og

6A) af de seks yderligere serotyper udviste imidlertid lavere IgG-GMC og OPA-GMT sammenlignet

med børn, som havde fået mindst en tidligere vaccination med Prevenar 13. Den kliniske betydning af

lavere GMC og GMT kendes ikke.

Uvaccinerede børn (12-23 måneder)

Studier med Prevenar (7-valent) hos uvaccinerede børn (12-23 mdr.) viste, at 2 doser er nødvendigt for

at opnå serum-IgG-koncentrationer for 6B og 23F, der er sammenlignelige med de

serumkoncentrationer, der opnås med en 3-dosis børneserie.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Prevenar 13 fremkaldte antistofrespons for alle 13 serotyper i et open-labelstudie med 592 raske børn

og teenagere, herunder hos dem med astma (17,4 %), som kan være præ-disponerede for

pneumokokinfektion. Der blev givet en enkelt dosis Prevenar 13 til børn i alderen 5-10 år, som

tidligere var vaccineret med mindst en dosis Prevenar samt til børn og teenagere i alderen 10-17 år,

som ikke tidligere havde fået en pneumokokvaccine.

I begge aldersgrupper, både 5-10-års-alderen og 10-17-års-alderen, var antistofresponset for

Prevenar 13 non-inferiørt i forhold til Prevenar for de 7 fælles serotyper og i forhold til Prevenar 13

for de 6 yderligere serotyper sammenlignet med antistofresponset efter 4 doser hos børn vaccineret i

alderen 2-, 4-, 6- og 12-15 måneder målt på serum IgG.

Hos børn og teenagere i alderen 10-17 år var OPA-GMT 1 måned efter vaccination non-inferiør i

forhold til OPA-GMT i aldersgruppen 5-10 år for 12 af de 13 serotyper (undtaget serotype 3).

Immunrespons efter subkutan administration

Subkutan administration af Prevenar 13 blev vurderet i et ikke-komperativt studie med 185 raske

japanske spædbørn og børn, som fik 4 doser, da de var 2, 4, 6 og 12-15 måneder gamle. Studiet viste,

at sikkerhed og immunogenicitet generelt var sammenlignelige med observationer fundet i studier med

intramuskulær administration.

Effektivitet af Prevenar 13

Invasiv pneumokoksygdom

Data publiseret af Public Health i England viste, at 4 år efter Prevenar blev introduceret som en

primær spædbørnsserie med 2 doser samt boosterdosis i barnets andet leveår og med 94 %

vaccinationstilslutning, var der i England og Wales en reduktion på 98 % (95 % CI 95; 99) i sygdom

forårsaget af de 7 vaccineserotyper. 4 år efter skiftet til Prevenar 13, varierede den yderligere

reduktion i hyppigheden af IPD forårsaget af de 7 serotyper i Prevenar fra 76 % hos børn under 2 år til

91 % hos børn i alderen 5-14 år.

De serotype-specifikke reduktioner for hver af de 5 yderligere serotyper i Prevenar 13 (der blev ikke

observeret nogen tilfælde af serotype 5 IPD) vises efter aldersgruppe i tabel 2. De varierede fra 68 %

(serotype 3) til 100 % (serotype 6A) for børn under 5 år. Der blev også observeret signifikante

reduktioner i hyppigheden hos ældre aldersgrupper, som ikke var blevet vaccineret med Prevenar 13

(indirekte virkning).

Otitis media (OM)

I et publiceret studie fra Israel, med anvendelse af en primær spædbørnsserie med 2 doser plus en

boosterdosis i barnets andet leveår, blev indvirkningen af Prevenar 13 på OM dokumenteret i et

populationsbaseret aktivt overvågningssystem med dyrkning af mellemørevæske, suget ud ved

myringopunktur, hos israelske børn under 2 år med OM.

Efter introduktionen af Prevenar og senere Prevenar 13 var der en nedgang i hyppigheden fra 2,1 til

0,1 tilfælde per 1.000 børn (95 %) for Prevenar-serotyperne plus serotype 6A og en nedgang i

hyppigheden fra 0,9 til 0,1 tilfælde per 1.000 børn (89 %) for de øvrige serotyper 1, 3, 5, 7F og 19A i

Prevenar 13. Den samlede årlige hyppighed af pneumokok-OM faldt fra 9,6 til 2,1 tilfælde pr. 1.000

børn (78 %) mellem juli 2004 (før Prevenar blev introduceret) og juni 2013 (efter Prevenar 13 var

introduceret).

Pneumoni

I et multicenter-observationsstudie i Frankrig, hvor perioderne før og efter skift fra Prevenar til

Prevenar 13 blev sammenlignet, var der en reduktion på 16 % (2.060 til 1.725 tilfælde) i det samlede

antal tilfælde af samfundserhvervet pneumoni (CAP) registreret på skadestuer hos børn i alderen fra 1

måned til 15 år.

Reduktionerne var på 53 % (167 til 79 tilfælde) (p<0,001) for CAP-tilfælde med pleural effusion og

63 % (64 til 24 tilfælde) (p<0,001) for mikrobologisk bekræftede tilfælde af pneumokok-CAP. I det

andet år efter introduktion af Prevenar 13 var det samlede antal CAP-tilfælde forårsaget af de 6

yderligere vaccineserotyper i Prevenar 13 reduceret fra 27 til 7 isolater (74 %).

Reduktionen af pneumoni af alle årsager var mest udtalt i den yngre vaccinationsaldersgruppe med en

nedgang på henholdsvis 31,8 % (757 til 516 tilfælde) og 16,6 % (833 til 695 tilfælde) i aldersgruppen

< 2 år og 2 - 5 år. Hyppigheden hos ældre og overvejende ikke vaccinerede børn (> 5 år) ændrede sig

ikke i løbet af studiet.

Tabel 2: Antal serotype-specifikke tilfælde og reduktioner i hyppigheden af IPD i 2013/14

sammenlignet med 2008/09-2009/10 (2008/10) efter alder i England og Wales

<5 år

5 - 64 år

≥65 år

2008-

2013/

% reduktion i

hyppighed (95

% CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

Yderligere serotyper, som Prevenar 13 beskytter imod

1

(54)

5 (5)

91 %

(98 %;

68 %)**

(382)

(71)

83 %

(88 %;

74 %)**

(89)

(13)

87 %

(94 %;

72 %)**

3

(24)

8 (8)

68 %

(89 %; 6 %)

(148)

(68)

59 %

(72 %;

38 %)**

(224)

(146)

44 %

(57 %;

27 %)**

6A

10 (9)

0 (0)

100 %

(100 %;

62 %)**

53 (44)

5 (5)

90 %

(97 %;

56 %)**

(82)

5 (5)

95 %

(99 %;

81 %)**

7F

(82)

8 (8)

91 %

(97 %;

74 %)**

(361)

(148)

63 %

(71 %;

50 %)**

(152)

(77)

56 %

(70 %;

37 %)**

19

A

(77)

7 (7)

91 %

(97 %;

75 %)**

(191)

(97)

54 %

(65 %;

32 %)**

(246)

(99)

65 %

(75 %;

53 %)**

Korrigeret for andelen af serotypebestemte prøver, manglende alder, niveau sammenlignet med 2009/10

og for udviklingen i total invasiv pneumokoksygdom frem til 2009/10 (hvorefter der ikke blev anvendt

tendenskorrigering).

95 % CI opskaleret fra et Poisson-interval baseret på en 2,1 overspredning ud fra modellering af alle

præ-Prevenar IPD-data 2000-06.

p<0,005 for at dække 6A hvor p=0,002

I et igangværende overvågningssystem (2004 - 2013) for at dokumentere indflydelsen af Prevenar og

senere Prevenar 13 på CAP hos børn under 5 år i det sydlige Israel med anvendelse af en primær serie

med 2 doser og en boosterdosis i det andet leveår var der en reduktion på 68 % (95 % CI 73; 61) i

ambulante patientbesøg og på 32 % (95 % CI 39; 22) i indlæggelser på grund af alveolær CAP efter

introduktionen af Prevenar 13 sammenlignet med perioden inden Prevenar blev introduceret.

Effekt på nasofaryngeal kolonisering

Et overvågningsstudie i Frankrig omfattende børn med akut otitis media evaluerede ændringer i den

nasofaryngeale pneumokok-serotype-forekomst efter indførelse af Prevenar (7-valent) og senere

Prevenar 13. Prevenar 13 reducerede signifikant hyppigheden af nasofaryngeal-bærere af de

6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret og af serotyperne 6C, 7F og 19A individuelt, når

der sammenlignedes med Prevenar. En reduktion i antal bærere sås også for serotype 3 (2,5 % vs 1,1

%; p = 0,1). Der observeredes ingen bærere af serotyperne 1 og 5.

Effekten af pneumokok-konjugat-vaccination på nasofaryngeal bærertilstand blev undersøgt i et

randomiseret, dobbelt-blindet studie i Israel, i hvilket børn fik enten Prevanar 13 eller Prevenar (7-

valent) i 2-, 4-, 6- og 12-måneders alderen. Prevenar 13 reducerede signifikant nylig identificeret

nasofaryngeal forekomst af de 6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret samt af serotype 1,

6A, 6C, 7F og 19A individuelt ved sammenligning med Prevenar. Der sås ingen reduktion i

seroptype 3, og for serotype 5’s vedkommende var kolonisering for sjælden til at eventuel indflydelse

kunne vurderes. For 6 af de resterende 7 fælles serotyper observeredes samme hyppighed af

nasofanryngeal bærertilstand i de 2 vaccine-grupper; for serotype 19F observeredes en signifikant

reduktion.

Dette studie dokumenterede en reduktion af S. pneumoniae 19A, 19F og 6A, som ikke var følsomme

overfor forskellige antibiotika. Reduktionen var mellem 34% til 62% afhængig af serotype og

antibiotika.

Beskyttende effekt af Prevenar (7-valent vaccine) hos spædbørn og børn

Virkningen af 7-valent Prevenar blev evalueret i to større studier – Northern California Kaiser

Permanente (NCKP)-studiet, og det finske Otitis Media studie (FinOM). Begge studier var

randomiserede, dobbelt-blindede, aktivt kontrollerede studier, hvor spædbørn blev randomiseret til at

få enten Prevenar eller kontrolvaccine (NCKP, meningokok serogruppe C CRM-konjugat [MnCC]-

vaccine; FinOM, hepatitis B-vaccine) i en serie med fire doser i 2-, 4-, 6- og 12-15-måneders alderen.

Resultater om den beskyttende effekt fra disse studier (for invasiv pneumokoksygdom, pneumoni og

akut otitis media) præsenteres nedenunder (tabel 3).

Tabel 3: Sammenfatning af effekten af 7-valent Prevenar

Test

N

VE

95 % CI

NCKP: Vaccineserotype IPD

30.258

97 %

85; 100

NCKP: Klinisk pneumoni med abnorm thorax røntgen

23.746

35 %

4; 56

NCKP: Akut otitis media (AOM)

23.746

Totalt antal episoder

4; 10

Tilbagevendende AOM (3 episoder i løbet af 6 måneder, eller 4

episoder i løbet af et år)

3; 15

Tilbagevendende AOM (5 episoder i løbet af 6 måneder, eller 6

episoder i løbet af 1 år)

23 %

7; 36

Drænlæggelse

20,3 %

2; 35

FinOM: AOM

1.662

Totalt antal episoder

-4; 16

Alle pneumokok AOM

34 %

21; 45

Vaccineserotype AOM

57 %

44 ; 67

s effekt

Per protokol

Vaccinens effekt

Oktober 1995 til 20. april 1999

Oktober 1995 til 30. april 1998

Effektivitet af 7-valent Prevenar

Effektiviteten (både direkte og indirekte virkning) af 7-valent Prevenar mod pneumokoksygdom er

blevet evalueret i både immuniseringsprogrammer med primære spædbørnsserier med 3 og 2 doser,

hver med booster-doser (tabel 4). Som følge af den udbredte anvendelse af Prevenar, er hyppigheden

af IPD konstant blevet betydeligt reduceret.

Når screeningsmetoden anvendes, var serotype-specifikke estimater for effektiviteten af 2 doser under

1-års alderen i Storbritannien 66 % (-29, 91 %) og 100 % (25, 100 %) for henholdsvis serotype 6B and

23F.

Tabel 4. Sammenfatning af effektiviteten af 7-valent Prevenar mod invasiv pneumokoksygdom

Land

(Markedsføringsår)

Anbefalet plan

Sygdomsreduktion i %

95 % CI

UK (England og Wales)

(2006)

2, 4 og 13 måneder

Vaccineserotyper:

To doser før 1-års alderen: 85 %

49; 95 %

USA (2000)

Børn < 5

Personer ≥ 65

2, 4, 6, 12 og 15

måneder

Vaccineserotyper: 98 %

Alle serotyper: 77 %

Vaccineserotyper: 76 %

Alle serotyper: 38 %

97; 99 %

73; 79 %

Canada (Quebec)

(2004)

2, 4 og 12 måneder

Alle serotyper: 73 %

Vaccineserotyper:

Spædbørnsserie med 2 doser: 99 %

Gennemført plan:100 %

92; 100 %

82; 100 %

Børn < 2 år. Beregnet effektivitet af vaccinen pr. juni 2008 (Broome-metoden).

2005 data.

2004 data.

Børn < 5 år. Januar 2005 til december 2007. Fuldstændig effektivitet for rutine 2+1 planen endnu ikke tilgængelig.

Akut otitis media

Effektiviteten af Prevenar i en 3+1 plan er også blevet observeret for akut otitis media og pneumoni

siden vaccinen blev introduceret i et nationalt immuniseringsprogram. I en retrospektiv evaluering af

en stor amerikansk forsikringsdatabase, blev konsultationer for AOM reduceret med 42,7 %, og

medicinsk behandling for AOM med 41,9 %, hos børn under 2-års alderen, sammenlignet med en

basisline fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). I en sammenlignelig analyse, blev

indlæggelser og ambulante besøg for pneumoni af alle årsager reduceret med hhv. 52,4 % og 41,1 %.

For de hændelser, som blev specifikt identificeret som pneumokokpneumoni, var de observerede

reduktioner i indlæggelser og ambulatoriebesøg hhv. 57,6 % og 46,9 % hos børn under 2-års alderen,

sammenlignet med en basislinje fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). Mens et

direkte årsag-virkningsforhold ikke kan udledes fra observationsanalyser af denne type, tyder disse

fund på, at Prevenar spiller en vigtig rolle ved at reducere byrden af slimhindesygdomme (AOM og

pneumoni) hos målpopulationen.

Studie af effekten hos voksne på 65 år og derover

Effekten mod vaccinetype (VT) pneumokok-CAP og -IPD blev vurderet i et omfattende randomiseret,

dobbelt-blindet, placebokontrolleret studie (CAPiTA - Community-Acquired Pneumonia

Immunization Trial in Adults) i Holland. 84.496 forsøgspersoner i alderen 65 år og derover fik en

enkelt vaccination med enten Prevenar 13 eller placebo efter randomisering 1:1.

CAPiTA-studiet inkluderede frivillige forsøgspersoner ≥ 65 år, hvis demografiske og

sundhedsmæssige karakteristik kan adskille sig fra dem, der ønsker vaccination.

Der blev konstateret en første episode af indlæggelseskrævende pneumoni bekræftet med

thoraxrøntgen hos ca. 2 % i denne population (n=1.814 forsøgspersoner), hvoraf 329 tilfælde var

bekræftet pneumokok-CAP, og 182 tilfælde var VT-pneumokok-CAP i per protokol-populationen og

den modificerede intent-to-treat-population (mITT).

Effekt blev påvist for de primære og sekundære endepunkter i per protokol-populationen (tabel 5).

Tabel 5: Vaccineeffekt (VE) for de primære og sekundære endepunkter i CAPiTA-studiet (pr.

protokol-population)

Effektendepunkter

Tilfælde

VE (%)

(95,2 % CI)

p-værdi

I alt

Prevenar 13-

gruppen

Placebogr

uppen

Primært endepunkt

Første episode af bekræftet VT-

pneumokok-CAP

45,56

(21,82; 62,49)

0,0006

Sekundære endepunkter

Første episode af bekræftet NB/NI

1

vaccinetype-pneumokok-CAP

45,00

(14,21; 65,31)

0,0067

Første episode af VT-IPD

2

75,00

(41,06; 90,87)

0,0005

NB/NI – ikke-bakteriæmisk/ikke-invasiv

VT-IPD – vaccinetype-invasiv pneumokoksygdom

Den beskyttende virkning mod en første episode af VT-pneumokok-CAP, ikke-bakteriæmisk/ikke-

invasiv VT-pneumokok-CAP og VT-IPD blev bevaret gennem hele studiet, der varede 4 år.

Studiet var ikke designet til at påvise VT-effekten i undergrupper, og antallet af forsøgspersoner

≥ 85 år var ikke tilstrækkeligt til at påvise effekt i denne aldersgruppe.

Der blev anvendt en post hoc-analyse til at estimere efterfølgende folkesundhedsresultater mod klinisk

CAP (som defineret i CAPiTA-studiet og baseret på kliniske fund uanset radiologisk infiltrat eller

ætiologisk bekræftelse): vaccineeffekt (VE), incidensratereduktion (IRR) og nødvendigt antal

vaccinemodtagere (NNV) (tabel 6).

IRR, som også kaldes vaccineforebyggelig sygdomsincidens, er antallet af tilfælde af

vaccineforebyggelig sygdom pr. 100.000 personår med observation.

I tabel 6 er NNV et udtryk for antallet af personer, der skal vaccineres for at forebygge ét klinisk CAP-

tilfælde.

Tabel 6: Vaccineeffekt (VE) mod klinisk CAP

*

Episoder

Vaccineeffekt

1

%

(95 % CI)

(1-sidet p-værdi)

Incidens pr. 100.000

personår med

observation (PYO)

Incidensrat

ereduktion

2

(95 % CI)

Nødvend

igt antal

vaccinem

odtagere

3

Prevenar

13

Placebo

Prevenar

13

Placebo

Analyse

af alle

episoder

1375

1495

(-0,6; 16,1)

(0,034)

819,1

891,2

72,2

(-5,3; 149,6)

Analyse

af første

episode

1126

1214

(-0,4; 14,4)

(0,031)

670,7

723,7

53,0

(-2,7; 108,7)

* Patienter med mindst 2 af følgende: Hoste; purulent sputum, temperatur > 38 °C eller < 36,1°C; pneumoni

(auskultationsfund); leukocytose; C-reaktivt protein > 3 gange den øvre normalgrænse; hypoksæmi med et

partielt ilttryk < 60 mmHg ved indånding af rumluft.

Der blev anvendt en Poisson-regressionsmodel med stokastiske effekter til beregning af VE.

Pr. 100.000 personår med observation. IRR er beregnet som incidensen i placebogruppen minus incidensen i

vaccinegruppen og var matematisk ækvivalent med VE × incidensen i placebogruppen.

Baseret på en beskyttelsesvarighed på 5 år. NNV er ikke en men i stedet et udtryk for antallet af forebyggede

tilfælde for et givet antal vaccinerede personer. NNV inkorporerer også forsøgslængden eller

beskyttelsesvarigheden og er beregnet som 1 divideret med produktet af IRR og beskyttelsesvarighed (eller

forsøgslængde) (=1/(IRR × varighed).

Immunogenicitetsstudier hos voksne fra 18 år samt ældre personer

Hos voksne er der ikke defineret en antistofgrænseværdi for polysaccharid pneumokok

serotypespecifik IgG-bindende antistofkoncentration forbundet med beskyttelse. I alle pivotale

kliniske forsøg blev der anvendt en serotypespecifik opsonofagocytoseanalyse (OPA) som surrogat til

at vurdere en mulig effekt mod invasiv pneumokoksygdom og pneumoni. OPA-GMT (geometric

mean titers), der blev målt 1 måned efter hver vaccination, blev beregnet. OPA-titre udtrykkes som

den reciprokke værdi af den højeste serumfortynding, der reducerer overlevelsen af pneumokokkerne

med mindst 50 %.

Pivotale forsøg af Prevenar 13 blev designet til at vise, at de funktionelle OPA antistofrespons for de

13 serotyper er non-inferiore og for visse serotyper superiore i forhold til de 12 serotyper, der er fælles

med den markedsførte 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19A, 19F, 23F] en måned efter vaccination. Responset på serotype 6A, som er unikt for Prevenar 13,

blev vurderet ved demonstration af en firdobbelt stigning i den specifikke OPA-titer i forhold til

niveauet før immunisering.

Der er udført 5 kliniske studier i Europa og USA, som vurderede immunogeniciteten af Prevenar 13 i

forskellige aldersgrupper i intervallet 18-95 år. Kliniske studier af Prevenar 13 har for nylig leveret

immunogenicitetsdata for voksne over 18 år, herunder voksne over 65 år, som tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine 5 år før inklusion i

studiet. Hvert studie omfattede raske voksne og immunkompetente voksne med stabile underliggende

sygdomme, der er kendt for at prædisponere for pneumokokinfektion (dvs. kronisk hjerte-kar-sygdom,

kronisk lungesygdom inklusive astma, nyresygdom, diabetes mellitus samt kronisk leversygdom

inklusive alkoholisk leversygdom) samt voksne med risikofaktorer som rygning og alkoholmisbrug.

Immunogenicitet og sikkerhed ved Prevenar 13 er påvist hos voksne over 18 år, herunder personer der

tidligere er vaccineret med en pneumokok polysaccharidvaccine.

Voksne, der ikke tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

I et head-to-head sammenligningsforsøg, foretaget blandt voksne i alderen 60-64 år, fik

forsøgspersoner en enkeltdosis af enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

I det samme studie fik en anden gruppe i alderen 50-59 år og en anden gruppe i alderen 18-49 år en

enkeltdosis Prevenar 13.

I tabel 7 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos 60-64-årige, som enten har fået en

enkeltdosis Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, og hos 50-59-årige, som har

fået en enkeltdosis Prevenar 13.

Tabel 7 OPA-GMT'er hos voksne i alderen 60-64 år, som har fået Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine (PPSV23), og hos voksne i alderen 50-59 år, som har fået en enkeltdosis

Prevenar 13

a,b,c

Prevenar 13

Prevenar 13

PPSV23

Prevenar 13

50-59 år i forhold til

60-64 år

Prevenar 13 i forhold til

PPSV23,

60-64 år

50-59 år

N=350-384

60-64 år

N=359-404

60-64 år

N=367-402

Serotype

GMT

GMT

GMT

GMR

(95% CI)

GMR

(95% CI)

(1.08; 1.73)

(1.10; 1.78)

(0.81; 1.19)

(0.90; 1.32)

2.833

2.062

1.295

(1.07; 1.77)

(1.19; 2.13)

(1.01; 1.80)

(0.93; 1.62)

4.328

2.593

(1.30; 2.15)

12.1

(8.63; 17.08)

3.212

1.984

(1.24 ; 2.12)

(1.82; 3.48)

1.520

1.120

(1.03; 1.79)

(1.98; 3.87)

1.726

1.164

(1.11; 1.98)

(2.00; 4.08)

(1.16; 2.12)

(0.64; 1.21)

1.939

1.726

(0.86; 1.47)

(1.39; 2.51)

(1.16; 1.69)

(1.56; 2.41)

(0.87; 1.54)

(0.72; 1.28)

(0.94; 1.84)

(3.67; 7.33)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 13, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne i alderen 60-64 år var OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til OPA-

GMT'er for 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine for de tolv serotyper, der er fælles for begge

vacciner. For 9 serotyper blev det påvist, at OPA-titrene var statistisk signifikant højere hos personer,

der fik Prevenar 13.

Hos voksne i alderen 50-59 år var OPA-GMT'er for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13 respons hos voksne i alderen 60-64 år. For 9 serotyper var immunresponset

relateret til alderen, hvor voksne i aldersgruppen 50-59 år viste statistisk signifikant større respons end

voksne i aldersgruppen 60-64 år.

Hos alle voksne ≥ 50 år, som fik en enkeltdosis Prevenar 13, var OPA-titrene for serotype 6A

signifikant højere end hos voksne ≥ 60 år, som fik en enkeltdosis 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titrene faldet sammenlignet med niveauet en måned

efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer

ved baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne 50-59 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-45

20-1.234

Voksne 60-64 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-37

19-733

Tabel 8 viser OPA-GMT 1 måned efter en enkelt dosis Prevenar 13 hos voksne i alderen 18-49-år

sammenlignet med voksne i alderen 60-64-år.

Tabel 8: OPA-GMT hos voksne i alderen 18-49 år og 60-64 år, der har fået Prevenar 13

18-49 år

N=836-866

60-64 år

N=359-404

18-49 år

i forhold til

60-64 år

Serotype

GMT

b

GMT

b

GMR

(95 % CI

c

)

(2,03; 2,87)

(0,84; 1,13)

4.747

2.062

(1,92; 2,76)

(1,55; 2,42)

5.746

2.593

(1,84; 2,67)

9.813

1.984

(4,13; 5,93)

3.249

1.120

(2,41; 3,49)

3.339

1.164

(2,34; 3,52)

2.983

(4,01; 5,93)

3.989

1.726

(1,91; 2,79)

1.580

(2,02; 2,66)

1.533

(2,44; 3,60)

1.570

(3,31; 5,31)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR

større end 1.

Konfidensintervaller (CI) for ratioen er transformeret tilbage, af et konfidensinterval baseret på t-fordelingen for

middeldifferensen af logaritmerne for målingerne.

Hos voksne i alderen 18-49 år var OPA-GMT for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13-respons hos voksne i alderen 60-64 år.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titre faldet i sammenligning med en måned efter

vaccination, men OPA-titre for alle serotyper var højere end baselineniveauerne.

OPA-GMT-niveauer ved baseline

OPA-GMT-niveauer et år efter

Prevenar 13

Voksne i alderen 18-49 år, som ikke

tidligere er vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine

5 - 186

23 - 2.948

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Immunresponsene på Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine blev sammenlignet i

et head-to-head forsøg blandt voksne ≥ 70 år, som havde fået en enkeltdosis pneumokok

polysaccharidvaccine mindst 5 år før studievaccinationen.

I tabel 9 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er

vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine, og som har fået en enkeltdosis af enten Prevenar 13

eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Tabel 9 – OPA-GMT'er hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er vaccineret med pneumokok

polysaccharidvaccine,

og som har fået enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine (PPSV23)

a,b,c

Prevenar 13

N=400-426

PPSV23

N=395-445

Prevenar OPA-GMT-titre i forhold til

PPSV23

Serotype

OPA-GMT

OPA-GMT

GMR

(95% CI)

(1.17; 1.88)

(0.91; 1.35)

(1.93; 3.74)

(1.55 ; 2.63)

(7.00; 13.26)

1.261

(2.21; 4.13)

(1.07; 2.18)

(1.36; 2.97)

(0.73; 1.33)

(1.42; 2.50)

(1.43; 2.20)

(1.17; 2.06)

(2.69 ; 5.09)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 13, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne, vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år før det kliniske studie, var

OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til den 23-valente polysaccharid-

pneumokokvaccine med hensyn til immunresponsene på de 12 serotyper, der var fælles for de 2

vacciner. Desuden blev der i dette studie påvist statistisk signifikant større OPA-GMT'er for 10 af de

12 fælles serotyper. Immunresponsene på serotype 6A var statistisk signifikant større efter vaccination

med Prevenar 13 end efter 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 af voksne over 70 år, der var vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år inden inklusion i studiet, var OPA-titrene faldet

sammenlignet med niveauet en måned efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev

højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer ved

baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne ≥ 70 år vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst

5 år tidligere

9-122

18.381

Immunrespons hos særlige populationer:

Personer med de tilstande, der er beskrevet nedenfor, har en øget risiko for pneumokoksygdom. Den

kliniske relevans af de antistofniveauer, som Prevenar 13 fremkaldte hos disse særlige populationer, er

ukendt.

Seglcelleanæmi

Et åbent, enkeltarmet studie i Frankrig, Italien, Storbritannien, USA, Libanon, Egypten og Saudi-

Arabien med 2 doser Prevenar 13 indgivet med 6 måneders mellemrum blev udført hos 158 børn og

unge i alderen fra ≥6 til <18 år med seglcelleanæmi, som tidligere var vaccineret med en eller flere

doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine mindst 6 måneder før inklusion i studiet. Efter den

første vaccination fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-

GMT var statistisk signifikant højere sammenlignet med niveauet inden vaccination. Efter den anden

dosis var immunresponset sammenligneligt med responset efter den første dosis. Et år efter den anden

dosis var antistofniveauerne målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT højere end niveauerne inden den

første dosis Prevenar 13, undtagen for IgG-GMC for serotype 3 og 5, der numerisk var det samme.

Yderligere Prevenar (7-valent) immunogenicitetsdata: børn med seglcelleanæmi

Immunogeniciteten af Prevenar er blevet undersøgt i et open-label, multi-centerstudie med 49

spædbørn med seglcelleanæmi. Børnene blev vaccineret med Prevenar (3 doser med en måneds

mellemrum fra 2-måneders alderen), og 46 af disse børn fik også en 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine i 15-18-måneders alderen. Efter primær immunisering havde 95,6 % af

forsøgspersonerne antistofniveauer på mindst 0,35 μg/ml for alle syv serotyper, som findes i Prevenar.

En signifikant højere koncentration af antistoffer mod de syv serotyper sås efter

polysaccharid-vaccinationen, hvilket tyder på, at den immunologiske hukommelse var veletableret.

Hiv-infektion

Børn og voksne, der ikke tidligere er vaccineret med pneumokokvaccine

Hiv-inficerede børn og voksne med CD4-tal

200 celler/µl (gennemsnit 717,0 celler/μl), virusmængde

i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 2090,0 kopier/ml), uden aktiv aids-relateret sygdom og ikke

tidligere vaccineret med pneumokokvaccine fik 3 doser Prevenar 13. I overensstemmelse med de

generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine indgivet

derefter. Vaccinerne blev indgivet med intervaller på 1 måned. Immunresponset blev vurderet hos

259-270 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver vaccinedosis. Efter den første dosis

fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var statistisk

signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset det samme eller højere end efter første dosis.

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Hiv-inficerede voksne i alderen ≥ 18 år med CD4-tal ≥ 200 celler/µl (gennemsnit 609,1 celler/µl) og

virusmængde i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 330,6 kopier/ml), der var uden aktiv aids-

relateret sygdom, og som tidligere var vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine,

som blev indgivet mindst 6 måneder før inklusion i studiet, fik 3 doser Prevenar 13 ved inklusion,

samt 6 måneder og 12 måneder efter den første dosis Prevenar 13. Immunrespons blev vurderet hos

231-255 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver dosis af Prevenar 13. Efter den første

dosis fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var

statistisk signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset sammenligneligt eller højere end efter første dosis. Studiet inkluderede 162

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 1 dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, 143

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 2 doser, og 26 forsøgspersoner, der tidligere havde fået mere

end 2 doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine. De forsøgspersoner, der tidligere havde fået

2 eller flere doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, havde et tilsvarende immunrespons

som de personer, der tidligere havde fået en enkelt dosis.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Børn og voksne ≥ 2 år, der har gennemgået en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

(HSCT) og har komplet hæmatologisk remission af den underliggende sygdom eller har meget god

delvis remission i tilfælde af lymfom og myelom fik tre doser Prevenar 13 med et interval på mindst

1 måned mellem doserne. Den første dosis blev indgivet 3-6 måneder efter stamcelletransplantationen.

En fjerde dosis (booster) Prevenar 13 blev indgivet 6 måneder efter tredje dosis. I overensstemmelse

med de generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

indgivet 1 måned efter den fjerde dosis Prevenar 13. Immunresponset målt efter IgG-GMC blev

vurderet hos 168-211 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter vaccinationen. Prevenar 13

fremkaldte et forhøjet antistofniveau efter hver dosis Prevenar 13. Immunresponset efter den fjerde

dosis Prevenar 13 var signifikant højere for alle serotyper sammenlignet med niveauet efter den tredje

dosis. Funktionelle antistoftitre (OPA-titre) blev ikke målt i dette studie.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter enkeltdosis og gentagne doser, lokal tolerance samt

reproduktions- og udviklingstoksicitet.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Ravsyre

Polysorbat 80

Vand til injektionsvæsker

Se pkt. 2 for adjuvant.

6.2 Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes

med andre præparater.

6.3 Opbevaringstid

3 år

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2

C – 8

C). Må ikke nedfryses.

Prevenar 13 kan opbevares ved temperaturer op til 25

C i op til 4 dage. Efter denne periode skal

Prevenar 13 enten anvendes eller bortskaffes. Disse oplysninger er ment som vejledning til

sundhedspersonale i tilfælde af, at produktet midlertidigt har været opbevaret uden for køleskab.

6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser

0,5 ml injektionsvæske, suspension, i en fyldt injektionssprøjte (type I-glas) med en stempelprop

(latexfri chlorbutylgummi) og en hætte til beskyttelse af spidsen (uklart latexfri isopren

brombutylgummi).

Pakningsstørrelser på 1, 10 og 50, med eller uden kanyle.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for destruktion og anden håndtering

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Vaccinen skal rystes grundigt for at opnå en homogen hvid suspension, før luften trykkes ud af

sprøjten, og den skal inspiceres visuelt for eventuelle partikler og/eller variationer i fysisk udseende

før administration. Må ikke anvendes, hvis indholdet fremtræder på anden måde.

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/09/590/001

EU/1/09/590/002

EU/1/09/590/003

EU/1/09/590/004

EU/1/09/590/005

EU/1/09/590/006

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 9. december 2009

Dato for seneste fornyelse: 18. september 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Prevenar 13 findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

1. LÆGEMIDLETS NAVN

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension, i enkeltdosis-hætteglas

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 dosis (0,5 ml) indeholder:

Pneumokok polysaccharid serotype 1

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 3

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 4

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 5

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6B

4,4 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 7F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 9V

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 14

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 18C

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 23F

2,2 µg

Konjugeret til CRM

bærerproteinet, adsorberet på aluminiumphosphat.

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein og 0,125 mg aluminium.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, suspension, i enkeltdosis-hætteglas.

Vaccinen er en homogen, hvid suspension.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom, pneumoni og akut otitis media forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos spædbørn, børn og teenagere i alderen fra 6 uger op til 17 år.

Aktiv immunisering med henblik på forebyggelse af invasiv sygdom og pneumoni forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos voksne fra 18 år og hos ældre personer.

Se pkt. 4.4 og 5.1 vedrørende oplysninger om beskyttelse mod specifikke pneumokokserotyper.

Anvendelsen af Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger under hensyntagen til risikoen for

invasive sygdom og pneumoni hos forskellige aldersgrupper, underliggende komorbiditet samt

variabiliteten af serotype-epidemiologi i forskellige geografiske områder.

4.2 Dosering og administration

Vaccinationsplanen for Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger.

Dosering

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Det anbefales, at spædbørn, som får den første dosis af Prevenar 13, gennemfører

vaccinationsprogrammet med Prevenar 13.

Spædbørn i alderen 6 uger - 6 måneder

Primær serie med 3 doser

Den anbefalede vaccinationsserie består af fire doser, hver på 0,5 ml. Den primære spædbørnsserie

består af tre doser, hvor den første dosis normalt gives i 2-måneders alderen, og med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i 6-ugers alderen. Den

fjerde (booster) dosis anbefales i alderen 11-15 måneder.

Primær serie med 2 doser

Hvis Prevenar 13 gives som en del af et rutinemæssigt vaccinationsprogram til spædbørn, kan det

overvejes at give en serie, der består af tre doser, hver på 0,5 ml. Den første dosis kan gives fra

2-måneders alderen, efterfulgt af endnu en dosis 2 måneder senere. Den tredje (booster) dosis

anbefales i alderen 11-15 måneder (se pkt. 5.1).

Præmature spædbørn (< 37 svangerskabsuger)

Hos præmature spædbørn består den anbefalede vaccinationsserie af fire doser på hver 0,5 ml. Den

primære spædbørnsvaccinationsserie består af tre doser, hvor den første dosis gives i 2-måneders-

alderen, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i

6-ugers-alderen. Det anbefales, at den fjerde dosis (booster-dosis) gives i alderen 11-15 måneder (se

pkt. 4.4 og 5.1).

Ikke vaccinerede spædbørn og børn ≥ 7 måneder

Spædbørn i alderen 7-11 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. En tredje dosis anbefales

i barnets andet leveår.

Børn i alderen 12-23 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 2 måneder mellem doserne (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 2-17 år

En enkelt dosis på 0,5 ml.

Prevenar 13 vaccinationsplan for spædbørn og børn, som tidligere blev vaccineret med Prevenar (7-

valent) (Streptococcus pneumoniae-serotyperne 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F)

Prevenar 13 indeholder de samme 7 serotyper som Prevenar, og anvender det samme bærerprotein

197.

Spædbørn og børn, som er påbegyndt immunisering med Prevenar, kan skifte til Prevenar 13

på et hvilket som helst tidspunkt i planen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Børn, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent), skal have 1 dosis på 0,5 ml Prevenar 13 for

at fremkalde immunreaktion for yderligere 6 serotyper. Vaccination med Prevenar 13 skal gives

mindst 8 uger efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Børn i alderen 5-17 år kan vaccineres med 1 enkelt dosis Prevenar 13, hvis de tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser Prevenar. Vaccination med Prevenar 13 skal gives mindst 8 uger

efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Voksne fra 18 år samt ældre personer

En enkelt dosis.

Behovet for revaccination med en efterfølgende dosis Prevenar 13 er ikke fastlagt.

Hvis brugen af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine anses for hensigtsmæssig, skal

Prevenar 13 gives først uanset tidligere pneumokokvaccinationsstatus (se pkt. 4.5 og 5.1).

Særlige populationer

Personer, som har underliggende sygdomme, der kan disponere for invasiv pneumokoksygdom

(Invasive Pneumococcal Disease (IPD)) (såsom personer med seglcelleanæmi eller hiv-infektion),

herunder dem, der tidligere er vaccineret med en eller flere doser 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, må få mindst én dosis Prevenar 13 (se pkt. 5.1).

Hos personer, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) består den

anbefalede vaccinationsserie af fire doser Prevenar 13 på hver 0,5 ml. Den primære serie består af tre

doser, hvor den første dosis gives 3 til 6 måneder efter stamcelletransplantationen med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Det anbefales at give en fjerde dosis (booster) 6 måneder efter den

tredje dosis (se pkt. 5.1).

Administration

Vaccinen skal gives som en intramuskulær injektion. De foretrukne steder er den anterolaterale side af

låret (vastus lateralis-musklen) hos spædbørn eller i musculus deltoideus på overarmen hos børn og

voksne.

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1,

eller over for difteritoksoid.

Som med andre vacciner skal administrationen af Prevenar 13 udskydes, hvis personer lider af en akut

svær febersygdom. Tilstedeværelsen af en lettere infektion, såsom en forkølelse, bør dog ikke

medføre, at vaccinationen udskydes.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Prevenar 13 må ikke administreres intravaskulært.

Som med alle vacciner til injektion skal relevant medicinsk behandling og overvågning altid være til

umiddelbar rådighed i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter administration af vaccinen.

Denne vaccine bør ikke gives som intramuskulær injektion til personer med trombocytopeni eller

koagulopati, som kontraindicerer en intramuskulær injektion, men kan gives subkutant, hvis den

potentielle fordel tydeligt opvejer risici (se pkt. 5.1).

Prevenar 13 vil kun beskytte mod de Streptococcus pneumoniae-serotyper, som er en del af vaccinen,

og vil ikke beskytte mod andre mikroorganismer, som forårsager invasive sygdomme, pneumoni eller

otitis media. Som for alle vacciner gælder det, at Prevenar 13 måske ikke beskytter alle de vaccinerede

mod en pneumokoksygdom. Ret henvendelse til Statens Serum Institut for at få de seneste,

epidemiologiske oplysninger.

Personer med nedsat immunrespons, hvad enten det skyldes immunsuppressiv behandling, en genetisk

defekt, infektion med humant immundefekt-virus (hiv) eller andre årsager, kan have nedsat

antistofrespons på aktiv immunisering.

Der findes data for sikkerhed og immunogenicitet for et begrænset antal personer med seglcelleanæmi

eller hiv-infektion, eller som har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (se pkt. 5.1).

Der findes ingen data for sikkerhed og immunogenicitet af Prevenar 13 for personer i andre specifikke

immunkompromitterede grupper (f.eks. malignitet eller nefrotisk syndrom), og vaccination skal

overvejes individuelt.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, det vil sige er praktisk

taget natriumfrit.

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

I kliniske studier fremkaldte Prevenar 13 immunrespons over for alle de tretten serotyper, som

vaccinen indeholder. Immunresponset for serotype 3 efter boosterdosen var ikke højere end de

niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans af denne observation med

hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3 kendes ikke (se pkt. 5.1).

Andelen af personer med funktionelle antistoffer (OPA titre ≥ 1:8) over for serotype 1, 3 og 5 var høj.

OPA geometriske gennemsnitstitre var dog lavere end dem, der sås over for hver af de resterende

yderligere vaccineserotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den

beskyttende virkning kendes ikke (se pkt. 5.1).

Begrænsede data har vist, at Prevenar 7-valent (primær serie med tre doser) inducerer et acceptabelt

immunrespons hos børn med seglcelleanæmi med en sikkerhedsprofil svarende til, hvad der er

observeret i ikke-højrisikogrupper (se pkt. 5.1).

Børn under 2 år bør have den Prevenar 13-vaccinationsserie, der er passende til alderen (se pkt. 4.2).

Anvendelsen af konjugeret pneumokokvaccine erstatter ikke brugen af 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine til børn ≥ 2 år gamle med lidelser (såsom seglcelleanæmi, aspleni, hiv-infektion,

kronisk sygdom eller immunkompromitterede), som giver dem højere risiko for invasiv sygdom på

grund af Streptococcus pneumoniae. Når det anbefales, skal børn i risikogruppen, som er ≥ 24

måneder og allerede immuniseret med Prevenar 13, have 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Intervallet mellem den 13-valente konjugerede pneumokokvaccine (Prevenar 13) og den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine bør ikke være mindre end 8 uger. Der er ingen tilgængelige data,

som indikerer, om administration af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine til ikke-

immuniserede børn eller børn immuniseret med Prevenar 13 kan resultere i dårligere respons over for

yderligere doser af Prevenar 13.

Den potentielle risiko for apnø og behovet for respiratorisk overvågning i 48-72 timer bør overvejes,

når den primære immuniseringsserie administreres til børn, der er født meget for tidligt (født

ugers svangerskab), og især hos dem med en respiratorisk umodenhed i anamnesen. Da fordelen ved

vaccination er høj i denne gruppe spædbørn, bør vaccination ikke tilbageholdes eller udskydes.

For vaccine-serotyperne forventes beskyttelsen mod otitis media at være mindre end beskyttelsen mod

invasiv sygdom. Da otitis media forårsages af mange andre organismer end de pneumokok-serotyper,

der findes i vaccinen, forventes beskyttelsen mod alle former for otitis media at være lille (se pkt. 5.1)

Når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV/Hib), svarer forekomsten

af febrile reaktioner til dem, der ses ved samtidig administration af Prevenar (7-valent) og Infanrix

hexa (se pkt. 4.8). Der er rapporteret en øget forekomst af krampeanfald (med eller uden feber) og

hypotoniske hyporesponsive episoder, når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (se

pkt. 4.8).

Febernedsættende behandling bør påbegyndes ifølge lokale retningslinjer til børn med krampetilstande

eller med en anamnese med febrile kramper og til alle børn, som får Prevenar 13 samtidig med

vacciner, som indeholder helcelle-pertussis

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Prevenar 13 kan gives samtidig med alle følgende vaccine-antigener, enten som monovalente eller

som kombinationsvacciner: difteri, tetanus, acellulær -pertussis eller helcelle-pertussis, Haemophilus

influenzae type b, inaktiveret poliomyelitis, hepatitis B (se pkt. 4.4 for information om Infanrix hexa),

meningokok serogruppe C, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper og rotavirus-vaccine.

Prevenar 13 kan også gives samtidigt med tetanustoksoid-konjugeret meningokok-

polysaccharidvaccine serogruppe A, C, W og Y til børn i alderen 12-23 måneder, som tidligere er

blevet immuniseret med Prevenar 13 (i henhold til lokale anbefalinger).

Data fra et klinisk studie efter markedsføring, som vurderede virkningen af profylaktisk brug af

antipyretika (ibuprofen og paracetamol) på immunresponset på Prevenar 13, antyder, at administration

af paracetamol, samtidig med eller samme dag, som vaccinen gives, kan reducere immunresponset på

Prevenar 13 efter børnevaccinationsserierne. Responset på boosterdosen indgivet efter 12 måneder

blev ikke påvirket. Den kliniske signifikans af denne observation kendes ikke.

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner i øjeblikket.

Voksne i alderen 18-49 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner.

Voksne over 50 år

Prevenar 13 kan indgives samtidig med den sæsonbestemte trivalente, inaktiverede influenzavaccine

(TIV).

I to studier, der er gennemført med voksne i alderen 50-59 år og over 65 år, blev det påvist, at

Prevenar 13 kan gives samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV). Immunresponsene

på alle tre TIV-antigener var sammenlignelige, når TIV blev givet alene og samtidig med Prevenar 13.

Når Prevenar 13 blev givet samtidig med TIV, var immunresponset på Prevenar 13 lavere

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene, men på langt sigt havde det ingen indvirkning på niveauet

af cirkulerende antistoffer.

I et tredje studie med voksne i alderen 50-93 år blev det vist, at Prevenar 13 kan gives samtidig med

årstidsbestemt tetravalent inaktiveret influenzavaccine (QIV). Immunresponset på alle fire QIV-

stammer var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV, sammenlignet med QIV

givet alene.

Immunresponset på Prevenar 13 var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV,

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene. Som det er tilfældet ved samtidig administration af

trivalente vacciner, var immunresponset på visse pneumokokserotyper lavere, når de 2 vacciner blev

givet samtidig.

Samtidig administration af andre vacciner er ikke undersøgt.

Forskellige vacciner til injektion skal altid gives på forskellige vaccinationssteder.

Samtidig administration af Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine er ikke blevet

undersøgt. I kliniske studier, hvor Prevenar 13 blev administreret 1 år efter 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, var immunresponset lavere for alle serotyper, sammenlignet med Prevenar 13

givet til personer, der ikke tidligere var blevet immuniseret med 23-valent polysaccharid

pneumokokvaccine. Den kliniske betydning heraf er ukendt.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af 13-valent konjugeret pneumokokvaccine til gravide kvinder.

Prevenar 13 bør ikke anvendes under graviditet.

Amning

Det er ukendt, om 13-valent konjugeret pneumokokvaccine udskilles i human mælk.

Fertilitet

Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under pkt. 4.8 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8 Bivirkninger

En analyse af bivirkninger rapporteret efter markedsføring i grupper, der fik administreret Prevenar 13

samtidig med Infanrix hexa, sammenlignet med grupper, der alene fik administreret Prevenar 13,

antyder en potentiel øget risiko for krampeanfald, med eller uden feber, og for hypotoniske

hyporesponsive episoder.

Bivirkninger, som er blevet indberettet for alle aldersgrupper i forbindelse med kliniske studier eller

efter markedsføring, er opført i dette afsnit opdelt efter systemorganklasse i faldende orden efter

frekvens og alvor. Frekvensen defineres som følger: meget almindelig (

1/10); almindelig (

1/100 til

< 1/10); ikke almindelig (

1/1.000 til < 1/100); sjælden (> 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (<

1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Vaccinens sikkerhed blev vurderet i kontrollerede kliniske studier, hvor 14.267 doser blev givet til

4.429 raske spædbørn i alderen fra 6 uger ved første vaccination og i alderen 11-16 måneder ved

booster-dosen. I alle studier med spædbørn blev Prevenar 13 administreret sammen med vacciner, der

er almen praksis inden for børnevacciner (se pkt. 4.5).

Sikkerheden hos 354 børn uden tidligere vaccination (i alderen 7 måneder til 5 år) blev også vurderet.

De hyppigst indberettede bivirkninger hos børn i alderen 6 uger til 5 år var reaktioner på

vaccinationsstedet, feber, irritabilitet, nedsat appetit og forøget og/eller nedsat søvn.

I et klinisk studie med børn vaccineret i 2-, 3- og 4-måneders alderen sås feber ≥ 38 °C med en højere

forekomst blandt børn, som fik Prevenar (7-valent) samtidig med Infanrix hexa (28,3-42,3 %) end hos

børn, som fik Infanrix hexa alene (15,6-23,1 %). Efter en booster-dosis ved 12-15-måneders alderen

blev feber ≥ 38 °C rapporteret hos 50,0 % af de børn, der fik Prevenar

(7-valent) og Infanrix hexa

samtidig, sammenlignet med 33,6 % hos børn, der fik Infanrix alene. Reaktionerne var overvejende

moderate (under eller lig med 39 °C) og forbigående.

I den primære serie med Prevenar 13 blev der hyppigere indberettet reaktioner på vaccinationsstedet

hos børn over 12 måneder sammenlignet med spædbørn.

Uønskede reaktioner fra kliniske studier

I kliniske studier var sikkerhedsprofilen for Prevenar 13 sammenlignelig med sikkerhedsprofilen for

Prevenar. De følgende hyppigheder er baseret på uønskede reaktioner, der blev vurderet i kliniske

studier med Prevenar 13:

Immunsystemet:

Sjælden:

Overfølsomhedsreaktion, herunder ansigtsødem, dyspnø, bronkospasmer.

Nervesystemet:

Ikke almindelig:

Krampeanfald (herunder feberkramper).

Sjælden:

Hypotonisk, hyporesponsiv episode.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt

Ikke almindelig:

Urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Pyreksi, irritabilitet, erytem, induration/hævelse eller smerte/ømhed på

vaccinationsstedet, døsighed, dårlig søvnkvalitet

Erytem eller induration/hævelse på vaccinationsstedet 2,5 -7,0 cm (efter

booster-dosis og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelig:

Pyreksi > 39 °C, bevægelseshæmning på vaccinationsstedet (pga. smerter),

erytem eller induration/hævelse 2,5 -7,0 cm (efter spædbørnsserien) på

vaccinationsstedet

Ikke almindelig:

Erytem, induration/hævelse > 7,0 cm på vaccinationsstedet, gråd.

Uønskede reaktioner indberettet efter markedsføring af Prevena 13

Selvom nedenstående bivirkninger ikke blev observeret i kliniske studier hos spædbørn og børn med

Prevenar 13, anses de for at være bivirkninger ved Prevenar 13, da de er set efter markedsføring. Da

bivirkningerne er baseret på spontane indberetninger, kan hyppigheden ikke bestemmes og angives

derfor som ikke kendt.

Blod og lymfesystem:

Lymfadenopati (lokaliseret til området omkring vaccinationsstedet).

Immunsystemet:

Anafylaktisk/anafylaktoid reaktion, herunder shock, angioødem.

Hud og subkutane væv:

Erythema multiforme.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Urticaria på vaccinationsstedet, dermatitis på vaccinationsstedet, pruritus på

vaccinationsstedet, flushing.

Yderligere oplysninger om specielle populationer:

Apnø hos spædbørn, der er født meget for tidligt (

28 ugers svangerskab) (se

pkt. 4.4).

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Sikkerheden er undersøgt hos 592 børn (294 børn i alderen 5-10 år, som tidligere var immuniserede

med mindst 1 dosis Prevenar, og hos 298 børn i alderen 10-17 år, som ikke tidligere var blevet

vaccineret med en pneumokokvaccine).

De hyppigste bivirkninger hos børn i alderen 6-17 år:

Nervesystemet:

Almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Ikke almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt, urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Irritabilitet, erytem på vaccinationsstedet, induration/hævelse eller

smerte/ømhed på vaccinationsstedet (herunder nedsat bevægelighed),

døsighed, dårlig søvnkvalitet.

Almindelig:

Pyreksi.

Andre bivirkninger, som tidligere er set hos børn i alderen 6 uger til 5 år, kan være relevante for denne

aldersgruppe også, men blev ikke set i dette studie, hvilket kan skyldes det begrænsede antal børn i

studiet.

Yderligere information om særlige populationer

Børn og unge med seglcelleanæmi eller hiv-infektion eller som har gennemgået en hæmatopoietisk

stamcelletransplantation har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af hovedpine,

opkastning, diarré, pyreksi, træthed, artralgi og myalgi, som var meget almindelige.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Sikkerheden blev vurderet i 7 kliniske studier med deltagelse af 91.593 voksne i alderen 18-101 år.

Prevenar 13 blev administereret til 48.806 voksne, 2.616 (5,4 %) i alderen 50-64 år og 45.291 (92,8 %)

over 65 år. Et af de 7 studier inkluderede en gruppe voksne i alderen 18-49 år (n = 899), der fik

Prevenar 13, og som ikke tidligere var blevet vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine. Af dem, som fik Prevenar 13, var 1.916 blevet vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 3 år før studievaccinationen, og 46.890 var ikke tidligere

vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Der sås en tendens til lavere forekomst af bivirkninger med højere alder: Voksne > 65 år (uanset

tidligere pneumokokvaccinationsstatus) indberettede færre bivirkninger end yngre voksne, hvor

bivirkninger generelt forekom hyppigst hos de yngste voksne i alderen 18-29 år.

Samlet set var frekvenskategorierne ens i alle aldersgrupper, med undtagelse af opkastning, som var

meget almindelig (

1/10) hos voksne i alderen 18-49 år og almindelig (

1/100 til < 1/10) i alle andre

aldersgrupper, og pyreksi, som var meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 og almindelig i alle

andre aldersgrupper. Svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet og svær begrænsning i armens

bevægelighed var meget almindelig hos voksne i alderen 18-39 år og almindelig i alle andre

aldersgrupper.

Bivirkninger fra kliniske studier

Lokale reaktioner og systemiske bivirkninger blev registreret dagligt i 14 dage efter hver vaccination i

6 kliniske studier og i 7 dage i det sidste studie. Nedenstående frekvenser er baseret på bivirkninger,

der blev vurderet i kliniske studier med Prevenar 13 til voksne.

Metabolisme og ernæring:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Nervesystemet:

Meget almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Diaré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år).

Almindelig:

Opkastning (hos voksne i alderen 50 år og derover).

Ikke almindelig:

Kvalme.

Immunsystemet:

Ikke almindelig:

Overfølsomhedsreaktioner herunder ansigtsødem, dyspnø og

bronkospasmer.

Hud og subkutane væv:

Meget almindelig:

Udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Kulderystelser, træthed, erytem på vaccinationsstedet,

induration/hævelser på vaccinationsstedet, smerter/ømhed på

vaccinationsstedet (svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39 år), begrænsning i armens

bevægelighed (svær begrænsning i armens bevægelighed meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39 år).

Almindelig:

Pyreksi (meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 år).

Ikke almindelig:

Lymfadenopati i området omkring vaccinationsstedet.

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Meget almindelig:

Artralgi, myalgi.

Samlet set sås ingen signifikante forskelle i frekvensen af bivirkninger, når Prevenar 13 blev givet til

voksne, der tidligere var blevet vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine.

Yderligere information om særlige populationer

Voksne med hiv-infektion har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og

opkastning, som var meget almindelige, og kvalme, som var almindelig.

Voksne, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, har en tilsvarende

bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og opkastning, som var meget almindelige.

Der observeredes en højere frekvens af nogle af de indberettede systemiske reaktioner, når

Prevenar 13 blev administreret samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV)

sammenlignet med TIV givet alene (hovedpine, kulderystelser, udslæt, nedsat appetit, artralgi og

myalgi) eller Prevenar 13 givet alene (hovedpine, træthed, udslæt, nedsat appetit og artralgi).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9 Overdosering

Overdosering med Prevenar 13 er ikke sandsynlig, da vaccinen leveres i et enkeltdosis-hætteglas. Der

har dog hos spædbørn og børn været indberetninger om overdosering med Prevenar 13 defineret som

efterfølgende doser, der blev administreret tættere på den tidligere dosis end anbefalet. Generelt er de

uønskede hændelser, som blev indberettet ved overdosering, i overensstemmelse med de hændelser,

som blev indberettet med doser givet i de anbefalede pædiatriske tidsplaner for Prevenar 13.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Vacciner, pneumokokvacciner; ATC-kode: J07AL02

Prevenar 13 indeholder de 7 pneumokok kapsulære polysaccharider, som er indeholdt i Prevenar (4,

6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), plus 6 yderligere polysaccharider (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) som alle er

konjugeret til CRM

bærerprotein.

Sygdomsbyrde

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Baseret på overvågning af serotyper i Europa, som blev udført, før Prevenar blev introduceret,

estimeres det, at Prevenar 13 dækker 73-100 % (afhængigt af land) af de serotyper, som forårsager

invasiv pneumokoksygdom (Invasive Pneumococcal Disease (IPD)) hos børn under 5 år. I denne

aldersgruppe udgør serotyperne 1, 3, 5, 6A, 7F og 19A 15,6 % til 59,7 % af invasive sygdomme,

afhængigt af land, den undersøgte tidsperiode, og anvendelsen af Prevenar.

Akut otitis media (Acute otitis media (AOM)) er en almindelig børnesygdom med forskellige

ætiologier. Bakterier kan være ansvarlige for 60-70 % af kliniske tilfælde af AOM. S. pneumoniae er

en af de mest almindelige årsager til bakteriel AOM på verdensplan.

Det estimeres, at Prevenar 13 dækker over 90 % af de serotyper, som forårsager antimikrobiel-

resistent IPD.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Forekomsten af pneumokoksygdom hos børn og teenagere i alderen 5-17 år er lav, men der er en øget

risiko for morbiditet og mortalitet ved underliggende komorbiditet.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Pneumoni er den hyppigste kliniske manifestation af pneumokoksygdom hos voksne.

Den rapporterede hyppighed af samfundserhvervet pneumoni (community-acquired pneumonia

(CAP)) og IPD i Europa varierer fra land til land, øges fra 50 års-alderen og er højest hos personer i

alderen ≥ 65 år. S. pneumoniae er den hyppigste årsag til CAP, og den anslås at være ansvarlig for ca.

30 % af alle de indlæggelseskrævende tilfælde af CAP hos voksne i industrilandene.

Bakteriæmisk pneumoni (ca. 80 % af IPD-tilfælde hos voksne), bakteriæmi uden fokus og meningitis

er de hyppigste manifestationer af IPD hos voksne. Baseret på overvågningsdata efter markedsføring

af Prevenar, men før Prevenar 13 blev inkluderet i børnevaccinationsprogrammet, kan

pneumokokserotyperne i Prevenar 13 være ansvarlige for mindst 50-76 % af tilfældende af IPD hos

voksne (afhængigt af land).

Risikoen for CAP og IPD hos voksne øges desuden med underliggende kroniske sygdomstilstande,

særligt ved anatomisk eller funktionel aspleni, diabetes mellitus, astma, kronisk kardiovaskulær eller

pulmonal sygdom, nyre- eller leversygdom, og risikoen er højest hos immunsupprimerede personer,

f.eks. personer med maligne hæmatologiske sygdomme eller hiv-infektion.

Kliniske immunogenicitetsstudier med Prevenar 13 hos spædbørn, børn og teenagere

Den beskyttende virkning af Prevenar 13 mod IPD er ikke blevet undersøgt. Som anbefalet af

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er vurderingen af den potentielle virkning mod IPD hos

spædbørn og børn baseret på en sammenligning af immunrespons over for de syv fælles serotyper,

som Prevenar 13 og Prevenar har til fælles, for hvilke en beskyttende virkning er blevet påvist (for

Prevenar (7-valent) virkning hos spædbørn og børn, se nedenfor). Immunresponset over for de 6

yderligere serotyper blev også målt.

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med tre doser

Der er udført kliniske studier i flere europæiske lande og i USA med anvendelse af en række

vaccinationsplaner, herunder to randomiserede non-inferioritetsstudier (i Tyskland en 2, 3 og 4

måneders primærserie (studie 006) og i USA en 2, 4 og 6 måneders primær serie (studie 004). I disse

to studier blev pneumokok-immunresponset sammenlignet ved hjælp af en række non-

inferioritetskriterier, herunder procentdelen af forsøgspersoner med serum-anti-polysaccharid

serotypespecifik-IgG ≥ 0,35 μg/ml en måned efter de primære serier, samt sammenligning af IgG

geometriske gennemsnitskoncentrationer (ELISA GMC’er). Derudover blev funktionelle antistoftitre

(OPA) sammenlignet mellem forsøgspersoner, der fik Prevenar 13 og Prevenar. For de seks yderligere

serotyper blev disse værdier sammenlignet med det laveste respons blandt alle de syv fælles serotyper

hos Prevenar-behandlede forsøgspersoner.

Sammenligningerne af non-inferioritet immunresponset for studie 006, baseret på andelen af spædbørn

som opnåede anti-polysaccharid IgG-koncentrationer ≥ 0,35 μg/ml, ses i tabel 1. Resultaterne for

studie 004 var de sammenlignelige. Prevenar 13s non-inferioritet blev påvist for de 7 fælles serotyper

(den nedre grænse af 95 % CI for forskellen i procent af respondere ved 0,35 μg/ml mellem grupperne

var > -10 %). Undtagelsen er serotype 6B i studie 006 og serotype 6B og 9V i studie 004, hvor non-

inferioritet med en lille margin ikke blev opnået. Alle syv almindelige serotyper opfyldte de

foruddefinerede kriterier for non-inferioritet for IgG ELISA GMC’er. Prevenar 13 fremkaldte

sammenlignelige, om end lidt lavere, antistofniveauer end Prevenar for de 7 almindelige serotyper.

Den kliniske relevans af disse forskelle kendes ikke.

Non-inferioritet blev opnået for de 6 yderligere serotyper baseret på andelen af børn, som opnåede

antistofkoncentrationer ≥ 0,35 μg/ml og sammenligning af IgG ELISA GMC’er i studie 006 og blev

opnået for 5 ud af 6 serotyper med undtagelse af serotype 3 i studie 004. For serotype 3 var

procentdelen af personer, der fik Prevenar 13, med serum IgG ≥ 0,35 μg/ml 98,2 % (studie 006) og

63,5 % (studie 004).

Tabel 1: Sammenligning af andelen af personer, som opnåede en pneumokok anti-polysaccharid IgG

koncentration ≥ 0.35 μg/ml efter dosis 3 i spædbarnsvaccinationsserien – studie 006

Serotyper

Prevenar 13

%

(N=282-285)

7-valent Prevenar

%

(N=277-279)

Forskel

(95 % CI)

7-valent Prevenar serotyper

98,2

98,2

0,0 (-2,5; 2,6)

77,5

87,1

-9,6 (-16,0 ; -3,3)

98,6

96,4

2,2 (-0,4; 5,2)

98,9

97,5

1,5 (-0,9; 4,1)

97,2

98,6

-1,4 (-4,2; 1,2)

95,8

96,0

-0,3 (-3,8; 3,3)

88,7

89,5

-0,8 (-6,0 ; 4,5)

Yderligere serotyper i Prevenar 13

96,1

87,1*

9,1 (4,5; 13,9)

98,2

87,1

11,2 (7,0 ; 15,8)

93,0

87,1

5,9 (0,8; 11,1)

91,9

87,1

4,8 (-0,3; 10,1)

98,6

87,1

11,5 (7,4; 16,1)

99,3

87,1

12,2 (8,3; 16,8)

Serotypen i Prevenar med den laveste procentmæssige responsrate var 6B i studie 006 (87,1 %)

Prevenar 13 fremkaldte funktionelle antistoffer over for alle 13 vaccineserotyper i studie 004 og 006.

For de 7 almindelige serotyper var der ingen forskel mellem grupperne på andelen af forsøgspersoner

med OPA titre ≥ 1:8. De syv fælles serotyper opnåede alle i studie 006 og 004, at henholdsvis > 96 %

og > 90 % af personerne, der fik Prevenar 13, havde en OPA titre ≥ 1:8 en måned efter den primære

serie.

For hver af de 6 yderligere serotyper fremkaldte Prevenar 13 OPA titre ≥ 1:8 i 91,4 % til 100 % af de

vaccinerede en måned efter den primære serie i studie 004/006. De geometriske gennemsnitstitre for

funktionelle antistoffer (OPA) for serotype 1, 3 og 5 var lavere end titrene for hver af de andre

yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den beskyttende

virkning kendes ikke.

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med to doser

Immunogenicitet hos spædbørn efter to doser er blevet dokumenteret i fire studier. Andelen af

spædbørn, som opnåede en pneumokok anti-kapsulær polysaccharid IgG-koncentration ≥ 0,35 μg/ml

en måned efter den anden dosis, varierede fra 79,6 % til 98,5 % for 11 af de 13 serotyper i vaccinen.

Færre spædbørn opnåede denne tærskelværdi af antistofkoncentrationen for serotype 6B (27,9 % til

57,3 %) og 23F (55,8 % til 68,1 %) i alle studier, som anvendte et 2, 4 måneders program,

sammenlignet med 58,4 % for serotype 6B og 68,6 % for 23F i det studie, som anvendte et 3, 5

måneders program. Efter booster-dosen sås for alle vaccine-serotyper, herunder 6B og 23F, et

immunrespons foreneligt med tilstrækkelig priming med en primær serie på to doser. I et studie i

Storbritannien var det funktionelle antistofrespons (OPA) sammenligneligt for alle serotyper, herunder

6B og 23F, i behandlingsgrupperne med Prevenar og Prevenar 13 efter de primære serier ved 2- og 4-

måneders alderen, og efter booster-dosen ved 12-måneders alderen. For personer, som fik Prevenar 13,

var andelen af respondenter med OPA titre ≥ 1:8 mindst 87 % efter spædbarnsvaccinationsserien og

mindst 93 % efter boosterdosen. De geometriske gennemsnitstitre for OPA for serotyperne 1, 3 og 5

var lavere end titrene for hver af de andre yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne

observation kendes ikke.

Booster-respons hos spædbørn efter primære serier med to og tre doser

Efter booster-dosen steg antistofkoncentrationerne fra præ-booster niveau for alle 13 serotyper.

Antistofkoncentrationer efter boosteren var højere for de 12 serotyper end de koncentrationer, som

blev opnået efter den primære spædbørnsserie. Disse observationer er forenelige med tilstrækkelig

priming (induktion af immunologisk hukommelse). Immunresponset for serotype 3 efter booster-

dosen var ikke øget over de niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans

af denne observation med hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3

kendes ikke.

Antistofrespons over for booster-doser efter primære spædbørnsserier med to eller tre doser, var

sammenlignelige for alle 13 serotyper i vaccinen.

For børn i alderen fra 7 måneder til 5 år, resulterede alderssvarende catch-up-immuniseringsplaner

(som beskrevet i pkt. 4.2) i niveauer af anti-kapsulær polysaccharid IgG-antistofrespons over for hver

af de 13 serotyper, der som minimum var sammenlignelige med dem fra en primær spædbørnsserie

med 3 doser.

Antistofpersistens og immunologisk hukommelse er undersøgt i et studie hos raske børn, som fik

1 enkelt dosis Prevenar 13 mindst 2 år efter at de tidligere var blevet vaccineret med enten 4 doser

Prevenar, en 3-dosis børneserie Prevenar efterfulgt af Prevenar 13 ved 12-måneders alderen eller 4

doser Prevenar 13.

En enkelt dosis Prevenar 13 givet til børn på omkring 3,4 år, uanset om de var vaccineret med

Prevenar eller Prevenar 13, fremkaldte kraftigt antistofrespons for både de syv fælles serotyper og de

seks yderligere serotyper i Prevenar 13.

Siden markedsføringen af 7-valent Prevenar i 2000 har overvågningsdata for pneumokok-sygdomme

ikke vist, at immuniteten, som blev fremkaldt af Prevenar i spædbarnsalderen, aftager med tiden.

Præmature spædbørn

Sikkerheden og immungeniciteten overfor Prevenar 13 indgivet i 2-, 3-, 4- og 12-måneders alderen

blev vurderet hos ca. 100 for tidligt fødte spædbørn (estimeret gestationsalder [EGA] var i gennemsnit

31 uger, interval 26-36 uger) og sammenlignet med ca. 100 spædbørn født til terminen (gennemsnitlig

EGA 39 uger, interval 37-42 uger).

Immunreaktionen hos for tidligt fødte spædbørn og spædbørn født til terminen blev sammenlignet ved

brug af den andel af forsøgspersoner, som opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende

antistofkoncentration på ≥ 0,35 μg/ml 1 måned efter spædbørnsserien. Den metode, som blev anvendt

til sammenligning af immunogeniciteten mellem Prevenar 13 og Prevenar, var baseret på WHO's

retningslinjer.

Mere end 85 % opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende antistofkoncentration på ≥ 0,35

µg/ml 1 måned efter spædbørnsserien, med undtagelse af serotype 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) og 6B

(72,7 %) i den præmature gruppe. For disse 3 serotyper var der blandt de præmature spædbørn en

signifikant lavere andel af børn med respons end blandt spædbørnene født til terminen. Cirka en

måned efter booster-dosen var andelen af børn, som opnåede denne grænseværdi for

antistofkoncentration, > 97 % i begge grupper, med undtagelse af serotype 3 (71 % hos præmature

spædbørn og 79 % hos spædbørn født til terminen). Det vides ikke, om præmature børn udvikler

immunologisk hukommelse overfor alle serotyperne. Generelt var GMC for serotypespecifik IgG

lavere hos præmature spædbørn end hos spædbørn født til termin.

Efter spædbørnsserien var OPA-GMT den samme hos præmature spædbørn som hos spædbørn født til

terminen, bortset fra serotype 5, som var lavere hos præmature spædbørn. OPA-GMT efter booster-

dosen var i forhold til OPA-GMT efter spædbørneserien på samme niveau eller lavere for 4 serotyper

(4, 14, 18C og 19F) og var statistisk set signifikant højere for 6 ud af 13 serotyper (1, 3, 5, 7F, 9V og

19A) blandt præmature spædbørn sammenlignet med 10 ud af 13 serotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V,

18C, 19A og 23F) blandt spædbørnene født til terminen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Efter administration af 1 enkelt dosis Prevenar 13 til børn (12-59 måneder), som er fuldt immuniseret

med Prevenar (7-valent) (enten 2- eller 3-dosis primær serie plus booster), var andelen, der opnåede

IgG-niveauer ≥ 0,35 mikrogram/ml og OPA-titre ≥ 1:8, mindst 90 %. Tre serotyper (serotype 1, 5 og

6A) af de seks yderligere serotyper udviste imidlertid lavere IgG-GMC og OPA-GMT sammenlignet

med børn, som havde fået mindst en tidligere vaccination med Prevenar 13. Den kliniske betydning af

lavere GMC og GMT kendes ikke.

Uvaccinerede børn (12-23 måneder)

Studier med Prevenar (7-valent) hos uvaccinerede børn (12-23 mdr.) viste, at 2 doser er nødvendigt for

at opnå serum-IgG-koncentrationer for 6B og 23F, der er sammenlignelige med de

serumkoncentrationer, der opnås med en 3-dosis børneserie.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Prevenar 13 fremkaldte antistofrespons for alle 13 serotyper i et open-labelstudie med 592 raske børn

og teenagere, herunder hos dem med astma (17,4 %), som kan være præ-disponerede for

pneumokokinfektion. Der blev givet en enkelt dosis Prevenar 13 til børn i alderen 5-10 år, som

tidligere var vaccineret med mindst en dosis Prevenar samt til børn og teenagere i alderen 10-17 år,

som ikke tidligere havde fået en pneumokokvaccine.

I begge aldersgrupper, både 5-10-års-alderen og 10-17-års-alderen, var antistofresponset for

Prevenar 13 non-inferiørt i forhold til Prevenar for de 7 fælles serotyper og i forhold til Prevenar 13

for de 6 yderligere serotyper sammenlignet med antistofresponset efter 4 doser hos børn vaccineret i

alderen 2-, 4-, 6- og 12-15 måneder målt på serum IgG.

Hos børn og teenagere i alderen 10-17 år var OPA-GMT 1 måned efter vaccination non-inferiør i

forhold til OPA-GMT i aldersgruppen 5-10 år for 12 af de 13 serotyper (undtaget serotype 3).

Immunrespons efter subkutan administration

Subkutan administration af Prevenar 13 blev vurderet i et ikke-komperativt studie med 185 raske

japanske spædbørn og børn, som fik 4 doser, da de var 2, 4, 6 og 12-15 måneder gamle. Studiet viste,

at sikkerhed og immunogenicitet generelt var sammenlignelige med observationer fundet i studier med

intramuskulær administration.

Effektivitet af Prevenar 13

Invasiv pneumokoksygdom

Data publiseret af Public Health i England viste, at 4 år efter Prevenar blev introduceret som en

primær spædbørnsserie med 2 doser samt boosterdosis i barnets andet leveår og med 94 %

vaccinationstilslutning, var der i England og Wales en reduktion på 98 % (95 % CI 95; 99) i sygdom

forårsaget af de 7 vaccineserotyper. 4 år efter skiftet til Prevenar 13, varierede den yderligere

reduktion i hyppigheden af IPD forårsaget af de 7 serotyper i Prevenar fra 76 % hos børn under 2 år til

91 % hos børn i alderen 5-14 år.

De serotype-specifikke reduktioner for hver af de 5 yderligere serotyper i Prevenar 13 (der blev ikke

observeret nogen tilfælde af serotype 5 IPD) vises efter aldersgruppe i tabel 2. De varierede fra 68 %

(serotype 3) til 100 % (serotype 6A) for børn under 5 år. Der blev også observeret signifikante

reduktioner i hyppigheden hos ældre aldersgrupper, som ikke var blevet vaccineret med Prevenar 13

(indirekte virkning).

Otitis media (OM)

I et publiceret studie fra Israel, med anvendelse af en primær spædbørnsserie med 2 doser plus en

boosterdosis i barnets andet leveår, blev indvirkningen af Prevenar 13 på OM dokumenteret i et

populationsbaseret aktivt overvågningssystem med dyrkning af mellemørevæske, suget ud ved

myringopunktur, hos israelske børn under 2 år med OM.

Efter introduktionen af Prevenar og senere Prevenar 13 var der en nedgang i hyppigheden fra 2,1 til

0,1 tilfælde per 1.000 børn (95 %) for Prevenar-serotyperne plus serotype 6A og en nedgang i

hyppigheden fra 0,9 til 0,1 tilfælde per 1.000 børn (89 %) for de øvrige serotyper 1, 3, 5, 7F og 19A i

Prevenar 13. Den samlede årlige hyppighed af pneumokok-OM faldt fra 9,6 til 2,1 tilfælde pr. 1.000

børn (78 %) mellem juli 2004 (før Prevenar blev introduceret) og juni 2013 (efter Prevenar 13 var

introduceret).

Pneumoni

I et multicenter-observationsstudie i Frankrig, hvor perioderne før og efter skift fra Prevenar til

Prevenar 13 blev sammenlignet, var der en reduktion på 16 % (2.060 til 1.725 tilfælde) i det samlede

antal tilfælde af samfundserhvervet pneumoni (CAP) registreret på skadestuer hos børn i alderen fra 1

måned til 15 år.

Reduktionerne var på 53 % (167 til 79 tilfælde) (p<0,001) for CAP-tilfælde med pleural effusion og

63 % (64 til 24 tilfælde) (p<0,001) for mikrobologisk bekræftede tilfælde af pneumokok-CAP. I det

andet år efter introduktion af Prevenar 13 var det samlede antal CAP-tilfælde forårsaget af de 6

yderligere vaccineserotyper i Prevenar 13 reduceret fra 27 til 7 isolater (74 %).

Reduktionen af pneumoni af alle årsager var mest udtalt i den yngre vaccinationsaldersgruppe med en

nedgang på henholdsvis 31,8 % (757 til 516 tilfælde) og 16,6 % (833 til 695 tilfælde) i aldersgruppen

< 2 år og 2 - 5 år. Hyppigheden hos ældre og overvejende ikke vaccinerede børn (> 5 år) ændrede sig

ikke i løbet af studiet.

Tabel 2: Antal serotype-specifikke tilfælde og reduktioner i hyppigheden af IPD i 2013/14

sammenlignet med 2008/09-2009/10 (2008/10) efter alder i England og Wales

<5 år

5 - 64 år

≥65 år

2008-

2013/

% reduktion i

hyppighed (95

% CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

Yderligere serotyper, som Prevenar 13 beskytter imod

1

(54)

5 (5)

91 %

(98 %;

68 %)**

(382)

(71)

83 %

(88 %;

74 %)**

(89)

(13)

87 %

(94 %;

72 %)**

3

(24)

8 (8)

68 %

(89 %; 6 %)

(148)

(68)

59 %

(72 %;

38 %)**

(224)

(146)

44 %

(57 %;

27 %)**

6A

10 (9)

0 (0)

100 %

(100 %;

62 %)**

53 (44)

5 (5)

90 %

(97 %;

56 %)**

(82)

5 (5)

95 %

(99 %;

81 %)**

7F

(82)

8 (8)

91 %

(97 %;

74 %)**

(361)

(148)

63 %

(71 %;

50 %)**

(152)

(77)

56 %

(70 %;

37 %)**

19

A

(77)

7 (7)

91 %

(97 %;

75 %)**

(191)

(97)

54 %

(65 %;

32 %)**

(246)

(99)

65 %

(75 %;

53 %)**

Korrigeret for andelen af serotypebestemte prøver, manglende alder, niveau sammenlignet med 2009/10

og for udviklingen i total invasiv pneumokoksygdom frem til 2009/10 (hvorefter der ikke blev anvendt

tendenskorrigering).

95 % CI opskaleret fra et Poisson-interval baseret på en 2,1 overspredning ud fra modellering af alle

præ-Prevenar IPD-data 2000-06.

p<0,005 for at dække 6A hvor p=0,002

I et igangværende overvågningssystem (2004 - 2013) for at dokumentere indflydelsen af Prevenar og

senere Prevenar 13 på CAP hos børn under 5 år i det sydlige Israel med anvendelse af en primær serie

med 2 doser og en boosterdosis i det andet leveår var der en reduktion på 68 % (95 % CI 73; 61) i

ambulante patientbesøg og på 32 % (95 % CI 39; 22) i indlæggelser på grund af alveolær CAP efter

introduktionen af Prevenar 13 sammenlignet med perioden inden Prevenar blev introduceret.

Effekt på nasofaryngeal kolonisering

Et overvågningsstudie i Frankrig omfattende børn med akut otitis media evaluerede ændringer i den

nasofaryngeale pneumokok-serotype-forekomst efter indførelse af Prevenar (7-valent) og senere

Prevenar 13. Prevenar 13 reducerede signifikant hyppigheden af nasofaryngeal-bærere af de

6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret og af serotyperne 6C, 7F og 19A individuelt, når

der sammenlignedes med Prevenar. En reduktion i antal bærere sås også for serotype 3 (2,5 % vs 1,1

%; p = 0,1). Der observeredes ingen bærere af serotyperne 1 og 5.

Effekten af pneumokok-konjugat-vaccination på nasofaryngeal bærertilstand blev undersøgt i et

randomiseret, dobbelt-blindet studie i Israel, i hvilket børn fik enten Prevanar 13 eller Prevenar (7-

valent) i 2-, 4-, 6- og 12-måneders alderen. Prevenar 13 reducerede signifikant nylig identificeret

nasofaryngeal forekomst af de 6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret samt af serotype 1,

6A, 6C, 7F og 19A individuelt ved sammenligning med Prevenar. Der sås ingen reduktion i

seroptype 3, og for serotype 5’s vedkommende var kolonisering for sjælden til at eventuel indflydelse

kunne vurderes. For 6 af de resterende 7 fælles serotyper observeredes samme hyppighed af

nasofanryngeal bærertilstand i de 2 vaccine-grupper; for serotype 19F observeredes en signifikant

reduktion.

Dette studie dokumenterede en reduktion af S. pneumoniae 19A, 19F og 6A, som ikke var følsomme

overfor forskellige antibiotika. Reduktionen var mellem 34% til 62% afhængig af serotype og

antibiotika.

Beskyttende effekt af Prevenar (7-valent vaccine) hos spædbørn og børn

Virkningen af 7-valent Prevenar blev evalueret i to større studier – Northern California Kaiser

Permanente (NCKP)- studiet, og det finske Otitis Media studie (FinOM). Begge studier var

randomiserede, dobbelt-blindede, aktivt kontrollerede studier, hvor spædbørn blev randomiseret til at

få enten Prevenar eller kontrolvaccine (NCKP, meningokok serogruppe C CRM-konjugat [MnCC]-

vaccine; FinOM, hepatitis B-vaccine) i en serie med fire doser i 2-, 4-, 6- og 12-15-måneders alderen.

Resultater om den beskyttende effekt fra disse studier (for invasiv pneumokoksygdom, pneumoni og

akut otitis media) præsenteres nedenunder (tabel 3).

Tabel 3: Sammenfatning af effekten af 7-valent Prevenar

Test

N

VE

95 % CI

NCKP: Vaccineserotype IPD

30.258

97 %

85; 100

NCKP: Klinisk pneumoni med abnorm thorax røntgen

23.746

35 %

4; 56

NCKP: Akut otitis media (AOM)

23.746

Totalt antal episoder

4; 10

Tilbagevendende AOM (3 episoder i løbet af 6 måneder, eller 4

episoder i løbet af et år)

3; 15

Tilbagevendende AOM (5 episoder i løbet af 6 måneder, eller 6

episoder i løbet af 1 år)

23 %

7; 36

Drænlæggelse

20,3 %

2; 35

FinOM: AOM

1.662

Totalt antal episoder

-4; 16

Alle pneumokok AOM

34 %

21; 45

Vaccineserotype AOM

57 %

44; 67

s effekt

Per protokol

Vaccinens effekt

Oktober 1995 til 20. april 1999

Oktober 1995 til 30. april 1998

Effektivitet af 7-valent Prevenar

Effektiviteten (både direkte og indirekte virkning) af 7-valent Prevenar mod pneumokoksygdom er

blevet evalueret i både immuniseringsprogrammer med primære spædbørnsserier med 3 og 2 doser,

hver med booster-doser (tabel 4). Som følge af den udbredte anvendelse af Prevenar, er hyppigheden

af IPD konstant blevet betydeligt reduceret..

Når screeningsmetoden anvendes, var serotype-specifikke estimater for effektiviteten af 2 doser under

1-års alderen i Storbritannien 66 % (-29, 91 %) og 100 % (25, 100 %) for henholdsvis serotype 6B and

23F.

Tabel 4. Sammenfatning af effektiviteten af 7-valent Prevenar mod invasiv pneumokoksygdom

Land

(Markedsføringsår)

Anbefalet plan

Sygdomsreduktion i %

95 % CI

UK (England og Wales)

(2006)

2, 4 og 13 måneder

Vaccineserotyper:

To doser før 1-års alderen: 85 %

49; 95 %

USA (2000)

Børn < 5

Personer ≥ 65

2, 4, 6, 12 og 15

måneder

Vaccineserotyper: 98 %

Alle serotyper: 77 %

Vaccineserotyper: 76 %

Alle serotyper: 38 %

97; 99 %

73; 79 %

Canada (Quebec)

(2004)

2, 4 og 12 måneder

Alle serotyper: 73 %

Vaccineserotyper:

Spædbørnsserie med 2 doser: 99 %

Gennemført plan:100 %

92; 100 %

82; 100 %

Børn < 2 år. Beregnet effektivitet af vaccinen pr. juni 2008 (Broome-metoden).

2005 data.

2004 data.

Børn < 5 år. Januar 2005 til december 2007. Fuldstændig effektivitet for rutine 2+1 planen endnu ikke tilgængelig.

Akut otitis media

Effektiviteten af Prevenar i en 3+1 plan er også blevet observeret for akut otitis media og pneumoni

siden vaccinen blev introduceret i et nationalt immuniseringsprogram. I en retrospektiv evaluering af

en stor amerikansk forsikringsdatabase, blev konsultationer for AOM reduceret med 42,7 %, og

medicinsk behandling for AOM med 41,9 %, hos børn under 2-års alderen, sammenlignet med en

basisline fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). I en sammenlignelig analyse, blev

indlæggelser og ambulante besøg for pneumoni af alle årsager reduceret med hhv. 52,4 % og 41,1 %.

For de hændelser, som blev specifikt identificeret som pneumokokpneumoni, var de observerede

reduktioner i indlæggelser og ambulatoriebesøg hhv. 57,6 % og 46,9 % hos børn under 2-års alderen,

sammenlignet med en basislinje fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). Mens et

direkte årsag-virkningsforhold ikke kan udledes fra observationsanalyser af denne type, tyder disse

fund på, at Prevenar spiller en vigtig rolle ved at reducere byrden af slimhindesygdomme (AOM og

pneumoni) hos målpopulationen.

Studie af effekten hos voksne på 65 år og derover

Effekten mod vaccinetype (VT) pneumokok-CAP og IPD blev vurderet i et omfattende randomiseret,

dobbelt-blindet, placebokontrolleret studie (CAPiTA - Community-Acquired Pneumonia

Immunization Trial in Adults) i Holland. 84.496 forsøgspersoner i alderen 65 år og derover fik en

enkelt vaccination med enten Prevenar 13 eller placebo efter randomisering 1:1.

CAPiTA-studiet inkluderede frivillige forsøgspersoner ≥ 65 år, hvis demografiske og

sundhedsmæssige karakteristik kan adskille sig fra dem, der ønsker vaccination.

Der blev konstateret en første episode af indlæggelseskrævende pneumoni bekræftet med

thoraxrøntgen hos ca. 2 % i denne population (n=1.814 forsøgspersoner), hvoraf 329 tilfælde var

bekræftet pneumokok-CAP, og 182 tilfælde var VT-pneumokok-CAP i per protokol-populationen og

den modificerede intent-to-treat-population (mITT).

Effekt blev påvist for de primære og sekundære endepunkter i per protokol-populationen (tabel 5).

Tabel 5: Vaccineeffekt (VE) for de primære og sekundære endepunkter i CAPiTA-studiet (pr.

protokol-population)

Effektendepunkter

Tilfælde

VE (%)

(95,2 % CI)

p-værdi

I alt

Prevenar 13-

gruppen

Placebogr

uppen

Primært endepunkt

Første episode af bekræftet VT-

pneumokok-CAP

45,56

(21,82; 62,49)

0,0006

Sekundære endepunkter

Første episode af bekræftet NB/NI

1

vaccinetype-pneumokok-CAP

45,00

(14,21; 65,31)

0,0067

Første episode af VT-IPD

2

75,00

(41,06; 90,87)

0,0005

NB/NI – ikke-bakteriæmisk/ikke-invasiv

VT-IPD – vaccinetype-invasiv pneumokoksygdom

Den beskyttende virkning mod en første episode af VT-pneumokok-CAP, ikke-bakteriæmisk/ikke-

invasiv VT-pneumokok-CAP og VT-IPD blev bevaret gennem hele studiet, der varede 4 år.

Studiet var ikke designet til at påvise-effekten i undergrupper, og antallet af forsøgspersoner ≥ 85 år

var ikke tilstrækkeligt til at påvise effekt i denne aldersgruppe.

Der blev anvendt en post hoc-analyse til at estimere efterfølgende folkesundhedsresultater mod klinisk

CAP (som defineret i CAPiTA-studiet og baseret på kliniske fund uanset radiologisk infiltrat eller

ætiologisk bekræftelse): vaccineeffekt (VE), incidensratereduktion (IRR) og nødvendigt antal

vaccinemodtagere (NNV) (tabel 6).

IRR, som også kaldes vaccineforebyggelig sygdomsincidens, er antallet af tilfælde af

vaccineforebyggelig sygdom pr. 100.000 personår med observation.

I tabel 6 er NNV et udtryk for antallet af personer, der skal vaccineres for at forebygge ét klinisk CAP-

tilfælde.

Tabel 6: Vaccineeffekt (VE) mod klinisk CAP

*

Episoder

Vaccineeffekt

1

%

(95 % CI)

(1-sidet p-værdi)

Incidens pr. 100.000

personår med

observation (PYO)

Incidensrat

ereduktion

2

(95 % CI)

Nødvendig

t antal

vaccinemo

dtagere

3

Prevenar

13

Placebo

Prevenar

13

Placebo

Analyse

af alle

episoder

1375

1495

(-0,6; 16,1)

(0,034)

819,1

891,2

72,2

(-5,3; 149,6)

Analyse

af første

episode

1126

1214

(-0,4; 14,4)

(0,031)

670,7

723,7

53,0

(-2,7; 108,7)

* Patienter med mindst 2 af følgende: Hoste; purulent sputum, temperatur > 38 °C eller < 36,1°C; pneumoni

(auskultationsfund); leukocytose; C-reaktivt protein > 3 gange den øvre normalgrænse; hypoksæmi med et

partielt ilttryk < 60 mm Hg ved indånding af rumluft.

Der blev anvendt en Poisson-regressionsmodel med stokastiske effekter til beregning af VE.

Pr. 100.000 personår med observation. IRR er beregnet som incidensen i placebogruppen minus incidensen i

vaccinegruppen og var matematisk ækvivalent med VE × incidensen i placebogruppen.

Baseret på en beskyttelsesvarighed på 5 år. NNV er ikke en men i stedet et udtryk for antallet af forebyggede

tilfælde for et givet antal vaccinerede personer. NNV inkorporerer også forsøgslængden eller

beskyttelsesvarigheden og er beregnet som 1 divideret med produktet af IRR og beskyttelsesvarighed (eller

forsøgslængde) (=1/(IRR × varighed).

Immunogenicitetsstudier hos voksne fra 18 år samt ældre personer

Hos voksne er der ikke defineret en antistofgrænseværdi for polysaccharid pneumokok

serotypespecifik IgG-bindende antistofkoncentration forbundet med beskyttelse. I alle pivotale

kliniske forsøg blev der anvendt en serotypespecifik opsonofagocytoseanalyse (OPA) som surrogat til

at vurdere en mulig effekt mod invasiv pneumokoksygdom og pneumoni. OPA-GMT (geometric

mean titers), der blev målt 1 måned efter hver vaccination, blev beregnet. OPA-titre udtrykkes som

den reciprokke værdi af den højeste serumfortynding, der reducerer overlevelsen af pneumokokkerne

med mindst 50 %.

Pivotale forsøg af Prevenar 13 blev designet til at vise, at de funktionelle OPA antistofrespons for de

13 serotyper er non-inferiore og for visse serotyper superiore i forhold til de 12 serotyper, der er fælles

med den markedsførte 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19A, 19F, 23F] en måned efter vaccination. Responset på serotype 6A, som er unikt for Prevenar 13,

blev vurderet ved demonstration af en firdobbelt stigning i den specifikke OPA-titer i forhold til

niveauet før immunisering.

Der er udført 5 kliniske studier i Europa og USA, som vurderede immunogeniciteten af Prevenar 13 i

forskellige aldersgrupper i intervallet 18-95 år. Kliniske studier af Prevenar 13 har for nylig leveret

immunogenicitetsdata for voksne over 18 år, herunder voksne over 65 år, som tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine 5 år før inklusion i

studiet. Hvert studie omfattede raske voksne og immunkompetente voksne med stabile underliggende

sygdomme, der er kendt for at prædisponere for pneumokokinfektion (dvs. kronisk hjerte-kar-sygdom,

kronisk lungesygdom inklusive astma, nyresygdom, diabetes mellitus samt kronisk leversygdom

inklusive alkoholisk leversygdom) samt voksne med risikofaktorer som rygning og alkoholmisbrug.

Immunogenicitet og sikkerhed ved Prevenar 13 er påvist hos voksne over 18 år, herunder personer der

tidligere er vaccineret med en pneumokok polysaccharidvaccine.

Voksne, der ikke tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

I et head-to-head sammenligningsforsøg, foretaget blandt voksne i alderen 60-64 år, fik

forsøgspersoner en enkeltdosis af enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

I det samme forsøg fik en anden gruppe i alderen 50-59 år og en anden gruppe i alderen 18-49 år en

enkeltdosis Prevenar 13.

I tabel 7 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos 60-64-årige, som enten har fået en

enkeltdosis Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, og hos 50-59-årige, som har

fået en enkeltdosis Prevenar 13.

Tabel 7 OPA-GMT'er hos voksne i alderen 60-64 år, som har fået Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine (PPSV23), og hos voksne i alderen 50-59 år, som har fået en enkeltdosis

Prevenar 13

a,b,c

Prevenar 13

Prevenar 13

PPSV23

Prevenar 13

50-59 år i forhold til

60-64 år

Prevenar 13 i forhold til

PPSV23,

60-64 år

50-59 år

N=350-384

60-64 år

N=359-404

60-64 år

N=367-402

Serotype

GMT

GMT

GMT

GMR

(95% CI)

GMR

(95% CI)

(1.08; 1.73)

(1.10; 1.78)

(0.81; 1.19)

(0.90; 1.32)

2.833

2.062

1.295

(1.07; 1.77)

(1.19; 2.13)

(1.01; 1.80)

(0.93; 1.62)

4.328

2.593

(1.30; 2.15)

12.1

(8.63; 17.08)

3.212

1.984

(1.24; 2.12)

(1.82; 3.48)

1.520

1.120

(1.03; 1.79)

(1.98; 3.87)

1.726

1.164

(1.11; 1.98)

(2.00; 4.08)

(1.16; 2.12)

(0.64; 1.21)

1.939

1.726

(0.86; 1.47)

(1.39; 2.51)

(1.16; 1.69)

(1.56; 2.41)

(0.87; 1.54)

(0.72; 1.28)

(0.94 ; 1.84)

(3.67; 7.33)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 13, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne i alderen 60-64 år var OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til OPA-

GMT'er for 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine for de tolv serotyper, der er fælles for begge

vacciner. For 9 serotyper blev det påvist, at OPA-titrene var statistisk signifikant højere hos personer,

der fik Prevenar 13.

Hos voksne i alderen 50-59 år var OPA-GMT'er for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13 respons hos voksne i alderen 60-64 år. For 9 serotyper var immunresponset

relateret til alderen, hvor voksne i aldersgruppen 50-59 år viste statistisk signifikant større respons end

voksne i aldersgruppen 60-64 år.

Hos alle voksne ≥ 50 år, som fik en enkeltdosis Prevenar 13, var OPA-titrene for serotype 6A

signifikant højere end hos voksne ≥ 60 år, som fik en enkeltdosis 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titrene faldet sammenlignet med niveauet en måned

efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer ved

baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne 50-59 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-45

20-1.234

Voksne 60-64 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-37

19-733

Tabel 8 viser OPA-GMT 1 måned efter en enkelt dosis Prevenar 13 hos voksne i alderen 18-49-år

sammenlignet med voksne i alderen 60-64-år.

Tabel 8: OPA-GMT hos voksne i alderen 18-49 år og 60-64 år, der har fået Prevenar 13

18-49 år

N=836-866

60-64 år

N=359-404

18-49 år

i forhold til

60-64 år

Serotype

GMT

b

GMT

b

GMR

(95 % CI

c

)

(2,03; 2,87)

(0,84; 1,13)

4.747

2.062

(1,92; 2,76)

(1,55; 2,42)

5.746

2.593

(1,84; 2,67)

9.813

1.984

(4,13; 5,93)

3.249

1.120

(2,41; 3,49)

3.339

1.164

(2,34; 3,52)

2.983

(4,01; 5,93)

3.989

1.726

(1,91; 2,79)

1.580

(2,02; 2,66)

1.533

(2,44; 3,60)

1.570

(3,31; 5,31)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR

større end 1.

Konfidensintervaller (CI) for ratioen er transformeret tilbage, af et konfidensinterval baseret på t-fordelingen for

middeldifferensen af logaritmerne for målingerne.

Hos voksne i alderen 18-49 år var OPA-GMT for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13-respons hos voksne i alderen 60-64 år.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titre faldet i sammenligning med en måned efter

vaccination, men OPA-titre for alle serotyper var højere end baselineniveauerne.

OPA-GMT-niveauer ved baseline

OPA-GMT-niveauer et år efter

Prevenar 13

Voksne i alderen 18-49 år, som ikke

tidligere er vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine

5 - 186

23 - 2.948

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Immunresponsene på Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine blev sammenlignet i

et head-to-head forsøg blandt voksne ≥ 70 år, som havde fået en enkeltdosis pneumokok

polysaccharidvaccine mindst 5 år før studievaccinationen.

I tabel 9 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er

vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine, og som har fået en enkeltdosis af enten Prevenar 13

eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Tabel 9 – OPA-GMT'er hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er vaccineret med pneumokok

polysaccharidvaccine,

og som har fået enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine (PPSV23)

a,b,c

Prevenar 13

N=400-426

PPSV23

N=395-445

Prevenar OPA-GMT-titre i forhold til

PPSV23

Serotype

OPA-GMT

OPA-GMT

GMR

(95% CI)

(1.17; 1.88)

(0.91; 1.35)

(1.93; 3.74)

(1.55 ; 2.63)

(7.00; 13.26)

1.261

(2.21; 4.13)

(1.07; 2.18)

(1.36; 2.97)

(0.73; 1.33)

(1.42; 2.50)

(1.43; 2.20)

(1.17; 2.06)

(2.69; 5.09)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 13, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne, vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år før det kliniske studie, var

OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til den 23-valente polysaccharid-

pneumokokvaccine med hensyn til immunresponsene på de 12 serotyper, der var fælles for de 2

vacciner. Desuden blev der i dette studie påvist statistisk signifikant større OPA-GMT'er for 10 af de

12 fælles serotyper. Immunresponsene på serotype 6A var statistisk signifikant større efter vaccination

med Prevenar 13 end efter 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine .

Et år efter vaccination med Prevenar 13 af voksne over 70 år, der var vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år inden inklusion i studiet, var OPA-titrene faldet

sammenlignet med niveauet en måned efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev

højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer ved

baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne ≥ 70 år vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst

5 år tidligere

9-122

18.381

Immunrespons hos særlige populationer:

Personer med de tilstande, der er beskrevet nedenfor, har en øget risiko for pneumokoksygdom. Den

kliniske relevans af de antistofniveauer, som Prevenar 13 fremkaldte hos disse særlige populationer, er

ukendt.

Seglcelleanæmi

Et åbent, enkeltarmet studie i Frankrig, Italien, Storbritannien, USA, Libanon, Egypten og Saudi-

Arabien med 2 doser Prevenar 13 indgivet med 6 måneders mellemrum blev udført hos 158 børn og

unge i alderen fra ≥ 6 til <18 år med seglcelleanæmi, som tidligere var vaccineret med en eller flere

doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine mindst 6 måneder før inklusion i studiet. Efter den

første vaccination fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-

GMT var statistisk signifikant højere sammenlignet med niveauet inden vaccination. Efter den anden

dosis var immunresponset sammenligneligt med responset efter den første dosis. Et år efter den anden

dosis var antistofniveauerne målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT højere end niveauerne inden den

første dosis Prevenar 13, undtagen for IgG-GMC for serotype 3 og 5, der nummerisk var det samme.

Yderligere Prevenar (7-valent) immunogenicitetsdata: børn med seglcelleanæmi

Immunogeniciteten af Prevenar er blevet undersøgt i et open-label, multi-centerstudie med 49

spædbørn med seglcelleanæmi. Børnene blev vaccineret med Prevenar (3 doser med en måneds

mellemrum fra 2-måneders alderen), og 46 af disse børn fik også en 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine i 15-18-måneders alderen. Efter primær immunisering havde 95,6 % af

forsøgspersonerne antistofniveauer på mindst 0,35 μg/ml for alle syv serotyper, som findes i Prevenar.

En signifikant højere koncentration af antistoffer mod de syv serotyper sås efter

polysaccharid-vaccinationen, hvilket tyder på, at den immunologiske hukommelse var veletableret.

Hiv-infektion

Børn og voksne, der ikke tidligere er vaccineret med en pneumokokvaccine

Hiv-inficerede børn og voksne med CD4-tal

200 celler/µl (gennemsnit 717,0 celler/μl), virusmængde

i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 2090,0 kopier/ml), uden aktiv aids-relateret sygdom og ikke

tidligere vaccineret med pneumokokvaccine fik 3 doser Prevenar 13. I overensstemmelse med de

generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine indgivet

derefter. Vaccinerne blev indgivet med intervaller på 1 måned. Immunresponset blev vurderet hos

259-270 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver dosis vaccine. Efter den første dosis

fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var statistisk

signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset det samme eller højere end efter første dosis.

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Hiv-inficerede voksne i alderen ≥ 18 år med CD4-tal ≥ 200 celler/µl (gennemsnit 609,1 celler/µl) og

virusmængde i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 330,6 kopier/ml), der var uden aktiv aids-

relateret sygdom, og som tidligere var vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine,

som blev indgivet mindst 6 måneder før inklusion i studiet, fik 3 doser Prevenar 13 ved inklusion samt

6 måneder og 12 måneder efter den første dosis Prevenar 13. Immunrespons blev vurderet hos 231-

255 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver dosis af Prevenar 13. Efter den første dosis

fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var statistisk

signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset sammenligneligt eller højere end efter første dosis. Studiet inkluderede 162

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 1 dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, 143

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 2 doser, og 26 forsøgspersoner, der tidligere havde fået mere

end 2 doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine. De forsøgspersoner, der tidligere havde fået

2 eller flere doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, havde et tilsvarende immunrespons

som de personer, der tidligere havde fået en enkelt dosis

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Børn og voksne ≥ 2 år, der har gennemgået en allogenisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

(HSCT) og har komplet hæmatologisk remission af den underliggende sygdom eller har meget god

delvis remission i tilfælde af lymfom og myelom fik tre doser Prevenar 13 med et interval på mindst

1 måned mellem doserne. Den første dosis blev indgivet 3-6 måneder efter stamcelletransplantationen.

En fjerde dosis (booster) Prevenar 13 blev indgivet 6 måneder efter tredje dosis. I overensstemmelse

med de generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

indgivet 1 måned efter den fjerde dosis Prevenar 13. Immunresponset målt efter IgG-GMC blev

vurderet hos 168-211 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter vaccinationen. Prevenar 13

fremkaldte et forhøjet antistofniveau efter hver dosis Prevenar 13. Immunresponset efter den fjerde

dosis Prevenar 13 var signifikant højere for alle serotyper sammenlignet med niveauet efter den tredje

dosis. Funktionelle antistoftitre (OPA-titre) blev ikke målt i dette studie.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter enkeltdosis og gentagne doser, lokal tolerance samt

reproduktions- og udviklingstoksicitet.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Ravsyre

Polysorbat 80

Vand til injektionsvæsker

Se pkt. 2 for adjuvant.

6.2 Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes

med andre præparater.

6.3 Opbevaringstid

3 år

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2

C – 8

C). Må ikke nedfryses.

6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser

0,5 ml injektionsvæske, suspension, i hætteglas (type I-glas) med en latexfri, grå

chlorbutylgummiprop, aluminiumforsegling og et polypropylenlåg til at skubbe af.

Pakningsstørrelser på 1, 5, 10, 25 og 50.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for destruktion og anden håndtering

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Vaccinen skal rystes grundigt for at opnå en homogen hvid suspension, og den skal inspiceres visuelt

for eventuelle partikler og/eller variationer i fysisk udseende før administration. Må ikke anvendes,

hvis indholdet fremtræder på anden måde.

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/09/590/007

EU/1/09/590/008

EU/1/09/590/009

EU/1/09/590/010

EU/1/09/590/011

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 9. december 2009

Dato for seneste fornyelse: 18. september 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Prevenar 13 findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

1. LÆGEMIDLETS NAVN

Prevenar 13 injektionsvæske, suspension, i flerdosisbeholder

Konjugeret pneumokok polysaccharidvaccine (13-valent, adsorberet)

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 dosis (0,5 ml) indeholder:

Pneumokok polysaccharid serotype 1

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 3

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 4

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 5

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 6B

4,4 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 7F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 9V

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 14

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 18C

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19A

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 19F

2,2 µg

Pneumokok polysaccharid serotype 23F

2,2 µg

Konjugeret til CRM

bærerproteinet, adsorberet på aluminiumphosphat.

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca. 32 µg CRM

bærerprotein og 0,125 mg aluminium.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

Dette er en flerdosis pakning. Se pkt. 6.5 vedrørende antal doser pr. beholder.

3. LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, suspension, i flerdosisbeholder (4 doser)..

Vaccinen er en homogen, hvid suspension.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom, pneumoni og akut otitis media forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos spædbørn, børn og teenagere i alderen fra 6 uger op til 17 år.

Aktiv immunisering med henblik på forebyggelse af invasiv sygdom og pneumoni forårsaget af

Streptococcus pneumoniae hos voksne fra 18 år og hos ældre personer.

Se pkt. 4.4 og 5.1 vedrørende oplysninger om beskyttelse mod specifikke pneumokokserotyper.

Anvendelsen af Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger under hensyntagen til risikoen for

invasive sygdom og pneumoni hos forskellige aldersgrupper, underliggende komorbiditet samt

variabiliteten af serotype-epidemiologi i forskellige geografiske områder.

4.2 Dosering og administration

Vaccinationsplanen for Prevenar 13 bør baseres på officielle anbefalinger.

Dosering

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Det anbefales, at spædbørn, som får den første dosis af Prevenar 13, gennemfører

vaccinationsprogrammet med Prevenar 13.

Spædbørn i alderen 6 uger - 6 måneder

Primær serie med 3 doser

Den anbefalede vaccinationsserie består af fire doser, hver på 0,5 ml. Den primære spædbørnsserie

består af tre doser, hvor den første dosis normalt gives i 2-måneders alderen, og med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i 6-ugers alderen. Den

fjerde (booster) dosis anbefales i alderen 11-15 måneder.

Primær serie med 2 doser

Hvis Prevenar 13 gives som en del af et rutinemæssigt vaccinationsprogram til spædbørn, kan det

overvejes at give en serie, der består af tre doser, hver på 0,5 ml. Den første dosis kan gives fra

2-måneders alderen, efterfulgt af endnu en dosis 2 måneder senere. Den tredje (booster) dosis

anbefales i alderen 11-15 måneder (se pkt. 5.1).

Præmature spædbørn (< 37 svangerskabsuger)

Hos præmature spædbørn består den anbefalede vaccinationsserie af fire doser på hver 0,5 ml. Den

primære spædbørnsvaccinationsserie består af tre doser, hvor den første dosis gives i 2-måneders-

alderen, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. Den første dosis kan gives så tidligt som i

6-ugers-alderen. Det anbefales, at den fjerde dosis (booster-dosis) gives i alderen 11-15 måneder (se

pkt. 4.4 og 5.1).

Ikke vaccinerede spædbørn og børn ≥ 7 måneder

Spædbørn i alderen 7-11 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 1 måned mellem doserne. En tredje dosis anbefales

i barnets andet leveår.

Børn i alderen 12-23 måneder

To doser, hver på 0,5 ml, med et interval på mindst 2 måneder mellem doserne (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 2-17 år

En enkelt dosis på 0,5 ml.

Prevenar 13 vaccinationsplan for spædbørn og børn, som tidligere blev vaccineret med Prevenar (7-

valent) (Streptococcus pneumoniae-serotyperne 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F)

Prevenar 13 indeholder de samme 7 serotyper som Prevenar, og anvender det samme bærerprotein

197.

Spædbørn og børn, som er påbegyndt immunisering med Prevenar, kan skifte til Prevenar 13

på et hvilket som helst tidspunkt i planen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Børn, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent), skal have 1 dosis på 0,5 ml Prevenar 13 for

at fremkalde immunreaktion for yderligere 6 serotyper. Vaccination med Prevenar 13 skal gives

mindst 8 uger efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Børn i alderen 5-17 år kan vaccineres med 1 enkelt dosis Prevenar 13, hvis de tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser Prevenar. Vaccination med Prevenar 13 skal gives mindst 8 uger

efter sidste dosis af Prevenar (7-valent) (se pkt. 5.1).

Voksne fra 18 år samt ældre personer

En enkelt dosis.

Behovet for revaccination med en efterfølgende dosis Prevenar 13 er ikke fastlagt.

Hvis brugen af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine anses for hensigtsmæssig, skal

Prevenar 13 gives først uanset tidligere pneumokokvaccinationsstatus (se pkt. 4.5 og 5.1).

Særlige populationer

Personer, som har underliggende sygdomme, der kan disponere for invasiv pneumokoksygdom

(Invasive Pneumococcal Disease (IPD)) (såsom personer med seglcelleanæmi eller hiv-infektion),

herunder dem, der tidligere er vaccineret med en eller flere doser 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, må få mindst én dosis Prevenar 13 (se pkt. 5.1).

Hos personer, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) består den

anbefalede vaccinationsserie af fire doser Prevenar 13 på hver 0,5 ml. Den primære serie består af tre

doser, hvor den første dosis gives 3 til 6 måneder efter stamcelletransplantationen med et interval på

mindst 1 måned mellem doserne. Det anbefales at give en fjerde dosis (booster) 6 måneder efter den

tredje dosis (se pkt. 5.1).

Administration

Vaccinen skal gives som en intramuskulær injektion. De foretrukne steder er den anterolaterale side af

låret (vastus lateralis-musklen) hos spædbørn eller i musculus deltoideus på overarmen hos børn og

voksne.

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1,

eller over for difteritoksoid.

Som med andre vacciner skal administrationen af Prevenar 13 udskydes, hvis personer lider af en akut

svær febersygdom. Tilstedeværelsen af en lettere infektion, såsom en forkølelse, bør dog ikke

medføre, at vaccinationen udskydes.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Prevenar 13 må ikke administreres intravaskulært.

Som med alle vacciner til injektion skal relevant medicinsk behandling og overvågning altid være til

umiddelbar rådighed i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter administration af vaccinen.

Denne vaccine bør ikke gives som intramuskulær injektion til personer med trombocytopeni eller

koagulopati, som kontraindicerer en intramuskulær injektion, men kan gives subkutant, hvis den

potentielle fordel tydeligt opvejer risici (se pkt. 5.1).

Prevenar 13 vil kun beskytte mod de Streptococcus pneumoniae-serotyper, som er en del af vaccinen,

og vil ikke beskytte mod andre mikroorganismer, som forårsager invasive sygdomme, pneumoni eller

otitis media. Som for alle vacciner gælder det, at Prevenar 13 måske ikke beskytter alle de vaccinerede

mod en pneumokoksygdom. Ret henvendelse til Statens Serum Institut for at få de seneste,

epidemiologiske oplysninger.

Personer med nedsat immunrespons, hvad enten det skyldes immunsuppressiv behandling, en genetisk

defekt, infektion med humant immundefekt-virus (hiv) eller andre årsager, kan have nedsat

antistofrespons på aktiv immunisering.

Der findes data for sikkerhed og immunogenicitet for et begrænset antal personer med seglcelleanæmi

eller hiv-infektion, eller som har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (se pkt. 5.1).

Der findes ingen data for sikkerhed og immunogenicitet af Prevenar 13 for personer i andre specifikke

immunkompromitterede grupper (f.eks. malignitet eller nefrotisk syndrom), og vaccination skal

overvejes individuelt.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, det vil sige er praktisk

taget natriumfrit.

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

I kliniske studier fremkaldte Prevenar 13 immunrespons over for alle de tretten serotyper, som

vaccinen indeholder. Immunresponset for serotype 3 efter boosterdosen var ikke højere end de

niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans af denne observation med

hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3 kendes ikke (se pkt. 5.1).

Andelen af personer med funktionelle antistoffer (OPA titre ≥ 1:8) over for serotype 1, 3 og 5 var høj.

OPA geometriske gennemsnitstitre var dog lavere end dem, der sås over for hver af de resterende

yderligere vaccineserotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den

beskyttende virkning kendes ikke (se pkt. 5.1).

Begrænsede data har vist, at Prevenar 7-valent (primær serie med tre doser) inducerer et acceptabelt

immunrespons hos børn med seglcelleanæmi med en sikkerhedsprofil svarende til, hvad der er

observeret i ikke-højrisikogrupper (se pkt. 5.1).

Børn under 2 år bør have den Prevenar 13-vaccinationsserie, der er passende til alderen (se pkt. 4.2).

Anvendelsen af konjugeret pneumokokvaccine erstatter ikke brugen af 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine til børn ≥ 2 år gamle med lidelser (såsom seglcelleanæmi, aspleni, hiv-infektion,

kronisk sygdom eller immunkompromitterede), som giver dem højere risiko for invasiv sygdom på

grund af Streptococcus pneumoniae. Når det anbefales, skal børn i risikogruppen, som er ≥ 24

måneder og allerede immuniseret med Prevenar 13, have 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Intervallet mellem den 13-valente konjugerede pneumokokvaccine (Prevenar 13) og den 23-valente

pneumokok polysaccharidvaccine bør ikke være mindre end 8 uger. Der er ingen tilgængelige data,

som indikerer, om administration af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine til ikke-

immuniserede børn eller børn immuniseret med Prevenar 13 kan resultere i dårligere respons over for

yderligere doser af Prevenar 13.

Den potentielle risiko for apnø og behovet for respiratorisk overvågning i 48-72 timer bør overvejes,

når den primære immuniseringsserie administreres til børn, der er født meget for tidligt (født

ugers svangerskab), og især hos dem med en respiratorisk umodenhed i anamnesen. Da fordelen ved

vaccination er høj i denne gruppe spædbørn, bør vaccination ikke tilbageholdes eller udskydes.

For vaccine-serotyperne forventes beskyttelsen mod otitis media at være mindre end beskyttelsen mod

invasiv sygdom. Da otitis media forårsages af mange andre organismer end de pneumokok-serotyper,

der findes i vaccinen, forventes beskyttelsen mod alle former for otitis media at være lille (se pkt. 5.1)

Når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV/Hib), svarer forekomsten

af febrile reaktioner til dem, der ses ved samtidig administration af Prevenar (7-valent) og Infanrix

hexa (se pkt. 4.8). Der er rapporteret en øget forekomst af krampeanfald (med eller uden feber) og

hypotoniske hyporesponsive episoder, når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (se

pkt. 4.8).

Febernedsættende behandling bør påbegyndes ifølge lokale retningslinjer til børn med krampetilstande

eller med en anamnese med febrile kramper og til alle børn, som får Prevenar 13 samtidig med

vacciner, som indeholder helcelle-pertussis

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Prevenar 13 kan gives samtidig med alle følgende vaccine-antigener, enten som monovalente eller

som kombinationsvacciner: difteri, tetanus, acellulær -pertussis eller helcelle-pertussis, Haemophilus

influenzae type b, inaktiveret poliomyelitis, hepatitis B (se pkt. 4.4 for information om Infanrix hexa),

meningokok serogruppe C, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper og rotavirus-vaccine.

Prevenar 13 kan også gives samtidigt med tetanustoksoid-konjugeret meningokok-

polysaccharidvaccine serogruppe A, C, W og Y til børn i alderen 12-23 måneder, som tidligere er

blevet immuniseret med Prevenar 13 (i henhold til lokale anbefalinger).

Data fra et klinisk studie efter markedsføring, som vurderede virkningen af profylaktisk brug af

antipyretika (ibuprofen og paracetamol) på immunresponset på Prevenar 13, antyder, at administration

af paracetamol, samtidig med eller samme dag, som vaccinen gives, kan reducere immunresponset på

Prevenar 13 efter børnevaccinationsserierne. Responset på boosterdosen indgivet efter 12 måneder

blev ikke påvirket. Den kliniske signifikans af denne observation kendes ikke.

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner i øjeblikket.

Voksne i alderen 18-49 år

Der foreligger ikke data for samtidig administration af andre vacciner.

Voksne over 50 år

Prevenar 13 kan indgives samtidig med den sæsonbestemte trivalente, inaktiverede influenzavaccine

(TIV).

I to studier, der er gennemført med voksne i alderen 50-59 år og over 65 år, blev det påvist, at

Prevenar 13 kan gives samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV). Immunresponsene

på alle tre TIV-antigener var sammenlignelige, når TIV blev givet alene og samtidig med Prevenar 13.

Når Prevenar 13 blev givet samtidig med TIV, var immunresponset på Prevenar 13 lavere

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene, men på langt sigt havde det ingen indvirkning på niveauet

af cirkulerende antistoffer.

I et tredje studie med voksne i alderen 50-93 år blev det vist, at Prevenar 13 kan gives samtidig med

årstidsbestemt tetravalent inaktiveret influenzavaccine (QIV). Immunresponset på alle fire QIV-

stammer var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV, sammenlignet med QIV

givet alene.

Immunresponset på Prevenar 13 var non-inferiort, når Prevenar 13 blev givet samtidig med QIV,

sammenlignet med Prevenar 13 givet alene. Som det er tilfældet ved samtidig administration af

trivalente vacciner, var immunresponset på visse pneumokokserotyper lavere, når de 2 vacciner blev

givet samtidig.

Samtidig administration af andre vacciner er ikke undersøgt.

Forskellige vacciner til injektion skal altid gives på forskellige vaccinationssteder.

Samtidig administration af Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine er ikke blevet

undersøgt. I kliniske studier, hvor Prevenar 13 blev administreret 1 år efter 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine, var immunresponset lavere for alle serotyper, sammenlignet med Prevenar 13

givet til personer, der ikke tidligere var blevet immuniseret med 23-valent polysaccharid

pneumokokvaccine. Den kliniske betydning heraf er ukendt.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af 13-valent konjugeret pneumokokvaccine til gravide kvinder.

Prevenar 13 bør ikke anvendes under graviditet.

Amning

Det er ukendt, om 13-valent konjugeret pneumokokvaccine udskilles i human mælk.

Fertilitet

Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Prevenar 13 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Nogle af de bivirkninger, der er nævnt under pkt. 4.8 ”Bivirkninger”, kan dog midlertidigt

påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8 Bivirkninger

En analyse af bivirkninger rapporteret efter markedsføring i grupper, der fik administreret Prevenar 13

samtidig med Infanrix hexa, sammenlignet med grupper, der alene fik administreret Prevenar 13,

antyder en potentiel øget risiko for krampeanfald, med eller uden feber, og for hypotoniske

hyporesponsive episoder.

Bivirkninger, som er blevet indberettet for alle aldersgrupper i forbindelse med kliniske studier eller

efter markedsføring, er opført i dette afsnit opdelt efter systemorganklasse i faldende orden efter

frekvens og alvor. Frekvensen defineres som følger: meget almindelig (

1/10); almindelig (

1/100 til

< 1/10); ikke almindelig (

1/1.000 til < 1/100); sjælden (> 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (<

1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Vaccinens sikkerhed blev vurderet i kontrollerede kliniske studier, hvor 14.267 doser blev givet til

4.429 raske spædbørn i alderen fra 6 uger ved første vaccination og i alderen 11-16 måneder ved

booster-dosen. I alle studier med spædbørn blev Prevenar 13 administreret sammen med vacciner, der

er almen praksis inden for børnevacciner (se pkt. 4.5).

Sikkerheden hos 354 børn uden tidligere vaccination (i alderen 7 måneder til 5 år) blev også vurderet.

De hyppigst indberettede bivirkninger hos børn i alderen 6 uger til 5 år var reaktioner på

vaccinationsstedet, feber, irritabilitet, nedsat appetit og forøget og/eller nedsat søvn.

I et klinisk studie med børn vaccineret i 2-, 3- og 4-måneders alderen sås feber ≥ 38 °C med en højere

forekomst blandt børn, som fik Prevenar (7-valent) samtidig med Infanrix hexa (28,3-42,3 %) end hos

børn, som fik Infanrix hexa alene (15,6-23,1 %). Efter en booster-dosis ved 12-15-måneders alderen

blev feber ≥ 38 °C rapporteret hos 50,0 % af de børn, der fik Prevenar (7-valent) og Infanrix hexa

samtidig, sammenlignet med 33,6 % hos børn, der fik Infanrix alene. Reaktionerne var overvejende

moderate (under eller lig med 39 °C) og forbigående.

I den primære serie med Prevenar 13 blev der hyppigere indberettet reaktioner på vaccinationsstedet

hos børn over 12 måneder sammenlignet med spædbørn.

Uønskede reaktioner fra kliniske studier

I kliniske studier var sikkerhedsprofilen for Prevenar 13 sammenlignelig med sikkerhedsprofilen for

Prevenar. De følgende hyppigheder er baseret på uønskede reaktioner, der blev vurderet i kliniske

studier med Prevenar 13:

Immunsystemet:

Sjælden:

Overfølsomhedsreaktion, herunder ansigtsødem, dyspnø, bronkospasmer.

Nervesystemet:

Ikke almindelig:

Krampeanfald (herunder feberkramper).

Sjælden:

Hypotonisk, hyporesponsiv episode.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt

Ikke almindelig:

Urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Pyreksi, irritabilitet, erytem, induration/hævelse eller smerte/ømhed på

vaccinationsstedet, døsighed, dårlig søvnkvalitet

Erytem eller induration/hævelse på vaccinationsstedet 2,5 -7,0 cm (efter

booster-dosis og hos ældre børn [i alderen 2 til 5 år])

Almindelig:

Pyreksi > 39 °C, bevægelseshæmning på vaccinationsstedet (pga. smerter),

erytem eller induration/hævelse 2,5 -7,0 cm (efter spædbørnsserien) på

vaccinationsstedet

Ikke almindelig:

Erytem, induration/hævelse > 7,0 cm på vaccinationsstedet, gråd.

Uønskede reaktioner indberettet efter markedsføring af Prevena 13

Selvom nedenstående bivirkninger ikke blev observeret i kliniske studier hos spædbørn og børn med

Prevenar 13, anses de for at være bivirkninger ved Prevenar 13, da de er set efter markedsføring. Da

bivirkningerne er baseret på spontane indberetninger, kan hyppigheden ikke bestemmes og angives

derfor som ikke kendt.

Blod og lymfesystem:

Lymfadenopati (lokaliseret til området omkring vaccinationsstedet).

Immunsystemet:

Anafylaktisk/anafylaktoid reaktion, herunder shock, angioødem.

Hud og subkutane væv:

Erythema multiforme.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Urticaria på vaccinationsstedet, dermatitis på vaccinationsstedet, pruritus på

vaccinationsstedet, flushing.

Yderligere oplysninger om specielle populationer:

Apnø hos spædbørn, der er født meget for tidligt (

28 ugers svangerskab) (se

pkt. 4.4).

Børn og teenagere i alderen 6-17 år

Sikkerheden er undersøgt hos 592 børn (294 børn i alderen 5-10 år, som tidligere var immuniserede

med mindst 1 dosis Prevenar, og hos 298 børn i alderen 10-17 år, som ikke tidligere var blevet

vaccineret med en pneumokokvaccine).

De hyppigste bivirkninger hos børn i alderen 6-17 år:

Nervesystemet:

Almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Ikke almindelig:

Opkastning, diarré.

Hud og subkutane væv:

Almindelig:

Udslæt, urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Irritabilitet, erytem på vaccinationsstedet, induration/hævelse eller

smerte/ømhed på vaccinationsstedet (herunder nedsat bevægelighed),

døsighed, dårlig søvnkvalitet.

Almindelig:

Pyreksi.

Andre bivirkninger, som tidligere er set hos børn i alderen 6 uger til 5 år, kan være relevante for denne

aldersgruppe også, men blev ikke set i dette studie, hvilket kan skyldes det begrænsede antal børn i

studiet.

Yderligere information om særlige populationer

Børn og unge med seglcelleanæmi eller hiv-infektion eller som har gennemgået en hæmatopoietisk

stamcelletransplantation har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af hovedpine,

opkastning, diarré, pyreksi, træthed, artralgi og myalgi, som var meget almindelige.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Sikkerheden blev vurderet i 7 kliniske studier med deltagelse af 91.593 voksne i alderen 18-101 år.

Prevenar 13 blev administereret til 48.806 voksne, 2.616 (5,4 %) i alderen 50-64 år og 45.291 (92,8 %)

over 65 år. Et af de 7 studier inkluderede en gruppe voksne i alderen 18-49 år (n = 899), der fik

Prevenar 13, og som ikke tidligere var blevet vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine. Af dem, som fik Prevenar 13, var 1.916 blevet vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 3 år før studievaccinationen, og 46.890 var ikke tidligere

vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Der sås en tendens til lavere forekomst af bivirkninger med højere alder: Voksne > 65 år (uanset

tidligere pneumokokvaccinationsstatus) indberettede færre bivirkninger end yngre voksne, hvor

bivirkninger generelt forekom hyppigst hos de yngste voksne i alderen 18-29 år.

Samlet set var frekvenskategorierne ens i alle aldersgrupper, med undtagelse af opkastning, som var

meget almindelig (

1/10) hos voksne i alderen 18-49 år og almindelig (

1/100 til < 1/10) i alle andre

aldersgrupper, og pyreksi, som var meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 og almindelig i alle

andre aldersgrupper. Svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet og svær begrænsning i armens

bevægelighed var meget almindelig hos voksne i alderen 18-39 år og almindelig i alle andre

aldersgrupper.

Bivirkninger fra kliniske studier

Lokale reaktioner og systemiske bivirkninger blev registreret dagligt i 14 dage efter hver vaccination i

6 kliniske studier og i 7 dage i det sidste studie. Nedenstående frekvenser er baseret på bivirkninger,

der blev vurderet i kliniske studier med Prevenar 13 til voksne.

Metabolisme og ernæring:

Meget almindelig:

Nedsat appetit.

Nervesystemet:

Meget almindelig:

Hovedpine.

Mave-tarm-kanalen:

Meget almindelig:

Diaré, opkastning (hos voksne i alderen 18-49 år).

Almindelig:

Opkastning (hos voksne i alderen 50 år og derover).

Ikke almindelig:

Kvalme.

Immunsystemet:

Ikke almindelig:

Overfølsomhedsreaktioner herunder ansigtsødem, dyspnø og

bronkospasmer.

Hud og subkutane væv:

Meget almindelig:

Udslæt.

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Meget almindelig:

Kulderystelser, træthed, erytem på vaccinationsstedet,

induration/hævelser på vaccinationsstedet, smerter/ømhed på

vaccinationsstedet (svær smerte/ømhed på vaccinationsstedet meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39 år), begrænsning i armens

bevægelighed (svær begrænsning i armens bevægelighed meget

almindelig hos voksne i alderen 18-39 år).

Almindelig:

Pyreksi (meget almindelig hos voksne i alderen 18-29 år).

Ikke almindelig:

Lymfadenopati i området omkring vaccinationsstedet.

Knogler, led, muskler og bindevæv:

Meget almindelig:

Artralgi, myalgi.

Samlet set sås ingen signifikante forskelle i frekvensen af bivirkninger, når Prevenar 13 blev givet til

voksne, der tidligere var blevet vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine.

Yderligere information om særlige populationer

Voksne med hiv-infektion har en tilsvarende bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og

opkastning, som var meget almindelige, og kvalme, som var almindelig.

Voksne, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, har en tilsvarende

bivirkningshyppighed med undtagelse af pyreksi og opkastning, som var meget almindelige.

Der observeredes en højere frekvens af nogle af de indberettede systemiske reaktioner, når

Prevenar 13 blev administreret samtidig med trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV)

sammenlignet med TIV givet alene (hovedpine, kulderystelser, udslæt, nedsat appetit, artralgi og

myalgi) eller Prevenar 13 givet alene (hovedpine, træthed, udslæt, nedsat appetit og artralgi).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9 Overdosering

Overdosering med Prevenar 13 er ikke sandsynlig, da vaccinen leveres i et enkeltdosis-hætteglas. Der

har dog hosHos spædbørn og børn været indberetninger om overdosering med Prevenar 13 defineret

som efterfølgende doser, der blev administreret tættere på den tidligere dosis end anbefalet. Generelt

er de uønskede hændelser, som blev indberettet ved overdosering, i overensstemmelse med de

hændelser, som blev indberettet med doser givet i de anbefalede pædiatriske tidsplaner for

Prevenar 13.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Vacciner, pneumokokvacciner; ATC-kode: J07AL02

Prevenar 13 indeholder de 7 pneumokok kapsulære polysaccharider, som er indeholdt i Prevenar (4,

6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), plus 6 yderligere polysaccharider (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) som alle er

konjugeret til CRM

bærerprotein.

Sygdomsbyrde

Spædbørn og børn i alderen 6 uger til 5 år

Baseret på overvågning af serotyper i Europa, som blev udført, før Prevenar blev introduceret,

estimeres det, at Prevenar 13 dækker 73-100 % (afhængigt af land) af de serotyper, som forårsager

invasiv pneumokoksygdom (Invasive Pneumococcal Disease (IPD)) hos børn under 5 år. I denne

aldersgruppe udgør serotyperne 1, 3, 5, 6A, 7F og 19A 15,6 % til 59,7 % af invasive sygdomme,

afhængigt af land, den undersøgte tidsperiode, og anvendelsen af Prevenar.

Akut otitis media (Acute otitis media (AOM)) er en almindelig børnesygdom med forskellige

ætiologier. Bakterier kan være ansvarlige for 60-70 % af kliniske tilfælde af AOM. S. pneumoniae er

en af de mest almindelige årsager til bakteriel AOM på verdensplan.

Det estimeres, at Prevenar 13 dækker over 90 % af de serotyper, som forårsager antimikrobiel-

resistent IPD.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Forekomsten af pneumokoksygdom hos børn og teenagere i alderen 5-17 år er lav, men der er en øget

risiko for morbiditet og mortalitet ved underliggende komorbiditet.

Voksne fra 18 år samt ældre personer

Pneumoni er den hyppigste kliniske manifestation af pneumokoksygdom hos voksne.

Den rapporterede hyppighed af samfundserhvervet pneumoni (community-acquired pneumonia

(CAP)) og IPD i Europa varierer fra land til land, øges fra 50 års-alderen og er højest hos personer i

alderen ≥ 65 år. S. pneumoniae er den hyppigste årsag til CAP, og den anslås at være ansvarlig for ca.

30 % af alle de indlæggelseskrævende tilfælde af CAP hos voksne i industrilandene.

Bakteriæmisk pneumoni (ca. 80 % af IPD-tilfælde hos voksne), bakteriæmi uden fokus og meningitis

er de hyppigste manifestationer af IPD hos voksne. Baseret på overvågningsdata efter markedsføring

af Prevenar, men før Prevenar 13 blev inkluderet i børnevaccinationsprogrammet, kan

pneumokokserotyperne i Prevenar 13 være ansvarlige for mindst 50-76 % af tilfældende af IPD hos

voksne (afhængigt af land).

Risikoen for CAP og IPD hos voksne øges desuden med underliggende kroniske sygdomstilstande,

særligt ved anatomisk eller funktionel aspleni, diabetes mellitus, astma, kronisk kardiovaskulær eller

pulmonal sygdom, nyre- eller leversygdom, og risikoen er højest hos immunsupprimerede personer,

f.eks. personer med maligne hæmatologiske sygdomme eller hiv-infektion.

Kliniske immunogenicitetsstudier med Prevenar 13 hos spædbørn, børn og teenagere

Den beskyttende virkning af Prevenar 13 mod IPD er ikke blevet undersøgt. Som anbefalet af

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er vurderingen af den potentielle virkning mod IPD hos

spædbørn og børn baseret på en sammenligning af immunrespons over for de syv fælles serotyper,

som Prevenar 13 og Prevenar har til fælles, for hvilke en beskyttende virkning er blevet påvist (for

Prevenar (7-valent) virkning hos spædbørn og børn, se nedenfor). Immunresponset over for de 6

yderligere serotyper blev også målt.

Undersøgelse af Prevenar 13 med konserveringsmidlet 2-phenoxyethanol (2-PE):

Sikkerheden og immunigeniciteten af Prevenar 13, der indeholder konserveringsmidlet 2-PE (i

flerdosisbeholder), der blev givet til raske spædbørn på 8, 12 og 16 uger, blev sammenlignet med

samme af Prevenar 13 uden tilsat konserveringsmiddel (250 spædbørn pr. gruppe).

Pneumokok-immunresponset blev sammenlignet vha. non-inferioritetskriterier, herunder procentdelen

af forsøgspersoner med serum-anti-polysaccharid serotypespecifik IgG-koncentration ≥ 0,35 μg/ml

samt sammenligning af IgG GMC’er en måned efter serierne med spædbørn. Derudover blev OPA

GMT’er sammenlignet mellem forsøgspersoner, der fik Prevenar 13 med eller uden 2-PE.

Der blev påvist non-inferioritet for andelen af forsøgspersoner, der fik en IgG-koncentration

0,35 μg/ml for alle 13 serotyper (den nedre grænse af 97,5 % konfidensintervallet (CI) for forskellen i

procent af respondenter ved 0,35 µg/ml mellem grupperne var >-10 %). Derudover opfyldte alle 13

serotyper det prædefinerede non-inferioritetskriterium for IgG GMC’er (den nedre grænse af 97,5 %

CI af GMC-ratio [GMR] var større end 0,5).

Tilsvarende var OPA GMT’er ens i begge grupper undtagen for serotype 3, som var lavere, og

serotype 18C som var højere i den gruppe, der fik Prevenar 13 med 2-PE.

Undersøgelser af Prevenar 13 uden konserveringsmidlet 2-PE:

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med tre doser

Der er udført kliniske studier i flere europæiske lande og i USA med anvendelse af en række

vaccinationsplaner, herunder to randomiserede non-inferioritetsstudier (i Tyskland en 2, 3 og 4

måneders primærserie (studie 006) og i USA en 2, 4 og 6 måneders primær serie (studie 004). I disse

to studier blev pneumokok-immunresponset sammenlignet ved hjælp af en række non-

inferioritetskriterier, herunder procentdelen af forsøgspersoner med serum-anti-polysaccharid

serotypespecifik-IgG ≥ 0,35 μg/ml en måned efter de primære serier, samt sammenligning af IgG

geometriske gennemsnitskoncentrationer (ELISA GMC’er). Derudover blev funktionelle antistoftitre

(OPA) sammenlignet mellem forsøgspersoner, der fik Prevenar 13 og Prevenar. For de seks yderligere

serotyper blev disse værdier sammenlignet med det laveste respons blandt alle de syv fælles serotyper

hos Prevenar-behandlede forsøgspersoner.

Sammenligningerne af non-inferioritet immunresponset for studie 006, baseret på andelen af spædbørn

som opnåede anti-polysaccharid IgG-koncentrationer ≥ 0,35 μg/ml, ses i tabel 1. Resultaterne for

studie 004 var de sammenlignelige. Prevenar 13s non-inferioritet blev påvist for de 7 fælles serotyper

(den nedre grænse af 95 % CI for forskellen i procent af respondere ved 0,35 μg/ml mellem grupperne

var > -10 %). Undtagelsen er serotype 6B i studie 006 og serotype 6B og 9V i studie 004, hvor non-

inferioritet med en lille margin ikke blev opnået. Alle syv almindelige serotyper opfyldte de

foruddefinerede kriterier for non-inferioritet for IgG ELISA GMC’er. Prevenar 13 fremkaldte

sammenlignelige, om end lidt lavere, antistofniveauer end Prevenar for de 7 almindelige serotyper.

Den kliniske relevans af disse forskelle kendes ikke.

Non-inferioritet blev opnået for de 6 yderligere serotyper baseret på andelen af børn, som opnåede

antistofkoncentrationer ≥ 0,35 μg/ml og sammenligning af IgG ELISA GMC’er i studie 006 og blev

opnået for 5 ud af 6 serotyper med undtagelse af serotype 3 i studie 004. For serotype 3 var

procentdelen af personer, der fik Prevenar 13, med serum IgG ≥ 0,35 μg/ml 98,2 % (studie 006) og

63,5 % (studie 004).

Tabel 1: Sammenligning af andelen af personer, som opnåede en pneumokok anti-polysaccharid IgG

koncentration ≥ 0.35 μg/ml efter dosis 3 i spædbarnsvaccinationsserien – studie 006

Serotyper

Prevenar 13

%

(N=282-285)

7-valent Prevenar

%

(N=277-279)

Forskel

(95 % CI)

7-valent Prevenar serotyper

98,2

98,2

0,0 (-2,5; 2,6)

77,5

87,1

-9,6 (-16,0 ; -3,3)

98,6

96,4

2,2 (-0,4; 5,2)

98,9

97,5

1,5 (-0,9; 4,1)

97,2

98,6

-1,4 (-4,2; 1,2)

95,8

96,0

-0,3 (-3,8; 3,3)

88,7

89,5

-0,8 (-6,0 ; 4,5)

Yderligere serotyper i Prevenar 13

96,1

87,1*

9,1 (4,5; 13,9)

98,2

87,1

11,2 (7,0 ; 15,8)

93,0

87,1

5,9 (0,8; 11,1)

91,9

87,1

4,8 (-0,3; 10,1)

98,6

87,1

11,5 (7,4; 16,1)

99,3

87,1

12,2 (8,3; 16,8)

Serotypen i Prevenar med den laveste procentmæssige responsrate var 6B i studie 006 (87,1 %)

Prevenar 13 fremkaldte funktionelle antistoffer over for alle 13 vaccineserotyper i studie 004 og 006.

For de 7 almindelige serotyper var der ingen forskel mellem grupperne på andelen af forsøgspersoner

med OPA titre ≥ 1:8. De syv fælles serotyper opnåede alle i studie 006 og 004, at henholdsvis > 96 %

og > 90 % af personerne, der fik Prevenar 13, havde en OPA titre ≥ 1:8 en måned efter den primære

serie.

For hver af de 6 yderligere serotyper fremkaldte Prevenar 13 OPA titre ≥ 1:8 i 91,4 % til 100 % af de

vaccinerede en måned efter den primære serie i studie 004/006. De geometriske gennemsnitstitre for

funktionelle antistoffer (OPA) for serotype 1, 3 og 5 var lavere end titrene for hver af de andre

yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne observation med hensyn til den beskyttende

virkning kendes ikke.

Immunrespons hos spædbørn efter en primær serie med to doser

Immunogenicitet hos spædbørn efter to doser er blevet dokumenteret i fire studier. Andelen af

spædbørn, som opnåede en pneumokok anti-kapsulær polysaccharid IgG-koncentration ≥ 0,35 μg/ml

en måned efter den anden dosis, varierede fra 79,6 % til 98,5 % for 11 af de 13 serotyper i vaccinen.

Færre spædbørn opnåede denne tærskelværdi af antistofkoncentrationen for serotype 6B (27,9 % til

57,3 %) og 23F (55,8 % til 68,1 %) i alle studier, som anvendte et 2, 4 måneders program,

sammenlignet med 58,4 % for serotype 6B og 68,6 % for 23F i det studie, som anvendte et 3, 5

måneders program. Efter booster-dosen sås for alle vaccine-serotyper, herunder 6B og 23F, et

immunrespons foreneligt med tilstrækkelig priming med en primær serie på to doser. I et studie i

Storbritannien var det funktionelle antistofrespons (OPA) sammenligneligt for alle serotyper, herunder

6B og 23F, i behandlingsgrupperne med Prevenar og Prevenar 13 efter de primære serier ved 2- og 4-

måneders alderen, og efter booster-dosen ved 12-måneders alderen. For personer, som fik Prevenar 13,

var andelen af respondenter med OPA titre ≥ 1:8 mindst 87 % efter spædbarnsvaccinationsserien og

mindst 93 % efter boosterdosen. De geometriske gennemsnitstitre for OPA for serotyperne 1, 3 og 5

var lavere end titrene for hver af de andre yderligere serotyper. Den kliniske relevans af denne

observation kendes ikke.

Booster-respons hos spædbørn efter primære serier med to og tre doser

Efter booster-dosen steg antistofkoncentrationerne fra præ-booster niveau for alle 13 serotyper.

Antistofkoncentrationer efter boosteren var højere for de 12 serotyper end de koncentrationer, som

blev opnået efter den primære spædbørnsserie. Disse observationer er forenelige med tilstrækkelig

priming (induktion af immunologisk hukommelse). Immunresponset for serotype 3 efter booster-

dosen var ikke øget over de niveauer, som sås efter børnevaccinationsserierne. Den kliniske relevans

af denne observation med hensyn til induktion af den immunologiske hukommelse over for serotype 3

kendes ikke.

Antistofrespons over for booster-doser efter primære spædbørnsserier med to eller tre doser, var

sammenlignelige for alle 13 serotyper i vaccinen.

For børn i alderen fra 7 måneder til 5 år, resulterede alderssvarende catch-up-immuniseringsplaner

(som beskrevet i pkt. 4.2) i niveauer af anti-kapsulær polysaccharid IgG-antistofrespons over for hver

af de 13 serotyper, der som minimum var sammenlignelige med dem fra en primær spædbørnsserie

med 3 doser.

Antistofpersistens og immunologisk hukommelse er undersøgt i et studie hos raske børn, som fik

1 enkelt dosis Prevenar 13 mindst 2 år efter at de tidligere var blevet vaccineret med enten 4 doser

Prevenar, en 3-dosis børneserie Prevenar efterfulgt af Prevenar 13 ved 12-måneders alderen eller 4

doser Prevenar 13.

En enkelt dosis Prevenar 13 givet til børn på omkring 3,4 år, uanset om de var vaccineret med

Prevenar eller Prevenar 13, fremkaldte kraftigt antistofrespons for både de syv fælles serotyper og de

seks yderligere serotyper i Prevenar 13.

Siden markedsføringen af 7-valent Prevenar i 2000 har overvågningsdata for pneumokok-sygdomme

ikke vist, at immuniteten, som blev fremkaldt af Prevenar i spædbarnsalderen, aftager med tiden.

Præmature spædbørn

Sikkerheden og immungeniciteten overfor Prevenar 13 indgivet i 2-, 3-, 4- og 12-måneders alderen

blev vurderet hos ca. 100 for tidligt fødte spædbørn (estimeret gestationsalder [EGA] var i gennemsnit

31 uger, interval 26-36 uger) og sammenlignet med ca. 100 spædbørn født til terminen (gennemsnitlig

EGA 39 uger, interval 37-42 uger).

Immunreaktionen hos for tidligt fødte spædbørn og spædbørn født til terminen blev sammenlignet ved

brug af den andel af forsøgspersoner, som opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende

antistofkoncentration på ≥ 0,35 μg/ml 1 måned efter spædbørnsserien. Den metode, som blev anvendt

til sammenligning af immunogeniciteten mellem Prevenar 13 og Prevenar, var baseret på WHO's

retningslinjer.

Mere end 85 % opnåede en polysaccharid-pneumokok-IgG-bindende antistofkoncentration på ≥ 0,35

µg/ml 1 måned efter spædbørnsserien, med undtagelse af serotype 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) og 6B

(72,7 %) i den præmature gruppe. For disse 3 serotyper var der blandt de præmature spædbørn en

signifikant lavere andel af børn med respons end blandt spædbørnene født til terminen. Cirka en

måned efter booster-dosen var andelen af børn, som opnåede denne grænseværdi for

antistofkoncentration, > 97 % i begge grupper, med undtagelse af serotype 3 (71 % hos præmature

spædbørn og 79 % hos spædbørn født til terminen). Det vides ikke, om præmature børn udvikler

immunologisk hukommelse overfor alle serotyperne. Generelt var GMC for serotypespecifik IgG

lavere hos præmature spædbørn end hos spædbørn født til termin.

Efter spædbørnsserien var OPA-GMT den samme hos præmature spædbørn som hos spædbørn født til

terminen, bortset fra serotype 5, som var lavere hos præmature spædbørn. OPA-GMT efter booster-

dosen var i forhold til OPA-GMT efter spædbørneserien på samme niveau eller lavere for 4 serotyper

(4, 14, 18C og 19F) og var statistisk set signifikant højere for 6 ud af 13 serotyper (1, 3, 5, 7F, 9V og

19A) blandt præmature spædbørn sammenlignet med 10 ud af 13 serotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V,

18C, 19A og 23F) blandt spædbørnene født til terminen.

Børn i alderen 12-59 måneder, som er fuldt immuniseret med Prevenar (7-valent)

Efter administration af 1 enkelt dosis Prevenar 13 til børn (12-59 måneder), som er fuldt immuniseret

med Prevenar (7-valent) (enten 2- eller 3-dosis primær serie plus booster), var andelen, der opnåede

IgG-niveauer ≥ 0,35 mikrogram/ml og OPA-titre ≥ 1:8, mindst 90 %. Tre serotyper (serotype 1, 5 og

6A) af de seks yderligere serotyper udviste imidlertid lavere IgG-GMC og OPA-GMT sammenlignet

med børn, som havde fået mindst en tidligere vaccination med Prevenar 13. Den kliniske betydning af

lavere GMC og GMT kendes ikke.

Uvaccinerede børn (12-23 måneder)

Studier med Prevenar (7-valent) hos uvaccinerede børn (12-23 mdr.) viste, at 2 doser er nødvendigt for

at opnå serum-IgG-koncentrationer for 6B og 23F, der er sammenlignelige med de

serumkoncentrationer, der opnås med en 3-dosis børneserie.

Børn og teenagere i alderen 5-17 år

Prevenar 13 fremkaldte antistofrespons for alle 13 serotyper i et open-labelstudie med 592 raske børn

og teenagere, herunder hos dem med astma (17,4 %), som kan være præ-disponerede for

pneumokokinfektion. Der blev givet en enkelt dosis Prevenar 13 til børn i alderen 5-10 år, som

tidligere var vaccineret med mindst en dosis Prevenar samt til børn og teenagere i alderen 10-17 år,

som ikke tidligere havde fået en pneumokokvaccine.

I begge aldersgrupper, både 5-10-års-alderen og 10-17-års-alderen, var antistofresponset for

Prevenar 13 non-inferiørt i forhold til Prevenar for de 7 fælles serotyper og i forhold til Prevenar 13

for de 6 yderligere serotyper sammenlignet med antistofresponset efter 4 doser hos børn vaccineret i

alderen 2-, 4-, 6- og 12-15 måneder målt på serum IgG.

Hos børn og teenagere i alderen 10-17 år var OPA-GMT 1 måned efter vaccination non-inferiør i

forhold til OPA-GMT i aldersgruppen 5-10 år for 12 af de 13 serotyper (undtaget serotype 3).

Immunrespons efter subkutan administration

Subkutan administration af Prevenar 13 blev vurderet i et ikke-komperativt studie med 185 raske

japanske spædbørn og børn, som fik 4 doser, da de var 2, 4, 6 og 12-15 måneder gamle. Studiet viste,

at sikkerhed og immunogenicitet generelt var sammenlignelige med observationer fundet i studier med

intramuskulær administration.

Effektivitet af Prevenar 13

Invasiv pneumokoksygdom

Data publiseret af Public Health i England viste, at 4 år efter Prevenar blev introduceret som en

primær spædbørnsserie med 2 doser samt boosterdosis i barnets andet leveår og med 94 %

vaccinationstilslutning, var der i England og Wales en reduktion på 98 % (95 % CI 95; 99) i sygdom

forårsaget af de 7 vaccineserotyper. 4 år efter skiftet til Prevenar 13, varierede den yderligere

reduktion i hyppigheden af IPD forårsaget af de 7 serotyper i Prevenar fra 76 % hos børn under 2 år til

91 % hos børn i alderen 5-14 år.

De serotype-specifikke reduktioner for hver af de 5 yderligere serotyper i Prevenar 13 (der blev ikke

observeret nogen tilfælde af serotype 5 IPD) vises efter aldersgruppe i tabel 2. De varierede fra 68 %

(serotype 3) til 100 % (serotype 6A) for børn under 5 år. Der blev også observeret signifikante

reduktioner i hyppigheden hos ældre aldersgrupper, som ikke var blevet vaccineret med Prevenar 13

(indirekte virkning).

Otitis media (OM)

I et publiceret studie fra Israel, med anvendelse af en primær spædbørnsserie med 2 doser plus en

boosterdosis i barnets andet leveår, blev indvirkningen af Prevenar 13 på OM dokumenteret i et

populationsbaseret aktivt overvågningssystem med dyrkning af mellemørevæske, suget ud ved

myringopunktur, hos israelske børn under 2 år med OM.

Efter introduktionen af Prevenar og senere Prevenar 13 var der en nedgang i hyppigheden fra 2,1 til

0,1 tilfælde per 1.000 børn (95 %) for Prevenar-serotyperne plus serotype 6A og en nedgang i

hyppigheden fra 0,9 til 0,1 tilfælde per 1.000 børn (89 %) for de øvrige serotyper 1, 3, 5, 7F og 19A i

Prevenar 13. Den samlede årlige hyppighed af pneumokok-OM faldt fra 9,6 til 2,1 tilfælde pr. 1.000

børn (78 %) mellem juli 2004 (før Prevenar blev introduceret) og juni 2013 (efter Prevenar 13 var

introduceret).

Pneumoni

I et multicenter-observationsstudie i Frankrig, hvor perioderne før og efter skift fra Prevenar til

Prevenar 13 blev sammenlignet, var der en reduktion på 16 % (2.060 til 1.725 tilfælde) i det samlede

antal tilfælde af samfundserhvervet pneumoni (CAP) registreret på skadestuer hos børn i alderen fra 1

måned til 15 år. Reduktionerne var på 53 % (167 til 79 tilfælde) (p<0,001) for CAP-tilfælde med

pleural effusion og 63 % (64 til 24 tilfælde) (p<0,001) for mikrobologisk bekræftede tilfælde af

pneumokok-CAP. I det andet år efter introduktion af Prevenar 13 var det samlede antal CAP-tilfælde

forårsaget af de 6 yderligere vaccineserotyper i Prevenar 13 reduceret fra 27 til 7 isolater (74 %).

Reduktionen af pneumoni af alle årsager var mest udtalt i den yngre vaccinationsaldersgruppe med en

nedgang på henholdsvis 31,8 % (757 til 516 tilfælde) og 16,6 % (833 til 695 tilfælde) i aldersgruppen

Tabel 2: Antal serotype-specifikke tilfælde og reduktioner i hyppigheden af IPD i 2013/14

sammenlignet med 2008/09-2009/10 (2008/10) efter alder i England og Wales

<5 år

5 - 64 år

≥65 år

2008-

2013/

% reduktion i

hyppighed (95

% CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

2008-

2013/

% reduktion

i hyppighed

(95 % CI*)

Yderligere serotyper, som Prevenar 13 beskytter imod

1

(54)

5 (5)

91 %

(98 %;

68 %)**

(382)

(71)

83 %

(88 %;

74 %)**

(89)

(13)

87 %

(94 %;

72 %)**

3

(24)

8 (8)

68 %

(89 %; 6 %)

(148)

(68)

59 %

(72 %;

38 %)**

(224)

(146)

44 %

(57 %;

27 %)**

6A

10 (9)

0 (0)

100 %

(100 %;

62 %)**

53 (44)

5 (5)

90 %

(97 %;

56 %)**

(82)

5 (5)

95 %

(99 %;

81 %)**

7F

(82)

8 (8)

91 %

(97 %;

74 %)**

(361)

(148)

63 %

(71 %;

50 %)**

(152)

(77)

56 %

(70 %;

37 %)**

19

A

(77)

7 (7)

91 %

(97 %;

75 %)**

(191)

(97)

54 %

(65 %;

32 %)**

(246)

(99)

65 %

(75 %;

53 %)**

Korrigeret for andelen af serotypebestemte prøver, manglende alder, niveau sammenlignet med 2009/10

og for udviklingen i total invasiv pneumokoksygdom frem til 2009/10 (hvorefter der ikke blev anvendt

tendenskorrigering).

95 % CI opskaleret fra et Poisson-interval baseret på en 2,1 overspredning ud fra modellering af alle

præ-Prevenar IPD-data 2000-06.

p<0,005 for at dække 6A hvor p=0,002

< 2 år og 2 - 5 år. Hyppigheden hos ældre og overvejende ikke vaccinerede børn (> 5 år) ændrede sig

ikke i løbet af studiet.

I et igangværende overvågningssystem (2004 - 2013) for at dokumentere indflydelsen af Prevenar og

senere Prevenar 13 på CAP hos børn under 5 år i det sydlige Israel med anvendelse af en primær serie

med 2 doser og en boosterdosis i det andet leveår var der en reduktion på 68 % (95 % CI 73; 61) i

ambulante patientbesøg og på 32 % (95 % CI 39; 22) i indlæggelser på grund af alveolær CAP efter

introduktionen af Prevenar 13 sammenlignet med perioden inden Prevenar blev introduceret.

Effekt på nasofaryngeal kolonisering

Et overvågningsstudie i Frankrig omfattende børn med akut otitis media evaluerede ændringer i den

nasofaryngeale pneumokok-serotype-forekomst efter indførelse af Prevenar (7-valent) og senere

Prevenar 13. Prevenar 13 reducerede signifikant hyppigheden af nasofaryngeal-bærere af de

6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret og af serotyperne 6C, 7F og 19A individuelt, når

der sammenlignedes med Prevenar. En reduktion i antal bærere sås også for serotype 3 (2,5 % vs 1,1

%; p = 0,1). Der observeredes ingen bærere af serotyperne 1 og 5.

Effekten af pneumokok-konjugat-vaccination på nasofaryngeal bærertilstand blev undersøgt i et

randomiseret, dobbelt-blindet studie i Israel, i hvilket børn fik enten Prevanar 13 eller Prevenar (7-

valent) i 2-, 4-, 6- og 12-måneders alderen. Prevenar 13 reducerede signifikant nylig identificeret

nasofaryngeal forekomst af de 6 yderligere serotyper (og serotype 6C) kombineret samt af serotype 1,

6A, 6C, 7F og 19A individuelt ved sammenligning med Prevenar. Der sås ingen reduktion i

seroptype 3, og for serotype 5’s vedkommende var kolonisering for sjælden til at eventuel indflydelse

kunne vurderes. For 6 af de resterende 7 fælles serotyper observeredes samme hyppighed af

nasofanryngeal bærertilstand i de 2 vaccine-grupper; for serotype 19F observeredes en signifikant

reduktion.

Dette studie dokumenterede en reduktion af S. pneumoniae 19A, 19F og 6A, som ikke var følsomme

overfor forskellige antibiotika. Reduktionen var mellem 34% til 62% afhængig af serotype og

antibiotika.

Beskyttende effekt af Prevenar (7-valent vaccine) hos spædbørn og børn

Virkningen af 7-valent Prevenar blev evalueret i to større studier – Northern California Kaiser

Permanente (NCKP)- studiet, og det finske Otitis Media studie (FinOM). Begge studier var

randomiserede, dobbelt-blindede, aktivt kontrollerede studier, hvor spædbørn blev randomiseret til at

få enten Prevenar eller kontrolvaccine (NCKP, meningokok serogruppe C CRM-konjugat [MnCC]-

vaccine; FinOM, hepatitis B-vaccine) i en serie med fire doser i 2-, 4-, 6- og 12-15-måneders alderen.

Resultater om den beskyttende effekt fra disse studier (for invasiv pneumokoksygdom, pneumoni og

akut otitis media) præsenteres nedenunder (tabel 3).

Tabel 3: Sammenfatning af effekten af 7-valent Prevenar

Test

N

VE

95 % CI

NCKP: Vaccineserotype IPD

30.258

97 %

85; 100

NCKP: Klinisk pneumoni med abnorm thorax røntgen

23.746

35 %

4; 56

NCKP: Akut otitis media (AOM)

23.746

Totalt antal episoder

4; 10

Tilbagevendende AOM (3 episoder i løbet af 6 måneder, eller 4 episoder

i løbet af et år)

3; 15

Tilbagevendende AOM (5 episoder i løbet af 6 måneder, eller 6 episoder

i løbet af 1 år)

23 %

7; 36

Drænlæggelse

20,3 %

2; 35

FinOM: AOM

1.662

Totalt antal episoder

-4; 16

Alle pneumokok AOM

34 %

21; 45

Vaccineserotype AOM

57 %

44; 67

s effekt

Per protokol

Vaccinens effekt

Oktober 1995 til 20. april 1999

Oktober 1995 til 30. april 1998

Effektivitet af 7-valent Prevenar

Effektiviteten (både direkte og indirekte virkning) af 7-valent Prevenar mod pneumokoksygdom er

blevet evalueret i både immuniseringsprogrammer med primære spædbørnsserier med 3 og 2 doser,

hver med booster-doser (tabel 4). Som følge af den udbredte anvendelse af Prevenar, er hyppigheden

af IPD konstant blevet betydeligt reduceret..

Når screeningsmetoden anvendes, var serotype-specifikke estimater for effektiviteten af 2 doser under

1-års alderen i Storbritannien 66 % (-29, 91 %) og 100 % (25, 100 %) for henholdsvis serotype 6B and

23F.

Tabel 4. Sammenfatning af effektiviteten af 7-valent Prevenar mod invasiv pneumokoksygdom

Land

(Markedsføringsår)

Anbefalet plan

Sygdomsreduktion i %

95 % CI

UK (England og Wales)

(2006)

2, 4 og 13 måneder

Vaccineserotyper:

To doser før 1-års alderen: 85 %

49; 95 %

USA (2000)

Børn < 5

Personer ≥ 65

2, 4, 6, 12 og 15

måneder

Vaccineserotyper: 98 %

Alle serotyper: 77 %

Vaccineserotyper: 76 %

Alle serotyper: 38 %

97; 99 %

73; 79 %

Canada (Quebec)

(2004)

2, 4 og 12 måneder

Alle serotyper: 73 %

Vaccineserotyper:

Spædbørnsserie med 2 doser: 99 %

Gennemført plan:100 %

92; 100 %

82; 100 %

Børn < 2 år. Beregnet effektivitet af vaccinen pr. juni 2008 (Broome-metoden).

2005 data.

2004 data.

Børn < 5 år. Januar 2005 til december 2007. Fuldstændig effektivitet for rutine 2+1 planen endnu ikke tilgængelig.

Akut otitis media

Effektiviteten af Prevenar i en 3+1 plan er også blevet observeret for akut otitis media og pneumoni

siden vaccinen blev introduceret i et nationalt immuniseringsprogram. I en retrospektiv evaluering af

en stor amerikansk forsikringsdatabase, blev konsultationer for AOM reduceret med 42,7 %, og

medicinsk behandling for AOM med 41,9 %, hos børn under 2-års alderen, sammenlignet med en

basisline fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). I en sammenlignelig analyse, blev

indlæggelser og ambulante besøg for pneumoni af alle årsager reduceret med hhv. 52,4 % og 41,1 %.

For de hændelser, som blev specifikt identificeret som pneumokokpneumoni, var de observerede

reduktioner i indlæggelser og ambulatoriebesøg hhv. 57,6 % og 46,9 % hos børn under 2-års alderen,

sammenlignet med en basislinje fra før markedsføringstilladelse (2004 versus 1997-99). Mens et

direkte årsag-virkningsforhold ikke kan udledes fra observationsanalyser af denne type, tyder disse

fund på, at Prevenar spiller en vigtig rolle ved at reducere byrden af slimhindesygdomme (AOM og

pneumoni) hos målpopulationen.

Studie af effekten hos voksne på 65 år og derover

Effekten mod vaccinetype (VT) pneumokok-CAP og IPD blev vurderet i et omfattende randomiseret,

dobbelt-blindet, placebokontrolleret studie (CAPiTA - Community-Acquired Pneumonia

Immunization Trial in Adults) i Holland. 84.496 forsøgspersoner i alderen 65 år og derover fik en

enkelt vaccination med enten Prevenar 13 eller placebo efter randomisering 1:1.

CAPiTA-studiet inkluderede frivillige forsøgspersoner ≥ 65 år, hvis demografiske og

sundhedsmæssige karakteristik kan adskille sig fra dem, der ønsker vaccination.

Der blev konstateret en første episode af indlæggelseskrævende pneumoni bekræftet med

thoraxrøntgen hos ca. 2 % i denne population (n=1.814 forsøgspersoner), hvoraf 329 tilfælde var

bekræftet pneumokok-CAP, og 182 tilfælde var VT-pneumokok-CAP i per protokol-populationen og

den modificerede intent-to-treat-population (mITT).

Effekt blev påvist for de primære og sekundære endepunkter i per protokol-populationen (tabel 5).

Tabel 5: Vaccineeffekt (VE) for de primære og sekundære endepunkter i CAPiTA-studiet (pr.

protokol-population)

Effektendepunkter

Tilfælde

VE (%)

(95,2 % CI)

p-værdi

I alt

Prevenar 13-

gruppen

Placebogr

uppen

Primært endepunkt

Første episode af bekræftet VT-

pneumokok-CAP

45,56

(21,82; 62,49)

0,0006

Sekundære endepunkter

Første episode af bekræftet NB/NI

1

vaccinetype-pneumokok-CAP

45,00

(14,21; 65,31)

0,0067

Første episode af VT-IPD

2

75,00

(41,06; 90,87)

0,0005

NB/NI – ikke-bakteriæmisk/ikke-invasiv

VT-IPD – vaccinetype-invasiv pneumokoksygdom

Den beskyttende virkning mod en første episode af VT-pneumokok-CAP, ikke-bakteriæmisk/ikke-

invasiv VT-pneumokok-CAP og VT-IPD blev bevaret gennem hele studiet, der varede 4 år.

Studiet var ikke designet til at påvise-effekten i undergrupper, og antallet af forsøgspersoner ≥ 85 år

var ikke tilstrækkeligt til at påvise effekt i denne aldersgruppe.

Der blev anvendt en post hoc-analyse til at estimere efterfølgende folkesundhedsresultater mod klinisk

CAP (som defineret i CAPiTA-studiet og baseret på kliniske fund uanset radiologisk infiltrat eller

ætiologisk bekræftelse): vaccineeffekt (VE), incidensratereduktion (IRR) og nødvendigt antal

vaccinemodtagere (NNV) (tabel 6).

IRR, som også kaldes vaccineforebyggelig sygdomsincidens, er antallet af tilfælde af

vaccineforebyggelig sygdom pr. 100.000 personår med observation.

I tabel 6 er NNV et udtryk for antallet af personer, der skal vaccineres for at forebygge ét klinisk CAP-

tilfælde.

Tabel 6: Vaccineeffekt (VE) mod klinisk CAP

*

Episoder

Vaccineeffekt

1

%

(95 % CI)

(1-sidet p-værdi)

Incidens pr. 100.000

personår med

observation (PYO)

Incidensrat

ereduktion

2

(95 % CI)

Nødvendig

t antal

vaccinemo

dtagere

3

Prevenar

13

Placebo

Prevenar

13

Placebo

Analyse

af alle

episoder

1375

1495

(-0,6; 16,1)

(0,034)

819,1

891,2

72,2

(-5,3; 149,6)

Analyse

af første

episode

1126

1214

(-0,4; 14,4)

(0,031)

670,7

723,7

53,0

(-2,7; 108,7)

* Patienter med mindst 2 af følgende: Hoste; purulent sputum, temperatur > 38 °C eller < 36,1°C; pneumoni

(auskultationsfund); leukocytose; C-reaktivt protein > 3 gange den øvre normalgrænse; hypoksæmi med et

partielt ilttryk < 60 mm Hg ved indånding af rumluft.

Der blev anvendt en Poisson-regressionsmodel med stokastiske effekter til beregning af VE.

Pr. 100.000 personår med observation. IRR er beregnet som incidensen i placebogruppen minus incidensen i

vaccinegruppen og var matematisk ækvivalent med VE × incidensen i placebogruppen.

Baseret på en beskyttelsesvarighed på 5 år. NNV er ikke en rate men i stedet et udtryk for antallet af

forebyggede tilfælde for et givet antal vaccinerede personer. NNV inkorporerer også forsøgslængden eller

beskyttelsesvarigheden og er beregnet som 1 divideret med produktet af IRR og beskyttelsesvarighed (eller

forsøgslængde) (=1/(IRR × varighed).

Immunogenicitetsstudier hos voksne fra 18 år samt ældre personer

Hos voksne er der ikke defineret en antistofgrænseværdi for polysaccharid pneumokok

serotypespecifik IgG-bindende antistofkoncentration forbundet med beskyttelse. I alle pivotale

kliniske forsøg blev der anvendt en serotypespecifik opsonofagocytoseanalyse (OPA) som surrogat til

at vurdere en mulig effekt mod invasiv pneumokoksygdom og pneumoni. OPA-GMT (geometric

mean titers), der blev målt 1 måned efter hver vaccination, blev beregnet. OPA-titre udtrykkes som

den reciprokke værdi af den højeste serumfortynding, der reducerer overlevelsen af pneumokokkerne

med mindst 50 %.

Pivotale forsøg af Prevenar 13 blev designet til at vise, at de funktionelle OPA antistofrespons for de

13 serotyper er non-inferiore og for visse serotyper superiore i forhold til de 12 serotyper, der er fælles

med den markedsførte 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19A, 19F, 23F] en måned efter vaccination. Responset på serotype 6A, som er unikt for Prevenar 13,

blev vurderet ved demonstration af en firdobbelt stigning i den specifikke OPA-titer i forhold til

niveauet før immunisering.

Der er udført 5 kliniske studier i Europa og USA, som vurderede immunogeniciteten af Prevenar 13 i

forskellige aldersgrupper i intervallet 18-95 år. Kliniske studier af Prevenar 13 har for nylig leveret

immunogenicitetsdata for voksne over 18 år, herunder voksne over 65 år, som tidligere er blevet

vaccineret med en eller flere doser af 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine 5 år før inklusion i

studiet. Hvert studie omfattede raske voksne og immunkompetente voksne med stabile underliggende

sygdomme, der er kendt for at prædisponere for pneumokokinfektion (dvs. kronisk hjerte-kar-sygdom,

kronisk lungesygdom inklusive astma, nyresygdom, diabetes mellitus samt kronisk leversygdom

inklusive alkoholisk leversygdom) samt voksne med risikofaktorer som rygning og alkoholmisbrug.

Immunogenicitet og sikkerhed ved Prevenar 13 er påvist hos voksne over 18 år, herunder personer der

tidligere er vaccineret med en pneumokok polysaccharidvaccine.

Voksne, der ikke tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

I et head-to-head sammenligningsforsøg, foretaget blandt voksne i alderen 60-64 år, fik

forsøgspersoner en enkeltdosis af enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

I det samme forsøg fik en anden gruppe i alderen 50-59 år og en anden gruppe i alderen 18-49 år en

enkeltdosis Prevenar 13.

I tabel 7 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos 60-64-årige, som enten har fået en

enkeltdosis Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, og hos 50-59-årige, som har

fået en enkeltdosis Prevenar 13.

Tabel 7 OPA-GMT'er hos voksne i alderen 60-64 år, som har fået Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine (PPSV23), og hos voksne i alderen 50-59 år, som har fået en enkeltdosis

Prevenar 13

a,b,c

Prevenar 13

Prevenar 13

PPSV23

Prevenar 13

50-59 år i forhold til

60-64 år

Prevenar 13 i forhold til

PPSV23,

60-64 år

50-59 år

N=350-384

60-64 år

N=359-404

60-64 år

N=367-402

Serotype

GMT

GMT

GMT

GMR

(95% CI)

GMR

(95% CI)

(1.08; 1.73)

(1.10; 1.78)

(0.81; 1.19)

(0.90; 1.32)

2.833

2.062

1.295

(1.07; 1.77)

(1.19; 2.13)

(1.01; 1.80)

(0.93; 1.62)

4.328

2.593

(1.30; 2.15)

12.1

(8.63; 17.08)

3.212

1.984

(1.24; 2.12)

(1.82; 3.48)

1.520

1.120

(1.03; 1.79)

(1.98; 3.87)

1.726

1.164

(1.11; 1.98)

(2.00; 4.08)

(1.16; 2.12)

(0.64; 1.21)

1.939

1.726

(0.86; 1.47)

(1.39; 2.51)

(1.16; 1.69)

(1.56; 2.41)

(0.87; 1.54)

(0.72; 1.28)

(0.94 ; 1.84)

(3.67; 7.33)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 13, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne i alderen 60-64 år var OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til OPA-

GMT'er for 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine for de tolv serotyper, der er fælles for begge

vacciner. For 9 serotyper blev det påvist, at OPA-titrene var statistisk signifikant højere hos personer,

der fik Prevenar 13.

Hos voksne i alderen 50-59 år var OPA-GMT'er for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13 respons hos voksne i alderen 60-64 år. For 9 serotyper var immunresponset

relateret til alderen, hvor voksne i aldersgruppen 50-59 år viste statistisk signifikant større respons end

voksne i aldersgruppen 60-64 år.

Hos alle voksne ≥ 50 år, som fik en enkeltdosis Prevenar 13, var OPA-titrene for serotype 6A

signifikant højere end hos voksne ≥ 60 år, som fik en enkeltdosis 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titrene faldet sammenlignet med niveauet en måned

efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer ved

baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne 50-59 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-45

20-1.234

Voksne 60-64 år, som ikke tidligere er

vaccineret med 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine

5-37

19-733

Tabel 8 viser OPA-GMT 1 måned efter en enkelt dosis Prevenar 13 hos voksne i alderen 18-49-år

sammenlignet med voksne i alderen 60-64-år.

Tabel 8: OPA-GMT hos voksne i alderen 18-49 år og 60-64 år, der har fået Prevenar 13

18-49 år

N=836-866

60-64 år

N=359-404

18-49 år

i forhold til

60-64 år

Serotype

GMT

b

GMT

b

GMR

(95 % CI

c

)

(2,03; 2,87)

(0,84; 1,13)

4.747

2.062

(1,92; 2,76)

(1,55; 2,42)

5.746

2.593

(1,84; 2,67)

9.813

1.984

(4,13; 5,93)

3.249

1.120

(2,41; 3,49)

3.339

1.164

(2,34; 3,52)

2.983

(4,01; 5,93)

3.989

1.726

(1,91; 2,79)

1.580

(2,02; 2,66)

1.533

(2,44; 3,60)

1.570

(3,31; 5,31)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det tosidede 95 % CI for GMR

større end 1.

Konfidensintervaller (CI) for ratioen er transformeret tilbage, af et konfidensinterval baseret på t-fordelingen for

middeldifferensen af logaritmerne for målingerne.

Hos voksne i alderen 18-49 år var OPA-GMT for alle 13 serotyper i Prevenar 13 non-inferiore i

forhold til Prevenar 13-respons hos voksne i alderen 60-64 år.

Et år efter vaccination med Prevenar 13 var OPA-titre faldet i sammenligning med en måned efter

vaccination, men OPA-titre for alle serotyper var højere end baselineniveauerne.

OPA-GMT-niveauer ved baseline

OPA-GMT-niveauer et år efter

Prevenar 13

Voksne i alderen 18-49 år, som ikke

tidligere er vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine

5 - 186

23 - 2.948

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Immunresponsene på Prevenar 13 og 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine blev sammenlignet i

et head-to-head forsøg blandt voksne ≥ 70 år, som havde fået en enkeltdosis pneumokok

polysaccharidvaccine mindst 5 år før studievaccinationen.

I tabel 9 sammenlignes OPA-GMT'er 1 måned efter dosis hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er

vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine, og som har fået en enkeltdosis af enten Prevenar 13

eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine.

Tabel 9 – OPA-GMT'er hos voksne i alderen ≥ 70 år, som er vaccineret med pneumokok

polysaccharidvaccine,

og som har fået enten Prevenar 13 eller 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine (PPSV23)

a,b,c

Prevenar 13

N=400-426

PPSV23

N=395-445

Prevenar OPA-GMT-titre i forhold til

PPSV23

Serotype

OPA-GMT

OPA-GMT

GMR

(95% CI)

(1.17; 1.88)

(0.91; 1.35)

(1.93; 3.74)

(1.55 ; 2.63)

(7.00; 13.26)

1.261

(2.21; 4.13)

(1.07; 2.18)

(1.36; 2.97)

(0.73; 1.33)

(1.42; 2.50)

(1.43; 2.20)

(1.17; 2.06)

(2.69; 5.09)

Non-inferioritet blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 0,5.

Statistisk signifikant større respons blev defineret som den laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR

større end 1.

For serotype 6A

, som er unik for Prevenar 3, blev et statistisk signifikant større respons defineret som den

laveste grænse af det 2-sidede 95 % CI for GMR større end 2.

Hos voksne, vaccineret med pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år før det kliniske studie, var

OPA-GMT'er for Prevenar 13 non-inferiore i forhold til den 23-valente polysaccharid-

pneumokokvaccine med hensyn til immunresponsene på de 12 serotyper, der var fælles for de 2

vacciner. Desuden blev der i dette studie påvist statistisk signifikant større OPA-GMT'er for 10 af de

12 fælles serotyper. Immunresponsene på serotype 6A var statistisk signifikant større efter vaccination

med Prevenar 13 end efter 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine .

Et år efter vaccination med Prevenar 13 af voksne over 70 år, der var vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst 5 år inden inklusion i studiet, var OPA-titrene faldet

sammenlignet med niveauet en måned efter vaccinationen, men OPA-titrene for alle serotyper forblev

højere end niveauerne ved baseline:

OPA-GMT-niveauer ved

baseline

OPA-GMT-niveauer ét år efter

Prevenar 13

Voksne ≥ 70 år vaccineret med 23-valent

pneumokok polysaccharidvaccine mindst

5 år tidligere

9-122

18.381

Immunrespons hos særlige populationer:

Personer med de tilstande, der er beskrevet nedenfor, har en øget risiko for pneumokoksygdom. Den

kliniske relevans af de antistofniveauer, som Prevenar 13 fremkaldte hos disse særlige populationer, er

ukendt.

Seglcelleanæmi

Et åbent, enkeltarmet studie i Frankrig, Italien, Storbritannien, USA, Libanon, Egypten og Saudi-

Arabien med 2 doser Prevenar 13 indgivet med 6 måneders mellemrum blev udført hos 158 børn og

unge i alderen fra ≥ 6 til <18 år med seglcelleanæmi, som tidligere var vaccineret med en eller flere

doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine mindst 6 måneder før inklusion i studiet. Efter den

første vaccination fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-

GMT var statistisk signifikant højere sammenlignet med niveauet inden vaccination. Efter den anden

dosis var immunresponset sammenligneligt med responset efter den første dosis. Et år efter den anden

dosis var antistofniveauerne målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT højere end niveauerne inden den

første dosis Prevenar 13, undtagen for IgG-GMC for serotype 3 og 5, der nummerisk var det samme.

Yderligere Prevenar (7-valent) immunogenicitetsdata: børn med seglcelleanæmi

Immunogeniciteten af Prevenar er blevet undersøgt i et open-label, multi-centerstudie med 49

spædbørn med seglcelleanæmi. Børnene blev vaccineret med Prevenar (3 doser med en måneds

mellemrum fra 2-måneders alderen), og 46 af disse børn fik også en 23-valent pneumokok

polysaccharidvaccine i 15-18-måneders alderen. Efter primær immunisering havde 95,6 % af

forsøgspersonerne antistofniveauer på mindst 0,35 μg/ml for alle syv serotyper, som findes i Prevenar.

En signifikant højere koncentration af antistoffer mod de syv serotyper sås efter

polysaccharid-vaccinationen, hvilket tyder på, at den immunologiske hukommelse var veletableret.

Hiv-infektion

Børn og voksne, der ikke tidligere er vaccineret med en pneumokokvaccine

Hiv-inficerede børn og voksne med CD4-tal

200 celler/µl (gennemsnit 717,0 celler/μl), virusmængde

i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 2090,0 kopier/ml), uden aktiv aids-relateret sygdom og ikke

tidligere vaccineret med pneumokokvaccine fik 3 doser Prevenar 13. I overensstemmelse med de

generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine indgivet

derefter. Vaccinerne blev indgivet med intervaller på 1 måned. Immunresponset blev vurderet hos

259-270 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver dosis vaccine. Efter den første dosis

fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var statistisk

signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset det samme eller højere end efter første dosis.

Voksne, der tidligere er vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

Hiv-inficerede voksne i alderen ≥ 18 år med CD4-tal ≥ 200 celler/µl (gennemsnit 609,1 celler/µl) og

virusmængde i blodet < 50.000 kopier/ml (gennemsnit 330,6 kopier/ml), der var uden aktiv aids-

relateret sygdom, og som tidligere var vaccineret med 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine,

som blev indgivet mindst 6 måneder før inklusion i studiet, fik 3 doser Prevenar 13 ved inklusion samt

6 måneder og 12 måneder efter den første dosis Prevenar 13. Immunrespons blev vurderet hos 231-

255 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter hver dosis af Prevenar 13. Efter den første dosis

fremkaldte Prevenar 13 et antistofniveau, der målt efter både IgG-GMC og OPA-GMT var statistisk

signifikant højere end niveauet inden vaccination. Efter anden og tredje dosis Prevenar 13 var

immunresponset sammenligneligt eller højere end efter første dosis. Studiet inkluderede 162

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 1 dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, 143

forsøgspersoner, der tidligere havde fået 2 doser, og 26 forsøgspersoner, der tidligere havde fået mere

end 2 doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine. De forsøgspersoner, der tidligere havde fået

2 eller flere doser 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine, havde et tilsvarende immunrespons

som de personer, der tidligere havde fået en enkelt dosis

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Børn og voksne ≥ 2 år, der har gennemgået en allogenisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

(HSCT) og har komplet hæmatologisk remission af den underliggende sygdom eller har meget god

delvis remission i tilfælde af lymfom og myelom fik tre doser Prevenar 13 med et interval på mindst

1 måned mellem doserne. Den første dosis blev indgivet 3-6 måneder efter stamcelletransplantationen.

En fjerde dosis (booster) Prevenar 13 blev indgivet 6 måneder efter tredje dosis. I overensstemmelse

med de generelle anbefalinger blev en enkelt dosis 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine

indgivet 1 måned efter den fjerde dosis Prevenar 13. Immunresponset målt efter IgG-GMC blev

vurderet hos 168-211 evaluerbare forsøgspersoner ca. 1 måned efter vaccinationen. Prevenar 13

fremkaldte et forhøjet antistofniveau efter hver dosis Prevenar 13. Immunresponset efter den fjerde

dosis Prevenar 13 var signifikant højere for alle serotyper sammenlignet med niveauet efter den tredje

dosis. Funktionelle antistoftitre (OPA-titre) blev ikke målt i dette studie.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter enkeltdosis og gentagne doser, lokal tolerance samt

reproduktions- og udviklingstoksicitet.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Ravsyre

Polysorbat 80

2-phenoxyethanol

Vand til injektionsvæsker

Se pkt. 2 for adjuvant.

6.2 Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes

med andre præparater.

6.3 Opbevaringstid

3 år

Efter første anvendelse:

Efter åbning kan produktet opbevares i højst 28 dage ved 2-8

C. Andre opbevaringstider og -

betingelser under anvendelse er brugerens ansvar.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2

C – 8

C). Må ikke nedfryses.

Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser

2 ml (4 x 0,5 ml doser) injektionsvæske, suspension, i beholder (type I-glas) med en latexfri, grå

chlorbutylgummiprop, aluminiumforsegling og et polypropylenlåg til at skubbe af.

Pakningsstørrelser på 1, 5, 10, 25 og 50.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for destruktion og anden håndtering

Under opbevaring kan der observeres et hvidt bundfald og en klar supernatant. Dette er ikke tegn på

nedbrydning.

Vaccinen skal rystes grundigt for at opnå en homogen hvid suspension, og den skal inspiceres visuelt

for eventuelle partikler og/eller variationer i fysisk udseende før administration. Må ikke anvendes,

hvis indholdet fremtræder på anden måde.

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgien

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/09/590/012

EU/1/09/590/013

EU/1/09/590/014

EU/1/09/590/015

EU/1/09/590/016

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 9. december 2009

Dato for seneste fornyelse: 18. september 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Prevenar 13 findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/90006/2015

EMEA/H/C/001104

EPAR - sammendrag for offentligheden

Prevenar 13

konjugeret polysaccharid pneumokokvaccine (13-valent, adsorberet)

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Prevenar 13. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Prevenar 13.

Hvad er Prevenar 13?

Prevenar 13 er en vaccine. Det fås som en injektionsvæske, suspension, der indeholder dele af 13

forskellige typer af bakterien Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae).

Hvad anvendes Prevenar 13 til?

Prevenar 13 anvendes til beskyttelse af børn i alderen seks uger til 17 år mod invasiv sygdom,

pneumoni (lungebetændelse) og akut otitis media (mellemørebetændelse) forårsaget af

S. pneumoniae. Den anvendes endvidere til beskyttelse af voksne og ældre mod invasiv sygdom og

lungebetændelse forårsaget af S. pneumoniae. Invasiv sygdom optræder, når bakterien spreder sig i

kroppen og forårsager alvorlige infektioner såsom septikæmi (blodforgiftning) og meningitis

(betændelse i hinderne rundt om hjernen og rygmarven).

Ved ordinering af Prevenar 13 bør der tages hensyn til risikoen for invasiv sygdom og lungebetændelse

i de forskellige aldersgrupper, eventuelle sygdomme i vaccinen samt bakterietypen i de forskellige

geografiske områder.

Vaccinen udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Prevenar 13?

Hos voksne og børn over to år bør der gives en enkelt dosis Prevenar 13 i skuldermusklen.

Prevenar 13

EMA/369772/2013

Side 2/4

Hos børn under to år gives vaccinationen ved injektion i lårmusklen. Vaccinationsprogrammet

afhænger af barnets alder og bør være baseret på officielle anbefalinger:

Børn i alderen mellem seks uger og seks måneder gives normalt fire doser. De første tre doser

gives med én måneds interval mellem hver dosis. Den fjerde dosis, boostervaccinationen, gives i

alderen 11 til 15 måneder. Alternativt kan der, når Prevenar 13 gives inden for et almindeligt

immuniseringsprogram, gives to doser i alderen to måneder og fire måneder, efterfulgt af en

booster i alderen 11 til 15 måneder.

Børn mellem syv måneder og 11 måneder bør først få to doser med et interval på mindst én

måned, efterfulgt af en tredje dosis i det andet år.

Børn mellem 12 og 23 måneder bør have to doser med et interval på mindst to måneder.

Børn i alderen to til 17 år bør have en enkelt dosis.

Prevenar 13 kan anvendes til børn, som har påbegyndt vaccinationen med Prevenar (en anden

vaccine, der er godkendt i Den Europæiske Union for S. pneumoniae

og som indeholder dele af syv af

de 13 typer af S. pneumoniae, der indgår i Prevenar 13).

Yderligere oplysninger om anvendelse af Prevenar 13 hos personer med forhøjet risiko for

pneumokokinfektioner (såsom personer, der har hiv eller har fået en transplantation med

bloddannende stamceller), og om, hvordan skift fra Prevenar til Prevenar 13 finder sted, fremgår af

produktresuméet (der ligeledes er en del af EPAR).

Hvordan virker Prevenar 13?

Vacciner virker ved at "lære" immunsystemet (kroppens naturlige forsvar), hvordan det skal beskytte

sig mod en sygdom. Når en person vaccineres, opfatter immunsystemet de dele af bakterien, der er

indeholdt i vaccinen, som "fremmede" og danner antistoffer mod dem. Derefter vil immunsystemet

fremover kunne producere antistoffer hurtigere, hvis det udsættes for samme bakterie. Dette er med

til at beskytte mod sygdommen.

Prevenar 13 indeholder små mængder polysaccharider (en form for sukker), som udvindes af den

"kapsel", der omgiver bakterien S. pneumoniae. Polysacchariderne er blevet renset og derefter

"konjugeret" (fastgjort) til en bærer, så immunsystemet bedre kan genkende dem. Vaccinen er også

"adsorberet" (bundet til overfladen) af en aluminiumholdig forbindelse, hvorved immunreaktionen

forstærkes.

Prevenar 13 indeholder polysaccharider fra 13 forskellige typer af S. pneumoniae (serotype 1, 3, 4, 5,

6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F). I Europa anslås det, at disse er ansvarlige for mellem 73

og 100 % af tilfældene af invasiv sygdom hos børn under fem år og mindst 50-76 % af tilfælde af

invasiv sygdom hos voksne, afhængigt af det pågældende land. Prevenar 13 har meget stor lighed

med Prevenar, men indeholder yderligere 6 polysakkarider fra serotyper, der er årsag til mellem 16 og

60 % af sygdomstilfældene.

Hvordan blev Prevenar 13 undersøgt?

Hos børn blev Prevenar 13’s evne til at udløse dannelse af antistoffer (immunogenicitet) vurderet i to

hovedundersøgelser, der omfattede 1 266 raske børn, som blev vaccineret i alderen to til 15 måneder,

samt i en tredje undersøgelse af 598 børn mellem fem og 17 år, der tidligere var blevet vaccineret

med Prevenar, eller som aldrig var blevet vaccineret mod invasiv pneumokoksygdom. Prevenar 13 blev

sammenlignet med Prevenar. I undersøgelserne sammenlignedes immunresponsen for Prevenar 13

med Prevenar mod de syv polysaccharider, som de har til fælles. I de første to undersøgelser blev de

Prevenar 13

EMA/369772/2013

Side 3/4

sammenlignet direkte, og i den tredje undersøgelse blev de resultater, der blev opnået med Prevenar

13, sammenlignet med dem, der blev opnået med Prevenar i en tidligere undersøgelse.

Immunresponsen på de yderligere seks polysaccharider i Prevenar 13 blev sammenlignet med

immunresponsen på den polysaccharid i Prevenar, som tegnede sig for den laveste immunrespons. I

yderligere undersøgelser af børn så man nærmere på virkningerne af at give boostervaccinationer, af

at skifte fra Prevenar til Prevenar 13 og af at anvende Prevenar 13 sammen med andre vacciner, der

rutinemæssigt gives til børn.

Hos voksne blev Prevenar 13 blev undersøgt i fire hovedundersøgelser. Den første undersøgelse

omfattede 835 voksne i alderen 50 til 64 år, som ikke tidligere var blevet vaccineret mod invasiv

sygdom forårsaget af S. pneumoniae. I den anden undersøgelse deltog 938 voksne i alderen 70 år og

derover, som mindst fem år tidligere var blevet vaccineret mod invasiv sygdom forårsaget af

S. pneumoniae. I begge undersøgelser blev Prevenar 13 sammenlignet med en tilsvarende vaccine,

der indeholdt polysaccharider fra 23 forskellige typer af S. pneumoniae (23-valent

polysaccharidvaccine). I undersøgelserne blev immunresponserne én måned efter vaccinationen

sammenlignet med de to vacciner. I en tredje undersøgelse, der omfattede 900 voksne i alderen 18 til

49 år, blev immunresponsen på Prevenar 13 sammenlignet med responsen hos voksne i alderen 60 til

64 år. En fjerde undersøgelse omfattede ca. 85.000 voksne over 65 år, der ikke havde tidligere var

vaccineret med den 23-valente polysaccharidvaccine. Prevenar 13 blev her sammenlignet med

virkningsløs behandling (placebo). Virkningen blev hovedsagelig bedømt på det antal personer, der fik

en første episode med lungebetændelse forårsaget af en type S

pneumoniae, der er indeholdt i

Prevenar 13.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Prevenar 13?

Hos børn under fem år fremkaldte Prevenar 13 en respons, som var mindst lige så god som for

Prevenar, for seks ud af de syv S. pneumoniae-polysaccharider, de har til fælles, i den første

hovedundersøgelse og for fem ud af de syv i den anden undersøgelse. I de tilfælde, hvor responsen på

Prevenar 13 var lavere end sammenligningspræparatet, ansås forskellene for at være små. Alle de

seks øvrige polysaccharider i Prevenar 13 fremkaldte en respons, der var mindst lige så god som den

laveste respons på Prevenar i den første hovedundersøgelse. Dette gjaldt også for fem af de seks

øvrige polysaccharider i den anden undersøgelse.

Hos børn mellem fem og 17 år fremkaldte Prevenar 13 en respons, som var mindst lige så god som for

Prevenar, for seks ud af de syv S. pneumoniae-polysaccharider, de har til fælles. Alle de seks øvrige

polysaccharider i Prevenar 13 fremkaldte en respons, der svarede til responsen på Prevenar mod de

syv polysaccharider.

De yderligere undersøgelser viste, at Prevenar 13 førte til en forøget dannelse af antistoffer efter

boostervaccinationer, og understøttede således et skift til Prevenar 13 hos børn, som var begyndt at

blive vaccineret med Prevenar. Det blev ikke påvist, at Prevenar 13 indvirkede på immunogeniciteten

af andre vacciner, som rutinemæssigt gives til børn.

Hos voksne i alderen 50 år og derover var immunresponsen for Prevenar 13 i de første to

hovedundersøgelser mindst lige så god som for 23-valent polysaccharidvaccinen for alle de 12

S. pneumoniae-polysaccharider, de har til fælles, og for adskillige andre af disse serotyper var

immunresponsen bedre med Prevenar 13. Voksne i alderen 18 til 49 år havde en immunrespons med

Prevenar 13, som var lige så god som responsen hos voksne i alderen 60 til 64 år.

Den fjerde undersøgelse hos voksne over 65 år viste, at Prevenar 13 næsten halverede forekomsten af

lungebetændelse: 49 ud af 42.240 (ca. 0,1 %) i vaccinegruppen fik lungebetændelse forårsaget af

S. pneumoniae, sammenholdt med 90 ud af 42.256 (ca. 0,2%) i placebogruppen.

Prevenar 13

EMA/369772/2013

Side 4/4

Hvilken risiko er der forbundet med Prevenar 13?

De hyppigste bivirkninger ved Prevenar 13 (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) hos børn

er nedsat appetit, feber (forekommer kun som meget almindelig hos børn i alderen seks uger til fem

år), irritabilitet, reaktioner på injektionsstedet (rødme eller hård hud, hævelse, smerter eller ømhed),

søvnighed og dårlig søvnkvalitet. Hos voksne og ældre er de hyppigste bivirkninger (som optræder hos

flere end 1 ud af 10 patienter) nedsat appetit, hovedpine, diarré, feber (forekommer kun som meget

almindelig hos voksne i alderen 18 til 29 år), opkastning (forekommer kun som meget almindelig hos

voksne i alderen 18 til 49 år), udslæt, reaktioner på injektionsstedet, begrænsning af armbevægelser,

arthralgi og myalgi (led- og muskelsmerter), kulderystelser og træthed. Den fuldstændige liste over

alle indberettede bivirkninger ved Prevenar 13 fremgår af indlægssedlen.

Prevenar 13 må ikke anvendes til personer, der er overfølsomme (allergiske) over for de aktive stoffer,

over for andre af indholdsstofferne eller over for difteritoksoid (et svækket toksin fra bakterien, der

forårsager difteri). Personer, som har høj feber, bør ikke vaccineres, før de er blevet raske igen, men

de kan godt vaccineres, hvis de har en mild infektion såsom en forkølelse.

Hvorfor blev Prevenar 13 godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Prevenar 13 opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en

markedsføringstilladelse for Prevenar 13. CHMP bemærkede, at hos børn var immunsystemets respons

på Prevenar 13 sammenlignelig med responsen på Prevenar, der allerede er godkendt i EU til

beskyttelse af børn mod S. pneumoniae. Udvalget bemærkede også, at Prevenar 13 indeholder

yderligere polysaccharider fra de typer af S. pneumoniae, som forårsager sygdomme hos børn i

Europa.

Udvalget bemærkede, at samfundserhvervet lungebetændelse og invasiv pneumokoksygdom kan

udgøre et væsentligt helbredsproblem hos voksne og ældre, og at fordelene hvad angår beskyttelse

opvejede risiciene for bivirkninger. Vedrørende forebyggelse af lungebetændelse fandt CHMP, at skønt

Prevenar 13 kun var blevet undersøgt hos voksne over 65 år, kunne resultaterne også anvendes på

yngre voksne, da undersøgelser har vist, at immunreaktionen er den samme eller kraftigere end hos

voksne over 65 år.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Prevenar 13?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Prevenar 13 anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Prevenar 13, herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal følge.

Andre oplysninger om Prevenar 13

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Prevenar 13 den 9. december 2009.

Den fuldstændige EPAR for Prevenar 13 findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Prevenar 13, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 02-2015.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information