Pegasys

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

22-12-2020

Aktiv bestanddel:
peginterferon alfa-2a
Tilgængelig fra:
Roche Registration GmbH
ATC-kode:
L03AB11
INN (International Name):
peginterferon alfa-2a
Terapeutisk gruppe:
Immunostimulants,
Terapeutisk område:
Hepatitis C Kronisk Hepatitis B, Kronisk
Terapeutiske indikationer:
Chronic hepatitis BPegasys is indicated for the treatment of hepatitis B envelope antigen (HBeAg)-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/or fibrosis. Pædiatriske patienter under 3 år og olderPegasys er indiceret til behandling af HBeAg-positive CHB i ikke-cirrhotic børn og unge 3 år og ældre med dokumentation af viral replikation og vedvarende forhøjet serum ALT niveauer. Med hensyn til beslutningen om at indlede behandling hos pædiatriske patienter, se afsnit 4. 2, 4. 4 og 5. Chronic hepatitis CAdult patientsPegasys is indicated in combination with other medicinal products, for the treatment of chronic hepatitis C (CHC) in patients with compensated liver disease. For at hepatitis C virus (HCV) genotype specifik aktivitet, se afsnit 4. 2 og 5. Pædiatriske patienter 5 år og olderPegasys i kombination med ribavirin er indiceret til behandling af kroni
Produkt oversigt:
Revision: 42
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000395
Autorisation dato:
2002-06-20
EMEA kode:
EMEA/H/C/000395

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

05-02-2018

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

22-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

22-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

22-12-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

22-12-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

05-02-2018

Læs hele dokumentet

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Pegasys 180 mikrogram injektionsvæske, opløsning

peginterferon alfa-2a

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Pegasys til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Pegasys

Sådan skal du tage Pegasys

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Pegasys indeholder det aktive indholdsstof peginterferon alfa-2a, som er et langtidsvirkende

interferon. Interferon er et proteinstof, som modificerer responset fra kroppens immunsystem for at

hjælpe til med at bekæmpe infektioner og svære sygdomme. Pegasys anvendes til behandling af

kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C hos voksne. Det anvendes også til behandling af kronisk

hepatitis B hos børn og unge, som er 3 år og ældre, samt kronisk hepatitis C hos børn og unge, som er

5 år og ældre, og som ikke er blevet behandlet før. Både kronisk hepatitis B og C er virusinfektioner i

leveren.

Kronisk hepatitis B:

Pegasys anvendes normalt alene.

Kronisk hepatitis C

: Pegasys anvendes i kombination med andre lægemidler til behandling af kronisk

hepatitis C.

Læs også indlægssedlerne for de lægemidler, som anvendes i kombination med Pegasys.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Pegasys

Tag ikke Pegasys

hvis du er allergisk over for peginterferon alfa-2a, andre interferoner eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Pegasys (angivet i punkt 6).

hvis du nogensinde har haft et hjerteanfald eller har været indlagt på hospitalet med alvorlige

brystsmerter inden for de seneste seks måneder.

hvis du har såkaldt autoimmun hepatitis.

hvis du har fremskreden leversygdom og din lever ikke fungerer, som den skal (f.eks. hvis din

hud bliver gul).

hvis patienten er et barn under 3 år.

hvis patienten er et barn, som på et tidspunkt har haft en alvorlig psykiatrisk lidelse såsom svær

depression eller selvmordstanker

hvis du har infektioner med både hepatitis C og hiv og din lever ikke fungerer, som den skal

(f.eks. hvis din hud bliver gul).

hvis du bliver behandlet med telbivudin, som er et lægemiddel mod hepatitis B-infektion (se

”Brug af anden medicin sammen med Pegasys”).

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Pegasys

hvis du har haft en alvorlig nervesygdom eller psykisk lidelse.

hvis du nogensinde har haft en depression eller symptomer på depression (f.eks. føler dig

nedtrykt, modløs osv.).

hvis du er voksen og har eller tidligere har haft et stofmisbrug (f.eks. alkohol eller

narkotika/medicin).

hvis du har psoriasis, kan den forværres under behandlingen med Pegasys.

hvis du har andre problemer med leveren end hepatitis B eller C.

hvis du har sukkersyge eller forhøjet blodtryk, vil lægen måske bede dig om at blive undersøgt

af en øjenlæge.

hvis du har fået at vide at du har VKH-syndrom

hvis du har en sygdom i skjoldbruskkirtlen, som ikke kan kontrolleres med medicin.

hvis du nogensinde har haft blodmangel.

hvis du har fået en organtransplantation (lever eller nyre) eller er indstillet til at blive

transplanteret i den nærmeste fremtid.

hvis du også er smittet med hiv og behandles med anti-hiv-medicin.

hvis du har afbrudt tidligere behandling af hepatitis C på grund af blodmangel eller lav

blodprocent.

Når din behandling med Pegasys er påbegyndt, skal du kontakte lægen, sundhedspersonalet eller

apotekspersonalet:

hvis du får symptomer forbundet med depression (f.eks. er ked af det, føler dig nedtrykt osv.)

(se punkt 4).

hvis du mærker forandringer med synet.

hvis du får symptomer på forkølelse eller andre luftvejsinfektioner (som f.eks. hoste, feber eller

åndenød).

hvis du tror, du er ved at få en infektion (som f.eks. lungebetændelse), da du forbigående kan

være mere udsat for at få en infektion, mens du får Pegasys.

kontakt lægen med det samme, hvis du får tegn på blødning eller uventede blå mærker.

søg straks lægehjælp, hvis du får symptomer på en svær allergisk reaktion (såsom åndenød,

hiven efter vejret eller kløende udslæt), mens du får dette lægemiddel.

hvis du udvikler symptomer på Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom: en kombination af

symptomer i form af stivhed i nakken, hovedpine, tab af farve i hud eller hår, øjenforstyrrelse

(såsom uklart syn) og/eller problemer med hørelsen (såsom ringen for ørerne).

Under behandlingen vil din læge regelmæssigt tage blodprøver for at undersøge evt. ændringer i dine

hvide blodceller (celler der bekæmper infektion), røde blodceller (celler der bærer ilt), blodplader

(celler der får blodet til at størkne), leverfunktionen, glukose (blodsukkeret) eller ændringer i andre

laboratorieværdier.

Sygdomme i tænder og gummer, som kan medføre tab af tænder, er blevet rapporteret hos patienter,

der får behandling med Pegasys, samtidigt med ribavirin. Mundtørhed kan endvidere have en skadelig

virkning på tænder og belægninger i munden under langtidsbehandling med kombinationen af Pegasys

og ribavirin. Du bør børste dine tænder grundigt 2 gange om dagen og få foretaget regelmæssige

tandeftersyn. Endvidere oplever nogle patienter opkastning. Hvis du oplever dette, så skyl munden

grundigt efterfølgende.

Børn og unge

Anvendelse af Pegasys er begrænset til børn og unge med kronisk hepatitis C som er 5 år og ældre,

eller børn og unge med kronisk hepatitis B, som er 3 år og ældre. Pegasys må ikke gives til børn under

3 år, fordi det indeholder benzylalkohol og kan forårsage giftige reaktioner og allergiske reaktioner

hos disse børn.

Hvis dit barn har eller har haft en psykiatrisk sygdom, skal du tale med din læge, som vil

monitorere dit barn for symptomer på depression (se punkt 4).

Dit barn kan have langsommere vækst og udvikling, mens barnet får Pegasys (se punkt 4).

Brug af anden medicin sammen med Pegasys

Tag ikke Pegasys, hvis du tager telbivudin (se ”Tag ikke Pegasys”), da kombinationen af disse

lægemidler øger risikoen for at udvikle perifer neuropati (følelsesløshed, prikken og/eller brændende

fornemmelse i arme og/eller ben). Kombinationen af Pegasys og telbivudin er derfor kontraindiceret.

Fortæl det til din læge eller apotekspersonalet, hvis du bliver behandlet med telbivudin.

Du skal fortælle det til lægen, hvis du tager astmamedicin, fordi det kan være nødvendigt at ændre

dosis af din astmamedicin.

Patienter som også er hiv-inficerede: Fortæl din læge hvis du er i anti-hiv-behandling.

Mælkesyreacidose og forværret leverfunktion er bivirkninger, som forbindes med ”Highly Active

Anti-Retroviral Therapy”, HAART, som er en hiv-behandling. Hvis du bliver behandlet med HAART,

og i tillæg dertil skal behandles med Pegasys og ribavirin kan det forøge risikoen for

mælkesyreacidose eller leversvigt. Din læge vil overvåge dig for tegn og symptomer for disse

tilstande. Patienter, som får zidovudin i kombination med ribavirin og interferon alfa, har øget risiko

for at udvikle blodmangel (anæmi). Patienter, som får azathioprin i kombination med ribavirin og

peginterferon, har øget risiko for at udvikle alvorlige blodsygdomme. Vær opmærksom på også at

læse indlægssedlen for ribavirin.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Når Pegasys gives sammen med ribavirin, skal både mandlige og kvindelige patienter være yderst

påpasselige i deres seksuelle aktivitet, hvis der er en mulighed for, at kvinden kan blive gravid, idet

ribavirin kan være yderst skadelig for det ufødte barn:

hvis du er en

kvinde

i den fertile alder og tager Pegasys sammen med ribavirin, skal du have

foretaget en graviditetstest, der er negativ, før behandlingen påbegyndes, hver måned under

behandlingen og i hver af de 4 måneder efter behandlingen er stoppet. Du skal anvende en effektiv

præventionsform i hele den periode, du er i behandling og i 4 måneder efter behandlingen er stoppet.

Dette kan diskuteres med din læge.

hvis du er en

mand

, der tager Pegasys sammen med ribavirin, må du ikke have sex med en gravid

kvinde, medmindre du anvender kondom. Dette vil mindske risikoen for, at ribavirin efterlades i

kvindens krop. Hvis din kvindelige partner ikke er gravid på nuværende tidspunkt, men er i den fertile

alder, skal hun have foretaget graviditetstest hver måned under behandlingen og i hver af de 7

måneder efter behandlingen er stoppet. Du eller din partner skal anvende en effektiv præventionsform

i hele den periode, du er i behandling, og i 7 måneder efter behandlingen er stoppet. Dette kan

diskuteres med din læge.

Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, inden du tager nogen form for medicin.

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i human mælk. Du må derfor ikke amme, hvis du tager

Pegasys. Hvis du samtidig får ribavirin, vær da særlig opmærksom på de respektive indlægssedler for

lægemidler, der indeholder ribavirin.

Læs også indlægssedlerne for de lægemidler, som anvendes i kombination med Pegasys.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du må ikke køre bil eller motorcykel og lad være med at cykle eller arbejde med værktøj eller

maskiner, hvis du føler dig omtåget, træt eller konfus, mens du tager Pegasys.

Benzylalkohol

Pegasys indeholder 10 mg benzylalkohol pr. hætteglas, svarende til 10 mg/ml.

Benzylalkohol kan forårsage toksiske reaktioner og allergiske reaktioner.

Benzylalkohol er blevet forbundet med risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder åndedrætsbesvær

(kaldet

”gasping syndrome”

) hos unge børn. Pegasys må ikke gives til for tidligt fødte babyer, nyfødte

eller børn op til 3 år.

Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, hvis du er gravid eller ammer eller hvis du har lever-

eller nyresygdomme. Det skyldes, at store mængder af benzylalkohol kan ophobe sig i kroppen, og

kan give bivirkninger (kaldet ”metabolisk acidose”)

Natrium

Pegasys indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige

natrium-fri.

3.

Sådan skal du tage Pegasys

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Dosering af Pegasys

Lægen har fastsat den nøjagtige dosis Pegasys efter dine individuelle behov og lægen vil fortælle dig,

hvor ofte du skal anvende det. Om nødvendigt, kan dosis blive ændret under behandlingen. Overskrid

ikke den anbefalede dosis.

Pegasys gives kun alene, hvis du af en eller anden årsag ikke kan tage ribavirin.

Når Pegasys gives alene eller i kombination med ribavirin, gives det normalt i en dosis på

180 mikrogram én gang om ugen.

Varigheden af kombinationsbehandlingen varierer fra 4 til 18 måneder, afhængig af den type

virus du er smittet med, din respons på behandlingen og om du er blevet behandlet før. Tjek det

hos din læge og følg den anbefalede behandlingsvarighed.

Injektion med Pegasys skal normalt gives ved sengetid.

Brug hos børn og unge

Din læge har fastsat den nøjagtige dosis Pegasys for dit barn, og lægen vil fortælle dig, hvor ofte dit

barn skal anvende det. Den sædvanlige dosis af Pegasys er baseret på dit barns højde og vægt. Om

nødvendigt, kan dosis blive ændret under behandlingen. Det anbefales at bruge Pegasys fyldte

injektionssprøjter til børn og unge, idet de tillader dosisjusteringer. Overskrid ikke den anbefalede

dosis.

Varigheden af kombinationsbehandling hos børn med kronisk hepatitis C varierer fra 6 til 12 måneder,

afhængig af den type virus dit barn er smittet med og barnets respons på behandlingen. Varigheden af

Pegasys behandlingen for kronisk hepatitis B er 48 uger. Forhør dig hos din læge og følg den

anbefalede varighed af behandlingen. Pegasys injektion gives normalt ved sengetid.

Pegasys er beregnet til subkutan anvendelse (under huden). Det betyder, at Pegasys injiceres med en

kort kanyle i fedtvævet under huden på maven eller låret. Hvis du selv injicerer lægemidlet, vil du

blive instrueret i, hvordan injektionen skal gives. Der findes en detaljeret brugsanvisning i slutningen

af denne indlægsseddel (se ”Hvordan foretages injektion af Pegasys”).

Anvend Pegasys nøjagtigt og i så lang tid, som lægen har foreskrevet det.

Hvis du mener, at virkningerne af Pegasys er for kraftige eller for svage, bør du tale med din læge eller

apotekspersonalet herom.

Kombinationsbehandling med ribavirin ved kronisk hepatitis C

Hvis Pegasys gives i kombination med ribavirin, skal du følge den dosering, som din læge har

anbefalet.

Kombinationsbehandling med andre lægemidler ved kronisk hepatitis C

Hvis Pegasys gives i kombination med andre lægemidler, skal du følge den dosering, som din

læge har anbefalet, og læse indlægssedlerne for de andre lægemidler.

Hvis du har taget for meget Pegasys

Kontakt din læge eller apotekspersonalet så hurtigt som muligt.

Hvis du har glemt at tage Pegasys

Hvis du opdager, at du har glemt injektionen 1-2 dage efter, den var planlagt,

skal du injicere den

anbefalede dosis så hurtigt som muligt. Giv den næste injektion på den planlagte dag.

Hvis du opdager, at du har glemt injektionen 3-5 dage efter, den var planlagt,

skal du injicere den

anbefalede dosis så hurtigt som muligt. Tag de næste doser med 5 dages mellemrum, indtil du igen når

den planlagte ugedag.

Eksempelvis: Normalt tager du den ugentlige Pegasys-injektion om mandagen. Om fredagen

kommer du i tanker om, at du glemte at tage injektionen om mandagen (4 dage senere). Du skal

nu tage injektionen om fredagen så hurtigt som muligt og tage den næste injektion om onsdagen

(5 dage senere). Næste injektion tages om mandagen, 5 dage efter injektionen om onsdagen. Du

er nu tilbage i dit regelmæssige skema og skal fortsætte dine injektioner hver mandag.

Hvis du opdager, at du har glemt injektionen 6 dage efter, den var planlagt

, skal du vente med at tage

den indtil næste dag, som er din normalt planlagte dag.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du har brug for hjælp med hensyn til, hvad du skal gøre,

hvis du glemmer at tage en Pegasys-dosis.

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Nogle patienter bliver deprimerede, når de tager Pegasys alene eller i kombination med ribavirin, og

nogle patienter har haft selvmordstanker eller er blevet aggressive (nogle gange rettet mod andre

såsom tanker om at true andre på livet). Nogle patienter har endog begået selvmord. Søg omgående

behandling, hvis du bemærker, at du bliver deprimeret eller får selvmordstanker eller hvis din adfærd

ændrer sig. Måske bør du overveje at bede et medlem af familien eller en god ven om at hjælpe dig

med at være opmærksom på tegn på depression eller ændringer i din adfærd.

Vækst og udvikling (børn og unge):

Nogle børn og unge behandlet med Pegasys for kronisk hepatitis B i 48 uger voksede ikke eller tog

ikke på i vægt som forventet for deres alder. Det vides endnu ikke, om de vil vende tilbage til deres

forventede højde og vægt efter afsluttet behandling.

Efter op til et års behandling med Pegasys i kombination med ribavirin er det set, at nogle børn og

unge med kronisk hepatitis C ikke er vokset eller har taget på i vægt som forventet. Efter afslutning af

behandlingen opnåede de fleste børn deres forventede højde inden for to år, og hovedparten af de

resterende børn inden for seks år efter afsluttet behandling. Der er dog stadig en mulighed for, at

Pegasys kan påvirke børnenes voksenhøjde.

Fortæl straks lægen, hvis du bemærker nogle af følgende bivirkninger: Svære brystsmerter,

vedvarende hoste, uregelmæssige hjerteslag, åndedrætsbesvær, konfusion, depression, svære

mavesmerter, blod i afføringen (eller sort, tjærefarvet afføring), svær næseblod, feber eller

kulderystelser eller problemer med synet. Disse bivirkninger kan være alvorlige og du kan få brug for

øjeblikkelig lægehjælp.

Meget almindelige bivirkninger efter kombinationen af Pegasys og ribavirin (kan påvirke flere end 1

ud af 10 patienter) er:

Metabolisme: Appetitløshed

Psykiske forstyrrelser og nervesystemet: Du føler dig deprimeret (føler dig ringe, tænker dårligt om

dig selv eller føler dig håbløs), angst, søvnløshed, hovedpine, koncentrationsbesvær og svimmelhed

Luftveje: Hoste, kortåndethed

Fordøjelsessystemet: Diarré, kvalme og mavesmerter

Hud: Hårtab og hudreaktioner (herunder kløe, dermatitis og tør hud)

Muskler og knogler: Smerter i led og muskler

Almene symptomer: Feber, slaphed, træthed, rystelser, kuldegysninger, smerter, irritation på

injektionsstedet og irritabilitet (bliver let sur)

Almindelige bivirkninger efter kombinationen af Pegasys og ribavirin (kan påvirke op til 1 ud af 10

patienter) er:

Infektioner: Svampeinfektioner, virale og bakterielle infektioner. Infektion i de øvre luftveje,

bronkitis, svampeinfektion i munden og herpes (en almindelig tilbagevendende virusinfektion omkring

læber og mund)

Blod: Nedsat antal blodplader (påvirker blodets størkningsevne), blodmangel (nedsat antal røde

blodceller) og forstørrede lymfekirtler

Hormonsystemet: For stærk og for svag funktion af skjoldbruskkirtlen

Psykiske forstyrrelser og nervesystemet: Ændring i følelser og stemningsleje, vrede, nervøsitet, nedsat

seksuallyst, svækket hukommelse, besvimelse, nedsat muskelstyrke, migræne, følelsesløshed samt

prikken og brændende fornemmelse, rysten, smagsforstyrrelser, mareridt, søvnighed

Øjne: Sløret syn, smerter i øjnene, øjenbetændelse og tørre øjne

Øre: Øresmerter

Hjerte og blodkar: Hurtig hjerterytme, pulserende hjerteslag, hævede ekstremiteter, rødmen

Luftveje: Kortåndethed ved bevægelse, næseblod, betændelse i næse og hals, infektion i næsen og

bihulerne (luftfyldte områder fundet i knoglerne i hoved og ansigt), løbende næse, halsbetændelse

Fordøjelsessystemet: Opkastning, mavebesvær, synkebesvær, sår i munden, blødning i gummerne,

betændelse i tunge og mund, flatulens (overskud af luft eller gasser i tarmene), mundtørhed og vægttab

Hud: Udslæt, øget svedtendens, psoriasis, nældefeber, eksem, lysfølsomhed, nattesved

Muskler og knogler: Rygsmerter, inflammation i led (betændelseslignende reaktion), muskelsvaghed,

knoglesmerter, nakkesmerter, muskelsmerter, muskelkramper

Det reproduktive system: Impotens (manglende evne til at opretholde en erektion)

Almene reaktioner: Brystsmerter, influenza-lignende symptomer, utilpashed, ekstrem træthed,

hedestigninger, tørst

Ikke almindelige bivirkninger efter kombinationen af Pegasys og ribavirin (kan påvirke op til 1 ud af

100 patienter) er:

Infektioner: Lungeinfektion, hudinfektion

Godartede samt ondartede svulster: Leversvulst

Immunsystemet: Sarcoidose (områder med betændt væv over hele kroppen) og betændelse i

skjoldbruskkirtlen

Hormonsystemet: Diabetes (højt indhold af sukker i blodet)

Metaboliske forstyrrelser: Dehydrering

Psykiske forstyrrelser og nervesystemet: Selvmordstanker og hallucinationer (svære problemer med

personligheden og forringelse af normal social funktion), perifer neuropati (forstyrrelser i nerverne der

påvirker ben og arme)

Øjne: Blødning i nethinden (bagsiden af øjet)

Øre: Høretab

Hjerte og blodkar: Højt blodtryk

Luftveje: Hiven efter vejret

Fordøjelsessystemet: Blødning i mave-tarmkanalen

Lever: Dårlig leverfunktion

Sjældne bivirkninger efter kombinationen af Pegasys og ribavirin (kan påvirke op til 1 ud af 1.000

patienter) er:

Infektioner: Hjerteinfektion og infektion i det ydre øre

Blod: Svær nedsættelse i antallet af røde blodceller, hvide blodceller samt blodplader

Immunsystemet: Svær allergisk reaktion, systemisk lupus erythematosus (en sygdom hvor kroppen

angriber egne celler) og kronisk leddegigt (en autoimmun sygdom)

Hormonsystemet: Diabetisk ketoacidose (en komplikation, der skyldes ukontrolleret diabetes)

Psykiske forstyrrelser og nervesystemet: Selvmord og psykotiske forstyrrelser(svære problemer med

personligheden og forringelse af normal social funktion), koma (en dyb vedvarende

bevidstløshedstilstand), krampeanfald og ansigtslammelse (svækkelse af ansigtsmusklerne)

Øjne: Betændelse i og hævelse af synsnerven, betændelse i nethinden og sår på hornhinden

Hjerte og blodkar: Hjerteanfald, hjertesvigt, smerter i hjertet, hurtig hjerterytme, rytmeforstyrrelser

eller betændelse i hjertets beklædning og hjertemuskel, hjerneblødning og betændelse i blodkarrene

Luftveje: Interstitiel pneumoni (lungebetændelse inklusive dødelig udgang) og blodprop i lungerne

Fordøjelsessystemet: Mavesår og betændelse i bugspytkirtlen

Lever: Nedsat leverfunktion, betændelse i galdegangen og fedtlever

Muskler og knogler: Muskelbetændelse

Nyrer: Nedsat nyrefunktion

Traumer og forgiftninger: Overdosering

Meget sjældne bivirkninger efter kombinationen af Pegasys og ribavirin (kan påvirke op til 1 ud af

10.000 patienter) er:

Blod: Aplastisk anæmi (svigt i knoglemarvens produktion af røde blodceller, hvide blodceller og

blodplader).

Immunsystemet: Idiopatisk (eller trombotisk) trombocytopenisk purpura (flere blå mærker, blødning,

nedsat antal blodplader, blodmangel og ekstrem svaghed)

Øjne: Synstab

Hud: Toksisk epidermal nekrolyse/Stevens-Johnsons syndrom/erytem multiforme (en række udslæt

med forskellige sværhedsgrader, herunder dødsfald, som kan være forbundet med blister i munden,

næsen, øjnene og andre slimhinder samt afstødning af væv fra de angrebne hudområder) og

angioødem (hævelse af hud og slimhinder).

Bivirkninger, hvor frekvensen ikke kendes:

Blod:

Pure red cell aplasia

(en alvorlig form for blodmangel, hvor produktionen af de røde blodceller

er nedsat eller ophørt). Det kan give symptomer, såsom en følelse af at være meget træt og uden

energi.

Immunsystemet: Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom (en sjælden sygdom karakteriseret ved tab af syn,

hørelse og hudpigmentering, afstødelse af transplanteret lever eller nyre).

Psykiske forstyrrelser og nervesystemet: Mani (episoder med overdrevet opstemthed) og manio-

depressiv sindslidelse (episoder med overdreven opstemthed, som veksler med tungsind og

håbløshed), tanker om at true andre på livet, slagtilfælde

Øjne: Sjælden form for løsrivelse af nethinden med væske i nethinden.

Hjerte og blodkar: Perifer iskæmi (utilstrækkelig blodtilførsel til arme og ben)

Fordøjelsessystemet: Iskæmisk colitis (utilstrækkelig blodforsyning til tarmene) , ændring af farven på

tungen

Muskler og knogler: Alvorlig muskelskade og muskelsmerte.

Luftveje: Pulmonal arteriel hypertension – en sygdom, der medfører svær forsnævring af blodkarrene i

lungerne med deraf følgende højt blodtryk i de blodkar, der fører blodet fra hjertet til lungerne. Dette

kan navnlig forekomme hos patienter med risikofaktorer såsom hivinfektion eller svære

leverproblemer (cirrose). Bivirkningerne kan indtræde på forskellige tidspunkter under behandlingen,

typisk flere måneder efter påbegyndelse af behandlingen med Pegasys.

Hvis Pegasys anvendes som eneste præparat hos patienter med hepatitis B eller C forekommer nogle

af disse bivirkninger sjældnere.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at

beskytte mod lys.

Brug ikke dette lægemiddel, hvis du opdager, at hætteglasset eller pakningen er beskadiget, hvis

opløsningen er uklar, eller hvis den indeholder partikler, eller hvis den ikke er farveløs eller lysegul,

men har en anden farve.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Pegasys indeholder

Aktivt stof: peginterferon alfa-2a. Hvert hætteglas med 1,0 ml opløsning indeholder

180 mikrogram peginterferon alfa-2a.

Øvrige indholdsstoffer: natriumchlorid, polysorbat 80, benzylalkohol, natriumacetat, eddikesyre

og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Pegasys findes som injektionsvæske, opløsning i et hætteglas (1 ml). Det findes i pakninger, der

indeholder 1 eller 4 enkeltdosis hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Tyskland

Fremstiller

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Str. 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta

(See Ireland)

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: +372 - 6 177 380

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 476140 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska

Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Simi: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Læs hele dokumentet

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Pegasys 180 mikrogram injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Pegasys 180 mikrogram injektionsvæske, opløsning

Hvert hætteglas på 1 ml opløsning indeholder 180 mikrogram peginterferon alfa-2a*.

Styrken indikerer størrelsen af interferon alfa-2a-delen af peginterferon alfa-2a uden hensyntagen til

pegyleringen.

*Det aktive indholdsstof, peginterferon alfa-2a, er et kovalent konjugat af proteinet interferon alfa-2a

produceret ved rekombinant DNA-teknologi ud fra

Escherichia coli

med bis-[monomethoxy

polyethylenglycol].

Styrken af dette lægemiddel bør ikke sammenlignes med det fra et andet pegyleret eller non-pegyleret

protein i den samme terapeutiske klasse. For yderligere information se pkt. 5.1.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Benzylalkohol (10 mg/1 ml)

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning (injektionsvæske).

Opløsningen er klar og farveløs til let gullig.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Kronisk hepatitis B

Voksne patienter

Pegasys er indiceret til behandling af hepatitis B envelope antigen (HBeAg)-positiv og -negativ

kronisk hepatitis B hos voksne patienter med kompenseret leversygdom, evidens for viral replikation

og forhøjet alanin aminotransferase (ALAT) eller histologisk verificeret leverinflammation (se pkt. 4.4

og 5.1).

Pædiatriske patienter 3 år og ældre

Pegasys er indiceret til behandling af HBeAg-positiv kronisk hepatitis B hos ikke-cirrotiske børn og

unge i alderen 3 år og ældre med evidens på viral replikation og vedvarende forhøjet serum-ALAT-

niveauer. Med hensyn til beslutningen om at starte behandling hos pædiatriske patienter se pkt. 4.2,

4.4 og 5.1.

Kronisk hepatitis C

Voksne patienter

Pegasys er i kombination med andre lægemidler indiceret til behandling af kronisk hepatitis C hos

patienter med kompenseret leversygdom (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.1).

For hepatitis C virus (HCV) genotypespecifik aktivitet, se punkt 4.2 og 5.1.

Pædiatriske patienter 5 år og ældre

Pegasys er i kombination med ribavirin indiceret til behandling af kronisk hepatitis C hos

behandlingsnaive børn og unge 5 år og ældre, som er positive for serum-HCV-RNA.

Når det besluttes at initiere behandlingen i barndommen, er det vigtigt at overveje væksthæmning

forårsaget af kombinationsbehandling. Reversibiliteten af væksthæmningen er usikker. Beslutningen

om behandling bør tages sag for sag (se pkt. 4.4).

4.2

Dosering og administration

Behandlingen må kun påbegyndes af en læge med erfaring i behandling af patienter med hepatitis B

eller C.

Der henvises til produktresuméerne for de lægemidler, som bruges i kombination med Pegasys.

Monoterapi til behandling af hepatitis C bør kun overvejes i tilfælde af kontraindikation mod andre

lægemidler.

Dosering

Kronisk hepatitis B – voksne patienter

Den anbefalede dosis og behandlingsvarighed af Pegasys til såvel HBeAg-positiv og HBeAg-negativ

kronisk hepatitis B er 180 mikrogram én gang ugentlig i 48 uger. Se pkt. 5.1. for information om

response for prædiktive værdier under behandling.

Kronisk hepatitis C

Behandlingsnaive voksne patienter

Den anbefalede dosis af Pegasys er 180 mikrogram én gang ugentlig i kombination med oral ribavirin

eller som monoterapi

Den ribavirindosis, som skal anvendes i kombination med Pegasys fremgår af tabel 1.

Ribavirin skal gives sammen med mad.

Behandlingsvarighed – to-stofsbehandling med Pegasys og ribavirin

Behandlingsvarigheden af kombinationsbehandlingen med ribavirin ved kronisk hepatitis C afhænger

af viral genotype. Patienter, som er smittet med HCV-genotype 1, som har påviselig HCV-RNA ved

uge 4, uanset viral belastning ved

baseline

, skal have 48 ugers behandling.

Behandling i 24 uger bør overvejes hos patienter inficeret med

genotype 1 med lav viral belastning (≤800.000 IE/ml) ved

baseline

eller

genotype 4

som bliver HCV-RNA-negative ved uge 4 og forbliver negative ved uge 24. En samlet

behandlingsperiode på 24 uger kan dog være forbundet med større risiko for recidiv end en

behandlingsperiode på 48 uger (se pkt. 5.1). Hos disse patienter bør tolerancen over for

kombinationsbehandlingen samt prognostiske faktorer såsom graden af fibrose tages med i

overvejelserne, når der tages beslutning om behandlingsvarighed. Det bør overvejes meget nøje at

forkorte behandlingen hos følgende patienter: Patienter, der har genotype 1 og høj viral belastning ved

baseline

(>800.000 IE/ml), og som bliver HCV-RNA-negative ved uge 4 og forbliver HCV-RNA-

negative ved uge 24. Årsagen er, at der er begrænset data tilgængelige, der antyder, at forkortet

behandling signifikant vil påvirke det vedvarende virologiske respons negativt.

Patienter, som er smittet med HCV-genotype 2 eller 3, og som har detekterbar HCV-RNA ved uge 4,

uanset viral belastning ved

baseline

, skal have 24 ugers behandling. Behandling i kun 16 uger kan

overvejes hos udvalgte patienter, som er smittet med genotype 2 eller 3 med lav viral belastning

(≤800.000 IE/ml) ved

baseline

, og som bliver HCV-negative ved uge 4 af behandling og forbliver

HCV-negative ved uge 16. Generelt kan 16 ugers behandling være associeret med mindre chance for

respons og en større risiko for relaps end for en 24 ugers behandlingsvarighed (se pkt. 5.1). Hos disse

patienter bør der tages hensyn til tolerancen over for kombinationsbehandlingen og tilstedeværelsen af

øvrige kliniske eller prognostiske faktorer såsom graden af fibrose, hvis der overvejes afvigelser fra

standard 24 ugers behandlingsvarighed. Afkortning af behandlingsvarigheden bør overvejes med

yderligere forsigtighed hos patienter, som er smittet med genotype 2 eller 3 med høj viral belastning

(>800.000 IE/ml) ved

baseline

, og som bliver HCV-negative ved uge 4, da dette kan have signifikant

negativ indflydelse på det forhøjede virologiske respons (se tabel 1).

Data for patienter inficeret med genotype 5 og 6 er begrænset; derfor anbefales

kombinationsbehandling med 1.000/1.200 mg ribavirin i 48 uger.

Tabel 1: Anbefalet dosering for kombinationsbehandling til voksne patienter med kronisk

hepatitis C

Genotype

Pegasys-dosis

Ribavirin-dosis

Varighed

Genotype 1

Lav viral belastning

med RVR

180 mikrogram

<75 kg = 1.000 mg

75 kg = 1.200 mg

24 uger eller

48 uger

Genotype 1

Høj viral belastning

med RVR

180 mikrogram

<75 kg = 1.000 mg

75 kg = 1.200 mg

48 uger

Genotype 4

med RVR

180 mikrogram

<75 kg = 1.000 mg

75 kg = 1.200 mg

24 uger eller

48 uger

Genotype 1 eller 4

uden RVR

180 mikrogram

<75 kg = 1.000 mg

75 kg = 1.200 mg

48 uger

Genotype 2 eller 3

uden RVR**

180 mikrogram

800 mg

24 uger

Genotype 2 eller 3

Lav viral belastning

med RVR**

180 mikrogram

800 mg

16 uger

eller

24 uger

Genotype 2 eller 3

Høj viral belastning

med RVR**

180 mikrogram

800 mg

24 uger

RVR = hurtigt virologisk respons (ikke-detekterbar HCV-RNA) ved uge 4 og ikke-detekterbar HCV-RNA ved

uge 24

**RVR = hurtigt virologisk respons (HCV-RNA-negativ) ved uge 4

Lav viral belastning= ≤800.000 IE/ml; Høj viral belastning= >800.000 IE/ml

På nuværende tidspunkt vides det ikke, om en højere dosis af ribavirin (f.eks. 1.000/1.200 mg/dag baseret på

kropsvægt) resulterer i højere vedvarende virologiske responsrater (SVR) end 800 mg/dag, når behandlingen

er afkortet til 16 uger.

Den endelige kliniske betydning af en kortere initial behandling på 16 uger i stedet for 24 uger er ikke

kendt med hensyn til behovet for at genbehandle patienter, som ikke reagerer på behandling, og

patienter, som recidiverer.

Den anbefalede varighed for monoterapi med Pegasys er 48 uger.

Behandlingserfarne voksne patienter

Den anbefalede dosis af Pegasys i kombination med ribavirin er 180 mikrogram én gang om ugen ved

subkutan administration. Til patienter, der vejer<75 kg og ≥75 kg, bør der uanset genotype

administreres henholdsvis 1.000 mg og 1.200 mg af ribavirin daglig.

Patienter, som har detekterbar virus ved uge 12, bør stoppe behandlingen. Den anbefalede totale

behandlingsvarighed er 48 uger. Hvis det overvejes at behandle patienter, som er inficeret med virus-

genotype 1, og som ikke har reageret på tidligere behandling med peginterferon og ribavirin, er den

anbefalede totale behandlingsvarighed 72 uger (se pkt. 5.1).

Hiv-HCV-co-infektion hos voksne patienter

Den anbefalede dosering af Pegasys, alene eller i kombination med ribavirin, er 180 mikrogram

subkutant én gang ugentlig i 48 uger. Til patienter, som vejer <75 kg eller ≥75 kg og er inficeret med

HCV-genotype 1, bør der administreres henholdsvis 1.000 mg ribavirin daglig og1.200 mg ribavirin

daglig. Patienter, som er inficeret med andre HCV-genotyper end HCV-genotype 1, bør have 800 mg

ribavirin daglig. En behandlingsvarighed under 48 uger er ikke tilstrækkeligt undersøgt.

Behandlingsvarighed, når Pegasys gives i kombination med andre lægemidler

Der henvises til produktresuméerne for de lægemidler, der gives sammen med Pegasys.

Forudsigelighed af respons og non-respons ved Pegasys og ribavirin to-stofsbehandling –

behandlingsnaive patienter

Tidligt virologisk respons ved uge 12, defineret som et 2 log viralt fald eller ikke-detekterbare

koncentrationer af HCV-RNA har vist sig at være prædiktivt for vedvarende respons (se tabel 2 og

13).

Tabel 2: Prædiktiv værdi ved uge 12 for det virologiske respons under kombinationsbehandling

med Pegasys efter den anbefalede dosis hos voksne patienter med kronisk hepatitis C

Genotype

Negativ

Positiv

Intet respons

ved uge 12

Intet

ved-

varende

respons

Prædiktiv

værdi

Respons

ved uge

Vedvarende

respons

Prædiktiv

værdi

Genotype 1

(N= 569)

95 %

(97/102)

58 %

(271/467)

Genotype 2 og 3

(N=96)

100 %

(3/3)

87 %

(81/93)

Den negativ prædiktive værdi for vedvarende respons hos patienter behandlet med Pegasys

monoterapi var 98 %.

Der er set en tilsvarende negativ prædiktiv værdi hos hiv-HCV-co-inficerede patienter i behandling

med henholdsvis Pegasys monoterapi eller i kombination med ribavirin (100 % (130/130) eller 98 %

(83/85). Der blev set positive prædiktive værdier på 45 % (50/110) og 70 % (59/84) hos hhv.

genotype 1 og genotype 2/3 hiv-HCV-co-inficerede patienter i kombinationsbehandling.

Forudsigelighed af respons og non-respons ved Pegasys og ribavirin to-stofsbehandling –

behandlingserfarne patienter

Viral suppression ved uge 12 (ikke-detekterbar HCV-RNA defineret som <50 IE/ml) har vist sig at

være prædiktiv for vedvarende virologisk respons hos ikke-responderende patienter genbehandlet i 48

eller 72 uger. Sandsynligheden for ikke at opnå et vedvarende virologisk respons med 48 eller 72

ugers behandling, hvis viral suppression ikke var opnået ved uge 12, var henholdsvis 96 % (363/380)

og 96 % (324/339). Sandsynligheden for at opnå et vedvarende virologisk respons med 48 eller 72

ugers behandling, hvis viral suppression var opnået ved uge 12, var henholdsvis 35 % (20/57) og 57 %

(57/100).

Justering af dosis på grund af bivirkninger hos voksne patienter

Generelt

Når dosisjustering er påkrævet på grund af moderate til svære bivirkninger (kliniske og/eller

laboratoriemæssige) er en initial dosisreduktion til 135 mikrogram almindeligvis tilstrækkelig for

voksne patienter. I nogle tilfælde er det nødvendigt at nedsætte dosis til 90 eller 45 mikrogram. Det

kan overvejes at sætte dosis op til den oprindelige dosis, når bivirkningerne forsvinder (se pkt. 4.4 og

4.8).

Hæmatologiske bivirkninger (se også tabel 3)

Det anbefales at nedsætte dosis hos voksne, hvis det absolutte neutrofilocyttal (ANC) er 500 til <750

celler/mm

. Hos patienter med et ANC <500 celler/mm

skal behandlingen afbrydes, indtil det

absolutte neutrofilocyttal er >1.000 celler/mm

. Behandlingen bør da genoptages med 90 mikrogram

Pegasys, og neutrofilocyttallet skal kontrolleres.

Det anbefales at nedsætte dosis til 90 mikrogram, hvis trombocyttallet er 25.000 til <50.000

celler/mm

. Det anbefales at afbryde behandlingen, hvis trombocyttallet falder til <25.000 celler/mm

Til behandling af anæmi, som viser sig under behandlingen hos voksne, gælder følgende specifikke

rekommendationer: Hvis et af følgende indtræffer skal ribavirindosis reduceres til 600 mg/dag

(200 mg om morgenen og 400 mg om aftenen): (1) hæmoglobin falder til <10 g/dl og ≥8,5 g/dl hos en

patient uden signifikant kardiovaskulær sygdom eller (2) hæmoglobin falder med ≥2 g/dl under en 4-

ugers behandling hos en patient med stabil kardiovaskulær sygdom. Det anbefales ikke at vende

tilbage til normal dosering. Ribavirin skal seponeres, hvis et af følgende indtræffer: (1)hæmoglobin

falder til <8,5 g/dl hos en patient uden signifikant kardiovaskulær sygdom eller (2) hæmoglobin holder

sig på <12 g/dl hos en patient med stabil kardiovaskulær sygdom til trods for, at dosis har været

reduceret i 4 uger. Hvis abnormiteten reverterer, kan behandlingen med ribavirin genoptages med en

dosis på 600 mg daglig, og dosis kan yderligere øges til 800 mg daglig iht. et lægeligt skøn. Det

anbefales dog ikke at vende tilbage til den oprindelige dosis.

Tabel 3: Dosisjustering for bivirkninger hos voksne patienter (se endvidere teksten ovenfor for

yderligere vejledning)

Reducer

ribavirin

til 600 mg

Stop

behandlingen

med ribavirin

Reducer

Pegasys til

135/90/45

mikrogram

Stop

behandlingen

Pegasys

Stop

kombinations-

behandlingen

Absolut

neutrofilocyttal

500 til <750

celler/mm

<500

celler/mm

Trombocyttal

25.000 til

<50.000

celler/mm

<25.000

celler/mm

Hæmoglobin

ingen

hjertesygdom

<10 g/dl og

8,5 g/dl

<8,5 g/dl

Hæmoglobin

stabil

hjertesygdom

fald på

2 g/dl

i løbet af 4 uger

<12 g/dl trods

4 ugers

behandling

med nedsat

dosis

Hvis der indtræffer intolerans overfor ribavirin, fortsættes behandlingen med Pegasys monoterapi.

Leverfunktion

Svingninger i abnorme leverfunktionstests er almindelige hos patienter med kronisk hepatitis C. Der er

set stigninger af ALAT i forhold til

baseline

hos patienter, som er behandlet med Pegasys, inklusive

patienter med virologisk respons.

I de kliniske studier med kronisk hepatitis C hos voksne patienter blev der hos 8 af 451 patienter, som

fik kombinationsbehandling, set enkeltstående stigninger i ALAT (

10 x øvre referencegrænse eller

baseline

hos patienter med

baseline

-ALAT

10 x øvre referencegrænse), som normaliseredes

uden justering af dosis. Hvis ALAT-forhøjelserne progredierer eller persisterer, skal dosis initialt

nedsættes til 135 mikrogram. Hvis ALAT-værdierne progredierer, trods dosisreduktion, eller ledsages

af forhøjet bilirubin eller tegn på leverdekompensation, skal behandlingen afbrydes (se pkt. 4.4).

Hos patienter med kronisk hepatitis B er forbigående store stigninger i ALAT, som nogle gange er

mere end 10x over øvre referencegrænse, ikke ualmindelige. De kan afspejle immunclearance. Hvis

stigningerne overstiger 10x øvre referencegrænse, bør behandlingen normalt ikke påbegyndes. Hvis

disse store stigninger i ALAT forekommer, skal det overvejes at fortsætte behandlingen med

hyppigere kontrol af leverfunktionen. Hvis dosis af Pegasys reduceres eller seponeres, kan

behandlingen genoptages, når stigningen er forsvundet (se pkt. 4.4).

Særlige populationer

Ældre

Det er ikke nødvendigt at justere den anbefalede dosis på 180 mikrogram, når der påbegyndes

Pegasysbehandling af ældre patienter (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Det er ikke nødvendigt at justere dosis for patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. Til

patienter med svært nedsat nyrefunktion eller terminal nyresygdom anbefales nedsat dosis på 135

mikrogram én gang ugentlig (se pkt. 5.2). Uanset initialdosis eller den nedsatte nyrefunktions

sværhedsgrad skal patienterne monitoreres, og der skal foretages passende reduktion af Pegasys-dosis

under behandlingen, hvis der kommer bivirkninger.

Nedsat leverfunktion

Det er vist, at Pegasys er effektivt og sikkert hos patienter med kompenseret cirrose (f.eks. Child-Pugh

A). Pegasys er ikke undersøgt hos patienter med dekompenseret cirrose (f.eks. Child Pugh B/C eller

blødende øsofagusvaricer (se pkt. 4.3).

Child-Pugh-klassifikationen inddeler patienterne i gruppe A, B og C eller ”mild”, ”moderat” og

”svær” svarende til henholdsvis score 5-6, 7-9 og 10-15.

Modificeret vurdering

Vurdering

Grad af abnormitet

Score

Encefalopati

Ingen,

grad 1-2,

grad 3-4*

Ascites

Ingen,

let,

moderat

S-bilirubin (mg/dl)

SI- enheder =

mol /l

<2,

2,0-3,

>3

<34

34-51

>51

S-albumin (g/dl)

>3,5

3,5-2,8,

<2,8

<1,7

1,7-2,3

>2,3

*graduering iht. til Trey, Burns og Saunders (1966)

Pædiatrisk population

Pegasys er kontraindiceret hos nyfødte og små børn op til 3 år på grund af hjælpestoffet benzylalkohol

(se pkt. 4.3 og 4.4).

Patienter, som starter behandling før deres 18 års fødselsdag, bør fortsætte med pædiatrisk dosering

indtil behandlingen afsluttes.

Doseringen af Pegasys i pædiatriske patienter er baseret på legemsoverfladeareal (BSA). For at

beregne BSA anbefales det at bruge Mosteller’s ligning:

Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger for patienter med kronisk hepatitis B.

Inden behandling af kronisk hepatitis B påbegyndes, skal vedvarende forhøjede serum ALAT-

niveauer være dokumenteret. Responsraten var lavere hos patienter uden eller med minimal stigning i

ALAT-niveau ved

baseline

(se pkt. 5.1).

Varigheden af behandling med Pegasys i kombination med ribavirin hos pædiatriske patienter med

kronisk hepatitis C afhænger af viral genotype. Patienter inficeret med viral genotype 2 eller 3 skal

behandles i 24 uger, mens patienter inficeret med andre genotyper skal behandles i 48 uger.

Behandlingen skal seponeres hos patienter, som stadig har detekterbare niveauer af HCV-RNA på

trods af en initial 24 ugers behandling, idet det ikke er sandsynligt, at disse patienter vil opnå et

vedvarende virologisk respons med fortsat behandling.

For børn og unge i alderen 3 til 17 år med kronisk hepatitis B, og med et legemsoverfladeareal (BSA)

større end 0,54 m

og for børn og unge i alderen 5 til 17 år med kronisk hepatitis C og med et

legemsoverfladeareal større end 0,71 m

, er de anbefalede doser for Pegasys angivet i tabel .

Tabel 4: Anbefalinger for dosering af Pegasys til pædiatriske patienter med kronisk hepatitis B

og kronisk hepatitis C

Interval for legemsoverfladeareal (m

2

)

Ugentlig dosis (mikrogram)

Kronisk hepatitis C

Kronisk hepatitis B

0,71-0,74

0,54-0,74

0,75-1,08

1,09-1,51

>1,51

Baseret på toksiciteter, kan der for pædiatiske patienter foretages op til 3 niveau dosisændringer før

dosisafbrydelse eller seponering overvejes (se tabel 5)

Tabel 5: Anbefalinger for dosisændringer af Pegasys til pædiatriske patienter med kronisk

hepatitis B eller kronisk hepatitis C

Startdosis

(mikrogram)

1. niveau reduktion

(mikrogram)

2. niveau reduktion

(mikrogram)

3. niveau reduktion

(mikrogram)

Anbefalinger til dosisændringer af Pegasys for pædiatriske patienter med kronisk hepatitis B og

kronisk hepatitis C, baseret på toksicitet, er vist i tabel 6.

Tabel 6: Anbefalinger for dosisændringer af Pegasys for toksiciteter til pædiatriske patienter

med kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C

Toksicitet

Dosisjustering af Pegasys

Neutropeni

500 til <750 celler/mm

:øjeblikkelig 1. niveau justering

250 til <500 celler/mm

: afbryd dosering indtil ≥1000 celler/mm

derefter fortsæt dosering med 2. niveau justering og monitorer

< 250 celler/mm

(eller febril neutropeni): seponer behandling.

Trombocytopeni

Blodplader 25.000 til <50.000 celler/mm

: 2. niveau justering.

Blodplader <25.000 celler/mm

: seponer behandling.

Forhøjet alanin-

aminotransferase

(ALAT)

For vedvarende eller øgede stigninger ≥5 men <10 x øvre

referencegrænse: reducer dosis med 1. niveau justering og monitorer

ALAT-værdier ugentligt for at sikre at de er stabile eller faldende.

For vedvarende ALAT-værdier ≥10 x øvre referencegrænse: seponer

behandling.

Dosisjustering hos pædiatriske patienter – kombinationsbehandling med Pegasys og ribavirin

Den anbefalede dosis af ribavirin til børn og unge fra 5 til 17 år med kronisk hepatitis C baseres på

patientens kropsvægt med en måldosis på 15 mg/kg/dag fordelt på to daglige doser. Tabel 7 viser et

doseringsskema til børn og unge, der vejer mindst 23 kg, hvor 200 mg ribavirin tabletter anvendes.

Patienter og plejepersonale må ikke forsøge at dele 200 mg tabletterne.

Tabel 7: Anbefalinger for dosering af ribavirin til pædiatriske patienter med kronisk hepatitis C

fra 5 til 17 år

Kropsvægt kg (lbs)

Daglig dosis af ribavirin

(Ca. 15 mg/kg/dag)

Antal ribavirin tabletter

23 – 33 (51-73)

400 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

1 x 200 mg tablet om aftenen.

34 – 46 (75-101)

600 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

2 x 200 mg tabletter om aftenen.

47 – 59 (103-131)

800 mg/dag

2 x 200 mg tabletter om morgenen.

2 x 200 mg tabletter om aftenen.

60 – 74 (132-163)

1.000 mg/dag

2 x 200 mg tabletter om morgenen.

3 x 200 mg tabletter om aftenen.

≥75 (>165)

1.200 mg/dag

3 x 200 mg tabletter om morgenen.

3 x 200 mg tabletter om aftenen.

Det er vigtigt at understrege, at ribavirin aldrig bør gives som monoterapi. Medmindre andet er

opgivet, bør håndteringen af øvrig toksicitet følge anbefalingerne for voksne.

Hos pædiatriske patienter vil toksicitet forbundet med ribavirinbehandling, såsom anæmi, som viser

sig under behandlingen, blive hånderet med reduktion af den fulde dosis. Dosisreduktion er opgivet i

tabel 8.

Tabel 8: Anbefalede dosisjusteringer for ribavirin hos pædiatriske patienter med kronisk

hepatitis C

Fuld dosis

(Ca. 15 mg/kg/dag)

Et trins dosisjustering

(Ca. 7,5 mg/kg/dag)

Antal ribavirin tabletter

400 mg/dag

200 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

600 mg/dag

400 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

1 x 200 mg tablet om aftenen.

800 mg/dag

400 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

1 x 200 mg tablet om aftenen.

1.000 mg/dag

600 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

2 x 200 mg tabletter om aftenen.

1.200 mg/dag

600 mg/dag

1 x 200 mg tablet om morgenen.

2 x 200 mg tabletter om aftenen.

Der er begrænset erfaring med Pegasys til behandling af pædiatriske patienter med kronisk hepatitis C

i alderen 3 til 5 år, eller som har en tidligere fejlslagen behandling. Der er ingen data tilgængelig hos

pædiatriske patienter co-inficeret med HCV/hiv eller med nedsat nyrefunktion.

Administration

Pegasys administreres subkutant i abdomen eller i et lår. Eksponering af Pegasys var nedsat i studier,

som anvendte administration af Pegasys i armen (se pkt. 5.2).

Pegasys er designet til at administreres af patienten eller af plejepersonalet. Hvert hætteglas må kun

anvendes til en person og er til engangsbrug.

Det anbefales at oplære personer, som administrerer dette lægemiddel og ikke er

sundhedsprofessionelle, hensigtsmæssigt. Vejledningen ”Hvordan foretages injektion af Pegasys”,

som findes i pakningen, skal nøje følges af patienten.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof, overfor interferon alfa eller overfor et eller flere af

hjælpestofferne anført i punkt 6.1

Autoimmun hepatitis

Svær hepatisk dysfunktion eller dekompenseret levercirrose

Anamnese med præ-eksisterende svær hjertesygdom, inklusive ustabil eller ukontrolleret

hjertesygdom i de forudgående seks måneder (se pkt. 4.4)

Hiv-HCV-patienter med cirrose og en Child-Pugh-score ≥6, undtagen hvis det udelukkende

skyldes indirekte hyperbilirubinæmi forårsaget af lægemidler, såsom atazanavir og indinavir

Kombination med telbivudin (se pkt. 4.5).

Nyfødte og børn op til 3 år, på grund af hjælpestoffet benzylalkohol (se pkt. 4.4 for

benzylalkohol)

Pædiatriske patienter, som har eller tidligere har haft en svær psykiatrisk tilstand især svær

depression, suicidale tanker eller selvmordsforsøg.

Læs hele dokumentet

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/798084/2017

EMEA/H/C/000395

EPAR – sammendrag for offentligheden

Pegasys

peginterferon alfa-2a

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Pegasys. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af

en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Pegasys bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Pegasys, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Pegasys, og hvad anvendes det til?

Pegasys er et antiviralt lægemiddel til behandling af:

kronisk (langvarig) hepatitis B hos voksne og børn i alderen 3 år og opefter

kronisk hepatitis C hos voksne og børn i alderen 5 år og opefter.

Hepatitis B og C er leversygdomme, der skyldes infektion med henholdsvis hepatitis B- og C-virus.

Pegasys anvendes typisk alene mod hepatitis B-infektion, men tages i kombination med andre

lægemidler mod hepatitis C. Der findes flere oplysninger om brugen af dette lægemiddel hos voksne

og børn i produktresuméet.

Pegasys indeholder det aktive stof peginterferon alfa-2a.

Hvordan anvendes Pegasys?

Pegasys gives som injektion under huden i maven eller låret én gang om ugen i 48 uger mod

hepatitis B og én gang om ugen i 16-72 uger mod hepatitis C.

Dosen til voksne er typisk 180 mikrogram, mens dosen til børn afhænger af barnets højde og vægt. I

tilfælde af bivirkninger kan det være nødvendigt at justere dosen.

Pegasys

EMA/798084/2017

Page 2/3

Pegasys udleveres kun efter recept, og behandlingen bør iværksættes af en læge med erfaring i

behandling af patienter med hepatitis B og C. De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Pegasys?

Det aktive stof i Pegasys, peginterferon alfa-2a, tilhører gruppen af "interferoner". Interferoner er

naturlige stoffer, der produceres af kroppen, og som hjælper med at bekæmpe virusinfektioner. Det

vides ikke nøjagtigt, hvordan alfa-interferoner virker ved virussygdomme, men de menes at virke

immunmodulerende (dvs. de ændrer den måde, som immunsystemet (kroppens naturlige forsvar)

virker på). Desuden blokerer alfa-interferoner muligvis formeringen af virus.

Peginterferon alfa-2a svarer til interferon alfa-2a, der allerede markedsføres i EU under navnet

Roferon-A. I Pegasys er interferon alfa-2a blevet "pegyleret" (dvs. bundet til det kemiske stof

polyethylenglykol). Dermed fjernes interferon langsommere fra kroppen, så lægemidlet ikke behøver

at blive givet så ofte.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Pegasys?

Undersøgelser har vist, at Pegasys er effektivt til at fjerne tegn på virusinfektion hos voksne og børn

med kronisk hepatitis B og C.

Hepatitis B

Pegasys var mere effektivt end lamivudin (et andet antiviralt middel) til at fjerne hepatitis B-virus i

2 undersøgelser med 1 372 patienter. I disse undersøgelser var andelen af patienter uden tegn på viral

aktivitet i blodet 6 måneder efter behandling 32 % og 22 % blandt henholdsvis Pegasys-behandlede og

lamivudin-behandlede HBeAg-positive forsøgspersoner (dvs. dem, der har den almindeligste type

hepatitis B-virus). Blandt HBeAg-negative patienter (dem, der er inficeret med en virus, som er

muteret, og som kan være sværere at behandle) var clearance-raten 43 % i Pegasys-gruppen og 29 %

i lamivudin-gruppen.

I en undersøgelse med 151 børn med hepatitis B i alderen 3 år og opefter havde 26 % af dem, der

blev behandlet med Pegasys, ikke længere virusaktivitet i blodet efter 24 uger sammenholdt med 3 %

blandt dem, der ikke fik nogen behandling.

Hepatitis C

Hvad angår hepatitis C, er Pegasys blevet undersøgt som enkeltstofbehandling og i kombination med

andre lægemidler.

Det er i tre undersøgelser med 1 441 voksne patienter påvist, at der blandt de patienter, som fik

Pegasys alene, var flere, som ikke havde nogen tegn på hepatitis-virusaktivitet i blodet efter

behandlingen (28-39 %), end blandt dem, der fik interferon alfa-2a (8-19 %).

I en anden undersøgelse med 1 149 patienter er det påvist, at kombinationen af Pegasys og ribavirin

også var mere effektiv end Pegasys alene (45 % respondenter ved opfølgning sammenholdt med

24 %) og lige så effektiv som kombinationen af interferon alfa-2a og ribavirin (39 % respondenter).

Yderligere undersøgelser har vist, at peginterferon alfa-2a i kombination med telaprevir og ribavirin

eller med boceprevir og ribavirin signifikant øgede andelen af patienter, der reagerede på behandling

sammenholdt med peginterferon alfa-2a plus ribavirin.

Endelig har en undersøgelse af 55 børn vist en virkning med kombinationen af Pegasys og ribavirin,

som svarer til virkningen med Pegasys og ribavirin hos voksne.

Pegasys

EMA/798084/2017

Page 3/3

Hvilke risici er der forbundet med Pegasys?

De hyppigste bivirkninger ved Pegasys (som optræder hos mere end 1 ud af 10 patienter) er

appetitløshed, hovedpine, søvnbesvær, irritabilitet, tarmproblemer (diarré, kvalme og mavesmerter),

udslæt, kløe, hårtab, muskel- og ledsmerter, influenzalignende symptomer, reaktioner på

injektionsstedet og træthed. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Pegasys

fremgår af indlægssedlen.

Pegasys må ikke anvendes hos patienter, der er overfølsomme (allergiske) over for alfa-interferoner

eller andre af indholdsstofferne. Pegasys må heller ikke anvendes hos patienter med visse

leversygdomme, hjerteproblemer og andre lidelser. Den fuldstændige liste over begrænsninger ved

Pegasys fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Pegasys godkendt?

Undersøgelser har vist, at Pegasys er effektivt til at fjerne tegn på virusinfektion hos voksne og børn

med kronisk hepatitis B og C. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) konkluderede, at fordelene

ved dette lægemiddel opvejer risiciene, og anbefalede derfor, at det godkendes til anvendelse i EU.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Pegasys?

Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og

sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Pegasys.

Andre oplysninger om Pegasys

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Pegasys den 20. juni 2002.

Den fuldstændige EPAR for Pegasys findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Pegasys, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 12-2017.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information