Pedea

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Ibuprofen
Tilgængelig fra:
Recordati Rare Diseases
ATC-kode:
C01EB16
INN (International Name):
ibuprofen
Terapeutisk gruppe:
Hjertetapi
Terapeutisk område:
Ductus Arteriosus, Patent
Terapeutiske indikationer:
Behandling af et hæmodynamisk signifikant patent ductus arteriosus hos nyfødte nyfødte børn under 34 uger af graviditetsalderen.
Produkt oversigt:
Revision: 14
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000549
Autorisation dato:
2004-07-28
EMEA kode:
EMEA/H/C/000549

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Pedea 5 mg/ml opløsning til injektion

Ibuprofen

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at bruge medicinen.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.

Lægen har ordineret Pedea til Deres barn. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan

være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som Deres barn har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller Deres barn får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før Deres barn begynder at få Pedea

Sådan vil Deres barn få Pedea

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Medens barnet er inde i sin moders mave, har det ingen brug for sine lunger. Et ufødt barn har et

blodkar, der hedder

ductus arteriosus

nær hjertet, hvilket giver barnets blod mulighed for at køre uden

om lungerne og cirkulere til resten af kroppen.

Når barnet fødes og begynder at bruge sine lunger, lukker

ductus arteriosus

normalt. I visse tilfælde

forekommer dette ikke. Den medicinske betegnelse for denne tilstand er ‘persisterende

ductus

arteriosus’

, dvs. en åben

ductus arteriosus

. Dette kan medføre hjerteproblemer hos Deres barn. Denne

tilstand forekommer langt oftere hos for tidligt fødte nyfødte end hos spædbørn, der har gået tiden ud.

Pedea kan, når det gives til Deres barn, hjælpe til med at lukke

ductus arteriosus

Det aktive stof i Pedea er ibuprofen. Pedea lukker

ductus arteriosus

ved at hæmme produktionen af

prostaglandin, et naturligt forekommende kemikalie i kroppen, der holder

ductus arteriosus

åben.

2.

DET SKAL DE VIDE, FØR

DERES BARN BEGYNDER AT FÅ PEDEA

Pedea vil kun blive givet til Deres barn på en særlig neonatal intensivafdeling af uddannet

sundhedspersonale.

Anvend ikke Pedea

hvis Deres barn er overfølsom (allergisk) overfor ibuprofen eller et af de øvrige hjælpestoffer.

hvis Deres barn har en livstruende infektion, der ikke er blevet behandlet;

hvis Deres barn bløder, især hvis blødningen er inde i kraniet eller i tarmene;

hvis Deres barn har et nedsat antal af de blodceller, der hedder blodplader (trombocytopeni)

eller andre problemer med koagulering af blodet;

hvis Deres barn har nyreproblemer.

hvis Deres barn har andre problemer med hjertet, der kræver, at

ductus arteriosus

skal forblive

åben, så der opretholdes tilstrækkelig blodcirkulation;

hvis Deres barn har eller er mistænkt for at have visse problemer med tarmsystemet (en tilstand,

der hedder nekrotiserende enterocolitis).

Lægen eller sundhedspersonalet vil ekstra forsigtig med at behandle dit barn med Pedea

Inden Pedea bliver givet til Deres barn, vil Deres barns hjerte blive undersøgt for at bekræfte, at

ductus arteriosus

er åben.

Pedea bør ikke gives i løbet af de første 6 timer af livet.

Hvis der er mistanke om, at Deres barn har en leverlidelse, hvorpå tegn og symptomer omfatter

gulfarvning af huden og øjnene.

Hvis Deres barn allerede lider af en infektion, der bliver behandlet, vil lægen kun behandle

Deres barn med Pedea efter omhyggelig overvejelse af Deres barns tilstand.

Pedea bør gives til Deres barn omhyggeligt af sundhedsmedarbejderen, for at undgå

beskadigelse af huden og det omkringliggende væv.

Ibuprofen kan nedsætte Deres barns blods evne til at koagulere. Deres barn bør derfor

overvåges for tegn på forlænget blødning.

Deres barn kan udvikle nogen blødning fra tarmene og nyrerne. For at opdage dette skal Deres

barns afføring og urin måske testes for at afgøre, om de indeholder noget blod.

Pedea kan nedsætte mængden af urin, som Deres barn lader. Hvis dette er signifikant, kan

behandlingen af Deres barn blive stoppet, indtil urinmængden vender tilbage til normal.

Pedea kan være mindre effektivt hos meget præmature spædbørn i de første 27

svangerskabsuger.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis Deres barn bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Visse lægemidler kan, hvis de gives sammen med Pedea, medføre bivirkninger. Disse er angivet

nedenfor:

Deres barn kan have problemer med at lade vandet og har måske fået ordineret diuretika.

Ibuprofen kan nedsætte virkningen af disse lægemidler.

Deres barn får måske antikoagulantia (medicin, der forhindrer blodet i at størkne). Ibuprofen

kan øge den anti-størkende virkning af dette produkt.

Deres barn får måske nitrogenoxid for at forbedre blodets iltning. Ibuprofen kan øge risikoen for

blødning.

Deres barn får måske kortikosteroider for at forhindre inflammation. Ibuprofen kan øge

risikoen for blødning i maven og tarmsystemet.

-

Din baby kan blive behandlet med aminosider (en antibiotikafamilie) mod infektion. Ibuprofen

kan øge blodkoncentrationen og derfor kan risikoen for bivirkninger

nyrer og ører stige.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Pedea

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (15 mg) per 2 ml, dvs. det er stort set

”natriumfrit”.

3.

SÅDAN VIL DERES BARN FÅ PEDEA

Pedea vil kun blive givet til Deres barn på en særlig neonatal intensivafdeling af uddannet

sundhedspersonale.

Et behandlingsforløb er defineret som tre intravenøse injektioner med Pedea givet med 24 timers

intervaller. Den givne dosis vil blive udregnet ud fra Deres barns vægt. Det er 10 mg/kg for den første

administration og 5 mg/kg for den anden og tredje administration.

Denne beregnede mængde vil blive givet som infusion i en vene over en periode på 15 minutter.

Hvis, efter dette første behandlingsforløb,

ductus arteriosus

ikke er lukket eller åbner sig igen, kan

Deres barns læge beslutte at give endnu et behandlingsforløb.

Hvis

ductus arteriosus

ikke er lukket efter det andet behandlingsforløb, vil lægen muligvis foreslå

operation.

4.

BIVIRKNINGER

Pedea kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Det er imidlertid

vanskeligt at adskille dem fra ofte forekommende komplikationer hos præmature børn og

komplikationer grundet sygdommen.

Hyppigheden af mulige bivirkninger er angivet efter ved at bruge følgende definitioner:

Meget almindelige (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter)

Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter)

Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter)

Meget sjældne (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)

Ukendte (hyppigheden kendes ikke ud fra de tilgængelige data)

Meget almindelige

Fald i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni),

Fald i antaller af de hvide blodceller, der hedder neutrofile celler (neutropeni),

Stigning i kreatininniveau i blodet,

Fald i natriumniveau i blodet,

Åndedrætsbesvær (bronkopulmonal dysplasi),

Almindelige:

Blødning inde i kraniet (intraventrikulær hæmoragi) og hjerneskade (periventriculær

leukomalaci),

Blødning i lungerne,

Huller i og skade på tarmvæv (nekrotiserende enterocolitis),

Nedsat ladt urinmængde, blod i urinen, væskeophobning.

Ikke almindelige

Akut nyresvigt.

Tarmblødning.

Unormal lav iltmætning i det arterielle blod (hypoksi).

Ukendte:

Perforation af mavesækken

Tal med Deres barns læge eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre eller Deres

barn får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Pedea efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen EXP er den sidste dag i

den nævnte måned.

Der er ingen særlige opbevaringsbetingelser for dette lægemiddel.

Efter åbning bør Pedea anvendes med det samme.

Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Pedea indeholder:

Aktivt stof: Ibuprofen. Hver ml indeholder 5 mg ibuprofen. Hver ampul a 2 ml indeholder 10

mg ibuprofen.

Øvrige indholdsstoffer: Trometamol, natriumchlorid, natriumhydroxid (til justering af pH),

saltsyre 25% (til justering af pH) og vand til injektion.

Udseende og pakningsstørrelser

Pedea 5mg/ml opløsning til injektion, klar, farveløs til let gul opløsning.

Pedea 5mg/ml opløsning til injektion leveres i æsker af 4ampuller a 2 ml.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F- 92800 Puteaux,

France

Fremstiller

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

eller

Recordati Rare Diseases

Eco River Parc

30, rue des Peupliers

F-92000 Nanterre

Frankrig

For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant

for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

Belgique/België/Belgien

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Švedija

България

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Франция

Luxembourg/Luxemburg

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Belgique/Belgien

Česká republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francie

Magyarország

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franciaország

Danmark

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Malta

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 1 47 73 64 58

Franza

Deutschland

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Nederland

Recordati

Tel: +32 2 46101 36

België

Eesti

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Rootsi

Norge

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Ελλάδα

Recordati Rare Diseases

Tηλ: +33 (0)1 47 73 64 58

Γαλλία

Österreich

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Deutschland

España

Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.

Tel: + 34 91 659 28 90

Polska

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francja

France

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Portugal

Jaba Recordati S.A.

Tel: +351 21 432 95 00

Hrvatska

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francuska

România

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Franţa

Ireland

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

France

Slovenija

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francija

Ísland

Recordati AB.

Simi:+46 8 545 80 230

Svíþjóð

Slovenská republika

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francúzsko

Italia

Recordati Rare Diseases Italy Srl

Tel: +39 02 487 87 173

Suomi/Finland

Recordati AB.

Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige

Κύπρος

Recordati Rare Diseases

Τηλ : +33 1 47 73 64 58

Γαλλία

Sverige

Recordati AB.

Tel : +46 8 545 80 230

Latvija

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Zviedrija

United Kingdom

Recordati Rare Diseases UK Ltd.

Tel: +44 (0)1491 414333

Denne indlægsseddel blev sidst godkendt den

De kan finde yderligere information om Pedea på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs)

hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.Der er også links til websites om sjældne sygdomme, og

hvordan de behandles.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Som for alle parenterale produkter bør ampuller med Pedea inspiceres visuelt for småpartikler og

emballagens integritet inden anvendelse. Ampullerne er kun beregnet til éngangsbrug, al ubrugt

opløsning skal kasseres.

Dosering og indgivelsesmåde (se pkt. 3)

Kun til intravenøst brug. Behandling med Pedea må kun foregå på en neonatal intensivafdeling under

overvågning af en erfaren neonatolog.

Et behandlingsforløb defineres som tre intravenøse doser Pedea givet med 24 timers interval.

Ibuprofendosis justeres efter legemsvægt som følger:

- 1. injektion: 10 mg/kg,

- 2. og 3. injektion: 5 mg/kg.

Hvis

ductus arteriosus

ikke lukker sig 48 timer efter den sidste injektion, eller hvis den åbner sig igen,

kan der gives endnu et forløb som ovenfor.

Hvis tilstanden er uændret efter det andet behandlingsforløb, kan operation af PDA derefter blive

nødvendig

Hvis der opstår anuri eller manifest oliguria efter den første eller den anden dosis, bør den næste dosis

ikke gives, før urinmængden er normaliseret igen.

Indgivelsesmåde:

Pedea bør gives som en kortvarig infusion over 15 minutter, fortrinsvis ufortyndet. For at lette

administrationen kan der anvendes en infusionspumpe.

Om nødvendigt kan injektionsmængden justeres med enten en opløsning af 9 mg/ml (0,9%)

natriumchlorid til injektion eller en opløsning af 50 mg/ml (5%) glukose til injektion. Al ubrugt

opløsning bør kasseres.

Den totale mængde af opløsning, der injiceres hos præmature spædbørn bør tages i betragtning ved

den totale daglige mængde væske, der gives. En maksimal mængde på 80 ml/kg/dag på livets første

dag bør sædvanligvis respekteres. Dette kan så progressivt blive øget i de følgende 1-2 uger (omkring

20 ml/kg fødselsvægt/dag) op til en maksimal mængde på 180 ml/kg fødselsvægt/dag.

Uforligeligheder

Chlorhexidin må ikke bruges til at desinficere ampullens hals da det ikke er foreneligt med

Pedeaopløsningen. Det anbefales derfor at der bruges etanol 60% eller isopropyl alkohol 70% til

aseptik inden brug.

Når ampullens hals desinficeres med antiseptik, bør den blive helt tør inden den åbnes, for at undgå

interaktion med Pedeaopløsningen.

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler med undtagelse af 9 mg/ml (0,9%)

natriumchloridopløsning til injektion eller 50 mg/ml (5%) glukoseopløsning.

For at kunne undgå enhver væsentlig variation i pH på grund af tilstedeværelsen af sure lægemidler,

der kunne være tilbage i infusionsslangen, skal denne skylles før og efter indgivelsen af Pedea med 1,5

til 2 ml enten 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning til injektion eller 50 mg/ml (5%)

glukoseopløsning.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Pedea 5 mg/ml opløsning til injektion

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver ml af opløsningen indeholder 5 mg ibuprofen.

Hver ampul a 2 ml indeholder 10 mg ibuprofen.

Hjælpestoffer: hver ml indeholder 7,5 mg natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Opløsning til injektion.

Klar, farveløs til let gul opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af en hæmodynamisk signifikant åbentstående

ductus arteriosus

hos præmature nyfødte

spædbørn før 34. gestationsuge.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Behandling med Pedea bør kun foretages på en neonatal intensivafdeling under overvågning af en

erfaren neonatolog.

Dosering

Et behandlingsforløb defineres som tre intravenøse injektioner med Pedea givet med 24 timers

intervaller. Den første injektion bør gives efter de første 6 levetimer.

Dosis af ibuprofen justeres efter legemsvægt som følger:

- 1. injektion: 10 mg/kg,

- 2. og 3. injektion: 5 mg/kg.

Hvis der opstår anuria eller manifest oliguria efter den første eller den anden dosis, bør den næste

dosis først gives, når urinmængde er vendt tilbage til normalt niveau.

Hvis

ductus arteriosus

ikke lukker sig 48 timer efter den sidste injektion, eller hvis den åbner sig igen,

kan der gives endnu et behandlingsforløb på 3 doser som ovenfor.

Hvis tilstanden er uændret efter det andet behandlingsforløb, kan det derefter blive nødvendigt med

operation af den åbne

ductus arteriosus.

Indgivelsesmåde

Kun til intravenøs brug.

Pedea bør gives som en kort infusion over 15 minutter, fortrinsvis ufortyndet. Om nødvendigt kan

injektionsmængden justeres med enten 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning til injektion eller

50 mg/ml (5%) glukoseopløsning til injektion. Enhver ubrugt del af opløsningen bør kasseres.

Den totale mængde af injiceret opløsning bør regnes med i den indgivne, totale, daglige

væskemængde.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne:

- Livstruende infektion;

- Aktiv blødning, især intrakraniel eller gastrointestinal blødning;

- Trombocytopeni eller koagulationsdefekter;

- Signifikant nedsat nyrefunktion;

- Medfødt hjertelidelse, hvor åbenheden af

ductus arteriosus

er nødvendig for tilfredsstillende

pulmonær eller systemisk blodgennemstrømning (f.eks. pulmonær atresi, svær acyanotisk Fallot,

svær coarctatio af aorta);

Kendt eller mistænkt nekrotiserende enterocolitis.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Inden administration af Pedea bør der udføres en adækvat ekkokardiografisk undersøgelse for at kunne

detektere en hæmodynamisk signifikant åben

ductus arteriosus

og for at udelukke pulmonær

hypertension og ductal-afhængig medfødt hjertesygdom.

Da profylaktisk anvendelse i livets 3 første dage (begyndende indenfor 6 timer efter fødslen) hos

præmature nyfødte spædbørn før 28. gestationsuge blev forbundet med øgede pulmonære og renale

bivirkninger, bør Pedea ikke anvendes profylaktisk i nogen gestationsuge (se pkt. 4.8 og 5.1). Især

blev der rapporteret svær hypoxæmi med pulmonær hypertension hos 3 spædbørn indenfor én time

efter den første infusion, hvilket blev vendt indenfor 30 min efter påbegyndt inhalation af

nitrogenoxid. Hvis der opstår hypoxæmi i løbet af eller efter infusion af Pedea, skal pulmonaltrykket

overvåges nøje.

Da ibuprofen har vist sig

in vitro

at forskyde bilirubin fra dets bindingssteder på albumin, kan risikoen

for bilirubin encefalopati hos præmature nyfødte spædbørn være øget (se pkt. 5.2). Ibuprofen bør

derfor ikke anvendes hos spædbørn med hyperbilirubinæmi.

Som et non-steroidt anti-inflammatorisk lægemiddel (NSAID), kan ibuprofen maskere de sædvanlige

tegn og symptomer på infektion. Pedea skal derfor anvendes med forsigtighed ved tilstedeværelsen af

en infektion (se også pkt. 4.3).

Pedea bør administreres omhyggeligt for at undgå extravasation og potentielt resulterende irritation af

væv.

Da ibuprofen kan hæmme trombocytaggregation, bør præmature neonater monitoreres for tegn på

blødning.

Da ibuprofen kan mindske clearance af aminoglykosider, anbefales nøje overvågning af deres

serumniveauer under samtidig indgift med ibuprofen.

Ligesom med andre NSAID’er anbefales omhyggelig monitorering af både renal og gastrointestinal

funktion.

Hos præmature, nyfødte spædbørn under 27. gestationsuge, viste lukningshastigheden af

ductus

arteriosus

(33 til 50%) sig at være lav ved det anbefalede dosisregimen (se pkt. 5.1).

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (15 mg) per 2 ml, dvs. stort set

”natriumfrit”.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Det anbefales ikke at bruge Pedea sammen med de følgende lægemidler:

diuretika: ibuprofen kan nedsætte virkningen af diuretika. Diuretika kan øge risikoen for

nefrotoksicitet af NSAID’er hos dehydrerede patienter.

antikoagulantia: ibuprofen kan øge virkningen af antikoagulantia og forstærke risikoen for

blødning.

kortikosteroider: ibuprofen kan øge risikoen for gastrointestinal blødning.

nitrogenoxid: da begge lægemidler hæmmer trombocytfunktionen, kan deres kombination

teoretisk øge risikoen for blødning.

andre NSAID’er: samtidig anvendelse af mere end ét NSAID bør undgås på grund af den øgede

risiko for bivirkninger.

aminoglykosider: da ibuprofen kan mindske clearance af aminoglykosider, kan samtidig indgift

øge risikoen for nefrotoksicitet og ototoksicitet (se pkt. 4.4).

4.6

Graviditet og amning

Ikke relevant

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke relevant.

4.8

Bivirkninger

Der foreligger for øjeblikket data på cirka 1.000 præmature nyfødte fra både litteraturen med

ibuprofen og kliniske afprøvninger med Pedea. Årsagssammenhængen for bivirkninger rapporteret hos

den præmature nyfødte er vanskelige at vurdere, da de kan være relaterede til de hæmodynamiske

konsekvenser af den åbne

ductus arteriosus

såvel som direkte virkninger af ibuprofen.

Rapporterede bivirkninger er angivet nedenfor efter system organklasse og efter hyppighed.

Hyppigheder er defineret som: meget almindelige (>1/10), almindelige (>1/100 til <1/10) og ikke

almindelige (>1/1.000 til <1/100). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet

efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Blod- og lymfesystem

Meget almindelige

: Trombocytopeni, neutropeni

Nervesystemet

Almindelige

: Intraventrikulær blødning,

Periventrikulær leukomalaci

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget almindeligt:

Bronkopulmonær dysplasi*

Almindelig

: Pulmonær blødning

Ualmindelig:

Hypoxæmi*

Mave-tarm-kanalen

Almindelige

: Nekrotiserende enterocolitis, intestinal

perforation

Ualmindelig

: Gastrointestinal blødning

Ukendt:

Gastrisk perforation

Nyrer og urinveje

Almindelige

: Oliguri, væskeretention, hæmaturi

Usædvanlig

: akut nyresvigt

Undersøgelser

Meget almindelige:

Blod kreatinin forøget, Blod

natrium nedsat

* se nedenfor

I en klinisk kurativ afprøvning omfattende 175 præmature nyfødte spædbørn før 35. gestationsuge, var

incidensen af bronkopulmonær dysplasi ved 36 uger efter undfangelse 13/81 (16%) for indomethacin

versus 23/94 (24%) for ibuprofen.

I en klinisk afprøvning, hvor Pedea blev givet profylaktisk i løbet af livets første 6 timer, blev der

rapporteret kraftig hypoxæmi med pulmonær hypertension hos 3 nyfødte spædbørn før 28.

gestationsuge. Dette forekom indenfor én time efter den første infusion og blev vendt indenfor 30 min

efter påbegyndt inhalation af nitrogenoxid. Efter markedsføring er der også rapporter om pulmonal

hypertension, hvor Pedea blev administreret til for tidligt fødte børn i behandlingsregi.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

Ingen tilfælde af overdosering er blevet rapporteret med intravenøs ibuprofen hos præmature nyfødte

spædbørn.

Overdosering er imidlertid beskrevet hos spædbørn og børn, der har fået oral ibuprofen: CNS

depression, kramper, gastrointestinale forstyrrelser, bradykardi, hypotension, apnø (eller

respirationsophør), abnorm nyrefunktion og hæmaturi er blevet observeret.

Massiv overdosering (op til mere end 1000 mg/kg) er blevet rapporteret at inducere koma, metabolisk

acidose og forbigående nyresvigt. Alle patienter kom sig med konventionel behandling. Der er kun

offentliggjort ét registreret dødsfald: efter en overdosis på 469 mg/kg, udviklede et 16 måneders

gammelt barn en apnøisk episode med kramper og en fatal aspirationspneumoni.

Behandlingen af en overdosering med ibuprofen er primært understøttende.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre kardielle midler, ATC-kode: C01 EB16

Ibuprofen er et NSAID, der besidder antiinflammatorisk, analgesisk og antipyretisk aktivitet.

Ibuprofen er en racemisk blanding af S(+) og R(-) enantiomerer.

In vivo

in vitro

undersøgelser

indikerer, at S(+) isomeren er ansvarlig for den kliniske aktivitet. Ibuprofen er en non-selektiv

hæmmer af cyklo-oxygenase, ledende til nedsat syntese af prostaglandiner.

Da prostaglandiner er involverede i vedholdenheden af

ductus arteriosus

efter fødslen, menes denne

virkning at være hovedvirkningsmekanismen for ibuprofen ved denne indikation.

I en dosis-respons undersøgelse af Pedea hos 40 præmature nyfødte spædbørn, var

lukningshastigheden for

ductus arteriosus

forbundet med det 10-5-5 mg/kg dosisregimen 75% (6/8)

hos neonater efter 27-29 ugers svangerskab og 33% (2/6) hos neonater efter 24-26 ugers svangerskab.

Profylaktisk brug af Pedea i løbet af livets 3 første dage (startende indenfor 6 timer efter fødslen) hos

præmature, nyfødte spædbørn med mindre en 28 ugers svangerskab var forbundet med øget incidens

af nyresvigt og pulmonære bivirkninger, inklusive hypoxi, pulmonær hypertension, pulmonær

blødning, sammenlignet med kurativ anvendelse. Omvendt var en lavere incidens af neonatal grad III-

IV intraventrikulær blødning og kirurgisk suturering forbundet med profylaktisk brug af Pedea.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Fordeling

Selvom der er observeret en stor variabilitet i den præmature population, måles der peak

plasmakoncentrationer omkring 35-40 mg/l efter den indledende ladningsdosis på 10 mg/kg såvel som

efter den sidste vedligeholdelsesdosis, uanset gestationsuge og postnatal alder. Tilbageværende

koncentrationer er på omkring 10-15 mg/l 24 timer efter den sidste dosis på 5 mg/kg.

Plasmakoncentrationer af S-enantiomeren er meget højere end dem for R-enantiomer, hvilket afspejler

en hurtig chiral inversion af R- til S-formen i et forhold magen til voksne (omkring 60%).

Det tilsyneladende fordelingsvolumen er gennemsnitligt 200 ml/kg (62 til 350 ifølge forskellige

undersøgelser). Det centrale fordelingsvolumen kan afhænge af status for ductus og falder,

efterhånden som ductus lukker.

In vitro

undersøgelser antyder, at ligesom med andre NSAID’er, er ibuprofen kraftigt bundet til

plasma-albumin, selvom denne synes at være signifikant lavere (95 %) sammenlignet med plasma hos

voksne (99 %). Ibuprofen konkurrerer med bilirubin om albuminbinding i serum hos nyfødte

spædbørn og som en konsekvens af dette, kan den frie fraktion af bilirubin være forøget ved høje

koncentrationer af ibuprofen.

Elimination

Eliminationshastigheden er markant lavere end hos ældre børn og voksne, med en

eliminationshalveringstid estimeret til cirka 30 timer (16-43). Clearance af begge enantiomerer øges

med gestationsalderen, i det mindste i intervallet fra 24 til 28 uger.

PK-PD relation

Hos præmature nyfødte nedsætter ibuprofen signifikant plasmakoncentrationer af prostaglandiner og

deres metabolitter, især PGE2 og 6-keto-PGF-1-alpha. Lave niveauer blev opretholdt op til 72 timer

hos neonater, der fik 3 doseringer ibuprofen, medens efterfølgende genstigninger blev observeret ved

72 timer efter kun 1 dosis ibuprofen.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der er ingen prækliniske data, der kan betragtes som relevante for klinisk sikkerhed udover de data,

der er inkluderet i andre afsnit af dette produktresumé. Med undtagelse af en undersøgelse af akut

toksicitet er der ikke udført yderligere undersøgelser hos juvenile dyr med Pedea.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Trometamol,

Natrimchlorid,

Natriumhydroxid (til justering af pH),

Saltsyre 25% (til justering af pH),

Vand til injektion.

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler med undtagelse af dem, der er nævnt under

pkt. 6.6.

Pedea opløsningen må ikke komme i kontakt med syrlig opløsning såsom visse antibiotika eller

diuretika. Der skal foretages en skylning af infusionsslangen mellem administration af hvert produkt

(se pkt. 6.6).

6.3

Opbevaringstid

4 år.

For at undgå enhver mulig mikrobiologisk kontaminering bør præparatet anvendes umiddelbart efter

anbrud.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

2 ml opløsning i en farveløs type 1 glasampul.

Pedea leveres i pakninger på 4 x 2 ml ampuller.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Som ved alle parenterale produkter bør ampuller med Pedea inspiceres visuelt for småpartikler og

emballagens integritet forud for anvendelsen. Ampullerne er kun beregnet til éngangsbrug. Al ubrugt

opløsning skal kasseres.

Chlorhexidin må ikke bruges til at desinficere ampullens hals da det ikke er foreneligt med

Pedeaopløsningen. Det anbefales derfor at der bruges etanol 60% eller isopropyl alkohol 70% til

aseptik inden brug.

Når ampullens hals desinficeres med antiseptik, bør den blive helt tør inden den åbnes, for at undgå

interaktion med Pedeaopløsningen.

Den krævede mængde, der skal gives til spædbarnet, bør bestemmes i henhold til kropsvægten og bør

injiceres intravenøst som en kortvarig infusion over 15 minutter, fortrinsvis ufortyndet.

Anvend kun 9 mg/ml (0,9%) natriumchloridopløsning til injektion eller 50 mg/ml (5%)

glucoseopløsning til at justere injektionsmængden.

Den totale mængde opløsning injiceret hos præmature spædbørn bør regnes med i den totale mængde

væske givet dagligt. En maksimal mængde på 80 ml/kg/dag den første dag i livet bør sædvanligvis

respekteres. Dette kan progressivt øges i de følgende 1-2 uger (omkring 20 ml/kg fødselsvægt/dag) op

til en maksimal mængde på 180 ml/kg fødselsvægt/dag.

Før og efter administration af Pedea bør man, for at undgå kontakt med en sur opløsning, skylle

infusionsslangen over 15 minutter med 1,5 til 2 ml opløsning til injektion af enten 9 mg/ml (0,9%)

natriumchlorid eller 50 mg/ml (5%) glukose.

Efter at en ampul er åbnet første gang, skal al ubrugt opløsning kasseres.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/04/284/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første tilladelse:

29. juli 2004

Dato for seneste fornyelse af tilladelsen:

29. juli 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

(EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/741008/2015

EMEA/H/C/000549

EPAR - sammendrag for offentligheden

Pedea

ibuprofen

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Pedea.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om,

hvordan Pedea skal anvendes.

Hvad er Pedea?

Pedea er en injektionsvæske (opløsning), der indeholder det aktive stof ibuprofen.

Hvad anvendes Pedea til?

Pedea anvendes til behandling af "åbentstående ductus arteriosus" hos præmature nyfødte børn, der

er født 6 uger eller mere for tidligt (før 34. svangerskabsuge) Ved denne tilstand har ductus arteriosus

(det blodkar, der lader blodet løbe uden om barnets lunger inden fødslen) ikke lukket sig efter fødslen.

Dette medfører hjerte- og lungeproblemer hos barnet.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Pedea?

Behandlingen med Pedea bør kun gennemføres på en neonatal intensivafdeling under overvågning af

en erfaren neonatolog (dvs. en læge specialiseret i for tidligt fødte børn).

Pedea gives som tre injektioner i en vene med 24 timers mellemrum. Hver injektion varer 15 minutter.

Den første injektion gives, når barnet er mindst seks timer gammelt. Hvis ductus arteriosus ikke har

lukket sig 48 timer efter den sidste injektion, eller hvis den åbner sig igen, kan der gives endnu et

behandlingsforløb på tre doser Pedea. Hvis tilstanden er uændret efter det andet behandlingsforløb,

kan det være nødvendigt at operere.

Pedea

EMA/741008/2015

Side 2/3

Pedea bør ikke anvendes, før åbentstående ductus arteriosus er påvist hos babyen.

Hvordan virker Pedea?

Pedea indeholder det aktive stof ibuprofen. Ibuprofen har siden 1960'erne været anvendt som

smertestillende og antiinflammatorisk middel. Det virker ved at nedsætte mængden af kemiske

signalstoffer kaldet prostaglandiner i cellerne. Prostaglandiner medvirker også til at holde ductus

arteriosus åben efter fødslen, og Pedea menes at virke ved at mindske indholdet af prostaglandiner,

hvilket får blodkarret til at lukke sig.

Hvordan blev Pedea undersøgt?

Da ibuprofen har været anvendt i lang tid, fremlagde virksomheden data fra den offentliggjorte

litteratur. Desuden har firmaet fremlagt resultater af undersøgelse, herunder en undersøgelse, der så

på anvendelsen af forskellige doser hos 40 præmature nyfødte børn. Behandlingens virkning blev

hovedsagelig bedømt på antallet af babyer, hos hvem ductus arteriosus lukkede sig, uden at det var

nødvendigt med en operation.

En yderligere undersøgelse sammenlignede virkningerne af Pedea med placebo (uvirksom behandling)

hos 131 nyfødte, som blev behandlet, inden det var påvist, at de havde åbentstående ductus

arteriosus.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Pedea?

I undersøgelsen, der så på behandlingen af åbentstående ductus arteriosus med den anbefalede

dosering af Pedea, lukkede ductus arteriosus sig hos 75 % af de nyfødte, der var født 11-13 uger for

tidligt (6 ud af 8) og hos 33 % af de nyfødte, der var født 14-16 uger for tidligt (2 ud af 6).

I undersøgelsen, der så på anvendelsen af Pedea, inden det var påvist, at babyerne havde

åbentstående ductus arteriosus, synes Pedea at være mere effektivt end placebo til at undgå

operation. Undersøgelsen blev dog hurtigt standset på grund af bivirkninger (nyre- og lungeproblemer)

Hvilken risiko er der forbundet med Pedea?

Det er vanskeligt at vurdere bivirkningerne af Pedea, da de kan være relateret til både den

åbentstående ductus arteriosus og Pedeas egne virkninger De hyppigste bivirkninger hos babyer, der

får lægemidlet (hos flere end 1 ud af 10), er trombocytopeni (lavt antal blodplader), neutropeni (lavt

antal neutrofiler, der er en type hvide blodlegemer), bronkopulmonal dysplasi (abnormt lungevæv, der

sædvanligvis ses hos for tidligt fødte børn), forøget kreatinindhold (et tegn på nyreproblemer) og

faldende blodnatriumindhold. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Pedea fremgår

af indlægssedlen.

Pedea må ikke anvendes til spædbørn med livstruende infektioner, blødninger,

blodkoaguleringsproblemer eller alvorlige nyresygdomme. Det må heller ikke anvendes til babyer med

medfødte hjertesygdomme, hvor åbentstående ductus arteriosus er nødvendig for at blodet kan flyde,

eller hos babyer med nekrotiserende enterocolitis (en alvorlig bakterieinfektion, som forårsager

vævsdød i tarmen) Den fuldstændige liste over begrænsninger ved Pedea fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Pedea godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Pedea opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Pedea.

Pedea

EMA/741008/2015

Side 3/3

Andre oplysninger om Pedea

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union til Orphan Europe SARL den 29. juli 2004.

Den fuldstændige EPAR for Pedea findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Pedea, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek. Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2014.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information