Ovaleap

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
follitropin alfa
Tilgængelig fra:
Theramex Ireland Limited
ATC-kode:
G03GA05
INN (International Name):
follitropin alfa
Terapeutisk gruppe:
Køn hormoner og modulatorer af den genitale system,
Terapeutisk område:
anovulation
Terapeutiske indikationer:
I voksen womenAnovulation (herunder polycystisk ovarie syndrom) hos kvinder, der ikke har responderet på behandling med clomifene citrat, Stimulering af multifollicular udvikling hos kvinder, der gennemgår superovulation for ART (assisted reproductive technologies), såsom in vitro-fertilisering (IVF), gamete intra-fallopian transfer og zygote intra-fallopian transfer;Ovaleap i forening med en luteiniserende hormon (LH) forberedelse anbefales til stimulering af follikulært udvikling hos kvinder med alvorlige LH og FSH-mangel. I kliniske forsøg skal disse patienter blev defineret ved en endogen serum LH niveau < 1. 2 IU/L. I voksen menOvaleap er indiceret til stimulation af spermatogenese hos mænd, der har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme med samtidig human chorionic gonadotropin (hCG) terapi.
Produkt oversigt:
Revision: 9
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002608
Autorisation dato:
2013-09-27
EMEA kode:
EMEA/H/C/002608

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Ovaleap 300 IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning

Ovaleap 450 IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning

Ovaleap 900 IE/1,5 ml injektionsvæske, opløsning

follitropin alfa

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Ovaleap

Sådan skal du bruge Ovaleap

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Virkning

Dette lægemiddel indeholder det aktive stof follitropin alfa, som er næsten identisk med et naturligt

hormon, som kroppen danner, der kaldes ”follikel-stimulerende hormon” (FSH). FSH er en

gonadotropin, en type hormon, som spiller en vigtig rolle i human fertilitet og reproduktion. Hos

kvinder er FSH nødvendigt til vækst og udvikling af sækkene (follikler) i æggestokkene (ovarierne),

der indeholder ægcellerne. Hos mænd er FSH nødvendigt for sædproduktionen.

Anvendelse

Hos voksne kvinder bruges Ovaleap:

til at hjælpe med ægløsning (ovulation, frigivelsen af en moden ægcelle fra folliklen) hos

kvinder, som ikke har ægløsning, og som ikke har reageret på behandling med en medicin, der

kaldes ”clomifencitrat”.

til at hjælpe follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktionsteknologi

(procedurer, der kan hjælpe dig med at blive gravid), f.eks. reagensglasbefrugtning (”

in

vitro

-fertilisering”), ”gamete intra-fallopian transfer” eller ”zygote intra-fallopian transfer”.

i kombination med en medicin, der kaldes ”lutropin alfa” (en anden form for gonadotropin,

”luteiniseringshormon” eller LH) til at hjælpe med ægløsning hos kvinder, som ikke har

ægløsning, fordi deres krop producerer for lidt FSH og LH.

Hos voksne mænd bruges Ovaleap:

sammen med en anden medicin, som kaldes ”humant choriongonadotropin” (hCG), til at hjælpe

med at producere sæd hos mænd, som er ufrugtbare på grund af lave niveauer af visse

hormoner.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Ovaleap

Brug ikke Ovaleap:

hvis du er allergisk over for follitropin alfa, follikel-stimulerende hormon (FSH) eller et af de

øvrige indholdsstoffer i Ovaleap (angivet i punkt 6).

hvis du har en tumor i hypothalamus eller hypofysen (begge er dele af hjernen).

hvis du er

kvinde

med store æggestokke eller væskefyldte hulrum i æggestokkene (ovariecyster) af

ukendt oprindelse.

med vaginalblødning uden kendt årsag.

med kræft i æggestok, livmoder eller bryst.

med et helbred, som normalt umuliggør graviditet, f.eks. ovariesvigt (tidlig

overgangsalder), fibroide tumorer i livmoderen eller misdannede kønsorganer.

hvis du er

mand

med beskadigede testikler, som ikke kan kureres.

Brug ikke dette lægemiddel, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Er du i tvivl, så spørg lægen

eller apotekspersonalet, inden du tager denne medicin.

Advarsler og forsigtighedsregler

Før behandlingen påbegyndes bør din og din partners frugtbarhed evalueres af en læge med erfaring i

behandling af frugtbarhedsproblemer.

Porfyri

Hvis du har porfyri, eller nogen i din familie har porfyri, skal du fortælle det til lægen, inden du starter

behandlingen. Det er en sygdom, der kan nedarves fra forældre til børn, hvilket betyder, at du ikke er i

stand til at nedbryde porfyriner (organiske stoffer).

Fortæl det straks til lægen:

hvis din hud bliver skrøbelig og let får blærer, specielt på steder, som ofte udsættes for sollys,

og/eller

hvis du har smerter i mave, arme eller ben

I sådanne tilfælde kan din læge anbefale, at du stopper behandlingen.

Ovarielt hyper-stimulationssyndrom (OHSS)

Hvis du er kvinde, vil denne medicin øge risikoen for at udvikle OHSS. Det betyder, at dine follikler

udvikler sig for meget og bliver til store cyster.

Fortæl det straks til lægen hvis:

du får smerter i den nederste del af maven

du tager meget hurtigt på i vægt

du føler dig utilpas eller kaster op

du har åndedrætsbesvær.

Hvis du oplever de ovenstående symptomer, kan lægen bede dig om at holde om med at tage

medicinen (se også pkt. 4 under ”Alvorlige bivirkninger hos kvinder”).

Hvis du ikke har ægløsning, og hvis den anbefalede dosis og behandlingsplan bliver overholdt, er

forekomsten af OHSS mindre sandsynlig. Ovaleap-behandling fører sjældent til svær OHSS,

medmindre medicinen man anvender for at inducere afsluttende follikelmodning (indeholdende

humant choriongonadotropin - hCG), er indgivet. Hvis du udvikler OHSS, vil din læge måske ikke

give hCG i denne behandlingscyklus, og du vil muligvis blive bedt om ikke at have samleje eller at

bruge barriereprævention i mindst 4 døgn.

Flerfoldsgraviditet

Når du tager dette lægemiddel, har du en højere risiko for at blive gravid med flere end et foster ad

gangen (”flerfoldsgraviditet”, i de fleste tilfælde tvillinger), end hvis du bliver gravid ad naturlig vej.

Flerfoldsgraviditet kan medføre medicinske komplikationer for dig selv og dine spædbørn. Du kan

nedsætte risikoen for flerfoldsgraviditet ved at tage den rette dosis af dette lægemiddel på de rette

tidspunkter. Risikoen for flerfoldsgraviditet som følge af assisteret befrugtning er relateret til din alder,

kvaliteten og antallet af befrugtede æg/embryoner, som opsættes i din livmoder.

Spontan abort

Når du gennemgår assisteret befrugtning eller stimulation af æggestokkene for at producere æg, er

risikoen for en abort større hos dig end hos den gennemsnitlige kvinde.

Ektopisk graviditet

Risikoen for en graviditet uden for livmoderen (en ektopisk graviditet) er større hos dig end hos den

gennemsnitlige kvinde, når du gennemgår assisteret befrugtning, og hvis du har beskadigede

æggeledere.

Medfødte skader

Når et barn undfanges ved hjælp af assisteret befrugtning, kan det have en let forhøjet risiko for

medfødte skader end efter naturlig undfangelse. Dette kan være forbundet med flerfoldsgraviditet eller

forældrekarakteristik, såsom moderens alder og spermkvalitet.

Problemer med blodpropper (tromboemboliske hændelser)

Hvis du tidligere eller for nylig har haft blodpropper i benene eller i lungerne, eller et hjerteanfald eller

et slagtilfælde, eller hvis noget sådant er forekommet i din familie, kan du have en højere risiko for, at

disse problemer opstår eller forværres med Ovaleap-behandlingen.

Mænd med for meget FSH i blodet

Hvis du er en mand, kan for meget naturligt FSH i blodet være et tegn på beskadigede testikler. Dette

lægemiddel er normalt ikke effektivt, hvis du har dette problem. Hvis din læge beslutter at prøve

behandling med Ovaleap, vil du eventuelt blive bedt om at afgive sæd til analyse 4-6 måneder efter

start af behandlingen for at overvåge behandlingen.

Børn og unge

Dette lægemiddel er ikke indiceret til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Ovaleap

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Hvis du bruger Ovaleap sammen med anden medicin, som hjælper med ægløsning, f.eks.

humant gonadotropin (hCG) eller clomifencitrat, kan det øge folliklernes reaktion.

Hvis du bruger Ovaleap samtidig med typer af medicin, der nedsætter kønshormonniveauerne

og stopper ægløsningen (”gonadotropin-frigivende hormon”-(GnRH)-agonist eller –antagonist),

kan du have brug for en højere dosis Ovaleap til at producere follikler.

Graviditet og amning

Du må ikke bruge dette lægemiddel, hvis du er gravid eller ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det forventes ikke, at denne medicin vil påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Ovaleap indeholder natrium, benzalkoniumchlorid og benzylalkohol

Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige

natrium-fri.

Denne medicin indeholder også 0,02 mg pr. ml benzalkoniumchlorid og 10,0 mg pr. ml benzylalkohol.

Spørg din læge eller apotek til råds, hvis du har en lever- eller nyresygdom, eller hvis du er gravid eller

ammer. Dette skyldes, at store mængder benzylalkohol kan ophobes i din krop og kan medføre

bivirkninger (kaldet "metabolisk acidose”).

3.

Sådan skal du bruge Ovaleap

Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Dette lægemiddel gives som en injektion i vævet lige under huden (subkutan injektion). Lægen eller

sundhedspersonalet vil vise dig, hvordan du skal injicere lægemidlet. Hvis du giver dig selv

lægemidlet, skal du læse og følge ”Brugsanvisning” for pennen

Anbefalet dosis

Din læge afgør, hvor meget medicin, du skal tage, og hvor ofte. Doserne, der er beskrevet herunder, er

anført i internationale enheder (IE).

Kvinder

Hvis du ikke har ægløsning, og du har uregelmæssig eller ingen menstruation

Dette lægemiddel gives normalt dagligt.

Hvis du har uregelmæssig menstruation, skal du starte med at bruge dette lægemiddel inden for

de første 7 dage af din menstruationscyklus. Hvis du ikke har menstruation, kan du starte med at

tage medicinen på en dag, som passer dig.

Den sædvanlige startdosis af dette lægemiddel er 75 til 150 IE hver dag.

Din dosis af dette lægemiddel kan øges hver 7. eller hver 14. dag med 37,5 til 75 IE, indtil du

opnår den ønskede virkning.

Den maksimale daglige dosis af dette lægemiddel er sædvanligvis ikke højere end 225 IE.

Når du opnår den ønskede virkning, vil du få en enkelt injektion på 250 mikrogram

”rekombinant hCG” (r-hCG, et hCG, som er fremstillet i et laboratorium ved en særlig

DNA-teknik), eller 5.000 til 10.000 IE hCG, 24 til 48 timer efter den sidste Ovaleap-injektion.

Det bedste tidspunkt at have samleje er på selve dagen for hCG-injektionen og dagen efter.

Alternativt kan intrauterin insemination foretages ved at opsætte sæden i underlivet.

Hvis din læge ikke kan se den ønskede virkning efter 4 uger, bør denne behandlingscyklus med

Ovaleap stoppes. I den efterfølgende behandlingscyklus vil din læge give dig en højere startdosis af

dette lægemiddel end før.

Hvis din krop reagerer for kraftigt, vil behandlingen blive stoppet, og du vil ikke få hCG [se også

pkt. 2 under ”Ovarielt hyper-stimulationssyndrom (OHSS)”]. I den efterfølgende cyklus vil din læge

give dig en lavere dosis af Ovaleap end i den forrige cyklus.

Hvis du har behov for at udvikle flere æg til udtagning inden assisteret befrugtning

Den sædvanlige startdosis af dette lægemiddel er 150-225 IE hver dag, fra dag 2 eller 3 i din

menstruationsscyklus.

Dosis kan øges, afhængigt af den virkning, du opnår. Den maksimale daglige dosis er 450 IE.

Behandlingen fortsættes, indtil dine æg har udviklet sig til et ønsket punkt. Dette tager

sædvanligvis ca. 10 dage, men kan tage fra 5 og op til 20 dage. Din læge vil bruge blodprøver

og/eller et ultralydsapparat til at kontrollere, hvornår dette punkt er nået.t

Når dine æg er klar, vil du få hCG eller r-hCG. Den enkelte injektion vil være 250 mikrogram

r-hCG eller 5.000 til 10.000 IE hCG, 24 til 48 timer efter den sidste Ovaleap-injektion. Dette

gør æggene klar til udtagning.

I andre tilfælde vil din læge eventuelt først stoppe din ægløsning ved hjælp af et

gonadotropin-frigivende hormon (GnRH)-agonist eller -antagonist. Dernæst startes Ovaleap ca. 2 uger

efter start af agonistbehandling. Ovaleap og GnRH-agonister gives dernæst begge, indtil dine follikler

udvikler sig som ønsket.

Hvis du ikke har ægløsning og ikke får menstruationer, og du er blevet diagnosticeret med meget lave

niveauer af FSH- og LH-hormoner

Den sædvanlige startdosis af Ovaleap er 75-150 IE sammen med 75 IE lutropin alfa.

Du skal tage disse to lægemidler hver dag i op til 5 uger.

Din Ovaleap-dosis kan øges hver 7. eller hver 14. dag med 37,5 til 75 IE, indtil du får den

ønskede virkning.

Når du får den ønskede virkning, vil du få hCG eller r-hCG. Den enkelte injektion vil være

250 mikrogram r-hCG eller 5.000 til 10.000 IE hCG, 24 til 48 timer efter de sidste injektioner

med Ovaleap og lutropin alfa. Det bedste tidspunkt at have samleje er på selve dagen for

hCG-injektionen og dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination foretages ved at

opsætte sæden i underlivet.

Hvis din læge ikke ser en virkning efter 5 uger, bør denne behandlingscyklus stoppes. I den

efterfølgende behandlingscyklus vil din læge give dig en højere startdosis af dette lægemiddel end før.

Hvis din krop reagerer for kraftigt, vil behandlingen med Ovaleap blive stoppet, og du vil ikke få hCG

[se også pkt. 2 under ”Ovarielt hyper-stimulationssyndrom (OHSS)”]. I den efterfølgende cyklus vil

din læge give dig en lavere dosis af Ovaleap end i den forrige cyklus.

Mænd

Den sædvanlige dosis af dette lægemiddel er 150 IE i kombination med hCG.

Du skal bruge disse to lægemidler tre gange om ugen i mindst 4 måneder.

Hvis du ikke har haft nogen virkning af behandlingen efter 4 måneder, kan din læge foreslå at

fortsætte med disse to lægemidler i mindst 18 måneder.

Hvordan gives injektionerne?

Dette lægemiddel gives som en injektion i vævet lige under huden (subkutan injektion) med

Ovaleap Pen. Ovaleap Pen er et instrument (en ”pen”) til at give injektioner i vævet lige under huden.

Din læge kan foreslå, at du selv lærer at injicere dig med dette lægemiddel. Din læge eller

sundhedspersonalet vil give dig anvisninger i hvordan det gøres, og du kan også finde anvisningerne i

den separate brugsanvisning for pennen. Forsøg ikke at selvadministrere dette lægemiddel uden denne

træning fra din læge eller sundhedspersonalet. Den allerførste injektion af dette lægemiddel bør kun

gives, når der er en læge eller sundhedspersonale til stede.

Ovaleap injektionsvæske, opløsning i cylinderampuller er blevet udviklet til brug i Ovaleap Pen. Du

skal følge de separate brugsanvisninger for Ovaleap Pen nøje. Brugsanvisningerne for pennen leveres

sammen med Ovaleap Pen. En korrekt behandling af din sygdom kræver imidlertid nøje og konstant

samarbejde med lægen.

Kasser brugte kanyler umiddelbart efter injektionen.

Hvis du har brugt for meget Ovaleap

Virkningen af en overdosering af Ovaleap er ukendt. Man kan dog antage, at ovarielt

hyperstimulationssyndrom (OHSS) indtræder, hvilket beskrives i pkt. 4. under ”Alvorlige bivirkninger

hos kvinder”. OHSS vil kun opstå, hvis hCG også indgives [se også pkt. 2 under ”Ovarielt

hyper-stimulationssyndrom (OHSS)”].

Hvis du har glemt at bruge Ovaleap

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Kontakt din læge så snart, du

opdager, at du har glemt en dosis.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Vigtige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger hos mænd og kvinder

Allergiske reaktioner som hududslæt, kløende hævede hudområder og alvorlige allergiske

reaktioner med svaghed, blodtryksfald, åndedrætsbesvær og hævelse af ansigtet er blevet

rapporteret meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer). Hvis du mener,

at du har denne type reaktion, skal du stoppe injektionen med Ovaleap og øjeblikkeligt søge

lægehjælp.

Alvorlige bivirkninger hos kvinder

Smerter i nederste del af maven i kombination med kvalme eller opkastning kan være

symptomer på ovarielt hyper-stimulationssyndrom (OHSS). Dette kan være tegn på, at

æggestokkene har overreageret på behandlingen, og at der har udviklet sig store cyster i

æggestokkene [se også pkt. 2 under ”Ovarielt hyper-stimulationssyndrom (OHSS)”]. Denne

bivirkning er almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

OHSS kan blive alvorligt med tydeligt forstørrede æggestokke, nedsat urinproduktion,

vægtøgning, åndedrætsbesvær og/eller mulig væskeophobning i maven eller brystkassen. Denne

bivirkning er ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer).

Komplikationer fra OHSS, f.eks. rotation af en æggestok (ovarietorsion) eller blodpropper kan

forekomme sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer).

Alvorlige komplikationer med blodpropper (tromboemboliske hændelser), nogle gange

uafhængigt af OHSS, kan forekomme meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af

10.000 personer). Det kan give brystsmerter, stakåndethed, slagtilfælde eller hjerteslag [se også

pkt. 2 under ”Blodstørkningsproblemer (tromboemboliske hændelser)”].

Hvis du bemærker en eller flere af de ovenstående bivirkninger, skal du øjeblikkeligt kontakte lægen,

som eventuelt vil bede dig om at holde op med at tage Ovaleap.

Andre bivirkninger hos kvinder

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

Lokale reaktioner på injektionsstedet, f.eks. smerte, rødme, blåt mærke, hævelse og/eller

irritation

Hovedpine

Væskefyldte hulrum i æggestokkene (ovariecyster)

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Mavesmerter

Oppustet mave

Mavekramper

Kvalme

Opkastning

Diarré

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer)

Din astma kan forværres.

Andre bivirkninger hos mænd

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

Lokale reaktioner på injektionsstedet, f.eks. smerte, rødme, blåt mærke, hævelse og/eller

irritation

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Opsvulmen af blodårerne over og bag testiklerne (årebrok i pungen)

Brystudvikling

Akne

Vægtøgning

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer)

Din astma kan forværres.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten og den ydre karton efter Exp.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C-8 °C).

Må ikke nedfryses.

Opbevar cylinderampullen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

Før åbning og inden for produktets holdbarhed kan du fjerne lægemidlet fra køleskabet, uden at blive

nedkølet igen, i op til 3 måneder. Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C. Du skal kassere

dette lægemiddel, hvis det ikke er brugt inden 3 måneder.

Efter åbning kan cylinderampullen i pennen opbevares i højst 28 dage. Må ikke opbevares ved

temperaturer over 25 °C. Skriv datoen for første brug ned i patientens dagbog, som leveres sammen

med Ovaleap Pen.

Sæt låget tilbage på Ovaleap Pen efter hver injektion for at beskytte cylinderampullen mod lys.

Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker, at det er uklart eller indeholder partikler.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Ovaleap indeholder:

Aktivt stof: follitropin alfa.

Ovaleap 300 IE/0,5 ml: Hver cylinderampul indeholder 300 IE (svarende til 22 mikrogram)

follitropin alfa i 0,5 ml opløsning.

Ovaleap 450 IE/0,75 ml: Hver cylinderampul indeholder 450 IE (svarende til 33 mikrogram)

follitropin alfa i 0,75 ml opløsning.

Ovaleap 900 IE/1,5 ml: Hver cylinderampul indeholder 900 IE (svarende til 66 mikrogram)

follitropin alfa i 1,5 ml opløsning.

Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 mikrogram) follitropin alfa.

Øvrige indholdsstoffer: natriumdihydrogenphosphatdihydrat, natriumhydroxid (2 M) (til

justering af pH), mannitol, methionin, polysorbat 20, benzylalkohol, benzalkoniumchlorid, vand

til injektionsvæsker.

Alle styrkerne anført ovenfor indeholder de andre indholdsstoffer.

Udseende og pakningsstørrelser

Ovaleap er en injektionsvæske, opløsning (injektion). Ovaleap er en klar og farveløs opløsning.

Ovaleap 300 IE/0,5 ml leveres i pakninger med 1 cylinderampul og 10 kanyler.

Ovaleap 450 IE/0,75 ml leveres i pakninger med 1 cylinderampul og 10 kanyler.

Ovaleap 900 IE/1,5 ml leveres i pakninger med 1 cylinderampul og 20 kanyler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Theramex Ireland Limited

Floor, Kilmore House,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1

D01 YE64

Irland

Fremstiller

Teva Biotech GmbH

Dornierstraße 10

89079 Ulm

Tyskland

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

Merckle GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm,

Tyskland

Denne indlægsseddel blev senest ændret {måned ÅÅÅÅ}.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Ovaleap 300 IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning

Ovaleap 450 IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning

Ovaleap 900 IE/1,5 ml injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver ml opløsning indeholder 600 IE (svarende til 44 mikrogram) follitropin alfa*.

Ovaleap 300 IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning

Hver cylinderampul indeholder 300 IE (svarende til 22 mikrogram) follitropin alfa i 0,5 ml

injektionsvæske, opløsning.

Ovaleap 450 IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning

Hver cylinderampul indeholder 450 IE (svarende til 33 mikrogram) follitropin alfa i 0,75 ml

injektionsvæske, opløsning.

Ovaleap 900 IE/1,5 ml injektionsvæske, opløsning

Hver cylinderampul indeholder 900 IE (svarende til 66 mikrogram) follitropin alfa i 1,5 ml

injektionsvæske, opløsning.

*Follitropin alfa (rekombinant humant follikel-stimulerende hormon [r-hFSH]) er produceret i

ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO DHFR

) ved rekombinant DNA-teknologi.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på:

Ovaleap indeholder 0,02 mg pr. ml benzalkoniumchlorid

Ovaleap indeholder 10,0 mg pr. ml benzylalkohol

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning (injektion).

Klar, farveløs opløsning.

Injektionsvæsken har en pH-værdi på 6,8-7,2.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Voksne kvinder

Behandling af anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom) hos kvinder, som ikke har reageret

på behandling med clomifencitrat.

Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret

reproduktionsteknologi (ART) såsom

in vitro

befrugtning (IVF), ”gamete intra-fallopian

transfer” og ”zygote intra-fallopian transfer”.

Ovaleap sammen med en luteiniserende hormon (LH) opløsning anbefales til stimulation af

follikeludvikling hos kvinder med svær mangel af LH og FSH. Disse patienter er i kliniske

studier blevet identificeret med et endogent LH–serumniveau på < 1,2 IE/l.

Voksne mænd

Ovaleap anvendes i kombination med behandling med humant choriongonadotropin (hCG) til

stimulation af spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller erhvervet hypogonadotrop

hypogonadisme.

4.2

Dosering og administration

Behandling med follitropin alfa skal administreres under opsyn af en læge, som har erfaring inden for

behandling af fertilitetsforstyrrelser.

Dosering

Dosisanbefalingerne for follitropin alfa er de samme som for FSH udvundet fra urin. Kliniske

vurderinger af follitropin alfa tyder på, at de daglige doser, administrationsregimer og

monitoreringsprocedurer bør være de samme som bruges i aktuel behandling med lægemidler, der

indeholder FSH udvundet fra urin (u-FSH). Det anbefales, at man holder fast ved den anbefalede

startdosis, som er angivet nedenfor.

Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ

dosis og kortere behandlingsvarighed med follitropin alfa sammenlignet med u-FSH. Derfor anses det

for hensigtmæssigt at give en lavere total dosis af follitropin alfa end normalt anvendt ved u-FSH, ikke

kun med henblik på at optimere follikeludviklingen, men også for at minimere risikoen for uønsket

ovariehyperstimulation (se pkt 5.1).

Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)

Follitropin alfa kan gives som daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen

påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.

En almindelig anvendt dosis starter med 75-150 IE FSH dagligt. Dette kan øges fortrinsvist

med37,5 IE eller med 75 IE med 7 dage eller fortrinsvist med 14 dages mellemrum hvis nødvendigt,

for at opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte

patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller

østrogensekretion. Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke

fremkommer et respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå

yderligere evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i

den afbrudte cyklus.

Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant

choriongonadropin alfa (r-hCG) eller 5.000 IE hCG og op til 10.000 IE hCG 24-48 timer efter den

sidste follitropin alfa-injektion. Patienten bør have coitus på selve dagen og på dagen efter hCG

indgivelsen. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) foretages.

Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG-injektionen seponeres (se

pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.

Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling i forbindelse med

in vitro fertilisation eller anden ART

En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af 150-225 IE follitropin

alfa pr. dag med start på dag 2 eller 3 af cyklus. Behandlingen fortsætter med en dosis tilpasset

patientens respons, sædvanligvis ikke højere end 450 IE/dag, til tilstrækkelig follikeludvikling er

opnået (vurderet ved kontrol af serumøstrogen og/eller ultralydsundersøgelse). Sædvanligvis opnås

tilstrækkelig follikeludvikling i gennemsnit på den tiende behandlingsdag (interval 5-20 dage).

En enkelt injektion på 250 mikrogram r-hCG eller 5.000 IE og op til 10.000 IE hCG administreres

24-48 timer efter sidste follitropin alfa-injektion for at inducere follikulær modning.

Nedregulering med en gonadotropin-releasing hormon-(GnRH)-agonist eller -antagonist er nu

almindeligt anvendt for at suprimere den endogene LH-stigning og for at kontrollere LH-niveauerne.

Der påbegyndes normalt med follitropin alfa ca. 2 uger efter starten af agonistbehandlingen, og der

fortsættes med begge lægemidler til adækvat follikeludvikling er opnået. Man kan f.eks. efter to ugers

behandling med en agonist, administrere 150-225 IE follitropin alfa de 7 første dage. Derefter justeres

dosis efter det ovarielle respons.

Erfaringen med IVF viser at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire

første forsøg og derefter gradvist aftager.

Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel af LH og FSH

Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotrop hypogonadisme), er formålet med

follitropin alfa-behandling i forbindelse med lutropin alfa at udvikle en enkelt Graafsk follikel fra

hvilken en oocyt kan frigives efter administration af hCG. Follitropin alfa skal gives som en daglig

injektion sammen med lutropin alfa. Da disse patienter er amenorréiske og har lav endogen østrogen

sekretion, kan behandling påbegyndes når som helst.

Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med 75-150 IE FSH.

Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved

hjælp af ultralyd og østrogenrespons.

Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring ske efter 7-14 dages interval og helst med

37,5-75 IE ad gangen. Det kan accepteres at forlænge stimulationstiden i en cyklus op til 5 uger.

Når optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram r-hCG eller 5.000 IE og op

til 10.000 IE hCG, 24-48 timer efter sidste follitropin alfa og lutropin alfa injektion. Patienten bør have

coitus på selve dagen og på dagen efter hCG indgivelsen. Alternativt kan IUI foretages.

Lutealfasestøtte bør overvejes idet mangel af substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) efter

ovulation kan føre til for tidlig svigt af corpus luteum.

Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG-injektionen seponeres.

Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.

Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme

Follitropin alfa skal gives, samtidig med hCG, i doser på 150 IE 3 gange ugentligt i minimum 4

måneder. Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandling

fortsættes; nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være

nødvendigt for at fremme spermatogenesen.

Særlig population

Ældre

Det er ikke relevant at anvende follitropin alfa hos den ældre population. Follitropin alfas sikkerhed og

virkning hos ældre patienter er ikke klarlagt.

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af follitropin alfa hos patienter med nedsat nyre- eller

leverfunktion er ikke klarlagt.

Pædiatrisk population

Det er ikke relevant at anvende follitropin alfa hos den pædiatriske population.

Administration

Ovaleap er beregnet til subkutan anvendelse. Den første injektion skal udføres under direkte medicinsk

overvågning. Selvadministration bør kun udføres af patienter, som er motiverede, har modtaget

tilstrækkelig instruktion, og som har mulighed for at konsultere kvalificeret fagpersonale.

Da flerdosis cylinderampullen er beregnet til flere injektioner, bør patienten modtage klar instruktion,

for at undgå forkert brug af lægemidlet.

Ovaleap cylinderampullen er kun konstrueret til anvendelse sammen med Ovaleap Pen, som fås

separat. For instruktioner om brug af Ovaleap Pen, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof follitropin alfa, FSH eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt 6.1

tumor i hypotalamus eller hypofyse

forstørrede ovarier eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom

gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi

ovarie-, uterus- eller mammakarcinom.

Ovaleap må ikke anvendes når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:

primært ovariesvigt,

malformation af gonaderne, uforenelig med graviditet,

fibroide tumorer i uterus uforenelige med graviditet,

primær testikelinsufficiens.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Sporbarhed

For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler, skal handelsnavnet og batchnummeret for det

administrerede lægemidlet klart angives i patientjournalen.

Generelt

Follitropin alfa er et potent gonadotropinpræparat som kan fremkalde lette til alvorlige bivirkninger,

og bør derfor kun bruges af læger som er specialiseret i infertilitetsbehandling.

Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver

desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af follitropin alfa hos kvinder,

kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig

måling af serumestradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH-administration

patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overeksponeret

respons. Den laveste dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og kvinder.

Porfyri

Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen

med follitropin alfa. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.

Behandling af kvinder

Før behandlingen begynder, bør det vurderes om parrets infertilitet er egnet til behandling og mulige

kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypothyroidisme,

adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi og adækvat behandling gives.

Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller

behandling for anovulatorisk infertilitet, har en øget risiko for at udvikle forstørrede ovarier eller

hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet follitropin alfa-dosis og administrationsregime samt nøje

overvågning af behandlingen vil reducere risikoen for disse bivirkninger. Nøje bedømmelse af

follikeludvikling og modning skal foretages af en læge med erfaring i dette.

I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for follitropin alfa, når det blev indgivet

sammen med lutropin alfa. Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisøgningen ske i

7-14 dages intervaller og helst med 37,5-75 IE ad gangen.

Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem follitropin alfa/LH og humant menopausalt

gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med follitropin

alfa/LH ligner den, der opnås med hMG.

Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)

En vis grad af forstørrede ovarier er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses

hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.

Til forskel fra ukompliceret forstørrede ovarier, er OHSS er en tilstand, som manifesteres i stigende

grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant forstørrede ovarier, forhøjet serumniveau af

kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i

bughulen, lungerne og meget sjældent, i cavitas pericardialis.

Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig

forstørrede ovarier, vægtøgning, dyspnø, oligouri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme,

opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration,

elektrolytforstyrrelser, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonalt

distress. Meget sjældent kan svær OHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske

hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.

Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, højt absolut

eller hurtigt stigende serumestradiol (f.eks. > 900 picog/ml eller > 3.300 picomol/l i anovulation;

> 3.000 picog/ml eller > 11.000 picomol/l i ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling

(f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter i anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter i ART).

Overholdelse af anbefalet follitropin alfa-dosis og administrationsregime kan minimere risikoen for

hyperstimulation af ovariet (se pkt. 4.2 og 4.8). Monitorering af stimulationscyklusser med

ultralydsscanning såvel som målinger af estradiol anbefales for tidlig identifikation af risikofaktorer.

Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan

være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på

hyperstimulation af ovariet, f.eks. serumestradiolniveau på > 5.500 picog/ml eller > 20.200 picomol/l

og/eller ≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge en

sikker præventionsmetode i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over

flere dage og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest efter hormonbehandlingen

er seponeret, og når sit maksimum ca. 7 til 10 dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i

mindst 2 uger efter hCG administration.

Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.

Let eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvist spontant. Hvis svær OHSS opstår, skal evt.

igangværende gonadotropinbehandling stoppes og patienten indlægges på hospital og passende

behandling for OHSS påbegyndes.

Flerfoldsgraviditet

Patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, løber en forhøjet risiko for flerfoldsgraviditet

sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsfødsler er tvillinger.

Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadelig udfald for moder og foster.

For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet, anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.

Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af

embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.

Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.

Abort

Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i

stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.

Ekstrauterin graviditet

Kvinder med tubar sygdom i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om

graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin

graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.

Reproduktionssystemstumorer

Der er rapporteret tilfælde af ovarie og reproduktionssystemstumorer, både benigne og maligne, hos

kvinder der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er ikke fastslået om behandling

med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.

Medfødte misdannelser

Frekvensen af medfødte misdannelser efter assisteret befrugtning kan være en anelse højere end efter

spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs.

moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.

Tromboemboliske hændelser

Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for

tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller i familieanamnesen, kan behandling med

gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser. Hos disse kvinder

bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal noteres, at graviditet i sig

selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.

Behandling af mænd

Forhøjede endogene FSH-niveauer er tegn på primært testikelsvigt. Hos sådanne patienter er der ingen

respons på behandling med follitropin alfa/hCG. Follitropin alfa må ikke anvendes, når der ikke kan

opnås et effektivt respons.

Sædanalyse anbefales 4-6 måneder efter behandlingens start som en del af vurderingen af

behandlingsrespons.

Benzalkoniumchlorid-indhold

Ovaleap indeholder 0,02 mg/ml benzalkoniumchlorid

Benzylalkohol-indhold

Ovaleap indeholder 10,0 mg pr. ml benzylalkohol

Benzylalkohol kan medføre allergiske reaktioner.

Store mængder bør anvendes med forsigtighed og kun hvis nødvendigt, især hos personer med nedsat

lever eller nedsat nyrefunktion, samt hos gravide eller ammende kvinder, på grund af risikoen for

ophobning og toksicitet (metabolisk acidose).

Natriumindhold

Ovaleap indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige

natrium-fri.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Brug af follitropin alfa samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (hCG, clomifencitrat)

kan forstærke follikelresponset, mens samtidig GnRH-agonist- eller antagonistinduceret

hypofysedesensibilisering kan øge den dosis af follitropin alfa, der er nødvendig for at opnå et

adækvat ovarierespons. Ingen klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler er rapporteret

for follitropin alfa.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen indikation for anvendelse af Ovaleap under graviditeten. Data fra et begrænset antal

eksponerede graviditeter (mindre end 300 gravide forsøgspersoner) indikerer ingen misdannelser eller

føtal/neonatal toksicitet af follitropin alfa.

Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3). Der foreligger ikke tilstrækkelige

kliniske data til at udelukke teratogen effekt af follitropin alfa i tilfælde af eksponering under

graviditet.

Amning

Ovaleap er ikke indiceret til ammende kvinder.

Fertilitet

Ovaleap er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Ovaleap påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofil

De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på

injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).

Let eller moderat OHSS er blevet rapporteret med hyppigheden ” almindelig” og skal anses som en

farmakologisk betinget risiko ved stimulationsproceduren. Svær OHSS er ikke almindelig (se

pkt. 4.4).

Tromboemboli kan forekomme meget sjældent (se pkt. 4.4).

Liste over bivirkninger i tabelform

Bivirkningerne er klassificeret efter hyppighed ved brug af den følgende konvention: meget almindelig

(≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000

til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende

data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne anført efter alvorlighedsgrad. De mest

alvorlige bivirkninger er anført først.

Behandling af kvinder

Tabel 1: Bivirkninger hos kvinder

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkning

Immunsystemet

Meget sjælden

Lette til alvorlige

overfølsomhedsreaktioner

inklusive anafylaktiske

reaktioner og shock

Nervesystemet

Meget almindelig

Hovedpine

Vaskulære sygdomme

Meget sjælden

Tromboemboli, (både i

forbindelse med og uden

samtidigt OHSS

Luftveje, thorax og

mediastinum

Meget sjælden

Eksacerbationer eller

forværring af astma

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Abdominalsmerter, oppustet

abdomen, abdominalt ubehag,

kvalme, opkastning, diarré

Det reproduktive system og

mammae

Meget almindelig

Ovariecyster

Almindelig

Let eller moderat OHSS

(inklusive associeret

symptomatologi)

Ikke almindelig

Svær OHSS (inklusive

associeret symptomatologi) (se

pkt. 4.4)

Sjælden

Komplikationer ved svær

OHSS

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Meget almindelig

Reaktioner på injektionsstedet

(f.eks. smerte, erytem,

hæmatom, hævelse og/eller

irritation på injektionsstedet)

Behandling af mænd

Tabel 2: Bivirkninger hos mænd

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkning

Immunsystemet

Meget sjælden

Lette til alvorlige

overfølsomhedsreaktioner

inklusive anafylaktiske

reaktioner og shock

Luftveje, thorax og

mediastinum

Meget sjælden

Eksacerbationer eller

forværring af astma

Hud og subkutane væv

Almindelig

Akne

Det reproduktive system og

mammae

Almindelig

Gynaecomastia, varicocele

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Meget almindelig

Reaktioner på injektionsstedet

(f.eks. smerte, erytem,

hæmatom, hævelse og/eller

irritation på injektionsstedet)

Undersøgelser

Almindelig

Vægtøgning

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Virkningen af en overdosering af follitropin alfa er ukendt, men det er muligt, at ovarielt

hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system,

gonadotropiner, ATC-kode: G03GA05.

Ovaleap er et biosimilært lægemiddel. Du kan finde yderligere oplysninger på Det Europæiske

Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Farmakodynamisk virkning

Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske

follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med follitropin alfa-behandling at udvikle en enkelt

moden Graafsk follikel, hvorfra oocyten frigøres efter administration af hCG.

Klinisk virkning og sikkerhed hos kvinder

I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent

serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til

mulige variationer af LH niveaumålinger foretaget i forskellige laboratorier.

I kliniske studier, der sammenlignede r-hFSH (follitropin alfa) og u-FSH i ART (se tabel 3 nedenfor)

og i ovulationsinduktion, var follitropin alfa mere potent end u-FSH i form af en lavere total dosis og

en kortere behandlingsperiode til at udløse follikulær modning.

I ART resulterede det i, at follitropin alfa ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode

opnåede et højere antal af udtagne oocyter sammenlignet med u-FSH.

Tabel 3: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner

virkningen og sikkerheden af follitropin alfa versus FSH udvundet fra urin ved ART).

follitropin alfa

(n = 130)

FSH udvundet fra urin

(n = 116)

Antal udtagne oocytter

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nødvendigt antal dage med

FSH-stimulation

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Nødvendig total dosis af FSH (antal

FSH 75 IE ampuller)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Behovet for at øge dosis (%)

56,2

85,3

Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p < 0,05) for alle anførte kriterier.

Klinisk virkning og sikkerhed hos mænd

Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af follitropin alfa og hCG i mindst 4

måneder inducere spermatogenesen.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial

halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady

state-fordelingsrummet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel

af en follitropin alfa-dosis udskilles i urinen.

Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration

akkumuleres follitropin alfa 3 gange og steady state opnås indenfor 3-4 dage. Hos kvinder, hvis

endogene gonadotropin sekretion er undertrykt, har det ikke desto mindre vist sig, at follitropin alfa

effektivt stimulerer follikeludviklingen og steroidgenesen, på trods af umålelige LH-værdier.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i

andre afsnit i dette produktresumé.

Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af

follitropin alfa (≥ 40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.

I høje doser (≥ 5 IE/kg/dag.) forårsager follitropin alfa et nedsat antal levedygtige fostre uden at være

teratogent og dystoci svarende til det, der er observeret ved urinær menopausal gonadotropin (hMG)

udvundet fra urin. Eftersom Ovaleap ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset

klinisk relevans.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumdihydrogenfosfatdihydrat

Natriumhydroxid (2 M) (til pH-justering)

Mannitol

Methionin

Polysorbat 20

Benzylalkohol

Benzalkoniumchlorid

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med

andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Opbevaringstid og opbevaringsbetingelser efter anbrud

Når cylinderampullen er i brug i pennen, kan den opbevares i op til 28 dage. Må ikke opbevares ved

temperaturer over 25 °C. Patienten bør skrive datoen for første anvendelse ned i patientdagbogen, der

leveres sammen med Ovaleap Pen.

Pennens hætte skal sættes tilbage på pennen efter hver injektion for at beskytte mod lys.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C-8 °C).

Må ikke nedfryses.

Opbevar cylinderampullen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

Før åbning og inden for holdbarhedstiden kan lægemidlet fjernes fra køleskabet, uden at blive

nedkølet igen, i op til 3 måneder. Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C. Lægemidlet skal

kasseres, hvis det ikke er anvendt inden 3 måneder.

Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Ovaleap 300 IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning

Cylinderampul (type I glas), med et gummistempel (brombutylgummi) og et beskyttelseslåg

(aluminium) med et septum (brombutylgummi), som indeholder 0,5 ml opløsning.

Kanyler (rustfrit stål; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Pakningsstørrelse med 1 cylinderampul og 10 kanyler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Ovaleap 450 IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning

Cylinderampul (type I glas), med et gummistempel (brombutylgummi) og et beskyttelseslåg

(aluminium) med et septum (brombutylgummi), som indeholder 0,75 ml opløsning.

Kanyler (rustfrit stål; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Pakningsstørrelse med 1 cylinderampul og 10 kanyler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Ovaleap 900 IE/1,5 ml injektionsvæske, opløsning

Cylinderampul (type I glas), med et gummistempel (brombutylgummi) og et beskyttelseslåg

(aluminium) med et septum (brombutylgummi), som indeholder 1,5 ml opløsning.

Kanyler (rustfrit stål; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Pakningsstørrelse med 1 cylinderampul og 20 kanyler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

Brug ikke opløsningen, hvis den indeholder partikler, eller hvis opløsningen er uklar.

Ovaleap er kun konstrueret til anvendelse sammen med Ovaleap Pen. Brugsanvisningen for pennen

skal følges nøje.

Hver cylinderampul må kun anvendes af en enkelt patient.

Tomme cylinderampuller må ikke genfyldes. Ovaleap cylinderampuller er ikke konstrueret, så andre

lægemidler kan blandes i cylinderampullerne.

Kasser brugte kanyler umiddelbart efter injektionen.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Theramex Ireland Limited

Floor, Kilmore House,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1

D01 YE64

Irland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

Ovaleap 300 IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning

EU/1/13/871/001

Ovaleap 450 IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning

EU/1/13/871/002

Ovaleap 900 IE/1,5 ml injektionsvæske, opløsning

EU/1/13/871/003

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 27. september 2013.

Dato for seneste fornyelse: 16. maj 2018.

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

EMA/562331/2013

EMEA/H/C/002608

EPAR - sammendrag for offentligheden

Ovaleap

follitropin alfa

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Ovaleap. Det

forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en

markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Ovaleap bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Ovaleap, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Ovaleap, og hvad anvendes det til?

Ovaleap er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof follitropin alfa. Det anvendes til behandling af

følgende grupper:

kvinder, som ikke danner æg, og hos hvem behandling med clomifencitrat ikke virker (et andet

lægemiddel, der stimulerer æggestokkene til at danne æg)

kvinder, der er i behandling for barnløshed (fertilitetsbehandling) f.eks. ved hjælp af

reagensglasbefrugtning. Ovaleap gives for at stimulere æggestokkene til at danne flere end ét æg

ad gangen.

kvinder med svær mangel på det luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)

Ovaleap gives sammen med et lægemiddel indeholdende LH for at stimulere ægmodningen i

æggestokkene

mænd med hypogonadotrop hypogonadisme (en sjælden hormonmangelsygdom) Ovaleap

anvendes sammen med humant koriongonadotropin (hCG) til at stimulere produktionen af

sædceller

Ovaleap er et "biosimilært" lægemiddel. Det betyder, at Ovaleap svarer til et biologisk lægemiddel

("referencelægemidlet"), der i forvejen er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og at Ovaleap og

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. EMA Gengivelse af indholdet heri er tilladt med kildeangivelse.

referencelægemidlet indeholder samme aktive stof. Referencelægemidlet for Ovaleap er GONAL-f.

Nærmere oplysninger om biosimilære lægemidler med spørgsmål og svar kan du finde her.

Hvordan anvendes Ovaleap?

Ovaleap leveres som injektionsvæske, opløsning. fås kun på recept, og behandlingen bør iværksættes

under overvågning af en læge med erfaring i behandling af fertilitetsproblemer.

Ovaleap gives ved injektion under huden én gang dagligt. Dosis af Ovaleap og hvor ofte det gives,

afhænger af, hvorfor det anvendes, og hvordan behandlingen virker. Efter den første injektion kan

patienten eller dennes partner selv foretage injektionerne, hvis de er motiverede for det, har modtaget

instruktion og har adgang til ekspertrådgivning.

Yderligere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Ovaleap?

Det aktive stof i Ovaleap, follitropin alfa, er en kopi af det naturlige hormon FSH. I kroppen regulerer

FSH forplantningsfunktionen: Hos kvinder stimulerer det ægdannelsen, og hos mænd stimulerer det

dannelsen af sædceller i testiklerne.

Tidligere blev FSH i lægemidler fremstillet ved ekstraktion af urin. follitropin alfa i Ovaleap fremstilles

ligesom for referenceproduktet GONAL-f ved "rekombinant DNA-teknologi": Det produceres ved

dyrkning af celler, der har fået indsat et gen (DNA), som gør dem i stand til at producere humant FSH.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Ovaleap?

Ovaleap er blevet sammenlignet med GONAL-f i én hovedundersøgelse med deltagelse af 299 kvinder,

der var i behandling for fertilitetsproblemer. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på det

indsamlede antal oocytter (umodne æg).

Ovaleap blev påvist at være sammenligneligt med referencelægemidlet, GONAL-f. Det gennemsnitlige

antal indsamlede oocytter var 12,2 i Ovaleap-gruppen, sammenholdt med 12,0 i GONAL-f-gruppen.

Hvilke risici er der forbundet med Ovaleap?

De hyppigste bivirkninger ved Ovaleap (som kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

reaktioner på injektionsstedet (smerte, rødme, blå mærker, hævelse eller irritation). Hos kvinder ses

desuden ovariecyster (væskeblærer i æggestokkene) og hovedpine hos mere end én ud af 10

patienter. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Ovaleap fremgår af indlægssedlen.

Ovaleap må ikke anvendes hos personer, der er overfølsomme (allergiske) over for follitropin alfa, FSH

eller andre af indholdsstofferne. Det må ikke anvendes til patienter med svulster i hypofysen eller

hypothalamus eller kræft i brysterne, livmoderen eller æggestokkene. Det må ikke anvendes, når det

ikke har mulighed for at virke effektivt, f.eks. til patienter, hvis æggestokke eller testikler ikke er

funktionsdygtige, eller til kvinder, som af medicinske årsager bør undgå graviditet. Ovaleap må ikke

gives til kvinder med forstørret æggestok eller en cyste i æggestokken af anden årsag end polycystisk

ovariesyndrom eller med blødning fra skeden af ukendt årsag. Den fuldstændige liste over

begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hos nogle kvinder kan æggestokkene undertiden overreagere på stimulation. Dette kaldes "ovarielt

hyperstimulationssyndrom". Både læger og patienter skal være opmærksomme på denne mulighed.

Ovaleap

EMA/562331/2013

Side 2/3

Hvorfor er Ovaleap blevet godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at Ovaleap er påvist at være af

en kvalitet, sikkerhed og virkningsprofil, der svarer til GONAL-f. CHMP fandt derfor, at fordelene ved

Ovaleap ligesom ved GONAL-f opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Ovaleap?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Ovaleap anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Ovaleap, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale bør træffe.

Andre oplysninger om Ovaleap

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union den 27. september 2013.

Den fuldstændige EPAR for Ovaleap findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Ovaleap, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 09-2013.

Ovaleap

EMA/562331/2013

Side 3/3

Andre produkter

search_alerts

share_this_information