07-05-2020
07-05-2020
21-07-2013
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektionsvæske, opløsning
ganirelix
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Orgalutran
Sådan skal du bruge Orgalutran
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Orgalutran indeholder det aktive stof ganirelix og tilhører gruppen af medicin, der kaldes
”antigonadotropin-frigivende hormoner”, som virker imod det naturlige gonadotropinudskillende
hormon GnRH. GnRH regulerer udskillelsen af gonadotropiner (luteiniserende hormon (LH) og
follikelstimulerende hormon (FSH)). Gonadotropiner spiller en vigtig rolle i den menneskelige
frugtbarhed og graviditet. Hos kvinder bruges FSH til vækst og udvikling af follikler i æggestokkene.
Follikler er små runde poser, der indeholder ægceller. LH bruges til frigivelse af modnede ægceller fra
folliklerne og æggestokkene (ægløsning). Orgalutran hæmmer virkningen af GnRH, resulterende i
undertrykkelse af udskillelsen af specielt LH.
Orgalutran anvendes til
Kvinder i medicinsk assisteret reproduktionsbehandling inklusive in vitro fertilisation (IVF) hvor der
sommetider forekommer for tidlig ægløsning, hvilket forårsager en signifikant nedsættelse af chancen
for at blive gravid. Orgalutran anvendes til at forhindre den tidlige bølge af LH, der kan forårsage en
for tidlig ægløsning.
I kliniske studier blev Orgalutran anvendt sammen med rekombinant follikelstimulerende hormon
(FSH) eller corifollitropin alfa, et follikelstimulerende stof med langtidsvirkning.
2.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Orgalutran
Brug ikke Orgalutran
hvis du er allergisk over for ganirelix eller et af de øvrige indholdsstoffer i Orgalutran (angivet i
punkt 6);
hvis du er overfølsom over for gonadotropinudskillende hormon (GnRH) eller en GnRH-
analog;
hvis du har en moderat til svær nyre- eller leverlidelse;
hvis du er gravid eller ammer.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før du bruger Orgalutran.
Allergiske reaktioner
Hvis du har en aktiv allergisk tilstand, skal du fortælle det til din læge. Afhængig af sværhedsgraden
vil lægen beslutte, om du skal overvåges særlig omhyggeligt under behandlingen. Der er rapporteret
om allergiske reaktioner så tidligt som ved første dosis.
Der er rapporteret om allergiske reaktioner, både generaliserede og lokale, herunder nældefeber
(urticaria), hævelse af ansigt, læber, tunge og/eller svælg, som kan medføre besvær med at trække
vejret og/eller synke (angioødem og/eller anafylaksi) (se også punkt 4). Hvis du får en allergisk
reaktion, skal du stoppe med at tage Orgalutran og straks søge lægehjælp.
Latexallergi
Kanylens beskyttelseshætte indeholder tørt naturgummi/latex, som kommer i berøring med kanylen og
kan fremkalde allergiske reaktioner.
Ovarieoverstimulations-syndrom (OHSS)
Under eller efter hormonel ovariestimulation kan der udvikles ovarieoverstimulations-syndrom. Dette
relateres til gonadotropinstimulationsproceduren. Læs venligst indlægssedlen for den
gonadotropinholdige medicin, der er ordineret til dig.
Flere fødsler eller medfødte misdannelser
Forekomsten af medfødte misdannelser efter medicinsk assisteret reproduktionsbehandling kan være
en smule højere end ved naturlig undfangelse. Denne lettere forhøjede forekomst tænkes at skyldes
egenskaber ved patienterne i reproduktionsbehandling (f.eks. kvindens alder, karakteristika ved
mandens sæd) samt den højere forekomst af befrugtning af flere ægceller efter medicinsk assisteret
reproduktionsbehandling. Forekomsten af medfødte misdannelser efter medicinsk assisteret
reproduktionsbehandling med Orgalutran adskiller sig ikke fra den ved brug af andre GnRH-
præparater til brug i medicinsk assisteret reproduktionsbehandling.
Komplikationer i forbindelse med graviditet
Der er en let øget risiko for graviditet uden for livmoderen (ektopisk graviditet) hos kvinder med
beskadigede æggeledere.
Kvinder med en kropsvægt på under 50 kg eller over 90 kg
Orgalutrans sikkerhed og virkning er ikke påvist hos kvinder, som vejer mindre end 50 kg eller mere
end 90 kg. Spørg din læge om yderligere information.
Børn og unge
Brug ikke Orgalutran til børn eller unge.
Brug af anden medicin sammen med Orgalutran
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin, for nylig har brugt
anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Orgalutran anvendes under kontrolleret stimulation af æggestokkene i forbindelse med assisteret
reproduktionsteknik, ART, (fertilitetsbehandling). Brug ikke Orgalutran under graviditet og amning.
Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner.
Orgalutran indeholder natrium
Orgalutran indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. injektion (indsprøjtning), dvs. det er i
det væsentlige natriumfrit.
3.
Sådan skal du bruge Orgalutran
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Orgalutran bruges som en del af behandlingen med medicinsk assisteret reproduktionsteknik (ART)
inklusive in vitro fertilisation (IVF).
Ovariestimulation med follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin kan starte på
menstruationens 2. eller 3. dag. Orgalutran (0,25 mg) skal indsprøjtes lige under huden en gang
dagligt, startende på dag 5 eller dag 6 efter stimulation. Afhængigt af reaktionen fra dine æggestokke
kan din læge beslutte at starte behandlingen på en anden dag.
Orgalutran må ikke blandes med FSH, men begge præparater skal gives næsten samtidig, men ikke
samme sted.
Den daglige behandling med Orgalutran skal fortsætte indtil den dag, hvor der findes et tilstrækkeligt
antal follikler af passende størrelse. Sidste fase af modningen af ægcellerne i folliklerne fremskyndes
ved indgivelse af humant chorion gonadotropin (hCG). Tidsrummet mellem to Orgalutran-injektioner
og mellem den sidste Orgalutran-injektion og hCG-injektionen må ikke overstige 30 timer, idet der
ellers kan forekomme for tidlig ægløsning (frigivelse af ægceller). Ved indgift om morgenen skal
behandling med Orgalutran derfor fortsætte i hele gonadotropin behandlingsperioden, inkl. den dag
ægløsningen starter. Ved indgift om eftermiddagen skal den sidste Orgalutran injektion tages om
eftermiddagen før den dag, hvor ægløsningen starter.
Brugsvejledning
Injektionsstedet
Orgalutran findes i fyldte sprøjter og skal indsprøjtes langsomt lige under huden, helst i låret.
Kontroller opløsningen før anvendelse. Den må ikke anvendes, hvis den indeholder partikler eller er
uklar. Hvis du selv eller din partner foretager de efterfølgende injektioner, skal du nøje følge
instruktionerne nedenfor. Bland ikke Orgalutran med anden medicin.
Klargøring af injektionsstedet
Vask hænderne omhyggeligt med vand og sæbe. Injektionsstedet skal renses med et desinficerende
middel (f.eks. sprit) for at fjerne bakterier på huden. Rens et område på ca. 5 cm rundt om
injektionsstedet og lad desinfektionsmidlet tørre i mindst 1 minut, før du går videre.
Indstik af kanylen
Fjern beskyttelseshætten. Tag fat i en stor hudfold med tommel- og pegefinger. Stik kanylen ind i
bunden af hudfolden i en vinkel på 45° på hudoverfladen. Du skal ændre injektionssted for hver
injektion.
Kontrol af kanylens korrekte position
Træk forsigtigt stemplet tilbage for at sikre, at kanylen er placeret korrekt. Hvis der suges blod tilbage
i sprøjten betyder det, at kanylens spids har gennemtrængt en blodåre. Skulle dette ske, skal du ikke
indsprøjte Orgalutran, men trække sprøjten ud, dække injektionsstedet med et stykke vat med
desinfektionsmiddel og presse ned på injektionsstedet; blødningen vil stoppe efter et par minutter.
Anvend ikke sprøjten og kasser den efter anvisningerne. Du skal starte forfra med en ny sprøjte.
Injektion af opløsningen
Når kanylen er korrekt placeret, trykkes stemplet langsomt og roligt ned, så opløsningen indsprøjtes
korrekt, og hudvævet ikke beskadiges.
Fjernelse af sprøjten
Træk sprøjten hurtigt ud og pres ned på injektionsstedet med et stykke vat med desinfektionsmiddel.
Brug kun sprøjten en gang.
Hvis du har brugt for meget Orgalutran
Kontakt din læge.
Hvis du har glemt at bruge Orgalutran
Hvis du opdager, at du har glemt at indsprøjte Orgalutran, skal det gøres snarest muligt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis injektionen er givet mere end 6 timer for sent, så tidsrummet mellem to injektioner har oversteget
30 timer, skal du tage injektionen snarest muligt samt kontakte din læge for at få yderligere
rådgivning.
Hvis du holder op med at bruge Orgalutran
Du må ikke stoppe med Orgalutran, medmindre din læge råder dig til det, da dette kan påvirke
resultatet af din behandling.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Risikoen for at få en bivirkning er beskrevet ved hjælp af følgende kategorier:
Meget almindelige bivirkninger: kan berøre flere end 1 ud af 10 kvinder
Lokale hudreaktioner på injektionsstedet (især rødmen, med eller uden hævelse). Dette
forsvinder normalt inden for 4 timer efter injektionen.
Ikke almindelige bivirkninger: kan berøre op til 1 ud af 100 kvinder
Hovedpine
Kvalme
Utilpashed
Meget sjældne bivirkninger: kan berøre op til 1 ud af 10.000 kvinder
Allergiske reaktioner er set så tidligt som ved første dosis.
Udslæt
Opsvulmet ansigt
Vejrtrækningsbesvær (dyspnø)
Hævelse af ansigt, læber, tunge og/eller svælg som kan medføre besvær med at trække
vejret og/eller synke (angioødem og/eller anafylaksi)
Nældefeber (urticaria)
Forværring af allerede eksisterende udslæt (eksem) er rapporteret hos en patient efter den første
Orgalutran-dosis.
Herudover er der rapporteret andre bivirkninger, som er kendt for at optræde i forbindelse med den
kontrollerede ovarieoverstimulationsbehandling (f.eks. mavesmerter, ovarieoverstimulations-syndrom
(OHSS), graviditet uden for livmoderen (når fostret udvikler sig uden for livmoderen) og abort (læs
indlægssedlen for det FSH-lægemiddel, du bliver behandlet med)).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonen og etiketten efter EXP. Udløbsdatoen
er den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke nedfryses.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
Kontroller sprøjten før brug. Brug kun sprøjter med klar, partikelfri opløsning og i intakt emballage.
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Orgalutran indeholder:
Aktivt stof: ganirelix (0,25 mg i 0,5 ml opløsning).
Øvrige indholdsstoffer: eddikesyre, mannitol, vand til injektionsvæsker. pH-værdien (et mål for
surhedsgraden) kan være blevet justeret med natriumhydroxid og eddikesyre.
Udseende og pakningsstørrelser
Orgalutran er en klar og farveløs vandig opløsning til injektion. Opløsningen er klar til brug og
beregnet til injektion under huden. Kanylens beskyttelseshætte indeholder tørt naturgummi/latex,
som kommer i berøring med kanylen.
Orgalutran findes i pakker med 1 eller 5 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Holland
Fremstiller
N.V. Organon,
Kloosterstraat 6,
Postbus 20,
5340 BH Oss,
Holland.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 2780247
msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Teл.: + 359 2 819 37 37
info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888 5300
hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
e-mail@msd.de
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: + 47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: + 30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel.: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél. + 33 (0) 1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 529 29 00
msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: + 421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
medicalinformation.it@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 (0)9 804650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673
(+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: + 46 77570 04 88
medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 67 364224
msd_lv@merck.com
United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
medicalinformationuk@merck.com
Denne indlægsseddel blev senest ændret {måned ÅÅÅÅ}
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injektionsvæske, opløsning.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver af de fyldte sprøjter indeholder 0,25 mg ganirelix i 0,5 ml vandig opløsning. Det aktive
lægemiddelstof er et syntetisk decapeptid, som har høj antagonistisk aktivitet med det naturligt
forekommende gonadotropinfrigivende hormon (GnRH). Aminosyrerne i positionerne 1, 2, 3, 6, 8 og
10 i det naturlige GnRH decapeptid er erstattet og det endelige molekyle bliver N-Ac-D-Nal(2)
pC1Phe
,D-Pal(3)
,D-hArg(Et
,L-hArg(Et
,D-Ala
]-GnRH med en molekylevægt på 1570,4.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. injektion, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning.
Klar og farveløs vandig opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Orgalutran er indiceret til forebyggelse af præmature stigninger i luteiniserende hormon (LH) hos
kvinder i kontrolleret ovarieoverstimulations-behandling (COH) i forbindelse med assisteret
reproduktionsteknik (ART).
I kliniske studier blev Orgalutran anvendt sammen med rekombinant humant follikelstimulerende
hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, en follikelstimulant med forlænget virkning.
4.2
Dosering og administration
Orgalutran må kun udskrives af en speciallæge med erfaring inden for infertilitetsbehandling.
Dosering
Orgalutran anvendes til at forebygge præmature stigninger i luteiniserende hormon hos kvinder i
kontrolleret ovarieoverstimulations-behandling (COH). Kontrolleret ovarieoverstimulation med FSH
eller corifollitropin alfa kan starte på menstruationens 2. eller 3. dag. Orgalutran (0,25 mg) injiceres
subkutant én gang dagligt. Behandlingen med Orgalutran startes på den 5. eller 6. dag med FSH-
stimulation eller på den 5. eller 6. dag efter administration af corifollitropin alfa. Opstartsdagen for
Orgalutran afhænger af ovarieresponset, det vil sige antallet og størrelse af voksende follikler og/eller
niveauet af cirkulerende østradiol. Ved manglende follikelvækst kan start på Orgalutran udskydes,
selv om klinisk erfaring er baseret på start med Orgalutran på den 5. eller 6. stimulationsdag.
Orgalutran må ikke blandes med FSH, men begge præparater bør injiceres omtrent samtidig, dog ikke
samme sted.
FSH-dosis-justeringerne bør baseres på antal og størrelse af voksende follikler frem for på mængden
af cirkulerende østradiol (se pkt. 5.1).
Den daglige behandling med Orgalutran fortsætter indtil den dag, hvor der findes et tilstrækkeligt antal
follikler af passende størrelse. Sidste fase af follikelmodningen kan induceres ved indgivelse af
humant chorion gonadotropin (hCG).
Tidspunkt for sidste injektion
Tidsrummet mellem to Orgalutran-injektioner, og mellem den sidste Orgalutran-injektion og hCG
injektionen bør ikke overstige 30 timer på grund af ganirelix’ halveringstid, idet der ellers kan
forekomme præmature stigninger i LH. Ved indgift om morgenen bør behandling med Orgalutran
derfor fortsætte i hele gonadotropin behandlingsperioden, inkl. den dag ovulationen starter. Ved
indgift om eftermiddagen bør den sidste Orgalutran injektion gives om eftermiddagen før den dag,
hvor ovulationen starter.
Orgalutran har vist sig sikker og effektiv hos kvinder som gennemgår flere behandlingscyklusser.
Behov for støtte i lutealfasen i cyklusser, hvor der anvendes Orgalutran, er ikke undersøgt. I kliniske
studier blev støtte i lutealfasen givet i henhold til centrets praksis eller i henhold til den kliniske
protokol.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Der er ingen erfaring med anvendelse af Orgalutran hos patienter med nedsat nyrefunktion, da de blev
ekskluderet fra kliniske studier. Derfor er Orgalutran kontraindiceret hos patienter med moderat eller
svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Nedsat leverfunktion
Der er ingen erfaring med anvendelse af Orgalutran hos patienter med nedsat leverfunktion, da de blev
ekskluderet fra kliniske studier. Derfor er Orgalutran kontraindiceret hos patienter med moderat eller
svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at anvende Orgalutran hos den pædiatriske population.
Administration
Orgalutran indgives subkutant, helst i låret. Injektionsstedet bør ændres fra gang til gang for at
forhindre lipoatrofi. Subkutan injektion af Orgalutran kan udføres af patienten selv eller dennes
partner, forudsat de har fået udførlige instruktioner og har adgang til ekspertråd.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1.
Overfølsomhed over for gonadotropinudskillende hormon (GnRH) eller en GnRH analog.
Moderat til svært nedsat nyre- eller leverfunktion.
Graviditet eller amning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhedsreaktioner
Særlig opmærksomhed bør udvises overfor kvinder med symptomer på aktive allergiske tilstande. Der
er under bivirkningsovervågningen efter markedsføring rapporteret om overfølsomhedsreaktioner
(både generaliserede og lokale) med Orgalutran så tidligt som ved første dosis. Disse hændelser
inkluderede anafylaksi (herunder anafylaktisk shock), angioødem og urticaria (se pkt. 4.8). Hvis der er
mistanke om en overfølsomhedsreaktion, skal Orgalutran seponeres og hensigtsmæssig behandling
gives. Da klinisk erfaring savnes, kan Orgalutran-behandling ikke anbefales til kvinder med alvorlige
allergiske tilstande.
Latexallergi
Kanylens beskyttelseshætte indeholder tørt naturgummi/latex, som kommer i berøring med kanylen og
kan fremkalde allergiske reaktioner (se pkt. 6.5).
Ovarieoverstimulations-syndrom (OHSS)
Ovarieoverstimulations-syndrom (OHSS) kan forekomme under eller efter ovariestimulation. OHSS
må betragtes som en reel risiko ved gonadotropinstimulation. OHSS skal behandles symptomatisk,
f.eks. med hvile, intravenøs infusion af elektrolytopløsninger eller kolloider og heparin.
Ektopisk graviditet
Eftersom infertile kvinder, som er i assisteret reproduktionsbehandling og især i in vitro-fertilisering
(IVF), ofte har abnormaliteter i æggelederne, kan forekomsten af ektopiske graviditeter være forøget.
Det er derfor vigtigt ved hjælp af ultralyd tidligt at bestemme, at graviditeten er intrauterin.
Medfødte malformationer
Forekomsten af medfødte malformationer efter assisteret reproduktionsteknologi (ART) menes at
være højere end efter spontan undfangelse. Dette skyldes formentlig forskellige forhold ved
forældrene (fx moderens alder, spermiedefekter) og en øget incidens af flerfoldsgraviditeter. Kliniske
studier med mere end 1.000 nyfødte har vist, at incidensen af medfødte misdannelser hos børn født
efter COH-behandling med Orgalutran er sammenlignelig med det indrapporterede efter COH-
behandling med en GnRH-agonist.
Kvinder med kropsvægt under 50 kg eller over 90 kg
Orgalutrans sikkerhed og virkning er ikke påvist hos kvinder med en kropsvægt på under 50 kg eller
over 90 kg (se pkt. 5.1 og 5.2).
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. injektion, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Muligheden for interaktioner med almindeligt anvendte lægemidler, herunder lægemidler der frigiver
histamin, kan ikke udelukkes.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af ganirelix hos gravide kvinder. Hos dyr behandlet
med ganirelix på tidspunktet for implantation, forårsagede dette fosterresorption (se pkt. 5.3).
Relevansen af disse data hos mennesker er ukendt.
Amning
Det er ukendt, om ganirelix udskilles i human mælk.
Anvendelse af Orgalutran er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Ganirelix bruges i behandlingen af kvinder, som får kontrolleret ovarieoverstimulation i assisterede
reproduktionsprogrammer. Ganirelix anvendes til forebyggelse af for tidlige LH-stigninger, der ellers
kunne opstå hos disse kvinder under ovariestimulationen.
For dosering og administrationsmåde, se pkt. 4.2.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
Opsummering af sikkerhedsprofilen
Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger set hos kvinder, som blev behandlet med Orgalutran i
kliniske studier, hvor recFSH blev anvendt til ovariestimulation. Det forventes, at de samme
bivirkninger vil ses ved Orgalutranbehandling med anvendelse af corifollitropin alfa til
ovariestimulation.
Bivirkningstabel
Bivirkningerne er klassificeret i henhold til MedDRA systemorganklasse og hyppighed; meget
almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 og < 1/100).
Hyppigheden af overfølsomhedsreaktioner (meget sjælden, < 1/10.000) er udledt fra post-marketing-
overvågning.
Systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkning
Immunsystemet
Meget sjælden
Overfølsomhedsreaktioner (med udslæt, opsvulmet
ansigt, dyspnø, anafylaksi (herunder anafylaktisk
shock), angioødem og urticaria)
Forværring af allerede eksisterende eksem
Nervesystemet
Ikke almindelig
Hovedpine
Mave-tarm-kanalen
Ikke almindelig
Kvalme
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Meget almin-
delig
Lokal hudreaktion på injektionsstedet (især rødmen
med eller uden hævelse)
Ikke almindelig
Utilpashed
Der er rapporteret tilfælde så tidligt som ved første dosis hos patienter, der havde fået Orgalutran.
Rapporteret hos en forsøgsperson efter første dosis Orgalutran.
I kliniske studier, hvor reaktionerne var rapporteret af patienterne, var forekomsten af moderat til
svær hudreaktion en time efter injektion mindst en gang per behandlingscyklus 12% hos patienter
behandlet med Orgalutran og 25% hos patienter behandlet subkutant med en GnRH-agonist. Lokale
reaktioner forsvinder normalt inden for 4 timer efter administration.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Andre rapporterede bivirkninger skyldes snarere den kontrollerede ovarieoverstimulations-behandling
i forbindelse med ART, særligt abdominalsmerter, udspilning af abdomen, OHSS (se pkt. 4.4),
ekstrauterin graviditet og spontan abort.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle
formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Overdosering hos mennesker kan forårsage forlængelse af virkningen.
Der findes ingen data, der omhandler akut toksicitet af Orgalutran hos mennesker. Kliniske studier
med subkutan indgivelse af Orgalutran i doser på op til 12 mg viste ikke systemiske bivirkninger. I
akutte toksicitetsstudier på rotter og aber blev non-specifikke toksiske symptomer som hypotension og
bradykardi kun observeret efter i.v. indgift af ganirelix på over henholdsvis 1og 3 mg/kg.
I tilfælde af overdosering skal Orgalutran-behandlingen (midlertidigt) stoppes.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Hypofyse- og hypothalamushormoner og analoger,
antigonadotropin frigivende hormon; ATC-kode: H01CC01.
Virkningsmekanisme
Orgalutran er en GnRH antagonist, som modulerer hypotalamus-hypofyse-gonadal aksen ved
kompetitiv binding til GnRH receptorerne i hypofysen. Et resultat heraf er en hurtig, kraftig, reversibel
undertrykkelse af endogene gonadotropiner uden initial stimulation, som det er tilfældet med GnRH
agonister. Efter indgift af multiple doser 0,25 mg Orgalutran hos frivillige kvinder var serum-LH-,
serum-FSH- og serum-E
-koncentrationerne faldet 74 %, 32 % og 25 % henholdsvis 4, 16 og 16 timer
efter indgift. Serum-hormonniveauerne vendte tilbage til værdierne før behandlingen inden for to dage
efter sidste injektion.
Farmakodynamisk virkning
Hos patienter i kontrolleret ovariestimulationsbehandling var den gennemsnitlige varighed af
Orgalutran behandlingen 5 dage. Under Orgalutran behandlingen var den gennemsnitlige forekomst af
LH-stigning (>10 IE/l) med samtidig stigning i progesteron (>1 mg/ml) 0,3 - 1,2 % sammenlignet med
0,8 % under behandling med GnRH agonist. Der var en tendens til forhøjet LH og
progesteronstigninger hos kvinder med en høj kropsvægt (>80 kg), men der blev ikke observeret
nogen indvirkning på det kliniske resultat. Imidlertid kan man ikke, ud fra det lille antal patienter, der
indtil nu er behandlet, udelukke en sådan. I tilfælde af et højt ovarierespons, enten som resultat af en
høj gonadotropineksponering i den tidlige follikelfase eller som resultat af høj ovariel følsomhed, kan
for tidlig LH stigning forekomme tidligere end stimulationsdag 6. Initiering af Orgalutran behandling
på dag 5 kan forhindre disse for tidlige LH stigninger uden at kompromittere det kliniske slutresultat.
Klinisk virkning og sikkerhed
I kontrollerede studier af Orgalutran med FSH, hvor der er anvendt en lang protokol med GnRH-
agonist som reference, resulterede Orgalutran-behandlingen i en hurtigere follikelvækst i de første
dage af stimulationen, mens den sidste kohorte af voksende follikler var lidt mindre og gennemsnitligt
producerede mindre østradiol. Dette ændrede mønster i follikelvæksten kræver, at FSH-
dosisjusteringer baseres på antal og størrelse af voksende follikler fremfor på mængden af
cirkulerende østradiol. Der er ikke udført tilsvarende komparative studier med corifollitropin alfa
under anvendelse af enten en GnRH-antagonist eller lang agonist protokol.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske parametre efter flere subkutane doser Orgalutran (injektion en gang dagligt) var
de samme som efter en enkelt subkutan dosis. Efter gentagen dosering af 0,25 mg/dag opnåedes steady
state-niveauer på ca. 0,6 ng/ml inden for 2 til 3 dage.
Farmakokinetisk analyse indikerer en negativ korrelation mellem kropsvægt og serumkoncentrationer
af Orgalutran.
Absorption
Efter en enkelt subkutan injektion på 0,25 mg vil ganirelix serumkoncentrationerne stige hurtigt og nå
maksimumkoncentration (C
) på ca. 15 ng/ml inden for 1 til 2 timer (t
). Orgalutrans
biotilgængelighed efter subkutan administration er ca. 91%.
Biotransformation
Den vigtigste cirkulerende bestanddel i plasma er ganirelix. Ganirelix var også hovedbestanddelen
målt i urin, mens afføringen kun indeholder metabolitter. Metabolitterne er små peptidfragmenter
skabt ved enzymatisk hydrolyse af ganirelix på bestemte steder. Metabolitprofilen af Orgalutran hos
mennesker er omtrent den samme som blev fundet hos dyr.
Elimination
Halveringstiden (t
) er på ca. 13 timer og clearance på ca. 2,4 l/time. Udskillelse sker via afføringen
(ca. 75 %) og urinen (ca. 22 %).
5.3
Non-kliniske sikkerhedsdata
Non-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af
sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser og genotoksicitet.
Reproduktionsstudier udført med ganirelix i doser på 0,1 til 10
g/kg/dag subkutant på rotter og 0,1 til
g/kg/dag subkutant på kaniner afslørede en stigning i fosterresorption i de højeste dosisgrupper.
Der blev ikke observeret teratogene virkninger.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Eddikesyre;
Mannitol;
Vand til injektionsvæsker.
pH-værdien kan være blevet justeret med natriumhydroxid og eddikesyre.
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier af eventuelle forligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med
andre lægemidler.
6.3
Opbevaringstid
3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke nedfryses.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Fyldte engangssprøjter (opsiliceret type I-glas) indeholdende 0,5 ml steril vandig opløsning, klar til
brug, lukket med et gummistempel, der ikke indeholder latex. Hver fyldt sprøjte er forsynet med en
kanyle, som er lukket med en beskyttelseshætte af tørt naturgummi/latex, som kommer i
berøring med kanylen. (Se pkt. 4.4).
Findes i æsker indeholdende 1 eller 5 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Undersøg sprøjten før brug. Brug kun sprøjter med klare, partikelfrie opløsninger og fra ubeskadigede
beholdere.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Holland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/00/130/001, 1 fyldt injektionssprøjte
EU/1/00/130/002, 5 fyldte injektionssprøjter
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 17. maj 2000
Dato for seneste fornyelse: 10. maj 2010
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
7 Westferry Circus
Canary Wharf
London E14 4HB
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 7418 8400
Facsimile
+44 (0)20 7418 8416
info@ema.europa.eu
Website
www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/41900/2011
EMEA/H/C/000274
EPAR – sammendrag for offentligheden
Orgalutran
ganirelix
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Orgalutran. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede
lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til
sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Orgalutran.
Hvad er Orgalutran?
Orgalutran er en injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Hver injektionssprøjte indeholder
0,25 mg af det aktive stof ganirelix.
Hvad anvendes Orgalutran til?
Orgalutran anvendes til forebyggelse af præmatur ægløsning (for tidlig ægløsning fra æggestokkene)
hos kvinder, som er i fertilitetsbehandling, og hvis ovarier stimuleres til at producere flere æg
(ovariestimulation). Ved præmatur ægløsning frigiver æggestokkene æg, som kan være umodne og
uegnede til anvendelse til teknikker som f.eks. in vitro-befrugtning.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Orgalutran?
Behandling med Orgalutran bør udføres af en læge med erfaring i denne type fertilitetsbehandling.
Orgalutran gives som en enkelt 0,25-mg-injektion under huden en gang dagligt. Behandlingen bør
indledes på den 5. eller 6. dag efter påbegyndt ovariestimulation med follikelstimulerende hormon
(FSH) eller corifollitropin alfa (et modificeret FSH). Tidspunktet for behandlingsstart afhænger af, hvor
godt æggestokkene reagerer på stimuleringen. Behandlingen med Orgalutran bør fortsættes, indtil der
er nok store follikler (små sække i æggestokkene, som indeholder æggene).
Orgalutran skal fortrinsvis indgives i låret. Patienten eller hendes partner kan selv foretage
indsprøjtningerne, hvis de har fået vist teknikken og har adgang til ekspertrådgivning. De nærmere
oplysninger om anvendelsen af Orgalutran fremgår af indlægssedlen.
Hvordan virker Orgalutran?
Det aktive stof i Orgalutran, ganirelix, blokerer receptorerne for et naturligt hormon kaldet
gonadotrophinfrigørende hormon (GnRH). GnRH kontrollerer frigivelsen af et andet hormon, kaldet
luteiniserende hormon (LH), som forårsager ovulation (ægløsning under en menstruationscyklus).
Under fertilitetsbehandling anvendes ovariestimulation normalt til at få ovarierne til at producere mere
end ét æg. Nogle få dage senere gives et hormon kaldet hCG (humant choriongonadotropin), som skal
fremkalde ægløsning, hvorefter æggene kan udtages. Orgalutran standser produktionen af LH ved at
blokere virkningen af GnRH og forhindrer derfor for tidlig ægløsning.
Hvordan blev Orgalutran undersøgt?
Virkningen af Orgalutran til forebyggelse af for tidlig ægløsning er blevet undersøgt i tre
hovedundersøgelser, der omfattede 1 335 kvinder. Orgalutran blev sammenlignet med buserelin,
leuprorelin og triptorelin (GnRH-agonister: en anden gruppe af lægemidler til forebyggelse af for tidlig
ægløsning, som stimulerer receptoren for GnRH i tilstrækkeligt omfang til, at kroppen holder op med at
producere LH). Det vigtigste mål for virkningen var det antal æg, der kunne udtages, og antallet af
kvinder, der blev gravide.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Orgalutran?
Efter behandling med Orgalutran lå det gennemsnitlige antal æg, der kunne udtages, på mellem 7,9 og
11,6 pr. kvinde. Mellem 20 % og 31 % af kvinderne blev gravide. Generelt var værdierne for GnRH-
antagonisterne en smule højere.
Hvilken risiko er der forbundet med Orgalutran?
I undersøgelserne var den hyppigste bivirkning ved Orgalutran (som optræder hos flere end 1 ud af 10
patienter) en hudreaktion på injektionsstedet, hovedsageligt rødme med eller uden hævelse. Den
fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Orgalutran fremgår af indlægssedlen.
Orgalutran må ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme (allergiske) over for ganirelix
eller andre af indholdsstofferne eller over for GnRH eller GnRH-analoger (lægemidler, der har en
struktur svarende til GnRH og ændrer aktiviteten af GnRH i kroppen). Lægemidlet må ikke anvendes til
kvinder, som er gravide eller ammer, eller til kvinder med moderat eller svær nyre- eller leversygdom.
Den fuldstændige liste over begrænsningerne fremgår af indlægssedlen.
Ovarierne kan undertiden overreagere på stimulationen. Dette kaldes ”ovarielt
hyperstimulationssyndrom”. Både læger og patienter skal være opmærksomme på denne mulighed.
Hvorfor blev Orgalutran godkendt?
CHMP besluttede, at fordelene ved Ornalutran er større end risiciene, og anbefalede udstedelse af
markedsføringstilladelse for Orgalutran.
Orgalutran
EMA/41900/2011
Side 2/3
Orgalutran
EMA/41900/2011
Side 3/3
Andre oplysninger om Orgalutran:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Orgalutran til N.V. Organon den 17. maj 2000. Markedsføringstilladelsen er gyldig på
ubegrænset tid.
Den fuldstændige EPAR for Orgalutran findes på agenturets websted under ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Orgalutran, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 01-2011.