03-11-2020
03-11-2020
11-01-2021
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Orfadin 2 mg hårde kapsler
Orfadin 5 mg hårde kapsler
Orfadin 10 mg hårde kapsler
Orfadin 20 mg hårde kapsler
nitisinon
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Orfadin til Dem personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,
eller De får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Orfadin
Sådan skal De tage Orfadin
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Orfadin indeholder det aktive stof nitisinon. Orfadin anvendes til at behandle
en sjælden sygdom, der kaldes arvelig tyrosinæmi type 1 hos voksne, unge og børn (i alle
aldersgrupper).
en sjælden sygdom, der kaldes alkaptonuri (AKU) hos voksne.
Disse sygdomme er kendetegnet ved, at kroppen ikke er i stand til fuldstændig at nedbryde aminosyren
tyrosin (aminosyrer er de byggesten, som proteiner består af) hvilket medfører, at der dannes en række
skadelige stoffer. Disse stoffer ophobes i kroppen. Orfadin
blokerer nedbrydningen af tyrosin og de
skadelige stoffer dannes derfor ikke.
Til behandling af arvelig tyrosinæmi type 1 skal De følge en speciel diæt, når De tager lægemidlet,
fordi tyrosin forbliver i kroppen. Denne særlige diæt er baseret på et lavt indhold af tyrosin og
fenylalanin (en anden aminosyre).
Til behandling af AKU kan lægen råde Dem til at indtage en særlig kost.
2.
Det skal De vide, før
De begynder at tage Orfadin
Tag ikke Orfadin
hvis De er allergisk over for nitisinon eller et af de øvrige indholdsstoffer i Orfadin (angivet i
punkt 6).
De må ikke amme, mens De tager dette lægemiddel, se punktet ”Graviditet og amning”.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apoteketspersonalet, før De tager Orfadin.
Deres øjne vil blive kontrolleret af en oftalmolog inden og med regelmæssige mellemrum under
behandlingen med nitisinon. Hvis De får røde øjne eller andre tegn på påvirkninger på øjnene,
skal De straks kontakte Deres læge for en øjenundersøgelse. Problemer med øjnene, se punkt 4,
kan være et tegn på utilstrækkelig kontrol med kosten.
Under behandlingen vil der blive taget blodprøver, for at Deres læge kan kontrollere, om behandlingen
er tilstrækkelig, og for at sikre, at der ikke er nogen mulige bivirkninger, der medfører sygdomme i
blodet.
Hvis De får Orfadin til behandling af arvelig tyrosinæmi type 1 vil Deres lever blive kontrolleret med
regelmæssige mellemrum, fordi sygdommen påvirker leveren.
Opfølgning skal foretages af Deres læge hver 6. måned. Hvis De oplever bivirkninger, anbefales
kortere intervaller.
Brug af anden medicin sammen med Orfadin
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for
nylig.
Orfadin kan påvirke virkningen af andre lægemidler såsom:
Lægemidler mod epilepsi (såsom phenytoin)
Lægemidler mod blodpropper (såsom warfarin)
Brug af Orfadin sammen med mad
Hvis De begynder med at tage behandlingen sammen med mad, anbefales det at fortsætte med at tage
det sammen med mad igennem hele behandlingsforløbet.
Graviditet og amning
Sikkerheden ved lægemidlet er ikke blevet undersøgt hos gravide og ammende kvinder.
Kontakt Deres læge, hvis De planlægger at blive gravid. Hvis De bliver gravid, bør De straks kontakte
Deres læge.
Lad være med at amme, når De tager dette lægemiddel, se punktet ”Tag ikke Orfadin”.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lægemidlet påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Hvis De imidlertid oplever bivirkninger, der påvirker synet, bør De ikke køre bil eller betjene
maskiner, før synet igen er normalt (se punkt 4 ”Bivirkninger”).
3.
Sådan skal De tage Orfadin
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
For arvelig tyrosinæmi type 1 skal behandling med lægemidlet startes og overvåges af en læge, der har
erfaring med behandling af sygdommen.
For arvelig tyrosinæmi type 1 er den anbefalede totale daglige dosis 1 mg/kg legemsvægt taget oralt
(gennem munden). Lægen vil justere dosis individuelt.
Det anbefales at tage dosis én gang dagligt. Da der imidlertid kun foreligger begrænsede data for
patienter, der vejer under 20 kg, anbefales det at dele den totale daglige dosis på to daglige doser hos
denne patientpopulation.
For AKU er den anbefalede dosis 10 mg én gang dagligt.
Hvis De har problemer med at synke kapslerne, kan De åbne kapslen og blande pulveret med en lille
smule vand eller diætpulver lige inden indtagelse.
Hvis De har taget for meget Orfadin
Hvis De har taget mere af dette lægemiddel, end De bør, skal De kontakte Deres læge eller apotek så
hurtigt som muligt.
Hvis De har glemt at tage Orfadin
De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Kontakt Deres læge eller
apoteket, hvis De har glemt at tage en dosis.
Hvis De holder op med at tage Orfadin
Hvis De har indtryk af, at lægemidlet ikke virker korrekt, så tal med Deres læge. De må ikke ændre
dosis eller stoppe behandlingen uden at have talt med Deres læge.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger med forbindelse til øjnene, skal De straks kontakte
Deres læge med henblik på en øjenundersøgelse. Behandling med nitisinon fører til forhøjede
tyrosinniveauer i blodet, hvilket kan give anledning til symptomer i forbindelse med øjnene. Hos
patienter med arvelig tyrosinæmi type 1 omfatter almindelige øjenrelaterede bivirkninger (kan ramme
flere end 1 ud af 100 personer), og som skyldes forhøjede tyrosinniveauer,øjenbetændelse
(bindehindebetændelse - konjunktivitis), uklarhed og betændelse i hornhinden (keratitis), lysfølsomhed
(fotofobi) og øjensmerter. Øjenlågsbetændelse (blepharitis) er en ikke almindelig bivirkning (kan
ramme op til 1 ud af 100 personer).
Hos patienter med AKU omfatter meget almindelige bivirkninger (kan ramme flere end 1 ud af
10 personer) øjenirritation (keratopati) og øjensmerter.
Andre bivirkninger indberettet hos patienter med arvelig tyrosinæmi type 1 er anført nedenfor:
Andre almindelige bivirkninger
Nedsat antal blodplader (trombocytopeni) og hvide blodlegemer (leukopeni), mangel på visse
hvide blodlegemer (granulocytopeni).
Andre ikke almindelige bivirkninger
øget antal hvide blodlegemer (leukocytose)
kløen (pruritus), betændelse i huden (eksfoliativ dermatitis), udslæt.
Andre bivirkninger indberettet hos patienter med AKU er anført nedenfor:
Andre almindelige bivirkninger
bronkitis
lungebetændelse (pneumoni)
kløe (pruritus), udslæt
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2
C – 8
Dette lægemiddel kan opbevares i en enkelt periode på 2 måneder (for kapsler på 2 mg) og 3 måneder
(for kapsler på 5 mg, 10 mg og 20 mg) ved en temperatur ikke over 25 °C. Herefter skal det kasseres.
Glem ikke at mærke flasken med datoen for, hvornår den fjernes fra køleskabet.
Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Orfadin indeholder:
Aktivt stof: nitisinon.
Orfadin 2 mg:
Hver kapsel indeholder 2 mg nitisinon.
Orfadin 5 mg:
Hver kapsel indeholder 5 mg nitisinon.
Orfadin 10 mg:
Hver kapsel indeholder 10 mg nitisinon.
Orfadin 20 mg:
Hver kapsel indeholder 20 mg nitisinon.
Øvrige indholdsstoffer:
Kapslens indhold:
Stivelse prægelatiniseret (fra majs)
Kapselskallen:
gelatine
titandioxid (E 171)
Trykfarve:
jernoxid (E 172)
shellac
propylenglycol
ammoniumhydroxid
Udseende og pakningsstørrelser
Kapslerne er hvide, ugennemsigtige, hårde og lavet af gelatine, påtrykt ”NTBC” og styrken ”2 mg”,
”5 mg”,”10 mg” eller ”20 mg” i sort. Kapslen indeholder et hvidt til hvidligt pulver.
Kapslerne er pakket i plasticflasker med anbrudssikrede lukninger. Hver flaske indeholder 60 kapsler.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Stockholm
Sverige
Fremstiller
Apotek Produktion & Laboratorier AB
Prismavägen 2
SE-141 75 Kungens Kurva
Sverige
Denne indlægsseddel blev senest ændret
De kan finde yderligere oplysninger om Orfadin på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
. Der er også links til andre websteder om sjældne sygdomme og om, hvordan de
behandles.
Indlægsseddel: Information til brugeren
Orfadin 4 mg/ml oral suspension
nitisinon
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Orfadin til Dem personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,
eller De får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Orfadin
Sådan skal De tage Orfadin
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Orfadin indeholder det aktive stof nitisinon. Orfadin anvendes til at behandle
en sjælden sygdom, der kaldes arvelig tyrosinæmi type 1 hos voksne, unge og børn (i alle
aldersgrupper).
en sjælden sygdom, der kaldes alkaptonuri (AKU) hos voksne.
Disse sygdomme er kendetegnet ved, at kroppen ikke er i stand til fuldstændig at nedbryde aminosyren
tyrosin (aminosyrer er de byggesten, som proteiner består af) hvilket medfører, at der dannes en række
skadelige stoffer. Disse stoffer ophobes i kroppen. Orfadin
blokerer nedbrydningen af tyrosin og de
skadelige stoffer dannes derfor ikke.
Til behandling af arvelig tyrosinæmi type 1 skal De følge en speciel diæt, når De tager lægemidlet,
fordi tyrosin forbliver i kroppen. Denne særlige diæt er baseret på et lavt indhold af tyrosin og
fenylalanin (en anden aminosyre).
Til behandling af AKU kan lægen råde Dem til at indtage en særlig kost.
2.
Det skal De vide, før
De begynder at tage Orfadin
Tag ikke Orfadin
hvis De er allergisk over for nitisinon eller et af de øvrige indholdsstoffer i Orfadin (angivet i
punkt 6).
De må ikke amme, mens De tager dette lægemiddel, se punktet ”Graviditet og amning”.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apoteketspersonalet, før De tager Orfadin.
Deres øjne vil blive kontrolleret af en oftalmolog inden og med regelmæssige mellemrum under
behandlingen med nitisinon. Hvis De får røde øjne eller andre tegn på påvirkninger på øjnene,
skal De straks kontakte Deres læge for en øjenundersøgelse. Problemer med øjnene, se punkt 4,
kan være et tegn på utilstrækkelig kontrol med kosten.
Under behandlingen vil der blive taget blodprøver, for at Deres læge kan kontrollere, om behandlingen
er tilstrækkelig, og for at sikre, at der ikke er nogen mulige bivirkninger, der medfører sygdomme i
blodet.
Hvis De får Orfadin til behandling af arvelig tyrosinæmi type 1 vil Deres lever blive kontrolleret med
regelmæssige mellemrum, fordi sygdommen påvirker leveren.
Opfølgning skal foretages af Deres læge hver 6. måned. Hvis De oplever bivirkninger, anbefales
kortere intervaller.
Brug af anden medicin sammen med Orfadin
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for
nylig.
Orfadin kan påvirke virkningen af andre lægemidler såsom:
Lægemidler mod epilepsi (såsom phenytoin)
Lægemidler mod blodpropper (såsom warfarin)
Brug af Orfadin sammen med mad
Det anbefales at tage den orale suspension sammen med mad.
Graviditet og amning
Sikkerheden ved lægemidlet er ikke blevet undersøgt hos gravide og ammende kvinder.
Kontakt Deres læge, hvis De planlægger at blive gravid. Hvis De bliver gravid, bør De straks kontakte
Deres læge.
Lad være med at amme, når De tager dette lægemiddel, se punktet ”Tag ikke Orfadin”.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lægemidlet påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Hvis De imidlertid oplever bivirkninger, der påvirker synet, bør De ikke køre bil eller betjene
maskiner, før synet igen er normalt (se punkt 4 ”Bivirkninger”).
Orfadin indeholder natrium, glycerol og natriumbenzoat
Dette lægemiddel indeholder 0,7 mg (0,03 mmol) natrium pr. ml.
En dosis på 20 ml oral suspension (10 g glycerol) eller mere kan forårsage hovedpine, mavebesvær og
diarré.
Natriumbenzoat kan forværre gulsot (gulfarvning af hud og øjne) hos neonater med gulsot, som enten
er født for tidligt eller til tiden og udvikle sig til kernicterus (hjerneskade, der skyldes aflejringer af
bilirubin i hjernen). Niveauet af bilirubin i blodet hos det nyfødte barn (et stof, der i store mængder
fører til gulfarvning af huden) vil blive nøje overvåget. Hvis niveauet er markant højere end det burde
være, især hos for tidligt fødte patienter med risikofaktorer som acidose (for lavt pH i blodet) og lave
albuminniveauer (et protein i blodet), vil en behandling med Orfadin-kapsler blive overvejet, i stedet
for den orale suspension, indtil plasmaniveauet af bilirubin er normaliseret.
3.
Sådan skal De tage Orfadin
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Følg de nedenstående anvisninger vedrørende forberedelse og administration af dosis nøje, så
det sikres, at den korrekte dosis administreres.
For arvelig tyrosinæmi type 1 skal behandling med lægemidlet startes og overvåges af en læge, der har
erfaring med behandling af sygdommen.
For arvelig tyrosinæmi type 1 er den anbefalede totale daglige dosis 1 mg/kg legemsvægt taget oralt
(gennem munden). Lægen vil justere dosis individuelt.
Det anbefales at tage dosis én gang dagligt. Da der imidlertid kun foreligger begrænsede data for
patienter, der vejer under 20 kg, anbefales det at dele den totale daglige dosis på to daglige doser hos
denne patientpopulation.
For AKU er den anbefalede dosis 10 mg én gang dagligt.
Den orale suspension tages med en oral sprøjte direkte i munden uden fortynding.
Orfadin må ikke injiceres. Sæt ikke en kanyle på sprøjten.
Sådan klargøres den dosis, der skal gives
Den dosis, som lægen har ordineret til Dem, skal gives som
ml suspension
og ikke i mg. Dette
skyldes, at den orale sprøjte, der benyttes til at trække den korrekte dosis fra flasken, er forsynet med
markeringer i ml.
Hvis recepten angiver mg, skal De rådføre Dem med apoteket eller lægen.
Pakningen indeholder en flaske med medicin, som er forsynet med et låg, en flaskeadapter og tre orale
sprøjter (1 ml, 3 ml og 5 ml). De skal altid anvende én af de medfølgende orale sprøjter til at tage
medicinen.
Den orale sprøjte, der rummer 1 ml (den mindste orale sprøjte), har mærker fra 0,1 ml til 1 ml
med gradueringer på 0,01 ml. Den benyttes til afmåling af doser på under eller op til 1 ml.
Den orale sprøjte, der rummer 3 ml (den mellemstore orale sprøjte), har mærker fra 1 ml til 3 ml
med gradueringer på 0,1 ml. Den benyttes til afmåling af doser på over 1 ml og op til 3 ml.
Den orale sprøjte, der rummer 5 ml (den største orale sprøjte), har mærker fra 1 ml til 5 ml med
gradueringer på 0,2 ml. Den benyttes til afmåling af doser på over 3 ml.
Det er vigtigt at benytte den korrekte orale sprøjte, når De tager medicinen. Lægen, apotekspersonalet
eller sundhedspersonalet vil fortælle Dem, hvilken orale sprøjte De skal bruge afhængig af den
ordinerede dosis.
Sådan klargøres en ny flaske med lægemidlet til første anvendelse:
Før De udtager den første dosis skal flasken omrystes kraftigt, eftersom partiklerne efter længere tids
opbevaring danner en fast kage i bunden af flasken. Følg de nedenstående anvisninger:
Figur A.
Figur B.
Figur C.
Tag flasken ud af køleskabet. Notér datoen, hvor flasken blev taget ud af køleskabet, på flaskens
etiket.
Flasken omrystes kraftigt
i mindst 20 sekunder
indtil den faste kage på bunden af flasken er
fuldstændigt dispergeret
(figur A).
Tag det børnesikrede skruelåg af ved at trykke det hårdt ned og dreje det mod uret (figur B).
Placer den åbne flaske opretstående på et bord. Skub plastadapteren fast på plads i flaskens hals
så langt, som den kan komme (figur C), og luk flasken med det børnesikrede skruelåg.
Se nedenstående vejledning vedr. fremgangsmåden ved efterfølgende doseringer ‘Sådan klargøres en
dosis af lægemidlet’.
Sådan klargøres en dosis af lægemidlet
Figur D.
Figur E.
Figur F.
Flasken omrystes kraftigt
i mindst 5 sekunder
(figur D).
Umiddelbart derefter åbnes flasken ved af fjerne det børnesikrede skruelåg.
Skub stemplet i den orale sprøjte helt i bund.
Hold flasken i opret position, og tryk den orale sprøjte fast i hullet i adapteren i toppen af
flasken (figur E).
Vend forsigtigt flasken på hovedet, mens den orale sprøjte holdes på plads (figur F).
Træk
langsomt
stemplet ned for at trække den ordinerede dosis (ml) ud, indtil den øverste kant
på den sorte ring er præcist på linje med den linje, der markerer dosis (figur F). Hvis der
observeres luftbobler i den fyldte orale sprøjte, skubbes stemplet op igen, indtil luftboblerne
presses ud. Derefter trækkes stemplet ned igen, indtil den øverste kant på den sorte ring er
præcist på linje med den linje, der markerer dosis.
Vend flasken, så den igen står i opret position. Frigør den orale sprøjte ved forsigtigt at vride
den ud af flasken.
Dosis skal administreres i munden øjeblikkeligt (uden fortynding) med henblik på at undgå
sammenklumpning i den orale sprøjte. Den orale sprøjte skal tømmes
langsomt
for at gøre det
lettere at sluge lægemidlet. Hurtig sprøjtning kan medføre, at patienten få væsken galt i halsen.
Sæt det børnesikrede skruelåg på igen umiddelbart efter brugen. Flaskeadapteren skal ikke
fjernes.
Flasken kan opbevares ved stuetemperatur (ikke over 25 °C).
Rengøring
Rengør
straks
den orale sprøjte med vand. Adskil cylinderen og stemplet, og skyl begge dele med
vand. Ryst overskydende vand af, og lad den usamlede orale sprøjte tørre, indtil den skal samles,
næste gang den skal bruges til dosering.
Hvis De har taget for meget Orfadin
Hvis De har taget mere af dette lægemiddel, end De bør, skal De kontakte Deres læge eller apotek så
hurtigt som muligt.
Hvis De har glemt at tage Orfadin
De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Kontakt Deres læge eller
apoteket, hvis De har glemt at tage en dosis.
Hvis De holder op med at tage Orfadin
Hvis De har indtryk af, at lægemidlet ikke virker korrekt, så tal med Deres læge. De må ikke ændre
dosis eller stoppe behandlingen uden at have talt med Deres læge.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Orfadin 2 mg hårde kapsler
Orfadin 5 mg hårde kapsler
Orfadin 10 mg hårde kapsler
Orfadin 20 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 2 mg nitisinon.
Hver kapsel indeholder 5 mg nitisinon.
Hver kapsel indeholder 10 mg nitisinon.
Hver kapsel indeholder 20 mg nitisinon.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Hvide, opale kapsler (6 x 16 mm) med ”NTBC 2 mg” påtryk i sort på selve kapslen.
Hvide, opale kapsler (6 x 16 mm) med ”NTBC 5 mg” påtryk i sort på selve kapslen.
Hvide, opale kapsler (6 x 16 mm) med ”NTBC 10 mg” påtryk i sort på selve kapslen.
Hvide, opale kapsler (6 x 16 mm) med ”NTBC 20 mg” påtryk i sort på selve kapslen.
Kapslen indeholder et hvidt til hvidligt pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Arvelig tyrosinæmi type 1 (HT-1)
Orfadin er indiceret til behandling af voksne og pædiatriske (alle aldersgrupper) patienter med en
bekræftet diagnose på arvelig tyrosinæmi type 1 (HT-1) i kombination med kostmæssige restriktioner
af tyrosin og fenylalanin.
Alkaptonuri (AKU)
Orfadin er indiceret til behandling af voksne patienter med alkaptonuri (AKU).
4.2
Dosering og administration
Dosering
HT-1:
Behandling med nitisinon bør startes og overvåges af en læge, der har erfaring med behandlingen af
HT-1-patienter.
Behandlingen af alle sygdommens genotyper bør startes så hurtigt som muligt for at øge den totale
overlevelse og undgå komplikationer, såsom leversvigt, levercancer og nyresygdomme. I tillæg til
behandlingen med nitisinon kræves der en kost, der er fattig på fenylalanin og tyrosin. Patienten skal
følges med monitorering af plasma-aminosyrer (se pkt. 4.4 og 4.8).
Startdosis HT-1
Den anbefalede daglige startdosis til børn og voksne er 1 mg/kg legemsvægt givet oralt. Dosis af
nitisinon bør justeres individuelt. Det anbefales at administrere dosis én gang dagligt. Da der
imidlertid kun foreligger begrænsede data for patienter med en legemsvægt < 20 kg, anbefales det at
dele den totale daglige dosis på to daglige doser hos denne patientpopulation.
Dosisjustering HT-1
Under regelmæssig monitorering er det passende at følge succinylacetone i urinen, leverfunktionstests
og alfa-føtoprotein (se pkt. 4.4). Hvis succinylacetone stadig kan måles i urinen én måned efter start på
behandling med nitisinon, bør dosis af nitisinon øges til 1,5 mg/kg legemsvægt/dag. En dosis på
2 mg/kg legemsvægt/dag kan være nødvendig baseret på evalueringen af alle biokemiske parametre.
Denne dosis bør betragtes som en maksimal dosis for alle patienter.
Hvis det biokemiske respons er tilfredsstillende, bør dosis kun justeres i henhold til øgning i
legemsvægt.
Udover de ovenfor nævnte tests kan det imidlertid i forbindelse med indledning af behandlingen, efter
skift fra dosering to gange dagligt til én gang dagligt, eller hvis der optræder forværring, være
nødvendigt at følge alle tilgængelige biokemiske parametre nøjere (dvs. plasma-succinylacetone, urin-
5-aminolevulinsyre (ALA) og erytrocyt-porfobilinogen (PBG)-syntaseaktivitet).
AKU:
Behandling med nitisinon bør startes og overvåges af en læge, der har erfaring med behandlingen af
AKU-patienter.
Den anbefalede dosis hos den voksne AKU-population er 10 mg én gang dagligt.
Særlige patientgrupper
Der er ingen specifikke dosisanbefalinger for ældre patienter eller patienter med nedsat nyre- eller
leverfunktion.
Pædiatrisk population
HT-1: Dosisanbefalingen i mg/kg legemsvægt er den samme hos børn og voksne.
Da der imidlertid kun foreligger begrænsede data for patienter med en legemsvægt < 20 kg, anbefales
det at dele den totale daglige dosis på to daglige doser hos denne patientpopulation.
AKU: Orfadins sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18 år med AKU er endnu ikke klarlagt.
Der foreligger ingen data.
Administration
Kapslen kan åbnes, og indholdet opslæmmes umiddelbart inden indtagelse i en smule vand eller
modermælkserstatning.
Orfadin fås også som en 4 mg/ml oral suspension til pædiatriske og andre patienter, som har
problemer med at sluge kapsler.
Hvis nitisinon startes op sammen med mad, anbefales det, at dette bibeholdes rutinemæssigt, se
pkt. 4.5.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Mødre, der får nitisinon, må ikke amme (se pkt. 4.6 og 5.3).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Opfølgningsbesøg bør foretages hver 6. måned; kortere interval mellem hvert besøg anbefales, hvis
der optræder bivirkninger.
Monitorering af plasma-tyrosin-niveauerne
Det anbefales, at en undersøgelse af øjnene med en spaltelampe udføres, inden der indledes
behandling med nitisinon, og derefter regelmæssigt, mindst én gang årligt. En patient, der udviser
visuelle forstyrrelser under behandling med nitisinon, bør uden forsinkelse undersøges af en
oftalmolog.
HT-1: Det bør fastslås, om patienten følger sit kostprogram, og plasma-tyrosinkoncentrationen bør
måles. En kost med mere begrænset tyrosin og fenylalanin bør implementeres i tilfælde af, at niveauet
af plasma-tyrosin er over 500 mikromol/l. Det anbefales ikke at sænke plasma-tyrosinkoncentrationen
ved reduktion eller afbrydelse af nitisinon, da den metaboliske defekt kan resultere i forværring af
patientens kliniske tilstand.
AKU: Hos patienter, der udvikler keratopatier, bør tyrosinniveauet i plasma monitoreres. En kost med
begrænset tyrosin og fenylalanin bør implementeres for at holde tyrosinniveauet i plasma under
500 mikromol/l. Desuden bør nitisinon seponeres midlertidigt og kan genoptages, når symptomerne er
gået væk.
Levermonitorering
HT-1: Leverfunktionen bør monitoreres regelmæssigt med leverfunktionstests og afbildning af
leveren. Det anbefales også at monitorere koncentrationen af serum alfa-føtoprotein. Øgning i
koncentrationen af serum alfa-føtoprotein kan være et tegn på utilstrækkelig behandling. Patienter med
øgende alfa-føtoprotein eller tegn på knuder i leveren bør altid evalueres for hepatisk malignitet.
Monitorering af trombocytter og leukocytter
Det anbefales at monitorere trombocytter og leukocytter regelmæssigt for både HT-1- og
AKU-patienter, da nogle få tilfælde af reversibel trombocytopeni og leukopeni blev observeret under
den kliniske evaluering af HT-1.
Anvendelse sammen med andre lægemidler
Nitisinon er en moderat CYP 2C9-hæmmer. Behandling med nitisinon kan derfor føre til forhøjede
plasmakoncentrationer af lægemidler, der administreres samtidigt, og primært metaboliseres via
CYP 2C9. Patienter behandlet med nitisinon, som samtidigt behandles med lægemidler med et snævert
terapeutisk vindue, der metaboliseres via CYP 2C9, såsom warfarin og phenytoin, bør derfor
monitoreres nøje. Det kan være nødvendigt at justere dosis af disse samtidigt administrerede
lægemidler (se pkt. 4.5).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Nitisinon metaboliseres
in vitro
af CYP 3A4, og dosisjustering kan derfor blive nødvendig, når
nitisinon gives samtidig med stoffer som hæmmer eller fremmer dette enzym.
Baseret på data fra et klinisk interaktionsstudie med 80 mg nitisinon ved
steady-state
, er nitisinon en
moderat hæmmer af CYP 2C9 (2,3 gange stigning i tolbutamid AUC). Derfor kan behandlingen med
nitisinon føre til en forhøjet plasmakoncentration af lægemidler, der administreres samtidigt, og
primært metaboliseres via CYP 2C9 (se pkt. 4.4).
Nitisinon er en svag induktor af CYP 2E1 (30 % reduktion i chlorzoxazon AUC) og en svag hæmmer
af OAT1 og OAT3 (1,7 gange stigning i AUC for furosemid), hvorimod nitisinon ikke hæmmede
CYP 2D6 (se pkt. 5.2).
Der er ikke udført formelle studier om fødevareinteraktioner med Orfadin hårde kapsler. Nitisinon har
imidlertid været givet samtidig med mad under indsamling af effekt- og sikkerhedsdata. Det anbefales
derfor, at hvis nitisinonbehandling med Orfadin hårde kapsler startes op sammen med mad, bør dette
bibeholdes rutinemæssigt, se pkt. 4.2.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data fra anvendelse af nitisinon til gravide kvinder. Dyrestudier har
påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Orfadin
bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med
nitisinon. Nitisinon krydser placenta hos mennesker.
Amning
Det er ukendt, om nitisinon udskilles i human mælk. Dyrestudier har vist postnatale bivirkninger via
eksponering over for nitisinon i mælk. Mødre, der får nitisinon, må derfor ikke amme, da en risiko for
det ammende barn ikke kan udelukkes (se pkt. 4.3 og 5.3).
Fertilitet
Der foreligger ingen data vedrørende nitisinons indvirkning på fertilitet.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Orfadin påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Bivirkninger, der
involverer øjnene (se pkt. 4.8), kan påvirke synet. Hvis synet er påvirket, bør patienten ikke føre
motorkøretøj eller betjene maskiner, indtil reaktionen forbedres.
4.8
Bivirkninger
Oversigt over sikkerhedsprofilen
På grund af sin virkningsmåde øger nitisinon tyrosinniveauerne hos alle patienter, der bliver behandlet
med nitisinon. Øjenrelaterede bivirkninger som f.eks. konjunktivitis, corneal opacitet, keratitis,
fotofobi og øjensmerter, der relaterer sig til forhøjede tyrosinniveauer, er derfor almindelige hos både
HT-1- og AKU-patienter. I HT-1-populationen omfatter andre almindelige bivirkninger
trombocytopeni, leukopeni og granulocytopeni. Eksfoliativ dermatitis kan forekomme ikke
almindeligt.
Tabuleret liste over bivirkninger
Bivirkningerne, der er anført nedenfor i henhold til MedDRA-systemorganklassen og absolut
hyppighed, er baseret på data fra kliniske studier hos patienter med HT-1 og AKU og anvendelsen
efter markedsføringen ved HT-1. Hyppigheden defineres som meget almindelig (≥1/10), almindelig
(≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget
sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver
enkelt hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste
bivirkninger er anført først.
MedDRA-
systemorganklasse
Hyppighed ved HT-1
Hyppighed ved AKU
1
Bivirkning
Infektioner og parasitære
sygdomme
Almindelig
Bronkitis, pneumoni
Blod og lymfesystem
Almindelig
Trombocytopeni,
leukopeni,
granulocytopeni
Ikke almindelig
Leukocytose
Øjne
Almindelig
Konjunktivitis, corneal
opacitet, keratitis, fotofobi
Meget almindelig
Keratopati
Almindelig
Meget almindelig
Øjensmerter
Ikke almindelig
Blepharitis
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig
Eksfoliativ dermatitis,
erythematøst udslæt
Ikke almindelig
Almindelig
Pruritus, udslæt
Undersøgelser
Meget almindelig
Meget almindelig
Forhøjede tyrosinniveauer
Hyppigheden er baseret på et klinisk studie af AKU.
Forhøjede tyrosinniveauer er forbundet med øjenrelateret bivirkning. Patienter i AKU-studiet fik ikke
en kost med begrænset indhold af tyrosin og phenylalanin.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Behandling med nitisinon fører til forhøjede niveauer af tyrosin. Forhøjede niveauer af tyrosin er
blevet forbundet med øjenrelaterede bivirkninger som f.eks. corneal opacitet og hyperkeratotiske
læsioner hos HT-1- og AKU-patienter. Begrænsning af tyrosin og fenylalanin i kosten bør begrænse
toksiciteten forbundet med denne type tyrosinæmi ved at sænke tyrosinniveauerne (se pkt. 4.4).
I kliniske studier af HT-1 var granulocytopeni kun ikke almindeligt alvorlig (<0,5 x 10
/l) og ikke
associeret med infektioner. Bivirkninger, der påvirkede MedDRA-systemorganklassen blod og
lymfesystem, blev svagere under fortsat behandling med nitisinon.
Pædiatrisk population
Sikkerhedsprofilen ved HT-1 baserer sig hovedsageligt på den pædiatriske population, eftersom
nitisinonbehandling bør iværksættes, så snart diagnosen arvelig tyrosinæmi type 1 (HT-1) er blevet
stillet. Ud fra de kliniske studier og data efter markedsføringen er der ikke noget, der tyder på, at
sikkerhedsprofilen er forskellig i forskellige undergrupper af den pædiatriske population eller
forskellig fra sikkerhedsprofilen hos voksne patienter.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Indtagelse ved et uheld af nitisinon af personer, der spiser normal kost uden restriktioner for tyrosin og
fenylalanin, vil resultere i forhøjede niveauer af tyrosin. Forhøjede niveauer af tyrosin er blevet
forbundet med toksicitet for øjnene, huden og nervesystemet. Restriktioner for tyrosin og fenylalanin i
kosten skulle begrænse toksiciteten forbundet med denne type tyrosinæmi. Der foreligger ikke
information om specifik behandling af overdosering.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre midler til fordøjelsesorganer og stofskifte, Diverse midler til
fordøjelsesorganer og stofskifte, ATC-kode: A16A X04.
Virkningsmekanisme
Nitisinon er en kompetitiv hæmmer af 4-hydroxyfenylpyruvatdioxygenase, det andet trin i
tyrosinmetabolismen. Ved at hæmme den normale katabolisme af tyrosin hos patienter med HT-1 og
AKU, forhindrer nitisinon akkumuleringen af skadelige metabolitter længere nede på
4-hydroxyfenylpyruvatdioxygenases vej.
Den biokemiske defekt ved HT-1 er en mangel på fumarylacetoacetathydrolyase, der er det sidste
enzym på tyrosinkatabolismens vej. Nitisinon forhindrer akkumuleringen af de toksiske
mellemprodukter maleylacetoacetat og fumarylacetoacetat. Disse mellemprodukter omdannes ellers til
de toksiske metabolitter succinylacetone og succinylacetoacetat. Succinylacetone hæmmer
porfyrinsyntesevejen, der leder til akkumulering af 5-aminolevulinat.
Den biokemiske defekt ved AKU er en mangel på homogentisat-1,2-dioxygenase, det tredje enzym på
tyrosinkatabolismens vej. Nitisinon forhindrer akkumuleringen af den skadelige metabolit
homogentisinsyre (HGA), som ellers fører til okronose af led og brusk, og dermed til udviklingen af
de kliniske manifestationer af sygdommen.
Farmakodynamisk virkning
Hos patienter med HT-1 leder behandling med nitisinon til normaliseret porfyrinmetabolisme med
normal erytrocyt porfobilinogen-syntaseaktivitet og urin 5-aminolevulinat, nedsat udskillelse af
succinylacetone i urinen, øget plasmakoncentration af tyrosin og øget udskillelse af fenolsyrer i
urinen. Tilgængelige data fra en klinisk studie indikerer, at hos mere end 90 % af patienterne blev
succinylacetone i urinen normaliseret under den første uges behandling. Succinylacetone skulle ikke
kunne måles i urin eller plasma, når dosis af nitisinon er korrekt justeret.
Hos patienter med AKU nedsætter nitisinonbehandlingen akkumuleringen af HGA. Tilgængelige data
fra et klinisk studie viser en 99,7 % reduktion i HGA i urinen, og en 98,8 % reduktion i serum-HGA
efter nitisinonbehandling, sammenlignet med ubehandlede kontrolpatienter efter 12 måneders
behandling.
Klinisk virkning og sikkerhed ved HT-1
Det kliniske studie var åbent og ukontrolleret. Doseringshyppigheden i studiet var to gange dagligt.
Sandsynlighederne for overlevelse efter 2, 4 og 6 års behandling med nitisinon er opsummeret i
nedenstående tabel.
NTBC-studiet (N=250)
Alder ved behandlingsstart
2 år
4 år
6 år
≤ 2 måneder
93 %
93 %
93 %
≤ 6 måneder
93 %
93 %
93 %
> 6 måneder
96 %
95 %
95 %
Samlet
94 %
94 %
94 %
Data fra et studie anvendt som historisk kontrol (van Spronsen et al., 1994) viste følgende
sandsynligheder for overlevelse.
Alder ved start af symptomer
1 år
2 år
< 2 måneder
38 %
29 %
> 2-6 måneder
74 %
74 %
> 6 måneder
96 %
96 %
Det sås også, at behandling med nitisinon resulterede i en nedsat risiko for udvikling af
hepatocellulært karcinom (HCC), sammenlignet med historiske data for behandling med kostmæssige
restriktioner alene. Man fandt ud af, at tidlig indledning af behandling resulterede i en yderligere
nedsat risiko for udvikling af hepatocellulært karcinom.
2, 4 og 6 års sandsynligheden for, at HCC ikke udvikles under nitisinonbehandling for patienter på
24 måneder og derunder ved behandlingsstart, og for patienter over 24 måneder ved behandlingsstart
vises i følgende tabel:
NTBC-studiet (N=250)
Antal patienter
Sandsynlighed for fravær af HCC
(95 % konfidensinterval)
start
efter
2 år
efter
4 år
efter
6 år
efter 2 år
efter 4 år
efter 6 år
Alle
patienter
98 %
(95; 100)
94 %
(90; 98)
91 %
(81; 100)
Startalder
≤ 24
måneder
99 %
(98; 100)
99 %
(97; 100)
99 %
(94; 100)
Startalder
> 24
måneder
92 %
(84; 100)
82 %
(70; 95)
75 %
(56; 95)
I et internationalt studie af patienter med HT-1, hvor kostrestriktioner var eneste behandling, blev det
fundet, at HCC var blevet diagnosticeret hos 18 % af alle patienter i alderen 2 år og derover.
Der blev udført et studie med 19 patienter med HT-1 for at evaluere farmakokinetikken, virkningen og
sikkerheden ved dosering én gang dagligt sammenlignet med dosering to gange dagligt. Der var ingen
klinisk vigtige forskelle i bivirkninger eller andre sikkerhedsvurderinger mellem dosering én og to
gange dagligt. Ingen patienter havde detekterbart niveau af succinylacetone (SA) ved slutningen af
behandlingsperioden med dosering én gang dagligt. Studiet indikerer, at administration én gang
dagligt er sikkert og effektivt hos patienter i alle aldre. Der foreligger imidlertid begrænsede data for
patienter med legemsvægt < 20 kg.
Klinisk virkning og sikkerhed ved AKU
Virkningen og sikkerheden af 10 mg nitisinon én gang dagligt til behandling af voksne patienter med
AKU er blevet vist i et randomiseret, evaluatorblindet 48-måneders studie med parallelle grupper og
en ikke-behandlet kontrolgruppe hos 138 patienter (69 behandlet med nitisinon). Det primære
endepunkt var virkningen på HGA-niveauet i urin. Der blev observeret en 99,7 % reduktion efter
behandling med nitisinon, sammenlignet med ubehandlede kontrolpatienter efter 12 måneder.
Behandlingen med nitisinon viste sig at have en statistisk signifikant positiv virkning på cAKUSSI,
øjenpigmentering, ørepigmentering, osteopeni i hoften og antallet af områder med smerter langs
rygraden, sammenlignet med ubehandlede kontroller. cAKUSSI er en sammensat score, herunder
øjen- og ørepigmentering, nyre- og prostatasten, aortastenose, osteopeni, knoglefrakturer,
sene/ligament/muskelruptur, kyfose, skoliose, ledudskiftninger og andre manifestationer af AKU.
Derfor førte det nedsatte HGA-niveau hos nitisinonbehandlede patienter til en reduktion af den
okronotiske proces og nedsatte kliniske manifestationer, hvilket støtter en nedsat sygdomsprogression.
Okulære hændelser, såsom keratopati og øjensmerter, infektioner, hovedpine og vægtøgning blev
rapporteret med en større hyppighed hos nitisinonbehandlede patienter end hos ubehandlede patienter.
Keratopati førte til en midlertid eller permanent seponering af behandlingen hos 14 % af de
nitisinonbehandlede patienter, men var reversibelt efter ophør af nitisinon.
Der foreligger ingen data for patienter > 70 år.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Der er ikke udført formelle studier af absorption, fordeling, metabolisme og elimination med nitisinon.
Hos 10 raske, mandlige frivillige var, efter administration af en enkelt dosis nitisinon kapsler (1 mg/kg
legemsvægt), den terminale halveringstid (median) af nitisinon i plasma 54 timer (spændende fra 39 til
86 timer). En populationsfarmakokinetisk analyse af en population er blevet gennemført på en gruppe
på 207 HT-1 patienter. Clearance og halveringstid blev bestemt til at være henholdsvis 0,0956 l/kg
legemsvægt/dag og 52,1 timer.
In vitro
-studier med brug af menneskelige levermikrosomer og cDNA-udtrykte P450 enzymer har vist
begrænset CYP 3A4-medieret metabolisme.
Baseret på data fra et klinisk interaktionsstudie med 80 mg nitisinon ved
steady-state
, forårsagede
nitisinon en 2,3 gange stigning i AUC
for CYP 2C9-substratet tolbutamid, hvilket er indikativt for en
moderat hæmning af CYP 2C9. Nitisinon forårsagede en ca. 30 % reduktion i chlorzoxazon AUC
hvilket er indikativt for en svag induktion af CYP 2E1. Nitisinon hæmmer ikke CYP 2D6, da
metoprolol AUC
ikke blev påvirket af administrationen af nitisinon. Furosemid AUC
var forhøjet
1,7 gange, hvilket indikerer en svag hæmning af OAT1/OAT3 (se pkt. 4.4 og 4.5).
Baseret på
in vitro
-studier forventes nitisinon ikke at hæmme CYP 1A2-, 2C19- eller 3A4-medieret
metabolisme eller at inducere CYP 1A2, 2B6 eller 3A4/5. Nitisinon forventes ikke at hæmme P-gp-,
BCRP- eller OCT2-medieret transport. Plasmakoncentrationen af nitisinon, der opnås i klinisk regi,
forventes ikke at hæmme OATP1B1-, OATP1B3-medieret transport.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Nitisinon har vist embryo-føtal toksicitet hos mus og kanin ved klinisk relevante dosisniveauer. I
kanin inducerede nitisinon en dosisrelateret øgning i misdannelser (umbilicalt hernie og gastroschise)
fra et dosisniveau, der var 2,5 gange højere end den anbefalede humane dosis på 2 mg/kg
dag.
En præ- og postnatal udviklingsstudie i mus viste statistisk signifikant nedsat overlevelse hos ungerne
og nedsat vækst hos ungerne under afvænningsperioden ved dosisniveauer, der var henholdsvis 125 og
25 gange højere end den maksimalt anbefalede dosis for mennesker med en tendens i retning af en
negativ virkning på overlevelsen hos ungerne startende fra doseringen på 5 mg/kg/dag. Hos rotter
resulterede eksponering via mælk i en nedsat middelvægt for ungerne og læsioner af cornea.
Der blev ikke observeret mutagen, men svag klastogen aktivitet i
in vitro
studier. Der fandtes intet
bevis for
in vivo
genotoksicitet (mikronukleustest på mus og UDS-test (
unscheduled DNA-syntese)
med museleverceller). Nitisinon viste ikke karcinogenicitet i et 26-ugers karcinogenicitetsstudie hos
transgene mus (TgrasH2).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kapslens indhold
Stivelse, prægelatiniseret (majs)
Kapselskallen
gelatine
titandioxid (E 171)
Prægeblæk
sort jernoxid (E 172)
shellac
propylenglycol
ammoniumhydroxid
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Under holdbarhedstiden kan patienten opbevare kapslerne i en enkelt periode på 2 måneder (for
kapsler på 2 mg) og 3 måneder (for kapsler på 5 mg, 10 mg og 20 mg) ved en temperatur på ikke over
25 °C. Herefter skal produktet kasseres.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2
C – 8
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Glas af højdensitet polyethylen med et anbrudssikret låg af lavdensitet polyethylen, indeholdende
60 kapsler.
6.6
Regler for bortskaffelse
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Swedish Orphan Biovitrum International AB
SE-112 76 Stockholm
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/04/303/001
EU/1/04/303/002
EU/1/04/303/003
EU/1/04/303/004
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 21. februar 2005
Dato for sidste fornyelse: 19. januar 2010
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/602143/2020
EMEA/H/C/000555
Orfadin (nitisinon)
En oversigt over Orfadin, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Orfadin, og hvad anvendes det til?
Orfadin er et lægemiddel, der anvendes til behandling af:
arvelig tyrosinæmi type 1 (HT-1) hos patienter i alle aldre, som også følger kostrestriktioner
alkaptonuri (AKU) hos voksne.
Disse sygdomme opstår, når kroppen ikke kan nedbryde visse aminosyrer, herunder tyrosin. Som følge
heraf ophobes der skadelige stoffer, som kan medføre svære leverproblemer og leverkræft hos
patienter med HT-1 og ledproblemer hos patienter med AKU.
Orfadin indeholder det aktive stof nitisinon.
Hvordan anvendes Orfadin?
Orfadin fås kun på recept, og behandlingen bør indledes og overvåges af en læge med erfaring i brug
af kræftlægemidler til de sygdomme, som Orfadin anvendes til. Det fås som kapsler og som oral
suspension til indtagelse gennem munden.
Den anbefalede daglige startdosis af Orfadin til patienter med HT-1 er 1 mg pr. kg legemsvægt. Dosen
justeres ud fra patientens respons og vægt.
Den anbefalede dosis til voksne med AKU er 10 mg dagligt.
Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Orfadin, kan du læse indlægssedlen eller kontakte
lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Orfadin?
Patienter med HT-1 og AKU mangler enzymer til at nedbryde aminosyren tyrosin ordentligt og
omdannes derfor til skadelige stoffer. Det aktive stof i Orfadin, nitisinon, blokerer de enzymer, der
omdanner tyrosin til skadelige stoffer. Kostrestriktioner forebygger store mængder af aminosyrer
såsom tyrosin og phenylalanin, som omdannes til tyrosin i kroppen.
Orfadin (nitisinon)
EMA/602143/2020
Side 2/3
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Orfadin?
Arvelig tyrosinæmi type 1
Det største studie af Orfadin omfattede 257 patienter med HT-1. Studiet så på Orfadins virkning på
overlevelsestiden og sammenlignede denne med rapporter i lægetidsskrifter om overlevelsestid for HT-
1-patienter, som kun fik en ændret diæt. Orfadin forlænger i væsentlig grad den forventede levetid. Et
spædbarn, der er under to måneder gammelt, og som lider af HT-1, vil f.eks. normalt have 28 %
chance for at overleve i 5 år, hvis der udelukkende anvendes en ændret diæt. Ved supplerende
behandling med Orfadin blev overlevelsesprocenten øget til 82 %. Jo tidligere behandlingen blev
indledt, desto større chance var der for overlevelse.
Alkaptonuri
Orfadin var effektivt til at nedsætte det skadelige nedbrydningsprodukt af tyrosin kaldet
homogentisinsyre (HGA). I et hovedstudie hos 138 voksne med AKU blev virkningen hovedsagelig
bedømt på mængden af HGA i urinen over 24 timer, hvilket afspejler mængden af HGA i kroppen. Hos
patienter, der fik Orfadin i 1 år, var HGA i urinen efter 24 timer 86 mikromol/liter, sammenholdt med
over 26.000 mikromol/liter hos patienter, der ikke fik lægemidlet. Desuden havde de patienter, der fik
Orfadin, færre symptomer på sygdommen end dem, der ikke fik det.
Hvilke risici er der forbundet med Orfadin?
Den hyppigste bivirkning ved Orfadin (som forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter) er højt
tyrosinindhold i blodet (på grund af den måde, lægemidlet virker på) . Andre almindelige bivirkninger
(som kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er trombocytopeni (lavt antal blodplader),
leukopeni (lavt antal hvide blodlegemer), granulocytopeni (lavt antal granulocytter, en type hvide
blodlegemer), konjunktivitis (rødme og ubehag i øjet), corneauklarhed (tilsløring af hornhinden, det
gennemsigtige lag foran pupillen) keratitis (betændelse i hornhinden), lysfølsomhed og øjensmerter.
Mange af disse bivirkninger skyldes høje tyrosinniveauer.
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Orfadin fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Orfadin godkendt i EU?
Orfadin var effektivt til behandling af HT-1, især hvis behandlingen blev påbegyndt tidligt, inden
patientens lever blev alt for beskadiget. De resultater, der opnås hos patienterne med Orfadin, er
bedre end dem, der er indberettet for patienter, der kun behandles med en ændret diæt. Hos patienter
med AKU var Orfadin effektivt til at nedsætte HGA-indholdet i urinen, og dette var ledsaget af en
reduktion af symptomerne, især dem, der påvirkede led, knogler og øjne. Det Europæiske
Lægemiddelagentur vurderede, at mønstret for bivirkninger af Orfadin er veldokumenteret, men
bemærkede, at bivirkninger på øjet oftere forekom hos patienter med AKU, og at de også havde nye
bivirkninger såsom infektioner. Generelt anses bivirkningerne ved Orfadin for at være håndterbare.
Agenturet konkluderede derfor, at fordelene ved Orfadin opvejer risiciene, og at det kan godkendes til
anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Orfadin?
Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som skal
følges for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Orfadin.
Orfadin (nitisinon)
EMA/602143/2020
Side 3/3
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Orfadin løbende overvåget. De indberettede
bivirkninger ved Orfadin vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Orfadin
Orfadin fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 21. februar 2005.
Yderligere information om Orfadin findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/orfadin.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 11-2020.