Onsenal

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Celecoxib
Tilgængelig fra:
Pfizer Limited
ATC-kode:
L01XX33
INN (International Name):
celecoxib
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Adenomatøs Polyposis Coli
Terapeutiske indikationer:
Onsenal er indiceret til reduktion af antallet af adenomatøse intestinale polypper i familiær adenomatøs polyposis (FAP) som et supplement til kirurgi og yderligere endoskopisk overvågning (se afsnit 4. Effekten af Onsenal-inducerede reduktion af polyp byrde på risikoen for tarmkræft er ikke blevet påvist (se afsnit 4. 4 og 5.
Produkt oversigt:
Revision: 13
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000466
Autorisation dato:
2003-10-17
EMEA kode:
EMEA/H/C/000466

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Onsenal 200 mg hårde kapsler

celecoxib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Onsenal til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

1.

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Onsenal

Sådan skal du tage Onsenal

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Onsenal tilhører en medicingruppe, som kaldes cyklooxygenase-2-hæmmere (COX-2).

Cyklooxygenase-2 er et enzym, som øges på steder med betændelse og i celler, der vokser unormalt.

Onsenal virker ved at hæmme COX-2, og dette påvirker betændte og unormalt voksende celler. Som

en konsekvens heraf dør cellerne.

Onsenal bruges til at reducere antallet af mave- og tarmpolypper hos patienter med familiær

adenomatøs polypose (FAP). FAP er en arvelig sygdom, hvor endetarm og tyktarm er dækket med

mange polypper, som kan udvikle sig til endetarms- eller tyktarmskræft. Onsenal bør bruges sammen

med den sædvanlige behandling til FAP-patienter, såsom kirurgi og endoskopisk kontrol.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE ONSENAL

Tag ikke Onsenal:

hvis du er overfølsom (allergisk) over for et af indholdsstofferne i Onsenal.

hvis du er overfølsom (allergisk) over for den type medicin som kaldes sulfonamider. Disse

omfatter visse antibiotika (Bactrim og Septra, som begge er en kombination af

sulfamethoxazol og trimetoprim), som bruges ved behandling af infektioner.

hvis du har mavesår eller sår på tolvfingertarmen eller bløder i maven eller tarmene

hvis du – efter at have taget acetylsalicylsyre eller anden antiinflammatorisk medicin - har

fået næsepolypper eller svær tillukning af næsen eller en overfølsomhedsreaktion som f.eks.

kløende hududslæt, hævelse, besværet eller hvæsende vejrtrækning

hvis du er kvinde i den fødedygtige alder og ikke anvender sikker prævention

hvis du ammer

hvis du har tyktarmsbetændelse (colitis ulcerosa) eller betændelse i mave-tarmkanalen

(Crohns sygdom)

hvis du har en alvorlig leversygdom

hvis du har meget dårlige nyrer

hvis du har hjertesvigt, har fået diagnosticeret hjertesygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom,

f.eks. hvis du har haft et hjertetilfælde, slagtilfælde, mini-slagtilfælde (TIA = transitorisk

iskæmisk attack, dvs. forbigående nedsat blodtilførsel til hjernen) eller tilstopning af

blodårerne til hjertet eller hjernen

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hvis du har fået foretaget en ballonudvidelse eller en by-passoperation

eller hvis du har haft problemer med blodomløbet (perifer arteriel sygdom), eller hvis du har

fået foretaget operation i årerne i benene

Vær ekstra forsigtig med at tage Onsenal

Nogle patienter har brug for særlig lægelig opmærksomhed, når de behandles med Onsenal. Tal med

lægen, inden du tager Onsenal:

hvis du lider af sygdomme, som øger risikoen for hjertesygdom, f.eks. forhøjet blodtryk,

diabetes, forhøjet kolesterol, eller hvis du ryger. Tal med lægen om, hvorvidt Onsenal er

passende behandling for dig

hvis du har haft mavesår eller sår i tolvfingertarmen (duodenalsår), eller blødning i maven

eller tarmene

hvis dit hjerte, lever- eller nyre ikke fungerer normalt. Lægen ønsker muligvis at kontrollere

dig regelmæssigt.

hvis du har væskeophobning i kroppen (som f.eks. hævede ankler eller fødder)

hvis du lider af væskemangel, f.eks. på grund af opkastning eller diarré, eller hvis du tager

vanddrivende medicin

hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion eller en alvorlig hudreaktion efter at have taget

medicin

hvis du tager acetylsalicylsyre

hvis du tager blodfortyndende medicin

hvis du ikke tåler visse sukkerarter

hvis du behandles for en infektion, da Onsenal kan skjule feber, som er tegn på infektion

hvis du er over 65 år. Lægen ønsker muligvis at kontrollere dig regelmæssigt.

Som for anden non-steroid anti-inflammatorisk medicin (NSAID; f.eks. ibuprofen eller diclofenac)

kan denne medicin give forhøjet blodtryk. Lægen kan derfor ønske at kontrollere dit blodtryk

regelmæssigt.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Tal med lægen, inden du tager Onsenal, hvis du tager:

ACE-hæmmere eller Angiotensin II-receptorantagonister (medicin mod højt blodtryk og

hjertesvigt)

acetylsalicylsyre eller anden medicin, der dæmper betændelse

medicin, der nedsætter immunforsvaret f.eks. efter transplantationer (ciclosporin og tacrolimus)

hostestillende medicin i hostesaft (dextromethorphan )

vanddrivende medicin (medicin mod væskeophobning)

medicin mod svampeinfektioner (fluconazol)

medicin mod depression (lithium)

medicin mod bakterielle infektioner (rifampicin)

medicin, som forhindrer blodpropper (warfarin) eller anden blodfortyndende medicin

anden medicin mod depression, søvnforstyrrelser, forhøjet blodtryk eller uregelmæssig puls

medicin mod visse psykiske lidelser (neuroleptika)

medicin mod leddegigt, alvorlig psoriasis og blodkræft (methotrexat)

medicin mod epilepsi/kramper eller visse typer smerter og depression (carbamazepin)

medicin mod epilepsi/kramper eller visse typer søvnforstyrrelser (barbiturater)

Onsenal kan tages sammen med lave doser af acetylsalicylsyre (hjertemagnyl). Spørg lægen til råds,

før du tager disse to typer medicin samtidig.

Brug af Onsenal sammen med mad og drikke

Du kan tage Onsenal sammen med mad eller uden for måltider.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Graviditet og amning

Du må ikke tage Onsenal, hvis du er gravid, eller hvis der er mulighed for, at du bliver gravid.

Du må ikke tage Onsenal, hvis du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du bliver svimmel eller træt efter at have taget Onsenal, bør du ikke køre bil eller betjene

maskiner, før du føler dig normal igen.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Onsenal

Onsenal indeholder lactose (en sukkerart). Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har

fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE ONSENAL

Tag altid Onsenal nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Den

sædvanlige dosis er 400 mg 2 gange dagligt. Sædvanligvis skal du tage 2 kapsler på 200 mg 2 gange

dagligt.

Du må højst tage 800 mg dagligt.

Hvis du har taget for mange Onsenal

Kontakt straks læge eller apotek, hvis du ved et uheld kommer til at tage for mange kapsler.

Hvis du har glemt at tage Onsenal

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

BIVIRKNINGER

Onsenal kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller hvis du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

De bivirkninger, der er anført nedenfor, er set hos patienter med gigt, som er behandlet med

medicin, der indeholder det samme aktive stof, som findes i Onsenal.

Stop med at tage kapslerne og fortæl det omgående til din læge:

hvis du får en allergisk reaktion, som f.eks. hudkløe, hævelse i ansigtet, hvæsende

vejrtrækning eller vejrtrækningsbesvær

hvis du får hjerteproblemer, som f.eks. smerter i brystet

hvis du får leversvigt (symptomer kan omfatte kvalme, diarré, gulsot (huden eller det hvide i

dine øjne bliver gult))

hvis din hud danner blærer eller skaller af

hvis du får kraftige mavesmerter eller tegn på blødning i maven eller tarmene, som f.eks.

forbigående sort eller blodig afføring, eller kaster blod op

Almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 100, er

væskeophobning i kroppen, som kan få ankler, ben og/eller hænder til at hæve

urinvejsinfektioner

bihulebetændelse (stoppede eller smertende bihuler), stoppet eller løbende næse, ondt i

halsen, hoste, forkølelse, influenzalignende symptomer

svimmelhed, søvnbesvær

mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven

hududslæt, kløe

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

muskelstivhed

forværring af eksisterende allergi

Ikke almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 1000, er

hjertesvigt, hjertebanken (bevidsthed om at hjertet slår), hurtig puls

forværring af eksisterende forhøjet blodtryk

unormale lever-relaterede blodprøver

unormale nyre-relaterede blodprøver

blodmangel (ændringer i de røde blodlegemer, som kan give træthed og kortåndethed)

angst, depression, træthed, døsighed, prikkende, snurrende fornemmelse eller følelsesløshed i

huden

kvalme, træthed, muskelsvaghed eller hjertebanken pga. for højt indhold af kalium i blodet

nedsat eller sløret syn, susen for ørerne, mundsmerter eller mundsår

forstoppelse, bøvsen, betændelse i maven (mavebesvær, mavesmerter eller opkastning),

forværring af betændelse i maven eller tarmen

kramper i benene

-

kløende udslæt (nældefeber)

Sjældne bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 10.000, er

sår (blødende) i maven, spiserør eller tarm, hul på tarmen (kan give mavesmerter, feber,

kvalme, opkastning, tilstopning af tarmen), mørk eller sort afføring, betændelse i spiserøret

(kan give problemer med at synke), betændelse i bugspytkirtlen (kan give mavesmerter)

nedsat antal hvide blodlegemer (som hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner) og

blodplader (øget risiko for blødning og blå mærker)

problemer med at koordinere muskelbevægelser

forvirring, ændret smagsopfattelse

øget følsomhed over for lys

hårtab

Yderligere bivirkninger er set efter brug af det aktive stof i Onsenal (efter markedsføring).

Hyppigheden af disse bivirkninger er svær at bestemme, men anses generelt for at være meget

sjældne (forekommer hos mindre end 1 person ud af 10.000):

blødning i hjernen, som fører til død

alvorlig allergisk reaktion (herunder potentielt dødeligt anafylaktisk shock), som kan give

hududslæt, hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, hvæsende vejrtrækning eller

vejrtrækningsbesvær; synkebesvær

blødning i maven eller tarmene (kan give blodig afføring eller opkastning), betændelse i

tarmene, kvalme

alvorlige hudreaktioner, som kan give hududslæt, blæredannelse og afskalning af hudens

øverste lag (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis og toksisk epidermal

nekrolyse)

leversvigt, leverskader og alvorlig leverbetændelse (som nogle gange fører til død eller kræver

levertransplantation). Symptomerne kan være kvalme, diarré, gulsot, gulfarvning af hud eller

det hvide i øjnene, mørk urin, lys afføring, blødningstendens, kløe eller kuldegysninger.

nyreproblemer (muligt nyresvigt, nyrebetændelse)

blodprop i lungerne. Symptomer kan være pludselig åndenød, skarp smerte ved ind- og

udåndning eller kollaps

uregelmæssig puls

betændelse i hjernehinden og rygmarven (meningitis)

hallucinationer

forværret epilepsi (mulige hyppigere og/eller kraftigere anfald)

betændte blodkar (kan give feber, smerter, blå mærker i huden)

blokering af en arterie eller blodåre i øjet, som kan medføre delvist eller fuldstændigt tab af

synsevne, øjenbetændelse (med røde øjne), blødning i øjnene

træthed, blødninger fra hud og slimhinder, f.eks. hyppigt næseblod, blå mærker og øget risiko

for infektioner pga. nedsat antal røde og hvide blodlegmer og blodplader

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

brystsmerter

nedsat lugtesans

misfarvning af huden (blå mærker), muskelsmerter og -svaghed, smertende led

menstruationsforstyrrelser

hovedpine, rødmen

nedsat appetit, hovedpine, kvalme, muskelkramper og svaghed pga. lavt indhold af natrium i

blodet.

I kliniske forsøg, hvor Onsenal blev givet i op til 3 år til forebyggelse af spontane tarmpolypper,

blev følgende yderligere bivirkninger set (bivirkninger markeret med en stjerne ses hyppigere i

disse forsøg end i forsøg ved gigtrelaterede sygdomme):

Meget almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 10):

forhøjet blodtryk*, diarré*

Almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 100:

hjerteproblemer: hjerteanfald*, smerter i brystet (angina pectoris)

maveproblemer: kvalme, halsbrand, udposning (divertikel) i

maven eller tarmen, som kan

blive meget smertfuldt eller betændt, opkastning*, irritabel tyktarm (kan omfatte

mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven)

nyresten (som kan give mave- eller rygsmerter, blod i urinen), vandladningsbesvær

vejrtrækningsbesvær

muskelkramper

væskeophobning i kroppen, som kan give hævelse (ødem)

forstørret eller betændelse i prostata, øget prostataspecifikt antigen (ses i blodprøve)

infektioner af forskellig art

vægtøgning

Ikke almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 1000:

slagtilfælde

brystsmerter (ustabil angina pectoris), problemer med hjerteklapper, -rytme eller

kranspulsårene, eller forstørret hjerte

dyb venetrombose (blodprop sædvanligvis i benene, som kan give smerte, hævelse og rødme i

læggen eller vejrtrækningsproblemer), blå mærker

maveinfektion (som kan give irritation af og sår i maven eller tarmene), blødning fra

hæmorider, hyppig afføring, betændte eller blødende gummer/mundsår

benbrud, delvis eller komplet overrivning af sener eller senebetændelse

helvedesild, hudinfektion, allergisk eksem (tørt, kløende udslæt)

”flyvende fluer” (dvs. ”bløde pletter, der bevæger sig hen over ens synsfelt og forsvinder ud

til siden) eller blødning i øjet, som giver sløret eller nedsat syn, svimmelhed pga. problemer i

det indre øre, talebesvær

søvnproblemer, stor vandladningstrang om natten

fedtknuder i huden eller andre steder, godartet knude (ufarlig hævelse på eller ved led og

sener i hånden eller på foden)

unormal eller kraftig blødning fra skeden, smertefuld menstruation, brystsmerter, ovariecyste,

symptomer på overgangsalder

højt indhold af natrium eller hæmoglobin (stoffet i de røde blodlegemer) og lav hæmatokrit

eller lavt indhold af testosteron i blodet (ses ved blodprøver)

nedsat hørelse

ændringer i blodtallene

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Må ikke opbevares over 30°C.

Brug ikke Onsenal efter den udløbsdato (EXP), der står på pakningen. Hvis kapslerne er for gamle,

kan de indleveres på apoteket til destruktion.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Onsenal indeholder:

Aktivt stof: celecoxib.

Øvrige indholdsstoffer: gelatine, lactosemonohydrat, natriumlaurilsulfat, povidon K30,

croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og farvestoffet titandioxid E171.

Mærkningsblækket indeholder også shellac, propylenglycol og jernoxid E172.

Udseende og pakningsstørrelser

Kapslerne er hvide og mærket ”7767” og ”200” med guldblæk.

Onsenal er pakket i blisterkort og findes i pakninger med 10 eller 60 kapsler.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Storbritannien

Fremstiller

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Heinrich-Mack-Strasse 35

89257 Illertissen

Tyskland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Onsenal, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:

Belgique / België /Belgien

Pfizer S.A. / N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България

Pfizer HCP Corporation

Тел.: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: +36-1-488-37-00

Česká republika

Pfizer s.r.o.

Tel.: +420-283-004-111

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd.

Tel. +356 212201 74

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 4301

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel.: +372 6 405 328

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Hellas A.E.

λ: +30 210 6785 800.

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o

Tel.:+48 22 335 61 00

España

Pfizer S.A.

Tel: +34 91 490 99 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

România

Pfizer România S.R.L.

Tel: +40 21 207 28 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (frikald)

+44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 1 52 11 400

Ísland

Vistor hf

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel.:+ 421-2-3355 5500

Italia

Pfizer Italia S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Kύπρος

Geo. Pavlides & Araouzos Ltd.

Tηλ.:+ 357 22 818087

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550-52000

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

United Kingdom

Pfizer Limited,

Tel: +44 (0)1304 616161

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

Denne indlægsseddel blev senest godkendt i [måned/år].

Onsenal er godkendt under ”særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været muligt at

opnå fuldstændig dokumentation for Onsenal, fordi det drejer sig om en sjælden sygdom. Det

Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information vedrørende Onsenal, og

denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive opdateret.

Du kan finde yderligere information om Onsenal på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMAs)

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/. Der er også links til websites om sjældne sygdomme og

hvordan de behandles.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL; INFORMATION TIL BRUGEREN

Onsenal 400 mg hårde kapsler

celecoxib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Onsenal til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

1.

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Onsenal

Sådan skal du tage Onsenal

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Onsenal tilhører en medicingruppe, som kaldes cyklooxygenase-2-hæmmere (COX-2).

Cyklooxygenase-2 er et enzym, som øges på steder med betændelse og i celler, der vokser unormalt.

Onsenal virker ved at hæmme COX-2, og dette påvirker betændte og unormalt voksende celler. Som

en konsekvens heraf dør cellerne.

Onsenal bruges til at reducere antallet af mave- og tarmpolypper hos patienter med familiær

adenomatøs polypose (FAP). FAP er en arvelig sygdom, hvor endetarm og tyktarm er dækket med

mange polypper, som kan udvikle sig til endetarms- eller tyktarmskræft. Onsenal bør bruges sammen

med den sædvanlige behandling til FAP-patienter, såsom kirurgi og endoskopisk kontrol.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE ONSENAL

Tag ikke Onsenal:

hvis du er overfølsom (allergisk) over for et af indholdsstofferne i Onsenal.

hvis du er overfølsom (allergisk) over for den type medicin som kaldes sulfonamider. Disse

omfatter visse antibiotika (Bactrim og Septra, som begge er en kombination af

sulfamethoxazol og trimetoprim), som bruges ved behandling af infektioner.

hvis du har mavesår eller sår på tolvfingertarmen, eller bløder i maven eller tarmene

hvis du – efter at have taget acetylsalicylsyre eller anden antiinflammatorisk medicin - har

fået næsepolypper eller svær tillukning af næsen eller en overfølsomhedsreaktion som f.eks.

kløende hududslæt, hævelse, besværet eller hvæsende vejrtrækning

hvis du er kvinde i den fødedygtige alder og ikke anvender sikker prævention

hvis du ammer

hvis du har tyktarmsbetændelse (colitis ulcerosa) eller betændelse i mave-tarmkanalen

(Crohns sygdom)

hvis du har en alvolig leversygdom

hvis du har meget dårlige nyrer

hvis du har hjertesvigt, har fået diagnosticeret hjertesygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom,

f.eks. hvis du har haft et hjertetilfælde, slagtilfælde, mini-slagtilfælde (TIA = transitorisk

iskæmisk attack, dvs. forbigående nedsat blodtilførsel til hjernen) eller tilstopning af

blodårerne til hjertet eller hjernen

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hvis du har fået foretaget en ballonudvidelse eller en by-passoperation

eller hvis du har haft problemer med blodomløbet (perifer arteriel sygdom), eller hvis du har

fået foretaget operation i årerne i benene

Vær ekstra forsigtig med at tage Onsenal

Nogle patienter har brug for særlig lægelig opmærksomhed, når de behandles med Onsenal. Tal med

lægen, inden du tager Onsenal:

hvis du lider af sygdomme, som øger risikoen for hjertesygdom, f.eks. forhøjet blodtryk,

diabetes, forhøjet kolesterol, eller hvis du ryger. Tal med lægen om, hvorvidt Onsenal er

passende behandling for dig

hvis du har haft mavesår eller sår i tolvfingertarmen (duodenalsår), eller blødning i maven

eller tarmene

hvis dit hjerte, lever- eller nyre ikke fungerer normalt. Lægen ønsker muligvis at kontrollere

dig regelmæssigt.

hvis du har væskeophobning i kroppen (som f.eks. hævede ankler eller fødder)

hvis du lider af væskemangel, f.eks. på grund af opkastning eller diarré, eller hvis du tager

vanddrivende medicin

hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion eller en alvorlig hudreaktion efter at have taget

medicin

hvis du tager acetylsalicylsyre

hvis du tager blodfortyndende medicin

hvis du ikke tåler visse sukkerarter

hvis du behandles for en infektion, da Onsenal kan skjule feber, som er tegn på infektion

hvis du er over 65 år. Lægen ønsker muligvis at kontrollere dig regelmæssigt.

Som for anden non-steroid anti-inflammatorisk medicin (NSAID; f.eks. ibuprofen eller diclofenac)

kan denne medicin give forhøjet blodtryk. Lægen kan derfor ønske at kontrollere dit blodtryk

regelmæssigt.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Tal med lægen, inden du tager Onsenal, hvis du tager:

ACE-hæmmere eller Angiotensin II-receptorantagonister (medicin mod højt blodtryk og

hjertesvigt)

acetylsalicylsyre eller anden medicin, der dæmper betændelse

medicin, der nedsætter immunforsvaret f.eks. efter transplantationer (ciclosporin og tacrolimus)

hostestillende medicin i hostesaft (dextromethorphan )

vanddrivende medicin (medicin mod væskeophobning)

medicin mod svampeinfektioner (fluconazol)

medicin mod depression (lithium)

medicin mod bakterielle infektioner (rifampicin)

medicin, som forhindrer blodpropper (warfarin) eller anden blodfortyndende medicin

anden medicin mod depression, søvnforstyrrelser, forhøjet blodtryk eller uregelmæssig puls

medicin mod visse psykiske lidelser (neuroleptika)

medicin mod leddegigt, alvorlig psoriasis og blodkræft (methotrexat)

medicin mod epilepsi/kramper eller visse typer smerter og depression (carbamazepin)

medicin mod epilepsi/kramper eller visse typer søvnforstyrrelser (barbiturater)

Onsenal kan tages sammen med lave doser af acetylsalicylsyre (hjertemagnyl). Spørg lægen til råds,

før du tager disse to typer medicin samtidig.

Brug af Onsenal sammen med mad og drikke

Du kan tage Onsenal sammen med mad eller uden for måltider.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Graviditet og amning

Du må ikke tage Onsenal, hvis du er gravid, eller hvis der er mulighed, at du bliver gravid.

Du må ikke tage Onsenal, hvis du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du bliver svimmel eller træt efter at have taget Onsenal, bør du ikke køre bil eller betjene

maskiner, før du føler dig normal igen.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Onsenal

Onsenal indeholder lactose (en sukkerart). Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har

fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE ONSENAL

Tag altid Onsenal nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Den

sædvanlige dosis er 400 mg 2 gange dagligt. Sædvanligvis skal du tage 1 kapsel på 400 mg 2 gange

dagligt.

Du må højst tage 800 mg dagligt.

Hvis du har taget for mange Onsenal

Kontakt straks læge eller apotek, hvis du ved et uheld kommer til at tage for mange kapsler.

Hvis du har glemt at tage Onsenal

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

BIVIRKNINGER

Onsenal kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller hvis du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

De bivirkninger, der er anført nedenfor, er set hos patienter med gigt, som er behandlet med

medicin, der indeholder det samme aktive stof som findes i Onsenal.

Stop med at tage kapslerne og fortæl det omgående til din læge:

hvis du får en allergisk reaktion, som f.eks. hudkløe, hævelse i ansigtet, hvæsende

vejrtrækning eller vejrtrækningsbesvær

hvis du får hjerteproblemer, som f.eks. smerter i brystet

hvis du får leversvigt (symptomer kan omfatte kvalme, diarré, gulsot (huden eller det hvide i

dine øjne bliver gult))

hvis din hud danner blærer eller skaller af

hvis du får kraftige mavesmerter eller tegn på blødning i maven eller tarmene, som f.eks.

forbigående sort eller blodig afføring, eller kaster blod op

Almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 100, er

væskeophobning i kroppen, som kan få ankler, ben og/eller hænder til at hæve

urinvejsinfektioner

bihulebetændelse (stoppede eller smertende bihuler), stoppet eller løbende næse, ondt i

halsen, hoste, forkølelse, influenzalignende symptomer

svimmelhed, søvnbesvær

mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven

hududslæt, kløe

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

muskelstivhed

forværring af eksisterende allergi

Ikke almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 1000, er

hjertesvigt, hjertebanken (bevidsthed om at hjertet slår), hurtig puls

forværring af eksisterende forhøjet blodtryk

unormale lever-relaterede blodprøver

unormale nyre-relaterede blodprøver

blodmangel (ændringer i de røde blodlegemer, som kan give træthed og kortåndethed)

angst, depression, træthed, døsighed, prikkende, snurrende fornemmelse eller følelsesløshed i

huden

kvalme, træthed, muskelsvaghed eller hjertebanken pga. for højt indhold af kalium i blodet

nedsat eller sløret syn, susen for ørerne, mundsmerter eller mundsår

forstoppelse, bøvsen, betændelse i maven (mavebesvær, mavesmerter eller opkastning),

forværring af betændelse i maven eller tarmen

kramper i benene

-

kløende udslæt (nældefeber)

Sjældne bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 10.000, er

sår (blødende) i maven, spiserør eller tarm, hul på tarmen (kan give mavesmerter, feber,

kvalme, opkastning, tilstopning af tarmen), mørk eller sort afføring, betændelse i spiserøret

(kan give problemer med at synke), betændelse i bugspytkirtlen (kan give mavesmerter)

nedsat antal hvide blodlegemer (som hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner) og

blodplader (øget risiko for blødning og blå mærker)

problemer med at koordinere muskelbevægelser

forvirring, ændret smagsopfattelse

øget følsomhed over for lys

hårtab

Yderligere bivirkninger er set efter brug af det aktive stof i Onsenal (efter markedsføring).

Hyppigheden af disse bivirkninger er svær at bestemme, men anses generelt for at være meget

sjældne (forekommer hos mindre end 1 person ud af 10.000):

blødning i hjernen, som fører til død

alvorlig allergisk reaktion (herunder muligt potentielt anafylaktisk shock), som kan give

hududslæt, hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, hvæsende vejrtrækning eller

vejrtrækningsbesvær; synkebesvær

blødning i maven eller tarmene (kan give blodig afføring eller opkastning), betændelse i

tarmene, kvalme

alvorlige hudreaktioner, som kan give hududslæt, blæredannelse og afskalning af hudens

øverste lag (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis og toksisk epidermal

nekrolyse)

leversvigt, leverskader og alvorlig leverbetændelse (som nogle gange fører til død eller kræver

levertransplantation). Symptomerne kan være kvalme, diarré, gulsot, gulfarvning af hud eller

det hvide i øjnene, mørk urin, lys afføring, blødningstendens, kløe eller kuldegysninger.

nyreproblemer (muligt nyresvigt, nyrebetændelse)

blodprop i lungerne. Symptomer kan være pludselig åndenød, skarp smerte ved ind- og

udåndning eller kollaps

uregelmæssig puls

betændelse i hjernehinden og rygmarven (meningitis)

hallucinationer

forværret epilepsi (mulige hyppigere og/eller kraftigere anfald)

betændte blodkar (kan give feber, smerter, blå mærker i huden)

blokering af en arterie eller blodåre i øjet, som kan medføre delvist eller fuldstændigt tab af

synsevne, øjenbetændelse (med røde øjne), blødning i øjnene

træthed, blødninger fra hud og slimhinder, f.eks. hyppigt næseblod, blå mærker og øget risiko

for infektioner pga. nedsat antal røde og hvide blodlegmer og blodplader

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

brystsmerter

nedsat lugtesans

misfarvning af huden (blå mærker), muskelsmerter og -svaghed, smertende led

menstruationsforstyrrelser

hovedpine, rødmen

nedsat appetit, hovedpine, kvalme, muskelkramper og svaghed pga. lavt indhold af natrium i

blodet.

I kliniske forsøg, hvor Onsenal blev givet i op til 3 år til forebyggelse af spontane tarmpolypper,

blev yderligere bivirkninger set (bivirkninger markeret med en stjerne ses hyppigere i disse

forsøg end i forsøg ved gigtrelaterede sygdomme):

Meget almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 10):

forhøjet blodtryk*, diarré*

Almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 100:

hjerteproblemer: hjerteanfald*, smerter i brystet (angina pectoris)

maveproblemer: kvalme, halsbrand, udposning (divertikel) i maven eller tarmen, som kan

blive meget smertfuldt eller betændt, opkastning*, irritabel tyktarm (kan omfatte

mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven)

nyresten (som kan give mave- eller rygsmerter, blod i urinen), vandladningsbesvær

vejrtrækningsbesvær

muskelkramper

væskeophobning i kroppen, som kan give hævelse (ødem)

forstørret eller betændelse i prostata, øget prostataspecifikt antigen (ses i blodprøve)

infektioner af forskellig art

vægtøgning

Ikke almindelige bivirkninger, som forekommer hos mere end 1 person ud af 1000:

slagtilfælde

brystsmerter (ustabil angina pectoris), problemer med hjerteklapper, -rytme eller

kranspulsårene, eller forstørret hjerte

dyb venetrombose (blodprop sædvanligvis i benene, som kan give smerte, hævelse og rødme i

læggen eller vejrtrækningsproblemer), blå mærker

maveinfektion (som kan give irritation af og sår i maven eller tarmene), blødning fra

hæmorider, hyppig afføring, betændte eller blødende gummer/mundsår

benbrud, delvis eller komplet overrivning af sener eller senebetændelse

helvedesild, hudinfektion, allergisk eksem (tørt, kløende udslæt)

”flyvende fluer” (dvs. ”bløde pletter, der bevæger sig hen over ens synsfelt og forsvinder ud

til siden) eller blødning i øjet, som giver sløret eller nedsat syn, svimmelhed pga. problemer i

det indre øre, talebesvær

søvnproblemer, stor vandladningstrang om natten

fedtknuder i huden eller andre steder, godartet knude (ufarlig hævelse på eller ved led og

sener i hånden eller på foden)

unormal eller kraftig blødning fra skeden, smertefuld menstruation, brystsmerter, ovariecyste,

symptomer på overgangsalder

højt indhold af natrium eller hæmoglobin (stoffet i de røde blodlegemer) og lav hæmatokrit

eller lavt indhold af testosteron i blodet (ses ved blodprøver)

nedsat hørelse

ændringer i blodtallene

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Må ikke opbevares over 30°C.

Brug ikke Onsenal efter den udløbsdato (EXP), der står på pakningen. Hvis kapslerne er for gamle,

kan de indleveres på apoteket til destruktion.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Onsenal indeholder:

Aktivt stof: celecoxib.

Øvrige indholdsstoffer: gelatine, lactosemonohydrat, natriumlaurilsulfat, povidon K30,

croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og farvestoffet titandioxid E171.

Mærkningsblækket indeholder også shellac, propylenglycol og jernoxid E172, Brilliant Blue

FCF E133.

Udseende og pakningsstørrelser

Kapslerne er hvide og mærket ”7767” og ”400” med grønt blæk.

Onsenal er pakket i blisterkort og findes i pakninger med 10 eller 60 kapsler.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Storbritannien

Fremstiller

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Heinrich-Mack-Strasse 35

89257 Illertissen

Tyskland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Onsenal, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:

Belgique / België /Belgien

Pfizer S.A. / N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България

Pfizer HCP Corporation

Тел.: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: +36-1-488-37-00

Česká republika

Pfizer s.r.o.

Tel.: +420-283-004-111

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd.

Tel. +356 212201 74

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 4301

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel.: +372 6 405 328

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Hellas A.E.

λ: +30 210 6785 800.

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o

Tel.:+48 22 335 61 00

España

Pfizer S.A.

Tel: +34 91 490 99 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

România

Pfizer România S.R.L.

Tel: +40 21 207 28 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (frikald)

+44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 1 52 11 400

Ísland

Vistor hf

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel.:+ 421-2-3355 5500

Italia

Pfizer Italia S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Kύπρος

Geo. Pavlides & Araouzos Ltd.

Tηλ.:+ 357 22 818087

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550-52000

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

United Kingdom

Pfizer Limited,

Tel: +44 (0)1304 616161

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

Denne indlægsseddel blev senest godkendt i [måned/år].

Onsenal er godkendt under ”særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været muligt at

opnå fuldstændig dokumentation for Onsenal, fordi det drejer sig om en sjælden sygdom. Det

Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information vedrørende Onsenal, og

denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive opdateret.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Du kan finde yderligere information om Onsenal på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMAs)

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/. Der er også links til websites om sjældne sygdomme og

hvordan de behandles.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Onsenal 200 mg hårde kapsler.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver kapsel indeholder 200 mg celecoxib.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat 49,8 mg.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde kapsler.

Hvide, uigennemsigtige kapsler med 2 guldbånd mærket 7767 og 200.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Onsenal er indiceret til reduktion af antallet af adenomatøse intestinale polypper ved familiær

adenomatøs polypose (FAP), som et supplement til kirurgi og yderligere endoskopisk kontrol (se

pkt. 4.4).

Det er ikke blevet vist, at Onsenal-induceret reduktion af polypantallet har en effekt på intestinal

cancer (se pkt. 4.4 og 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Anbefalet oral dosis er 2 kapsler a 200 mg 2 gange dagligt i forbindelse med et måltid (se pkt. 5.2).

Sædvanlig medicinsk behandling af FAP-patienter bør fortsættes under behandlingen med celecoxib.

Den maksimale anbefalede daglige dosis er 800 mg.

Nedsat leverfunktion: Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) bør

den daglige anbefalede celecoxibdosis reduceres med 50% (se pkt. 4.3 og 5.2). Der bør udvises

forsigtighed, da der savnes erfaring med doser højere end 200 mg hos disse patienter.

Nedsat nyrefunktion: Erfaring med celecoxib hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er

begrænset, hvorfor sådanne patienter bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Børn: Erfaring med celecoxib hos FAP-patienter under 18 år er begrænset til et enkelt pilotforsøg i en

meget lille patientgruppe, hvor patienterne blev behandlet med celecoxibdoser på op til 16 mg/kg

dagligt, hvilket svarer til den anbefalede FAP-voksendosis på 800 mg dagligt (se pkt. 5.1).

Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering: Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-

metabolisering baseret på genotyper eller tidligere anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater

bør behandles med forsigtighed med celecoxib på grund af øget risiko for dosisafhængige

bivirkninger.

Patienter med CYP2C9*3 allel og især patienter med homozygot CYP2C9*3/*3 genotype kan blive

udsat for celecoxib-niveauer, som er højere end dem, hvor sikkerheden er blevet undersøgt i kliniske

forsøg. Derfor bør risikoen for høj eksponering for celecoxib hos personer med nedsat metabolisering

nøje overvejes ved behandling af FAP-patienter. Det bør overvejes at starte behandlingen med lavere

dosis (se pkt. 5.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ældre: Dosis til ældre FAP-patienter er ikke fastlagt. Særlig forsigtighed bør udvises over for disse

patienter (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).

Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.

Aktivt peptisk ulcus eller gastrointestinal (GI) blødning.

Patienter, som tidligere har haft symptomer på astma, akut rhinitis, nasale polypper,

angioneurotisk ødem, urticaria eller anden type af allergisk reaktion efter at have taget

acetylsalicylsyre eller non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID), herunder selektive

COX-2(cyklooxygenase-2)-hæmmere.

Under graviditet og hos kvinder, der har mulighed for at blive gravide, medmindre der anvendes

effektiv antikonception (se pkt. 4.5, 4.6 og 5.3).

Amning (se pkt. 4.6 og 5.3).

Svær leverdysfunktion (serumalbumin <25 g/l eller Child-Pugh score >10) (klasse C).

Patienter med nyreinsufficiens med estimeret kreatinclearance <30 ml/min.

Inflammatorisk tarmsygdom.

Kronisk venstresidig hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).

Konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Behandling med celecoxib hos FAP-patienter er blevet fulgt i op til 6 måneder og har ikke vist, at

risikoen for gastrointestinal cancer, andre former for cancer eller behovet for kirurgi nedsættes. Den

sædvanlige behandling af FAP-patienter bør derfor ikke ændres på grund af den samtidige

administration af celecoxib. Især bør hyppigheden af rutinemæssig endoskopisk kontrol ikke

reduceres, og FAP-relateret kirurgi bør ikke udsættes.

Gastrointestinale lidelser

Der er set øvre gastrointestinale komplikationer [perforationer, ulcera og blødninger (PUBs)], nogle

med fatal udgang, hos patienter behandlet med celecoxib. Der bør udvises forsigtighed ved

behandling af patienter, der har den største risiko for at udvikle gastrointestinale komplikationer i

forbindelse med NSAID-præparater: ældre, patienter, som får andre NSAID-præparater eller

acetylsalicylsyre samtidig, eller patienter, der tidligere har haft en gastrointestinal sygdom, f.eks.

ulcera og gastrointestinal blødning.

Der er yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinale ulcera eller andre

gastrointestinale komplikationer), hvis celecoxib tages samtidig med acetylsalicylsyre (selv ved lave

doser). Der ikke blevet fastslået nogen signifikant forskel i den gastrointestinale sikkerhed mellem

selektive COX-2-hæmmere + acetylsalicylsyre vs. NSAID + acetylsalicylsyre i langtidsforsøg (se pkt.

5.1). Samtidig behandling med celecoxib og et ikke-acetylsalicylsyreholdigt NSAID bør undgås.

FAP-patienter med en ileorektal anastomose eller ileorektal pouch analanastomose kan udvikle

anastomotiske ulcerationer. Patienter med anastomotisk sår bør ikke samtidig behandles med

antikoagulerende midler eller acetylsalicylsyre.

Lidelser i blod og lymfesystem / kardiovaskulære lidelser

Der er set et øget antal alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsagelig myokardieinfarkt, i

placebokontrollerede langtidsforsøg hos personer med sporadisk adenomatøs polypose behandlet med

celecoxib i doser på 200 mg 2 gange dagligt og 400 mg 2 gange dagligt sammenlignet med placebo

(se pkt. 5.1).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib blev øget med en dosering på 400 mg 2 gange

dagligt i APC-forsøget (se pkt 5.1), bør FAP-patienters behandlingsrespons genovervejes

regelmæssigt for at undgå unødvendig eksponering hos FAP-patienter, hvor celecoxib ikke er effektivt

(se pkt. 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).

Patienter med særlige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension,

hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med celecoxib efter nøje overvejelse (se

pkt. 5.1).

Selektive COX-2-hæmmere kan ikke erstatte acetylsalicylsyre som profylakse ved kardiovaskulær

tromboembolisk sygdom på grund af manglende effekt på blodpladefunktionen. Antithrombotisk

behandling bør derfor ikke seponeres (se pkt. 5.1).

Som for andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, er der set væskeretention og ødem hos

patienter, som har taget celecoxib. Derfor bør celecoxib anvendes med forsigtighed til patienter, der

tidligere har haft hjertesvigt, venstre ventrikulær dysfunktion eller hypertension og hos patienter med

kendt ødem af anden årsag, da prostaglandin-hæmning kan medføre en forværring af nyrefunktion og

væskeretention. Forsigtighed bør også udvises hos patienter, som er i diuretika-behandling, eller som

på anden måde har risiko for hypovolæmi.

Som for alle NSAID kan celecoxib føre til debut af hypertension eller forværring af eksisterende

hypertension, som begge kan være medvirkende årsager til øget hyppighed af kardiovaskulære

hændelser. Blodtrykket bør derfor kontrolleres nøje ved opstart af behandling med celecoxib og under

hele behandlingsforløbet.

Ved behandling af ældre patienter med mild til moderat behandlingskrævende hjertesygdom er særlig

forsigtighed og opfølgning påkrævet. Ældre har hyppigere nedsat nyre- og leverfunktion og især

nedsat hjertefunktion, og patienterne bør derfor kontrolleres løbende.

Nyre- og leverlidelser

NSAID, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet. Celecoxib har i kliniske forsøg vist at have

samme effekt på nyrerne som det NSAID, der blev sammenlignet med. Patienter, som er i størst risiko

for at udvikle nyretoksicitet, er patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, nedsat leverfunktion og

ældre. Disse patienter bør følges nøje under behandling med celecoxib.

Erfaring med celecoxib til patienter med mildt eller moderat nedsat nyre- eller leverfunktion er

begrænset, derfor bør disse patienter behandles med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2).

Hvis der under behandlingen sker en forværring inden for et af de ovennævnte organsystemer, skal

passende forholdsregler tages, og seponering af behandlingen med celecoxib bør overvejes.

Hudreaktioner

I forbindelse med brugen af celecoxib er der meget sjældent indberettet alvorlige hudreaktioner, nogle

fatale, inklusive dermatitis exfoliativa, Stevens-Johnsons syndrom, og toksisk epidermal nekrolyse (se

pkt. 4.8). Patienterne synes at have størst risiko for udvikling af disse reaktioner tidligt i

behandlingsforløbet. Disse reaktioner optræder i de fleste tilfælde inden for den første måned af

behandlingen. Derudover er der indberettet alvorlige overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi og

angioødem) hos patienter, der fik celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter, der tidligere har haft

sulfonamidallergi eller anden lægemiddelallergi, kan have større risiko for alvorlige hudreaktioner

eller overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Behandlingen med celecoxib bør seponeres ved den

første forekomst af hududslæt, slimhindeaffektioner, eller andre tegn på overfølsomhed.

Andet

Patienter med nedsat CYP2C9-metabolisering bør behandles med forsigtighed (se pkt. 5.2).

Celecoxib kan maskere feber og andre tegn på inflammation.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hos patienter i samtidig behandling med warfarin er der set alvorlig blødning. Forsigtighed bør

udvises, når celecoxib kombineres med warfarin og andre antikoagulantia (se pkt. 4.5).

Onsenal 200 mg kapsler indeholder lactose (49,8 mg). Onsenal bør ikke anvendes til patienter med

arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller

glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Størstedelen af interaktionsforsøgene er blevet udført med celecoxibdoser på 200 mg 2 gange dagligt

(dvs. de doser, der anvendes ved osteoarthritis/reumatoid artrit). En mere udtalt effekt med 400 mg 2

gange dagligt kan derfor ikke udelukkes.

Koagulationsparametrene bør monitoreres hos patienter, som tager warfarin eller andre

antikoagulantia, især i de første få dage efter behandlingsstart eller ændring af celecoxibdosis, da

disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer. Patienter, som får orale antikoagulantia

bør derfor kontrolleres nøje med hensyn til protrombintid INR. Hos gigtpatienter (især ældre) i

samtidig behandling med celecoxib og warfarin er der rapporteret blødninger i forbindelse med

stigning i prothrombintiden. Nogle af disse var med dødelig udgang (se pkt. 4.4).

NSAID kan nedsætte effekten af diuretika og antihypertensiva. Som for NSAID kan risikoen for akut

nyreinsufficiens, som sædvanligvis er reversibel, muligvis være øget hos nogle patienter med

kompromitteret nyrefunktion (f.eks. dehydrerede patienter eller ældre patienter), hvis ACE-hæmmere

eller angiotensin II-receptorantagonister kombineres med NSAID, inklusive celecoxib.

Kombinationen bør derfor gives med forsigtighed, især til ældre. Patienter bør være normalhydrerede,

og det bør overvejes at kontrollere nyrefunktionen efter start af kombinationsbehandling, og med

jævne mellemrum efterfølgende.

I et klinisk forsøg af 28 dages varighed med patienter med lisinoprilkontrolleret stadie I og II

hypertension førte administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt ikke til klinisk signifikante

stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske eller diastoliske blodtryk beregnet ud fra 24-timers

ambulant blodtryksmåling sammenlignet med placebo. Blandt de patienter, der fik celecoxib 200 mg 2

gange dagligt, anses 48% ikke at respondere på lisinopril ved det afsluttende kliniske besøg (defineret

enten som diastolisk blodtryk >90 mmHg eller diastolisk blodtryk steget >10% i forhold til baseline),

sammenlignet med 27% af patienter behandlet med placebo. Denne forskel er statistisk signifikant.

Samtidig behandling med NSAID og ciclosporin D-derivater eller tacrolimus synes at kunne øge den

nyretoksiske effekt af ciclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør derfor monitoreres, når

celecoxib kombineres med et af disse lægemidler.

Celecoxib kan tages sammen med lave doser acetylsalicylsyre, men det kan ikke betragtes som en

erstatning for acetylsalicylsyre ved kardiovaskulær profylakse. Som for andre NSAID-præparater ses

en øget risiko for gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale komplikationer ved samtidig

administration af lave doser acetylsalicylsyre sammenlignet med brugen af celecoxib alene (se

pkt. 5.1).

Farmakokinetiske interaktioner

Virkningen af celecoxib på andre lægemidler

Celecoxib er en svag hæmmer af CYP2D6. Under behandling med celecoxib steg den gennemsnitlige

plasmakoncentration af CYP2D6-substratet dextromethorphan med 136%. Plasmakoncentrationerne

af lægemidler, der er substrat for dette enzym, kan stige ved samtidig brug af celecoxib. Eksempler på

lægemidler, som metaboliseres af CYP2D6, er antidepressiva (tricykliske og SSRI-præparater),

neuroleptika, antiarrytmika osv. Doseringen af individuelt dosistitrerede CYP2D6-substrater bør

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

måske nedsættes, når samtidig behandling med celecoxib initieres, eller øges, hvis behandling med

celecoxib afsluttes.

In vitro-forsøg har vist mulighed for, at celecoxib kan hæmme CYP2C19-katalyseret metabolisme.

Den kliniske betydning af disse in vitro-fund er ikke kendt. Eksempler på lægemidler, som

metaboliseres af CYP2C19, er diazepam, citalopram og imipramin.

I et interaktionsforsøg havde celecoxib ikke havde nogen klinisk relevant virkning på

farmakokinetikken af orale kontraceptiva (1 mg norethisteron/35 μg ethinylestradiol).

Celecoxib påvirker ikke i klinisk relevant grad farmakokinetikken af tolbutamid (CYP2C9-substrat),

eller glibenclamid.

Hos patienter med reumatoid artrit havde celecoxib ingen signifikant virkning på farmakokinetikken

(plasma- eller renal clearance) af methotrexat (i reumatologiske doser). Imidlertid bør passende

monitorering af methotrexatrelateret toksicitet overvejes, når disse to lægemidler kombineres.

Hos raske frivillige personer, som både fik celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 450 mg lithium 2

gange dagligt, steg C

af lithium i gennemsnit med 16% og AUC med 18%. Patienter, der er i

behandling med lithium, bør derfor følges omhyggeligt, når behandling med celecoxib begyndes eller

afbrydes.

Virkninger af andre lægemidler på celecoxib

Hos personer, som har nedsat CYP2C9-metabolisering, og som viser øget systemisk eksponering for

celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere (f.eks. fluconazol, amiodaron) føre til

yderligere stigning i eksponering for celecoxib. Sådanne kombinationer bør undgås hos personer med

kendt nedsat CYP2C9-metabolisering (se pkt. 4.2 og 5.2).

Da celecoxib overvejende metaboliseres af CYP2C9, bør patienter, som får fluconazol, kun have

halvdelen af den anbefalede dosis. Samtidig brug af 200 mg celecoxib taget som én enkeltdosis og

200 mg fluconazol, en potent CYP2C9-hæmmer, én gang dagligt resulterede i en gennemsnitlig

stigning i celecoxibs C

på 60% og i AUC på 130% (tilsvarende forsøg er ikke gennemført med

amiodaron eller andre kendte CYP2C9-hæmmere). Samtidig brug af CYP2C9-induktorer som

rifampicin, carbamazepin og barbiturater kan nedsætte plasmakoncentrationen af celecoxib.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger ikke kliniske data om eksponering for celecoxib under graviditet. Dyreforsøg (rotter og

kaniner) har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 4.3 og 5.3). Den potentielle risiko hos mennesker

er ukendt. Som for andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, kan celecoxib i sidste

trimester af graviditeten hæmme uteruskontraktioner og give præmatur lukning af ductus arteriosus.

Celecoxib er kontraindiceret under graviditet og til kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de

anvender effektiv kontraception (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med

celecoxib, bør behandlingen afbrydes.

Hos rotter udskilles celecoxib i mælken i koncentrationer svarende til plasmakoncentrationerne.

Anvendelse af celecoxib til et begrænset antal ammende kvinder har vist, at celecoxib udskilles i

modermælken i meget små mængder. Kvinder i behandling med celecoxib bør ikke amme.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Dog bør patienter, som mærker svimmelhed, vertigo eller søvnighed under

celecoxibbehandling, undlade at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.8

Bivirkninger

Bivirkningerne i tabel 1 er anført efter organklasse og i henhold til frekvens og afspejler information

fra følgende kilder:

Bivirkninger rapporteret med hyppigheder større end 0,01% og større end for placebo hos

patienter med osteoarthrosis og reumatoid artrit. Bivirkningerne er rapporteret fra 12 placebo-

og/eller aktivt-kontrollerede kliniske forsøg i varigheder op til 12 uger ved indgivelse af

celecoxibdoser på 100 mg og op til 800 mg dagligt. I supplerende forsøg, hvor ikke-selektive

NSAID blev anvendt som sammenligningsprodukter, blev ca. 7.400 patienter med artrit behandlet

med daglige doser af celecoxib på op til 800 mg, heraf blev ca. 2.300 patienter behandlet i 1 år

eller mere. De bivirkninger, der sås med celecoxib i disse supplerende forsøg, var de samme som

dem, der blev set hos patienterne med osteoarthrosis og reumatoid artrit anført i tabel 1.

Bivirkninger fra overvågning efter markedsføring er rapporteret som spontane rapporter over en

periode, hvor det anslås, at >70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (variable

doser, varigheder og indikationer). Da ikke alle bivirkninger bliver rapporteret til indehaveren af

markedsføringstilladelsen og dermed ikke er inkluderet i sikkerhedsdatabasen, kan hyppigheden

af disse bivirkninger ikke bestemmes på pålidelig måde.

TABEL 1.

Almindelig

1/100 til <1/10

Ikke almindelig

1/1000 til

<1/100

Sjælden

1/10.000 til

<1/1000

Frekvens ikke

kendt

(kan ikke estimeres

ud fra

forhåndenværende

data; post-

marketing

erfaring)

1

Infektioner og

parasitære

sygdomme

sinuitis, øvre

luftvejsinfektion,

urinvejsinfektion

Blod og lymfesystem

anæmi,

leukopeni,

trombocytopeni

pancytopeni

Immunsystemet

forværret allergi

alvorlige allergiske

reaktioner, anafy-

laktisk shock,

anafylaksi

Psykiske

forstyrrelser

søvnløshed

angst, depress-

sion, træthed

konfusion

hallucinationer

Metabolisme og

ernæring

hyperkaliæmi

Nervesystemet

svimmelhed,

hypertoni

parestæsi,

søvnighed

ataksi, smags-

forandringer

hovedpine, forværret

epilepsi, aseptisk

meningitis, tab af

smagssans, anosmi,

fatal intrakraniel

blødning

Øjne

sløret syn

conjunctivitis,

øjenblødning,

okklusion af

nethindearterie eller

nethindevene

Øre og labyrint

tinnitus

nedsat hørelse

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hjerte

hjertesvigt,

palpitationer,

takykardi

Myokardieinfarkt

arytmi

Vaskulære

sygdomme

hypertension,

forværret

hypertension

flushing, vaskulitis,

lungeemboli

Luftveje, thorax og

mediastinum

pharyngitis,

rhinitis, hoste

dyspnø

bronkospasme

Mave-tarmkanalen

abdominalsmerter,

diarré, dyspepsi,

flatulens

obstipation,

opstød, gastrit,

stomatit,

opkastning,

forværring af

gastrointestinal

inflammation

sår i tolvfinger-

tarmen, mavesæk,

spiserør, tynd-

tarmen og tyk-

tarmen; dysfagi,

intestinal per-

foration, esopha-

gitis, melaena,

pankreatit

kvalme, akut

pankreatit, gastro-

intestinal blødning,

colitis/forværret

colitis

Lever og galdeveje

abnorm

leverfunktion,

forhøjet ASAT

og ALAT

forhøjede

leverenzymer

hepatitis, leversvigt,

icterus

Hud og subkutane

væv

udslæt, pruritus

urticaria

alopeci, foto-

sensitivitet

ekkymose, bulløs

erruption, exfoliativ

dermatitis, erythema

multiforme, Stevens-

Johnsons syndrom,

toksisk epidermal

nekrolyse,

angioødem

Knogler, led,

muskler og bindevæv

kramper i

benene

artralgi, myositis

Nyrer og urinveje

forhøjet

kreatinin,

forhøjet

serumcarbamid

akut nyresvigt,

interstitial nefritis,

hyponatriæmi

Det reproduktive

system og mammae

menstruations-

forstyrrelser

Almene symptomer

og reaktioner på

adminitrationsstedet

influenzalignende

symptomer,

perifere

ødemer/væskere-

tention

brystsmerter

1 Bivirkninger rapporteret spontant til bivirkningsovervågningsdatabasen i en periode, hvor det anslås, at mere end 70

millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (forskellige doser, varigheder og indikationer). På baggrund af

dette kan hyppigheden af disse bivirkninger ikke bestemmes på pålidelig måde. Bivirkninger anført under post-marketing

erfaring er kun de bivirkninger, som ikke allerede er anført fra forsøg på patienter med artrit (Tabel 1) eller fra forsøg

ved forebyggelse af polypper (Tabel 2).

2 En samlet analyse af 20 placebokontrollerede forsøg af varigheder på mere end 2 uger og op til 1 år hos patienter med

osteoarthrosis og reumatoid artrit viser en overrepræsentation af myokardieinfarkt hos patienter behandlet med 200 eller

400 mg daglig på 0,7 hændelse pr. 1000 patienter (sjælden) i forhold til placebo. Der ses ingen overrepræsentation af

slagtilfælde.

I tabel 2 anføres de øvrige bivirkninger, som er set med hyppigheder højere end placebo hos patienter

behandlet med 400-800 mg dagligt i langtidsforsøg på op til 3 år ved forebyggelse af polypper (APC-

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

og PreSAP-forsøgene; se pkt. 5.1, Farmakodynamiske egenskaber: Kardiovaskulær sikkerhed –

langtidsforsøg hos patienter med sporadisk adenomatøs polypose).

TABEL 2

Meget almindelig

(≥1/10)

Almindelig

(

1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

(

1/1000 til <1/100)

Infektioner og

parasitære

sygdomme

øreinfektion, svampe-

infektion (svampeinfek-

tionerne var primært

ikke-systemiske)

helicobacterinfektion, herpes

zoster, erysipelas, sårinfektion,

gingival infektion, labrynthitis,

bakteriel infektion

Tumorer

lipom

Psykiske

forstyrrelser

søvnforstyrrelser

Nervesystemet

cerebralt infarkt

Øjne

mouches volantes, konjunktival

blødning

Øre og labyrint

høretab

Hjerte

angina pectoris,

myokardieinfarkt

unstabil angina, aortaklapregur-

gitation, aterosklerose af

koronararterier,

sinusbradykardi, ventrikulær

hypertrofi

Vaskulære

sygdomme

hypertension*

dyb venetrombose; hæmatom

Luftveje, thorax

og mediastinum

Dyspnø

dysfoni

Mave-

tarmkanalen

diarré*

kvalme, gastroøsofageal

reflukssygdom,

divertikel, opkastning*,

dysfagi, colon irritabile-

syndrom

blødning fra hæmorider, hyppig

afføring, mundsår, stomatitis

Hud og subkutane

væv

allergisk dermatit

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

muskelkramper

ganglion

Nyrer og urinveje

nephrolithiasis, forhøjet

blodkreatinin

nykturi

Det reproduktive

system og mammae

benign

prostatahyperplasi,

prostatitis, øget prostata-

specifikt antigen

vaginalblødning, brystømhed,

dysmenoré, ovariecyster,

menopausale symptomer

Almene symptom-

er og reaktioner

på adminitrations-

stedet

Ødemer

Undersøgelser

vægtøgning

øget indhold af kalium, natrium,

hæmoglobin i blodet

fald i indhold af hæmatokrit,

testosteron i blodet

Traumer, forgift-

ninger og behand-

lingskomplikationer

fodfraktur, frakturer i

underekstre-miteterne,

epikondylit, seneruptuk, fraktur

* Hypertension, opkastning og diarré er indkluderet i Tabel 2, fordi de er hyppigere rapporteret i disse forsøg, som

forløb over 3 år, end bivirkninger i Tabel 1, som omfatter bivirkninger fra forsøg af 12 ugers varighed.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

De endelige data (bedømt) fra APC-forsøgene, hvor patienterne blev behandlet med celecoxib 800 mg

dagligt i op til 3 år, viser en overrepræsentation i forhold til placebo af myokardieinfarkt på 11

hændelser pr. 1000 patienter (almindelig), og der ses en overrepræsentation af slagtilfælde på 5

hændelser pr. 1000 patienter (ikke almindelige; typer af slagtilfælde ikke differentieret).

4.9

Overdosering

Der er ingen klinisk erfaring med overdosering i kliniske forsøg. Enkeltdoser op til 1200 mg og

gentagne doser op til 1200 mg 2 gange dagligt er blevet givet til raske personer i 9 dage uden klinisk

betydende bivirkninger. Ved mistanke om overdosering skal relevant medicinsk behandling

iværksættes f.eks. ventrikeltømning, klinisk overvågning, og om nødvendigt iværksættes

symptomatisk behandling. På grund af høj proteinbinding er dialyse sandsynligvis ikke en effektiv

måde at fjerne lægemidlet på.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastisk middel, ATC kode: L01XX33.

Celecoxib er en diarylsubstitueret pyrazol og kemisk ligner det andre non-arylaminsulfonamider

(f.eks. thiazider, furosemid), men det adskiller sig fra arylaminsulfonamider (f.eks. sulfamethoxizol

og andre sulfonamid-antibiotika).

Celecoxib er en oral selektiv cyclooxygenase-2-hæmmer (COX-2). Der er ikke observeret nogen

statistisk signifikant hæmning af COX-1 (vurderet som ex vivo hæmning af tromboxan B

[TxB

dannelse) hos raske frivillige personer ved den terapeutiske dosis til FAP på 400 mg 2 gange dagligt.

Cyclooxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. Der er identificeret 2 iso-former, COX-

1 og COX-2. Det er vist, at COX -2 er isoformen af det enzym, som induceres af pro-inflammatoriske

stimuli, og som man mener, hovedsagelig har ansvaret for syntese af prostanoide mediatorer af

smerte, inflammation og feber. Der er set forhøjede COX-2-niveauer i mange præmaligne læsioner

(såsom adenomatøse colorektale polypper) og epitelcancer. Familiær adenomatøs polypose (FAP) er

en genetisk sygdom, som skyldes en autosomal dominant genetisk forandring af et

tumorsuppressorgen, adenomatosis polyposis coli-gen (APC-gen). Polypper med APC-mutationen

udtrykker COX-2 i større grad, og hvis de ikke behandles, vil disse polypper fortsat blive dannet og

vokse i colon eller rektum, hvilket vil medføre en risiko på næsten 100% for udvikling af

colorektalcancer. COX-2 er også involveret i ovulation, implantation og lukning af ductus arteriosus,

regulering af nyrefunktion og funktioner i centralnervesystemet (feber, smerteopfattelse og kognitive

funktioner). Det kan også spille en rolle i sårheling. COX-2 er påvist i væv omkring mavesår hos

mennesker, men dets relevans i forbindelse med sårheling er ikke kendt.

Forskellen i antitrombocytaktivitet mellem nogle COX-1-hæmmende NSAID-præparater og selektive

COX-2-hæmmere kan være af klinisk betydning for patienter med risiko for tromboemboliske

hændelser. COX-2-hæmmere mindsker dannelsen af systemisk (og derfor muligvis endotelial)

prostacyclin uden at påvirke trombycytternes tromboxan.

Der er observeret en dosisafhængig effekt på TxB

-dannelse ved høje doser af celecoxib. I mindre

forsøg på raske personer havde gentagne doser af celecoxib 600 mg 2 gange dagligt dog ingen effekt

på trombocytaggregation og blødningstid sammenlignet med placebo.

Eksperimentelle data viser, at den/de virkningsmekanisme(r) for celecoxib, som medfører tumordød,

kan relateres til induktion af apoptose og hæmning af angiogenese. Hæmning af COX-2 kan have

konsekvenser for tumorlevedygtighed, som ikke er relateret til inflammation.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Celecoxib hæmmer tumordannelsen i prækliniske coloncancer-modeller, som udtrykker COX-2 i

større grad, hvad enten det er induceret ved kemisk mutation (rotte AOM-model) eller genetisk

mutation (MIN musemodel).

Celecoxib har vist sig at reducere antallet og størrelsen af adenomatøse colorektale polypper. En

randomiseret dobbelt-blind placebokontrolleret undersøgelse blev udført med 83 FAP-patienter.

Forsøgspopulationen omfattede 58 patienter med en tidligere subtotal eller total kolektomi og 25

patienter med en intakt colon. 13 patienter havde den svækkede FAP-fænotype. Efter 6 måneders

behandling med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt var den gennemsnitlige reduktion i antallet af

colorektale polypper på 28% (standardafvigelse + 24%), hvilket var signifikant bedre end med

placebo (middelværdi 5%, standardafvigelse + 16%). Der blev set en betydende reduktion af det

adenomatøse område i duodenum sammenlignet med placebo (14,5% for celecoxib 400 mg 2 gange

dagligt versus 1,4% for placebo), hvilket dog ikke er statistisk signifikant.

Pilotforsøg hos børn med FAP: I alt 18 børn i alderen 10-14 år med positiv FAP-geno- eller FAB-

fænotype blev behandlet med celecoxib 4 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 behandlet

med placebo), celecoxib 8 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 patienter behandlet med

placebo) eller celecoxib 16 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 patienter behandlet med

placebo). Resultaterne viste en statistisk signifikant reduktion i antallet af polypper i alle grupper

behandlet med celecoxib sammenlignet med de tilsvarende grupper behandlet med placebo. Det

største reduktion blev set i gruppen af patienter behandlet med 16 mg/mg dagligt, som svarer til den

anbefalded FAP-voksendosis på 800 mg dagligt. Sikkerhedsdata er blevet gennemgået i detaljer af en

data-sikkerheds-monitorerings-komité, som konkluderede, at celecoxib 16 mg/kg dagligt er en sikker

dosis, som kan anbefales ved fremtidige forsøg hos børn med FAP.

Den langtids-kardiovaskulære toksicitet hos børn, som eksponeres for celecoxib, er ikke undersøgt.

Det er uvist, om langtidsrisikoen kan være den samme som den, der ses hos voksne, som eksponeres

for celecoxib eller andre COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID (se pkt. 4.4; kardiovaskulære

lidelser).

Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsforsøg med patienter med sporadisk adenomatøs polypose:

Der er gennemført 2 forsøg på personer med sporadisk adenomatøs polypose med celecoxib, dvs.

APC-forsøget (Adenoma Prevention with Celecoxib) og PreSAP-forsøget (Prevention of Spontaneous

Adenomatous Polyps). I APC-forsøget ses en dosisrelateret stigning i det sammensatte endepunkt af

kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (bekræftet) med celecoxib sammenlignet med

placebo over en behandlingsperiode på 3 år. PreSAP-forsøget viser ikke statistisk signifikant øget

risiko for samme sammensatte endepunkt.

I APC-forsøget er de relative risici sammenlignet med placebo for det sammensatte endepunkt

(bekræftet) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95% konfidensinterval 1,4-

8,5) med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt og 2,8 (95% konfidensinterval 1,1-7,2) med celecoxib

200 mg 2 gange dagligt. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år er

henholdsvis 3% (20/671 forsøgspersoner) og 2,5% (17/685 forsøgspersoner) sammenlignet med 0,9%

(6/679 forsøgspersoner) for placebo. Stigningen i begge celecoxibdosisgrupper versus placebo kan

primært tilskrives en stigning i hyppigheden af myokardieinfarkt.

I PreSAP-forsøget er den relative risiko sammenlignet med placebo for det samme sammensatte

endepunkt (bekræftet) 1,2 (95% konfidensinterval 0,6-2,4) med celecoxib 400 mg 1 gang dagligt.

Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år er henholdsvis 2,3% (21/933

forsøgspersoner) og 1,9% (12/628 forsøgspersoner. Hyppigheden af myokardieinfarkt (bekræftet) er

1,0% (9/933 forsøgspersoner) med celecoxib 400 mg 1 gang dagligt og 0,6% (4/628 forsøgspersoner)

med placebo.

Data fra et tredje langtidsforsøg, ADAPT (The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention

Trial), viser ikke signifikant øget kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo for lignende sammensatte

endepunkter (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde) er 1,14% (95% konfidensinterval

0,61-2,12) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt. Hyppigheden af myokardieinfarkt er 1,1% (8/717

patienter) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 1,2% (13/1070 patienter) med placebo.

Data fra samlet analyse af kontrollerede, randomiserede forsøg tyder også på, at der kan være

kardiovaskulær risiko forbundet med brug af celecoxib sammenlignet med placebo. Det tyder på, at

forskelle i risko hænger sammen med celecoxibdosis.

Onsenal er godkendt under ”særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været muligt at

opnå fuldstændig dokumentation for Onsenal, fordi det drejer sig om en sjælden sygdom. Det

Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information vedrørende Onsenal, og

dette produktresumé vil om nødvendigt blive opdateret.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasmakoncentration efter ca. 2-3 timer. Indtagelse

sammen med føde (fedtrigt måltid) forsinker absorptionen omkring 1 time og øger den totale

absorption (AUC) med 10-20%.

Celecoxib elimineres hovedsagligt via metabolisme. Mindre end 1% af dosis udskilles uændret i

urinen. Den interindividuelle variation i plasmakoncentrationen af celecoxib er ca. 10-dobbelt. Inden

for det terapeutiske dosisområde har celecoxib dosis- og tidsuafhængig farmakokinetik.

Plasmaproteinbindingen er ca. 97% ved terapeutiske plasmakoncentrationer, og celecoxib har ikke

præference for binding til erytrocytter. Halveringstiden er 8-12 timer. Steady state

plasmakoncentrationer nås inden for 5 dages behandling. Den farmakologiske virkning sidder i

modersubstansen. Hovedmetabolitterne, som findes i cirkulationen, har ingen målelig COX-1- eller

COX-2-aktivitet.

Celecoxibs metabolisme medieres hovedsageligt af cytokrom P450 CYP2C9. 3 metabolitter, inaktive

som COX-1- eller COX-2-hæmmere, er identificeret i humant plasma, dvs. en primær alkohol, den

tilsvarende carboxylsyre og dets glucuronidkonjugat. Cytokrom P450 CYP2C9-aktivitet er nedsat hos

personer med genetisk polymorfisme, som fører til nedsat enzymaktivitet, som f.eks. homozygot ved

CYP2C9*3-polymorfisme.

I et farmakokinetisk forøg med celecoxib 200 mg indgivet 1 gang dagligt til raske frivillige

forsøgspersoner med genotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 eller CYP2C9*3/*3 er median C

0-24

for celecoxib på dag 7 henholdsvis ca. firedoblet og syvdoblet hos personer med genotype

CYP2C9*3/*3 sammenlignet med andre genotyper. I 3 separate enkeltdosisforsøg, der omfattede i alt

5 forsøgspersoner med genotype CYP2C9*3/*3, øges enkeltdosis AUC

0-24

ca. 3 gange sammenlignet

med personer med normal metabolisme. Det anslås, at hyppigheden af homozygot *3/*3 genotype er

0,3-1,0% i forskellige etniske grupper.

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på tidligere

anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør behandles med forsigtighed med celecoxib (se

pkt. 4.2).

Der er ikke set klinisk signifikante forskelle i celecoxibs farmakokinetiske parametre mellem negroide

og hvide. Celecoxibs plasmakoncentration er øget ca. 100% hos ældre kvinder (

65 år).

Sammenlignet med personer med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat leverfunktion

en gennemsnitlig stigning af celecoxib i C

på 53% og i AUC på 26%. Ved en dosering på 200 mg

dagligt var tilsvarende værdier for patienter med moderat nedsat leverfunktion henholdsvis 41% og

146%. Den metaboliske kapacitet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion kunne bedst

korreleres til deres albuminværdier. Hos FAP-patienter med moderat nedsat leverfunktion (serum-

albumin 25-35 g/l) bør den daglige anbefalede dosis af celecoxib reduceres med 50%.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienter med svært nedsat leverfunktion (serum-albumin <25 g/l) er ikke undersøgt, hvorfor

celecoxib er kontraindiceret til denne patientgruppe.

Celecoxibs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men det er

usandsynligt, at den er markant ændret hos disse patienter, idet elimineringen hovedsagelig sker ved

levermetabolisme. Der er kun lidt erfaring med celecoxib ved nedsat nyrefunktion, og forsigtighed

anbefales derfor ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Svært nedsat nyrefunktion er

en kontraindikation for anvendelse.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Konventionelle embryo-føtale toksicitetsforsøg viste en dosisafhængig forekomst af diafragmabrok

hos rottefostre og af kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre ved plasmakoncentrationer ca. 3

gange (rotter) og 2 gange (kaniner) højere end opnået ved behandling med den maksimalt anbefalede

daglige dosis til mennesker (800 mg). I et peri-post natalt forsøg med rotter, som inkluderede

behandling i den organdannende periode, blev diafragmabrok også set. I dette forsøg var den laveste

plasmakoncentration, hvor denne anomali blev set hos et enkelt dyr, 2 gange større end den beregnede

sikkerhedsmargin i forhold til den anbefalede dosis til mennesker (800 mg).

Dyreforsøg med celecoxib i den tidlige fosterudvikling medførte abort i præ- og postimplantations-

perioden. Disse virkninger er forventet for hæmmere af prostaglandinsyntesen.

Celecoxib bliver udskilt i rottemælk. I et peri-postnatalt rotteforsøg er der set toksicitet i afkommet.

I et 2-årigt toksicitetsforsøg er der set øget nonadrenal thrombose hos han-rotter ved høje doser.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapslerne indeholder:

lactosemonohydrat

natriumlaurilsulfat

povidon K30

croscarmellosenatrium

magnesiumstearat

Kapslerne består af:

gelatine

titandioxid (E171)

Mærkningsblækket indeholder:

shellac

propylenglycol

jernoxid (E172)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Klar eller uigennemsigtig PVC/Aclar/aluminiumfolieblister.

Leveres i pakninger med 10 eller 60 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/03/259/001-004

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

17. oktober 2003/17. oktober 2008.

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Onsenal 400 mg, hårde kapsler.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver kapsel indeholder 400 mg celecoxib.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat 99,6 mg.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde kapsler.

Hvide, uigennemsigtige kapsler med 2 grønne bånd mærket 7767 og 400.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Onsenal er indiceret til reduktion af antallet af adenomatøse intestinale polypper ved familiær

adenomatøs polypose (FAP), som et supplement til kirurgi og yderligere endoskopisk kontrol (se

pkt. 4.4).

Det er ikke blevet vist, at Onsenal-induceret reduktion af polypantallet har en effekt på intestinal

cancer (se pkt. 4.4 og 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Anbefalet oral dosis er 400 mg 2 gange dagligt i forbindelse med et måltid (se pkt. 5.2). Sædvanlig

medicinsk behandling af FAP-patienter bør fortsættes under behandlingen med celecoxib.

Den maksimale anbefalede daglige dosis er 800 mg.

Nedsat leverfunktion: Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) bør

den daglige anbefalede celecoxibdosis reduceres med 50% (se pkt. 4.3 og 5.2). Der bør udvises

forsigtighed, da der savnes erfaring med doser højere end 200 mg hos disse patienter.

Nedsat nyrefunktion: Erfaring med celecoxib hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er

begrænset, hvorfor sådanne patienter bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Børn: Erfaring med celecoxib hos FAP-patienter under 18 år er begrænset til et enkelt pilotforsøg i en

meget lille patientgruppe, hvor patienterne blev behandlet med celecoxibdoser på op til 16 mg/kg

dagligt, hvilket svarer til den anbefalede FAP-voksendosis på 800 mg dagligt (se pkt. 5.1).

Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering: Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-

metabolisering baseret på genotyper eller tidligere anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater

bør behandles med forsigtighed med celecoxib på grund af øget risiko for dosisafhængige

bivirkninger.

Patienter med CYP2C9*3 allel og især patienter med homozygot CYP2C9*3/*3 genotype kan blive

udsat for celecoxib-niveauer, som er højere end dem, hvor sikkerheden er blevet undersøgt i kliniske

forsøg. Derfor bør risikoen for høj eksponering for celecoxib hos personer med nedsat metabolisering

nøje overvejes ved behandling af FAP-patienter. Det bør overvejes at starte behandlingen med lavere

dosis (se pkt. 5.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ældre: Dosis til ældre FAP-patienter er ikke fastlagt. Særlig forsigtighed bør udvises over for disse

patienter (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).

Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.

Aktivt peptisk ulcus eller gastrointestinal (GI) blødning.

Patienter, som tidligere har haft symptomer på astma, akut rhinitis, nasale polypper,

angioneurotisk ødem, urticaria eller anden type af allergisk reaktion efter at have taget

acetylsalicylsyre eller non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID), herunder selektive

COX-2(cyklooxygenase-2)-hæmmere.

Under graviditet og hos kvinder, der har mulighed for at blive gravide, medmindre der anvendes

effektiv kontraception (se pkt. 4.5, 4.6 og 5.3).

Amning (se pkt. 4.6 og 5.3).

Svær leverdysfunktion (serumalbumin <25 g/l eller Child-Pugh score >10) (klasse C).

Patienter med nyreinsufficiens med estimeret kreatinclearance <30 ml/min.

Inflammatorisk tarmsygdom.

Kronisk venstresidig hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).

Konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Behandling med celecoxib hos FAP-patienter er blevet fulgt i op til 6 måneder og har ikke vist, at

risikoen for gastrointestinal cancer, andre former for cancer eller behovet for kirurgi nedsættes. Den

sædvanlige behandling af FAP-patienter bør derfor ikke ændres på grund af den samtidige

administration af celecoxib. Især bør hyppigheden af rutinemæssig endoskopisk kontrol ikke

reduceres, og FAP-relateret kirurgi bør ikke udsættes.

Gastrointestinale lidelser

Der er set øvre gastrointestinale komplikationer [perforationer, ulcera og blødninger (PUBs)], nogle

med fatal udgang, hos patienter behandlet med celecoxib. Der bør udvises forsigtighed ved

behandling af patienter, der har den største risiko for at udvikle gastrointestinale komplikationer i

forbindelse med NSAID-præparater: ældre, patienter, som får andre NSAID-præparater eller

acetylsalicylsyre samtidig, eller patienter, der tidligere har haft en gastrointestinal sygdom, f.eks.

ulcera og gastrointestinal blødning.

Der er yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinale ulcera eller andre

gastrointestinale komplikationer), hvis celecoxib tages samtidig med acetylsalicylsyre (selv ved lave

doser). Der er ikke blevet fastslået nogen signifikant forskel i den gastrointestinale sikkerhed mellem

selektive COX-2-hæmmere + acetylsalicylsyre vs. NSAID + acetylsalicylsyre i langtidsforsøg (se pkt.

5.1).

Samtidig behandling med celecoxib og et ikke-acetylsalicylsyreholdigt NSAID bør undgås.

FAP-patienter med en ileorektal anastomose eller ileorektal pouch analanastomose kan udvikle

anastomotiske ulcerationer. Patienter med anastomotisk sår bør ikke samtidig behandles med

antikoagulerende midler eller acetylsalicylsyre.

Lidelser i blod og lymfesystem / kardiovaskulære lidelser

Der er set et øget antal alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsagelig myokardieinfarkt, i

placebokontrollerede langtidsforsøg hos personer med sporadisk adenomatøs polypose behandlet med

celecoxib i doser på 200 mg 2 gange dagligt og 400 mg 2 gange dagligt sammenlignet med placebo

(se pkt. 5.1).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib blev øget med en dosering på 400 mg 2 gange

dagligt i APC-forsøget (se pkt 5.1), bør FAP-patienters behandlingsrespons genovervejes

regelmæssigt for at undgå unødvendig eksponering hos FAP-patienter, hvor celecoxib ikke er effektivt

(se pkt. 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).

Patienter med særlige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension,

hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med celecoxib efter nøje overvejelse (se

pkt. 5.1).

Selektive COX-2-hæmmere kan ikke erstatte acetylsalicylsyre som profylakse ved kardiovaskulær

tromboembolisk sygdom på grund af manglende effekt på blodpladefunktionen. Antithrombotisk

behandling bør derfor ikke seponeres (se pkt. 5.1).

Som for andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, er der set væskeretention og ødem hos

patienter, som har taget celecoxib. Derfor bør celecoxib anvendes med forsigtighed til patienter, der

tidligere har haft hjertesvigt, venstre ventrikulær dysfunktion eller hypertension og hos patienter med

kendt ødem af anden årsag, da prostaglandin-hæmning kan medføre en forværring af nyrefunktion og

væskeretention. Forsigtighed bør også udvises hos patienter, som er i diuretika-behandling, eller som

på anden måde har risiko for hypovolæmi.

Som for alle NSAID kan celecoxib føre til debut af hypertension eller forværring af eksisterende

hypertension, som begge kan være medvirkende årsager til øget hyppighed af kardiovaskulære

hændelser. Blodtrykket bør derfor kontrolleres nøje ved opstart af behandling med celecoxib og under

hele behandlingsforløbet.

Ved behandling af ældre patienter med mild til moderat behandlingskrævende hjertesygdom er særlig

forsigtighed og opfølgning påkrævet. Ældre har hyppigere nedsat nyre- og leverfunktion og især

nedsat hjertefunktion, og patienterne bør derfor kontrolleres løbende.

Nyre- og leverlidelser

NSAID, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet. Celecoxib har i kliniske forsøg vist at have

samme effekt på nyrerne som det NSAID, der blev sammenlignet med. Patienter, som er i størst risiko

for at udvikle nyretoksicitet, er patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, nedsat leverfunktion og

ældre. Disse patienter bør følges nøje under behandling med celecoxib.

Erfaring med celecoxib til patienter med mildt eller moderat nedsat nyre- eller leverfunktion er

begrænset, derfor bør disse patienter behandles med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2).

Hvis der under behandlingen sker en forværring inden for et af de ovennævnte organsystemer, skal

passende forholdsregler tages, og seponering af behandlingen med celecoxib bør overvejes.

Hudreaktioner

I forbindelse med brugen af celecoxib er der meget sjældent indberettet alvorlige hudreaktioner, nogle

fatale, inklusive dermatitis exfoliativa, Stevens-Johnsons syndrom, og toksisk epidermal nekrolyse (se

pkt. 4.8). Patienterne synes at have størst risiko for udvikling af disse reaktioner tidligt i

behandlingsforløbet. Disse reaktioner optræder i de fleste tilfælde inden for den første måned af

behandlingen. Derudover er der indberettet alvorlige overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi og

angioødem) hos patienter, der fik celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter, der tidligere har haft

sulfonamidallergi eller anden lægemiddelallergi, kan have større risiko for alvorlige hudreaktioner

eller overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Behandlingen med celecoxib bør seponeres ved den

første forekomst af hududslæt, slimhindeaffektioner, eller andre tegn på overfølsomhed.

Andet

Patienter med nedsat CYP2C9-metabolisering bør behandles med forsigtighed (se pkt. 5.2).

Celecoxib kan maskere feber og andre tegn på inflammation.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hos patienter i samtidig behandling med warfarin er der set alvorlig blødning. Forsigtighed bør

udvises, når celecoxib kombineres med warfarin og andre antikoagulantia (se pkt. 4.5).

Onsenal 200 mg kapsler indeholder lactose (49,8 mg). Onsenal bør ikke anvendes til patienter med

arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller

glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Størstedelen af interaktionsforsøgene er blevet udført med celecoxibdoser på 200 mg 2 gange dagligt

(dvs. de doser, der anvendes ved osteoarthritis/reumatoid artrit). En mere udtalt effekt med 400 mg 2

gange dagligt kan derfor ikke udelukkes.

Koagulationsparametrene bør monitoreres hos patienter, som tager warfarin eller andre

antikoagulantia, især i de første få dage efter behandlingsstart eller ændring af celecoxibdosis, da

disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer. Patienter, som får orale antikoagulantia

bør derfor kontrolleres nøje med hensyn til protrombintid INR. Hos gigtpatienter (især ældre) i

samtidig behandling med celecoxib og warfarin er der rapporteret blødninger i forbindelse med

stigning i prothrombintiden.Nogle af disse var med dødelig udgang (se pkt. 4.4).

NSAID kan nedsætte effekten af diuretika og antihypertensiva. Som for NSAID kan risikoen for akut

nyreinsufficiens, som sædvanligvis er reversibel, muligvis være øget hos nogle patienter med

kompromitteret nyrefunktion (f.eks. dehydrerede patienter eller ældre patienter), hvis ACE-hæmmere

eller angiotensin II-receptorantagonister kombineres med NSAID, inklusive celecoxib.

Kombinationen bør derfor gives med forsigtighed, især til ældre. Patienter bør være normalhydrerede,

og det bør overvejes at kontrollere nyrefunktionen efter start af kombinationsbehandling, og med

jævne mellemrum efterfølgende.

I et klinisk forsøg af 28 dages varighed med patienter med lisinoprilkontrolleret stadie I og II

hypertension førte administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt ikke til klinisk signifikante

stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske eller diastoliske blodtryk beregnet ud fra 24-timers

ambulant blodtryksmåling sammenlignet med placebo. Blandt de patienter, der fik celecoxib 200 mg 2

gange dagligt anses 48% ikke at respondere på lisinopril ved det afsluttende kliniske besøg (defineret

enten som diastolisk blodtryk >90 mmHg eller diastolisk blodtryk steget >10% i forhold til baseline),

sammenlignet med 27% af patienter behandlet med placebo. Denne forskel er statistisk signifikant.

Samtidig behandling med NSAID og ciclosporin D-derivater eller tacrolimus synes at kunne øge den

nyretoksiske effekt af ciclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør derfor monitoreres, når

celecoxib kombineres med et af disse lægemidler.

Celecoxib kan tages sammen med lave doser acetylsalicylsyre, men det kan ikke betragtes som en

erstatning for acetylsalicylsyre ved kardiovaskulær profylakse. Som for andre NSAID-præparater ses

en øget risiko for gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale komplikationer ved samtidig

administration af lave doser acetylsalicylsyre sammenlignet med brugen af celecoxib alene (se

pkt. 5.1).

Farmakokinetiske interaktioner

Virkningen af celecoxib på andre lægemidler

Celecoxib er en svag hæmmer af CYP2D6. Under behandling med celecoxib steg den gennemsnitlige

plasmakoncentration af CYP2D6-substratet dextromethorphan med 136%. Plasmakoncentrationerne

af lægemidler, der er substrat for dette enzym, kan stige ved samtidig brug af celecoxib. Eksempler på

lægemidler, som metaboliseres af CYP2D6, er antidepressiva (tricykliske og SSRI-præparater),

neuroleptika, antiarrytmika osv. Doseringen af individuelt dosistitrerede CYP2D6-substrater bør

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

måske nedsættes, når samtidig behandling med celecoxib initieres, eller øges, hvis behandling med

celecoxib afsluttes.

In vitro-forsøg har vist mulighed for, at celecoxib kan hæmme CYP2C19-katalyseret metabolisme.

Den kliniske betydning af disse in vitro-fund er ikke kendt. Eksempler på lægemidler, som

metaboliseres af CYP2C19, er diazepam, citalopram og imipramin.

I et interaktionsforsøg havde celecoxib ikke havde nogen klinisk relevant virkning på

farmakokinetikken af orale kontraceptiva (1 mg norethisteron/35 μg ethinylestradiol).

Celecoxib påvirker ikke i klinisk relevant grad farmakokinetikken af tolbutamid (CYP2C9-substrat),

eller glibenclamid.

Hos patienter med reumatoid artrit havde celecoxib ingen signifikant virkning på farmakokinetikken

(plasma- eller renal clearance) af methotrexat (i reumatologiske doser). Imidlertid bør passende

monitorering af methotrexatrelateret toksicitet overvejes, når disse to lægemidler kombineres.

Hos raske frivillige personer, som både fik celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 450 mg lithium 2

gange dagligt, steg C

af lithium i gennemsnit med 16% og AUC med 18%. Patienter, der er i

behandling med lithium, bør derfor følges omhyggeligt, når behandling med celecoxib begyndes eller

afbrydes.

Virkninger af andre lægemidler på celecoxib

Hos personer, som har nedsat CYP2C9-metabolisering, og som viser øget systemisk eksponering for

celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere (f.eks. fluconazol, aminodaron) føre til

yderligere stigning i eksponering for celecoxib. Sådanne kombinationer bør undgås hos personer med

kendt nedsat CYP2C9-metabolisering (se pkt. 4.2 og 5.2).

Da celecoxib overvejende metaboliseres af CYP2C9, bør patienter, som får fluconazol, kun have

halvdelen af den anbefalede dosis. Samtidig brug af 200 mg celecoxib taget som én enkeltdosis og

200 mg fluconazol, en potent CYP2C9-hæmmer, én gang dagligt resulterede i en gennemsnitlig

stigning i celecoxibs C

på 60% og i AUC på 130% (analoge forsøg er ikke gennemført med

amiodaron eller andre kendte CYP2C9-hæmmere). Samtidig brug af CYP2C9-induktorer som

rifampicin, carbamazepin og barbiturater kan nedsætte plasmakoncentrationen af celecoxib.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger ikke kliniske data om eksponering for celecoxib under graviditet. Dyreforsøg (rotter og

kaniner) har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 4.3 og 5.3). Den potentielle risiko hos mennesker

er ukendt. Som for andre lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, kan celecoxib i sidste

trimester af graviditeten hæmme uteruskontraktioner og give præmatur lukning af ductus arteriosus.

Celecoxib er kontraindiceret under graviditet og til kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de

anvender effektiv kontraception (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med

celecoxib, bør behandlingen afbrydes.

Hos rotter udskilles celecoxib i mælken i koncentrationer svarende til plasmakoncentrationerne.

Anvendelse af celecoxib til et begrænset antal ammende kvinder har vist, at celecoxib udskilles i

modermælken i meget små mængder. Kvinder i behandling med celecoxib bør ikke amme.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Dog bør patienter, som mærker svimmelhed, vertigo eller søvnighed under

celecoxibbehandling, undlade at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.8

Bivirkninger

Bivirkningerne i tabel 1 er anført efter organklasse og i henhold til frekvens og afspejler information

fra følgende kilder:

Bivirkninger rapporteret med hyppigheder større end 0,01% og større end for placebo hos

patienter med osteoarthrosis og reumatoid artrit. Bivirkningerne er rapporteret fra 12 placebo-

og/eller aktivt-kontrollerede kliniske forsøg i varigheder op til 12 uger ved indgivelse af

celecoxibdoser på 100 mg og op til 800 mg dagligt. I supplerende forsøg, hvor ikke-selektive

NSAID blev anvendt som sammenligningsprodukter, blev ca. 7.400 patienter med artrit behandlet

med daglige doser af celecoxib på op til 800 mg, heraf blev ca. 2.300 patienter behandlet i 1 år

eller mere. De bivirkninger, der sås med celecoxib i disse supplerende forsøg, var de samme som

dem, der blev set hos patienterne med osteoarthrosis og reumatoid artritanført i tabel 1.

Bivirkninger fra overvågning efter markedsføring er rapporteret som spontane rapporter over en

periode, hvor det anslås, at >70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (variable

doser, varigheder og indikationer). Da ikke alle bivirkninger bliver rapporteret til indehaveren af

markedsføringstilladelsen og dermed ikke er inkluderet i sikkerhedsdatabasen, kan hyppigheden

af disse bivirkninger ikke bestemmes på pålidelig måde.

TABEL 1.

Almindelig

1/100 til <1/10

Ikke almindelig

1/1000 til

<1/100

Sjælden

1/10,000 til

<1/1000

Frekvens ikke

kendt

(kan ikke estimeres

ud fra

forhåndenværende

data; post-

marketing

erfaring)

1

Infektioner og

parasitære

sygdomme

sinuitis, øvre

luftvejsinfektion,

urinvejsinfektion

Blod og lymfesystem

anæmi,

leukopeni,

trombocytopeni

pancytopeni

Immunsystemet

forværret allergi

alvorlige allergiske

reaktioner,

anafylaktisk shock,

anafylaksi

Psykiske

forstyrrelser

søvnløshed

angst,

depression,

træthed

konfusion

hallucinationer

Metabolisme og

ernæring

hyperkaliæmi

Nervesystemet

svimmelhed,

hypertoni

parestæsi,

søvnighed

ataksi, smags-

forandringer

hovedpine, forværret

epilepsi, aseptisk

meningitis, tab af

smagssans, anosmi,

fatal intrakraniel

blødning

Øjne

sløret syn

conjunctivitis,

øjenblødning,

okklusion af

nethindearterie eller

nethindevene

Øre og labyrint

tinnitus

nedsat hørelse

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hjerte

hjertesvigt,

palpitationer,

takykardi

Myokardieinfarkt

arytmi

Vaskulære

sygdomme

hypertension,

forværret

hypertension

flushing, vaskulitis,

lungeemboli

Luftveje, thorax og

mediastinum

pharyngitis,

rhinitis, hoste

dyspnø

bronkospasme

Mave-tarmkanalen

abdominalsmerter,

diarré, dyspepsi,

flatulens

obstipation,

opstød, gastrit,

stomatit,

opkastning,

forværring af

gastrointestinal

inflammation

sår i tolvfinger-

tarmen, mavesæk,

spiserør, tynd-

tarmen og tyk-

tarmen; dysfagi,

intestinal per-

foration, esopha-

gitis, melaena,

pancreatitis

kvalme, akut

pankreatit, gastro-

intestinal blødning,

colitis/forværret

colitis

Lever og galdeveje

abnorm

leverfunktion,

forhøjet ASAT

og ALAT

forhøjede

leverenzymer

hepatitis, leversvigt,

icterus

Hud og subkutane

væv

udslæt, pruritus

urticaria

alopeci, foto-

sensitivitet

ekkymose, bulløs

erruption, exfoliativ

dermatitis, erythema

multiforme, Stevens-

Johnsons syndrom,

toksisk epidermal

nekrolyse,

angioødem

Knogler, led,

muskler og bindevæv

kramper i

benene

artralgi, myositis

Nyrer og urinveje

forhøjet

kreatinin,

forhøjet

serumcarbamid

akut nyresvigt,

interstitial nefritis,

hyponatriæmi

Det reproduktive

system og mammae

menstruations-

forstyrrelser

Almene symptomer

og reaktioner på

adminitrationsstedet

influenzalignende

symptomer, peri-

fere ødemer/væske-

retention

brystsmerter

1 Bivirkninger rapporteret spontant til bivirkningsovervågningsdatabasen i en periode, hvor det anslås, at mere end 70

millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (forskellige doser, varigheder og indikationer). På baggrund af

dette kan hyppigheden af disse bivirkninger ikke bestemmes på pålidelig måde. Bivirkninger anført under post-marketing

erfaring er kun de bivirkninger, som ikke allerede er anført fra forsøg på patienter med artrit (Tabel 1) eller fra forsøg ved

forebyggelse af polypper (Tabel 2).

2 En samlet analyse af 20 placebokontrollerede forsøg af varigheder på mere end 2 uger og op til 1 år hos patienter med

osteoarthrosis og reumatoid artrit viser en overrepræsentation af myokardieinfarkt hos patienter behandlet med 200 eller

400 mg daglig på 0,7 hændelse pr. 1000 patienter (sjælden) i forhold til placebo. Der ses ingen overrepræsentation af

slagtilfælde.

I tabel 2 anføres de øvrige bivirkninger, som er set med hyppigheder højere end placebo hos patienter

behandlet med 400-800 mg dagligt i langtidsforsøg på op til 3 år ved forebyggelse af polypper (APC-

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

og PreSAP-forsøgene; se pkt. 5.1, Farmakodynamiske egenskaber: Kardiovaskulær sikkerhed –

langtidsforsøg hos patienter med sporadisk adenomatøs polypose).

TABEL 2

Meget almindelig

(≥1/10)

Almindelig

(

1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

(

1/1000 til <1/100)

Infektioner og

parasitære

sygdomme

øre infektion, svampe-

infektion (svampeinfek-

tionerne var primært ikke-

systemiske)

helicobacterinfektion, herpes

zoster, erysipelas, sårinfektion,

gingival infektion, labrynthitis,

bakteriel infektion

Tumorer

lipom

Psykiske

forstyrrelser

søvnforstyrrelser

Nervesystemet

cerebralt infarkt

Øjne

mouches volantes, konjunktival

blødning

Øre og labyrint

høretab

Hjerte

angina pectoris,

myokardieinfarkt

unstabil angina, aortaklapregur-

gitation, aterosklerose af koro-

nararterier, sinusbradykardi,

ventrikulær hypertrofi

Vaskulære

sygdomme

hypertension*

dyb venetrombose; hæmatom

Luftveje, thorax og

mediastinum

dyspnø

dysfoni

Mave-tarmkanalen

diarré*

kvalme, gastroøsofageal

reflukssygdom, divertikel,

opkastning*, dysfagi,

colon irritabile-syndrom

blødning fra hæmorider, hyppig

afføring, mundsår, stomatitis

Hud og subkutane

væv

allergisk dermatit

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

muskelkramper

ganglion

Nyrer og urinveje

nephrolithiasis, forhøjet

blodkreatinin

nykturi

Det reproduktive

system og mammae

benign prostatahyperplasi,

prostatitis, øget prostata-

specifikt antigen

vaginalblødning, brystømhed,

dysmenoré, ovariecyster,

menopausale symptomer

Almene symptomer

og reaktioner på

adminitrations-

stedet

ødemer

Undersøgelser

vægtøgning

øget indhold af kalium, natrium,

hæmoglobin i blodet

fald i indhold af hæmatokrit,

testosteron i blodet

Traumer, forgift-

ninger og behand-

lingskomplikationer

fodfraktur, frakturer i underekstre-

miteterne, epikondylit, seneruptuk,

fraktur

* Hypertension, opkastning og diarré er indkluderet i Tabel 2, fordi de er hyppigere rapporteret i disse forsøg, som forløb

over 3 år, end bivirkninger i Tabel 1, som omfatter bivirkninger fra forsøg af 12 ugers varighed.

De endelige data (bedømt) fra APC-forsøgene, hvor patienterne blev behandlet med celecoxib 800 mg

dagligt i op til 3 år, viser en overrepræsentation i forhold til placebo af myokardieinfarkt på 11

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hændelser pr. 1000 patienter (almindelig), og der ses en overrepræsentation af slagtilfælde på 5

hændelser pr. 1000 patienter (ikke almindelige; typer af slagtilfælde ikke differentieret).

4.9

Overdosering

Der er ingen klinisk erfaring med overdosering i kliniske forsøg. Enkeltdoser op til 1200 mg og

gentagne doser op til 1200 mg 2 gange dagligt er blevet givet til raske personer i 9 dage uden klinisk

betydende bivirkninger. Ved mistanke om overdosering skal relevant medicinsk behandling

iværksættes f.eks. ventrikeltømning, klinisk overvågning, og om nødvendigt iværksættes

symptomatisk behandling. På grund af høj proteinbinding er dialyse sandsynligvis ikke en effektiv

måde at fjerne lægemidlet på.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastisk middel, ATC kode: L01XX33.

Celecoxib er en diarylsubstitueret pyrazol og kemisk ligner det andre non-arylaminsulfonamider

(f.eks. thiazider, furosemid), men det adskiller sig fra arylaminsulfonamider (f.eks. sulfamethoxizol

og andre sulfonamid-antibiotika).

Celecoxib er en oral, selektiv cyclooxygenase-2-hæmmer (COX-2). Der er ikke observeret nogen

statistisk signifikant hæmning af COX-1 (vurderet som ex vivo hæmning af tromboxan B

[TxB

dannelse) hos raske frivillige personer ved den terapeutiske dosis til FAP på 400 mg 2 gange dagligt.

Cyclooxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. Der er identificeret 2 isoformer, COX-

1 og COX-2. Det er vist at COX-2 er isoformen af det enzym, som induceres af pro-inflammatoriske

stimuli, og som man mener, hovedsagelig har ansvaret for syntese af prostanoide mediatorer af

smerte, inflammation og feber. Der er set forhøjede COX-2-niveauer i mange præmaligne læsioner

(såsom adenomatøse colorektale polypper) og epitelcancer. Familiær adenomatøs polypose (FAP) er

en genetisk sygdom, som skyldes en autosomal dominant genetisk forandring af et

tumorsuppressorgen, adenomatosis polyposis coli-gen (APC-gen). Polypper med APC-mutationen

udtrykker COX-2 i større grad, og hvis de ikke behandles, vil disse polypper fortsat blive dannet og

vokse i colon eller rektum, hvilket vil medføre en risiko på næsten 100% for udvikling af

colorektalcancer. COX-2 er også involveret i ovulation, implantation og lukning af ductus arteriosus,

regulering af nyrefunktion og funktioner i centralnervesystemet (feber, smerteopfattelse og kognitive

funktioner). Det kan også spille en rolle i sårheling. COX-2 er påvist i væv omkring mavesår hos

mennesker, men dets relevans i forbindelse med sårheling er ikke kendt.

Forskellen i antitrombocytaktivitet mellem nogle COX-1-hæmmende NSAID-præparater og selektive

COX-2-hæmmere kan være af klinisk betydning for patienter med risiko for tromboemboliske

hændelser. COX-2-hæmmere mindsker dannelsen af systemisk (og derfor muligvis endotelial)

prostacyclin uden at påvirke trombycytternes tromboxan.

Der er observeret en dosisafhængig effekt på TxB

-dannelse ved høje doser af celecoxib. I mindre

forsøg på raske personer havde gentagne doser af celecoxib 600 mg 2 gange dagligt dog ingen effekt

på trombocytaggregation og blødningstid sammenlignet med placebo.

Eksperimentelle data viser, at den/de virkningsmekanisme(r) for celecoxib, som medfører tumordød,

kan relateres til induktion af apoptose og hæmning af angiogenese. Hæmning af COX-2 kan have

konsekvenser for tumorlevedygtighed, som ikke er relateret til inflammation.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Celecoxib hæmmer tumordannelsen i prækliniske coloncancer-modeller, som udtrykker COX-2 i

større grad, hvad enten det er induceret ved kemisk mutation (rotte AOM-model) eller genetisk

mutation (MIN musemodel).

Celecoxib har vist sig at reducere antallet og størrelsen af adenomatøse colorektale polypper. En

randomiseret dobbelt-blind placebokontrolleret undersøgelse blev udført med 83 FAP-patienter.

Forsøgspopulationen omfattede 58 patienter med en tidligere subtotal eller total kolektomi og 25

patienter med en intakt colon. 13 patienter havde den svækkede FAP-fænotype. Efter 6 måneders

behandling med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt var den gennemsnitlige reduktion i antallet af

colorektale polypper på 28% (standardafvigelse + 24 %), hvilket var signifikant bedre end for placebo

(middelværdi 5%, standardafvigelse + 16 %). Der blev set en betydelig reduktion af det adenomatøse

område i duodenum sammenlignet med placebo (14,5 % for celecoxib 400 mg 2 gange dagligt versus

1,4 % for placebo), hvilket dog ikke er statistisk signifikant.

Pilotforsøg hos børn med FAP: I alt 18 børn i alderen 10-14 år med positiv FAP-geno- eller FAP-

fænotype blev behandlet med celecoxib 4 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 behandlet

med placebo) celecoxib 8 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 patienter behandlet med

placebo), eller celecoxib 16 mg/kg dagligt (4 patienter sammenlignet med 2 patienter behandlet med

placebo). Resultaterne viste en statistisk signifikant reduktion i antallet af polypper i alle grupper

behandlet med celecoxib sammenlignet med de tilsvarende grupper behandlet med placebo. Det

største reduktion blev set i gruppen af patienter behandlet med 16 mg/mg dagligt, som svarer til den

anbefalded FAP-voksendosis på 800 mg dagligt. Sikkerhedsdata er blevet gennemgået i detaljer af en

data-sikkerheds-monitorerings-komité, som konkluderede, at celecoxib 16 mg/kg dagligt er en sikker

dosis, som kan anbefales ved fremtidige forsøg hos børn med FAP.

Den langtids-kardiovaskulære toksicitet hos børn, som eksponeres for celecoxib, er ikke undersøgt.

Det er uvist, om langtidsrisikoen kan være den samme som den, der ses hos voksne, som eksponeres

for celecoxib eller andre COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID (se pkt. 4.4; kardiovaskulære

lidelser).

Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsforsøg med patienter med sporadisk adenomatøs polypose:

Der er gennemført 2 forsøg på personer med sporadisk adenomatøs polypose med celecoxib, dvs.

APC-forsøget (Adenoma Prevention with Celecoxib) og PreSAP-forsøget (Prevention of Spontaneous

Adenomatous Polyps). I APC-forsøget ses en dosisrelateret stigning i det sammensatte endepunkt af

kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (bekræftet) med celecoxib sammenlignet med

placebo over en behandlingsperiode på 3 år. PreSAP-forsøget viser ikke statistisk signifikant øget

risiko for samme sammensatte endepunkt.

I APC-forsøget er de relative risici sammenlignet med placebo for det sammensatte endepunkt

(bekræftet) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95% konfidensinterval 1,4-

8,5) med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt og 2,8 (95% konfidensinterval 1,1-7,2) med celecoxib

200 mg 2 gange dagligt. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år er

henholdsvis 3% (20/671 forsøgspersoner) og 2,5% (17/685 forsøgspersoner) sammenlignet med 0,9%

(6/679 forsøgspersoner) for placebo. Stigningen i begge celecoxibdosisgrupper versus placebo kan

primært tilskrives en stigning i hyppigheden af myokardieinfarkt.

I PreSAP-forsøget er den relative risiko sammenlignet med placebo for det samme sammensatte

endepunkt (bekræftet) 1,2 (95% konfidensinterval 0,6-2,4) med celecoxib 400 mg 1 gang dagligt.

Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år er henholdsvis 2,3% (21/933

forsøgspersoner) og 1,9% (12/628 forsøgspersoner. Hyppigheden af myokardieinfarkt (bekræftet) er

1,0% (9/933 forsøgspersoner) med celecoxib 400 mg 1 gang dagligt og 0,6% (4/628 forsøgspersoner)

med placebo.

Data fra et tredje langtidsforsøg, ADAPT (The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention

Trial), viser ikke signifikant øget kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt

sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo for lignende sammensatte

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

endepunkter (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde) er 1,14% (95% konfidensinterval

0,61-2,12) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt. Hyppigheden af myokardieinfarkt er 1,1% (8/717

patienter) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 1,2% (13/1070 patienter) med placebo.

Data fra samlet analyse af kontrollerede, randomiserede forsøg tyder også på, at der kan være

kardiovaskulær risiko forbundet med brug af celecoxib sammenlignet med placebo. Det tyder på at

forskelle i risko hænger sammen med celecoxibdosis.

Onsenal er godkendt under ”særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været muligt at

opnå fuldstændig dokumentation for Onsenal, fordi det drejer sig om en sjælden sygdom. Det

Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information vedrørende Onsenal, og

dette produktresumé vil om nødvendigt blive opdateret.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasmakoncentration efter ca. 2-3 timer. Indtagelse

sammen med føde (fedtrigt måltid) forsinker absorptionen omkring 1 time og øger den totale

absorption (AUC) med 10-20%.

Celecoxib elimineres hovedsagligt via metabolisme. Mindre end 1% af dosis udskilles uændret i

urinen. Den interindividuelle variation i plasmakoncentrationen af celecoxib er ca. 10-dobbelt. Inden

for det terapeutiske dosisområde har celecoxib dosis- og tidsuafhængig farmakokinetik.

Plasmaproteinbindingen er ca. 97% ved terapeutiske plasmakoncentrationer, og celecoxib har ikke

præference for binding til erytrocytter. Halveringstiden er 8-12 timer. Steady state

plasmakoncentrationer nås inden for 5 dages behandling. Den farmakologiske virkning sidder i

modersubstansen. Hovedmetabolitterne, som findes i cirkulationen, har ingen målelig COX-1- eller

COX-2-aktivitet.

Celecoxibs metabolisme medieres hovedsageligt af cytokrom P450 CYP2C9. 3 metabolitter, inaktive

som COX-1- eller COX-2-hæmmere, er identificeret i humant plasma, dvs. en primær alkohol, den

tilsvarende carboxylsyre og dets glucuronidkonjugat. Cytokrom P450 CYP2C9-aktivitet er nedsat hos

personer med genetisk polymorfisme, som fører til nedsat enzymaktivitet, som f.eks. homozygot ved

CYP2C9*3-polymorfisme.

I et farmakokinetisk forøg med celecoxib 200 mg indgivet 1 gang dagligt til raske frivillige

forsøgspersoner med genotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 eller CYP2C9*3/*3 er median C

0-24

for celecoxib på dag 7 henholdsvis ca. firedoblet og syvdoblet hos personer med genotype

CYP2C9*3/*3 sammenlignet med andre genotyper. I 3 separate enkeltdosisforsøg, der omfattede i alt

5 forsøgspersoner med genotype CYP2C9*3/*3, øges enkeltdosis AUC

0-24

ca. 3 gange sammenlignet

med personer med normal metabolisme. Det anslås, at hyppigheden af homozygot *3/*3 genotype er

0,3-1,0% i forskellige etniske grupper.

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på tidligere

anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør behandles med forsigtighed med celecoxib (se

pkt. 4.2).

Der er ikke set klinisk signifikante forskelle i celecoxibs farmakokinetiske parametre mellem negroide

og hvide. Celecoxibs plasmakoncentration er øget ca. 100% hos ældre kvinder (

65 år).

Sammenlignet med personer med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat leverfunktion

en gennemsnitlig stigning af celecoxib i C

på 53% og i AUC på 26%. Ved en dosering på 200 mg

dagligt var tilsvarende værdier for patienter med moderat nedsat leverfunktion henholdsvis 41% og

146%. Den metaboliske kapacitet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion kunne bedst

korreleres til deres albuminværdier. Hos FAP-patienter med moderat nedsat leverfunktion (serum-

albumin 25-35 g/l) bør den daglige anbefalede dosis af celecoxib reduceres med 50%.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienter med svært nedsat leverfunktion (serum-albumin <25 g/l) er ikke undersøgt, hvorfor

celecoxib er kontraindiceret til denne patientgruppe.

Celecoxibs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men det er

usandsynligt, at den er markant ændret hos disse patienter, idet elimineringen hovedsagelig sker ved

levermetabolisme. Der er kun lidt erfaring med celecoxib ved nedsat nyrefunktion, og forsigtighed

anbefales derfor ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Svært nedsat nyrefunktion er

en kontraindikation for anvendelse.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Konventionelle embryo-føtale toksicitetsforsøg viste en dosisafhængig forekomst af diafragmabrok

hos rottefostre og af kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre ved plasmakoncentrationer ca. 3

gange (rotter) og 2 gange (kaniner) højere end opnået ved behandling med den maksimalt anbefalede

daglige dosis til mennesker (800 mg). I et peri-post natalt forsøg med rotter, som inkluderede

behandling i den organdannende periode, blev diafragmabrok også set. I dette forsøg var den laveste

plasmakoncentration, hvor denne anomali blev set hos et enkelt dyr, 2 gange større end den beregnede

sikkerhedsmargin i forhold til den anbefalede dosis til mennesker (800 mg).

Dyreforsøg med celecoxib i den tidlige fosterudvikling medførte abort i præ- og postimplantations-

perioden. Disse virkninger er forventet for hæmmere af prostaglandinsyntesen.

Celecoxib bliver udskilt i rottemælk. I et peri-postnatalt rotteforsøg er der set toksicitet i afkommet.

I et 2-årigt toksicitetsforsøg er der set øget nonadrenal thrombose hos han-rotter ved høje doser.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapslerne indeholder:

lactosemonohydrat

natriumlaurilsulfat

povidon K30

croscarmellosenatrium

magnesiumstearat

Kapslerne består af:

gelatine

titandioxid (E171)

Mærkningsblækket indeholder:

shellac

propylenglycol

jernoxid (E172)

Brilliant Blue FCF (E133)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Uigennemsigtig PVC/aluminiumfolieblister.

Leveres i pakninger med 10 eller 60 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/03/259/005-006

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

17. oktober 2003/17. oktober 2008.

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/230377/2010

EMEA/H/C/466

EPAR - sammendrag for offentligheden

Onsenal

celecoxib

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Onsenal.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Onsenal.

Hvad er Onsenal?

Onsenal er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof celecoxib. Det fås som hvide kapsler (200 og

400 mg).

Hvad anvendes Onsenal til?

Onsenal anvendes til at reducere antallet af polypper hos patienter med familiær adenomatøs polypose

(FAP). Det er en genetisk sygdom, der forårsager adenomatøse polypper i tarmen, dvs. udvækster på

indersiden af colon eller rectum (endetarmen). Onsenal anvendes som et supplement til kirurgi (til at

fjerne polypperne) og endoskopisk kontrol, hvor lægen anvender et endoskop, som er et tyndt rør, til

at se ind i tarmen og derved kontrollere, om polypperne udvikler sig.

Da der kun findes et lille antal patienter med FAP, anses sygdommen for at være sjælden, og Onsenal

blev udpeget som lægemiddel til sjældne sygdomme den 20. november 2001.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Onsenal?

Den anbefalede dosis Onsenal er 400 mg to gange dagligt i forbindelse med et måltid. Den normale

behandling af FAP-patienter skal fortsættes.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienter med moderat leversygdom skal have halv dosis Onsenal. Onsenal må ikke gives til patienter

med svære lever- eller nyreproblemer. Patienter, hvis krop nedbryder Onsenal langsomt, skal muligvis

have en lavere startdosis. Den maksimale anbefalede daglige dosis Onsenal er 800 mg.

Hvordan virker Onsenal?

Det aktive stof i Onsenal, celecoxib, er et nonsteroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der

tilhører gruppen af ‘cyclo-oxygenase 2 (COX-2)-hæmmere’. Det blokerer COX-2-enzymet og hæmmer

derved produktionen af prostaglandiner, der medvirker i processer såsom betændelsesreaktioner og

aktiviteten i glat muskulatur (muskler, der udfører automatisk arbejde som f.eks. åbning og lukning af

blodkar). COX-2 findes i høje koncentrationer i adenomatøse polypper i tyktarmen og endetarmen.

Celecoxib blokerer COX-2-enzymets aktivitet og bidrager derved til at hæmme dannelsen af polypper,

idet det forhindrer dem i at udvikle deres egen blodforsyning og øger den hastighed, hvormed cellerne

dør.

Hvordan blev Onsenal undersøgt?

Onsenal blev undersøgt i en hovedundersøgelse, som omfattede 83 voksne (på 18 år og derover) med

FAP, hvor to doser Onsenal blev sammenlignet med placebo (en uvirksom behandling). I

undersøgelsen var tyktarmen intakt hos 25 patienter, men den øvrige del af patienterne havde fået

fjernet tyktarmen helt eller delvist ved kirurgisk indgreb. Det primære effektmål var en reduktion i

antallet af polypper i et afgrænset område af tyktarms- eller endetarmsvæggen efter seks måneders

behandling. I yderligere en undersøgelse så man på virkningerne af Onsenal hos 18 patienter i alderen

10 til 14 år med FAP.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Onsenal?

Onsenal i en dosis på 400 mg to gange dagligt var mere effektivt end placebo. Hos voksne havde

Onsenal efter seks måneder reduceret det gennemsnitlige antal polypper med 28 %, mens antallet

faldt med 5 % hos patienter, der fik placebo. Onsenal nedsatte også antallet af polypper hos patienter i

alderen 10 til 14 år med FAP.

Hvilken risiko er der forbundet med Onsenal?

De hyppigste bivirkninger ved Onsenal (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

hypertension (forhøjet blodtryk) og diarré. Den fuldstændige liste over de indberettede bivirkninger

ved Onsenal fremgår af indlægssedlen.

Onsenal må ikke anvendes af personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for celecoxib, et

eller flere af indholdsstofferne eller sulfonamider (såsom visse antibiotika). Det må ikke anvendes til

patienter, som har aktive sår eller blødninger i mave eller tarm, eller til patienter, som har haft

overfølsomhedslignende reaktioner, efter at de har taget aspirin eller et NSAID, herunder en anden

COX-2-hæmmer. Onsenal må ikke gives til gravide kvinder, kvinder, som kan blive gravide

(medmindre de bruger en effektiv præventionsmetode), eller kvinder, som ammer. Det må ikke gives

til patienter, der har svære lever- eller nyresygdomme, patienter med sygdomme, der forårsager

betændelse i tarmen, eller patienter med visse problemer, der påvirker hjertet eller blodkarrene. Den

fuldstændige liste over begrænsningerne fremgår af indlægssedlen.

TOnsenal

EMA/230377/2010

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

TOnsenal

EMA/230377/2010

Side 3/3

Hvorfor blev Onsenal godkendt?

CHMP fandt, at fordelene ved Onsenal opvejer risiciene, men bemærkede dog, at der ikke var blevet

påvist nogen effekt af Onsenal på risikoen for at udvikle kræft i tarmene. Udvalget anbefalede

udstedelse af markedsføringstilladelse for Onsenal.

Onsenal er blevet godkendt under ‘særlige omstændigheder’. Dette betyder, at det ikke har været

muligt at opnå fuldstændige oplysninger om Onsenal, fordi sygdommen er sjælden. Hvert år

gennemgår Det Europæiske Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og

ajourfører om nødvendigt dette sammendrag.

Hvilke oplysninger afventes der stadig for Onsenal?

Virksomheden, som fremstiller Onsenal, har forpligtet sig til at gennemføre en undersøgelse af

patienter med FAP med henblik på at indsamle flere oplysninger om lægemidlets sikkerhed og virkning.

Virksomheden skal også fremlægge en situationsrapport om undersøgelsen, herunder alle

sikkerhedsoplysninger og nøjagtige oplysninger om, hvordan den sikrer, at der rekrutteres patienter

tilstrækkeligt hurtigt. Virksomheden skal også fremlægge en fyldestgørende rapport om undersøgelsen,

når den er afsluttet.

Andre oplysninger om Onsenal:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Onsenal den 17. oktober 2003. Indehaveren af markedsføringstilladelsen er Pfizer Limited.

Markedsføringstilladelsen blev efter fem år fornyet i yderligere fem år.

Den fuldstændige EPAR for Onsenal findes her

. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling

med Onsenal, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit

apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Onsenal findes

her.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2010.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information