Onivyde pegylated liposomal (previously known as Onivyde)

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
irinotecanhydrochlorid-trihydrat
Tilgængelig fra:
Les Laboratoires Servier
ATC-kode:
L01XX19
INN (International Name):
irinotecan hydrochloride trihydrate
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Bukspyttkjertel-neoplasmer
Terapeutiske indikationer:
Behandling af metastatisk adenokarcinom i pancreas, i kombination med 5 fluorouracil (5 FU) og leucovorin (LV), hos voksne patienter, der har udviklet sig efter Gemcitabin baseret terapi.
Produkt oversigt:
Revision: 5
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/004125
Autorisation dato:
2016-10-14
EMEA kode:
EMEA/H/C/004125

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

ONIVYDE pegylated liposomal 4,3 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Irinotecan

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel,

da den indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge ONIVYDE pegylated liposomal

Sådan bruges ONIVYDE pegylated liposomal

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Virkning og anvendelse

ONIVYDE pegylated liposomal er et lægemiddel mod kræft, som indeholder det aktive stof

irinotecan. Det aktive stof er indkapslet i små fedtpartiker, som kaldes liposomer.

Irinotecan tilhører en gruppe af kræftmidler, som kaldes topoisomerasehæmmere. Det blokerer

enzymet topoisomerase I, som medvirker ved delingen af cellernes DNA. Dermed forhindres

kræftcellerne i at formere sig og vokse, og de ender med at dø.

Det er meningen, at liposomerne skal ophobes i svulsten, hvor de frigiver lægemidlet langsomt over

tid, hvilket betyder, at det virker i længere tid.

Hvad bruges ONIVYDE pegylated liposomal til?

ONIVYDE pegylated liposomal bruges til behandling af voksne patienter med metastatisk

bugspytkirtelkræft (kræft i bugspytkirtlen, som har spredt sig til andre steder i kroppen), som tidligere

er blevet behandlet med lægemidlet gemcitabin. ONIVYDE pegylated liposomal anvendes i

kombination med 2 andre kræftmidler kaldet 5-fluoruracil og leucovorin.

Spørg lægen, hvis du har spørgsmål om virkningen af ONIVYDE pegylated liposomal, eller hvorfor

dette lægemiddel er blevet ordineret til dig.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge ONIVYDE pegylated liposomal

Følg nøje alle de instruktioner, du får af lægen. De kan være forskellige fra de generelle oplysninger i

denne indlægsseddel.

Brug ikke ONIVYDE pegylated liposomal:

Hvis du er svært overfølsom over for irinotecan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

ONIVYDE pegylated liposomal (angivet i punkt 6).

Hvis du ammer.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før du får ONIVYDE pegylated liposomal

Hvis du tidligere har haft problemer med leveren eller har haft gulsot.

Hvis du tidligere har haft lungesygdom, tidligere har fået medicin (kolonistimulerende faktorer)

til at øge dine blodtal eller tidligere har fået strålebehandling.

Hvis du tager andre lægemidler (se afsnittet "Brug af anden medicin sammen med ONIVYDE

pegylated liposomal").

Hvis du planlægger at blive vaccineret, da mange vacciner ikke må gives under behandling med

kemoterapi.

Hvis du er på en natriumkontrolleret diæt, da dette lægemiddel indeholder natrium.

Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet under behandlingen med ONIVYDE pegylated

liposomal

Hvis du pludseligt får åndedrætsbesvær, ansigtsrødme, hovedpine, hududslæt eller nældefeber

(pludseligt får kløende udslæt med hævede røde buler på huden), kløe, hævelse omkring øjnene,

trykken for brystet eller en snørende fornemmelse omkring halsen under eller kort efter

infusionen.

Hvis du får feber, kulderystelser eller andre symptomer på en infektion.

Hvis du får diarré med hyppig flydende afføring, og det ikke er under kontrol 12-24 timer efter

behandlingen (se nedenfor).

Hvis du får åndenød eller hoste.

Hvis du får tegn eller symptomer på en blodprop, såsom pludselig smerte eller hævelse i et ben

eller en arm, pludseligt indsættende hoste, brystsmerter eller vejrtrækningsbesvær.

Hvis du får diarré

Så snart du får den første flydende afføring, skal du begynde af drikke store mængder væske for at

genoprette væskebalancen (f.eks. vand, danskvand, kulsyreholdige drikke, suppe), så kroppen ikke

mister for meget væske og salte. Kontakt straks lægen, så du kan få den nødvendige behandling.

Lægen vil muligvis sørge for, at du har et lægemiddel, som indeholder loperamid, så du kan

påbegynde behandlingen hjemme, men det må ikke anvendes i mere end 48 timer i træk. Kontakt

lægen, hvis den løse afføring fortsætter.

Blodprøver og lægeundersøgelser

Før du påbegynder behandling med ONIVYDE pegylated liposomal, vil lægen tage blodprøver (eller

udføre andre lægeundersøgelser) for at fastsætte den bedste startdosis for dig. Under behandlingen vil

der blive foretaget undersøgelser (blodprøver eller andet), så lægen kan kontrollere dine blodtal og

vurdere, hvordan du reagerer på behandlingen. Lægen vil muligvis justere din dosis eller standse

behandlingen.

Børn og unge

ONIVYDE pegylated liposomal anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med ONIVYDE pegylated liposomal

Fortæl altid lægen, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Det er især vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du tidligere har fået andre præparater, der indeholder

irinotecan.

ONIVYDE pegylated liposomal må ikke anvendes i stedet for andre lægemidler, som indeholder

irinotecan, fordi det virker på en anden måde, når det er indkapslet i liposomer, end når det indgives i

fri form.

Desuden er det særligt vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du også bruger nogle af følgende

lægemidler, da de kan nedsætte virkningen af irinotecan:

phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin (mod kramper og fald)

rifampicin og rifabutin (mod tuberkulose)

perikon (naturlægemiddel mod depression og nedtrykthed)

ONIVYDE pegylated liposomal må ikke gives sammen med disse lægemidler.

Det er særligt vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du også bruger nogle af følgende lægemidler, da de

kan øge virkningen af irinotecan:

ketoconazol, itraconazol eller voriconazol (mod svampeinfektioner)

clarithromycin (antibiotikum mod bakterieinfektioner)

indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, atazanavir (mod HIV-infektion)

telaprevir (mod leversygdommen hepatitis C)

nefazodon (mod depression og nedtrykthed)

gemfibrozil (mod forhøjet fedt i blodet)

Brug af ONIVYDE pegylated liposomal sammen med mad og drikke

Du må ikke spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice, mens du er i behandling med ONIVYDE

pegylated liposomal, da det kan øge virkningen af det aktive stof i ONIVYDE pegylated liposomal.

Graviditet og amning

Du må ikke få ONIVYDE pegylated liposomal, hvis du er gravid, da det kan skade fosteret. Fortæl det

til lægen, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid. Spørg lægen til råds, hvis du

planlægger at blive gravid.

Fortæl det til lægen, hvis du ammer. Du må ikke få ONIVYDE pegylated liposomal, hvis du ammer,

da det kan skade barnet.

Hvis du får ONIVYDE pegylated liposomal, bør du først amme en måned efter den sidste dosis.

Under behandlingen med ONIVYDE pegylated liposomal og i 1 måned efter, behandlingen er stoppet,

skal du bruge et sikkert præventionsmiddel, som passer dig, så du ikke bliver gravid i denne periode.

Mænd skal anvende kondom under behandlingen med ONIVYDE pegylated liposomal og i 4 måneder

derefter.

Trafik- og arbejdssikkerhed

ONIVYDE pegylated liposomal kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

(fordi du kan blive søvnig, svimmel og udmattet under behandlingen med ONIVYDE pegylated

liposomal). Du må ikke føre motorkøretøj, betjene maskiner eller udføre andre opgaver, som kræver

din fulde opmærksomhed, hvis du føler dig søvnig, svimmel eller udmattet.

ONIVYDE pegylated liposomal indeholder natrium

1 ml af dette lægemiddel indeholder 0,144 mmol (3,31 mg) natrium. Du bør være opmærksom på

dette, hvis du er på en natriumkontrolleret diæt.

3.

Sådan bruges ONIVYDE pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal må kun gives af læger og sundhedspersonale, som er uddannet i at

give kræftmedicin.

Følg nøje alle de instruktioner, du får af lægen eller sundhedspersonalet.

Lægen afgør, hvilken dosis du skal have.

ONIVYDE pegylated liposomal indgives i et drop (som infusion) i en blodåre (vene). Infusionen tager

mindst 90 minutter og gives som en enkeltdosis.

Efter du har fået ONIVYDE pegylated liposomal, får du to andre lægemidler, leucovorin

og 5-fluoruracil.

Behandlingen gentages hver anden uge.

I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at nedsætte dosis eller forlænge intervallerne mellem

behandlingerne.

Før infusionen får du muligvis medicin mod kvalme og opkastning. Hvis du ved tidligere behandlinger

med ONIVYDE pegylated liposomal har oplevet kraftig sveden, mavekramper og øget spytdannelse

sammen med tidligt indsættende hyppig og flydende afføring, vil du muligvis ved efterfølgende

behandlinger få lægemidler for at forhindre disse bivirkninger eller nedsætte sværhedsgraden af dem,

før du får ONIVYDE pegylated liposomal.

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Det er

vigtigt, at du er klar over, hvilke bivirkninger der kan opstå.

Lægen vil eventuelt udskrive medicin til at afhjælpe bivirkningerne.

Fortæl straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får en eller flere af følgende alvorlige

bivirkninger:

Hvis du får pludseligt åndedrætsbesvær, ansigtsrødme, kvalme, hovedpine, hududslæt eller

nældefeber (pludseligt får kløende udslæt med hævede røde buler på huden), kløe, hævelse

omkring øjnene, trykken for brystet eller en snørende fornemmelse omkring halsen under eller

kort efter infusionen (da det kan være nødvendigt at standse infusionen, og du måske skal

behandles eller observeres for disse bivirkninger).

Hvis du får feber, kulderystelser og tegn på infektion (da dette kan kræve omgående

behandling).

Hvis du får svær vedvarende diarré (hyppig flydende afføring) – se punkt 2.

Følgende bivirkninger kan forekomme:

Meget almindelig

(forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter)

Lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni og leukopeni), lavt antal røde blodlegemer

(blodmangel)

Lav antal blodplader (trombocytopeni)

Diarré (hyppig løs eller vandig afføring)

Kvalme og opkastning

Smerter i maven eller mave-tarm-regionen

Ømhed i munden

Vægttab

Appetitløshed

Væskemangel (dehydrering)

Lavt niveau af salte (elektrolytter) i kroppen (f.eks. kalium, magnesium)

Usædvanligt hårtab

Træthed

Svimmelhed

Hævelse og væskeophobning i hænder, lægge og fødder (perifert ødem)

Ømhed og hævelse i fordøjelseskanalens slimhinder (slimhindeinflammation – en

betændelseslignende reaktion)

Feber

Almen svaghed

Almindelig

(forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter)

Kulderystelser

Infektioner, f.eks. svampeinfektioner i munden (oral candidiasis), feber med lavt antal hvide

blodlegemer (febril neutropeni), infektioner i forbindelse med indgift af lægemidlet i en blodåre

Betændelse i mave og tarm (gastroenteritis)

Betændelse i hele kroppen forårsaget af infektion (blodforgiftning)

Komplikation ved blodforgiftning, der kan være livstruende (septisk shock)

Lungebetændelse

Lavt antal af en særlig type hvide blodlegemer, lymfocytter, som har en vigtig funktion i

immunforsvaret (lymfopeni)

Nedsat indhold af visse salte (elektrolytter) i kroppen (f.eks. fosfat, natrium)

Lavt blodsukker (hypoglykæmi)

Søvnløshed

Dårlig smag i munden

En tilstand kaldet kolinergt syndrom med kraftig sveden, øget spytdannelse og mavekramper

Lavt blodtryk (hypotension)

Blodprop i en dyb vene (dyb venetrombose), blodprop i lungepulsåren eller i en af lungernes

forgreninger (lungeemboli) eller blodprop andre steder i kroppen (emboli)

Svag, hæs eller hvæsende stemme

Åndedrætsbesvær

Inflammation i tarmene

Hæmorroider

Forhøjede levertal (alanin-aminotransferase eller aspartat-aminotransferase) i en blodprøve

Forhøjet niveau af bilirubin (et orangegult farvestof, som er et affaldsprodukt ved den normale

nedbrydning af røde blodlegemer) i laboratoriemålinger, der vedrører leverfunktionen

Forhøjelse i laboratoriemålinger, der vedrører blodets størkningsevne (forhøjet international

normaliseret ratio)

Unormalt lavt indhold af albumin i blodet (et vigtigt protein i kroppen)

Pludselige problemer med nyrefunktionen, som kan føre til hurtig svækkelse af nyrefunktionen

eller nyresvigt

Unormal reaktion på infusionen med symptomer som åndedrætsbesvær, ansigtsrødme,

hovedpine, trykken for brystet eller en snørende fornemmelse omkring halsen

Unormal væskeophobning i kroppen, som giver hævelse i det påvirkede væv (ødem)

Ikke almindelig

(forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter)

Betændelse i hele kroppen forårsaget af infektion i galdeblæren og galdegangene (biliær sepsis)

Allergisk reaktion over for ONIVYDE pegylated liposomal (det aktive stof eller

hjælpestofferne)

Nedsat iltforsyning til kroppens væv

Inflammation i spiserøret

Dannelse eller tilstedeværelse af en blodprop i en blodåre – vene eller arterie (trombose)

Inflammation i endetarmens slimhinde

En særlig type udslæt, som er kendetegnet ved et fladt, rødt hudområde, der er dækket af buler

(makulopapuløst udslæt)

Misfarvning af neglene

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller sygeplejerske. Det gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og hætteglasset efter "EXP".

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Må ikke nedfryses.

Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.

Når koncentratet er fortyndet til en infusionsvsæke med 5 % glucoseinjektionsvæske eller

9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske, skal infusionsvæske anvendes så hurtigt som muligt,

men kan opbevares ved stuetemperatur (15-25 °C) i op til 6 timer og i køleskab (2-8 °C) i højst

24 timer før brug. Den skal beskyttes mod lys og må ikke nedfryses.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

ONIVYDE pegylated liposomal indeholder:

Aktivt stof: irinotecan. Et 10 ml hætteglas med koncentrat indeholder 43 mg irinotecan vandfri

fri base (som sucrosofatsalt i en pegyleret liposomal formulering).

Øvrige indholdsstoffer: 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholin (DSPC), cholesterol,

N-(carbonyl-methoxypolyethylenglycol-2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin

(MPEG-2000-DSPE),saccharoseoctasulfat, 2- [4- (2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]

ethansulfonsyre (HEPES-buffer), natriumchlorid og vand til injektionsvæsker.

ONIVYDE pegylated liposomal indeholder natrium. Se punkt 2, hvis du er på en

natriumkontrolleret diæt.

Udseende og pakningsstørrelser

ONIVYDE pegylated liposomal leveres som en hvid til svagt gul, uigennemsigtig isotonisk liposomal

dispersion i et hætteglas af glas.

Hver pakning indeholder et hætteglas med 10 ml koncentrat.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Frankrig

Fremstiller

Les Laboratoires Servier Industrie

905 Route de Saran

45520 Gidy

Frankrig

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: + 31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: + 30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: + 34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: + 48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tél: + 33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel: + 351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel: + 385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: + 4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: + 353 (0)1 663 8110

Slovenija

Servier Pharma d. o. o.

Tel: + 386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: + 354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel: + 421 2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: + 39 (06) 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

CA Papaellinas Ltd.

Τηλ: + 357 22 741 741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: + 371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside

http://www.laegemiddelstyrelsen.dk.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Klargøring og administration af ONIVYDE pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal leveres som en steril liposomal dispersion i en koncentration på

4,3 mg/ml, som skal fortyndes før administration. Fortynd med 5 % glucoseinjektionsvæske

eller 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske for at fremstille en opløsning med den

korrekte dosis af ONIVYDE pegylated liposomal fortyndet til et endeligt volumen på 500 ml.

Bland den fortyndede injektionsvæske ved at vende den forsigtigt op og ned.

ONIVYDE pegylated liposomal skal indgives før leucovorin efterfulgt af 5-fluoruracil.

ONIVYDE pegylated liposomal må ikke indgives som bolusinjektion eller ufortyndet.

Aseptisk teknik skal anvendes under klargøring af infusionsvæsken. ONIVYDE pegylated

liposomal er udelukkende til engangsbrug.

Ud fra en mikrobiologisk synsvinkel bør præparatet anvendes hurtigst muligt efter fortynding.

Den fortyndede infusionsvæske kan opbevares ved stuetemperatur (15-25 °C) i op til 6 timer

eller i køleskab (2-8 °C) i højst 24 timer før brug. Den skal beskyttes mod lys og må ikke

nedfryses.

Der skal udvises forsigtighed for at undgå ekstravasation, og infusionsstedet skal kontrolleres

for tegn på inflammation. Hvis der opstår ekstravasation, anbefales grundig skylning af stedet

med 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske og/eller sterilt vand samt pålægning af is.

Håndtering og bortskaffelse af ONIVYDE pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal er et cytotoksisk lægemiddel, og der skal udvises forsigtighed

ved håndteringen. Det anbefales at anvende handsker, beskyttelsesbriller og særligt arbejdstøj

ved håndtering og administration af ONIVYDE pegylated liposomal. Ved kontakt med huden

vaskes straks grundigt med vand og sæbe. Ved kontakt med slimhinder skylles grundigt med

rigelige mængder vand. ONIVYDE pegylated liposomal må ikke håndteres af gravide på grund

af lægemidlets cytotoksiske karakter.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

ONIVYDE pegylated liposomal 4,3 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Et 10 ml hætteglas med koncentrat indeholder 43 mg irinotecan vandfri fri base (som

irinotecansucrosofatsalt i en pegyleret liposomal formulering).

1 ml koncentrat indeholder 4,3 mg irinotecan vandfri fri base (som irinotecansucrosofatsalt i en

pegyleret liposomal formulering).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

1 ml koncentrat indeholder 0,144 mmol (3,31 mg) natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Hvid til svagt gul, uigennemsigtig isotonisk liposomal dispersion.

Koncentratet har en pH på 7,2 og en osmolalitet på 295 mOsm/kg.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af metastatisk pancreasadenokarcinom i kombination med fluoruracil (5-FU) og

leucovorin (LV) til voksne patienter, som er progredieret efter gemcitabinbaseret behandling.

4.2

Dosering og administration

ONIVYDE pegylated liposomal (liposomal irinotecan) må kun ordineres og administreres af læger og

sundhedspersonale med erfaring i cancerbehandling.

ONIVYDE pegylated liposomal (liposomal irinotecan) er ikke ækvivalent med nonliposomale

formuleringer af irinotecan, og de må ikke udskiftes indbyrdes.

Dosering

ONIVYDE pegylated liposomal, leucovorin og 5-fluoruracil skal indgives sekventielt. Den anbefalede

dosis er 70 mg/m

ONIVYDE pegylated liposomal intravenøst over 90 minutter efterfulgt af

400 mg/m

LV intravenøst over 30 minutter efterfulgt af 2.400 mg/m

5-FU intravenøst over 46 timer i

et regime indgivet hver anden uge. ONIVYDE pegylated liposomal bør ikke gives alene.

En reduceret startdosis af ONIVYDE pegylated liposomal (irinotecan) på 50 mg/m

bør overvejes til

patienter, som er kendt homozygote for UGT1A1*28-allellen (se pkt. 4.8 og 5.1). En forhøjelse af

ONIVYDE pegylated liposomal-dosis til 70 mg/m

bør overvejes i efterfølgende cyklusser, hvis det

tolereres.

Præmedicinering

Det anbefales, at patienterne præmedicineres med standarddosis af dexamethason (eller et tilsvarende

kortikosteroid) sammen med en 5-HT

-antagonist (eller andet antiemetikum) mindst 30 minutter før

ONIVYDE pegylated liposomal-infusionen.

Dosisjustering

Alle dosisændringer bør baseres på den værste tidligere toksicitet. LV-dosen kræver ikke justering.

Der anbefales ingen dosisændring for toksicitet af grad 1 og 2. Ved toksicitet af grad 3 eller 4 i

forbindelse med ONIVYDE pegylated liposomal anbefales dosisjustering i henhold til tabel 1 og 2.

For patienter, som starter behandlingen med 50 mg/m

ONIVYDE pegylated liposomal og ikke

dosiseskalerer til 70 mg/m

, er den første anbefalede dosisreduktion til 43 mg/m

og den anden til

35 mg/m

. Behandlingen bør seponeres hos patienter, som har behov for yderligere dosisreduktion.

Hos patienter, som er kendt homozygote for UGT1A1*28, og som ikke har haft lægemiddelrelateret

toksicitet i første behandlingscyklus (reduceret dosis på 50 mg/m

), kan ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis øges til i alt 70 mg/m

i efterfølgende cyklusser, baseret på den enkelte patients

tolerance.

Tabel 1: Anbefalede dosisændringer for ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV

ved grad 3-4

toksicitet hos patienter, der ikke er homozygote for UGT1A1*28

Toksicitetsgrad

iht. NCI CTCAE v

4.0

1

Justering af ONIVYDE pegylated liposomal/5-FU

(for patienter, der ikke er homozygote for UGT1A1*28)

Hæmatologiske toksiciteter

Neutropeni

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før det absolutte

neutrofiltal er ≥ 1.500 celler/mm

Grad 3 eller 4 (<

1.000

celler/mm

3

) eller neutropen

feber

Første tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 50 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med 25 % (1.800 mg/m

Andet tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 43 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med yderligere 25 %

(1.350 mg/m

Tredje tilfælde

Seponer behandlingen

Trombocytopeni

Leukopeni

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før trombocyttallet

er ≥ 100.000 trombocytter/mm

Dosisændringerne ved leukopeni og trombocytopeni er baseret på

NCI CTCAE-toksicitetsgrader og er de samme som anbefalet

ovenfor for neutropeni.

Ikke-hæmatologiske toksiciteter

2

Diarré

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før diarréen er

reduceret til ≤ grad 1 (2-3 afføringer mere per dag end før

behandling).

Grad 2

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før diarréen er

reduceret til ≤ grad 1 (2-3 afføringer mere per dag end før

behandling).

Toksicitetsgrad

iht. NCI CTCAE v

4.0

1

Justering af ONIVYDE pegylated liposomal/5-FU

(for patienter, der ikke er homozygote for UGT1A1*28)

Grad 3 eller 4

Første tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 50 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med 25 % (1.800 mg/m

Andet tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 43 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med yderligere 25 %

(1.350 mg/m

Tredje tilfælde

Seponer behandlingen

Kvalme/opkastning

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før

kvalme/opkastning er reduceret til ≤ grad 1 eller

baseline

-niveau.

Grad 3 eller 4 (trods

antiemetisk behandling)

Første tilfælde

Optimer den antiemetiske behandling

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 50 mg/m

Andet tilfælde

Optimer den antiemetiske behandling

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 43 mg/m

Tredje tilfælde

Seponer behandlingen

Hepatiske, renale,

respiratoriske eller

andre

2

toksiciteter af

grad 3 eller 4

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før bivirkningen er

reduceret til ≤ grad 1.

Første tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 50 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med 25 % (1.800 mg/m

Andet tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 43 mg/m

Reducer 5-FU-dosis med yderligere

25 % (1.350 mg/m

Tredje tilfælde

Seponer behandlingen

Anafylaktisk reaktion

Første tilfælde

Seponer behandlingen

NCI CTCAE v 4.0 =

National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse

Events version

4.0.

Omfatter ikke asteni og anoreksi. Asteni og anoreksi af grad 3 nødvendiggør ikke

dosisjustering.

Tabel 2: Anbefalede dosisændringer for ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV

ved grad 3-4

toksicitet hos patienter, der er homozygote for UGT1A1*28

Toksicitetsgrad

iht. NCI CTCAE v

4.0

1

Justering af ONIVYDE pegylated liposomal/5-FU

(for patienter, der er homozygote for UGT1A1*28

uden forudgående dosisøgning

til 70 mg/m

2

)

Bivirkninger

2

grad 3

eller 4

En ny behandlingscyklus bør ikke påbegyndes, før bivirkningen er

reduceret til ≤ grad 1.

Første tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 43 mg/m

5-FU-dosisændring som i tabel 1

Andet tilfælde

Reducer ONIVYDE pegylated

liposomal-dosis til 35 mg/m

5-FU-dosisændring som i tabel 1

Tredje tilfælde

Seponer behandlingen

NCI CTCAE v 4.0 =

National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse

Events version

Omfatter ikke asteni og anoreksi. Asteni og anoreksi af grad 3 nødvendiggør ikke dosisjustering

I tilfælde af en forhøjelse af ONIVYDE pegylated liposomal-dosis til 70 mg/m

i efterfølgende

cyklusser, hvis det tolereres, bør anbefalede dosisændringer følge tabel 1

Særlige populationer

Nedsat leverfunktion

ONIVYDE pegylated liposomal er ikke undersøgt specifikt hos patienter med nedsat leverfunktion.

ONIVYDE pegylated liposomal bør undgås hos patienter med bilirubin > 2,0 mg/dl eller aspartat-

aminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase (ALAT) > 2,5 gange den øvre normalgrænse

(ULN) eller > 5 gange ULN, hvis der forekommer levermetastaser (se pkt. 4.4).

Nedsat nyrefunktion

ONIVYDE pegylated liposomal er ikke undersøgt specifikt hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se

pkt. 4.4 og 5.2). ONIVYDE pegylated liposomal anbefales ikke til patienter med svært nedsat

nyrefunktion (CLcr < 30 ml/min).

Ældre

41 % af de patienter, som blev behandlet med ONIVYDE pegylated liposomal i det kliniske program,

var ≥ 65 år. Dosisjustering er ikke nødvendig.

Pædiatrisk population

ONIVYDE pegylated liposomals sikkerhed og virkning hos børn og unge ≤ 18 år er endnu ikke

klarlagt. Der foreligger ingen data.

Administration

ONIVYDE pegylated liposomal er til intravenøs anvendelse. Koncentratet skal fortyndes før

administration og indgives som en enkelt intravenøs infusion over 90 minutter. Yderligere information

fremgår af pkt. 6.6.

Sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af lægemidlet

ONIVYDE pegylated liposomal er et cytotoksisk lægemiddel. Det anbefales at bruge handsker,

beskyttelsesbriller og særligt arbejdstøj ved håndtering og administration af ONIVYDE pegylated

liposomal. ONIVYDE pegylated liposomal må ikke håndteres af gravide.

4.3

Kontraindikationer

Tidligere svær overfølsomhed over for irinotecan eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Amning (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt

ONIVYDE pegylated liposomal er en liposomal formulering af irinotecan, som har andre

farmakokinetiske egenskaber end nonliposomal irinotecan. Dosiskoncentration og styrke er forskellige

i forhold til nonliposomale formuleringer af irinotecan.

ONIVYDE pegylated liposomal er ikke ækvivalent med nonliposomale formuleringer af irinotecan, og

de må ikke udskiftes indbyrdes.

Der blev ikke påvist nogen fordele ved ONIVYDE pegylated liposomal hos det begrænsede antal

patienter, som tidligere havde været eksponeret for nonliposomal irinotecan.

Myelosuppression/neutropeni

Komplet blodtælling anbefales under ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen. Patienterne skal

være opmærksomme på risikoen for neutropeni og betydningen af feber. Mediantid til nadir for

neutropeni ≥ grad 3 er 23 dage (8-104) efter første ONIVYDE pegylated liposomal-dosis. Febril

neutropeni (legemstemperatur > 38 °C og neutrofiltal ≤ 1.000 celler/mm³) bør behandles akut på

hospital med bredspektrede intravenøse antibiotika. ONIVYDE pegylated liposomal-behandling skal

udskydes, hvis der opstår neutropen feber, eller det absolutte neutrofiltal falder til under 1.500

celler/mm

. Der er set sepsis med neutropen feber og efterfølgende septisk shock med dødelig udgang

hos patienter med metastatisk pancreasadenokarcinom, som blev behandlet med ONIVYDE pegylated

liposomal.

Dosisreduktion eller behandlingsophør anbefales til patienter, som har oplevet svære hæmatologiske

bivirkninger (se pkt. 4.2). Patienter med svær knoglemarvsinsufficiens bør ikke behandles med

ONIVYDE pegylated liposomal.

Tidligere abdominal strålebehandling øger risikoen for svær neutropeni og febril neutropeni efter

ONIVYDE pegylated liposomal-behandling. Der anbefales nøje monitorering af blodtal, og myeloide

vækstfaktorer bør overvejes til patienter, som tidligere har fået abdominal strålebehandling. Der skal

udvises forsigtighed hos patienter, som får ONIVYDE pegylated liposomal samtidig med

strålebehandling.

Patienter med nedsat bilirubinglukuronidering, f.eks. med Gilberts syndrom, kan have øget risiko for

myelosuppression ved behandling med ONIVYDE pegylated liposomal.

Asiatiske patienter har i sammenligning med kaukasiere øget risiko for svær og febril neutropeni efter

behandling med ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV (se pkt. 4.8 og 5.2).

Immunsupprimerende effekter og vacciner

Administration af levende eller levende svækkede vacciner til patienter, som er

immunkompromitterede på grund af kemoterapeutika, herunder ONIVYDE pegylated liposomal, kan

medføre alvorlige og dødelige infektioner, og vaccination med levende vacciner bør derfor undgås.

Dræbte eller inaktiverede vacciner kan indgives, men responset kan være nedsat.

Interaktion med potente CYP3A4-induktorer

ONIVYDE pegylated liposomal bør ikke indgives samtidig med potente CYP3A4-enzyminduktorer,

f.eks. antikonvulsiva (phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin), rifampin, rifabutin og perikon,

medmindre der ikke findes andre behandlingsmuligheder. En passende startdosis til patienter, som

tager disse antikonvulsiva eller andre potente induktorer, er ikke fastlagt. Det bør overvejes at erstatte

disse med ikke-enzyminducerende behandlinger mindst 2 uger før initiering af ONIVYDE pegylated

liposomal-behandlingen (se pkt. 4.5).

Interaktion med potente CYP3A4-hæmmere og potente UGT1A1-hæmmere

ONIVYDE pegylated liposomal bør ikke indgives samtidig med potente CYP3A4-enzymhæmmere

(f.eks. grapefrugtjuice, clarithromycin, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir,

ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol). Potente CYP3A4-hæmmere bør seponeres mindst 1 uge

før initiering af ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen.

ONIVYDE pegylated liposomal bør ikke indgives samtidig med potente UGT1A-hæmmere (f.eks.

atazanavir, gemfibrozil, indinavir), medmindre der ikke findes andre behandlingsmuligheder.

Diarré

Diarré kan optræde tidligt (inden for ≤ 24 timer efter start af ONIVYDE pegylated liposomal) eller

sent (> 24 timer) (se pkt. 4.8).

Til patienter med tidlig diarré bør profylaktisk eller terapeutisk behandling med atropin overvejes,

medmindre det er kontraindiceret. Patienterne bør gøres opmærksomme på risikoen for sent

indsættende diarré, som kan være svækkende og i sjældne tilfælde livstruende, eftersom vedvarende

løs eller vandig afføring kan medføre dehydrering, forstyrrelser i elektrolytbalancen, kolitis,

gastrointestinal ulceration, infektion og sepsis.

Allerede ved den første flydende afføring skal patienten begynde at drikke store mængder væske

indeholdende elektrolytter. Patienterne bør være forsynet med loperamid (eller tilsvarende) til

iværksættelse af behandling for sent indsættende diarré. Behandling med loperamid bør påbegyndes

straks efter første tilfælde af ikkeformet eller løs afføring eller straks efter afføring hyppigere end

normalt. Loperamid bør gives, indtil patienten ikke har haft diarré i mindst 12 timer.

Hvis diarréen fortsætter længere end 24 timer, mens patienten tager loperamid, skal det overvejes at

tilføje orale antibiotika (f.eks. fluorquinolon i 7 dage). Loperamid bør ikke anvendes i mere end

48 timer i træk på grund af risikoen for paralytisk ileus. Hvis diarréen fortsætter i mere end 48 timer,

seponeres loperamid, væskeelektrolytter kontrolleres og erstattes, og antibiotikabehandlingen

fortsættes, indtil ledsagesymptomerne er forsvundet.

ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen bør udsættes, indtil diarréen er reduceret til

≤ grad 1 (2-3 afføringer mere per dag end før behandling). ONIVYDE pegylated liposomal må ikke

indgives til patienter med tarmobstruktion og kronisk inflammatorisk tarmsygdom, før denne er

forsvundet.

Efter diarré af grad 3 eller 4 bør den efterfølgende ONIVYDE pegylated liposomal-dosis reduceres (se

pkt. 4.2).

Kolinerge reaktioner

Tidligt indsættende diarré kan ledsages af kolinerge symptomer som rinitis, øget spytsekretion,

ansigtsrødme, diaforese, bradykardi, miosis og øget peristaltik. I tilfælde af kolinerge symptomer bør

der gives atropin.

Akutte infusionsreaktioner og relaterede reaktioner

Der er rapporteret infusionsreaktioner primært i form af udslæt, urticaria, periorbitalt ødem eller

pruritus hos patienter i ONIVYDE pegylated liposomal-behandling. Nye hændelser (alle af grad

1 eller 2) forekom generelt tidligt i ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen, og der blev kun

registreret hændelser efter den femte dosis hos 2 ud af 10 patienter. Der kan forekomme

overfølsomhedsreaktioner, herunder akutte infusionsreaktioner. ONIVYDE pegylated liposomal bør

seponeres i tilfælde af svære overfølsomhedsreaktioner.

Tidligere Whipples operation

Patienter, som har fået foretaget Whipples operation, har større risiko for alvorlige infektioner efter

ONIVYDE pegylated liposomal i kombination med 5-FU og leucovorin (se pkt. 4.8). Patienterne bør

kontrolleres for tegn på infektion.

Vaskulære sygdomme

ONIVYDE pegylated liposomal er blevet forbundet med tromboemboliske hændelser såsom

lungeemboli, venetrombose og arteriel trombose. Der bør indhentes en grundig anamnese for at

identificere patienter med flere risikofaktorer ud over den underliggende neoplasme. Patienterne bør

informeres om tegn og symptomer på tromboemboli og om omgående at kontakte deres læge eller

sundhedspersonalet, hvis sådanne tegn eller symptomer opstår.

Pulmonal toksicitet

Der er set ILS- (interstitiel lungesygdom) lignende bivirkninger, som kan være dødelige, hos patienter,

som har fået nonliposomal irinotecan. Der er ikke rapporteret ILS-lignende bivirkninger ved

ONIVYDE pegylated liposomal-behandling i kliniske studier. Risikofaktorerne er bl.a. allerede

eksisterende lungesygdom, brug af pneumotoksiske lægemidler eller kolonistimulerende faktorer og

tidligere strålebehandling. Patienter med risikofaktorer bør kontrolleres nøje for respiratoriske

symptomer før og under ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen. Der blev observeret et

retikulonodulært mønster ved thoraxrøntgen hos en lille procentdel af patienterne i et klinisk studie

med irinotecan. Ny eller progressiv dyspnø, hoste og feber bør straks medføre afbrydelse af

ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen, indtil der er foretaget en diagnostisk evaluering.

ONIVYDE pegylated liposomal bør seponeres hos patienter med bekræftet ILS-diagnose.

Nedsat leverfunktion

Patienter med hyperbilirubinæmi havde højere koncentrationer af total SN-38 (se pkt. 5.2) og dermed

øget risiko for neutropeni. Der bør regelmæssigt udføres komplet blodtælling hos patienter med total-

bilirubin på 1,0-2,0 mg/dl. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion

(bilirubin > 2 gange ULN, aminotransferaser > 5 gange ULN), ligesom der skal udvises forsigtighed,

når ONIVYDE pegylated liposomal gives i kombination med andre hepatotoksiske lægemidler, især

hos patienter, der i forvejen har nedsat leverfunktion.

Nedsat nyrefunktion

ONIVYDE pegylated liposomal er ikke blevet undersøgt hos patienter med signifikant nedsat

nyrefunktion (se pkt. 5.2).

Undervægtige patienter (

body mass index

(BMI) < 18,5 kg/m

I det kliniske studie, der evaluerede ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV, oplevede 5 ud af

8 undervægtige patienter en bivirkning af grad 3 eller 4, især myelosuppression, mens dosisændring,

f.eks. udskydelse af dosis, dosisreduktion eller seponering var nødvendig hos 7 ud af 8 patienter. Der

skal udvises forsigtighed ved brug af ONIVYDE pegylated liposomal til patienter med BMI

< 18,5 kg/m

Hjælpestoffer

1 ml ONIVYDE pegylated liposomal indeholder 0,144 mmol (3,31 mg) natrium. Dette skal tages i

betragtning hos patienter, der er på en natriumkontrolleret diæt.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Information om lægemiddelinteraktioner med ONIVYDE pegylated liposomal stammer fra publiceret

videnskabelig litteratur vedrørende nonliposomal irinotecan.

Interaktion, som påvirker brugen af ONIVYDE pegylated liposomal

Potente CYP3A4-induktorer

Patienter, som får samtidig behandling med nonliposomal irinotecan og CYP3A4-enzyminducerende

antikonvulsiva (phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin), har væsentligt nedsat eksponering for

irinotecan (AUC reduceret med 12 % ved perikon, 57-79 % ved phenytoin, phenobarbital og

carbamazepin) og SN-38 (AUC reduceret med 42 % ved perikon, 36-92 % ved phenytoin,

phenobarbital og carbamazepin). Administration af ONIVYDE pegylated liposomal sammen med

CYP3A4-induktorer kan derfor reducere den systemiske eksponering for ONIVYDE pegylated

liposomal.

Potente CYP3A4-hæmmere og UGT1A1-hæmmere

Hos patienter, som får samtidig behandling med nonliposomal irinotecan og ketoconazol, en

CYP3A4- og UGT1A1-hæmmer, er eksponeringen for SN-38 øget med 109 %. Administration af

ONIVYDE pegylated liposomal sammen med andre CYP3A4-hæmmere (f.eks. grapefrugtjuice,

clarithromycin, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,

telaprevir, voriconazol) kan derfor øge den systemiske eksponering for ONIVYDE pegylated

liposomal. På baggrund af interaktionen mellem nonliposomal irinotecan og ketoconazol kan

administration af ONIVYDE pegylated liposomal sammen med andre UGT1A1-hæmmere (f.eks.

atazanavir, gemfibrozil, indinavir) muligvis også øge den systemiske eksponering for ONIVYDE

pegylated liposomal.

Samtidig administration af ONIVYDE pegylated liposomal og 5-FU/LV ændrer ikke de

farmakokinetiske egenskaber for ONIVYDE pegylated liposomal baseret på en

populationsfarmakokinetisk analyse.

Der kendes ingen interaktioner mellem ONIVYDE pegylated liposomal (irinotecan) og andre

lægemidler.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder/kontraception hos mænd og kvinder

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under ONIVYDE pegylated

liposomal-behandlingen og i 1 måned derefter. Mænd skal anvende kondom under ONIVYDE

pegylated liposomal-behandlingen og i 4 måneder derefter.

Graviditet

Der er ingen relevante data fra anvendelse af ONIVYDE pegylated liposomal til gravide kvinder. Ved

administration til gravide kvinder kan ONIVYDE pegylated liposomal skade fosteret, eftersom det er

påvist, at det vigtigste indholdsstof, irinotecan, er embryotoksisk og teratogent hos dyr (se pkt. 5.3). På

baggrund af resultater fra dyrestudier og irinotecans virkningsmekanisme bør ONIVYDE pegylated

liposomal derfor ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt. Hvis

ONIVYDE pegylated liposomal anvendes under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under

behandlingen, bør patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret.

Amning

Det er ukendt, om ONIVYDE pegylated liposomal eller dets metabolitter udskilles i human mælk. På

grund af de potentielt alvorlige bivirkninger ved ONIVYDE pegylated liposomal hos det ammede barn

er ONIVYDE pegylated liposomal kontraindiceret til ammende kvinder (se pkt. 4.3). Patienter bør

først amme en måned efter den sidste dosis.

Fertilitet

Der findes ingen data om indvirkningen af ONIVYDE pegylated liposomal på human fertilitet. Det er

påvist, at nonliposomal irinotecan forårsager atrofi af de hanlige og hunlige kønsorganer hos dyr efter

gentagne daglige doser af irinotecan (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

ONIVYDE pegylated liposomal påvirker i moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Under behandlingen bør patienterne udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller

betjener maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Følgende bivirkninger, der betragtes som muligvis eller sandsynligvis relateret til administration af

ONIVYDE pegylated liposomal, blev rapporteret hos 264 patienter med metastatisk

pancreasadenokarcinom, hvoraf 147 fik ONIVYDE pegylated liposomal-monoterapi (100 mg/m

), og

117 fik ONIVYDE pegylated liposomal (70 mg/m

) i kombination med 5-FU/LV.

De hyppigste bivirkninger (incidens ≥ 20 %) ved ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV var

diarré, kvalme, opkastning, appetitløshed, neutropeni, træthed, asteni, anæmi, stomatitis og pyreksi.

De hyppigste alvorlige bivirkninger (≥ 2 %) ved ONIVYDE pegylated liposomal-behandlingen var

diarré, opkastning, febril neutropeni, kvalme, pyreksi, sepsis, dehydrering, septisk shock, pneumoni,

akut nyresvigt og trombocytopeni.

Andelen af patienter, der seponerede behandlingen permanent pga. bivirkninger, var 11 % i

ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV-gruppen og 12 % i monoterapigruppen.

De hyppigst rapporterede bivirkninger, som medførte seponering, var infektion og diarré i ONIVYDE

pegylated liposomal + 5-FU/LV-gruppen og opkastning og diarré i monoterapigruppen.

Tabel over bivirkninger

De bivirkninger, som kan opstå under ONIVYDE pegylated liposomal-behandling, er sammenfattet

nedenfor og klassificeret efter systemorganklasse og hyppighedskategori (tabel 3). Inden for hver

enkelt systemorganklasse og hyppighedskategori er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.

De anvendte hyppighedskategorier for bivirkningerne er: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig

(≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100) og sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)**.

Tabel 3: Rapporterede bivirkninger ved ONIVYDE pegylated liposomal-behandling i det

kliniske studie NAPOLI-1

MedDRA-systemorganklasse*

Bivirkningshyppighed**

Infektioner og parasitære

sygdomme

Almindelig:

Septisk shock, sepsis, pneumoni, febril neutropeni,

gastroenteritis, oral candidiasis

Ikke almindelig:

Biliær sepsis

Blod og lymfesystem

Meget almindelig:

Neutropeni, leukopeni, anæmi,

trombocytopeni

Almindelig:

Lymfopeni

Immunsystemet

Ikke almindelig: Overfølsomhed

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/947/2019

EMEA/H/C/004125

Onivyde (irinotecan)

En oversigt over Onivyde, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Onivyde, og hvad anvendes det til?

Onivyde er et lægemiddel til behandling af en type kræft i pankreas (bugspytkirtlen), som kaldes

metastatisk adenokarcinom i pankreas (bugspytkirtelkræft). "Metastatisk" betyder, at kræften har

spredt sig til andre dele af kroppen. Onivyde anvendes sammen med 5-fluorouracil og leucovorin (to

andre kræftlægemidler) hos voksne, hvis kræftsygdom er blevet værre på trods af behandling baseret

på kræftlægemidlet gemcitabin.

Bugspytkirtelkræft er sjælden, og Onivyde blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den

9. december 2011. Yderligere information om lægemidler til sjældne sygdomme kan findes her:

ema.europa.eu/medicines/human/orphan-designations/eu311933.

Hvordan anvendes Onivyde?

Onivyde udleveres kun efter recept, og behandlingen bør kun ordineres og gives af en læge med

erfaring i brug af kræftlægemidler.

Onivyde fås som et koncentrat, der fortyndes til en opløsning, som gives som infusion (drop) i en

vene. Den anbefalede dosis er 70 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade, der indgives én gang hver

2. uge sammen med 5-fluorouracil og leucovorin. Lægen kan justere dosen hos patienter, som får

svære bivirkninger, og hos patienter med særlige genetiske karakteristika, der øger deres risiko for

bivirkninger. For mere information om brug af Onivyde, se indlægssedlen eller kontakt lægen eller

apotekspersonalet.

Hvordan virker Onivyde?

Det aktive stof i Onivyde, irinotecan, er et kræftlægemiddel, der tilhører gruppen af

"topoisomerasehæmmere". Det blokerer for enzymet topoisomerase I, som cellerne skal bruge til at

kopiere dna, hvilket er nødvendigt for at lave nye celler. Ved at blokere enzymet forhindres

kræftcellerne i at formere sig og dør til sidst. I Europa har irinotecan været godkendt i en årrække til

at behandle kræft i tyktarmen og endetarmen. I Onivyde er irinotecan indkapslet i bittesmå

fedtpartikler, der kaldes "liposomer". Liposomerne er designet til at ophobe sig i svulsten og frigive

Onivyde (irinotecan)

EMA/947/2019

Side 2/3

lægemidlet langsomt over tid og derved nedsætte den hastighed, hvormed irinotecan udskilles fra

kroppen, så stoffet kan virke i længere tid.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Onivyde?

Onivyde er blevet vurderet i et hovedstudie, der omfattede 417 patienter med metastatisk

adenokarcinom i bugspytkirtlen, hvor kræftsygdommen var blevet værre på trods af behandling med

et kræftlægemiddel, der indeholdt gemcitabin. Patienterne fik Onivyde eller 5-fluorouracil plus

leucovorin eller de tre lægemidler i kombination. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på

den samlede overlevelse (hvor længe patienterne levede). Studiet viste, at det forlængede

patienternes levetid at tilføje Onivyde til en behandling med 5-fluorouracil plus leucovorin. De

patienter, der fik de tre lægemidler i kombination, levede i ca. 6,1 måneder, mens de patienter, der fik

5-fluorouracil plus leucovorin, levede i 4,2 måneder, og de patienter, der fik Onivyde alene, levede i

4,9 måneder.

Hvilke risici er der forbundet med Onivyde?

De mest almindelige bivirkninger ved Onivyde (der kan forekomme hos mere end 1 ud af 5 patienter)

er diarré, kvalme, opkastning, nedsat appetit, lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni), træthed,

svaghed, lavt antal røde blodlegemer (anæmi), mundbetændelse (stomatitis) og feber. De mest

almindelige alvorlige bivirkninger (der kan forekomme hos mere end 1 ud af 50 patienter) omfatter

diarré, kvalme og opkastning, lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni) og feber, blodforgiftning

(sepsis) og lungebetændelse, chok, dehydrering, nyresvigt og lavt antal blodplader (trombocytopeni).

Den fuldstændige liste over bivirkninger ved Onivyde fremgår af indlægssedlen.

Onivyde må ikke gives til patienter, der tidligere har haft en svær overfølsomhedsreaktion (allergisk

reaktion) over for irinotecan, eller kvinder, der ammer. Den fuldstændige liste over begrænsninger

fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Onivyde godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Onivyde opvejer risiciene, og

anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. Agenturet har vurderet, at den øgede levetid ved

brug af Onivyde i kombination med 5-fluorouracil og leucovorin er værdifuld hos tidligere behandlede

patienter med metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, som kun har begrænsede

behandlingsmuligheder. Onivyde har samme sikkerhedsprofil som standardstoffet irinotecan, og

bivirkningerne er håndterbare.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Onivyde?

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Onivyde.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brug af Onivyde løbende overvåget. Bivirkninger

rapporteret for Onivyde vurderes omhyggeligt, og der foretages nødvendige forholdsregler for at

beskytte patienterne.

Onivyde (irinotecan)

EMA/947/2019

Side 3/3

Andre oplysninger om Onivyde

Onivyde fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 14. Oktober 2016.

Yderligere information om Onivyde findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Onivyde

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 01-2019.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information