20-08-2020
20-08-2020
24-11-2015
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Norvir 100 mg pulver til oral suspension
ritonavir
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage
dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger for dig eller dit barn
.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, eller apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Norvir til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,
eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her her (se punkt 4).
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Norvir
Sådan skal du tage Norvir
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og
yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Norvir indeholder det aktive stof ritonavir.
Norvir er en proteasehæmmer, som anvendes til at
kontrollere hiv-infektion. Norvir anvendes i kombination med andre lægemidler mod hiv
(antiretrovirale lægemidler) til at kontrollere hiv-infektion. Din læge vil drøfte med dig, hvilken
kombination af lægemidler der er bedst for dig.
Norvir bruges til børn på 2 år og derover, unge og voksne, som er inficeret med hiv, den virus som
forårsager AIDS.
2.
Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Norvir
Tag ikke Norvir
hvis du er allergisk over for ritonavir eller et af de øvrige indholdsstoffer i Norvir (se punkt 6).
hvis du har alvorlige leversygdomme.
hvis du for øjeblikket tager ét eller flere af følgende lægemidler:
astemizol eller terfenadin (lægemidler, der ofte anvendes til behandling af
overfølsomhedssymptomer, og som måske kan fås uden recept);
amiodaron, bepridil, dronedaron,enacainid, flecainid, propafenon, kinidin (bruges mod
uregelmæssig hjerterytme);
dihydroergotamin, ergotamin (bruges mod migræne);
ergonovin, methylergonovin (bruges til at standse voldsom blødning, som kan
forekomme efter en fødsel eller abort);
clorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam eller oral (taget gennem munden)
midazolam (bruges til at hjælpe dig med at sove og/eller mod angst);
clozapin, pimozid, (bruges mod unormale tanker eller følelser);
quetiapin (bruges til behandling af skizofreni, bipolær lidelse (manio-depressiv lidelse)
og depression);
lurasidon (bruges til behandling af depression);
ranolazin (bruges til behandling af kronisk smerte i brystet [angina]);
pethidin, piroxicam, propoxyphen (bruges mod smerter);
cisaprid (bruges mod visse maveproblemer);
rifabutin (bruges til forebyggelse og behandling af visse infektioner)*;
voriconazol (anvendes til behandling af svampeinfektioner)*;
simvastatin, lovastatin (bruges til at sænke kolesterol i blodet);
neratinib (bruges til at behandle brystkræft);
lomitapid (bruges til at sænke kolesterol i blodet);
alfuzosin (bruges mod forstørret prostata);
fusidinsyre (bruges til behandling af bakterielle infektioner);
sildenafil, hvis du har en lungesygdom kaldet pulmonal hypertension, der vanskeliggør
vejrtrækningen. Patienter, som ikke lider af denne sygdom, kan tage sildenafil mod
rejsningsbesvær (manglende evne til at få rejsning af penis), hvis deres læge følger dem
nøje (se punktet
Brug af anden sammen med medicin
avanafil eller vardenafil (brugt til behandling af rejsningsbesvær);
colchicin (bruges til behandling af urinsyregigt) hvis du har problemer med nyre og/eller
lever (se sektionen vedrørende
Brug af anden medicin sammen med Norvir
præparater, der indeholder perikon (
Hypericum perforatum
), da dette kan forhindre
Norvir i at virke på den rette måde. Perikon er et naturlægemiddel, som du kan få i
håndkøb.
*
Din læge kan beslutte, at du kan tage rifabutin og/eller voriconazol sammen med en boosterdosis
(lavere dosis) af Norvir, men du må ikke tage en fuld dosis Norvir sammen med disse to
lægemidler.
Hvis du i øjeblikket tager ét eller flere af disse lægemidler, skal du rådføre dig med din læge om at
skifte til et andet lægemiddel, medens du tager Norvir.
Læs også listen over lægemidler under punktet ‘Brug af anden medicin sammen med Norvir’ til
anvendelse sammen med visse andre lægemidler, som kræver, at der udvises særlig forsigtighed.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Norvir.
Vigtig information
Hvis du tager Norvir sammen med anden antiretroviral medicin, er det vigtigt, at du også
omhyggeligt læser de indlægssedler, som følger med den anden medicin. Der kan være
yderligere oplysninger i disse indlægssedler om situationer, hvor Norvir bør undgås. Hvis du
har yderligere spørgsmål om Norvir (ritonavir) eller den anden ordinerede medicin, skal du
spørge din læge eller på apoteket.
Norvir helbreder ikke hiv-infektion eller AIDS.
Personer, der tager Norvir, kan stadig udvikle infektioner eller andre sygdomme forbundet med
hiv-infektion eller AIDS. Det er derfor vigtigt, at din læge følger dig nøje, mens du tager
Norvir.
Du kan stadig smitte andre med hiv, selvom du tager dette lægemiddel, selvom risikoen er
nedsat ved effektiv behandling med antiretroviral terapi. Tal med din læge om, hvilke
forholdsregler der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.
Fortæl det til lægen, hvis du har eller har haft:
leversygdom
hepatitis B eller C
og er i behandling med en kombination af antiretrovirale lægemidler, da du i
så fald er i større risiko for at få en alvorlig og muligvis livstruende reaktion på grund af
indvirkningen på leveren. Det kan være nødvendigt at kontrollere din leverfunktion ved
regelmæssige blodprøver.
hæmofili
, da der er rapporteret om forøget blødning hos patienter med hæmofili, der tager
denne type medicin, som kaldes proteasehæmmere. Årsagen hertil er ikke kendt. Du kan få brug
for yderligere medicin til at hjælpe dit blod med at koagulere (faktor VIII) og kontrollere en
eventuel blødning.
rejsningsbesvær, da medicin, der bruges mod dette, kan forårsage hypotension og
forlænget erektion.
sukkersyge (diabetes)
, da der har været rapporteret om forværring eller udvikling af diabetes
(diabetes mellitus) hos nogle patienter i behandling med proteasehæmmere.
nyresygdom,
da det kan være nødvendigt for din læge at tjekke dosis af den anden medicin
(såsom proteasehæmmere).
Fortæl det til lægen, hvis du oplever:
diarré eller opkastning
, der ikke bliver bedre (som er vedvarende), da dette kan mindske
virkningen af de lægemidler, du tager.
kvalme
opkastning
eller
mavesmerter
, da dette kan være tegn på betændelse i bugspytkirtlen
(pankreatitis). Nogle patienter, som tager Norvir, kan udvikle alvorlige problemer med
bugspytkirtlen. Fortæl det til lægen hurtigst muligt, hvis dette gør sig gældende for dig.
symptomer på infektion
– informér omgående din læge. Hos nogle patienter med fremskreden
hiv-infektion (AIDS), som påbegynder anti-hiv-behandling, kan der forekomme symptomer på
infektioner, som de har haft på et tidligere tidspunkt, og som de måske ikke engang var klar
over, at de havde haft. Det antages, at disse symptomer skyldes en forbedring i kroppens
immunforsvar, som således hjælper kroppen med at bekæmpe infektionerne. Foruden
opportunistiske infektioner kan autoimmune sygdomme (skyldes, at immunsystemet går til
angreb på rask kropsvæv) også forekomme efter, at du er startet på at tage medicin til
behandling af din hiv-infektion. Autoimmune sygdomme kan forekomme flere måneder efter
påbegyndelsen af behandlingen. Hvis du bemærker nogen symptomer på infektion eller andre
symptomer såsom muskelsvaghed, svaghed som starter i hænder og fødder og bevæger sig op
gennem kroppen, hjertebanken, kramper eller hyperaktivitet, skal du omgående kontakte din
læge for at få den nødvendige behandling.
stivhed, ømhed og smerter i led
(især i hofte, knæ og skulder) og bevægelsesbesvær, da dette
kan være et tegn på en lidelse, som kan nedbryde knoglerne (knoglenekrose). Nogle patienter,
som tager flere antiretrovirale lægemidler samtidigt, kan udvikle denne sygdom.
smerter eller ømhed i musklerne samt muskelsvækkelse
, især ved samtidig anvendelse af
antiretroviral behandling, herunder proteasehæmmere og nukleosidanaloger. Muskellidelserne
har i sjældne tilfælde været alvorlige. (Se punkt 4
Bivirkninger
svimmelhed, besvimelsesanfald eller unormal hjerterytme.
Nogle patienter, som tager
Norvir, kan få ændringer i elektrokardiogrammet (ekg). Fortæl det til lægen, hvis du har en
hjertefejl eller overledningsforstyrrelser i hjertet.
hvis du har nogen andre bekymringer med hensyn til helbredet, bør du drøfte dem med din læge
så hurtigt som muligt.
Børn og unge
Norvir anbefales ikke til børn under 2 år.
Brug af anden medicin sammen med Norvir
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig,
herunder lægemidler uden recept.
Der er nogle lægemidler, som du slet ikke må tage sammen med
Norvir. Disse lægemidler er anført tidligere under punkt 2 i afsnittet ‘Tag ikke Norvir’. Der er visse
andre lægemidler, der kun må anvendes under særlige omstændigheder som beskrevet nedenfor.
Følgende advarsler gælder, når Norvir tages i fuld dosis. Advarslerne kan dog også gælde i tilfælde,
hvor Norvir tages i lavere doser (boosterdoser) sammen med andre lægemidler.
Fortæl det til lægen, hvis du tager et eller flere af nedenstående lægemidler, da der i så fald skal
udvises særlig forsigtighed.
Sildenafil eller tadalafil
mod rejsningsbesvær (manglende evne til at få rejsning af penis). Det
kan være nødvendigt at nedsætte dosis og/eller hyppigheden af brugen af disse lægemidler for at
undgå hypotension og forlænget erektion. Du må ikke tage Norvir, hvis du tager sildenafil mod
forhøjet tryk i lungernes blodkar (pulmonal hypertension) (se også punkt 2.
Det skal du vide,
før du eller dit barn begynder at tage Norvir
). Fortæl din læge, hvis du tager tadalafil mod
pulmonal hypertension.
Colchicin
(mod urinsyregigt), da Norvir kan øge niveauet af dette lægemiddel i blodet. Du må
ikke tage Norvir sammen med colchicin, hvis du har problemer med nyre og/eller lever (se også
Tag ikke Norvir
’ ovenfor).
Digoxin
(hjertemedicin). Din læge kan være nødt til at justere dosen af digoxin og følge dig
nøje, mens du tager digoxin og Norvir, for at undgå hjerteproblemer.
Hormonelle præventionsmidler
, som indeholder ethinylestradiol, da Norvir kan mindske disse
lægemidlers virkning. Det anbefales derfor i stedet at anvende kondom eller en anden ikke-
hormonel præventionsform. Der kan desuden forekomme uregelmæssig blødning fra
livmoderen, hvis Norvir tages sammen med hormonelle præventionsmidler, som indeholder
ethinylestradiol.
Atorvastatin eller rosuvastatin
(mod for højt kolesteroltal), da Norvir kan øge niveauerne af
disse lægemidler i blodet. Tal med din læge, inden du tager nogen former for
kolesterolsænkende lægemidler sammen med Norvir (se også punktet ‘
Tag ikke Norvir
ovenfor).
Steroider
(f.eks. dexamethason, fluticasonpropionat, prednisolon, triamcinolon), da Norvir kan
øge niveauerne af disse lægemidler i blodet, hvilket kan føre til Cushings syndrom (udvikling af
‘måneansigt’) og nedsætte produktionen af hormonet kortisol. Din læge vil muligvis reducere
steroiddosen eller følge dine bivirkninger nøje.
Trazodon
(et lægemiddel mod depression), da uønskede bivirkninger såsom kvalme,
svimmelhed, lavt blodtryk og besvimelse kan forekomme, når det tages sammen med Norvir.
Rifampicin og saquinavir
(anvendes i behandlingen af henholdsvis tuberkulose og hiv), da der
kan forekomme alvorlig leverskade, når de tages sammen med Norvir.
Bosentan, riociguat
(bruges til pulmonal hypertension) da Norvir kan forhøje koncentrationen
af denne medicin i blodet.
Der er lægemidler, som helst ikke skal blandes med Norvir, fordi deres virkning kan øges eller
nedsættes, når de tages sammen. I nogle tilfælde kan lægen være nødt til at udføre bestemte test,
ændre dosis eller undersøge dig regelmæssigt. Det er grunden til, at du skal informere din læge, hvis
du tager nogen form for lægemidler, herunder dem, du selv har købt, eller naturlægemidler, men det er
især vigtigt, at du nævner følgende:
amphetamin eller derivater heraf
antibiotika (f.eks. erythromycin, clarithromycin);
lægemidler mod kræft (f.eks. abemaciclib, afatinib, apulatamid, ceritinib, encorafinib, dasatinib,
ibrutinib, nilotinib,venetoclax, vincristin, vinblastin);
lægemidler, der anvendes til behandling af lavt antal blodplader i blodet (f.eks. fostamatinib);
blodfortyndende lægemidler (f.eks.rivaroxaban, vorapaxar,warfarin);
lægemidler mod depression (f.eks. amitriptylin, desipramin, fluoxetin, imipramin, nefazodon,
nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodon);
lægemidler mod svamp (f.eks. ketoconazol, itraconazol);
antihistaminer (f.eks. loratidin, fexofenadin);
antiretrovirale lægemidler, herunder hiv-proteasehæmmere (amprenavir, atazanavir, darunavir,
fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir), non-nukleosid revers
transkriptasehæmmere (NNRTI) delavirdin, efavirenz, nevirapin) og andre (didanosin,
maraviroc, raltegravir, zidovudin);
lægemiddel mod tuberkulose (bedaquilin og delamanid);
antivirale midler, som bruges til at behandle kronisk hepatitis C-virus-infektion hos voksne
(f.eks. glecaprevir/pibrentasvir og simeprevir);
lægemidler mod angst, buspiron;
lægemidler mod astma, theophyllin, salmeterol;
atovaquon, der er et lægemiddel, som anvendes til behandling af en specifik type
lungebetændelse og malaria;
buprenorphin, der er et lægemiddel, som anvendes til behandling af kroniske smerter;
bupropion, der er et lægemiddel, som anvendes til at hjælpe dig med at holde op med at ryge;
lægemidler mod epilepsi (f.eks. carbamazepin, divalproex, lamotrigin, phenytoin);
hjertemedicin (f.eks. disopyramid, mexiletin og calciumantagonister såsom amlodipin, diltiazem
og nifedipin);
lægemidler med indvirkning på immunsystemet (f.eks. ciclosporin, tacrolimus, everolimus);
levothyroxin (bruges til at behandle problemer med skjoldbruskkirtlen);
morphin og morphinlignende lægemidler, der anvendes til behandling af stærke smerter (f.eks.
methadon, fentanyl);
sovepiller (f.eks. alprazolam, zolpidem) og endvidere midazolam indgivet med injektion;
lægemidler til behandling af psykotiske tilstande (f.eks. haloperidol, risperidon, thioridazin);
colchicin, til behandling af gigt.
Der er nogle lægemidler, som du slet ikke må tage sammen med Norvir. Disse lægemidler er anført
tidligere under punkt 2 i afsnittet ‘Tag ikke Norvir’.
Brug af Norvir sammen med mad og drikke
Se punkt 3.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, er det meget vigtigt, at du spørger din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
Der findes en stor mængdeaf oplysninger om brugen af ritonavir (det aktive stof i Norvir) under
graviditet. Efter de første tre måneder af graviditeten fik gravide kvinder gennemgående ritonavir i en
lavere dosis (boosterdosis) sammen med andre proteasehæmmere. Norvir synes ikke at øge risikoen
for medfødte misdannelser sammenlignet med den generelle population.
Norvir kan udskilles i brystmælken hos mennesker. For at undgå at overføre smitte må mødre med hiv
ikke amme deres børn.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Norvir kan medføre svimmelhed. Hvis du bliver svimmel, må du ikke køre bil, motorcykel eller cykle
eller arbejde med værktøj eller maskiner.
3.
Sådan skal du tage Norvir
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning.
Er du i tvivl, så
spørg lægen eller apotekspersonalet.
Tag denne medicin en eller to gange dagligt sammen med mad.
For doser på præcis 100 mg (100, 200, 300, 400, 500, eller 600 mg) hældes hele indholdet af hvert
brev på blød mad (æblemos eller vanille budding) eller, der blandes med en lille mængde væske
(vand, kakaomælk eller modermælkerstatning), og hele portionen indtages.
For doser mindre end 100 mg eller doser, som ligger imellem 100 mg mængderne, blandes hele
indholdet af hvert brev med en væske og herefter doseres med det relevante ml volumen, som
din læge har fortalt dig ved brug af den orale doseringssprøjte.
Ved administration med ernæringssonde, følges instruktionerne ” Hvordan udmåler jeg den korrekte
dosis af Norvir pulver til oral suspension blandet med væske ?” Brug vand til blanding med
medicinen og følg instruktionen for ernæringssonden ved administration af lægemidlet.
Den sædvanlige dosis er:
Hvis Norvir bruges til at booste virkningen af andre anti-hiv-lægemidler, er den typiske dosis til
voksne 1 eller 2 breve én eller to gange dagligt. Se indlægssedlen til den anti-hiv-medicin,
Norvir gives i kombination med, for mere detaljerede anbefalinger om dosis, herunder doser til
børn.
Hvis din læge ordinerer en fuld dosis, kan voksne patienter begynde med en dosis på 3 breve om
morgenen og 3 breve 12 timer senere, hvilket gradvist øges i en periode på højst 14 dage til den
fulde dosis på 6 breve to gange dagligt. Børn (2-12 år) starter med en lavere dosis end denne og
fortsætter op til den maksimalt tilladte dosis for deres størrelse.
Din læge vil vejlede dig om den dosis, du skal tage.
Norvir skal tages hver dag for at medvirke til at kontrollere din hiv-infektion, uanset hvor meget bedre
tilpas du føler dig. Hvis en bivirkning forhindrer dig i at tage Norvir, skal du straks kontakte lægen. I
perioder med diarré kan din læge beslutte, at ekstra kontrol er nødvendig.
Sørg altid for at have tilstrækkeligt med Norvir på lager, så du ikke løber tør. Når du er på rejse eller
skal indlægges på hospitalet, skal du sørge for at have tilstrækkeligt med Norvir, indtil du kan få en ny
forsyning.
Norvir pulver til oral suspension har en længerevarende eftersmag. Den bitre smag af Norvir pulver til
oral suspension kan mindskes, hvis jordnøddesmør (peanut butter), chokoladesmørepålæg med
hasselnød eller solbærsaft indtages straks efter administration af dosis
Tilbered kun en dosis af gangen ved at anvende det korrekte antal breve. Når pulveret blandes med
mad eller væske, skal du sørge for at hele dosis tages indenfor 2 timer. Bland ikke Norvir med noget
andet uden først at tale med din læge eller apotekspersonalet.
Blød mad æble
mos eller vanille
budding
Hvordan udmåler jeg den korrekte dosis af Norvir pulver til oral suspension blandet med mad
(helt brev)?
Følg vejledningen nedenfor:
Trin 1. Før blanding af en dosis Norvir, findes
følgende ting frem: (se figur 1).
Trin 2. Kontrollèr antallet af ordinerede breve
eller spørg din læge eller apotekspersonalet.
Figur 1
Trin 3. Inden blande-koppen bruges første gang, skal koppen vaskes i varmt vand og opvaskemiddel.
Skyl den, og lad den lufttørre.
Trin 4. Anbring en lille mængde blød mad
(æblemos eller vanille budding) i en kop (se figur
Figur 2
Trin 5. Riv brevet op (se figur 3).
Figur 3
Norvir brev
Trin 6. Hæl ALT pulver fra brevet på maden (se
figur 4).
Figur 4
Trin 7. Bland grundigt (se figur 5).
Figur 5
Trin 8. Giv portionen til patienten.
Trin 9. HELE portionen skal spises (se figur 6).
Hvis der er en rest pulver tilbage, tilføjes flere
skefulde med mad og det gives til patienten.
Anvendes indenfor 2 timer.
Figur 6
Trin 10. Smid det tomme brev ud. Vask og aftør
området hvor medicinen er tilberedt. Vask straks
skeen og koppen i varmt vand og opvaskemiddel
(se figur 7). Skyl og lad det lufttørre
Figur 7
Drikkeglas med
vand,
modermælker-
statning eller
kakaomælk
Hvordan udmåler jeg den korrekte dosis af Norvir pulver til oral suspension blandet med
væske?
Følg vejledningen nedenfor:
Figur 1
Du har brug for
Før blanding af en dosis Norvir, findes
følgende ting frem vist på figur 1.
Du kan få brug for mere end 1 brev til hver
dosis. Kontrollèr etiketten på kartonen eller
spørg din læge eller apotekspersonalet, hvis
der er noget, du er i tvivl om. Hvis du har
brug for mere end 1 brev, gentages alle trin
med hvert brev.
Anvendelse af sprøjten
Inden doseringssprøjten bruges første gang,
skal sprøjten vaskes i varmt vand og
opvaskemiddel. Skyl den, og lad den
lufttørre.
Aflæsning af skalaen
Hver milliliter (ml) vises som et
nummer med en stor linie.
Hver 0,2 ml vises som en mindre
linie mellem numrene.
Kontrollér sprøjten inden brug hver gang
Du skal bruge en ny sprøjte, hvis:
du ikke kan rengøre sprøjten
du ikke kan aflæse skalaen
du ikke kan bevæge stemplet
sprøjten er beskadiget eller utæt.
Figur 2
Trin 1. Fyldning af sprøjten
a. Pres stemplet helt ind i sprøjten.
b. Anbring sprøjtens spids i væsken.
c. Træk langsomt stemplet op til mærket ved
10 ml på sprøjten (se figur 2).
10 ml sprøjte
Blande-kop
med låg
100 mg
Norvir
brev med
oral pulver
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Norvir 100 mg pulver til oral suspension
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert brev pulver til oral suspension indeholder 100 mg ritonavir.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til oral suspension.
Beige/lys gul til gult pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ritonavir er indiceret sammen med andre antiretrovirale stoffer til behandling af hiv-1-inficerede
patienter (voksne og børn, der er 2 år og ældre).
4.2
Dosering og administration
Ritonavir bør ordineres af en læge, der har erfaring med behandling af hiv-infektioner.
Dosering
Ritonavir doseret som en farmakokinetisk forstærker
Når ritonavir bruges som farmakokinetisk forstærker sammen med andre proteasehæmmere, skal det
ske under hensyntagen til produktresuméet for den pågældende farmakokinetiske forstærker.
Følgende hiv-1-proteasehæmmere er godkendt til brug med ritonavir som en farmakokinetisk
forstærker ved de angivne doser.
Voksne:
600 mg amprenavir to gange dagligt med 100 mg ritonavir to gange dagligt.
300 mg atazanavir en gang dagligt med 100 mg ritonavir en gang dagligt.
700 mg fosamprenavir to gange dagligt med 100 mg ritonavir to gange dagligt.
Lopinavir formuleret sammen med ritonavir (lopinavir/ritonavir) 400 mg/100 mg eller 800
mg/200 mg.
1.000 mg saquinavir to gange dagligt med 100 mg ritonavir to gange dagligt hos ART-erfarne
patienter. Hos ART-naïve patienter påbegyndes behandlingen med saquinavir 500 mg to gange
dagligt og ritonavir 100 mg to gange dagligt i de første 7 dage og derefter saquinavir 1.000 mg
to gange dagligt og ritonavir 100 mg to gange dagligt.
500 mg tipranavir to gange dagligt med 200 mg ritonavir to gange dagligt (tipranavir med
ritonavir bør ikke bruges til behandlings-naïve patienter).
Darunavir 600 mg to gange dagligt med ritonavir 100 mg to gange dagligt til patienter, der
tidligere har været i antiretroviral behandling (ART-erfarne patienter). Darunavir 800 mg én
gang dagligt med ritonavir 100 mg én gang dagligt kan bruges til visse ART-erfarne patienter.
Se produktresumé for darunavir for yderligere information om én gang dagligt dosering hos
ART-erfarne patienter.
Darunavir 800 mg en gang dagligt med ritonavir 100 mg en gang dagligt til ART-naïve
patienter.
Børn og unge:
Ritonavir anbefales til børn på 2 år og ældre. For yderligere dosisanbefalinger henvises til
produktinformationen for andre proteasehæmmere godkendt til indgivelse sammen med ritonavir.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Da ritonavir primært metaboliseres i leveren, kan ritonavir være egnet til anvendelse med forsigtighed
som en farmakokinetisk forstærker til patienter med nyreinsufficiens alt efter, hvilken
proteasehæmmer det konkret gives sammen med. Eftersom nyreclearance af ritonavir er minimal,
forventes der dog ikke noget fald i kroppens samlede clearance hos patienter med nedsat nyrefunktion.
For konkrete oplysninger om dosering til patienter med nedsat nyrefunktion henvises til
produktresuméet for den proteasehæmmer, der gives sammen med ritonavir.
Nedsat leverfunktion
Ritonavir bør ikke gives som en farmakokinetisk forstærker til patienter med inkompenseret
leversygdom (se pkt. 4.3). Da der ikke er gennemført farmakokinetiske studier på patienter med stabil
alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) uden dekompensation, bør der udvises
forsigtighed, når ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker, da forhøjede niveauer af den
proteasehæmmer, der gives sammen med ritonavir, kan forekomme. Konkrete anbefalinger
vedrørende brugen af ritonavir som en farmakokinetisk forstærker til patienter med nedsat
leverfunktion afhænger af den proteasehæmmer, det gives sammen med. Produktresuméet for den
proteasehæmmer, der gives sammen med ritonavir, bør gennemgås med hensyn til konkrete
oplysninger om dosering til denne patientgruppe.
Ritonavir
doseret som et antiretroviralt stof
Voksne
Den anbefalede dosis af pulver til oral suspension er 600 mg (seks breve) to gange dagligt
oralt sammen med mad.
Gradvis dosisforøgelse af ritonavir i behandlingens begyndelse kan medvirke til at øge
tolerancen.Behandling bør indledes med 300 mg (3 breve) to gange dagligt i en periode på 3 dage og
øges gradvist med 100 mg (1 brev) to gange dagligt op til 600 mg to gange dagligt over en periode på
højst 14 dage. Patienter bør ikke gives en dosis på 300 mg to gange dagligt i mere end 3 dage.
Se afsnit vedrørende doseringsvejledning nedenfor og pkt. 6.6 for oplysninger om foreberedelse af
dosis.
Børn og unge (2 år og ældre)
Den anbefalede dosering af Norvir pulver til oral suspension til børn er 350 mg/m
oralt to gange
dagligt og bør ikke overskride 600 mg to gange dagligt. Norvir bør påbegyndes med 250 mg/m
øges efter 2 til 3 dages interval med 50 mg/m
to gange dagligt.
Pædiatrisk doseringsvejledning for Norvir pulver til oral suspension (tilberedt som 100 mg/10
ml) *†
Kroppens
overflade (m
Dosering to gange
dagligt
250 mg/m
Dosering to gange
dagligt
300 mg/m
Dosering to gange
dagligt
350 mg/m
0,25
6,4 ml (62.5 mg)
7,6 ml (76 mg)
8,8 ml (88 mg)
0,50
12,6 ml (126 mg)
15,0 ml (150 mg)
17,6 ml (176 mg)
0.75
18,8 ml (188 mg)
22,6 ml (226 mg)
26,4 ml (262.5 mg)
1,00
25,0 ml (250 mg)
30,0 ml (300 mg)
35,0 ml (350 mg)
1,25
31,4 ml (312.5 mg)
37,6 ml (376 mg)
43,8 ml (438mg)
1,50
37,6 ml (376 mg)
45,0 ml (450 mg)
52,6 ml (526 mg)
*Ved blanding med 9,4 ml væske er suspensions koncentration 10 mg/ml.
†I nogle tilfælde, er volumen og/eller dosis tilpasset for at sikre den endeligt anbefalede dosis eller
doseringvolumen.
*Kroppens overflade kan beregnes efter følgende ligning: BSA (m
√ (
højde (cm) x vægt (kg) /
3600).
For at beregne den nødvendige dosis (i ml) skal kroppens overflade ganges med: 25 for doser på 250
mg/m
, med 30 for doser på 300 mg/ m
, og med 35 for 350 mg/ m
Se afsnit vedrørende doseringsvejledning nedenfor og pkt. 6.6 for oplysninger om forberedelse af
dosis.
Særlige populationer
Ældre
Farmakokinetiske data indikerer, at dosisjustering ikke er nødvendig hos ældre patienter (se pkt 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Der er i øjeblikket ingen specifikke data for denne patientgruppe, og der kan derfor ikke gives
konkrete anbefalinger vedrørende dosering.
Nyreclearance af ritonavir er minimal. Derfor forventes
der ikke noget fald i kroppens samlede clearance hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ritonavir i
høj grad er proteinbundet, er det usandsynligt at der vil ske nogen væsentlig udskillelse af ritonavir
gennem hæmodialyse eller peritonealdialyse.
Nedsat leverfunktion
Ritanovir metaboliseres og elimineres primært af leveren. Farmakokinetiske data indikerer at
dosisjustering ikke er nødvendig hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion (se pkt.
5.2). Ritonavir må ikke gives til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Norvirs sikkerhed og virkning hos børn under 2 år er ikke klarlagt. De foreliggende data er beskrevet i
pkt. 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
Administration
Norvir pulver til oral suspension er til indtagelse peroralt, hældes på blød mad (æblemos eller vanille
budding) eller blandet med væske (vand, kakaomælk eller modermælkerstatning). For detaljer
vedrørende tilberedning og administration af Norvir pulver til oral suspension, se pkt. 6.6. Enhver
blanding udenfor anbefalingerne er på sundhedspersonens eller brugerens eget ansvar.
Norvir pulver til oral suspension skal
tages sammen med mad
. Den bitre eftersmag af Norvir pulver
til oral suspension kan mindskes, hvis jordnøddesmør (peanut butter), chokoladesmørepålæg med
hasselnød eller solbærsaft indtages straks efter administration af dosis.
Den anbefalede dosis af Norvir pulver til oral suspension kan administreres gennem ernæringssonde
efter blanding med vand som bekrevet i detaljer i pkt. 6.6. Følg instruktionerne for ernæringssonden
ved administration af lægemidlet.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof
eller ét eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Når ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker af andre proteasehæmmere, skal
produktresuméet for den samtidigt indgivne proteasehæmmer konsulteres med hensyn til
kontraindikationer.
Ritonavir bør ikke gives som en farmakokinetisk forstærker eller som et antiretroviralt stof til patienter
med inkompenseret leversygdom.
In vitro
in vivo
-studier har vist, at ritonavir i betydelig grad hæmmer CYP3A- og CYP2D6-
medierede biotransformationer. Anvendelse af følgende lægemidler er kontraindiceret, når de
anvendes sammen med ritonavir og, medmindre andet er angivet, er kontraindikationen baseret på
ritonavirs evne til at hæmme metabolismen af det samtidigt indgivne lægemiddel, hvilket medfører
øget eksponering over for det samtidigt indgivne lægemiddel samt risiko for klinisk signifikante
bivirkninger.
Den enzymforstærkende effekt af ritonavir kan være dosisafhængig. For nogle produkter, kan
kontraindikationer være mere relevante, når ritonavir anvendes som et antiretroviralt stof end når
ritonavir anvendes som farmakokinetisk forstærker (f.eks. rifabutin og voriconazol):
Lægemiddelklasse
Lægemiddel i klassen
Rationale
Forhøjet eller nedsat koncentration af samtidigt indgivet lægemiddel
-adrenerge
antagonister
Alfuzosin
Forhøjede plasmakoncentrationer af alfuzosin,
som kan medfører alvorlig hypotension (se pkt.
4.5).
Analgetika
Pethidin, piroxicam,
propoxyphen
Forhøjede plasmakoncentrationer af norpethidin,
piroxicam og propoxyphen. Derved forøges
risikoen for alvorlig respiratorisk depression eller
hæmatologiske anormaliteter eller andre alvorlige
virkninger af disse midler.
Midler mod angina
pectoris
Ranolazin
Forhøjede plasmakoncentrationer af ranolazin
som kan forøge risikoen for alvorlige og/eller
livstruende reaktioner (se pkt. 4.5).
Midler mod cancer
Neratinib
Øgede plasmakoncentrationer af neratinib, som
kan øge risikoen for alvorlige og livstruende
reaktioner inklusive levertoksisitet (se pkt. 4.5).
Venetoclax
Øgede plasmakoncentrationer af venetoclax. Øget
risiko for tumorlysesyndrom ved dosisinitiering
og under dosistitreringsfasen (se pkt. 4.5).
Antiarytmika
Amiodaron, bepridil,
dronedaron,
encainid,
flecainid, propafenon,
kinidin
Forhøjede plasmakoncentrationer af amiodaron,
bepridil,
dronedaron,
encainid, flecainid,
propafenon, kinidin. Derved forøges risikoen for
arytmier eller andre alvorlige bivirkninger af
disse midler.
Antibiotika
Fusidinsyre
Forhøjede plasmakoncentrationer af fusidinsyre
og ritonavir.
Antimykotika
Voriconazol
Samtidig anvendelse af ritonavir (400 mg to
gange dagligt eller mere) og voriconazol er
kontraindiceret på grund af nedsættelse af
plasmakoncentrationerne af voriconazol og
muligvis tab af effekt (se pkt. 4.5).
Midler mod urinsyregig
Colchicin
Risiko for alvorlige og
eller livstruende
reaktioner hos patienter med nedsat nyre- og/eller
leverfunktion (se pkt. 4.4 og 4.5).
Antihistaminer
Astemizol, terfenadin
Forhøjede plasmakoncentrationer af astemizol og
terfanadin. Derved forøges risikoen for alvorlige
arytmier forårsaget af disse midler.
Antimykobakterielle
lægemidler
Rifabutin
Samtidig anvendelse af ritonavir (500 mg to
gange dagligt) doseret som et antiretroviralt stof
og rifabutin er kontraindiceret på grund af en
stigning i rifabutinserumkoncentrationer og risiko
for bivirkninger, herunder uveitis (se pkt. 4.4).
Anbefalinger vedrørende anvendelse af ritonavir
doseret som en farmakokinetisk forstærker i
kombination med rifabutin er angivet i pkt. 4.5.
Antipsykotika
Lurasidon
Forhøjede plasmakoncentrationer af lurasidon
som kan forøge risikoen for alvorlige og/eller
livstruende reaktioner (se pkt. 4.5).
Clozapin, pimozid
Forhøjede plasmakoncentrationer af clozapin og
pimozid. Derved forøges risikoen for alvorlige
hæmatologiske anormaliteter eller andre alvorlige
virkninger af disse midler.
Quetiapin
Forhøjede plasmakoncentrationer af quetiapin,
som kan føre til koma. Administration sammen
med quetiapin er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
Sekalealkaloider
Dihydroergotamin,
ergonovin, ergotamin,
methylergonovin
Forhøjede plasmakoncentrationer af
ergotaminderivater, som medfører akut
toksikologisk ergotisme, herunder vasospasmer
og iskæmi.
Peristaltikfremmende
middel
Cisaprid
Forhøjede plasmakoncentrationer af cisaprid.
Derved forøges risikoen for alvorlige arytmier
forårsaget af disse midler.
Lipidmodificerende
stoffer
HMG-CoA-
reduktasehæmmere
Lovastatin, simvastatin
Forhøjede plasmakoncentrationer af lovastatin og
simvastatin; Derved forøges risikoen for myopati
inklusive rhabdomyolysis (se pkt. 4.5).
Mikrosomal triglycerid
transfer protein
(MTTP) hæmmer
Lomitapid
Forhøjede plasmakoncentrationer af lomitapid (se
pkt. 4.5).
PDE5-hæmmere
Avanafil
Forhøjede plasmakoncentrationer af avanafil (se
pkt. 4.4 og 4.5).
Sildenafil
Kontraindiceret, når det anvendes til behandling
af pulmonal hypertension (PAH). Forhøjede
plasmakoncentrationer af sildenafil. Derved stiger
den potentielle risiko for sildenafil-associerede
bivirkninger (som inkluderer hypotension og
synkope). Se punkt 4.4 og punkt 4.5 vedrørende
samtidig administration af sildenafil til patienter
med erektil dysfunktion.
Vardenafil
Forhøjede plasmakoncentrationer af vardenafil
(se pkt. 4.4 og 4.5).
Sedativa/hypnotika
Clorazepat, diazepam,
estazolam, flurazepam,
oral midazolam og
triazolam
Forhøjede plasmakoncentrationer af clorazepat,
diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam
og triazolam. Derved forøges risikoen for
alvorlige sedation og respirationsdepression
forårsaget af disse midler. (For advarsler
vedrørende parenteral administreret midazolam,
se pkt. 4.5).
Formindsket koncentration af ritonavir
Naturlægemidler
Perikon
Naturlægemidler som indeholder perikon
Hypericum perforatum)
på grund af risikoen for
nedsatte plasmakoncentrationer og reduceret
klinisk effekt af ritonavir (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ritonavir helbreder hverken hiv-1-infektion eller AIDS. Patienter, der får ritonavir eller anden
antiretroviral behandling, kan fortsat udvikle opportunistiske infektioner og andre komplikationer af
hiv-1-infektion.
Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral behandling har vist sig at nedsætte risikoen
væsentligt for seksuel overførsel, kan en residual risiko ikke udelukkes. Der bør træffes
foranstaltninger med henblik på at forebygge overførsel i overensstemmelse med nationale
retningslinjer.
Når ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker med andre proteasehæmmere, bør de
fuldstændige oplysninger vedrørende advarsler og forsigtighedsregler, der gælder for netop den
proteasehæmmer, tages i betragtning, og derfor skal produktresuméet for den konkrete
proteasehæmmer konsulteres.
Ritonavir doseret som et antiretroviralt stof eller som en farmakokinetisk forstærker
Patienter med kronisk diarré eller malabsorption
Supplerende overvågning anbefales i tilfælde af diarré. Den relativt hyppige forekomst af diarré under
ritonavirbehandling kan hæmme optagelsen og virkningen (på grund af nedsat compliance) af
ritonavir eller andre lægemidler, der indtages samtidig. Alvorlig vedvarende opkastning og/eller diarré
i forbindelse med ritonavir kan også påvirke nyrefunktionen. Det anbefales at kontrollere
nyrefunktionen hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Hæmofili
Der er rapporteret forøget blødning, herunder spontane hudhæmatomer og hæmartrose hos patienter
med hæmofili type A og B, som er behandlet med proteasehæmmere. Hos nogle patienter blev i tillæg
givet faktor VIII. I mere end halvdelen af de rapporterede tilfælde blev behandlingen med
proteasehæmmere fortsat eller genoptaget, hvis behandlingen var blevet afbrudt. En kausal relation er
blevet udarbejdet, mens virkningsmekanismen ikke er blevet klarlagt. Hæmofilipatienter skal derfor
være opmærksomme på muligheden for øget blødningsrisiko.
Vægt og metaboliske parametre
Vægtstigning og forhøjede lipider og glucose i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling.
Sådanne forandringer kan til dels være forbundet med sygdomskontrol og livsstil. For lipider er der i
visse tilfælde fundet evidens for en behandlingseffekt, mens der ikke er tydelig evidens for relation
mellem vægtøgning og en specifik behandling. Med hensyn til monitorering af lipider og glucose i
blodet refereres til eksisterende behandlingsguidelines for hiv. Tilstande med forhøjet lipid skal
behandles som klinisk indiceret.
Pankreatit
Pankreatit bør overvejes, hvis der optræder kliniske symptomer (kvalme, opkastning, mavesmerter)
eller unormale laboratorieværdier (f.eks. forhøjede serumlipase- eller amylaseværdier), som kan tyde
på pankreatit. Patienter med disse tegn eller symptomer bør vurderes, og behandlingen med Norvir bør
seponeres, hvis diagnosen pankreatit stilles (se pkt. 4.8).
Immun
onstitutionsinflammatorisk syndrom
Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral
kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale
opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske tilstande eller forværring af
symptomer. Typisk er sådanne reaktioner observeret inden for de første få uger eller måneder efter
påbegyndelsen af CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis, generaliserede og/eller
fokale mykobakterielle infektioner og pneumocystis jiroveci pneumoni. Alle inflammatoriske
symptomer bør vurderes og behandling påbegyndes efter behov.
Det er også rapporteret, at autoimmune sygdomme (såsom Graves sygdom og autoimmun hepatitis)
kan forekomme i tilfælde af immunrekonstitution. Den rapporterede tid til reaktionen indtræder er dog
mere variabel, og reaktionen kan forekomme flere måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
Leversygdom
Ritonavir bør ikke gives til patienter med inkompenseret leversygdom (se pkt. 4.2).
Patienter med kronisk hepatitis B eller C, som har modtaget antiretroviral kombinationsbehandling,
har øget risiko for at få alvorlige bivirkninger og potentielt letale leverbivirkninger. I tilfælde af
samtidig antiviral behandling for hepatitis B eller C bør de relevante produktinformationer for disse
lægemidler konsulteres.
Patienter med allerede eksisterende leverdysfunktion, herunder kronisk aktiv hepatitis, har en øget
frekvens af leverfunktionsabnormiteter ved antiretroviral kombinationsbehandling og bør kontrolleres
efter gældende praksis. Hvis der er tegn på forværret leversygdom hos disse patienter, bør det derfor
overvejes enten at afbryde eller seponere behandlingen.
Nyresygdom
Eftersom ritonavirs nyreclearance er minimal, forventes der ikke noget fald i den totale clearance hos
patienter med nedsat nyrefunktion (se også pkt. 4.2).
Der er rapporteret om nyresvigt, nedsat nyrefunktion, forhøjet kreatinin, hypofosfatæmi og påvirkning
af proksimale tubuli (inklusive Fanconi syndrom) ved klinisk brug af tenofovirdisoproxilfumarat (DF)
(se pkt. 4.8).
Medicineringsfejl
Der skal udvises særlig opmærksomhed ved nøjagtig beregning af Norvir-dosis, overførsel af
medicinordinationer, information om dispensering og doseringsinstruktioner for at minimerer risikoen
for medicineringsfejl og underdosering. Dette er særligt vigtigt for spædbørn og mindre børn.
Osteonekrose
Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose hos patienter med fremskreden hiv-sygdom og/eller i
langvarig kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler (CART). Ætiologien anses dog for
at være multifaktoriel (omfattende anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, svær
immunosuppression, højere Body Mass Index (BMI)). Patienter bør rådes til at søge læge, hvis de
oplever ømme og smertende led, ledstivhed eller bevægelsesbesvær.
Forlængelse af PR-intervallet
Hos nogle raske voksne individer har ritonavir vist sig at forårsage beskeden asymptomatisk
forlængelse af PR-intervallet. Der rapporteret om sjældne tilfælde af 2. eller 3. grads atroventrikulær
blok i forbindelse med lopinavir/ritonavir-behandling hos patienter med underliggende strukturel
hjertesygdom og eksisterende overledningsforstyrrelser samt hos patienter, der får lægemidler, der er
kendt for at forlænge PR-intervallet (sådan som verapamil eller atazanavir). Norvir bør bruges med
forsigtighed til sådanne patienter (se pkt. 5.1).
Interaktion med andre lægemidler
Ritonavir doseret som et antiretroviralt stof
Der skal tages hensyn til følgende advarsler og forsigtighedsregler, når ritonavir anvendes som et
antiretroviralt stof. Det kan ikke forudsættes, at følgende advarsler og forsigtighedsregler også gælder,
når ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker ved niveauet 100 mg og 200 mg. Når
ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker, bør de fuldstændige oplysninger vedrørende
advarsler og forsigtighedsregler, der gælder for den pågældende proteasehæmmer, tages i betragtning,
og derfor skal pkt. 4.4 i produktresuméet for den konkrete proteasehæmmer konsulteres for at afgøre,
om nedenstående oplysninger er gældende.
PDE5-hæmmere
Ordination af sildenafil eller tadalafil til behandling af erektil dysfunktion hos patienter, som er i
behandling med ritonavir, bør ske med særlig forsigtighed. Samtidig administration af ritonavir og
disse lægemidler forventes at øge koncentrationen af PDE5-hæmmer betydeligt og kan resultere i
relaterede bivirkninger, f.eks. hypotension og forlænget erektion (se pkt. 4.5). Administration af
avanafil eller vardenafil sammen med ritonavir er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Samtidig brug af
sildenafil og ritonavir er kontraindiceret til patienter med pulmonal hypertension (se pkt. 4.3).
HMG-CoA-reduktasehæmmere
Metaboliseringen af HMG-CoA-reduktasehæmmerne simvastatin og lovastatin er i høj grad afhængig
af CYP3A. Samtidig anvendelse af ritonavir og simvastatin eller lovastatin anbefales ikke på grund af
øget risiko for myopati, herunder rabdomyolyse . Der skal også udvises forsigtighed, og mindskede
doser skal overvejes, hvis ritonavir anvendes samtidig med atorvastatin, som i mindre udstrækning
metaboliseres af CYP3A. Elimination af rosuvastatin er ikke afhængig af CYP3A. Der er imidlertid
rapporteret om en stigning af rosuvastatin eksponering med samtidig administration af ritonavir.
Mekanismen bag denne interaktion er ikke klarlagt, men kan være resultatet af transporter hæmning.
De laveste doser af atorvastatin eller rosuvastatin skal administreres, når de bruges sammen med
ritonavir doseret som en farmakokinetisk forstærker eller som et antiretroviralt middel. Metabolismen
af pravastatin og fluvastatin er ikke afhængig af CYP3A, og der forventes ikke interaktioner med
ritonavir. Hvis behandling med en HMG-CoA-reduktasehæmmer er indiceret, anbefales pravastatin
eller fluvastatin (se pkt. 4.5).
Colchicin
Der er rapporteret om livstruende og dødelige lægemiddelinteraktioner hos patienter behandlet
colchicin og potente CYP3A-hæmmere som ritonavir (se pkt. 4.3 og 4.5).
Digoxin
Ordination af ritonavir til patienter i behandling med digoxin bør ske med særlig forsigtighed, da
samtidig administration af ritonavir og digoxin forventes at øge digoxinkoncentrationerne. De øgede
digoxinkoncentrationer kan mindskes med tiden (se pkt. 4.5).
For patienter, som allerede tager digoxin, når behandling med ritonavir påbegyndes, bør digoxindosen
reduceres til halvdelen af patientens normale dosis, og patienterne bør følges nøjere end normalt i
adskillige uger efter påbegyndelse af samtidig administration af ritonavir og digoxin.
For patienter, der allerede tager ritonavir, når behandling med digoxin påbegyndes, bør digoxin
introduceres mere gradvist end normalt. Digoxinkoncentrationerne bør overvåges mere intensivt end
normalt i denne periode, med dosisjusteringer efter behov, baseret på kliniske og elektrokardiografiske
resultater og fundne digoxinkoncentrationer.
Ethinylestradiol
Barrieremetoder eller andre ikke-hormonelle antikonceptionsmidler bør overvejes, når ritonavir
indgives i terapeutiske eller lave doser, da ritonavir sandsynligvis vil nedsætte virkningen og ændre
den uterine blødningsprofil ved administration sammen med antikonceptionsmidler, som indeholder
estradiol.
Glukokortikoider
Samtidig anvendelse af ritonavir og fluticason eller andre glukokortikoider, som
metaboliseres af CYP3A4, anbefales ikke, medmindre de potentielle fordele ved
behandlingen opvejer risikoen for systemiske bivirkninger forårsaget af kortikosteroider,
herunder Cushings syndrom og binyrebarksuppression (se pkt. 4.5).
Trazodon
Ordination af ritonavir til patienter, der er i behandling med trazodon, bør ske med særlig forsigtighed.
Trazodon er et CYP3A4-substrat, og samtidig administration af ritonavir forventes at øge
trazodonkoncentrationerne. Bivirkninger som kvalme, svimmelhed, hypotension og synkope er
observeret i interaktionsstudier med enkeltdoser på raske frivillige forsøgspersoner (se pkt. 4.5).
Rivaroxaban
Det anbefales ikke at bruge ritonavir til patienter, som får rivaroxaban, på grund af øget risiko for
blødning (se pkt. 4.5).
Riociguat
Samtidig anvendelse af ritonavir anbefales ikke på grund af potential stigining i riociguat-eksponering
(se pkt. 4.5).
Vorapaxar
Samtidig anvendelse af ritonavir anbefales ikke på grund af potential stigning i vorapaxar
eksponering (se pkt. 4.5).
Bedaquilin
Potente CYP3A4-hæmmere som f.eks. proteasehæmmere kan øge bedaquilin-eksponeringen, hvilket
potentielt kan øge risikoen for bedaquilin-relaterede bivirkninger. Kombination af bedaquilin med
ritonavir bør derfor undgås. Samtidig administration af bedaquilin med ritonavir kan dog foretages
med forsigtighed, hvis fordelen opvejer risikoen. Hyppigere monitorering af elektrokardiogram og
monitoring af aminotransferaser anbefales (se pkt. 4.5 og produktresuméet for bedaquilin).
Delamanid
Samtidig administration af delamanid og en potent CYP3A-hæmmer (ritonavir) kan øge
eksponeringen for delamanidmetabolitten, hvilket er sat i forbindelse med QTc-forlængelse. Hvis
samtidig administration af delamanid og ritonavir anses for nødvendig, anbefales derfor meget hyppig
EMA/159632/2012
EMEA/H/C/000127
EPAR - sammendrag for offentligheden
Norvir
ritonavir
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Norvir.
Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede
frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om,
hvordan Norvir skal anvendes.
Hvad er Norvir?
Norvir er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof ritonavir. Det fås som en oral opløsning
(80 mg/ml), pulver til oral opløsning (100-mg-breve), kapsler (100 mg) og tabletter (100 mg).
Hvad anvendes Norvir til?
Norvir anvendes sammen med andre hivlægemidler til behandling af patienter på over to år, som er
smittet med humant immundefektvirus type 1 (hiv-1). Dette virus er årsag til aids (erhvervet
immundefektsyndrom).
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Norvir?
Behandling med Norvir bør foretages af en læge med erfaring i behandling af hivinfektion. Norvir skal
indtages sammen med et måltid.
Norvir kan anvendes som en "farmakokinetisk forstærker" (booster) til at øge koncentrationen i blodet
af andre antivirale lægemidler, der tilhører samme gruppe som Norvir, (proteasehæmmere), nemlig
amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir og darunavir. Den normale
dosis til voksne er 100 eller 200 mg én eller to gange dagligt. Dosis afhænger af, hvilke andre
proteasehæmmere patienten får. De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen for det andet
lægemiddel.
30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom
An agency of the European
Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Norvir kan desuden anvendes som lægemiddel mod hiv, hvor det virker direkte på virussen. Den
anbefalede dosis til voksne (18 år og derover) er 600 mg to gange dagligt. Til yngre patienter
afhænger den anbefalede dosis af legemsoverfladen (beregnet ud fra patientens højde og vægt).
Behandlingen bør indledes med en lav dosis, der gradvist øges i løbet af de første 14 dage af
behandlingen.
Hvordan virker Norvir?
Når det aktive stof, ritonavir, fungerer som en booster, sænker det hastigheden, hvormed visse
antivirale lægemidler indgivet i kombination med ritonavir nedbrydes i kroppen. Dette medfører højere
antivirale niveauer af denne type lægemidler i blodet, hvorved deres antivirale aktivitet forstærkes.
I større doser virker ritonavir som en "proteasehæmmer". Det betyder, at det blokerer et viralt enzym
kaldet protease, som medvirker ved formeringen af hiv. Når enzymet blokeres, formerer virussen sig
ikke normalt, og formeringen af den bliver langsommere. Når Norvir anvendes i kombination med
andre antivirale lægemidler, nedsætter det hivmængden i blodet og holder den nede. Norvir helbreder
ikke hivinfektion eller aids, men kan sinke den skade på immunsystemet og de infektioner og
sygdomme, der er forbundet med aids.
Hvordan blev Norvir undersøgt?
Norvir blev undersøgt som booster i kliniske undersøgelser, der havde til formål at vurdere
virkningerne af de antivirale lægemidler, som det anvendes til at forstærke. Oplysninger om disse
undersøgelser findes i EPAR-sammendragene for de andre lægemidler.
Norvir er blevet undersøgt som antiviralt lægemiddel i to hovedundersøgelser, der omfattede 1 446
patienter. I den første undersøgelse blev Norvir sammenlignet med placebo (en virkningsløs
behandling) hos 1 090 voksne som tillægsbehandling til de antivirale lægemidler, patienterne fik i
forvejen. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienter, hvis sygdom blev
værre, eller som døde. I den anden undersøgelse sammenlignedes Norvir anvendt alene, zidovudin (et
andet antiviralt lægemiddel) anvendt alene og kombinationen af Norvir og zidovudin hos 356 voksne,
der ikke tidligere var blevet behandlet for hivinfektion. Behandlingens virkning blev hovedsagelig
bedømt på ændringen af blodets indhold af hiv og CD4 T-celler (CD4-celletal). CD4 T-celler er hvide
blodlegemer, der er vigtige i bekæmpelsen af infektioner, men som dræbes af HIV. I fire undersøgelser
af børn undersøgte man desuden Norvirs virkning som antiviralt lægemiddel i kombination med andre
antivirale midler.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Norvir?
I den første undersøgelse af Norvir som antiviralt lægemiddel oplevede 16 % af de patienter, der blev
behandlet med Norvir (86 af 543), en forværring eller døde af sygdommen, sammenlignet med 33 %
af de patienter, der fik placebo (181 ud af 547). I den anden undersøgelse blev virusindholdet og
stigningen i CD4 celletal mindsket væsentligt mere hos patienter, som fik Norvir, end hos dem, der kun
fik zidovudin. Kombinationen af Norvir og zidovudin var ikke så effektiv som Norvir alene. Årsagen
hertil kendes imidlertid ikke. Når Norvir blev anvendt i kombination med andre antivirale lægemidler,
mindskede det også virusindholdet hos børn.
Norvir
EMA/474162/2015
Side 2/3
Hvilken risiko er der forbundet med Norvir?
Når Norvir anvendes som booster, afhænger dets bivirkninger af de andre antivirale lægemidler,
patienten får. Visse lægemidler kan ikke anvendes sammen med Norvir på denne måde. De
fuldstændige oplysninger herom fremgår af indlægssedlen for det andet lægemiddel.
De hyppigste bivirkninger ved Norvir anvendt som hivlægemiddel (som optræder hos flere end 1 ud af
10 patienter) er smagsforstyrrelser, paræstesi (unormal snurrende fornemmelse) omkring munden og i
lemmerne, hovedpine, svimmelhed, perifer neuropati (beskadigelse af nerverne i lemmerne),
pharyngitis (ondt i halsen), smerter i mund og hals, hoste, mavesmerter, kvalme, diarré, opkastning,
dyspepsi (halsbrand), kløe, udslæt, led- og rygsmerter, træthed, rødme og varmefornemmelse.
Norvir må ikke anvendes til patienter med svær leversygdom eller patienter, som tager perikum (en
drogetilberedning til behandling af depression) eller lægemidler, der nedbrydes på samme måde som
Norvir, og som er skadelige i store mængder i blodet. Den fuldstændige liste over indberettede
bivirkninger og begrænsninger ved Norvir fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Norvir godkendt?
CHMP besluttede, at fordelene ved Norvir opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en
markedsføringstilladelse for Norvir.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Norvir?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Norvir anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for Norvir,
herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.
Andre oplysninger om Norvir
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Norvir den 26. august 1996.
Den fuldstændige EPAR for Norvir findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Norvir, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2015.
Norvir
EMA/474162/2015
Side 3/3