Nevirapine Teva

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
nevirapin
Tilgængelig fra:
Teva B.V. 
ATC-kode:
J05AG01
INN (International Name):
nevirapine
Terapeutisk gruppe:
Antivirale midler til systemisk brug,
Terapeutisk område:
HIV infektioner
Terapeutiske indikationer:
Nevirapine Teva er indiceret i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV 1-inficerede voksne, unge og børn af enhver alder. De fleste af erfaring med nevirapin, er i kombination med nukleosid revers transkriptase hæmmere (NRTIs). Valget af en efterfølgende behandling efter nevirapin bør være baseret på klinisk erfaring og modstand test.
Produkt oversigt:
Revision: 9
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001119
Autorisation dato:
2009-11-30
EMEA kode:
EMEA/H/C/001119

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

Nevirapin Teva 200 mg tabletter

nevirapin

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Nevirapin Teva til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Nevirapin Teva

Sådan skal du tage Nevirapin Teva

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

1.

Virkning og anvendelse

Nevirapin Teva tilhører en gruppe af lægemidler, som kaldes antiretrovirale lægemidler. De bruges i

behandlingen af hiv-1 (human immundefekt virussygdom) infektion.

Det aktive stof i din medicin er nevirapin. Nevirapin tilhører en gruppe af anti-hiv-lægemidler kaldet

non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRT-hæmmere). Revers transkriptase er et enzym,

som hiv har brug for for at kunne formere sig. Nevirapin hjælper med at kontrollere hiv-1-infektion

ved at forhindre enzymet i at arbejde.

Nevirapin Teva bruges til behandling af hiv-1-smittede voksne, unge og børn i alle aldre. Du skal tage

Nevirapin Teva sammen med andre antiretrovirale hiv-lægemidler. Din læge vil ordinere den

kombination, som er bedst for dig.

Hvis Nevirapin Teva er blevet ordineret til dit barn, så bemærk venligst, at denne information

er beregnet til dit barn, og du skal i dette tilfælde erstatte ”du” med ”dit barn”.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Nevirapin Teva

Tag ikke Nevirapin Teva

hvis du er allergisk over for nevirapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel

(angivet i punkt 6).

hvis du tidligere har taget Nevirapin Teva og måtte stoppe behandlingen, fordi du har fået:

- alvorligt hududslæt

- hududslæt og samtidig andre symptomer som

feber

blærer

mundsår

øjenbetændelse

hævelser i ansigtet

hævelser generelt

åndenød

muskelsmerter eller ledsmerter

en følelse af at være syg

mavesmerter

- overfølsomhedsreaktioner (allergiske)

- leverbetændelse (hepatitis)

hvis du tidligere har været nødt til at stoppe behandling med Nevirapin Teva på grund af

ændringer i din leverfunktion

hvis du tager naturmedicin, som indeholder perikon (

Hypericum perforatum

). Dette

naturlægemiddel kan medføre, at Nevirapin Teva ikke virker optimalt.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apoteket før du tager Nevirapin Teva.

I de første 18 uger, hvor du er i behandling med Nevirapin Teva, er det meget vigtigt, at du og

din læge holder øje med, om der er tegn på leverskader eller hududslæt. Sådanne reaktioner kan

blive alvorlige og endog livstruende. Der er størst risiko for sådanne reaktioner i de første 6 uger

af behandlingen.

Hvis du får alvorlige hududslæt eller overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner) som kan

forekomme i form af hududslæt, samtidig med andre bivirkninger såsom

feber

blæredannelser

sår i munden

øjenbetændelse

hævelser i ansigtet

generelle hævelser

åndenød

muskel- eller ledsmerter

en følelse af at være syg

eller mavesmerter

SKAL DU STRAKS STOPPE MED AT TAGE NEVIRAPIN TEVA OG STRAKS KONTAKTE

din læge, da sådanne bivirkninger kan være livstruende eller medføre døden. Hvis du

nogensinde får udslæt i mild grad uden nogle af de andre bivirkninger, skal du straks informere

lægen om det. Lægen vil råde dig med hensyn til, om du skal stoppe Nevirapin Teva-

behandlingen.

Hvis du får symptomer, som kan tyde på, at leveren har taget skade såsom

appetitløshed

kvalme

opkastning

gulsot (huden bliver gul)

mavesmerter

skal du stoppe med at tage Nevirapin Teva og straks kontakte lægen.

Hvis du får alvorlige lever-, hud- eller overfølsomhedsreaktioner under behandling med

Nevirapin Teva, må du ALDRIG tage Nevirapin Teva igen, medmindre det er ordineret af

lægen.

Du bør tage den dosis Nevirapin Teva, som er foreskrevet af lægen. Det er især vigtigt i den

første 14 dages periode (se flere informationer under Sådan skal du tage Nevirapin Teva.)

Følgende patientgrupper har en forhøjet risiko for at udvikle leverskader:

kvinder

patienter, der er smittet med hepatitis B eller hepatitis C

patienter med unormale leverfunktionsværdier

tidligere ubehandlede patienter, der har forhøjede CD4-celletal ved starten af behandling med

Nevirapin Teva (kvinder med over 250 celler/mm

, mænd med over 400 celler/mm

tidligere behandlede patienter med påviselig hiv-1-virusbelastning i plasma og forhøjede

CD4-celletal ved behandlingsstart med Nevirapin Teva (kvinder mere end 250 celler/mm

, mænd

mere end 400 celler/mm

Hos nogle patienter med fremskreden hiv-infektion (aids), som tidligere har haft opportunistisk

infektion (sygdom, der tyder på aids), kan tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner

forekomme kort efter, at anti-hiv-behandlingen er startet. Det antages, at disse symptomer skyldes en

forbedring i kroppens immunforsvar, som således gør kroppen i stand til at bekæmpe infektioner, der

kan have været til stede uden tydelige symptomer. Hvis du bemærker nogen som helst symptomer på

infektion, skal du omgående informere din læge.

Ud over de opportunistiske infektioner kan autoimmune lidelser (skyldes, at immunsystemet angriber

sundt kropsvæv) også opstå, efter du er begyndt at tage medicin til behandling af din hiv-infektion.

Autoimmune lidelser kan opstå mange måneder efter, du er påbegyndt behandling. Du skal straks

informere din læge for at få den nødvendige behandling, hvis du bemærker symptomer på infektion

eller andre symptomer, såsom muskelsvaghed, svaghed begyndende i hænder og fødder, og som

bevæger sig op igennem kroppen, hjertebanken, rysten eller hyperaktivitet.

Ændringer af fordelingen af kropsfedt kan forekomme hos patienter, som modtager antiretroviral

kombinationsbehandling. Kontakt din læge, hvis du opdager ændringer i kropsfedt (se under punkt 4

Bivirkninger

”).

Nogle patienter, der får flere antiretrovirale lægemidler på samme tid, kan udvikle en knoglesygdom,

som kaldes knoglenekrose (knoglevævet dør på grund af blodmangel til knoglerne). Risikofaktorer for

udvikling af denne sygdom er blandt mange: Længden af den tidsperiode, hvor du er blevet behandlet

med flere antiretrovirale lægemidler, anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, alvorligt nedsat

immunforsvar samt højere BMI (body-mass-index). Stivhed, ømhed og smerter i leddene (især hofte,

knæ og skulder) samt besvær med at bevæge sig er tegn på knoglenekrose. Hvis du bemærker et eller

flere af disse symptomer, bør du fortælle det til din læge.

Hvis du får nevirapin og zidovudin samtidigt, kan det blive aktuelt, at lægen kontrollerer dine hvide

blodlegemer.

Tag ikke Nevirapin Teva hvis du er blevet udsat for hiv, med mindre du er blevet diagnosticeret med

hiv, og lægen har foreskrevet det. Nevirapin Teva kan ikke helbrede en hiv-infektion. Derfor vil du

muligvis fortsat få infektioner og andre sygdomme fremkaldt af hiv-infektionen. Det er derfor vigtigt,

at du regelmæssigt kommer til kontrol hos din læge. Du kan stadig smitte andre med hiv, selvom du

tager dette lægemiddel, selvom risikoen er nedsat ved effektiv antiretroviral terapi. Tal med lægen om,

hvilke forholdsregler der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.

Prednison bør ikke anvendes til behandling af udslæt forårsaget af Nevirapin Teva.

Hvis du bruger p-piller eller andre hormonelle præventionsmetoder under behandling med Nevirapin

Teva, bør du samtidig bruge kondom for at beskytte mod graviditet og overførsel af smitte.

Hvis du bruger post-menopausal hormonbehandling, skal du spørge din læge til råds, før du tager

Nevirapin Teva.

Hvis du tager eller får ordineret rifampicin til behandling af tuberkulose, skal du tale med din læge, før

du tager Nevirapin Teva.

Børn og teenagere

Nevirapin Teva tabletter kan tages:

af unge på 16 år eller ældre

unge under 16 år, som

vejer 50 kg eller mere

eller har et legemsoverfladeareal på over 1,25 m

Til børn under 16 år, som vejer mindre end 50 kg eller hvis kropsareal er under 1,25 m

, findes

nevirapin i flydende form, som kan anvendes, hvis det er hensigtsmæssigt.

Brug af anden medicin sammen med Nevirapin Teva

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Fortæl lægen om al anden medicin, du bruger,

før du starter behandling med Nevirapin Teva. Begrundelsen er, at lægen muligvis bliver nødt til at

kontrollere, at den anden medicin stadig virker, som den skal, og evt. ændre på doseringen. Du bør

nøje læse indlægssedlerne for de andre typer hiv-medicin, som du skal tage i kombination med

Nevirapin Teva.

Det er særligt vigtigt, at du fortæller det til din læge, hvis du er i behandling med eller for nylig har

taget:

perikon (

Hypericum perforatum

, naturlægemiddel til behandling af depression)

rifampicin (mod tuberkulose)

rifabutin (mod tuberkulose)

makrolider, f.eks. clarithromycin (antibiotika)

flucanozol (mod svampeinfektion)

ketoconazol (mod svampeinfektion)

itraconazol (mod svampeinfektion)

methadon (

substitut for heroin eller andre opiater

warfarin (antikoagulant-blodfortyndende)

hormonale antikonceptionsmidler, f.eks. p-piller

atazanavir (mod hiv-infektion)

lopinavir/ritonavir (mod hiv-infektion)

fosamprenavir (mod hiv-infektion)

efavirenz (mod hiv-infektion)

etravirin (mod hiv-infektion)

rilpivirin (mod hiv-infektion)

delavirdin (mod hiv-infektion)

zidovudine (mod hiv-infektion)

boceprevir (mod hepatitis C)

telaprevir (mod hepatitis C)

elvitegravir/cobicistat (mod hiv-infektion).

Din læge vil nøje kontrollere virkningen af Nevirapin Teva og den nævnte medicin ovenfor, hvis du

bliver behandlet med flere slags medicin på samme tid.

Hvis du er i dialysebehandling, vil din læge muligvis justere dosis af Nevirapin Teva. Årsagen er, at

Nevirapin Teva i en vis udstrækning kan fjernes fra blodet under dialysen.

Brug af Nevirapin Teva sammen med mad og drikke

Du kan tage Nevirapin Teva-tabletter sammen med mad og drikke eller uden mad og drikke.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apoteket til råds, før du tager dette lægemiddel.

Du skal stoppe amningen, hvis du tager Nevirapin Teva. Generelt anbefales det ikke at amme, da hiv-

infektionen kan overføres til barnet via brystmælken.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan blive træt, når du tager Nevirapin Teva, og du skal derfor udvise

forsigtighed ved bilkørsel, og når du bruger værktøj eller arbejder med maskiner. Hvis du oplever, at

du bliver træt, skal du undgå at foretage dig ting, der kan være farlige, såsom bilkørsel eller brug af

værktøj eller maskiner.

Nevirapin Teva indeholder lactose

Nevirapin Teva tabletter indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen

har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Nevirapin Teva

Du må ikke tage Nevirapin Teva som den eneste behandling. Du skal tage det med mindst to andre

slags antiretrovirale lægemidler. Din læge vil ordinere de lægemidler, som er bedst for dig.

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Dosis:

Den sædvanlige dosis er 1 tablet på 200 mg hver dag i de første 14 dage af behandlingen

(optrapningsfase). Efter 14 dage er den anbefalede dosis 1 tablet på 200 mg 2 gange dagligt.

Det er meget vigtigt, at du kun tager 1 Nevirapin Teva tablet om dagen i de første 14 dage af

behandlingen (optrapningsfasen). Hvis du får nogen form for udslæt i denne periode, må du ikke øge

dosis, men skal kontakte din læge i stedet.

Det har vist sig, at en 14-dages optrapningsperiode mindsker risikoen for hududslæt.

Da Nevirapin Teva altid skal tages sammen med andre hiv-antiretrovirale lægemidler, bør du nøje

følge instruktionerne for de andre lægemidler. Du bør også læse indlægssedlerne for disse.

Du skal fortsætte behandlingen med Nevirapin Teva så længe, som din læge har foreskrevet.

Som forklaret under

”Advarsler og forsigtighedsregler”

så vil din læge følge dig ved at få undersøgt

leverfunktionen eller undersøge dig for bivirkninger såsom hududslæt. Afhængig af

resultaterne beslutter lægen, om du skal fortsætte eller afbryde behandlingen med Nevirapin Teva.

Beslutningen kan også blive, at du skal genstarte behandlingen med en lavere dosis.

Nevirapin Teva tabletter skal sluges. Tabletterne må ikke tygges. Nevirapin Teva kan tages både

sammen med mad og alene.

Hvis du har taget for mange Nevirapin Teva tabletter

Tag ikke mere Nevirapin Teva, end lægen har foreskrevet, og som er beskrevet i denne indlægsseddel.

Der er på nuværende tidspunkt kun få oplysninger om virkningerne af Nevirapin Teva ved

overdosering. Konsulter lægen, hvis du har taget mere Nevirapin Teva, end du skal.

Hvis du har glemt at tage Nevirapin Teva

Undgå at springe en dosis over. Hvis du inden for 8 timer opdager, at du har glemt en dosis, så tag den

glemte dosis straks. Hvis der er gået mere end 8 timer, skal du springe den glemte dosis over og tage

næste dosis til sædvanlig tid. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

Hvis du holder op med at tage Nevirapin Teva

Når man tager alle doser på det rigtige tidspunkt

så øger det i høj grad effekten af kombinationsbehandlingen

mindsker risikoen for at hiv-infektionen bliver resistent over for den antiretrovirale

behandling.

Det er derfor vigtigt, at du fortsætter med at tage Nevirapin Teva-tabletter korrekt som anført ovenfor,

medmindre din læge anbefaler dig at stoppe.

Hvis du afbryder behandlingen med Nevirapin Teva i mere end 7 dage, vil din læge råde dig til at

starte igen med en 14 dages "optrapningsfase" (som beskrevet ovenfor), før du igen går over til

behandling 2 gange daglig.

Spørg lægen eller apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om eller føler dig usikker på.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Under hiv-behandling kan der forekomme vægtstigning samt forhøjede koncentrationer af lipider og

glukose i blodet. Dette er til dels forbundet med forbedret helbredstilstand og med livsstil, og for

lipidernes vedkommende sommetider med selve hiv-medicinen. Lægen vil holde øje med disse

forandringer.

Som nævnt i ”Advarsler og forsigtighedsregler” så er de mest alvorlige bivirkninger ved

Nevirapin Teva

alvorlige og livstruende hudreaktioner og alvorlige leverskader. Disse

reaktioner opstår primært i de første 18 uger af behandlingen med Nevirapin Teva. Det er

derfor en vigtig periode, hvor det kræves, at du følges nøje af din læge.

Hvis du på noget tidspunkt observerer nogen form for hududslæt, skal du omgående informere din

læge.

Når der kommer et hududslæt, er det normalt mildt til moderat. Hos nogle patienter kan et hududslæt,

der viser sig som blærer på huden, være alvorligt og livstruende (Stevens-Johnsons syndrom og

toksisk

epidermal nekrolyse) og dødsfald har fundet sted. De fleste tilfælde af både alvorligt hududslæt og

mildt/moderat hududslæt opstår i de første 6 uger af behandlingen.

Hvis du får udslæt og du føler dig syg, så skal du stoppe behandlingen og konsultere din læge

omgående.

Overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner) kan forekomme. Sådanne reaktioner kan opstå i

form af anafylaksi (en alvorlig form for allergisk reaktion) med symptomer som:

udslæt

hævelse af ansigtet

vejrtrækningsbesvær (bronkial spasme – astmalignende gener)

anafylaktisk shock

Overfølsomhedsreaktioner kan også forekomme som udslæt med andre bivirkninger såsom:

feber

blærer på huden

sår i munden

øjenbetændelse

ansigtshævelse

generel hævelse

åndenød

muskel- eller ledsmerter

nedsat antal hvide blodlegemer (granulocytopeni)

en generel følelse af sygdom

alvorlige problemer med lever eller nyrer (lever- eller nyresvigt).

Kontakt straks lægen hvis du får udslæt og en af de nævnte overfølsomhedsreaktioner (allergiske

reaktioner). Sådanne reaktioner kan være livstruende.

Unormal leverfunktion er oplevet med behandling med Nevirapin Teva. Dette inkluderer

tilfælde af leverbetændelse (hepatitis), som kan opstå pludseligt og kraftigt (fulminant

leverbetændelse) eller leversvigt, som begge kan være dødelige.

Informer din læge, hvis du oplever nogen af de følgende kliniske symptomer på leverskade:

appetitløshed

kvalme

opkastning

huden bliver gul (gulsot)

mavesmerter.

Bivirkningerne nedenfor er set hos patienter, der er behandlet med Nevirapin Teva:

Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter):

udslæt

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

nedsat antal hvide blodlegemer (granulocytopeni)

allergiske reaktioner (overfølsomhed)

hovedpine

kvalme

opkastning

mavesmerter

løs afføring (diarré)

leverbetændelse (hepatitis)

udmattelse

feber

leverfunktionsprøver uden for normalområdet

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

allergisk reaktion karakteriseret ved udslæt, hævelse af ansigt, åndenød (sammensnøring af

luftvejene) eller anafylaktisk shock

fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi)

gulsot (huden bliver gul)

alvorlige og livstruende hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal

nekrolyse)

nældefeber

væskedannelse under huden (angioødem)

ledsmerter

muskelsmerter (myalgi)

nedsat phosphat i blodet

forhøjet blodtryk

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):

pludselig og kraftig leverbetændelse (fulminant leverbetændelse)

lægemiddelforårsaget reaktion med systemiske symptomer (lægemiddelforårsaget reaktion

med eosinofili og systemiske symptomer)

Følgende tilfælde har også været rapporteret, når nevirapin er blevet taget i kombination med

andre retrovirale midler:

fald i antal røde blodlegemer eller i blodplader

betændelse i bugspytkirtlen

nedsat eller abnorm følsomhed i huden

Disse tilfælde er normalt forbundet med andre antiretrovirale midler og må forventes at opstå, når

Nevirapin Teva tages i kombination med andre midler; det er dog usandsynligt, at disse tilfælde opstår

på grund af behandling med Nevirapin Teva.

Hos børn og teenagere kan endvidere ses følgende bivirkninger

Den reduktion i antallet af hvide blodlegemer (granulocytopeni), der kan forekomme, ses oftere hos

børn. En reduktion af røde blodlegemer (anæmi), der kan være relateret til behandling med nevirapin,

forekommer også hyppigere hos børn. Som ved symptomer på udslæt, bør du her informere din læge

om enhver bivirkning.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V*. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen (Exp) er den

sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Nevirapin Teva indeholder:

Aktivt stof: Nevirapin. En tablet indeholder 200 mg nevirapin (som nevirapinanhydrat).

Øvrige indholdsstoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, povidon K25,

natriumstivelsesglycolat (Type A), kolloid silicadioxid og magnesiumstearat.

Udseende og pakningsstørrelser

Hvide, ovale, bikonvekse tabletter. Den ene side er præget med "N", en delekærv og "200". Den

modsatte side er præget med delekærv. Delekærven er der, for at tabletten kan deles, så den er

nemmere at sluge; ikke for at kunne dosere to halve tabletter.

Nevirapin Teva tabletter leveres i blisterpakninger med 14 (kalenderpakning), 60 eller 120 tabletter pr.

æske.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

Fremstiller

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13,

4042 Debrecen,

Ungarn

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company

H-2100 Gödöllő,

Táncsics Mihály út 82

Ungarn

TEVA UK Ltd

Brampton Road,

Hampden Park,

Eastbourne,

East Sussex,

BN22 9AG

Storbritannien

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5,

2031 GA Haarlem

Holland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Nevirapin Teva, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tel/Tél: +32 3 820 73 73

Lietuva

UAB “Sicor Biotech”

Tel: +370 5 266 02 03

България

Тева Фармасютикълс България ЕООД

Teл: +359 2 489 95 82

Luxembourg/Luxemburg

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél: +32 3 820 73 73

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Magyarország

Teva GyógyszergyárZrt

Tel.: +36 1 288 64 00

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44 98 55 11

Malta

Teva Pharmaceuticals IrelandL-Irlanda

Tel: +353 51 321740

Deutschland

TEVA GmbH

Tel: (+49) 731 402 08

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 800 0228400

Eesti

Teva Eesti esindus

UAB Sicor Biotech Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: + 47 66 77 55 90

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1 97007-0

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tél: +(34) 91 387 32 80

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +(48) 22 345 93 00

France

Teva Santé

Tél: +(33) 1 55 91 7800

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda

Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel:+ 385 1 37 20 000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +4021 230 65 24

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 (0)51 321 740

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

ratiopharm Oy

Finland

Puh/Tel: +358 20 180 5900

Slovenská republika

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +(421) 2 5726 7911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +(39) 028917981

Suomi/Finland

ratiopharm Oy

Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε.

Ελλάδα

Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +(46) 42 12 11 00

Latvija

Sicor Biotech filiāle Latvijā

Tel: + 37167323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44(0) 1977 628500

Denne indlægsseddel blev senest revideret {

MM/ÅÅÅÅ

}

Du kan finde yderligere information om Nevirapin Teva på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Nevirapin Teva 200 mg tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En tablet indeholder 200 mg nevirapin (vandfri).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: En tablet indeholder 168 mg lactose (som

monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet

Hvide, ovale, bikonvekse tabletter. Den ene side er præget med "N", en delekærv og "200". Den

modsatte side er præget med delekærv. Delekærven er der, for at tabletten kan deles, så den er

nemmere at sluge, ikke for at kunne dosere to halve tabletter.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Nevirapin Teva er indiceret til behandling af hiv-1-smittede patienter (voksne, unge og børn i alle

aldre) i

kombination med andre antiretrovirale lægemidler (se pkt. 4.2).

Hovedparten af erfaringen med nevirapin er i kombinationen med nukleosid reverse

transkriptasehæmmere. Valg af anden behandling efter ophør af nevirapin bør baseres på klinisk

erfaring og test af resistens (se pkt. 5.1).

4.2

Dosering og administration

Nevirapin Teva bør ordineres af læger med erfaring i behandling af hiv-infektion.

Dosering

Patienter på 16 år og derover

Den anbefalede dosis Nevirapin Teva er én 200 mg tablet daglig i de første 14 dage (denne

optrapningsperiode bør benyttes, idet den har vist sig at mindske hyppigheden af udslæt) efterfulgt af

én 200 mg tablet 2 gange daglig i kombination med mindst to antiretrovirale lægemidler.

Til patienter, som ikke er i stand til at synke tabletterne eller som vejer mindre

50 kg eller hvis legemsoverfladeareal er mindre end 1,25 m² i henhold til Mosteller formlen, kan

andre orale formuleringer af nevirapin anvendes, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.

Hvis patienten glemmer en dosis, kan den tages inden for 8 timer efter det sædvanlige tidspunkt. Er

der gået mere end 8 timer, skal patienten undlade at tage den glemte dosis og tage næste dosis på det

sædvanlige tidspunkt.

Overvejelser i forbindelse med fastsættelse af dosis

Patienter, som udvikler udslæt i optrapningsperioden på 14 dage med 200 mg/dag, bør ikke øge dosis

af Nevirapin Teva, før udslættet er forsvundet. Det isolerede udslæt bør monitoreres nøje (se pkt. 4.4).

200 mg som dagsdosis bør ikke administreres i mere end 28 dage, da der er risiko for

undereksponering og resistens, og en alternativ medicinsk behandling bør vælges.

Patienter, som afbryder behandlingen med nevirapin i mere end 7 dage, skal genoptage behandlingen

med den anbefalede 2 ugers optrapningsperiode.

Der er bivirkninger, som kræver afbrydelse af Nevirapin-behandling (se pkt. 4.4.)

Særlige populationer

Ældre

Nevirapin har ikke været afprøvet på patienter over 65 år.

Nedsat nyrefunktion

Patienter med nedsat nyrefunktion, som har behov for dialyse, bør efter hver dialysebehandling have

en ekstra dosis på 200 mg nevirapin. Ingen dosisjustering til patienter med CLcr ≥ 20 ml/min, se pkt.

5.2.

Nedsat leverfunktion

Nevirapin bør ikke bruges til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C, se pkt. 4.3).

Ingen dosisjustering til patienter med mildt til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk population

Nevirapin Teva 200 mg tabletter, kan anvendes i den ovenfor beskrevne dosering til større børn,

specielt unge, der er yngre end 16 år, og som vejer mere end 50 kg, eller hvis legemsoverfladeareal er

mere end 1,25 m² i henhold til Mosteller-formlen.

Administration

Tabletterne skal tages med væske og må ikke knuses eller tygges. Nevirapin Teva kan både tages

sammen med mad og alene.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Genadministration til patienter, hvor permanent seponering har været krævet pga. alvorligt udslæt,

udslæt ledsaget af konstitutionelle symptomer, overfølsomhedsreaktioner eller klinisk hepatitis pga.

nevirapin.

Patienter med svær hepatisk insufficiens (Child-Pugh C) eller der forud for behandling har ASAT eller

ALAT > 5 ULN før baseline ASAT/ALAT er stabiliseret < 5 ULN.

Genadministration til patienter, som tidligere havde ASAT eller ALAT > 5 ULN under

nevirapinbehandling og havde tilbagevenden af leverfunktionsabnormaliteter efter

genadministration af nevirapin (se pkt. 4.4).

Samtidig behandling med naturlægemidler indeholdende perikon (

Hypericum perforatum)

pga. risiko

for nedsat plasmakoncentration og reduceret klinisk effekt af nevirapin (Se pkt. 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Nevirapin Teva bør kun anvendes sammen med mindst to andre antiretrovirale lægemidler (se

pkt. 5.1).

Nevirapin Teva bør ikke anvendes som eneste aktive antiretrovirale behandling, da det er påvist, at

monoterapi med antivirale stoffer resulterer i viral resistens.

De første 18 uger af behandlingen med nevirapin er en kritisk periode, som kræver tæt

monitorering af patienterne for at afsløre en potentiel udvikling af alvorlige og livstruende

hudreaktioner (inkl. tilfælde af Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse

(TEN)) og alvorlig hepatitis/leversvigt. Risikoen for leverpåvirkning og hudreaktioner er størst i

de første 6 uger af behandlingen. Risikoen for leverpåvirkning fortsætter dog ud over denne

periode og monitorering med hyppige intervaller bør fortsættes. Kvindelige patienter og

patienter med høje CD4-tal (>250 celler/mm

for kvinder og >400 celler/mm

for mænd) ved

initiering af nevirapinbehandling, og som har et detekterbart plasmaniveau af hiv-1-RNA – dvs.

≥50 kopier/ml - har en højere risiko for leverpåvirkninger. Da alvorlig og livstruende

hepatotoksistet i kontrollerede og ukontrollerede studier fortrinsvis er set hos patienter med en

hiv-1-virusbelastning i plasma på 50 kopier/ml eller højere, skal nevirapin ikke initieres hos

kvinder med CD4-tal større end 250 celler/mm

eller hos mænd med CD4-tal større end 400

celler/mm

, som har detekterbar hiv-1-RNA i plasma, medmindre fordelene opvejer risiciene.

I nogle tilfælde er leverbeskadigelse blevet forværret på trods af behandlingsstop. Patienter, som

udvikler tegn eller symptomer på hepatitis, svært hududslæt eller overfølsomhedsreaktioner,

skal stoppe nevirapinbehandling og søge lægehjælp omgående. Behandling med nevirapin må

ikke genstartes efter svær lever-, hud- eller overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3).

Overholdelse af doseringen er obligat, specielt i den 14 dages optrapningsperiode (se pkt. 4.2).

Kutane reaktioner

Alvorlige og livstruende hudreaktioner, inkl. letale tilfælde er forekommet hos patienter behandlet

med nevirapin, hovedsagelig i løbet af de første 6 uger af behandlingen. Disse tilfælde omfatter

Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og overfølsomhedsreaktioner kendetegnet

ved udslæt, konstitutionelle symptomer og andre organpåvirkninger. Patienter bør monitoreres

intensivt de første 18 uger af behandlingen. Patienter skal monitoreres tæt hvis et isoleret tilfælde af

udslæt opstår. Nevirapin skal seponeres permanent hos enhver patient, som udvikler et alvorligt

udslæt eller udslæt ledsaget af konstitutionelle symptomer (såsom feber, blæredannelse, orale

læsioner, conjunctivitis, ødemer i ansigt, muskel- eller ledsmerter eller generel utilpashed)

inklusive Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse. Nevirapin bør seponeres

permanent hos enhver patient, som udvikler overfølsomhedsreaktioner (kendetegnet ved udslæt med

konstitutionelle symptomer samt organpåvirkning, såsom hepatitis, eosinofili, granulocytopeni og

nyresvigt), se pkt. 4.4.

Administration af Nevirapin Teva i højere doser end anbefalet kan forøge frekvensen og alvorligheden

af hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Rhabdomyolyse er observeret hos patienter med hud- og/eller leverpåvirkning i forbindelse med

nevirapinbehandling.

Samtidig prednisonbrug (40 mg/dag i de første 14 dage af nevirapin-administrationen) har vist sig ikke

at nedsætte tilfældene af nevirapin-associeret udslæt, og kan være associeret med en stigning i tilfælde

og alvorlighed af udslæt under de første 6 uger af nevirapinbehandlingen.

Nogle risikofaktorer for at udvikle alvorlige kutane reaktioner er blevet identificeret og inkluderer

undladelse i at følge den første dosismængde på 200 mg om dagen i løbet af optrapningsperioden og

en lang forsinkelse mellem de første symptomer og lægekonsultation. Kvinder synes at have en større

risiko end mænd for udvikling af udslæt, hvad enten de får behandling indeholdende nevirapin eller ej.

Patienter bør underrettes om, at en alvorlig toksicitet ved nevirapin er udslæt. De skal anbefales at

informere deres læge straks angående enhver form for udslæt og undgå forsinkelse mellem de første

symptomer og lægekonsultation. Hovedparten af udslæt i forbindelse med nevirapin opstår inden for

de første 6 uger efter behandlingsstart. Derfor skal patienterne monitoreres omhyggeligt for opståen af

udslæt i denne periode. Patienterne skal instrueres i at dosisøgning ikke må foretages, hvis nogen form

for udslæt opstår i løbet af den to-ugers optrapningsperiode, før udslættet er forsvundet. 200 mg som

dagsdosis bør ikke administreres i mere end 28 dage, da der er risiko for undereksponering og

resistens, og en alternativ medicinsk behandling bør vælges.

Patienter, der oplever alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af konstitutionelle symptomer såsom feber,

blæredannelse, orale læsioner, conjunctivitis, ødemer i ansigt, muskel- og ledsmerter eller generelt

ubehag, skal ophøre med lægemidlet og omgående søge lægehjælp. Disse patienter må ikke genstartes

på nevirapin.

Hvis patienter udvikler et udslæt, der kan være forbundet med nevirapin, bør der udføres levertests.

Nevirapin bør permanent seponeres hos patienter med moderate til svære stigninger (ASAT eller

ALAT > 5 ULN).

Hvis overfølsomhedsreaktioner opstår, kendetegnet ved udslæt med konstitutionelle symptomer

såsom feber, artralgi, myalgi og lymfadenopati samt organpåvirkning, såsom hepatitis, eosinofili,

granulocytopeni og nyresvigt, skal nevirapin stoppes permanent og ikke genintroduceres (se pkt. 4.3).

Hepatiske reaktioner

Alvorlig og livstruende hepatotoksicitet, inkl. letal fulminant hepatitis er set hos patienter behandlet

med nevirapin. De første 18 uger af behandlingen er en kritisk periode, som kræver nøje

overvågning. Risikoen for hepatiske bivirkninger er størst i de første 6 uger af behandlingen. Risikoen

fortsætter dog udover denne periode og overvågning med hyppige intervaller bør fortsættes under

behandlingen.

Rhabdomyolyse er observeret hos patienter med hud- og/eller leverpåvirkning i forbindelse med

nevirapinbehandling.

Generelt er stigende ASAT- eller ALAT-niveauer ≥ 2,5 ULN og/eller samtidig infektion med hepatitis

B og/eller C ved starten af antiretroviral behandling forbundet med større risiko for leverbivirkninger

under antiretroviral behandling inklusive regimer indeholdende nevirapin.

Behandlingsnaive kvindelige patienter og behandlingsnaive patienter med høje CD4-celletal ved

initiering af behandling med nevirapinhar en højere risiko for leverpåvirkninger. Kvinder har 3 gange

større risiko end mænd for symptomatiske, ofte udslætassocierede leverpåvirkninger (5,8 %

versus

2,2 %), og behandlingsnaive patienter af begge køn med detekterbart hiv-1-RNA i plasma og med et

højere CD4-celletal ved behandlingsstart af nevirapin har en større risiko for symptomatisk

leverpåvirkning under nevirapinbehandling. Ved en retrospektiv gennemgang af data fra især patienter

med et hiv-1 viralt plasmaniveau på 50 kopier/ml eller flere, havde kvinder med CD4-celletal > 250

celler/mm

12 gange større risiko for symptomatiske leverpåvirkning sammenlignet med kvinder med

CD4-celletal < 250 celler/mm

(11,0 %

versus

0,9 %).

Hos mænd sås der en øget risiko ved detekterbart hiv-1-RNA i plasma og CD4-celletal > 400

celler/mm

(6,3 %

versus

1,2 % for mænd med CD4-celletal < 400 celler/mm

). Denne øgede risiko

for toksicitet baseret på CD4-celletalniveauer, er ikke set hos patienter med en udetekterbar viral

belastning i plasma – dvs. <50 kopier/ml.

Patienterne bør underrettes om, at leverreaktioner er en alvorlig toksicitet ved nevirapin som

kræver en tæt monitorering i de første 18 uger. De skal informeres om, at hvis de oplever symptomer,

der tyder på hepatitis, skal de straks stoppe med nevirapin og omgående søge lægehjælp som bør

omfatte leverfunktionstest.

Levermonitorering

Før behandlingen med nevirapin igangsættes samt med passende mellemrum undervejs i

behandlingen, skal der udføres biokemiske tests, herunder test af leverfunktion.

Unormale leverfunktionstests har været rapporteret med nevirapin, nogle i de første få uger af

behandlingen.

Asymptomatiske elevationer af leverenzymer beskrives ofte og er ikke nødvendigvis en

kontraindikation ved brugen af nevirapin. Asymptomatiske GGT-elevationer er ikke en

kontraindikation for fortsættelse af behandling.

Monitorering af levertests bør foretages hver anden uge i løbet af de første 2 måneder af behandlingen,

efter 3 måneders behandling og derefter regelmæssigt. Levertestmonitorering foretages, hvis patienten

oplever tegn eller symptomer, der tyder på hepatitis og/eller hypersensitivitet.

Hvis ASAT eller ALAT ≥ 2,5 ULN før eller under behandling, må levertests monitorers oftere ved

regelmæssige kontrolbesøg. Nevirapin må ikke gives til patienter med ASAT eller ALAT > 5 ULN før

baseline ASAT/ALAT er stabiliseret < 5 ULN (se pkt. 4.3).

Læger og patienter skal være vagtsomme over for prodromale tegn eller fund, der antyder hepatitis,

såsom anoreksi, kvalme, gulsot, bilirubinuri, akolisk fæces, hepatomegali eller leverømhed.

Patienterne skal søge lægehjælp omgående, hvis ovenstående opstår.

Hvis ASAT eller ALAT stiger til > 5 ULN under behandling, bør nevirapin straks seponeres.

Hvis ASAT og ALAT vender tilbage til baselineværdier, og hvis patienten ikke har nogle

kliniske tegn eller symptomer på hepatitis, udslæt, konstitutionelle symptomer eller andre fund,

der tyder på organpåvirkning, er det muligt at genintroducere nevirapin efter en individuel

patientvurdering, med en startdosis på 200 mg/dag i 14 dage efterfulgt af 400 mg/dag. I disse

tilfælde er oftere levermonitorering påkrævet. Hvis abnormaliteter i leverfunktionen genopstår,

bør nevirapin seponeres permanent.

Hvis klinisk hepatitis opstår, kendetegnet ved anoreksi, kvalme, opkastning, icterus OG

laboratoriefund (såsom moderate eller alvorlige abnormaliteter ved leverfunktiontests (ekskl.

GGT)), skal nevirapin stoppes permanent. Nevirapin må ikke readministreres til patienter, hvor

en seponering af nevirapin har været begrundet i klinisk hepatitis.

Leversygdom

Sikkerheden og virkningen er ikke blevet undersøgt hos patienter med betydende underliggende

leversygdomme. Nevirapin er kontraindiceret hos patienter med alvorlig hepatisk insufficiens

(Child-Pugh C, se pkt. 4.3). Farmakokinetiske resultater antyder, at man bør udvise forsigtighed med

at ordinere nevirapin til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B). Patienter med

kronisk hepatitis B eller C, som er i behandling med antiretroviral kombinationsbehandling, har en

højere risiko for alvorlige og potentielle letale hepatiske bivirkninger. I tilfælde af samtidig antiviral

behandling for hepatitis B eller C, vær venlig også at se efter i den relevante produktinformation for

disse lægemidler.

Patienter med før-eksisterende leverfunktionssvigt inklusive kronisk aktiv hepatitis har en højere

risiko for leverfunktionsabnormaliteter under antiretroviral kombinationsbehandling og bør

monitoreres ifølge standardpraksis. Hvis der er bevis for forværring af leversygdom hos disse patienter

bør afbrydelse af eller ophør med behandlingen overvejes.

Andre advarsler

Post-eksponeringsprofylakse: Alvorlig hepatotoksicitet, inkl. leversvigt påkrævende transplantation,

er blevet rapporteret hos ikke hiv-smittede personer, som fik multiple doser af nevirapin i

forbindelse med post-eksponeringsprofylakse (PEP), en ikke godkendt anvendelse. Brugen af

nevirapin er ikke blevet evalueret ved et specifikt studie på PEP, specielt med henblik på

behandlingsvarighed, og frarådes derfor kraftigt.

Kombinationsbehandling med nevirapin er ikke en kurativ behandling af patienter smittet

med hiv-1; nogle patienter kan fortsat udvikle sygdom i forbindelse med fremskreden hiv-1 infektion,

inkl. opportunistiske infektioner.

Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral behandling har vist sig at nedsætte risikoen

væsentligt for seksuel overførsel, kan en residual risiko ikke udelukkes. Der bør træffes

foranstaltninger med henblik på at forebygge overførsel i overensstemmelse med nationale

retningslinjer.

Hormonel kontraceptiva, bortset fra depot-medroxyprogesteronacetat (DMPA) bør ikke bruges som

eneste antikonception af kvinder, som tager Nevirapin Teva, da nevirapin kan sænke

plasmakoncentrationen af disse lægemidler. Af denne grund og for at reducere risikoen for hiv-smitte

så bør barrierekontraception (f.eks. kondom) anbefales. Ved postmenopausal hormonbehandling bør

den terapeutiske virkning monitoreres, når der samtidig behandles med nevirapin.

Vægt og metaboliske parametre:

Vægtstigning og forhøjede lipider og glucose i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling.

Sådanne forandringer kan til dels være forbundet med sygdomskontrol og livsstil. For lipider er der i

visse tilfælde fundet evidens for en behandlingsrelateret effekt, mens der ikke er tydelig evidens for

relation mellem vægtøgning og en specifik behandling. Med hensyn til monitorering af lipider og

glucose i blodet refereres til eksisterende behandlingsguidelines for hiv. Tilstande med forhøjet lipid

skal behandles som klinisk indiceret.

I kliniske studier er nevirapin blevet forbundet med en stigning i HDL-kolesterol og en overordnet

forbedring af forholdet mellem total-kolesterol og HDL-kolesterol. Den kliniske betydning heraf er

dog ukendt, da der ikke er udført specifikke studier. Det er ikke vist, at nevirapin forårsager

forstyrrelser i blodglucose.

Osteonekrose: Der er rapporteret om tilfælde af osteonekrose hos patienter, der har fremskreden hiv-

sygdom og/eller hos patienter som befinder sig i langvarig kombinationsbehandling med

antiretrovirale lægemidler (CART). Ætiologien anses dog for at være multifaktoriel (omfattende

anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, svær immunosuppression, højere Body Mass Index

(BMI)). Patienter, der oplever ømme og smertende led, ledstivhed eller bevægelsesbesvær bør rådes til

at søge læge.

Immunreaktiveringssyndrom: Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved

påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på

asymptomatiske eller residuale opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske

tilstande eller forværring af symptomer. Typisk er sådanne reaktioner observeret inden for de første få

uger eller måneder efter påbegyndelsen af CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis,

generaliserede og/eller fokale mykobakterielle infektioner og

pneumocystis jirovecii-

pneumoni. Alle

inflammatoriske symptomer bør vurderes og behandling påbegyndes efter behov. Autoimmune

lidelser (såsom Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i

forbindelse med immunreaktivering. Tiden til udbrud er mere variabel og kan være mange måneder

efter initiering af behandling.

Rifampicin og nevirapin bør ikke anvendes samtidigt i henhold til tilgængelige farmakokinetiske data.

Desuden anbefales det ikke at tage Nevirapin Teva i kombination med følgende stoffer: efavirenz,

ketoconazol, delavirdin, etravirin, rilpivirin, elvitegravir (i kombination med cobicistat), atazanavir (i

kombination med ritonavir), boceprevir og fosamprenavir (hvis det ikke administreres samtidig med

lav-dosis ritonavir) (se pkt. 4.5).

Granulocytopeni er en almindelig bivirkning ved zidovudin. Patienter i samtidig behandling med

nevirapin og zidovudin og især pædiatriske patienter, patienter, som får højere doser af zidovudin,

samt patienter med ringe knoglemarvsreserve, specielt patienter med fremskreden hiv-sygdom, har

derfor øget risiko for granulocytopeni. Hæmatologiske parametre skal monitoreres nøje hos disse

patienter.

Lactose: Ved den maksimale, anbefalede daglige dosis af Nevirapin Teva tabletter indtages 336 mg

lactose. Patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp

lactase deficiency) eller glucose- og galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Nevirapin inducerer CYP3A og potentielt CYP2B6 med maksimal induktion indenfor 2-4 uger efter

flerdosisbehandling er startet.

Plasmakoncentrationen for lægemidler, der metaboliseres via disse enzymsystemer kan eventuelt være

nedsat når de gives samtidig med nevirapin. Den terapeutiske virkning af stoffer, der

metaboliseres af P450 bør derfor monitoreres nøje ved co-administration med nevirapin.

Absorptionen af nevirapin er ikke påvirket af fødeindtagelse, antacida eller lægemidler, der

indeholder en basisk buffer.

Interaktionsdata er angivet som en geometrisk gennemsnitsværdi med et 90 % konfidensinterval

(90 % CI) når disse data er tilgængelige. ND = non-detekterbar, ↑ = øget, ↓ = Formindsket, ↔ = Ingen

effekt

Lægemidler efter

terapeutiske

områder

Interaktion

Anbefalinger ved co-

administration

ANTI-INFEKTIVA

Antivirale lægemidler

NRTI'ere

Didanosin

100-150 mg 2 gange

daglig

Didanosin AUC ↔ 1,08 (0,92-1,27)

Didanosin C

Didanosin C

↔ 0,98 (0,79-1,21)

Didanosin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Emtricitabin

Emtricitabin hæmmer ikke humane

CYP-enzymer.

Nevirapin Teva og emtricitabin

kan co-administreres uden

dosisjustering.

Abacavir

Abacavir hæmmer ikke CYP-

isoformer i humane levermikrosomer.

Nevirapin Teva og abacavir kan

co-administreres uden dosis-

justering.

Lamivudin

150 mg 2 gange

daglig

Ingen forandringer af lamivudin

tilsyneladende clearance og

fordelingsvolumen, hvilket tyder på,

at nevirapin ikke inducerer

lamivudinclearence.

Lamivudin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Stavudin

30/40 mg 2 gange

daglig

Stavudin AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03)

Stavudin C

Stavudin C

↔ 0,94 (0,86-1,03)

Nevirapin: Sammenlignet med

historiske kontroller, var

plasmakoncentrationen

tilsyneladende

uændret.

Stavudin og Nevirapin Teva kan

co-administreres

uden dosisjustering.

Tenofovir

300 mg 4 gange

daglig

Tenofovir-plasmakoncentrationer

forbliver uændretved co-

administration med nevirapin.

Nevirapins plasmakoncentrationer

blev ikke ændret ved samtidig co-

administration af tenofovir.

Tenofovir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Zidovudin

100-200 mg 3 gange

daglig

Zidovudin AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96)

Zidovudin C

Zidovudin C

↓ 0,70 (0,49-1,04)

Nevirapin: Zidovudin har ikke nogen

virkning på nevirapins

farmakokinetik.

Zidovudin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Granulocytopeni er en almindelig

bivirkning ved zidovudin.

Patienter i samtidig behandling

med nevirapin og zidovudin og

især pædiatriske patienter,

patienter, som får højere doser af

zidovudin, samt patienter med

ringe knoglemarvsreserve, specielt

patienter med fremskreden hiv-

sygdom, har derfor øget risiko for

granulocytopeni. Hæmatologiske

parametre skal monitoreres nøje

hos disse patienter.

NNRTI'ere

Efavirenz

600 mg 4 gange

daglig

Efavirenz AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86)

Efavirenz C

↓ 0,68 (0,65-0,81)

Efavirenz C

↓ 0,88 (0,77-1,01)

Co-administration af efavirenz og

Nevirapin Teva anbefales ikke på

grund af additiv toksicitet og

ingen fordel med hensyn til

virkning i forhold til det enkelte

NNRTI alene (for resultaterne fra

2NN-studiet, se pkt. 5.1).

Delavirdin

Interaktion er ikke undersøgt.

Det anbefales ikke at co-

administrere Nevirapin Teva og

NNRTI (se pkt. 4.4).

Etravirin

Samtidig brug af etravirin og

nevirapin kan medføre et signifikant

fald i plasmakoncentrationen og tab

af tereapeutisk effekt af etravirin.

Det anbefales ikke at co-

administrere Nevirapin Teva og

NNRTI (se pkt. 4.4).

Rilpivirin

Interaktion er ikke undersøgt.

Det anbefales ikke at co-

administrere Nevirapin Teva og

NNRTI (se pkt. 4.4).

PI'ere

Atazanavir/ritonavir

300/100 mg 4 gange

daglig

400/100 mg 4 gange

daglig

Atazanavir/r 300/100mg:

Atazanavir/r AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71)

Atazanavir/r C

↓ 0,28 (0,20-0,40)

Atazanavir/r C

↓ 0,72 (0,60-0,86)

Atazanavir/r 400/100mg:

Atazanavir/r AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02)

Atazanavir/r C

↓ 0,41 (0,27-0,60)

Atazanavir/r C

↔ 1,02 (0,85-1,24)

(sammenlignet med 300/100 mg uden

nevirapin)

Nevirapin AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34)

Nevirapin C

↑ 1,32 (1,22–1,43)

Nevirapin C

↑ 1,17 (1,09-1,25)

Det anbefales ikke at co-

administrere

atazanavir/ritonavir

og Nevirapin Teva (se pkt. 4.4).

Darunavir/ritonavir

400/100 mg 2 gange

daglig

Darunavir AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57)

Darunavir C

↔ 1,02 (0,79-1,32)

Darunavir C

↑ 1,40 (1,14-1,73)

Nevirapin AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44)

Nevirapin C

↑ 1,47 (1,20-1,82)

Nevirapin C

↑ 1,18 (1,02-1,37)

Darunavir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Fosamprenavir

1.400 mg 2 gange

daglig

Amprenavir AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80)

Amprenavir C

↓ 0,65 (0,49-0,85)

Amprenavir C

↓ 0,75 (0,63-0,89)

Nevirapin AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40)

Nevirapin C

↑ 1,34 (1,21-1,49)

Nevirapin C

↑ 1,25 (1,14-1,37)

Det anbefales ikke at co-

administrere fosamprenavir og

Nevirapin Teva, hvis

fosamprenavir ikke co-

administreres sammen

med ritonavir (se pkt. 4.4).

Fosamprenavir/

ritonavir 700/100 mg

2 gange

daglig

Amprenavir AUC ↔ 0,89 (0,77-

1,03)

Amprenavir C

↓ 0,81 (0,69-0,96)

Amprenavir C

↔ 0,97 (0,85-1,10)

Nevirapin AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24)

Nevirapin C

↑ 1,22 (1,10-1,35)

Nevirapin C

↑ 1,13 (1,03-1,24)

Fosamprenavir/ritonavir og

Nevirapin Teva kan co-

administreres uden dosisjustering.

Lopinavir/ritonavir

(kapsler) 400/100 mg

2 gange daglig

Voksne patienter:

Lopinavir AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98)

Lopinavir C

↓ 0,54 (0,28-0,74)

Lopinavir C

↓ 0,81 (0,62-0,95)

En dosisøgning af

lopinavir/ritonavir

til 533/133 mg (4 kapsler) eller

500/125 mg (5 tabletter a

100/25 mg) 2 gange daglig i

kombination med Nevirapin Teva

indtaget sammen med mad

anbefales.

Dosisjustering for Nevirapin Teva

er ikke påkrævet når der co-

administreres med lopinavir.

Lopinavir/ritonavir

(oral opløsning)

300/75 mg/m

Pædiatriske patienter:

Lopinavir AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09)

Lopinavir C

↓ 0,45 (0,25-0,82)

Hos børn bør det overvejes at øge

dosis af lopinavir/ritonavir til

300/75 mg/m

2 gange daglig

gange daglig

Lopinavir C

↓ 0,86 (0,64-1,16)

sammen med mad når det co-

administreres med Nevirapin Teva,

specielt hos patienter, hvor der er

mistanke om en reduceret

følsomhed for lopinavir/ritonavir.

Ritonavir

600 mg 2 gange

daglig

Ritonavir AUC↔ 0,92 (0,79-1,07)

Ritonavir C

↔ 0,93 (0,76-1,14)

Ritonavir C

↔ 0,93 (0,78-1,07)

Nevirapin: Co-administration af

ritonavir giver ingen klinisk relevante

ændringer i plasmakoncentrationerne

af nevirapin.

Ritonavir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Saquinavir/ritonavir

De begrænsede data, der er

tilgængelige for saquinavir soft gel

kapslen boosted med ritonavir,

indikerer, at der ikke skulle være

klinisk signifikante interaktioner

mellem saquinavir boosted med

ritonavir og nevirapin.

Saquinavir/ritonavir og

Nevirapin Teva kan co-

administreres uden dosisjustering.

Tipranavir/ritonavir

500/200 mg 2 gange

daglig

Der er ikke udført specifikke

lægemiddel-interaktionsstudier.

De begrænsede data fra et fase IIa-

studie hos hiv-patienter har vist en

20 % reduktion af TPV C

der ikke

var klinisk signifikant.

Tipranavir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

FUSIONSHÆMMERE

Enfuvirtid

På grund af metaboliseringen

forventes der ingen klinisk

signifikante farmakokinetiske

interaktioner mellem

enfuvirtid og nevirapin.

Enfuvirtid og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Maraviroc

300 mg 4 gange

daglig

Maraviroc AUC ↔ 1,01 (0,6 -1,55)

Maraviroc C

Maraviroc C

↔ 1,54 (0,94-2,52)

sammenlignet med historiske

kontroller

Nevirapin-koncentrationer er ikke

blevet målt. Der forventes ikke nogen

indvirkning.

Maraviroc og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

INTEGRASEHÆMMERE

Elvitegravir/

cobicistat

Interaktion er ikke undersøgt.

Cobicistat, en CYP-3A-hæmmer,

hæmmer signifikant leverenzymer,

samt andre metaboliseringsveje.

Derfor vil co-administration

sandsynligvis resultere i ændrede

plasmakoncentrationer af Nevirapin

Teva og cobicistat.

Co-administration af Nevirapin

Teva og elvitegravir i kombination

med cobicistat kan ikke anbefales

(se pkt. 4.4).

Raltegravir

400 mg 2 gange

daglig

Ingen kliniske data er tilgængelige.

Der forventes ingen interaktion på

grund af mekanisme ved

raltegravirmetabolisme.

Raltegravir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

ANTIBIOTIKA

Clarithromycin

500 mg 2 gange

daglig

Clarithromycin AUC ↓ 0,69 (0,62-

0,76)

Clarithromycin C

↓ 0,44 (0,30-

0,64)

Clarithromycin C

↓ 0,77 (0,69-

0,86)

Metabolit 14-OH clarithromycin

AUC ↑ 1,42 (1,16-1,73)

Metabolit 14-OH clarithromycin

↔ 0 (0,68-1,49)

Metabolit 14-OH clarithromycin

↑ 1,47 (1,21-1,80)

Nevirapin AUC ↑ 1,26

Nevirapin C

↑ 1,28

Nevirapin C

↑ 1,24

sammenlignet med historiske

kontroller.

Plasmakoncentrationen af

clarithromycin var signifikant

reduceret, og

plasmakoncentrationen

af 14-OH metabolit var

øget. Et alternativ til

clarithromycin, såsom

azithromycin bør overvejes, da

clarithromycins aktive metabolit

har en reduceret virkning over for

Mycobacteriumavium-

intracellulær kompleks.

anbefales, at foretage en nøje

hepatisk monitorering.

Rifabutin

150 eller 300 mg 4

gange daglig

Rifabutin AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40)

Rifabutin C

↔ 1,07 (0,84-1,37)

Rifabutin C

↑ 1,28 (1,09-1,51)

Metabolit 25-O-desacetylrifabutin

AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84)

Metabolit 25-O-desacetylrifabutin

↑ 1,22 (0,86-1,74)

Metabolit 25-O-desacetylrifabutin

↑ 1,29 (0,98-1,68)

Der sås en klinisk ikke relevant

stigning i clearance af nevirapin (med

9 %) sammenlignet med historiske

data.

Ingen signifikant virkning på

rifabutin og nevirapin

gennemsnitlige farmakokinetiske

(PK) parametre er observeret.

Rifabutin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Dog kan nogle patienter på grund

af stor interviduel variation

opleve store stigninger i

rifabutineksponering og kan

derfor have øget risiko for

rifabutintoksicitet. Der tilrådes

således forsigtighed ved samtidig

anvendelse.

Rifampicin

600 mg 4 gange

daglig

Rifampicin AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28)

Rifampicin C

Rifampicin C

↔ 1,06 (0,91-1,22)

Nevirapin AUC ↓ 0,42

Det anbefales ikke at co-

administrere rifampicin og

Nevirapin Teva (se pkt. 4.4).

Ved behandling af patienter, der er

smittet med tuberkulose, som

Nevirapin C

↓ 0,32

Nevirapin C

↓ 0,50

Sammenlignet med historiske

kontroller.

samtidig får Nevirapin Teva, bør

anvendelsen af rifabutin overvejes

i stedet for.

SVAMPEMIDLER

Fluconazol

200 mg 4 gange

daglig

Fluconazol AUC ↔ 0,94 (0,88-

1,01)

Fluconazol C

↔ 0,93 (0,86-1,01)

Fluconazol C

↔ 0,92 (0,85-0,99)

Nevirapin eksponering: ↑100 %

sammenlignet med historiske data,

hvor nevirapin blev administreret

alene.

På grund af risikoen for forøget

eksponering af Nevirapin Teva,

bør der udvises forsigtighed, hvis

produkterne gives samtidigt, og

patienterne bør monitoreres nøje.

Itraconazol

200 mg 4 gange

daglig

Itraconazol AUC ↓ 0,39

Itraconazol C

↓ 0,13

Itraconazol C

↓ 0,62

Nevirapin: Der var ingen signifikant

forskel i nevirapins farmakokinetiske

parametre.

Dosisøgning af itraconazol bør

overvejes, når disse to stoffer

anvendes sammen.

Ketoconazol

400 mg 4 gange

daglig

Ketoconazol AUC ↓ 0,28 (0,20-

0,40)

Ketoconazol C

Ketoconazol C

↓ 0,56 (0,42-

0,73)

Nevirapin: Plasmakoncentrationer:

↑ 1,15-1,28 sammenlignet med

historiske kontroller.

Det anbefales ikke at co-

administrere ketoconazol og

Nevirapin Teva (se pkt. 4.4).

ANTIVIRALE MIDLER TIL KRONISK HEPATITIS B OG C

Adefovir

Resultater fra

in vitro

studier viste en

svag antagonisme fra adefovir på

nevirapin (se pkt. 5.1). Dette er ikke

blevet bekræftet i kliniske studier, og

der forventes ikke en reduceret

effekt. Adefovir påvirkede ingen af

de almindelige CYP-isoformer, som

er involveret i human

lægemiddelmetabolisering, og bliver

udskilt via nyrerne. Der forventes

ingen klinisk relevant

lægemiddelinteraktion.

Adefovir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Boceprevir

Boceprevir metaboliseres delvist af

CYP3A4/5. Samtidig administration

af boceprevir og medicin, der

inducerer eller hæmmer CYP3A4/5,

kan reducere eller øge eksponeringen.

Trough-plasmakoncentrationen af

boceprevir blev reduceret, når det

blev co-administreret med en NNRTI

med en lignende metaboliseringsvej

som nevirapin. Den kliniske

Det anbefales ikke at co-

administrere boceprevir og

Nevirapin Teva (se pkt. 4.4).

betydning af denne observerede

reduktion af trough-koncentrationen

af boceprevir er ikke blevet direkte

vurderet.

Entecavir

Entecavir er ikke substrat, induktor

eller hæmmer af CYP-enzymer. På

grund af entecavirs

metaboliseringsvej forventes ingen

klinisk relevant

lægemiddelinteraktion.

Entecavir og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Interferoner

(pegyleret interferon

alfa 2a og alfa 2b)

Interferoner har ingen kendt effekt på

CYP3A4 eller 2B6. Der forventes

ingen klinisk relevant

lægemiddelinteraktion.

Interferoner og Nevirapin Teva

kan co-administreres uden

dosisjustering.

Ribavirin

Resultater fra

in vitro

studier viste en

svag antagonisme fra ribavirin på

nevirapin (se pkt. 5.1). Dette er ikke

blevet bekræftet i kliniske studier og

der forventes ikke reduceret effekt.

Ribavirin hæmmer ikke CYP-

enzymer, og fra toksicitetesstudier er

der ingen tegn på, at ribavirin

inducerer leverenzymer. Der

forventes ingen klinisk relevant

lægemiddelinteraktion.

Ribaverin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

Telaprevir

Telaprevir metaboliseres i leveren af

CYP3A og er et P-glykoprotein

substrat. Andre enzymer er muligvis

involveret i metaboliseringen.

Samtidig administration af telaprevir

og CYP3A- og/eller P-gp-inducere

kan nedsætte telaprevir-

plasmakoncentrationen. Der er ikke

udført lægemiddelinteraktionsstudier

med telaprevir og nevirapin, men

interaktionsstudier med telaprevir og

en NNRTI med lignende

metaboliseringsvej som nevirapin

viste reducerede niveauer af begge.

Resultater fra interaktionsstudier med

telaprevir og efavirenz indikerer, at

der bør udvises forsigtighed, når

telaprevir co-administreres med CYP

inducere.

Der bør udvises forsigtighed ved

co-administration af telaprevir og

nevirapin.

Ved administration sammen med

Nevirapin Teva bør justering af

telaprevirdosis overvejes.

Telbivudin

Telbivudin er ikke substrat, inducer

eller hæmmer af CYP-

enzymsystemet. På grund af

telbivudins metaboliseringsvej

forventes der ingen klinisk relevant

lægemiddelinteraktion.

Telbivudin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

ANTACIDA

Cimetidin

Cimetidin: Ingen signifikant virkning

på cimetidin PK-parametre er

observeret.

Nevirapin C

↑ 1,07

Cimetidin og Nevirapin Teva kan

co-administreres uden

dosisjustering.

ANTITROMBOTIKA

Warfarin

Interaktionen mellem nevirapin og

warfarin er kompleks med potentiale

for både stigning og fald i

koagulationstiden

Tæt monitorering af

antikoagulationsniveauer er

nødvendig.

KONTRACEPTIVA

Depotmedroxy-

progesteronacetat

(DMPA)

150 mg hver 3.

måned

DMPA AUC ↔

DMPA C

DMPA C

Nevirapin AUC ↑ 1,20

Nevirapin C

↑ 1,20

Nevirapin co-administration

ændrede ikke DMPA’s

suppression af ovulation.

DMPA og Nevirapin Teva kan co-

administreres uden dosisjustering.

Ethinyl estradiol (EE)

0,035 mg

EE AUC ↓ 0,80 (0,67 - 0,97)

EE C

EE C

↔ 0,94 (0,79 - 1,12)

Oral hormonel antikonception bør

ikke anvendes, som den eneste

svangerskabsforebyggende

metode hos kvinder, der behandles

med Nevirapin Teva (se pkt. 4.4). I

forhold til sikkerhed og virkning er

der ikke fastlagt egnede doser for

hormonel antikonception (oral

eller anden administration) ud

over DMPA sammen med

nevirapin.

Norethindron (NET)

1,0 mg 4 gange

daglig

NET AUC ↓ 0,81 (0,70 - 0,93)

NET C

NET C

↓ 0,84 (0,73 - 0,97)

ANALGETIKA/OPIOIDER

Methadon

Individuel

patientdosering

Methadon AUC ↓ 0,40 (0,31 - 0,51)

Methadon C

Methadon C

↓ 0,58 (0,50 - 0,67)

Methadonbehandlede

patienter, som skal begynde

Nevirapin Teva-behandling, bør

monitoreres for

abstinenssymptomer

og efterfølgende have

methadondosis justeret afhængigt

af disse.

NATURLÆGEMIDLER

P erikon

Serumniveauet af nevirapin kan være

reduceret ved samtidig brug af

naturlægemidlet, perikon

Hypericum perforatum

). Det

skyldes, at perikon inducerer

lægemiddelmetaboliserende enzymer

og/eller transportproteiner.

Naturlægemidler indeholdende

perikon og

Nevirapin Teva må ikke co-

administreres (se pkt. 4.3). Hvis en

patient allerede anvender

perikon skal

serumniveauet for nevirapin

kontrolleres samt, hvis muligt,

også virusniveauer. Behandling

med perikon bør samtidig stoppes.

Nevirapinniveauet kan stige ved

ophør med perikon. Nevirapin

Teva-dosering skal muligvis

justeres. Den inducerede virkning

kan fortsætte i mindst 2 uger efter

ophør af behandling med perikon.

Anden information:

Nevirapin-metabolitter: Studier med humane levermikrosomer indikerede, at dannelsen af

hydroxylerede metabolitter af nevirapin ikke var påvirket af tilstedeværelsen af dapson, rifabutin,

rifampicin, og trimethoprim/sulfamethoxazol. Ketoconazol og erytromycin hæmmede signifikant

dannelsen af hydroxylerede metabolitter af nevirapin.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fødedygtige alder/Prævention til mænd og kvinder

Kvinder i den fødedygtige alder bør ikke udelukkende anvende oral antikonception

antikonception, idet nevirapin kan nedsætte plasmakoncentrationen af disse

lægemidler (se pkt. 4.4 og 4.5).

Graviditet

De data, der er tilgængelige for gravide kvinder, tyder ikke på misdannelser eller føtal/neonatal

toksicitet. Indtil videre er der ingen øvrige relevante epidemiologiske data tilgængelige. Der har ingen

observerbar teratogenicitet været i reproduktionsstudier, hvori der indgik drægtige rotter og kaniner

(se pkt. 5.3). Der findes ingen fyldestgørende, gennemkontrollerede studier, hvori der indgår gravide .

Forsigtighed bør udvises ved ordinering af nevirapin til gravide kvinder (se pkt. 4.4). Da

hepatotoksicitet er hyppigere hos kvinder med et CD4-celletal over 250 celler/mm³,

detekterbar hiv-1-RNA i plasma (50 kopier/ml eller flere),

bør dette forhold tages i

betragtning ved beslutning om terapi (se pkt. 4.4).

Der er ikke tilstrækkelig evidens til at

fastslå, om den manglende øgede risiko for toksicitet, der ses hos tidligere

behandlede kvinder, der starter nevirapinbehandling med en ikke detekterbar viral

belastning (hiv-1 i plasma mindre end 50 kopier/ml) og CD4-celletal over

250 celler/mm³, også gælder for gravide, da gravide var ekskluderet i de

randomiseret studier, og de var tillige underrepræsenteret i kohorte-studier såvel

som i metaanalyser.

Amning

Nevirapin passerer placenta hurtigt og findes i modermælk.

Det anbefales, at hiv-smittede mødre ikke ammer deres børn for at undgå risiko for postnatal

overførsel af hiv og at mødre bør afbryde amningen, hvis de behandles med nevirapin.

Fertilitet

I reproduktionstoksikologiske studier fandt man tilfælde af nedsat fertilitet hos rotter.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget specifikke undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøjer eller

betjene maskiner.

Patienter skal informeres om, at træthed kan optræde som en bivirkning ved Nevirapin Teva-

behandlingen. Forsigtighed tilrådes derfor ved færdsel i trafikken eller ved betjening af maskiner. Hvis

patienter oplever træthed, skal de afstå fra at køre bil eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

De hyppigst rapporterede bivirkninger relateret til nevirapinbehandling, på tværs af alle kliniske

studier, var udslæt, allergiske reaktioner, hepatitis, leverfunktionstests uden for normalområdet,

kvalme, opkastninger, diarré, abdominalsmerter, træthed, feber, hovedpine og myalgi.

Postmarketing-erfaring har vist, at de alvorligste bivirkninger er Stevens-Johnsons syndrom/toksisk

epidermal nekrolyse, alvorlig hepatitis/leversvigt og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske

symptomer, kendetegnet ved udslæt med konstitutionelle symptomer, såsom feber, artralgi, myalgi,

lympadenopati samt organpåvirkning, såsom hepatitis, eosinofili, granulocytopeni og nedsat

nyrefunktion. De første 18 uger af behandlingen er en kritisk periode, som kræver tæt overvågning (se

pkt. 4.4).

Sammendrag af bivirkninger

Følgende bivirkninger, som kan være forårsaget af indgivelsen af nevirapin, er blevet rapporteret. De

estimerede frekvenser er baseret på poolede data fra de kliniske studier og omfatter hændelser, der er

vurderet til at være relateret til nevirapinbehandling.

Hyppighed er defineret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (

1/10); Almindelig

1/100 til <1/10); Ikke almindelig (

1/1.000 til <1/100); Sjælden (

1/10.000 til <1/1.000); Meget

sjælden (<1/10.000).

Blod- og lymfesystem

Almindelig:

Granulocytopeni

Ikke almindelig:

Anæmi

Immunsystemet

Almindelig:

Overfølsomhed (inkl. anafylaktisk reaktion, angioødem, urticaria)

Ikke almindelig:

Anafylaktisk reaktion

Sjælden:

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer

Nervesystemet

Almindelig:

Hovedpine

Mave-tarm-kanalen

Almindelig:

Kvalme, opkastning, abdominalsmerter, diarré,

Lever og galdeveje

Almindelig:

Hepatitis (inklusive svær og livstruende hepatotoksicitet) (1,9 %)

Ikke almindelig:

Gulsot

Sjælden:

Fulminant hepatitis (som kan være letal)

Hud og subkutane væv

Meget almindelig:

Udslæt (12,5 %)

Ikke almindelig:

Stevens-Johnsons syndrom/ toksisk epidermal nekrolyse (som kan være letal)

(0,2 %), angioødem, urticaria

Knogler, led, muskler og bindevæv

Ikke almindelig:

Artralgi, myalgi

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig:

Pyreksi, træthed

Undersøgelser

Almindelig:

Leverfunktionstests uden for normalområdet (forhøjet alanin

aminotransferase; forhøjede transaminaser; forhøjet aspartat

aminotransferase; forhøjet gammaglutamyltransferase; forhøjet hepatisk

enzym; hypertransaminasaemi)

Ikke almindelig

Nedsat phosphat i blodet, forhøjet blodtryk

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

I studie 1100.1090 blev bivirkningen granolucytopeni (n=28) rapporteret hyppigere i placebogruppen

(3,3%) end i nevirapingruppen (2,5%).

Anafylaktisk reaktion er blevet identificeret gennem postmarketing overvågning, men er ikke

observeret i de randomiserede, kontrollerede kliniske studier. Hyppigheden er estimeret statistisk ud

fra det antal patienter, som fik nevirapin behandling i randomiserede, kontrollerede kliniske studier (n

= 2.718).

Nedsat phosphat i blodet og forhøjet blodtryk blev observeret i de kliniske studier med co-

administration af tenofovir/emtricitabin.

Metaboliske parametre

Kropsvægt og lipid og glucose-koncentrationerne i blodet kan stige under antiretroviral behandling (se

pkt. 4.4).

Følgende bivirkninger har været rapporteret, når nevirapin har været brugt i kombination med

andre antiretrovirale midler: Pancreatitis, perifer neuropati og trombocytopeni. Disse bivirkninger er

ofte forbundet med andre antiretrovirale midler og kan muligvis forventes at opstå, når nevirapin

anvendes i kombination med disse midler. Det er dog usandsynligt at dissebivirkninger skyldes

behandlingen med nevirapin. Hepatorenale syndromer har i sjældne tilfælde været rapporteret.

Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral

kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale

opportunistiske infektioner. Autoimmune lidelser (såsom Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er

også set; tiden til udbrud er mere variabel og kan være mange måneder efter initiering af behandling

(se pkt. 4.4).

Især hos patienter med generelt anerkendte risikofaktorer er der rapporteret om tilfælde af

osteonekrose, fremskreden hiv-sygdom eller langvarig kombinationsbehandling med antiretrovirale

lægemidler (CART). Hyppigheden heraf er ukendt (se pkt. 4.4).

Hud og subkutant væv

Den almindeligste kliniske toksicitet ved nevirapin er udslæt, idet nevirapin var årsag til udslæt hos

12,5 % af patienterne i kombinationsregimer i kontrollerede studier.

Udslæt er ofte lette til moderate, makulopapuløse erytematøse hududslæt med eller uden kløe,

lokaliseret til truncus, ansigt og ekstremiteterne. Overfølsomhed (anafylaktisk reaktion, angioødem og

urticaria) er blevet rapporteret. Udslæt opstår selvstændigt eller i sammenhæng med

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske reaktioner, karakteriseret ved udslæt med

konstitutionelle symptomer, såsom feber, ledsmerter, muskelsmerter og lymfeknudesvulster sammen

organpåvirkning, såsom hepatitis, eosinofili, granulocytopeni og nyredysfunktion.

Nogle patienter, som blev behandlet med nevirapin, udviklede alvorlige og livstruende

hudreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN). Der

er rapporteret letale tilfælde af SJS, TEN og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske

symptomer. Hovedparten af alvorlige udslæt opstod indenfor de første 6 ugers behandling, hvoraf

nogle krævede hospitalsindlæggelse og en enkelt patient krævede kirurgisk intervention (se pkt. 4.4.).

Hepatobiliært

De hyppigst forekommende laboratorietest-abnormaliteter er forhøjede leverfunktionstests (LFT),

inkl. ALAT, ASAT, GGT, total-bilirubin og alkalisk fosfatase. Asymptomatisk forhøjet GGT-niveau

er hyppigst. Tilfælde af gulsot er blevet rapporteret. Tilfælde af hepatitis (alvorlig og

livstruende hepatotoksicitet, inkl. letal fulminant hepatitis) er blevet rapporteret for patienter behandlet

med nevirapin. Den bedste forudsigelse for et alvorligt levertilfælde var forhøjet leverfunktionstest

ved baseline. De første 18 uger af behandlingen er en kritisk periode, som kræver tæt

monitorering (se pkt. 4.4).

Pædiatriske population

På baggrund af erfaring fra kliniske studier med 361 pædiatriske patienter, hvor hovedparten fik

kombinationsbehandling med ZDV og/eller ddl, er de bivirkninger, som hyppigst er relateret til

nevirapin tilsvarende dem, som er observeret hos voksne. Granulocytopeni sås oftere hos børn. I et

åbent, klinisk studie (ACTG 180) blev granulocytopeni vurderet som lægemiddelrelateret hos 5/37

(13,5 %) af patienterne. I ACTG 245, et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, var forekomsten af

alvorlig, lægemiddelrelateret granulocytopeni 5/305 (1,6 %). Isolerede tilfælde af Stevens-Johnsons

syndrom eller Stevens-Johnsons/toksisk epidermal nekrolyse-overgangssyndrom er blevet rapporteret

hos denne befolkningsgruppe.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V*.

4.9

Overdosering

Der findes ingen kendt antidot i tilfælde af overdosering af nevirapin. Tilfælde af

nevirapin-overdosering efter indtagelse af doser mellem 800-6.000 mg/dag i op til 15 dage har

været rapporteret. Patienter har oplevet ødemer, erythema nodosum, træthed, feber, hovedpine,

søvnmangel, kvalme, lungeinfiltrater, udslæt, svimmelhed, opkastninger, stigning i transsaminaser og

vægttab. Alle disse hændelser fortog sig efter ophør af nevirapin.

Pædiatrisk population

Et tilfælde af massiv overdosis hos et nyfødt barn er rapporteret. Den indtagne dosis var 40 gange

større end den anbefalede dosis på 2 mg/kg/dag. Let isoleret neutropeni og hyperlaktæmi blev

observeret hos barnet. Det forsvandt spontant inden for en uge uden kliniske komplikationer. Et år

senere var barnets udvikling inden for normalområdet.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antivirale midler til systemisk brug, non-nukleosid revers

transkriptasehæmmere, ATC-kode: J05AG01

Virkningsmekanisme

Nevirapin er en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) af hiv-1. Nevirapin er en non-

kompetitiv inhibitor af hiv-1 revers transkriptase, men har ikke nogen signifikant biologisk

hæmmende effekt på hiv-2 revers transkriptase eller på eukaryotisk DNA-polymeraser α, β, γ, eller δ.

Antiviral aktivitet

in vitro

Nevirapin har en gennemsnitlig EC

-værdi (koncentration for 50 % hæmmet) på 63 nM mod et panel

af gruppe M hiv-1-isolater fra typerne A, B, C, D, F, G og H, og de cirkulerende rekombinante

former (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG og CRF12_BF replikeret i humane embryonale nyre 293-

celler. I et panel med 2.923 altovervejende undergruppe B hiv-1 kliniske isolater var den

gennemsnitlige EC

-værdi 90 nM. Tilsvarende EC

-værdier er opnået, når den antivirale aktivitet af

nevirapin bliver målt i perifere mononukleære blodceller, monocytderiverede makrofager eller

lymfoblastoide cellerækker. Nevirapin havde ingen antiviral aktivitet i cellekulturer mod isolater fra

gruppe O hiv-1 eller hiv-2.

Nevirapin viste

in vitro

i kombination med efavirenz en stærk antagonistisk anti-hiv-1-aktivitet (se

pkt. 4.5) og var antagonistisk additiv med proteasehæmmeren ritonavir eller fusioninhibitoren

enfuvirtid. Nevirapin viste additiv synergistisk anti-hiv-1-aktivitet i kombination med

proteasehæmmerne amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, saquinavir og tipranavir og NRTI'erne

abacavir, didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir og zidovudin. Nevirapins anti-hiv-1-

aktivitet blev

in vitro

hæmmet af anti-HBV-midlet adefovir og af anti-HCV-midlet ribavirin.

Resistens

Hiv-1-isolater med reduceret følsomhed (100-250 gange) over for nevirapin forekommer i cellekultur.

Genotypisk analyse viste mutationer i hiv-1-RT-genet Y181C og/eller i genet V106A afhængigt af

virusstammen og af selve cellelinjen. Tiden for udvikling af resistens over for nevirapin i cellekulturer

blev ikke ændret, når selektionen omfattede nevirapin i kombination med adskillige andre NNRTI-

lægemidler.

Genotypisk analyse af isolater fra antiretroviralnaive patienter, der havde oplevet virulogisk svigt

(n=71) med nevirapin administreret en gang daglig (n=25) eller to gange daglig (n=46) i kombination

med lamivudin og stavudin i 48 uger, viste, at isolater fra 8/25 henholdsvis 23/46 patienter indeholdt

en eller flere af de følgende NNRTI-resistens-associerede substitutioner:

Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L og M230L.

Krydsresistens

In vitro

er der set hurtig udvikling af hiv-stammer, som er krydsresistente over for NNRT-hæmmere.

I tilfælde af virologisk svigt ved nevirapinbehandling kan der efterfølgende forventes krydsresistens til

delavirdin og efavirenz. Afhængig af resultater fra resistenstestning kan et regime med etravirin

formentligt anvendes. Krydsresistens mellem nevirapin og enten hiv-proteasehæmmere, hiv-

integrasehæmmere eller hiv-entryhæmmere er usandsynlig, fordi de involverede enzymmål er

forskellige. På samme måde er potentialet for krydsresistens mellem nevirapin og NRT-hæmmere

lille, idet molekylerne har forskellige bindingssteder for revers transskriptase.

Kliniske resultater

Nevirapin er blevet evalueret i både behandlingsnaive og tidligere behandlede patienter.

Studier med behandlingsnaive patienter

2NN-studiet

Det dobbelte non-nukleosid studie 2NN var et randomiseret, åbent, multicenter prospektivt studie, der

sammenlignede NNRT-hæmmerne nevirapin og efavirenz hver for sig og i kombination.

1.216 antiretroviralterapi-naive patienter med plasma hiv-1 RNA ved baseline > 5.000 kopier/ml blev

i 48 uger allokeret til nevirapin 400 mg én gang daglig, nevirapin 200 mg to gange daglig,

efavirenz 600 mg én gang daglig eller nevirapin (400 mg) og efavirenz (800 mg) én gang daglig, plus

stavudin og lamivudin.

Det primære endepunkt, behandlingssvigt, var defineret som mindre end 1 log

fald i plasma hiv-1-

RNA i de første 12 uger eller mere end 50 kopier/ml i to på hinanden følgende målinger efter uge 24,

eller sygdomsprogression.

Medianalderen var 34 år og omkring 64 % af patienterne var mænd, median CD4-celletallet var 170

og 190 celler pr mm

i henholdsvis ”nevirapin to gange daglig”-gruppen og i efavirenzgruppen. Der

var ingen signifikante forskelle i demografiske og baseline karakteristika mellem

behandlingsgrupperne.

Den forudbestemte sammenligning af den primære virkning var mellem ”nevirapin to gange

daglig”-gruppen og efavirenzgruppen.

Der sås ikke signifikant forskel på virkningen i ”nevirapin 2 gange daglig”-regimegruppen og

efavirenz-regimegruppen (p = 0,091) bedømt ud fra behandlingssvigt, eller tilfælde af

behandlingssvigt, herunder virologisk svigt.

Samtidig brug af nevirapin (400 mg) og efavirenz (800 mg) var forbundet med den

højeste forekomst af kliniske bivirkninger og med den højeste forekomst af behandlingssvigt

(53,1 %). Da regimet med nevirapin og efavirenz ikke vidste ydereligere effekt,

og forårsagede flere bivirkninger end hvert lægemiddel hver for sig, kan dette regime ikke anbefales.

20 % af patienterne i behandling med nevirapin 2 gange daglig og 18 % af patienterne i behandling

med efavirenz havde mindst én grad 3 eller 4 klinisk bivirkning. Hos 10 (2,6 %) og 2 (0,5 %) patienter

i henholdsvis ”nevirapin 2 gange daglig”- og efavirenzgrupperne blev klinisk hepatitis rapporteret som

en klinisk bivirkning. Andelen af patienter med mindst én grad 3 eller 4 leverrelateret

laboratorietoksicitet var 8,3 % for ”nevirapin 2 gange daglig” og 4,5 % for efavirenz. I gruppen med

grad 3 eller 4 leverrelateret laboratorietoksicitet var andelen, som samtidig havde hepatitis B

henholdsvis hepatitis C-virus, 6,7 % og 20,0 % i ”nevirapin 2 gange daglig”-gruppen, og 5,6 % og

11,1 % i efavirenzgruppen.

2NN Tre-års follow-up studie

Dette studie er et retrospektivt, multicenter studie, som sammenligner virkningen af 3-års antiviral

behandling med nevirapin og efavirenz i kombination med stavudin og lamivudin hos 2NN

patienter i perioden fra uge 49 til uge 144. De patienter i 2NN-studiet, som ved studiets afslutning i

uge 48 stadig blev behandlet i klinikken og var i aktiv behandling, blev tilbudt at deltage i dette studie.

Både det primære endepunkt (procent af patienter med behandlingssvigt) og det sekundære endepunkt

såvel som grundbehandlingen var de samme, som i det oprindelige 2NN-studie.

Et varigt respons på nevirapin i mindst 3 år blev dokumenteret i dette studie. Der blev

demonstreret ækvivalens inden for 10 % mht. behandlingssvigt mellem ”nevirapin 200 mg 2 gange

daglig” og efavirenz. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem efavirenz og ”nevirapin

200 mg 2 gange daglig” for hverken det primære (p = 0,92) eller det sekundære endepunkt.

Studier med behandlingserfarne patienter

NEFA-studiet

NEFA-studiet er et kontrolleret, prospektivt, randomiseret studie, der evaluerede

behandlingsmuligheder for patienter, som skiftede fra proteasehæmmer (PI)-baseret

behandlingsregime med et ikke-detekterbar load til enten nevirapin, efavirenz eller abacavir.

I studiet blev 460 voksne, som var i behandling med 2 nukleosid-revers-transkriptasehæmmere og

mindst en PI, og hvis plasma-hiv-1 RNA-niveau havde været lavere end 200 c/ml i mindst 6 måneder,

skiftet til behandling fra proteasehæmmeren enten til nevirapin (155 patienter), til efavirenz

(156 patienter) eller til abacavir (149 patienter).

Det primære endepunkt var død, progression af det erhvervede immundefektsyndrom eller en stigning

i hiv-1 RNA-niveau til 200 kopier eller mere pr. ml.

Baseret på Kaplan-Meier-estimater var sandsynligheden for efter 12 måneder at opnå endepunktet

10 % i nevirapin-gruppen, 6 % i efavirenzgruppen og 13 % i abacavirgruppen (P=0,10 i henhold til

intention-to-treat-analyse).

I abacavirgruppen var forekomsten af bivirkninger signifikant lavere (61 patienter eller 41 %) end i

nevirapingruppen (83 patienter eller 54 %) og i efavirenzgruppen (89 patienter eller 57 %).

Signifikant færre patienter i abacavirgruppen stoppede behandlingen på grund af uønskede hændelser

(9 patienter eller 6 %) end i nevirapingruppen (26 patienter eller 17 %) eller i efavirenzgruppen (27

patienter eller 17 %).

Perinatal transmission

Utallige studier er udført for at undersøge brugen af nevirapin i forhold til perinatal transmission, især

HIVNET 012. I dette studie sås i nevirapin-gruppen en signifikant reduktion i transmission efter en

enkelt dosis nevirapin (13,1 % (n = 310),

versus

25,1 % (n = 308) i den ultra-korte zidovudin-gruppe

(p = 0,00063)). Monoterapi med nevirapin er blevet forbundet med udvikling af NNRTI-resistens.

Hvis et hiv-behandlingsregime med nevirapin påbegyndes inden for 6 måneder hos de mødre eller

spædbørn, der har fået en enkeltdosis-nevirapin, kan det medføre nedsat effekt. Kombination af andre

antiretrovirale lægemidler med enkelt dosis nevirapin sænker forekomsten af nevirapinresistens. Hvor

andre antiretrovirale lægemidler er tilgængelige, bør enkeltdosis-nevirapin-regime kombineres med

supplerende effektive antiretrovirale lægemidler (som anbefalet i internationalt anerkendte

retningslinjer).

Den kliniske relevans af disse data i den europæiske population er ikke klarlagt. Endvidere kan

risikoen for hepatotoksicitet hos mor og barn ikke udelukkes i de tilfælde, hvor nevirapin gives

som enkeltdosis for at forebygge vertikal transmission af hiv-1-infektion.

Pædiatrisk population

Resultatet af et 48-ugers sydafrikansk studie BI1100.1368 bekræftede, at i patientgrupperne doseret

med 4 mg/kg og 150 mg/m² nevirapin var dosis veltolerereret og effektiv i behandlingen af

antiretroviralnaive pædiatriske patienter. I uge 48 blev der observeret en markant forbedring i

CD4+-celle-procenten hos begge doseringsgrupper. Desuden var begge doseringsregimer effektive til

at nedsætte viral belastning. I dette 48-ugers studie var der ingen uventede bivirkninger i nogen af

doseringsgrupperne.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption: Nevirapin absorberes hurtigt (>90 %) efter oral administration hos raske forsøgspersoner

og hos voksne hiv-1-smittede. Absolut biotilgængelighed hos 12 raske voksne efter en enkelt dosis

var 93 ± 9 % (gennemsnitlig SD) efter en 50 mg tablet og 91 ± 8 % efter peroral opløsning.

Peakplasmakoncentration for nevirapin på 2 ± 0,4 µg/ml (7,5 µM) opnås efter 4 timer efter en enkelt

dosis på 200 mg. Efter flere doser stiger peakplasmakoncentrationen for nevirapin lineært i

dosisområdet 200-400 mg daglig. Data der er rapporteret i litteraturen fra 20 hiv-patienter antyder et

steady state

på 5,74 μg/ml (5,00-7,44) og C

på 3,73 μg/ml (3,20-5,08) med AUC på

109,0 h*μg/ml (96,0-143,5) hos patienter, der indtager 200 mg nevirapin 2 gange daglig. Andre

publicerede data supporterer disse konklusioner. Langvarig virkning synes at være mere sandsynlig

hos patienter, hvis nevirapindalniveauer overstiger 3,5 μg/ml.

Distribution: Nevirapin er lipofilt og er essentielt ikke-ioniseret ved fysiologisk pH. Efter intravenøs

administration hos raske voksne er fordelingsvolumen (Vdss) af nevirapin 1,21±0,09 l/kg, hvilket

indikerer, at nevirapin fordeler sig bredt hos mennesket. Nevirapin passerer hurtigt placenta og spores

i modermælk. Nevirapin er ca. 60 % bundet til plasmaproteiner i plasmakoncentrationsområdet 1-10

µg/ml. Nevirapinkoncentrationen i human cerebrospinalvæske (n=6) er 45 % (±5 %) af

koncentrationen i plasma; denne ratio er tilnærmelsesvis lig med fraktionen, som ikke er bundet til

plasmaprotein.

Biotransformation og elimination: Humane

in vivo

-studier og

in vitro

-studier med humane

levermikrosomer har vist, at nevirapin i høj grad biotransformeres via cytokrom P450 (oxidativ)

metabolisme til adskillige hydroxylerede metabolitter.

In vitro

-studier med humane levermikrosomer

indikerer, at oxidativ metabolisme af nevirapin er medieret primært af cytokrom P450-isozymer fra

CYP3A-familien, selvom andre isozymer kan have en sekundær rolle. I et massebalance/

ekskretionsstudie med 8 raske, frivillige, mandlige forsøgspersoner, som blev behandlet indtil

steady state

med nevirapin 200 mg 2 gange daglig efterfulgt af en enkelt dosis på 50 mg af 14C-

nevirapin blev tilnærmelsesvis 91,4±10,5 % af den radioaktivt mærkede dosis genfundet: I urinen

(81,3±11,1 %), hvilket repræsenterer den primære ekskretionsvej sammenlignet med fæces

(10,1±1,5 %). Mere end 80 % af radioaktiviteten i urinen består af glucuronidkonjugater af

hydroxylerede metabolitter. Cytokrom P450-metabolismen, glucuronidkonjugater og den urinære

ekskretion af glucuronidmetabolitter repræsenterer således den primære rute for nevirapins

biotransformation og elimination hos mennesket. Kun en lille fraktion (< 5 %) af radioaktiviteten i

urinen (repræsenterende < 3 % af den totale dosis) består af det oprindelige stof; derfor spiller den

renale ekskretion en mindre rolle i eliminiationen af det oprindelige stof.

Nevirapin har vist sig at inducere leverens cytokrome P450-metaboliske enzymer. Farmakokinetikken

af autoinduktionen karakteriseres ved en tilnærmelsesvis 1,5-2 gange stigning i den åbenbare perorale

clearance af nevirapin når en behandling fortsættes fra en enkeltdosis til 2-4 ugers behandling med

200-400 mg daglig. Autoinduktion resulterer tillige i et tilsvarende fald i terminal fase halveringstiden

af nevirapin i plasma fra ca. 45 timer (enkeltdosis) til ca. 25-30 timers efter en dosering på 200-400

mg/dag fordelt på flere doser.

Særlige befolkningsgrupper:

Nedsat nyrefunktion

: Enkeltdosis-farmakokinetikken af nevirapin er blevet sammenlignet med 23

patienter med enten mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/min), moderat (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) eller svært

nedsat nyrefunktion (CLcr < 30 ml/min), dialysekrævende end-stage nyresygdom (ESRD), og 8

patienter med normal nyrefunktion (CLcr > 80 ml/min). Nedsat nyrefunktion (mild, moderat og svær)

resulterede ikke i en signifikant ændring i nevirapins farmakokinetik. Hos patienter med

dislysekrævende ESRD fandt man en 43,5 % reduktion af nevirapin for AUC over en

afprøvningsperiode på 1 uge. Der var også akkumulering af nevirapin-hydroxy-metabolitter i

plasmaet. Resultatet tyder på, at ved at supplere nevirapinbehandlingen med en ekstra dosis på 200 mg

nevirapin efter hver dialysebehandling, kan effekten af dialyse på nevirapinclearance afhjælpes. Ellers

kræver patienter med CLcr ≥ 20 ml/min ikke en justering i nevirapin -doseringen.

Nedsat leverfunktion

: Et

steady state

-studie blev udført, hvilket sammenlignede 46 patienter med

mild (n=17; Ishak Score 1-2),

moderat (n=20; Ishak Score 3-4),

eller alvorlig (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A i 8 patienter, score for 1 Child-Pugh er ikke

tilgængelig) leverfibrose som målestok for hepatisk dysfunktion.

Patienterne havde haft en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 3,4 år med antiviral behandling

inkluderende nevirapin 200 mg 2 gange dagligt i 6 uger inden de farmakokinetiske prøver blev taget.

Nevirapins og de fem oxidative metabolitters farmakokinetik blev ikke ændret i dette studie.

Dog havde ca. 15 % af patienterne med hepatisk fibrose en nevirapintroughkoncentration på over

9.000 ng/ml (dobbelt så meget som den almindelige troughgennemsnitsværdi). Patienter med hepatisk

dysfunktion bør monitoreres nøje med henblik på lægemiddelinduceret toksicitet.

I et 200 mg nevirapin enkeltdosis farmakokinetisk studie af hiv-negative patienter med mild til

moderat hepatisk dysfunktion (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), blev der observeret en

signifikant forøgelse af nevirapin-AUC hos en Child-Pugh B-patient med ascites. Dette antyder, at

patienter med forværring af den hepatiske funktion og ascites risikerer akkumulering af nevirapin i

den systemiske cirkulation. Fordi nevirapin fremkalder sin egen metabolisme ved multipel dosering,

viser dette enkeltdosisstudie ikke nødvendigvis den påvirkning af leveren, som ses for

farmakokinetikken ved multipel dosering (se pkt. 4,4).

Køn og ældre personer

Det multinationale 2NN-studie indeholdt et farmakokinetisk substudie med 1.077 patienter, hvoraf de

391 var kvinder. De kvindelige patienter viste en 13,8 % lavere clearance af nevirapin end de

mandlige patienter. Denne forskel anses ikke for at være klinisk relevant. Eftersom hverken kropsvægt

eller body mass index (BMI) havde indflydelse på clearance af nevirapin, kan forskellen mellem

kønnene ikke forklares med kropsstørrelse. Nevirapinfarmakokinetikken hos hiv-1-smittede voksne

synes ikke at ændre sig med alderen (interval 19-68 år) eller race (farvede, latinamerikanere eller

hvide).

Nevirapin Teva er ikke specifikt blevet undersøgt hos patienter over 65 år.

Pædiatrisk population

Farmakokinetiske data på nevirapin er baseret på to store kilder: Dels et 48-ugers pædiatrisk studie i

Sydafrika (BI 1100.1368) med 123 hiv-1-positive, antiretroviralt naive patienter i en alder fra 3

måneder og op til 16 år samt en samlet analyse af fem Paediatric AIDS Clinical Trials Group

(PACTG)-protokoller, der omfatter 495 patienter i alderen fra 14 dage op til 19 år.

Farmakokinetiske data fra 33 patienter (aldersfordeling 0,77-13,7 år) i den intensive prøvegruppe

viste, at nevirapins clearance øgedes ved stigende alder i overensstemmelse med større

legemsoverfladeareal. Dosering af nevirapin med 150 mg/m² to gange dagligt (efter en to ugers

indkøringsperiode med 150 mg/m² en gang dagligt) gav geometriske middelværdier eller middelværdi

af trough nevirapinkoncentrationer på 4-6 μg/ml (som voksendata). Desuden var de observerede

trough nevirapinkoncentrationer sammenlignelige med de to metoder til beregning af dosis.

Den samlede analyse af Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG)-protokoller 245, 356, 366,

377 og 403 tillod evaluering af pædiatriske patienter yngre end 3 måneder (n=17) i disse PACTG-

studier. Plasmakoncentrationen af nevirapin var inden for det område, som er set hos voksne og den

resterende pædiatriske population, men var mere variable blandt patienterne, især dem på to

måneder.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser og genotoksicitet. I karcinogenicitetsstudier

øger nevirapin hepatiske tumorer i rotter og mus. Disse fund er højst sandsynligt relateret til, at

nevirapin er en stærk inducer af leverenzymer, og ikke tegn på genotoksicitet.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Cellulose, mikrokrystallinsk

Lactose (som monohydrat)

Povidon K25

Natriumstivelsesglycolat (Type A)

Kolloid silicadioxid

Magnesiumstearat

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

2 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Startpakning

Hvide, uigennemsigtige PVC/PE/PVdC – aluminiumblistere eller OPA/Alu/PVC – aluminiumblistere.

Æsker, der indeholder 14 tabletter (kalenderpakning).

Vedligeholdelsespakning

Hvide, uigennemsigtige PVC/PE/PVdC – aluminiumblistere eller OPA/Alu/PVC – aluminiumblistere.

Æsker, der indeholder 60 eller 120 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/09/598/001-006

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 30. november 2009

Dato for seneste fornyelse: 26. august 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/427218/2014

EMEA/H/C/001119

EPAR - sammendrag for offentligheden

Nevirapin Teva

nevirapin

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Nevirapin Teva. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om, hvordan Nevirapin Teva skal anvendes.

Hvad er Nevirapin Teva?

Nevirapin Teva er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof nevirapin. Det fås som tabletter

(200 mg).

Nevirapin Teva er et »generisk lægemiddel«. Det betyder, at Nevirapin Teva er identisk med et

»referencelægemiddel«, som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som hedder

Viramune. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med

spørgsmål og svar her.

Hvad anvendes Nevirapin Teva til?

Nevirapin Teva er et antiviralt lægemiddel. Det anvendes i kombination med andre antivirale

lægemidler til behandling af patienter, der er smittet med humant immundefektvirus type 1 (hiv-1),

som er et virus, der forårsager erhvervet immundefekt syndrom (aids).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Nevirapin Teva?

Behandling med Nevirapin Teva skal administreres af en læge med erfaring i behandling af

hivinfektion.

Nevirapin Teva skal aldrig tages alene. Det skal tages sammen med mindst to andre antivirale

lægemidler. Da lægemidlet kan fremkalde alvorligt udslæt, er startdosis 200 mg én gang dagligt i

Nevirapin Teva

EMA/427218/2014

Side 2/2

to uger, hvorefter dosis øges til standarddosis på 200 mg to gange dagligt. Dosis må ikke øges til den

fulde dosis (to gange daglig), før eventuelt udslæt er forsvundet. Hvis patienten ikke kan skifte til dosis

to gange dagligt inden for fire uger efter påbegyndt behandling med Nevirapin Teva, bør der findes

alternativ behandling.

Hvordan virker Nevirapin Teva?

Det aktive stof i Nevirapin Teva, nevirapin, er en non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI).

Det blokerer aktiviteten af revers transkriptase, et enzym, som produceres af hiv-1, og som gør det

muligt for det at inficere celler i kroppen og producere mere virus. Ved at blokere dette enzym

reducerer Nevirapin Teva, når det tages i kombination med andre antivirale lægemidler,

koncentrationen af hiv-1 i blodet og holder den på et lavt niveau. Nevirapin Teva kurerer ikke hiv-1-

infektion eller aids, men det kan udsætte beskadigelsen af immunsystemet og udviklingen af

infektioner og sygdomme, der er forbundet med aids.

Hvordan blev Nevirapin Teva undersøgt?

Da Nevirapin Teva er et generisk lægemiddel, har patientundersøgelserne været begrænset til at

påvise, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet Viramune. To lægemidler er bioækvivalente,

når de danner den samme mængde af det aktive stof i kroppen.

Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Nevirapin Teva?

Da Nevirapin Teva er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med referencelægemidlet, anses

benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Nevirapin Teva godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er påvist, at Nevirapin Teva er af

sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Viramune. Det var derfor CHMP's opfattelse, at

fordelene opvejer de identificerede risici som for Viramune. Udvalget anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Nevirapin Teva.

Andre oplysninger om Nevirapin Teva

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Nevirapin Teva den 30. november 2009.

Den fuldstændige EPAR for Nevirapin Teva findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Nevirapin Teva, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne

EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2014.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information