14-01-2021
14-01-2021
04-10-2018
30
B. INDLÆGSSEDDEL
31
Indlægsseddel: Information til brugeren
Neulasta 6 mg injektionsvæske, opløsning
pegfilgrastim
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Neulasta til Dem personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis De får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at bruge Neulasta
Sådan skal De bruge Neulasta
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Neulasta indeholder det aktive stof pegfilgrastim. Pegfilgrastim er et protein, der produceres ved hjælp
af bioteknologi i bakterier, der kaldes for
E. coli
. Det tilhører en gruppe proteiner, der hedder
cytokiner, og ligner meget et naturligt protein (granulocytkoloni-stimulerende faktor), som kroppen
selv producerer.
Neulasta anvendes til at reducere varigheden af neutropeni (få hvide blodlegemer) og forekomsten af
febergivende neutropeni (få hvide blodlegemer og feber), der kan forårsages af anvendelsen af
cytotoksisk kemoterapi (lægemiddel der ødelægger hurtigt voksende celler). Hvide blodlegemer er
vigtige, idet de hjælper Deres krop med at bekæmpe infektion. Disse celler er meget modtagelige for
effekterne af kemoterapi, hvilket kan medføre, at antallet af disse celler i Deres krop minsker. Hvis
antallet af hvide blodlegemer falder til et lavt niveau, er der risiko for, at der ikke er nok celler tilbage i
kroppen til at bekæmpe bakterier, og De kan have en øget risiko for infektion.
Deres læge har ordineret Neulasta til Dem for at støtte Deres knoglemarv (hvor blodceller dannes) til
at producere flere hvide blodlegemer, der hjælper Deres krop med at bekæmpe infektion.
2.
Det skal De vide, før De begynder at bruge Neulasta
Brug ikke Neulasta
hvis De er allergisk over for pegfilgrastim, filgrastim eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Neulasta.
32
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før De bruger Neulasta, hvis De:
får en allergisk reaktion, herunder svaghedsfølelse, blodtryksfald, åndedrætsbesvær, hævelse i
ansigtet (anafylaksi), rødme, hududslæt og kløende områder på huden.
er allergisk over for latex. Nålehætten på den fyldte injektionssprøjte indeholder et derivat af
latex og kan medføre alvorlige allergiske reaktioner.
er allergisk over for akrylklæbemidler. I on-body-injektoren er der brugt akylklæbemiddel, og
det kan give en allergisk reaktion.
får hoste, feber og åndedrætsbesvær. Det kan være et tegn på shocklunge (ARDS).
får en eller flere af følgende bivirkninger eller en kombination af disse bivirkninger:
hævelse eller oppustethed, som kan være forbundet med sjældnere vandladning,
åndedrætsbesvær, oppustet mave og mæthedsfølelse samt en generel følelse af træthed.
Dette kan være symptomer på en tilstand, der kaldes for “kapillær lækage-syndrom”, som får
blodet til at lække fra de små blodkar ud i kroppen. Se afsnit 4.
får smerter øverst i maveregionen eller smerter yderst på skulderen. Det kan være tegn på
problemer med milten (forstørret milt).
for nylig har haft en alvorlig lungebetændelse (pneumoni), væske i lungerne (lungeødem),
inflammation (betændelseslignende reaktion) i lungerne (interstitiel lungesygdom) eller fået
taget røntgenbilleder af brystet, der viste unormale forhold (lungeinfiltration).
er klar over, at De har ændrede blodtal (for eksempel en stigning i hvide blodlegemer eller
anæmi) eller fald i antallet af blodplader, hvilket reducerer blodets evne til at størkne
(trombocytopeni). Deres læge vil muligvis overvåge Dem nøjere.
har seglcelleanæmi. Deres læge vil muligvis overvåge Deres tilstand nøjere.
er patient med bryst- eller lungekræft, da Neulasta i kombination med kemoterapi og/eller
stråleterapi kan øge Deres risiko for en blodsygdom, som er et forstadie til kræft, og som kaldes
myelodysplastisk syndrom (MDS), eller en form for blodkræft, som kaldes akut myeloid
leukæmi (AML). Symptomerne kan omfatte træthed, feber og tendens til blå mærker eller
blødning.
pludselig får symptomer på allergi, for eksempel udslæt, kløe eller nældefeber på huden,
hævelse i ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, sta
kåndethed, hvæsende vejrtrækning
eller vejrtrækningsbesvær, kan det være tegn på en alvorlig allergisk reaktion.
har symptomer på betændelse i aorta (den store pulsåre, der transporterer blodet fra hjertet ud i
kroppen). Der er indberettet sjældne tilfælde af dette hos kræftpatienter og raske donorer.
Symptomerne kan omfatte feber, mavesmerter, utilpashed, rygsmerter og øgede
betændelsesmarkører. Fortæl det til lægen, hvis De oplever disse symptomer.
Deres læge vil regelmæssigt kontrollere Deres blod og urin, da Neulasta kan beskadige de bittesmå
filtre i nyrerne (glomerulonefritis).
Der er rapporteret om alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom) ved brug af Neulasta. Hold
op med at bruge Neulasta, og søg øjeblikkeligt lægehjælp, hvis De bemærker et eller flere af de
symptomer, der er beskrevet i afsnit 4.
Tal med Deres læge om risikoen for at udvikle kræft i blodet. Hvis De udvikler kræft i blodet, eller det
er sandsynligt, at De vil gøre det, bør De ikke bruge Neulasta, medmindre Deres læge sagt, at De skal
gøre det.
Manglende virkning af pegfilgrastim
Hvis De oplever tab af virkningen af pegfilgrastim, eller hvis virkningen ikke opretholdes, vil Deres
læge undersøge grunden til det, for eksempel om De har udviklet antistoffer, der kan neutralisere
pegfilgrastims aktivitet.
33
Brug af anden medicin sammen med Neulasta
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis De bruger anden medicin, for nylig har brugt
anden medicin eller planlægger at bruge anden medicin.
Graviditet og amning
Spørg Deres læge eller apotekspersonalet til råds, før De bruger nogen form for medicin. Neulasta er
ikke blevet testet på gravide kvinder. Det er vigtigt at fortælle Deres læge, hvis De:
er gravid,
tror De er gravid, eller
planlægger at blive gravid.
Medmindre Deres læge har sagt andet, skal De holde op med at amme, hvis De bruger Neulasta.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Neulasta har ingen eller kun ubetydelig virkning på evnen til at køre bil og betjene maskiner.
Neulasta indeholder sorbitol (E420) og natrium
Dette lægemiddel indeholder 30 mg sorbitol pr. fyldt sprøjte, svarende til 50 mg/ml. Dette lægemiddel
indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 6 mg dosis, dvs. det er i det væsentlige natriumfrit.
3.
Sådan skal De bruge Neulasta
Neulasta er beregnet til voksne fra 18 år og opefter.
Brug altid Neulasta nøjagtigt efter lægens anvisning. De bør konsultere Deres læge eller apotek, hvis
De er usikker. Den normale dosis er én 6 mg subkutan indsprøjtning (indsprøjtning under huden).
Indsprøjtningen bør gives mindst 24 timer efter Deres sidste dosis kemoterapi ved afslutningen af hver
kemoterapi-cyklus.
Hvis De selv skal foretage indsprøjtning med Neulasta
Deres læge kan beslutte, at det vil være praktisk for Dem, hvis De selv indsprøjter Neulasta. Deres
læge eller sygeplejerske vil vise Dem, hvordan De tager en indsprøjtning. Prøv ikke selv at indsprøjte,
hvis De ikke er blevet undervist heri.
Læs sidste pkt. i denne indlægsseddel for at få yderligere vejledning i, hvordan De selv indsprøjter
Neulasta.
Ryst ikke Neulasta kraftigt, da dette kan have negativ indflydelse på dets virkning.
Hvis De har brugt for meget Neulasta
Kontakt Deres læge, sygeplejerske eller apotek hvis De har taget mere Neulasta, end De skal.
Hvis De har glemt at bruge Neulasta
Hvis De selv foretager injektionerne og har glemt en dosis Neulasta, kontakt da Deres læge for at
aftale, hvornår De skal tage den næste dosis.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der e
r noget, De er i tvivl om.
34
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til Deres læge, hvis De får en eller flere af følgende bivirkninger:
hævelse eller oppustethed, som kan være forbundet med sjældnere vandladning,
åndedrætsbesvær, oppustet mave og mæthedsfølelse samt en generel følelse af træthed Disse
symptomer opstår generelt hurtigt.
Det kan være symptomer på en ikke almindelig tilstand (kan ramme op til 1 ud af 100 personer), der
kaldes for “kapillærlækage-syndrom”, som medfører, at der siver blod fra de små blodkar ud i
kroppen. Denne tilstand kræver øjeblikkelig behandling.
Meget almindelige bivirkninger
(kan ramme flere end 1 ud af 10 personer):
smerter i knoglerne. Deres læge vil fortælle Dem, hvad De kan tage for at lindre
knoglesmerterne.
kvalme og hovedpine.
Almindelige bivirkninger
(kan ramme op til 1 ud af 10 personer):
udslæt, kløende, røde, hævede buler (kontaktdermatitis/lokale hudreaktioner) efter anvendelse af
on-body-injektoren.
smerte ved injektionsstedet.
reaktioner på stedet, hvor on-body-injektoren er påsat. Disse kan omfatte rødme, blødning, blå
mærker, smerter og ubehag.
generel ømhed og smerter i led og muskler.
der kan forekomme forandringer i blodet, men de vil blive opdaget ved de rutinemæssige
blodprøver. Antallet af hvide blodlegemer kan blive kortvarigt forøget. Antallet af blodplader
kan blive reduceret, hvilket kan medføre blå mærker.
Ikke almindelige bivirkninger
(kan ramme op til 1 ud af 100 personer):
allergi-lignende reaktioner, herunder rødmen, hududslæt og kløende hævelser af huden.
alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi (svaghed, blodtryksfald, åndedrætsbesvær,
hævelse i ansigtet).
forstørret milt.
bristet milt (miltruptur). Nogle tilfælde af miltruptur var dødelige. Det er vigtigt, at De kontakter
lægen med det samme, hvis De får smerter i den øverste venstre side af maven eller op mod
venstre skulder, da dette kan skyldes problemer med milten.
åndedrætsproblemer. Hvis De får hoste, feber og åndedrætsbesvær, skal De kontakte lægen.
Sweet’s syndrom (blommefarvede, hævede og smertefulde læsioner på lemmer og nogle gange i
ansigtet og på halsen i forbindelse med feber) er forekommet, men kan være forårsaget af andre
faktorer.
kutan vaskulitis (irritation eller betændelse i blodkarrene i huden).
beskadigelse af de bittesmå filtre i nyrerne (glomerulonefritis).
rødme på injektionsstedet.
ophostning af blod (hæmoptyse).
blodsygdomme (myelodysplastisk syndrom [MDS] eller akut myeloid leukæmi [AML]).
Sjældne bivirkninger
(kan ramme op til 1 ud af 1.000 personer):
betændelse i aorta (den store pulsåre, der transporterer blod fra hjertet ud i kroppen). Se afsnit 2.
blødning i lungerne (pulmonal blødning).
Stevens-Johnsons syndrom, som kan vise sig som rødlige pletter, der ligner målskiver eller
cirkler og ofte har blærer i midten, hudafskalning, sår i munden, svælget, næsen, øjnene eller på
kønsorganerne, og som eventuelt starter med feber eller influenzalignende symptomer. Hold op
med at bruge Neulasta, hvis De udvikler disse symptomer, og søg øjeblikkeligt lægehjælp eller
kontakt Deres læge. Se også afsnit 2.
35
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken.
Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres
pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelsstyrelsen via det nationale
rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at
fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonen og på injektionssprøjtens etiket efter
EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).
De må tage Neulasta ud af køleskabet og opbevare det ved stuetemperatur (ikke over 30 °C) i højst
3 dage. I det øjeblik en injektionssprøjte tages ud af køleskabet, og har nået stuetemperatur (ikke
over 30 °C), skal den anvendes indenfor 3 dage eller bortskaffes.
Må ikke nedfryses. Neulasta kan anvendes, hvis det ved et uheld har været nedfrosset en enkelt gang i
mindre end 24 timer.
Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Brug ikke lægemidlet, hvis De bemærker, at det er grumset eller at der er partikler i det.
Spørg apotekspersonalet, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Neulasta indeholder:
Aktivt stof: pegfilgrastim. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 6 mg pegfilgrastim i 0,6 ml
opløsning.
Øvrige indholdsstoffer: natriumacetat, sorbitol (E420), polysorbat 20 og vand til
injektionsvæsker. Se afsnit 2.
Udseende og pakningsstørrelser
Neulasta er en klar, farveløs injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte (6 mg/0,6 ml).
Hver pakning indeholder 1 fyldt injektionssprøjte af glas med en påsat kanyle af rustfrit stål og
nålehætte.
Den fyldte injektionssprøjte (med eller uden blisterpakning) kan også fås med en automatisk
kanylebeskyttelse.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holland
36
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holland
Fremstiller
Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irland
Fremstiller
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgien
Hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal De henvende Dem til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
37
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 422 0606
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20
România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1 8527400
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114 49
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
United Kingdom
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305
Denne indlægsseddel blev senest ændret.
Andre informationskilder
De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instruktioner til injektion med den fyldte injektionssprøjte med Neulasta
Dette pkt. giver information om, hvordan De selv kan foretage indsprøjtning med Neulasta. Det er
vigtigt, at De ikke forsøger at give Dem selv indsprøjtningen, med mindre De har modtaget speciel
undervisning fra Deres læge eller sygeplejerske eller fra apoteket. Hvis De ikke er sikker på, hvordan
De skal foretage indsprøjtningen, så spørg Deres læge, sygeplejerske eller apoteket om hjælp.
Hvordan skal jeg selv eller en anden bruge den fyldte injektionssprøjte med Neulasta?
De skal foretage indsprøjtningen i vævet lige under huden. Dette betegnes som en subkutan
indsprøjtning.
Udstyr De skal bruge
For at foretage en subkutan indsprøjtning skal De bruge:
en fyldt injektionssprøjte med Neulasta, og
afspritningsservietter eller lignende.
38
Hvad skal jeg gøre, før jeg selv foretager subkutan indsprøjtning med Neulasta?
Tag den fyldte injektionssprøjte ud af køleskabet.
Ryst ikke den fyldte injektionssprøjte.
Fjern
ikke
nålehætten fra injektionssprøjten, før De er klar til at indsprøjte.
Kontroller udløbsdatoen på den fyldte injektionssprøjtes etiket (EXP). Brug ikke sprøjten, hvis
den sidste dag i den påtrykte måned er passeret.
Kontroller udseendet af Neulasta. Det skal være en klar og farveløs væske. Hvis der er partikler
i, må De ikke bruge den.
For at gøre indsprøjtningen mere behagelig kan De lade den fyldte injektionssprøjte ligge i
30 minutter og lade den få stuetemperatur, eller De kan holde den fyldte injektionssprøjte
forsigtigt i Deres hånd i et par minutter. Opvarm
ikke
Neulasta på nogen anden måde (De bør
for eksempel ikke opvarme den i mikrobølgeovn eller i varmt vand).
Vask Deres hænder grundigt.
Find et behageligt, godt oplyst sted og læg alt, hvad De skal bruge i Deres nærhed.
Hvordan forbereder jeg min Neulasta-indsprøjtning?
Før De indsprøjter Neulasta, skal De gøre følgende:
Hold på injektionssprøjtens cylinder, og fjern forsigtigt
kanylehætten uden at vride. Træk lige som vist på
billederne 1 og 2. Rør ikke ved kanylen, og skub ikke til
stemplet.
Man kan se en lille luftboble i den fyldte sprøjte. De behøver ikke fjerne luftboblen inden
indsprøjtningen. Det er ikke farligt at indsprøjte opløsningen med luftboblen.
Den fyldte injektionssprøjte er nu klar til brug.
Hvor skal jeg foretage indsprøjtningen?
De bedste steder at give indsprøjtningen er:
højt oppe på låret, og
maveregionen, undtagen området omkring navlen.
Hvis en anden person giver Dem indsprøjtningen, kan bagsiden af Deres arme
desuden benyttes.
39
Hvordan foretager jeg selv indsprøjtningen?
Rengør Deres hud ved at benytte en afspritningsserviet.
Tag fast i huden (uden at klemme) med tommeltot og pegefinger. Stik kanylen ind i huden.
Tryk stemplet ned med et langsomt, konstant tryk. Tryk stemplet helt i bund for at injicere al
væsken.
Efter indsprøjtning af væsken fjernes kanylen, og huden slippes.
Hvis De bemærker blod på injektionsstedet, duppes med en tot vat eller serviet. Gnid ikke på
injektionsstedet. De kan om nødvendigt dække injektionsstedet med et plaster.
Anvend ikke eventuel resterende Neulasta i injektionssprøjten.
Husk
Anvend kun hver injektionssprøjte til én indsprøjtning. Hvis De har problemer, spørg Deres læge eller
sygeplejerske om hjælp og råd.
Bortskaffelse af brugte sprøjter
Sæt ikke nålehætten tilbage på brugte kanyler.
Opbevar de brugte sprøjter utilgængeligt for børn.
Bortskaf den brugte sprøjte i overensstemmelse med de lokale bestemmelser. Spørg på apoteket,
hvordan De skal aflevere medicinrester. Disse forholdsregler er med til at beskytte miljøet.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
1
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
2
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Neulasta 6 mg injektionsvæske, opløsning
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 6 mg pegfilgrastim* i 0,6 ml injektionsvæske, opløsning.
Koncentrationen er 10 mg/ml udelukkende baseret på protein**.
* Produceret i
Escherichia coli
-celler vha. rekombinant DNA-teknologi efterfulgt af konjugation med
polyethylenglykol (PEG).
** Koncentrationen er 20 mg/ml, hvis PEG-delen er inkluderet.
Dette produkts styrke bør ikke sammenlignes med et andet pegyleret eller ikke-pegyleret proteins
styrke af samme terapeutiske klasse. For at få yderligere oplysninger, se pkt. 5.1.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 30 mg sorbitol (E420) (se pkt. 4.4).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning (injektion).
Injektionsvæske, opløsning (injektion) med on-body-injektor (Onpro-kit).
Klar, farveløs injektionsvæske, opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Reduktion i varigheden af neutropeni og forekomsten af febril neutropeni hos voksne patienter
behandlet med cytotoksisk kemoterapi for malignitet (med undtagelse af kronisk myeloid leukæmi og
myelodysplastiske syndromer).
4.2
Dosering og administration
Neulasta-terapi skal påbegyndes og overvåges af læger, der har erfaring med onkologi og/eller
hæmatologi.
Dosering
En 6 mg dosis (en fyldt injektionssprøjte) af Neulasta anbefales ved hver kemoterapi-cyklus og gives
mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi.
Specielle populationer
Pædiatrisk population
Neulastas sikkerhed og virkning hos børn er endnu ikke klarlagt. De foreliggende data er beskrevet i
pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
3
Patienter med nedsat nyrefunktion
Dosisændring anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion, herunder patienter med terminal
nyresygdom.
Administration
Neulasta injiceres subkutant via:
en fyldt injektionssprøjte til manuel administration eller
en fyldt injektionssprøjte med on-body-injektor til automatisk administration.
Neulasta 6 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte
De manuelt administrerede injektioner skal gives i lår, abdomen eller overarm.
Neulasta 6 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte med on-body-injektor
On-body-injektoren skal fyldes med anvendelse af den medfølgende fyldte injektionssprøjte. On-body-
injektoren skal sættes på intakt, ikke-irriteret hud på bagsiden af armen eller abdomen. Bagsiden af
armen må kun bruges, hvis en plejemedarbejder er til stede til at kontrollere on-body-injektorens
status. Cirka 27 timer efter, at on-body-injektoren er sat på patientens hud, vil Neulasta blive tilført i
løbet af cirka 45 minutter. Når on-body-injektoren er fyldt, skal den straks sættes på. Det kan gøres
samme dag som administrationen af cytotoksisk kemoterapi, så længe tidspunktet for påsætning er
fastlagt, så det sikres, at on-body-injektoren tilfører Neulasta mindst 24 timer efter administration af
den cytotoksiske kemoterapi.
On-body-injektoren må kun bruges sammen med den medfølgende fyldte injektionssprøjte. Den
medfølgende injektionssprøjte indeholder ekstra opløsning, der skal kompensere for restvæske i
on-body-injektoren efter tilførsel. Hvis den fyldte injektionssprøjte, der følger med on-body-
injektoren, bruges til manuel administration af en subkutan injektion, vil patienten få mere end den
anbefalede dosis. Hvis den fyldte injektionssprøjte til manuel administration bruges sammen med
on-body-injektoren, kan patienten få mindre end den anbefalede dosis.
For instruktioner om håndtering af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Sporbarhed
For at forbedre sporbarheden af præparater indeholdende granulocytkoloni-stimulerende faktor
(G-CSF) skal handelsnavnet på det administrerede præparat registreres tydeligt i patientjournalen.
Begrænsede kliniske data indikerer en lignende indvirkning på helbredelsestiden for alvorlig
neutropeni for pegfilgrastim til filgrastim hos patienter med
de novo
akut myeloid leukæmi (AML) (se
pkt. 5.1). Den langsigtede virkning af pegfilgrastim er dog ikke blevet fastslået ved AML, og midlet
skal derfor anvendes med forsigtighed i denne patientpopulation.
G-CSF kan fremme væksten af myeloide celler
in vitro
, og lignende effekter kan ses på visse
non-myeloide celler
in vitro
4
Sikkerhed og effekt af pegfilgrastim er ikke blevet undersøgt hos patienter med myelodysplastisk
syndrom, kronisk myeloid leukæmi og sekundær AML. Derfor må Neulasta ikke anvendes til sådanne
patienter. Der skal udvises særlig omhu for at skelne diagnosen blast-transformation af kronisk
myeloid leukæmi fra AML.
Pegfilgrastims sikkerhed og virkning hos
de novo
AML-patienter < 55 år med cytogenetik t(15;17) er
ikke klarlagt.
Pegfilgrastims sikkerhed og virkning er ikke blevet undersøgt hos patienter i behandling med højdosis
kemoterapi. Dette lægemiddel bør ikke anvendes til at øge dosis af cytotoksisk kemoterapi udover de
fastsatte dosisregimer.
Pulmonale bivirkninger
Der er rapporteret pulmonale bivirkninger, især interstitial pneumoni, efter administration af G-CSF.
Patienter med nylig forekomst af pulmonale infiltrater eller pneumoni kan have større risiko (se
pkt. 4.8).
Debut af pulmonale symptomer, så som hoste, feber og dyspnø i forbindelse med radiologiske fund af
lungeinfiltrater og nedsat lungefunktion sammen med et forhøjet neutrofiltal, kan være begyndende
tegn på acute respiratory distress syndrome (ARDS, shocklunge). I sådanne tilfælde bør behandling
med pegfilgrastim afbrydes efter lægens vurdering og den rette behandling gives (se pkt. 4.8).
Glomerulonefritis
Der er indberettet glomerulonefritis hos patienter, der fik filgrastim og pegfilgrastim.
Glomerulonefritis svandt generelt efter dosisreduktion eller seponering af filgrastim og pegfilgrastim.
Monitorering med urinalyser anbefales.
Kapillærlækage-syndrom
Der er indberettet kapillærlækage-syndrom efter indgift af G-CSF, kendetegnet ved hypotension,
hypoalbuminæmi, ødem og hæmokoncentration. Patienter, der udvikler symptomer på kapillærlækage-
syndrom, bør monitoreres nøje og have symptomatisk standardbehandling, inklusive eventuel intensiv
behandling efter behov (se pkt. 4.8).
Splenomegali og miltruptur
Generelt asymptomatiske tilfælde af splenomegali og tilfælde af miltruptur, herunder enkelte dødelige,
er blevet rapporteret efter indgivelse af pegfilgrastim (se pkt. 4.8). Derfor bør miltstørrelsen overvåges
nøje (f.eks. ved klinisk undersøgelse med ultralyd). Diagnosen miltruptur bør overvejes hos patienter,
som rapporterer smerter i den øvre venstre side af abdomen eller i nederste del af skulderbladet.
Trombocytopeni og anæmi
Behandling med pegfilgrastim alene forhindrer ikke thrombocytopeni og anæmi forårsaget af, at fuld
dosis myelosuppressiv kemoterapi opretholdes efter foreskrevet skema. Der anbefales derfor
regelmæssig kontrol af trombocyttallet og hæmatokritværdien. Der skal udvises særlig forsigtighed
ved indgift af kemoterapeutika (monoterapi eller som kombinationer), der vides at forårsage alvorlig
trombocytopeni.
5
Myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi hos bryst- og lungecancerpatienter
I observationsstudier efter markedsføringen er pegfilgrastim sammen med kemoterapi og/eller
stråleterapi blevet forbundet med udvikling af myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid
leukæmi (AML) hos bryst- og lungecancerpatienter (se pkt. 4.8). Patienter, der behandles på denne
måde, skal overvåges for tegn og symptomer på MDS/AML.
Medicineringsfejl på grund af fejl ved injektoren
I tilfælde af fejl eller defekter ved on-body-injektoren er der risiko for medicineringsfejl, især delvis
eller manglende tilførsel af dosen af pegfilgrastim. I tilfælde af delvis eller manglende tilførsel af
dosen, kan patienten have større risiko for bivirkninger som neutropeni, febril neutropeni og/eller
infektion, end hvis dosen var blevet tilført korrekt. Sundhedsmedarbejderen skal sikre, at patienten får
relevant undervisning i anvendelse af on-body-injektoren og forstår, at en sundhedsmedarbejder straks
skal informeres, hvis der er mistanke om fejl eller defekter ved injektoren, da der kan være behov for
en erstatningsdosis. Indlægssedlen indeholder omfattender instruktioner til anvendelsen for
sundhedsmedarbejdere og patienter. Patienten skal desuden have udleveret patientkortet.
Seglcelleanæmi
Seglcellekriser er forbundet med brugen af pegfilgrastim til patienter med seglcelletræk eller
seglcelleanæmi (se pkt. 4.8). Derfor skal de behandlende læger udvise forsigtighed ved ordination af
pegfilgrastim til patienter med seglcelletræk eller seglcelleanæmi. Lægerne bør monitorere de
passende kliniske parametre og laboratoriestatus samt være opmærksomme på den mulige
sammenhæng mellem dette lægemiddel og miltforstørrelse eller vaso-okklusive kriser.
Leukocytose
Leukocyttal (WBC) på 100 × 10
/l eller højere er set hos mindre end 1 % af patienter, behandlet med
pegfilgrastim. Der er ikke blevet rapporteret nogen uønskede hændelser, der direkte kan tilskrives
denne grad af leukocytosis. En sådan forhøjelse i leukocytter er forbigående, ses typisk 24 til 48 timer
efter administration og er i overensstemmelse med de farmakodynamiske effekter af dette lægemiddel.
I overensstemmelse med den kliniske effekt og risikoen for leukocytose skal WBC måles med
regelmæssige intervaller under behandlingen. Dette lægemiddel skal straks seponeres, hvis
leukocyttallet overstiger 50 × 10
/l efter det forventede nadir.
Overfølsomhed
Der er rapporteret overfølsomhed, herunder anafylaktiske reaktioner, der er opstået ved den første eller
efterfølgende behandlinger hos patienter, der blev behandlet med pegfilgrastim. Pegfilgrastim skal
seponeres permanent hos patienter med klinisk signifikant overfølsomhed. Pegfilgrastim må ikke
administreres til patienter med overfølsomhed over for pegfilgrastim eller filgrastim i anamnesen. Hvis
der opstår en alvorlig allergisk reaktion, skal passende behandling institueres med nøje
patientopfølgning i flere dage.
Stevens-Johnsons syndrom
Stevens-Johnsons syndrom (SJS), som kan være livstruende eller letalt, er blevet rapporteret med
hyppigheden sjælden i forbindelse med behandling med pegfilgrastim. Hvis patienten udvikler SJS
under brug af pegfilgrastim, må behandlingen med pegfilgrastim ikke genoptages hos denne patient på
noget tidspunkt.
Immunogenicitet
Som ved alle terapeutiske proteiner er der mulighed for immunogenicitet. Raterne for dannelse af
antistoffer mod pegfilgrastim er generelt lave. Der opstår dog bindende antistoffer, som det er tilfældet
med alle biologiske lægemidler. Aktuelt har de dog ikke været forbundet med neutraliserende aktivitet.
6
Aortitis
Der er indberettet aortisis efter administration af G-CSF hos raske forsøgspersoner og kræftpatienter.
Symptomerne omfattede feber, mavesmerter, utilpashed, rygsmerter og øgede inflammationsmarkører
(f.eks. øget C-reaktivt protein og øget antal hvide blodlegemer). Aortitis blev i de fleste tilfælde
konstateret ved hjælp af CT-scanning og fortog sig generelt efter seponering af G-CSF. Se også
pkt. 4.8.
Andre advarsler
Sikkerhed og effekt af Neulasta til mobilisering af blod stamceller er ikke blevet tilstrækkeligt
undersøgt hos patienter eller raske donorer.
Nålehætten til den fyldte injektionssprøjte indeholder tørt naturgummi (et derivat af latex), som kan
forårsage allergiske reaktioner.
On-body-injektoren indeholder et akrylklæbemiddel. Anvendelse af dette produkt kan medføre
allergiske reaktioner hos patienter, der reagerer på akrylklæbemidler.
Øget hæmatopoietisk aktivitet i knoglemarven som følge af vækstfaktorbehandling er forbundet med
forbigående positive knogleskanningsfund. Dette bør tages i betragtning ved analyse af
knogleskanningsresultater.
Sorbitol
Den additive virkning af samtidigt administrerede produkter indeholdende sorbitol (eller fructose) og
indtagelse af sorbitol (eller fructose) i kosten bør tages i betragtning.
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. 6 mg dosis, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af den potentielle sensivitet af hurtigt delende myeloide celler overfor cytotoksisk
kemoterapi bør pegfilgrastim administreres mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi. I kliniske
studier er Neulasta blevet givet uden risiko 14 dage før kemoterapi. Samtidig anvendelse af Neulasta
og et kemoterapeutisk middel er ikke blevet vurderet hos patienter. I dyremodeller er samtidig
administration af Neulasta og 5-fluoruracil (5-FU) eller andre antimetabolitter blevet vist at øge
myelosuppression.
Mulige interaktioner med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer og cytokiner er ikke blevet specifikt
undersøgt i kliniske studier.
Muligheden for interaktion med lithium, som også øger frisætningen af neutrofile granulocytter, er
ikke blevet specifikt undersøgt. Der er intet, som tyder på, at sådan interaktion vil være skadelig.
Sikkerhed og effekt af Neulasta er ikke blevet vurderet hos patienter, der modtager kemoterapi
forbundet med forsinket myelosuppression for eksempel nitrosourea.
Der er ikke udført specifikke interaktions- eller metabolismestudier. Kliniske studier har imidlertid
ikke indikeret interaktioner mellem Neulasta og andre medicinalprodukter.
7
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af pegfilgrastim til gravide kvinder. Dyreforsøg
har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Pegfilgrastim bør ikke anvendes under graviditeten og
til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception.
Amning
Data for udskillelse af pegfilgrastim/metabolitter i human mælk er utilstrækkelige. En risiko for
nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Det skal besluttes, om amning eller behandling med
pegfilgrastim skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de
terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Pegfilgrastim påvirkede ikke reproduktionsevnen eller fertiliteten hos han- og hunrotter ved
kumulative ugentlige doser, der var cirka 6-9 gange højere end den anbefalede dosis til mennesker
(baseret på legemsoverfladeareal) (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Pegfilgrastim påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger var knoglesmerter (meget almindelig [≥ 1/10]) og
muskuloskeletale smerter (almindelig [≥ 1/100 til < 1/10]). Knoglesmerte var generelt af let til
moderat sværhedsgrad, forbigående og kunne kontrolleres med standardanalgetika hos de fleste
patienter.
Overfølsomhedslignende reaktioner, herunder hududslæt, urticaria, angioødem, åndenød, erytem,
flushing og hypotension, optrådte initialt og under vedligeholdelsesbehandling med pegfilgrastim
(ikke almindelig [≥ 1/1.000 til < 1/100]). Der kan opstå alvorlige allergiske reaktioner, herunder
anafylaksi, hos patienter, der får pegfilgrastim (ikke almindelig) (se pkt. 4.4).
Der er indberettet kapillærlækage-syndrom hos cancerpatienter, der fik kemoterapi efter indgift af
G-CSF´er, med frekvensen ”ikke almindelig” (≥ 1/1.000 til < 1/100). Kapillærlækage-syndrom kan
være livstruende, hvis behandlingen heraf bliver forsinket; se pkt. 4.4 og afsnittet ”Beskrivelse af
udvalgte bivirkninger” nedenfor.
Splenomegali, generelt asymptomatisk, er ikke almindelig.
Miltruptur, herunder letale tilfælde, er indberettet som en ikke almindelig bivirkning efter indgift af
pegfilgrastim (se pkt. 4.4).
Der er indberettet pulmonale bivirkninger (frekvens ”ikke almindelige”) herunder interstitiel
pneumoni, lungeødem, lungeinfiltrater og lungefibrose. I visse tilfælde (frekvens ”ikke almindelig”)
har det medført respirationsinsufficiens eller ARDS, der kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Der er indberettet isolerede tilfælde af seglcellekrise hos patienter med seglcelletræk eller
seglcellesygdom (frekvens ”ikke almindelig” hos seglcellepatienter) (se pkt. 4.4).
8
Tabel over bivirkninger
Nedenstående tabel beskriver bivirkninger, der er indberettet fra kliniske studier og ved spontan
rapportering. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de
er. De alvorligste bivirkninger er anført først.
MedDRA
systemorganklasse
Bivirkninger
Meget
almindelig
(≥ 1/10)
Almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig
(≥ 1/1.000 til < 1/100)
Sjælden
(≥ 1/10.000 til
< 1/1.000)
Benigne, maligne
og uspecificerede
tumorer (inkl.
cyster og
polypper)
Myelodysplastisk
syndrom
Akut myeloid leukæmi
Blod og
lymfesystem
Trombocytopeni
Leukocytose
Seglcelleanæmi med krise
Splenomegali
Miltruptur
Immunsystemet
Overfølsomhedsreak-
tioner
Anafylaksi
Metabolisme og
ernæring
Stigning i urinsyre
Nervesystemet
Hovedpine
Vaskulære
sygdomme
Kapillærlækage-syndrom
Aortitis
Luftveje, thorax
og mediastinum
Acute Respiratory Distress
Syndrome (ARDS)
Pulmonale bivirkninger
(interstitiel pneumoni,
lungeødem,
lungeinfiltrater og
lungefibrose)
Hæmoptyse
Pulmonal
blødning
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme
Hud og subkutane
væv
Kontaktdermatitis
Sweets syndrom (akut
febril neutrofil
dermatose)
Kutan vasculitis
1, 2
Stevens-
Johnsons
syndrom
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Knoglesmerter
Muskuloskeletale
smerter (myalgi,
artralgi,
ekstremitets-
smerter,
rygsmerter,
nakkesmerter)
Nyrer og urinveje
Glomerulonefritis
9
MedDRA
systemorganklasse
Bivirkninger
Meget
almindelig
(≥ 1/10)
Almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig
(≥ 1/1.000 til < 1/100)
Sjælden
(≥ 1/10.000 til
< 1/1.000)
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Smerter på
injektionsstedet
Reaktioner på
påsætningsstedet
Ikke-
hjerterelaterede
brystsmerter
Reaktioner på
injektionsstedet
Undersøgelser
Forhøjet
laktatdehydrogenase og
alkalisk fosfatase
Forbigående stigning i
leverfunktionstest ALAT
g ASAT
Se afsnittet ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger” nedenfor.
Denne bivirkning er påvist i forbindelse med overvågning efter markedsføring, men ikke observeret i de randomiserede,
kontrollerede kliniske studier hos voksne. Frekvensen blev estimeret ud fra en statistisk beregning baseret på 1.576 patienter,
der fik Neulasta i ni randomiserede kliniske studier.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Der er indberettet ikke almindelige tilfælde af Sweets syndrom, omend underliggende maligne
hæmatologiske sygdomme i nogle tilfælde kan spille en rolle.
Der er indberettet ikke almindelige tilfælde af kutan vasculitis hos patienter, der blev behandlet med
pegfilgrastim. Mekanismen bag vasculitis hos patienter, der får pegfilgrastim, kendes ikke.
Reaktioner på injektionsstedet, herunder erytem (ikke almindelig) og smerter (almindelig) er set ved
første behandling eller efterfølgende behandlinger med pegfilgrastim.
Der er rapporteret reaktioner på påsætningsstedet (herunder bivirkninger såsom blødning, smerter,
ubehag, blå mærker og erythem) efter anvendelse af on-body-injektoren.
Der er rapporteret kontaktdermatitis og lokale hudreaktioner såsom udslæt, pruritus og urticaria efter
anvendelse af on-body-injektoren, hvilket kan tyde på en overfølsomhedsreaktion på klæbemidlet.
Der er indberettet leukocytose (WBC > 100 × 10
/l) (almindelig) (se pkt. 4.4).
Reversible, lette til moderate forhøjelser i urinsyre og alkalisk fosfatase uden tilknyttede kliniske
effekter var ikke almindelige. Reversible, lette til moderate forhøjelser i lactat dehydrogenase uden
tilknyttede kliniske effekter var ikke almindelige hos patienter, som fik Neulasta efter cytotoksisk
kemoterapi.
Kvalme og hovedpine blev observeret som meget almindelige bivirkninger hos patienter, der fik
kemoterapi.
Ikke almindelige tilfælde af forhøjet alanin-aminotransferase (ALAT) eller aspartat-aminotransferase
(ASAT) er observeret hos patienter, der var i behandling med pegfilgrastim efter cytotoksisk
kemoterapi. De forhøjede værdier er forbigående og aftager til baselineniveauerne.
Der er observeret øget risiko for MDS/AML efter behandling med Neulasta sammen med kemoterapi
og/eller stråleterapi i et epidemiologisk studie med bryst- og lungecancerpatienter (se pkt. 4.4).
Der er indberettet almindelige tilfælde af trombocytopeni.
10
Efter markedsføring af produktet er der indberettet tilfælde af kapillærlækage-syndrom i forbindelse
med anvendelse af G-CSF. Generelt er disse opstået i forbindelse med fremskredne maligne
sygdomme eller sepsis hos patienter, der har fået flere kemoterapeutika, eller som har gennemgået
aferese (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Der er kun begrænset erfaring med anvendelse til børn. Der er observeret øget hyppighed af alvorlige
bivirkninger hos mindre børn i alderen 0-5 år (92%) sammenlignet med større børn på henholdsvis
6-11 og 12-21 år (80% og 67%) og voksne. Den almindeligste indberettede bivirkning var
knoglesmerter (se pkt. 5.1 og 5.2).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle
formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er indgivet enkelt doser på 300 mikrog/kg subkutant til et begrænset antal raske frivillige og
patienter med ikke-småcellet lungecancer uden alvorlige bivirkninger. Bivirkningerne svarede til
bivirkningerne hos forsøgsdeltagere, der fik lavere doser af pegfilgrastim.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Immunstimulerende midler, kolonistimulerende faktor; ATC-kode:
L03AA13
Human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er et glykoprotein, der regulerer produktionen
og afgivelsen af neutrofile granulocytter fra knoglemarven. Pegfilgrastim er et kovalent konjugat af
rekombinant human G-CSF (r-metHuG-CSF) med et enkelt 20 kDa polyethylen glykol (PEG)
molekyle. Pegfilgrastim er en form af filgrastim med forlænget varighed på grund af nedsat renal
clearance. Pegfilgrastim og filgrastim er blevet vist at have identiske virkningsmekanismer. De
forårsager en udtalt stigning i perifere neutrofile granulocytter indenfor 24 timer med mindre
stigninger i monocytter og/eller lymfocytter. På samme måde som med filgrastim, viser neutrofile
granulocytter, der er dannet som reaktion på pegfilgrastim, normal eller forstærket funktion påvist via
test af den kemotaksiske og fagocyterende funktion. Som med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer
har G-CSF
in vitro
vist stimulerende egenskaber på humane endotelceller. G-CSF kan fremme vækst
af myeloide celler, også maligne celler,
in vitro,
og lignende effekter kan ses på nogle ikke-myeloide
celler
in vitro
I to randomiserede, dobbelt-blinde, pivotale studier hos patienter med brystkræft i højrisikogrupperne
II-IV, der fik myelosupressiv kemoterapi bestående af doxorubicin og docetaxel, reducerede brug af
pegfilgrastim, ved dosering en gang pr. cyklus, varigheden af neutropeni, og incidensen af febril
neutropeni på samme måde som blev observeret med daglig administration af filgrastim (median på
11 daglige administrationer). Ved fravær af vækstfaktorstøtte har det været rapporteret, at regimet
resulterede i gennemsnitlig varighed af grad 4 neutropeni på 5-7 dage, og en incidens for febril
neutropeni på 30-40%. I et studie (n = 157), hvor der blev brugt en 6 mg fast dosis pegfilgrastim, var
den gennemsnitlige varighed af grad 4 neutropeni 1,8 dage for pegfilgrastim gruppen sammenlignet
med 1,6 dage for filgrastim gruppen (forskel på 0,23 dage, 95% CI -0,15; 0,63). Gennem hele studiet
var forekomsten af febril neutropeni 13% af patienterne behandlet med pegfilgrastim sammenlignet
med 20% af patienterne behandlet med filgrastim (forskel på 7%, 95% CI -19%; 5%). I et andet studie
(n = 310), hvor der benyttedes en vægtjusteret dosis (100 mikrog/kg), var den gennemsnitlige varighed
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/554222/2018
EMEA/H/C/000420
Neulasta (pegfilgrastim)
En oversigt over Neulasta, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Neulasta, og hvad anvendes det til?
Neulasta er et lægemiddel, der anvendes hos kræftpatienter til behandling af neutropeni (lavt antal
neutrofiler, en type hvide blodlegemer). Neutropeni er en almindelig bivirkning ved kræftbehandling,
der kan gøre patienterne sårbare over for infektioner.
Neulasta gives specifikt for at reducere varigheden af neutropeni og forebygge såkaldt febril neutropeni
(neutropeni ledsaget af feber).
Neulasta er ikke beregnet til brug hos patienter med blodkræfttypen kronisk myeloid leukæmi eller
myelodysplastisk syndrom (tilstand, hvor der produceres et stort antal blodlegemer, som kan udvikle
sig til leukæmi).
Hvordan anvendes Neulasta?
Neulasta udleveres kun efter recept, og behandlingen bør iværksættes og overvåges af en læge med
erfaring i behandling af kræft eller blodforstyrrelser.
Neulasta fås som en fyldt pen med injektionsvæske til indsprøjtning under huden. Neulasta gives som
en enkeltdosis på 6 mg, der injiceres under huden mindst 24 timer efter afslutningen af hver
behandlingsserie med kemoterapi (behandling med kræftlægemidler). Patienterne kan give sig selv
indsprøjtningerne, hvis de er behørigt instrueret heri.
For mere information om brug af Neulasta, se indlægssedlen eller kontakt lægen eller
apotekspersonalet.
Hvordan virker Neulasta?
Det aktive stof i Neulasta, pegfilgrastim, består af filgrastim, der minder meget om det menneskelige
protein granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). Filgrastim får knoglemarven til at danne flere
hvide blodlegemer, og stigningen i hvide blodlegemer modvirker neutropeni.
Filgrastim har været markedsført i andre lægemidler i EU i en årrække. I Neulasta er filgrastim blevet
"pegyleret" (dvs. bundet til det kemiske stof polyethylenglykol). Derved fjernes filgrastim
langsommere fra kroppen, så lægemidlet ikke skal indgives så ofte.
Neulasta (pegfilgrastim)
EMA/554222/2018
Side 2/2
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Neulasta?
Neulasta er undersøgt i to hovedstudier med 467 patienter med brystkræft, som var i behandling med
kemoterapi. I begge studier blev virkningen af en enkelt injektion af Neulasta sammenlignet med flere
daglige injektioner af filgrastim i hver af fire behandlingsserier med kemoterapi. Virkningen blev
hovedsagelig bedømt på varigheden af svær neutropeni i den første behandlingsserie med kemoterapi.
Neulasta var lige så effektivt som filgrastim til at afkorte varigheden af svær neutropeni. I begge
studier havde patienterne svær neutropeni i ca. 1,7 dage i deres første behandlingsserie med
kemoterapi sammenholdt med ca. 5-7 dage, hvis der ikke blev anvendt nogen stimulerende faktor.
Hvilke risici er der forbundet med Neulasta?
Den hyppigste bivirkning ved Neulasta (som optræder hos mere end 1 ud af 10 patienter) er
knoglesmerter. Muskelsmerter er også en almindelig bivirkning. Den fuldstændige liste over
bivirkninger og begrænsninger ved Neulasta fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Neulasta godkendt?
Neulasta er effektivt til at reducere varigheden af svær neutropeni under behandling med kemoterapi,
og bivirkningerne vurderes at være håndterbare. Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at
fordelene ved Neulasta opvejer risiciene, og at det kan godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Neulasta?
Virksomheden, der markedsfører Neulasta, skal udarbejde et patientkort, der forklarer, hvordan
patienterne eller deres omsorgspersoner skal anvende den fyldte pen ved indgivelse af lægemidlet.
Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som
patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Neulasta.
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brug af Neulasta løbende overvåget. Bivirkninger
rapporteret for Neulasta vurderes omhyggeligt, og der tages de nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Neulasta
Neulasta fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 22. august 2002. Yderligere
information om Neulasta findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human
medicines/European Public Assessment Reports.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 08-2018.