17-06-2020
17-06-2020
01-02-2017
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
MULTAQ 400 mg filmovertrukne tabletter
dronedaron
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage MULTAQ
Sådan skal du tage MULTAQ
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
MULTAQ indeholder et aktivt stof, der hedder dronedaron. Det tilhører en gruppe lægemidler, der hedder
antiarytmika, som hjælper med at regulere dit hjertes slag.
MULTAQ anvendes, hvis du har problemer med dit hjerte, så hjertet slår ude af takt (atrieflimren), og
spontant, eller under en behandling kaldet kardiovertering har ændret dit hjerteslag, så rytmen (pulsen) er
normal.
MULTAQ forebygger gentagelse af lidelsen med uregelmæssig hjerterytme. MULTAQ bruges kun af
voksne.
Din læge vil overveje alle tilgængelige behandlingsmuligheder før MULTAQ ordineres til dig.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage MULTAQ
Tag ikke MULTAQ:
hvis du er allergisk over for dronedaron eller et af de øvrige indholdsstoffer i MULTAQ (angivet i
punkt 6),
hvis du har problemer med nerveimpulser i hjertet (grenblok). Dit hjerte kan slå meget langsomt, eller
du kan føle dig svimmel. Hvis du har fået indopereret en pacemaker for dette problem, kan du anvende
MULTAQ,
hvis du har meget lav puls (under 50 slag pr. minut),
hvis dit ekg (elektrokardiogram) viser et hjerteproblem, der kaldes ”forlænget QT-korrigeret interval”
(intervallet er længere end 500 millisekunder),
hvis du har en type atrieflimren, der kaldes permanent atrieflimren (AF). Ved permanent AF har AF
været til stede længe (mindst 6 måneder), og der er truffet beslutning om ikke at ændre din hjerterytme
tilbage til normal rytme med kardiovertering,
hvis du har ustabilitet (”fald”) i dit blodtryk som kan føre til utilstrækkelig arterielt blodcirklation i
dine organer.
hvis du har eller har haft en lidelse, hvor hjertet ikke kan pumpe blodet rundt i kroppen, så godt som
det burde (en tilstand, der kaldes hjertesvigt). Du kan have hævede fødder eller ben,
vejrtrækningsproblemer, når du ligger ned eller sover, eller du får åndenød, når du bevæger dig,
hvis den mængde blod, der forlader dit hjerte hver gang, det trækker sig sammen, er for lille (en
tilstand, der kaldes systolisk dysfunktion af venstre ventrikel),
hvis du for nylig har taget amiodaron (et andet antiarytmika) og fået problemer med lungerne eller
leveren,
hvis du tager medicin mod infektioner (inklusive svampeinfektioner eller AIDS), allergi, problemer
med pulsslagene, depression, efter organtransplantation (se afsnittet nedenfor: ”Brug af anden medicin
sammen med MULTAQ”, som giver dig flere præcise detaljer om, hvilken medicin du ikke må tage
sammen med MULTAQ),
hvis du har en alvorlig leversygdom,
hvis du har en alvorlig nyresygdom,
hvis du tager dabigatran (se afsnittet ”Brug af anden medicin sammen med MULTAQ” nedenfor).
Hvis noget af det ovenstående gælder for dig, må du ikke tage MULTAQ.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager MULTAQ, hvis
du lider af en sygdom, der medfører et lavt niveau af kalium eller magnesium i dit blod. Dette problem
skal behandles, inden du begynder på behandlingen med MULTAQ,
du er over 75 år,
du har en lidelse, hvor de kar, der forsyner hjertet med blod, bliver hårde og forsnævrede (forkalkning
af kranspulsårene).
Mens du er i behandling med MULTAQ, fortæl din læge, hvis
din atrieflimren bliver permanent, mens du tager MULTAQ. Du skal ophøre med at tage MULTAQ,
du får hævede fødder eller ben, vejrtrækningsproblemer, når du ligger ned eller under søvn, åndenød,
når du går, eller du tager på i vægt (hvilket er tegn og symptomer på hjertesvigt),
hvis du udvikler nedenstående tegn og symptomer på leverproblemer, skal du straks fortælle det til din
læge: smerter i maveregionen eller ubehag, appetitløshed, kvalme, opkastning, gulfarvning af huden
eller det hvide i øjnene (gulsot), usædvanlig mørkfarvning af urinen, træthed (særligt i forbindelse med
andre symptomer anført ovenfor), kløe,
du bliver stakåndet eller har uproduktiv hoste. Fortæl din læge det, han/hun vil kontrollere dine lunger.
Hvis dette gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du tale med din læge eller spørge på apoteket, før du tager
MULTAQ.
Undersøgelser af dit hjerte, lunger og blod
Mens du tager MULTAQ, vil din læge muligvis udføre nogle undersøgelser for at tjekke din sygdomstilstand
og for at se, hvordan medicinen virker på dig.
Din læge kan se på hjertets elektriske aktivitet ved hjælp af ekg-udstyr (elektrokardiogram).
Din læge vil tage blodprøver for at tjekke din leverfunktion, før du begynder at tage MULTAQ samt
under behandlingen.
Hvis du tager medicin mod dannelse af blodpropper såsom warfarin, vil din læge bestille en blodprøve,
som kaldes INR, for at kontrollere, hvor godt din medicin virker.
Din læge kan også tage andre blodprøver. Resultatet af en af disse blodprøver, som kontrollerer
nyrefunktionen (blodkreatinin-niveauet), kan være ændret på grund af MULTAQ. Din læge vil tage
højde for dette i sin vurdering af blodprøven og vil bruge en anden standardværdi for blodkreatinin.
Din læge vil måske kontrollere dine lunger.
I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at stoppe behandlingen med MULTAQ.
Hvis der er andre personer, der undersøger dit blod, skal du sige til dem, at du er i behandling med
MULTAQ.
Børn og unge
MULTAQ anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med MULTAQ
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager, har gjort det for nylig eller måske vil tage anden
medicin.
Alt efter din tilstand kan din læge anbefale, at du tager blodfortyndende medicin (mod dannelse af
blodpropper).
MULTAQ og andre typer medicin kan påvirke hinanden og medføre alvorlige bivirkninger. Din læge kan
ændre dosis af en hvillken som helst anden medicin du tager.
Du må ikke tage noget af følgende medicin sammen med MULTAQ:
anden medicin der bruges til at behandle uregelmæssige eller hurtige hjerteslag såsom flecainid,
propafenon, quinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol, amiodaron,
visse typer medicin mod svampeinfektioner såsom ketoconazol, voriconazol, itraconazol eller
posaconazol,
visse typer medicin mod depression, som kaldes tricykliske antidepressiva,
visse typer beroligende medicin, kaldet phenothiaziner,
bepridil mod brystsmerter pga. hjertesygdom,
telithromycin, erythromycin eller clarithromycin (antibiotika mod infektioner),
terfenadin (medicin mod allergi)
nefazodon (medicin mod depression)
cisaprid (medicin mod opstød af mad og mavesyre op i munden),
ritonavir (medicin mod aids),
dabigatran (medicin til forebyggelse af blodpropper).
Du skal fortælle det til lægen eller sige det på apoteket, hvis du tager noget af følgende medicin:
anden medicin mod forhøjet blodtryk, mod brystsmerter pga. hjertesygdom eller andre
hjerteproblemer, såsom verapamil, diltiazem, nifedipin, metoprolol, propranol eller digoxin,
visse typer kolesterolsænkende medicin (såsom simvastatin, lovastatin, atorvastatin eller rosuvastatin),
visse typer medicin mod blodpropper såsom warfarin, rivaroxaban, edoxaban og apixaban.
visse typer medicin mod epilepsi, der kaldes phenobarbital, carbamazepin eller phenytoin,
sirolimus, tacrolimus, everolimus og ciclosporin (anvendes efter organtransplantation),
perikon – naturlægemiddel mod depression,
rifampicin – mod tuberkulose.
Brug af MULTAQ sammen med mad og drikke
Du må ikke drikke grapefrugtjuice, når du er i behandling med MULTAQ. Det kan øge blodets indhold af
dronedaron, og kan øge din risiko for at få bivirkninger.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
MULTAQ anbefales ikke, hvis du er gravid, eller hvis du overvejer at blive gravid.
Du må ikke tage MULTAQ, hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, og du ikke anvender pålidelig
prævention.
Du skal stoppe med at tage dine tabletter og straks tale med din læge, hvis du bliver gravid, mens du er
i behandling med MULTAQ.
Det vides ikke om MULTAQ passerer over i modermælken. Du skal tale med din læge og beslutte om
du vil tage MULTAQ eller amme. Du bør ikke gøre begge dele.
Trafik- og arbejdssikkerhed
MULTAQ påvirker normalt ikke evnen til at køre bil og bruge maskiner. Dog kan din evne til at køre bil og
bruge maskiner påvirkes af bivirkninger som træthed.
MULTAQ indeholder lactose
Lactose er en sukkerart. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du tale med din
læge, inden du tager dette lægemiddel.
3.
Sådan skal du tage MULTAQ
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Behandling med MULTAQ vil blive overvåget af en læge med erfaring i behandling af hjertesygdomme
Hvis du skal skifte fra amiodaron (en anden medicin mod uregelmæssig hjerterytme) til MULTAQ, kan din
læge give specielle anbefalinger f.eks. pause for amiodaron før der skiftes. Fortæl din læge om al den
medicin du tager.
Hvor meget du skal tage
Den sædvanlige dosis er en tablet af 400 mg to gange daglig. Tag:
én tablet i forbindelse med dit morgenmåltid og
én tablet i forbindelse med dit aftensmåltid.
Hvis du tror, at din medicin er for kraftig eller for svag, skal du tale med din læge eller spørge på apoteket.
Hvordan du skal tage medicinen
Du skal synke tabletten hel med et glas vand i forbindelse med et måltid. Tabletten kan ikke deles i to lige
store doser.
Hvis du har taget for meget MULTAQ
Kontakt straks din læge eller nærmeste skadestue/hospital. Tag medicinpakningen med dig.
Hvis du har glemt at tage MULTAQ
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet. Tag den næste dosis som planlagt.
Hvis du holder op med at tage MULTAQ
Du må ikke holde op med at tage medicinen uden først at tale med din læge eller spørge på apoteket.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger ved denne medicin er blevet indberettet:
Kontakt straks lægen, hvis du oplever nogle af de følgende bivirkning – du kan have brug for akut
lægehjælp
Meget almindelig
(forekommer hos flere end 1 patient ud af 10)
problem hvor dit hjerte ikke kan pumpe blodet rundt i kroppen, så godt som det burde
(hjerteinsufficiens). I kliniske studier blev denne bivirkning set med samme hyppighed hos de patienter,
der fik MULTAQ, og de patienter, der fik uvirksom medicin (placebo). Symptomer inkluderer hævede
fødder eller ben, vejrtrækningsproblemer når du ligger ned eller sover, åndenød når du bevæger dig,
eller vægtøgning.
Almindelig
(forekommer hos 1 til 10 patienter ud af 100)
diarré, udtalt opkastning, da det kan føre til nyreproblemer,
langsom puls.
Ikke almindelig
(forekommer hos 1 til 10 patienter ud af 1.000)
inflammation (betændelsesagtig tilstand) i lungerne (med dannelse af arvæv og fortykkelse af lungerne).
Symptomer inkluderer åndenød eller tør hoste.
Sjælden
(forekommer hos 1 til 10 patienter ud af 10.000)
leverproblemer inklusive livstruende leversvigt. Symptomer inkluderer smerte eller ubehag i
maveregion, manglende appetit, kvalme, opkastning, gulfarvning af hud eller det hvide af øjnene
(gulsot), ualmindelig mørkfarvning af urin, træthed (særligt i forbindelse med symptomer anført
ovenfor), kløe.
allergiske reaktioner, herunder hævelser i ansigtet, læberne, munden, tungen eller halsen.
Andre bivirkninger inkluderer:
Meget almindelig
ændringer i resultatet af en blodprøve, der viser, hvor meget kreatinin du har i blodet,
ændringer i dit ekg (elektrokardiogram) kaldet langvarig QTc Bazett.
Almindelig
problemer med dit fordøjelsessystem såsom fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, opkastning og
mavesmerter.
du føler dig træt,
hudproblemer såsom udslæt eller kløe,
ændring i resultaterne af blodprøver til kontrol af din leverfunktion.
Ikke almindelig
andre hudproblemer såsom hudrødme eller eksem (rødme, kløe, brændende fornemmelse eller
blisterdannelse),
din hud bliver mere følsom over for sollys,
ændringer i smagssansen.
Sjælden
tab af smagssans,
betændelse (inflammation) i blodkarrene (vasculitis inklusive leukocytoklastisk vasculitis).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterkort og pakning efter EXP. Udløbsdatoen
er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel, hvis der er synlige tegn på nedbrydning (se punkt 6).
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
MULTAQ indeholder:
Aktivt stof: dronedaron.
Hver filmovertrukken tablet indeholder 400 mg dronedaron (som hydrochlorid).
Øvrige indholdsstoffer i tabletkernen: hypromellose (E464), majsstivelse, crospovidon (E1202),
poloxamer 407, lactosemonohydrat (se pkt. 2 under ’MULTAQ indeholder lactose’), kolloid vandfri
silica, magnesiumstearat (E572).
Øvrige indholdsstoffer i filmovertrækket: hypromellose (E464), macrogol 6000, titandioxid (E171),
carnaubavoks (E903).
Udseende og pakningsstørrelser
MULTAQ er en hvid, oval, filmovertrukket tablet (tablet) med en dobbeltbølge på den ene side, og ”4142”
på den anden side.
MULTAQ filmovertrukne tabletter fås i pakninger af 20, 50, 60 tabletter i matte PVC- og aluminiumsblister,
og 100x1 tabletter fås i matte, perforerede PVC- og aluminium-endosisblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
75008 Paris – Frankrig
Fremstiller
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave,
F-33565 Carbon Blanc Cedex – Frankrig
Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Private Co.Ltd
2112 Veresegyhaz Lévai u.5
Ungarn
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant
for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Lietuva
UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA“
Tel: +370 5 2755224
България
SANOFI BULGARIA EOOD
Тел.: +359 (0)2 970 53 00
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505 0050
Danmark
Sanofi A/S
Tlf.: +45 45 16 70 00
Malta
Sanofi S.p.A
Tel: +39 02 39394275
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 010
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131
Nederland
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel: +372 627 34 88
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – 0
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 400
Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel : +385 1 600 34 00
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 48 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 33 100 100
Italia
Sanofi S.p.A.
Tel: 800.536 389
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Τηλ: +357 22 871600
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24 51
United Kingdom
Sanofi
Tel: +44 (0) 845 372 7101
Denne indlægsseddel blev senest ændret {
MM/ÅÅÅÅ
}
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
BILAG IV
VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF
BETINGELSERNE
FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN/-TILLADELSERNE
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
MULTAQ 400 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 400 mg dronedaron (som hydrochlorid)
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 41,65 mg lactose (som monohydrat)
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukken tablet (tablet).
Hvide, aflange tabletter, præget med to bølger på den ene side og koden ”4142” på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
MULTAQ er indiceret til opretholdelse af sinusrytme hos voksne, klinisk stabile patienter med paroksystisk
eller persisterende atrieflimren (AF) efter vellykket kardiovertering. På grund af sikkerhedsprofilen (se pkt.
4.3 og 4.4) bør MULTAQ kun ordineres, når alternative behandlingsmuligheder er overvejet.
MULTAQ må ikke gives til patienter med systolisk dysfunktion af venstre ventrikel eller til patienter med
eksisterende eller tidligere episoder af hjerteinsufficiens.
4.2
Dosering og administration
Behandlingen bør kun initieres og monitoreres under supervision af en specialist (se pkt. 4.4).
Behandling med dronedaron kan påbegyndes hos ambulante patienter.
Antiarytmika af klasse I eller III (såsom flecainid, propafenon, quinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol,
amiodaron) skal seponeres, inden behandling med dronedaron påbegyndes.
Der foreligger begrænset dokumentation om optimal timing af skift fra amiodaron til dronedaron. Der bør
tages hensyn til, at amiodaron kan have en lang virkningsvarighed efter seponering på grund af dets lange
halveringstid. Hvis der planlægges et skift, skal det ske under supervision af en specialist (se pkt. 4.3 og 5.1).
Dosering
Den anbefalede dosis er 400 mg to gange daglig hos voksne. Denne dosis bør tages som
en tablet i forbindelse med et morgenmåltid og
en tablet i forbindelse med et aftensmåltid.
Dronedaron bør ikke tages sammen med grapefrugtjuice (se pkt. 4.5)
Hvis en dosis ikke indtages, skal patienten tage den næste dosis som planlagt og ikke fordoble dosis.
Specielle populationer
Ældre
Effekt og sikkerhed var sammenlignelige hos ældre patienter, der ikke led af andre kardiovaskulære
sygdomme, og hos yngre patienter. Hos patienter ≥75 år, skal kliniske tegn på hjertesinsufficiens og EKG
overvåges regelmæssigt hvis der foreligger komorbiditeter (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1) Dosisjustering anses ikke
for nødvendig, selvom et farmakokinetisk studie udført med raske individer viste øget plasmakoncentration
hos ældre kvinder (se pkt. 5.1 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Dronedaron er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverinsufficiens på grund af mangel på
dokumentation (se pkt. 4.3). Dosisjustering er ikke nødvendigt hos patienter med mildt eller moderat nedsat
leverfunktion (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Dronedaron er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min)
(se pkt. 4.3). Dosisjustering er ikke nødvendigt hos andre patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og
5.2).
Pædiatrisk population
MULTAQs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Administration
Oral anvendelse.
Det anbefales, at synke tabletten hel med et glas vand i forbindelse med et måltid. Tabletten kan ikke deles i
to lige store doser.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
2. eller 3. grads atrioventrikulær blok, komplet grenblok, distalt blok, sinusknudedysfunktion,
ledningsdefekt i atrier eller syg sinus-syndrom (gælder ikke ved brug i forbindelse med fungerende
pacemaker)
Bradykardi <50 slag pr. minut
Permanent AF med en varighed af AF på ≥6 måneder (eller ukendt varighed) og forsøg på at
genetablere sinusrytmen ikke længere overvejes af lægen.
Ustabil hæmodynamisk tilstand
Anamnese med hjerteinsufficiens eller systolisk dysfunktion af venstre ventrikel
Patienter med lever- og lungetoksicitet relateret til tidligere anvendelse af amiodaron.
Co-administration med potente CYP3A4-inhibitorer såsom ketoconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol, telithromycin, clarithromycin, nefazodon og ritonavir (se pkt. 4.5)
Lægemidler, der inducerer torsades de pointes såsom phenothiaziner, cisaprid, bepridil, tricykliske
antidepressiva, terfenadin og visse orale makrolider såsom erythromycin, antiarytmika af klasse I og
III (se pkt. 4.5).
QTc-interval (Bazett-korrigeret) ≥500 millisekunder
Alvorligt nedsat leverfunktion
Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
<30 ml/min.)
Co-administration med dabigatran
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Omhyggelig monitorering under dronedaron-behandling anbefales med jævnlig vurdering af hjerte-, lever-
og lungefunktion (se nedenfor). Dersom AF opstår igen, bør seponering af dronedaron overvejes.
Dronedaron bør seponeres, hvis patienten udvikler nogle af de kontraindicerede tilstande (se pkt. 4.3).
Monitorering af samtidigt administrerede lægemidler såsom digoxin og antikoagulantia er påkrævet.
Patienter, der udvikler permanent AF under behandlingen
Et klinisk studie med patienter med permanent AF (AF-varighed mindst 6 måneder) og kardiovaskulære
risikofaktorer blev stoppet før tid på grund af øget forekomst af kardiovaskulær død, apopleksi og
hjerteinsufficiens hos de patienter, der fik dronedaron (se pkt. 5.1). Det anbefales af tage ekg løbende, mindst
hver 6. måned. Hvis patienter, der behandles med dronedaron, udvikler permanent AF, skal dronedaron
seponeres.
Patienter med en anamnese med hjerteinsufficiens eller systolisk dysfunktion af venstre ventrikel
Dronedaron er kontraindiceret hos patienter i ustabil hæmodynamisk tilstand og med en anamnese med
hjerteinsufficiens eller systolisk dysfunktion af venstre ventrikel (se pkt. 4.3).
Patienterne bør nøje evalueres for symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens. Der er spontant indrapporteret
tilfælde af nyopstået eller forværret hjerteinsufficiens under behandling med dronedaron. Patienterne skal
informeres om at kontakte en læge, hvis de udvikler eller oplever tegn eller symptomer på hjerteinsufficiens,
såsom vægtøgning, behandlingsrelateret ødem eller forværret dyspnø. Hvis hjerteinsufficiens udvikles, skal
dronedaron seponeres.
Patienterne skal følges for udvikling af systolisk dysfunktion af venstre ventrikel under behandlingen. Hvis
der udvikles systolisk dysfunktion af venstre ventrikel, skal dronedaron seponeres.
Patienter med koronararteriesygdom
Hos patienter med koronararteriesygdom, skal kliniske tegn på hjerteinsufficiens og EKG overvåges
regelmæssigt for at påvise tidlige tegn på hjerteinsufficiens. I ESC og ACC/AHA/HRS retningslinjer har
dronedaron en klasse IA anbefaling hos patienter med paroksysmatisk/vedvarende AF og
koronararteriesygdom.
Ældre
Hos ældre patienter ≥75 år med multiple komorbiditeter skal kliniske tegn på hjerteinsufficiens og EKG
overvåge regelmæssigt (se pkt. 4.2 og 5.1).
Leverskader
Efter markedsføring er der indberettet hepatocellulære leverskader, herunder livstruende akut
leverinsufficiens, hos patienter i behandling med dronedaron. Der bør udføres leverfunktionstest før
behandling med dronedaron påbegyndes, en uge og en måned efter initiering af behandlingen og derefter
hver måned i 6 måneder, i måned 9. og 12. og periodisk derefter.
Hvis ALAT-niveauet stiger til ≥3 × den øvre grænse af referenceintervallet (ULN), skal ALAT-niveauet
måles på ny inden for 48 til 72 timer. Hvis det bekræftes, at ALAT-niveauet er ≥3 × ULN, skal behandlingen
med dronedaron seponeres. Der skal udføres relevante undersøgelser og tæt observation af patienten, indtil
ALAT er normaliseret.
Patienterne skal informeres om omgående at rapportere alle symptomer på potentielle leverskader (så som
vedvarende, nyopståede abdominalsmerter, anoreksi, kvalme, opkastning, feber, utilpashed, træthed, gulsot,
mørkfarvning af urin eller kløe) til deres læge.
Håndtering af stigning i plasmakreatinin
En stigning i plasmakreatinin (gennemsnitlig stigning 10 μmol/L) er blevet observeret ved anvendelse af
dronedaron 400 mg to gange daglig hos raske frivillige personer og hos patienter. Denne stigning
forekommer hos de fleste patienter tidligt efter opstart af behandlingen og når et plateau efter 7 dage. Det
anbefales at måle plasmakreatininværdierne før og 7 dage efter initiering af dronedaron. Hvis der observeres
en stigning i kreatinin, skal serumkreatinin måles efter yderligere 7 dage. Hvis der ikke observeres yderligere
stigning i kreatinin, skal denne værdi bruges som ny
baseline
(reference), idet dette kan forventes ved
behandling med dronedaron. Hvis serumkreatinin fortsætter med at stige, bør det overvejes at undersøge
dette nærmere og at seponere behandlingen.
Stigning i kreatinin bør ikke nødvendigvis føre til seponering af ACE-hæmmere eller angiotensin II-
receptorantagonister (AIIRAer).
Større kreatininstigninger efter initiering af dronedaron er blevet rapporteret efter markedsføring. I visse
tilfælde rapporteredes også forhøjet blod urea nitrogen sandsynligvis pga. hypoperfusion sekundært til
udvikling af hjerteinsufficiens (præ-renal azotæmi). I sådanne tilfælde skal dronedaron seponeres (se pkt. 4.3
og 4.4). Det anbefales at monitorere nyrefunktionen regelmæssigt og overveje yderligere undersøgelser hvis
nødvendigt.
Elektrolytforstyrrelser
Da antiarytmiske lægemidler kan være ineffektive eller kan medføre arytmier hos patienter med
hypokaliæmi, bør enhver kalium- eller magnesiummangel korrigeres inden påbegyndelse og under
behandling med dronedaron.
Forlænget QT-interval
Den farmakologiske effekt af dronedaron kan inducere en moderat forlængelse (ca. 10 millisekunder) af QTc
Bazett interval, relateret til den forlængede repolarisering. Disse ændringer er forbundet med dronedarons
terapeutiske effekt og afspejler ikke toksicitet. Opfølgning, inklusive ekg (elektrokardiogram) anbefales
under behandling. Hvis QTc Bazett intervallet er ≥ 500 msek., bør dronedaron seponeres (se pkt. 4.3).
Baseret på klinisk erfaring, har dronedaron en lav proarytmisk effekt og har demonstreret en reduktion i
arytmisk død i ATHENA-studiet (se pkt. 5.1).
proarytmiske
effekter
forekomme
særlige
tilfælde,
såsom
samtidig
behandling
lægemidler der begunstiger arytmi og/eller elektrolytforstyrrelser (se pkt. 4.4 og 4.5).
Respiratoriske, torakale og mediastinale sygdomme
Tilfælde af institiel lungesygdom, herunder pneumonitis og lungefibrose, er rapporteret efter markedsføring.
Nyopstået dyspnø eller uproduktiv hoste kan være relateret til pulmonal toksicitet, og patienterne bør nøje
evalueres klinisk. Dersom lungetoksicitet bekræftes, bør behandlingen seponeres.
Interaktioner (se pkt. 4.5)
Digoxin
Administration af dronedaron til patienter, der får digoxin, vil medføre en forhøjet digoxin-
plasmakoncentration og dermed fremskynde symptomer og tegn associeret med digoxin-toksicitet. Klinisk
og biologisk monitorering samt ekg-monitorering anbefales, og digoxindosis bør halveres. En synergistisk
indvirkning på hjertefrekvensen og den atrioventrikulære overledning er også mulig.
Beta-blokkere og calciumantagonister
Samtidig administration af beta-blokkere eller calciumantagonister med hæmmende effekt på sinusknuden
og atrioventrikulærknuden bør ske med forsigtighed. Disse lægemidler bør initieres ved lav dosis, og
optitrering bør først ske efter ekg-evaluering. Der bør tages ekg på patienter i behandling med
calciumantagonister eller betablokkere, når dronedaron initieres, og dosis bør om nødvendigt justeres.
Vitamin K antagonister
Patienterne skal antikoagulansbehandles relevant i henhold til kliniske retningslinjer for AF. International
normaliseret ratio (INR) skal nøje monitoreres efter initiering af dronedaron hos patienter, der får K-vitamin-
antagonister.
Potent CYP3A4-induktorer
Potente CYP3A4-induktorer såsom rifampicin, phenobarbital, carbamazapin, phenytoin eller perikon bør
ikke anvendes.
Statiner
Statiner bør anvendes med forsigtighed. Lavere start- og vedligeholdelsesdoser af statiner bør overvejes, og
patienter bør monitoreres for kliniske tegn på muskeltoksicitet.
Grapefrugtjuice
Patienter bør frarådes at drikke grapefrugtjuice under behandlingen med dronedaron.
Lactose
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form for arvelig
lactasemangel (total lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption, bør ikke anvende dette
lægemiddel.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Dronedaron bliver metaboliseret primært af CYP3A4 (se pkt. 5.2). Derfor kan CYP3A4-inhibitorer og -
induktorer potentielt interagere med dronedaron. Dronedaron er en moderat inhibitor af CYP3A4 og en svag
inhibitor af CYP2D6 og en potent inhibitor af P-glykoproteiner (P-gp). Derfor kan dronedaron potentielt
interagere med lægemidler, der er substrater af P-glykoproteiner, CYP3A4 eller CYP2D6. Det er blevet vist,
at dronedaron og/eller dets metabolitter også inhiberer følgende transportproteiner: organisk anion-
transportere (OAT), organisk anion-transport-polypeptider (OATP) og organisk kation-transportere (OCT)
in
vitro.
Dronedaron besidder intet særligt potentiale til at inhibere CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8
eller CYP2B6.
En potentiel farmakodynamisk interaktion kan også forventes med betablokkere, calciumantagonister og
digitalis.
Lægemidler der inducerer
torsades de pointes
Lægemidler, der inducerer torsades de pointes såsom phenothiaziner, cisaprid, bepridil, tricykliske
antidepressiva, visse orale makrolider såsom erythromycin, terfenadin og antiarytmika klasse I og III, er
kontraindicerede på grund af den potentielle risiko for proarytmi (se pkt. 4.3).
Hos patienter som allerede er i behandling med beta-blokkere på det tidspunkt at dronedaronbehandlingen
initieres, skal et EKG udføres og doseringen af beta-blokkere bør justeres hvis nødvendigt (se pkt. 4.4).
Klinisk set er EKG og biologisk overvågning anbefalet, og doseringen af digoxin bør halveres (se pkt. 4.4).
Effekt af andre lægemidler på dronedaron
Potente CYP3A4-inhibitorer
Gentagne doser på 200 mg ketoconazol daglig resulterede i en 17-dobbelt stigning i dronedaron-
plasmakoncentrationen. Derfor er samtidig behandling med ketoconazol såvel som andre potente CYP3A4-
inhibitorer såsom itraconazol, voriconazol, pozaconazol, ritonavir, telithromycin, clarithromycin eller
nefazodon kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Moderate/svage CYP3A4-inhibitorer: Calciumantagonister
Erythromycin
Erythromycin, et oralt makrolid, kan inducere torsades de pointes og er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Gentagne doser af erythromycin (500 mg tre gange daglig i ti dage) resulterede i 3,8-folds stigning i
steady
state
-plasmakoncentrationen af dronedaron.
Calciumantagonister
Calciumantagonisterne diltiazem og verapamil er substrater og/eller moderate inhibitorer af CYP3A4.
Desuden kan verapamil og diltiazem ud fra et farmakodynamisk synspunkt potentielt interagere med
dronedaron, på grund af deres evne til at nedsætte hjertefrekvensen.
Gentagne doser af diltiazem (240 mg to gange daglig), verapamil (240 mg én gang daglig) og nifedipin (20
mg to gange daglig) resulterede i en stigning i dronedaron-plasmakoncentrationen med henholdsvis 1,7-, 1,4-
og 1,2 gange. Plasmakoncentrationen af calciumantagonister øges også af dronedaron (400 mg to gange
daglig) (verapamil med 1,4 gange og nisoldipin 1,5 gange). I kliniske studier fik 13 % af patienterne
calciumantagonister samtidigt med dronedaron. Der var ingen øget risiko for hypotension, bradykardi eller
hjerteinsufficiens.
På grund af den farmakokinetiske interaktion og mulige farmakodynamiske interaktion, bør
calciumantagonister med nedsættende effekt på sinus- og atrioventrikulærknude, såsom verapamil og
diltiazem, samlet set anvendes med forsigtighed i forbindelse med dronedaron. Behandling med disse
lægemidler bør initieres ved lave doser, og optitrering bør kun udføres efter vurdering af ekg. Hos patienter,
der allerede er i behandling med calciumantagonister på det tidspunkt, hvor dronedaronbehandling
påbegyndes, bør der udføres ekg, og calciumantagonist-dosis bør justeres om nødvendigt (se pkt. 4.4).
Andre moderate hæmmere af CYP3A4
Andre moderate hæmmere af CYP3A4 kan sandsynligvis også øge dronedarons plasmakoncentration.
CYP3A4-induktorer
Rifampicin (600 mg en gang daglig) nedsatte plasmakoncentrationen af dronedaron med 80 % uden nogen
særlig ændring i plasmakoncentrationen af den aktive metabolit. Derfor frarådes samtidig administration af
rifampicin og andre potente CYP3A4-induktorer såsom phenobarbital, carbamazepin, phenytoin eller
perikon, da de vil nedsætte plasmakoncentrationen af dronedaron.
MAO-hæmmere
I et
in vitro
-studie bidrog MAO til metabolismen af dronedarons aktive metabolit. Den kliniske relevans af
denne observation er ukendt (se pkt. 4.4 og 5.2).
Dronedarons effekt på andre lægemidler
Interaktion med lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4
Dabigatran
Når dabigatranetexilat 150 mg en gang daglig blev co-administreret med dronedaron 400 mg to gange
daglig, blev dabigatran AUC
0-24
og C
øget med henholdsvis 100 % og 70 %. Der er ingen kliniske data
tilgængelige vedrørende co-administrationen af disse lægemidler hos AF-patienter. Samtidig administration
er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Statiner
Dronedaron kan øge plasmakoncentrationen af statiner, der er substrater for CYP3A4 og/eller P-gp.
Dronedaron (400 mg to gange daglig) øgede plasmakoncentrationen af simvastatin og simvastatinsyre
henholdsvis 4 og 2 gange. Det formodes, at dronedaron kan øge plasmakoncentrationen af lovastatin og
atorvastatin i samme størrelsesorden som af simvastatinsyre. Der var en svag interaktion mellem dronedaron
og atorvastatin (hvilket gennemsnitligt resulterede i en 1,7-folds stigning i atorvastatin-
plasmakoncentrationen). Der var en svag interaktion mellem dronedaron og statiner transporteret af OATP,
såsom rosuvastatin (hvilket resulterede i en 1,4-fold stigning i rosuvastatins plasmakoncentration).
I kliniske studier er der ikke fundet evidens for sikkerhedsproblemer ved samtidig administration af
dronedaron og statiner, der metaboliseres af CYP3A4. Der er dog spontant blevet indrapporteret tilfælde af
rabdomyolyse, når dronedaron blev givet i kombination med et statin (simvastin i særdeleshed), og derfor
skal samtidig brug af statiner ske med forsigtighed.
Der bør overvejes lavere start- og vedligeholdelsesdoser af statiner i overensstemmelse med statinets
produktinformation, og patienterne bør monitoreres for kliniske tegn på muskeltoksicitet (se pkt. 4.4).
Calciumantagonister
Interaktionen mellem dronedaron og calciumantagonister er beskrevet ovenfor (se pkt 4.4).
Immunsuppressiva
Dronedaron kan øge plasmakoncentrationen af immunsuppressiva (tacrolimus, sirolimus, everolimus og
ciclosporin). Ved administration sammen med dronedaron anbefales monitorering af disse stoffers
plasmakoncentration og passende dosisjustering.
Orale kontraceptiva
Der blev ikke observeret fald i ethinylestradiol og levonorgestrel hos raske forsøgspersoner, der modtog
dronedaron (800 mg to gange daglig) samtidigt med orale kontraceptiva.
Interaktion med lægemidler der metaboliseres af CYP2D6
Betablokkere
Sotalol skal seponeres før opstart af dronedaron (se pkt. 4.2 og 4.3). Dronedaron kan øge
plasmakoncentrationen af betablokkere, der metaboliseres af CYP2D6. Fra et farmakodynamisk synspunkt
kan betablokkere desuden potentielt interagere med dronedaron. Dronedaron 800 mg daglig øgede
metoprolol-plasmakoncentrationen 1,6 gange og propranolol-plasmakoncentrationen 1,3 gange (dvs. langt
mindre end den 6-dobbelte forskel, der blev observeret mellem CYP2D6
extensive metabolisers
og CYP2D6
poor metabolisers
). Der blev oftere observeret bradykardi i kliniske studier, når dronedaron blev givet i
kombination med betablokkere.
Grundet den farmakokinetiske interaktion, og en mulig farmakodynamisk interaktion, bør betablokkere
anvendes med forsigtighed ved samtidig behandling med dronedaron. Behandling med disse lægemidler bør
påbegyndes ved lav dosis, og optitrering bør kun ske efter vurdering af ekg. Hos patienter der allerede er i
behandling med betablokkere ved påbegyndelse af behandling med dronedaron, bør der udføres ekg, og
dosis af betablokkeren bør justeres om nødvendigt (se pkt. 4.4).
Antidepressiva
Da dronedaron er en svag inhibitor af CYP2D6 i mennesker, antages dronedaron i begrænset omfang at
interagere med antidepressiva der metaboliseres af CYP2D6.
Interaktion med P-gp substrat
Digoxin
Dronedaron (400 mg to gange daglig) øgede digoxin-plasmakoncentrationen 2,5 gange ved hæmning af P-
gp-transporteren. Digitalis kan desuden potentielt interagere med dronedaron fra et farmakodynamisk
synspunkt. En synergistisk effekt på hjertefrekvens og atrioventrikulær overledning er mulig. I kliniske
studier hvor dronedaron blev givet sammen med digitalis, blev der observeret et øget niveau af digitalis
og/eller en stigning i gastrointestinale forstyrrelser, hvilket indikerer digitalistoksicitet. Digoxindosis bør
reduceres med ca. 50 %, og niveauet af digoxin i serum bør monitoreres nøje. Klinisk monitorering og ekg-
monitorering anbefales.
Interaktion med lægemidler der metaboliseres af CYP3A4 og P-gp
Rivaroxaban
Dronedaron øger sandsynligvis eksponeringen af rivaroxaban (et CYP3A4 og P-gp substrat) og derfor kan
samtidig brug øge risikoen for blødninger. Samtidig brug af rivaroxaban og dronedaron anbefales ikke.
Apixaban
Dronedaron kan øge eksponeringen af apixaban (et CYP3A4 og P-gp substrat). En dosisjustering af apixaban
er dog ikke nødvendig, når det administreres sammen med midler, som ikke er stærke hæmmere af både
CYP3A4 og P-gp, som f.eks. dronedaron.
Edoxaban
in vivo
studier var eksponeringen af edoxaban (et CYP3A4 og P-gp substrat) øget ved administration
sammen med dronedaron. Dosis af edoxaban bør reduceres iht. anbefalingerne for edoxaban.
Interaktion med warfarin og losartan (CYP2C9-substrater)
Warfarin og andre vitamin K-antagonister
Dronedaron (600 mg to gange daglig) forøgede niveauet af S-warfarin 1,2 gange uden ændring i R-warfarin,
og kun en faktor 1,07-stigning i International Normalized Ratio (INR).
Klinisk signifikante INR-stigninger (≥5), som regel inden for 1 uge efter opstart af dronedaron, blev
imidlertid rapporteret hos patienter, som tog orale antikoagulantia. Derfor skal INR monitoreres tæt efter
opstart af dronedaron hos patienter, som tager vitamin K-antagonister i henhold til ordination.
Losartan og andre Angiotensin II-Receptor-Antagonister (AIIRAer)
Der blev ikke observeret nogen interaktion mellem dronedaron og losartan, og der forventes ikke interaktion
mellem dronedaron og andre AIIRAer.
Interaktion med theofyllin (CYP1A2-substrat)
Dronedaron 400 mg to gange daglig medførte ikke en stigning i
steady-state
theofyllin-
plasmakoncentrationen.
Interaktion med metformin (OCT1- og OCT2-substrat)
Der sås ingen interaktion mellem dronedaron og metformin (et OCT1- og OCT2-substrat).
Interaktion med omeprazol (CYP2C19-substrat)
Dronedaron påvirker ikke omeprazols farmakokinetik (et CYP2C19-substrat).
Interaktion med clopidogrel
Dronedaron påvirker ikke farmakokinetikken af clopidogrel eller dets aktive metabolit.
Anden information
Pantoprazol (40 mg én gang daglig), et lægemiddel der øger pH i mavesækken uden effekt på cytokrom
P450, gav ingen signifikant ændring i dronedarons farmakokinetik.
Grapefrugtjuice (CYP3A4-inhibitor)
Gentagne doser grapefrugtjuice på 300 ml tre gange daglig resulterede i en 3-dobbelt stigning i dronedaron-
plasmakoncentrationen. Derfor bør patienter rådes til at undgå at drikke grapefrugtjuice under behandling
med dronedaron (se pkt. 4.4).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder og graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af dronedaron til gravide kvinder. Dyreforsøg har
påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). MULTAQ bør ikke anvendes under graviditeten eller til kvinder i
den fertile alder, der ikke anvender sikker kontraception.
Amning
Det er ukendt, om dronedaron og dets metabolitter udskilles i human mælk. De tilgængelige
farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyreforsøg viser, at dronedaron og dets metabolit udskilles i
mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes.
Det skal besluttes, om amning eller behandling med MULTAQ skal ophøre, idet der tages højde for
fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Dyreforsøg har ikke påvist, at dronedaron påvirker fertiliteten.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
MULTAQ påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Dog
kan evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner påvirkes ved bivirkninger såsom træthed.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Vurdering af interne faktorer såsom køn eller alder på forekomsten af spontane bivirkninger viste en øget
forekomst af en hvilken som helst bivirkning og af alvorlige bivirkninger forbundet med køn (kvindelige
patienter).
I kliniske studier blev behandlingen afbrudt før afslutning på grund af bivirkninger hos 11,8 % af de
patienter der blev behandlet med dronedaron, og hos 7,7 % af patienterne i placebogruppen. De hyppigste
årsager til ophør af behandlingen med dronedaron var gastrointestinale forstyrrelser (3,2 % af patienter mod
1,8 % i placebogruppen).
Den hyppigst observerede bivirkning ved dronedaron 400 mg to gange daglig i de 5 studier var diarré (9%),
kvalme (5%) og opkastning (2%), træthed og asteni (7%).
Tabel med bivirkninger
Sikkerhedsprofilen af dronedaron 400 mg to gange daglig hos patienter med atrieflimren (AF) eller
atrieflagren (AFL) er baseret på 5 placebokontrollerede studier, hvor 6285 patienter blev randomiseret (3282
patienter modtog 400 mg dronedaron to gange daglig, og 2875 modtog placebo).
Gennemsnitseksponeringen på tværs af studierne var 13 måneder. Den maksimale follow-up var 30 måneder
i ATHENA-studiet. Nogle bivirkninger blev også identifiseret ved bivirkningsovervågning efter
markedsføring.
Bivirkninger vises udfra systemorganklasse.
Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (>1/100 til
<1/10); ikke almindelig (>1/1.000 til <1/100), sjælden (>1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden <1/10.000);
ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige
bivirkningerne er. De mest alvorlige er anført først.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/799985/2016
EMEA/H/C/001043
EPAR - sammendrag for offentligheden
Multaq
dronedaron
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Multaq.
Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Multaq bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Multaq, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Multaq, og hvad anvendes det til?
Multaq er et antiarytmisk lægemiddel, som anvendes til at opretholde en normal hjerterytme hos
voksne, når den normale hjerterytme er genetableret efter en periode med "paroksystisk" eller
persistent" atrieflimren. Atrieflimren forekommer, når atria (hjertets øvre kar) trækker sig hurtigt og
uregelmæssigt sammen. Denne abnormalitet kan være kortvarig (paroksystisk) eller vare længere end
5 dage (persistent).
Multaq bør først ordineres, efter at der er overvejet alternative behandlingsmuligheder.
Multaq bør ikke anvendes hos patienter med symptomatisk systolisk dysfunktion (et problem, der
påvirker venstre side af hjertet) eller hos patienter, som har eller har haft hjerteinsufficiens (når
hjertet ikke er i stand til at pumpe tilstrækkeligt blod rundt i kroppen).
Multaq indeholder det aktive stof dronedaron.
Hvordan anvendes Multaq?
Multaq udleveres kun efter recept, og behandlingen bør iværksættes under opsyn af en specialist.
Multaq fås som tabletter (400 mg). Den anbefalede dosis af Multaq er en tablet to gange dagligt, der
tages sammen med et morgen- og et aftenmåltid.
Multaq
EMA/799985/2016
Side 2/3
Hvordan virker Multaq?
Det aktive stof i Multaq, dronedaron, virker primært ved at blokere de kanaler, hvorigennem ladede
partikler af kalium strømmer ind og ud af muskelcellerne. En øget strøm af ladede partikler
frembringer en kraftig elektrisk aktivitet, som fører til atrieflimren og hurtig hjertefrekvens. Ved at
reducere strømmen af kalium gennem kanalerne mindsker Multaq sammentrækninger i atria og
forhindrer derved, at der forekommer flimren, og nedsætter hjertefrekvensen.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Multaq?
Der blev gennemført seks hovedundersøgelser af Multaq hos voksne, som havde haft atrieflimren.
De første tre undersøgelser, som omfattede 1 411 patienter, viste, at Multaq var mere effektivt end
placebo (en virkningsløs behandling) til at forhindre atrieflimren. Behandlingens virkning blev
hovedsageligt bedømt på, hvor længe behandlingen kunne forhindre et anfald af atrieflimren, eller på
ændringen i patientens hjertefrekvens efter to uger. Multaq forhindrede flimren i gennemsnitligt
116 dage sammenlignet med 53 dage for placebo. Hjerterytmen blev mindsket med gennemsnitligt
11,0 slag i minuttet hos patienter, der tog Multaq sammenlignet med 0,7 slag i minuttet hos patienter,
der tog placebo.
I den fjerde undersøgelse blev Multaq sammenlignet med amiodaron (et andet lægemiddel til
forebyggelse af atrieflimren) hos 504 patienter. Multaq var mindre effektivt end amiodaron til at
opretholde en normal rytme. Efter et år var der igen atrieflimren, eller behandlingen blev stoppet, hos
75 % af de patienter, som fik Multaq, sammenlignet med 59 % af de patienter, som fik amiodaron.
Flere af de patienter, som fik amiodaron, måtte imidlertid stoppe med behandlingen på grund af
bivirkninger.
I den femte undersøgelse blev Multaq sammenlignet med placebo hos næsten 5000 patienter. Det
understøttede yderligere brugen af Multitaq til opretholdelse af en normal hjerterytme og til at
reducere hjertefrekvensen. Undersøgelsen viste, at der var færre hospitalsindlæggelser på grund af
hjerte-karsygdom (problemer, der vedrørte hjertet og blodkarrene), navnlig dem, der er relateret til
arterieflimmer.
I den sjette undersøgelse (PALLAS) blev Multaq sammenlignet med placebo hos patienter på 65 år og
derover med permanent atrieflimren og flere forskellige risikofaktorer. Undersøgelsen blev afbrudt på et
tidligt stadium, da der forekom en række svære kardiovaskulære hændelser (såsom kardiovaskulært
dødsfald eller hospitalsindlæggelse og slagtilfælde) hos nogle af de patienter, som fik Multaq.
Hvilke risici er der forbundet med Multaq?
De hyppigste bivirkninger ved Multaq (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er et øget
kreatininindhold i blodet (et nedbrydningsprodukt fra musklerne), en forlænget "QTc Bazett" (en
ændring af hjertets elektriske aktivitet) og kongestiv hjerteinsufficiens (en form for hjertesygdom), men
denne bivirkning forekom med samme hyppighed hos patienter, der fik placebo i de kliniske
undersøgelser. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Multaq fremgår af
indlægssedlen.
Multaq må ikke tages sammen med lægemidler, som kan forårsage torsades de pointes (en form for
hurtig hjertefrekvens), eller sammen med dabigatran (et lægemiddel til forebyggelse af blodpropper).
Det må ikke anvendes til patienter med permanent atrieflimren af ukendt varighed eller som varer
mere end seks måneder, når lægen har besluttet ikke at forsøge at genetablere en normal
Multaq
EMA/799985/2016
Side 3/3
hjerterytme. Det må desuden ikke anvendes til patienter med visse andre hjerteproblemer såsom
problemer med elektrisk aktivitet , meget langsom hjerterytme, eller hjerteinsufficiens.
Multaq må ikke anvendes til patienter, som har svære problemer med deres lever eller nyrer. Patienter
med tidligere lever- eller lungeskade som følge af behandling med amiodaron (et andet antiarytmisk
lægemiddel) må ikke behandles med Multaq. Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af
indlægssedlen.
Hvorfor blev Multaq godkendt?
CHMP var på grundlag af den foreliggende dokumentation af den opfattelse, at fordelene ved Multaq
opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Multaq.
Multaq blev oprindeligt godkendt til at forhindre atrieflimren i at vende tilbage eller til at mindske
hjertefrekvensen hos voksne, som har eller har haft ikke-permanent atrieflimren. I september 2011
blev denne indikation begrænset til at opretholde normal hjerterytme ved "persistent" eller
"paroksystisk" atrieflimren, når den normale hjerterytme er genetableret. Dette skete efter en
gennemgang af data, som blev tilgængelige efter lægemidlets godkendelse, herunder data fra PALLAS-
undersøgelsen.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af
Multaq?
Virksomheden, som fremstiller Multaq, skal sikre, at sundhedspersonale, der ordinerer og udleverer
lægemidlet i alle medlemsstater får udleveret et særligt informationskort. Vejledningen til de
ordinerenede læger hjælper dem med at anvende Multaq på en sikker måde og vælge de patienter, som
Multitaq er egnet til. Vejledningen indeholder desuden oplysninger om, hvornår Multaq ikke må
anvendes, om lægemidler, der interagerer med Multaq, om behovet for at overvåge lever-, lunge-,
hjerte- og nyrefunktionen inden og under behandlingen, og om hvilken rådgivning patienter, der
behandles med Multaq, skal have.
I produktresuméet og indlægssedlen er der desuden indføjet anbefalinger og forholdsregler, som
sundhedspersonale og patienter skal følge med henblik på sikker og effektiv anvendelse af Multaq.
Andre oplysninger om Multaq:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Multaq den 26. november 2009.
Den fuldstændige EPAR for Multaq findes på agenturets websted under:ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Multaq, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 11-2016.
I forlængelse af en indbringelsesprocedure i henhold til artikel 20 i forordning (EF) nr. 726/2004.