MabThera

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

16-10-2020

Aktiv bestanddel:
rituximab
Tilgængelig fra:
Roche Registration GmbH
ATC-kode:
L01XC02
INN (International Name):
rituximab
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Lymfom, Non-Hodgkin, Arthritis, Reumatoid, Leukæmi, Kronisk, Kronisk, B-Celle
Terapeutiske indikationer:
MabThera is indicated in adults for the following indications: Non‑Hodgkin’s lymphoma (NHL) MabThera is indicated for the treatment of previously untreated adult patients with stage III‑IV follicular lymphoma in combination with chemotherapy. MabThera vedligeholdelse terapi er indiceret til behandling af voksne follikulært lymfom patienter reagerer på induktion terapi. MabThera monoterapi er indiceret til behandling af voksne patienter med stadium III‑IV, follikulært lymfom, der er chemoresistant eller er i deres andet eller efterfølgende tilbagefald efter kemoterapi. MabThera er indiceret til behandling af voksne patienter med CD20-positive diffuse store B-celle non‑Hodgkin ' s lymfom i kombination med CHOP (cyclofosfamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon) kemoterapi. MabThera i kombination med kemoterapi er indiceret til behandling af pædiatriske patienter (i alderen ≥ 6 måneder < 18 år) med tidligere ubehandlet fremskredent stadium CD20-positive diffuse store B-celle lymfom (DLBCL), Burkitt lymfom (BL)
Produkt oversigt:
Revision: 53
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000165
Autorisation dato:
1998-06-02
EMEA kode:
EMEA/H/C/000165

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

11-12-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

16-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

16-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

16-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

16-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

11-12-2020

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

MabThera 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

MabThera 500 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

rituximab

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at få MabThera

Sådan får du MabThera

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

1.

Virkning og anvendelse

Virkning

MabThera indeholder det aktive indholdsstof rituximab. Det er en type protein, der kaldes et

monoklonalt antistof. Det binder sig til overfladen på de hvide blodlegemer, der kaldes B-lymfocytter.

Når rituximab bindes til overfladen af denne celle, dør cellen.

Anvendelse

MabThera kan anvendes til behandling af flere forskellige tilstande hos voksne og børn. Din læge kan

ordinere MabThera til behandling for:

a)

Non-Hodgkin-lymfom

Non-Hodgkin-lymfom er en sygdom i lymfesystemet (en del af immunsystemet), der påvirker de

hvide blodlegemer, der kaldes B-lymfocytter. Hos voksne kan MabThera anvendes alene eller

sammen med kemoterapi. Hvis behandlingen virker, kan MabThera gives som

vedligeholdelsesbehandling i 2 år efter, den første behandling er givet.

Hos børn og unge anvendes MabThera sammen med kemoterapi.

b)

Kronisk lymfatisk leukæmi

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den almindeligste form for leukæmi hos voksne. CLL påvirker

en bestemt lymfocyt, nemlig B-cellen, som findes i knoglemarven og dannes i lymfeknuderne.

Patienter med CLL har for mange unormale lymfocytter, som hovedsageligt ophobes i knoglemarven

og blodet. Det er formeringen af disse unormale B-lymfocytter, der er årsagen til de symptomer, du

kan have. MabThera anvendt sammen med kemoterapi ødelægger disse celler, som gradvis fjernes fra

kroppen ved biologiske processer.

c)

Reumatoid artrit

MabThera anvendes til behandling af reumatoid artrit. Reumatoid artrit er en sygdom i leddene. B-

lymfocytter er medvirkende til nogle af de symptomer, du har. MabThera anvendes til at behandle

reumatoid artrit hos personer, der allerede har prøvet anden medicin, men hvor denne medicin enten er

holdt op med at virke, ikke har virket godt nok eller har medført bivirkninger. MabThera bruges som

regel sammen med et andet lægemiddel, kaldet methotrexat.

MabThera bremser beskadigelsen af dine led forårsaget af reumatoid artrit og forbedrer din evne til at

udføre normale daglige aktiviteter.

Den bedste virkning af MabThera ses hos dem, som har en positiv blodprøve for reumafaktor (RF) og

/eller for antistoffer mod cyklisk citrullinerede peptider (anti-CCP). Begge prøver er almindeligvis

positive ved reumatoid artrit og hjælper med at bekræfte diagnosen.

d)

Granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis

MabThera gives i kombination med binyrebarkhormon, for at behandle sygdommen granulomatose

med polyangiitis (blev tidligere kaldt Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis hos

voksne og børn på 2 år og opefter.

Granulomatose med polyangiitis og mikroskopisk polyangiitis er to former for inflammation

(betændelse) i blodkarrene. Det er som regel lunger og nyrer, der bliver påvirket, men sygdommene

kan også påvirke andre organer. B-lymfocytter er involveret i årsagen til disse tilstande.

e)

Pemfigus vulgaris

MabThera anvendes til behandling af patienter med moderat til svær pemfigus vulgaris. Pemfigus

vulgaris er en autoimmun sygdom, der forårsager smertefulde blærer på huden og mundens, næsens,

halsens og kønsorganernes slimhinder.

2.

Det skal du vide, før du begynder at få MabThera

Du må ikke få MabThera, hvis:

du er allergisk over for rituximab, andre proteiner, der ligner rituximab eller et af de øvrige

indholdsstoffer i MabThera (angivet i punkt 6).

du i øjeblikket har en aktiv svær infektion

du har et svagt immunforsvar.

du har svært nedsat hjertefunktion eller svær, ukontrolleret hjertesygdom og har reumatoid artrit,

granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis eller pemfigus vulgaris.

Du må ikke få MabThera, hvis ét eller flere af ovenstående punkter gælder for dig. Hvis du er i tvivl,

skal du kontakte lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du får MabThera.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du får MabThera, hvis:

du nogensinde har haft leverbetændelse eller måske har leverbetændelse nu. Det er vigtigt, fordi

MabThera i enkelte tilfælde har forårsaget, at en tidligere leverbetændelse (hepatitis B) er blevet

aktiv igen. Dette kan i sjældne tilfælde være dødeligt. Patienter, som en gang har haft

leverbetændelse, vil blive omhyggeligt undersøgt af lægen for tegn på denne infektion

du nogensinde har haft hjerteproblemer (f.eks. angina, hjertebanken eller hjertesvigt) eller

vejrtrækningsbesvær.

Hvis ét eller flere af ovenstående punkter gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du kontakte lægen,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du får MabThera. Du kan have behov for ekstra

overvågning under din behandling med MabThera.

Hvis du har reumatoid artrit, granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis eller

pemfigus vulgaris, fortæl da også din læge

hvis du tror, du måske har en infektion, selv en mild form som for eksempel en forkølelse.

Cellerne, der påvirkes af MabThera hjælper med at bekæmpe infektioner, og du bør vente med

behandling med MabThera, indtil infektionen er forsvundet. Fortæl også lægen, hvis du

tidligere har haft mange infektioner eller lider af alvorlige infektioner.

hvis du tror, du måske har brug for at blive vaccineret i nær fremtid, inklusive vaccinationer for

at rejse til andre lande. Nogle vaccinationer bør ikke gives på samme tid som MabThera eller i

månederne efter du har fået MabThera. Din læge vil undersøge, om du bør vaccineres inden du

får MabThera.

Børn og unge

Non-Hodgkin-lymfom

MabThera kan bruges til behandling af børn og unge i alderen 6 måneder og derover, som har non-

Hodgkin-lymfom, særligt CD20 positivt diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Burkitt lymfom

(BL)/Burkitt leukæmi (akut leukæmi i modne B-celler) (B-ALL) eller Burkitt-lignende lymfom

(BLL). Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden medicinen gives, hvis du

eller dit barn er under 18 år.

Granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis

MabThera kan anvendes til behandling af børn og unge på 2 år og opefter, med granulomatose med

polyangiitis (tidligere kaldet Wegeners granulomatose) eller mikroskopisk polyangiitis. Der er ikke

meget information om brugen af MabThera hos børn og unge med andre sygdomme.

Du skal kontakte lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden medicinen gives, hvis du

eller dit barn er under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med MabThera

Fortæl lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet om al medicin, du tager i øjeblikket, har

taget for nyligt eller planlægger at tage. Det gælder også medicin, der ikke er på recept, og

naturlægemidler. Det er vigtigt, da MabThera kan påvirke virkningen af anden medicin, og anden

medicin kan påvirke virkningen af MabThera.

Det er særligt vigtigt at fortælle lægen:

om du tager medicin mod forhøjet blodtryk. Du kan blive bedt om ikke at tage denne medicin i

12 timer inden, du får MabThera. Nogle har oplevet, at blodtrykket faldt, mens de fik MabThera

om du nogensinde har fået medicin, der påvirker immunforsvaret, f.eks. kemoterapi eller

medicin, der nedsætter immunforsvaret.

Hvis ét eller flere af ovenstående punkter gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du kontakte lægen,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du får MabThera.

Graviditet og amning

Du skal kontakte lægen eller sundhedspersonalet, hvis du er gravid, tror, du måske kan være gravid,

eller planlægger at blive gravid. MabThera kan passere moderkagen og påvirke barnet.

Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du og din partner bruge sikker prævention, mens du er i

behandling med MabThera. I skal fortsætte med sikker prævention i 12 måneder efter din sidste

behandling med MabThera.

Da MabThera udskilles i mælken, må du ikke amme, mens du er i behandling med MabThera samt i

12 måneder efter din sidste dosis.

Trafik og arbejdssikkerhed

Det vides ikke, om MabThera påvirker din evne til at køre motorkøretøj eller arbejde med maskiner.

MabThera indeholder natrium

Denne medicin indeholder 52,6 mg natrium (hovedbestanddelen i køkkensalt/bordsalt) i hvert 10 ml

hætteglas og 263,2 mg natrium i hvert 50 ml hætteglas. Dette svarer til 2,6 % (for 10 ml hætteglas) og

13,2 % (for 50 ml hætteglas) af det anbefalede maksimale daglige indtag af natrium for en voksen.

3.

Sådan får du MabThera

Du får MabThera af en læge eller sygeplejerske med erfaring i denne behandling. De vil overvåge dig,

mens du får medicinen. Dette er i tilfælde af, at du skulle få bivirkninger.

MabThera gives altid i et drop (intravenøs infusion).

Medicin, der gives inden hver behandling med MabThera

Inden du får MabThera, vil du få anden medicin (præmedicin), der forebygger eller mindsker mulige

bivirkninger.

Hvor meget medicin skal du have og hvor ofte?

a)

Hvis du behandles for non-Hodgkin-lymfom

Hvis du får MabThera alene

MabThera gives en gang ugentligt i 4 uger. Gentagne behandlingsforløb med MabThera er

mulige.

Hvis du får MabThera sammen med kemoterapi

MabThera gives samme dag som kemoterapien. Det vil sædvanligvis sige hver 3. uge, op til 8

gange.

Hvis medicinen virker godt hos dig, kan du få MabThera som vedligeholdelsesbehandling

hver 2. eller 3. måned i op til 2 år. Lægen kan ændre dette afhængigt af, hvorledes medicinen

virker på dig.

Hvis du er under 18 år, vil du få MabThera sammen med kemoterapi. Du vil få MabThera op

til 6 gange i en periode på 3,5 – 5,5 måneder.

b)

Hvis du behandles for kronisk lymfatisk leukæmi

Hvis du behandles med MabThera i kombination med kemoterapi, vil du få en infusion med

MabThera på dag 0 i serie 1 og derefter på dag 1 i hver af i alt 6 serier. Hver serie varer 28 dage.

Kemoterapien skal gives efter infusionen med MabThera. Din læge vil tage stilling til, om du samtidig

skal have understøttende behandling.

c)

Hvis du behandles for reumatoid artrit

Hvert behandlingsforløb består af to separate infusioner, der gives med 2 ugers mellemrum. Gentagne

behandlingsforløb med MabThera er mulige. Afhængigt af kliniske fund og symptomer på din sygdom,

vil din læge bedømme, om du skal have mere MabThera. Dette kan være om flere måneder.

d)

Hvis du behandles for granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis

Hvert behandlingsforløb består af fire separate infusioner, der gives med én uges mellemrum. Du vil

som regel få en indsprøjtning med binyrebarkhormon, inden behandlingen med MabThera påbegyndes.

Lægen kan give dig binyrebarkhormon-tabletter på et hvilket som helst tidspunkt for at behandle din

tilstand.

Hvis du er 18 år eller derover og reagerer godt på behandlingen kan du få MabThera som

vedligeholdesesbehandling. Dette vil blive givet som to separate infusioner med to ugers mellemrum,

efterfulgt af én infusion hver 6. måned i mindst 2 år. Din læge kan beslutte at behandle dig i længere

tid med MabThera (op til 5 år), alt efter hvor godt du reagerer på medicinen.

e)

Hvis du behandles for pemfigus vulgaris

Hvert behandlingsforløb består af to separate infusioner, der gives med 2 ugers mellemrum. Hvis du

reagerer godt på behandlingen, kan du få MabThera som vedligeholdelsesbehandling.

Vedligeholdelsesbehandling vil gives 1 år og 18 måneder efter behandlingens start og herefter hver 6.

måned efter behov. Din læge kan ændre dette, afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis det er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

fleste bivirkninger er lette til moderate men nogle kan være alvorlige og kræve behandling. Sjældent

har nogle af disse bivirkninger været dødelige.

Infusionsreaktioner

Under eller inden for de første 24 timer af infusionen kan du få feber, kuldegysninger og rysten.

Mindre hyppigt kan nogle patienter opleve smerte ved infusionsstedet, blærer, hudkløe, kvalme,

træthed, hovedpine, vejrtrækningsbesvær, øget blodtryk, hvæsen, ubehag i halsen, hævelse af tunge

eller hals, kløende eller løbende næse, opkastning, rødme eller hjertebanken, hjerteanfald eller lavt

antal blodplader. Hvis du har hjerteproblemer eller angina pectoris kan symptomerne forværres.

Fortæl det straks til den person, der giver dig infusionen

, hvis du eller dit barn oplever nogle af

disse symptomer, da infusionshastigheden måske skal nedsættes eller stoppes. Du kan behøve

yderligere behandling som antihistamin eller paracetamol. Når disse symptomer forsvinder eller

forbedres, kan infusionen fortsættes. Ved de efterfølgende infusioner vil hyppigheden af disse

reaktioner være mindre.

Hvis disse reaktioner er alvorlige, kan lægen vælge at stoppe behandlingen med MabThera.

Infektioner

Kontakt straks lægen, hvis du eller dit barn får tegn på infektion, f.eks.:

feber, hoste, ondt i halsen, brændende smerte ved vandladning eller følelse af svaghed eller

almen utilpashed

hukommelsestab, koncentrationsbesvær, besvær med at gå eller synstab – dette kan skyldes en

meget sjælden, alvorlig hjerneinfektion, der i nogle tilfælde har været dødelig (progressiv

multifokal leukoencefalopati eller PML).

Risikoen for infektioner kan øges under behandling med MabThera. Det vil ofte dreje sig om

forkølelser, men der har været tilfælde af lungebetændelse og urinvejsinfektioner. Disse er angivet

under ”Andre bivirkninger”.

Hvis du behandles for reumatoid artritis, granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis

eller pemfigus vulgaris vil du også finde denne information i patientkortet, som du har fået af lægen.

Det er vigtigt, at du gemmer dette kort og viser det til din partner eller hjælper.

Hudsygdomme

Meget sjældent kan der forekomme alvorlige, eventuelt livstruende hudsygdomme med blærer.

Rødme, ofte forbundet med blærer, kan forekomme på hud og slimhinder såsom på indersiden af

munden, kønsdele eller øjenlåg og kan være ledsaget af feber.

Fortæl det øjeblikkeligt til lægen, hvis

du oplever nogen af disse symptomer.

Andre bivirkninger omfatter:

a)

Hvis du eller dit barn behandles for non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk

leukæmi

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):

bakterie- eller virusinfektioner, bronkitis

lavt antal hvide blodlegemer med eller uden feber eller lavt antal blodplader

kvalme

skaldede pletter i hårbunden, kulderystelser, hovedpine

lavt immunforsvar, fordi indholdet af antistoffer i blodet, som beskytter mod infektion,

kaldet immunglobuliner (IgG), falder.

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

infektioner i blodet (sepsis), lungebetændelse, helvedesild, forkølelse, infektion i bronkierne,

svampeinfektioner, infektioner af ukendt oprindelse, bihulebetændelse, leverbetændelse

(hepatitis B)

lavt antal røde blodlegemer (anæmi), lavt antal af alle blodlegemer

allergiske reaktioner (overfølsomhed)

højt blodsukker, vægttab, hævelse i ansigt og krop, høje niveauer af enzymet LD

(laktatdehydrogenase) i blodet, lavt indhold af kalk i blodet

usædvanlig følelse i huden, f.eks. følelsesløshed, prikken, stikken, brænden, myrekryb,

nedsat følesans

rastløshed, søvnproblemer

udtalt rødme i ansigtet og andre områder af huden på grund af udvidede blodkar

svimmelhed, nervøsitet

tåreflåd, problemer med tårekanaler, irriterede øjne (konjunktivitis)

ringen for ørerne, øresmerter

hjerteproblemer, f.eks. hjerteanfald, uregelmæssig eller hurtig hjerteaktion (puls)

højt eller lavt blodtryk (lavt blodtryk særligt når du rejser dig op)

sammensnøring af musklerne i luftvejene, som forårsager hvæsende vejrtrækning

(bronkospasme), inflammation (betændelseslignende reaktion), irritation i lungerne, halsen

eller bihulerne, åndenød, løbende næse

opkastning, diarré, mavesmerter, irritation eller sår i svælg eller mund, synkebesvær,

forstoppelse, fordøjelsesproblemer

spiseforstyrrelser, for lille fødeindtagelse, der medfører vægttab

nældefeber, øget svedtendens, nattesved

muskelproblemer, f.eks. muskelkramper, led- eller muskelsmerter, ryg- og nakkesmerter

tumorsmerter

almen utilpashed og træthed, rystelser, tegn på influenza

svigt af mange organer.

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

blodprop, nedsat produktion og hurtigere ødelæggelse af røde blodlegemer (aplastisk

hæmolytisk anæmi), hævede eller forstørrede lymfekirtler

dårligt humør og manglende interesse eller glæde ved ting, nervøsitet

smagsforstyrrelser, f.eks. at ting smager anderledes, end de plejer

hjerteproblemer, f.eks. nedsat hjerteaktion eller brystsmerter (angina)

astma, kroppens organer får for lidt ilt

opsvulmet mave.

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):

kortvarig stigning i antallet af bestemte antistoffer kaldet immunglobuliner i blodet (IgM),

kemiske forstyrrelser i blodet forårsaget af nedbrydningen af døende kræftceller

nerveskader i arme og ben, lammelse af ansigtet

hjertesvigt

irritation i blodkarrene, der kan medføre hudsymptomer

vejrtrækningsstop

beskadigelse af tarmvæggen

svære hudproblemer med blister, der kan være livsfarlige. Rødme, ofte forbundet med

blærer, kan forekomme på hud og slimhinder, såsom på indersiden af munden, kønsdele eller

øjenlåg, og kan være ledsaget af feber

nyresvigt

svært synstab

Ikke kendt (det vides ikke, hvor ofte disse bivirkninger forekommer):

forsinket fald i de hvide blodlegemer

nedsat antal blodplader umiddelbart efter infusionen; dette kan rette sig, men kan i sjældne

tilfælde være dødeligt

høretab og tab af andre sanser

Børn og unge med non-Hodgkin-lymfom:

Generelt svarede bivirkninger hos børn og unge med non-Hodgkin-lymfom til dem, der ses hos voksne

med non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi. De mest almindelige bivirkninger var

feber med lavt antal af en type hvide blodlegemer (neutrofiler), infektioner eller sår i mundens

slimhinder og allergiske reaktioner (overfølsomhed).

b)

Hvis du behandles for reumatoid artrit

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):

infektioner som f.eks. lungebetændelse (bakteriel)

smerte ved vandladning (urinvejsinfektion)

allergiske reaktioner, som højst sandsynligt forekommer under infusion, men kan

forekomme i op til 24 timer efter infusion

ændringer i blodtryk, kvalme, udslæt, feber, en følelse af kløe, løbende eller stoppet næse og

nysen, rysten, hurtig hjerterytme (puls) og træthed

hovedpine

ændringer i laboratorieundersøgelser udført af din læge. Disse ændringer inkluderer nedsat

indhold af nogle specifikke proteiner i blodet (immunglobuliner), som hjælper med at

beskytte mod infektioner

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

infektioner som f.eks. inflammation i bronkierne (bronkitis)

en trykkende følelse eller en dunkende smerte bag næse, kinder og øjne (bihulebetændelse),

ondt i maven, opkastning og diarré, vejrtrækningsproblemer

fodsvamp

høje kolesterolniveauer i blodet

unormal fornemmelse i huden, såsom følelsesløshed, snurren, prikken eller brænden, iskias,

migræne, svimmelhed

hårtab

angst, depression

fordøjelsesbesvær, diarré, sure opstød, irritation og/eller sårdannelse i halsen og munden

smerter i maven, ryg, muskler og/eller led

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

væskeophobning i ansigtet og kroppen

vævsirritation, irritation og/eller tæthed i lunger og hals, hoste

hudreaktioner herunder nældefeber, kløe og udslæt

allergiske reaktioner herunder hvæsende vejrtrækning og åndenød, hævelse af ansigt og

tunge, kollaps

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):

et kompleks af symptomer, som forekommer inden for nogle få uger efter en infusion med

MabThera, herunder allergiske reaktioner, såsom udslæt, kløe, ledsmerter, hævede

lymfekirtler og feber

alvorlige, eventuelt livstruende hudsygdomme med blærer. Rødme, ofte forbundet med

blærer, kan forekomme på hud og slimhinder, såsom på indersiden af munden, kønsdele eller

øjenlåg og kan være ledsaget af feber

Andre sjældent rapporterede bivirkninger af MabThera inkluderer nedsættelse i antallet af hvide

blodlegemer (neutrofiler), som hjælper med at bekæmpe infektioner. Nogle infektioner kan være

alvorlige (se venligst information om

Infektioner

i dette afsnit).

c)

Hvis du eller dit barn behandles for granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk

polyangiitis

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):

infektioner som f.eks. luftvejsinfektioner, urinvejsinfektion (smerter ved vandladning),

forkølelse og herpesudbrud

allergiske reaktioner, som normalt forekommer under infusionen, men kan forekomme i op

til 24 timer efter infusion

diarré

hoste eller kortåndethed

næseblod

forhøjet blodtryk

smerter i led eller ryg

muskelspasmer eller -rysten

svimmelhed

rysten (ofte på hænderne)

søvnbesvær

hævede hænder eller ankler

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

fordøjelsesbesvær

forstoppelse

udslæt, inklusive akne eller uren hud

ansigtsrødme eller rød hud

feber

stoppet eller løbende næse

muskelkramper eller ømme muskler

smerter i muskler eller hænder og fødder

lavt antal røde blodlegemer (anæmi)

lavt antal blodplader

forhøjet kalium i blodet

ændringer i hjerterytmen, eller hjertet slår hurtigere end normalt

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):

alvorlige, eventuelt livstruende hudsygdomme med blærer. Rødme, ofte forbundet med

blærer, kan forekomme på hud og slimhinder, såsom på indersiden af munden, kønsdele eller

øjenlåg og kan være ledsaget af feber

genopblussen af tidligere hepatitis B-infektion

Børn og unge med granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis

Bivirkninger hos børn og unge med granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis

var generelt af samme type som set hos voksne med granulomatose med polyangiitis eller

mikroskopisk polyangiitis. De mest almindelige bivirkninger er infektioner, allergiske reaktioner og

kvalme.

d)

Hvis du behandles for pemfigus vulgaris

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):

allergiske reaktioner, som normalt forekommer under infusionen, men kan forekomme i op

til 24 timer efter infusion

hovedpine

infektioner såsom infektioner i brystet

langvarig depression

hårtab

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

infektioner som f.eks. forkølelse herpesudbrud, øjeninfektion, trøske og urinvejsinfektioner

(smerter ved vandladning)

humørsvingninger såsom irritabilitet og depression

hudsygdomme såsom kløe, nældefeber og godartede knuder

træthed og svimmelhed

feber

led- eller rygsmerter

smerter i maven

smerter i musklerne

hjertet slår hurtigere end normalt

MabThera kan også ændre resultaterne på de blodprøver, som lægen har bestilt.

Hvis du får MabThera sammen med anden medicin, kan nogle bivirkninger være forårsaget af den

anden medicin.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2

C – 8

C). Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger

MabThera indeholder:

Aktivt stof: Rituximab.

Hætteglasset med 10 ml indeholder 100 mg rituximab (10 mg/ml).

Hætteglasset med 50 ml indeholder 500 mg rituximab (10 mg/ml).

Øvrige indholdsstoffer: Natriumcitrat, polysorbat 80, natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre

og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

MabThera er en klar, farveløs opløsning, leveret som koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

10 ml hætteglas - pakning med 2 hætteglas

50 ml hætteglas - pakning med 1 hætteglas

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

MabThera 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

MabThera 500 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

MabThera 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Hver ml indeholder 10 mg rituximab.

Hvert 10 ml hætteglas indeholder 100 mg rituximab.

MabThera 500 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Hver ml indeholder 10 mg rituximab.

Hvert 50 ml hætteglas indeholder 500 mg rituximab.

Rituximab er et gensplejset chimerisk muse/humant monoklonalt antistof der repræsenterer et

glycosyleret immunglobulin med humane IgG1 konstante regioner og murine light-chain og

heavy-chain variable regionssekvenser. Antistoffet fremstilles ved mammalian (kinesisk hamster

ovarie) cellesuspensionskultur og renses ved affinitetskromatografi og ionbytning, inklusive specifik

viral inaktivering og rensningsprocedurer.

Hjælpestoffer med kendte virkninger

Hvert 10 ml hætteglas indeholder 2,3 mmol (52,6 mg) natrium.

Hvert 50 ml hætteglas indeholder 11,5 mmol (263,2 mg) natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs væske med en pH-værdi på 6,2-6,8 og osmolalitet på 324-396 mOsmol/kg.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

MabThera er indiceret hos voksne til følgende indikationer:

Non-Hodgkin-lymfom (NHL)

MabThera er indiceret til behandling af tidligere ubehandlede voksne patienter med stadium III-IV

follikulært lymfom i kombination med kemoterapi.

MabThera vedligeholdelsesbehandling er indiceret til behandling af follikulært lymfom hos voksne

patienter, der responderer på induktionsbehandling.

MabThera monoterapi er indiceret til behandling af voksne patienter med grad III-IV follikulært

lymfom, som er resistente overfor kemoterapi eller som er i deres andet eller efterfølgende relaps efter

kemoterapi.

MabThera er, i kombination med CHOP-kemoterapi (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og

prednisolon), indiceret til behandling af voksne patienter med CD20 positivt, diffust storcellet B-celle

non-Hodgkin-lymfom.

MabThera er, i kombination med kemoterapi, indiceret til behandling af pædiatriske patienter (fra ≥ 6

måneder til < 18 år) med tidligere ubehandlet CD20 positivt diffust storcellet B-celle lymfom

(DLBCL) i fremskredent sygdomsstadie, Burkitt lymfom (BL)/Burkitt leukæmi (akut leukæmi i

modne B-celler) (B-ALL) eller Burkitt-lignende lymfom (BLL).

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

MabThera er i kombination med kemoterapi indiceret til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi

(CLL) hos patienter, som ikke tidligere er behandlet, og til patienter med relaps/refraktær CLL. Der er

kun begrænsede effekt- og sikkerhedsdata tilgængelige for patienter, som tidligere er behandlet med

monoklonale antistoffer inklusive MabThera, og for patienter, som er refraktære over for tidligere

behandling med MabThera og kemoterapi.

Se pkt. 5.1 for yderligere information.

Reumatoid artrit

MabThera er i kombination med methotrexat indiceret til behandling af svær, aktiv reumatoid artrit

hos voksne patienter, som har haft et utilstrækkeligt respons på eller er intolerante over for andre

sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) inklusive en eller flere behandlinger

med tumor-nekrose-faktor (TNF)-hæmmere.

Det er vist, at MabThera i kombination med methotrexat reducerer hastigheden af ledskadeprogression,

målt ved hjælp af røntgen, samt forbedrer fysisk funktionsevne.

Granulomatose med polyangiitis og mikroskopisk polyangiitis

MabThera er i kombination med glukokortikoider indiceret til behandling af voksne patienter med

svær, aktiv granulomatose med polyangiitis (Wegeners granulomatose) (GPA) eller mikroskopisk

polyangiitis (MPA).

MabThera er, i kombination med glukokortikoider, indiceret til induktion af remissionhos pædiatriske

patienter (i alderen ≥ 2 til <18 år) med svær, aktiv GPA (Wegeners) og MPA.

Pemfigus vulgaris

MabThera er indiceret til behandling af patienter med moderat til svær pemfigus vulgaris (PV).

4.2

Dosering og administration

MabThera skal anvendes under tæt supervision af erfarent sundhedspersonale i omgivelser, hvor

komplet genoplivningsudstyr er umiddelbart tilgængeligt (se pkt. 4.4).

Præmedicinering og profylaktiske lægemidler

Der bør altid gives præmedicin bestående af et anti-pyretisk lægemiddel samt et antihistamin, f.eks.

paracetamol og diphenhydramin, inden hver MabThera-administration.

Hos voksne patienter med non-Hodgkin-lymfom og CLL bør det overvejes at give præmedicinering

med glukokortikoider, hvis MabThera ikke gives i kombination med et kemoterapiregime, som

indeholder glukokortikoid.

Hos pædiatriske patienter med non-Hodgkin-lymfom bør der gives præmedicinering med paracetamol

og H1 antihistamin (= diphenhydramin eller tilsvarende) 30 til 60 minutter inden infusionen af

MabThera startes. Desuden skal prednison gives som angivet i tabel 1.

For at nedsætte risikoen for tumorlyse syndrom hos CLL-patienter, anbefales det at give profylakse

med tilstrækkelig hydrering og administration af urikosurika 48 timer før behandlingens start. For

CLL-patienter, hvis lymfocyttal er > 25 x 10

/l, anbefales det at administrere 100 mg

prednison/prednisolon intravenøst kort før infusionen med MabThera for at reducere hastigheden og

sværhedsgraden af akutte infusionsreaktioner og/eller cytokinfrigivelsessyndrom.

Hos patienter med reumatoid artrit, GPA, MPA eller PV, bør præmedicinering i form af 100 mg

methylprednisolon intravenøst gives 30 minutter før hver MabThera-infusion for at reducere

hyppigheden og sværhedsgraden af infusionsrelaterede reaktioner.

Hos voksne patienter med GPA eller MPA anbefales det at give methylprednisolon intravenøst i 1-3

dage i en dosis på 1000 mg pr. dag inden den første MabThera-infusion (sidste dosis

methylprednisolon kan gives samme dag som første MabThera-infusion). Dette bør efterfølges af

prednison oralt, 1 mg/kg/dag (dog højst 80 mg/dag og nedtitreret så hurtigt som muligt afhængigt af

det kliniske behov) under og efter de 4 ugers induktionsbehandling med MabThera.

Profylakse mod

Pneumocystis jirovecii-

pneumoni (PJP) anbefales til voksne patienter med GPA/MPA

eller PV under og efter behandling med MabThera i det omfang, det er relevant i henhold til lokale

kliniske retningslinjer.

Pædiatrisk population

Hos pædiatriske patienter med GPA eller MPA skal methylprednisolon gives intravenøst som tre

daglige doser på 30 mg/kg/dag (ikke over 1 g/dag), til behandling af alvorlige vaskulitis symptomer,

før behandling med den første dosis af MabThera intravenøs infusion. Op til 3 yderligere daglige

doser på 30 mg/kg intravenøs methylprednisolon kan gives inden den første MabThera infusion.

Efter afslutning af intravenøs methylprednisolonadministration bør patienter gives oral prednison 1

mg/kg/dag (ikke over 60 mg/dag) og nedtrappes så hurtigt som muligt alt efter klinisk behov (se pkt.

5.1).

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) profylakse anbefales til pædiatriske patienter med GPA eller

MPA under og efter MabThera behandling.

Dosering

Det er vigtigt at kontrollere lægemidlets etiket for at sikre, at den formulering (intravenøs eller

subkutan), der gives til patienten, er korrekt i henhold til ordinationen.

Non-Hodgkin-lymfom

Follikulær non-Hodgkin-lymfom

Kombinationsbehandling

Den anbefalede dosis af MabThera i kombination med kemoterapi til induktionsbehandling hos

tidligere ubehandlede patienter eller patienter med recidiveret/refraktært follikulært lymfom er

375 mg/m

legemsoverfladeareal pr. behandlingsserie i op til 8 serier.

MabThera bør gives på dag 1 i hver kemoterapiserie, efter intravenøs indgift af

glukokortikoidkomponenten, hvis det anvendes.

Vedligeholdelsesbehandling

Tidligere ubehandlet follikulært lymfom

Den anbefalede dosis af MabThera til vedligeholdelsesbehandling hos tidligere ubehandlede patienter

med follikulært lymfom, som har responderet på induktionsbehandling, er 375 mg/m

legemsoverfladeareal én gang hver 2. måned (startende 2 måneder efter den sidste dosis i

induktionsbehandlingen) indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år (12 infusioner i alt).

Recidiveret/refraktært follikulært lymfom

Den anbefalede dosis af MabThera til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med recidiveret/

refraktært follikulært lymfom, som har responderet på induktionsbehandling, er 375 mg/m

legemsoverfladeareal én gang hver 3. måned (startende 3 måneder efter den sidste dosis i

induktionsbehandlingen) indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år (8 infusioner i alt).

Monoterapi

Recidiveret/refraktært follikulært lymfom

Den anbefalede dosis af MabThera monoterapi til induktionsbehandling hos voksne patienter med

grad III-IV follikulært lymfom, som er resistente over for behandling med kemoterapi eller som er i

deres anden eller efterfølgende recidiv efter kemoterapi, er 375 mg/m

legemsoverfladeareal, givet

som intravenøs infusion én gang ugentligt i 4 uger.

Til genbehandling med MabThera monoterapi til patienter, som har responderet på tidligere

behandling med MabThera monoterapi for recidiveret/refraktært follikulært lymfom, er den

anbefalede dosis: 375 mg/m

legemsoverfladeareal, givet som en intravenøs infusion én gang ugentligt

i 4 uger (se pkt. 5.1).

Diffust storcellet B-celle non-Hodgkin-lymfom hos voksne

MabThera bør anvendes i kombination med CHOP kemoterapi. Den anbefalede dosis er 375 mg/m²

legemsoverflade, administreret på dag 1 i hver kemoterapiserie i 8 serier efter intravenøs infusion af

glukokortikoid-komponenten i CHOP. Sikkerhed og effekt af MabThera er ikke påvist i kombination

med andre kemoterapiregimer til behandling af diffust storcellet B-celle non-Hodgkin-lymfom.

Dosisjusteringer under behandlingen

Der er ingen anbefalinger vedrørende dosisreduktion af MabThera. Når MabThera gives i kombination

med kemoterapi, bør standard dosisreduktioner for de kemoterapeutiske lægemidler anvendes.

Kronisk lymfatisk leukæmi

Den anbefalede dosis af MabThera i kombination med kemoterapi til tidligere ubehandlede patienter

og til relaps/refraktære patienter er 375 mg/m

legemsoverflade, som gives på dag 0 af første

behandlingsserie, efterfulgt af 500 mg/m

legemsoverflade på dag 1 af hver af de følgende serier, i alt

6 serier. Kemoterapien skal gives efter infusionen med MabThera.

Reumatoid artrit

Patienter, som behandles med MabThera, skal have udleveret patientkortet ved hver infusion.

En behandlingsserie med MabThera består af to intravenøse infusioner af 1.000 mg. Den anbefalede

dosis af MabThera er 1.000 mg ved intravenøs infusion efterfulgt af endnu en 1.000 mg intravenøs

infusion to uger senere.

Behovet for flere behandlingsserier skal evalueres 24 uger efter den foregående behandlingsserie.

Genbehandling bør gives på dette tidspunkt, hvis residual sygdomsaktivitet vedbliver, ellers bør

genbehandling udsættes, til sygdomsaktivitet vender tilbage.

Tilgængelige data indikerer, at klinisk respons almindeligvis opnås inden for 16-24 uger af den initiale

behandlingsserie. Fortsat behandling bør nøje overvejes hos patienter, som ikke viser tegn på

terapeutisk fordel inden for denne tidsperiode.

Granulomatose med polyangiitis (GPA) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Patienter behandlet med MabThera skal have udleveret patientkortet ved hver infusion.

Induktion af remission hos voksne

Den anbefalede dosis af MabThera til induktion af remission hos voksne patienter med GPA og MPA

er 375 mg/m

legemsoverfladeareal, administreret som intravenøs infusion, én gang ugentligt i 4 uger

(4 infusioner i alt).

Vedligeholdelsesbehandling hos voksne

Efter induktion af remission med MabThera skal vedligeholdelsesbehandling hos voksne patienter

med GPA og MPA initieres tidligst 16 uger efter sidste MabThera infusion.

Efter induktion af remission med andre immunsuppresiva til standardbehandling skal MabThera

vedligeholdelsesbehandling initieres i løbet af en 4 ugers periode efter opnåelse af sygdomsremission.

MabThera skal administreres som to 500 mg intravenøse infusioner, med to ugers mellemrum,

efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned. Patienter skal gives MabThera i mindst 24

måneder efter opnåelse af remission (fravær af kliniske symptomer). For patienter, som kan have

højere risiko for recidiv, bør lægen overveje en længerevarende vedligeholdelsesbehandling med

MabThera, i op til 5 år.

Pemfigus vulgaris

Patienter behandlet med MabThera skal have udleveret patientkortet ved hver infusion.

Den anbefalede dosis af MabThera til behandling af PV er 1.000 mg administreret som en intravenøs

infusion efterfulgt af endnu en 1.000 mg intravenøs infusion 2 uger senere i kombination med

nedtitrerende glukokortikoider.

Vedligeholdelsesbehandling

En vedligeholdelsesinfusion på 500 mg intravenøst skal administreres ved måned 12 og 18, og derefter

hver 6. måned efter behov, baseret på den kliniske vurdering.

Behandling af recidiv

I tilfælde af recidiv kan patienter gives 1.000 mg intravenøst. Lægen skal også overveje at genoptage

eller øge dosis af patientens glukokortikoid-behandling baseret på den kliniske vurdering.

Efterfølgende infusioner skal ikke administreres senere end 16 uger efter den tidligere infusion.

Særlige populationer

Pædiatrisk population

Non-Hodgkin-lymfom

Ved behandling af pædiatriske patienter fra ≥ 6 måneder til < 18 år med tidligere ubehandlet CD20

positivt DLBCL/BL/B-ALL/BLL i fremskredent sygdomsstadie, skal MabThera gives i kombination

med systemisk malignt B-celle lymfom (LMB) kemoterapi (se tabel 1 og 2). Den anbefalede dosis af

MabThera er 375 mg/m

legemsoverfladeareal administreret som intravenøs infusion. Dosisjustering

er ikke nødvending udover for legemsoverfladeareal.

MabTheras sikkerhed og virkning hos pædiatriske patienter fra ≥ 6 måneder til < 18 år er ikke klarlagt

for andre indikationer end tidligere ubehandlet CD20 positivt DLBCL/BL/B-ALL/BLL i fremskredent

sygdomsstadie. Kun begrænsede data er tilgængelig for patienter under 3 år. Se pkt. 5.1 for yderligere

information.

MabThera må ikke bruges til pædiatriske patienter med CD20 positivt diffust storcellet B-celle

lymfom fra fødslen og op til < 6 måneder (se pkt. 5.1).

Tabel 1

Dosering og administration af MabThera hos pædiatriske patienter med non-

Hodgkin-lymfom

Serie

Behandlingsdag

Administrationsdetaljer

Præfase (COP)

MabThera gives ikke

Induktions-

behandling 1

(COPDAM1)

Dag -2

(svarende til dag 6 af

preæfasen)

1. MabThera infusion

I løbet af den 1. induktionsbehandling gives

prednison som en del af kemoterapien og

administreres før MabThera.

Dag 1

2. MabThera infusion

MabThera gives 48 timer efter den 1. infusion af

MabThera.

Induktions-

behandling 2

(COPDAM2)

Dag -2

3. MabThera infusion

I 2. induktionsbehandling gives prednison ikke

sammen med MabThera administrationen.

Dag 1

4. MabThera infusion

MabThera gives 48 timer efter 3. infusion af

MabThera.

Konsoliderings-

behandling 1

(CYM/CYVE)

Dag 1

5. MabThera infusion

Prednison gives ikke sammen med MabThera

administrationen.

Konsoliderings-

behandling 2

(CYM/CYVE)

Dag 1

6. MabThera infusion

Prednison gives ikke sammen med MabThera

administrationen.

Vedligeholdelses-

behandling 1 (M1)

Dag 25 til 28 af

konsoliderings-

behandling 2 (CYVE)

MabThera gives ikke

Starter når det perifere celletal er normaliseret efter

konsolideringsbehandling 2 (CYVE) til ANC> 1,0

x 10

/l og antal blodplader > 100 x 10

Vedligeholdelses-

behandling 2 (M2)

Dag 28 af

vedligeholdelses-

behandling 1 (M1)

MabThera gives ikke

ANC = Absolut neutrofiltal; COP = Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison; COPDAM = Cyclophosphamid, Vincristin,

Prednisolon, Doxorubicin, Methotrexat; CYM = CYtarabin (Aracytin, Ara-C), Methotrexat; CYVE = CYtarabin (Aracytin,

Ara-C), VEposid (VP16)

Tabel 2

Behandlingsplan for pædiatriske patienter med non-Hodgkin-lymfom: Samtidig

kemoterapi med MabThera

Behandlings-

plan

Patientens sygdomsstadie

Administrationsdetaljer

Gruppe B

Stadie III med højt LDH niveau (> N x

Stadie IV CNS negativ

Præfasen efterfølges af 4 behandlinger:

2 induktionsbehandlinger (COPADM) med

HDMTX 3g/m

og 2 konsoliderings-

behandlinger (CYM)

Gruppe C

Gruppe C1:

B-ALL CNS negativ, stadie IV & B-

ALL CNS positiv og CSF negativ

Præfasen efterfølges af 6 behandlinger:

2 induktionsbehandlinger (COPADM) med

HDMTX 8g/m², 2 konsoliderings-

behandlinger (CYVE) og 2

vedligeholdelsesbehandlinger (M1 og M2)

Gruppe C3:

B-ALL CSF positiv, stadie IV CSF

positiv

På hinanden følgende behandlinger skal gives så snart blodbilledet viser regenerering, og patientens

tilstand tillader det, bortset fra vedligeholdelsesbehandlingen, som gives med 28-dages intervaller

BAL = Burkitt leukæmi (akut leukæmi i modne B-celler); CSF = Cerebrospinalvæske; CNS = Centralnervesystem; HDMTX

= Høj-dosis Methotrexat; LDH = Lactatdehydrogenase

Granulomatose med polyangiitis (GPA) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktion af remission

Den anbefalede dosis af MabThera til induktion af remission hos pædiatriske patienter med svær, aktiv

GPA eller MPA er 375 mg/m

legemsoverfladeareal administreret som intravenøs infusion én gang

ugentligt i fire uger.

MabTheras sikkerhed og virkning hos pædiatriske patienter (≥ 2 til <18 år) er ikke klarlagt for andre

indikationer end svær, aktiv GPA eller MPA.

MabThera bør ikke anvendes til pædiatriske patienter under 2 år med svær, aktiv GPA eller MPA, da

der er risiko for utilstrækkelig immunrespons overfor børnevaccinationer mod almindelige

vaccineforebyggende børnesygdomme (f.eks. mæslinger, fåresyge, rubella og poliomyelitis) (se afsnit

5.1).

Ældre

Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter (alder > 65 år).

Administration

Den tilberedte MabThera-opløsning skal gives som en intravenøs infusion gennem en separat anlagt

intravenøs adgang. Den færdige infusionsopløsning må ikke administreres som hurtig intravenøs

injektion eller bolus.

Patienter skal nøje monitoreres for cytokinfrigivelsessyndrom (se pkt. 4.4). Hos patienter, som

udvikler tegn på alvorlige reaktioner, især alvorlig dyspnø, bronkospasme eller hypoxi, skal infusionen

straks afbrydes. Patienter med non-Hodgkin-lymfom skal derefter undersøges for tegn på

tumorlysesyndrom, inklusive relevante laboratorieundersøgelser. Patienterne bør ligeledes undersøges

for lungeinfiltration med røntgen af thorax. For alle patienter gælder, at infusionen ikke bør startes

igen, før alle symptomer er forsvundet, og laboratorieværdier og røntgenfund er normaliserede. På

dette tidspunkt kan infusionen genoptages, dog ikke med mere end halvdelen af den tidligere

infusionshastighed. Hvis de samme alvorlige bivirkninger forekommer igen, bør man i hvert enkelt

tilfælde alvorligt overveje at tage beslutning om at stoppe behandlingen.

Lette til moderate infusionsrelaterede reaktioner (pkt. 4.8) responderer sædvanligvis på en reduktion af

infusionshastigheden. Ved bedring af symptomerne kan infusionshastigheden øges.

Første infusion

Den anbefalede initale infusionshastighed er 50 mg/time. Efter de første 30 minutter kan den øges med

50 mg/time hvert 30. minut til højst 400 mg/time.

Efterfølgende infusioner

Alle indikationer

Efterfølgende MabThera-doser kan infunderes med 100 mg/time initialt og øges med 100 mg/time

hvert 30. minut til højst 400 mg/time.

Pædiatriske patienter – non-Hodgkin-lymfom

Første infusion

Den anbefalede initiale infusionshastighed er 0,5 mg/kg/time (højst 50 mg/time). Hastigheden kan

øges med 0,5 mg/kg/time hvert 30. minut til højst 400 mg/time, hvis der ikke forekommer

hypersensitivitets- eller infusionsrelaterede reaktioner.

Efterfølgende infusioner

Efterfølgende MabThera-doser kan infunderes med en initial infusionshastighed på 1 mg/kg/time

(højst 50 mg/time). Hastigheden kan øges med 1 mg/kg/time hvert 30. minut til højst 400 mg/time.

Kun reumatoid artrit

Alternativ efterfølgende hurtigere infusionshastighed

Hvis patienten ikke har oplevet en alvorlig infusionsrelateret reaktion ved den første eller

efterfølgende infusioner af en MabThera-dosis på 1.000 mg administreret ud fra den oprindelige

infusionstid, kan den anden eller efterfølgende infusioner administreres som en hurtigere infusion ved

at bruge den samme koncentration som ved tidligere infusioner (4 mg/ml i 250 ml). Begynd med en

hastighed på 250 mg/time i de første 30 minutter og derefter 600 mg/time i de næste 90 minutter. Hvis

denne hurtigere infusion tolereres, kan denne infusionstid anvendes ved administration af

efterfølgende infusioner.

Den hurtigere infusion bør ikke administreres til patienter, der har en klinisk signifikant

kardiovaskulær sygdom, inklusive arytmier, eller tidligere har oplevet alvorlige infusionsreaktioner

ved en hvilken som helst tidligere biologisk behandling eller ved rituximab.

4.3

Kontraindikationer

Kontraindikationer for anvendelse til non-Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi

Overfølsomhed over for det aktive stof, murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Aktive, alvorlige infektioner (se pkt. 4.4).

Svært immunkompromitterede patienter

Kontraindikationer for anvendelse til reumatoid artrit, granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk

polyangiitis og pemfigus vulgaris

Overfølsomhed over for det aktive stof, murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Aktive, alvorlige infektioner (se pkt. 4.4).

Svært immunkompromitterede patienter

Alvorlig hjerteinsufficiens (

New York Heart Association

klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret

hjertesygdom (se pkt. 4.4 angående andre hjertesygdomme).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Sporbarhed

For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts handelsnavn

og batchnummer tydeligt registreres.

Progressiv multifokal leukoencefalopati

Alle patienter behandlet med MabThera for reumatoid artrit, GPA, MPA eller PV skal have udleveret

patientkortet ved hver infusion. Patientkortet indeholder vigtige oplysninger om sikkerhed for

patienterne angående potentiel øget risiko for infektioner, herunder progressiv multifokal

leukoencefalopati (PML).

Meget sjældne tilfælde af PML med dødeligt udfald er blevet rapporteret efter anvendelse af

MabThera. Patienterne skal undersøges med regelmæssige intervaller for nye eller forværring af

eksisterende neurologiske symptomer eller tegn, der kunne tyde på PML. Hvis der er mistanke om

PML, skal behandling seponeres, indtil PML-diagnosen er udelukket. Lægen bør undersøge patienten

for at fastslå, om symptomerne tyder på en neurologisk dysfunktion, og hvis det er tilfældet, om

symptomerne tyder på PML. Henvisning til en neurolog skal overvejes, hvis det er klinisk relevant.

Såfremt der er tvivl, bør yderligere undersøgelser overvejes, såsom MRI-scanning, helst med kontrast,

cerebrospinalvæske-test (CSF–test) for JC-viral DNA og gentagne neurologiske vurderinger.

Lægen bør især være opmærksom på symptomer, som tyder på PML, og som patienten måske ikke

selv er opmærksom på (f.eks. kognitive, neurologiske eller psykiatriske symptomer). Patienten bør

også rådes til at informere deres pårørende eller plejepersonale om behandlingen, idet de måske

opdager symptomer, som patienten ikke selv er klar over.

Hvis en patient udvikler PML, skal behandlingen med MabThera seponeres permanent.

Efter rekonstituering af immunsystemet hos immunkomprimerede patienter med PML er der set

stabilisering eller forbedret tilstand. Det er uvist, om tidlig erkendelse af PML og seponering af

MabThera-behandlingen kan føre til lignende stabilisering eller forbedret tilstand.

Non-Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi

Infusionsrelaterede reaktioner

MabThera er forbundet med infusionsrelaterede reaktioner, der kan være relateret til frigivelse af

cytokiner og/eller andre kemiske mediatorer. Cytokinfrigivelsessyndrom kan klinisk være umuligt at

skelne fra akutte overfølsomhedsreaktioner.

Det sæt af reaktioner, der omfatter cytokinfrigivelsessyndrom, tumorlysesyndrom samt anafylaktiske

reaktioner og overfølsomhedsreaktioner beskrives nedenfor. De er ikke specifikt forbundne med

administrationsvejen for MabThera og kan ses med begge formuleringer.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/15357/2019

EMEA/H/C/000165

MabThera (rituximab)

En oversigt over MabThera, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er MabThera, og hvad anvendes det til?

MabThera er et lægemiddel til behandling af voksne med følgende former for blodkræft og

betændelsestilstande:

follikulært lymfom og diffust storcellet B-celle-non-Hodgkin-lymfom (to former for non-Hodgkin-

lymfom, en type blodkræft)

kronisk lymfatisk leukæmi (CLL, en anden type blodkræft, der påvirker hvide blodlegemer)

svær reumatoid artritis (en inflammatorisk (betændelse) tilstand i leddene)

to inflammatoriske tilstande i blodkar kaldet granulomatose med polyangiitis (GPA eller Wegeners

granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

moderat til svær pemfigus vulgaris, en autoimmun sygdom, der er kendetegnet ved udbredt

blæredannelse og erosion af hud og slimhinder (de indre organers vægge). "Autoimmun" betyder,

at sygdommen er forårsaget af immunsystemet (kroppens naturlige forsvar), der angriber

kroppens egne celler.

Alt efter hvilken sygdom det anvendes til at behandle, kan MabThera gives alene eller sammen med

kemoterapi, methotrexat eller et kortikosteroid. MabThera indeholder det aktive stof rituximab.

Hvordan anvendes MabThera?

MabThera gives som en infusion (drop) i en vene. Patienter med blodkræft kan skifte til en injektion

under huden, efter at de har fået en komplet dosis af infusionen.

Før hver infusion eller injektion bør patienten gives et lægemiddel mod allergiske reaktioner (et

antihistamin) og et antipyretikum (febernedsættende middel). Afhængigt af den sygdom, der

behandles, kan patienterne også gives andre lægemidler.

MabThera fås kun på recept. Det bør administreres under tæt overvågning af en erfaren

sundhedsperson på et sted, hvor genoplivningsudstyr er umiddelbart tilgængeligt.

Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af MabThera, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte lægen eller apotekspersonalet.

MabThera (rituximab)

EMA/15357/2019

Side 2/4

Hvordan virker MabThera?

Det aktive stof i MabThera, rituximab, er et monoklonalt antistof (en type protein), som er opbygget til

at kunne binde sig til et protein kaldet CD20, som findes på B-lymfocytter. Når rituximab bindes til

CD20, dør B-lymfocytterne, hvilket hjælper ved lymfomer og CLL (hvor B-lymfocytter er blevet

angrebet af kræft) og ved reumatoid artritis (hvor B-lymfocytterne er involveret i inflammation i

leddene). Ved GPA og MPA fører ødelæggelsen af B-cellerne til nedsat dannelse af antistoffer, der

menes at spille en vigtig rolle ved at angribe blodkarrene og forårsage inflammation.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved MabThera?

Studier viser, at MabThera er effektivt til at behandle alle de sygdomme, som det er godkendt til.

Nogle af resultaterne fra hovedstudier om fordelene ved MabThera beskrives i det følgende.

I et studie hos 322 patienter med follikulært lymfom levede patienter, der blev behandlet med

MabThera i kombination med kemoterapi, i gennemsnit 25,9 måneder, uden at sygdommen vendte

tilbage, sammenlignet med 6,7 måneder for de patienter, der kun blev behandlet med kemoterapi.

I et studie, hvor MabThera blev givet alene (203 patienter), virkede MabThera hos 48 % af de

patienter med follikulært lymfom, som ikke havde responderet på tidligere behandling.

I et vedligeholdelsesstudie hos de patienter, der tidligere var blevet behandlet og hos hvem

follikulært lymfom var vendt tilbage, levede patienter, som fik MabThera alene i gennemsnit 42,2

måneder, uden at sygdommen blev værre, sammenlignet med 14,3 måneder for de patienter, der

ikke blev behandlet med lægemidlet. Et vedligeholdelsesstudie hos tidligere ubehandlede patienter

viste, at sandsynligheden for forværring af sygdommen blev reduceret med 50 % hos patienter,

der fik MabThera.

I et studie hos 399 patienter med diffust storcellet B-celle-lymfom levede patienter, der blev

behandlet med MabThera i kombination med kemoterapi, i gennemsnit 35 måneder, uden at

sygdommen blev værre, eller de fik behov for en anden behandling, sammenlignet med 13

måneder for de patienter, der kun blev behandlet med kemoterapi.

I et studie hos 817 patienter med CLL levede patienter, der ikke tidligere havde været behandlet, i

gennemsnit 39,8 måneder, uden at sygdommen blev værre, når de blev behandlet med MabThera i

kombination med kemoterapi, sammenlignet med 32,2 måneder for de patienter, der kun blev

behandlet med kemoterapi. Hos patienter, hvis sygdom var vendt tilbage efter tidligere

behandling, levede de, der blev behandlet med MabThera, i 30,6 måneder, uden at sygdommen

blev værre, sammenlignet med 20,6 måneder for de patienter, der kun blev behandlet med

kemoterapi.

I et studie af 517 patienter med reumatoid artritis var MabThera også mere effektivt end placebo:

51 % af de patienter, der fik MabThera, havde en forbedring i symptomerne sammenlignet med

18 % af de patienter, der fik placebo.

I et studie af 198 patienter med GPA eller MPA opnåede 64 % af de patienter, der blev behandlet

med MabThera, fuldstændig remission efter seks måneder sammenlignet med 55 % af dem, der fik

cyclofosfamid, et sammenligningslægemiddel. I et andet studie hos 117 patienter så man nærmere

på andelen af patienter, hvis sygdom vendte tilbage inden for 28 måneder. Studiet viste, at kun

5 % af de patienter, der blev behandlet med MabThera, havde et tilbagefald, sammenlignet med

29 % af de patienter, der blev behandlet med azathioprin (et andet lægemiddel til behandling af

GPA og MPA).

MabThera (rituximab)

EMA/15357/2019

Side 3/4

I et studie hos 90 patienter med nydiagnosticeret pemfigus viste rituximab i kombination med

prednison (et kortikosteroid) sig at være mere effektivt end prednison alene til heling af

hudlæsioner. Efter 2 års behandling kunne der hos 90 % af de patienter, der blev behandlet med

MabThera og kortvarigt (op til 6 måneder) med prednison, påvises fuldstændig remission (dvs. at

hud og slimhinder var helet, og at der ingen nye eller gamle læsioner var) efter ophør med

prednison i 2 måneder eller derover sammenlignet med 28 % af de patienter, der blev behandlet

med prednison alene.

Hvilken risiko er der forbundet med MabThera?

De mest almindelige bivirkninger ved intravenøse infusioner med MabThera er reaktioner i forbindelse

med infusionen (f.eks. feber, kuldegysninger og kulderystelser), og de mest almindelige alvorlige

bivirkninger er reaktioner på infusionen, infektioner og hjerteproblemer. Lignende bivirkninger ses, når

MabThera injiceres under huden, med undtagelse af reaktioner på injektionsstedet (smerte, hævelse

og udslæt), som forekommer hyppigere ved hudinjektioner. Den fuldstændige liste over bivirkninger

ved MabThera fremgår af indlægssedlen.

MabThera må ikke anvendes til patienter, der er overfølsomme (allergiske) over for rituximab,

museproteiner eller andre af indholdsstofferne eller til patienter med svær infektion eller alvorligt

svækket immunsystem. Formuleringen, der injiceres under huden, må heller ikke anvendes hos

patienter, som er allergiske over for et stof, der kaldes hyaluronidase.

Patienter med rheumatoid arthritis, GPA, MPA eller pemfigus må heller ikke få MabThera, hvis de har

svære hjerteproblemer.

Hvorfor er MabThera godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved MabThera opvejer risiciene, og

anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for MabThera.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af MabThera?

Virksomheden, der markedsfører MabThera, vil udlevere oplysningsmateriale til læger og patienter, der

anvender lægemidlet til behandling af rheumatoid artrit, GPA, MPA eller pemfigus, om risikoen for

infektion, herunder om en sjælden alvorlig infektion kaldet multifokal leukoencefalopati (PML). Disse

patienterne skal desuden have udleveret et påmindelseskort, som de altid skal have på sig, og som

angiver, at de straks skal kontakte lægen, hvis de får symptomer på infektion.

Alle læger, der anvender MabThera til injektion under huden, vil også modtage oplysningsmateriale for

at minimere risikoen for forkert brug eller fejl.

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af MabThera.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af MabThera løbende overvåget. De

indberettede bivirkninger ved MabThera vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige

forholdsregler for at beskytte patienterne.

MabThera (rituximab)

EMA/15357/2019

Side 4/4

Andre oplysninger om MabThera

MabThera fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 2. juni 1998.

Yderligere information om MabThera findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/mabthera

Denne oversigt blev sidst ajourført i 10-2020.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information