Valsartan "Teva"
Primær information
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 43436
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé: dosering, interaktioner, bivirkninger
13. februar 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Valsartan "Teva", filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
26040
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Valsartan "Teva"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
40 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg valsartan.
80 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 80 mg valsartan.
160 mg: Hver filmovertrukket tablet indeholder 160 mg valsartan.
320 mg: Hver filmovertrukket tablet indeholder 320 mg valsartan.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hver filmovertrukket tablet indeholder 0,085 mg sunset yellow FCF (110).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
40 mg
Gul, oval, filmovertrukket tablet med delekærv på den ene side samt mærket "V" på den
ene side af delekærven og "40" på den anden side af delekærven.
80 mg
Pink, oval, filmovertrukket tablet med delekærv på den ene side samt mærket "V" på den
ene side af delekærven og "80" på den anden side af delekærven.
160 mg
Gul, oval, filmovertrukket tablet med delekærv på den ene side samt mærket "V" på den
ene side af delekærven og "160" på den anden side af delekærven.
320 mg
Lilla, oval, filmovertrukket tablet med delekærv på den ene side samt mærket "V" på den
ene side af delekærven og "320" på den anden side af delekærven.
43436_spc.doc
Side 1 af 21
Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Hypertension (kun 40 mg)
Behandling af hypertension hos børn og unge i alderen 6-18 år.
Hypertension (kun 80 mg, 160 mg og 320 mg)
Behandling af essentiel hypertension hos voksne og hypertension hos børn og unge i
alderen 6-18 år.
Nyligt myokardieinfarkt (kun 40 mg, 80 mg, 160 mg)
Behandling af klinisk stabile voksne patienter med symptomatisk hjertesvigt eller
asymptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion efter nyligt (12 timer-10 dage)
myokardieinfarkt (se pkt. 4.4 og pkt. 5.1).
Hjerteinsufficiens (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Behandling af voksne patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens, når ACE-hæmmere
ikke tåles, eller som tillægsbehandling til ACE-hæmmere hos patienter, der ikke tåler
betablokkere, når mineralkortikoid-receptorantagonister ikke kan anvendes (se pkt. 4.2,
4.4, 4.5 og 5.1).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Hypertension (kun 80 mg, 160 mg og 320 mg)
Den anbefalede startdosis af valsartan er 80 mg en gang daglig. Den antihypertensive
effekt ses i betydelig grad inden for 2 uger, og maksimal effekt opnås inden for 4 uger. Hos
nogle patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, kan dosis øges til 160 mg
og til maksimalt 320 mg.
Valsartan kan også administreres sammen med andre antihypertensive lægemidler (se pkt.
4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Ved tilføjelse af et diuretikum som f.eks. hydrochlorthiazid vil
blodtrykket falde yderligere hos disse patienter.
Nyligt myokardieinfarkt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Til klinisk stabile patienter kan behandling initieres helt ned til 12 timer efter et
myokardieinfarkt. Efter en initial dosis på 20 mg 2 gange daglig, skal valsartan titreres til
40 mg, 80 mg og 160 mg 2 gange daglig over de næste få uger. Startdosis opnås ved at
dele 40 mg-tabletten.
Den maksimale måldosis er 160 mg 2 gange daglig. Generelt anbefales det, at patienterne
når et dosisniveau på 80 mg 2 gange daglig i løbet af 2 uger efter påbegyndt behandling, og
at den maksimale måldosis på 160 mg 2 gange daglig nås i løbet af 3 måneder, afhængig af
patientens tolerabilitet. Hvis der opstår symptomatisk hypotension eller nyreinsufficiens,
skal dosisreduktion overvejes.
43436_spc.doc
Side 2 af 21
Valsartan kan anvendes af patienter, som er i anden behandling for post-myokardieinfarkt,
f.eks. trombolytika, acetylsalicylsyre, betablokkere, statiner og diuretika. Kombination
med ACE-hæmmere anbefales ikke (se pkt. 4.4 og pkt. 5.1).
Evaluering af patienter med post-myokardieinfarkt bør altid inkludere vurdering af
nyrefunktionen.
Hjertesvigt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Den anbefalede startdosis af valsartan er 40 mg 2 gange daglig. Optitrering til 80 mg og
160 mg 2 gange daglig skal foretages med intervaller på mindst to uger til højeste dosis,
som tolereres af patienten. Det bør overvejes at reducere dosis af samtidigt administreret
diuretika. Højeste daglige dosis administreret i kliniske forsøg er 320 mg i delte doser.
Valsartan kan anvendes sammen med anden behandlingmod hjerteinsufficiens.
Tripplekombination af en ACE-hæmmer, valsartan og en beta-blokker eller et
kaliumbesparende diuretika kan dog ikke anbefales (se pkt. 4.4 og pkt. 5.1).
Evaluering af patienter med hjerteinsufficiens bør altid inkludere vurdering af
nyrefunktionen.
Særlige populationer
Ældre
Der kræves ingen dosisjustering hos ældre patienter.
Nedsat nyrefunktion
Der kræves ingen dosisjustering for voksne patienter med en kreatininclearance >10
ml/min (se pkt. 4.4 og 5.2). Samtidig brug af valsartan og aliskiren er kontraindiceret til
patienter med nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m2 (se pkt. 4.3, 4.5 og 5.1).
Diabetes mellitus
Samtidig brug af valsartan og aliskiren er kontraindiceret til patienter med diabetes
mellitus (se pkt. 4.3, 4.5 og 5.1).
Nedsat leverfunktion
Valsartan er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverinsufficiens, biliær cirrose og
hos patienter med kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2). Hos patienter med let til moderat
nedsat leverfunktion uden kolestase bør dosis af valsartan ikke overskride 80 mg.
Pædiatrisk population
Pædiatrisk hypertension
Børn og unge i alderen 6- 18 år
Startdosis er 40 mg en gang daglig til børn, der vejer under 35 kg, og 80 mg en gang daglig
til børn, der vejer 35 kg eller mere. Dosis bør justeres i henhold til virkningen på
blodtrykket. Maksimale doser undersøgt i kliniske forsøg er angivet i tabellen nedenfor.
Højere doser end dem, der er anført, er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.
Vægt
Maksimaldosis undersøgt i kliniske forsøg
≥18 kg til <35 kg
80 mg
≥35 kg til <80 kg
160 mg
≥80 kg til ≤160 kg
320 mg
43436_spc.doc
Side 3 af 21
Børn under 6 år
Tilgængelige data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2. Sikkerhed og virkning er imidlertid
ikke fastsat for børn i alderen 1-6 år.
Brug til pædiatriske patienter i aldersgruppen 6-18 år med nedsat nyrefunktion
Brug til pædiatriske patienter med kreatininclearance <30 ml/min og til pædiatriske
patienter i dialyse er ikke undersøgt. Valsartan anbefales derfor ikke til disse patienter.
Dosisjustering er ikke nødvendig til pædiatriske patienter med kreatininclearance >30
ml/min. Nyrefunktion og serum-kalium skal monitoreres tæt (se pkt. 4.4 og 5.2).
Brug til patienter i alderen 6-18 år med nedsat leverfunktion
Som hos voksne er Valsartan "Teva" kontraindiceret hos pædiatriske patienter med svært
nedsat leverfunktion, biliær cirrose og hos patienter med kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Der er begrænset klinisk erfaring med Valsartan "Teva" hos pædiatriske patienter med
mild til moderat nedsat leverfunktion. Dosis af valsartan bør ikke overskride 80 mg hos
disse patienter.
Pædiatrisk hjertesvigt og nyligt myokardieinfarkt
På grund af manglende dokumentation for sikkerhed og virkning anbefales Valsartan
"Teva" ikke til behandling af hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt hos børn og unge
under 18 år.
Administrationsmetode
Valsartan "Teva" kan tages uafhængigt af måltider og bør tages sammen med vand.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Alvorlig leverinsufficiens, biliær cirrose og kolestasis.
Andet og tredje trimester af graviditet (se pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig brug af Valsartan "Teva" og lægemidler indeholdende aliskiren er
kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller patienter med nedsat
nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73m
) (se pkt. 4.5 og 5.1).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Hyperkaliæmi
Samtidig brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, salterstatninger indeholdende
kalium eller andre produkter, som kan øge kaliumniveauet (heparin o.l.) kan ikke
anbefales. Monitorering af kalium bør ske efter behov.
Nedsat nyrefunktion
Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring vedrørende sikker brug til patienter med
kreatininclearance <10 ml/min og til patienter i dialyse. Valsartan skal derfor bruges med
forsigtighed hos disse patienter. Dosisjustering er ikke nødvendig til voksne patienter med
kreatininclearance >10 ml/min (se pkt. 4.2 og 5.2).
Samtidig brug af angiotensin-receptorantagonister, herunder valsartan, eller af angiotensin-
konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) og aliskiren hos patienter med nedsat
nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73m
) er kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.5).
43436_spc.doc
Side 4 af 21
Nedsat leverfunktion
Valsartan "Teva" bør anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat
leverfunktion uden kolestase (se pkt. 4.2 og 5.2).
Patienter med natrium- og/eller væskemangel
Symptomatisk hypotension kan i sjældne tilfælde opstå efter påbegyndt behandling med
valsartan hos patienter med alvorlig natrium- og/eller væskemangel, såsom de, der får høje
doser af diuretika. Natrium- og/eller væskemangel bør derfor korrigeres før
behandlingsstart med valsartan som for eksempel ved reduktion af diuretikadosis.
Nyrearteriestenose
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en enkelt nyre, er sikkerheden
ved brug af valsartan ikke klarlagt.
Korttidsbehandling af 12 patienter med renovaskulær hypertension sekundært til unilateral
nyrearteriestenose bevirkede ingen signifikant ændring af den renale hæmodynamik,
serum-kreatinin eller blodurinstof (BUN). Imidlertid anbefales monitorering af
nyrefunktionen, når patienter behandles med valsartan, fordi andre stoffer, som påvirker
renin-angiotensin-systemet, kan øge blodurinstof og serum-kreatinin hos patienter med
unilateral nyrearteristenose.
Nyretransplantation
Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring med sikkerheden ved brug af valsartan til
patienter, som for nyligt er blevet nyretransplanteret.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær hyperaldosteronisme bør ikke behandles med valsartan, da deres
renin-angiotensin-system ikke er aktiveret.
Aorta- og mitralklapstenose; obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som ved andre vasodilatorer bør der udvises særlig forsigtighed over for patienter, med
aorta- eller mitralklapstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HOCM).
Graviditet
Behandling med angiotensin-II-antagonister (AIIA) bør ikke påbegyndes under graviditet.
Medmindre fortsat behandling med AIIA vurderes at være nødvendig, bør patienter, som
planlægger at blive gravide, skiftes til en alternativ hypertensionsbehandling med en
dokumenteret sikkerhedsprofil til brug ved graviditet. Ved konstateret graviditet skal
behandlingen med AIIA afbrydes med det samme, og om nødvendigt skal en anden
behandling påbegyndes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Angioødem i anamnesen
Der er indberettet angioødem, herunder hævet strubehoved og glottis, som forårsagede
luftvejsobstruktion og/eller hævelse af ansigt, læber, svælg og/eller tunge hos patienter
behandlet med valsartan. Nogle af disse patienter havde tidligere haft angioødem forbundet
med andre lægemidler heriblandt ACE-hæmmere. Valsartan "Teva" skal seponeres med
det samme hos patienter, som får angioødem, og Valsartan "Teva" må ikke gives igen.
Nyligt myokardieinfarkt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Kombinationsbehandling med captopril og valsartan har ikke vist yderligere klinisk effekt,
tværtimod øges risikoen for bivirkninger sammenlignet med behandling med de respektive
43436_spc.doc
Side 5 af 21
lægemidler alene (se pkt. 4.8 og 5.1). Derfor kan kombinationen af valsartan og en ACE-
hæmmer ikke anbefales.
Der skal udvises forsigtighed, når behandling af post-myokardieinfarktpatienter indledes.
Evaluering af post-myokardieinfarktpatienter bør altid inkludere vurdering af
nyrefunktionen (se pkt. 4.2).
Brug af valsartan til post-myokardieinfarktpatienter medfører ofte en vis reduktion af
blodtrykket, men seponering af behandlingen på grund af vedvarende symptomatisk
hypotension er normalt ikke nødvendigt forudsat, at doseringsvejledningen følges (se pkt.
4.2).
Hjertesvigt
Risikoen for bivirkninger, specielt hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion
(inklusive akut nyresvigt) kan være øget, når Valsartan "Teva" anvendes i kombination
med en ACE-hæmmer.
Hos patienter med hjertesvigt har trippel-kombination med en ACE-hæmmer, en beta-
blokker og valsartan ikke vist nogen klinisk fordel (se pkt. 5.1). Denne kombination øger
tilsyneladende risikoen for bivirkninger, og anbefales derfor ikke. Trippelkombinationen
med en ACE-hæmmer, en mineralkortikoid-receptorantagonist og valartan kan heller ikke
anbefales. Sådanne kombinationer bør kun anvendes under supervision af en speciallæge
og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
Der bør udvises forsigtighed, når behandling af patienter med hjertesvigt indledes.
Evaluering af patienter med hjertesvigt bør altid inkludere vurdering af nyrefunktionen (se
pkt. 4.2).
Brug af valsartan til patienter med hjertesvigt medfører almindeligvis en vis reduktion af
blodtrykket, men afbrydelse af behandlingen på grund af vedvarende symptomatisk
hypotension er normalt ikke nødvendigt forudsat, at doseringsvejledningen følges (se pkt.
4.2).
Hos patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensin-
aldesteron-systemet (f.eks. patienter med alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens), er
behandling med ACE-hæmmere blevet associeret med oliguri og/eller progressiv azotæmi
og i sjældne tilfælde med akut nyresvigt og/eller død. Da valsartan er en angiotensin-II-
receptorantagonist, kan det ikke udelukkes, at anvendelse af valsartan kan associeres med
nedsættelse af nyrefunktionen.
ACE-hæmmere og angiotensin II receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos
patienter med diabetisk nefropati.
Angioødem i anamnesen
Angioødem, herunder hævelse af larynx og glottis, hvilket kan forårsage luftvejs-
obstruktion og/eller hævelse af ansigt, læber, svælg og/eller tunge er rapporteret hos
patienter, der blev behandlet med valsartan. Nogle af disse patienter har tidligere haft
angioødem med andre lægemidler, herunder ACE-hæmmere. Behandling med valsartan
bør seponeres med det samme hos patienter, der får angioødem, og valsartan bør ikke
administreres til denne patientgruppe igen.
Dobbelt hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister
eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion
(inklusive akut nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere
med angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).
43436_spc.doc
Side 6 af 21
Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under
supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,
elektrolytter og blodtryk.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos
patienter med diabetisk nefropati.
Andre tilstande med stimulation af renin-angiotensin-systemet (kun 320 mg)
Hos patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af renin-angiotensin-systemet
(f.eks. patienter med alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens), er behandling med ACE-
hæmmere blevet relateret til oliguri og/eller progressiv azotæmi og i sjældne tilfælde til
akut nyresvigt og/eller død. Da valsartan er en angiotensin-II-antagonist, kan det ikke
udelukkes, at anvendelse af valsartan kan associeres med forringelse af nyrefunktionen.
Pædiatrisk population
Nedsat nyrefunktion
Brug til pædiatriske patienter med kreatininclearance <30 ml/min og til pædiatriske
patienter i dialyse er ikke undersøgt. Valsartan anbefales derfor ikke til disse patienter.
Dosisjustering er ikke nødvendig til pædiatriske patienter med kreatininclearance >30
ml/min (se pkt. 4.2 og 5.2). Nyrefunktion og serumkalium skal monitoreres tæt under
behandling med valsartan. Dette gælder særligt, når valsartan gives ved tilstedeværelse af
andre tilstande (feber, dehydrering), som kan forringe nyrefunktionen. Samtidig brug af
angiotensin-receptorantagonister, herunder valsartan, eller af ACE-hæmmere og aliskiren
hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73m
) er kontraindiceret (se
pkt. 4.3 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Som hos voksne er valsartan kontraindiceret hos pædiatriske patienter med svært nedsat
leverfunktion, biliær cirrose og hos patienter med kolestase (se pkt. 4.3 og 5.2). Der er
begrænset klinisk erfaring med valsartan hos pædiatriske patienter med let til moderat
nedsat leverfunktion. Valsartandosis bør ikke overskride 80 mg hos disse patienter.
320 mg
Denne styrke indeholder sunset yellow FCF (E110), som kan give allergiske reaktioner.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Dobbelt hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet med angiotensin-
receptorantagonister, angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) eller
aliskiren
Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-
aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinationsbehandling med ACE-hæmmere,
angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af
bivirkninger som hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut
nyresvigt) sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3,
4.4 og 5.1).
43436_spc.doc
Side 7 af 21
Samtidig anvendelse anbefales ikke
Lithium
Reversible forhøjelser af serum-lithium-koncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret
ved samtidig brug af ACE-hæmmere. På grund af den manglende erfaring med samtidig
brug af valsartan og lithium kan denne kombination ikke anbefales. Hvis kombinationen
viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig monitorering af serum-lithium-niveauerne.
Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, salterstatninger indeholdende kalium og
andre stoffer, der kan forhøje kaliumniveauerne
Hvis et lægemiddel, som påvirker kaliumniveauerne, vurderes nødvendigt i kombination
med valsartan, tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauerne.
Forsigtighed er påkrævet ved samtidig brug
Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID‘er), herunder selektive COX-2-
hæmmere, acetylsalicylsyre >3 g/dag og ikke-selektive NSAID’er
Når angiotensin-II-antagonister administreres samtidigt med NSAID’er, kan der
forekomme en svækkelse af den antihypertensive effekt. Yderligere kan samtidig brug af
angiotensin-II-antagonister og NSAID’er føre til en øget risiko for forværring af
nyrefunktionen og forhøjet kaliumindhold i serum. Det anbefales derfor at monitorere
nyrefunktionen i begyndelsen af behandlingen, lige som tilstrækkelig hydrering af
patienten anbefales.
Andet
I lægemiddelinteraktionsstudier med valsartan er der ikke fundet klinisk signifikante
interaktioner med valsartan eller med nogen af de følgende stoffer: cimetidin, warfarin,
furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorthiazid, amlodipin, glibenclamid.
Pædiatrisk population
Hos børn og unge med hypertension, hvor underliggende renale abnormaliteter er
almindelige, anbefales det at være forsigtig med samtidig brug af valsartan og andre
stoffer, der hæmmer reninangiotensin-aldosteron-systemet, idet serumkalium kan øges.
Nyrefunktion og serumkalium skal monitoreres tæt.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Valsartan havde ingen ugunstige virkninger på reproduktionspræstationen hos han- og
hunrotter ved orale doser på op til 200 mg/kg/dag. Denne dosis er 6 gange den maksimalt
anbefalede humane dosis baseret på mg/m2 (beregninger antager en oral dosis på 320
mg/dag og en patient på 60 kg).
Graviditet
Det frarådes at bruge angiotensin-II-antagonister (AIIA) under første trimester af
graviditeten (se pkt. 4.4). Brug af AIIA er kontraindiceret under andet og tredje trimester
af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
43436_spc.doc
Side 8 af 21
Epidemiologisk data vedrørende risikoen for teratogenicitet efter eksponering for ACE-
hæmmere under graviditetens første trimester er ikke entydige. En let forhøjet risiko kan
dog ikke udelukkes. Der er ingen kontrollerede epidemiologiske data angående risikoen
ved brug af AIIA, men lignende risici kan eksistere for denne gruppe af lægemidler.
Medmindre fortsat behandling med AIIA vurderes at være nødvendig, bør patienter, som
planlægger at blive gravide, skiftes til en alternativ hypertensionsbehandling med en
dokumenteret sikkerhedsprofil til brug ved graviditet. Ved konstateret graviditet skal
behandlingen med AIIA afbrydes med det samme, og om nødvendigt skal en anden
behandling påbegyndes. Eksponering for behandling med AIIA under andet og tredje
trimester er kendt for at medføre human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion,
oligohydramnion, forsinket kranieossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt,
hypotension, hyperkaliæmi), se også pkt. 5.3. Det anbefales at udføre ultralydsscanning for
at tjekke nyrefunktionen og kraniet, hvis fosteret har været udsat for AIIA fra andet
trimester.
Spædbørn, hvis mødre har taget AIIA, skal observeres tæt for hypotension (se også pkt. 4.3
og 4.4).
Amning
Da der ikke foreligger tilgængelig dokumentation vedrørende brug af valsartan under
amning, kan det ikke anbefales at bruge valsartan, og alternative behandlinger med bedre
etableret sikkerhedsprofil bør foretrækkes i ammeperioden, især ved amning af neonatale
eller spædbørn født før termin.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj. Når
man fører motorkøretøj eller betjener maskiner, bør der tages hensyn til, at svimmelhed og
træthed undertiden kan forekomme.
4.8
Bivirkninger
I kontrollerede, kliniske undersøgelser af voksne patienter med hypertension var den
samlede hyppighed af bivirkninger sammenlignelig med placebos og overensstemmende
med valsartans farmakologi. Forekomsten af bivirkninger syntes ikke at være relateret til
dosis eller behandlingsvarighed og viste heller ingen forbindelse med køn, alder eller race.
Bivirkninger rapporteret i kliniske undersøgelser, erfaring efter markedsføring og
laboratoriefund er angivet i nedenstående tabel ordnet efter organklassesystemet.
Bivirkninger er angivet efter hyppighed med de hyppigste først efter følgende konvention:
Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til
<1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000) inklusive isolerede
rapporter. Inden for hver hyppighedsgruppering er bivirkningerne ordnet i faldende
sværhedsgrad.
For alle bivirkninger rapporteret fra erfaring efter markedsføring og laboratoriefund er det
ikke muligt at anføre bivirkningsfrekvens, de er derfor nævnt med hyppighed angivet som
"ikke kendt".
43436_spc.doc
Side 9 af 21
Hypertension
Blod og lymfesystem
Ikke kendt
Fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit, neutropeni,
trombocytopeni
Immunsystemet
Ikke kendt
Hypersensitivitetsreaktioner, herunder serumsyge
Metabolisme og ernæring
Ikke kendt
Øget serum-kalium, hyponatriæmi
Øre og labyrint
Ikke almindelig
Vertigo
Vaskulære sygdomme
Ikke kendt
Vasculitis
Luftveje, thorax og mediastinum
Ikke almindelig
Hoste
Mave-tarm-kanalen
Ikke almindelig
Abdominalsmerter
Lever og galdeveje
Ikke kendt
Forhøjede leverfunktionstal herunder forhøjet serum-
bilirubin
Hud og subkutane væv
Ikke kendt
Angioødem, udslæt, pruritus
Knogler, led, muskler og bindevæv
Ikke kendt
Myalgi
Nyrer og urinveje
Ikke kendt
Nyresvigt og nyreinsufficiens, forhøjet serum-kreatinin
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Ikke almindelig
Træthed
Pædiatrisk population
Hypertension
Valsartans antihypertensive virkning er blevet evalueret i to randomiserede,
dobbeltblindede kliniske forsøg (hvert efterfulgt af en forlængelsesperiode eller et forsøg)
og et åben-label forsøg. Disse forsøg inkluderede 711 pædiatriske patienter i alderen 6 år
til yngre end 18 år med og uden kronisk nyresygdom (CKD), hvoraf 560 patienter fik
valsartan. Med undtagelse af enkeltstående gastrointestinale bivirkninger (som
mavesmerter, kvalme, opkastning) og svimmelhed er der ikke set relevante forskelle i
sikkerhedsprofilerne (bivirkningernes type, frekvens eller alvorlighed) for pædiatriske
patienter i aldersgruppen 6 år til yngre end 18 år og det, der tidligere er rapporteret for
voksne patienter.
En samlet analyse blev foretaget på 560 pædiatriske hypertensive patienter (i alderen 6-17
år), der modtog enten valsartan monoterapi [n=483] eller antihyper-
tensivkombinationsterapi inklusive valsartan [n=77]. Ud af de 560 patienter havde 85 (15,2
%) CKD (baseline GFR <90 ml/min/1,73m
). Samlet udgik 45 patienter (8,0 %) af forsøget
på grund af bivirkninger. Samlet oplevede 111 patienter (19,8 %) en bivirkning, hvor
hovedpine (5,4 %), svimmelhed (2,3 %) og hyperkaliæmi (2,3 %) var de mest almindelige.
43436_spc.doc
Side 10 af 21
Hos patienter med CKD var de mest almindelige bivirkninger hyperkaliæmi (12,9 %),
hovedpine (7,1 %), forhøjet kreatinin i blodet (5,9 %) og hypotension (4,7 %). I patienter
uden CKD, var de mest almindelige bivirkninger hovedpine (5,1 %) og svimmelhed (2,7
%). Bivirkninger sås hyppigere hos patienter, der fik valsartan i kombination med andre
antihypertensive lægemidler, end ved valsartan alene.
Neurokognitive og udviklingsmæssige vurderinger af pædiatriske patienter i aldersgruppen
6 til 16 år viste ingen overordnet klinisk relevant uønsket virkning efter behandling med
Valsartan "Teva" i op til et år.
I et dobbeltblindet, randomiseret forsøg med 90 børn i alderen 1 til 6 år, som blev efterfulgt
af en etårig åben-label forlængelse, blev der observeret to dødsfald og isolerede tilfælde af
markant forhøjede levertransaminaser. Disse tilfælde forekom i en population, som havde
betydelig comorbiditet. En årsagssammenhæng med valsartan er ikke fastslået. I et andet
forsøg, hvor 75 børn i alderen 1 til 6 år blev randomiseret, forekom ingen signifikant
forhøjede levertransaminaser eller død ved valsartanbehandling.
Hyperkaliæmi blev observeret oftere hos børn og unge i alderen 6 til 18 år med en
underliggende kronisk nyresygdom.
Den sikkerhedsprofil, der er set i kontrollerede, kliniske forsøg hos patienter med post-
myokardieinfarkt og/eller hjertesvigt, er anderledes end den overordnede sikkerhedsprofil,
der er set hos hypertensive patienter. Dette kan skyldes patienternes underliggende
sygdom. Bivirkninger, der forekom hos patienter med post-myokardieinfarkt og/eller
hjertesvigt, er angivet i nedenstående tabel:
Post-myokardieinfarkt og/eller hjertesvigt (kun undersøgt hos voksne patienter)
Blod og lymfesystem
Ikke kendt
Trombocytopeni
Immunsystemet
Ikke kendt
Hypersensitivitetsreaktioner, herunder serumsyge
Metabolisme og ernæring
Ikke almindelig
Hyperkaliæmi
Ikke kendt
Øget serum-kalium, hyponatriæmi
Nervesystemet
Almindelig
Svimmelhed, stillingsbetinget svimmelhed
Ikke almindelig
Synkope, hovedpine
Øre og labyrint
Ikke almindelig
Vertigo
Hjerte
Ikke almindelig
Hjertesvigt
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Hypotension, ortostatisk hypotension
Ikke kendt
Vasculitis
Luftveje, thorax og mediastinum
Ikke almindelig
Hoste
Mave-tarm-kanalen
Ikke almindelig
Kvalme, diarré
Lever og galdeveje
Ikke kendt
Forhøjede leverfunktionstal
43436_spc.doc
Side 11 af 21
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig
Angioødem
Ikke kendt
Udslæt, pruritus
Knogler, led, muskler og bindevæv
Ikke kendt
Myalgi
Nyrer og urinveje
Almindelig
Nyresvigt og nyreinsufficiens
Ikke almindelig
Akut nyresvigt, forhøjet serum-kreatinin
Ikke kendt
Forhøjet blodurinstof
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Ikke almindelig
Asteni, træthed
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Overdosering med valsartan kan resultere i udtalt hypotension, som kan føre til nedsat
bevidsthedsniveau, kredsløbskollaps og/eller shock.
Behandling
Den terapeutiske vurdering afhænger af tidspunktet for indtagelse og af symptomernes art
og alvor. I behandlingen er stabilisering af kredsløbet det vigtigste.
Såfremt der opstår hypotension, skal patienten placeres i rygliggende stilling, og der bør
hurtigt gives salt- og væskesupplement.
Det er usandsynligt, at valsartan fjernes ved hæmodialyse.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 09 CA 03. Angiotensin II-antagonister, almindelig.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Valsartan er en oral, aktiv, potent og specifik angiotensin-II-receptorantagonist. Det virker
selektivt på AT1-receptor subtypen, som er ansvarlig for angiotensin-II's kendte
virkninger. Efter hæmning af AT1-receptoren med valsartan forhøjes angiotensin-II’s
plasmaniveau. Dette kan stimulere den ublokerede AT2-receptor subtype, som
43436_spc.doc
Side 12 af 21
tilsyneladende modvirker effekten af AT1-receptoren. Valsartan udviser ikke partiel
agonistaktivitet på AT1-receptoren og har en meget højere (ca. 20.000 gange) affinitet for
AT1-receptoren end for AT2-receptoren. Valsartan er ikke kendt for at binde sig til eller
blokere andre hormonreceptorer eller ion-kanaler, der vides at være vigtige for den
kardiovaskulære regulering.
Valsartan hæmmer ikke ACE (også kendt som kininase II), som omdanner angiotensin I til
angiotensin-II og nedbryder bradykinin. Da der ikke er nogen virkning på ACE og ingen
potensering af bradykinin eller substans P, er det usandsynligt, at angiotensin-II-
antagonister vil være forbundet med hoste. I kliniske undersøgelser, hvor valsartan blev
sammenlignet med en ACE-hæmmer, var incidensen af tør hoste signifikant (P < 0,05)
mindre hos patienter i valsartanbehandling end hos patienter i behandling med en ACE-
hæmmer (henholdsvis 2,6 % versus 7,9 %). I en klinisk undersøgelse med patienter, som
tidligere havde haft tør hoste under behandling med en ACE-hæmmer, konstateredes tør
hoste hos 19,5 % af patienterne i valsartanbehandling, 19,0 % i thiazidbehandling,
sammenholdt med 68,5 % i behandling med en ACE-hæmmer (P < 0,05).
Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i
to store randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone
and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The
Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller
cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på
organpåvirkning.
VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk
nefropati.
Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og
mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut
nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles
farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere
og angiotensin II-receptorantagonister.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt
hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til
standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos
patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom
eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både
kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom
hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen.
43436_spc.doc
Side 13 af 21
Hypertension (kun 80 mg, 160 mg og 320 mg)
Når valsartan administreres til hypertensive patienter, sker der en reduktion af blodtrykket
uden påvirkning af pulsen.
Efter oral indtagelse af en enkelt dosis, sætter den antihypertensive effekt ind hos de fleste
patienter i løbet af 2 timer, og den maksimale reduktion af blodtrykket opnås i løbet af 4-6
timer. Den antihypertensive effekt varer i 24 timer efter dosis. Ved gentagen dosering
opnås den antihypertensive effekt i væsentlig grad inden for 2 uger, og maksimale effekter
opnås inden for 4 uger og opretholdes under vedvarende behandling. Ved kombination
med hydrochlorthiazid opnås yderligere signifikant additiv blodtrykssænkning.
Pludselig seponering af valsartan har ikke resulteret i rebound-hypertension eller andre
kliniske uønskede hændelser.
Hos hypertensive patienter med type 2-diabetes og mikroalbuminuri har valsartan vist sig
at reducere udskillelse af albumin via urinen. MARVAL (Micro Albuminuria Reduction
with Valsartan)-undersøgelsen vurderede reduktionen i udskillelse af albumin via urinen
(UAE) med valsartan (80-160 mg/od) versus amlodipin (5-10 mg/od), hos 332 type 2-
diabetespatienter (gennemsnitsalder: 58 år; 265 mænd) med mikroalbuminuri (valsartan:
58 µg/min; amlodipin: 55,4 µg/min) og normalt eller højt blodtryk og med bevaret
nyrefunktion (blodkreatinin <120 µmol/l). Efter 24 uger var UAE reduceret (p<0,001) med
42 % (-24,2 µg/min; 95 % konfidensinterval: -40,4 til -19,1) med valsartan og cirka 3 %
(-1,7 µg/min; 95 % konfidensinterval: -5,6 til 14,9) med amlodipin trods ensartet reduktion
af blodtryksværdierne i begge grupper.
DROP (Diovan Reduction of Proteinuria)-undersøgelsen undersøgte yderligere
effektiviteten af valsartan mht. reduktion af UAE hos 391 hypertensive patienter
(BT=150/88 mmHg) med type2 diabetes, albuminuri (gennemsnit=102 µg/min; 20-700
µg/min) og bevaret nyrefunktion (gennemsnitlig serumkreatinin = 80 µmol/l). Patienterne
blev randomiseret til en af 3 valsartandoser (160, 320 og 640 mg/od) og behandledes i 30
uger. Formålet med undersøgelsen var at bestemme den optimale valsartandosis til
reduktion af UAE hos hypertensive patienter med type 2-diabetes. Efter 30 uger var den
procentmæssige ændring af UAE signifikant reduceret med 36 % i forhold til baseline med
valsartan 160 mg (95 % konfidensinterval: 22 til 47 %) og med 44 % med valsartan 320
mg (95 % konfidensinterval: 31 til 54 %). Heraf udledtes, at 160-320 mg valsartan gav
klinisk relevante reduktioner af UAE hos hypertensive patienter med type 2-diabetes.
Nyligt myokardieinfarkt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
VALIANT-undersøgelsen (The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial) var en
randomiseret, kontrolleret, multinational, dobbeltblindet undersøgelse med 14.703
patienter med akut myokardieinfarkt og tegn, symptomer eller radiologisk verificeret
kongestivt hjertesvigt og/eller venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (påvist ved en
uddrivningsfraktion på ≤ 40 % ved radionukleid ventrikulografi eller ≤ 35 % ved
ekkokardiografi eller ventrikulær kontrast-angiografi). Patienterne blev randomiseret inden
for 12 timer til 10 dage efter indtræden af symptomer på myokardieinfarkt til valsartan,
captopril eller en kombination af begge. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 2 år.
Det primære endepunkt var tid til mortalitet uanset årsag.
Valsartan var lige så effektivt som captopril til reduktion af totalmortalitet efter
myokardieinfarkt. Totalmortaliteten var ensartet i valsartan- (19,9 %), captopril- (19,5 %)
og valsartan + captopril- (19,3 %) grupperne. Kombinationen af valsartan og captopril gav
ikke yderligere fordele i forhold til captopril alene. Der var ingen forskel mellem valsartan
og captopril med hensyn til totalmortalitet, baseret på alder, køn, race, baseline-
behandlinger eller tilgrundliggende sygdom. Valsartan var også effektivt med hensyn til
forlængelse af tiden til og reduktion af kardiovaskulær mortalitet, hospitalisering for
43436_spc.doc
Side 14 af 21
hjertesvigt, recidiverende myokardieinfarkt, genoplivning ved hjertestop samt non-fatal
apopleksi (sekundært sammensat endepunkt).
Sikkerhedsprofilen for valsartan stemte overens med det kliniske forløb hos patienter
behandlet efter myokardieinfarkt. Med hensyn til nyrefunktion blev der observeret
fordobling af serumkreatinin hos 4,2 % af de valsartan-behandlede patienter, 4,8 % af
patienterne behandlet med valsartan+captopril og 3,4 % af de captopril-behandlede
patienter. Ophør som følge af forskellige former for nyreinsufficiens forekom hos 1,1 % af
de valsartan-behandlede patienter, 1,3 % af patienterne behandlet med valsartan+captopril
og 0,8 % af de captopril-behandlede patienter. Der bør inkluderes en vurdering af
nyrefunktionen ved evaluering af patienterne efter myokardieinfarkt.
Der var ingen forskel i totalmortalitet, kardiovaskulær mortalitet eller morbiditet, når
betablokkere blev administreret sammen med kombinationen af valsartan og captopril,
valsartan alene eller captopril alene. Uafhængigt af forsøgsmedicinen var mortaliteten
lavere i den gruppe af patienter der blev behandlet med betablokkere, hvilket tyder på, at
den kendte fordel ved betablokkere hos denne population opretholdtes i dette forsøg.
Hjertesvigt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Val-HeFT var et randomiseret, kontrolleret, multinationalt, klinisk forsøg, hvor valsartan
blev sammenlignet med placebo med hensyn til morbiditet og mortalitet hos 5010 patienter
med hjertesvigt NYHA-klasse II (62 %), III (36 %) og IV (2 %) i konventionel behandling
samt LVEF <40 % og LVIDD (left ventricular internal diastolic diameter) >2,9 cm/m
Basis behandling inkluderede ACE-hæmmere (93 %), diuretika (86 %), digoxin (67 %) og
betablokkere (36 %). Den gennemsnitlige varighed af opfølgning var næsten 2 år.
Gennemsnitlig daglig dosis af valsartan i Val-HeFT var 254 mg. Forsøget havde 2 primære
effektmål: Mortalitet af enhver årsag (tid til død) og samlet mortalitet og hjertesvigts-
morbiditet (tid til første sygdomshændelse) defineret som død, pludselig død med
genoplivning, hospitalisering for hjertesvigt eller administration af intravenøse inotropika
eller vasodilatorer i 4 timer eller derover uden hospitalisering.
Mortalitet af enhver årsag var ensartet (p=NS) i valsartan- (19,7 %) og placebo- (19,4 %)
grupperne. Den primære fordel var på 27,5 % (95 % konfidensinterval: 17 til 37 %)
reduktion af risiko for tid til første hospitalisering pga. hjertesvigt (13,9 % vs. 18,5 %).
Resultater, der taler til fordel for placebo (samlet mortalitet og morbiditet var 21,9 % ved
placebo vs. 25,4 % i valsartan-gruppen) blev observeret for de patienter, der fik tredobbelt
kombination af en ACE-hæmmer, en beta-blokker og valsartan.
I en undergruppe af patienter, der ikke fik en ACE-hæmmer (n=366), var morbiditets-
fordelene størst. I denne undergruppe blev mortaliteten uanset årsag signifikant reduceret
med valsartan sammenlignet med placebo med 33 % (95 % konfidensinterval: -6 % til 58
%) (17,3 % valsartan vs. 27,1 % placebo) og den samlede mortalitets- og morbiditetsrisiko
blev signifikant reduceret med 44 % (24,9 % valsartan vs. 42,5 % placebo).
Hos patienter, der fik en ACE-hæmmer uden betablokker, var mortaliteten uanset årsag
ensartet (p=NS) i valsartan- (21,8 %) og placebo- (22,5 %) gruppen. Den samlede
mortalitets- og morbiditetsrisiko blev signifikant reduceret med 18,3 % (95 %
konfidensinterval: 8 % til 28 %) med valsartan sammenlignet med placebo (31,0 % vs.
36,3 %).
I den samlede Val-HeFT population viste patienter behandlet med valsartan signifikante
forbedringer i NYHA-klasse og tegn og symptomer på hjertesvigt, inklusive dyspnø,
træthed, ødem og rallen sammenlignet med placebo. Patienter behandlet med valsartan
havde bedre livskvalitet, påvist ved ændring i livskvalitetsscore (Minnesota Living with
Heart Failure Quality of Life score) fra baseline ved effektmål end placebo.
43436_spc.doc
Side 15 af 21
Uddrivningsfraktionen øgedes signifikant, og LVIDD reduceredes signifikant fra baseline
til endepunkt hos patienter behandlet med valsartan sammenlignet med placebo.
Pædiatrisk population
Hypertension
Valsartans antihypertensive virkning er blevet evalueret i fire randomiserede,
dobbeltblindede kliniske forsøg med 561 pædiatriske patienter i alderen 6 til 18 år og med
165 pædiatriske patienter i alderen 1 til 6 år. Nyre- og urinvejslidelser og fedme var de
mest almindelige underliggende sygdomstilstande, som kunne bidrage til hypertension hos
børnene inkluderet i disse forsøg.
Klinisk erfaring med børn på eller over 6 år
I et klinisk forsøg, der inkluderede 261 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16
år, fik patienter, som vejede <35 kg, 10, 40 eller 80 mg valsartantabletter daglig (lav,
middel og høj dosis), og patienter, som vejede ≥ 35 kg, fik 20, 80 eller 160 mg
valsartantabletter daglig (lav, middel og høj dosis). Ved slutningen af 2 uger reducerede
valsartan både systolisk og diastolisk blodtryk på en dosisafhængig måde. Overordnet
reducerede de tre dosisniveauer af valsartan (lav, middel og høj) signifikant det systoliske
blodtryk med henholdsvis 8, 10, 12 mmHg fra baseline. Patienterne blev derefter
randomiseret til enten at fortsætte med at få den samme dosis af valsartan eller blev skiftet
til placebo. Hos patienter, som forsatte med at få middel og høj dosis valsartan, var
systolisk blodtryk ved trough 4 og 7 mmHg lavere end hos patienter, som fik
placebobehandling. Hos patienter, som fik den lave dosis af valsartan, var systolisk
blodtryk ved trough tilsvarende det for patienter, som fik placebobehandling. Samlet var
den dosisafhængige antihypertensive virkning af valsartan konstant på tværs af alle
demografiske undergrupper.
I et andet klinisk forsøg, hvor 300 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 18 år
indgik, blev egnede patienter randomiseret til at få valsartan- eller enalapriltabletter i 12
uger. Børn, der vejede ≥18 kg og <35 kg, fik valsartan 80 mg eller enalapril 10 mg. De
patienter, der vejede ≥35 kg og <80 kg, fik valsartan 160 mg eller enalapril 20 mg, og de,
der vejede ≥80 kg, fik valsartan 320 mg eller enalapril 40 mg. Sænkningen i systolisk
blodtryk var ens for patienter, som fik valsartan (15 mmHg) og enalapril (14 mmHg) (non-
inferioritet p-værdi <0,0001). Der blev set ensartede resultater for diastolisk blodtryk med
reduktioner på 9,1 mmHg og 8,5 mmHg med henholdsvis valsartan og enalapril.
I et tredje, åben-label klinisk forsøg, der involverede 150 pædiatriske hypertensive
patienter i alderen 6 til 17 år, modtog egnede patienter (systolisk blodtryk ≥ 95. percentil
for alder, køn og højde) valsartan i 18 måneder for at evaluere sikkerhed og tolerabilit. Ud
af de 150 patienter, som deltog i dette forsøg, fik 41 også anden hypertensiv medicin
samtidig. Patienter fik dosis for opstarts- og vedligeholdelsesdosis baseret på deres
vægtkategorier. Patienter med en vægt, som lå mellem ≥ 18 og < 35 kg, fik 40 mg,
patienter med en vægt mellem ≥ 35 og < 80 kg , fik 80 mg, mens de der vejede mellem ≥
80 og < 160 kg fik 160 mg. Doserne blev titreret til henholdsvis 80 mg, 160 mg og 320 mg
efter en uge. Halvdelen af de inkluderede patienter (50,0 %, n=75) havde CKD, hvor 29,3
% (44) havde CKD stadie 2 (GFR 60-89 ml/min/1,73 mg
) eller stadie 3 (GFR 30-59
ml/min/1,73 mg
). Den gennemsnitlige reduktion i systolisk blodtryk var 14.9 mmHg i alle
patienter (baseline 133.5 mmHg), 18,4 mmHg i patienter med CKD (baseline 131,9
mmHg) og 11,5 mmHg hos patienter uden CKD (baseline 135,1 mmHg). Den procentdel
af patienter, der opnåede en overordnet blodtrykskontrol (både systolisk og diastolisk
43436_spc.doc
Side 16 af 21
blodtryk < 95. percentil), var en smule højere i CKD gruppen (79,5 %) sammenlignet med
gruppen uden CKD (72,2 %).
Klinisk erfaring med børn yngre end 6 år
Der er blevet gennemført to kliniske forsøg med patienter i aldersgruppen 1 til 6 år med
henholdsvis 90 og 75 patienter. I disse forsøg blev der ikke inkluderet børn under 1 år. I
det første forsøg blev virkningen af valsartan bekræftet sammenlignet med placebo, men
der kunne ikke vises et dosisrespons. I det andet forsøg blev højere doser af valsartan
forbundet med større blodtrykssænkning, men dosisrespons-tendensen opnåede ikke
statistisk signifikans, og behandlingsforskellen sammenlignet med placebo var ikke
signifikant. På grund af disse usammenhængende resultater anbefales valsartan ikke til
denne aldersgruppe (se pkt. 4.8).
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtigelsen til at indsende
forsøgsresultater med Valsartan "Teva" til hjertesvigt og hjertesvigt efter et nyligt
myokardieinfarkt i alle aldersgrupper af den pædiatriske population. Se pkt. 4.2 for
information om brug til børn.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af valsartan alene nås maksimale plasmakoncentrationer af
valsartan efter 2-4 timer. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 23 %. Føde
reducerer eksponeringen (målt ved AUC) for valsartan med cirka 40 %, og den maksimale
plasmakoncentration (C
) med cirka 50 %, selv om valsartankoncentrationen i plasma fra
cirka 8 timer efter doseringen er ens for gruppen med føde og en fastende gruppe. Denne
reduktion i AUC er dog ikke ledsaget af nogen klinisk signifikant reduktion af den
terapeutiske effekt, og valsartan kan derfor gives med eller uden føde.
Fordeling
Steady-state fordelingsvolumen af valsartan efter intravenøs administration er cirka 17
liter, hvilket tyder på, at valsartan ikke fordeles i omfattende grad i væv. Valsartan er i høj
grad bundet til serumproteiner (94-97 %), hovedsageligt serumalbumin.
Biotransformation
Valsartan biotransformeres ikke i stort omfang, idet kun cirka 20 % af dosen genfindes
som metabolitter. En hydroxymetabolit er blevet identificeret i plasma i lave
koncentrationer (mindre end 10 % af valsartans AUC). Denne metabolit er farmakologisk
inaktiv.
Elimination
Valsartan udviser tokompartment halveringskinetik (t
½α
<1 time og t
½ß
omkring 9 timer).
Valsartan udskilles primært ved galdeudskillelse i fæces (cirka 83 % af dosis) og renalt i
urin (cirka 13 % af dosis), hovedsageligt som uomdannet stof. Efter intravenøs
administration er valsartans plasma-clearance cirka 2 l/t, og den renale clearance er 0,62 l/t
(cirka 30 % af den totale clearance). Halveringstiden for valsartan er 6 timer.
Patienter med hjertesvigt (kun 40 mg, 80 mg og 160 mg)
Valsartans gennemsnitlige tid til maksimal koncentration og udskillelses-halveringstid hos
patienter med hjertesvigt svarer til det, der er observeret hos raske frivillige. AUC- og C
værdier for valsartan er omtrent proportionale med stigende dosis over det kliniske
43436_spc.doc
Side 17 af 21
dosisspænd (40-160 mg 2 gange daglig). Den gennemsnitlige akkumuleringsfaktor er ca.
1,7. Den tilsyneladende clearance for valsartan er ca. 4,5 l/t efter oral administration. Alder
påvirker ikke den tilsyneladende clearance hos patienter med hjertesvigt.
Specielle patientpopulationer
Ældre
Hos nogle ældre patienter blev der observeret en noget højere plasmakoncentration af
valsartan end hos yngre patienter, men det er ikke vist at have nogen klinisk signifikans.
Nedsat nyrefunktion
Som forventet for et stof med en nyreclearance på kun 30 % af total plasmaclearance, er
der ikke observeret nogen korrelation mellem nyrefunktion og systemisk eksponering af
valsartan. Dosisjustering er derfor ikke påkrævet for patienter med nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance >10 ml/min). Der findes ingen erfaring mht. sikker brug hos patienter
med en kreatininclearance < 10 ml/min og patienter i dialysebehandling, derfor bør
valsartan anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2 og 4.4). Valsartan er i
høj grad bundet til plasmaproteiner, og det er derfor usandsynligt, at det kan fjernes ved
dialyse.
Nedsat leverfunktion
Cirka 70 % af den absorberede dosis udskilles i galden, hovedsageligt i uændret form.
Valsartan gennemgår ikke nogen nævneværdig biotransformation. Der blev observeret en
fordobling af eksponeringen (AUC) hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion
sammenlignet med raske forsøgspersoner. Der blev dog ikke observeret nogen korrelation
mellem valsartan-koncentrationer i blodet og graden af leverinsufficiens. Valsartan er ikke
undersøgt hos patienter med alvorlig leverinsufficiens (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Pædiatrisk population
I et forsøg med 26 pædiatriske hypertensive patienter (aldersgruppe 1 til 16 år), der fik en
enkeltdosis af en suspension med valsartan (gennemsnitlig: 0,9 til 2 mg/kg med en
maksimal dosis på 80 mg), var clearance (liter/time/kg) af valsartan sammenlignelig på
tværs af aldersgruppen fra 1 til 16 år og svarende til den for voksne, som fik samme
formulering.
Nedsat nyrefunktion
Brug til pædiatriske patienter med kreatininclearence <30 ml/min og til pædiatriske
patienter i dialyse er ikke undersøgt. Valsartan "Teva" anbefales derfor ikke til disse
patienter. Dosisjustering er ikke nødvendig til pædiatriske patienter med kreatininclearance
>30 ml/min. Nyrefunktion og serumkalium skal monitoreres tæt (se pkt. 4.2 og 4.4).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,
karcinogenicitet.
Hos rotter førte maternelle toksiske doser (600 mg/kg/dag) i de sidste dage af
drægtighedsperioden samt i dieperioden til lavere overlevelse, lavere vægtforøgelse og
forsinket udvikling (pinna-løsning og åbning af øregang) hos ungerne (se pkt. 4.6). Disse
doser i rotter (600 mg/kg/dag) er cirka 18 gange højere end den anbefalede humane
maksimumdosis, udregnet ifølge mg/m
(beregningerne går ud fra en oral dosis på 320
mg/dag til en patient, der vejer 60 kg).
43436_spc.doc
Side 18 af 21
I prækliniske sikkerhedsundersøgelser i rotter forårsagede høje doser valsartan (200-600
mg/kg legemsvægt) reduktion af blodtal (erytrocytter, hæmoglobin og hæmatokritværdi)
og tegn på ændringer i den renale hæmodynamik (lettere forhøjet plasma-urinstof, samt
renal tubulær hyperplasi og basofili hos hanner).
Disse doser i rotter (200 og 600 mg/kg/dag) er cirka 6 til 18 gange højere end den
anbefalede humane maksimumdosis, udregnet ifølge mg/m
(beregningerne går ud fra en
oral dosis på 320 mg/dag til en patient, der vejer 60 kg).
Hos silkeaber, som fik lignende doser, sås det samme, skønt mere alvorlige ændringer, især
i nyrerne, hvor ændringerne udviklede sig til nefropati, som omfattede forhøjet urinstof og
serum-kreatinin. Hypertrofi i de renale juxtaglomerulære celler sås også hos begge arter.
Alle ændringer ansås for at være forårsaget af valsartans farmakologiske virkning, som
især hos silkeaber giver forlænget hypotension. Hypertrofi af de renale juxtaglomerulære
celler synes ikke at have relevans for mennesker, som får terapeutiske doser valsartan.
Pædiatrisk population
Daglig oral dosering til neonatale/unge rotter (fra dag 7 postnatalt til dag 70 postnatalt)
med valsartan ved doser så små som 1 mg/kg/dag (omkring 10-35 % af den maksimalt
anbefalede pædiatriske dosis på 4 mg/kg/dag på basis af systemisk eksponering) viste
vedvarende, irreversibel nyreskade. Denne virkning repræsenterer en forventet overdreven
farmakologisk effekt af ACE-hæmmere og angiotensin-II type I-blokkere. Sådanne
virkninger observeres, hvis rotter behandles de første 13 dage af livet. Denne periode er
sammenfaldende med 36 ugers gestationsalder hos mennesker, hvor svangerskabet en gang
imellem kan forlænges op til 44 uger efter undfangelse. Rotterne i det juvenile valsartan-
forsøg blev doseret op til dag 70, og virkning på nyreudviklingen (4-6 uger postnatalt) kan
ikke udelukkes. Funktionel nyreudvikling er en fortsat proces inden for det første leveår
hos mennesker. Som konsekvens heraf kan en klinisk relevant effekt hos børn <1 år ikke
udelukkes, hvorimod prækliniske data ikke indikerer sikkerhedsproblemer for børn over 1
år.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kerne
Silica, kolloid vandfri
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Crospovidon
Cellulose, mikrokrystallinsk
Majsstivelse
Magnesiumstearat
Filmovertræk
Hypromellose
Macrogol
Titandioxid (E171)
Talcum
40 mg
Gul jernoxid (E172)
43436_spc.doc
Side 19 af 21
80 mg
Rød jernoxid (E172)
160 mg
Gul jernoxid (E172)
Rød jernoxid (E172)
320 mg
Rød jernoxid (E172)
Indigotin (E132)
Sunset yellow FCF (E110)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 °C.
Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Transparent PVC/PE/PVdC-aluminiumblister.
Pakningsstørrelser
40 mg
1, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 og 280 stk.
Hospitalspakning: 50, 56 (56×1), 98 (98×1) og 280 (280×1) stk.
80 mg
1, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 og 280 stk.
Hospitalspakning: 50 stk.
Kalenderpakning med 28 og 98 stk.
160 mg
1, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 og 280 stk.
Hospitalspakning: 50 stk.
Kalenderpakning med 28 og 98 stk.
320 mg
1, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 og 280 stk.
Hospitalspakning: 50, 56×1, 98×1 og 280×1 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
43436_spc.doc
Side 20 af 21
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holland
Repræsentant
Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83a
2860 Søborg
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
40 mg:
43436
80 mg:
43437
160 mg: 43438
320 mg: 43439
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
7. juli 2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
13. februar 2018
43436_spc.doc
Side 21 af 21
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
25-1-2019

Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., and Janet Woodcock, M.D., director of the Center for Drug Evaluation and Research on the FDA’s ongoing investigation into valsartan and ARB class impurities and the agency’s steps to address the root c
FDA describes the ongoing investigation into the ARB class impurities and agency’s steps to address the root causes of the safety issues
FDA - U.S. Food and Drug Administration
1-1-2019

Aurobindo Pharma USA, Inc. Initiates Voluntary Nationwide Consumer Level Recall of 80 Lots of Amlodipine Valsartan Tablets USP, Valsartan HCTZ Tablets, USP and Valsartan Tablets USP, Due to the Detection of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity
Aurobindo Pharma USA, Inc. is conducting a voluntary recall of 80 lots of Amlodipine Valsartan Tablets USP, Valsartan HCTZ Tablets, USP and Valsartan Tablets USP to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in the finished drug product. The impurity detected in the finished drug product is N-nitrosodiethylamine (NDEA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, and has been classifi...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
20-12-2018

Health Canada releases test results of certain sartan drugs
Health Canada has released the results of its testing of sartan drugs in Canada. Health Canada tested samples of certain sartan drugs (valsartan, candesartan, irbesartan, losartan, and olmesartan), which represent numerous products, as part of its ongoing collaborative work to address impurities found in some sartan drugs in Canada and internationally.
Health Canada
11-12-2018

FDA warns API manufacturer involved in valsartan recall, provides information for patients taking these medications
FDA update on the ongoing investigation into angiotensin II receptor blocker impurities, recalls and current findings.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
4-12-2018

Mylan Expands Its Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets, USP, Amlodipine and Valsartan Tablets, USP, and Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets, USP, to all Lots Within Expiry Due to The Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylam
– Mylan N.V. (NASDAQ: MYL) today announced that its U.S. based Mylan Pharmaceuticals business is expanding its consumer-level voluntary nationwide recall to include all lots of Valsartan-containing products within expiry. The 104 additional lots include 26 lots of Amlodipine and Valsartan Tablets, USP (including the 5mg/160mg, 10mg/160mg, 5mg/320mg and 10mg/320mg strengths), 51 lots of Valsartan Tablets, USP (including 40 mg, 80 mg, 160 mg and 320 mg strengths), and 27 lots of Valsartan and Hydrochloroth...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
28-11-2018

Information Update - Mylan-Valsartan medications voluntarily recalled as a precaution due to an impurity
Mylan Pharmaceuticals ULC is voluntarily recalling four lots of Mylan-Valsartan tablets (40 mg, 80 mg, 160 mg and 320 mg strength) after testing found low levels of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA).
Health Canada
27-11-2018

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of All Amlodipine/Valsartan Combination Tablets and Amlodipine/Valsartan/Hydrochlorothiazide Combination Tablets That Are Within Expiry
Teva Pharmaceuticals has initiated a voluntary recall in the United States, to the patient level, of all lots of Amlodipine / Valsartan combination tablets and Amlodipine / Valsartan / Hydrochlorothiazide combination tablets (see table below) due to an impurity detected above specification limits in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Mylan India. The impurity found in Mylan’s valsartan API is known as N-nitroso-diethylamine (NDEA), which has been classified as a probable human carc...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
23-11-2018

Dilart and Dilart HCT (valsartan)
Recall - potential contamination
Therapeutic Goods Administration - Australia
21-11-2018

Mylan Initiates Voluntary Nationwide Recall of 15 Lots of Valsartan Tablets, USP, Amlodipine and Valsartan Tablets, USP, and Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets, USP, Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Fou
Mylan N.V. (NASDAQ: MYL) today announced that its U.S. based Mylan Pharmaceuticals business is conducting a voluntary nationwide recall to the consumer level of select lots of Valsartan-containing products, including six lots of Amlodipine and Valsartan Tablets, USP (including the 5mg/160mg, 10mg/160mg, and 10mg/320mg strengths), seven lots of Valsartan Tablets, USP (including 40 mg, 80 mg, 160 mg, and 320 mg strengths), and two lots of Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets, USP 320mg/25mg strength. ...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-9-2018

FDA provides update on its ongoing investigation into valsartan products; and reports on the finding of an additional impurity identified in one firm’s already recalled products
FDA update on the ongoing investigation into valsartan impurities, recalls and current findings.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-9-2018

Contaminated valsartan has so far not caused an increased incidence of cancer cases in Denmark
A Danish registry study has examined if the cancer incidence rate is higher among people treated with the blood pressure lowering medicine Valsartan, which due to the risk of contamination was recalled from the market in July 2018. The study concludes that no increased cancer incidence can be seen at present.
Danish Medicines Agency
13-9-2018

Health Canada advises of a second impurity linked to recalled valsartan drugs
OTTAWA - Health Canada is advising Canadians that a second impurity, called N-nitrosodiethylamine (NDEA) has been found in valsartan manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals in China.
Health Canada
10-9-2018

Health Canada updates Canadians on estimates of health risks for recalled valsartan drugs containing NDMA
OTTAWA –Health Canada is sharing the results of its review of potential long-term health effects involving valsartan drugs that were found to contain the impurity N-nitrosodimethylamine (NDMA). Health Canada scientists have assessed the available data to determine the potential increased risk of developing cancer, to help put the risk into context for Canadians.
Health Canada
30-8-2018

Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., and Janet Woodcock, M.D., director of the Center for Drug Evaluation and Research on FDA’s ongoing investigation into valsartan impurities and recalls and an update on FDA’s current findings
FDA update on the ongoing investigation into valsartan impurities, recalls and current findings.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
22-8-2018

UPDATED: Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan/Amlodipine/HCTZ, Valsartan/Amlodipine and Valsartan Tablets
Torrent Pharmaceuticals Limited is voluntarily recalling ALL LOTS within expiry of Valsartan/Amlodipine/HCTZ, Valsartan/Amlodipine and Valsartan tablets to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. The impurity detected in the API is N-nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industr...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
18-8-2018

Teva Canada expands recall of valsartan drugs to include additional lots, as a precaution
August 18, 2018
Health Canada
18-8-2018

Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan / Amlodipine / HCTZ Tablets
Torrent Pharmaceuticals Limited is voluntarily recalling 14 lots of Valsartan/Amlodipine/HCTZ tablets to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. The impurity detected in the API is N-nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, and has been classified as a probabl...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
16-8-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Entresto, sacubitril / valsartan, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
10-8-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Exforge HCT, amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide, Revision: 13, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-8-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets, USP, 40mg, 80mg, 160mg and 320mg Due to The Detection of Trace Amounts of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Impurity, Found in an Active Pharmaceutical Ingredient (API)
As a precautionary measure, Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling all unexpired lots of Valsartan Tablets, USP, 40mg, 80mg, 160mg and 320mg to the hospital, retail and consumer level. This recall of multiple batches of Valsartan Tablets was prompted due to the detection of trace amounts of N-Nitrosodimethylamine (NDMA), a possible process impurity or contaminant in an active pharmaceutical ingredient, manufactured by Hetero Labs Limited, Unit – I (API manufacturer).
FDA - U.S. Food and Drug Administration
19-7-2018

Valsartan-Containing Products: Update Health Professional and Consumer on Recent Recalled Products
The investigation into valsartan-containing products is ongoing and there are currently three voluntary recalls related to the NDMA impurity detected in the valsartan
FDA - U.S. Food and Drug Administration
17-7-2018

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan Hydrochlorothiazide Tablets
Teva Pharmaceuticals USA today confirmed a voluntary recall to the consumer / user level of 29 lots of single and 51 lots of combination valsartan medicines distributed under the Actavis label in the U.S. due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical. The impurity detected in the API is N- nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking wat...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
16-7-2018

Major Pharmaceuticals Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Due to The Potential Presence of a Probable Carcinogen (NDMA)
As a precautionary measure, the distribution firm, Major Pharmaceuticals, is issuing a nationwide voluntary recall of all lots within expiry of Valsartan which were supplied by Teva Pharmaceuticals and labeled as Major Pharmaceuticals.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-7-2018

Prinston Pharmaceutical Inc Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan HCTZ Tablets Due to Detection of a Trace Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in The Products
Prinston Pharmaceutical Inc. dba Solco Healthcare LLC. is recalling all lots of Valsartan Tablets, 40 mg, 80mg, 160mg, and 320mg; and Valsartan-Hydrochlorothiazide Tablets, 80mg/12.5mg, 160mg/12.5mg, 160mg/25mg, 320mg/12.5mg, and 320mg/25mg to the retail level. This product recall is due to the detection of a trace amount of an unexpected impurity, N-nitrosodimethylamine (NDMA), made by the manufacturer – Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. -- that is used in the manufacture of the subject product ...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-7-2018

FDA announces voluntary recall of several medicines containing valsartan following detection of an impurity
FDA is alerting the public about a voluntary recall of several drug products containing valsartan, used to treat high blood pressure and heart failure
FDA - U.S. Food and Drug Administration
11-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Neparvis, sacubitril / valsartan, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-7-2018

Several drugs containing valsartan being recalled due to contamination with a potential carcinogen
Several drugs containing the ingredient valsartan are being recalled by their manufacturers. An impurity, N-nitrosodimethylamine (NDMA), was found in the valsartan used in these products. The valsartan was supplied by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. NDMA is a potential human carcinogen, which means that it could cause cancer with long-term exposure. Five companies have affected products, which are being recalled (identified in table below).
Health Canada
5-7-2018

Recall of valsartan blood pressure medicine
Impurities that could potentially be harmful to health have been found in variants of medicines containing the active substance valsartan. The medicine is used to treat hypertension and heart failure. Patients treated with these medicines are therefore advised to contact their doctor as soon as possible to be switched to another type of medicine.
Danish Medicines Agency
5-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Exforge, amlodipine / valsartan, Revision: 21, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
4-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Dafiro HCT, amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide, Revision: 13, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Entresto, sacubitril / valsartan, Revision: 6, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Copalia HCT, amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Dafiro, amlodipine / valsartan, Revision: 23, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Copalia, amlodipine / valsartan, Revision: 21, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
28-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Exforge HCT, amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide, Revision: 12, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
14-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Dafiro HCT, amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide, Revision: 12, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
14-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Dafiro, amlodipine / valsartan, Revision: 22, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
7-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Exforge, amlodipine / valsartan, Revision: 20, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
30-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Neparvis, sacubitril / valsartan, Revision: 6, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
8-3-2012

Review concluded regarding general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis"
We have completed our review of an application for general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis". The product is neither eligible for general nor general conditional reimbursement.
Danish Medicines Agency
18-12-2018

APO-Valsartan (valsartan) tablets
Recall - potential contamination
Therapeutic Goods Administration - Australia
27-6-2018

Copalia HCT (Novartis Europharm Limited)
Copalia HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4082 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1159/T/67
Europe -DG Health and Food Safety
27-6-2018

Exforge (Novartis Europharm Limited)
Exforge (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4085 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/716/T/96
Europe -DG Health and Food Safety
27-6-2018

Dafiro HCT (Novartis Europharm Limited)
Dafiro HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4084 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1160/T/68
Europe -DG Health and Food Safety
11-6-2018

Exforge HCT (Novartis Europharm Limited)
Exforge HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3752 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1068/T/66
Europe -DG Health and Food Safety
11-6-2018

Dafiro (Novartis Europharm Limited)
Dafiro (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3753 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/776/T/99
Europe -DG Health and Food Safety
6-6-2018

Copalia (Novartis Europharm Limited)
Copalia (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3695 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/774/T/97
Europe -DG Health and Food Safety
3-5-2018

Entresto (Novartis Europharm Limited)
Entresto (Active substance: sacubitril / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)2779 of Thu, 03 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4062/T/18
Europe -DG Health and Food Safety