Tasdurit
Primær information
- Handelsnavn:
- Tasdurit 0,5 mg kapsler, bløde
- Aktiv bestanddel:
- DUTASTERID
- Tilgængelig fra:
- Laboratorios Liconsa S.A.
- ATC-kode:
- G04CB02
- INN (International Name):
- dutasteride
- Dosering:
- 0,5 mg
- Lægemiddelform:
- kapsler, bløde
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 55762
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
16. juni 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Tasdurit, bløde kapsler
0.
D.SP.NR.
29734
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Tasdurit
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 0,5 mg dutasterid.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hver kapsel indeholder spor af lecithin (kan indeholde sojaolie) (E322).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Bløde kapsler.
Tasdurit, bløde kapsler er aflange, lysegule, bløde gelatinekapsler (ca. 16,5×6,5 mm) fyldt med en
klar væske.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af moderate til svære symptomer på benign prostatahyperplasi
(BPH).
Nedsættelse af risikoen for akut urinretention (AUR) og operation hos patienter med moderate
til svære symptomer på
BPH.
For oplysninger om behandlingens virkning og patientgrupper, der indgik i de kliniske studier,
se pkt. 5.1.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Tasdurit administreres alene eller sammen med
-blokkeren tamsulosin (0,4 mg) (se pkt. 4.4,
4.8 og 5.1).
55762_spc.docx
Side 1 af 14
Dosering
Voksne (inklusive ældre)
Den anbefalede dosis af Tasdurit er 1 kapsel (0,5 mg) oralt, en gang daglig. Kapslen skal
synkes hel og må ikke tygges eller åbnes, fordi indholdet i kapslen kan forårsage irritation af
slimhinden i mund og svælg. Kapslen kan indtages med eller uden mad. Selvom forbedring
kan indtræde tidligt, kan det vare op til et halvt år, før effekten af behandlingen viser sig.
Dosisjustering hos ældre er ikke påkrævet.
Nedsat nyrefunktion
Dutasterids farmakokinetik ved nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt.
Dosisjustering anses ikke for nødvendigt hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
Forsigtighed ved behandling af patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion, da
dutasterids farmakokinetik ikke er undersøgt (se pkt. 4.4 og pkt. 5.2). Hos patienter med
svært nedsat leverfunktion er dutasterid kontraindiceret (se pkt. 4.3).
4.3
Kontraindikationer
Tasdurit er kontraindiceret:
til patienter med overfølsomhed over for det aktive stof, andre 5-
-reduktasehæmmere,
soja, peanuts eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
til kvinder, børn og unge (se pkt. 4.6).
til patienter med svært nedsat leverfunktion.
Dette lægemiddel indeholder lecithin (kan indeholde sojaolie). Du må ikke bruge dette
lægemiddel, hvis du er overfølsom over for peanuts eller soja.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Kombinationsbehandlingen skal ordineres efter omhyggelig vurdering af fordele og
ulemper pga. eventuelt øget risiko for bivirkninger (herunder hjerteinsufficiens), og efter at
andre behandlingsmuligheder, herunder monoterapi (se pkt. 4.2), er blevet overvejet
Hjerteinsufficiens
I to 4-årige kliniske studier var forekomsten af hjerteinsufficiens (en samlet betegnelse for
forskellige indberettede bivirkninger, primært hjerteinsufficiens og kongestiv
hjerteinsufficiens) højere hos patienter, der fik en kombination af dutasterid og en
blokker, primært tamsulosin, end hos de patienter, der ikke fik kombinationen. I disse to
studier var forekomsten af hjerteinsufficiens lav (≤ 1 %) og varierede mellem studierne (se
pkt. 5.1).
Virkning på prostata-specifikt antigen (PSA) og påvisning af prostatacancer
Digital rektalundersøgelse og andre udredninger for at udelukke prostatacancer bør foretages
hos patienterne før behandling med dutasterid indledes og derefter regelmæssigt.
Koncentrationen af prostata-specifikt antigen (PSA) i serum er vigtig ved påvisning af
prostatacancer. Dutasterid medfører et fald i gennemsnitligt serum-PSA på omkring 50 % efter
6 måneders behandling.
55762_spc.docx
Side 2 af 14
Patienter i behandling med dutasterid skal have fastsat en ny PSA-baseline efter 6 måneders
behandling med dutasterid. Det anbefales at kontrollere PSA-værdierne regelmæssigt derefter.
Enhver bekræftet stigning fra laveste PSA-niveau under behandling med dutasterid kan
signalere tilstedeværelse af prostatacancer (især højmalign cancer) eller manglende compliance
ved behandling med dutasterid. Dette skal omhyggeligt evalueres, også hvis værdierne stadig er
inden for normalområdet for mænd, der ikke tager 5α-reduktasehæmmere (se pkt. 5.1). Ved
vurdering af en PSA-værdi hos en patient i behandling med dutasterid, skal denne
sammenlignes med tidligere PSA-værdier.
Behandling med dutasterid interfererer ikke med anvendelsen af PSA som værktøj til at
assistere i diagnosticering af prostatacancer efter en ny baseline er etableret (se pkt. 5.1).
Der opnås samme serum-PSA som før behandling inden for 6 måneder efter seponering.
Forholdet mellem frit og totalt PSA forbliver konstant under behandling med dutasterid. Hvis
lægen vælger at anvende den procentvise frie PSA til at diagnosticere prostatacancer hos mænd
der bliver behandlet med dutasterid, er justering af værdien ikke nødvendig.
Prostatacancer og højmaligne tumorer
Resultater fra et klinisk studie (REDUCE) hos mænd med øget risiko for prostatacancer viste en
øget forekomst af Gleason 8-10 prostatacancer hos mænd i behandling med dutasterid
sammenlignet med placebo. Sammenhængen mellem dutasterid og højmalign cancer er ikke
klarlagt. Mænd i behandling med dutasterid skal regelmæssigt vurderes for risiko for
prostatacancer, herunder måling af PSA (se pkt. 5.1).
Utætte kapsler
Dutasterid absorberes gennem huden. Derfor bør kvinder, børn og unge ikke komme i
kontakt med utætte kapsler (se pkt. 4.6). Hvis der er kontakt med utætte kapsler, skal
huden straks vaskes med vand og sæbe.
Nedsat leverfunktion
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med mild til moderat nedsat
leverfunktion, idet dutasterid ikke er undersøgt hos patienter med leversygdom (se pkt.
4.2, 4.3 og 5.2).
Neoplasi i bryst
Brystcancer er blevet rapporteret hos mænd, der fik dutasterid under kliniske studier (se
pkt. 5.1) og i perioden efter markedsføring. Lægen skal vejlede patienterne om straks at
informere om ændringer i brystvævet, såsom knuder eller udflåd fra brystvorter. Det er
på nuværende tidspunkt uklart, hvorvidt der er en kausal sammenhæng mellem
forekomsten af brystcancer hos mænd og længere tids anvendelse af dutasterid.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Se pkt. 4.4 for oplysninger om nedsatte PSA-værdier under behandling med dutasterid og
vejledning om påvisning af prostatacancer.
Andre lægemidlers virkning på dutasterids farmakokinetik
Anvendt sammen med CYP3A4- og/eller P-glycoproteinhæmmere
:
Dutasterid udskilles hovedsageligt via metabolisme. In-vitro studier viser, at denne
metabolisme katalyseres af CYP3A4 og CYP3A5. Der er ikke foretaget
interaktionsstudier med potente CYP3A4-hæmmere. Dog viste et farmakokinetisk studie
55762_spc.docx
Side 3 af 14
hos et fåtal af patienter, som samtidig var i behandling med verapamil eller diltiazem
(moderate hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein), at serumkoncentrationerne af
dutasterid gennemsnitlig var 1,6-1,8 gange højere end hos andre patienter.
Serumkoncentrationerne kan øges ved langtidskombination med potente hæmmere af
CYP3A4 (f.eks. ritonavir, indinavir, nefazodon, itraconazol, ketoconazol administreret
oralt). Det er ikke sandsynligt, at øget koncentration af dutasterid fører til øget hæmning
af 5-
-reduktase. Hvis der forekommer bivirkninger, kan det overvejes at nedsætte
doseringshyppighed. Ved enzymhæmning kan den lange halveringstid muligvis blive
yderligere forlænget, og det kan vare mere end et halvt år, før ny steady-state opnås.
Administration af 12 g cholestyramin 1 time efter en enkeltdosis dutasterid på 5 mg
havde ingen virkning på dutasterids farmakokinetik.
Dutasterids virkning på andre lægemidlers farmakokinetik
Dutasterid har ingen virkning på farmakokinetikken af warfarin eller digoxin. Dette
indikerer, at dutasterid ikke hæmmer eller inducerer CYP2C9 eller transporter-P-
glycoprotein. In vitro interaktionsstudier indikerer, at dutasterid ikke hæmmer enzymerne
CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4.
I et mindre 2-ugers studie (N=24) hos raske mænd havde dutasterid (0,5 mg daglig) ingen
virkning på farmakokinetikken for tamsulosin eller terazosin. Der var heller ingen tegn på
farmakodynamisk interaktion.
4.6
Graviditet og amning
Dutasterid er kontraindiceret til kvinder
Fertilitet
Der er set påvirkning af spermakvaliteten (nedsat spermatozoantal, volumen og
bevægelighed) ved anvendelse af dutasterid hos raske mænd (se pkt. 5.1). Muligheden for
nedsat mandlig fertilitet kan ikke udelukkes.
Graviditet
Dutasterid hæmmer som andre 5-
-reduktasehæmmere omdannelsen af testosteron til
dihydrotestosteron. Udviklingen af et drengefosters ydre kønsorganer kan derfor hæmmes,
hvis det gives til en gravid kvinde (se pkt. 4.4). Små mængder dutasterid er blevet sporet i
sæd fra personer, der har fået dutasterid 0,5 mg daglig. Det vides ikke hvorvidt et
drengefoster skulle påvirkes negativt, hvis moderen har været i kontakt med sæd fra en
person i behandling med dutasterid (risikoen er størst i de første 16 uger af graviditeten).
Som det gælder for alle 5
-reduktasehæmmere, anbefales det, at patienten undgår at
eksponere hans partner for sperma ved at bruge kondom, hvis patientens partner er eller
kan blive gravid.
For oplysninger om prækliniske data, se pkt. 5.3.
Amning
Det vides ikke, om dutasterid udskilles i modermælk.
55762_spc.docx
Side 4 af 14
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
På baggrund af dutasterids farmakodynamiske egenskaber er der intet der tyder på, at
behandling med dutasterid påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Dutasterid som monoterapi
Ca. 19 % af de 2167 patienter, som fik dutasterid i de 2-årige placebokontrollerede kliniske
studier i fase III, fik bivirkninger i løbet af det første år af behandlingen. De fleste var milde
til moderate og forekom i det reproduktive system. Der sås ingen ændringer i
bivirkningsprofilen efter yderligere 2 års åbne studier.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger fra kontrollerede, kliniske studier og bivirkninger
indberettet efter markedsføring. Bivirkninger fra de kliniske studier er investigator-
vurderede, lægemiddelrelaterede bivirkninger (hvor forekomsten er
1 %), som er
rapporteret hyppigere hos patienter i behandling med dutasterid end med placebo i det første
år af behandlingen. Bivirkninger efter markedsføring stammer fra spontane indberetninger,
og derfor er den faktiske hyppighed ikke kendt:
Meget almindelig (≥ 1/10); Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til
< 1/100); Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000); Meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data.)
Organklasser
Bivirkning
Hyppighed fra data i kliniske studier
Hyppighed i løbet af det
første år af
behandlingen (n=2167)
Hyppighed i løbet af det
andet år af
behandlingen (n=1744)
Det reproduktive
system og mammae
Impotens
6,0 %
1,7 %
Ændret (nedsat) libido
3,7 %
0,6 %
Ejakulationsbesvær
1,8 %
0,5 %
Brystsygdomme
1,3 %
1,3 %
Immunsystemet
Allergiske reaktioner,
herunder udslæt, kløe,
nældefeber, lokalt ødem og
angioødem
Hyppighed vurderet ud fra data indberettet efter
markedsføring
Ikke kendt
Psykiske forstyrrelser
Nedtrykthed
Ikke kendt
Hud og subkutane
væv
Alopeci (primært tab af
kropsbehåring),
hypertrikose
Ikke almindelig
Det reproduktive
system og mammae
Testikel smerte og hævelse
Ikke kendt
Disse seksuelle bivirkninger er associeret med behandling med dutasterid (inklusive monoterapi og i
kombination med tamsulosin). Disse bivirkninger kan vare ved efter seponering af behandlingen. Dutasterids
rolle i forhold til denne persistens af bivirkninger er ikke kendt.
Herunder ømhed af bryst og gynækomasti.
55762_spc.docx
Side 5 af 14
Dutasterid i kombination med α-blokkeren tamsulosin
Data fra det 4 årige CombAT-studie, hvor dutasterid 0,5 mg (n=1623) og tamsulosin 0,4 mg
(n=1611) en gang daglig, alene og i kombinationsbehandling, (n=1610) har vist, at
hyppigheden af investigator-vurderede, lægemiddelrelaterede bivirkninger i løbet af første,
andet, tredje og fjerde år af behandlingen er hhv. 22 %, 6 %, 4 % og 2 % for
dutasterid/tamsulosin i kombinationsbehandling, 15 %, 6 %, 3 % og 2 % for dutasterid som
monoterapi og 13 %, 5 %, 2 % og 2 % for tamsulosin som monoterapi. Den højere
hyppighed af bivirkninger i gruppen med kombinationsbehandling i det første år af
behandlingen skyldtes en højere hyppighed af reproduktionsforstyrrelser, især
ejakulationsbesvær, observeret i denne gruppe.
Følgende investigator-vurderede, lægemiddelrelaterede bivirkninger er rapporteret med en
hyppighed på
1 % i det første år af behandlingen i CombAT-studiet; hyppigheden af
disse bivirkninger i løbet af den 4-årige behandlingsperiode vises i nedenstående tabel:
Organklasser
Bivirkning
Hyppighed i behandlingsperioden
År 1
År 2
År 3
År 4
Kombination
(n=1610)
(n=1428)
(n=1283)
(n=1200)
Dutasterid
(n=1623)
(n=1464)
(n=1325)
(n=1200)
Tamsulosin
(n=1611)
(n=1468)
(n=1281)
(n=1112)
Nervesystemet
Svimmelhed
Kombination
1,4 %
0,1 %
<0,1 %
0,2 %
Dutasterid
0,7 %
0,1 %
<0,1 %
<0,1 %
Tamsulosin
1,3 %
0,4 %
<0,1 %
Hjerte
Hjerteinsufficiens (samlet
betegnelse
Kombination
0,2 %
0,4 %
0,2 %
0,2 %
Dutasterid
<0,1 %
0,1 %
<0,1 %
Tamsulosin
0,1 %
<0,1 %
0,4 %
0,2 %
Det reproduktive
system og mammae,
psykiske forstyrrelser
og undersøgelser
Impotens
Kombination
6,3 %
1,8 %
0,9 %
0,4 %
Dutasterid
5,1 %
1,6 %
0,6 %
0,3 %
Tamsulosin
3,3 %
1,0 %
0,6 %
1,1 %
Ændret (nedsat) libido
Kombination
5,3 %
0,8 %
0,2 %
Dutasterid
3,8 %
1,0 %
0,2 %
Tamsulosin
2,5 %
0,7 %
0,2 %
<0,1 %
Ejakulationsbesvæ
Kombination
9,0 %
1,0 %
0,5 %
<0,1 %
Dutasterid
1,5 %
0,5 %
0,2 %
0,3 %
Tamsulosin
2,7 %
0,5 %
0,2 %
0,3 %
Brystsygdomme
Kombination
2,1 %
0,8 %
0,9 %
0,6 %
Dutasterid
1,7 %
1,2 %
0,5 %
0,7 %
Tamsulosin
0,8 %
0,4 %
0,2 %
Kombination = dutasterid 0,5 mg en gang daglig plus tamsulosin 0,4 mg en gang daglig.
Den samlede betegnelse hjerteinsufficiens omfatter kongestiv hjerteinsufficiens, hjerteinsufficiens,
venstresidig hjerteinsufficiens, akut hjerteinsufficiens, kardiogent shock, akut venstresidig
hjerteinsufficiens, højresidig hjerteinsufficiens, akut højresidig hjerteinsufficiens, ventrikel insufficiens,
kardiopulmonal insufficiens, kongestiv kardiomyopati.
55762_spc.docx
Side 6 af 14
Disse seksuelle bivirkninger er associeret med behandling med dutasterid (inklusive monoterapi og i
kombination med tamsulosin). Disse bivirkninger kan vare ved efter seponering af behandlingen. Dutasterids
rolle i forhold til denne persistens af bivirkninger er ikke kendt.
Herunder ømhed af bryst og gynækomasti.
Andre da ta
REDUCE-studiet viste en højere forekomst af Gleason 8-10 prostatacancer hos mænd
behandlet med dutasterid sammenlignet med placebo (se pkt. 4.4 og 5.1). Det er ikke
klarlagt, hvorvidt dutasterids reducerende virkning på prostatavolumen eller studierelaterede
faktorer påvirkede resultaterne af dette studie.
Følgende er blevet rapporteret under kliniske studier og ved anvendelse efter markedsføring:
Brystcancer hos mænd (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
I dutasterid-studier med frivillige er dutasterid givet i enkeltdoser på op til 40 mg/dag (80
gange den terapeutiske dosis) i 7 dage uden væsentlige sikkerhedsproblemer. I kliniske
studier har patienter modtaget doser på 5 mg daglig i 6 måneder, uden at der er set andre
bivirkninger end ved terapeutiske doser på 0,5 mg. Der findes ingen specifik antidot mod
dutasterid, derfor bør der i tilfælde af mistanke om overdosering gives passende
symptomatisk og understøttende behandling.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: G 04 CB 02. Testosteron-5-alfa-reduktase inhibitorer.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Dutasterid reducerer niveauet af cirkulerende dihydrotestosteron (DHT) ved at hæmme
både isoenzym type 1 og type 2 5-
-reduktase isoenzymer, som omdanner testosteron til
DHT.
Dutasterid som monoterapi
Virkning på DHT/testosteron
Effekten af daglige doser dutasterid på reduktion af DHT er dosisafhængig og indtræder inden
for 1-2 uger (henholdsvis 85 % og 90 % reduktion) efter daglig indtagelse af dutasterid.
55762_spc.docx
Side 7 af 14
Hos patienter med BPH i behandling med 0,5 mg dutasterid daglig, var den gennemsnitlige
reduktion i serum-DHT 94 % efter 1 år og 93 % efter 2 år, og det gennemsnitlige øgede indhold
af testosteron i serum var 19 % efter både 1 og 2 år.
Virkning på prostatavolumen
Signifikant reduktion i prostatavolumen er set allerede 1 måned efter behandlingsstart, og
reduktionen fortsatte frem til 24. måned (p<0,001). Efter 12 måneders behandling med
dutasterid sås en gennemsnitlig reduktion af det totale prostatavolumen på 23,6 % (fra 54,9 ml
som udgangsværdi til 42,1 ml) sammenlignet med en gennemsnitlig reduktion på 0,5 % (fra
54,0 ml til 53,7 ml) i placebogruppen. Signifikante reduktioner (p<0,001) forekom også i
prostatas transitionszonevolumen allerede efter 1 måned, og de fortsatte frem til 24. måned, med
en gennemsnitlig reduktion på 17,8 % (fra 26,8 ml som udgangsværdi til 21,4 ml) i dutasterid-
gruppen sammenlignet med placebogruppen, hvor der var en gennemsnitlig stigning på 7,9 %
(fra 26,8 ml til 27,5 ml) efter 12 måneder. Den reduktion, der sås af prostata i løbet af de første 2
år af den dobbeltblindede behandling, blev opretholdt i de følgende 2 år i åbne
opfølgningsstudier. Når størrelsen af prostata reduceres, mindskes både symptomerne og
risikoen for AUR og BPH-relateret operation.
Klinisk virkning og sikkerhed
I tre primære effektstudier (2-årige, multicenter, multinationale, placebokontrollerede,
dobbeltblindede) blev dutasterid 0,5 mg daglig undersøgt over for placebo hos 4325 mænd med
moderate til svære symptomer på BPH, med et prostatavolumen på
30 ml og en PSA-værdi
på 1,5-10 ng/ml. Disse studier blev videreført som åbne studier i yderligere 2 år, hvor alle de
patienter, der stadig var i studiet, fik dutasterid i samme dosis på 0,5 mg. 37 % af de oprindeligt
randomiserede patienter som fik placebo og 40 % af de dutasterid-randomiserede patienter
forblev i studiet efter 4 år. De fleste (71 %) af de 2340 patienter i de åbne opfølgningsstudier
gennemførte de 2 års supplerende behandling.
De vigtigste kliniske effektparametre var American Urological Association Symptom Index
(AUA-SI), maksimalt urinflow (Q
) og forekomst af AUR og BPH-relateret operation.
AUA SI er et spørgeskema med syv spørgsmål om BPH-relaterede symptomer. Det højeste
opnåelige pointtal er 35. Udgangsværdien var gennemsnitligt ca. 17 point. Efter et halvt, 1 og 2
års behandling bedredes placebogruppen gennemsnitlig med henholdsvis 2,5, 2,5 og 2,3 point.
Dutasterid-gruppen blev forbedret med henholdsvis 3,2, 3,8 og 4,5 point. Forskellen mellem
grupperne var statistisk signifikant. Forbedringen i AUA SI fra de 2 første års behandling blev
opretholdt i de følgende 2 års åbne opfølgningsstudier.
Q
max
(maksimalt urinflow
)
Den gennemsnitlige udgangsværdi for Q
var ca. 10 ml/s (normal Q
15 ml/s). Efter 1
og 2 års behandling var flowet i placebogruppen forbedret med henholdsvis 0,8 ml/s og 0,9
ml/s mod henholdsvis 1,7 ml/s og 2,0 ml/s i dutasterid-gruppen. Forskellen mellem de to
grupper var statistisk signifikant fra første måned til 24. måned. Det øgede Q
, der sås i de
første 2 år af den dobbeltblindede behandling blev opretholdt i de følgende 2 års åbne
studier
Akut urinretention og operation
Efter 2 års behandling var forekomsten af AUR 4,2 % i placebogruppen mod 1,8 % i
dutasteridgruppen (57 % risikoreduktion). Forskellen er statistisk signifikant og betyder,
at 42 patienter (95 % konfidensinterval 30-73) skal behandles i 2 år for at undgå ét
tilfælde af AUR.
55762_spc.docx
Side 8 af 14
BPH-relateret operation efter 2 år blev foretaget hos 4,1 % i placebogruppen og hos
2,2 % i dutasteridgruppen (48 % risikoreduktion). Forskellen er statistisk signifikant og
betyder, at 51 patienter (95 % konfidensinterval 33-109) skal behandles i 2 år for at
undgå en operation.
Hårvækst
Dutasterids virkning på hårvækst blev ikke formelt vurderet i fase III studier, men 5-
reduktasehæmmere kan reducere hårtab og kan øge hårvæksten hos personer med hårtab, der
skyldes reduktion i de mandlige kønshormoner (alopeci androgenetica).
Thyreoideafunktion
Thyreoideafunktionen blev vurderet i et 1-årigt studie hos raske mænd. Frie thyroxinværdier
var stabile under behandling med dutasterid, men TSH-værdierne var lettere forhøjet (0,4
MCIU/ml) i forhold til placeboværdierne ved slutningen af 1 års behandling. Selv om TSH-
værdierne varierede, forblev de gennemsnitlige TSH-intervaller (1,4-1,9 MCIU/ml) inden for
normalværdierne (0,5-5/6 MCIU/ml), de frie thyroxinværdier forblev stabile inden for
normalværdierne, og det var gældende for både placebo- og behandlingsgrupperne, at
ændringerne i TSH-værdierne ikke blev betragtet som klinisk signifikante. Der har ikke i
nogen af de kliniske studier været tegn på, at thyreoideafunktionen blev påvirket af
dutasterid
Neoplasi i bryst
I de 2 års kliniske studier af dutasterid, som svarede til over 3374 patientår, og på
starttidspunktet for åben anvendelse af dutasterid i yderligere 2 år, var der rapporteret to
tilfælde af brystcancer hos patienter, der fik dutasterid og ét tilfælde hos en patient på
placebo. Under de 4-årige kliniske studier CombAT og REDUCE, svarende til 17489
patientårs eksponering over for dutasterid og 5027 patientårs eksponering over for
kombinationen af dutasterid og tamsulosin, blev der ikke rapporteret tilfælde af brystcancer
i nogle af behandlingsgrupperne.
Det er på nuværende tidspunkt uklart, hvorvidt der er en kausal sammenhæng mellem
forekomsten af brystcancer hos mænd og længere tids anvendelse af dutasterid.
Påvirkning af den mandlige fertilitet
Man har vurderet virkningen af dutasterid 0,5 mg daglig på kvaliteten af sperma fra raske
frivillige i alderen 18-52 år (n=27 dutasterid, n=23 placebo) i 52 uger med behandling og 24
ugers opfølgning. Efter 52 uger var den gennemsnitlige reduktion i forhold til baseline-
værdierne for spermatozoantal, volumen og bevægelighed hhv. 23 %, 26 % og 18 % i
dutasteridgruppen, justeret for ændringer i baseline-værdierne i placebogruppen.
Spermatozokoncentrationen og morfologien var uændret. Efter 24 ugers opfølgning var den
gennemsnitlige ændring i totalt spermatozoantal stadig 23 % under baseline. De
gennemsnitlige værdier for alle parametre forblev konstante inden for normalområdet og var
under det prædefinerede kriterium for en klinisk signifikant ændring (30 %). Efter 52 uger
var der dog to personer i dutasteridgruppen med et nedsat spermatozoantal, som var nedsat
med mere end 90 % i forhold til baseline, med delvis normalisering efter 24 ugers
opfølgning. Muligheden for nedsat mandlig fertilitet kan ikke udelukkes.
Dutasterid i kombination med α-blokkeren tamsulosin
Dutasterid, 0,5 mg daglig (n=1623), tamsulosin, 0,4 mg daglig (n=1611) eller
kombination af dutasterid 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n=1610) blev vurderet hos
55762_spc.docx
Side 9 af 14
mandlige forsøgspersoner med moderate til svære symptomer på BPH, som havde en
prostata på ≥ 30 ml og en PSA-værdi i intervallet 1,5-10 ng/ml i et multinational,
randomiseret, dobbeltblindet multicenterstudie i parallelle grupper (CombAT studiet).
Ca. 53 % af forsøgspersonerne var tidligere behandlet med 5-α-reduktase-hæmmere eller
α-blokkere. Det primære effektendepunkt i løbet af de første 2 års behandling var
ændring i ”International Prostate Symptom Score” (IPSS), der er et evalueringsskema
med 8 spørgsmål, der er baseret på AUA-SI med et tillægsspørgsmål om livskvalitet.
Sekundære effektendepunkter efter 2 år inkluderede maksimalt urinflow (Q
) og
prostatavolumen. IPPS af kombinationsbehandling var signifikant fra 3. måned sammenlignet
med dutasterid og signifikant fra 9. måned sammenlignet med tamsulosin. Q
kombinationsbehandling var signifikant fra 6. måned sammenlignet med både dutasterid og
tamsulosin.
Det primære effektendepunkt efter 4 års behandling var tid til første tilfælde af AUR eller
BPH-relateret operation. Efter 4 års behandling, reducerede kombinationsbehandling
statistisk signifikant risikoen for AUR eller BPH-relateret operation (65,8 % reduktion i
risiko p<0,001 [95 % konfidensinterval 54,7 % til 74,1 %]) sammenlignet med tamsulosin
monoterapi. Forekomsten af AUR eller BPH-relateret operation efter 4. år var 4,2 % for
kombinationsbehandling og 11,9 % for tamsulosin (p<0,001). Sammenlignet med dutasterid
monoterapi, reducerede kombinationsbehandling risikoen for AUR eller BPH-relateret
operation med 19,6 % (p=0,18 [95 % konfidensinterval – 10,9 % til 41,7 %]). Forekomsten
af AUR eller BPH-relateret operation efter 4. år var 4,2 % for kombinationsbehandling og
5,2 % for dutasterid.
De sekundære effektendepunkter efter en behandlingsperiode på 4 år inkluderede tid til klinisk
progression (defineret som en sammensætning af: tilbagegang af IPSS med
4 point, BPH-
relaterede tilfælde af AUR, inkontinens, urinvejsinfektioner (UTI) og renal insufficiens),
ændring af International Prostate Symptom Score (IPSS), maksimal hastighed af urinflow (Q
og prostatavolumen. Resultater efter 4 års behandling er beskrevet nedenfor
Parameter
Tidspunkt
Kombination
Dutasterid
Tamsulosin
AUR eller BPH-relateret
operation (%)
Incidens ved måned 48
11,9
Klinisk progression*
Måned 48
12,6
17,8
21,5
IPSS (enheder)
[Baseline]
Måned 48 (ændring ift.
baseline)
[16,6]
-6,3
[16,4]
-5,3
[16,4]
-3,8
(ml/s)
[Baseline]
Måned 48 (ændring ift.
baseline)
[10,9]
[10,6]
[10,7]
Prostatavolumen (ml)
[Baseline]
Måned 48 (% ændring
ift. baseline)
[54,7]
-27,3
[54,6]
-28,0
[55,8]
+4,6
Prostatavolumen,
grænseområde (ml)#
[Baseline]
Måned 48 (% ændring
ift. baseline)
[27,7]
-17,9
[30,3]
-26,5
[30,5]
18,2
BPH Impact Index (BII)
(enheder)
[Baseline]
Måned 48 (ændring ift.
baseline)
[5,3]
-2,2
[5,3]
-1,8
[5,3]
-1,2
IPSS spørgsmål 8 (BPH-
[Baseline]
[3,6]
[3,6]
[3,6]
55762_spc.docx
Side 10 af 14
relateret helbreds-
tilstand) (enheder)
Måned 48 (ændring ift.
baseline)
-1,5
-1,3
-1,1
Baselineværdier er middelværdier og ændringer i forhold til baseline er justerede middelændringer.
Klinisk progression blev defineret som en sammensætning af; tilbagegang af IPSS med
4 points, BPH-
relaterede tilfælde af AUR, inkontinens, UTI og renal insufficiens.
Målt ved udvalgte centre (13 % af de randomiserede patienter).
Kombinationsbehandling opnået signifikans (p<0,001) ift. tamsulosin ved måned 48.
Kombinationsbehandling opnået signifikans (p<0,001) ift. dutasterid ved måned 48.
Hjerteinsufficiens
I et 4-års BPH-studie af dutasterid i kombination med tamsulosin hos 4.844 mænd
(CombAT studiet) var forekomsten af hjerteinsufficiens (samlet betegnelse) højere i
kombinationsgruppen (14/1610, 0,9 %) end i hver monoterapigruppe: dutasterid (4/1623,
0,2 %) og tamsulosin (10/1611, 0,6 %).
I et separat 4-års studie hos 8231 mænd i alderen 50-75 år (REDUCE studiet), med tidligere
negativ biopsi for prostatacancer og PSA-baseline mellem 2,5 ng/ml og 10,0 ng/ml for mænd
i alderen 50-60 år eller mellem 3 ng/ml og 10,0 ng/ml for mænd ældre end 60 år, var der en
højere forekomst af den samlede betegnelse hjerteinsufficiens hos forsøgspersoner, som fik
dutasterid 0,5 mg en gang daglig (30/4105, 0,7 %) sammenlignet med forsøgspersoner, som
fik placebo (16/4126, 0,4 %). En post-hoc analyse af dette studie viste en højere forekomst af
den samlede betegnelse hjerteinsufficiens hos forsøgspersoner, der fik dutasterid sammen med
en α-blokker (12/1152, 1,0 %), sammenlignet med forsøgspersoner, der fik dutasterid og
ingen α-blokker (18/2953, 0,6 %), placebo og en α-blokker (1/1399, < 0,1 %) eller placebo og
ingen α-blokker (15/2727, 0,6 %) (se pkt. 4.4).
Prostatacancer og højmaligne tumorer
I en 4-årig sammenligning af placebo og dutasterid hos 8231 mænd i alderen 50-75 år
(REDUCE studiet), med tidligere negativ biopsi for prostatacancer og PSA-baseline
mellem 2,5 ng/ml og 10,0 ng/ml for mænd i alderen 50-60 år eller mellem 3 ng/ml og 10,0
ng/ml for mænd ældre end 60 år, havde 6706 forsøgspersoner data fra nålebiopsier
(primært påkrævet ud fra studieprotokollen) tilgængelig til at kunne bestemme Gleason
score. 1517 forsøgspersoner i studiet blev diagnosticeret med prostatacancer. Størstedelen
af tilfældene af prostatacancer, påvist ved biopsi i begge behandlingsgrupper, blev
diagnosticeret som lavmaligne (Gleason 5-6, 70 %).
Der var en højere forekomst af Gleason 8-10 prostatacancer i dutasterid-gruppen (n=29, 0,9
%) sammenlignet med placebogruppen (n=19, 0,6 %) (p=0,15). I år 1-2 var antallet af
forsøgspersoner med Gleason 8-10 cancer ens i dutasterid-gruppen (n=17, 0,5 %) og
placebogruppen (n=18, 0,5 %). I år 3-4 blev der diagnosticeret flere Gleason 8-10
cancertilfælde i dutasterid-gruppen (n=12, 0,5 %) sammenlignet med placebogruppen (n=1,
< 0,1 %) (p=0,0035). Der er ingen data tilgængelig for virkningen af dutasterid efter 4 år hos
mænd med risiko for prostatacancer. Procentdelen af forsøgspersoner diagnosticeret med
Gleason 8-10 cancer var konstant på tværs af studieperioderne (år 1-2 og år 3-4) i dutasterid-
gruppen (0,5 % i hver periode), mens procentdelen af forsøgspersoner diagnosticeret med
Gleason 8-10 cancer i placebogruppen var lavere i år 3-4 end i år 1-2 (henholdsvis < 0,1 %
versus 0,5 %) (se pkt. 4.4). Der var ingen forskel i forekomsten af Gleason 7-10 cancer
(p=0,81).
I et 4-års BHP-studie (CombAT) hvor der ifølge protokollen ikke var nogle obligatoriske
biopsier og hvor alle diagnoser af prostatacancer var baseret på biopsier foretaget ved
55762_spc.docx
Side 11 af 14
mistanke om cancer, var frekvensen af Gleason 8-10 cancer for dutasterid (n=8, 0,5 %), for
tamsulosin (n=11, 0,7 %) og for kombinationsbehandling (n=5, 0,3 %)
Sammenhængen mellem dutasterid og højmalign prostatacancer er ikke klarlagt.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
A bs orption
Efter oral administration af en enkelt dosis på 0,5 mg dutasterid opnås den maksimale
serumkoncentration efter 1-3 timer. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 60 %.
Biotilgængeligheden af dutasterid påvirkes ikke af mad
Fordeling
Dutasterid har et stort fordelingsvolumen (300-500 l) og er i høj grad bundet til
plasmaproteiner (> 99,5 %). Ved daglig dosering opnås en serumkoncentration af
dutasterid på 65 % af koncentrationen ved steady state efter 1 måned og ca. 90 % efter 3
måneder.
Serumkoncentrationen ved steady state (C
) på ca. 40 ng/ml opnås efter 6 måneder ved
en dosis på 0,5 mg en gang daglig. I gennemsnit blev 11,5 % dutasterid blev udskilt fra
serum til sæd.
Elimination
Dutasterid metaboliseres i udstrakt grad in vivo. In vitro metaboliseres dutasterid af
cytokrom P450 3A4 og 3A5 til tre monohydroxylerede metabolitter og en dihydroxyleret
metabolit.
Efter oral administration af 0,5 mg dutasterid daglig indtil steady state bliver 1,0-15,4 %
(gennemsnitligt 5,4 %) af dosis udskilt uomdannet gennem fæces. Resten udskilles
gennem fæces som 4 større metabolitter, der udgør henholdsvis 39 %, 21 %, 7 % og 7 %
lægemiddelbeslægtet materiale, og 6 mindre metabolitter (< 5 % af hver). Kun
spormængder af uomdannet dutasterid (< 0,1 % af dosis) kan genfindes i urinen.
Elimination af dutasterid er dosisafhængig, og processen er beskrevet som to parallelle
eliminationsveje, en som mættes ved klinisk relevante koncentrationer, og en som ikke
mættes. Ved lave serumkoncentrationer (mindre end 3 ng/ml) udskilles dutasterid hurtigt
både via den koncentrationsafhængige vej og den koncentrationsuafhængige vej.
Enkeltdoser på 5 mg eller mindre viste tegn på en hurtig clearance og en kort
halveringstid på 3-9 dage.
Ved gentagne doser på 0,5 mg/dag dominerer den langsommere lineære eliminationsvej,
og halveringstiden er ca. 3-5 uger.
Ældre
Dutasterids farmakokinetik blev undersøgt hos 36 raske mænd i alderen 24-87 år efter
administration af en enkeltdosis dutasterid på 5 mg. Alderen havde ingen signifikant
indflydelse på eksponering over for dutasterid, men halveringstiden var kortere hos
mænd under 50 år. Der var ikke statistisk signifikans på forskellen i halveringstiden for
50-69-årige og gruppen over 70 år
55762_spc.docx
Side 12 af 14
Nedsat nyrefunktion
Dutasterids farmakokinetik ved nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. Mindre end 0,1 %
af koncentrationen ved steady state efter 0,5 mg dutasterid er fundet i urinen. Det tyder
derfor ikke på klinisk signifikant forøget plasmakoncentration hos patienter med nedsat
nyrefunktion (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Dutasterids farmakokinetik ved nedsat leverfunktion er ikke undersøgt (se pkt. 4.3).
Plasmaniveau og halveringstid forventes øget hos disse patienter, da dutasterid
hovedsageligt elimineres via metabolisme (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Aktuelle studier af generel toksicitet, genotoksicitet og karcinogenicitet viste ingen speciel
risiko for mennesker.
Reproduktionsstudier hos hanrotter har vist nedsat vægt af prostata og sædblærer, nedsat
sekretion fra genitale biglandler og tegn på nedsat fertilitet (forårsaget af den
farmakologiske virkning af dutasterid). Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.
Som med andre 5-
-reduktasehæmmere er der set feminisering af hanfostre hos rotter og
kaniner, når dutasterid blev givet i drægtighedsperioden. Der er fundet dutasterid i blodet
hos hunrotter efter parring med hanrotter, der fik dutasterid. Efter administration af
dutasterid til primater i drægtighedsperioden sås ikke feminisering af hanfostre ved
væsentlig større eksposition i blod end forventet via human sæd. Det er usandsynligt, at et
drengefoster ville blive påvirket negativt som følge af dutasterid overført via sæd.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kapselindhold
Propylenglycolmonocaprylat
Butylhydroxytoluen
Kapselskal
Gelatine
Glycerol
Titandioxid (E171)
Triglycerider (middelkædelængde)
Lecithin (kan indeholde sojaolie) (E322)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevar blister i den ydre karton for at beskytte mod lys.
55762_spc.docx
Side 13 af 14
Må ikke opbevares ved temperaturer over
30 ºC.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Gennemsigtigt triplex PVC-PVDC-PE/aluminiumblister
Pakningsstørrelser: 10, 30, 50, 60 og 90 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Dutasterid absorberes gennem huden. Derfor bør kontakt med utætte kapsler undgås.
Hvis der er kontakt med utætte kapsler, skal huden straks vaskes med vand og sæbe (se
pkt. 4.4).
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Laboratorios Liconsa, S.A.
Gran Vía Carlos III, 98 7º floor
08028 Barcelona
Spanien
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
55762
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
16. juni 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
55762_spc.docx
Side 14 af 14
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
29-3-2018

Flomax vs. Avodart
Flomax (tamsulosin hydrochloride) and Avodart (dutasteride) are used to treat the symptoms of a prostate gland condition called benign prostatic hyperplasia (BPH, a noncancerous enlargement of the prostate gland).
US - RxList
6-3-2018
![DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Camber Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Camber Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 6, 2018 EST
US - DailyMed
19-1-2018
![DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Jan 19, 2018 EST
US - DailyMed
29-12-2017
![DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Dec 29, 2017 EST
US - DailyMed
21-12-2017
![DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE Capsule [Actavis Pharma, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE Capsule [Actavis Pharma, Inc.]
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
8-12-2017
![AVODART (Dutasteride) Capsule, Liquid Filled [GlaxoSmithKline LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AVODART (Dutasteride) Capsule, Liquid Filled [GlaxoSmithKline LLC]
Updated Date: Dec 8, 2017 EST
US - DailyMed
4-12-2017
![DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE (Dutasteride And Tamsulosin Hydrochloride Capsules) Capsule [Par Pharmaceutical, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE (Dutasteride And Tamsulosin Hydrochloride Capsules) Capsule [Par Pharmaceutical, Inc.]
Updated Date: Dec 4, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Epic Pharma, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Epic Pharma, LLC]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
24-11-2017
![DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Apotex Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE Capsule, Liquid Filled [Apotex Corp.]
Updated Date: Nov 24, 2017 EST
US - DailyMed
17-11-2017

Jalyn (Dutasteride and Tamsulosin Hydrochloride Capsules) - updated on RxList
US - RxList
13-11-2017
![DUTASTERIDE (Dutasteride) Capsule, Liquid Filled [AvPAK]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE (Dutasteride) Capsule, Liquid Filled [AvPAK]
Updated Date: Nov 13, 2017 EST
US - DailyMed
26-10-2017
![DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE Capsule [Prasco Laboratories]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DUTASTERIDE AND TAMSULOSIN HYDROCHLORIDE Capsule [Prasco Laboratories]
Updated Date: Oct 26, 2017 EST
US - DailyMed
28-9-2017

Dutasteride vs. Finasteride (Side Effects, Dosage, Use)
Title: Dutasteride vs. Finasteride (Side Effects, Dosage, Use)Category: MedicationsCreated: 9/27/2017 12:00:00 AMLast Editorial Review: 9/28/2017 12:00:00 AM
US - MedicineNet
2-6-2017

Dutasteride
Dutasteride is used to treat benign prostatic hyperplasia (BPH). Learn about side effects, drug interactions, dosages, warnings, and more.
US - RxList