Tadalafil "Krka"
Primær information
- Handelsnavn:
- Tadalafil "Krka" 10 mg filmovertrukne tabletter
- Aktiv bestanddel:
- TADALAFIL
- Tilgængelig fra:
- KRKA d.d. Novo mesto
- ATC-kode:
- G04BE08
- INN (International Name):
- Tadalafil
- Dosering:
- 10 mg
- Lægemiddelform:
- filmovertrukne tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 57455
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
29. maj 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Tadalafil "Krka", filmovertrukne tabletter 10 mg
0.
D.SP.NR.
30205
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Tadalafil "Krka"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg tadalafil.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1.500 mg lactosemonohydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
10 mg filmovertrukne tabletter: Gule, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter, med
delekærv på den ene side og mærket med ”10” på den anden side. Tabletten har kun
delekærv for at muliggøre deling af tabletten, så den er nemmere at sluge. Tabletten kan
ikke deles i to lige store doser. Tabletdimensioner: Ca. 12 mm lange og 7,5 mm brede.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af erektil dysfunktion hos voksne mænd.
Seksuel stimulation er nødvendig for, at tadalafil kan virke.
Tadalafil "Krka" 10 mg er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.
57455_spc.docx
Side 1 af 15
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne mænd
Den anbefalede dosis er generelt 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet, enten
med eller uden mad.
Hos patienter, hvor tadalafil 10 mg ikke giver tilstrækkelig effekt, kan 20 mg forsøges.
Tabletten tages mindst 30 minutter før seksuel aktivitet.
Den maksimale doseringsfrekvens er én gang daglig.
Tadalafil 10 og 20 mg er beregnet til brug før forventet seksuel aktivitet, og det anbefales
ikke til vedvarende daglig brug.
Hos patienter, der forventer hyppig brug af Tadalafil "Krka" (dvs. mindst to gange om
ugen) kan én daglig dosering med de laveste doser af Tadalafil "Krka" anses for at være
hensigtsmæssig, baseret på patientens valg og lægens vurdering.
Den anbefalede dosis hos disse patienter er 5 mg daglig, indtaget på omtrent samme
tidspunkt hver dag. Dosis kan reduceres til 2,5 mg én gang daglig baseret på individuel
tolerance.
Valget af vedvarende daglig behandling bør evalueres med jævne mellemrum.
Særlige populationer
Ældre mænd
Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter.
Mænd med nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. For
patienter med svært nedsat nyrefunktion, er anbefalet maksimal dosis 10 mg. Daglig
dosering af tadalafil anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4
og 5.2).
Mænd med nedsat leverfunktion
Den anbefalede dosis af tadalafil er 10 mg, taget før forventet seksuel aktivitet og med eller
uden mad. Der er begrænsede kliniske data vedrørende sikkerheden af tadalafil hos
patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C); hvis ordineret, bør en
omhyggelig, individuel benefit/risk-vurdering foretages af den ordinerende læge. Der er
ingen tilgængelige data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil til patienter
med nedsat leverfunktion. Daglig dosering er ikke blevet evalueret hos patienter med
nedsat leverfunktion; derfor, hvis ordineret, bør en omhyggelig, individuel benefit/risk-
vurdering foretages af den ordinerende læge (se pkt. 4.4 og 5.2).
Mænd med diabetes
Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med diabetes.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevant anvendelse for Tadalafil "Krka" i den pædiatriske population med
henblik på behandlingen af erektil dysfunktion.
57455_spc.docx
Side 2 af 15
Administration
Tadalafil "Krka" er tilgængeligt i tabletstyrker på 2,5, 5, 10 og 20 mg til oral brug.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
I kliniske studier har tadalafil vist sig at forstærke den hypotensive virkning af nitrater.
Dette menes at skyldes den kombinerede effekt af nitrater og tadalafil på
nitrogenoxid/cGMP-syntesevejen. Administration af Tadalafil "Krka" til patienter, som
bruger enhver form for organisk nitrat, er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.5).
Tadalafil må ikke anvendes hos mænd med hjertesygdom, for hvem seksuel aktivitet
frarådes. Lægen bør overveje den potentielle risiko for hjertesygdom ved seksuel aktivitet
hos patienter med eksisterende hjerte/kar-sygdom.
Følgende grupper af patienter med hjerte-/karsygdom blev ikke inkluderet i kliniske forsøg
og brugen af tadalafil er derfor kontraindiceret:
patienter med myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage,
patienter med ustabil angina eller angina forekommende under samleje,
patienter med New York Heart Association klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens i de
sidste 6 måneder,
patienter med ukontrollerede arytmier, hypotension (<90/50 mmHg) eller ukontrolleret
hypertension,
patienter med et slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder.
Tadalafil er kontraindiceret til patienter som har nedsat syn på et øje, på grund af non-
arteritis anterior iskæmisk opticusneuropati (NAION). Kontraindikationen gælder, uanset
om episoden opstod i forbindelse med brug af PDE5-hæmmere eller ej (se pkt. 4.4).
Samtidig administration af PDE5-hæmmere, inklusive tadalafil, med guanylatcyklase-
stimulatorer som f.eks. riociguat, er kontraindiceret, da det kan føre til symptomatisk
hypotension (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Før behandling med Tadalafil "Krka"
Før farmakologisk behandling overvejes, bør der optages anamnese og foretages fysisk
undersøgelse for at diagnosticere erektil dysfunktion og bestemme potentielle
underliggende årsager.
Inden påbegyndelse af nogen som helst form for behandling af erektil dysfunktion, bør
lægen undersøge patientens kardiovaskulære status, da der er en vis risiko for
hjerteproblemer forbundet med seksuel aktivitet. Tadalafil har vasodilaterende egenskaber,
som medfører milde og forbigående fald i blodtrykket (se pkt. 5.1), og som sådan
forstærker den hypotensive effekt af nitrater (se pkt. 4.3).
Evalueringen af erektil dysfunktion bør omfatte en bestemmelse af potentielle
underliggende årsager og identifikation af egnet behandling på baggrund af en medicinsk
vurdering. Det vides ikke, om tadalafil er effektiv hos patienter, som har gennemgået
57455_spc.docx
Side 3 af 15
kirurgi i bækkenet eller radikal ikke-nervebevarende prostatektomi.
Kardiovaskulært
Alvorlige kardiovaskulære hændelser, inklusiv myokardieinfarkt, pludselig hjertedød,
ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald,
brystsmerter, hjertebanken og takykardi, er blevet rapporteret enten efter markedsføring
og/eller i kliniske forsøg. Størstedelen af de patienter, hvor disse hændelser er rapporteret,
havde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er imidlertid ikke muligt definitivt
at fastslå, om disse hændelser er relateret direkte til disse risikofaktorer, til tadalafil, til
seksuel aktivitet, eller en kombination af disse eller andre faktorer.
Hos patienter, som er i behandling med alfa
-blokkere, kan samtidig administration af
tadalafil føre til symptomatisk hypotension hos nogle patienter (se pkt. 4.5).
Kombinationen af tadalafil og doxazosin anbefales derfor ikke.
Der er rapporteret synsdefekter og tilfælde af NAION i forbindelse med indtagelse af
tadalafil og andre PDE5-hæmmere. Patienten skal informeres om, at stoppe med at tage
Tadalafil "Krka" og omgående konsultere en læge, hvis der pludseligt opstår synsdefekt (se
pkt. 4.3).
Nedsat leverfunktion
Der er begrænset klinisk data på sikkerheden af enkeltdosis administration af tadalafil hos
patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C). Hvis tadalafil ordineres, bør en
omhyggelig individuel benefit/risk-vurdering foretages af den ordinerende læge.
Priapisme og anatomisk deformation af penis
Patienter, som oplever erektioner, der varer 4 timer eller mere, bør instrueres i at søge
omgående lægehjælp. Hvis priapisme ikke behandles omgående, kan det resultere i skader
i det penile væv og permanent tab af potens.
Tadalafil bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anatomisk deformitet af penis
(som f.eks. vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom), eller hos patienter med
lidelser, som kan prædisponere for priapisme (som f.eks. seglcelleanæmi, myelomatose
eller leukæmi).
Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
Der bør udvises forsigtighed ved ordination af tadalafil til patienter, der anvender potente
CYP3A4-hæmmere (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol og erythromycin),
eftersom øget tadalafil eksponering (AUC) er blevet observeret, hvis lægemidlerne er
kombineret (se pkt. 4.5).
Tadalafil og andre behandlinger for erektil dysfunktion
Sikkerheden og virkningen ved kombinationen af tadalafil og andre PDE5-hæmmere eller
anden behandling af erektil dysfunktion er ikke undersøgt. Patienterne skal informeres om
ikke at tage Tadalafil "Krka" i sådanne kombinationer.
Lactose
Tadalafil "Krka" indeholder lactose. Bør ikke anvendes af patienter med sjældne arvelige
problemer med galactoseintolerance, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp
lactase deficiency) eller glucose-galactose malabsorption.
57455_spc.docx
Side 4 af 15
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsstudier blev udført med 10 mg og/eller 20 mg tadalafil, som angivet nedenfor.
Med hensyn til de interaktionsstudier, hvor kun 10 mg tadalafil dosis blev anvendt, kan
klinisk relevante interaktioner ved højere doser ikke helt udelukkes.
Virkninger af andre stoffer på tadalafil
Cytochrom P450-hæmmere:
Tadalafil bliver primært metaboliseret af CYP3A4. Ketoconazol (200 mg daglig), en
selektiv hæmmer af CYP3A4, forhøjede tadalafils (10 mg) eksponering (AUC) 2 gange og
med 15 %, i forhold til AUC og C
værdier for tadalafil alene. Ketoconazol (400 mg
daglig) forhøjet tadalafil (20 mg) eksponering (AUC) 4 gange og C
med 22 %.
Ritonavir, en proteasehæmmer (200 mg to gange daglig), som er en hæmmer af CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6, forhøjede tadalafil (20 mg) eksponering (AUC) 2 gange
uden ændring i C
Selvom specifikke interaktioner ikke er undersøgt, bør andre proteasehæmmere, såsom
saquinavir, og andre CYP3A4-hæmmere, såsom erythromycin, clarithromycin, itraconazol
og grapefrugtjuice administreres med forsigtighed, da de forventes at øge
plasmakoncentrationen af tadalafil (se pkt. 4.4).
Følgelig kan forekomsten af de bivirkninger, der er anført i pkt. 4.8 være øget.
Transportører
Transportørers (som f.eks. p-glycoprotein) rolle i disposition af tadalafil kendes ikke. Der
er derfor mulighed for lægemiddelinteraktioner medieret ved hæmning af transportører.
Cytochrom P450-inducere:
Rifampicin, en CYP3A4-inducer, reducerede tadalafils AUC med 88 %, i forhold til AUC-
værdierne for tadalafil alene (10 mg). Denne reducerede eksponering kan forventes at
nedsætte effekten af tadalafil; størrelsen af den nedsættende effekt er ukendt.
Andre CYP3A4-inducere, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin, kan også
nedsætte plasmakoncentrationen af tadalafil.
Virkninger af tadalafil på andre præparater
Nitrater
I kliniske forsøg blev det vist, at tadalafil (5, 10 og 20 mg) forøger den hypotensive effekt
af nitrater. Administration af tadalafil til patienter, som bruger enhver form for organisk
nitrat er derfor kontraindiceret (se pkt. 4.3). Baseret på resultaterne af et klinisk forsøg,
hvor 150 forsøgspersoner fik daglige doser af tadalafil 20 mg i 7 dage og 0,4 mg
sublingual nitroglycerin på forskellige tidspunkter, varede denne interaktionen i mere end
24 timer og kunne ikke længere påvises, når der var gået 48 timer efter den sidste tadalafil
dosis. Derfor bør der hos en patient med en hvilken som helst ordineret dosis af tadalafil
(2,5 mg - 20 mg), hvor nitrat administration anses medicinsk nødvendigt i en livstruende
situation, mindst være gået 48 timer efter den sidste dosis af tadalafil før nitrat
administration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater kun administreres
under tæt medicinsk overvågning med passende hæmodynamisk monitorering.
Antihypertensiva (herunder calciumkanalblokkere)
Samtidig administration af doxazosin (4 og 8 mg daglig) og tadalafil (5 mg daglig dosis og
20 mg som enkeltdosis) øger den blodtrykssænkende effekt af denne alfa-blokker
57455_spc.docx
Side 5 af 15
signifikant. Denne effekt varer mindst tolv timer og kan være symptomatisk, herunder
synkope. Denne kombination anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
I interaktionsstudier udført på et begrænset antal raske frivillige personer, blev disse
virkninger ikke rapporteret med alfuzosin eller tamsulosin. Der bør dog udvises
forsigtighed ved brug af tadalafil hos patienter behandlet med alfa-blokkere, og især hos
ældre. Behandlinger bør indledes med minimal dosering og gradvist justeres.
Tadalafils potentiale til at forstærke den hypotensive effekt af antihypertensiva blev
undersøgt i kliniske farmakologiske studier. Væsentlige klasser af antihypertensive
lægemidler blev undersøgt, herunder calciumkanalblokkere (amlodipin), angiotensin-
konverterende enzym (ACE) hæmmere (enalapril), beta-adrenerge receptorblokkere
(metoprolol), thiaziddiuretika (bendrofluazid) og angiotensin II receptorblokkere
(forskellige typer og doser, alene eller i kombination med thiazider, calciumkanalblokkere,
beta-blokkere, og/eller alfa-blokkere). Tadalafil (10 mg undtagen forsøg med angiotensin
II receptor blokkere og amlodipin, hvor en 20 mg dosis blev anvendt) havde ingen klinisk
signifikant interaktion med nogle af disse klasser. I et andet klinisk farmakologisk forsøg
blev tadalafil (20 mg) undersøgt i kombination med op til 4 klasser af antihypertensiva.
Hos forsøgspersoner, der tager flere antihypertensiva, syntes ændringerne i det ambulante
blodtryk at relatere til graden af blodtrykskontrol. For de forsøgspersoner, hvis blodtryk
var velkontrolleret, var reduktionen minimal og svarende til den, set hos raske forsøgs-
personer. Hos forsøgspersoner, hvis blodtryk ikke var velkontrolleret, var reduktionen
større, selv om denne reduktion ikke var forbundet med hypotensive symptomer for
størstedelen af forsøgspersonerne. Hos patienter, der samtidig får antihypertensiva, kan
tadalafil 20 mg inducere blodtryksfald, som (med undtagelse af alfa-blokkere - se ovenfor)
generelt er mindre og sandsynligvis ikke klinisk relevant. En analyse af data fra kliniske
fase 3 studier viste ingen forskel på bivirkningerne hos patienter, der tager tadalafil med
eller uden antihypertensiva. Der bør dog gives passende klinisk rådgivning til patienter
med hensyn til et muligt fald i blodtrykket, når de behandles med antihypertensiva.
Riociguat
Prækliniske studier viste en additiv systemisk blodtrykssænkende virkning, når PDE5-
hæmmere blev kombineret med riociguat. I kliniske studier har riociguat vist sig at
forstærke den hypotensive virkning af PDE5-hæmmere. Der var ingen evidens for en
gunstig klinisk virkning af kombinationen i den undersøgte population. Samtidig brug af
riociguat med PDE5-hæmmere, herunder tadalafil, er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
5-alfa-reduktasehæmmere
I et klinisk forsøg, der sammenlignede tadalafil 5 mg administreret samtidig med finasterid
5 mg versus placebo samt finasterid 5 mg til lindring af BPH symptomer, blev ingen nye
bivirkninger identificeret. Eftersom der ikke er blevet udført et formelt lægemiddel-
interaktionsstudie, der evaluerer effekten af tadalafil og 5-alfa-reduktasehæmmere (5-
ARIs), bør der udvises forsigtighed, når tadalafil administreres sammen med 5-ARIs.
CYP1A2 substrater (som f.eks. theophyllin)
Når tadalafil 10 mg blev administreret sammen med theophyllin (en ikke-selektiv
phosphodiesteraseinhibitor) i et klinisk farmakologisk forsøg, var der ingen
farmakokinetisk interaktion. Den eneste farmakodynamiske effekt var en lille (3,5 slag per
minut) øgning i hjertefrekvensen. Selvom denne effekt er lille og var uden klinisk
signifikans i dette studie, bør den tages i betragtning, hvis disse lægemidler administreres
samtidigt.
57455_spc.docx
Side 6 af 15
Ethinylestradiol og terbutalin
Det er vist, at tadinafil øger den orale biotilgængelighed af ethinylestradiol; en tilsvarende
stigning kan forventes med oral administration af terbutalin, selvom den kliniske
konsekvens heraf er usikker.
Alkohol
Alkohol koncentrationer (gennemsnitlig maksimal blodkoncentration 0,08 %) blev ikke
påvirket af samtidig administration med tadalafil (10 mg eller 20 mg). Derudover blev der
ikke set ændringer i tadalafil-koncentrationer 3 timer efter samtidig administration af
alkohol. Alkohol blev givet på en måde der maksimerede alkoholabsorptionshastigheden
(fastende natten over uden mad indtil 2 timer efter alkoholindtagelse).
Tadalafil (20 mg) øgede ikke det gennemsnitlige blodtryksfald produceret af alkohol
(0,7 g/kg eller ca. 180 ml 40 % alkohol [vodka] til en mand på 80 kg), men hos nogle
forsøgspersoner blev postural svimmelhed og ortostatisk hypotension observeret. Når
tadalafil blev administreret med lavere doser af alkohol (0,6 g/kg), blev hypotension ikke
observeret og svimmelhed forekom med samme hyppighed for alkohol alene. Effekten af
alkohol på den kognitive funktion blev ikke forstærket af tadalafil (10 mg).
Lægemidler metaboliseret af cytochrom P450
Tadalafil forventes ikke at forårsage klinisk signifikant hæmning eller induktion af
clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP450-isoformer. Studier har bekræftet, at
tadalafil ikke hæmmer eller inducerer CYP450-isoformer, herunder CYP3A4, CYP1A2,
CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 og CYP2C19.
CYP2C9-substrater (som f.eks. R-warfarin)
Tadalafil (10 mg og 20 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på eksponeringen (AUC)
af S-warfarin eller R-warfarin (CYP2C9 substrat), og tadalafil påvirkede heller ikke
ændringer i protrombintiden induceret af warfarin.
Acetylsalicylsyre
Tadalafil (10 mg og 20 mg) forstærkede ikke den forlængede blødningstid forårsaget af
acetylsalicylsyre.
Antidiabetiske lægemidler:
Specifikke interaktionsstudier med antidiabetiske lægemidler er ikke udført.
4.6
Graviditet og amning
Tadalafil "Krka" er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.
Fertilitet
Virkninger blev set hos hunde, der kan indikere nedsat frugtbarhed. To efterfølgende
kliniske studier tyder på, at denne virkning er usandsynlig hos mennesker, selvom en
nedsat koncentration af spermatocytter blev set hos nogle mænd (se pkt. 5.1 og 5.3).
Graviditet
Der er ingen eller begrænsede data om brugen af tadalafil til gravide kvinder. Dyreforsøg
viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet,
embryonal/føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Som en
forsigtighedsforanstaltning, er det at foretrække at undgå brug af tadalafil under graviditet.
57455_spc.docx
Side 7 af 15
Amning
Tilgængelige farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyr har vist, at tadalafil udskilles i
mælk. Det kan ikke udelukkes, at der er en risiko for ammende barn. Tadalafil bør ikke
anvendes under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Tadalafil har ubetydelig indflydelse på evnen til at køre eller betjene maskiner. Selvom
hyppigheden af rapporter omhandlende svimmelhed i placebo- og tadalafil-armene i
kliniske studier var ens, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på
tadalafil, før de kører bil eller betjener maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sammendrag af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der tager tadalafil til behandling af
erektil dysfunktion eller benign prostatahyperplasi var hovedpine, dyspepsi, rygsmerter og
muskelsmerter, hvor forekomsten stiger med stigende dosis af tadalafil. De rapporterede
bivirkninger var forbigående og generelt milde eller moderate. Hovedparten af hovedpiner
indberettet efter daglig dosering af tadalafil og er oplevet inden for de første 10 til 30 dage
efter behandlingens start.
Sammendrag af bivirkninger i tabelform
Nedenstående tabel viser bivirkninger observeret i spontane indberetninger og i placebo-
kontrollerede kliniske forsøg (omfattende i alt 8022 patienter på tadalafil og 4422 patienter
på placebo) ved behandling af erektil dysfunktion både efter behov og daglig dosering og
daglig dosering til behandling af benign prostatahyperplasi.
Frekvenskonvention: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden
(<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Meget
almindeli
g
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Immunsystemet
Overfølsomhedsreaktione
Angioødem
Nervesystemet
Hovedpine
Svimmelhed
Apopleksi
(herunder blødningshændelser),
Synkope, Transitorisk iskæmisk attak
Migræne
, Kramper
, Forbigående
hukommelsestab
Øjne
Sløret syn, Fornemmelser
beskrevet som øjensmerte
Synsfeltdefekt, Hævelse af øjenlåg,
Konjunktival hyperæmi, Non-arteritis
anterior iskæmisk optisk neuropati
(NAION)
, Retinal vaskulær okklusion
57455_spc.docx
Side 8 af 15
Øre og labyrint
Tinnitus
Pludseligt høretab
Hjerte
1
Takykardi, Palpitationer
Myokardieinfarkt, Ustabil angina pectoris
Ventrikulær arytmi
Vaskulære sygdomme
Rødmen
Hypotension
Hypertension
Luftveje, thorax og mediastinum
Tilstoppet næse Dyspnø, Epistaxis
Gastrointestinale lidelser
Dyspepsi,
Abdominalsmerter,
Gastroøsofageal refluks,
Kvalme, Opkastning
Hud og subkutane væv
Udslæt
Hyperhidrose (sveden),
Urticaria, Stevens-Johnson syndrom
Eksfoliativ dermatitis
Knogler, led, muskler og bindevæv
Rygsmerter,
Myalgi,
Smerter i
ekstremiteter
Nyrer og urinveje
Hæmaturi
Det reproduktive system og mammae
Langvarig erektioner
Blødning fra penis, Hæmospermi,
Priapisme
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Brystsmerter
Træthed, Perifert ødem
Ansigtsødem
, Pludselig hjertedød
De fleste af patienterne havde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer (se pkt. 4.4).
Bivirkninger rapporteret efter markedsføring, der ikke blev observeret i placebo-kontrollerede
kliniske forsøg.
Mere almindeligt rapporteret, når tadalafil gives til patienter, som allerede får antihypertensiva.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
En lidt højere forekomst af abnormt EKG, primært sinus bradykardi, er blevet rapporteret
hos patienter behandlet med tadalafil én gang daglig sammenlignet med placebo. De fleste
af disse EKG abnormaliteter var ikke associeret med bivirkninger.
Andre særlige populationer
Data fra patienter over 65 år, der er behandlet med tadalafil i kliniske forsøg, enten til
behandling af erektil dysfunktion eller behandling af benign prostatahyperplasi, er
begrænsede. I kliniske studier med tadalafil taget efter behov til behandling af erektil
57455_spc.docx
Side 9 af 15
dysfunktion, blev diarré rapporteret hyppigere hos patienter over 65 år. I kliniske studier
med tadalafil 5 mg taget én gang daglig til behandling af benign prostatahyperplasi, blev
svimmelhed og diarré rapporteret hyppigere hos patienter over 75 år.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Enkelte doser på op til 500 mg er blevet givet til raske forsøgspersoner, og flere daglige
doser på op til 100 mg er blevet givet til patienter. Bivirkningerne svarede til dem, der er
set ved lavere doser.
I tilfælde af overdosering bør der gives symptomatisk behandling efter behov.
Hæmodialyse bidrager i ubetydelig grad til eliminationen af tadalafil.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: G 04 BE 08. Urologika, lægemidler anvendt ved erektil dysfunktion.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Tadalafil er en selektiv, reversibel hæmmer af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP)
-specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Når seksuel stimulation forårsager lokal frigivelse af nitrogenoxid, vil hæmning af PDE5
af tadalafil producere øgede niveauer af cGMP i corpus cavernosum. Dette resulterer i
afslapning af den glatte muskulatur og tilstrømning af blod til de penile væv, hvorved der
fremkommer en erektion. Tadalafil har ingen effekt i fravær af seksuel stimulation.
Farmakodynamisk virkning
In vitro forsøg har vist, at tadalafil er en selektiv hæmmer af PDE5. PDE5 er et enzym i
corpus cavernosum glat muskulatur, vaskulære og visceral glat muskulatur,
skeletmuskulatur, blodplader, nyre, lunge, og cerebellum. Effekten af tadalafil er mere
potent overfor PDE5 end andre phosphodiesteraser. Tadalafil er >10.000 gange mere
potent overfor PDE5 end for PDE1, PDE2, og PDE4 enzymer, som findes i hjerte, hjerne,
blodårer, lever og andre organer. Tadalafil er >10.000 gange mere potent for PDE5 end for
PDE3, et enzym i hjerte og blodårer. Denne selektivitet for PDE5 over for PDE3 er vigtig,
fordi PDE3 er et enzym involveret i hjertets kontraktilitet. Derudover er tadalafil ca.
57455_spc.docx
Side 10 af 15
700 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE6, et enzym, der findes i nethinden og er
ansvarlig for fototransduktion. Tadalafil er også >10.000 gange mere potent overfor PDE5
end for PDE7 gennem PDE10.
Klinisk effekt og sikkerhed
Tre kliniske studier blev udført med 1054 patienter i hjemlige omgivelser for at definere
virkningsperioden for tadalafil taget efter behov. Tadalafil demonstrerede statistisk
signifikant forbedring i erektil funktion og evnen til at have vellykket samleje op til
36 timer efter dosering, samt patientens evne til at opnå og opretholde erektion til samleje i
forhold til placebo så tidligt som 16 minutter efter dosering.
Administration af tadalafil til raske forsøgspersoner viste ingen signifikant forskel i forhold
til placebo på det liggende systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt
fald på henholdsvis 1,6/0,8 mmHg), på stående systoliske og diastoliske blodtryk
(gennemsnitligt maksimalt fald på henholdsvis 0,2/4,6 mmHg), og ingen signifikant
ændring i hjertefrekvens.
I et studie for at vurdere tadalafils virkning på synet, blev der ikke fundet nogen forringelse
i evnen til at skelne farver (blå/grøn) ved brug af Farnsworth-Munsell 100-nuance testen.
Dette resultat stemmer overens med tadalafils lave affinitet for PDE6 sammenlignet med
PDE5. På tværs af alle kliniske studier, var rapporter vedrørende ændringer i farvesynet
sjældne (<0,1 %).
Der blev udført tre studier med mænd for at vurdere den mulige effekt på spermatogenesen
af tadalafil 10 mg (et 6-måneders studie) og 20 mg (et 6-måneders og et 9-måneders
studie), administreret daglig. I to af disse studier blev der observeret fald i spermatocyttal
og spermatocytkoncentration, der var relateret til tadalafil behandling. Det anses dog for
usandsynligt, at disse fald havde nogen klinisk relevans. Disse virkninger var ikke
associeret med ændringer i andre parametre såsom motilitet, morfologi og FSH.
Tadalafil er blevet undersøgt i doser på 2 til 100 mg i 16 kliniske studier med
3250 patienter, inklusiv patienter med forskellige sværhedsgrader af erektil dysfunktion
(mild, moderat, svær), ætiologi, alder (fra 21-86 år) og etnisk baggrund. De fleste patienter
rapporterede erektil dysfunktion af mindst 1 års varighed. I de primære studier af effekt
hos den generelle population rapporterede 81 % af patienterne, at tadalafil forbedrede deres
erektion, i forhold til 35 % for placebo. Desuden rapporterede patienter med erektil
dysfunktion i alle sværhedsgrader forbedrede erektioner, når de tog tadalafil (86 %, 83 %
og 72 % for henholdsvis mild, moderat og svær i forhold til 45 %, 42 % og 19 % for
placebo). I de primære studier af effekt var 75 % af samlejeforsøgene vellykkede hos
patienter, som blev behandlet med tadalafil, sammenlignet med 32 % for placebo.
I et 12-ugers studie udført på 186 patienter (142 tadalafil, 44 placebo) med erektil
dysfunktion sekundært til rygmarvsskade, forbedrede tadalafil væsentligt den erektil
funktion. Dette førte til en gennemsnitlig andel af vellykkede forsøg per patient behandlet
med tadalafil 10 eller 20 mg (fleksibel dosis, efter behov) på 48 % sammenlignet med
17 % på placebo.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med tadalafil i alle undergrupper af den pædiatriske population med
erektil dysfunktion. Se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse.
57455_spc.docx
Side 11 af 15
57455_spc.docx
Side 12 af 15
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Tadalafil absorberes let efter oral administration og den gennemsnitlige maksimale
plasmakoncentration (C
) opnås efter en median tid på 2 timer efter dosering. Den
absolutte biotilgængelighed af tadalafil efter oral dosering er ikke fastlagt.
Hverken hastigheden og omfanget af absorptionen af tadalafil påvirkes af fødeindtagelse,
så det kan tages med eller uden mad. Tidspunktet for doseringen (morgen i forhold til
aften) havde ingen klinisk relevant effekt på hastigheden og omfanget af absorption.
Fordeling
Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er ca. 63 l, hvilket indikerer, at tadalafil fordeles i
vævet. Ved terapeutiske koncentrationer er 94 % af tadalafil i plasma bundet til proteiner.
Proteinbindingen påvirkes ikke ved nedsat nyrefunktion.
Hos raske forsøgspersoner genfandtes mindre end 0,0005 % af den administrerede dosis i
sperma.
Biotransformation
Tadalafil metaboliseres hovedsageligt af cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoformen. Den
overvejende cirkulerende metabolit er methylcatecholen glucuronid. Denne metabolit er
mindst 13.000 gange mindre potent overfor PDE5 end tadalafil. Derfor forventes den ikke
at være klinisk aktiv ved de observerede metabolitkoncentrationer.
Elimination
Den gennemsnitlige orale clearance for tadalafil er 2,5 l/t, og den gennemsnitlige
halveringstid er 17,5 timer hos raske forsøgspersoner. Tadalafil udskilles primært som
inaktive metabolitter, hovedsageligt i fæces (ca. 61 % af dosis) og i mindre grad i urinen
(ca. 36 % af dosis).
Linearitet/non-linearitet
Tadalafils farmakokinetik hos raske forsøgspersoner er lineær med hensyn til tid og dosis. I
dosisområdet på 2,5 til 20 mg, øges eksponeringen (AUC) proportionalt med dosis.
Steady-state plasmakoncentrationer opnås inden for 5 dage efter dosering én gang daglig.
Farmakokinetikken, bestemt med hensyn til populationer hos patienter med erektil
dysfunktion, er den samme som farmakokinetikken hos raske forsøgspersoner.
Særlige populationer
Ældre
Raske ældre forsøgspersoner (65 år eller derover) udviste en lavere clearance af tadalafil
efter oral indgift, hvilket resulterede i en 25 % højere eksponering (AUC) end hos raske
forsøgspersoner mellem 19 og 45 år. Denne alderseffekt er ikke klinisk signifikant og
berettiger ikke en justering af dosis.
Nyreinsufficiens
I kliniske farmakologiske studier med indgift af enkeltdoser tadalafil (5 til 20 mg) var
eksponering for tadalafil (AUC) ca. fordoblet hos forsøgspersoner med mild
(kreatininclearance 51 til 80 ml/min) eller moderat (kreatininclearance 31 til 50 ml/min)
nyreinsufficiens og hos dialysepatienter med nyresvigt i slutstadiet. Hos hæmodialyse-
57455_spc.docx
Side 13 af 15
patienter var C
41 % højere end hos raske forsøgspersoner. Hæmodialyse bidrager
ubetydeligt til eliminationen af tadalafil.
Leverinsufficiens
Eksponering af tadalafil (AUC) hos forsøgspersoner med mild og moderat nedsat
leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B) er sammenlignelig med eksponeringen hos raske
forsøgspersoner, når der administreres en dosis på 10 mg.
Der er begrænsede kliniske data vedrørende sikkerheden af tadalafil hos patienter med
svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C). Hvis tadalafil ordineres, bør en omhyggelig,
individuel benefit/risk-vurdering foretages af den ordinerende læge. Der er ingen
tilgængelige data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil til patienter med
nedsat leverfunktion.
Patienter med diabetes
Eksponering af tadalafil (AUC) hos patienter med diabetes var ca. 19 % lavere end AUC-
værdien hos raske forsøgspersoner. Denne forskel berettiger ikke en justering af dosis.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagen dosering, genotoksicitet,
karcinogenicitet samt reproduktionstoksicitet.
Der var ingen tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller
mus, der fik op til 1000 mg tadalafil/kg/dag. I et prænatal og postnatal udviklingsstudie hos
rotter, var den dosis, hvor der ikke sås effekt, 30 mg/kg/dag. Hos den drægtige rotte var
AUC for beregnet frit lægemiddel ved denne dosis ca. 18 gange større end den humane
AUC ved en 20 mg dosis.
Der var ingen forringelse af fertiliteten hos han -og hunrotter. Hos hunde, som fik tadalafil
daglig i 6 til 12 måneder i doser på 25 mg/kg/dag (hvilket resulterer i en mindst 3 gange
større eksponering [fra 3,7 til 18,6] end den, som ses hos mennesker ved en enkelt dosis på
20 mg) og højere, sås regression af det seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsat
spermatogenese hos nogle hunde. Se også pkt. 5.1.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Hypromellosephthalat
Mannitol
Croscarmellosenatrium
Natriumlaurilsulfat
Magnesiumstearat (E572)
Lactosemonohydrat
Hypromellose
Talkum (E553b)
Titandioxid (E171)
Jernoxid, gul (E172)
Triacetin (E1518)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
57455_spc.docx
Side 14 af 15
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister OPA/Alu/PVC//Alu-folie i en æske.
Pakningsstørrelser: 2, 4, 8, 12, 14, 28, 56 og 84 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenien
Repræsentant
KRKA Sverige AB
Göta Ark 175
Medborgarplatsen 25
118 72 Stockholm, Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
10 mg: 57455
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
23. marts 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
29. maj 2017
57455_spc.docx
Side 15 af 15
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
18-4-2018

Euphoric Capsules by Epic Products: Recall - Undeclared Sildenafil and Tadalafil
Consumers with diabetes, hypertension, high cholesterol or heart disease often take nitrates; concomitant use of nitrates and PDE-5 inhibitors can lead to fatal cardiovascular collapse. Posted 04/18/2018
FDA - U.S. Food and Drug Administration
18-4-2018

Rhino 69 Extreme 50000 by AMA Wholesale: Recall - Presence of Tadalafil
Consumers with diabetes, hypertension, high cholesterol or heart disease often take nitrates; concomitant use of nitrates and PDE5 inhibitors can lead to fatal cardiovascular collapse. Posted 04/18/2018
FDA - U.S. Food and Drug Administration
17-4-2018

Epic Products, LLC, Issues Voluntary Nationwide Recall of All Lots of Euphoric Capsules Due to Presence of Undeclared Sildenafil and Tadalafil
Overland Park, KS, Epic Products, LLC is voluntarily recalling all lots of Euphoric capsules, packaged in 1 count blister cards, 3 count bottles, and 12 count bottles to the consumer level. FDA analysis found samples of Euphoric to be tainted with undeclared sildenafil and tadalafil, active ingredients in two FDA-approved prescription drug products, also known as phosphodiesterase 5-inhibitors (PDE-5 inhibitors), used to treat male erectile dysfunction (ED). The presence of sildenafil and tadalafil in E...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
14-4-2018

'Rhino 69 Extreme 50000' Recalled due to Presence of Active Ingredient 'Tadalafil'
AMA Wholesale Inc. (Distributor/Re-seller), is voluntarily recalling Rhino 69 Extreme 50000 capsules to the consumer level. FDA analysis found the product to be tainted with undeclared tadalafil. Tadalafil is an active ingredient in a FDA-approved prescription drug that is used for erectile dysfunction.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
23-3-2018

Pending EC decision: Pemetrexed Krka, pemetrexed, Opinion date: 22-Mar-2018
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Darunavir Krka, darunavir, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
1-2-2018

Scientific guideline: Overview of comments received on 'Tadalafil film-coated tablets 2.5 mg, 5 mg, 10 mg and 20 mg product-specific bioequivalence guidance' (EMA/CHMP/315234/2014/Rev.1) - First version
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
1-2-2018

Scientific guideline: Tadalafil film-coated tablets 2.5 mg, 5 mg, 10 mg and 20 mg product-specific bioequivalence guidance - Revision 1, adopted
This document provides product-specific guidance on the demonstration of the bioequivalence of tadalafil.
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
31-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 2, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
25-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Darunavir Krka d.d., darunavir, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
24-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka d.d., emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 2, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Repaglinide Krka, repaglinide, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-12-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tadalafil Mylan, tadalafil, Revision: 6, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
15-12-2017

Pending EC decision: Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil, Opinion date: 14-Dec-2017
Europe - EMA - European Medicines Agency
10-11-2017

Pending EC decision: Darunavir Krka d.d., darunavir, Opinion date: 09-Nov-2017
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-11-2017

Pending EC decision: Darunavir Krka, darunavir, Opinion date: 09-Nov-2017
Europe - EMA - European Medicines Agency
5-10-2017

Gadget Island, Inc. dba Gear Isle Issues Voluntary Nationwide Recall of Rhino 7 Platinum 5000, Papa Zen 3300, Fifty Shades 6000 and Grande X 5800, Due to Presence of Undeclared Sildenafil, Tadalafil and Desmethyl Carbodenafil
Newark, CA, Gadget Island, Inc. is voluntarily recalling Rhino 7 Platinum 5000 capsules, All LOTS, Papa Zen 3300 capsules, LOT# NSS050888, Fifty Shades 6000 capsules, all Lots, Grande X 5800 capsules, all Lots, to the consumer level. FDA analysis has found the products to be tainted with Sildenafil and Tadalafil, which are the active ingredients in two FDA-approved prescription drugs used for the treatment of erectile dysfunction (ED), as well as Desmethyl Carbodenafil which is structurally similar to si...
FDA - U.S. Food and Drug Administration
25-9-2017

Global operation against illegal medicines
A global operation against illegal medicines has been completed. 123 countries participated, and the operation resulted in 354 arrests or further investigations and the suspension of more than 3,500 websites. Illegal sale of medicines is an increasing problem that may pose a global threat to public health. Sales often take place over the internet and across geographical borders. Consequently, the Danish Medicines Agency, the Danish Veterinary and Food Administration, the Danish Customs and Tax Administr...
Danish Medicines Agency
20-9-2017

Rhino 7, Papa Zen, Fifty Shades, and Grande X Dietary Supplements by Gadget Island: Recall - Undeclared Drug Ingredients
Use of products with undeclared active ingredients sildenafil, tadalafil and desmethyl carbodenafil may interact with nitrates and may cause a significant drop in blood pressure that may be life threatening.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
20-9-2017

Gadget Island, Inc. Dba Gear Isle Issues Voluntary Nationwide Recall of Dietary Supplements Due to Undeclared Active Pharmaceutical Ingredients.
Newark, CA, Gadget Island, Inc. is voluntarily recalling to the consumer level. The products have been found to contain undeclared Active Pharmaceutical Ingredients sildenafil, desmethyl carbodenafil and tadalafil.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-9-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Clopidogrel Krka, clopidogrel, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
3-8-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tadalafil Mylan, tadalafil, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-8-2017

The AMPT Life, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of AMPT Coffee due to the Presence of Undeclared Active Pharmaceutical Ingredients and Undeclared Milk
The AMPT Life, LLC is voluntarily recalling all lots of AMPT Coffee to the consumer level. FDA laboratory analysis confirmed the presence of Sildenafil and Tadalafil, the active ingredient in Viagra, an FDA-approved prescription drug for Erectile Dysfunction (ED). AMPT Coffee also contains undeclared milk.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
21-7-2017

Ultra Shop Supplement Issues Voluntary Nationwide Recall of Super Panther 7K Due to Presence of Undeclared Sildenafil and Tadalafil
Charlotte, NC, Ultra Shop Supplement is voluntarily recalling Super Panther 7K capsules, [1 count blister card Lot#: RO846356 and 6 count bottle Lot RO246852 within expiry], distributed by SX Power Co., Brooklyn, NY, to the consumer level. FDA analysis found samples of Super Panther 7K to be tainted with undeclared sildenafil and tadalafil, active ingredients in two FDA-approved prescription drug products, also known as phosphodiesterate 5-inhibitors (PDE-5), used to treat erectile dysfunction (ED).
FDA - U.S. Food and Drug Administration
18-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Clopidogrel Krka d.d. (previously Zopya), clopidogrel, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka d.d., emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 1, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
11-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tadalafil Lilly, tadalafil, Revision: 1, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
10-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tadalafil Mylan, tadalafil, Revision: 4, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
7-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Talmanco (previously Tadalafil Generics), tadalafil, Revision: 2, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Talmanco (previously Tadalafil Generics), tadalafil, Revision: 1, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka d.d., emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
26-5-2017

Caverflo Natural Herbal Coffee: Recall - Presence of Undeclared Active Pharmaceutical Ingredients
Presence of sildenafil and tadalafil may interact with nitrates found in some prescription drugs, such as nitroglycerin, and may lower blood pressure to dangerous levels.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
26-5-2017

Caverflo.com Issues Voluntary Nationwide Recall of Caverflo Natural Herbal Coffee due to the Presence of Undeclared Active Pharmaceutical Ingredients and Undeclared Milk
Caverflo.com is voluntarily recalling all lots of Caverflo Natural Herbal Coffee, 25 grams to the consumer level. FDA laboratory analysis confirmed the presence of Sildenafil and Tadalafil which are the active ingredients in two FDA-approved prescription drugs used for the treatment of erectile dysfunction (ED). Caverflo.com has received a report of an individual death after use of the coffee. Caverflo Natural Herbal Coffee may also contain undeclared milk.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
24-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Adcirca (previously Tadalafil Lilly), tadalafil, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
24-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Cialis, tadalafil, Revision: 26, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
23-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, emtricitabine / tenofovir disoproxil, Revision: 1, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-4-2018

Marixino (KRKA, d.d., Novo mesto)
Marixino (Active substance: Memantine) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)2136 of Fri, 06 Apr 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2658/T/13
Europe -DG Health and Food Safety
4-4-2018

Flomax vs. Cialis
Flomax (tamsulosin hydrochloride) and Cialis (tadalafil) are used to treat the symptoms of a prostate gland condition called benign prostatic hyperplasia (BPH, a noncancerous enlargement of the prostate gland) and Cialis is also used for treating impotence (erectile dysfunction, or ED). Flomax and Cialis belong to different drug classes. Flomax is an alpha-blocker and Cialis is a phosphodiesterase inhibitor.
US - RxList
15-3-2018

Oprymea (Krka d. d., Novo Mesto)
Oprymea (Active substance: pramipexole) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018) 1612 of Thu, 15 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/941/IB/28
Europe -DG Health and Food Safety
22-2-2018
![CIALIS (Tadalafil) Tablet, Film Coated [Eli Lilly And Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CIALIS (Tadalafil) Tablet, Film Coated [Eli Lilly And Company]
Updated Date: Feb 22, 2018 EST
US - DailyMed
21-2-2018

Talmanco (Mylan S.A.S.)
Talmanco (Active substance: tadalafil) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1118 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-2-2018

Adcirca (Eli Lilly Nederland B.V.)
Adcirca (Active substance: tadalafil) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018) 1133 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
12-2-2018

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Krka d. d., Novo Mesto)
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Active substance: efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)901 of Mon, 12 Feb 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4274
Europe -DG Health and Food Safety
31-1-2018

Cialis (Eli Lilly Nederland B.V.)
Cialis (Active substance: tadalafil) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018) 650 of Wed, 31 Jan 2018
Europe -DG Health and Food Safety
30-1-2018

Darunavir Krka (Krka d. d., Novo Mesto)
Darunavir Krka (Active substance: darunavir) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)583 of Tue, 30 Jan 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4273
Europe -DG Health and Food Safety
22-1-2018

Darunavir Krka d.d. (Krka d. d., Novo Mesto)
Darunavir Krka d.d. (Active substance: darunavir) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)416 of Mon, 22 Jan 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4891
Europe -DG Health and Food Safety
10-1-2018

Tolucombi (Krka d. d., Novo Mesto)
Tolucombi (Active substance: telmisartan/hydrochlorothiazide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)130 of Wed, 10 Jan 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2549/R/20
Europe -DG Health and Food Safety
17-11-2017

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Krka d. d., Novo Mesto)
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka (Active substance: emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2017)7740 of Fri, 17 Nov 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4215/IB/5G
Europe -DG Health and Food Safety
14-11-2017

Emtricitabine /Tenofovir disoproxil Krka d.d. (Krka d. d., Novo Mesto)
Emtricitabine /Tenofovir disoproxil Krka d.d. (Active substance: emtricitabine / tenofovir disoproxil) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2017)7633 of Tue, 14 Nov 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4686/IB/2/G
Europe -DG Health and Food Safety
24-10-2017

Tadalafil
Tadalafil is used for treating impotence (erectile dysfunction, or ED), benign prostatic hyperplasia (BPH), and pulmonary arterial hypertension (PAH).
US - RxList
24-10-2017
![CIALIS (Tadalafil) Tablet, Film Coated [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CIALIS (Tadalafil) Tablet, Film Coated [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Oct 24, 2017 EST
US - DailyMed
19-10-2017

Cialis vs. Viagra
Cialis (tadalafil) and Viagra (sildenafil) are phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors used for treating impotence (erectile dysfunction, or ED).
US - RxList
18-10-2017
![ADCIRCA (Tadalafil) Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ADCIRCA (Tadalafil) Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Oct 18, 2017 EST
US - DailyMed
18-9-2017

Ifirmasta (Krka, d. d., Novo Mesto)
Ifirmasta (Active substance: Irbesartan) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6288 of Mon, 18 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
24-8-2017
![AX PHARMACEUTICAL CORP (Tadalafil) Powder [AX Pharmaceutical Corp]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AX PHARMACEUTICAL CORP (Tadalafil) Powder [AX Pharmaceutical Corp]
Updated Date: Aug 24, 2017 EST
US - DailyMed
4-8-2017

Zyllt (Krka, d. d., Novo Mesto)
Zyllt (Active substance: Clopidogrel) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2017) 5558 of Fri, 04 Aug 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1058/IB/29/G
Europe -DG Health and Food Safety
3-8-2017

Scientific guideline: Draft tadalafil film-coated tablets 2.5 mg, 5 mg, 10 mg and 20 mg product-specific bioequivalence guidance - Revision 1, draft: consultation open
This document provides product-specific guidance on the demonstration of the bioequivalence of tadalafil.
Europe - EMA - European Medicines Agency
28-7-2017

Oprymea (Krka, d. d., Novo Mesto)
Oprymea (Active substance: pramipexole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 5432 of Fri, 28 Jul 2017
Europe -DG Health and Food Safety
21-7-2017

Clopidogrel Krka (Krka, d. d., Novo Mesto)
Clopidogrel Krka (Active substance: Clopidogrel) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2017)5252 of Fri, 21 Jul 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1056/IB/29/G
Europe -DG Health and Food Safety
10-7-2017

Clopidogrel Krka d.d. (Krka, d. d., Novo Mesto)
Clopidogrel Krka d.d. (Active substance: Clopidogrel) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2017)4923 of Mon, 10 Jul 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1137/IB/24/G
Europe -DG Health and Food Safety
27-6-2017
![Tadalafil Mylan (Generics [UK] Limited)](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Tadalafil Mylan (Generics [UK] Limited)
Tadalafil Mylan (Active substance: tadalafil) - Referral - Commission Decision (2017)4479 of Tue, 27 Jun 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/A31/1450/C/3787/05
Europe -DG Health and Food Safety
22-5-2017

Zalasta (Krka, d. d., Novo Mesto)
Zalasta (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)3538 of Mon, 22 May 2017
Europe -DG Health and Food Safety