Tacrolimus "Pierre Fabre"
Primær information
- Handelsnavn:
- Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve
- Aktiv bestanddel:
- Tacrolimusmonohydrat
- Tilgængelig fra:
- Pierre Fabre Dermatologie
- ATC-kode:
- D11AH01
- INN (International Name):
- Tacrolimusmonohydrat
- Dosering:
- 0,1 %
- Lægemiddelform:
- salve
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 54896
- Sidste ændring:
- 01-02-2018
Produktresumé
29. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Tacrolimus "Pierre Fabre", salve
0.
D.SP.NR.
29488
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Tacrolimus "Pierre Fabre"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g salve indeholder tacrolimusmonohydrat svarende til 1,0 mg tacrolimus.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Salve
Hvid til svagt gullig salve.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Tacrolimus "Pierre Fabre" er indiceret til voksne og unge (16 år og derover).
Behandling af eksemudbrud
Voksne og unge (16 år og derover)
Behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne, der ikke responderer
tilfredsstillende på eller ikke tåler konventionelle behandlinger såsom topikale
kortikosteroider.
Vedligeholdelsesbehandling
Behandling af moderat til svær atopisk dermatitis til forebyggelse af eksemudbrud og
forlængelse af sygdomsfrie intervaller hos patienter, som oplever hyppige eksacerbationer
af sygdommen (dvs. forekommer 4 gange eller mere om året), og som har haft et initialt
respons på maksimalt 6 ugers behandling med tacrolimus-salve to gange daglig (læsioner
helet, næsten helet eller kun mildt afficeret).
54896_spc.docx
Side 1 af 16
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Behandling med Tacrolimus "Pierre Fabre" skal initieres af læger med erfaring i
diagnosticering og behandling af atopisk dermatitis.
Tacrolimus findes i to styrker, tacrolimus 0,03 % salve og tacrolimus 0,1 % salve.
Dosering
Behandling af eksemudbrud
Tacrolimus "Pierre Fabre" kan anvendes til korttidsbehandling og intermitterende
langtidsbehandling. Behandlingen bør ikke være kontinuerlig i en længerevarende periode.
Behandlingen med Tacrolimus "Pierre Fabre" bør påbegyndes, når de første tegn og
symptomer viser sig. Hvert afficeret hudområde bør behandles med Tacrolimus "Pierre
Fabre" salve, indtil læsionerne er helet, næsten helet eller kun mildt afficeret. Herefter
betragtes patienterne som egnet til vedligeholdelsesbehandling (se nedenfor). Ved de første
tegn på tilbagevenden af sygdomssymptomerne (eksemudbrud) bør behandlingen
genoptages.
Voksne og unge (16 år og derover)
Behandlingen bør begyndes med Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % to gange om dagen,
indtil læsionen er helet. Hvis symptomerne vender tilbage, skal behandlingen med
Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % to gange om dagen genoptages. Hvis den kliniske tilstand
tillader det, bør man forsøge at reducere applikationsfrekvensen eller benytte den svagere
tacrolimus 0,03 % salve.
Generelt ses forbedring inden for en uge efter behandlingsstart. Hvis der ikke ses tegn på
forbedring efter to ugers behandling, bør yderligere behandlingsmuligheder overvejes.
Ældre personer
Der er ikke foretaget specifikke studier med ældre personer. De kliniske erfaringer, som er
tilgængelige for denne patientpopulation, tyder imidlertid ikke på, at dosisjustering er
nødvendig.
Pædiatrisk population
Til børn fra 2 til 16 år bør kun anvendes tacrolimus 0,03 % salve.
Tacrolimus "Pierre Fabre" salve bør ikke anvendes til børn under 2 år, før yderligere data
er tilgængelige.
Vedligeholdelsesbehandling
Patienter, som responderer på op til 6 ugers behandling med tacrolimus-salve to gange
daglig (helet, næsten helet eller kun mildt afficeret), er egnet til
vedligeholdelsesbehandling.
Voksne og unge (16 år og derover)
Voksne patienter (16 år gamle og ældre) bør anvende Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 %
salve.
For at forhindre eksemudbrud bør Tacrolimus "Pierre Fabre" salve påsmøres en gang
daglig to gange om ugen (f.eks. mandag og torsdag) på de områder, som sædvanligvis er
afficeret af atopisk dermatitis.
Mellem påsmøringerne bør der være 2-3 dage uden Tacrolimus "Pierre Fabre"-behandling.
54896_spc.docx
Side 2 af 16
Efter 12 måneders behandling bør patientens kliniske tilstand vurderes af lægen, og der
skal tages stilling til, om vedligeholdelsesbehandlingen skal fortsættes, selv om der ikke
findes sikkerhedsdata for vedligeholdelsesbehandling ud over 12 måneder.
Hvis der opstår tegn på et eksemudbrud, bør behandling to gange daglig genoptages (se
"Behandling af eksemudbrud" ovenfor).
Ældre personer
Der er ikke foretaget specifikke studier med ældre personer (se "Behandling af
eksemudbrud" ovenfor).
Pædiatrisk population
Til børn fra 2 til 16 år bør kun anvendes tacrolimus 0,03 % salve.
Tacrolimus "Pierre Fabre" salve bør ikke anvendes til børn under 2 år, før der foreligger
yderligere data.
Administration
Tacrolimus "Pierre Fabre" salve skal påsmøres i et tyndt lag på det afficerede eller
sædvanligvis afficerede hudområde. Tacrolimus "Pierre Fabre" salve kan benyttes overalt
på kroppen, inklusive ansigt, hals og ekstremiteternes fleksurarealer men ikke på
slimhinder. Tacrolimus "Pierre Fabre" salve må ikke benyttes under okklusion, da denne
administrationsmåde ikke er undersøgt hos patienter (se pkt. 4.4).
Patienter bør rådes til ikke bade eller svømme umiddelbart efter påsmøring af salven; vand
kan vaske medicinen væk.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for makrolider generelt eller over for et eller
flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Under behandling med Tacrolimus "Pierre Fabre" skal hudens eksponering for sollys
minimeres og ultraviolet (UV) lys fra et solarium samt behandling med UVB eller UVA i
kombination med psoralener (PUVA) undgås (se pkt. 5.3). Lægen bør informere
patienterne om egnede solbeskyttelsesmetoder, som f.eks. minimering af den tid, der
tilbringes i solen, brug af solbeskyttende cremer samt tildækning af huden med passende
beklædning. Tacrolimus "Pierre Fabre" salve må ikke anvendes på læsioner, som
bedømmes til at være potentielt maligne eller præmaligne.
Enhver forandring i huden på behandlingsområdet, som er forskellig fra tidligere eksem
skal undersøges af en læge.
Det kan ikke anbefales at anvende tacrolimus-salve til patienter med defekt hudbarriere
såsom Nethertons syndrom, lamelløs iktyose, generaliseret erytroderma eller kutan graft
versus host-sygdom. Disse hudsygdomme kan øge den systemiske absorption af
tacrolimus. Oral indtagelse af tacrolimus anbefales heller ikke til behandling af disse
hudsygdomme. Efter markedsføringen er der blevet rapporteret tilfælde med øget
tacrolimus-serumkoncentration hos patienter med disse hudsygdomme.
Der skal udvises forsigtighed, hvis Tacrolimus "Pierre Fabre" anvendes til patienter som
skal have et stort hudareal behandlet over en længere tidsperiode, især hvis det drejer sig
om børn (se pkt. 4.2).
54896_spc.docx
Side 3 af 16
Patienterne, specielt børn, bør løbende evalueres under behandlingen med Tacrolimus
"Pierre Fabre" med hensyn til behandlingsrespons og behovet for fortsat behandling. Efter
12 måneders behandling bør denne evaluering indbefatte seponering af Tacrolimus "Pierre
Fabre"-behandlingen hos børn (se pkt. 4.2).
Der er risiko for lokal, kutan immunsuppression, som kan være årsagen til den øgede
forekomst af bakterie- og virusinfektioner i huden og de indberettede tilfælde af maligne
hudlidelser i forbindelse med behandling med tacrolimus-salve (se pkt. 5.1). Den
ordinerende læge skal være opmærksom på dette og anvende en behandlingsstrategi, der
minimerer denne risiko, herunder brug af den laveste styrke, påsmøringshyppighed og
behandlingsvarighed, hvormed symptomerne kan kontrolleres.
Tacrolimus "Pierre Fabre" indeholder den aktive substans tacrolimus, som er en
calcineurinhæmmer. Hos transplantationspatienter er langvarig systemisk og intens
immunsuppression efter systemisk administration af calcineurinhæmmere associeret med
en øget risiko for udvikling af lymfomer og hudmaligniteter. Der er rapporteret tilfælde af
maligniteter, inkl. kutane (f.eks. kutan T-celle lymfom) og andre typer lymfomer og
hudkræft hos patienter, som bruger tacrolimus-salve (se pkt. 4.8). Tacrolimus "Pierre
Fabre" bør ikke anvendes til patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt eller til
patienter i behandling med lægemidler, som forårsager immunsuppression.
Patienter med atopisk dermatit behandlet med tacrolimus er ikke set at have signifikante
systemiske tacrolimusniveauer.
Lymfadenopati er i sjældne tilfælde (0,8 %) set i kliniske afprøvninger. Flertallet af disse
har været relateret til infektioner (hud, luftveje, tænder) og svandt ved behandling med
antibiotika. Transplanterede patienter, der får immunsuppressiv behandling (f.eks.
systemisk tacrolimus) har en øget risiko for at udvikle lymfomer, hvorfor patienter, der
behandles med Tacrolimus "Pierre Fabre" og udvikle lymfadenopati, bør følges nøje for at
sikre, at lymfadenopatien helbredes. Lymfadenopati som er kendt ved initiering af
behandlingen, skal undersøges og holdes under observation. I tilfælde af persisterende
lymfadenopati bør man forsøge at klarlægge lymfadenopatiens ætiologi. Hvis man ikke
kan finde en klar årsag til lymfadenopatien, eller i tilfælde af akut infektiøs mononucleose
bør det overvejes at seponere behandlingen med Tacrolimus "Pierre Fabre".
Tacrolimus-salve er ikke blevet afprøvet for virkning og sikkerhed ved behandling af
klinisk inficeret atopisk dermatitis. Før man starter behandling med Tacrolimus "Pierre
Fabre" salve, skal alle områder med klinisk inficeret atopisk dermatitis være helede.
Patienter med atopisk dermatitis er prædisponerede for superficielle hudinfektioner.
Behandling med Tacrolimus "Pierre Fabre" kan øge risikoen for follikulitis og infektion
med herpes virus (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex
[forkølelsessår], Kaposis varicelliforme eruption) (se pkt. 4.8). Man bør tage disse
infektioner i betragtning når man vurderer risici og fordele ved Tacrolimus "Pierre Fabre".
Blødgørende cremer bør ikke benyttes på et behandlet hudområde fra 2 timer før til 2 timer
efter påsmøring af Tacrolimus "Pierre Fabre" salve. Samtidig behandling med andre
hudmidler er ikke blevet undersøgt. Der er ingen erfaring med samtidig behandling med
systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler.
Man skal undgå kontakt med øjne eller slimhinder. Hvis salven ved et uheld appliceres på
disse områder, skal salven tørres grundigt af og/eller skylles af med vand.
54896_spc.docx
Side 4 af 16
Brug af tacrolimus-salve under okklusion er ikke undersøgt på patienter.
Okklusionsforbinding anbefales ikke.
Som ved alle andre topiske lægemidler skal patienten vaske hænder efter påsmøring, med
mindre man også ønsker at behandle hænderne.
Tacrolimus metaboliseres i udstrakt grad i leveren, og selv om blodkoncentrationen er lav i
forbindelse med lokalbehandling, skal der udvises forsigtighed ved brug af salven til
patienter med leverinsufficiens (se pkt. 5.2).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført formelle lokale interaktionsstudier med tacrolimus-salve.
Da tacrolimus ikke metaboliseres i huden, er der intet potentiale for perkutane
interaktioner, der ville kunne påvirke metabolismen af tacrolimus.
Systemisk tilgængeligt tacrolimus metaboliseres via hepatisk Cytochrom P450 3A4
(CYP3A4). Den systemiske eksponering fra lokal anvendelse af tacrolimus er lav (< 1,0
ng/ml) og påvirkes næppe ved samtidig brug af kendte inhibitorer of CYP3A4. Da
muligheden for interaktioner imidlertid ikke helt kan udelukkes, bør samtidig
administration af kendte CYP3A4 inhibitorer (f.eks. erythromycin, itraconazol,
ketoconazol og diltiazem) til patienter med udbredte og/eller erythrodermiske lidelser ske
med forsigtighed.
Pædiatrisk population
Et interaktionsstudie med en proteinkonjugeret vaccine mod Neisseria meningitidis
serogruppe C er blevet udført hos børn i alderen 2-11 år. Der er ikke observeret nogen
virkning på umiddelbart vaccinerespons, generering af immunhukommelse eller humoral
og cellemedieret immunitet (se pkt. 5.1).
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der foreligger ingen fertilitetsdata.
Graviditet
Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af tacrolimus til gravide kvinder. Dyreforsøg har
påvist reproduktionstoksicitet ved systemisk administration (se pkt. 5.3). Den potentielle
risiko for mennesker er ukendt.
Tacrolimus "Pierre Fabre" salve bør kun anvendes til gravide på tvingende indikation.
Amning
Data viser, at tacrolimus udskilles i human mælk efter systemisk administration. Selvom
kliniske data har vist, at den systemiske eksponering er lav ved brug af tacrolimus-salve,
anbefales det ikke at amme under behandling med Tacrolimus "Pierre Fabre" salve.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
54896_spc.docx
Side 5 af 16
Tacrolimus "Pierre Fabre" salve påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre
motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
I kliniske studier oplever omkring 50 % af patienter en eller anden form for hudirritation
på applikationsstedet. Brændende følelse og kløe forekommer meget almindelig,
sædvanligvis af let til moderat intensitet. Dette svinder sædvanligvis i løbet af en uge efter
behandlingens start. Erytem er en almindeligt rapporteret bivirkning. Varmefølelse, smerte,
paræstesi og udslæt på applikationsstedet er ligeledes almindeligt forekommende. Alkohol
intolerance (flushing eller hudirritation efter indtagelse af en alkoholisk drik) er også
almindelig.
Patienterne har muligvis en forhøjet risiko for folliculitis, akne og herpesvirusinfektioner.
Bivirkninger, der formodes at være relaterede til behandlingen, er angivet nedenfor efter
systemorganklasser. Hyppigheden er defineret som meget almindelig (≥ 1/10), almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10) og ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100). Inden for hver enkelt
frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste
bivirkninger er anført først.
Systemorgan-
klasse
Meget
almindelig
≥ 1/10
Almindelig
≥ 1/100 til
< 1/10
Ikke
almindeli
g
≥ 1/1000
til
< 1/100
Ikke kendt (kan
ikke estimeres ud
fra forhånden-
værende data)
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Lokale
hudinfektioner
uanset specifik
ætiologi herunder,
men ikke
begrænset til:
Eczema
herpeticum,
Follikulitis,
Herpes simplex,
Herpes virus
infektion,
Kaposis
varicelliforme
eruption*
Oftalmisk
herpesinfektion*
Metabolisme
og ernæring
Alkoholintolerance
(flushing eller
hudirritation efter
indtagelse af
alkohol)
Nervesystemet
Paræstesi og
dysæstesi
(hyperæstesi,
brændende
følelse)
Hud og
subkutane væv
Pruritus,
Hudirritation
Acne*
Rosacea*
Lentigo*
Almene
Brænden på
Varme på
Ødem på
54896_spc.docx
Side 6 af 16
symptomer og
reaktioner på
administration
s-stedet
applikations
-stedet,
Kløe på
applikations
-stedet
applikationsstedet,
Erytem på
applikationsstedet,
Smerte på
applikationsstedet,
Irritation på
applikationsstedet,
Paræstesi på
applikationsstedet,
Udslæt på
applikationsstedet,
Overfølsomhed på
applikationsstedet
applikationsstedet*
Undersøgelser
Øget medicin-
koncentration* (se
pkt. 4.4)
*Bivirkningen er blevet rapporteret i forbindelse med erfaringer efter markedsføringen
Bivirkningen er blevet rapporteret i forbindelse med et klinisk fase III-forsøg med
Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve
Postmarketing
Der er rapporteret maligniteter inkl. kutane (f.eks. kutan T-celle lymfom) og andre typer
lymfomer og hudcancere hos patienter behandlet med tacrolimus-salve (se pkt. 4.4).
Vedligeholdelsesbehandling
I et studie med vedligeholdelsesbehandling (behandling to gange ugentlig) hos voksne og
børn med moderat til svær atopisk dermatitis forekom følgende bivirkninger oftere end i
kontrolgruppen: impetigo på applikationsstedet (7,7 % hos børn) og infektioner på
applikationsstedet (6,4 % hos børn og 6,3 % hos voksne).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Overdosering som følge af lokal applikation er usandsynlig.
Hvis salven indtages oralt kan almindelige støtteforanstaltninger komme på tale. Disse kan
omfatte måling af vitale tegn samt observation af klinisk status. På grund af salve-
grundlagets sammensætning kan provokation af opkastning eller maveskylning ikke
anbefales.
4.10
Udlevering
54896_spc.docx
Side 7 af 16
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: D 11 AH 01. Dermatologiske midler, andre.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Tacrolimus virkningsmekanisme ved atopisk dermatitis er ikke fuldt klarlagt. Følgende er
observeret, men den kliniske betydning af disse observationer ved atopisk dermatitis er
ikke kendt.
Via binding til et specifikt cytoplasmisk immunophilin (FKBP12) hæmmer tacrolimus
calciumafhængig signaltransduktion i T-celler og hindrer på denne måde transkription og
syntese af IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 og andre cytokiner som GM-CSF, TNF-α og IFN-γ.
In vitro reducerer tacrolimus den stimulerende effekt på T-celler i Langerhanske celler
isoleret fra normal human hud. Tacrolimus er også vist at hæmme frigørelse af
inflammationsmediatorer fra hudmastceller og fra basofile og eosinofile leukocytter.
Hos dyr undertrykker tacrolimus-salve inflammatoriske reaktioner i eksperimentelle og
spontane dermatitismodeller, der ligner den humane atopiske dermatitis. Tacrolimus-salve
reducerede ikke hudtykkelsen og gav ikke hudatrofi hos dyr.
Hos patienter med atopisk dermatitis var bedringen af hudlæsioner under salvebehandling
med tacrolimus ledsaget af reduceret Fc-receptor-ekspression på Langerhanske celler og en
reduktion af deres hyperstimulerende effekt på T-celler. Tacrolimus-salve har ingen effekt
på kollagensyntesen hos mennesker.
Klinisk virkning og sikkerhed
Virkning og sikkerhed er blevet undersøgt hos mere end 18.500 patienter behandlet med
originalproduktets tacrolimus-salver i fase I til fase III kliniske afprøvninger. Data fra seks
større afprøvninger bliver vist her.
I en seks-måneders multicenter, dobbelt-blind, randomiseret afprøvning blev 0,1 %
tacrolimus-salve administreret 2 gange om dagen til voksne med moderat til svær atopisk
dermatitis, og blev sammenlignet med lokal kortikosteroidbehandling (0,1 %
hydrocortisonbutyrat på kroppen og ekstremiteter og 1 % hydrocortisonacetat på ansigt og
hals). Det primære endepunkt var responsraten ved måned 3, defineret som delen af
patientgruppen med mindst 60 % forbedring i mEASI (modified Eczema Area and Severity
Index) fra baseline til måned 3. Responsraten i 0,1 % tacrolimusgruppen (71,6 %) var
signifikant højere end den i gruppen med lokal kortikosteroidbehandling (50,8 %,
p < 0,001; Tabel 1). Responsraten ved måned 6 svarede til resultaterne ved måned 3.
54896_spc.docx
Side 8 af 16
Tabel 1. Virkning af originalproduktets 0,1 % salve sammenlignet med lokal kortikosteroid ved
måned 3
Lokal kortikosteroidbehandling
§ (N=485)
Tacrolimus 0,1 %
(N=487)
Responsrate på ≥ 60 % bedring i
mEASI (Primært endepunkt)§§
50,8 %
71,6 %
Forbedring ≥ 90 % i lægens samlede
vurdering
28,5 %
47,7 %
§ Lokal kortikosteroidbehandling = 0,1 % hydrocortisonbutyrat på krop og ekstremiteter, 1 %
hydrocortisonacetat på ansigt og hals.
§§ højere værdi = større bedring
Incidens og natur af de fleste bivirkninger var ens i de to grupper. Brændende fornemmelse
i huden, herpes simplex, alkoholintolerance (facial flushing eller øget hudfølsomhed efter
alkoholindtagelse), prikken i huden, hyperæstesi, acne og fungal dermatitis forekom dog
hyppigere i tacrolimusgruppen. Der var ingen klinisk relevante ændringer i
laboratorieværdier eller i vitale tegn i nogen af grupperne i studiets forløb.
I den anden kliniske afprøvning blev børn i alderen 2 år til 15 år med moderat til svær
atopisk dermatitis behandlet 2 gange om dagen i 3 uger med 0,03 % tacrolimus-salve, 0,1
% tacrolimus-salve eller 1 % hydrocortisonacetat-salve. Det primære endepunkt var arealet
under kurven (AUC) af mEASI som procent af baseline mean værdien i behandlings-
perioden. Resultaterne af denne multicenter, dobbelt-blinde, randomiserede afprøvning
viste at tacrolimus-salve, 0,03 % og 0,1 % har signifikant bedre effekt (p<0,001 for begge)
end 1 % hydrocortisonacetat-salve (Tabel 2).
Tabel 2. Virkning af originalproduktets salver sammenlignet med hydrocortisonacetat 1 % salve
ved uge 3
Hydrocortisonacetat 1
% (N=185)
Tacrolimus 0,03 %
(N=189)
Tacrolimus 0,1 %
(N=186)
Median mEASI som procent
af baseline mean AUC
(Primært endepunkt)§
64,0 %
44,8 %
39,8 %
Bedring ≥ 90 % i lægens
samlede vurdering
15,7 %
38,5 %
48,4 %
§ mindre værdier = større bedring
Incidensen af brændende følelse i huden var højere i gruppen, der blev behandlet med
tacrolimus, end i hydrocortisongruppen. Kløe formindskedes over tid i tacrolimusgruppen,
men ikke i hydrocortisongruppen. Der var ingen klinisk relevante ændringer i
laboratorieværdier eller i vitale tegn i nogen af behandlingsgrupperne.
Formålet med det tredje multicenter, dobbelt-blind, randomiserede studie var at undersøge
virkning og sikkerhed af 0,03 % tacrolimus-salve, når denne blev appliceret 1-2 gange om
dagen sammenlignet med administration af 1 % hydrocortisonacetat-salve 2 gange om
dagen til børn med moderat til svær atopisk dermatitis. Behandlingens varighed var op til 3
uger.
54896_spc.docx
Side 9 af 16
Tabel 3. Virkning af originalproduktets salver sammenlignet med hydrocortisonacetat 1 % salve
ved uge 3
Hydrocortisonacetat
To gange om dagen
(N=207)
Tacrolimus 0,03 %
En gang om dagen
(N=207)
Tacrolimus 0,03 %
To gange om
dagen (N=210)
Procent fald i median
mEASI
(Primært endepunkt)§
47,2 %
70,0 %
78,7 %
Bedring ≥ 90 % i lægens
samlede vurdering
13,6 %
27,8 %
36,7 %
§ højere værdi = større bedring
Det primære endepunkt var defineret som den procentvise formindskelse af mEASI fra
baseline og indtil afslutning af behandlingen. En statistisk signifikant øget bedring blev
vist for administration af 0,03 % tacrolimus-salve en gang om dagen og to gange om dagen
i sammenligning med administration af hydrocortisonacetat-salve to gange om dagen (p <
0,001 for begge). 0,03 % tacrolimus-salve appliceret 2 gange om dagen var mere effektivt
end applikation en gang om dagen (Tabel 3). Incidensen af lokal brændende følelse i huden
var højere i tacrolimusbehandlingsgruppen end i hydrocortisongruppen. Der var ingen
klinisk relevante ændringer i laboratorieværdier eller i vitale tegn i nogen af grupperne i
løbet af studiet.
I det fjerde studie blev omkring 800 patienter (≥ 2 år gamle) behandlet intermitterende eller
kontinuerligt i op til 4 år med 0,1 % tacrolimus-salve i et åbent langtidsstudie af sikkerhed
med 300 patienter, der blev behandlet i mindst 3 år, og 79 patienter, der blev behandlet i
mindst 42 måneder. På basis af ændringerne fra baseline i EASI og arealet af afficeret
område havde patienterne, uanset alder, bedring af den atopiske dermatitis ved alle de
følgende målinger. Der var desuden ingen tegn på tab af virkning i studiets forløb. Den
samlede incidens af bivirkninger mindskedes i studiets forløb for alle patienter uanset
alder. De tre mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret, var influenzalignende
symptomer (snue, forkølelse, influenza, infektioner i de øvre luftveje osv.), kløe og en
brændende fornemmelse i huden. Man så i dette langtidsstudie ingen bivirkninger, der ikke
var rapporteret ved kortere behandlingstid og/eller tidligere studier.
Virkning og sikkerhed af tacrolimus-salve ved vedligeholdelsesbehandling af mild til svær
atopisk dermatitis blev vurderet hos 524 patienter i to fase III multicenter kliniske studier
af identisk design, et med voksne patienter (≥ 16 år) og et med pædiatriske patienter (2-15
år). I begge studier indgik patienter med aktiv sygdom i en åben behandlingsperiode på
maksimalt 6 uger, hvor de behandlede afficerede læsioner med tacrolimus-salve to gange
daglig, indtil forbedringen havde nået en prædefineret score (Investigator’s Global
Assessment [IGA] ≤ 2, dvs. helet, næsten helet eller kun mild sygdom). Derefter indgik
patienterne i en dobbelt-blindet sygdomskontrolperiode (DCP) i op til 12 måneder.
Patienterne blev randomiseret til at modtage enten tacrolimus-salve (0,1 % til voksne, 0,03
% til børn) eller vehikel, én gang daglig to gange om ugen om mandagen og torsdagen.
Hvis der opstod eksacerbation af sygdommen, blev patienterne behandlet åbent med
tacrolimus-salve to gange daglig i maksimalt 6 uger, indtil IGA-score igen var ≤ 2.
Det primære endepunkt for begge studier var antallet af eksacerbationer af sygdommen,
der krævede en ’betydelig terapeutisk intervention’ i DCP, defineret som en forværring
med IGA på 3-5 (dvs. moderat, alvorlig eller meget alvorlig sygdom) på den første dag
54896_spc.docx
Side 10 af 16
med eksemudbrud, og som krævede mere end 7 dages behandling. Begge studier viste en
signifikant effekt af behandling med tacrolimus-salve to gange daglig med hensyn til
primære og væsentlige sekundære endepunkter over en periode på 12 måneder i en samlet
patientpopulation med mild til alvorlig atopisk dermatitis. I en subanalyse af en samlet
patientpopulation med moderat til alvorlig atopisk dermatitis forblev disse forskelle
statistisk signifikante (tabel 4). Der blev ikke observeret bivirkninger i dette studie, som
ikke tidligere har været rapporteret.
Tabel 4. Virkning (moderat til alvorlig subpopulation) af originalproduktets salver sammenlignet
med vehikel
Voksne, ≥ 16 år
Børn, 2-15 år
Tacrolimus 0,1 %
To gange ugentlig
(N=80)
Vehikel
To gange
ugentlig
(N=73)
Tacrolimus
0,03 %
To gange
ugentlig
(N=78)
Vehikel
To gange ugentlig
(N=75)
Median af antallet af
eksacerbationer, som
kræver betydelig
intervention, justeret for
’time at risk’ (% af
patienter uden
eksemudbrud krævende
betydelig intervention)
1,0 (48,8 %)
5,3 (17,8 %)
1,0 (46,2 %)
2,9 (21,3 %)
Median af tiden til første
eksacerbation krævende
betydelig intervention
142 dage
15 dage
217 dage
36 dage
Median af antallet af
eksacerbationer justeret for
’time at risk’ (% patienter
uden nogen
eksemudbrudsperioder)
1,0 (42,5 %)
6,8 (12,3 %)
1,5 (41,0 %)
3,5 (14,7 %)
Median af tiden til første
eksacerbation
123 dage
14 dage
146 dage
17 dage
Middelværdiprocenten
(SD) af antal dage med
behandling af
eksacerbation
16,1 (23,6)
39,0 (27,8)
16,9 (22,1)
29,9 (26,8)
P < 0.001 til fordel for tacrolimus-salve 0,1 % (voksne) og 0,03 % (børn) for primære og
væsentlige sekundære endepunkter
Et syv måneder langt dobbeltblindet, randomiseret, parallelgruppe-studie hos pædiatriske
patienter (2-11 år) med moderat til svær atopisk dermatitis er blevet udført. I den ene arm
fik patienterne tacrolimus 0,03 % salve (n=121) to gange daglig i 3 uger og derefter en
gang daglig indtil opheling. I komparatorarmen fik patienterne 1 % hydrocortisonacetat-
salve (HA) til hoved og hals og 0,1 % hydrocortisonbutyrat-salve til overkrop og
ekstremiteter (n=111) to gange daglig i 2 uger og derefter HA to gange daglig på alle
afficerede områder. I denne periode fik alle patienter og kontrolgruppen (n=44) en primær
immunisering og en revaccination med en proteinkonjugeret-vaccine mod Neisseria
meningitidis serogruppe C.
54896_spc.docx
Side 11 af 16
Studiets primære endepunkt var responsraten på vaccination, defineret som procentdelen af
patienter med en serum baktericid antistof (SBA)-titer ≥ 8 ved besøget i den 5. uge.
Analyse af responsraten i uge 5 viste ækvivalens mellem behandlingsgrupperne
(hydrocortison 98,3 %, tacrolimus-salve 95,4 %; 7-11 år: 100 % i begge arme).
Kontrolgruppen viste lignende resultater.
Det primære respons på vaccination påvirkedes ikke.
Data vedrørende klinisk virkning og sikkerhed af Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve
650 voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis blev inkluderet i et
randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, tre-armet, paralleltildelings- og
multicenterforsøg med henblik på evaluering af terapeutisk ækvivalens.
Behandlingsvarigheden var op til 6 uger. I alt 650 patienter blev randomiseret og doseret i
forholdet 2:2:1 til Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve, originalproduktets tacrolimus 0,1
% salve eller placebo [vehikel (salvebasen)]. Patienterne fik administreret et af
forsøgsprodukterne to gange daglig i 6 uger i forholdet 2:2:1. Behandlingsarmen blev
bestemt ud fra randomiseringsskemaet. Patienterne besøgte klinikken ved 9 forskellige
lejligheder til komparative sikkerheds- og virkningsvurderinger.
Patienter inkluderet i per-protokol-populationen (PP) og intent-to-treat-populationerne
(ITT) blev anvendt til evaluering af alle primære og sekundære endepunkter. Ud af 650
patienter var 547 patienter kvalificeret til PP-sættet, og 630 patienter var kvalificeret til
ITT-sættet. Det primære endepunkt var defineret som gennemsnitlig procentvis ændring
fra baseline (% change from baseline (CFB)) i EASI-totalscore i PP- og ITT-sættene.
Tabel 5. Gennemsnitlig EASI-score i PP-sæt:
Parameter
Tacrolimus "Pierre
Fabre" 0,1 % salve
(N=220)
Originalproduktets
0,1 % salve
(N=224)
Placebo
(N=103)
Gennemsnitlig (SD) EASI-
totalscore ved baseline
15,35 (12,150)
15,51 (11,486)
14,73 (12,203)
Gennemsnitlig (SD) EASI-
totalscore ved behandlingens
afslutning (uge 6)
3,25 (4,899)
3,03 (4,962)
8,71 (10,593)
Absolut ændring i EASI-totalscore
fra baseline til
behandlingsafslutning
12,307 (10,2213)
12,525 (9,9890)
6,282 (5,9339)
Tabel 6. Gennemsnitlig EASI-score i ITT-sæt
Parameter
Tacrolimus "Pierre
Fabre" 0,1 % salve
(N=253)
Originalproduktets
0,1 % salve
(N=251)
Placebo
(N=126)
Gennemsnitlig (SD) EASI-
totalscore ved baseline
15,28 (11,835)
15,28 (11,356)
14,63 (11,501)
Gennemsnitlig (SD) EASI-
totalscore ved behandlingens
afslutning (uge 6)
3,68 (5,968)
3,20 (5,461)
9,84 (11,863)
Absolut ændring i EASI-totalscore
fra baseline til
behandlingsafslutning
11,975 (9,9381)
12,012 (9,9221)
6,636 (6,7981)
54896_spc.docx
Side 12 af 16
Tabel 7. Virkning af Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve vs. originalproduktets 0,1 % salve ved
uge 6
Parametre
Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve vs. originalproduktets
0,1 % salve to gange daglig
Gennemsnitlig % CFB i EASI-
totalscore i PP-sæt
-2,23 % (95 % CI: -8,60 % til 4,13 %)
(N=547)
Gennemsnitlig % CFB i EASI-
totalscore i ITT-sæt
-3,52 % (95 % CI: -11,01 % til 3,97 %)
(N=630)
95 % CI for forskellen i gennemsnitlig procentvis ændring i EASI-totalscore i forhold til
baseline for test- versus originalproduktet i PP-sættet ligger inden for den præspecificerede
grænse (-15,00 %, 15,00 %) for terapeutisk ækvivalens.
Tabel 8. Virkning af Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve og originalproduktet 0,1 % salve
sammenlignet med placebo ved uge 6
Parametre
Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 %
salve to gange daglig
Originalproduktets 0,1 % salve to
gange daglig
Gennemsnitlig % CFB i
EASI-totalscore i PP-sæt
sammenlignet med placebo
28,46 %
(97,5 % CI: 19,62 % til 37,30 %)
(N=547)
30,70 %
(97,5 % CI: 21,88 % til 39,51 %)
(N=547)
Gennemsnitlig % CFB i
EASI-totalscore i ITT-sæt
sammenlignet med placebo
35,26 %
(97,5 % CI: 25,12 % til 45,41 %)
(N=630)
38,78 %
(97,5 % CI: 28,62 % til 48,95 %)
(N=630)
Den nedre grænse for 97,5 % CI for forskellen i gennemsnitlig procentvis ændring i EASI-
totalscore i forhold til baseline for Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve versus placebo
og originalproduktet 0,1 % salve versus placebo er over 0 i PP-sættet, hvilket
dokumenterer superioritet af Tacrolimus "Pierre Fabre" 0,1 % salve og originalproduktet
0,1 % salve i forhold til placebo.
Hyppigheden og karakteren af de fleste bivirkninger var ensartet i de to behandlings-
grupper med tacrolimus-salve. De hyppigst indberettede bivirkninger var smerter på
administrationsstedet, pruritus på administrationsstedet, pruritus, brændende fornemmelse i
huden, overfølsomhed på administrationsstedet, hudirritation, papler på administrations-
stedet, varme på administrationsstedet og atopisk dermatitis. Der var ingen klinisk
relevante ændringer i laboratorieværdier eller vitale tegn i nogen af behandlingsgrupperne i
løbet af studiet.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Kliniske data har vist, at koncentrationen af tacrolimus i den systemiske cirkulation er lav
efter applikation på huden, og i de tilfælde koncentrationen har været målelig, kun målelig
i kortere perioder.
Absorption
Data fra sunde forsøgspersoner indikerer, at der kun er ringe eller ingen systemisk
eksponering for tacrolimus efter en enkelt eller gentagen applikation af tacrolimus-salve.
Flertallet af de patienter med atopisk dermatitis (voksne og børn), der er blevet behandlet
med en enkelt eller med gentagen applikation af tacrolimus-salve (0,03 - 0,1 %), og
spædbørn fra 5 måneders alderen behandlet med tacrolimus-salve (0,03 %), havde
blodkoncentrationer < 1,0 ng/ml. I de tilfælde, hvor man fandt blodkoncentrationer > 1
54896_spc.docx
Side 13 af 16
ng/ml, var disse kun af kort varighed. Den systemiske eksponering stiger med øgede
behandlingsområder. Men både størrelsen og hastigheden af den lokale absorption falder i
takt med, at huden heler. Hos både voksne og børn, der får behandlet 50 % af kroppens
overflade, er den systemiske eksponering (dvs. AUC) af tacrolimus fra tacrolimus-salve
cirka 30-gange mindre end hvad man finder ved orale immunosuppressive doser i nyre- og
levertransplanterede patienter. Det vides ikke hvor lave tacrolimus blodkoncentrationer,
der vil kunne give systemisk effekt. Der har ikke været tegn på systemisk akkumulation af
tacrolimus i patienter (voksne og børn), der er blevet behandlet med tacrolimus-salve i
længere perioder (op til 1 år).
Fordeling
Da den systemiske eksponering er lav ved behandling med tacrolimus-salve, er den
kraftige plasmabinding af tacrolimus (> 98,8 %) næppe klinisk relevant.
Efter lokal applikation af tacrolimus-salve, bliver tacrolimus selektivt optaget i huden med
minimal diffusion til den systemiske cirkulation.
Biotransformation
Der er ikke tegn på, at tacrolimus-salve metaboliseres af human hud. Systemisk
tilgængeligt tacrolimus er metaboliseres i omfattende grad i leveren via CYP3A4.
Eliminering
Efter intravenøs administration er tacrolimus vist at være et stof med lav clearance. Den
gennemsnitlige totale clearance fra kroppen er omkring 2,25 l/time. Den hepatiske
clearance af systemisk tilgængeligt tacrolimus kan være nedsat hos patienter med svær
nedsættelse af leverfunktionen, eller ved samtidig behandling med lægemidler, der er
potente inhibitorer af CYP3A4.
Efter gentagen lokal applikation af salven, beregnede man halveringstiden til 75 timer for
voksne og 65 timer for børn.
Pædiatrisk population
Tacrolimus' farmakokinetik efter lokal applikation ligner den, der er indberette for voksne
med minimal systemisk eksponering og ingen tegn på akkumulering (se ovenfor).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitet efter gentagne doser og lokal tolerabilitet
Gentagen lokal administration af enten tacrolimus-salve eller af salve-vehikel til rotter,
kaniner og minigrise medførte lettere dermale ændringer, såsom erytem, ødem og papler.
Langtids lokalbehandling af rotter med tacrolimus medførte systemisk toksicitet med
forandringer i nyrer, bugspytkirtel, øjne og nervesystem. Forandringerne skyldtes kraftig
systemisk eksponering hos gnavere på grund af udtalt transdermal absorption af
tacrolimus. En let reduceret øgning af kropsvægten hos hundyr var den eneste systemiske
forandring hos minigrise ved brug af salve med højt indhold af tacrolimus (3 %).
Kaniner er specielt følsomme for tacrolimus administreret intravenøst, idet man ser
reversibel kardiotoksicitet.
Mutagenicitet
Med in vitro- og in vivo-tests har man ikke kunnet påvise tegn på genotoksisk potentiale af
tacrolimus.
54896_spc.docx
Side 14 af 16
Karcinogenicitet
Systemiske karcinogenicitetsundersøgelser hos mus (18 måneder) og rotter (24 måneder)
viste ingen tegn på karcinogent potentiale.
Man fandt ingen hudtumorer i en 24 måneders undersøgelse af dermal karcinogenicitet hos
mus, hvor man benyttede 0,1 % salve. I denne undersøgelse fandt man en øget forekomst
af lymfomer på grund af den høje systemiske eksponering.
I et fotokarcinogenicitetsstudie fik hårløse albinomus kronisk behandling med tacrolimus-
salve og UV-bestråling. Dyr, der fik behandling med tacrolimus-salven viste en signifikant
reduceret tid indtil udvikling af hudtumorer (planocellulære karcinomer) samt et øget antal
tumorer. Det er uklart om effekten skyldes systemisk immunsuppression eller en lokal
effekt. Risikoen for mennesker kan ikke fuldstændig udelukkes, da potentialet for lokal
immunsuppression ved langtidsbrug af tacrolimus-salve er ukendt.
Reproduktionstoksicitet
Hos rotter og kaniner ses embryo-/føtotoksicitet, men kun i doser der har signifikant
toksisk effekt på moderdyret. Man fandt reduceret spermfunktion hos hanrotter ved høje
subkutane doser af tacrolimus.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Paraffin, hvid blød
Paraffinolie
Propylencarbonat
Bivoks, hvid
Paraffin
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant
6.3
Opbevaringstid
Uåbnet tube: 3 år
Efter anbrud: 90 dage.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Aluminiumlaminattube med en inderbeklædning af lavdensitetspolyethylen lukket med et
hvidt polypropylen-skruelåg.
Pakningsstørrelser: 10 g, 30 g og 60 g.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
54896_spc.docx
Side 15 af 16
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Pierre Fabre Dermatologie
45, place Abel Gance
92 100 Boulogne
Frankrig
Repræsentant
Pierre Fabre Pharma Norden AB
Turebergs Torg 1
191 47 Sollentuna
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
54896
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
29. november 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
54896_spc.docx
Side 16 af 16
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
22-3-2018

Statement from FDA’s Donald St. Pierre on findings from ongoing investigation into lead testing issues
FDA on findings from ongoing investigation into lead testing issues; studies find chemical interaction during test processing may contribute to skewing results
FDA - U.S. Food and Drug Administration
30-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Protopic, tacrolimus, Revision: 22, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
29-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Advagraf, tacrolimus, Revision: 16, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
26-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tacforius, tacrolimus, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
16-11-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Modigraf, tacrolimus, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
17-10-2017

Orphan designation: Tacrolimus, for the: Treatment of pulmonary arterial hypertension
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-10-2017

Pending EC decision: Tacforius, tacrolimus, Opinion date: 12-Oct-2017
Europe - EMA - European Medicines Agency
30-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Envarsus, tacrolimus, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-4-2018
![EAU THERMALE AVENE HYDRATING SUNSCREEN SPF 50 (Avobenzone, Homosalate, Octisalate, Octocrylene) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
EAU THERMALE AVENE HYDRATING SUNSCREEN SPF 50 (Avobenzone, Homosalate, Octisalate, Octocrylene) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
6-4-2018
![EAU THERMALE AVENE MINERAL LIGHT HYDRATING SUNSCREEN SPF 50 (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
EAU THERMALE AVENE MINERAL LIGHT HYDRATING SUNSCREEN SPF 50 (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
7-3-2018
![TACROLIMUS MONOHYDRATE (Tacrolumus Monohydrate) Powder [Attix Pharmaceuticals Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS MONOHYDRATE (Tacrolumus Monohydrate) Powder [Attix Pharmaceuticals Inc]
Updated Date: Mar 7, 2018 EST
US - DailyMed
5-3-2018
![EAU THERMALE AVENE MINERAL LIGHT MATTIFYING SUNSCREEN SPF 50 PLUS (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
EAU THERMALE AVENE MINERAL LIGHT MATTIFYING SUNSCREEN SPF 50 PLUS (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Lotion [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]
Updated Date: Mar 5, 2018 EST
US - DailyMed
12-2-2018
![ENVARSUS XR (Tacrolimus) Tablet, Extended Release [Carton Service, Incorporated]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ENVARSUS XR (Tacrolimus) Tablet, Extended Release [Carton Service, Incorporated]
Updated Date: Feb 12, 2018 EST
US - DailyMed
31-1-2018
![TACROLIMUS Capsule [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Jan 31, 2018 EST
US - DailyMed
23-1-2018
![TACROLIMUS Capsule [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jan 23, 2018 EST
US - DailyMed
16-1-2018
![PROTOPIC (Tacrolimus) Ointment [LEO Pharma Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROTOPIC (Tacrolimus) Ointment [LEO Pharma Inc.]
Updated Date: Jan 16, 2018 EST
US - DailyMed
27-12-2017
![EAU THERMALE AVENE ANTIROUGEURS DAY REDNESS-RELIEF SOOTHING BROAD SPECTRUM SPF 25 (Octocrylene, Octinoxate, Titanium Dioxide) Cream [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
EAU THERMALE AVENE ANTIROUGEURS DAY REDNESS-RELIEF SOOTHING BROAD SPECTRUM SPF 25 (Octocrylene, Octinoxate, Titanium Dioxide) Cream [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]
Updated Date: Dec 27, 2017 EST
US - DailyMed
19-12-2017
![AX PHARMACEUTICAL CORP (Tacrolimus) Powder [AX Pharmaceutical Corp]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AX PHARMACEUTICAL CORP (Tacrolimus) Powder [AX Pharmaceutical Corp]
Updated Date: Dec 19, 2017 EST
US - DailyMed
15-12-2017
![HEMANGEOL (Propranolol Hydrochloride) Solution [Pierre Fabre Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HEMANGEOL (Propranolol Hydrochloride) Solution [Pierre Fabre Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Dec 15, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017

Tacforius (Teva B.V.)
Tacforius (Active substance: tacrolimus) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2017)8596 of Tue, 12 Dec 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4435
Europe -DG Health and Food Safety
1-12-2017
![TACROLIMUS Capsule [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule [American Health Packaging]
Updated Date: Dec 1, 2017 EST
US - DailyMed
16-11-2017
![TACROLIMUS Capsule [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Nov 16, 2017 EST
US - DailyMed
31-10-2017
![TACROLIMUS Ointment [E. Fougera Co. A Division Of Fougera Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Ointment [E. Fougera Co. A Division Of Fougera Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Oct 31, 2017 EST
US - DailyMed
26-10-2017
![TACROLIMUS Capsule [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Oct 26, 2017 EST
US - DailyMed
19-10-2017
![ENVARSUS XR (Tacrolimus) Tablet, Extended Release [Veloxis Pharmaceuticals, Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ENVARSUS XR (Tacrolimus) Tablet, Extended Release [Veloxis Pharmaceuticals, Inc]
Updated Date: Oct 19, 2017 EST
US - DailyMed
25-8-2017

EU/3/17/1912 (VIVUS B.V.)
EU/3/17/1912 (Active substance: Tacrolimus) - Orphan designation - Commission Decision (2017)5921 of Fri, 25 Aug 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/099/17
Europe -DG Health and Food Safety
19-7-2017
![X (Tacrolimus) Powder [AX Pharmaceutical Corp]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
X (Tacrolimus) Powder [AX Pharmaceutical Corp]
Updated Date: Jul 19, 2017 EST
US - DailyMed
13-7-2017
![TACROLIMUS Capsule, Gelatin Coated [Panacea Biotec Ltd]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TACROLIMUS Capsule, Gelatin Coated [Panacea Biotec Ltd]
Updated Date: Jul 13, 2017 EST
US - DailyMed
11-7-2017
![PROGRAF (Tacrolimus) Capsule, Gelatin Coated PROGRAF (Tacrolimus) Injection, Solution [Astellas Pharma US, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROGRAF (Tacrolimus) Capsule, Gelatin Coated PROGRAF (Tacrolimus) Injection, Solution [Astellas Pharma US, Inc.]
Updated Date: Jul 11, 2017 EST
US - DailyMed
1-6-2017
![HAUTE PROTECTION HIGH PROTECTION TINTED COMPACT BROAD SPECTRUM SPF 50 (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Cream [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HAUTE PROTECTION HIGH PROTECTION TINTED COMPACT BROAD SPECTRUM SPF 50 (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Cream [Pierre Fabre Dermo-Cosmetique USA, Inc.]
Updated Date: Jun 1, 2017 EST
US - DailyMed
30-5-2017

Busilvex (Pierre Fabre MEdicament)
Busilvex (Active substance: busulfan) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2017)3739 of Tue, 30 May 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/472/PSUSA/00000464/201607
Europe -DG Health and Food Safety