Srivasso
Primær information
- Handelsnavn:
- Srivasso 18 mikrogram inhalationspulver, hård kapsel
- Aktiv bestanddel:
- Tiotropiumbromidmonohydrat
- Tilgængelig fra:
- Boehringer Ingelheim Int. GmbH
- ATC-kode:
- R03BB04
- INN (International Name):
- tiotropium bromide monohydrate
- Dosering:
- 18 mikrogram
- Lægemiddelform:
- inhalationspulver, hård kapsel
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 54066
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé: dosering, interaktioner, bivirkninger
25. august 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Srivasso, inhalationspulver, hårde kapsler
0.
D.SP.NR.
29242
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Srivasso
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 22,5 mikrogram tiotropiumbromidmonohydrat svarende til 18
mikrogram tiotropium.
Den frigivne dosis (den dosis, som går ud af mundstykket på HandiHaler) er 10 mikrogram
tiotropium.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hver kapsel indeholder cirka 5,5 mg lactose (som monohydrat).
Alle hjælpestoffer er anført under 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Inhalationspulver, hårde kapsler
Lysegrønne, hårde kapsler med produktkode TI 01 og firmalogo trykt på kapslen.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Tiotropium er en symptomlindrende bronkodilatator til vedligeholdelsesbehandling af
kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Kun til inhalation.
Den anbefalede dosis af tiotropiumbromid er inhalation af indholdet af 1 kapsel en gang
daglig med HandiHaler på samme tidspunkt hver dag.
Den anbefalede dosis bør ikke overskrides.
54066_spc.doc
Side 1 af 15
Tiotropiumbromid kapsler er kun til inhalation - må ikke sluges.
Tiotropiumbromid bør kun inhaleres ved hjælp af HandiHaler.
Specielle populationer
Ældre patienter kan anvende tiotropiumbromid i den anbefalede dosis.
Patienter med nedsat nyrefunktion kan anvende tiotropiumbromid i den anbefalede dosis.
For patienter med moderat til svær nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml/min.) se
pkt. 4.4 og 5.2.
Patienter med nedsat leverfunktion kan anvende tiotropiumbromid i den anbefalede dosis (se
pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
KOL: Indikationen (se pkt. 4.1) er ikke relevant for den pædiatriske population (under 18
år).
Cystisk fibrose: Sikkerhed og virkning af Srivasso hos børn og teenagere er endnu ikke
klarlagt. Der foreligger ingen data.
Administration
Patienten skal instrueres i korrekt brug af pulverinhalatoren for at sikre optimal behandling.
Instruktioner vedrørende håndtering og brug:
De skal nøje følge lægens anvisninger for anvendelse af Srivasso. HandiHaler er
specielt designet til inhalation af Srivasso og må ikke anvendes til andre
lægemidler. HandiHaler bør udskiftes ca. 1 år efter, at den er taget i brug.
HandiHaler
Beskyttelseslåg
Mundstykke
Basisdel
Trykknap til perforering af kapslen
Kapselkammer
Tryk på knappen (4) og beskyttelseslåget åbner sig
Beskyttelseslåget skubbes helt tilbage. Derefter løftes i mundstykket så det
åbnes.
54066_spc.doc
Side 2 af 15
Tag en Srivasso kapsel ud af blisterarket (umiddelbart inden anvendelse), og
anbring denne i kapselkammeret (5), som vist på tegningen. Det betyder ikke
noget, hvordan kapslen vender.
Mundstykket trykkes helt ned, dvs. til der høres et “klik”. Beskyttelseslåget
skal forblive åbent.
Hold HandiHaler inhalatoren med mundstykket opad. Tryk den grønne knap
helt ind (kun én gang) og slip den igen. Der er nu huller i kapslen, og
indholdet kan nu inhaleres.
Pust helt ud. OBS! Det er vigtigt ikke at puste ud gennem mundstykket.
Løft HandiHaler inhalatoren op til munden og slut læberne tæt rundt om
mundstykket. Hold hovedet opret og træk vejret langsomt og dybt, men dog
så hurtigt, at De kan høre eller føle kapslen vibrerer. Træk vejret ind indtil
lungerne føles helt fulde, hold vejret så længe som muligt og tag samtidig
HandiHaler væk fra munden. Ånd roligt ud efter inhalationen. Herefter
trækkes vejret normalt igen.
Gentag punkt 6 og 7 for at sikre fuldstændig tømning af kapslen.
Mundstykket åbnes igen. Ryst den tomme kapsel ud og kassér den. Luk
mundstykket og beskyttelseslåget igen før du lægger HandiHaler inhalatoren
fra dig.
Rengøring af HandiHaler
HandiHaler bør rengøres 1 gang om måneden. Beskyttelseslåget og mundstykket
lukkes op. Basisdelen åbnes derefter ved at løfte op i knappen. Skyl hele
inhalatoren med varmt vand for at få pulverrester væk. Tøm HandiHaler ved at
hælde overskydende vand ud og ryst eventuelle dråber af og læg HandiHaler på en
papirserviet. Lad beskyttelseslåget, mundstykket og basisdelen stå helt åben, mens
54066_spc.doc
Side 3 af 15
HandiHaler lufttørrer. Det tager 24 timer at lufttørre inhalatoren, så gør den ren
umiddelbart efter anvendelse, så den er klar til brug til næste inhalation. Det kan
være en god idé at anskaffe en ekstra HandiHaler på apoteket, hvis
tørringsprocessen trækker ud.
Ydersiden af mundstykket kan ved behov gøres ren med en fugtig (ikke våd)
serviet.
At tage kapslen ud af blisterarket
A. Del blisterarket i to dele ved at rive langs perforeringen i midten.
B. Træk forsigtigt folien af ved hjælp af flappen på blisterarket, indtil en kapsel er
helt synlig (umiddelbart før anvendelse). Folien må kun fjernes fra 1 kapsel ad
gangen.
Hvis folien fjernes fra den næste kapsel, og kapslen derved udsættes for luft, skal
denne kapsel kasseres.
C. Tag kapslen ud – vip eller ryst evt. kapslen ud på et underlag.
Srivasso kapsler indeholder kun en lille mængde pulver. Kapslen er således kun delvist
fyldt.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, atropin eller dets derivater, f.eks. ipratropium eller
oxitropium, eller hjælpestoffet angivet i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Tiotropiumbromid, en gang daglig som bronkodilaterende vedligeholdelsesbehandling, bør
ikke anvendes som initial behandling ved akutte episoder med bronkospasmer, dvs. som
akut behandling.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme straks efter administration af tiotropiumbromid
inhalationspulver.
På grund af tiotropiumbromids antikolinerge virkning skal tiotropiumbromid anvendes med
forsigtighed til patienter med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller
blærehalsobstruktion (se pkt. 4.8).
Inhalerede lægemidler kan forårsage inhalationsinduceret bronkospasme.
Tiotropium skal anvendes med forsigtighed til patienter med
54066_spc.doc
Side 4 af 15
nyligt myokardieinfarkt (for < 6 måneder siden);
enhver ustabil eller livstruende hjertearytmi, eller hjertearytmi, der krævede intervention
eller en ændret medicinsk behandling, inden for det sidste år;
indlæggelse på grund af hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) inden for det sidste år.
Disse tilstande kan blive påvirket af den antikolinerge virkningsmekanisme og sådanne
patienter blev ekskluderet fra de kliniske forsøg.
Da plasmakoncentrationen stiger hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion
(kreatinin-clearance
50 ml/min.), bør tiotropiumbromid kun anvendes, hvis fordelene
opvejer den potentielle risiko. Der er ingen erfaring med langtidsbehandling af patienter med
svær nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Patienter skal være opmærksomme på at undgå at få lægemiddelpulveret i øjnene. De skal
informeres om, at pulver i øjnene kan udløse eller forværre snævervinklet glaukom,
øjensmerter eller ubehag, midlertidig sløring af synet, lysende ringe eller farvede områder
sammen med røde øjne på grund af opsvulmning af de konjunktivale kar og cornea ødem.
Hvis der forekommer en kombination af disse øjensymptomer, skal patienten stoppe
behandlingen med tiotropiumbromid og omgående konsultere en øjenlæge.
Mundtørhed, som kan forekomme ved behandling med antikolinergika, kan i det lange løb
føre til karies.
Tiotropiumbromid må ikke anvendes hyppigere end én gang daglig (se pkt. 4.9).
Srivasso kapsler indeholder 5,5 mg lactosemonohydrat. Denne mængde giver normalt ikke
problemer hos lactoseintolerante patienter. Patienter med sjældne, arvelige problemer med
galactoseintolerans, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke tage
dette lægemiddel.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Selvom der ikke er udført formelle lægemiddelinteraktionsforsøg, har tiotropiumbromid
inhalationspulver været anvendt samtidig med andre lægemidler, uden der er set klinisk
evidens på interaktioner. Disse lægemidler omfatter sympatomimetiske bronkodilatatorer,
methylxantiner, orale og inhalerede steroider, som hyppigt anvendes i behandlingen af KOL.
Ved brug af LABA eller ICS blev der ikke set nogen ændring i eksponeringen for
tiotropium.
Samtidig brug af tiotropiumbromid og andre antikolinerge lægemidler er ikke undersøgt og
kan derfor ikke anbefales.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ikke udført kliniske forsøg med tiotropium mht effekt på human fertilitet. Et
præklinisk forsøg viste ikke fertilitetsbivirkninger (se pkt. 5.3).
Graviditet
Der foreligger en meget begrænset mængde data vedrørende brug af tiotropium til gravide
kvinder. Dyreforsøg tyder ikke på nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med
54066_spc.doc
Side 5 af 15
hensyn til reproduktionstoksicitet ved brug af klinisk relevante doser (se pkt. 5.3). Som en
forsigtighedsregel skal man helst undgå brug af Srivasso under graviditet.
Amning
Det vides ikke om tiotropiumbromid udskilles i human modermælk. Selvom studier hos
gnavere har vist, at kun små mængder af tiotropium udskilles i modermælk, anbefales brug
af Srivasso ikke under amning. Tiotropiumbromid er et langtidsvirkende stof. En beslutning
om enten at fortsætte/stoppe amningen eller fortsætte/stoppe behandlingen med Srivasso bør
foretages med overvejelse om barnets udbytte af amningen og kvindens udbytte af Srivasso
behandlingen.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. Forekomst af svimmelhed, sløret syn eller hovedpine kan påvirke evnen
til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sammendrag af sikkerhedsprofilen
Mange af de anførte bivirkninger kan henføres til tiotropiumbromids antikolinerge
egenskaber.
Sammendrag af bivirkninger i tabelform
Frekvenser for bivirkninger i nedenstående tabel er baseret på ukorrigeret incidensrate af
bivirkninger (dvs. hændelser tilskrevet tiotropium) hos tiotropiumgruppen (9.149 patienter) i
26 placebokontrollerede kliniske undersøgelser med behandlingsvarighed fra fire uger til 4
år.
Frekvensen er defineret ud fra følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <
1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorganklasse og preferred term iht.
MedDRA
Frekvens
Metabolisme og ernæring
Dehydrering
Ikke kendt
Nervesystemet
Svimmelhed
Ikke almindelig
Hovedpine
Ikke almindelig
Smagsforstyrrelser
Ikke almindelig
Søvnløshed
Sjælden
Øjne
Sløret syn
Ikke almindelig
Glaukom
Sjælden
Øget intraokulært tryk
Sjælden
54066_spc.doc
Side 6 af 15
Systemorganklasse og preferred term iht.
MedDRA
Frekvens
Hjerte
Atrieflimren
Ikke almindelig
Supraventrikulær takykardi
Sjælden
Takykardi
Sjælden
Palpitationer
Sjælden
Luftveje, thorax og mediastinum
Faryngitis
Ikke almindelig
Dysfoni
Ikke almindelig
Hoste
Ikke almindelig
Bronkospasme
Sjælden
Epistaksis
Sjælden
Laryngitis
Sjælden
Sinuitis
Sjælden
Mave-tarmkanalen
Mundtørhed
Almindelig
Gastroesophageal reflux
Ikke almindelig
Obstipation
Ikke almindelig
Oropharyngeal candidiasis
Ikke almindelig
Tarmobstruktion inkl. paralytisk ileus
Sjælden
Gingivitis
Sjælden
Glossitis
Sjælden
Dysfagi
Sjælden
Stomatitis
Sjælden
Kvalme
Sjælden
Caries
Ikke kendt
Hud og subkutane væv
Immunsystemet
Udslæt
Ikke almindelig
Urticaria
Sjælden
Pruritus
Sjælden
Overfølsomhedsreaktioner (inkl. akutte reaktioner)
Sjælden
Angioødem
Sjælden
Hud infektion, hudsår
Ikke kendt
Tør hud
Ikke kendt
Anafylaktisk reaktion
Ikke kendt
Knogler, led, muskler og bindevæv
Hævede led
Ikke kendt
Nyrer og urinveje
Dysuri
Ikke almindelig
54066_spc.doc
Side 7 af 15
Systemorganklasse og preferred term iht.
MedDRA
Frekvens
Urinretention
Ikke almindelig
Urinvejsinfektion
Sjælden
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I de kontrollerede kliniske forsøg var de hyppigst observerede bivirkninger antikolinerge
bivirkninger, f.eks. mundtørhed, som forekom hos ca. 4 % af patienterne. I de 28 kliniske
forsøg medførte mundtørhed, at 18 ud af 9.647 tiotropiumbehandlede patienter (0,2 %)
afbrød behandlingen.
Alvorlige bivirkninger, som egentlig er antikolinerge virkninger, omfatter glaucom,
obstipation og obstruktion af tarmene, herunder paralytisk ileus samt urinretention.
Andre specielle populationer
Med stigende alder kan forekomsten af antikolinerge bivirkninger øges.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Høje doser tiotropiumbromid kan føre til antikolinerge virkninger og symptomer.
Hos raske, frivillige forsøgspersoner sås dog ingen systemiske antikolinerge bivirkninger
efter en enkelt inhaleret dosis på op til 340 mikrogram tiotropiumbromid. Der sås heller
ingen relevante bivirkninger ud over mundtørhed efter 7 dage med en dosering på op til 170
mikrogram tiotropiumbromid hos frivillige raske forsøgspersoner. I et multidosisforsøg med
KOL-patienter med en maksimal daglig dosis på 43 mikrogram tiotropiumbromid givet i 4
uger sås ingen signifikante bivirkninger.
På grund af lav oral biotilgængelighed er akut forgiftning ved utilsigtet oral indtagelse af
tiotropiumbromid-kapsler usandsynlig.
4.10
Udlevering
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: R 03 BB 04. Andre lægemiddelstoffer til obstruktive luftvejssygdomme,
inhalationsmidler, antikolinergika.
54066_spc.doc
Side 8 af 15
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Tiotropiumbromid er en langtidsvirkende, specifik muscarin-receptorantagonist, i klinikken
ofte benævnt som et antikolinergikum. Ved at binde sig til de muskarine receptorer i
bronkiernes glatte muskulatur, hæmmes den kolinerge (bronkokontriktive) effekt af
acetylkolin frigivet fra de parasympatiske nerveender. Det har sammenlignelig affinitet over
for undertyperne M
. I luftvejene binder tiotropiumbromid sig kompetitivt og reversibelt
til M
-receptorerne, hvilket resulterer i en relaksation af den glatte bronkiemuskulatur.
Virkningen er dosisafhængig og varer i mere end 24 timer. Tiotropiums lange virkningstid
skyldes formodentlig, at dissociationen fra M
-receptorerne er meget langsom med en
væsentlig længere dissociationshalveringstid end ipratropiums. Som et N-kvaternært
antikolinergikum er tiotropiumbromid topikalt (bronko-) selektivt, når det gives ved
inhalation og viser et acceptabelt, terapeutisk interval, før systemisk antikolinerg virkning
kan forekomme.
Farmakodynamisk virkning
Bronkodilatationen er primært en lokal virkning (på luftvejene) snarere end en systemisk
virkning. Dissociation fra M
- er hurtigere end fra M
-receptorer, som i funktionelle in vitro-
forsøg (med kinetisk kontrol) udviste en receptor-undertype-selektivitet for M
, der var
større end for M
. Den høje potens og meget langsomme receptor-dissociation korrelerer
klinisk med en signifikant og langtidsvirkende bronkodilatation hos patienter med KOL.
Kardiologisk elektrofysiologi
Elektrofysiologi: Srivasso 18 mikrogram og 54 mikrogram (dvs. 3 gange terapeutisk dosis) i
12 dage forlængede ikke signifikant QT intervallet i EKG’et, i et studie til belysning af QT
med 53 raske frivillige forsøgspersoner.
Klinisk virkning og sikkerhed
Det kliniske udviklingsprogram omfattede fire et-årsforsøg og to 6-måneders
randomiserede, dobbeltblinde forsøg med 2663 patienter (1308 fik tiotropiumbromid). Det
et-årige program bestod af to placebokontrollerede forsøg og to forsøg med en aktiv
kontrolgruppe (ipratropium). De to 6-måneders forsøg var både salmeterol- og
placebokontrollerede. Alle forsøgene omfattede lungefunktionsmåling og
helbredsevalueringer baseret på dyspnø, eksacerbationer og helbredsrelateret livskvalitet.
Lungefunktion
Tiotropium inhalationsvæske, opløsning inhaleret én gang daglig, medførte signifikant
forbedring af lungefunktion (forceret eksspiratorisk volumen i første sekund, FEV
, og
forceret vitalkapacitet FVC) indenfor 30 minutter efter den første dosis som varede i 24
timer. Farmakodynamisk steady-state nås i løbet af 1 uge, hvor den højeste grad af
bronkodilatation ses fra tredjedagen. Tiotropiumbromid forbedrede morgen- og aften-PEFR
(peak expiratory flow rate) signifikant målt ved patientens daglige noteringer.
Tiotropiumbromids bronkodilaterende virkning opretholdes i hele perioden på 1 år uden
tegn på toleranceudvikling.
54066_spc.doc
Side 9 af 15
Et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med 105 KOL-patienter viste, at
bronkodilatation blev opretholdt i hele doseringsintervallet på 24 timer sammenlignet med
placebo, uanset om lægemidlet blev givet om morgenen eller om aftenen.
Kliniske studier
(op til 12 måneder)
Dyspnø - udholdenhed ved fysisk anstrengelse
Dyspnø blev signifikant forbedret med tiotropiumbromid (vurderet vha. Transition
Dyspnoea Index). Denne forbedring blev opretholdt i hele behandlingsperioden.
Effekten af forbedringen på dyspnø i relation til udholdenhed ved fysisk anstrengelse blev
undersøgt i to randomiserede dobbelt-blinde placebokontrollerede forsøg hos 433 patienter
med moderat til svær KOL. I disse forsøg, forbedrede 6 ugers behandling med Srivasso
signifikant symptom-limiteret udholdenhedstid ved cykelergometri på 75 % af maksimal
arbejdskapacitet, med hhv. 19,7 % (forsøg A) og 28,3 % (forsøg B) sammenlignet med
placebo.
Helbredsrelateret livskvalitet
Srivasso forbedrede den helbredsrelaterede livskvalitet, bedømt ved total score i St.
George’s Respiratory Questionaire (SGRQ) i et randomiseret, dobbeltblindt
placebokontrolleret studie over 9 måneder med 492 patienter. Andelen af patienter, der
opnåede en betydelig forbedring i SGRQ total score (dvs. mere end 4 enheder), var 10,9 %
højere hos patienter behandlet med Srivasso sammenlignet med placebo (59,1 % i Srivasso-
gruppen mod 48,2 % i placebogruppen (p=0,029)). Den gennemsnitlige forskel mellem
grupperne var 4,19 enheder (p=0,001; konfidensinterval: 1,69-6,68). Forbedringen i SGRQ
subdomæne scoren var 8,19 enheder for ”symptomer”, 3,91 enheder for ”aktivitet” og 3,61
enheder for ”indvirkning på daglige aktiviteter (impact)” - alle statistisk signifikante
forbedringer.
KOL- eksacerbationer
I et randomiseret dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg med 1829 patienter med
moderat til meget svær KOL, reducerede tiotropiumbromid, statistisk signifikant den andel
af patienter der fik KOL eksacerbationer (32,2 % til 27,8 %) og statistisk signifikant antallet
af eksacerbationer med 19 % (1,05 til 0,85 hændelser pr. patient-år). Derudover blev 7,0 %
af patienterne i tiotropiumbromid-gruppen og 9,5 % af patienterne i placebogruppen indlagt
på grund af en KOL exacerbation (p=0,056). Antallet af indlæggelser på grund af KOL blev
reduceret med 30 % (0,25 til 0,18 hændelser pr patient-år).
Et et-årigt randomiseret, dobbelt-blind, dobbelt-dummy, parallel-gruppe studie med 7.376
KOL- patienter og forekomst af eksacerbationer i det foregående år, sammenlignede
virkningen på forekomst af moderate og svære eksacerbationer af behandling med 18
mikrogram af Srivasso en gang daglig i forhold til behandling med 50 mikrogram salmeterol
HFA inhalationsspray 2 gange daglig.
54066_spc.doc
Side 10 af 15
Tabel 1: Sammendrag af exacerbationsendepunkter
Endepunkter
Srivasso
18
mikrogram
N = 3.707
Salmeterol
50 mikrogram
(HFA pMDI)
N = 3.669
Ratio
(95 % CI)
p-værdi
Tid [dage] til første
exacerbation
0,83
(0,77 – 0,90)
<0,001
Tid til første alvorlige
exacerbation
0,72
(0,61 – 0,85)
<0,001
Patienter med ≥1
exacerbation, n (%)*
1.277 (34,4)
1.414 (38,5)
0,90
(0,85 – 0,95)
<0,001
Patienter med ≥1
alvorlige (hospitaliseret)
exacerbation, n (%)*
262 (7,1)
336 (9,2)
0,77
(0,66 – 0,89)
<0,001
Tiden [dage] refererer til 1. kvartil af patienter. Tiden til eventanalyse blev foretaget ved hjælp af Cox’s
proportionelrisikoregressionsmodel med (poolede) behandlingscentre og behandling som kovariate; ratio
refererer til hazard ratio.
Tiden til eventanalyse blev foretaget ved hjælp af Cox proportionel risiko regressions model med
(poolede) behandlingscentre og behandling som kovariat; ratio refererer til hazard ratio. Tiden [dage] til
1. kvartil af patienter kan ikke beregnes, da andelen af patienter med alvorlige exacerbationer er for lille.
Antallet af patienter som oplevede et event blev analyseret ved anvendelse Cochran-Mantel-Haenszel-test
stratificeret ved hjælp af poolede behandlingscentre; ratio henviser til ratio mellem fordele og ulemper.
Sammenlignet med salmeterol øgede Srivasso tiden til den første exacerbation (187 dage vs
145 dage), med 17 % reduktion af risiko (hazard ratio, 0,83; 95
% konfidensinterval [CI], fra
0,77 til 0,90; P<0,001). Srivasso øgede også tiden til den første alvorlige exacerbation
(hazard ratio, 0,72; 95 % CI, 0,61 til 0,85, P<0,001).
Langtidsforsøg
(mere end 1 år, op til 4 år)
I et 4-årigt randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med 5.993
randomiserede patienter (3.006 i placebogruppen og 2.987 i Srivassogruppen) forblev
forbedringen af FEV
i Srivassogruppen konstant i alle 4 år. Flere patienter i
Srivassogruppen i forhold til placebogruppen (63,8 % vs. 55,4 %, p<0,001) gennemførte ≥
45 måneders behandling. Det årlige fald i FEV
var sammenligneligt i de to
behandlingsgrupper. I behandlingsperioden sås en reduktion på 16 % i risikoen for død.
Incidensen for død var 4,79 pr 100 patientår i placebogruppen mod 4,10 pr 100 patientår i
tiotropiumgruppen (hazard ratio (
(tiotropium/placebo) = 0,84; 95 % CI = 0,73 til
0,97). Behandling med tiotropium reducerede risikoen for
respirationssvigt (registreret som rapporterede bivirkninger) med 19 %
(2,09 vs. 1,68 tilfælde per 100 patientår, relativ risiko
(tiotropium/placebo) = 0,81 95 % CI = 0,65 til 0,999).
Aktivt-kontrolleret forsøg med tiotropium
Der er udført et stort, randomiseret, dobbeltblindet og aktivt-kontrolleret langtidsforsøg med
en observationsperiode på op til 3 år for at sammenligne virkningen og sikkerheden af
Srivasso HandiHaler og Spiriva Respimat (5.694 patienter fik Srivasso HandiHaler og 5.711
patienter fik Spiriva Respimat). De primære endepunkter var tid til første KOL-
54066_spc.doc
Side 11 af 15
eksacerbation og tid til mortalitet af alle årsager, og i et delforsøg (906 patienter) dal FEV
(før dosis).
Tid til første KOL-eksacerbation var numerisk af samme størrelsesorden i forsøget med
Srivasso HandiHaler og Spiriva Repimat (hazard ratio (Srivasso HandiHaler/Spiriva
Respimat) 1.02 med et 95 % CI = 0,97 til 1,08). Det mediane antal dage til den første KOL-
eksacerbation var 719 dage for Srivasso HandiHaler o 756 dage for Spiriva Respimat.
Den bronkodilaterende virkning af Srivasso HandiHaler blev opretholdt over 120 uger og
var af samme størrelsesorden som for Spiriva Respimat. Den gennemsnitlige forskel i dal
for Srivasso HandiHaler vs Spiriva Respimat var 0,010 liter (95 % CI = -0,018 til
0,038 liter).
I postmarketingforsøget TIOSPIR, der sammenlignede Spiriva Respimat og Srivasso
HandiHaler, var mortalitet af alle årsager (herunder opfølgning på vitalstatus) af samme
størrelsesorden som under forsøget med Srivasso HandiHaler og Spiriva Repimat, og hazard
ratio (Srivasso HandiHaler/ Spiriva Respimat) 1,04 med et 95 % CI = 0,91 til 1,19).
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne
af studier med Srivasso givet til børn og teenagere ved KOL og cystisk fibrose (se pkt 4.2
for Pædiatrisk population).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
a) Generel introduktion
Tiotropiumbromid er en ikke-chiral kvaternær ammoniumforbindelse, som har en lav
opløselighed i vand. Tiotropiumbromid administreres ved pulverinhalation. Ved inhalation
ses generelt, at det meste af den afgivne dosis kommer ned i mave-tarm-kanalen og at en
mindre mængde når lungerne, som er målorganet. Mange af de nedenfor anførte
farmakokinetiske data blev opnået ved indgift af højere doser end anbefalet til behandling.
b) Generelle karakteristika ved den aktive substans efter administration af lægemidlet
Absorption
Den absolutte biotilgængelighed på 19,5 % efter pulverinhalation hos unge, raske frivillige
forsøgspersoner antyder, at den del, der når lungerne, har en høj biotilgængelighed. Orale
opløsninger af tiotropiumbromid har en absolut biotilgængelighed på 2-3 %.
Maksimale tiotropium plasmakoncentrationer blev set 5-7 minutter efter inhalationen.
Ved steady-state var peak plasmaniveau for tiotropium hos KOL-patienter 12,9 pg/ml og det
faldt hurtigt i et multi-compartment forløb. Steady state dal-plasmakoncentrationer var 1,71
pg/ml. Den systemiske eksponering for tiotropium efter inhalation af tiotropium via
HandiHaler inhalatoren var af samme størrelsesorden som for tiotropium inhaleret via
Respimat inhalatoren.
Fordeling
Lægemidlet har en plasmaproteinbinding på 72 % og distributionsvolumen er 32 l/kg.
Koncentrationen i lungerne kendes ikke, men administrationsmåden tyder på væsentligt
højere koncentrationer i lungerne. Rotteforsøg har vist, at tiotropiumbromid ikke passerer
blod/hjerne-barrieren i nogen relevant grad.
54066_spc.doc
Side 12 af 15
Biotransformation
Graden af biotransformation er lille. Dette er vist ved, at 74 % af en intravenøst
administreret dosis til unge, raske, frivillige forsøgspersoner udskilles uomdannet med
urinen. Esteren tiotropiumbromid spaltes ikke-enzymatisk til alkohol (N-metylskopin) og
syre (dithienylglykolsyre), som ikke er aktive på muscarinerge receptorer. In vitro-
eksperimenter med humane levermikrosomer og humane hepatocytter tyder på, at noget af
lægemidlet (<20 % af dosis efter intravenøs indgift) metaboliseres via cytokrom P450-
(CYP)-afhængig oxidering og efterfølgende glutation-konjugation til en række fase II-
metabolitter.
In vitro-forsøg med levermikrosomer viser, at den enzymatiske nedbrydning kan hæmmes af
CYP 2D6- (og 3A4)-inhibitorer, quinidin, ketoconazol og gestoden. CYP 2D6 og 3A4 er
således involveret i den metaboliske nedbrydning, og derved ansvarlig for udskillelsen af en
mindre del af dosis. Tiotropiumbromid, endda i doser over terapeutiske koncentrationer,
hæmmer ikke CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humane
levermikrosomer.
Elimination
Hos KOL-patienter varierer den effektive halveringstid for tiotropium efter inhalation fra 27
til 45 timer. Total clearance er 880 ml/min efter en intravenøs dosis givet til unge, raske
frivillige. Intravenøst administreret tiotropium udskilles hovedsageligt uændret i urinen (74
%). Hos KOL-patienter, efter inhalation af pulver indtil steady state, er urinudskillelsen 7 %
(1,3 µg) uomdannet lægemiddel over 24 timer, og resten, hovedsageligt ikke-absorberet
lægemiddel, udskilles med fæces. Den renale clearance af tiotropium overstiger kreatinin
clearance, hvilket tyder på sekretion via nyrerne. Hos KOL-patienter, efter langvarig
administration af 1 daglig inhalation, blev farmakokinetisk steady-state opnået efter ved dag
7 uden senere akkumulation.
Linearitet/non-linearitet
Tiotropium har lineær farmakokinetik i det terapeutiske interval uafhængigt af
formuleringen.
c) Patientkarakteristika
Ældre patienter
Som for alle lægemidler, der hovedsageligt udskilles renalt, sker der ved stigende alder et
fald i den renale clearance af tiotropium (365 ml/min hos KOL-patienter < 65 år til 271
ml/min hos KOL-patienter > 65 år) Dette medførte ikke i en tilsvarende forøgelse af
værdierne for AUC
0 6,steady state (ss)
eller C
max,ss
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos KOL-patienter, efter administration af tiotropium én gang daglig som inhalation indtil
steady state, så man, at let nedsat nyrefunktion (CL
50 - 80 ml/min) medførte lidt højere
værdier for AUC
0-6,ss
(mellem 1,8 og 30 % højere), og tilsvarende for C
max,ss
, sammenlignet
med patienter med normal nyrefunktion (CL
>80 ml/min).
Hos KOL-patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (CL
< 50 ml/min) medførte
intravenøs administration af tiotropium en fordobling af den totale eksponering (82 % højere
0-4t
og 52 % højere C
) sammenlignet med KOL-patienter med normal nyrefunktion,
hvilket blev bekræftet ved måling af plasmakoncentrationer efter inhalation af pulver.
54066_spc.doc
Side 13 af 15
Patienter med nedsat leverfunktion
Leverinsufficiens forventes ikke at have nogen relevant indflydelse på farmakokinetikken af
tiotropium. Tiotropium udskilles hovedsageligt renalt (74 % for unge, raske
forsøgspersoner) og via simpel, ikke-enzymatisk esterspaltning til farmakologisk inaktive
produkter.
Japanske KOL-patienter
I en sammenligning på tværs af flere forsøg var de gennemsnitlige peak
plasmakoncentrationer af tiotropium 10 minutter efter dosering ved steady state 20 % til
70 % højere hos japanske KOL-patienter end hos kaukasiske KOL-patienter efter inhalation
af tiotropium, men der var ingen tegn på en højere mortalitet eller kardial risiko hos
japanske patienter sammenlignet med kaukasiske patienter. Der foreligger utilstrækkelige
farmakokinetiske data vedrørende andre etniciteter eller racer.
Pædiatriske patienter
Se pkt. 4.2.
d) Farmakokinetiske/farmakodynamiske sammenhænge
Der er ingen direkte sammenhæng mellem farmakokinetik og farmakodynamik.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Tiotropiumbromids antikolinerge egenskaber kan forklare mange af de virkninger, som er
set i konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser
og reproduktionstoksicitet. Hos dyr har man typisk set nedsat fødeindtagelse, hæmmet
vægtøgning, tør mund og næse, reduceret tåreflåd og spytproduktion, mydriasis og forøget
hjertefrekvens. Andre relevante virkninger set ved forsøg med gentagne doser var: Mild
irritation i luftvejene hos rotter og mus, som viste sig som rhinitis og epitelændringer i
nasalkaviteten og larynx, samt prostatitis tillige med proteinholdige aflejringer og sten i
blæren hos rotter.
Skadelige virkninger på graviditet, fosterudvikling, fødsel og postnatal udvikling kunne kun
påvises ved doser, der var toksiske for moderen. Tiotropiumbromid var ikke teratogent hos
rotter eller kaniner. I et alment reproduktions- og fertilitetsforsøg med rotter var der ingen
tegn på fertilitetsbivirkninger eller nedsat parringsevne, hverken hos forældre eller afkom
ved hvilken som helst dosis.
De respiratoriske (irritation) og urogenitale (prostatitis) ændringer og reproduktionstoksicitet
sås ved lokale eller systemiske eksponeringer med mere end 5 gange den terapeutiske
eksponering. Forsøg med genotoksicitet og karcinogenicitet viser ingen særlig risiko for
mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat (som indeholder mælkeprotein)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
54066_spc.doc
Side 14 af 15
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Efter første åbning af blisterarket: 9 dage.
Udskift HandiHaler 12 måneder efter ibrugtagning.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25
Må ikke fryses.
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Aluminium/PVC/Aluminium blisterark med 10 kapsler.
HandiHaler er et enkeltdosis inhalationssystem fremstillet af plastmateriale (ABS) og rustfrit
stål.
Pakningsstørrelser med og uden inhalator
Karton med 30 kapsler (3 blisterark)
Karton med 60 kapsler (6 blisterark)
Karton med 90 kapsler (9 blisterark)
Karton med HandiHaler og 10 kapsler (1 blisterark)
Karton med HandiHaler og 30 kapsler (3 blisterark)
Hospitalspakning: Multipakning med 5 kartoner à 30 kapsler og HandiHaler
Hospitalspakning: Multipakning med 5 kartoner à 60 kapsler
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal destrueres i henhold til lokale retningslinier.
7.
INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Repræsentant
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
2100 København Ø
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
54066
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
30. juli 2015
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
25. august 2016
54066_spc.doc
Side 15 af 15
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
15-1-2019

Safety assessment of the substance, montmorillonite clay modified with hexadecyltrimethylammonium bromide, for use in food contact materials
Published on: Mon, 14 Jan 2019 The EFSA Panel on Food Contact Materials, Enzymes and Processing Aids (CEP) assessed the safety of montmorillonite clay modified with hexadecyltrimethylammonium bromide (HDTA) when used as an additive at up to ■■■■■ in polylactic acid (PLA) bottles intended for contact with water for long‐term storage at ambient temperature or below. The modified clay, which 90% w/w of the particles have a dimension of 33.1 μm or less and the average size is 9 μm, has a layered structure w...
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
8-1-2019

Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Vecuronium Bromide for Injection Due to the Presence of Particulate Matter Identified as Glass
Sun Pharmaceutical Industries, Inc. (SPII), a wholly owned subsidiary of Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. is voluntarily recalling three lots of Vecuronium Bromide for Injection, 10 mg (lyophilized powder), and one lot of Vecuronium Bromide for Injection, 20 mg (lyophilized powder) to the hospital level. The Vecuronium Bromide for Injection has been found to contain particulate matter identified as glass.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
18-9-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Xoterna Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
7-9-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tovanor Breezhaler, glycopyrronium bromide, Revision: 12, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
30-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Ultibro Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
18-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Seebri Breezhaler, glycopyrronium bromide, Revision: 8, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tovanor Breezhaler, glycopyrronium bromide, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
5-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Seebri Breezhaler, glycopyrronium bromide, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
21-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Eklira Genuair, aclidinium bromide, Revision: 15, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
21-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Duaklir Genuair, aclidinium bromide / formoterol, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-6-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Bretaris Genuair, aclidinium bromide, Revision: 15, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
19-6-2018

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): -, Fluticasone furoate / umeclidinium bromide / vilanterol trifenatate, Therapeutic area: Pneumology-allergology
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
31-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Tovanor Breezhaler, glycopyrronium bromide, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
31-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Xoterna Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
30-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Ultibro Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 8, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
17-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Ulunar Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 8, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
4-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Xoterna Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 8, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Trydonis, beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-5-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Ultibro Breezhaler, indacaterol / glycopyrronium bromide, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
19-2-2019

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Potassium citrate monohydrated,Potassium hydrogen carbonate, decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0355/2018
Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Potassium citrate monohydrated,Potassium hydrogen carbonate, decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0355/2018
Europe - EMA - European Medicines Agency
25-1-2019

Olodaterol / tiotropium: List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00010489/201805
Olodaterol / tiotropium: List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00010489/201805
Europe - EMA - European Medicines Agency
25-1-2019

Trimbow (Chiesi Farmaceutici S.p.A.)
Trimbow (Active substance: beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2019)686 of Fri, 25 Jan 2019 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4257/II/02
Europe -DG Health and Food Safety
17-1-2019

Anoro Ellipta (GlaxoSmithKline (Ireland) Limited)
Anoro Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide / vilanterol trifenatate) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2019)267 of Thu, 17 Jan 2019 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2751/R/22
Europe -DG Health and Food Safety
10-1-2019

Orphan designation: glycine, L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-histidine, L-lysine monohydrate, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, taurine, Treatment
Orphan designation: glycine, L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-histidine, L-lysine monohydrate, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, taurine, Treatment of maple syrup urine disease, 26/10/2018, Positive
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-12-2018

Bevespi Aerosphere (AstraZeneca AB)
Bevespi Aerosphere (Active substance: glycopyrronium bromide / formoterol) - New authorisation - Commission Decision (2018)9127 of Thu, 20 Dec 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4245
Europe -DG Health and Food Safety
14-12-2018

Summary of opinion: Trimbow,beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide, 13/12/2018, Positive
Summary of opinion: Trimbow,beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide, 13/12/2018, Positive
Europe - EMA - European Medicines Agency
10-12-2018

EU/3/10/760 (TESARO Bio Netherlands B.V.)
EU/3/10/760 (Active substance: (3S)-3-{4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl] phenyl} piperidine tosylate monohydrate salt) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)8636 of Mon, 10 Dec 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/0000002385
Europe -DG Health and Food Safety
28-11-2018

Anoro Ellipta (Glaxo Group Ltd)
Anoro Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide / vilanterol trifenatate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)8049 of Wed, 28 Nov 2018
Europe -DG Health and Food Safety
27-11-2018

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Potassium citrate monohydrated,potassium hydrogen carbonate (ADV7103), decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0214/2018
Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Potassium citrate monohydrated,potassium hydrogen carbonate (ADV7103), decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0214/2018
Europe - EMA - European Medicines Agency
22-11-2018

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Exviera,Dasabuvir (sodium monohydrate), decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0174/2018
Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Exviera,Dasabuvir (sodium monohydrate), decision type: , therapeutic area: , PIP number: P/0174/2018
Europe - EMA - European Medicines Agency
22-11-2018

Incruse Ellipta (GlaxoSmithKline (Ireland) Limited)
Incruse Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)7876 of Thu, 22 Nov 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2809/T/22
Europe -DG Health and Food Safety
16-11-2018

Incruse Ellipta (Glaxo Group Ltd)
Incruse Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7676 of Fri, 16 Nov 2018
Europe -DG Health and Food Safety
16-11-2018

Laventair Ellipta (GlaxoSmithKline (Ireland) Limited)
Laventair Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide / vilanterol trifenatate) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)7673 of Fri, 16 Nov 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3754/T/26
Europe -DG Health and Food Safety
14-11-2018

Laventair Ellipta (Glaxo Group Ltd)
Laventair Ellipta (Active substance: umeclidinium bromide / vilanterol trifenatate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7611 of Wed, 14 Nov 2018
Europe -DG Health and Food Safety
30-10-2018

EU/3/18/2076 (Orphan Europe S.A.R.L.)
EU/3/18/2076 (Active substance: Glycine, L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-histidine, L-lysine monohydrate, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, taurine) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7277 of Tue, 30 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/100/18
Europe -DG Health and Food Safety
7-8-2018

Duaklir Genuair (AstraZeneca AB)
Duaklir Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5419 of Tue, 07 Aug 2018
Europe -DG Health and Food Safety
7-8-2018

Brimica Genuair (AstraZeneca AB)
Brimica Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5420 of Tue, 07 Aug 2018
Europe -DG Health and Food Safety
27-7-2018

EU/3/16/1635 (Leadiant GmbH)
EU/3/16/1635 (Active substance: N-acetyl-D-mannosamine monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5053 of Fri, 27 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/228/15/T/01
Europe -DG Health and Food Safety
11-7-2018

Seebri Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Seebri Breezhaler (Active substance: glycopyrronium bromide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4513 of Wed, 11 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2430/T/27
Europe -DG Health and Food Safety
11-7-2018

Tovanor Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Tovanor Breezhaler (Active substance: glycopyrronium bromide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4526 of Wed, 11 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2690/T/30
Europe -DG Health and Food Safety
4-7-2018

Enurev Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Enurev Breezhaler (Active substance: glycopyrronium bromide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4342 of Wed, 04 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2691/T/27
Europe -DG Health and Food Safety
14-6-2018

Incruse (Glaxo Group Ltd)
Incruse (Active substance: umeclidinium bromide) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3855 of Thu, 14 Jun 2018
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/811 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3809 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/092/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/810 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3808 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/084/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/794 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3803 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/069/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
24-5-2018

Ultibro Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Ultibro Breezhaler (Active substance: indacaterol/glycopyrronium bromide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)3259 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2679/R/24
Europe -DG Health and Food Safety
24-5-2018

Xoterna Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Xoterna Breezhaler (Active substance: indacaterol/glycopyrronium bromide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)3265 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3755/R/27
Europe -DG Health and Food Safety
15-5-2018

Ulunar Breezhaler (Novartis Europharm Limited)
Ulunar Breezhaler (Active substance: indacaterol/glycopyrronium bromide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3058 of Tue, 15 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3875/T/24
Europe -DG Health and Food Safety
2-5-2018

Trydonis (Chiesi Farmaceutici S.p.A.)
Trydonis (Active substance: beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)2713 of Wed, 02 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4702
Europe -DG Health and Food Safety
26-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Riarify (previously CHF 5993 Chiesi Farmaceutici S.p.A.), beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
26-4-2018

Riarify (Chiesi Farmaceutici S.p.A.)
Riarify (Active substance: beclometasone / formoterol / glycopyrronium bromide) - New authorisation - Commission Decision (2018)2581 of Thu, 26 Apr 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4836
Europe -DG Health and Food Safety