Sildenafil "Orion"

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Sildenafil "Orion" 25 mg filmovertrukne tabletter
  • Dosering:
  • 25 mg
  • Lægemiddelform:
  • filmovertrukne tabletter
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Sildenafil "Orion" 25 mg filmovertrukne tabletter
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 45601
  • Sidste ændring:
  • 01-02-2018

Produktresumé

21. juli 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Sildenafil "Orion", filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

26812

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Sildenafil "Orion"

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

25 mg

Hver tablet indeholder sildenafilcitrat svarende til 25 mg sildenafil.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Tartrazin 5 mikrogram.

50 mg

Hver tablet indeholder sildenafilcitrat svarende til 50 mg sildenafil.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Tartrazin 9 mikrogram.

100 mg

Hver tablet indeholder sildenafilcitrat svarende til 100 mg sildenafil.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Tartrazin 18 mikrogram.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Blå, filmovertrukne, afrundede, cirkelformede tabletter.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af mænd med erektil dysfunktion, hvilket er manglende evne til at opnå eller

vedligeholde en erektion af penis, som er tilstrækkelig til tilfredsstillende seksuel aktivitet.

Seksuel stimulation er nødvendig for at Sildenafil "Orion" kan virke.

45601_spc.doc

Side 1 af 15

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Anvendelse hos voksne

Den anbefalede dosis er 50 mg, som tages efter behov cirka 1 time før seksuel aktivitet. På

basis af effekt og tolerance kan dosis øges til 100 mg eller sænkes til 25 mg. Den

anbefalede maksimale dosis er 100 mg. Den anbefalede maksimale dosisfrekvens er 1 gang

i døgnet. Hvis Sildenafil "Orion" indtages sammen med føde, kan virkningens indtræden

forsinkes i forhold til indtagelse under fastende forhold (se pkt. 5.2).

Særlige populationer

Ældre

Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Nedsat nyrefunktion

Dosisanbefalingerne under “Anvendelse hos voksne" gælder for patienter med let til

moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance = 30-80 ml/min.).

Da sildenafil clearance er nedsat hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance <30 ml/min) skal en 25 mg dosis overvejes. Vurderet ud fra effekt og

tolerance kan dosis øges trinvis til 50 mg og op til 100 mg efter behov.

Nedsat leverfunktion

Da sildenafil-clearance er nedsat hos patienter med leverinsufficiens (f.eks. cirrhose) skal

en 25 mg dosis overvejes. Vurderet ud fra effekt og tolerance kan dosis øges trinvis til 50

mg og op til 100 mg efter behov.

Pædiatrisk population

Sildenafil "Orion" er ikke beregnet til personer under 18 år.

Anvendelse hos patienter, som tager anden medicin

Med undtagelse af ritonavir, som ikke bør gives samtidig med sildenafil (se pkt. 4.4), bør

en startdosis på 25 mg overvejes til patienter i samtidig behandling med andre CYP3A4-

hæmmere (se pkt. 4.5).

For at reducere muligheden for udvikling af postural hypotension bør patienter være stabile

på alfablokkere, før sildenafilbehandling initieres. Derudover bør initiering af sildenafil i

en dosis på 25 mg overvejes (se pkt. 4.4 og 4.5).

Administration

Oral anvendelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført

i pkt. 6.1.

I overensstemmelse med dets kendte virkninger på nitrogenoxid/cyklisk guanosinmono-

fosfat (cGMP)-vejen (se pkt. 5.1) er det vist, at sildenafil potenserer nitraters hypotensive

45601_spc.doc

Side 2 af 15

virkning, hvorfor indgift sammen med nitrogenoxiddonorer (så som amylnitrit) eller

enhver form for nitrater derfor er kontraindiceret.

Samtidig administration af PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, med guanylatcyklase-

stimulatorer, som f.eks. riociguat, er kontraindiceret, da det kan føre til symptomatisk

hypotension (se pkt. 4.5).

Stoffer til behandling af erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, bør ikke anvendes af

mænd, som frarådes seksuel aktivitet (f.eks. patienter med alvorlige kardiovaskulære

lidelser så som ustabil angina pectoris eller alvorligt hjertesvigt).

Sildenafil "Orion" er kontraindiceret til patienter, som på grund af non-arteritis anterior

iskæmisk opticusneuropati (NAION) har nedsættelse af synet på det ene øje.

Kontraindikationen gælder uanset om synsnedsættelsen opstod i forbindelse med brug af

PDE5-hæmmere eller ej (se pkt. 4.4).

Sikkerheden af sildenafil er ikke undersøgt i følgende patientundergrupper, og dets

anvendelse er derfor kontraindiceret: alvorlig leverinsufficiens, hypotension (blodtryk

<90/50 mmHg), nyligt overstået apopleksi eller hjerteinfarkt og kendte arvelige

degenerative sygdomme i retina så som retinitis pigmentosa (et mindretal af disse patienter

har arvelige sygdomme i nethindens fosfodiesteraser).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Sygdomshistorie bør gennemgås og en objektiv undersøgelse foretages for at stille

diagnosen erektil dysfunktion og mulige underliggende årsager skal fastslås, før

farmakologisk behandling overvejes.

Kardiovaskulære risikofaktorer

Inden påbegyndelse af nogen som helst form for behandling af erektil dysfunktion bør

lægen undersøge patientens kardiovaskulære tilstand, fordi der er en vis kardial risiko

forbundet med seksuel aktivitet. Sildenafil har vasodilatoriske egenskaber, som resulterer i

lette og forbigående fald i blodtrykket (se pkt. 5.1). Før ordination af sildenafil bør lægen

omhyggeligt overveje, om patienter med visse underliggende tilstande vil kunne blive

påvirket på uønsket måde af den vasodilatoriske virkning, specielt i forbindelse med

seksuel aktivitet. Patienter med øget følsomhed over for vasodilatorer omfatter patienter

med obstruktion af venstresidig ventrikulær udløb (f.eks. aorta stenose, hypertrofisk

obstruktiv kardiomyopati) eller patienter med det sjældne syndrom multipel systematrofi,

som manifesterer sig som alvorligt nedsat autonom kontrol af blodtrykket.

Sildenafil "Orion" forstærker nitraters hypotensive effekt (se pkt. 4.3).

Efter markedsføringen er der i forbindelse med brugen af Sildenafil "Orion" rapporteret

alvorlige kardiovaskulære hændelser, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris,

pludselig hjertedød, ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær blødning, transitorisk cerebral

iskæmi, hypertension og hypotension.

Hovedparten af disse patienter havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.

Mange hændelser er rapporteret som opstået under eller kort tid efter samleje. Få

hændelser er rapporteret som opstået kort tid efter brugen af Sildenafil "Orion" uden

seksuel aktivitet. Det er ikke muligt at fastslå, om disse hændelser er relateret direkte til

disse faktorer eller andre faktorer.

45601_spc.doc

Side 3 af 15

Priapisme

Præparater til behandling af erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, bør anvendes med

forsigtighed hos patienter med anatomisk deformitet af penis (som f.eks. vinkling,

kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom), eller hos patienter med lidelser, som kan

prædisponere til priapisme (som f.eks. seglcelleanæmi, multipelt myelom eller leukæmi).

Efter markedsføringen er der rapporteret forlænget erektion og priapisme ved brug af

sildenafil. Hvis det forekommer, at en erektion varer længere end 4 timer, skal patienten

straks søge læge. Hvis priapisme ikke behandles med det samme, kan det resultere i

beskadigelse af penisvæv og permanent impotens.

Samtidig brug af andre PDE5-hæmmere eller andre behandlinger af erektil dysfunktion.

Sikkerhed og effekt er ikke undersøgt ved samtidig brug af sildenafil og andre PDE5-

hæmmere eller andre behandlinger af erektil dysfunktion eller ved samtidig sildenafil-

behandling (REVATIO) af pulmonal arteriel hypertension (PAH). Anvendelse af sådanne

kombinationer anbefales derfor ikke.

Virkninger på synet

Der er spontane rapporter om synsdefekter i forbindelse med indtagelse af sildenafil og

andre PDE5-hæmmere (se pkt. 4.8). Tilfælde af non-arteritis anterior iskæmisk

opticusneuropati, der er en sjælden tilstand, er både rapporteret spontant og i et

observationsstudie i forbindelse med indtagelse af sildenafil og andre PDE5-hæmmere (se

pkt. 4.8). Patienten skal informeres om at stoppe med at tage Sildenafil "Orion" og

omgående konsultere en læge, hvis der pludseligt opstår synsdefekt (se pkt. 4.3).

Samtidig brug af ritonavir

Samtidig indgift af sildenafil og ritonavir anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Samtidig brug af alfa-blokkere

Forsigtighed tilrådes, når sildenafil gives til patienter, der tager alfa-blokkere, da samtidig

administration hos få følsomme individer kan føre til symptomatisk hypotension (se pkt.

4.5). Det er mest sandsynligt, at dette indtræder inden for 4 timer efter indtagelse af

sildenafildosen. For at reducere muligheden for udvikling af postural hypotension bør

patienter være hæmodynamisk stabile på alfa-blokker-behandling, før sildenafil-

behandling initieres. Initiering af sildenafil i en dosis på 25 mg bør overvejes (se pkt. 4.2).

Derudover bør lægen informere patienten om, hvad der skal gøres i tilfælde af, at posturale

hypotensive symptomer opstår.

Virkning på blødning

Studier med humane blodplader indikerer, at sildenafil forstærker den antiaggregatoriske

effekt af natriumnitroprussid in vitro. Der findes ingen oplysninger om sikkerhed ved

indgift af sildenafil hos patienter med blødningsforstyrrelser eller aktivt peptisk mavesår.

Derfor bør sildenafil kun gives til disse patienter efter omhyggeligt at have opvejet fordele

mod risici.

Sildenafil "Orion" tabletternes filmovertræk indeholder tartrazin, som kan medføre en

allergisk reaktion og kan forårsage astma, især hos patienter, der er allergiske over for

acetylsalicylsyre.

45601_spc.doc

Side 4 af 15

Kvinder

Sildenafil "Orion" er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Virkninger af andre præparater på sildenafil

In vitro studier

Sildenafils metabolisme finder overvejende sted via cytokrom P450 (CYP) isoformer 3A4

(primær vej) og 2C9 (sekundær vej). Derfor kan hæmmere af disse isoenzymer nedsætte

sildenafil-clearance, og induktorer af disse isoenzymer kan øge sildenafil-clearance.

In vivo studier

Populationsfarmakokinetiske analyser af kliniske studiedata tyder på en reduktion af

sildenafils clearance ved indgift sammen med CYP3A4-hæmmere (som f.eks. ketoconazol,

erythromycin, cimetidin). Skønt der ikke ses en øget incidens af bivirkninger hos disse

patienter, når sildenafil gives sammen med CYP3A4-hæmmere, bør en startdosis på 25 mg

overvejes.

Samtidig indgift af HIV-proteasehæmmeren ritonavir, som er en meget potent P450-

hæmmer, ved steady state (500 mg 2 gange daglig) og sildenafil (100 mg enkeltdosis) gav

en stigning i sildenafils C

på 300 % (4 gange) og en stigning i sildenafils plasma AUC

på 1.000 % (11 gange). Efter 24 timer er sildenafils plasmaniveauer stadig ca. 200 ng/ml

sammenlignet med ca. 5 ng/ml, når sildenafil bliver givet alene. Dette er i overens-

stemmelse med ritonavirs udtalte virkning på et bredt udvalg af P450-substrater. Sildenafil

har ingen virkning på ritonavirs farmakokinetik. Baseret på resultaterne af disse

farmakokinetiske studier anbefales samtidig indgift af sildenafil og ritonavir ikke (se pkt.

4.4) og den samlede dosis for sildenafil bør under ingen omstændigheder overstige 25 mg

inden for 48 timer.

Samtidig indgift af HIV-proteasehæmmeren saquinavir, en CYP3A4-hæmmer, ved steady

state (1200 mg 3 gange daglig) og sildenafil (100 mg enkeltdosis) gav en stigning i

sildenafils C

på 140 % og en stigning i sildenafils plasma AUC på 210 %. Sildenafil har

ingen virkning på saquinavirs farmakokinetik (se pkt. 4.2). Stærkere CYP3A4-hæmmere,

som ketokonazol og itraconazol, forventes at have større effekt.

Ved indgift af en enkeltdosis sildenafil 100 mg sammen med erythromycin, en moderat

CYP3A4-hæmmer, i steady state (500 mg 2 gange daglig i 5 dage) sås en 182 % stigning i

optagelsen af sildenafil (AUC). Hos normale raske mandlige frivillige forsøgspersoner var

der for azithromycin (500 mg daglig i 3 dage) ingen tegn på ændringer af AUC, C

eliminationshastighedskonstanten eller efterfølgende halveringstid for sildenafil eller dets

væsentligste cirkulerende metabolit. Hos raske frivillige forsøgspersoner gav cimetidin

(800 mg), en cytokrom P450-hæmmer og ikke specifik CYP3A4-hæmmer en 56 %

stigning i plasmakoncentrationer af sildenafil ved indgift sammen med sildenafil (50 mg).

Grapefrugtjuice er en svag CYP3A4-hæmmer af tarmvæggens metabolisme, og kan give

en mindre stigning i plasmakoncentrationen af sildenafil.

Enkeltdoser af antacida (magnesiumhydroxid/aluminiumhydroxid) påvirkede ikke

biotilgængeligheden af sildenafil.

45601_spc.doc

Side 5 af 15

Skønt der ikke er foretaget specifikke interaktionsstudier for alle lægemidler, viste

populationsfarmakokinetiske analyser, at sildenafils farmakokinetik ikke blev påvirket ved

samtidig administration med CYP2C9-hæmmere (så som tolbutamid, warfarin, fenytoin),

CYP2D6-hæmmere (så som selektive serotonin re-uptakehæmmere, tricykliske

antidepressiva), tiazider og beslægtede diuretika, loop- og kaliumbesparende diuretika,

ACE-hæmmere, calciumblokkere, beta-adrenerge receptorantagonister eller stoffer, som

inducerer CYP450 metabolisme (så som rifampicin, barbiturater). I et studie med raske,

frivillige mænd resulterede samtidig administration af endothelinantagonisten bosentan (en

induktor af CYP3A4 (moderat), CYP2C9 og muligvis af CYP2C19) ved steady state (125

mg 2 gange daglig) og sildenafil ved steady state (80 mg 3 gange daglig) i en reduktion i

sildenafils AUC og C

på henholdsvis 62,6 % og 55,4%. Det forventes derfor, at samtidig

administration af potente CYP3A4-induktorer, som f.eks. rifampin, vil forårsage større

reduktioner i sildenafils plasmakoncentration.

Nicorandil er en hybrid af kaliumkanalaktivator og nitrat. På grund af nitratkomponenten

har det potentiale for alvorlig interaktion med sildenafil.

Virkninger af sildenafil på andre præparater

In vitro studier

Sildenafil er en svag hæmmer af cytokrom P450-isoformer 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og

3A4 (IC50 >150 μM). Med sildenafils maksimale plasmakoncentration på ca. 1 μM efter

anbefalede doser, er det usandsynligt, at Sildenafil "Orion" vil ændre clearance af

substrater af disse isoenzymer.

Der er ingen data vedrørende interaktion af sildenafil og ikke specifikke fosfodiesterase-

hæmmere, så som teofyllin eller dipyridamol.

In vivo studier

I overensstemmelse med sildenafils kendte virkning på nitrogenoxid/cGMP-vejen (se pkt.

5.1) har sildenafil vist sig at forstærke den hypotensive virkning af nitrater. Samtidig

anvendelse af nitrogenoxiddonorer eller nitrater i en hvilken som helst form er derfor

kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Riociguat

Prækliniske studier viste en additiv systemisk blodtrykssænkende virkning, når PDE5-

hæmmere blev kombineret med riociguat. I kliniske studier har riociguat vist sig at

forstærke den hypotensive virkning af PDE5-hæmmere. Der var ingen evidens for en

gunstig klinisk virkning af kombinationen i den undersøgte population. Samtidig brug af

riociguat med PDE5-hæmmere, inklusive sildenafil, er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Samtidig administration af sildenafil hos patienter, der er i alfa-blokker-behandling, kan

hos få følsomme individer føre til symptomatisk hypotension. Det er mest sandsynligt, at

dette indtræder inden for 4 timer efter indtagelse af sildenafildosen (se pkt. 4.2 og 4.4). I 3

specifikke lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudier blev alfa-blokkeren doxazosin (4 mg

og 8 mg) og sildenafil (25 mg, 50 mg eller 100 mg) anvendt samtidigt hos patienter med

benign prostatahyperplasi (BPH) stabiliseret på doxazosinbehandling.

Hos disse studiepopulationer ses gennemsnitlig ekstra reduktioner i det systoliske og

diastoliske blodtryk i liggende stilling på henholdsvis 7/7 mmHg, 9/5 mmHg og 8/4

45601_spc.doc

Side 6 af 15

mmHg, og gennemsnitlig ekstra reduktioner i blodtryk i stående stilling på henholdsvis 6/6

mmHg, 11/4 mmHg og 4/5 mmHg. Når sildenafil og doxazosin gives samtidigt til

patienter, der er stabiliseret på doxazosinbehandling, ses af og til rapporter, hvor patienter

oplever symptomatisk postural hypotension. Disse rapporter omfatter svimmelhed og

uklarhed, men ikke synkope.

Der ses ingen signifikante interaktioner ved indgift af sildenafil (50 mg) sammen med

tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som begge metaboliseres af CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) øger ikke den af acetylsalicylsyre (150 mg) forlængede blødningstid.

Sildenafil (50 mg) forstærker ikke den hypotensive virkning af alkohol hos raske frivillige

forsøgspersoner med gennemsnitlig C

af alkohol i blodet på 80 mg/dl.

Pooling af følgende klasser af antihypertensiva: diuretika, beta-blokkere, ACE-hæmmere,

angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatorere og centralt virkende),

adrenerge neuroblokkere, calciumblokkere og alfa-adrenerge receptorblokkere viste ingen

forskel i bivirkningsprofil hos patienter, som tog sildenafil sammenlignet med

placebobehandling. I et særligt interaktionsstudie, hvor sildenafil (100 mg) blev givet

sammen med amlodipin til hypertensive patienter, sås en ekstra reduktion i systolisk

blodtryk i liggende stilling på 8 mmHg. Den tilsvarende reduktion i diastolisk blodtryk i

liggende stilling var 7 mmHg. Disse yderligere blodtryksreduktioner var af samme

størrelsesorden, som når sildenafil blev givet alene til raske frivillige forsøgspersoner (se

pkt. 5.1).

Sildenafil (100 mg) påvirker ikke steady state farmakokinetikken af HIV-protease-

hæmmerne saquinavir og ritonavir, som begge er CYP3A4-substrater.

Hos raske, frivillige mænd forårsagede sildenafil ved steady state (80 mg 3 gange daglig)

en stigning i bosentan-AUC på 49,8% og en stigning i C

af bosentan på 42% (125 mg 2

gange daglig).

4.6

Graviditet og amning

Sildenafil "Orion" er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af sildenafil til gravide eller

ammende kvinder.

I reproduktionsstudier med rotter og kaniner ses ingen relevante bivirkninger efter oral

indgift af sildenafil.

Der var ingen virkning på spermiemotilitet eller -morfologi efter indgift af en enkelt oral

dosis sildenafil 100 mg hos raske forsøgspersoner (se pkt. 5.1).

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Der er ikke foretaget studier af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner.

Da der er rapporteret svimmelhed og ændret syn i kliniske studier med sildenafil, bør

patienter være opmærksomme på, hvordan de reagerer på Sildenafil "Orion", inden de

kører bil eller betjener maskiner.

45601_spc.doc

Side 7 af 15

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofil

Sildenafil Orions sikkerhedsprofil er baseret på 9.570 patienter i 74 dobbeltblindede,

placebo-kontrollerede kliniske studier. De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske

studier med sildenafil-behandlede patienter var hovedpine, ansigtsrødme, dyspepsi,

næsetilstopning, svimmelhed, kvalme, hedeture, synsforstyrrelser, cyanopsi (blåsyn) og

sløret syn.

I bivirkningsovervågningen efter markedsføringen er der indsamlet bivirkninger i en

periode på > 10 år. Da det ikke er alle bivirkninger, der er rapporteret til indehaveren af

markedsføringstilladelsen, og derfor ikke indgår i sikkerhedsdatabasen, kan frekvensen af

disse bivirkninger ikke bestemmes pålideligt.

Tabel med bivirkninger

I tabellen nedenfor er alle medicinsk vigtige bivirkninger, som er opstået i kliniske studier

med en hyppighed større end placebo, anført efter organklasse og frekvens (meget

almindelig: (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100),

sjælden (≥1/10.000 til <1/1000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne

opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste er anført først.

Tabel 1: Medicinsk vigtige bivirkninger, som er rapporteret i kontrollerede kliniske

studier med en hyppighed større end placebo samt medicinsk vigtige bivirkninger

rapporteret gennem overvågning efter markedsføring.

Organklasse

Bivirkninger

Infektioner og parasitære

sygdomme

Ikke almindelig

Rhinitis

Immunsystemet

Ikke almindelig

Overfølsomhed

Nervesystemet

Meget almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Hovedpine

Svimmelhed

Søvnighed, hypæstesi

Cerebrovaskulær hændelse, transitorisk iskæmisk attak,

krampeanfald*, tilbagevendende krampeanfald*, synkope

Øjne

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Synsfarveforvrængning**, synsforstyrrelser, sløret syn

Forstyrrelser i tåredannelsen***, øjensmerter, fotofobi,

fotopsi, okulær hyperæmi, lysglimt, konjunktivitis

Non-arteritis anterior iskæmisk opticusneuropati

(NAION)*, vaskulær okklusion i retina*, blødning i

retina,

arteriosklerotisk retinopati, retinal sygdom, glaukom,

synsfeltdefekt, diplopi, nedsat synsskarphed, myopi,

astenopi, "flyvende fluer" sygdom i iris, mydriasis, farvet

ring omkring lyskilder, øjenødem, hævede øjne,

øjenlidelse, konjunktival hyperæmi, øjenirritation,

unormal følelse i øjet, øjenlågsødem, skleral misfarvning

45601_spc.doc

Side 8 af 15

Øre og labyrint

Ikke almindelig

Sjælden

Vertigo, tinnitus

Døvhed

Hjerte

Ikke almindelig

Sjælden

Takykardi, palpitationer

Pludselig hjertedød*, myokardieinfarkt, ventrikulær

arytmi*, atrieflimren, ustabil angina

Vaskulære sygdomme

Almindelig

Ikke almindelig

Rødmen, hedeture

Hypertension, hypotension

Luftveje, thorax og

mediastinum

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Næsetilstopning

Epistaxis, tilstopning af bihuler

Sammensnøret hals, næseødem, tørhed i næsen

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Kvalme, dyspepsi

Gastroøsofagal refluksyndrom, opkastning, smerter i øvre

abdomen, mundtørhed

Oral hypæstesi

Hud og subkutane væv

Ikke almindelig

Sjælden

Udslæt

Stevens-Johnson's syndrom (SJS)*, toksisk epidermal

nekrolyse (TEN)*

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Ikke almindelig

Myalgi, ekstremitetssmerter

Nyrer og urinveje

Ikke almindelig

Hæmaturi

Det reproduktive system og

mammae

Sjælden

Blødning fra penis, priapisme*, hæmatospermi, forlænget

erektion

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Ikke almindelig

Sjælden

Brystsmerter, træthed, varmefølelse

Irritabilitet

Studier

Ikke almindelig

Øget hjerterytme

* Udelukkende set efter markedsføringen

** Synsfarveforvrængning: Chloropsi, kromatopsi, cyanopsi, erythropsi og xanthopsi

*** Forstyrrelser i tåredannelsen: Tørre øjne, forstyrrelser i tåreproduktionen og tåreflåd.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

45601_spc.doc

Side 9 af 15

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

I enkeltdosisstudier med frivillige forsøgspersoner med doser op til 800 mg er

bivirkningerne de samme, som ses efter lavere doser, men incidensrater og sværhedsgrader

er forhøjede. Doser på 200 mg giver ikke øget effekt, men incidensen af bivirkninger

(hovedpine, flushing, svimmelhed, dyspepsi, tilstopning af næsen, synsforstyrrelser) øges.

I tilfælde af overdosering bør der gives symptomatisk behandling efter behov. Renal

dialyse forventes ikke at øge clearance, da sildenafil er meget bundet til plasmaproteiner og

ikke udskilles i urinen.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: G 04 BE 03. Urologica: Midler anvendt ved erektionsforstyrrelser.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Sildenafil er en oral behandling af erektil dysfunktion, som genopretter nedsat erektil

funktion ved at øge blodtilstrømningen til penis på en naturlig måde ved f.eks. seksuel

stimulation.

Den fysiologiske mekanisme bag erektion af penis omfatter frigivelse af nitrogenoxyd

(NO) i corpus cavernosum under seksuel stimulation. Nitrogenoxyd aktiverer derefter

enzymet guanylatcyklase, hvilket resulterer i øgede koncentrationer af cyklisk

guanosinmonofosfat (cGMP), som fører til afslapning af den glatte muskulatur i corpus

cavernosum og tillader blodet at strømme til.

Sildenafil er en potent og selektiv hæmmer af cGMP-specifik fosfodiesterase type 5

(PDE5) i corpus cavernosum, hvor PDE5 er ansvarlig for nedbrydningen af cGMP.

Sildenafil har en perifer virkningsmekanisme på erektioner. Sildenafil har ingen direkte

afslappende effekt på isoleret human corpus cavernosum, men øger kraftigt den

afslappende effekt af NO på dette væv. Når NO/cGMP-vejen er aktiveret, som det sker ved

seksuel stimulation, fører sildenafils hæmning af PDE5 til øgede cGMP-niveauer i corpus

cavernosum. Derfor er seksuel stimulation nødvendig for sildenafils tilsigtede fordelagtige

farmakologiske effekt.

Farmakodynamisk virkning

45601_spc.doc

Side 10 af 15

In vitro studier har vist, at sildenafil er selektiv for PDE5, som er involveret i

erektionsprocessen. Dets effekt er mere potent for PDE5 end for andre kendte

fosfodiesteraser.

Selektiviteten er 10 gange højere end for PDE6, som er involveret i lysoverførelsen i

retina. Ved den maksimale anbefalede dosis er der en over 80-gange større selektivitet over

for PDE1 og mere end 700-gange over for PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 og 11. Især har sildenafil

mere end 4.000 gange større selektivitet for PDE5 end for PDE3, den cAMP-specifikke

fosfodiesteraseisoform, som er involveret i kontrollen af hjertets kontraktilitet.

Klinisk virkning og sikkerhed

2 kliniske studier var specielt udarbejdet med henblik på at bestemme den tidsramme efter

indtagelse, inden for hvilken sildenafil kunne producere en erektion efter seksuel

stimulation. I et penis-pletysmografistudie (RigiScan) hos fastende patienter var den

gennemsnitlige tid til indsættende effekt for dem, som fik erektioner med 60 % stivhed

(nok til gennemførelse af samleje) 25 minutter (fra 12-37 minutter), når de fik sildenafil. I

et andet RigiScan-studie var sildenafil stadig i stand til at give erektion efter seksuel

stimulation 4-5 timer efter dosisindtagelsen.

Sildenafil giver let og forbigående fald i blodtrykket, som i størstedelen af tilfældene, ikke

kan opfattes som klinisk relevant. Det gennemsnitlige maksimale fald i systolisk blodtryk i

liggende stilling efter 100 mg sildenafil oralt var 8,4 mmHg. Den tilsvarende forandring i

diastolisk blodtryk i liggende stilling var 5,5 mmHg. Disse blodtryksfald svarer til

sildenafils vasodilatoriske virkning, sandsynligvis som følge af øgede cGMP-niveauer i

den glatte muskulatur i karrene. Enkelte orale doser af sildenafil på op til 100 mg

bevirkede ingen klinisk relevant virkning på EKG hos raske frivillige forsøgspersoner.

I et klinisk studie af de hæmodynamiske virkninger efter en enkelt oral dosis på 100 mg

sildenafil hos 14 patienter med alvorlig koronararteriesygdom (CAD) (>70 % stenoser i

mindst 1 koronararterie) faldt det gennemsnitlige hvilende og diastoliske hvileblodtryk

med henholdsvis 7 % og 6 % sammenlignet med baseline. Gennemsnitlig pulmonalt

systolisk blodtryk faldt med 9 %.

Sildenafil havde ingen virkning på slagvolumen og nedsatte ikke blodcirkulationen

gennem de forsnævrede koronararterier.

I et dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret motions-stressstudie, hvori 144 patienter med

erektil dysfunktion og stabil angina tog deres sædvanlige medicin mod angina pectoris

(undtaget nitrater), blev der ikke set klinisk relevante forskelle i tiden indtil angina blev en

begrænsende faktor for sildenafil sammenlignet med placebo.

Lette og forbigående forskelle i evnen til at skelne farver (blå/grøn) er set hos nogle

individer ved hjælp af Farnsworth-Munsell 100 nuance test 1 time efter en dosis på 100 mg

dog uden synlig effekt 2 timer efter indtagelse. Den postulerede mekanisme bag denne

forandring i farveskelnen skyldes en hæmning af PDE6, som er involveret i

lysoverførelsen i retina. Sildenafil har ingen virkning på skarpsyn eller kontrastfølsomhed.

I et mindre, placebo-kontrolleret studie hos patienter med dokumenteret tidlig

aldersrelateret makuløs degenerering (n=9) viste sildenafil (100 mg enkeltdosis) ingen

signifikante ændringer i udførte visuelle test (visuel skarphed, Amsler-kort, farveskelnen

ved simuleret trafiklys, Humphrey perimeter og fotostress).

Der var ingen effekt på spermiemotilitet eller -morfologi efter indgift af en enkelt oral

dosis sildenafil 100 mg hos raske forsøgspersoner.

45601_spc.doc

Side 11 af 15

Yderligere oplysninger om kliniske studier

I kliniske studier blev sildenafil givet til mere end 8.000 patienter mellem 19 og 87 år.

Følgende patientgrupper var repræsenteret: ældre (19,9 %), patienter med hypertension

(30,9 %), diabetes mellitus (20,3 %), iskæmisk hjertesygdom (5,8 %), hyperlipidæmi (19,8

%), rygmarvsskade (0,6 %), depression (5,2 %), transuretral resektion af prostata (TURP)

(3,7 %), radikal prostatektomi (3,3 %). Følgende grupper var ikke tilstrækkeligt

repræsenteret eller var ekskluderet fra kliniske studier: Patienter med bækkenindgreb,

patienter i behandling med radioterapi, patienter med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens

og patienter med visse hjerte-karsygdomme (se pkt. 4.3).

I fastdosisstudier var den del af patienterne, som rapporterede, at behandlingen forbedrede

deres erektioner 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) og 82 % (100 mg), sammenlignet med 25 %

på placebo.

I kontrollerede kliniske studier var antallet af patienter, som afbrød behandlingen lav og

svarende til placebo. Baseret på alle studier har følgende procentdele af patienterne

rapporteret om forbedring efter behandling med sildenafil: psykogen erektil dysfunktion

(84 %), blandet erektil dysfunktion (77 %), organisk erektil dysfunktion (68 %), ældre (67

%), diabetes mellitus (59 %), iskæmisk hjertesygdom (69 %), hypertension (68 %), TURP

(61 %), radikal prostatektomi (43 %), rygmarvsskade (83 %), depression (75 %).

Sikkerhed og effekt af sildenafil fastholdes i langtidsstudier.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Sildenafil absorberes hurtigt. Maksimale plasmakoncentrationer nås inden for 30-120

minutter (gennemsnitlig 60 minutter) efter oral indgift i fastende tilstand. Den

gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed er 41 % (fra 25-63 %). Oral indgift af

sildenafil øger AUC og C

proportionalt med dosis over det anbefalede dosisområde (25-

100 mg).

Ved indgift af sildenafil sammen med føde reduceres absorptionshastigheden med en

gennemsnitlig forsinkelse i t

på 60 minutter og en gennemsnitlig sænkning af C

på 29

Fordeling

Det gennemsnitlige steady state fordelingsvolumen (Vd) for sildenafil er 105 l, hvilket

tyder på fordeling i vævet. Efter en enkelt oral dosis på 100 mg er den gennemsnitlige

maksimale totale plasmakoncentration af sildenafil ca. 440 ng/ml (CV 40 %). Da 96 % af

sildenafil (og dets væsentligste cirkulerende N-desmethylmetabolit) er bundet til

plasmaproteiner, resulterer dette i den gennemsnitlige frie plasmakoncentration af

sildenafil på ca. 18 ng/ml (38 nM). Proteinbindingen er uafhængig af de totale

stofkoncentrationer.

Hos raske forsøgspersoner, som fik sildenafil (100 mg som enkeltdosis), fandtes mindre

end 0,0002 % (gennemsnitlig 188 ng) af indgivet dosis i ejakulatet 90 minutter efter

indgift.

Biotransformation

Sildenafil metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 (primær vej) og CYP2C9 (sekundær

vej) mikrosomale leverisoenzymer. Den væsentligste cirkulerende metabolit er resultatet af

en N-demethylering af sildenafil. Denne metabolit har en fosfodiesteraseselektivitetsprofil

45601_spc.doc

Side 12 af 15

svarende til sildenafil og en in vitro styrke over for PDE5 på ca. 50 % af moderstoffet.

Plasmakoncentrationerne af denne metabolit er ca. 40 % af sildenafils. N-desmethyl-

metabolitten metaboliseres yderligere med en halveringstid på ca. 4 timer.

Elimination

Sildenafils totale kropsclearance er 41 l/t med en deraf følgende halveringstid på 3-5 timer.

Efter enten oral eller intravenøs indgift udskilles sildenafil som metabolitter hovedsageligt

i fæces (ca. 80 % af indgivet oral dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 13 % af indgivet oral

dosis).

Farmakokinetik hos særlige patientgrupper

Ældre

Hos raske ældre frivillige forsøgspersoner (65 år og derover) ses en reduceret clearance af

sildenafil, som medfører ca. 90 % højere plasmakoncentration af sildenafil og den aktive

N-desmethylmetabolit, sammenlignet med yngre frivillige forsøgspersoner (18-45 år). Som

følge af aldersforskelle i plasmaproteinbindingen er den tilsvarende stigning i

plasmakoncentration af fri sildenafil ca. 40 %.

Nyreinsufficiens

Hos frivillige forsøgspersoner med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

= 30-80 ml/min) ændres farmakokinetikken ikke efter en enkelt oral dosis på 50 mg.

Gennemsnitlig AUC og C

af N-desmethylmetabolitten øges med henholdsvis 126 % og

73 % sammenlignet med frivillige forsøgspersoner med samme alder uden nedsat

nyrefunktion. På grund af høj interpersonvariabilitet er disse forskelle imidlertid ikke

statistisk signifikante. Hos frivillige forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance < 30 ml/min) reduceres sildenafil-clearance, hvilket fører til

gennemsnitlige stigninger i AUC og C

på henholdsvis 100 % og 88 %, sammenlignet

med forsøgspersoner i samme alderskategori uden nedsat nyrefunktion. Herudover er AUC

og C

værdierne for N-desmethylmetabolitten signifikant forhøjede, henholdsvis 200 %

og 79 %.

Leverinsufficiens

Hos frivillige forsøgspersoner med let til moderat levercirrhose (Child-Pugh A og B)

reduceres sildenafils clearance, hvilket giver stigninger i AUC (84 %) og C

(47 %)

sammenlignet med frivillige forsøgspersoner i samme alderskategori uden

leverinsufficiens. Farmakokinetikken af sildenafil er ikke undersøgt hos patienter med

alvorlig leverinsufficiens.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,

karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Cellulose

45601_spc.doc

Side 13 af 15

Silica, kolloid vandfri

Calciumhydrogenphosphat, vandfri

Croscarmellosenatrium

Magnesiumstearat

Filmovertræk

Hypromellose (E464)

Titandioxid (E171)

Triacetin (E1518)

Indigocarmin (E132)

Brilliant Blue FCF (E133)

Tartrazin (E102)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemidler kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PVC/PE/PVDC/Aluminium-blister.

Pakningsstørrelser

25 mg: Æsker med 2, 4, 8 eller 12 tabletter.

50 mg og 100 mg: Æsker med 2, 4, 8, 12 eller 24 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Repræsentant

Orion Pharma A/S

Ørestads Boulevard 73

2300 København S

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

25 mg:

45601

50 mg:

45602

100 mg: 45603

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

22. marts 2010

45601_spc.doc

Side 14 af 15

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

21. juli 2016

45601_spc.doc

Side 15 af 15

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

18-4-2018

Euphoric Capsules by Epic Products: Recall - Undeclared Sildenafil and Tadalafil

Euphoric Capsules by Epic Products: Recall - Undeclared Sildenafil and Tadalafil

Consumers with diabetes, hypertension, high cholesterol or heart disease often take nitrates; concomitant use of nitrates and PDE-5 inhibitors can lead to fatal cardiovascular collapse. Posted 04/18/2018

FDA - U.S. Food and Drug Administration

17-4-2018

Epic Products, LLC, Issues Voluntary Nationwide Recall of All Lots of Euphoric Capsules Due to Presence of Undeclared Sildenafil and Tadalafil

Epic Products, LLC, Issues Voluntary Nationwide Recall of All Lots of Euphoric Capsules Due to Presence of Undeclared Sildenafil and Tadalafil

Overland Park, KS, Epic Products, LLC is voluntarily recalling all lots of Euphoric capsules, packaged in 1 count blister cards, 3 count bottles, and 12 count bottles to the consumer level. FDA analysis found samples of Euphoric to be tainted with undeclared sildenafil and tadalafil, active ingredients in two FDA-approved prescription drug products, also known as phosphodiesterase 5-inhibitors (PDE-5 inhibitors), used to treat male erectile dysfunction (ED). The presence of sildenafil and tadalafil in E...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

14-3-2018

Sexual enhancement product "Leopard Miracle of Honey" may pose serious health risks

Sexual enhancement product "Leopard Miracle of Honey" may pose serious health risks

Health Canada is advising Canadians that two versions of the sexual enhancement product “Leopard Miracle of Honey” may pose serious health risks. Both versions are labelled as being approved by Health Canada, with NPN 80073650. Health Canada’s testing found that both versions of the product contain the undeclared prescription drug sildenafil. The product was not authorized to contain this prescription drug. Health Canada seized the products from two Ontario convenience stores located in Woodbridge, ON, a...

Health Canada

5-3-2018

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP):    Revatio, Sildenafil, Therapeutic area: Other

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Revatio, Sildenafil, Therapeutic area: Other

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

23-4-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Target]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Target]

Updated Date: Apr 23, 2018 EST

US - DailyMed

17-4-2018

Clevor (Orion Corporation)

Clevor (Orion Corporation)

Clevor (Active substance: Ropinirole) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)2338 of Tue, 17 Apr 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/V/C/4417

Europe -DG Health and Food Safety

16-4-2018

VIAGRA (Sildenafil Citrate) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]

VIAGRA (Sildenafil Citrate) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Toppco]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Toppco]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

IBUPROFEN PM (Diphenhydramine Citrate, Ibuprofen) Tablet, Film Coated [H E B]

IBUPROFEN PM (Diphenhydramine Citrate, Ibuprofen) Tablet, Film Coated [H E B]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

GALLIUM (Gallium Citrate Ga-67) Injection [Lantheus Medical Imaging, Inc.]

GALLIUM (Gallium Citrate Ga-67) Injection [Lantheus Medical Imaging, Inc.]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

6-4-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [McKesson Drug]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [McKesson Drug]

Updated Date: Apr 6, 2018 EST

US - DailyMed

6-4-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [McKesson]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [McKesson]

Updated Date: Apr 6, 2018 EST

US - DailyMed

4-4-2018

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [Unit Dose Services]

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [Unit Dose Services]

Updated Date: Apr 4, 2018 EST

US - DailyMed

28-3-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Major Pharmaceuticals]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Major Pharmaceuticals]

Updated Date: Mar 28, 2018 EST

US - DailyMed

26-3-2018

MAGNESIUM CITRATE Liquid [Best Choice (Valu Merchandisers Company)]

MAGNESIUM CITRATE Liquid [Best Choice (Valu Merchandisers Company)]

Updated Date: Mar 26, 2018 EST

US - DailyMed

26-3-2018

ORPHENADRINE CITRATE Tablet, Extended Release [DIRECT RX]

ORPHENADRINE CITRATE Tablet, Extended Release [DIRECT RX]

Updated Date: Mar 26, 2018 EST

US - DailyMed

23-3-2018

TRICITRASOL (Trisodium Citrate Dihydrate) Solution [Citra Labs LLC]

TRICITRASOL (Trisodium Citrate Dihydrate) Solution [Citra Labs LLC]

Updated Date: Mar 23, 2018 EST

US - DailyMed

23-3-2018

CHOPRO (Pyridoxine And Zinc Citrate Trihydrate) Capsule [SanPharma GmbH]

CHOPRO (Pyridoxine And Zinc Citrate Trihydrate) Capsule [SanPharma GmbH]

Updated Date: Mar 23, 2018 EST

US - DailyMed

21-3-2018

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [Aurobindo Pharma Limited]

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [Aurobindo Pharma Limited]

Updated Date: Mar 21, 2018 EST

US - DailyMed

12-3-2018

TAMOXIFEN CITRATE Tablet, Film Coated [McKesson Corporation]

TAMOXIFEN CITRATE Tablet, Film Coated [McKesson Corporation]

Updated Date: Mar 12, 2018 EST

US - DailyMed

7-3-2018

TAMOXIFEN CITRATE Tablet [Bryant Ranch Prepack]

TAMOXIFEN CITRATE Tablet [Bryant Ranch Prepack]

Updated Date: Mar 7, 2018 EST

US - DailyMed

7-3-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Vi Jon, Inc]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Vi Jon, Inc]

Updated Date: Mar 7, 2018 EST

US - DailyMed

6-3-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Big Lots]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Big Lots]

Updated Date: Mar 6, 2018 EST

US - DailyMed

6-3-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Shopko Stores Operating Co LLC]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Shopko Stores Operating Co LLC]

Updated Date: Mar 6, 2018 EST

US - DailyMed

5-3-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Safeway]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Safeway]

Updated Date: Mar 5, 2018 EST

US - DailyMed

5-3-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Your Military Exchange]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Your Military Exchange]

Updated Date: Mar 5, 2018 EST

US - DailyMed

5-3-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Wakefern Foods Corporation]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Wakefern Foods Corporation]

Updated Date: Mar 5, 2018 EST

US - DailyMed

2-3-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Dolgencorp, LLC]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Dolgencorp, LLC]

Updated Date: Mar 2, 2018 EST

US - DailyMed

1-3-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Vi-Jon, Inc]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Vi-Jon, Inc]

Updated Date: Mar 1, 2018 EST

US - DailyMed

28-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [BETTER LIVING BRANDS LLC]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [BETTER LIVING BRANDS LLC]

Updated Date: Feb 28, 2018 EST

US - DailyMed

28-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [SUPERVALU INC]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [SUPERVALU INC]

Updated Date: Feb 28, 2018 EST

US - DailyMed

27-2-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Geiss, Destin Dunn, Inc]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [Geiss, Destin Dunn, Inc]

Updated Date: Feb 27, 2018 EST

US - DailyMed

27-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Meijer Distribution, Inc]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Meijer Distribution, Inc]

Updated Date: Feb 27, 2018 EST

US - DailyMed

27-2-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [TOPCO ASSOC, LLC]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [TOPCO ASSOC, LLC]

Updated Date: Feb 27, 2018 EST

US - DailyMed

26-2-2018

EU/3/18/1980 (Orion Corporation)

EU/3/18/1980 (Orion Corporation)

EU/3/18/1980 (Active substance: Levosimendan) - Orphan designation - Commission Decision (2018)1247 of Mon, 26 Feb 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/174/17

Europe -DG Health and Food Safety

23-2-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [DZA Brads, LLC]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [DZA Brads, LLC]

Updated Date: Feb 23, 2018 EST

US - DailyMed

23-2-2018

SILDENAFIL CITRATE Tablet [Major Pharmaceuticals]

SILDENAFIL CITRATE Tablet [Major Pharmaceuticals]

Updated Date: Feb 23, 2018 EST

US - DailyMed

22-2-2018

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]

Updated Date: Feb 22, 2018 EST

US - DailyMed

20-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Geiss, Destin Dunn, Inc.]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Geiss, Destin Dunn, Inc.]

Updated Date: Feb 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-2-2018

TAMOXIFEN CITRATE Tablet [Proficient Rx LP]

TAMOXIFEN CITRATE Tablet [Proficient Rx LP]

Updated Date: Feb 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-2-2018

FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Hospira, Inc.]

FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Hospira, Inc.]

Updated Date: Feb 20, 2018 EST

US - DailyMed

16-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Supervalue, INC]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Supervalue, INC]

Updated Date: Feb 16, 2018 EST

US - DailyMed

15-2-2018

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Wal-Mart Stores, Inc]

CITROMA (Magnesium Citrate) Liquid [Wal-Mart Stores, Inc]

Updated Date: Feb 15, 2018 EST

US - DailyMed

14-2-2018

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Feb 14, 2018 EST

US - DailyMed

12-2-2018

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [CVS Pharmacy]

CITROMA (Magesium Citrate) Liquid [CVS Pharmacy]

Updated Date: Feb 12, 2018 EST

US - DailyMed

6-2-2018

SILDENAFIL CITRATE Powder [H3 MEDICAL INC.]

SILDENAFIL CITRATE Powder [H3 MEDICAL INC.]

Updated Date: Feb 6, 2018 EST

US - DailyMed

6-2-2018

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [AvKARE, Inc.]

SILDENAFIL Tablet, Film Coated [AvKARE, Inc.]

Updated Date: Feb 6, 2018 EST

US - DailyMed

6-2-2018

ORPHENADRINE CITRATE Injection [A-S Medication Solutions]

ORPHENADRINE CITRATE Injection [A-S Medication Solutions]

Updated Date: Feb 6, 2018 EST

US - DailyMed