Rozaduo

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Rozaduo 40 mikrog/ml+5 mg/ml øjendråber, opløsning
  • Dosering:
  • 40 mikrog/ml+5 mg/ml
  • Lægemiddelform:
  • øjendråber, opløsning
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Rozaduo 40 mikrog/ml+5 mg/ml øjendråber, opløsning
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 57756
  • Sidste ændring:
  • 22-02-2018

Produktresumé

10. november 2017

PRODUKTRESUMÉ

for

Rozaduo, øjendråber, opløsning

0.

D.SP.NR.

30294

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Rozaduo

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver ml opløsning indeholder 40 mikrogram travoprost og 5 mg timolol (som

timololmaleat).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Hver ml opløsning indeholder 150 mikrogram benzalkoniumchlorid og 5 mg polyoxyleret,

hydrogeneret ricinusolie 40 (se pkt. 4.4).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Øjendråber, opløsning

Klar, farveløs opløsning.

pH: 5,5-7,0.

Osmolalitet: 252-308 mOsmol/kg.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Rozaduo er indiceret til nedsættelse af det intraokulære tryk (IOP) hos voksne patienter

med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som ikke responderer tilstrækkeligt

på topikale betablokkere eller prostaglandin-analoger (se pkt. 5.1).

57756_spc.docx

Side 1 af 16

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Anvendelse til voksne inklusive ældre personer

Dosis er 1 dråbe Rozaduo appliceret i konjunktivalsækken i det/de pågældende øje/øjne en

gang daglig, morgen eller aften. Rozaduo bør indgives på samme tidspunkt hver dag.

Hvis en dosis springes over, skal behandlingen genoptages med næste dosis i henhold til

planen. Dosis bør ikke overskride en dråbe i det/de pågældende øje/øjne daglig.

Særlige populationer

Nedsat lever- og nyrefunktion

Der er ikke udført studier med travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber,

opløsning eller timolol 5 mg/ml øjendråber hos patienter med nedsat lever- eller

nyrefunktion.

Travoprost er blevet undersøgt hos patienter med let til svær leverinsufficiens og hos

patienter med let til svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance så lav som 14 ml/min). Det

var ikke nødvendigt at justere dosis for disse patienter.

Det er usandsynligt, at en dosisjustering af Rozaduo vil være nødvendig hos patienter med

nedsat lever- eller nyrefunktion (pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber,

opløsning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

Administration

Til okulær brug.

Patienten skal fjerne beskyttelsesfolien umiddelbart før anvendelse første gang. For at

undgå kontaminering af dråbespidsen og opløsningen skal man være opmærksom på ikke

at berøre øjenlåget, omgivende områder eller andre overflader med spidsen af flasken.

Ved nasolakrimal okklusion eller lukning af øjet i 2 minutter reduceres den systemiske

absorption. Det kan resultere i færre systemiske bivirkninger og øget virkning lokalt (se

pkt. 4.4).

Ved anvendelse af mere end et topikalt øjen-præparat skal indgivelsen af de forskellige

lægemidler foregå med mindst 5 minutters mellemrum (se pkt. 4.5).

Hvis Rozaduo erstatter anden oftalmologisk behandling mod glaukom, seponeres denne,

og behandling med Rozaduo påbegyndes den efterfølgende dag.

Patienterne skal instrueres i at fjerne bløde kontaktlinser før applikation af Rozaduo og

vente 15 minutter efter instillation af dosis, før linserne sættes i igen (se pkt. 4.4).

57756_spc.docx

Side 2 af 16

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Overfølsomhed over for andre betablokkere.

Luftvejssygdomme, herunder bronkial astma, bronkial astma i anamnesen eller alvorlig

kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Sinusbradykardi, syg sinus-syndrom, herunder sino-atrialt blok, 2. eller 3. grads AV-

blok, der ikke kontrolleres med pacemaker.

Åbenlys hjerteinsufficiens, kardiogent shock.

Alvorlig allergisk rinit og corneadystrofier.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Travoprost og timolol absorberes lige som andre oftalmologiske midler systemisk. På

grund af det aktive beta-adrenerge indholdsstof, timolol, kan der forekomme samme typer

kardiovaskulære, pulmonale og øvrige bivirkninger, som ses ved systemiske betablokkere.

Forekomsten af systemiske bivirkninger efter topikal oftalmologisk administration er

lavere end efter systemisk administration. Se pkt. 4.2 for reducering af systemisk

absorption.

Hos patienter med hjertekarsygdomme (f.eks. koronarsklerose, Prinzmetal angina og

hjerteinsufficiens) og hypotension bør behandling med betablokkere vurderes

omhyggeligt, og behandling med andre aktive stoffer bør overvejes. Patienter med

hjertekarsygdomme bør overvåges for tegn på forværring af disse sygdomme og for

bivirkninger.

På grund af den negative effekt på overledningstiden bør betablokkere gives med

forsigtighed til patienter med 1. grads hjerteblok.

Patienter med alvorlige forstyrrelser/lidelser i det perifere kredsløb (f.eks. alvorlige former

for Raynaud's sygdom eller Raynaud's syndrom) skal behandles med forsigtighed.

Luftvejsreaktioner, herunder dødsfald som følge af bronkospasme hos patienter med

astma, er indberettet efter administration af oftalmologiske betablokkere.

Rozaduo bør anvendes med forsigtighed hos patienter med let/moderat KOL, og kun hvis

den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.

Betablokkere skal administreres med forsigtighed hos patienter, som er disponeret for

spontan hypoglykæmi og patienter med labil diabetes, idet betablokkere kan maskere

symptomer på akut hypoglykæmi.

Det er rapporteret, at betablokkere potenserer muskelsvaghed svarende til visse

myasteniske symptomer (f.eks. diplopi, ptose og generel svækkelse).

57756_spc.docx

Side 3 af 16

57756_spc.docx

Side 4 af 16

Oftalmologiske betablokkere kan medføre øjentørhed. Patienter med sygdomme i cornea

skal behandles med forsigtighed.

Choroidealøsning efter filtreringsprocedurer er indberettet ved samtidig administration af

præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske (f.eks. timolol, acetazolamid).

Virkningen på det intraokulære tryk eller de kendte virkninger af systemisk betablokade

kan potenseres, når timolol gives til patienter, der allerede får en systemisk betablokker.

Disse patienters reaktioner bør observeres tæt. Samtidig brug af to topikale betablokkere

frarådes (se pkt. 4.5).

Oftalmologiske betablokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, f.eks.

adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.

Betablokkere kan maskere tegn på hypertyreoidisme.

Prostaglandiner og prostaglandin-analoger er biologisk aktive stoffer, som kan absorberes

gennem huden. Gravide kvinder og kvinder, som forsøger at blive gravide, skal tage de

nødvendige forholdsregler for at undgå direkte eksponering for flaskens indhold. I det

usandsynlige tilfælde, at en betydelig del af flaskens indhold kommer i kontakt med

huden, skal det eksponerede område straks skylles.

Under behandling med betablokkere kan patienter med en anamnese med atopi eller svære

anafylaktiske reaktioner over for en række allergener være mere reaktive over for gentagen

udsættelse for sådanne allergener og risikere ikke at respondere på normale doser af

adrenalin til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Timolol kan interagere med andre lægemidler (se pkt. 4.5).

Det kan ikke anbefales at anvende to lokale prostaglandiner samtidig.

Travoprost kan gradvist ændre øjenfarven ved at øge antallet af melanosomer

(pigmentgranula) i melanocyterne. Før behandling påbegyndes, skal patienterne

informeres om, at denne farveændring i øjet muligvis er permanent. Unilateral behandling

kan resultere i permanent heterochromia.

Langtidseffekten på melanocyterne og konsekvenserne heraf er endnu ukendt. Ændringen i

irisfarve sker langsomt og vil måske ikke blive bemærket før efter flere måneder eller år.

Ændringen i øjenfarve er overvejende set hos patienter med iris af blandet farve, dvs., blå-

brun, grå-brun, gul-brun og grøn-brun; men den er også set hos patienter med brune øjne.

Typisk breder den brune pigmentering omkring pupillen sig koncentrisk ud mod periferien

i de påvirkede øjne, men hele iris eller dele af den kan blive mere brunlig. Efter seponering

57756_spc.docx

Side 5 af 16

af behandlingen er der ikke observeret nogen yderligere forøgelse af den brune

pigmentering.

Ved kontrollerede kliniske forsøg er der indberettet mørkfarvning periorbitalt og/eller på

øjenlåget i forbindelse med anvendelse af travoprost.

Periorbitale ændringer og ændringer af øjenlåg, herunder fordybning af øjenlågets sulcus,

er set med prostaglandinanaloger.

Travoprost kan gradvist ændre øjenvipperne på de(t) behandlede øje/ne; disse forandringer

er observeret hos cirka halvdelen af patienterne i de kliniske forsøg og omfatter: Øget

længde, tykkelse, pigmentering, og/eller antal af øjenvipper. Mekanismen bag øjenvippe-

forandringerne og deres langtidskonsekvenser er endnu ukendt.

Det er påvist, at travoprost har forårsaget let forstørrelse af den palpebrale fissur ved

undersøgelser af aber. Denne virkning blev dog ikke observeret under de kliniske forsøg

og anses for at være artsspecifik.

Der foreligger ingen erfaring med travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml

øjendråber, opløsning ved inflammatoriske øjenlidelser eller ved neovaskulær

lukketvinklet, snævervinklet eller kongenit glaukom, og kun begrænset erfaring med

skjoldbruskkirtel-induceret øjensygdom, ved åben-vinkel glaukom hos pseudofake-

patienter og ved pigmentdannende eller pseudoeksfoliativt glaukom.

Der er rapporteret makulaødem under behandling med prostaglandin F

-analoger. Der

bør udvises forsigtighed, når Rozaduo anvendes til afake patienter, pseudofake patienter

med ødelagt bagkammerlinsekapsel eller forkammerlinse eller hos patienter med kendte

risikofaktorer for cystoid makula-ødem.

Rozaduo kan med forsigtighed anvendes til patienter, som vides at være prædisponerede

for iritis/uvetis, og til patienter med aktiv intraokulær inflammation.

Rozaduo indeholder benzalkoniumchlorid, som kan medføre øjenirritation og er kendt for

at misfarve bløde kontaktlinser. Kontakt med bløde kontaktlinser bør undgås. Patienter

skal instrueres i at tage kontaktlinser ud, før applikation af Rozaduo, og vente 15 minutter

efter drypning, før linserne sættes i igen (se pkt. 4.2).

Rozaduo indeholder polyoxyleret, hydrogeneret ricinusolie 40, som kan medføre

hudreaktioner.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført specifikke interaktionsstudier med travoprost eller timolol.

Der er risiko for additive virkninger, der kan resultere i hypotension og/eller udtalt

bradykardi, når oftalmologiske betablokkere administreres samtidigt med orale

calciumantagonister, betablokkere, antiarytmika (herunder amiodaron), digitalisglykosider,

parasympatomimetika eller guanethidin.

Den hypertensive reaktion på pludselig seponering af clonidin kan potenseres af

betablokkere.

57756_spc.docx

Side 6 af 16

Der er rapporteret om potenseret systemisk betablokade (f.eks. nedsat hjerterytme,

depression) ved samtidig behandling med CYP2D6-hæmmere (f.eks. quinidin, fluoxetin,

paroxetin) og timolol.

Der er rapporteret tilfælde af mydriasis efter samtidig anvendelse af oftalmologiske

betablokkere og adrenalin (epinephrin).

Betablokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetika. Betablokkere kan

sløre symptomer på hypoglykæmi (se pkt. 4.4).

4.6

Graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder/prævention

Rozaduo må ikke anvendes til kvinder i den fertile alder, medmindre der anvendes

tilstrækkelig prævention (se pkt. 5.3).

Fertilitet

Der er ingen eller utilstrækkelige data vedrørende virkningen af travoprost/timolol 40

mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning på human fertilitet. Dyrestudier har vist, at

travoprost og timolol ikke har nogen effekt på fertiliteten ved doser på mere end 250 gange

den anbefalede maksimale, humane, okulære dosis.

Graviditet

Travoprost har skadelige farmakologiske virkninger på graviditet og/eller foster/nyfødt

barn.

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af travoprost/timolol 40

mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning eller de enkelte aktive stoffer til gravide

kvinder. Timolol bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre det er klart nødvendigt.

Epidemiologiske studier har ikke vist forekomst af misdannelser, men der er påvist en

risiko for intrauterin væksthæmning ved oral administration af betablokkere. Derudover er

der observeret symptomer på betablokade (f.eks. bradykardi, hypotension,

respirationsbesvær og hypoglykæmi) hos nyfødte, når betablokkere anvendes frem til

fødslen. Hvis Rozaduo anvendes frem til fødslen, skal det nyfødte barn overvåges nøje de

første døgn efter fødslen.

Rozaduo bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Se pkt.

4.2 for systemisk absorption.

Amning

Det er ukendt, om travoprost i øjendråber udskilles i human modermælk. Dyrestudier har

vist, at travoprost og metabolitter udskilles i modermælk. Timolol udskilles i modermælk,

hvilket kan forårsage alvorlige bivirkninger hos det ammede barn. Ved terapeutiske doser

af timolol i øjendråber er det dog ikke sandsynligt, at mængden i modermælken er

tilstrækkelig til at give kliniske symptomer på betablokade hos spædbørn. Se pkt. 4.2 for

reducering af systemisk absorption.

Rozaduo anbefales ikke til ammende kvinder.

57756_spc.docx

Side 7 af 16

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Rozaduo påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Det gælder for alle øjendråber, at der kan forekomme sløret syn eller andre

synsforstyrrelser. Hvis der opstår sløret syn ved instillation, bør patienten vente med at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner, til synet er klart igen.

4.8

Bivirkninger

I kliniske studier, der omfattede 2.170 patienter, som blev behandlet med

travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning, var den hyppigst

rapporterede behandlingsrelaterede bivirkning okulær hyperæmi (12,0 %).

Nedenstående bivirkninger blev observeret i kliniske studier eller efter markedsføring. De

er sorteret efter systemorganklasser og er klassificeret i henhold til følgende konvention:

Meget almindelig (

1/10), almindelig (

1/100 til <1/10), ikke almindelig (

1/1.000 til

<1/100), sjælden (

1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) eller ikke kendt (kan

ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver frekvensgruppe er

bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste er anført først.

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Immunsystemet

Ikke almindelig

Overfølsomhed

Psykiske forstyrrelser

Sjælden

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Nervøsitet

Depression

Nervesystemet

Ikke almindelig

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Vertigo, hovedpine

Cerebrovaskulær hændelse, synkope, paræstesi

57756_spc.docx

Side 8 af 16

Øjne

Meget almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Okulær hyperæmi

Punktat keratit, øjensmerter, synsforstyrrelser,

sløret syn, tørre øjne, øjenkløe, okulært ubehag,

øjenirritation

Keratitis, iritis, konjunktivitis,

forkammerinflammation, blefaritis, fotofobi,

nedsat skarpsyn, astenopi, hævelse i øjet, øget

tåredannelse, øjenlågserytem, vækst af

øjenvipper, øjenallergi, konjunktivalt ødem,

øjenlågsødem

Corneaerosion, meibomitis, konjunktival

blødning, skorpedannelse på øjenlåg, trichiasis,

distichiasis

Makulaødem, øjenlågs-ptose, lidelse i cornea

Hjerte

Ikke almindelig

Sjælden

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Bradykardi

Arytmi, uregelmæssig hjerterytme

Hjerteinsufficiens, takykardi, brystsmerter,

palpitationer

Vaskulære sygdomme Ikke almindelig

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra forhånden-

værende data)

Hypertension, hypotension

Perifert ødem

Luftveje, thorax og

mediastinum

Ikke almindelig

Sjælden

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data

Dyspnø, postnasal drip

Dysfoni, bronkospasme, hoste, halsirritation,

orofaryngeale smerter, ubehag i næsen

Astma

Mave-tarm-kanalen

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Dysgeusi

Lever og galdeveje

Sjælden

Forhøjet alanin-aminotransferase, forhøjet

aspartat-aminotransferase

Hud og subkutane

væv

Ikke almindelig

Sjælden

Ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra

forhåndenværende data)

Kontaktdermatit, hypertrikose

Urticaria, misfarvning af huden, alopeci,

hyperpigmentering af huden (periokulært)

Udslæt

57756_spc.docx

Side 9 af 16

Knogler, led, muskler

og bindevæv

Sjælden

Smerter i ekstremiteterne

Nyrer og urinveje

Sjælden

Kromaturi

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Sjælden

Tørst, træthed

Øvrige bivirkninger, der er set ved indtagelse af et af de aktive stoffer, og som potentielt

kan forekomme ved anvendelse af Rozaduo:

T ravopr ost

Systemorganklasse

Bivirkninger

Øjne

Uveitis, konjunktivale lidelser,

konjunktivale follikler,

irishyperpigmentering

Hud og subkutane væv

Hudeksfoliation

Timol ol

Ligesom andre topikalt administrerede oftalmologiske lægemidler absorberes timolol i det

systemiske kredsløb. Det kan forårsage de samme bivirkninger, som ses ved systemiske

betablokkere. Øvrige anførte bivirkninger inkluderer reaktioner, der er set inden for

gruppen af oftalmologiske betablokkere. Forekomsten af systemiske bivirkninger efter

topikal oftalmologisk administration er lavere end efter systemisk administration. Se pkt.

4.2 for reducering af systemisk absorption.

Systemorganklasse

Bivirkninger

Immunsystemet

Systemiske allergiske reaktioner, herunder

angioødem, urticaria, lokalt og generaliseret

udslæt, pruritus, anafylaksi

Metabolisme og ernæring

Hypoglykæmi

Psykiske forstyrrelser

Insomni, mareridt, amnesi

Nervesystemet

Cerebral iskæmi, øget forekomst af tegn og

symptomer på myasthenia gravis

Øjne

Tegn og symptomer på okulær irritation

(f.eks. brænden, svien, kløe, tåredannelse,

rødme), choroidalløsning efter

filtrationskirurgi (se pkt. 4.4), nedsat

følsomhed i cornea, diplopi

57756_spc.docx

Side 10 af 16

Hjerte

Brystsmerter, palpitationer, ødem, kongestiv

hjerteinsufficiens, AV-blok, hjertestop

Vaskulære sygdomme

Raynaud's fænomen, kolde hænder og fødder

Luftveje, thorax og

mediastinum

Bronkospasme (især hos patienter med

allerede eksisterende bronkospastisk

sygdom)

Mave-tarm-kanalen

Dysgeusi, kvalme, dyspepsi, diaré,

mundtørhed, abdominalsmerter, opkastning

Hud og subkutane væv

Psoriasiformt udslæt eller forværring af

psoriasis

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Myalgi

Det reproduktive system og

mammae

Seksuel dysfunktion, nedsat libido

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Asteni

ndbe

odede

år lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

En topikal overdosis af Rozaduo er usandsynlig og vil i givet fald sandsynligvis ikke være

associeret med toksicitet.

Ved utilsigtet indtagelse er symptomerne på en overdosis af betablokker bradykardi,

hypotension, bronkospasmer og hjerteinsufficiens.

Hvis overdosering med Rozaduo optræder, skal behandlingen være symptomatisk og

understøttende. Timolol dialyseres ikke umiddelbart.

4.10

Udlevering

57756_spc.docx

Side 11 af 16

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: S 01 ED 51. Ophtalmologica, Antiglaucom-midler og miotica.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Rozaduo indeholder to aktive indholdsstoffer: Travoprost og timololmaleat. Disse to

komponenter sænker det intraokulære tryk ved komplementære virkemekanismer, og den

kombinerede virkning medfører yderligere IOP-reduktion sammenlignet med et af

indholdsstofferne alene.

Travoprost er en prostaglandin F

analog. Det er en meget selektiv fuld agonist, som har

en høj affinitet for prostaglandin-FP-receptoren. Travoprost nedsætter det intraokulære tryk

ved at øge outflow af kammervæske via trabekelværket og de uveosklerale veje.

Nedsættelse af det intraokulære tryk hos mennesker begynder cirka 2 timer efter

administration, og den maksimale effekt opnås efter 12 timer. Signifikant sænkning af det

intraokulære tryk kan opretholdes i perioder på over 24 timer med en enkelt dosis.

Timolol er en ikke-selektiv blokker, som ikke har nogen intrinsic sympatomimetisk,

direkte myokardielt undertrykkende eller membranstabiliserende aktivitet. Tonografi-og

fluorofotometri-undersøgelser på mennesker tyder på, at dets dominerende virkning er

relateret til reduceret dannelse af kammervæske og en let forøgelse af outflowet.

Sekundær farmakologi

Travopost øgede signifikant blodgennemstrømningen gennem synsnerven hos kaniner efter

7 dages topikal okulær indgivelse (1,4 mikrogram, en gang daglig).

Farmakodynamisk virkning

Klinisk virkning

I et tolv-måneders kontrolleret klinisk studie med patienter med åbenvinklet glaukom eller

okulær hypertension og gennemsnitligt IOP ved baseline på 25 til 27 mmHg var den

gennemsnitlige IOP-sænkende virkning af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml

øjendråber, opløsning doseret en gang daglig om morgenen 8 til 10 mmHg.

Non-inferiority for travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning

sammenlignet med latanoprost 50 mikrogram/ml + timolol 5 mg/ml i den gennemsnitlige

IOP-reduktion blev påvist på tværs af alle tidspunkter ved alle besøg.

I et tre-måneders kontrolleret klinisk studie med patienter med åbenvinklet glaukom eller

okulær hypertension og gennemsnitligt IOP ved baseline på 27 til 30 mmHg var den

gennemsnitlige IOP-sænkende virkning af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml

øjendråber, opløsning doseret en gang daglig om morgenen 9 til 12 mmHg, og den var op

til 2 mmHg bedre end resultatet for travoprost 40 mikrogram/ml doseret en gang daglig om

aftenen og 2 til 3 mmHg bedre end resultatet for timolol 5 mg/ml doseret to gange daglig.

En statistisk overlegen reduktion i gennemsnits-IOP om morgenen (08.00-24 timer efter

sidste dosis travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning) sås

sammenlignet med travoprost ved alle besøg gennem hele studiet.

57756_spc.docx

Side 12 af 16

I to tre-måneders kontrollerede kliniske studier med patienter med åbenvinklet glaukom

eller okulær hypertension og med gennemsnitligt IOP ved baseline på 23 til 26 mmHg var

den gennemsnitlige IOP-sænkende virkning af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5

mg/ml øjendråber, opløsning doseret en gang daglig om morgenen 7 til 9 mmHg.

Gennemsnitlige IOP-reduktioner var non-inferior, selv om de var numerisk lavere, end

dem, der blev opnået ved samtidig behandling med travoprost 40 mikrogram/ml doseret en

gang daglig om aftenen og timolol 5 mg/ml doseret en gang daglig om morgenen.

I et 6-ugers kontrolleret klinisk studie med patienter, der har åbenvinklet glaukom eller

okulær hypertension og et gennemsnitligt intraokulært tryk på 24-26 mmHg ved baseline,

var den gennemsnitlige intraokulære tryksænkning af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml

+ 5 mg/ml øjendråber, opløsning (konserveret med polyquaternium-1) doseret 1 gang

daligt om morgenen 8 mmHg og ækvivalent med effekten af travoprost/timolol 40

mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning (konserveret med benzalkoniumchlorid).

Inklusionskriterierne var ens for studierne, undtagen inklusionskriterierne for IOP og

responsen på tidligere IOP behandling. Den kliniske udvikling af travoprost/timolol 40

mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning inkluderede både nye og eksisterende

patienter. Utilstrækkelig respons på monoterapi var ikke et inklusionskriterium.

Eksisterende data tyder på, at aftendosering kan have sine fordele hvad gennemsnitlig IOP

reduktion angår. Der skal tages hensyn til, hvad der er praktisk for patienten og dennes

sandsynlige compliance ved anbefaling af morgen- henholdsvis aftendosering.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Travoprost og timolol absorberes via cornea. Travoprost er et prodrug, der gennemgår en

hurtig esterhydrolyse i cornea til den aktive frie syre. Efter dosering en gang daglig af

travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning (konserveret med

polyquaternium-1) hos raske forsøgspersoner (N=22) i 5 dage kunne den frie syre af

travoprost ikke kvantificeres i plasmaprøver fra hovedparten af forsøgspersonerne (94,4

%) og var generelt ikke sporbar 1 time efter doseringen. Hvis de kunne måles (

0,01

ng/ml, analysegrænsen for kvantificering), lå koncentrationerne på mellem 0,01 og 0,03

ng/ml. Den gennemsnitlige steady-state for timolol C

1,34 ng/ml, og Tmax var cirka

0,69 time efter en daglig dosering af

travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml

øjendråber, opløsning.

Ford

Den frie syre af travoprost kan måles i kammervæsken i de første få timer hos dyr og i

human plasma blot i den første time efter okulær indgivelse af travoprost/timolol 40

mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning. Timolol kan måles i kammervæsken efter

okulær indgivelse af timolol og i plasma i op til 12 timer efter okulær indgivelse af

travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning.

Metabolisme er den dominerede eliminationsvej for både travoprost og den aktive frie

syre. Den systemiske metabolisme er parallel med den for endogen prostaglandin-F

, som

er karakteriseret ved reduktion af 13-14 dobbeltbindingen, oxidation af 15-hydroxyl og

oxidativ spaltning af den øverste sidekæde.

57756_spc.docx

Side 13 af 16

Timolol metaboliseres ad to veje. Den ene vej giver en ethanolamin-sidekæde på

thiadiazolringen, og den anden giver en ethanol-sidekæde på morfolin-nitrogen og en

anden tilsvarende sidekæde med en karbonyl-gruppe tæt op ad nitrogenet. Plasma t

timolol er 4 timer efter okulær indgivelse af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml

øjendråber, opløsning.

Travoprost frie syre og dens metabolitter udskilles hovedsageligt via nyrerne. Mindre end

2 % af en okulær dosis travoprost blev genfundet i urin som fri syre. Timolol og dens

metabolitter udskilles hovedsageligt via nyrerne. Cirka 20 % af en dosis timolol udskilles

uændret via urinen, og resten udskilles i urinen som metabolitter.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos aber er indgivelse af travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber,

opløsning to gange daglig vist at medføre palpebrale fissurer og øget irispigmentering

tilsvarende det, der observeredes ved okulær indgivelse af prostanoider.

På dyrkede humane corneaceller samt efter topikal okulær indgivelse på kaniner

inducerede travoprost/timolol 40 mikrogram/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning

konserveret med polyquaternium-1, minimal okulær overfladetoksicitet sammenlignet med

øjendråber, konserveret med benzalkoniumchlorid.

Travoprost

Topikal okulær indgivelse af travoprost til aber ved koncentrationer på op til 0,012% i

højre øje, 2 gange daglig i et år resulterede ikke i nogen systemisk toksicitet.

Reproduktions-toksicitetsstudier er blevet udført med travoprost på rotter, mus og kaniner

ved systemisk indgivelse. Fund er relateret til FP receptoragonist-aktivitet i uterus med

tidlig embryonal letalitet (fosterdød), post-implantation tab, føtal-toksicitet

(fostertoksicitet). Hos drægtige rotter resulterede systemisk indgivelse af travoprost i doser

på mere end 200 gange den kliniske dosis gennem organogenese-perioden i et forøget antal

misdannelser. Lave niveauer af radioaktivitet blev målt i amnionvæske og føtalt væv fra

drægtige rotter, som havde fået indgivet 3H-travoprost. Reproduktions-og

udviklingsstudier har vist en potent effekt på føtalt tab med en høj frekvens hos rotter og

mus (henholdsvis 180 pg/ml og 30 pg/ml plasma) ved eksponering 1,2 til 6 gange den

kliniske eksponering (op til 25 pg/ml).

Timolol

Prækliniske data for timolol viste ingen speciel risiko for mennesker ud fra konventionelle

studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og

karcinogenicitet. Reproduktionstoksicitetsstudier med timolol viste forsinket føtal

ossifikation hos rotter uden nogen bivirkninger på den postnatale udvikling (7.000 gange

den kliniske dosis) og øgede føtale resorptioner hos kaniner (14.000 gange den kliniske

dosis).

57756_spc.docx

Side 14 af 16

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Benzalkoniumchlorid

Ricinusolie, polyoxyleret, hydrogeneret 40

Trometamol

Dinatriumedetat

Borsyre (E284)

Mannitol (E421)

Natriumhydroxid (til at justere pH)

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Efter åbning: 4 uger.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Hold flasken i posen for at beskytte mod lys.

Inden åbning er der ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperaturer for dette

lægmiddel.

Efter åbning: Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende

opbevaringen.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

5 ml polypropylenflaske med farveløs LDPE-dyse og en hvid, uigennemsigtig

HDPE/LDPE-hætte med anbrudsanordning.

Hver flaske indeholder 2,5 ml opløsning og er pakket i en pose.

Pakningsstørrelser: 1, 3, 4 og 6 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Adamed Sp. z o.o.

Pieńków 149

05-152 Czosnów

Polen

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

57756

57756_spc.docx

Side 15 af 16

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

10. november 2017

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

57756_spc.docx

Side 16 af 16

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

16-2-2018

TIMOLOL MALEATE Solution [Bausch Lomb Incorporated]

TIMOLOL MALEATE Solution [Bausch Lomb Incorporated]

Updated Date: Feb 16, 2018 EST

US - DailyMed

19-1-2018

TIMOPTIC (Timolol Maleate) Solution [Bausch Lomb Incorporated]

TIMOPTIC (Timolol Maleate) Solution [Bausch Lomb Incorporated]

Updated Date: Jan 19, 2018 EST

US - DailyMed

16-1-2018

COSOPT (Dorzolamide Hydrochloride And Timolol Maleate) Solution/ Drops [Akorn]

COSOPT (Dorzolamide Hydrochloride And Timolol Maleate) Solution/ Drops [Akorn]

Updated Date: Jan 16, 2018 EST

US - DailyMed

8-1-2018

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]

Updated Date: Jan 8, 2018 EST

US - DailyMed

21-12-2017

TIMOLOL GFS (Timolol Maleate) Solution, Gel Forming, Extended Release [Sandoz Inc]

TIMOLOL GFS (Timolol Maleate) Solution, Gel Forming, Extended Release [Sandoz Inc]

Updated Date: Dec 21, 2017 EST

US - DailyMed

21-12-2017

DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE AND TIMOLOL MALEATE Solution [Sandoz Inc]

DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE AND TIMOLOL MALEATE Solution [Sandoz Inc]

Updated Date: Dec 21, 2017 EST

US - DailyMed

21-12-2017

TIMOLOL MALEATE Solution [Sandoz Inc]

TIMOLOL MALEATE Solution [Sandoz Inc]

Updated Date: Dec 21, 2017 EST

US - DailyMed

12-12-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Akorn, Inc.]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Akorn, Inc.]

Updated Date: Dec 12, 2017 EST

US - DailyMed

28-11-2017

TIMOPTIC-XE (Timolol Maleate) Solution [Bausch Lomb Incorporated]

TIMOPTIC-XE (Timolol Maleate) Solution [Bausch Lomb Incorporated]

Updated Date: Nov 28, 2017 EST

US - DailyMed

24-11-2017

TIMOPTIC-XE (Timolol Maleate) Solution [Aton Pharma, Inc.]

TIMOPTIC-XE (Timolol Maleate) Solution [Aton Pharma, Inc.]

Updated Date: Nov 24, 2017 EST

US - DailyMed

24-11-2017

TIMOLOL MALEATE Solution [Aton Pharma, Inc.]

TIMOLOL MALEATE Solution [Aton Pharma, Inc.]

Updated Date: Nov 24, 2017 EST

US - DailyMed

22-11-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [FDC Limited]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [FDC Limited]

Updated Date: Nov 22, 2017 EST

US - DailyMed

16-11-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Apotex Corp]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Apotex Corp]

Updated Date: Nov 16, 2017 EST

US - DailyMed

15-11-2017

COMBIGAN (Brimonidine Tartrate, Timolol Maleate) Solution/ Drops [Allergan, Inc.]

COMBIGAN (Brimonidine Tartrate, Timolol Maleate) Solution/ Drops [Allergan, Inc.]

Updated Date: Nov 15, 2017 EST

US - DailyMed

11-10-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [A-S Medication Solutions]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [A-S Medication Solutions]

Updated Date: Oct 11, 2017 EST

US - DailyMed

26-7-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

Updated Date: Jul 26, 2017 EST

US - DailyMed

27-6-2017

ISTALOL (Timolol Maleate) Solution [ISTA PHARMACEUTICALS, INC.]

ISTALOL (Timolol Maleate) Solution [ISTA PHARMACEUTICALS, INC.]

Updated Date: Jun 27, 2017 EST

US - DailyMed

21-6-2017

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Pacific Pharma, Inc.]

TIMOLOL MALEATE Solution/ Drops [Pacific Pharma, Inc.]

Updated Date: Jun 21, 2017 EST

US - DailyMed

23-5-2017

TIMOLOL MALEATE Tablet [Bryant Ranch Prepack]

TIMOLOL MALEATE Tablet [Bryant Ranch Prepack]

Updated Date: May 23, 2017 EST

US - DailyMed

18-5-2017

DuoTrav (Alcon Laboratories (UK) Ltd)

DuoTrav (Alcon Laboratories (UK) Ltd)

DuoTrav (Active substance: Travoprost / Timolol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2017) 3448 of Thu, 18 May 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/665/T/49

Europe -DG Health and Food Safety