Rosuvastatin "Sigillata"
Primær information
- Handelsnavn:
- Rosuvastatin "Sigillata" 10 mg filmovertrukne tabletter
- Aktiv bestanddel:
- Rosuvastatin calcium
- Tilgængelig fra:
- Sigillata Limited
- ATC-kode:
- C10AA07
- INN (International Name):
- Rosuvastatin calcium
- Dosering:
- 10 mg
- Lægemiddelform:
- filmovertrukne tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 58144
- Sidste ændring:
- 01-02-2018
Produktresumé
21. september 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Rosuvastatin "Sigillata", filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
30407
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Rosuvastatin "Sigillata"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
5 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg rosuvastatin (som rosuvastatincalcium).
10 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg rosuvastatin (som rosuvastatincalcium).
20 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg rosuvastatin (som rosuvastatincalcium).
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
5 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder: 42,55 mg lactosemonohydrat.
10 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder: 37,35 mg lactosemonohydrat og 0,01 mg Allura
red AC (E129).
20 mg
Hver filmovertrukket tablet indeholder: 74,70 mg lactosemonohydrat og 0,02 mg Allura
red AC (E129).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
5 mg
Gule, runde, 7 mm, bikonvekse, mærket med "RU5" på den ene side og glatte på den
anden side.
58144_spc.docx
Side 1 af 21
10 mg
Lyserøde, runde, 7 mm, bikonvekse, mærket med "RU10" på den ene side og glatte på den
anden side.
20 mg
Lyserøde, runde, 9 mm, bikonvekse mærket med "RU20" på den ene side og glatte på den
anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af hyperkolesterolæmi
Voksne, unge og børn 6 år og derover med primær hyperkolesterolæmi (type IIa inklusive
heterozygot familiær hyperkolesterolæmi) eller kombineret dyslipidæmi (type IIb), som
supplement til diæt, når responset på diæt og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger
(f.eks. motion og vægtreduktion) er utilstrækkelige.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi, som supplement til diæt og andre lipidsænkende
behandlinger (f.eks. LDL afærese) eller hvis sådanne behandlinger ikke er velegnede.
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
Forebyggelse af større kardiovaskulære hændelser hos patienter, som anslås at have en høj
risiko for en første kardiovaskulær hændelse (se pkt. 5.1), som supplement til korrektionen
af andre risikofaktorer.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Før behandlingen opstartes, bør patienten sættes på en standard kolesterolsænkende diæt,
som bør fortsættes under behandlingen. Dosis bør individualiseres efter behandlingsmål og
patientrespons, i henhold til gældende retningslinjer.
Behandling af hyperkolesterolæmi
Anbefalet startdosis er 5 eller 10 mg oralt en gang daglig både hos patienter, som ikke
tidligere har været i behandling med statin, og hos patienter, som skifter fra en anden
HMG-CoA-reduktaseinhibitor. Valg af startdosis bør indeholde overvejelser om den
enkelte patients individuelle kolesterolværdi og fremtidige risiko for hjertekarsygdom,
såvel som den mulige risiko for bivirkninger (se nedenfor). Om nødvendigt, kan
dosisjustering til næste dosisniveau foretages efter 4 uger (se pkt. 5.1). I lyset af den øgede
rapportering af bivirkninger for en dosis på 40 mg sammenlignet med lavere doser (se
pkt. 4.8), skal en endelig titrering til maksimum dosis på 40 mg kun overvejes hos patienter
med svær hyperkolesterolæmi med høj risiko for hjertekarsygdom (særligt ved familiær
hyperkolesterolæmi) som ikke opnår det ønskede behandlingsmål med 20 mg, og hvor
rutineopfølgning vil blive udført (se pkt. 4.4). Der anbefales specialistovervågning, når
doser på 40 mg påbegyndes.
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
58144_spc.docx
Side 2 af 21
I forsøget med reduktion af risikoen for kardiovaskulære hændelser blev der brugt en
daglig dosis på 20 mg (se pkt. 5.1).
Pædiatrisk population
Den pædiatriske population bør kun behandles af speciallæger.
Børn og unge i alderen 6-17 år (Tanner Stage <II-V)
Hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er den normale startdosis
5 mg daglig.
Hos børn i alderen 6 til 9 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er det
normale dosisinterval 5-10 mg oralt en gang daglig. Sikkerheden og virkningen af doser
over 10 mg er ikke undersøgt i denne population.
Hos børn i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er det
normale dosisinterval 5-20 mg oralt en gang daglig. Sikkerheden og virkningen af doser
over 20 mg er ikke undersøgt i denne population.
Titrering skal ske i henhold til pædiatriske patienters individuelle reaktion og tolerabilitet i
henhold til anbefalingerne for behandling af børn (se pkt. 4.4). Børn og unge skal sættes på
en standard kolesterolsænkende diæt før opstart af rosuvastatinbehandling. Denne diæt skal
følges under rosuvastatinbehandlingen.
Erfaringen hos børn med homozygot familiær hyperkolesterolæmi er begrænset til et lille
antal børn i alderen 8 til 17 år.
40 mg-tabletten er ikke egnet til pædiatriske patienter.
Børn under 6 år
Sikkerheden og virkningen hos børn under 6 år er ikke klarlagt. Derfor anbefales
rosuvastatin ikke til børn under 6 år.
Anvendelse hos ældre
En startdosis på 5 mg anbefales til patienter > 70 år (se pkt. 4.4). Ingen anden
dosisjustering er nødvendig i relation til alder.
Dosis hos patienter med nyreinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens.
Anbefalet startdosis er 5 mg hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin
clearance
60 ml/min). Doser på 40 mg er kontraindiceret hos patienter med moderat
nedsat nyrefunktion. Brug af Rosuvastatin "Sigillata" er kontraindiceret hos patienter med
svær nyreinsufficiens i alle doser (se pkt. 4.3 og 5.2).
Dosis hos patienter med nedsat leverfunktion
Hos patienter med Child-Pugh-score på 7 eller derunder er der ikke set en øgning i
systemisk eksponering af rosuvastatin. Hos individer med Child-Pugh-score på 8 og 9 er
der dog set en øget systemisk eksponering (se pkt. 5.2). En evaluering af nyrefunktionen
bør overvejes hos disse patienter (se pkt. 4.4). Der er ingen erfaring hos individer med
Child-Pugh-score over 9. Rosuvastatin "Sigillata" er kontraindiceret hos patienter med
aktiv leversygdom (se pkt. 4.3).
Race
58144_spc.docx
Side 3 af 21
Øget systemisk eksponering hos asiatiske patienter er blevet observeret (se pkt. 4.3, 4.4 og
5.2). Anbefalet startdosis er 5 mg for patienter af asiatisk oprindelse. Doser på 40 mg er
kontraindiceret til asiatiske patienter.
Genetiske polymorfismer
Der kendes specifikke typer genetiske polymorfismer, som kan føre til øget eksponering
for rosuvastatin (se pkt. 5.2). Patienter, der vides at have sådanne særlige typer
polymorfismer, anbefales en lavere daglig dosis rosuvastatin.
Doser til patienter med prædisponeringsfaktorer for myopati
Anbefalet startdosis er 5 mg til patienter med prædisponeringsfaktorer for myopati (se
pkt. 4.4).
Doser på 40 mg er kontraindiceret til visse af disse patienter (se pkt. 4.3).
Samtidig behandling
Rosuvastatin er et substrat af forskellige transportproteiner (f.eks. OATP1B1 og BCRP).
Risikoen for myopati (herunder rhabdomyolyse) øges, når rosuvastatin administreres
samtidigt med visse lægemidler, der kan øge plasmakoncentrationen af rosuvastatin på
grund af interaktioner med disse transportproteiner (f.eks. ciclosporin og visse
proteaseinhibitorer, herunder kombinationer af ritonavir og atazanavir, lopinavir og/eller
tipranavir; se pkt. 4.4 og 4.5). Når det er muligt bør der gives alternative lægemidler, og,
om nødvendigt, bør behandling med rosuvastatin afbrydes midlertidigt. I tilfælde, hvor
samtidig administration af disse lægemidler og rosuvastatin ikke kan undgås, bør fordele
og ulemper ved samtidig behandling samt dosisjustering af rosuvastatin overvejes nøje (se
pkt. 4.5).
Administration
Rosuvastatin "Sigillata" kan gives på et hvilket som helst tidspunkt af døgnet med eller
uden føde.
4.3
Kontraindikationer
Rosuvastatin "Sigillata" er kontraindiceret
hos patienter med overfølsomhed over for rosuvastatin eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
hos patienter med aktiv leversygdom inklusive uforklarlige, vedvarende stigninger i
serumtransaminaser og enhver transaminasestigning, som overstiger 3 gange den øvre
normale grænseværdi (ULN).
hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance
30 ml/min).
hos patienter med myopati.
hos patienter som samtidig får ciclosporin.
under graviditet og amning samt hos kvinder i den fødedygtige alder, som ikke benytter
sikker antikonception.
Doser på 40 mg er kontraindiceret hos patienter med prædisponeringsfaktorer for
myopati/rhabdomyolyse. Disse faktorer kan være:
moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
60 ml/min)
hypothyreoidisme
personlige eller familiære arvelige muskelsygdomme
tidligere muskeltoksicitet set ved fibrat eller anden HMG-CoA-reduktasehæmmer.
alkoholmisbrug
situationer, hvor der kan forekomme et øget plasmaniveau
58144_spc.docx
Side 4 af 21
asiatiske patienter
samtidig anvendelse af fibrater
(se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2)
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Nyrepåvirkninger
Der er observeret proteinuri (påvist ved sticktest og hovedsagelig tubulær af oprindelse)
hos patienter behandlet med højere doser af rosuvastatin, specielt 40 mg, hvor det i de
fleste tilfælde var forbigående eller periodisk tilbagevendende. Proteinuri har ikke vist sig
at være tegn på akut eller progressiv nyresygdom (se pkt. 4.8). Ved brugen efter
markedsføring er rapporteringshyppigheden af alvorlige nyre påvirkninger højere for
40 mg dosen. Evaluering af nyrefunktion bør overvejes ved rutine opfølgning af patienter
behandlet med 40 mg.
Skeletmuskulaturpåvirkninger
Der er rapporteret om påvirkninger af skeletmuskulaturen, f.eks. myalgi, myopati og
sjældent rhabdomyolyse, hos patienter behandlet med rosuvastatin uafhængig af dosis, men
specielt med doser > 20 mg. Meget sjældne tilfælde af rhabdomyolyse har været
rapporteret ved anvendelse af ezetimib i kombination med HMG-CoA-reduktasehæmmere.
En farmakodynamisk interaktion kan ikke udelukkes (se pkt. 4.5), og forsigtighed skal
udvises ved samtidig anvendelse.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er rapporteringshyppigheden for
rhabdomyolyse i forbindelse med brugen af rosuvastatin efter markedsføring højere for
40 mg-dosen.
Kreatinkinasemåling
Måling af kreatinkinase (CK) bør ikke foretages efter anstrengende motion eller ved
tilstedeværelsen af en anden mulig grund til CK-øgning, som kan påvirke resultatet. Hvis
CK-niveauerne er markant forhøjede ved baseline (
5xULN) bør en bekræftende test
udføres inden for 5-7 dage. Hvis denne test bekræfter en baseline CK
5xULN bør
behandling ikke startes.
Inden behandling
Rosuvastatin bør, som andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, ordineres med forsigtighed
til patienter med prædisponeringsfaktorer for myopati/rhabdomyolyse. Disse faktorer kan
være:
nedsat nyrefunktion
hypothyreoidisme
personlige eller familiære arvelige muskelsygdomme
tidligere muskeltoksicitet set ved fibrat eller anden HMG-CoA-reduktasehæmmer.
alkoholmisbrug
alder (
70 år)
situationer, hvor der kan forekomme et øget plasmaniveau (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.2)
samtidig behandling med fibrater
Hos disse patienter bør behandlingsrisikoen vægtes overfor mulige fordele og klinisk
monitorering anbefales. Hvis CK-niveauerne er markant forhøjede ved baseline (
5xULN)
bør behandling ikke startes.
58144_spc.docx
Side 5 af 21
Under behandling
Patienter bør instrueres i straks at melde tilbage ved uforklarlige muskelsmerter,
muskelsvaghed eller kramper, specielt ved samtidig ubehag eller feber. CK-værdier bør
måles hos disse patienter. Behandling bør seponeres, hvis CK-værdierne er markant
forhøjede (>5xULN) eller ved svære muskelsymptomer med daglig ubehag (også hvis CK-
niveauer er
5xULN). Hvis symptomerne forsvinder og CK-niveauerne normaliseres bør
det overvejes at genopstarte behandlingen med rosuvastatin eller anden HMG-CoA-
reduktasehæmmer ved laveste dosis med tæt monitorering. Rutinemonitorering af CK-
niveauer hos asymptomatiske patienter er ikke påkrævet. Der har været meget sjældne
rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) under eller efter behandling
med statiner, herunder rosuvastatin. IMNM er klinisk kendetegnet ved proksimal
muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, hvilket vedbliver på trods af seponering af
statinbehandling.
I kliniske undersøgelser var der ikke tegn på øget påvirkning af skeletmuskulaturen hos det
lille antal patienter, der fik rosuvastatin og anden samtidig behandling. Dog er der set en
stigning i incidensen af myositis og myopati hos patienter behandlet med andre HMG-
CoA-reduktasehæmmere sammen med fibrinsyrederivater inklusive gemfibrozil,
ciclosporin, nikotinsyre, azol-antifungalmidler, proteasehæmmere og makrolidantibiotika.
Gemfibrozil øger risikoen for myopati, når det gives sammen med nogle HMG-CoA-
reduktasehæmmere. Derfor bør kombinationen af rosuvastatin og gemfibrozil undgås.
Fordelen ved yderligere sænkning af lipidniveauerne ved kombineret brug af rosuvastatin
og fibrater eller niacin bør vægtes nøje mod den potentielle risiko ved disse kombinationer.
Doser på 40 mg er kontraindiceret ved samtidig anvendelse af fibrat (se pkt. 4.5 og 4.8).
Rosuvastatin bør ikke anvendes hos patienter med en akut, alvorlig tilstand som tyder på
myopati eller ved prædisponering for udvikling af nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse
(f.eks. sepsis, hypotension, større kirurgiske indgreb, traume, alvorlige metaboliske,
endokrine eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrollerede kramper).
Leverpåvirkninger
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere bør rosuvastatin anvendes med
forsigtighed hos patienter som indtager store mængder alkohol og/eller tidligere har haft
leversygdom.
Der anbefales leverfunktionsmålinger før og 3 måneder efter behandlingsstart.
Rosuvastatin bør seponeres eller dosis reduceres ved vedvarende serumtransaminaser
større end 3 gange den øvre normale grænseværdi. Efter markedsføring er rapporterings-
hyppigheden for alvorlige leverpåvirkninger (hovedsagelig i form af øgning i
levertransaminaser) højere ved brug af 40 mg dosis.
Hos patienter med sekundær hyperkolesterolæmi forårsaget af hypothyreoidisme eller
nefrotisk syndrom, bør den underliggende sygdom behandles før behandling med
rosuvastatin startes.
Race
Farmakokinetiske studier viser en øget eksponering hos asiatiske patienter sammenlignet
med kaukasiere (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
58144_spc.docx
Side 6 af 21
Protease-hæmmere
Der er observeret øget systemisk eksponering for rosuvastatin hos patienter, der får
rosuvastatin samtidigt med flere proteaseinhibitorer sammen med ritonavir. Både fordelen
ved lipidsænkning ved brug af rosuvastatin til hiv-patienter, der får proteaseinhibitorer, og
potentialet for øgede rosuvastatinkoncentrationer i plasma ved indledning og optitrering af
rosuvastatin-doser til patienter, som behandles med proteaseinhibitorer, bør tages i
betragtning. Samtidig brug af visse proteaseinhibitorer anbefales ikke, medmindre
rosuvastatin-dosis justeres (se pkt. 4.2 og 4.5).
Lactoseintolerans
Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær
lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption.
Allura red AC (E129)
Kan medføre allergiske reaktioner.
Fusidinsyre
Rosuvastatin må ikke administreres sammen med systemiske formuleringer af fusidinsyre
eller inden for 7 dage efter ophør med fusidinsyre behandling. Hos patienter, hvor
anvendelse af systemisk fusidinsyre anses for at være essentielt, skal statinbehandlingen
seponeres under hele behandlingsforløbet med fusidinsyre. Der har været rapporteret om
rhabdomyolyse (herunder enkelte dødsfald) hos patienter, der har fået en kombination af
fusidinsyre og statiner (se pkt. 4.5). Patienter skal rådes til straks at søge lægehjælp, hvis
de oplever nogen former for symptomer på muskelsvaghed, -smerter eller -ømhed.
Statinbehandling kan genetableres syv dage efter den sidste dosis fusidinsyre.
I ganske særlige tilfælde, hvor der er behov for forlænget systemisk behandling med
fusidinsyre, f.eks. til behandling af svære infektioner, skal der tages stilling til behovet for
samtidig administration af rosuvastatin og fusidinsyre fra gang til gang og under tæt
lægeligt opsyn.
Interstitiel lungesygdom
Sjældne tilfælde af interstitiel lungesygdom er blevet rapporteret ved brug af nogle statiner,
særlig ved langtidsbrug (se pkt. 4.8). Symptomer kan inkludere dyspnø, tør hoste og
forværring af den generelle helbredsstatus (træthed, vægttab og feber). Hvis der er
mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, skal statinbehandlingen
afbrydes.
Diabetes mellitus
Der er tegn på at statiner kan øge blodsukkeret og hos nogle patienter, med høj risiko for
udvikling af diabetes, kan medføre en grad af hyperglykæmi, hvor egentlig diabetes-
behandling er relevant. Denne risiko opvejes dog af statiners reduktion af den vaskulære
risiko, og bør derfor ikke være grund til seponering af statinbehandlingen. Patienter der er i
risiko for hyperglykæmi (fasteglukose 5,6 til 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m
, forhøjede
triglycerider, forhøjet blodtryk i anamnesen) bør monitoreres både klinisk og biokemisk i
henhold til nationale retningslinjer.
I JUPITER-studiet var den rapporterede totale frekvens af diabetes mellitus 2,8 % i
rosuvastatingruppen og 2,3 % i placebogruppen, primært hos patienter med fasteglucose
fra 5,6 til 6,9 mmol/l.
58144_spc.docx
Side 7 af 21
Pædiatrisk population
Vurdering af lineær vækst (højde), vægt, BMI (Body Mass Index) og sekundære
indikationer på seksuel modning ifølge Tanner Stage hos pædiatriske patienter i alderen
6-17 år, som tager rosuvastatin, er begrænset til en 2-årig periode. Efter 2 års
forsøgsbehandling blev der ikke registreret nogen påvirkning af vækst, vægt, BMI eller
seksuel modning (se pkt. 5.1).
I et klinisk forsøg, hvor børn og unge fik rosuvastatin i 52 uger, blev der hyppigere
observeret stigninger i CK >10 gange øvre grænseværdi og muskelsymptomer efter motion
eller øget fysisk aktivitet end i kliniske forsøg med voksne (se pkt. 4.8).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkning af samtidigt administrerede lægemidler på rosuvastatin
Transportproteininhibitorer
Rosuvastatin er et substrat for visse transportproteiner, herunder leveroptagelses-
transporteren OATP1B1 og efflux-transporteren BCRP. Samtidig administration af
rosuvastatin og lægemidler, der er inhibitorer for disse transportproteiner, kan medføre
øgede rosuvastatinkoncentrationer i plasma og øget risiko for myopati (se pkt. 4.2, 4.4 og
4.5 Tabel 1).
Ciclosporin
Ved samtidig behandling med rosuvastatin og ciclosporin var rosuvastatins AUC værdier i
gennemsnit 7 gange højere end hos raske frivillige (se Tabel 1). Rosuvastatin er
kontraindiceret hos patienter, der samtidig behandles med ciclosporin (se pkt. 4.3).
Samtidig administration påvirkede ikke ciclosporins plasmakoncentration.
Proteasehæmmere
Selvom den specifikke mekanisme for interaktionen er ukendt, kan samtidig anvendelse af
proteaseinhibitorer øge tilgængeligheden af rosuvastatin kraftigt (se Tabel 1). I et
farmakokinetisk studie var samtidig administration af 10 mg rosuvastatin og et
kombinationspræparat med to proteaseinhibitorer (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) til
raske frivillige forsøgspersoner associeret med en øgning af rosuvastatin AUC
(0-24)
til ca.
det tredobbelte, mens C
blev ca. 7 gange større. Samtidig brug af rosuvastatin og visse
proteaseinhibitorkombinationer kan gives efter nøje overvejelse af dosisjusteringer af
rosuvastatin baseret på den forventede stigning i eksponering for rosuvastatin (se pkt. 4.2,
4.4 og 4.5 Tabel 1).
Gemfibrozil og andre lipidsænkende produkter
Samtidig behandling med rosuvastatin og gemfibrozil medførte en 2-foldig stigning i
rosuvastatins C
og AUC (se pkt. 4.4). På baggrund af data fra specifikke
interaktionsstudier forventes der ingen farmakokinetisk relevante interaktioner med
fenofibrat, mens der kan indtræffe en farmakodynamisk interaktion. Gemfibrozil,
fenofibrater, andre fibrater og lipid sænkende doser (
eller svarende til 1 g/dag) af niacin
(nikotinsyre) øger risikoen for myopati, når det gives sammen med HMG-CoA-
reduktasehæmmere, sandsynligvis fordi de kan give myopati, når de gives alene. Doser på
40 mg er kontraindiceret ved samtidig anvendelse af fibrater (se pkt. 4.3 og 4.4). Disse
patienter bør også starte på 5 mg dosis.
58144_spc.docx
Side 8 af 21
Ezetimib
Samtidig anvendelse af 10 mg rosuvastatin og 10 mg ezetimib resulterede i en stigning på
1,2 i AUC for rosuvastatin hos patienter med hyperkolesterolæmi (Tabel 1). Ikke desto
mindre kan en farmakodynamisk interaktion, i form af bivirkninger mellem rosuvastatin og
ezetimib ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Antacida
Samtidig dosering af rosuvastatin med en syreneutraliserende suspension af aluminium og
magnesiumhydroxid medførte et fald i rosuvastatins plasmakoncentration med ca. 50 %.
Dette blev mindsket, når antacida blev doseret 2 timer efter rosuvastatin.
Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke undersøgt.
Erythromycin
Samtidig anvendelse af rosuvastatin og erythromycin medførte et fald på 20 % i AUC og i
et fald på 30 % i C
af rosuvastatin. Denne interaktion kan skyldes en øget tarmmotilitet
forårsaget af erythromycin.
Cytochrom P450 enzymer
Resultater fra in vitro og in vivo studier viser, at rosuvastatin hverken inhiberer eller
inducerer cytochrom P450 isoenzymer. Desuden fungerer rosuvastatin kun i ringe grad
som substrat for disse isoenzymer. Der forventes derfor ingen interaktioner stammende fra
cytochrom P450 medieret metabolisme. Der er ikke observeret klinisk relevante
interaktioner mellem rosuvastatin og enten fluconazol (en hæmmer af CYP2C9 og
CYP3A4) eller ketoconazol (en hæmmer af CYP2A6 og CYP3A4).
Interaktioner, der kræver dosisjustering af rosuvastatin (se også Tabel 1)
I de tilfælde, hvor det er nødvendigt at give rosuvastatin samtidigt med andre lægemidler,
der vides at øge eksponeringen for rosuvastatin, bør der foretages dosisjustering af
rosuvastatin. Start med en daglig dosis på 5 mg af rosuvastatin, hvis den forventede
stigning i eksponering (AUC) er ca. det dobbelte eller højere. Den maksimale daglige dosis
af rosuvastatin skal justeres, således at den forventede eksponering for rosuvastatin
sandsynligvis ikke vil overstige eksponeringen fra en daglig dosis på 40 mg rosuvastatin
taget uden interagerende lægemidler, for eksempel en dosis på 20 mg rosuvastatin sammen
med gemfibrozil (en stigning på 1,9 gange), og en dosis på 10 mg rosuvastatin sammen
med kombinationen atazanavir/ritonavir (en stigning på 3,1 gange).
Tabel 1: Virkning af samtidigt administrerede lægemidler på eksponering for
rosuvastatin (AUC, i faldende størrelsesorden) fra publicerede kliniske forsøg
Interagerende lægemiddel-dosis-
regimen
Rosuvastatin-
dosisregimen
Ændring i rosuvastatin
Ciclosporin 75 mg BID til 200 mg BID,
6 måneder
10 mg OD, 10 dage
7,1 gange
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg
OD, 8 dage
10 mg, enkeltdosis
3,1 gange
Simeprevir 150 mg OD, 7 dage
10 mg, enkeltdosis
2,8 gange ↑
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
BID, 17 dage
20 mg OD, 7 dage
2,1 gange
Gemfibrozil 600 mg BID, 7 dage
80 mg, enkeltdosis
1,9 gange
Eltrombopag 75 mg OD, 10 dage
10 mg, enkeltdosis
1,6 gange
58144_spc.docx
Side 9 af 21
Tabel 1: Virkning af samtidigt administrerede lægemidler på eksponering for
rosuvastatin (AUC, i faldende størrelsesorden) fra publicerede kliniske forsøg
Interagerende lægemiddel-dosis-
regimen
Rosuvastatin-
dosisregimen
Ændring i rosuvastatin
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg
BID, 7 dage
10 mg OD, 7 dage
1,5 gange
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg
BID, 11 dage
10 mg, enkeltdosis
1,4 gange
Dronedaron 400 mg BID
Ikke tilgængelig
1,4 gange
Itraconazol 200 mg OD, 5 dage
10 mg, enkeltdosis
1,4 gange
Ezetimib 10 mg OD, 14 dage
10 mg, OD, 14 dage
1,2 gange
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir
100 mg BID, 8 dage
10 mg, enkeltdosis
Aleglitazar 0,3 mg, 7 dage
40 mg, 7 dage
Silymarin 140 mg TID, 5 dage
10 mg, enkeltdosis
Fenofibrat 67 mg TID, 7 dage
10 mg, 7 dage
Rifampin 450 mg OD, 7 dage
20 mg, enkeltdosis
Ketoconazol 200 mg BID, 7 dage
80 mg, enkeltdosis
Fluconazol 200 mg OD, 11 dage
80 mg, enkeltdosis
Erythromycin 500 mg QID, 7 dage
80 mg, enkeltdosis
Baicalin 50 mg TID, 14 dage
20 mg, enkeltdosis
Data anført som x ganges ændring repræsenterer et simpelt forhold mellem samtidig
administration og rosuvastatin alene. Data anført som % ændring repræsenterer % forskel i
forhold til rosuvastatin alene.
En stigning er anført som "
" ingen ændring som "
", et fald som "
".
Der er udført flere interaktionsstudier med forskellige rosuvastatin-doser; tabellen viser det
mest signifikante forhold
OD = en gang daglig; BID = to gange daglig; TID = tre gange daglig; QID = fire gange daglig
Virkning af rosuvastatin på samtidigt administrerede lægemidler
Vitamin K-antagonister
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere kan initiering af behandling eller
dosisoptitrering med rosuvastatin hos patienter som samtidig behandles med vitamin K-
antagonister (f.eks. warfarin eller andre coumarin-antikoagulantia) resultere i en stigning i
International Normaliseret Ratio (INR). Seponering eller nedtitrering af rosuvastatin kan
resultere i et fald i INR. I sådanne situationer bør passende monitorering af INR
foranstaltes.
Oral antikonception/hormonsubstitutionsbehandling
Samtidig anvendelse af rosuvastatin og et oralt antikonceptivum medførte en stigning i
ethinylestradiols og norgestrels AUC på henholdsvis 26 % og 34 %. Disse øgede
plasmaniveauer bør tages i betragtning, når dosis af oral antikonceptiva fastsættes. Der
foreligger ingen farmakokinetiske data fra personer, som har taget rosuvastatin og
hormonsubstitutionsbehandling samtidig, og derfor kan en lignende effekt ikke udelukkes.
Dog har kombinationen været udbredt hos kvinder i de kliniske undersøgelser og var her
veltolereret.
58144_spc.docx
Side 10 af 21
Digoxin
På baggrund af data fra specifikke interaktionsstudier forventes der ingen klinisk relevante
interaktioner med digoxin.
Fusidinsyre
Risikoen for myopati, herunder rhabdomyolyse, kan være øget ved samtidig administration
af systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaktion (om den er
farmakodynamisk eller farmakokinetisk, eller begge) er endnu ikke kendt. Der har været
rapporteret om rhabdomyolyse (herunder enkelte dødsfald) hos patienter, der har fået
denne kombination.
Hvis behandling med systemisk fusidinsyre er nødvendig, skal behandling med
rosuvastatin seponeres under hele behandlingen med fusidinsyre. Se også pkt. 4.4.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne. Omfanget af interaktioner i den pædiatriske
population er ikke kendt.
4.6
Graviditet og amning
Rosuvastatin er kontraindikeret under graviditet og amning.
Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende antikonception.
Da kolesterol og andre produkter fra kolesterolbiosyntesen er essentielle for fosterets
udvikling er den potentielle risiko ved hæmning af HMG-CoA-reduktase større end
fordelene ved behandling under graviditet. Dyrestudier giver begrænset bevis på
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Hvis en patient bliver gravid under anvendelse af
rosuvastatin, skal behandlingen seponeres med det samme.
Rosuvastatin udskilles i mælken hos rotter. Det vides ikke, om det udskilles i mælken hos
mennesker (se pkt. 4.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af rosuvastatins indflydelse på evnen til at føre bil eller
betjene maskiner. Baseret på dets farmakodynamiske egenskaber er det usandsynligt at
rosuvastatin påvirker denne evne. Ved kørsel og maskinbetjening, bør der bør tages hensyn
til, at der kan forekomme svimmelhed under behandling.
4.8
Bivirkninger
Rosuvastatins bivirkninger er generelt milde og forbigående. I kontrollerede kliniske
undersøgelser måtte færre end 4 % af de patienter, som fik rosuvastatin, udgå af
undersøgelserne på grund af bivirkninger.
Bivirkninger i tabelform
Følgende tabel, som er baseret på data fra kliniske studier og omfattende erfaring opnået
efter markedsføring, viser bivirkningsprofilen for rosuvastatin. De nedenfor angivne
bivirkninger er klassificeret efter hyppighed og systemorganklasse.
58144_spc.docx
Side 11 af 21
Hyppigheden af bivirkningerne opdeles efter følgende konvention
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Tabel 2: Bivirkninger baseret på data fra kliniske studier og erfaring efter markedsføring
Systemorgan-
klasse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Blod og
lymfesystem
Trombocytopeni
Immunsystemet
Overfølsomheds-
reaktioner,
inklusive
angioødem
Det endokrine
system
Diabetes
mellitus
Psykiske
forstyrrelser
Depression
Nervesystemet
Hovedpine
Svimmelhed
Polyneuropati
Hukommelses-
Perifer
neuropati
Søvn-
forstyrrelser
(herunder
insomni og
mareridt)
Luftveje, thorax
og mediastinum
Hoste
Dyspnø
Mave-tarm-
kanalen
Obstipation
Kvalme
Abdominal-
smerter
Pancreatitis
Diarré
Lever og
galdeveje
Forhøjede
hepatiske
transaminaser
Gulsot
Hepatitis
Hud og
subkutane væv
Kløe
Udslæt
Urticaria
Stevens-
Johnson's
syndrom
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Myalgi
Myopati
(inklusive
myositis)
Rhabdomyolyse
Artralgi
Immun-
medieret
nekrotise-
rende
myopati
Senelidelser,
undertiden
kompliceres
af sene-
sprængning
58144_spc.docx
Side 12 af 21
Systemorgan-
klasse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Nyrer og
urinveje
Hæmaturi
Det
reproduktive
system og
mammae
Gynækomasti
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Asteni
Ødem
Frekvensen vil afhænge af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fasteglukose ≥ 5,6 mmol/l,
BMI >30 kg/m
, forhøjede triglycerider, forhøjet blodtryk i anamnesen).
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er der tendens til at bivirknings-
hyppigheden er dosisafhængig.
Nyrepåvirkninger
Der er observeret proteinuri (påvist ved sticktest og hovedsagelig tubulær af oprindelse)
hos patienter behandlet med rosuvastatin. Skift i urinprotein fra "ingen" eller "spor" til "+
+" eller mere på et tidspunkt under behandling med 10 og 20 mg sås hos
1 % af
patienterne og hos ca. 3 % af patienterne med 40 mg. En mindre stigning i skift fra "ingen"
eller "spor" til "+" blev observeret med dosis på 20 mg. I de fleste tilfælde reduceres eller
forsvinder proteinuri spontant ved fortsat behandling. Gennemgang af data fra kliniske
forsøg og erfaring efter markedsføring har til dato ikke vist kausal sammenhæng mellem
proteinuri og akut eller progressiv nyresygdom.
Hæmaturia er observeret hos patienter behandlet med rosuvastatin og kliniske forsøgsdata
viser at forekomsten er lav.
Skeletmuskulaturpåvirkninger
Der er rapporteret om påvirkninger af skeletmuskulaturen, f.eks. myalgi, myopati
(inklusive myositis) og sjældent rhabdomyolyse med og uden akut nyresvigt, hos individer
behandlet med rosuvastatin uafhængig af dosis, men specielt med doser > 20 mg.
Hos patienter behandlet med rosuvastatin er der set en dosisafhængig øgning i CK-
niveauer; de fleste tilfælde var milde, asymptomatiske og forbigående. Hvis CK-niveauer
er forhøjede (
5xULN) bør behandlingen afbrydes (se pkt. 4.4).
Leverpåvirkning
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er der hos et lille antal patienter behandlet
med rosuvastatin, set en dosis relateret stigning i transaminaser; de fleste tilfælde var
milde, asymptomatiske og forbigående.
Følgende bivirkninger er rapporteret ved brug af nogle statiner
Seksuel dysfunktion
Sjældne tilfælde af interstitiel lungesygdom, særlig ved langtidsbrug (se pkt. 4.4)
58144_spc.docx
Side 13 af 21
Rapporteringshyppigheden for rhabdomyolyse, alvorlige nyrepåvirkninger og alvorlige
leverpåvirkninger (hovedsagelig i form af øgning i levertransaminaser) er højere ved brug
af 40 mg dosis.
Pædiatrisk population
En højere frekvens af kreatinkinase over 10 x øvre grænseværdi og muskelsymptomer efter
motion eller øget fysisk aktivitet blev observeret hyppigere i et 52-ugers klinisk forsøg
med børn og unge end hos voksne (se pkt. 4.4). I andre henseender var sikkerhedsprofilen
for rosuvastatin den samme hos børn og unge som hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der findes ingen særlig behandling ved overdosering. I tilfælde af overdosering bør
patienten behandles symptomatisk og de nødvendige understøttende forholdsregler
institueres. Leverfunktion og CK-niveauer bør monitoreres. Det er usandsynligt, at
hæmodialyse har en gavnlig virkning.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: C 10 AA 07. Lipidmodificerende midler, HMG-CoA-reduktasehæmmere.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Rosuvastatin er en selektiv og kompetitiv inhibitor af HMG-CoA-reduktase, det
hastighedsbegrænsende enzym som omdanner 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A til
mevalonat, et forstadie til kolesterol. Rosuvastatins primære virkningsted er leveren,
målorganet for kolesterolsænkning.
Rosuvastatin øger antallet af lever-LDL receptorer på celleoverfladen og fremmer dermed
optagelse og katabolisering af LDL og det hæmmer syntesen af VLDL i leveren, hvorved
det totale antal af VLDL og LDL partikler reduceres.
Farmakodynamiske virkninger
Rosuvastatin reducerer forhøjet LDL-kolesterol, total kolesterol og triglycerider og øger
HDL-kolesterol. Det sænker også ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG og øger ApoA-
58144_spc.docx
Side 14 af 21
I (se tabel 3). Rosuvastatin sænker også forholdene LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C og
nonHDL-C/HDL-C samt ApoB/ApoA-I.
Tabel 3: Dosisrespons
hos patienter med primær hyperkolesterolæmi (type IIa og IIb)
(justeret gennemsnitsændring fra baseline i procent).
Dosis
Antal
LDL-C
Total-C
HDL-C
TG
nonHDL-C
ApoB
ApoA-I
Placebo
Terapeutisk effekt opnås inden for 1 uge efter behandlingens start og 90 % af maksimum
respons opnås på 2 uger. Maksimum respons opnås normalt på 4 uger og opretholdes
derefter.
Klinisk virkning og sikkerhed
Rosuvastatin er effektiv hos voksne med hyperkolesterolæmi med eller uden
hypertriglyceridæmi uafhængig af race, køn og alder samt i specielle grupper som f.eks.
diabetikere eller patienter med familiær hyperkolesterolæmi.
Poolet fase III-data har vist, at rosuvastatin er effektiv til behandling af størstedelen af
patienter med type IIa- og IIb-hyperkolesterolæmi (gennemsnitsbaseline LDL-C ca.
4,8 mmol/l) til anerkendte European Atherosclerosis Society guideline-mål (EAS; 1998);
ca. 80 % af de patienter, som blev behandlet med 10 mg, nåede EAS målet for LDL-C
niveauer (
3 mmol/l).
I en stor undersøgelse af patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi fik
435 individer rosuvastatin fra 20 mg til 80 mg i et force-titreringsdesign. Samtlige doser
viste en gavnlig virkning på lipidparametre og behandlingsmål. Efter titrering til en daglig
dosis på 40 mg (12 ugers behandling) var LDL-C reduceret med 53 %. 33 % af patienterne
nåede EAS guideline-målene for LDL-C niveauer (
3 mmol/l).
I et force-titrerings open label-studie blev 42 patienter med homozygot familiær
hyperkolesterolæmi evalueret for deres respons på rosuvastatin 20-40 mg. I den samlede
population var middel LDL-C reduktionen på 22 %.
I kliniske undersøgelser med et begrænset antal patienter har rosuvastatin vist en additiv
effekt i sænkning af triglycerider ved kombination med fenofibrat og i øgning af HDL-C
niveauer i kombination med niacin (se pkt. 4.4).
I et multi-center, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret klinisk studie (METEOR), blev
984 patienter mellem 45 og 70 år og med lav risiko for koronar hjertesygdom (defineret
som Framingham risiko <10 % over 10 år), med et gennemsnitlig LDL-C på 4.0 mmol/l
(154,5 mg/dl), men med subklinisk atherosklerose (påvist ved Carotid Intima Media
Thickness) randomiseret til 40 mg rosuvastatin en gang daglig eller placebo i 2 år.
Sammenlignet med placebo nedsatte rosuvastatin signifikant hastigheden af progressionen
af den maksimale CIMT for de 12 carotide arterie segmenter med -0,0145 mm/år [95 %
konfidensinterval – 0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Ændringen fra baseline var -0,0014 mm/år
(-0.12 %/år (ikke signifikant)) for rosuvastatin sammenlignet med en progression på
+0,0131 mm/år (1.12 %/år (p<0,0001)) for placebo. Der er endnu ikke demonstreret en
direkte korrelation mellem nedsættelse af CIMT og reduktion af risikoen for
kardiovaskulære hændelser. Populationen som blev undersøgt i METEOR er i
lavrisikogruppen for koronar hjertesygdom og repræsenterer ikke målpopulationen for
58144_spc.docx
Side 15 af 21
rosuvastatin 40 mg. En dosis på 40 mg bør kun ordineres til patienter med svær
hyperkolesterolæmi og med høj risiko for hjertekarsygdom (se pkt. 4.2).
I JUPITER-forsøget (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An
Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) blev effekten af rosuvastatin på forekomsten af
større aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser vurderet hos 17.802 mænd (≥ 50 år) og
kvinder (≥ 60 år).
Studiets deltagere blev randomiseret til placebo (n=8901) eller rosuvastatin 20 mg en gang
daglig (n=8901), og de blev fulgt i gennemsnitligt 2 år.
Koncentrationen af LDL-kolesterol blev reduceret med 45 % (p<0,001) i rosuvastatin-
gruppen sammenlignet med placebogruppen.
I en post-hoc-analyse af en undergruppe af forsøgspersoner med høj risiko, en
Framingham-risikoscore ved baseline på > 20 %, (1.558 forsøgspersoner) var der en
signifikant reduktion i det kombinerede endpoint af kardiovaskulær død, slagtilfælde og
myokardieinfarkt (p=0,028) ved rosuvastatinbehandling i forhold til placebo. Den absolutte
risikoreduktion i hændelseshyppigheden pr. 1.000 patientår var 8,8. Den samlede mortalitet
var uændret i denne højrisikogruppe (p=0,193). I en post-hoc-analyse af en undergruppe af
højrisko-forsøgspersoner (i alt 9.302 forsøgspersoner) med en SCORE-risikoscore ved
baseline på > 5 % (ekstrapoleret for at inkludere forsøgspersoner over 65 år) var der en
signifikant reduktion i det kombinerede endpoint af kardiovaskulær død, slagtilfælde og
myokardieinfarkt (p=0,0003) ved rosuvastatinbehandling i forhold til placebo. Den
absolutte risikoreduktion af hændelseshyppigheden var 5,1 pr. 1.000 patientår. Den
samlede mortalitet var uændret i denne højrisikogruppe (p=0,076).
I JUPITER-studiet ophørte 6,6 % af rosuvastatin- og 6,2 % af placeboforsøgspersoner med
at bruge forsøgsmedicinen på grund af en uønsket hændelse. De mest almindelige
uønskede hændelser, der førte til seponering af behandlingen, var: myalgi (0,3 %
rosuvastatin, 0,2 % placebo), mavesmerter (0,03 % rosuvastatin, 0,02 % placebo) og
udslæt (0,02 % rosuvastatin, 0,03 % placebo). De mest almindelige uønskede hændelser,
der forekom med samme eller højere hyppighed end ved placebo-behandling, var
urinvejsinfektion (8,7 % rosuvastatin, 8,6 % placebo), nasofaryngit (7,6 % rosuvastatin,
7,2 % placebo), rygsmerter (7,6 % rosuvastatin, 6,9 % placebo) og myalgi (7,6 %
rosuvastatin, 6,6 % placebo).
Pædiatrisk population
I et dobbelblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret 12-ugers multicenterstudie (n=176,
97 drenge og 79 piger), efterfulgt af en 40-ugers (n=173, 96 drenge og 77 piger) open-label
dosistitreringsfase for rosuvastatin, fik patienter i alderen 10-17 år (Tanner Stage II-V,
kvinder mindst ét år efter menarche) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi
rosuvastatin 5, 10 eller 20 mg eller placebo daglig i 12 uger, hvorefter alle fik rosuvastatin
daglig i 40 uger. Ved inklusionen i forsøget var ca. 30 % af patienterne 10-13 år og ca.
17 %, 18 %, 40 % og 25 % var henholdsvis på Tanner Stage II, III, IV og V.
LDL-C var reduceret med 38,3 %, 44,6 % og 50,0 % ved henholdsvis rosuvastatin 5, 10 og
20 mg sammenlignet med 0,7 % ved placebo.
Efter den 40-ugers open-label-titrering til måldosis ved doser på op til maksimalt 20 mg en
gang daglig havde 70 ud af 173 patienter (40,5 %) opnået LDL-C-målet på under
2,8 mmol/l.
58144_spc.docx
Side 16 af 21
Efter 52 ugers forsøgsbehandling blev der ikke registreret nogen påvirkning af vækst,
vægt, BMI eller seksuel modning (se pkt. 4,4). Dette studie (n=176) egnede sig ikke til
sammenligning af sjældne uønskede hændelser.
Rosuvastatin blev også undersøgt hos 198 børn i alderen 6 til 17 år (88 drenge og
110 piger, Tanner stage ≤ II-V) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi i et 2-årigt
studie med åben behandling og titrering til måldosis. Startdosis til alle patienter var 5 mg
rosuvastatin en gang daglig. Patienter i alderen 6 til 9 år (n = 64) kunne titreres til en
maksimal dosis på 10 mg en gang daglig, og patienter i alderen 10 til 17 år (n = 134) til en
maksimal dosis på 20 mg en gang daglig.
Efter 24 måneders behandling med rosuvastatin var den gennemsnitlige, procentvise
reduktion i LDL-C i forhold til baseline -43 % (baseline: 236 mg/dl, måned 24:
133 mg/dl). De gennemsnitlige, procentvise reduktioner i LDL-C i forhold til baseline var
henholdsvis -43 % (baseline: 234 mg/dl, måned 24: 124 mg/dl), -45 % (baseline:
234 mg/dl, 124 mg/dl) og -35 % (baseline: 241 mg/dl, måned 24: 153 mg/dl) i
aldersgrupperne 6 til <10, 10 til <14 og 14 til <18.
Rosuvastatin 5 mg, 10 mg og 20 mg medførte også statistisk signifikante gennemsnitlige
ændringer i forhold til baseline hvad angik følgende sekundære lipid- og
lipoproteinvariable: HDL-C, TC, non-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C, TG/HDL-C,
non-HDL-C/HDL-C, ApoB, ApoB/ApoA-1. Disse ændringer var alle i retning af forbedret
lipidrespons og blev fastholdt over 2 år.
Der blev ikke observeret nogen indvirkning på vækst, vægt, BMI eller seksuel modning
efter 24 måneders behandling (se pkt. 4.4).
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med rosuvastatin i alle undergrupper af den pædiatriske population
ved behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi, primær kombineret (blandet)
dyslipidæmi og ved forebyggelse af kardiovaskulære hændelser (se pkt. 4.2 for information
om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Maksimale plasmakoncentrationer af rosuvastatin opnås ca. 5 timer efter oral
administration. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 20 %.
Fordeling
Rosuvastatin optages hovedsagelig af leveren, det primære organ for kolesterolsyntese og
LDL-C clearance. Rosuvastatins distributionsvolumen er ca. 134 l. Rosuvastatin er bundet
ca. 90 % til plasmaproteiner, hovedsagelig til albumin.
Biotransformation
Rosuvastatin undergår begrænset metabolisering (ca. 10 %). In vitro-metabolisme
undersøgelser med humane hepatocytter indikerer, at rosuvastatin er et ringe substrat for
cytochrom P450-baseret metabolisme. Det var fortrinsvis CYP2C9, som var involveret og
2C19, 3A4 og 2D6 i mindre grad. De identificerede hovedmetabolitter er N-desmethyl- og
laktonmetabolitterne.
58144_spc.docx
Side 17 af 21
N-desmethyl-metabolitten er ca. halvt så aktiv som rosuvastatin, hvorimod laktonformen
betragtes som klinisk inaktiv. Rosuvastatin tegner sig for mere end 90 % af den
cirkulerende HMG-CoA-reduktaseaktivitet.
Elimination
Ca. 90 % af rosuvastatin dosis udskilles uomdannet i fæces (bestående af absorberet og
uabsorberet stof) og den resterende del i urinen. Ca. 5 % udskilles uomdannet i urinen.
Plasmaudskillelseshalveringstiden er ca. 19 timer. Plasmaudskillelseshalveringstiden stiger
ikke ved højere doser. Den geometriske middelplasmaclearance er ca. 50 liter/time
(variationskoefficient 21,7 %). Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere involverer
rosuvastatins leveroptagelse membrantransporteren OATP-C. Denne transporter er vigtig
for rosuvastatins leverelimination.
Linearitet/non-linearitet
Rosuvastatins systemiske eksponering stiger proportionelt med dosis. Der ses ingen
ændringer i farmakokinetiske parametre efter gentagne daglige doser.
Særlige populationer
Alder og køn
Alder og køn har ingen klinisk relevant effekt på rosuvastatins farmakokinetik hos voksne.
Rosuvastatins farmakokinetik hos børn og unge med heterozygot familiær
hyperkolesterolæmi synes at være den samme som hos voksne patienter (se "Pædiatrisk
population" herunder).
Race
Farmakokinetiske studier viser en ca. fordoblet stigning i gennemsnitlig AUC og C
asiatiske patienter (japanere, kinesere, filippinere, vietnamesere og koreanere)
sammenlignet med kaukasiere; Asiatiske indere viser en ca. 1,3 gange stigning i
gennemsnitlig AUC og C
. En farmakokinetisk populationsanalyse viste ikke nogen
klinisk relevant farmakokinetisk forskel blandt kaukasiere og sorte grupper.
Nyreinsufficiens
I en undersøgelse hos individer med varierende grad af nyresinsufficiens, havde mild til
moderat nyresygdom ingen indflydelse på rosuvastatins eller N-desmethyl-metabolittens
plasmakoncentration. Hos individer med svær nyreinsufficiens (CrCl < 30 ml/min) sås en
3-foldig stigning i plasmakoncentration og en 9-foldig stigning i koncentrationen af N-
desmethyl-metabolitten sammenlignet med raske frivillige. Rosuvastatins steady state-
plasmakoncentrationer hos patienter i hæmodialyse var ca. 50 % større sammenlignet med
raske frivillige.
Leverinsufficiens
I en undersøgelse hos individer med varierende grad af leverinsufficiens, sås intet tegn på
en øget eksponering af rosuvastatin hos individer med Child-Pugh score på 7 eller
derunder. Dog viste to individer med Child-Pugh-score på 8 og 9 en stigning i systemisk
eksponering, som var mindst fordoblet sammenlignet med individer med lavere Child-
Pugh-score. Der er ingen erfaring hos individer med Child-Pugh-score over 9.
Genetiske polymorfismer
Fordeling af HMG-CoA-reduktasehæmmere, inklusive rosuvastatin, involverer OATP1B1-
og BCRP-transportproteiner. Hos patienter med SLCO1B1 (OATP1B1)- og/eller ABCG2
58144_spc.docx
Side 18 af 21
(BCRP)-genetiske polymorfismer er der risiko for forhøjet rosuvastatineksponering.
Individuelle polymorfismer af SLCO1B1 c.521CC og ABCG2 c.421AA er forbundet med
en højere rosuvastatineksponering (AUC) sammenlignet med SLCO1B1 c.521TT- eller
ABCG2 c.421CC-genotyperne. Denne specifikke genotypning er ikke fastslået i klinisk
praksis, men det anbefales, at patienter, som vides at have disse typer polymorfismer,
behandles med en lavere daglig dosis Rosuvastatin "Sigillata".
Pædiatrisk population
To farmakokinetiske studier med rosuvastatin (givet som tabletter) hos pædiatriske
patienter i alderen 10-17 år og 6-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (i alt
214 patienter) viste, at eksponeringen hos pædiatriske patienter tilsyneladende er
sammenlignelig med eller lavere end eksponeringen hos voksne patienter.
Rosuvastatineksponeringen var forudsigelig med hensyn til dosis og tid over en 2-årig
periode.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, genotoksicitet og karcinogenicitetspotentiale. Specifikke
tests for påvirkning af hERG er ikke blevet undersøgt. Bivirkninger, som ikke blev set i
kliniske studier, men som blev set hos dyr ved eksponeringsniveauer lignende kliniske
eksponeringsniveauer, var følgende: I gentagen-dosis toksicitetsstudier blev der observeret
histopatologiske leverforandringer, som sandsynligvis skyldes den farmakologiske
virkning af rosuvastatin, hos mus og rotter og i mindre grad hos hunde med påvirkning af
galdeblæren, men ikke hos aber. Derudover blev der, ved højere doser, observeret
testikeltoksicitet hos aber og hunde. Reproduktionstoksicitet var evident hos rotter ved
maternelt toksiske doser, hvor systemiske eksponeringer var adskillige gange højere end
det terapeutiske eksponeringsniveau, med reducerede kuldstørrelser, kuldvægt og
overlevelse af ungerne.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Lactose monohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Crospovidon type A
Natriumcarbonatmonohydrat
Natriumlaurilsulfat
Magnesiumstearat
Tabletovertræk
5 mg
Opadry II 85F62533 Gul
Polyvinylalkohol delvist hydroliseret
Titandioxid (E171)
Polyethylenglycol
Talcum
Gul jernoxid (E172)
58144_spc.docx
Side 19 af 21
10 mg og 20 mg
Opadry II 85F64743 Pink
Polyvinylalkohol delvist hydroliseret
Titandioxid (E171)
Polyethylenglycol
Talcum
Gul jernoxid (E172)
Rød jernoxid (E172)
Allura red AC (E129)
Indigocarmin (E132)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blisterpakning (Al/Al)
Pakningsstørrelser
28, 30, 90 og 100 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Sigillata Limited
4th Floor, 20 Margaret Street
London, W1W 8RS
Storbritannien
Repræsentant
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg:
58143
10 mg:
58144
20 mg:
58145
58144_spc.docx
Side 20 af 21
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
21. september 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
58144_spc.docx
Side 21 af 21
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
18-4-2018

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): -, Rosuvastatin (calcium)/ acetylsalicylic acid, Therapeutic area: Cardiovascular diseases
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
18-4-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [RedPharm Drug, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [RedPharm Drug, Inc.]
Updated Date: Apr 18, 2018 EST
US - DailyMed
18-4-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Apr 18, 2018 EST
US - DailyMed
17-4-2018
![CALCIUM GLUCONATE Injection [Bimeda, Inc., Division Of Cross Vetpharm Group]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALCIUM GLUCONATE Injection [Bimeda, Inc., Division Of Cross Vetpharm Group]
Updated Date: Apr 17, 2018 EST
US - DailyMed
16-4-2018
![LEUCOVORIN CALCIUM Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Sagent Pharmaceuticals]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LEUCOVORIN CALCIUM Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Sagent Pharmaceuticals]
Updated Date: Apr 16, 2018 EST
US - DailyMed
16-4-2018
![ROSUVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sandoz Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ROSUVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sandoz Inc]
Updated Date: Apr 16, 2018 EST
US - DailyMed
16-4-2018
![BASOSAN (Sodium Bicarbonate, Anhydrous Dibasic Calcium Phosphate, Calcium Citrate, Potassium Bicarbonate, And Magnesium Citrate) Powder [SanPharma GmbH]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BASOSAN (Sodium Bicarbonate, Anhydrous Dibasic Calcium Phosphate, Calcium Citrate, Potassium Bicarbonate, And Magnesium Citrate) Powder [SanPharma GmbH]
Updated Date: Apr 16, 2018 EST
US - DailyMed
12-4-2018
![LEXIVA (Fosamprenavir Calcium) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LEXIVA (Fosamprenavir Calcium) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Apr 12, 2018 EST
US - DailyMed
12-4-2018

OB COMPLETE PREMIER (.Beta.-Carotene, Calcium Ascorbate, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Succinate, D-, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Calcium Malate, Iron, Ferrous Asparto Glycinat
Updated Date: Apr 12, 2018 EST
US - DailyMed
11-4-2018

STROVITE ONE CAPLETS (Vitamin A, Calcium Pantothenate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Succinate, D-, Thiamine, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Biotin, Cyanocobalamin, Selenium, Magnesium Oxide, Zinc Oxide
Updated Date: Apr 11, 2018 EST
US - DailyMed
9-4-2018
![GREEN GUARD MAXIMUM STRENGTH STOMACH RELIEF (Calcium Carbonate 750 Mg) Tablet, Chewable [Unifirst First Aid Corporation]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
GREEN GUARD MAXIMUM STRENGTH STOMACH RELIEF (Calcium Carbonate 750 Mg) Tablet, Chewable [Unifirst First Aid Corporation]
Updated Date: Apr 9, 2018 EST
US - DailyMed
9-4-2018
![CALCIUM CHLORIDE Injection, Solution [Hospira, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALCIUM CHLORIDE Injection, Solution [Hospira, Inc.]
Updated Date: Apr 9, 2018 EST
US - DailyMed
6-4-2018
![LACTATED RINGERS (Sodium Chloride, Sodium Lactate, Potassium Chloride, And Calcium Chloride) Injection, Solution [B. Braun Medical Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LACTATED RINGERS (Sodium Chloride, Sodium Lactate, Potassium Chloride, And Calcium Chloride) Injection, Solution [B. Braun Medical Inc.]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
6-4-2018
![DALIVIT (Ascorbic Acid, Folic Acid, Niacinamide, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin, Pyridoxine Hydrochloride, Cyanocobalamin And Calcium Pantothenate) Capsule, Coated [Taleos Pharma]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DALIVIT (Ascorbic Acid, Folic Acid, Niacinamide, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin, Pyridoxine Hydrochloride, Cyanocobalamin And Calcium Pantothenate) Capsule, Coated [Taleos Pharma]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
5-4-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Marlex Pharmaceuticals Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Marlex Pharmaceuticals Inc]
Updated Date: Apr 5, 2018 EST
US - DailyMed
5-4-2018

PRENATAL PLUS MULTIVITAMIN PLUS DHA MINICAPS (Vitamin A, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Pyridoxine, Folic Acid, Cyanocobalamin, Calcium Carbonate, Ferrous Fumarate, Zinc Oxide, Cupric Oxide, Niacinamide, And
Updated Date: Apr 5, 2018 EST
US - DailyMed
4-4-2018
![LAPIS ALBUS (Calcium Hexafluorosilicate) Pellet [Boiron]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LAPIS ALBUS (Calcium Hexafluorosilicate) Pellet [Boiron]
Updated Date: Apr 4, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018
![CALCAREA IODATA (Calcium Iodide) Pellet [Boiron]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALCAREA IODATA (Calcium Iodide) Pellet [Boiron]
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Dr. Reddy'S Laboratories Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Dr. Reddy'S Laboratories Limited]
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018

RECOVATONE (Glycyrrhiza Glabra, Kali Muriaticum, Zincum Gluconicum, Kali Phosphoricum, Iodium, Phosphorus, Adrenocorticotrophin, Ascorbicum Acidum, Calcium Gluconate, L-Arginine, L-Carnitine, L-Ornithine, Magnesia Muriatica, Magnesium Gluconicum, Dihydric
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018
![CALCIUM CARBONATE (ANTACID) (Calcium Carbonate) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALCIUM CARBONATE (ANTACID) (Calcium Carbonate) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018
![VITAFOL NANO (Cholecalciferol, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Levomefolate Calcium, Cyanocobalamin, Iron, And Iodine) Tablet, Coated [Exeltis USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
VITAFOL NANO (Cholecalciferol, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Levomefolate Calcium, Cyanocobalamin, Iron, And Iodine) Tablet, Coated [Exeltis USA, Inc.]
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
30-3-2018

PNV-SELECT (Vitamin A Acetate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Alpha-Tocopherol Acetate, Dl, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Biotin, Calcium Pantothenate, Calcium Carbonate, Ferrous Fuma
Updated Date: Mar 30, 2018 EST
US - DailyMed
30-3-2018
![TUMS FRESHERS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TUMS FRESHERS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]
Updated Date: Mar 30, 2018 EST
US - DailyMed
29-3-2018
![FIRST AID ONLY ANTACID (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [Acme United Corporation]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FIRST AID ONLY ANTACID (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [Acme United Corporation]
Updated Date: Mar 29, 2018 EST
US - DailyMed
29-3-2018

BIOE TISSUE (Calcium Fluoride, Tribasic Calcium Phosphate, Calcium Sulfate Anhydrous, Ferrum Phosphoricum, Potassium Chloride, Dibasic Potassium Phosphate, Potassium Sulfate, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, Sodium Chloride, Sodium Phosphate Dibas
Updated Date: Mar 29, 2018 EST
US - DailyMed
29-3-2018
![AM-10 (Nerium Oleander Leaf, Tribasic Calcium Phosphate, And Carbo Animalis) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AM-10 (Nerium Oleander Leaf, Tribasic Calcium Phosphate, And Carbo Animalis) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 29, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![SPASM DROPS (Amanita Muscaria Fruiting Body, Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Citrullus Colocynthis Fruit Pulp, Copper, Lachesis Muta Venom, Lycopodium Clavatum Spore, Magnesium Phosphate, Lead, Sulfur) Liquid [BioEnergetics, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
SPASM DROPS (Amanita Muscaria Fruiting Body, Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Citrullus Colocynthis Fruit Pulp, Copper, Lachesis Muta Venom, Lycopodium Clavatum Spore, Magnesium Phosphate, Lead, Sulfur) Liquid [BioEnergetics, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![CRESTOR (Rosuvastatin Calcium) Tablet, Film Coated [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CRESTOR (Rosuvastatin Calcium) Tablet, Film Coated [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![APPETITE BALANCE (Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Cinchona Officinalis Bark, Lycopodium Clavatum Spore, Sodium Chloride, Sulfur, Thyroid, Unspecified,) Liquid [BioEnergetics, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
APPETITE BALANCE (Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Cinchona Officinalis Bark, Lycopodium Clavatum Spore, Sodium Chloride, Sulfur, Thyroid, Unspecified,) Liquid [BioEnergetics, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![YEAST AND FUNGI (Arsenic Trioxide, Bryonia Alba Root, Calendula Officinalis Flowering Top, Candida Albicans, Graphite, Calcium Sulfide, Lycopodium Clavatum Spore, Mercurius Solubilis, Viscum Album Fruiting Top) Liquid [BioEnergetics, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
YEAST AND FUNGI (Arsenic Trioxide, Bryonia Alba Root, Calendula Officinalis Flowering Top, Candida Albicans, Graphite, Calcium Sulfide, Lycopodium Clavatum Spore, Mercurius Solubilis, Viscum Album Fruiting Top) Liquid [BioEnergetics, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![FATIGUE RELEASE (Arnica Montana, Bellis Perennis, Tribasic Calcium Phosphate, Gelsemium Sempervirens Root, Dibasic Potassium Phosphate, Strychnos Nux-Vomica Seed, Veratrum Album Root) Liquid [BioEnergetics, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FATIGUE RELEASE (Arnica Montana, Bellis Perennis, Tribasic Calcium Phosphate, Gelsemium Sempervirens Root, Dibasic Potassium Phosphate, Strychnos Nux-Vomica Seed, Veratrum Album Root) Liquid [BioEnergetics, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018

DIANEAL PD-2 WITH DEXTROSE (Sodium Chloride, Sodium Lactate, Calcium Chloride, Magnesium Chloride And Dextrose) Injection, Solution DIANEAL LOW CALCIUM WITH DEXTROSE (Sodium Chloride, Sodium Lactate, Calcium Chloride, Magnesium Chloride And Dextrose) Inje
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018

INFLAMMATION (Apis Mellifera, Arnica Montana, Atropa Belladonna, Chlorine, Echinacea Angustifolia, Ferric Chloride Hexahydrate, Calcium Sulfide, Mercurius Solubilis, Phytolacca Americana Root, Toxicodendron Pubescens Leaf, X-Ray Exposed (1000 Rad)) Liquid
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![CALCAREA SULPHURICA 30C (Calcium Sulfate Anhydrous) Pellet [BrandStorm HBC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALCAREA SULPHURICA 30C (Calcium Sulfate Anhydrous) Pellet [BrandStorm HBC]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018

BIOE INTESTINAL (Picea Mariana Resin, Lactic Acid, Dl-, Garlic, Bismuth, Bismuth Subnitrate, Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Activated Charcoal, Milk Thistle, Matricaria Chamomilla, Potassium Dichromate, Lycopodium Clavatum Spore, Strychnos Nux-Vom
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![HEPAR SULPHURIS CALCAREUM 30C (Calcium Sulfide ) Pellet [BrandStorm HBC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HEPAR SULPHURIS CALCAREUM 30C (Calcium Sulfide ) Pellet [BrandStorm HBC]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
26-3-2018
![ANTACID CHILDRENS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [CVS Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ANTACID CHILDRENS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [CVS Pharmacy]
Updated Date: Mar 26, 2018 EST
US - DailyMed
26-3-2018
![AM-4 (Viscum Album Whole, Calcium Fluoride, And Androctonus Australis Whole) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AM-4 (Viscum Album Whole, Calcium Fluoride, And Androctonus Australis Whole) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 26, 2018 EST
US - DailyMed
26-3-2018
![AM-14 (Silver, Calcium Iodide, Lytta Vesicatoria, Copper, Ferrous Iodide, Goldenseal, Iodine, Daphne Mezereum Bark, Phosphoric Acid, Phosphorus, Toxicodendron Pubescens Leaf, And Rumex Crispus Whole) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AM-14 (Silver, Calcium Iodide, Lytta Vesicatoria, Copper, Ferrous Iodide, Goldenseal, Iodine, Daphne Mezereum Bark, Phosphoric Acid, Phosphorus, Toxicodendron Pubescens Leaf, And Rumex Crispus Whole) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 26, 2018 EST
US - DailyMed
26-3-2018
![AM-8 (Atropa Belladonna, Calcium Sulfate Anhydrous, And Formica Rufa) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AM-8 (Atropa Belladonna, Calcium Sulfate Anhydrous, And Formica Rufa) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 26, 2018 EST
US - DailyMed
21-3-2018

Cyfolex (Cholecalciferol, Folic Acid, Calcium Carbonate, and Bovine Type I Collagen Capsules) - new on RxList
US - RxList
21-3-2018

Beta Blockers vs. Calcium Channel Blockers
Title: Beta Blockers vs. Calcium Channel BlockersCategory: MedicationsCreated: 3/21/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 3/21/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
20-3-2018
![ALGEASAN SPA (Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Menaquinone 7, And Cholecalciferol) Capsule [SanPharma GmbH]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ALGEASAN SPA (Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Menaquinone 7, And Cholecalciferol) Capsule [SanPharma GmbH]
Updated Date: Mar 20, 2018 EST
US - DailyMed
20-3-2018
![CITRANATAL MEDLEY (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Ferrous Fumarate, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, And Doconexent) Capsule, Gelatin Coated [Mission Pharmacal Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CITRANATAL MEDLEY (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Ferrous Fumarate, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, And Doconexent) Capsule, Gelatin Coated [Mission Pharmacal Company]
Updated Date: Mar 20, 2018 EST
US - DailyMed
20-3-2018

OB COMPLETE PETITE (Calcium Ascorbate, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, D-, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Iron, Ferrous Asparto Glycinate, Zinc Oxide, Cupric Sulfate, And Doconexent) Ca
Updated Date: Mar 20, 2018 EST
US - DailyMed
19-3-2018
![TARON FORTE (Iron, Calcium Ascorbate, Cyanocobalamin, And Folic Acid) Capsule [Trigen Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TARON FORTE (Iron, Calcium Ascorbate, Cyanocobalamin, And Folic Acid) Capsule [Trigen Laboratories, LLC]
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
19-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [QPharma Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [QPharma Inc]
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
19-3-2018
![TUMS SUGAR-FREE (Calcium Carbonate) Tablet [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TUMS SUGAR-FREE (Calcium Carbonate) Tablet [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
19-3-2018

OB COMPLETE ONE (Fish Oil, Doconexent, Icosapent, Calcium Ascorbate, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, D-, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Biotin, Calcium Threonate, Calcium M
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
19-3-2018
![N-21 (Calcium Fluoride, Silicon Dioxide, Euphrasia Stricta, Ruta Graveolens Whole, Gelsemium Sempervirens Whole, Physostigma Venenosum Whole, Anemone Pulsatilla, Sodium Chloride, And Sus Scrofa Eye) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
N-21 (Calcium Fluoride, Silicon Dioxide, Euphrasia Stricta, Ruta Graveolens Whole, Gelsemium Sempervirens Whole, Physostigma Venenosum Whole, Anemone Pulsatilla, Sodium Chloride, And Sus Scrofa Eye) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
16-3-2018

The Dynamic Duo: Calcium and Vitamin D
Title: The Dynamic Duo: Calcium and Vitamin DCategory: Health NewsCreated: 3/15/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 3/15/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
15-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Mar 15, 2018 EST
US - DailyMed
15-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM (Atorvastatin) Tablet, Film Coated [DIRECT RX]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM (Atorvastatin) Tablet, Film Coated [DIRECT RX]
Updated Date: Mar 15, 2018 EST
US - DailyMed
15-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 15, 2018 EST
US - DailyMed
14-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Mar 14, 2018 EST
US - DailyMed
12-3-2018
![CHILDRENS PEPTO (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [The Procter Gamble Manufacturing Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CHILDRENS PEPTO (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [The Procter Gamble Manufacturing Company]
Updated Date: Mar 12, 2018 EST
US - DailyMed
12-3-2018
![PEPTO KIDS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [The Procter Gamble Manufacturing Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PEPTO KIDS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [The Procter Gamble Manufacturing Company]
Updated Date: Mar 12, 2018 EST
US - DailyMed
12-3-2018
![PEPTO KIDS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [Procter Gamble Manufactura S De RL De CV]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PEPTO KIDS (Calcium Carbonate) Tablet, Chewable [Procter Gamble Manufactura S De RL De CV]
Updated Date: Mar 12, 2018 EST
US - DailyMed
12-3-2018
![RING RELIEF (Arnica Montana - Calcium Sulfide - Hypericum Perforatum - Lycopodium Clavatum Spore - Mercurius Solubilis - Salicylic Acid - Silicon Dioxide - Allylthiourea -) Tablet, Orally Disintegrating [TRP Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
RING RELIEF (Arnica Montana - Calcium Sulfide - Hypericum Perforatum - Lycopodium Clavatum Spore - Mercurius Solubilis - Salicylic Acid - Silicon Dioxide - Allylthiourea -) Tablet, Orally Disintegrating [TRP Company]
Updated Date: Mar 12, 2018 EST
US - DailyMed
9-3-2018
![ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sun Pharmaceutical Industries Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sun Pharmaceutical Industries Inc.]
Updated Date: Mar 9, 2018 EST
US - DailyMed
7-3-2018
![ROSUVASTATIN CALCIUM (Rosuvastatin Calcium ) Tablet, Film Coated ROSUVASTATIN CALCIUM (Rosuvastatin Calcium ) Tablet, Film Coated [Biocon Pharma Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ROSUVASTATIN CALCIUM (Rosuvastatin Calcium ) Tablet, Film Coated ROSUVASTATIN CALCIUM (Rosuvastatin Calcium ) Tablet, Film Coated [Biocon Pharma Inc]
Updated Date: Mar 7, 2018 EST
US - DailyMed
6-3-2018
![N-10 (Sodium Chloride, Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Sepia Officinalis Juice, Iodine, Lycopodium Clavatum Whole, And Bos Taurus Pituitary Gland, Posterior) Solution [DNA Labs, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
N-10 (Sodium Chloride, Oyster Shell Calcium Carbonate, Crude, Sepia Officinalis Juice, Iodine, Lycopodium Clavatum Whole, And Bos Taurus Pituitary Gland, Posterior) Solution [DNA Labs, Inc.]
Updated Date: Mar 6, 2018 EST
US - DailyMed