Rivastigmin "3M Healthcare"

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Rivastigmin "3M Healthcare" 9,5 mg/24 timer depotplastre
  • Dosering:
  • 9,5 mg/24 timer
  • Lægemiddelform:
  • depotplastre
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Rivastigmin "3M Healthcare" 9,5 mg/24 timer depotplastre
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 50426
  • Sidste ændring:
  • 01-02-2018

Produktresumé

18. december 2017

PRODUKTRESUMÉ

for

Rivastigmin ”3M Healthcare”, depotplastre

0.

D.SP.NR.

28285

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Rivastigmin ”3M Healthcare”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

4,6 mg/24 timer:

Hvert depotplaster frigiver 4,6 mg rivastigmin pr. 24 timer. Hvert depotplaster på 4,15 cm

indeholder 7,17 mg rivastigmin.

9,5 mg/24 timer:

Hvert depotplaster frigiver 9,5 mg rivastigmin pr. 24 timer. Hvert depotplaster på 8,3 cm

indeholder 14,33 mg rivastigmin.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Depotplaster

Rektangulære plastre, cirka 2,5 cm x 1,8 cm eller 3,5 cm x 2,6 cm med afrundede hjørner.

Hvert plaster består af en kombination af et aftageligt, gennemsigtigt dæklag, et

funktionslag bestående af DIA-matrix og et beskyttelseslag på bagsiden. Bagsidelaget er

gennemsigtigt til gennemskinneligt, mærket med "R5" eller ”R10” i et gentagelsesmønster.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Symptomatisk behandling af let til moderat svær Alzheimers demens.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Behandlingen bør indledes og overvåges af en læge, der har erfaring med diagnosticering

og behandling af Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles i henhold til de gældende

retningslinjer. Som ved al behandling af patienter med demens bør rivastigminterapi kun

50426_spc.docx

Side 1 af 16

påbegyndes, hvis der er en omsorgsgivende person, som løbende vil administrere og holde

øje med behandlingen hos patienten.

Dosering

Depotplastre

Rivastigminfrigivelse pr. 24 timer in vivo

Rivastigmin ”3M Healthcare”

4,6 mg/24 timer

4,6 mg

Rivastigmin ”3M Healthcare”

9,5 mg/24 timer

9,5 mg

Rivastigmin ”3M Healthcare”

13,3 mg/24 timer*

13,3 mg

*Dosisstyrken med 13,3 mg/24 timer kan ikke opnås med dette produkt. For tilstande, hvor

denne styrke skal anvendes, henvises til andre rivastigmin-produkter med tilgængelige

depotplastre med en styrke på 13,3 mg/24 timer.

Initialdosis

Behandlingen indledes med 4,6 mg/24 timer.

Vedligeholdelsesdosis

Efter mindst fire ugers behandling, og hvis denne dosis ifølge den behandlende læge tåles

godt, bør dosis med 4,6 mg/24 timer øges til 9,5 mg/24 timer, som er den anbefalede

virksomme dosis, anvendes så længe der er terapeutisk effekt for patienten.

Dosiseskalering

9,5 mg/24 timer er den anbefalede daglige virksomme dosis, som bør anvendes, så længe

der er terapeutisk effekt for patienten. Hvis dette tåles godt, og kun efter minimum 6

måneders behandling med 9,5 mg/24 timer, kan den behandlende læge overveje at øge

dosis til 13,3 mg/24 timer, hos patienter som har vist betydningsfuld kognitiv tilbagegang

(f.eks. nedgang i MMSE) og/eller funktionel nedgang (baseret på lægens bedømmelse) ved

anvendelse af den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis på 9,5 mg/24 timer (se pkt.

5.1).

Den kliniske fordel af rivastigmin bør revurderes regelmæssigt. Seponering bør også

overvejes, når der ikke længere er tegn på terapeutisk effekt ved den optimale dosis.

Hvis der observeres gastrointestinale bivirkninger, bør behandlingen afbrydes midlertidigt,

indtil bivirkningerne er ophørt. Behandlingen med depotplaster kan genoptages ved samme

dosis, hvis behandlingen kun er afbrudt i 3 dage. Er afbrydelsen af længere varighed,

genoptages behandlingen med 4,6 mg/24 timer.

Skift fra kapsler eller oral opløsning til depotplastre

Baseret på sammenlignelig eksponering mellem oral og transdermal rivastigmin (se pkt.

5.2), kan patienter, som behandles med rivastigmin kapsler eller oral opløsning, skiftes til

Rivastigmin ”3M Healthcare” depotplastre, som følger:

En patient, som får en dosis på 3 mg/dag oral rivastigmin, kan skiftes til 4,6 mg/24

timer depotplastre.

En patient, som får en dosis på 6 mg/dag oral rivastigmin, kan skiftes til 4,6 mg/24

timer depotplastre.

50426_spc.docx

Side 2 af 16

En patient, som får en stabil og veltolereret dosis på 9 mg/dag oral rivastigmin, kan

skiftes til 9,5 mg/24 timer depotplastre. Hvis den orale dosis på 9 mg/dag ikke er stabil

og veltolereret, anbefales et skift til 4,6 mg/24 timer depotplastre.

En patient, som får en dosis på 12 mg/dag oral rivastigmin, kan skiftes til 9,5 mg/24

timer depotplastre.

Efter at have skiftet til 4,6 mg/24 timer depotplastre, bør dosis på 4,6 mg/24 timer, forudsat

at denne er veltolereret efter minimum 4 ugers behandling, øges til 9,5 mg/24 timer, som er

den anbefalede effektive dosis.

Det anbefales at påføre det første depotplaster dagen efter den sidste orale dosis.

Specielle populationer

Pædiatrisk population: Der er ingen relevante indikationer for brug af Rivastigmin

”3M Healthcare” i den pædiatriske population til behandling af Alzheimers demens.

Patienter med en legemsvægt på under 50 kg: Særlig forsigtighed bør udvises ved

titrering hos patienter med en legemsvægt på under 50 kg ud over den anbefalede

virksomme dosis på 9,5 mg/24 timer (se pkt. 4.4). De kan opleve flere bivirkninger og

har større risiko for at måtte afbryde behandlingen på grund af bivirkninger.

Nedsat leverfunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat

leverfunktion. På grund af øget biotilgængelighed hos disse patienter observeret med

de orale formuleringer, bør anbefalingerne vedrørende titrering i henhold til individuel

tolerance dog følges nøje, da patienter med klinisk signifikant nedsat leverfunktion

kan opleve flere bivirkninger. Patienter med stærkt nedsat leverfunktion er ikke blevet

undersøgt (se pkt. 4.4 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat

nyrefunktion. På grund af øget biotilgængelighed hos disse patienter observeret med

de orale formuleringer, bør anbefalingerne vedrørende titrering i henhold til individuel

tolerance dog følges nøje, da patienter med klinisk signifikant nedsat nyrefunktion kan

opleve flere bivirkninger (se pkt. 4.4 og 5.2).

Administration

Depotplasteret påføres én gang dagligt på ren, tør, hårløs intakt sund hud på ryg, overarm

eller bryst på et sted, hvor stramt tøj ikke kan gnide mod plasteret. Det frarådes at påføre

depotplasteret på låret eller på maven, da der er observeret mindsket biotilgængelighed af

rivastigmin, når depotplasteret påføres disse områder af kroppen.

Depotplasteret må ikke påføres rød eller irriteret hud eller hud med rifter. For at mindske

risikoen for hudirritation bør der gå mindst 14 dage mellem, at plasteret påføres samme

sted på huden.

Patienter og omsorgspersoner bør instrueres i vigtige administrationsinstruktioner:

Foregående dags plaster skal fjernes inden det hver dag påføres et nyt plaster (se pkt.

4.9).

Plasteret udskiftes efter 24 timer. Der må kun påføres ét plaster ad gangen (se pkt.

4.9).

Plasteret trykkes godt ned i mindst 30 sekunder med håndfladen, indtil kanterne sidder

godt fast.

Hvis plasteret falder af, skal et nyt plaster påføres for resten af dagen. Det skal derefter

udskiftes på samme tid som sædvanlig næste dag.

Plasteret kan anvendes i hverdagssituationer, herunder badning og varmt vejr.

50426_spc.docx

Side 3 af 16

Plasteret bør ikke udsættes for eksterne varmekilder (f.eks. kraftigt sollys, sauna,

solarium) i længere perioder.

Plasteret må ikke klippes i stykker.

4.3

Kontraindikationer

Anvendelse af dette lægemiddel er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed

over for det aktive stof rivastigmin, over for andre carbamatderivater eller over for et eller

flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Anamnese med reaktioner på applikationsstedet, der tyder på allergisk kontaktdermatitis af

rivastigminplaster (se pkt. 4.4).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger øges generelt ved højere doser, især ved

dosisændringer. Hvis behandlingen afbrydes i mere end 3 dage, skal den genoptages med

4,6 mg/24 timer.

Forkert brug af lægemidlet og doseringsfejl, der har resulteret i overdosering

Forkert brug af lægemidlet og doseringsfejl med rivastigmin depotplaster har resulteret i

alvorlige bivirkninger, nogle tilfælde har krævet hospitalsindlæggelse og i sjældne tilfælde

ført til dødsfald (se pkt. 4.9). De fleste tilfælde af forkert brug af lægemidlet og

doseringsfejl har omfattet ikke at fjerne det gamle plaster, når nyt plaster sættes på, og brug

af flere plastre på samme tid. Patienterne og deres omsorgspersoner skal instrueres i vigtige

administrationsinstruktioner for Rivastigmin ”3M Healthcare” depotplaster (se pkt. 4.2).

Gastrointestinale gener

Gastrointestinale gener som kvalme, opkastning og diarré er dosisrelaterede og kan specielt

forekomme, når behandlingen påbegyndes, og/eller når dosis øges (se pkt. 4.8). Disse

bivirkninger forekommer hyppigere hos kvinder. Patienter, som viser tegn eller symptomer

på dehydrering som følge af langvarig opkastning eller diarré, kan behandles med

intravenøs væske og dosisnedsættelse eller seponering, hvis tilstanden erkendes hurtigt og

behandles omgående. Dehydrering kan få alvorlige følger.

Vægttab

Patienter med Alzheimers demens kan tabe sig, når de tager kolinesterasehæmmere,

inklusive rivastigmin. Patientens vægt bør overvåges under behandling med Rivastigmin

”3M Healthcare” depotplastre.

Andre bivirkninger

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Rivastigmin ”3M Healthcare” depotplastre:

til patienter med sygt sinus-syndrom eller overledningsforstyrrelser (sinoatrialt blok,

atrioventrikulært blok) (se pkt. 4.8)

til patienter med aktivt mavesår eller sår på tolvfingertarmen eller patienter, som er

prædisponeret for sådanne sygdomme, da rivastigmin kan medføre øget

mavesyresekretion (se pkt. 4.8)

til patienter, som er prædisponeret for urinvejsobstruktion og krampeanfald, da

kolinomimetika kan forårsage eller forværre disse sygdomme

til patienter, som tidligere har haft astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.

50426_spc.docx

Side 4 af 16

Hudreaktioner på applikationsstedet

Hudreaktioner på applikationsstedet kan forekomme med rivastigminplaster og er ofte lette

eller moderate i intensitet. Patienter og omsorgsgivende personer skal instrueres i dette.

Disse reaktioner er ikke i sig selv et tegn på overfølsomhed. Brug af rivastigminplaster kan

imidlertid medføre allergisk kontaktdermatitis.

Allergisk kontaktdermatitis skal mistænkes, hvis reaktioner på applikationsstedet spreder

sig uden for selve plasteret, hvis der er tegn på en kraftigere lokal reaktion (f.eks.

tiltagende erytem, ødem, papler, vesikler), og hvis symptomerne ikke forbedres betydeligt

inden for 48 timer efter fjernelse af plasteret. I disse tilfælde bør behandlingen afbrydes (se

pkt. 4.3).

Patienter, der får reaktioner på applikationsstedet, der tyder på allergisk kontaktdermatitis

af rivastigminplasteret, og som fortsat har behov for rivastigminbehandling, bør kun skiftes

over til oral rivastigmin efter en negativ allergitest og under tæt supervision. Det er muligt,

at nogle patienter, der er sensibiliseret over for rivastigmin ved eksponering for

rivastigminplasteret, ikke vil være i stand til at tage nogen form for rivastigmin.

Der har været sjældne post-marketing-indberetninger om patienter, der har fået

disseminerede overfølsomhedsreaktioner i huden efter administration af rivastigmin uanset

administrationsvej (oral, transdermal). I disse tilfælde bør behandlingen afbrydes (se pkt.

4.3).

Andre advarsler og forsigtighedsregler

Rivastigmin kan forværre eller inducere ekstrapyramidale symptomer.

Undgå kontakt med øjnene efter håndtering af Rivastigmin ”3M Healthcare” depotplastre

(se pkt. 5.3). Hænderne skal vaskes med sæbe og vand efter fjernelse af plasteret. I tilfælde

af kontakt med øjnene, eller hvis øjnene bliver røde efter håndtering af plasteret, skyld

straks grundigt med vand og søg læge, hvis symptomerne ikke forsvinder.

Specielle populationer

Patienter med en legemsvægt på under 50 kg kan opleve flere bivirkninger og har

større risiko for at måtte afbryde behandlingen på grund af bivirkninger (se pkt. 4.2).

Patienter skal titreres forsigtigt og monitoreres for bivirkninger (f.eks. overdreven

kvalme eller opkastning) og overvej at reducere vedligeholdelsesdosis til 4,6 mg/24

timer depotplaster, hvis sådanne bivirkninger udvikler sig.

Nedsat leverfunktion: Patienter med klinisk signifikant nedsat leverfunktion kan

opleve flere bivirkninger (se pkt. 4.2 og 5.2). Overvej at anvende 4,6 mg/24 timer

depotplaster både som start og maksimum dosis hos disse patienter.

-

Nedsat nyrefunktion: Patienter med klinisk signifikant nedsat nyrefunktion kan opleve

flere bivirkninger (se pkt. 4.2 og 5.2). Overvej at anvende 4,6 mg/24 timer

depotplaster både som start og maksimum dosis hos disse patienter.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført specifikke interaktionsstudier med Rivastigmin ”3M Healthcare”

depotplastre.

50426_spc.docx

Side 5 af 16

Rivastigmin er en kolinesterasehæmmer og kan forstærke virkningen af muskelrelaksantia

af succinylkolintypen under anæstesi. Der anbefales at udvise forsigtighed ved valg af

anæstesimiddel. Mulige dosisjusteringer eller midlertidig standsning af behandlingen kan

overvejes, hvis det findes nødvendigt.

Som følge af sine farmakodynamiske virkninger bør rivastigmin ikke gives samtidig med

andre kolinomimetika, og det kan interferere med antikolinerge lægemidlers aktivitet.

Der sås ingen farmakokinetisk interaktion mellem oral rivastigmin og digoxin, warfarin,

diazepam eller fluoxetin i undersøgelser med raske frivillige forsøgspersoner. Den

warfarin-inducerede stigning i protrombin-tid påvirkes ikke af indgift af rivastigmin. Der

sås ingen negative virkninger på kardial overledning efter samtidig indgift af digoxin og

oral rivastigmin.

Samtidig indgift af rivastigmin og almindeligt ordinerede lægemidler associeres ikke med

en ændring i rivastigmins kinetik eller en øget risiko for klinisk relevante uønskede

virkninger. Eksempler på disse lægemidler er: antacida, antiemetika, antidiabetika, centralt

virkende antihypertensiva, betablokkere, calciumkanalblokkere, inotrope midler, midler

mod angina pectoris, non-steroide antiinflammatoriske stoffer, østrogener, analgetika,

benzodiazepiner og antihistaminer.

Ifølge dets metabolisme forekommer metaboliske interaktioner med andre lægemidler

højst sandsynligt ikke, selvom rivastigmin kan hæmme den butyrylkolinesterase-medierede

metabolisme af andre stoffer.

4.6

Graviditet og amning

Fertilitet

Der blev ikke observeret effekt på fertiliteten eller fosterudviklingen hos rotter og kaniner

undtaget ved doser, der medførte maternel toksicitet.

Graviditet

Der foreligger ingen kliniske data om eksponering for rivastigmin under graviditet. I

peri-/postnatale undersøgelser på rotter blev der observeret forlænget drægtighedsperiode.

Rivastigmin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.

Amning

Rivastigmin udskilles i mælken hos dyr. Hvorvidt rivastigmin udskilles i human mælk,

vides ikke. Kvinder i behandling med rivastigmin bør derfor ikke amme.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Alzheimers sygdom kan medføre en gradvis forringelse af køreegenskaberne og nedsætte

evnen til at betjene maskiner. Ydermere kan rivastigmin medføre synkope eller delirium.

Som følge heraf påvirker rivastigmin i mindre eller moderat grad evnen til at føre

motorkøretøj og betjene maskiner. Derfor bør rivastigminbehandlede demenspatienters

evne til fortsat at køre bil og betjene indviklede maskiner løbende vurderes af den

behandlende læge.

50426_spc.docx

Side 6 af 16

4.8

Bivirkninger

Sammendrag af sikkerhedsprofilen

Hudreaktioner på applikationsstedet (normalt let til moderat erytem på applikationsstedet),

er de hyppigste bivirkninger observeret ved brug af rivastigmin depotplaster. De næst mest

almindelige bivirkninger er gastrointestinale, herunder kvalme og opkastning.

Bivirkninger i tabel 1 er opstillet i henhold til MedDRA organklasse og hyppighed.

Hyppighed er angivet efter følgende regler: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100

til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget

sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Liste over bivirkninger i tabelform

Tabel 1 viser de bivirkninger, som blev rapporteret hos 854 patienter med Alzheimers

demens behandlet med rivastigmin depotplastre med en varighed på 24-48 uger og fra

post-marketing data i randomiserede, dobbeltblindede, placebo- og aktivkontrollerede

kliniske studier.

Tabel 1

Infektioner og parasitære sygdomme

Almindelig

Urinvejsinfektion

Metabolisme og ernæring

Almindelig

Anoreksi, nedsat appetit

Ikke almindelig

Dehydrering

Psykiske forstyrrelser

Almindelig

Angst, depression, delirium, agitation

Ikke almindelig

Aggression

Ikke kendt

Hallucinationer, rastløshed

Nervesystemet

Almindelig

Hovedpine, synkope, svimmelhed

Ikke almindelig

Psykomotorisk hyperaktivitet

Meget sjælden

Ekstrapyramidale symptomer

Ikke kendt

Forværring af Parkinsons sygdom, krampeanfald

Hjerte

Ikke almindelig

Bradykardi

Ikke kendt

Atrioventrikulært blok, atrieflimren, takykardi, syg sinus-

syndrom

Væskulære sygdomme

Ikke kendt

Hypertension

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, mavesmerter

Ikke almindelig

Mavesår

Ikke kendt

Pankreatitis

Lever og galdeveje

Ikke kendt

Hepatitis, forhøjede leverfunktionstest

Hud og subkutane væv

Almindelig

Udslæt

Ikke kendt

Kløe, erytem, urticaria, blærer, allergisk dermatitis,

50426_spc.docx

Side 7 af 16

spredte kutane overfølsomhedsreaktioner

Nyrer og urinveje

Almindelig

Urininkontinens

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig

Hudreaktioner på applikationsstedet (f.eks. erytem på

applikationsstedet, kløe ved applikationsstedet, ødem ved

applikationsstedet, dermatitis på applikationsstedet,

irritation ved applikationsstedet), asteniske lidelser (f.eks.

træthed, asteni), pyreksi, vægttab

Sjælden

Fald

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Når der blev anvendt højere doser end 13,3 mg/24 timer i ovennævnte placebo-

kontrollerede studie, blev der observeret søvnløshed og hjertesvigt oftere end med 13,3

mg/24 timer eller placebo. Det tyder på en dosis-effekt-sammenhæng. Disse bivirkninger

forekom dog ikke med en højere frekvens for rivastigmin 13,3 mg/24 timer end for

placebo.

Følgende bivirkninger er kun observeret med rivastigmin-kapsler og oral opløsning og ikke

i kliniske studier med rivastigmin depotplaster: Døsighed, utilpashed, tremor, konfusion,

øget perspiration (almindelig), sår på tolvfingertarmen, angina pectoris (sjælden),

gastrointestinal blødning (meget sjælden) samt nogle tilfælde af svære opkastninger, der

blev associeret med øsofagusruptur (ikke kendt).

Hudirritation

I et 24-ugers dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg blev hudreaktionerne ved

hvert besøg målt i forhold til en hudirritationsskala, som målte graden af erytem, ødem,

afskalning, fissurer, kløe og smerte/svie/brænden på applikationsstedet. Det mest

almindeligt observerede symptom var erytem, som hos langt de fleste patienter forsvandt

inden for 24 timer. I det 24-ugers dobbeltblindede studie var de mest almindeligt

observerede symptomer (hudirritationsskalaen) med rivastigmin 9,5 mg/24 timer

depotplastre meget let (21,8%), mildt (12,5%) eller moderat (6,5%) erytem eller meget let

(11,9%), mild (7,3%) eller moderat (5,0%) kløe. De mest almindeligt observerede svære

symptomer med rivastigmin 9,5 mg/24 timer depotplastre var kløe (1,7%) og erytem

(1,1%). De fleste hudreaktioner var begrænset til applikationsstedet og resulterede kun i

afbrydelse hos 2,4% af patienterne i rivastigmin 9,5 mg/24 timer depotplastre-

behandlingsgruppen.

I et 48-ugers aktivkontrolleret klinisk forsøg blev tilfælde af hudreaktioner indsamlet

samtidig med, at patienter eller pårørende rapporterede bivirkninger. De hyppigst

rapporterede hændelser med hudirritationer i løbet af de første 24 uger af den

dobbeltblindede periode med rivastigmin 13,3 mg/24 timer depotplastre og rivastigmin 9,5

mg/24 timer depotplastre, var henholdsvis erytem på applikationsstedet (5,7% mod 4,6%)

og kløe på applikationsstedet (3,6% mod 2,8%). Procentdelen faldt hos

behandlingsgruppen over tid (>24 uger) med både rivastigmin 13,3 mg/24 timer

depotplaster og rivastigmin 9,5 mg/24 timer depotplaster: Henholdsvis erytem på

applikationsstedet (0,8% mod 1,6%) og kløe på applikationsstedet (0,4% mod 1,2%). Kløe

på applikationsstedet førte til seponering hos 1,1% af patienterne fra hver af

behandlingsgrupperne under den samlede 48-ugers dobbeltblindet behandlingsfase.

Reaktioner på applikationsstedet var for det meste milde til moderate i sværhedsgrad og

blev bedømt som alvorlig hos mindre end 2% af patienterne.

50426_spc.docx

Side 8 af 16

En direkte sammenligning af frekvensen af hudirritationshændelser rapporteret i hvert af

disse studier kan ikke foretages på grund af brug af forskellige dataindsamlingsmetoder.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Symptomer

De fleste tilfælde af tilfældig overdosering med oral rivastigmin har ikke været forbundet

med kliniske tegn eller symptomer, og næsten alle de pågældende patienter fortsatte

behandlingen med rivastigmin. I de tilfælde, hvor der er set symptomer, har disse omfattet

kvalme, opkastning og diarré, hypertension eller hallucinationer. På grund af

kolinesterasehæmmeres vagotoniske effekt på hjerterytmen kan der også forekomme

bradykardi og/eller synkope. Der har været ét tilfælde af indtagelse af 46 mg oral

rivastigmin. Efter traditionel behandling kom patienten sig fuldstændigt inden for 24 timer.

Overdosering med rivastigmin depotplaster som følge af forkert brug/doseringsfejl

(anvendelse af flere plastre på samme tid) er blevet rapporteret post-marketing. Typiske

symptomer, der blev rapporteret i disse tilfælde, minder om symptomerne, der er set ved

overdosering med de orale formuleringer af rivastigmin.

Behandling

Eftersom rivastigmin har en plasmahalveringstid på ca. 3,4 timer og en acetylkolin-

esterasehæmning, som varer ca. 9 timer, anbefales det i tilfælde af asymptomatisk

overdosering, at alle rivastigmin depotplastre straks fjernes, og at der ikke påføres nye

depotplastre inden for de næste 24 timer. I tilfælde af overdosering, som efterfølges af svær

kvalme og opkastning, bør anvendelse af antiemetika overvejes. Symptomatisk behandling

for andre bivirkninger bør gives, hvis det skønnes nødvendigt.

Ved massiv overdosering kan atropin anvendes. En initialdosis på 0,03 mg/kg intravenøst

atropinsulfat anbefales med efterfølgende doser afhængigt af klinisk respons. Anvendelse

af skolopamin som antidot kan ikke anbefales.

4.10

Udlevering

50426_spc.docx

Side 9 af 16

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: N06DA03. Psykoanaleptika, antikolinesteraser.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Rivastigmin er en acetyl- og butyrylkolinesterasehæmmer af carbamattypen, som menes at

lette kolinerg neurotransmission ved at nedsætte nedbrydningen af acetylkolin, som er

frigjort af funktionelt intakte kolinerge neuroner. Følgelig har rivastigmin muligvis en

forbedrende effekt på kolinergmedierede kognitive udfald ved demens, som er forbundet

med Alzheimers sygdom.

Rivastigmin reagerer med sine målenzymer ved at danne et kovalentbundet kompleks, som

midlertidigt inaktiverer enzymerne. Hos raske, unge mænd sænker en oral dosis på 3 mg

aktiviteten af acetylkolinesterase (AChE) i CSF med ca. 40% inden for den første 1,5 time

efter indgift. Enzymets aktivitet er tilbage på baseline-niveau ca. 9 timer efter, at den

maksimale hæmmende effekt er opnået. Hos patienter med Alzheimers sygdom var

rivastigmins hæmning af AChE i CSF dosisafhængig op til 6 mg, der blev indgivet to

gange dagligt, som var den højeste dosis, der blev testet.

Rivastigmins hæmning af butyrylkolinesterase-aktivitet i CSF hos 14 patienter med

Alzheimers var sammenlignelig med hæmningen af AChE aktivitet.

Kliniske studier af Alzheimers demens

Effekten af rivastigmin depotplastre hos patienter med Alzheimers demens er blevet påvist

i et 24-ugers dobbeltblindet, placebo-kontrolleret kernestudie og dets open label-

forlængelsesfase og i et 48-ugers dobbelblindet komparator studie.

24-ugers placebo-kontrolleret studie

Patienterne i det placebo-kontrollerede studie havde en MMSE-score (Mini-Mental State

Examination) på 10-20. Virkningen blev fastslået ved brug af uafhængige

domænespecifikke vurderingsredskaber, som blev anvendt med regelmæssige intervaller i

den 24 uger lange behandlingsperiode. Disse omfatter ADAS-Cog (Alzheimer´s Disease

Assessment Scale – Cognitive subscale, en præstationsbaseret måling af kognition), ADCS-

CGIC (Alzheimer´s Disease Cooperative Study – Clinician´s Global Impression of

Change, en omfattende global vurdering af patienten, der dannes af den behandlende læge

med input fra den omsorgsgivende person) og ADCS-ADL (Alzheimer´s Disease

Cooperative Study – Activities of Daily Living, den omsorgsgivende persons vurdering af

dagligdagsaktiviteter herunder personlig hygiejne, fødeindtagelse, påklædning, husføring

såsom indkøb, opretholdelse af evnen til at orientere sig i forhold til omgivelserne og

involvere sig i økonomiske anliggender). Resultaterne af de tre vurderingsredskaber for de

24 uger er opsummeret i tabel 2.

50426_spc.docx

Side 10 af 16

Tabel 2

Rivastigmin

depotplastre

9,5 mg/24 t

Rivastigmin

kapsler

12 mg/daglig

Placebo

ITT-LOCF population

N = 251

N = 256

N = 282

ADAS-Cog

(n=248)

(n=253)

(n=281)

Gennemsnitsbaseline

27,0

10,3

27,9

28,6

Gennemsnitsændring ved uge 24

-0,6

-0,6

p-værdi versus placebo

0,005*

0,003*

ADCS-CGIC

(n=248)

(n=253)

(n=278)

Gennemsnitsscore

1,20

1,25

1,26

p-værdi versus placebo

0,010*

0,009*

ADCS-ADL

(n=247)

(n=254)

(n=281)

Gennemsnitsbaseline

50,1

16,3

49,3

15,8

49,2

16,0

Gennemsnitsændring ved uge 24

-0,1

-0,5

-2,3

p-værdi versus placebo

0,013*

0,039*

* p≤0,05 versus placebo

ITT: Intent-To-Treat; LOCF: Last Observation Carried Forward

Baseret på ANCOVA med behandling og land som faktorer og baselineværdi som co-variant.

Negative ADAS-Cog-ændringer tyder på forbedring. Positive ADCS-ADL-ændringer tyder på

forbedring.

Baseret på CMH-testblokning (van Elteren-test) for land. ADCS-CGIC-scorer <4 tyder på

forbedring.

Resultaterne for patienter med klinisk relevant respons fra de 24 ugers placebo-kontrolleret

studie er angivet i tabel 3. Klinisk relevant forbedring var på forhånd defineret som mindst

en 4-pointsforbedring på ADAS-Cog, ingen forværring på ADCS-CGIC og ingen

forværring på ADCS-ADL.

Tabel 3

Patienter med klinisk signifikant respons (%)

ITT-LOCF population

Rivastigmin

depotplastre

9,5 mg/24 t

N = 251

Rivastigmine

kapsler

12 mg/dagligt

N = 256

Placebo

N = 282

Mindst 4 pointsforbedring på

ADAS-Cog og ingen

forværring på ADCS-CGIC og

ADCS-ADL

17,4

19,0

10,5

p-værdi versus placebo

0,037*

0,004*

*p<0,05 versus placebo

50426_spc.docx

Side 11 af 16

Som antydet ved compartment-modellen viste rivastigmin 9,5 mg/24 timer depotplastre

eksponering tilsvarende den, der fås ved en oral dosis på 12 mg dagligt.

48-ugers aktiv komparator-kontrolleret studie

Patienter, der deltog i det aktive komparator-kontrollerede studie, havde en indledende

baseline MMSE score på 10-24. Studiet var designet til at sammenligne effekten af 13,3

mg/24 timer depotplaster med 9,5 mg/24 timer depotplaster i løbet af en 48-ugers

dobbeltblindet behandlingsfase hos patienter med Alzheimers sygdom, som viste

funktionel og kognitiv tilbagegang efter en indledende 24-48 ugers åben behandlingsfase

med anvendelse af en vedligeholdelsesdosis på 9,5 mg/24 timer depotplaster. Funktionel

tilbagegang blev vurderet af investigator, og kognitiv tilbagegang blev defineret som et

fald i MMSE score på >2 point fra det forrige besøg eller et fald på >3 point fra baseline.

Effekten blev fastslået ved hjælp af ADAS-Cog (Alzheimers Disease Assessment Scale -

Cognitive subscale, en præstationsbaseret måling af kognition) og ADCS-IADL

(Alzheimers Disease Cooperative Study - Instrumental Activities of Daily Living) der

vurderer instrumentale aktiviteter, som omfatter vedligeholdelse af budget, tilberedning af

måltider, indkøb, evnen til at orientere sig til omgivelserne, evnen til at klare sig uden

opsyn. 48-ugers resultaterne af de to vurderingsværktøjer er opsummeret i tabel 4.

Tabel 4

Population/Besøg

Rivastigmin

13,3 mg/24 t

N = 265

Rivastigmin

9,5 mg/24 t

N = 271

Rivastigmin

13,3 mg/24 t

Rivastigmin

9,5 mg/24 t

n

Gennemsnit

n

Gennemsnit

DLSM 95%

CI

p-værdi

ADAS-Cog

LOCF

Baseline

34,4

34,9

DB-uge

Værdi

38,5

39,7

Ændring

-0,8

2,1,

0,5)

0,227

ADCS-

IADL

LOCF

Baseline

27,5

25,8

Uge 48

Værdi

23,1

19,6

Ændring

-4,4

-6,2

(0,8,

3,6)

0,002*

CI – confidence interval.

DLSM – difference in least square means.

LOCF – Last Observation Carried Forward.

ADAS-cog score: En negativ forskel i DLSM indikerer større forbedring med rivastigmin 13,3

mg/24 t sammenlignet med rivastigmin 9,5 mg/24 t.

ADCS-IADL score: En positiv forskel i DLSM indikerer større forbedring med rivastigmin 13,3

mg/24 t sammenlignet med rivastigmin 9,5 mg/24 t.

N er antal af patienter med vurdering ved baseline (sidste vurdering i den første open-label fase)

og med mindst 1 post baseline vurdering (for LOCF).

DLSM, 95% CI, og p-værdi er baseret på ANCOVA (analysis of covariance) model tilpasset for

lande og baseline ADAS-cog score.

* p<0,05

50426_spc.docx

Side 12 af 16

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge

resultaterne af studier med rivastigmin i alle undergrupper af den pædiatriske population

med behandling af Alzheimers demens (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk

anvendelse).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Rivastigmin fra rivastigmin depotplastre absorberes langsomt. Efter den første dosis

observeres der påviselige plasmakoncentrationer efter et interval på 0,5-1 time. C

nås

efter 10-16 timer. Efter at have nået den maksimale koncentration mindskes

plasmakoncentrationen langsomt over den resterende del af 24-timers-behandlings-

perioden. Med multidosering (f.eks. ved steady state) efter udskiftning af det foregående

depotplaster falder plasmakoncentrationerne først langsomt i ca. 40 minutter i gennemsnit,

indtil absorptionen fra det ny påførte depotplaster bliver hurtigere end eliminationen, og

plasmaniveauerne begynder at stige igen for atter at nå den maksimale koncentration efter

ca. 8 timer. Ved steady state er de laveste niveauer ca. 50% af de maksimale niveauer i

modsætning til oral administration, hvor koncentrationerne falder næsten til nul mellem

doserne. Eksponeringen for rivastigmin (C

og AUC) steg overproportionalt med en

faktor på 2,6 og 4,9 ved skift fra 4,6 mg/24 timer til henholdsvis 9,5 mg/24 timer og til

13,3 mg/24 timer, hvilket er mindre udtalt end ved den orale formulering.

Fluktuationsindekset (FI), som er et mål for den relative forskel mellem højeste og laveste

koncentration ((C

)/Cavg), var 0,58 for rivastigmin 4,6 mg/24 timer depotplastre,

0,77 for rivastigmin 9,5 mg/24 timer depotplastre og 0,72 for rivastigmin 13,3 mg/24 timer

depotplaster, og viste dermed et mindre udsving mellem laveste og højeste koncentration

end den orale formulering (FI = 3,96 (6 mg dagligt) og 4,15 (12 mg dagligt)).

I forhold til plasmakoncentrationen over 24 timer, kan der ikke direkte sættes lighedstegn

mellem dosen af rivastigmin frigivet fra depotplastret over 24 timer (mg/24 timer) og

mængden (mg) rivastigmin en kapsel indeholder.

Enkelt-dosis inter-patientvariationerne i rivastigmins farmakokinetiske parametre

(normaliseret til dosis/kg legemsvægt) var 43% (C

) og 49% (AUC0-24h) efter

transdermal administration mod henholdsvis 74% og 103% efter den orale formulering.

Inter-patientvariationerne i et steady state-studie af Alzheimers demens var højst 45%

) og 43% (AUC0-24h) efter brug af depotplasteret, og henholdsvis 71% og 73% efter

administration af den orale formulering.

Der blev observeret en sammenhæng mellem eksponering for aktive stoffer ved steady

state (rivastigmin og metabolit NAP226-90) og legemsvægt hos patienter med Alzheimers

demens. Sammenlignet med en patient med en legemsvægt på 65 kg vil rivastigmin-

koncentrationerne ved steady state hos en patient med en legemsvægt på 35 kg være

næsten fordoblet, mens koncentrationerne for en patient med en legemsvægt på 100 kg vil

være omtrent halveret. Legemsvægtens indvirkning på eksponeringen for aktive stoffer

tyder på, at man under titreringen skal være særligt opmærksom på patienter med meget

lav legemsvægt (se pkt. 4.4).

Eksponeringen (AUC∞) over for rivastigmin (og metabolitten NAP266-90) var størst, når

depotplasteret blev påført øverst på ryggen, på brystet eller på overarmen, og ca. 20-30%

lavere, når det blev påført maven eller låret.

50426_spc.docx

Side 13 af 16

Der var ingen relevant akkumulering af rivastigmin eller metabolitten NAP226-90 i plasma

hos patienter med Alzheimers demens. Dog var plasmaniveauerne på andendagen højere

end på førstedagen ved behandling med depotplaster.

Fordeling

Rivastigmin bindes svagt til plasmaproteiner (ca. 40%). Det krydser let blod-hjerne-

barrieren og har et tilsyneladende fordelingsvolumen på 1,8-2,7 l/kg.

Biotransformation

Rivastigmin metaboliseres hurtigt og omfattende med en eliminationshalveringstid i

plasma på ca. 3,4 timer efter fjernelse af depotplasteret. Eliminationen var

absorptionshastighedsbegrænset (flip-flop-kinetik), hvilket forklarer den længere t

efter

depotplaster (3,4 timer) mod oral eller intravenøs indgift (1,4 til 1,7 time).

Metaboliseringen sker primært via kolinesterasemedieret hydrolyse til metabolitten

NAP226-90. In vitro viser metabolitten minimal hæmning af acetylkolinesterase (<10%).

In vitro- og dyreforsøg har vist, at de større cytokrome P450-isoenzymer spiller en minimal

rolle i metaboliseringen af rivastigmin. Rivastigmins totale plasmaclearance var ca. 130

liter/time efter en intravenøs dosis på 0,2 mg og faldt til 70 liter/time efter en intravenøs

dosis på 2,7 mg, hvilket er konsistent med rivastigmins ikke-lineære, overproportionale

farmakokinetik på grund af mætning af eliminationen.

M/P-ratio for AUC∞ var omkring 0,7 efter depotplaster administration mod 3,5 efter oral

administration. Det tyder på, at der forekom meget mindre metabolisering efter dermal

behandling i forhold til oral behandling. Der dannes mindre NAP226-90 efter påføring af

depotplasteret, formodentlig på grund af manglende præsystemisk (hepatisk first pass)

metabolisering i modsætning til oral indgift.

Elimination

Der findes spor af uændret rivastigmin i urinen. Renal udskillelse af metabolitterne er den

væsentligste udskillelsesvej efter administration af depotplaster. Efter indgift af oral

rivastigmin var den renale udskillelse hurtig og nærmest fuldstændig (>90%) inden for 24

timer. Under 1% af den givne dosis udskilles i fæces.

Ældre population

Alder havde ingen indvirkning på eksponering for rivastigmin hos patienter med

Alzheimers demens, som blev behandlet med rivastigmin depotplastre.

Nedsat leverfunktion

Der er ikke udført nogen undersøgelser med rivastigmin depotplastre hos patienter med

nedsat leverfunktion. Efter oral indgift var C

for rivastigmin ca. 60% højere, og AUC for

rivastigmin var mere end dobbelt så høj hos personer med mildt til moderat nedsat

leverfunktion end hos raske personer.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført nogen studier med rivastigmin depotplastre hos patienter med nedsat

nyrefunktion. Efter oral indgift var C

og AUC for rivastigmin mere end dobbelt så høj

hos Alzheimers-patienter med moderat nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske

personer, men der var ingen ændringer i C

og AUC for rivastigmin hos Alzheimers-

patienter med svært nedsat nyrefunktion.

50426_spc.docx

Side 14 af 16

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Oral og topisk toksicitet efter gentagne doser i undersøgelser af mus, rotter, kaniner, hunde

og minigrise viste kun effekt forbundet med en unormalt høj farmakologisk aktivitet. Der

blev ikke observeret nogen mål-organ toksicitet. Oral og topisk dosering i dyreforsøg var

begrænset på grund af følsomheden af de anvendte dyremodeller.

Rivastigmin var ikke mutagen i et standardbatteri af in vitro- og in vivo-test, på nær i en

kromosomal Aberration Test i humane perifere lymfocytter ved en dosis på 10

gange den

forudsete kliniske eksponering. In vivo-micronucleus-testen var negativ.

Der var ingen tegn på karcinogenitet i orale og topiske studier på mus og i en oral

undersøgelse på rotter ved maksimalt tolereret dosis. Eksponeringen for rivastigmin og

dets metabolit svarede omtrent til human eksponering med de højeste doser

rivastigminkapsler og -depotplastre.

Rivastigmin passerer placenta og udskilles i mælken hos dyr. Undersøgelser på gravide

rotter og kaniner med oral indgift af rivastigmin gav ingen indikation af et teratogent

potentiale. Der er ikke udført specifikke dermale studier på gravide dyr.

Rivastigmin-depotplastrene var ikke fototoksiske. I nogle andre dermale toksicitets-

undersøgelser blev der observeret en mildt irriterende effekt på laboratoriedyr, herunder

kontroldyr. Det kan tyde på, at rivastigmin depotplastre kan fremkalde mildt erytem hos

patienterne. Ved administration på kaninøjne i primære øjenirritationsstudier forårsagede

rivastigmin rødme og hævelse af konjunktiva, uklarhed i cornea og myosis, som varede i 7

dage. Derfor bør patienten/omsorgsgiveren undgå kontakt med øjnene efter at have rørt

ved depotplasteret (se pkt. 4.4).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Bagsidelag:

Forprintet polyester/ethylvinylacetat-film Scotchpak TM 9732

Matrixlag med lægemiddel:

Acrylatcopolymerklæbemiddel R-27149

Isopropylmyristat PH trackifier

Dæklag:

Fluoropolymer-overtrukket polyester-film Scotchpak TM 9744

6.2

Uforligeligheder

For at forhindre interferens med depotplasterets klæbeegenskaber må huden ikke påføres

creme, lotion eller pudder på det område, hvor lægemidlet skal påføres.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.

Opbevar depotplastret i brevet indtil det skal anvendes for at beskytte mod lys.

50426_spc.docx

Side 15 af 16

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Primært pakkemateriale

Varmeforseglede breve af papir/aluminiumfolie/ Barex

laminat. Et brev indeholder et

depotplaster.

Sekundært pakkemateriale

Brevene er pakket i æsker.

Fås i æsker med 7, 30, 60 og 90 breve.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Brugte depotplastre foldes sammen på midten med den klæbende side indad, placeres i det

originale brev og kasseres på en sikker måde utilgængeligt for børn. Brugte eller ubrugte

depotplastre destrueres i henhold til lokale retningslinjer eller indleveres på apoteket.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

3M Health Care Limited,

Derby Road,

Loughborough,

Leicestershire

LE11 5SF

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

4,6 mg/24 timer:

50425

9,6 mg/24 timer:

50426

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

16. december 2013

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

18. december 2017

50426_spc.docx

Side 16 af 16

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

18-4-2018

24-Hour Multi-Patient Use Endoscope Connectors: Letter to HealthCare Providers and Healthcare Facilities - Risk of Cross-Contamination

24-Hour Multi-Patient Use Endoscope Connectors: Letter to HealthCare Providers and Healthcare Facilities - Risk of Cross-Contamination

the recommended instructions and device design for the ERBEFLO port connector do not adequately mitigate the risks of cross-contamination for endoscopy patients. This is because the connector, tubing, and/or water bottle can become contaminated with blood, stool, or other fluids from previous patients that travel back through the endoscope channels into the connector and tubing. Endoscope connectors that are labeled for use with multiple patients over the course of 24 hours without reprocessing are kno...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

9-4-2018

Essure Permanent Birth Control System by Bayer Healthcare: Announcement - FDA Restricts the Sale and Distribution

Essure Permanent Birth Control System by Bayer Healthcare: Announcement - FDA Restricts the Sale and Distribution

Sales restricted to only doctors and healthcare facilities who use the FDA-approved “Patient-Doctor Discussion Checklist – Acceptance of Risk and Informed Decision Acknowledgement”.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

5-4-2018

3M Canada recalls 3M ScotchTM Thermal Laminator

3M Canada recalls 3M ScotchTM Thermal Laminator

The plastic housing on the bottom of the product may become overheated, causing the housing to deform. The deformed plastic may pose a potential risk of burn if the product were to be touched on the bottom at the time of overheating.

Health Canada

12-3-2018

Neurovascular Embolization Coils: Healthcare Provider Letter - Potential for Increased Image Artifact When Using Magnetic Resonance Angiography For Follow-Up

Neurovascular Embolization Coils: Healthcare Provider Letter - Potential for Increased Image Artifact When Using Magnetic Resonance Angiography For Follow-Up

Reduced quality of MRA image from increased artifact can result in inaccurate clinical diagnoses (e.g., occlusion status) and subsequent inappropriate medical decisions.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

24-4-2018

PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 24, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

CANDESARTAN CILEXETIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

CANDESARTAN CILEXETIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

METHOTREXATE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

METHOTREXATE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

METRONIDAZOLE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

METRONIDAZOLE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

Human medicines highlights - April 2018

Human medicines highlights - April 2018

This newsletter is addressed primarily to organisations representing patients, consumers and healthcare professionals. It provides a summary of key information relating to medicines for human use published during the previous month by the European Medicines Agency.

Europe - EMA - European Medicines Agency

9-4-2018

MEMANTINE HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

MEMANTINE HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

5-4-2018

TIZANIDINE HYDROCHLORIDE Capsule [Cadila Healthcare Limited]

TIZANIDINE HYDROCHLORIDE Capsule [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 5, 2018 EST

US - DailyMed

5-4-2018

VALACYCLOVIR Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]

VALACYCLOVIR Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 5, 2018 EST

US - DailyMed

5-4-2018

TOPIRAMATE Capsule, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

TOPIRAMATE Capsule, Extended Release [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 5, 2018 EST

US - DailyMed

2-4-2018

DOXYCYCLINE HYCLATE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

DOXYCYCLINE HYCLATE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Apr 2, 2018 EST

US - DailyMed

29-3-2018

Katie also works with stakeholders to improve diverse clinical study participation and resulting scientific evidence to reduce healthcare disparities
#WomensHistoryMonthpic.twitter.com/N1wQJ5h0Ab

Katie also works with stakeholders to improve diverse clinical study participation and resulting scientific evidence to reduce healthcare disparities #WomensHistoryMonthpic.twitter.com/N1wQJ5h0Ab

Katie also works with stakeholders to improve diverse clinical study participation and resulting scientific evidence to reduce healthcare disparities #WomensHistoryMonth pic.twitter.com/N1wQJ5h0Ab

FDA - U.S. Food and Drug Administration

28-3-2018

PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Mar 28, 2018 EST

US - DailyMed

27-3-2018

CHLOR-TRIMETON 4HOUR (Chlorpheniramine Maleate) Tablet [Bayer HealthCare LLC.]

CHLOR-TRIMETON 4HOUR (Chlorpheniramine Maleate) Tablet [Bayer HealthCare LLC.]

Updated Date: Mar 27, 2018 EST

US - DailyMed

26-3-2018

PALONOSETRON HYDROCHLORIDE Injection [Accord Healthcare, Inc.]

PALONOSETRON HYDROCHLORIDE Injection [Accord Healthcare, Inc.]

Updated Date: Mar 26, 2018 EST

US - DailyMed

23-3-2018

EU/3/18/2003 (Pharmadev Healthcare Ltd)

EU/3/18/2003 (Pharmadev Healthcare Ltd)

EU/3/18/2003 (Active substance: Ribavirin) - Orphan designation - Commission Decision (2018)1891 of Fri, 23 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/225/17

Europe -DG Health and Food Safety

23-3-2018

EU/3/18/2002 (Pharmadev Healthcare Ltd)

EU/3/18/2002 (Pharmadev Healthcare Ltd)

EU/3/18/2002 (Active substance: Ribavirin) - Orphan designation - Commission Decision (2018)1890 of Fri, 23 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/224/17

Europe -DG Health and Food Safety

22-3-2018

CLOBETASOL PROPIONATE Ointment [Cadila Healthcare Limited]

CLOBETASOL PROPIONATE Ointment [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Mar 22, 2018 EST

US - DailyMed

20-3-2018

SODIUM CHLORIDE Injection, Solution [Baxter Healthcare Corporation]

SODIUM CHLORIDE Injection, Solution [Baxter Healthcare Corporation]

Updated Date: Mar 20, 2018 EST

US - DailyMed

16-3-2018

GAS-X (Simethicone) Strip [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]

GAS-X (Simethicone) Strip [GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings (US) LLC]

Updated Date: Mar 16, 2018 EST

US - DailyMed

14-3-2018

Physician Salaries, Drug Prices Drive High US Health Costs

Physician Salaries, Drug Prices Drive High US Health Costs

Despite major reforms in delivery and similar patterns of use, the United States spends nearly double what 10 other wealthy nations spend on healthcare, researchers report in an article published online today in JAMA, a major new analysis finds.

US - RxList

14-3-2018

RISPERIDONE Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

RISPERIDONE Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

Updated Date: Mar 14, 2018 EST

US - DailyMed

14-3-2018

CHLORDIAZEPOXIDE HYDROCHLORIDE Capsule, Gelatin Coated [Solco Healthcare US LLC]

CHLORDIAZEPOXIDE HYDROCHLORIDE Capsule, Gelatin Coated [Solco Healthcare US LLC]

Updated Date: Mar 14, 2018 EST

US - DailyMed

14-3-2018

ZYPITAMAG (Pitavastatin Magnesium) Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]

ZYPITAMAG (Pitavastatin Magnesium) Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]

Updated Date: Mar 14, 2018 EST

US - DailyMed

13-3-2018

AMLODIPINE BESYLATE Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

AMLODIPINE BESYLATE Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

Updated Date: Mar 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-3-2018

KYLEENA (Levonorgestrel) Intrauterine Device [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]

KYLEENA (Levonorgestrel) Intrauterine Device [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]

Updated Date: Mar 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-3-2018

DIGOXIN Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

DIGOXIN Tablet [NCS HealthCare Of KY, Inc Dba Vangard Labs]

Updated Date: Mar 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-3-2018

SKYLA (Levonorgestrel) Intrauterine Device [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]

SKYLA (Levonorgestrel) Intrauterine Device [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]

Updated Date: Mar 13, 2018 EST

US - DailyMed

12-3-2018

RIVASTIGMINE TARTRATE Capsule [McKesson Corporation]

RIVASTIGMINE TARTRATE Capsule [McKesson Corporation]

Updated Date: Mar 12, 2018 EST

US - DailyMed

9-3-2018

Human medicines highlights - March 2018

Human medicines highlights - March 2018

This newsletter is addressed primarily to organisations representing patients, consumers and healthcare professionals. It provides a summary of key information relating to medicines for human use published during the previous month by the European Medicines Agency.

Europe - EMA - European Medicines Agency