Ralic
Primær information
- Handelsnavn:
- Ralic 10 mg enterotabletter
- Aktiv bestanddel:
- RABEPRAZOLNATRIUM
- Tilgængelig fra:
- Liconsa S.A.
- ATC-kode:
- A02BC04
- INN (International Name):
- RABEPRAZOLNATRIUM
- Dosering:
- 10 mg
- Lægemiddelform:
- enterotabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 43121
- Sidste ændring:
- 01-02-2018
Produktresumé
30. januar 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Ralic, enterotabletter
0.
D.SP.NR.
25949
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ralic
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
10 mg
Hver enterotablet indeholder 10 mg rabeprazolnatrium, svarende til 9,42 mg rabeprazol.
20 mg
Hver enterotablet indeholder 20 mg rabeprazolnatrium, svarende til 18,85 mg rabeprazol.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Enterotabletter
10 mg: Lyserøde, filmovertrukne, bikonvekse tabletter.
20 mg: Gule, filmovertrukne, bikonvekse tabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ralic er indiceret til:
Aktivt ulcer duodeni
Aktivt godartet ulcer ventriculi
Symptomatisk erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflux-sygdom (GORD).
Gastroøsofageal reflux-sygdom, langtidsstyring (GORD vedligeholdelse)
Symptomatisk behandling af moderat til meget svær gastroøsofageal reflux-sygdom
(symptomatisk GORD)
Zollinger-Ellison syndrom
43121_spc.doc
Side 1 af 12
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne/ældre
Aktivt ulcer duodeni og aktivt, godartet ulcer ventriculi
Den anbefalede orale dosis for både aktivt ulcer duodeni og aktivt godartet ulcer ventriculi
er 20 mg, der skal tages en gang daglig om morgenen.
De fleste patienter med aktivt ulcer duodeni helbredes inden for fire uger. Nogle patienter
kan dog kræve yderligere fire ugers behandling for at opnå helbredelse. De fleste patienter
med godartet aktivt ulcus ventriculi helbredes inden for seks uger. Dog kan nogle patienter
igen kræve yderligere seks ugers behandling for at opnå helbredelse.
Erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflux-sygdom (GORD)
Den anbefalede orale dosis for denne tilstand er 20 mg, der skal tages en gang daglig i fire
til otte uger.
Gastroøsofageal reflux-sygdom, langtidsstyring (GORD vedligeholdelsesterapi)
Til langtidsstyring kan der bruges en vedligeholdelsesdosis på 20 mg eller 10 mg en gang
daglig, afhængigt af patientens respons.
Symptomatisk behandling af moderat til meget svær gastroøsofageal reflux-sygdom
(symptomatisk GORD)
10 mg en gang daglig til patienter uden øsofagitis. Hvis der ikke er opnået symptomkontrol
i løbet af 4 uger, skal patienten undersøges yderligere. Når symptomerne er forsvundet, kan
der opnås efterfølgende symptomkontrol ved at bruge et efter-behov regime, hvor der tages
10 mg en gang daglig, når det er påkrævet.
Zollinger-Ellison syndrom
Den anbefalede startdosis til voksne er 60 mg en gang daglig. Dosen kan titreres opad til
120 mg/dag baseret på individuelle patientbehov. Der kan gives daglige enkeltdoser på op
til 100 mg/dag. 120 mg-dosen kan kræve opdelte doser, 60 mg to gange daglig. Behandling
bør fortsætte, så længe det er klinisk indiceret.
Nyre- og leverinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Se pkt. 4.4 vedrørende særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen af
rabeprazolnatrium i behandlingen af patienter med stærkt nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
Rabeprazolnatrium anbefales ikke til brug hos børn, da der ikke er nogen erfaringer med
brugen af den til denne gruppe.
Administration
Til oral anvendelse.
For indikationer, der kræver behandling en gang daglig, skal Ralic enterotabletter tages om
morgenen før morgenmaden. Selvom det hverken er påvist, at tidspunktet på dagen eller
43121_spc.doc
Side 2 af 12
fødeindtagelse har nogen virkning på rabeprazolnatriums aktivitet, vil dette regime lette
overholdelse af behandlingen.
Patienterne bør advares om, at Ralic enterotabletter ikke må tygges eller knuses, men skal
sluges hele.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Ralic er kontraindiceret ved graviditet og under amning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Symptomatisk respons på terapi med rabeprazolnatrium udelukker ikke tilstedeværelsen af
gastrisk eller øsofageal malignitet, og derfor skal muligheden for malignitet udelukkes før
påbegyndelse af behandling med Ralic.
Patienter i langtidsbehandling (især dem, der behandles i mere end et år) bør holdes under
regelmæssig overvågning.
En risiko for krydsoverfølsomhedsreaktioner med andre protonpumpehæmmere eller
substituerede benzimidazoler kan ikke udelukkes.
Patienterne bør advares om, at Ralic enterotabletter ikke må tygges eller knuses, men skal
synkes hele.
Der har været rapporter efter markedsføringen om bloddyskrasier (trombocytopeni og
neutropeni). I flertallet af de tilfælde, hvor en alternativ ætiologi ikke kan identificeres, var
hændelserne ukomplicerede og forsvandt ved seponering af rabeprazol.
Leverenzymabnormiteter er set i kliniske undersøgelser og har også været rapporteret efter
markedsføringstilladelse. I flertallet af de tilfælde, hvor en alternativ ætiologi ikke kan
identificeres, var hændelserne ukomplicerede og forsvandt efter seponering af rabeprazol.
Der sås ingen evidens for signifikante lægemiddelrelaterede sikkerhedsproblemer i en
undersøgelse af patienter med mildt til moderat nedsat leverfunktion versus normale
kontrolpersoner med samme alder og køn. Da der ikke findes nogen kliniske data om
brugen af rabeprazolnatrium i behandlingen af patienter med svær leverdysfunktion, rådes
den ordinerende læge dog til at udvise forsigtighed, når behandling med Ralic første gang
initieres hos sådanne patienter.
Samtidig administration af atazanavir med rabeprazolnatrium anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Behandling med protonpumpehæmmere, herunder rabeprazol, kan øge risikoen for
gastrointestinale infektioner som Salmonella, Campylobacter og Clostridium difficile (se
pkt. 5.1).
Protonpumpehæmmere kan øge risikoen for hofte-, håndleds- og rygfrakturer beskedent,
hovedsageligt hos ældre eller ved tilstedeværelse af andre kendte risikofaktorer især hvis
det bruges i høje doser og over lange behandlingsperioder (> 1år). Observationsstudier
antyder, at protonpumpehæmmere kan øge den overordnede risiko for fraktur med 10-40
%. Noget af denne øgning kan skyldes andre risikofaktorer.
43121_spc.doc
Side 3 af 12
Patienter med risiko for osteoporose bør modtage behandling i henhold ti1 gældende
kliniske guidelines og de bør have et tilstrækkeligt indtag af vitamin D og calcium.
Interferens med laboratorieprøver
Forhøjet chromogranin A (CgA) kan interferere med undersøgelser for neuroendokrine
tumorer. For at undgå denne interferens bør rabeprazol seponeres mindst 5 dage inden
måling af CgA (se pkt. 5.1). Hvis indholdet af CgA og gastrin ikke er returneret til
referenceområdet ved den første måling, bør målingen gentages 14 dage efter seponering
af protonpumpehæmmeren.
Hypomagnesiæmi
Alvorlig hypomagnesiæmi har været rapporteret hos patienter behandlet med
protonpumpehæmmere (PPI’er), såsom rabeprazol, i mindst tre måneder og i de fleste
tilfælde i et år. Alvorlige manifestationer af hypomagnesiæmi som træthed, tetani,
delirium, kramper, svimmelhed og ventrikulær arytmi kan forekomme, men kan begynde
stille og kan blive overset. Tilstanden forbedres hos de fleste patienter efter magnesium
erstatning og seponering af PPI.
Det bør overvejes at måle serummagnesium før opstart af PPI behandling og regelmæssigt
under behandlingen hos patienter, der forventes at være i langvarig behandling eller tager
PPI'er samtidigt med digoxin eller andre lægemidler, der kan forårsage hypomagnesiæmi
(f.eks. diuretika).
Samtidig brug af rabeprazol og methotrexat
Litteraturen tyder på, at samtidig brug af PPI'er og methotrexat (primært i høje doser, se
produktinformationen til methotrexat) kan forhøje og forlænge serumniveauerne af
methotrexat og/eller dets metabolit og muligvis føre til methotrexattoksiciteter. Ved
administration af høje doser methotrexat kan midlertidig seponering af PPI'en overvejes
hos nogle patienter.
Påvirkning af absorption af B
-vitamin
Rabeprazolnatrium kan som alle syreblokerende lægemidler nedsætte absorptionen af B
vitamin (cyanocobalamin) på grund af hypo- eller achlorhydri. Dette bør overvejes hos
patienter med mangel på eller risikofaktorer for nedsat absorption af B
vitamin ved
langvarig behandling, eller hvis der observeres kliniske symptomer.
Subakut kutan lupus erythematosus (SCLE)
Protonpumpehæmmere er forbundet med meget sjældne tilfælde af SCLE. Hvis sådanne
hudreaktioner optræder, navnlig på hudområder udsat for sol, og er ledsaget af artralgi, bør
patienten straks søge læge, og lægen bør overveje at seponere Ralic. SCLE efter tidligere
behandling med en protonpumpehæmmer kan øge risikoen for SCLE med andre
protonpumpehæmmere.
Pædiatrisk population
Rabeprazolnatrium enterotabletter anbefales ikke til børn, da der ikke er nogen erfaringer
med anvendelse til denne patientgruppe.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Rabeprazolnatrium producerer en dybtgående og langvarig hæmning af mavesyresekretion.
Der kan forekomme en interaktion med forbindelser, hvis absorption er pH-afhængig.
Samtidig administration af rabeprazolnatrium og ketoconazol eller itraconazol kan føre til
43121_spc.doc
Side 4 af 12
en signifikant sænkning af fungicid-plasmaniveauer. Det kan derfor være nødvendigt at
overvåge individuelle patienter for at fastslå, om en dosisjustering er nødvendig, når
ketoconazol eller itraconazol tages samtidig med Ralic.
I kliniske forsøg blev der brugt antacider samtidig med administrationen af
rabeprazolnatrium, og i en specifik undersøgelse af lægemiddel-lægemiddel interaktion
blev der ikke observeret nogen interaktion med flydende antacider.
Samtidig administration af atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg og omeprazol (40 mg en
gang daglig) eller atazanavir 400 mg med lansoprazol (60 mg en gang daglig) til raske,
frivillige forsøgspersoner medførte en væsentlig reduktion af atazanavireksponering.
Absorptionen af atazanavir er pH-afhængig. Selvom det ikke er blevet undersøgt, forventes
lignende resultater med andre protonpumpehæmmere. Derfor bør protonpumpehæmmere,
herunder rabeprazol, ikke administreres samtidig med atazanavir (se pkt. 4.4).
Methotrexat
Patient cases, publicerede farmakokinetiske populationsstudier og retrospektive analyser
tyder på, at samtidig administration af PPI'er og methotrexat (primært i høje doser, se
produktinformationen til methotrexat) kan forhøje og forlænge serumniveauerne af
methotrexat og/eller dets metabolit hydroxymethotrexat. Der er dog ikke udført nogen
formelle lægemiddelinteraktionsstudier med methotrexat og PPI'er.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ingen data om rabeprazols sikkerhed ved human graviditet.
Reproduktionsstudier gennemført med rotter og kaniner har ikke afsløret nogen evidens for
nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af rabeprazolnatrium, selvom der
forekommer lav føtoplacentær overførsel hos rotter. Ralic er kontraindiceret under
graviditet (se pkt. 4.3).
Amning
Det vides ikke, om rabeprazolnatrium udskilles i human modermælk. Der er ikke
gennemført nogen undersøgelser med ammende kvinder. Rabeprazolnatrium udskilles
imidlertid i rotters mammæsekretioner. Ralic bør derfor ikke bruges under amning (se pkt.
4.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
På grundlag af de farmakodynamiske egenskaber og bivirkningsprofilen er det
usandsynligt, at rabeprazolnatrium vil forårsage en forringelse af evnen til at føre
motorkøretøj eller nedsætte evnen til at betjene maskiner. Hvis årvågenheden imidlertid er
nedsat på grund af døsighed, anbefales det at undgå at føre motorkøretøj og betjene
komplekse maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofil
De hyppigst rapporterede uønskede lægemiddelreaktioner under kontrollerede kliniske
forsøg med rabeprazol var hovedpine, diarre, abdominale smerter, asteni, flatulens, udslæt
43121_spc.doc
Side 5 af 12
og mundtørhed. Flertallet af de uønskede hændelser, der oplevedes under kliniske forsøg,
var milde eller moderate i sværhedsgrad og af forbigående natur.
Skematisk oversigt over bivirkninger
Følgende bivirkninger har været rapporteret fra kliniske forsøg og erfaringer efter
markedsføringen.
Hyppigheden er defineret som: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10),
ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1000), meget sjælden
(<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorgan-
klasse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke kendt
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Infektion
Blod og
lymfesystem
Neutropeni,
Leukopeni,
Trombo-
cytopeni,
Leukocytose
Immun-
systemet
Hyper-
sensitivitet
Metabolisme
og ernæring
Anoreksi
Hyponatriæmi,
Hypomagnesiæ
mi (se pkt. 4.4)
Psykiske
forstyrrelser
Søvnløshed
Nervøsitet
Depression
Konfusion
Nerve-
systemet
Hovedpine,
Svimmelhed
Somnolens
Øjne
Syns-
forstyrrelser
Vaskulære
sygdomme
Perifert ødem
Luftveje,
thorax og
mediastinum
Hoste,
Faryngitis,
Rhinitis
Bronkitis,
Sinusitis
Mave-tarm-
kanalen
Diarré,
Opkastning,
Kvalme,
Abdominal-
smerter,
Forstoppelse,
Flatulens
Benigne
gastriske
polypper
Dyspepsi,
Mundtørhed,
Opstød
Gastritis,
Stomatitis,
Smags-
forstyrrelser
Mikroskopisk
kolitis
Lever og
galdeveje
Hepatitis,
Gulsot,
43121_spc.doc
Side 6 af 12
Systemorgan-
klasse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke kendt
Hepatisk
Encefalopati
Hud og
subkutane væv
Udslæt,
Erytem
Pruritus,
Svedtendens,
Bulløse
reaktioner
Erythema
multiforme,
Toksisk
epidermal
nekrolyse
(TEN),
Stevens-
Johnson's-
syndrom (SJS)
Subakut kutan
lupus
erythematosus
(se pkt. 4.4)
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Ikke-
specifikke
smerter,
Rygsmerter
Myalgi,
Kramper i
benene,
Artralgi,
Hofte-,
håndleds- eller
rygfrakturer
(se pkt. 4.4)
Nyrer og
urinveje
Urinvejs-
infektion
Interstitiel
nefritis
Det
reproduktive
system og
mammae
Gynækomasti
Almene
symptomer og
reaktioner på
administra-
tionsstedet
Asteni,
Influenza-
lignende
sygdom
Brystsmerter,
Kulderystelse
Pyreksi
Undersøgelser
Forhøjede
leverenzymer
Vægtøgning
Omfatter opsvulmen af ansigt, hypotension og dyspnø.
Erythem, bulløse reaktioner og overfølsomhedsreaktioner forsvinder sædvanligvis efter
seponering af terapi.
Der er modtaget sjældne rapporter om hepatisk encefalopati hos patienter med
underliggende cirrhose. Ved behandling af patienter med svær hepatisk dysfunktion rådes
den ordinerende læge til at udvise forsigtighed, når behandling med Ralic første gang
initieres hos sådanne patienter (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
43121_spc.doc
Side 7 af 12
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Den hidtidige erfaring med tilsigtet eller utilsigtet overdosering er begrænset. Den
fastslåede eksponering har ikke oversteget 60 mg to gange daglig eller 160 mg en gang
daglig. Virkningerne er generelt minimale, repræsentative for den kendte bivirkningsprofil
og reversible uden yderligere lægelig intervention. Der kendes ingen specifik modgift.
Rabeprazolnatrium er i udstrakt grad proteinbundet og er derfor ikke let at dialysere. Som i
ethvert tilfælde af overdosering bør behandling være symptomatisk, og der skal anvendes
generelle støttende forholdsregler.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: A 02 BC 04. Fordøjelseskanalen og metabolisme, lægemidler til mavesår og
gastroøsofageal reflux-sygdom (GORD), protonpumpehæmmere.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakodynamisk virkning
Rabeprazolnatrium tilhører klassen af antisekretoriske forbindelser, de substituerede
benzimidazoler, som ikke hæmmer anticholinerge eller H
-histamin-antagonistegenskaber,
men supprimerer mavesyresekretion ved specifik hæmning af H
-ATPase enzym (syre-
eller protonpumpen). Effekten er dosisrelateret og fører til hæmning af både basal og
stimuleret syresekretion uanset stimulus. Dyreforsøg indikerer, at rabeprazolnatrium efter
administration hurtigt forsvinder fra både plasma og maveslimhinden. Som en svag base
absorberes rabeprazol hurtigt efter alle doser og koncentreres i parietalcellernes sure miljø.
Rabeprazol konverteres til den aktive sulfenamidform gennem protonering og reagerer
efterfølgende med de tilgængelige cysteiner på protonpumpen.
Antisekretorisk aktivitet
Efter oral administration af en 20-mg dosis rabeprazolnatrium starter den antisekretoriske
effekt inden for en time, og den maksimale effekt optræder inden for to til fire timer.
Hæmning af basal og fødestimuleret syresekretion 23 timer efter den første dosis
rabeprazolnatrium er henholdsvis 69 % og 82 %, og hæmning varer op til 48 timer.
Rabeprazolnatriums hæmmende virkning på syresekretion øges en smule med gentagen
dosering en gang daglig, idet steady-state hæmning opnås efter tre dage. Når lægemidlet
seponeres, normaliseres den sekretoriske aktivitet over 2 til 3 dage.
Nedsat gastrisk surhedsgrad, uanset årsag, herunder protonpumpehæmmere som
rabeprazol, øger antallet af bakterier, som normalt er til stede i mave-tarm-kanalen.
Behandling med protonpumpehæmmere kan muligvis øge risikoen for gastrointestinale
infektioner som Salmonella, Campylobacter og Clostridium difficile (se pkt. 4.4).
43121_spc.doc
Side 8 af 12
Virkninger på serum-gastrin
I kliniske forsøg blev patienter behandlet en gang daglig med 10 mg eller 20 mg
rabeprazolnatrium i op til 43 måneder. Serum gastrin niveauerne øgedes under de første 2
til 8 uger, hvilket afspejler de hæmmende virkninger på syresekretion, og forblev stabile,
mens behandlingen fortsattes. Gastrinværdierne vendte tilbage til præbehandlingsniveauer,
som regel 1 til 2 uger efter seponering af terapi.
Humane gastriske biopsiprøver fra antrum og fundus fra over 500 patienter, der modtog
rabeprazol- eller komparatorbehandling i op til 8 uger, har ikke sporet ændringer i ECL-
cellehistologi, graden af gastritis, forekomst af atrofisk gastritis, intestinal metaplasi eller
distribution af H. pylori infektion. Hos over 250 patienter, der blev fulgt gennem 36
måneders kontinuerlig terapi, blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i fund,
der var til stede ved baseline.
Andre virkninger
Der er hidtil ikke fundet systemiske virkninger af rabeprazolnatrium i CNS, kardio-
vaskulære og åndedrætssystemer. Rabeprazolnatrium givet i orale doser på 20 mg i 2 uger
havde ingen effekt på thyroidea-funktion, kulhydratmetabolisme eller cirkulerende
niveauer af parathyroideahormon, kortisol, østrogen, testosteron, prolaktin, kolecystokinin,
sekretin, glukagon, follikel-stimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH),
renin, aldosteron eller somatotropin.
Forsøg med raske, frivillige forsøgspersoner har vist, at rabeprazolnatrium ikke har klinisk
signifikante interaktioner med amoxicillin. Rabeprazol påvirker ikke plasmakoncentra-
tioner af amoxicillin eller clarithromycin negativt, når de administreres samtidigt med
henblik på udryddelse af H. pylori infektion i øvre del af mave-tarm-kanalen.
Under behandling med sekretionshæmmende lægemidler stiger indholdet af gastrin i serum
som reaktion på den nedsatte syresekretion. Også indholdet af CgA stiger på grund af den
nedsatte gastriske aciditet. Det forhøjede indhold af CgA kan interferere med
undersøgelser for neuroendokrine tumorer.
Den foreliggende publicerede dokumentation antyder, at protonpumpehæmmere bør
seponeres mellem 5 dage og 2 uger før måling af CgA. Dette er for at eventuelle falskt
forhøjede værdier af CgA i forbindelse med behandling med protonpumpehæmmere kan
vende tilbage til referenceområdet.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Ralic enterotabletter er en syreresistent (gastroresistent) tablet-formulering af
rabeprazolnatrium. Denne præsentation er nødvendig, fordi rabeprazol er syrelabil.
Absorption af rabeprazol begynder derfor efter, at tabletten forlader maven. Absorption er
hurtig med peak plasma niveauer af rabeprazol, der optræder ca. 3,5 timer efter en 20 mg
dosis. Peak plasma-koncentrationer (C
) af rabeprazol og AUC er lineære inden for et
doseringsområde på 10 mg til 40 mg. Absolut biotilgængelighed af en oral 20 mg dosis
(sammenlignet med intravenøs administration) er omkring 52 %, i vidt omfang på grund af
præ-systemisk metabolisme. Desuden synes biotilgængeligheden ikke at øges med
gentagen administration. Hos raske forsøgspersoner er halveringstiden i plasma ca. 1 time
(fra 0,7 til 1,5 timer), og den totale clearance estimeres til at være 283 ± 98 ml/min. Der
43121_spc.doc
Side 9 af 12
var ingen klinisk relevant interaktion med føde. Hverken føde eller tidspunkt på dagen for
administration af behandlingen påvirker absorptionen af rabeprazolnatrium.
Fordeling
Rabeprazol bindes ca. 97 % til humane plasmaproteiner.
Biotransformation
Som det er tilfældet med andre medlemmer af protonpumpehæmmerne, metaboliseres
rabeprazolnatrium via det cytokrome P450 (CYP450) hepatisk-metaboliske system. In
vitro forsøg med humane levermikrosomer indikerede, at rabeprazolnatrium metaboliseres
af isoenzymer af CYP450 (CYP2C19 og CYP3A4). I disse forsøg hverken inducerer eller
hæmmer rabeprazol ved forventede humane plasmakoncentrationer CYP3A4; og selvom
in vitro studier ikke nødvendigvis altid er prædiktive for in vivo status, indikerer disse
fund, at der ikke forventes nogen interaktion mellem rabeprazol og cyclosporin. Hos
mennesker er sulfid (M1) og carboxylsyre (M6) de vigtigste plasma-metabolitter, mens
sulfon (M2), desmethylsulfid (M4) og sulfanylurinsyrekonjugat (M5) er mindre væsentlige
metabolitter, der observeres ved lavere niveauer. Kun desmethyl-metabolitten (M3) har en
mindre antisekretorisk aktivitet, men er ikke til stede i plasma.
Elimination
Efter en enkelt 20 mg
C mærket oral dosis rabeprazolnatrium fandtes ingen uomdannet
medicin i urinen. Ca. 90 % af dosis blev udskilt via urinen, hovedsagelig som de to
metabolitter: Et mercaptansyrekonjugat (M5) og en carboxylsyre (M6) plus to ukendte
metabolitter. Den resterende dosis blev genfundet i fæces
Køn
Når der justeres for kropsmasse og højde, er der ingen signifikante kønsforskelle i de
farmakokinetiske parametre efter en enkelt 20 mg dosis rabeprazol.
Nyreinsufficiens
Hos patienter med kronisk nyresvigt i slutstadiet, som kræver hæmodialyse (kreatinin-
clearance
5ml/min/1,73 m
), var rabeprazols metabolisme og udskillelse meget lig den,
som ses hos raske forsøgspersoner. AUC og C
hos disse patienter var ca. 35 % lavere
end de tilsvarende parametre hos raske forsøgspersoner. Den gennemsnitlige halveringstid
for rabeprazol var 0,82 timer hos raske forsøgspersoner, 0,95 timer hos patienter i
hæmodialyse og 3,6 timer post dialyse. Stoffets clearance hos patienter med hæmodialyse-
krævende nyresygdom var omtrent det dobbelte af de raske, forsøgspersoners.
Leverinsufficiens
Efter en enkelt 20 mg dosis rabeprazol givet til patienter med kronisk mild til moderat
nedsat leverfunktion fordobledes AUC, og der var 2-3 gange stigning i rabeprazols
halveringstid sammenlignet med raske forsøgspersoner. Efter en 20 mg dosis daglig i 7
dage forøgedes AUC imidlertid til kun 1,5 gange og C
til kun 1,2 gange. Rabeprazols
halveringstid hos patienter med nedsat leverfunktion var 12,3 timer sammenlignet med 2,1
timer hos raske forsøgspersoner. Den farmakodynamiske respons (gastrisk pH kontrol) i de
to grupper var klinisk sammenlignelig.
43121_spc.doc
Side 10 af 12
Ældre
Udskillelsen af rabeprazol var noget nedsat hos ældre. Efter 7 dages daglig dosering med
20 mg rabeprazolnatrium blev AUC omtrent fordoblet, C
forøgedes med 60 %, og
halveringstiden forøgedes med ca. 30 % sammenlignet med unge raske forsøgspersoner.
Der var imidlertid ingen tegn på akkumulering af rabeprazol.
CYP2C19 polymorfisme
Efter en 20 mg daglig dosis rabeprazol i 7 dage havde CYP2C19-langsomme
metabolisatorer AUC og t½, som var cirka 1,9 og 1,6 gange de tilsvarende parametre hos
ekstensive metabolisatorer, hvorimod C
kun var forøget med 40 %.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske virkninger blev kun observeret ved eksponeringer, som overskred den
maksimale humane eksponering, hvilket gør bekymring for den humane sikkerhed
ubetydelig i forhold til dyredata.
Studier vedrørende mutagenitet gav tvetydige resultater. Forsøg med lymfome
musecellerækker var positive, men in vivo kernelegeme og in vivo og in vitro DNA
regenerations-tests var negative. Carcinogenitetsstudier afslørede ingen særlige farer for
mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Mannitol
Tungt magnesiumoxid
Hydroxypropylcellulose
Magnesiumstearat
Mellemlag
Ethylcellulose
Tungt magnesiumoxid
Tabletovertræk
Hypromellosephthalat
Phthalat
Dibutylsebacat
Talcum
Titaniumdioxid (E171)
Gul jernoxid (E172) (20 mg)
Rød jernoxid (E172) (10 mg)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
43121_spc.doc
Side 11 af 12
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Opbevares i den originale yderpakning.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Aluminium/aluminiumsblister i papæske.
Pakningsstørrelser: 1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 og 120 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Laboratorios Liconsa, S.A.
Gran Vía Carlos III 98, 7th
08028 Barcelona
Spanien
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
10 mg: 43121
20 mg: 43122
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
16. november 2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
30. januar 2018
43121_spc.doc
Side 12 af 12
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang