Quetastad
Primær information
- Handelsnavn:
- Quetastad 300 mg filmovertrukne tabletter
- Aktiv bestanddel:
- QUETIAPIN FUMARAT
- Tilgængelig fra:
- Stada Arzneimittel AG
- ATC-kode:
- N05AH04
- INN (International Name):
- QUETIAPIN FUMARAT
- Dosering:
- 300 mg
- Lægemiddelform:
- filmovertrukne tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 43379
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
23. marts 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Quetastad, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
26007
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Quetastad
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
25 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg quetiapin som quetiapinfumarat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En tablet indeholder 0,95 mg lactose.
100 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 100 mg quetiapin som quetiapinfumarat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En tablet indeholder 3,8 mg lactose.
150 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg quetiapin som quetiapinfumarat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En tablet indeholder 5,7 mg lactose.
200 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 200 mg quetiapin som quetiapinfumarat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En tablet indeholder 7,6 mg lactose.
300 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg quetiapin som quetiapinfumarat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En tablet indeholder 11,4 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
43379_spc.doc
Side 1 af 27
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
25 mg
Ferskenfarvede, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter.
100 mg
Gule, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en delekærv på den ene side.*
150 mg
Lysegule, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter.
200 mg
Hvide, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter.
300 mg
Hvide, kapselformede, filmovertrukne tabletter med en delekærv på den ene side.*
* Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Quetastad er indiceret til:
behandling af skizofreni.
behandling af bipolar lidelse:
Til behandling af moderate til svære maniske episoder inden for bipolar lidelse.
Til behandling af svære depressive episoder inden for bipolar lidelse.
Til forebyggelse af tilbagevenden af maniske eller depressive episoder hos
patienter med bipolar lidelse, som tidligere har responderet på quetiapin-
behandling.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Der er forskellig dosering for hver indikation. Det er derfor vigtigt, at patienterne får klare
oplysninger om den korrekte dosis ved deres sygdom.
Voksne
Til behandling af skizofreni:
Til behandling af skizofreni bør Quetastad administreres to gange daglig. Den totale
daglige dosis for de første fire dages behandling er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg
(dag 3) og 300 mg (dag 4).
Fra dag 4 og frem skal dosis titreres til den normale effektive dosis på 300 til 450 mg pr.
dag. Afhængigt af den kliniske respons og tolerabiliteten hos den enkelte patient kan dosis
justeres i området fra 150 til 750 mg pr. dag.
43379_spc.doc
Side 2 af 27
Til behandling af moderate til svære maniske episoder i bipolær lidelse:
Til behandling af moderate til svære maniske episoder bør Quetastad administreres to
gange daglig. Den totale daglige dosis for de første 4 dages behandling er 100 mg (dag 1),
200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4). Yderligere dosisjusteringer op til 800
mg daglig på dag 6 bør ske trinvist med maksimalt 200 mg daglig. Dosen kan justeres
afhængigt af den kliniske respons og tolerabiliteten hos den enkelte patient inden for
området fra 200 til 800 mg pr. dag. Den normale effektive dosis er i området fra 400 til 800
mg pr. dag.
Til behandling af svære depressive episoder inden for bipolar lidelse
Quetastad bør administreres en gang daglig ved sengetid. Den totale daglige dosis for de
første 4 dages behandling er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg
(dag 4). Den anbefalede daglige dosis er 300 mg. I kliniske forsøg blev der dog ikke
observeret yderligere fordele i 600 mg gruppen sammenlignet med 300 mg gruppen (se
pkt. 5.1). Enkelte patienter kan have gavn af en dosis på 600 mg. Doser højere end 300 mg
bør initieres af læger med erfaring i behandling af bipolar lidelse. Kliniske forsøg har
indikeret, at ved mistanke om toleransudvikling hos enkelte patienter kan en reduktion af
dosis til minimum 200 mg overvejes.
Til forebyggelse af tilbagevendende sygdomsepisoder inden for bipolar lidelse
Til forebyggelse af tilbagevendende sygdomsepisoder ved maniske, depressive eller
blandede episoder inden for bipolar lidelse bør de patienter, som har responderet på
quetiapin ved akut behandling af bipolar lidelse fortsætte behandlingen ved samme dosis.
Dosis kan, afhængigt af det kliniske respons og tolerabiliteten hos den enkelte patient,
justeres inden for doseringsintervallet mellem 300 mg og 800 mg/dag givet 2 gange daglig.
Det er vigtigt, at der anvendes lavest effektive dosis til vedligeholdelses-behandling.
Særlige populationer
Ældre
Som det er tilfældet med andre antipsykotika skal Quetastad anvendes med forsigtighed
hos ældre, især i den indledende doseringsperiode. Dosens titreringshastighed kan skulle
være langsommere og den daglige behandlingsdosis lavere end hos yngre patienter,
afhængigt af den kliniske respons og tolerabiliteten hos den enkelte patient. Quetiapins
gennemsnitlige plasmaclearance var reduceret med 30-50 % hos ældre personer,
sammenlignet med yngre patienter.
Virkning og sikkerhed blev ikke evalueret hos patienter over 65 år med depressive perioder
inden for rammerne af bipolær lidelse.
Pædiatrisk population
Quetastad anbefales ikke til brug hos børn og unge under 18 år på grund af manglende data
til støtte for brugen i denne aldersgruppe. De forhåndenværende beviser fra placebo-
kontrollerede kliniske forsøg er anført i pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering af patienter med nedsat nyrefunktion er ikke nødvendig.
43379_spc.doc
Side 3 af 27
Nedsat leverfunktion:
Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Derfor skal Quetastad anvendes med
forsigtighed hos patienter med kendt leverfunktionsnedsættelse, især i den initiale
doseringsperiode. Patienter med kendt nedsat leverfunktion skal starte med 25 mg/dag.
Doseringen skal øges trinvist med 25-50 mg daglig, indtil der er opnået effektiv dosering,
afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet hos den enkelte patient.
Administration
Oral anvendelse.
Quetastad kan tages sammen med mad og drikke eller alene.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Samtidig administrering af cytochrom-P-450-3A4-inhibitorer såsom HIV-protease-
inhibitorer, svampemidler af azoltypen, erythromycin, clarithromycin og nefazodon er
kontraindiceret (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Da quetiapin er indiceret til behandling af flere lidelser skal der tages højde for
sikkerhedsprofilen med hensyn til patientens individuelle diagnose og den administrerede
dosis.
Pædiatrisk population
Quetiapin anbefales ikke til brug hos børn og unge under 18 år på grund af manglende data
til støtte for brugen i denne aldersgruppe. Kliniske forsøg med quetiapin har vist, at ud
over den kendte sikkerhedsprofil identificeret hos voksne (se pkt. 4.8) indtrådte visse
bivirkninger med større hyppighed hos børn og unge sammenlignet med voksne (øget
appetit, forhøjet serum prolaktin, opkastning, rhinitis og synkope), eller kan have
forskellige konsekvenser for børn og unge (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet),
og der blev identificeret én bivirkning, som ikke tidligere er set i forsøg med voksne
(forhøjet blodtryk). Ændringer i thyroidea funktionstest er også blevet observeret hos børn
og unge.
Endvidere er langsigtede sikkerhedskonsekvenser af behandlingen med quetiapin på vækst
og modning ikke blevet undersøgt ud over 26 uger. Langsigtede konsekvenser for kognitiv
og adfærdsmæssig udvikling kendes ikke.
I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med børn og unge patienter er quetiapin blevet
forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet
med placebo hos patienter behandlet for skizofreni, bipolar mani og bipolar depression (se
pkt. 4.8).
Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression ved bipolar lidelse er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker,
selvskadende adfærd og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Risikoen varer ved,
indtil der forekommer signifikant remission. Da det ikke er sikkert, at der sker en
forbedring i behandlingens første få uger eller længere, bør patienterne monitoreres tæt,
43379_spc.doc
Side 4 af 27
indtil sådanne forbedringer forekommer. Det er generel klinisk erfaring, at selvmords-
risikoen kan stige i restitutionens tidlige stadier.
Desuden bør læger overveje den potentielle risiko for selvmordsrelaterede hændelser efter
pludselig ophør af behandling med quetiapin, som følge af de kendte risikofaktorer for den
behandlede sygdom.
Andre psykiske lidelser, for hvilke der ordineres quetiapin, er også forbundet med en øget
risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Derudover kan disse lidelser være komorbide
ved depressive episoder. De samme forholdsregler, som der tages ved behandling af
patienter med depressive episoder, bør derfor tages ved behandling af patienter med andre
psykiske lidelser.
Patienter med selvmordsrelaterede hændelser i anamnesen og patienter med hyppige
selvmordstanker inden behandlingsstart har en højere risiko for suicidale tanker eller
selvmordsforsøg, og disse patienter skal derfor monitoreres grundigt, under behandlingen.
En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med antidepressiva hos voksne
patienter med psykiske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd ved antidepressiva
sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.
Tæt supervision af patienterne, og især af patienter i højrisikogruppe, skal ledsage den
medicinske behandling, specielt ved behandlingsstart og efter dosisjustering. Patienter
(eller patienternes plejere) skal underrettes om nødvendigheden af at monitorere en hvilken
som helst forværring i patienternes kliniske tilstand, selvmordsadfærd eller -tanker og
usædvanlige ændringer i adfærd og om straks at søge læge, hvis symptomerne optræder.
I placebokontrollerede, kliniske korttidsforsøg med patienter med svære depressive
episoder inden for bipolar lidelse sås en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos
unge voksne patienter under 25 år, som blev behandlet med quetiapin sammenlignet med
dem som fik placebo (henholdsvis 3,0 % versus 0 %).
Metabolisk risiko
På baggrund af den observerede risiko for forværring af patientens metaboliske profil,
herunder ændringer i vægt, blodglucose (se hyperglykæmi) og lipider, der blev set i
kliniske studier, skal de metaboliske parametre vurderes ved behandlingsstart, og der skal
regelmæssigt kontrolleres for ændringer i disse parametre under behandlingen. Forværring
af disse parametre skal håndteres i henhold til normal klinisk praksis (se også pkt. 4.8).
Extrapyramidale symptomer
I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med voksne patienter var quetiapin forbundet med
en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos
patienter, som blev behandlet for depressive episoder inden for bipolar lidelse (se pkt. 4.8
og 5.1).
Anvendelse af quetiapin er blevet forbundet med udvikling af akatisi, som er karakteriseret
ved subjektivt ubehagelig eller generende rastløshed med behov for at bevæge sig hyppigt,
ledsaget af en manglende evne til at sidde eller stå stille. Sandsynligheden for, at dette
opstår, er størst inden for de første par uger af behandlingen. Hos patienter med disse
symptomer kan en forøgelse af dosis have en ugunstig virkning.
43379_spc.doc
Side 5 af 27
Tardiv dyskinesi
Hvis der udvises tegn og symptomer på tardiv dyskinesi, bør det overvejes, om quetiapin
skal reduceres eller behandlingen ophøre. Symptomer på tardiv dyskinesi kan forværres
eller endda opstå efter behandlingsophør (se pkt. 4.8).
Somnolens og svimmelhed
Behandling med quetiapin er blevet associeret med somnolens og relaterede symptomer,
såsom sedation (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg til behandling af patienter med bipolær
depression indtraf de sædvanligvis inden for de første 3 dage af behandlingen og var
hovedsagelig af mild til moderat intensitet. Patienter, der oplever somnolens af alvorlig
intensitet, kan kræve hyppigere kontakt i mindst 2 uger fra somnolensens indtræden, eller
indtil symptomerne aftager, og det kan være nødvendigt at overveje at afbryde
behandlingen.
Ortostatisk hypotension
Behandlingen med quetiapin har været forbundet med ortostatisk hypotension ledsaget af
svimmelhed (se pkt. 4.8). Ligesom døsighed indtræder dette sædvanligvis i løbet af den
indledende periode med dosistitrering. Det kan øge risikoen for faldulykker, især hos den
ældre del af populationen. Derfor skal patienterne rådes til at udøve forsigtighed, indtil de
kender medicinens potentielle virkning.
Quetiapin skal anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom,
cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der prædisponerer for hypotension. Hvis der
opstår ortostatisk hypotension, skal dosisreduktion eller en mere gradvis titrering
overvejes, især hos patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom.
Søvnapnøsyndrom
Der er rapporteret om søvnapnøsyndrom hos patienter i behandling med quetiapin.
Quetiapin skal anvendes med forsigtighed til patienter, der samtidig får centralnerve-
systemdepressiva og som tidligere har haft eller har risiko for søvnapnø, f.eks. overvægtige
patienter eller mandlige patienter.
Krampeanfald
I kontrollerede kliniske forsøg sås ingen forskel i hyppigheden af krampeanfald hos
patienter, der blev behandlet med quetiapin eller placebo. Der foreligger ingen data om
hyppigheden af krampeanfald hos patienter med krampelidelser. Som med andre
antipsykotika tilrådes forsigtighed ved behandling af patienter, som tidligere har oplevet
krampeanfald (se pkt. 4.8).
Malignt neuroleptisk syndrom
Malignt neuroleptisk syndrom er blevet associeret med antipsykotisk behandling, inklusive
quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske tegn omfatter hypertermi, bevidsthedsændring,
muskelstivhed, autonome forstyrrelser og forhøjet kreatininfosfokinase. I sådanne tilfælde
skal behandlingen med quetiapin ophøre og passende medicinsk behandling påbegyndes.
Svær neutropeni og agranulocytose
I kliniske forsøg med quetiapin er der set alvorlig neutropeni (neutrofiltal
0,5 x 10
/l). De
fleste tilfælde af svær neutropeni er forekommet inden for et par måneder fra
påbegyndelsen af behandling med quetiapin. Der var ingen åbenbar relation til dosen.
Erfaring efter markedsføring har vist, at nogle tilfælde var fatale. Mulige risikofaktorer for
43379_spc.doc
Side 6 af 27
neutropeni omfatter et præeksisterende lavt antal hvide blodlegemer (WBC) og en
anamnese med medicininduceret neutropeni. Nogle tilfælde forekom imidlertid hos
patienter uden eksisterende risikofaktorer. Behandling med quetiapin skal ophøre hos
patienter med et neutrofiltal <1,0 x 10
/l. Patienterne skal observeres for tegn og
symptomer på infektion, og neutrofiltallene skal følges (indtil de overstiger 1,5 x 10
/l).
(Se pkt. 5.1).
Neutropeni bør overvejes hos patienter med infektion eller feber, især ved fravær af
tydelige prædisponerende faktorer, og bør behandles klinisk hensigtsmæssigt.
Patienter skal informeres om omgående at indberette tegn/symptomer på agranulocytose
eller infektion (f.eks. feber, svaghed, letargi eller ondt i halsen) på et hvilket som helst
tidspunkt under behandlingen med quetiapin. Hos sådanne patienter skal der omgående
foretages tælling af hvide blodlegemer og absolut neutrofiltælling, især hvis der ikke er
disponerende faktorer.
Antikolinerg (muskarin) virkning
Norquetiapin, som er en aktiv metabolit for quetiapin, har moderat til stærk affinitet til
flere undertyper af muskarinreceptorer. Dette bidrager til, at bivirkninger viser
antikolinerge virkninger ved anvendelse af quetiapin i de anbefalede doser ved samtidig
anvendelse med anden medicin, der har antikolinerg virkning, og i tilfælde af
overdosering. Quetiapin skal anvendes med forsigtighed til patienter, der får medicin med
antikolinerg (muskarin) virkning. Quetiapin skal anvendes med forsigtighed til patienter
med nuværende eller tidligere urinretention, klinisk signifikant prostatahypertrofi,
tarmobstruktion eller beslægtede lidelser, øget intraokulært tryk eller snævervinklet
glaukom (se pkt. 4.5, 4.8, 5.1 og 4.9.)
Interaktioner
Se pkt. 4.5.
Anvendelse af quetiapin samtidig med en stærk leverenzym-inducer, som f.eks.
carbamazepin eller phenytoin, medfører et betydeligt fald i plasmakoncentrationen af
quetiapin, hvilket kan påvirke virkningen af behandlingen med quetiapin. Hos patienter,
som er i behandling med en leverenzym-inducer, må initiering af behandling med
quetiapin kun ske, såfremt lægen vurderer, at fordelene ved quetiapin opvejer risiciene ved
at stoppe behandlingen med leverenzym-induceren. Det er vigtigt, at enhver ændring af
behandlingen med induceren sker gradvist, og hvis det er nødvendigt, at den udskiftes med
en non-inducer (f.eks. natriumvalproat).
Vægt
Vægtøgning er rapporteret hos patienter i behandling med quetiapin, og bør overvåges og
håndteres som det er klinisk relevant ifølge anvendte antipsykotiske retningslinier (se pkt.
4.8 og 5.1).
Hyperglykæmi
Hyperglykæmi og/eller udvikling eller forværring af præeksisterende diabetes, i nogle
tilfælde med ketoacidose eller koma, er rapporteret sjældent, inklusiv nogle tilfælde med
dødelig udgang (se pkt. 4.8). I nogle tilfælde har der været rapporteret om forudgående
vægtstigning, hvilket kan være en prædisponerende faktor. Passende klinisk monitorering
anbefales ifølge anvendte antipsykotiske retningslinier. Patienter i behandling med ethvert
antipsykotisk lægemiddel inklusiv quetiapin, bør observeres for tegn og symptomer på
hyperglykæmi (så som polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed). Diabetespatienter eller
43379_spc.doc
Side 7 af 27
patienter med risiko for udvikling af diabetes mellitus bør overvåges jævnligt for
forværring af glukosekontrol. Vægten bør monitoreres regelmæssigt.
Lipider
I kliniske forsøg med quetiapin er der set stigninger i triglycerider, LDL og total kolesterol,
samt fald i HDL kolesterol (se pkt. 4.8). Lipidstigninger skal håndteres på passende klinisk
vis.
QT-forlængelse
Quetiapin blev i kliniske forsøg og ved anvendelse i henhold til produktresuméet ikke
forbundet med vedvarende forlængelse af absolutte QT-intervaller. Efter markedsføring er
der rapporteret QT forlængelse for quetiapin ved de terapeutiske doser (se pkt. 4.8) og ved
overdosering (se pkt. 4.9). Som det er tilfældet med andre antipsykotika, skal der udvises
forsigtighed, når der ordineres quetiapin til patienter med kardiovaskulær sygdom eller en
familieanamnese med QT-forlængelse. Der skal også udvises forsigtighed, når der
ordineres quetiapin sammen med lægemidler, der er kendt for at øge QTc-intervallet og
samtidige neuroleptika, specielt hos ældre, hos patienter med medfødt langt QT-syndrom,
medfødt hjertefejl, hjertehypertrofi, hypokalæmi eller hypomagnesæmi (se pkt. 4.5).
Kardiomyopati og myokarditis
Der er rapporteret om kardiomyopati og myokarditis i kliniske studier og efter
markedsføringen. Der er dog ikke fastlagt nogen kausal sammenhæng med quetiapin.
Behandlingen med quetiapin skal revurderes hos patienter med mistænkt kardiomyopati
eller myokarditis.
Seponering
Der er beskrevet akutte seponeringssymptomer såsom søvnløshed, kvalme, hovedpine,
diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet efter pludseligt ophør af antipsykotika
inklusive quetiapin.
Gradvis seponering over en periode på mindst en til to uger anbefales (se pkt. 4.8).
Ældre patienter med demensrelateret psykose
Quetiapin er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.
For nogle atypiske antipsykotika er der i randomiserede placebokontrollerede forsøg set en
ca. 3-dobbelt øget risiko for cerebrovaskulære bivirkninger i demenspopulationen.
Mekanismen bag denne øgede risiko kendes ikke. Det kan ikke udelukkes, at der er en øget
risiko for andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. Quetiapin skal anvendes med
forsigtighed hos patienter med risiko for slagtilfælde.
I en metaanalyse af atypiske antipsykotika er det blevet rapporteret, at ældre patienter med
demensrelateret psykose har øget risiko for at dø sammenlignet med placebo.
Mortalitetsincidensen hos quetiapin-behandlede patienter i to 10 ugers placebo-
kontrollerede quetiapin-undersøgelser i samme patientpopulation (n=710,
gennemsnitsalder: 83 år, interval: 56-99 år) var 5,5 % mod 3,2 % i placebogruppen.
Patienterne i disse forsøg døde af en række forskellige årsager, som var i henhold til det
forventede for denne population.
Dysfagi
Der er rapporteret dysfagi med quetiapin (se pkt. 4.8). Quetiapin bør anvendes med
forsigtighed hos patienter med risiko for aspirationspneumoni.
43379_spc.doc
Side 8 af 27
Forstoppelse og intestinal obstruktion
Forstoppelse udgør en risikofaktor for intestinal obstruktion. Forstoppelse og intestinal
obstruktion er set med quetiapin (se pkt. 4.8). Der er rapporteret om dødelige tilfælde hos
patienter med en højere risiko for intestinal obstruktion, herunder patienter i samtidig
behandling med flere lægemidler, som nedsætter den intestinale motilitet og /eller
patienter, der ikke rapporterede symptomer på forstoppelse. Patienter med intestinal
obstruktion/ileus skal monitoreres tæt og have øjeblikkelig behandling.
Venøs tromboembolisme
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret hos patienter i behandling
med antipsykotika. Patienter i behandling med antipsykotika har ofte erhvervede
risikofaktorer for VTE. Derfor bør alle mulige risikofaktorer for VTE klarlægges før og
under behandling med Quetastad, og der bør tages forebyggende forholdsregler.
Pankreatitis
Pancreatitis er blevet rapporteret ved kliniske forsøg og efter markedsføring. Selvom ikke
alle tilfældene var påvirket af disse risikofaktorer, havde mange af patienterne blandt de
indberettede tilfælde efter markedsføring faktorer, som vides at være forbundet med
pancreatitis, herunder forhøjede triglycerider (se pkt. 4.4), galdesten og alkoholindtagelse.
Yderligere information
Der er begrænsede undersøgelsesdata for quetiapin i kombination med divalproex eller
lithium til behandling af moderate til svære maniske episoder. Kombinationsbehandlingen
var dog veltolereret (se pkt. 4.8 og 5.1). Undersøgelsesdataene har vist additive virkninger
i behandlingens tredje uge.
Lactose
Quetastad indeholder lactose. Patienter med sjældne, arvelige problemer, som galactose-
intolerans, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose, må ikke tage
denne medicin.
Forkert brug og misbrug
Tilfælde af forkert brug og misbrug er blevet rapporteret. Det kan være nødvendigt at
udvise forsigtighed ved ordination af quetiapin til patienter med tidligere alkohol- eller
stofmisbrug.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da quetiapin primært indvirker på centralnervesystemet, skal quetiapin anvendes med
forsigtighed ved kombination med andre centralt virkende lægemidler og alkohol.
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter, som samtidig får anden medicin
med antikolinerg (muskarin) virkning (se pkt. 4.4).
Cytochrom-P450-(CYP)-3A4 er det enzym, der primært er ansvarlig for cytochrom-P450-
medieret metabolisme af quetiapin. I en interaktionsundersøgelse af raske forsøgspersoner
medførte samtidig administrering af quetiapin (dosering på 25 mg) med ketoconazol, en
CYP3A4-inhibitor, en stigning på fem til otte gange i quetiapins AUC. På baggrund heraf
er samtidig brug af quetiapin- og CYP3A4-inhibitorer kontraindiceret. Det frarådes
ligeledes at tage quetiapin sammen med grapefrugtjuice.
43379_spc.doc
Side 9 af 27
I et multidosisforsøg med patienter til bestemmelse af quetiapins farmakokinetik, når det
administreres før og samtidig med carbamazepin (en kendt leverenzym-inducer), gav
samtidig behandling med carbamazepin en signifikant øget quetiapin-clearance. Denne
øgede clearance reducerede den systemiske eksponering af quetiapin (målt som AUC) til
gennemsnitligt 13 % af eksponeringen ved quetiapin administreret alene, selv om der blev
observeret en større effekt hos nogle patienter. Som en konsekvens af denne interaktion
kan der forekomme lavere plasmakoncentrationer. Dette kan påvirke virkningen af
behandlingen med quetiapin.
Samtidig indgift af quetiapin og phenytoin (en anden mikrosomal enzym-inducer)
medførte en mærkbar stigning i clearance af quetiapin på ca. 450 %. Patienter, som er i
behandling med leverenzym-inducere, må kun behandles med quetiapin, hvis den
ansvarlige læge vurderer, at den mulige fordel ved behandling med quetiapin opvejer
risikoen ved at stoppe behandlingen med leverenzym-inducere. Det er vigtigt, at enhver
ændring i behandlingen med leverenzym-inducere sker gradvist. Hvis det er nødvendigt,
kan dette lægemiddel erstattes med en non-inducer (f.eks. natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke ændret signifikant som følge af samtidig
administration af de antidepressive midler imipramin (en kendt CYP2D6-inhibitor) eller
fluoxetin (en kendt CYP3A4- og CYP2D6-inhibitor).
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke ændret signifikant efter samtidig administration
af de antipsykotiske stoffer risperidon eller haloperidol. Samtidig indgift af quetiapin og
thioridazin medførte dog en forøget clearance af quetiapin på omkring 70 %.
Quetiapins farmakokinetik ændredes ikke ved samtidig administrering af cimetidin.
Lithiums farmakokinetik ændredes ikke ved samtidig administrering af quetiapin.
I et 6-ugers randomiseret studie med lithium og quetiapin XR versus placebo og quetiapin
XR hos voksne patienter med akut mani, blev der observeret en højere forekomst af
ekstrapyramidale relaterede hændelser (især tremor), døsighed og vægtøgning hos gruppen
med lithium som tillægsbehandling sammenlignet med gruppen med placebo som
tillægsbehandling (se pkt. 5.1).
Ved samtidig administrering af natriumvalproat og quetiapin sås ingen klinisk signifikant
ændring af farmakokinetikken. I en retrospektiv undersøgelse med børn og unge, som
modtog valproat, quetiapin eller begge dele, blev der observeret en højere forekomst af
leukopeni og neutropeni i kombinationsgruppen i forhold til i monoterapigrupperne.
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser med almindeligt anvendte
kardiovaskulære lægemidler.
Der skal udvises forsigtighed, når quetiapin anvendes samtidigt med lægemidler, der er
kendt for at forårsage elektrolytforstyrrelser eller for at forlænge QT-intervallet.
Der er blevet indberettet falsk-positive resultater i forbindelse med enzym-immunanalyser
af metadon og tricykliske antidepressiva hos patienter, som har taget quetiapin. Det
anbefales, at man screener tvivlsomme immunanalyseresultater med en passende
kromatografisk metode.
43379_spc.doc
Side 10 af 27
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Quetiapins virkninger på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet vurderet. Hos rotter blev
der set virkninger relateret til forhøjede prolaktinniveauer, men disse er ikke direkte
relevante for mennesker (se pkt. 5.3).
Graviditet
Første trimester
De begrænsede offentliggjorte data fra anvendelse af quetiapin til gravide kvinder (mellem
300 og 1.000 graviditetsudfald), herunder individuelle rapporter og visse observations-
studier, antyder ingen øget risiko for misdannelser som følge af behandling. Der kan dog
ikke drages nogen endelig konklusion på baggrund af de tilgængelige data. Dyrestudier har
påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Derfor må quetiapin kun anvendes under
graviditet, hvis fordelene berettiger de potentielle risici.
Tredje trimester
Nyfødte, der har været udsat for antipsykotika (inklusive quetiapin) under tredje trimester
af graviditeten, har risiko for at få bivirkninger inkluderende ekstrapyrimidale og/eller
abstinenssymptomer i varierende sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været
rapporteret om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, respirationsforstyrrelser
eller spiseforstyrrelser. Derfor skal nyfødte monitoreres omhyggeligt.
Amning
Baseret på meget begrænsede data fra offentliggjorte rapporter om udskillelse af quetiapin
i human mælk er udskillelsen af quetiapin ved brug af terapeutiske doser tilsyneladende
inkonsistent. Grundet manglen på robuste data skal det besluttes, om amning eller
behandling med quetiapin skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning for
barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Da effekten primært ses i centralnervesystemet, kan quetiapin påvirke aktiviteter, der
kræver mental bevågenhed. Derfor skal patienterne rådes fra at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner, indtil den enkeltes påvirkelighed er kendt.
4.8
Bivirkninger
De hyppigst indrapporterede bivirkninger for quetiapin (
1/10 %) er døsighed,
svimmelhed, hovedpine, mundtørhed, abstinenssymptomer (ved afbrydelse af behandling),
forhøjede serumtriglyceridniveauer, forhøjet total-kolesterol (hovedsagelig LDL-
kolesterol), fald i HDL-kolesterol, vægtøgning, nedsat hæmoglobin og ekstrapyramidale
symptomer.
Forekomsten af bivirkninger i forbindelse med quetiapin-behandling er gengivet nedenfor i
tabelformat (tabel 1) som anbefalet af Council for International Organizations of Medical
Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bivirkninger i forbindelse med quetiapinbehandling
Bivirkningshyppighederne er inddelt som følger: Meget almindelig: (≥1/10), almindelig:
(≥1/100 til <1/10), ikke almindelig: (≥1/1.000 til <1/100), sjælden: (≥1/10.000 til
43379_spc.doc
Side 11 af 27
<1/1.000), meget sjælden: (<1/10.000) og ikke kendt: (kan ikke estimeres ud fra de
foreliggende data).
Systemorgan-
klasse
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke kendt
Blod og
lymfesystem
Nedsat
hæmoglobin
Leukopeni
1, 28
Nedsat
neutrofiltal,
Forhøjede
eosinofiler
Neutropeni
Trombocytopeni,
Anæmi,
Nedsat antal
trombocytter
Agranuloc
ytose
Immunsystemet
Overfølsomhed
(inklusive
allergiske
hudreaktioner)
Anafylakt
reaktion
Det endokrine
system
Hyperprolakti
næmi
Fald i totalt
Fald i frit T
Fald i totalt
Stigning i
Fald i frit T
Hypotyreoidisme
Uhensigts
mæssig
produktio
n af
antidiureti
hormon
Metabolisme og
ernæring
Stigning i
serumtriglyce
rider
10,30
Stigning i
totalkolestero
l (primært
LDL-
kolesterol)
11,30
Fald i HDL-
kolesterol
17,30
Vægtstigning
8,30
Øget appetit,
Blodglucose-
stigning til
hyperglykæmi
sk niveau
6,30
Hyponatriæmi
Diabetes
mellitus
Forværring af
eksisterende
diabetes
Metabolisk
syndrom
Psykiske
forstyrrelser
Usædvanlige
drømme og
mareridt,
Selvmords-
tanker og
selvmords-
adfærd
Søvngæng
eri og
relaterede
reaktioner,
såsom at
tale i søvne
søvnrelater
spiseforsty
rrelser
Nervesystemet
Svimmelhed
Døsighed
2,16
Hovedpine,
Ekstrapyra-
midale
symptomer
1, 21
Dysartri
Krampean-fald
Restless legs-
syndrom,
Tardiv
dyskinesi
Synkope
4,16
Øjne
Sløret syn
43379_spc.doc
Side 12 af 27
Systemorgan-
klasse
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke kendt
Hjerte
Takykardi
Palpitationer
QT-forlængelse
1,12,
Bradykardi
Vaskulære
sygdomme
Ortostatisk
hypotension
4,16
Venøs
tromboemb
Luftveje, thorax
og mediastinum
Dyspnø
Rhinitis
Mave-tarm-
kanalen
Mundtørhed
Obstipation,
Dyspepsi,
Opkastning
Dysfagi
Pancreatiti
Intestinal
obstruktion
/ileus
Lever og
galdeveje
Stigning i
serumalani-
naminotrans-
feraser
(ALAT)
Stigning i
gamma-GT-
niveauer
Stigning i
serumaspar-
tataminotrans-
feraser (ASAT)
Gulsot
Hepatitis
Hud og
subkutane væv
Angioøde
Stevens-
Johnsons
syndrom
Toksisk
epidermal
nekrolyse,
Erythema
multiforme
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Rabdomy
olyse
Nyrer og urinveje
Urinretention
Graviditet,
puerperium og
den perinatale
periode
Seponerings-
syndrom hos
nyfødte
Det reproduktive
system og
mammae
Seksuel
dysfunktion
Priapisme,
Galaktorré,
Brysthævel
Menstruati
onsforstyrr
elser
Almene
symptomer og
reaktioner på
administra-
tionsstedet
Seponerings-
symptomer
(abstinenser)
Let asteni,
Perifert ødem,
Irritabilitet,
Pyreksi
Malignt
neuroleptik
syndrom
Hypotermi
Undersøgelser
Stigning i
blodkreatin
fosfokinase
Se pkt. 4.4.
43379_spc.doc
Side 13 af 27
Døsighed kan forekomme – oftest i de første 2 uger af behandlingen og ophører normalt ved
fortsat administration af quetiapin.
Asymptomatiske stigninger (ændringer fra normal til > 3 x ULN når som helst) i
serumtransaminaser (ALAT, ASAT) eller gamma-GT niveauer er observeret hos nogle
patienter i quetiapinbehandling. Stigningerne var normalt reversible ved fortsat
quetiapinbehandling.
Som for andre antipsykotika med
blokerende adrenerg aktivitet kan quetiapin specielt i
den indledende dosis titreringsperiode inducere ortostatisk hypotension forbundet med
svimmelhed, takykardi, og hos nogle patienter besvimelse (se pkt. 4.4).
Udregning af bivirkningsfrekvens stammer udelukkende fra postmarketing data.
Mindst et tilfælde af fastende blodglucose ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) eller ikke-fastende
blodglucose ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l).
Det var kun i de kliniske studier i bipolar depression, at der sås en øgning i forekomsten af
dysfagi med quetiapin versus placebo.
Baseret på >7 % øgning i kropsvægt fra baseline. Forekommer hovedsagelig i de første uger
af behandlingen hos voksne.
I akutte placebo-kontrollerede monoterapistudier, hvor seponeringssymptomer blev
evalueret, blev følgende seponeringssymptomer hyppigst observeret: Søvnløshed, kvalme,
hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Hyppigheden faldt signifikant
1 uge efter seponering.
Mindst et tilfælde af triglycerider ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (patienter≥18 år) eller
≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (patienter <18 år).
Mindst et tilfælde af kolesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (patienter ≥18 år) eller
≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (patienter <18 år). Det er meget almindeligt, at der ses en
stigning i LDL-kolesterol på ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). Gennemsnitsændringen blandt
patienter med denne stigning var 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).
Se tekst nedenfor.
Mindst et tilfælde af blodplader ≤100 x 10
Er baseret på bivirkningsrapporter fra kliniske studier vedrørende forhøjet blod kreatin
phosphokinase, som ikke var relateret til malignt neuroleptikasyndrom.
Prolaktinniveauer (patienter >18 år): > 20
l (> 869,56 pmol/l) hankøn: > 30
(>1304,34 pmol/l) hunkøn ved ethvert tidspunkt.
Kan medføre fald.
HDL-kolesterol:
40 mg/dl (≥1,025 mmol/l) hankøn;
50 mg/dl (≥1,282 mmol/l) hunkøn
ved ethvert tidspunkt.
Hyppigheden af patienter med et QTc skift fra
450 msek. til ≥450 msek. med en stigning på
≥30 msek. I placebo-kontrollerede quetiapin studier var gennemsnitsændringen og
hyppigheden af patienter, som har et skift til et klinisk signifikant niveau ens mellem
quetiapin og placebo.
Skift fra >132 mmol/l til ≤132 mmol/l ved mindst et tilfælde.
Der er blevet rapporteret om selvmordstanker og selvmordsadfærd under behandlingen med
quetiapin samt efter behandlingsophør (se pkt. 4.4 og 5.1).
Se pkt. 5.1.
Nedsat hæmoglobin til ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) hos mænd, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) hos
kvinder ved mindst en lejlighed blev observeret hos 11 % of quetiapin-patienterne i alle
studier, herunder open-label-forlængelserne. Hos disse patienter var den gennemsnitlige
maksimale reduktion i hæmoglobin på et hvilket som helst tidspunkt -1,50 g/dl.
Disse indberetninger optrådte hyppigt sammen med takykardi, svimmelhed, ortostatisk
hypotension og/eller underliggende hjerte-/åndedrætssygdomme.
Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk relevante værdier når som
helst efter baseline i alle studier. Ændringer i total T
, fri T
, total T
og fri T
defineres som
<0,8 x LLN (pmol/l) og ændringer i TSH er > 5 mIU/l når som helst.
Baseret på en øget forekomst af opkastninger hos ældre patienter (≥65 år).
Baseret på ændring i neutrofiler fra ≥1,5 x 10
/l ved baseline til <0,5 x 10
/l når som helst
under behandlingen og baseret på patienter med alvorlig neutropeni (<0,5 x 10
/l) og
infektion under alle kliniske studier med quetiapin ( se pkt. 4.4).
43379_spc.doc
Side 14 af 27
Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk relevante værdier når som
helst efter baseline i alle studier. Ændringer i eosinofiler defineres som >1x 10
celler/l når
som helst.
Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk relevante værdier når som
helst efter baseline i alle studier. Ændringer i WBC’er defineres som ≤3x10
celler/l når som
helst.
Baseret på rapporter om hændelser med metabolisk syndrom i alle studier med quetiapin.
I kliniske studier blev der observeret en forværring hos nogle patienter af mere end en af de
metaboliske faktorer, dvs. vægt blodglucose og lipider (se pkt. 4.4).
Se pkt. 4.6.
Kan forekomme ved eller omkring behandlingsstart og kan være forbundet med hypotension
og/eller synkope. Hyppigheden er baseret på bivirkningsrapporter om bradykardi og
relaterede hændelser i alle kliniske studier med quetiapin.
Ved anvendelse af neuroleptika er der rapporteret QT-forlængelse, ventrikulær arytmi,
pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsades de pointes, som betragtes som
klasseeffekter.
Pædiatrisk population
De samme bivirkninger, som er beskrevet oven for gældende for voksne, bør forventes hos
børn og unge. Følgende tabel opsummerer bivirkninger, som indtræder med større
hyppighed hos børn og unge patienter (10-17 år) end hos voksenpopulationen, eller
bivirkninger, som ikke er blevet identificeret hos voksenpopulationen.
Tabel 2: Quetiapinbehandling hos børn og unge. Bivirkninger, der forekommer med
en højere frekvens end hos voksne, eller som ikke er identificeret hos den voksne
population
Bivirkningshyppighederne er inddelt som følger: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til
< 1/1.000) og meget sjælden (< 1/10.000).
Systemorganklasse
Meget almindelig
Almindelig
Det endokrine system
Stigning i prolaktin
Metabolisme og ernæring
Øget appetit
Nervesystemet
Ekstrapyramidale
symptomer
Synkope
Vaskulære sygdomme
Blodtryksstigning
Luftveje, thorax og mediastinum
Rhinitis
Mave-tarm-kanalen
Opkastning
Almene symptomer og reaktioner
på administrationsstedet
Irritabilitet
Prolaktinniveauer (patienter < 18 år): >20 ug/l (>869,56 pmol/l) hankøn; >26 ug/l
(>1130,428 pmol/l) hunkøn ved ethvert tidspunkt. Mindre end 1 % af patienter havde en
stigning til et prolaktinniveau på >100 ug/l.
Baseret på ændringer over klinisk signifikante tærskler (tilpasset fra National Institutes of
Healths kriterier) eller stigninger på >20 mmHg for systolisk eller >10 mmHg for diastolisk
blodtryk ved ethvert tidspunkt i to akutte (3-6 uger) placebo-kontrollerede forsøg med børn og
unge.
Bemærk: Hyppigheden svarer til den, der er set hos voksne, men irritabilitet kan være
forbundet med andre kliniske konsekvenser hos børn og unge sammenlignet med voksne.
Se pkt. 5.1.
43379_spc.doc
Side 15 af 27
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Generelt var de rapporterede tegn og symptomer resultatet af en forstærkning af det aktive
stofs kendte farmakologiske effekter dvs. søvnighed og sedation, takykardi, hypotension
og antikolinerg virkning.
Overdosering kan medføre QT-forlængelse, krampeanfald, status epilepticus,
rhabdomyolyse, åndedrætsdepression, urinretention, konfusion, delirium og/eller agitation,
koma og død.
Der kan være en øget risiko for bivirkninger ved overdosering hos patienter med
præeksisterende alvorlig kardiovaskulær sygdom (se pkt. 4.4 Ortostatisk hypotension).
Behandling af overdosering:
Der er ingen specifik modgift mod quetiapin. I tilfælde af svære symptomer bør det
overvejes, om der er tale om indtagelse af flere slags medicin. Intensiv behandling
anbefales, deriblandt etablering og vedligeholdelse af åbne luftveje, sikring af tilstrækkelig
ilttilførsel og ventilation samt overvågning og understøttelse af det kardiovaskulære
system.
Baseret på publiceret litteratur kan patienter med delirium og agitation samt et tydeligt
antikolinergt syndrom behandles med 1-2 mg physostigmin under kontinuerligt EKG
monitorering. Dette anbefales ikke som standardbehandling på grund af en potentiel
negativ virkning af physostigmin på hjertets ledningsevne. Physostigmin kan anvendes,
hvis der ikke er nogen EKG afvigelser. Brug ikke physostigmin i tilfælde af dysarytmier,
alle former for hjerteblok eller QRS-udvidelser.
Selv om hæmning af absorption ved overdosis ikke er undersøgt, kan maveudskylning
være indiceret ved alvorlige forgiftninger, hvis det er muligt at udføre maveskylningen
inden for 1 time efter indtagelsen. Administration af aktivt kul bør overvejes.
I tilfælde af en quetiapin-overdosis skal refraktær hypotension behandles efter
standardforskrifter, herunder med intravenøs væske og/eller sympatomimetika. Epinefrin
og dopamin skal undgås, da betastimulering kan forværre hypotension i et regi med en
quetiapin-fremkaldt alfablokade.
Tæt medicinsk overvågning og monitorering bør fortsætte, indtil patienten kommer sig.
4.10
Udlevering
43379_spc.doc
Side 16 af 27
43379_spc.doc
Side 17 af 27
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 05 AH 04. Psykoleptika; Diazepiner, oxazepiner, thiazepiner og oxepiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk middel. Quetiapin og den aktive humane plasma
metabolit, norquetiapin indvirker på en bred vifte af neurotransmitterreceptorer. Quetiapin
og norquetiapin udviser affinitet for serotonin (5HT
)-receptorer og for dopamin D
-og D
receptorer i hjernen. Det er denne kombination af receptorantagonisme med en højere
selektivitet til 5HT
-receptorer i forhold til D
-receptorer, som menes at medvirke til de
kliniske antipsykotiske egenskaber og den lave tilbøjelighed til at udløse ekstrapyramidale
bivirkninger (EPS) for quetiapin sammenlignet med typiske antipsykotika. Quetiapin og
norquetiapin har ingen væsentlig affinitet til benzodiazepinreceptorer, men høj affinitet til
histaminerge og adrenerge alfa
-receptorer og moderat affinitet til adrenerge alfa
receptorer. Quetiapin har også lav eller ingen affinitet til muskarinreceptorer, mens
norquetiapin har moderat til høj affinitet til adskillige muskarinreceptorer, hvilket kan
forklare den antikolinerge (muskarine) virkning. Norquetiapins hæmning af NET og
delvise agonistvirkning på 5HT1A-stederne kan medvirke til quetiapins terapeutiske
virkning som et antidepressivum.
Farmakodynamisk virkning
Quetiapin er aktiv i tests for antipsykotisk aktivitet så som i betingede undvigereaktioner.
Det blokerer også virkningen af dopamin-agonister, enten målt adfærdsmæssigt eller
elektrofysiologisk og forhøjer dopamins metabolitkoncentrationer, et neurokemisk udtryk
for D
-receptorblokering.
I prækliniske tests, hvor der undersøges for tilbøjelighed til ekstrapyramidale symptomer,
adskiller quetiapin sig fra de typiske antipsykotiske lægemidler og har en atypisk profil.
Ved kronisk administrering forårsager quetiapin ikke supersensitivitet over for dopamin
-receptorer. Quetiapin forårsager kun svag katalepsi ved effektive dopamin-D
receptorblokerende doser. Quetiapin udviser ved kronisk administrering selektivitet for det
limbiske system, idet der forekommer en depolariserende blokade af de mesolimbiske,
men ikke af de nigrostriatale dopamin-holdige neuroner. Quetiapin udviser efter akut og
kronisk indgift minimal tilbøjelighed for dystoni hos haloperidol-følsomme eller medicin-
naive Cebus-aber (se pkt. 4.8).
Klinisk virkning
Skizofreni
I tre placebokontrollerede kliniske forsøg med skizofrene patienter sås ved brug af variable
doser af quetiapin ingen forskelle mellem quetiapin- og placebo-behandlingsgrupperne i
forekomsten af EPS eller samtidig anvendelse af anticholinerge stoffer. Et placebo-
kontrolleret forsøg, som undersøgte fastsatte doser af quetiapin i intervallet 75-750
mg/dag, viste ingen tegn på en stigning i EPS eller samtidig anvendelse af anticholinerge
stoffer. Den langsigtede effekt af quetiapin IR til forebyggelse af recidiv hos skizofrene
patienter er ikke blevet kontrolleret i blindede kliniske forsøg. I open-label-forsøg med
skizofrene patienter var quetiapin effektiv til opretholdelse af den kliniske forbedring
43379_spc.doc
Side 18 af 27
under kontinuerlig behandling af patienter, som indledningsvist responderede på
behandlingen, hvilket peger på en langsigtet effekt
Bipolar lidelse
I fire placebokontrollerede kliniske forsøg med doser af quetiapin på op til 800 mg daglig
til behandling af moderate til svære maniske episoder, to som monoterapi og to som
supplement til lithium eller divalproex, var der ingen forskelle mellem quetiapin og
placebogrupperne i forekomsten af EPS eller samtidig anvendelse af anticholinerge stoffer.
Til behandling af moderate til svære maniske episoder har quetiapin, i to monoterapi-
forsøg, vist bedre effekt end placebo på reduktion af maniske symptomer ved uge 3 og uge
12. Der findes ingen data fra langtidsundersøgelser, der påviser quetiapins evne til at
forebygge senere maniske eller depressive episoder. Der er begrænsede data for quetiapin i
kombination med divalproex eller lithium i akutte moderate til svære maniske episoder,
men ikke desto mindre var kombinationsbehandlingen veltolereret. Data viste en additiv
effekt ved uge 3. En anden undersøgelse viste ikke en additiv effekt ved uge 6.
Den gennemsnitlige sidste uges mediandosis af quetiapin hos responderende patienter var
ca. 600 mg daglig, og ca. 85 % af de responderende lå i et dosisinterval mellem 400 og 800
mg daglig.
I 4 kliniske forsøg af en varighed på 8 uger med patienter med moderate til svære
depressive episoder af bipolær I eller bipolær II sygdom viste quetiapin IR 300 mg og 600
mg signifikant bedre effekt end effekten hos placebobehandlede patienter med henblik på
de relevante resultatmål: gennemsnitlig forbedring målt på MADRS og for respons, der var
defineret som mindst en 50 % forbedring på total MADRS-score fra basislinje. Der var
ingen forskel i effektstørrelsen mellem de patienter, som modtog 300 mg quetiapin IR, og
dem, som modtog 600 mg dosen.
I fortsættelsesfasen af to af disse undersøgelser blev det påvist, at længerevarende
behandling af patienter, som responderede på quetiapin IR 300 eller 600 mg, var
virkningsfuld i sammenligning med placebobehandlede patienter med hensyn til depressive
symptomer, men ikke med hensyn til maniske symptomer.
I to undersøgelser til forebyggelse mod tilbagefald, hvor quetiapin blev evalueret i
kombination med stemningsstabilisatorer hos patienter med episoder med maniske,
depressive eller blandede stemninger, havde kombinationen med Quetastad bedre effekt
end monoterapi med stemningsstabilisatorer med hensyn til at forlænge tiden til tilbagefald
til en stemningsepisode (manisk, blandet eller depressiv). Quetiapin blev administreret to
gange daglig med i alt 400 mg til 800 mg daglig som kombinationsbehandling med lithium
eller valproat.
I et 6-ugers randomiseret studie med lithium og quetiapin XR versus placebo og quetiapin
XR hos voksne patienter med akut mani, var forskellen mellem den gennemsnitlige
forbedring på YMRS mellem gruppen med lithium som tillægsbehandling og gruppen med
placebo som tillægsbehandling 2,8 point, og forskellen i % respondenter (defineret som
50 % forbedring fra baseline på YMRS) var 11 % (79 % i gruppen med lithium som
tillægsbehandling versus 68 % i gruppen med placebo som tillægsbehandling).
I et langtidsforsøg (op til 2 års behandling) hvor man evaluerede forebyggelse af
tilbagevendende sygdomsepisoder hos patienter med maniske, deprimerede eller blandede
stemningsepisoder var quetiapin bedre end placebo til at øge tiden til tilbagevendende
43379_spc.doc
Side 19 af 27
sygdomsepisoder for enhver stemningshændelse (manisk, blandet eller deprimeret) hos
patienter med bipolar I lidelse. Antallet af patienter med en stemningshændelse var
henholdsvis 91 (22,5 %) i quetiapingruppen, 208 (51,5 %) i placebogruppen og 95 (26,1
%) i de lithium behandlede grupper. Hvis man sammenligner fortsat behandling med
quetiapin med skift til lithium hos patienter, som har responderet på quetiapin, så indikerer
resultaterne, at et skift til lithiumbehandling ikke ser ud til at være forbundet med en øget
tid til en tilbagevendende stemningshændelse.
Kliniske forsøg har påvist, at quetiapin er effektiv til behandling af skizofreni og mani ved
indgift to gange daglig, selv om quetiapin har en farmakokinetisk halveringstid på ca. 7
timer. Dette understøttes yderligere af data fra en PET (positron emission tomography)
-undersøgelse, som for quetiapin, 5HT
og D
viste, at besættelsen af receptorer er
opretholdt i op til 12 timer. Sikkerhed og virkning af doser over 800 mg/dag er ikke
evalueret.
Klinisk sikkerhed
I placebokontrollerede, kliniske korttidsforsøg med skizofreni og bipolær mani svarede den
samlede hyppighed af ekstrapyramidale symptomer til hyppigheden ved placebo
(skizofreni: 7,8 % for quetiapin og 8,0 % for placebo; bipolær mani: 11,2 % for quetiapin
og 11,4 % for placebo). I placebokontrollerede, kliniske korttidsforsøg med unipolar
depression og bipolar depression blev der observeret en højere forekomst af
ekstrapyramidale symptomer hos quetiapin-behandlede patienter sammenlignet med
placebobehandlede patienter. Placebokontrollerede korttidsforsøg med bipolar depression
viste en samlet hyppighed af ekstrapyramidale symptomer på 8,9 % for quetiapin
sammenlignet med 3,8 % for placebo. I placebokontrollerede, kliniske korttids-
monoterapiforsøg med patienter med unipolar depression var den samlede forekomst af
ekstrapyramidale symptomer 5,4 % for quetiapin depot og 3,2 % for placebo. I et
placebokontrolleret korttids-monoterapiforsøg med ældre patienter med unipolar
depression var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 9,0 % for quetiapin
depot og 2,3 % for placebo. Ved såvel bipolar depression som ved unipolar depression var
forekomsten af de enkelte bivirkninger (f.eks. akatisi, ekstrapyramidale symptomer,
tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshed, ufrivillige muskelsammentrækninger,
psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhed) ikke over 4 % i nogen af
behandlingsgrupperne.
I placebokontrollerede korttidsforsøg (over 3 til 8 uger) med en fast dosis (50 mg/dag til
800 mg/dag) viste en gennemsnitlig vægtøgning hos quetiapinbehandlede patienter på 0,8
kg ved en daglig dosis på 50 mg til 1,4 kg ved 600 mg/dag (hvor den laveste vægtøgning
forekom ved 800 mg/dag) sammenlignet med 0,2 kg hos placebobehandlede patienter.
Procenten af quetiapinbehandlede patienter, hvis vægt steg med ≥7 % af legemsvægten
varierede fra 5,3 % ved 50 mg/dag til 15,5 % ved 400 mg/dag (hvor den laveste
vægtøgning forekom ved daglige doser på 600 og 800 mg) sammenlignet med 3,7 % af de
placebobehandlede patienter.
Et randomiseret 6-ugers studie med lithium og quetiapin XR versus placebo og quetiapin
XR hos voksne patienter med akut mani indikerede, at kombinationen af quetiapin XR og
lithium medfører flere bivirkninger (63 % versus 48 % ved quetiapin XR i kombination
med placebo). Resultaterne for sikkerhed viste en højere forekomst af ekstrapyramidale
symptomer, der blev rapporteret hos 16,8 % af patienterne i gruppen med lithium som
tillægsbehandling og hos 6,6 % i gruppen med placebo som tillægsbehandling, hvor
størstedelen bestod af tremor, som blev rapporteret hos 15,6 % af patienterne i gruppen
43379_spc.doc
Side 20 af 27
med lithium som tillægsbehandling og hos 4,9 % af gruppen med placebo som
tillægsbehandling. Forekomsten af døsighed var højere i gruppen med quetiapin XR og
lithium som tillægsbehandling (12,7 %) sammenlignet med quetiapin XR og placebo som
tillægsbehandling (5,5 %). Derudover oplevede en højere procentdel af de patienter, der
blev behandlet i gruppen med lithium som tillægsbehandling (8,0 %) vægtøgning (≥7 %)
ved afslutning af behandlingen sammenlignet med patienterne i gruppen med placebo som
tillægsbehandling (4,7 %).
Recidivforebyggende langtidsforsøg havde en open label-periode (fra 4 til 36 uger), hvor
patienterne blev behandlet med quetiapin, efterfulgt af en randomiseret afvænningsperiode,
hvor patienterne blev randomiseret til quetiapin eller placebo. Hos de patienter, der blev
randomiseret til quetiapin, sås en gennemsnitlig vægtøgning på 2,56 kg i open label-
perioden, og i uge 48 i den randomiserede periode var den gennemsnitlige vægtøgning
3,22 kg sammenlignet med open-label baseline. Hos de patienter, der blev randomiseret til
placebo, sås en gennemsnitlig vægtøgning på 2,39 kg i open label-perioden, og i uge 48 i
den randomiserede periode var vægtøgningen 0,89 kg sammenlignet med open-label
baseline.
I placebo-kontrollerede forsøg med ældre patienter med demens relateret psykose var
hyppigheden af cerebrovaskulære bivirkninger pr. 100 patientår ikke højere hos quetiapin-
behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter.
I alle placebokontrollerede korttidsforsøg med monoterapi til patienter med et baseline
neutrofiltal på ≥1,5 x 10
/l var hyppigheden af mindst ét tilfælde af ændring i neutrofiltallet
til <1,5 x 10
/l 1,9 % blandt de patienter, som fik quetiapin sammenlignet med 1,5 % hos
patienter, som fik placebo. Hyppigheden af ændringer til >0,5-<1,0 x 10
/l var den samme
(0,2 %) hos de patienter, der fik quetiapin, som hos patienter, der fik placebo. I alle
kliniske forsøg (placebokontrollerede, open-label, aktiv komparator) med patienter med et
baseline-neutrofiltal ≥1,5 x 10
/l lå hyppigheden af mindst ét tilfælde af ændring i
neutrofiltallet til <1,5 x 10
/l på 2,9 % og til 0,5 x 10
/l på 0,21 % hos patienter, der blev
behandlet med quetiapin.
Behandlingen med quetiapin var forbundet med dosisrelaterede fald i thyroideahormon-
niveauerne. Hyppigheden af ændringer i TSH var 3,2 % for quetiapin over for 2,7 % for
placebo. Hyppigheden af gensidige, potentielt klinisk signifikante ændringer i både T3
eller T4 og TSH i disse forsøg var sjældne, og de observerede ændringer i thyroidea-
hormonniveauerne var ikke forbundne med klinisk symptomatisk hypopthyroidisme.
Reduktionen i total og fri T4 var maksimal inden for de første seks uger af quetiapin-
behandlingen uden yderligere reduktion under langtidsbehandlingen. I 2 ud af 3 tilfælde
var ophør med quetiapinbehandlingen forbundet med en reversering af virkningen på det
totale og frie T4, uanset behandlingens varighed.
Katarakter/linseuklarheder
I et klinisk forsøg, der skulle evaluere det kataraktogene potentiale ved quetiapin (200-800
mg/dag) over for risperidon (2-8 mg/dag) hos til patienter med skizofreni eller
skizoaffektiv sindslidelse var procentdelen af patienter med øget linseuklarhed ikke højere
for quetiapin (4 %) sammenlignet med risperidon (10 %), hos patienter, der var blevet
udsat for lægemidlet i mindst 21 måneder.
43379_spc.doc
Side 21 af 27
Pædiatrisk population
Klinisk effekt
Quetiapins effekt og sikkerhed blev undersøgt i et 3-ugers placebo-kontrolleret forsøg
vedrørende behandling af mani (n=284 patienter fra USA i alderen 10-17). Ca. 45 % af
patientpopulationen havde en yderligere diagnose af ADHD. Endvidere blev der udført et
6-ugers placebo-kontrolleret forsøg vedrørende behandling af skizofreni (n=222 patienter i
alderen 13-17). I begge forsøg blev patienter med kendt manglende respons på quetiapin
ekskluderet. Behandlingen med quetiapin blev begyndt med 50 mg/dag og blev dag 2 øget
til 100 mg/dag; derefter blev dosis titreret til en måldosis (mani 400-600 mg/dag;
skizofreni 400-800 mg/dag) i trin på 100 mg/dag givet to eller tre gange daglig.
I maniforsøget var forskellen i LS-gennemsnitsændringen fra baseline i YMRS totalscore
(aktiv minus placebo) –5,21 for quetiapin 400 mg/dag og –6,56 for quetiapin 600 mg/dag.
Responsrater (YMRS forbedring ≥50 %) var 64 % for quetiapin 400 mg/dag, 58 % for
600 mg/dag og 37 % i placebogruppen.
I skizofreniforsøget var forskellen i LS-gennemsnitsændring fra baseline i PANSS
totalscore (aktiv minus placebo) –8,16 for quetiapin 400 mg/dag og –9,29 for quetiapin l
800 mg/dag. I hverken lavdosis- (400 mg/dag) eller højdosis-regimet (800 mg/dag) var
quetiapin bedre end placebo med hensyn til procentdelen af patienter, der fik respons,
defineret som ≥30 % reduktion fra baseline i PANSS totalscore. Både i mani og skizofreni
resulterede højere doser i numerisk lavere responsrater.
I et tredje kortvarigt placebokontrolleret monoterapi-forsøg med quetiapin XR hos børn og
unge patienter (10-17 år) med bipolar depression blev virkningen ikke påvist.
Der foreligger ingen data om vedligeholdelse af effekt eller forebyggelse af
tilbagevendende sygdomsepisoder i denne aldersgruppe.
Klinisk sikkerhed
I de kortsigtede pædiatriske forsøg med quetiapin beskrevet ovenfor, var satserne for EPS i
den aktive arm versus placebo, 12,9% vs. 5,3% i skizofreni forsøget, 3,6% vs. 1,1% i
bipolar mani forsøget, og 1,1% vs. 0% i bipolar depression forsøget. Satserne for
vægtøgning ≥ 7% af baseline legemsvægt hos den aktive arm versus placebo var 17% vs.
2,5% i skizofreni og bipolar mani forsøgene og 13,7% vs. 6,8 % i bipolar depression
forsøget. Satserne for selvmordsrelaterede hændelser i den aktive arm versus placebo var
1,4% vs. 1,3% i skizofreni forsøget, 1,0% vs. 0% i bipolar mani forsøget, og 1,1% vs. 0% i
bipolar depression forsøget. Under en udvidet efterbehandling og opfølgningsfase af
bipolar depression forsøget, var der to yderligere selvmordsrelaterede hændelser i to
patienter; en af disse patienter var i behandling med quetiapin på tidspunktet for
hændelsen.
Sikkerhed ved langvarig brug
En 26-ugers open-label forlængelse af de akutte forsøg (n=380 patienter) med quetiapin
med en fleksibel dosis på 400-800 mg/dag gav yderligere sikkerhedsdata. Stigninger i
blodtryk blev rapporteret hos børn og unge, og øget appetit, ekstrapyramidale symptomer
og forhøjet serumprolaktin blev rapporteret med større hyppighed hos børn og unge end
hos voksne patienter (se pkt. 4.4 og 4.8).
43379_spc.doc
Side 22 af 27
Med hensyn til vægtøgning, benyttedes en stigning på mindst 0,5 standard afvigelse fra
baseline i Body Mass Index (BMI), som kriterium for en signifikant ændring (efter
korrigering for normal vækst over længere tid) 18,3% af de patienter, som blev behandlet
med quetiapin i mindst 26 uger oplevede en signifikant ændring i vægten.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Quetiapin bliver velabsorberet og metaboliseres i udstrakt grad efter oral administration.
Biotilgængeligheden af quetiapin påvirkes ikke signifikant af fødeindtagelse. Steady-state
peak molære koncentrationer af den aktive metabolit norquetiapin er 35 % af den, der er
set for quetiapin.
Farmakokinetikken af quetiapin og norquetiapin er lineær inden for det godkendte
doseringsinterval.
Distribution
Quetiapin er ca. 83 % bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation
Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning i leveren, hvor umetaboliseret quetiapin udgør
mindre end 5 % af uomdannet medicinrelateret stof i urin eller fæces efter indgift af
radioaktivt mærket quetiapin.
In vitro-undersøgelser påviste, at CYP3A4 er det primære enzym, der er ansvarligt for
cytochrom-P450-medieret metabolisme af quetiapin. N-desalkyl-quetiapin er primært
dannet og elimineret via CYP3A4.
Ca. 73 % af radioaktiviteten udskilles i urinen og 21 % i afføringen.
Quetiapin og flere af stoffets metabolitter (inkl. norquetiapin) er svage inhibitorer af
human cytochrom-P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktiviteter in vitro. In vitro CYP-
inhibering ses dog kun ved koncentrationer, der er ca. 5-50 gange højere end dem, der ses
ved et doseringsinterval hos mennesker på 300-800 mg/dag. På basis af disse in vitro
resultater er det usandsynligt, at samtidig indgift af quetiapin og anden medicin vil
resultere i klinisk signifikant inhibering af cytochrom P450-medieret metabolisme af den
anden medicin. Fra dyreforsøg viser det sig, at quetiapin kan inducere cytochrom-P450-
enzymer. I en specifik interaktionsundersøgelse hos psykotiske patienter sås dog ingen
stigning i cytochrom-P450-aktiviteten efter administration af quetiapin.
Elimination
Halveringstiden for elimination af quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 og 12
timer.
Den gennemsnitlige molære dosisfraktion af fri quetiapin og den aktive humane
plasmametabolit norquetiapin er <5 %, udskilt i urinen.
Særlige grupper
Køn
Der er ingen forskel mellem mænd og kvinder hvad angår kinetikken for quetiapin.
43379_spc.doc
Side 23 af 27
Ældre
Den gennemsnitlige clearance af quetiapin hos ældre er ca. 30 – 50 % lavere end hos
voksne mellem 18 og 65 år.
Nedsat nyrefunktion
Middelværdien af plasmaclearance af quetiapin blev reduceret med ca. 25 % hos individer
med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml/min/1,73 m
), men de
individuelle clearanceværdier ligger inden for normalområdet.
Nedsat leverfunktion
Quetiapins gennemsnitlige plasmaclearance er reduceret med ca. 25 % hos individer med
nedsat leverfunktion (stabil alkoholisk cirrhosis). Da quetiapin metaboliseres i udstrakt
grad i leveren forventes højere plasmaværdier hos individer med nedsat leverfunktion, og
dosisjustering kan være nødvendig i denne patientgruppe (se pkt. 4.2).
Pædiatrisk population
Farmakokinetiske data blev undersøgt hos 9 børn i alderen 10-12 år og 12 unge, som var
på steady-state behandling med 400 mg quetiapin to gange daglig. Ved steady-state lignede
de dosisnormaliserede plasmaniveauer af moderstoffet, quetiapin, hos børn og unge
(10-17 år) generelt voksnes, selvom C
hos børn var i den højere ende af det område, som
blev observeret hos voksne. AUC og C
for den aktive metabolit, norquetiapin, var
højere, ca. hhv. 62 % og 49 % hos børn (10-12 år) og hhv. 28 % og 14 % hos unge
(13-17 år) sammenlignet med voksne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Der sås ingen evidens for genotoksicitet i en serie in vitro og in vivo undersøgelser af
genotoksicitet. Hos laboratoriedyr sås i klinisk relevante eksponeringsniveauer følgende
afvigelser, som indtil videre ikke er bekræftet i længerevarende klinisk forskning:
Der er set pigmentaflejringer i skjoldbruskkirtlen hos rotter. Der er observeret hypertropi af
skjoldbruskkirtlens follikelceller, en nedsættelse af T3-plasmaniveauet, fald i
hæmoglobinkoncentrationen samt et fald i antallet af røde og hvide blodlegemer hos
cynomolgus-aber og linseuklarheder og katarakt hos hunde (vedrørende
katarakt/linseuklarheder, se pkt. 5.1).
I et embryoføtal toksicitetsstudie hos kaniner var den føtale incidens af carpal/tarsal
bøjning øget. Denne virkning forekom i tilfælde af tydelige maternelle påvirkninger, som
f.eks. reduceret vægtøgning. Disse påvirkninger var tydelige ved maternelle
ekspositionsniveauer der svarede til eller var lidt højere end niveauerne hos mennesker ved
maksimal terapeutisk dosis. Relevansen af disse fund for mennesker er ukendt.
I et fertilitetsstudie hos rotter så man marginal reduktion i fertilitet hos hanrotter og
pseudodrægtighed, langvarige perioder med diestrus, øget precoital interval og nedsat
drægtighedsrate. Disse virkninger er relateret til forhøjet prolaktinniveauer og ikke direkte
relevant for mennesker på grund af artsforskelle i den hormonelle reproduktionskontrol.
43379_spc.doc
Side 24 af 27
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Quetastad 25 mg filmovertrukne tabletter
Tabletkerne:
Calciumhydrogenphosphat, vandfri
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallinsk
Natriumstivelsesglycollat (Type A)
Povidon K 27-32
Magnesiumstearat
Filmovertræk:
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Jernoxid, gul (E172)
Jernoxid, rød (E172)
Quetastad 100 mg filmovertrukne tabletter
Tabletkerne:
Calciumhydrogenphosphat, vandfri
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallinsk
Natriumstivelsesglycollat (Type A)
Povidon K 27-32
Magnesiumstearat
Filmovertræk:
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Jernoxid, gul (E172)
Quetastad 150 mg filmovertrukne tabletter
Tabletkerne:
Calciumhydrogenphosphat, vandfri
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallinsk
Natriumstivelsesglycollat (Type A)
Povidon K 27-32
Magnesiumstearat
Filmovertræk:
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Jernoxid, gul (E172)
43379_spc.doc
Side 25 af 27
Quetastad 200 mg filmovertrukne tabletter
Tabletkerne:
Calciumhydrogenphosphat, vandfri
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallinsk
Natriumstivelsesglycollat (Type A)
Povidon K 27-32
Magnesiumstearat
Filmovertræk:
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Quetastad 300 mg filmovertrukne tabletter
Tabletkerne:
Calciumhydrogenphosphat, vandfri
Lactosemonohydrat
Cellulose, mikrokrystallinsk
Natriumstivelsesglycollat (Type A)
Povidon K 27-32
Magnesiumstearat
Filmovertræk 25/100/150 mg:
Hypromellose 6cP
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Filmovertræk 200/300 mg:
Hypromellose 5cP
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
5 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Quetastad 25 mg filmovertrukne tabletter
PVC/PE/PVdC/Aluminiumblistere:
Blisterpakke: 10, 20, 50, 100 tabletter
Quetastad 100 mg filmovertrukne tabletter
PVC/PE/PVdC/Aluminiumblistere:
43379_spc.doc
Side 26 af 27
Blisterpakke: 10, 20, 50, 100 tabletter
Quetastad 150 mg filmovertrukne tabletter
PVC/PE/PVdC/Aluminiumblistere:
Blisterpakke: 10, 20, 50, 100 tabletter
Quetastad 200 mg filmovertrukne tabletter
PVC/PE/PVdC/Aluminiumblistere:
Blisterpakke: 10, 20, 50, 100 tabletter
Quetastad 300 mg filmovertrukne tabletter
PVC/PE/PVdC/Aluminiumblistere:
Blisterpakke: 10, 20, 50, 100 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
25 mg:
43375
100 mg:
43376
150 mg:
43377
200 mg:
43378
300 mg:
43379
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
8. august 2008
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
23. marts 2017
43379_spc.doc
Side 27 af 27
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang