Primylis
Primær information
- Handelsnavn:
- Primylis 20 mg tabletter
- Aktiv bestanddel:
- LISINOPRILDIHYDRAT
- Tilgængelig fra:
- Mylan AB
- ATC-kode:
- C09AA03
- INN (International Name):
- lisinopril
- Dosering:
- 20 mg
- Lægemiddelform:
- tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 46844
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
20. december 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Primylis, tabletter
1.
D.SP.NR.
27235
2.
LÆGEMIDLETS NAVN
Primylis
3.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder lisinoprildihydrat svarende til 5 mg vandfrit lisinopril.
En tablet indeholder lisinoprildihydrat svarende til 10 mg vandfrit lisinopril.
En tablet indeholder lisinoprildihydrat svarende til 20 mg vandfrit lisinopril.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
4.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
5 mg tabletter:
Lys pink, plettede, runde, bikonvekse tabletter mærket "L og 23"på
hver side af delekærven på den ene side og "M" på den anden side.
Diameter 8,7 mm.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
10 mg tabletter:
Lys pink, plettede, runde, bikonvekse tabletter mærket "M over 24" på
den ene side og med delekærv på den anden.
Diameter 8,7 mm.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
20 mg tabletter:
Pink, plettede, runde, bikonvekse tabletter mærket "M over L 25"
på den ene side og med delekærv på den anden.
Diameter 8,7 mm.
Tabletterne kan deles i to lige store doser.
46844_spc.docx
Side 1 af 19
5.
KLINISKE OPLYSNINGER
5.1
Terapeutiske indikationer
Hypertension
Behandling af hypertension.
Hjerteinsufficiens
Behandling af symptomatisk hjerteinsufficiens.
Akut myokardieinfarkt
Korttidsbehandling (6 uger) af hæmodynamisk stabile patienter, inden for 24 timer efter et
akut myokardieinfarkt.
Renale komplikationer som følge af diabetes mellitus
Behandling af nyresygdom hos hypertensive patienter med type 2-diabetes mellitus og
begyndende nefropati (se pkt. 5.1)
5.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Dosis bør tilpasses den enkelte patient i forhold til profil og blodtryksrespons (se pkt. 4.4).
Hypertension
Lisinopril kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre typer af
antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Startdosis
Hos patienter med hypertension er den anbefalede startdosis normalt på 10 mg. Hos
patienter med et stærkt aktiveret renin-angiotensin-aldosteron-system (især ved
renovaskulær hypertension, salt og/eller volumendepletion, hjerteinsufficiens eller svær
hypertension) kan der forekomme et markant blodtryksfald efter den første dosis. Der
anbefales en startdosis på 2,5-5 mg til denne patienttype, og initiering bør ske under
medicinsk overvågning. En lavere startdosis bør anvendes i tilfælde af nedsat nyrefunktion
(se tabel 1 nedenfor).
Vedligeholdelsesdosis
Den almindelige effektive vedligeholdelsesdosis er på 20 mg og administreres en gang
daglig. Hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke kan opnås efter en periode på 2 til 4 uger
ved et bestemt dosisniveau, kan dosis øges yderligere. Maksimaldosis i længerevarende
kontrollerede kliniske studier var 80 mg/dag.
Patienter i behandling med diuretika
Symptomatisk hypotension kan forekomme efter behandlingsstart med lisinopril. Dette
forekommer oftere hos patienter, som er i behandling med diuretika. Forsigtighed
anbefales, eftersom sådanne patienter kan være volumen- og/eller saltdepleterede.
Diuretikum bør om muligt seponeres 2 til 3 dage før behandlingsstart med lisinopril. Hos
hypertensive patienter, hvor seponering af diuretikum ikke er muligt, bør lisinopril-
behandlingen initieres med en dosis på 5 mg. Nyrefunktion og serum-kalium bør
monitoreres. Den efterfølgende dosering af lisinopril bør justeres efter blodtryksrespons.
Om nødvendigt kan diuretikumbehandling genoptages (se pkt. 4.4 og 4.5).
46844_spc.docx
Side 2 af 19
Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion
Dosis til patienter med nedsat nyrefunktion bør baseres på kreatininclearance, som vist i
tabel 1.
Tabel 1. Justering af dosis ved nedsat nyrefunktion.
Kreatininclearance (ml/min)
Startdosis
(mg/døgn)
Mindre end 10 ml/min (inkl. patienter i dialysebehandling)
2,5 mg*
10-30 ml/min
2,5-5 mg
31-80 ml/min
5-10 mg
*Dosis og/eller administrationshyppighed bør justeres afhængig af blodtryksrespons.
Dosis kan titreres op, indtil blodtrykket er kontrolleret eller til maksimalt 40 mg i døgnet.
Hypertensiv pædiatrisk population i alderen 6-16 år
Den anbefalede startdosis er 2,5 mg en gang daglig hos patienter, der vejer 20 til <50 kg og
5 mg en gang daglig til patienter ≥ 50 kg. Doseringen bør justeres individuelt til maksimalt
20 mg daglig til patienter, der vejer 20 til <50 kg og 40 mg til patienter, der vejer ≥ 50 kg.
Doser over 0,61 mg/kg (eller over 40 mg) er ikke blevet undersøgt hos børn (se pkt. 5.1).
Hos børn med nedsat nyrefunktion bør man overveje en lavere startdosis eller øgede
doseringsintervaller.
Hjerteinsufficiens
Hos patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens bør lisinopril anvendes som
tillægsbehandling til diuretika og når det er passende til digitalis eller betablokkere.
Lisinopril kan initieres med en startdosis på 2,5 mg en gang daglig og bør administreres
under medicinsk overvågning for at bestemme den initiale blodtrykseffekt. Lisinopril-dosis
bør øges:
Trinvist med højst 10 mg ad gangen
Med mindst 2 ugers interval
Til den højeste dosis tolereret af patienten med et maksimum på 35 mg en gang daglig.
Dosisjustering bør være baseret på den enkelte patients kliniske respons.
Patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension, såsom saltdepleterede patienter
med eller uden hyponatriæmi, volumendepleterede patienter eller patienter, som er blevet
behandlet med høje doser diuretika, bør om muligt have disse forhold korrigeret, inden
behandling med lisinopril påbegyndes. Nyrefunktion og serum-kalium bør monitoreres (se
pkt. 4.4).
Akut myokardieinfarkt
Patienter bør modtage passende anbefalede standardbehandlinger som trombolytika,
acetylsalisylsyre og betablokkere. Intravenøs eller transdermal glyceryltrinitrat kan
anvendes sammen med lisinopril.
Startdosis (første 3 dage efter infarkt)
46844_spc.docx
Side 3 af 19
Behandling med lisinopril kan påbegyndes inden for 24 timer efter symptomerne er
indtrådt. Behandling bør ikke påbegyndes, hvis det systoliske blodtryk er på under 100 mm
Hg. Den første dosis er 5 mg lisinopril administreret oralt og derefter 5 mg efter 24 timer,
10 mg efter 48 timer og derefter 10 mg en gang daglig. Patienter, som har et lavt systolisk
blodtryk (120 mmHg eller derunder) ved behandlingens start eller i løbet af de første 3
dage efter infarktet, bør gives en lavere dosis – 2,5 mg oralt (se pkt. 4.4).
I tilfælde af nyresvigt (kreatininclearance på <80 ml/min), bør den initiale lisinopril -dosis
tilpasses patientens kreatininclearance (se tabel 1).
Vedligeholdelsesdosis
Vedligeholdelsesdosis er 10 mg en gang daglig. Ved hypotension (systolisk blodtryk på
100 mm Hg eller derunder) kan der gives en daglig vedligeholdelsesdosis på 5 mg med
midlertidig reduktion til 2,5 mg om nødvendigt. Ved længerevarende hypotension
(systolisk blodtryk på mindre end 90 mm Hg i mere end 1 time) bør lisinopril-
behandlingen seponeres.
Behandlingen skal fortsættes i 6 uger, hvorefter patienten bør reevalueres. Patienter, der
udvikler symptomer på hjerteinsufficiens, bør fortsætte med lisinopril-behandlingen (se
pkt. 4.2).
Renale komplikationer som følge af diabetes mellitus
Hos hypertensive patienter med type 2-diabetes mellitus og begyndende nefropati, er dosis
10 mg lisinopril en gang daglig, som om nødvendigt kan forhøjes til 20 mg en gang daglig
for at opnå et diastolisk blodtryk ved hvile på under 90 mm Hg.
I tilfælde af nyresvigt (kreatininclearance <80 ml/min), bør den initiale lisinopril-dosis
tilpasses patientens kreatininclearance (se tabel 1).
Brug i den pædiatriske population
Der er begrænset erfaring med virkning og sikkerhed hos hypertensive børn > 6 år, men
ingen erfaring med andre indikationer (se pkt. 5.1). Lisinopril anbefales ikke til børn med
andre indikationer end hypertension.
Lisinopril anbefales ikke til børn under 6 år eller til børn med svært nedsat nyrefunktion
(GFR < 30 ml/min/1,73 m
) (se pkt. 5.2).
Ældre
I kliniske studier sås ingen aldersrelaterede forandringer i præparatets effekt eller
sikkerhedsprofil. Når høj alder er ledsaget af nedsat nyrefunktion, bør retningslinierne i
tabel 1 dog anvendes til at fastsætte startdosis af lisinopril. Derefter bør dosis justeres efter
blodtryksrespons.
Anvendelse hos patienter med transplanteret nyre
Der er ingen erfaring med brugen af lisinopril hos patienter, der for nylig har fået en
nyretransplantation. Lisinopril-behandling kan derfor ikke anbefales.
Administration
Til oral anvendelse.
46844_spc.docx
Side 4 af 19
Primylis bør administreres oralt som en enkel daglig dosis. Som med al anden medicin, der
tages en gang daglig, bør lisinopril tages på omkring samme tidspunkt hver dag.
Absorption af lisinopril påvirkes ikke af mad.
5.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, nogen anden angiotensin-konverterende
enzymhæmmer (ACE-hæmmer) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1.
Tidligere angioneurotisk ødem i relation til behandling med ACE-hæmmere
Arveligt eller idiopatisk angioneurotisk ødem
Graviditet i andet og tredje trimester (se pkt. 4.4 og 4.6)
Samtidig brug af Primylis og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret hos
patienter med diabetes mellitus (type I eller II) eller moderat til svær nedsat
nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m
) (se pkt. 4.5 og 5.1)
5.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Symptomatisk hypotension
Symptomatisk hypotension ses sjældent hos patienter med ukompliceret hypertension.
Blandt hypertensive patienter i lisinoprilbehandling forekommer hypotension oftere, hvis
patienten er volumendepleteret, f.eks. som følge af behandling med diuretika, saltfattig
diæt, dialyse, diaré eller opkast eller svær reninafhængig hypertension (se pkt. 4.5 og 4.8).
Hos patienter med hjerteinsufficiens, med eller uden samtidig nyreinsufficiens, er der
observeret symptomatisk hypotension. Dette forekommer oftest hos patienter med mere
udtalt hjerteinsufficiens, som er afspejlet af behandling med høje doser loop-diuretika, med
hyponatriæmi eller med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med forøget risiko for
symptomatisk hypotension bør behandlingens start og justering af dosis monitoreres nøje.
Lignende overvejelser bør gøres med hensyn til patienter med iskæmisk hjerte- eller
cerebrovaskulær sygdom, for hvilke et stort fald i blodtrykket kan forårsage
myokardieinfarkt eller blodprop i hjernen.
Hvis der opstår hypotension, bør patienten placeres i liggende stilling og, om nødvendigt,
have tilført en intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Et forbigående hypotensivt
respons kontraindicerer ikke yderligere doser, som almindeligvis kan administreres uden
vanskeligheder, så snart blodtrykket er steget efter volumenekspansion.
Hos nogle patienter med hjerteinsufficiens, der har normalt eller lavt blodtryk, kan der
under behandling med lisinopril opstå yderligere sænkning af det systemiske blodtryk.
Denne effekt er forudsigelig og sædvanligvis ikke årsag til seponering af behandlingen.
Hvis hypotensionen bliver symptomatisk, kan en reduktion af dosis eller seponering af
lisinopril-behandlingen blive nødvendig.
Hypotension ved akut myokardieinfarkt
Behandling med lisinopril må ikke påbegyndes hos patienter med akut myokardieinfarkt,
hvis der er risiko for yderligere alvorlig hæmodynamisk forværring efter behandling med
en vasodilator. Dette er patienter med et systolisk blodtryk på 100 mm Hg eller mindre
eller med kardiogent shock. I løbet af de første 3 dage efter infarktet bør dosis reduceres,
hvis det systoliske blodtryk er 120 mm Hg eller lavere. Vedligeholdelsesdosis bør
reduceres til 5 mg eller midlertidigt 2,5 mg, hvis det systoliske blodtryk er 100 mm Hg
eller lavere. Hvis hypotensionen vedvarer (systolisk blodtryk på under 90 mm Hg i mere
end 1 time), bør lisinopril seponeres.
46844_spc.docx
Side 5 af 19
Aorta- og mitralklapstenose/hypertrofisk hjertemyopati
Som det er tilfældet med andre ACE-hæmmere, bør lisinopril gives med forsigtighed til
patienter med mitralklapstenose eller obstruktion af udløbet fra venstre ventrikel, så som
aortastenose eller hypertrofisk hjertemyopati.
Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med medicin
indeholdende aliskiren
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister
eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion
(inklusive akut nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere
med angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under
supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,
elektrolytter og blodtryk.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos
patienter med diabetisk nefropati.
Nedsat nyrefunktion
I tilfælde af nyresvigt (kreatininclearance <80 mg/min), bør startdosis tilpasses patientens
kreatininclearance (se tabel 1 under pkt. 4.2) og efterfølgende patientens respons til
behandlingen. Rutinemæssig monitorering af kalium og kreatinin er normal medicinsk
praksis hos disse patienter.
Hos patienter med hjerteinsufficiens kan hypotension, som følge af initialbehandling med
ACE-hæmmere, føre til yderligere nedsættelse af nyrefunktionen. Akut nyresvigt,
sædvanligvis reversibel, har været rapporteret i sådanne situationer.
Hos nogle patienter med enkel eller bilateral nyrearteriestenose, der har været i behandling
med ACE-hæmmere, er der set stigninger i blod-urinstof og serum-kreatinin som
sædvanligvis er reversible ved behandlingsophør. Dette er specielt tilfældet for patienter
med nyreinsufficiens. Hvis renovaskulær hypertension også er til stede, er der en øget
risiko for svær hypotension og nyreinsufficiens. Hos sådanne patienter bør behandlingen
initieres under tæt medicinsk overvågning med lav dosis og forsigtig dosistitrering. Da
diuretikabehandling kan medvirke til ovenstående, bør denne behandling afbrydes, og
nyrefunktionen bør monitoreres igennem de første uger af behandlingen med lisinopril.
Nogle hypertensive patienter uden åbenbar forudeksisterende vaskulær nyresygdom har
udviklet, sædvanligvis mindre og forbigående, forhøjelser i blod-urinstof og serum-
kreatinin, især når lisinopril er blevet givet samtidig med et diuretikum. Dette forekommer
oftere hos patienter med forudeksisterende nedsat nyrefunktion. Dosisreduktion af
lisinoprilog/eller seponering af diuretikum og/eller lisinopril kan blive nødvendig.
Ved akut myokardieinfarkt bør lisinpril-behandling ikke initieres hos patienter med tegn på
renal dysfunktion, defineret som en serum-kreatininkoncentration over 177 mikromol/l
og/eller proteinuri, der overstiger 500 mg pr. døgn. Hvis der udvikles renal dysfunktion
under behandling med lisinopril (serum-kreatininkoncentration større end 265 mikromol/l
eller en fordobling af værdien før behandling), bør det overvejes at seponere lisinopril.
46844_spc.docx
Side 6 af 19
Hypersensibilitet/angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller larynx er
sjældent rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, inkl. lisinopril. Dette kan
forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen. I sådanne tilfælde bør
lisinopril straks seponeres, og passende behandling og monitorering iværksættes for at
sikre, at symptomerne forsvinder fuldstændigt, før patienten hjemsendes. Selv i de tilfælde,
hvor hævelsen er afgrænset til tungen, uden åndedrætsbesvær, kan patienten behøve
forlænget observation, eftersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kan
være utilstrækkelig.
I meget sjældne tilfælde er der rapporteret dødsfald som følge af angioneurotisk ødem i
forbindelse med larynxødem og tungeødem. Når tunge, glottis eller larynx er involveret er
det sandsynligt, at det fører til luftvejsobstruktion, især hos patienter med en foregående
luftvejsoperation. I sådanne tilfælde, bør en passende akut behandling straks initieres.
Denne kan inkludere administration af adrenalin og/eller vedligeholdelse af frie luftveje.
Patienten bør være under tæt medicinsk overvågning, indtil symptomerne er aftaget
fuldstændigt og vedvarende.
Der ses en øget hyppighed af angioneurotisk ødem i forbindelse med ACE-hæmmere hos
sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.
Patienter, der tidligere har haft angioneurotisk ødem uden forbindelse til ACE-hæmmer
behandling, kan have en højere risiko for angioneurotisk ødem under behandling med
ACE-hæmmere (se pkt. 4.3).
Samtidig brug af mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Patienter, der får behandling med samtidige mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus,
everolimus, temsirolimus) kan have en øget risiko for angioødem (f.eks. hævelse i
luftvejene eller tungen, med eller uden åndedrætshæmning) (se pkt. 4.5).
Anafylaktiske reaktioner hos patienter i hæmodialyse
Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter, i dialyse med high flux
membraner (f.eks. AN 69) og samtidig i behandling med en ACE-hæmmer. Hos sådanne
patienter bør man overveje at bruge en anden type dialysemembran eller en anden gruppe
af antihypertensiva.
Anafylaktiske reaktioner i forbindelse med low-density lipoproteins (LDL) aferese
I sjældne tilfælde har patienter i ACE-hæmmerbehandling under low-density lipoprotein
(LDL) aferese med dextransulfat haft livstruende anafylaktiske reaktioner. Disse
symptomer kunne undgås ved midlertidigt at seponere ACE-hæmmerbehandlingen før
hver aferese.
Desensibilisering
Patienter, der anvender ACE-hæmmere under desensibiliserende behandling (f.eks.
hymenoptera venom) har vedvarende anafylaktiske reaktioner. I de samme patienter har
disse reaktioner været undgået, når ACE-hæmmerne midlertidigt blev holdt tilbage, men
de kom igen ved utilsigtet udsættelse for ACE-hæmmere.
46844_spc.docx
Side 7 af 19
Leversvigt
I meget sjældne tilfælde, har ACE-hæmmere været forbundet med et syndrom, der
begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis, og som udvikler sig til voldsom nekrose og
(undertiden) død. Mekanismen bag dette syndrom er ikke klarlagt. Patienter i lisinopril-
behandling der udvikler gulsot eller markant stigning i leverenzymer, bør seponere
lisinopril-behandlingen og modtage passende medicinsk opfølgning.
Neutropeni/agranulocytose
Neutropeni/agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er set hos patienter under ACE-
hæmmerbehandling. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre
komplikationer, ses neutropeni sjældent. Neutropeni og agranulocytose er reversibelt ved
seponering af ACE-hæmmerbehandlingen. Lisinopril bør administreres med yderste
forsigtighed hos patienter med collagen vaskulær sygdom, i behandling med
immunsuppressiva, i behandling med allopurinol eller procainamid, eller ved kombination
af disse forhold, især ved præeksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter fik
alvorlige infektioner, og i få tilfælde reagerede de ikke på intensiv antibiotikabehandling.
Hvis lisinopril bruges hos denne type patienter, bør koncentrationen af hvide blodlegemer
monitoreres regelmæssigt, og patienter bør instrueres i at rapportere et hvilket som helst
tegn på infektion.
Race
Andelen af patienter, der får angioneurotisk ødem som følge af ACE-hæmmerbehandling,
er større blandt sorte patienter end ikke-sorte patienter.
Som det også er tilfældet med andre ACE-hæmmere, kan lisinopril være mindre effektiv til
blodtrykssænkning hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter, det kan muligvis
skyldes en større hyppighed af lav-renin tilstande hos disse patienter.
Hoste
Hoste har været rapporteret i forbindelse med brug af ACE-hæmmere. Der er typisk tale
om en tør, vedvarende hoste, der forsvinder ved behandlingens ophør. ACE-
hæmmereinduceret hoste bør betragtes som en differentialdiagnose.
Operation/anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller er i anæstesi med stoffer, der
forårsager hypotension, kan lisinopril blokere angiotensin-II-dannelsen sekundært til den
kompensatoriske reninfrigørelse. Hvis der opstår hypotension som følge af denne
mekanisme, kan der korrigeres med volumenekspansion.
Hyperkaliæmi
Stigning i serum-kalium har været rapporteret hos patienter i ACE-hæmmerbehandling
deriblandt lisinopril. Risikopatienter for udvikling af hyperkaliæmi er patienter med nedsat
nyrefunktion, diabetes mellitus, eller dem, der samtidig får kaliumbesparende diuretika,
kaliumtilskud eller kaliumholdig salttilskud, eller patienter, som tager andre lægemidler,
som fører til en stigning i serum-kalium (f.eks. heparin, co-trimoxazol, også kendt som
trimethoprim/sulfamethoxazol). Hvis samtidig brug af nogen af de ovennævnte lægemidler
anses for at være nødvendig, anbefales regelmæssig monitorering af serum-kalium (se pkt.
4.5).
46844_spc.docx
Side 8 af 19
Diabetikere
Hos diabetikere, der behandles oralt med antidiabetika eller insulin, bør den glykæmiske
kontrol monitoreres nøje den første måned af ACE-hæmmerbehandlingen (se pkt. 4.5).
Lithium
Kombinationen af lisinopril og lithium kan generelt ikke anbefales (se pkt. 4.5).
Graviditet
ACE-hæmmerbehandling bør ikke initieres under graviditet. Medmindre det anses for
yderst vigtigt at fortsætte ACE hæmmerbehandlingen, skal patienter, der planlægger
graviditet skifte til alternativ antihypertensiv behandling med dokumenteret
sikkerhedsprofil for anvendelse under graviditet. Ved påvisning af graviditet bør
behandling ACE-hæmmer omgående seponeres, og om nødvendigt bør alternativ
behandling indledes (se pkt. 4.3 og 4.6).
5.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Diuretika
Når et diuretikum lægges oveni lisinopril-behandlingen, er den antihypertensive effekt
almindeligvis additiv.
Hos patienter, der allerede er i diuretikabehandling, og især hos dem, der for nyligt er sat i
diuretikabehandling, kan der lejlighedsvist ses et kraftigt blodtryksfald, når lisinopril
adderes. Risikoen for symptomatisk hypotension under lisinopril-behandling kan mindskes
ved seponering af diuretikum før behandlingsstart med lisinopril (se pkt. 4.4 og 4.2).
Kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige salttilskud
I kliniske studier forblev serum-kalium sædvanligvis inden for normalområdet. Dog er der
i enkelte tilfælde observeret hyperkaliæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi
inkluderer nyreinsufficiens, diabetes mellitus og samtidig anvendelse af kaliumbesparende
diuretika (såsom spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller
kaliumholdige salttilskud. Anvendelsen af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller
kaliumholdige salttilskud, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en
signifikant stigning i serum-kalium.
Hvis lisinopril ordineres sammen med et kaliumtabende diuretikum, kan den
diuretikainducerede hypokaliæmi forbedres.
Co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol)
Patienter, der får samtidig co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), kan have en øget
risiko for hyperkaliæmi (se pkt. 4.4).
Lithium
Der er rapporteret om reversible stigninger i serum-lithiumkoncentration og toksicitet ved
samtidig brug af lithium og ACE-hæmmere. Samtidig behandling med thiazid-diuretika,
kan øge risikoen for lithiumtoksicitet, der allerede er øget pga. samtidig behandling med
ACE-hæmmere. Samtidig behandling med lisinopril og lithium er ikke anbefalet, men hvis
det er nødvendigt, bør serum-lithiumniveauet monitoreres nøje (se pkt. 4.4).
Non-steroide anti-inflammatoriske stoffer (NSAID) inklusiv acetylsalicylsyre
3g/dag
Ved administration af ACE-hæmmere samtidig med non-steroide anti-inflammatoriske
lægemidler (f.eks. acetylsalisylsyre ved anti-inflammatoriske koncentrationer, COX-2-
46844_spc.docx
Side 9 af 19
hæmmere og non-selektive NSAID’er), kan den antihypertensive virkning svækkes.
Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID’er kan forårsage øget risiko for forværret
nyrefunktion, inklusiv risiko for akut nyresvigt, og en stigning i serumkalium, særligt hos
patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Disse virkninger er som regel
reversible. I sjældne tilfælde kan der forekomme akut nyresvigt især hos patienter med
nedsat nyrefunktion såsom ældre eller dehydrerede patienter.
Kombinationen bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal
indtage tilstrækkeligt med væske, og det bør overvejes at monitorere nyrefunktionen efter
initiering af samtidig behandling og regelmæssigt derefter.
Guld
Efter injektion med guld (for eksempel natriumaurothiomalat) er der oftere rapporteret om
nitritoide reaktioner (symptomer på vasodilatation som rødme, kvalme, svimmelhed og
hypotension, der kan være meget alvorlig) hos patienter, der er i behandling med en ACE-
hæmmer.
Andre antihypertensiva
Blodtrykket kan sænkes yderligere, når lisinopril kombineres med andre antihypertensiva
(f.eks. glyceryltrinitrat og andre nitrater eller andre vasodilatatorer).
Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-
aldosteronsystemet (RAAS) gennem kombinationsbehandling med ACE-hæmmere,
angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af
bivirkninger som hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut
nyresvigt) sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3,
4.4 og 5.1).
Kombination af lisinopril og medicin indeholdende aliskiren bør undgås (se pkt. 4.3 og
4.4).
Tricykliske antidepressiva/antipsykotika/bedøvelsesmidler
Samtidig brug af visse bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med
ACE-hæmmere kan føre til yderligere blodtrykssænkning (se pkt. 4.4).
Sympatomimetika
Sympatomimetika kan nedsætte ACE-hæmmernes antihypertensive effekt.
Antidiabetika
Epidemiologiske studier tyder på, at samtidig administration af ACE-hæmmere og
antidiabetiske lægemidler (insulin, orale hypoglycæmiske midler) kan føre til en øgning i
den blodglucosenedsættende effekt med risiko for hypoglycæmi. Dette fænomen ser ud til
at være mere sandsynligt under de to første ugers kombinationsbehandling og hos patienter
med nedsat nyrefunktion.
Vævsplasminogen-aktivatorer
Samtidig behandling med vævsplasminogen-aktivatorer kan øge risikoen for angioødem.
mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Patienter, der får samtidig behandling med mTOR-hæmmere, kan have en øget risiko for
angioødem (se pkt. 4.4).
46844_spc.docx
Side 10 af 19
Acetylsalicylsyre, trombolytika, betablokkere og nitrater
Primylis kan bruges samtidig med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser),
trombolytika, betablokkere og/eller nitrater.
5.6
Graviditet og amning
Graviditet
Anvendelse af ACE-hæmmere frarådes i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4).
Anvendelse af ACE-hæmmere er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se
pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske undersøgelser af risikoen for teratogenicitet efter eksponering af gravide
for ACE-hæmmere i første trimester har ikke været entydige, men en lille forøgelse af
risikoen kan dog ikke udelukkes. Medmindre det anses for absolut nødvendigt at fortsætte
ACE-hæmmerbehandlingen, skal patienter, der planlægger graviditet, skifte til andre
antihypertensiva med en sikkerhedsprofil, der gør dem egnet til brug under graviditet. Ved
påvisning af graviditet bør ACE-hæmmerbehandlingen omgående indstilles, og om
nødvendigt indledes en anden behandling.
Det er påvist, eksponering for ACE-hæmmere i andet og tredje trimester kan medføre
inducerer human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnion, forsinket
ossifikation af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se
pkt. 5.3).
I tilfælde af eksponering for ACE-hæmmer fra og med graviditetens andet trimester
anbefales en ultralydsundersøgelse fostrets nyrefunktion og kranium.
Spædbørn, hvis mødre har taget ACE-hæmmere, bør observeres nøje for hypotension, (se
pkt. 4.3 og 4.4).
Amning
Da der ikke findes tilgængelige oplysninger om brugen af lisinopril under amning, bør
lisinopril ikke anvendes, og anden behandling med en bedre fastlagt sikkerhedsprofil bør
foretrækkes under amning, især når det drejer sig om et nyfødt eller for tidligt født barn.
5.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke mærkning.
Man bør ved bilkørsel eller maskinbetjening være opmærksom på, at svimmelhed eller
træthed kan forekomme lejlighedsvist.
5.8
Bivirkninger
Følgende bivirkninger er set og rapporteret i forbindelse med lisinopril-behandling og
andre ACE-hæmmere med følgende hyppighed:
Meget almindelig (≥1/10), almindelig (
1/100 til <1/10), ikke almindelig (
1/1.000 til
<1/100) sjælden (
1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
46844_spc.docx
Side 11 af 19
Almindelig
(
1/100 til
<1/10)
Ikke almindelig
(
1/1.000 til
<1/100)
Sjælden
(
1/10.000
til <1/1.000)
Meget sjælden
(<1/10.000)
Ikke kendt
(kan ikke
estimeres ud
fra
forhåndenvær
ende data)
Blod og
lymfesystem
Fald i
hæmoglobin,
fald i
hæmatokrit
Knoglemarvsdepr
ession, anæmi,
trombocytopeni,
leukopeni,
neutropeni,
agranulocytose
(se pkt. 4.4),
hæmolytisk
anæmi,
lymfeknudesvulst
er, autoimmun
sygdom
Det endokrine
system
Syndrom
uhensigtsmæ
ssig sekretion
antidiuretisk
hormon
(SIADH)
Metabolisme
og ernæring
Hyperkaliæmi
Hypo-
natriæmi
Hypoglycæmi
Nervesysteme
t og psykiske
forstyrrelser
Svimmelhed,
hovedpine
Humør-
svingninger,
paræstesi,
vertigo,
smagsforstyrrelse
r, søvn-
forstyrrelser,
hallucinationer
Mental
konfusion,
ændret
lugtesans
Depressions-
symptomer,
synkope
Hjerte
Ortostatisk
effekt
(herunder
hypotension)
Myokardie-
infarkt eller
cerebrovaskulære
hændelser,
muligvis
sekundært til
svær hypotension
hos højrisiko-
patienter (se pkt.
4.4),
palpitationer,
takykardi,
Raynauds
syndrom
Rødmen
Luftveje,
thorax og
mediastinum
Hoste
Rhinitis
Bronkospasme,
sinusitis, allergisk
alveolitis /
eosinofil
46844_spc.docx
Side 12 af 19
pneumoni
Mave-tarm-
kanalen
Diaré, opkast
Kvalme, smerter i
abdomen og
dårlig fordøjelse
Mundtørhed
Pancreatitis,
intestinal
angioneurotisk
ødem
Lever og
galdeveje
Hepatitis - enten
hepatocellulær
eller cholestatisk
gulsot, leversvigt
(se pkt. 4.4)
Hud og
subkutane
væv
Udslæt, kløe
Urticaria,
alopecia,
psoriasis,
hyper-
sensitivitet/
Angio-
neurotisk
ødem i
ansigtet,
ekstremiteter,
læber,
tungeglottis
og/eller
larynx
(se pkt. 4.4)
Svedudbrud,
pemphigus,
toksisk epidermal
nekrolyse,
Stevens-
Johnson's
syndrom og
erythema
multiforme, kutan
pseudolymphoma
Nyrer og
urinveje
Renal
dysfunktion
Uræmi, akut
nyresvigt
Oliguri/anuri
reproduktive
system og
mammae
Impotens
Gynækomast
Almene
symptomer og
reaktioner på
administration
s-stedet
Træthed, asteni
Undersøgelser
Stigning af
urinstof i serum,
serum-kreatinin,
forhøjede
leverenzymer
Stigning i
serum-
bilirubin
* Et syndrom er rapporteret, der kan omfatte en eller flere af følgende symptomer: Feber, vaskulitis,
myalgia, arthralgi/arthritis, positiv ANA, forhøjet ESR-værdi, eosinofilia og leukocytose, udslæt,
fotosensitivitet eller andre dermatologiske manifestationer.
Pædiatrisk population
Sikkerhedsdata fra kliniske studier antyder, at lisinopril generelt er veltolereret af
hypertensive pædiatriske patienter, og at sikkerhedsprofilen i denne aldersgruppe er
sammenlignelig med den, der ses hos voksne.
46844_spc.docx
Side 13 af 19
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
5.9
Overdosering
Symptomer
Der findes kun begrænset data vedrørende overdosering hos mennesker. Symptomer på
overdosering med ACE-hæmmere kan være hypotension, kredsløbsshock,
elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilering, takykardi, palpitationer, bradykardi,
svimmelhed, angst og hoste.
Behandling
Ved overdosering anbefales intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. I tilfælde af
hypotension, bør patienten placeres i liggende position. Hvis det er muligt kan behandling
med angiotensin II og/eller katekolamin overvejes. Ved nylig optagelse, bør det forsøges at
fjerne Primylis (f.eks. ved opkast, maveudskylning, administration af absorbanter og
natriumsulfat). Lisinopril kan fjernes fra blodomløbet ved hæmodialyse (se pkt. 4.4).
Behandling med pacemaker er indiceret i tilfælde af behandlingsresistent bradykardi.
Vitale tegn, serum-elektrolytter og serum-kreatinin bør monitoreres jævnligt.
5.10
Udlevering
6.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Farmakoterapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 09 AA 03: Midler med virkning på renin-angiotensin systemet, ACE-
hæmmere, usammensatte.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Lisinopril er en peptidyl-dipeptidase-hæmmer. Det hæmmer det angiotensin-
konverterende-enzym (ACE), der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det
vasokonstriktoriske peptid, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer endvidere
aldosteronsekretionen i binyrebarken. Inhibition af ACE resulterer i nedsat plasma
angiotensin II-koncentration, hvilket medfører en nedsat vasokonstriktorisk aktivitet og en
reduceret aldosteronsekretion. Det sidst nævnte kan endvidere medføre en forhøjelse af
serum-kaliumkoncentrationen.
Farmakodynamisk virkning
Selv om lisinopril primært menes at sænke blodtrykket via en suppression af renin-
angiotensionaldosteron systemet, er det vist, at lisinopril også har en antihypertensiv effekt
46844_spc.docx
Side 14 af 19
hos patienter med lav-renin hypertension. ACE er identisk med kininase II, et enzym, der
nedbryder bradykinin. Bradykinin er et potentielt vasodepressivt peptid, og hvorvidt det
forhøjede bradykinin-niveau spiller en rolle for lisinoprils terapeutiske effekt er endnu ikke
klarlagt.
Klinisk virkning og sikkerhed
Lisoprils effekt på mortalitet og morbiditet ved hjerteinsufficiens er undersøgt ved at
sammenligne en høj dosis (32,5 mg eller 35 mg en gang daglig) med en lav dosis (2,5 mg
eller 5 mg en gang daglig). I et studie med 3164 patienter med en median
opfølgningsperiode på 46 måneder på patienter i live, reducerede en høj dosis af lisinopril i
forhold til en lav dosis risikoen for ’alle typer af mortalitet’ i kombination med ’alle typer
af hospitalsindlæggelser’ med 12 % (p=0,002). Høj dosis i forhold til lav dosis reducerede
risikoen med 8 % i ’alle typer af mortalitet’ og ’kardiovaskulær hospitalsindlæggelse’
(p=0,036). Der sås en reduktion af risikoen for ’alle typer af mortalitet’ (8 %; p=0,128) og
’kardiovaskulær mortalitet’ (10 %; p=0,073).
Post-hoc analyser viste, at antallet af hospitalsindlæggelser for hjerteinsufficiens blev
reduceret med 24 % (p=0,002) hos patienter i behandling med høj dosis af lisinopril
sammenlignet med lav dosis. De symptomatiske fordele ved behandling med høj og lav
dosis af lisinopril var sammenlignelige.
Studiets resultater viste, at de overordnede bivirkningsprofiler hos patienter i behandling
med høj eller lav dosis af lisinopril var sammenlignelige i både art og antal. Forudsigelige
hændelser som følge af ACE-hæmning såsom hypotension eller ændret nyrefunktion var
håndterbare og medførte sjældent seponering af behandlingen. Hoste sås mindre hyppigt
hos patienter i behandling med høj dosis lisinopril i forhold til lav dosis.
Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i
to store randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone
and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The
Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller
cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på
organpåvirkning.
VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk
nefropati.
Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og
mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut
nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles
farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere
og angiotensin II-receptorantagonister.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt
hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til
standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos
patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom
eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både
kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom
46844_spc.docx
Side 15 af 19
hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen.
I GISSI-3 studiet, der havde et 2x2 faktorielt design, blev lisinopril og glyceryltrinitrat
sammenlignet alene eller i kombination versus en kontrolgruppe. Studiet omfattede 19.394
patienter, som fik behandlingen i 6 uger indenfor 24 timer efter et akut myokardieinfarkt.
I gruppen, der fik lisinopril alene, sås en signifikant risikonedsættelse af mortalitet med
11 % i forhold til kontrolgruppen (2p = 0,03). Glyceryltrinitrat alene gav ikke en
signifikant risikonedsættelse. Men ved lisinopril og glyceryltrinitrat kombineret sås
derimod en signifikant risikonedsættelse af mortalitet med 17 % i forhold til
kontrolgruppen (2p=0,02). Hos undergruppen af ældre (alder > 70 år) og kvinder,
prædefineret som patienter med en høj mortalitetsrisiko, sås en signifikant fordel ved det
kombinerede endepunkt mortalitet og hjertefunktion. Det kombinerede endepunkt for alle
patienter, inklusiv højrisiko patienter, efter 6 måneder viste også en signifikant fordel for
de der var blevet behandlet i 6 uger med lisinopril eller lisinopril + glyceryltrinitrat
kombineret, hvilket er et tegn på, at lisinopril har en forebyggende effekt. Som det kan
forventes med enhver vasodilatorbehandling, sås en øget hyppighed af hypotension og
nedsat nyrefunktion i forbindelse med lisinoprilbehandling, men det medførte ikke en
proportionel stigning i mortalitet.
I et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter studie, hvor lisinopril blev sammenlignet med
en calciumantagonist 335 hypertensive type2-diabetikere med begyndende nefropati
karakteriseret ved mikroalbuminuri, reducerede 10-20 mg lisinopril administreret en gang
daglig i et år systolisk/diastolisk blodtryk med 13/10 mmHg og urin-
albuminudskillelseshastighed med 40 %. Sammenlignet med calciumantagonisten, som
gav en blodtrykssænkning i samme størrelsesorden, sås et signifikant større fald i urin-
albuminudskillelseshastighed for lisinopril, hvilket giver evidens for at lisinoprils ACE-
hæmmende effekt reducerede mikroalbuminuri ved en direkte effekt på nyrevævet ud over
dets blodsænkende effekt.
Lisinoprilbehandling indvirker ikke på den glycæmiske kontrol, hvilket kan ses på den
manglende effekt på niveauet af glukosyleret hæmoglobin (HbAlc).
Pædiatrisk population
I et klinisk studie med 115 pædiatriske patienter med hypertension i alderen 6-16 år, fik
patienter, som vejede under 50 kg enten 0,625 mg, 2,5 mg eller 20 mg lisinopril en gang
daglig, og patienter, der vejede 50 kg eller derover fik enten 1,25 mg, 5 mg eller 40 mg
lisinopril en gang daglig. Efter næsten 2 uger medførte lisinopril en gang daglig
blodtryksreduktion ved laveste måling på dosisafhængig vis med en konsistent
antihypertensiv virkning ved doser over 1,25 mg.
Denne effekt blev bekræftet i seponeringsfasen, hvor det diastoliske blodtryk steg med ca.
9 mmHg mere hos patienter, der var randomiseret til placebo end hos patienter, som var
randomiseret til at fortsætte med at tage mellemstore og store doser af lisinopril. Den
dosisafhængige antihypertensive effekt af lisinopril var konsistent i adskillige
demografiske undergrupper: alder, Tanner-stadie, køn og race.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Lisinopril er en oralt aktiv ACE-hæmmer, som ikke indeholder sulphydryl.
Absorption
46844_spc.docx
Side 16 af 19
Efter oral administration af lisinopril opnås den maksimale plasmakoncentration inden for
ca. 7 timer. AMI patienter har dog udvist en tendens til lidt længere tid til peak
plasmakoncentration. Urinudskillelsesmålinger viser at middel absorptionsfraktionen af
lisinopril er cirka 25 %, med en variation imellem patienter på 6-60 % i dosis intervallet
5-80 mg. Den absolutte biotilgængelighed hos patienter med hjerteinsufficiens er omkring
16 % lavere. Lisinoprilabsorptionen påvirkes ikke af føde.
Fordeling
Lisinopril synes ikke at bindes til andre serumproteiner end circulerende angiotensin
konverterende enzym (ACE). Forsøg med rotter har vist, at lisinopril passerer blod-hjerne-
barrieren i ringe omfang.
Elimination
Lisinopril metaboliseres ikke og udskilles fuldstændigt og uforandret i urinen. Ved
gentagen dosering har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timer. Lisinoprilclearance
hos raske individer er på omkring 50 ml/min. Faldende serumkoncentrationer udviser en
forlænget terminal fase, der ikke bidrager til lægemiddelakkumulering. Denne terminale
fase repræsenterer sandsynligvis en mættet binding til ACE og er ikke proportional med
dosis.
Nedsat leverfunktion
Ved nedsat leverfunktion i forbindelse med levercirrose sås nedsat lisinoprilabsorption
(omkring 30 % bestemt ud fra urin udskillelsen) men en øget eksponering (omkring 50 %)
sammenlignet med raske individer på grund af nedsat clearance.
Nedsat nyrefunktion
Ved nedsat nyrefunktion nedsættes udskillelsen af lisinopril gennem nyrerne. Dette bliver
dog kun klinisk vigtigt, når den glomerulære filtrationshastighed er lavere end 30 ml/min.
Ved mild til moderat nyresvigt (kreatininclearance 30-80 ml/min) steg AUC med kun 13
%, hvorimod en stigning på 4,5 gange i gennemsnits AUC blev observeret ved svær
nyresvigt (kreatininclearance 5-30 ml/min).
Lisinopril kan fjernes ved dialyse. Under 4 timers hæmodialyse, faldt plasma lisinopril
koncentration med 60 % i gennemsnit, med en dialyseclearance på mellem 40 til 55
ml/min.
Hjerteinsufficiens
Patienter med hjerteinsufficiens har en større lisinoprileksponering sammenlignet med
raske individer (en stigning i AUC på 125 % i gennemsnit), men baseret på
urinudskillelsen af lisinopril, nedsættes absorptionen med 16 % i sammenligning med
raske individer.
Ældre
Ældre patienter har højere blodværdier og højere AUC-værdier end unge patienter
(stigning på omkring 60%).
Pædiatrisk population
Lisinoprils farmakokinetiske profil er blevet undersøgt hos 29 pædiatriske patienter i
alderen 6-16 år med GFR over 30 ml/min/1,73 m
. Efter doser på 0,1-0,2 mg/kg blev
46844_spc.docx
Side 17 af 19
maksimal plasmakoncentration ved steady state nået inden for 6 timer og absorption
baseret på uomdannet stof i urinen var ca. 28 %. Disse værdier ligner de værdier, der
tidligere er fundet hos voksne.
AUC og C
værdier hos børn i denne undersøgelse var de samme, som de værdier, der er
observeret hos voksne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, gentoksicitet og
karcinogenicitet. Som klasse er det vist, at ACE-hæmmere kan inducere bivirkninger under
den sene fosterudvikling, førende til fosterdød og medfødte misdannelser, med speciel
indvirkning på kraniet. Fostertoksicitet, intrauterin vækstretardering samt åbenstående
ductus arteriosus er set. Det menes, at disse udviklingsanomalier delvis skyldes ACE-
hæmmernes direkte påvirkning af fosterets renin-angiotensin-system og delvis skyldes
iskæmi som følge af moderens hypotension, nedsat blodgennemstrømning mellem foster
og placenta samt nedsat tilførsel af ilt og næring til fosteret.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Calciumhydrogenphosphatdihydrat
Mannitol
Prægelatineret majsstivelse
Croscarmellosenatrium
Povidon
Magnesiumstearat/Natriumlaurilsulfat (94/6)
Silica, kolloid vandfri
Rød jernoxid (E172)
6.2
Uforligeligheder
sIkke relevant.
6.3
Opbevaringstid
Blisterpakning:
PVC/PVDC/Alu blister 3 år
OPA/Al/PVC (formstøbt) blister 2 år
Beholder
HDPE-beholder 3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
OPA/Al/PVC (formstøbt) blister: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 og 100 tabletter.
OPA/Al/PVC (formstøbt) perforeret enkeltdosisblister: 28 x 1 tabletter og 60 x 1 tabletter.
PVC/PVdC/Alu blister: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 og 100 tabletter.
PVC/PVdC/Alu perforeret enkeltdosisblister: 28 x 1 og 60 x 1 tabletter.
46844_spc.docx
Side 18 af 19
HDPE-beholder med tørremiddel af silicagel og PP-låg: Hospitalspakninger med 500 og
1000 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Mylan AB
Postboks 23033
104 35 Stockholm
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg:
46842
10 mg: 46843
20 mg: 46844
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
26. januar 2012
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
20. december 2017
46844_spc.docx
Side 19 af 19
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
19-4-2018
![LISINOPRIL Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]
Updated Date: Apr 19, 2018 EST
US - DailyMed
2-4-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [QPharma Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [QPharma Inc]
Updated Date: Apr 2, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![PRINIVIL (Lisinopril) Tablet [Merck Sharp Dohme Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRINIVIL (Lisinopril) Tablet [Merck Sharp Dohme Corp.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
13-3-2018
![LISINOPRIL Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 13, 2018 EST
US - DailyMed
23-2-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]
Updated Date: Feb 23, 2018 EST
US - DailyMed
22-2-2018
![LISINOPRIL Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]
Updated Date: Feb 22, 2018 EST
US - DailyMed
16-2-2018
![ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 16, 2018 EST
US - DailyMed
14-2-2018

Cozaar vs. Lisinopril
Cozaar (losartan) and lisinopril are used to treat hypertension. Lisinopril is also used to treat congestive heart failure and to improve survival after a heart attack. Cozaar and lisinopril belong to different drug classes. Cozaar is an angiotensin receptor blocker (ARB) and lisinopril is an angiotensin-converting enzyme inhibitor(ACE). Brand names for lisinopril include Zestril, Prinivil, and Qbrelis.
US - RxList
14-2-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 14, 2018 EST
US - DailyMed
2-1-2018
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Jan 2, 2018 EST
US - DailyMed
29-12-2017
![ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [Almatica Pharma Inc. ]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [Almatica Pharma Inc. ]
Updated Date: Dec 29, 2017 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [Carilion Materials Management]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Carilion Materials Management]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![ZESTORETIC (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Almatica Pharma Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTORETIC (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Almatica Pharma Inc.]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
20-12-2017

Norvasc vs. Prinivil
Norvasc (amlodipine) and Prinivil (lisinopril) are both used to treat high blood pressure (hypertension). Norvasc is also prescribed for the prevention and treatment of heart pain or chest pain from angina.
US - RxList
19-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [H. J. Harkins Company Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [H. J. Harkins Company Inc.]
Updated Date: Dec 19, 2017 EST
US - DailyMed
14-12-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Dec 14, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
16-11-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Nov 16, 2017 EST
US - DailyMed
14-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Mylan Institutional Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Mylan Institutional Inc.]
Updated Date: Nov 14, 2017 EST
US - DailyMed
9-11-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Unit Dose Services]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Unit Dose Services]
Updated Date: Nov 9, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
7-11-2017
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Nov 7, 2017 EST
US - DailyMed
3-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Nov 3, 2017 EST
US - DailyMed
17-10-2017
![LISINOPRIL Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Oct 17, 2017 EST
US - DailyMed
6-10-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Oct 6, 2017 EST
US - DailyMed
4-10-2017
![LISINOPRIL Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Oct 4, 2017 EST
US - DailyMed
29-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Sep 29, 2017 EST
US - DailyMed
28-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]
Updated Date: Sep 28, 2017 EST
US - DailyMed
18-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Sep 18, 2017 EST
US - DailyMed
15-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]
Updated Date: Sep 15, 2017 EST
US - DailyMed
14-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [American Health Packaging]
Updated Date: Sep 14, 2017 EST
US - DailyMed
31-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [Clinical Solutions Wholesale, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Clinical Solutions Wholesale, LLC]
Updated Date: Aug 31, 2017 EST
US - DailyMed
31-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]
Updated Date: Aug 31, 2017 EST
US - DailyMed
25-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Aug 25, 2017 EST
US - DailyMed
31-7-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Jul 31, 2017 EST
US - DailyMed
6-7-2017
![LISINOPRIL Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Jul 6, 2017 EST
US - DailyMed
30-6-2017

RAS-acting agents - Renin-angiotensin system
RAS-acting agents - Renin-angiotensin system (Active substance: benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril, candesartan, eprosartan, losartan, olmesartan, valsartan) - Corrigendum - Commission Decision (2017)4652 of Fri, 30 Jun 2017
Europe -DG Health and Food Safety
29-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Jun 29, 2017 EST
US - DailyMed
9-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [International Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [International Laboratories, LLC]
Updated Date: Jun 9, 2017 EST
US - DailyMed
7-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jun 7, 2017 EST
US - DailyMed
2-6-2017
![LISINOPRIL Tablet [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Jun 2, 2017 EST
US - DailyMed
22-5-2017

lisinopril (Zestril, Prinivil, Qbrelis) ACE Inhibitor
Title: lisinopril (Zestril, Prinivil, Qbrelis) ACE InhibitorCategory: MedicationsCreated: 12/31/1997 12:00:00 AMLast Editorial Review: 5/22/2017 12:00:00 AM
US - MedicineNet