Pramipexol "Aurobindo"
Primær information
- Handelsnavn:
- Pramipexol "Aurobindo" 0,35 mg tabletter
- Aktiv bestanddel:
- PRAMIPEXOLDIHYDROCHLORIDMONOHYDRAT
- Tilgængelig fra:
- Aurobindo Pharma (Malta) Limited
- ATC-kode:
- N04BC05
- INN (International Name):
- pramipexole dihydrochloride monohydrate
- Dosering:
- 0,35 mg
- Lægemiddelform:
- tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 53717
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé: dosering, interaktioner, bivirkninger
13. april 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Pramipexol "Aurobindo", tabletter
0.
D.SP.NR.
29138
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Pramipexol "Aurobindo" 0,088 mg tabletter
Pramipexol "Aurobindo" 0,18 mg tabletter
Pramipexol "Aurobindo" 0,35 mg tabletter
Pramipexol "Aurobindo" 0,7 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 0,125 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat svarende til 0,088
mg pramipexol.
Hver tablet indeholder 0,25 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat svarende til 0,18 mg
pramipexol.
Hver tablet indeholder 0,5 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat svarende til 0,35 mg
pramipexol.
Hver tablet indeholder 1,0 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat svarende til 0,7 mg
pramipexol.
Bemærk:
Da der i litteraturen refereres til doser af pramipexol i saltformen, er doseringen anført
både som pramipexolbase og som pramipexolsalt (i parentes).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Pramipexol "Aurobindo" 0,088 mg tabletter:
Hvide til råhvide, runde [5,5 mm diameter], flade, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter,
præget med "Y" på den ene side og "41" på den anden side.
Pramipexol "Aurobindo" 0,18 mg tabletter:
Hvide til råhvide, ovale formede, bikonkav, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter, præget
med ‘Y’ og ‘42’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side. Storleken
är6,5 mm x 4,5 mm. Tabletten kan deles i to lige store doser.
53717_spc.doc
Side 1 af 17
Pramipexol "Aurobindo" 0,35 mg tabletter:
Hvide til råhvide, ovale formede, bikonkav, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter, præget
med ‘Y’ og ‘43’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side. Storleken
är8,2 mm x 5,8 mm. Tabletten kan deles i to lige store doser.
Pramipexol "Aurobindo" 0.7 mg tabletter:
Hvide til råhvide, runde [9,3 mm diameter], flade, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter,
præget med ‘Y’ og ‘45’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Pramipexol "Aurobindo" er indiceret til voksne til behandling af tegn og symptomer på
idiopatisk Parkinsons sygdom. Pramipexol kan gives, som monoterapi eller i kombination
med levodopa i hele sygdomsforløbet herunder i de sene stadier, når effekten af levodopa
klinger af eller bliver ustabil, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår (end of dose
or “on off” fluctuations).
Pramipexol "Aurobindo" er indiceret til voksne til symptomatisk behandling af moderat til
svær idiopatisk restless legs syndrom i doser op til 0,54 mg base (0,75 mg salt) (se pkt.
4.2).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Parkinsons sygdom
Døgndosis bør indtages ligeligt fordelt på 3 daglige doser.
Initialdosis
Dosis skal øges gradvist hver 5 -7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg
salt)/døgn. Forudsat at patienten ikke får uacceptable bivirkninger, skal dosis titreres indtil
den maksimale terapeutiske effect.
Skema for øgning af dosis af Pramipexol "Aurobindo"
Dosis
(mg base)
Total
døgndosis
(mg base)
Dosis
(mg salt)
Total
døgndosis
(mg salt)
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
0,375
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
0,75
3 x 0,35
3 x 0,5
1,50
Hvis en yderligere øgning af den daglige dosis er nødvendig, bør denne øges med 0,54 mg
base (0,75 mg salt) ugentligt op til maksimal døgndosis på 3,3 mg base (4,5 mg salt).
Man skal være opmærksom på, at hyppigheden af døsighed øges ved doser højere end 1,5
mg (salt)/dag (se pkt. 4.8).
53717_spc.doc
Side 2 af 17
Vedligeholdelsesdosis
Den daglige dosis af pramipexol bør være mellem 0,264 mg base (0,375 mg salt) og 3,3
mg base (4,5 mg salt). I kliniske optrapningsforsøg sås en effekt allerede ved en daglig
dosis på 1,1 mg base (1,5 mg salt). Yderligere dosisjusteringer bør foretages på basis af
klinisk respons og forekomst af bivirkninger. Ca. 5 % af patienterne i de kliniske forsøg
blev behandlet med doser mindre end 1,1 mg (1,5 mg salt). For patienter med fremskreden
Parkinsons sygdom, og hvor en reduktion af levodopa-dosis er tilsigtet, kan
pramipexoldoser højere end 1,1 mg base (1,5 mg salt) i døgnet være nyttig. Det kan
anbefales, at levodopadosis reduceres både under dosisstigning og
vedligeholdelsesbehandling med Pramipexol "Aurobindo", afhængigt af den enkelte
patients reaktioner (se pkt. 4.5).
Behandlingsophør
Pludseligt ophør med dopaminbehandling kan føre til udvikling af malignt
neuroleptikasyndrom. Pramipexoldosis bør reduceres med 0,54 mg base (0,75 mg salt) per
dag, indtil den daglige dosis er reduceret til 0,54 mg base (0,75 mg salt). Derefter bør dosis
reduceres med 0,264 mg base (0,375 mg salt) per dag (se pkt. 4.4).
Nedsat
nyrefunktion
Eliminationen af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Afhængig af patientens
nyrefunktion foreslås et af følgende doseringsregimer som begyndelsesterapi:
Ved kreatininclearance over 50 ml/min er reduktion af dosis eller doseringshyppighed ikke
nødvendig.
Ved kreatininclearance mellem 20 og 50 ml/min bør initialdosis af Pramipexol
"Aurobindo" fordeles på 2 daglige doser begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt)
to gange dagligt svarende til 0,176 mg base (0,25 mg salt) per døgn. En maksimal daglig
dosis på 1,57 mg pramipexol base (2,25 mg salt) bør ikke overskrides.
Ved kreatininclearance mindre end 20 ml/min bør Pramipexol "Aurobindo"gives som en
enkeltdosis begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt) per døgn. En maksimal daglig
dosis på 1,1 mg pramipexol base (1,5 mg salt) bør ikke overskrides.
Hvis nyrefunktionen bliver nedsat under vedligeholdelsesbehandling med Pramipexol
"Aurobindo", bør dosis reduceres med samme procent, som faldet i kreatininclearance.
Dvs. hvis f.eks. kreatininclearance reduceres med 30 %, så reduceres den daglige dosis
tilsvarende med 30 %. Den daglige dosis kan fordeles på 2 daglige doser, hvis kreatinin-
clearance er mellem 20 og 50 ml/minog gives om en enkeltdosis, hvis kreatininclearance er
under 20 ml/min.
Nedsat leverfunktion
Dosisreduktion er sandsynligvis ikke nødvendig for patienter med nedsat leverfunktion, da
omkring 90 % af det absorberede aktive stof udskilles via nyrerne. Den potentielle
indflydelse af nedsat leverfunktion på pramipexol farmakokinetik kendes ikke.
Pædiatrisk population
Pramipexol sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Det er ikke
relevant at bruge Pramipexol til behandling af Parkinsons sygdom hos børn.
53717_spc.doc
Side 3 af 17
Restless legs
syndrom
Den anbefalede startdosis for Pramipexol "Aurobindo" er 0,088 mg (0,125 mg salt) som
tages 1 gang dagligt 2-3 timer før sengetid. For patienter som behøver yderligere
symptomatisk lindring, kan dosis øges hver 4.-7. dag til maksimum 0,54 mg base (0,75 mg
salt) dagligt (som vist i tabellen nedenfor).
Skema for øgning af dosis af Pramipexol "Aurobindo"
Titrerings-
trin
Aftendosis én gang daglig
(mg base)
Aftendosis én gang daglig
(mg salt)
0.088
0.125
0.18
0.25
0.35
0.50
0.54
0.75
* hvis behov
Virkningen hos patienten bør evalueres efter 3 måneders behandling og det bør
genovervejes om der er behov for behandlingsvarighed. Hvis behandlingen bliver afbrudt
med mere end få dage, bør dosistitrering genstartes som ovenfor.
Behandlingsophør
Pramipexol "Aurobindo" kan ved behandling af restless legs syndrom (RLS) seponeres
uden aftrapning, idet den daglige dosis ikke vil overstige 0,54 mg base (0,75 mg salt). I et
26 ugers placebokontrolleret forsøg blev der hos 10% af patienter (14 ud af 135) observeret
rebound af RLS symptomer (forværring af symptomer i forhold til baseline) efter
pludseligt behandlingsophør. Denne indvirkning blev fundet at være uafhængig af dosis.
Nedsat nyrefunktion
Udskillelse af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Patienter med en
kreatininclearance over 20 ml/min behøver ingen reduktion i den daglige dosis.
Brugen af pramipexol har ikke været undersøgt hos hæmodialysepatienter, eller hos
patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med leversvigt er dosisjustering ikke nødvendig, da ca. 90% af det
absorberede aktive stof bliver udskilt via nyrerne.
Pædiatrisk population
Pramipexol "Aurobindo" anbefales ikke til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende
dokumentation for sikkerhed og virkning.
Tourettes sygdom
Pædiatrisk population
Pramipexole "Aurobindo" anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da sikkerhed og
virkning ikke er klarlagt hos denne population. Pramipexole "Aurobindo" bør ikke
anvendes til børn og unge med Tourettes sygdom på grund af en negativ balance mellem
fordele og ulemper ved denne sygdom (se pkt. 5.1).
Administration
53717_spc.doc
Side 4 af 17
Tabletterne kan både indtages sammen med mad og alene og indtages oralt sammen med
vand.
53717_spc.doc
Side 5 af 17
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Hos patienter med Parkinsons sygdom og nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres, se pkt.
4.2.
Hallucinationer
Hallucinationer er en kendt bivirkning ved behandling med dopaminagonister og
levodopa.Patienterne bør informeres om, at hallucinationer (hyppigst visuelle) kan
forekomme.
Dyskinesi
Ved fremskreden Parkinsons sygdom kan dyskinesi forekomme i optitreringsfasen med
Pramipexol "Aurobindo", når det gives i kombination med levodopa.I disse tilfælde bør
levodopa-dosis reduceres.
Dystoni
Der er en gang imellem rapporteret om aksial dystoni, herunder antecollis, camptocormia
og pleurothotonus (Pisa-syndrom) hos patienter med Parkinsons sygdom efter
påbegyndelse af behandling med eller efter gradvis dosisøgning af pramipexol. Selvom
dystoni kan være et symptom på Parkinsons sygdom, er symptomerne hos disse patienter
blevet mildere efter reduktion eller seponering af pramipexol. Hvis der opstår dystoni, bør
det dopaminerge medicineringsregime gennemgås og en justering af pramipexol-dosen
overvejes.
Pludseligt opståede søvnanfald, døsighed og somnolens
Pramipexol
blevet
forbundet
døsighed,
somnolens
(søvnlignende
bevidsthedssvækkelse) og episoder med pludseligt opståede søvnanfald, især hos patienter
med Parkinsons sygdom. Tilfælde af pludseligt opstået søvn under daglige aktiviteter, i
nogle tilfælde uden nogen form for advarsel, har været rapporteret. Patienterne bør
informeres om dette, og rådes til forsigtighed ved bilkørsel og betjening af maskiner.
Patienter, som har oplevet døsighed, somnolens og/eller en episode med pludseligt opstået
søvn, må ikke køre bil eller betjene maskiner. En reduktion af dosis eller ophør med
behandling kan overvejes. Pga. en mulig additiv effekt, bør forsigtighed udvises, når
patienter tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol (se pkt.
4.5, 4.7 og pkt. 4.8).
Manglende impulskontrol
Patienter skal kontrolleres regelmæssigt for evt.udvikling af manglende impulskontrol.
Patienter og pårørende bør informeres om, at adfærdsmæssige symptomer på manglende
impulskontrol herunder ludomani, forøget libido, hyperseksualitet, tvangshandlinger, der
fører til overdrevent indkøbsmønster og uhæmmet og overdreven madindtagelse, kan
forekomme
patienter
behandling
dopaminagonister,
herunder
Pramipexol.Dosisreduktion/gradvis seponering bør overvejes, hvis sådanne symptomer
opstår.
Mani og delirium
53717_spc.doc
Side 6 af 17
Patienter bør kontrolleres regelmæssigt for evt. udvikling af mani og delirium. Patienter og
pårørende bør informeres om, at mani og delirium kan forekomme hos patienter i
behandling med pramipexol. Dosisreduktion/gradvis seponering bør overvejes, hvis
sådanne symptomer opstår.
Patienter med psykotiske lidelser
Patienter, som lider af psykotiske lidelser, bør kun behandles med dopaminagonister, hvis
de potentielle fordele opvejer risikoen.Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler
og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.5).
Oftalmologisk monitorering
Der anbefales oftalmologisk undersøgelse med regelmæssige mellemrum eller hvis der
opstår synsabnormaliteter.
Alvorlig kardiovaskulær sygdom
Forsigtighed tilrådes i tilfælde af alvorlig kardiovaskulær sygdom. Det anbefales at
monitorere blodtrykket, særlig i starten af behandlingen, pga. risikoen for hypotention i
forbindelse med dopaminbehandling.
Malignt neuroleptikasyndrom
Symptomer, der ligner malignt neuroleptikasyndrom, har været set i forbindelse med
pludseligt ophør med dopaminbehandling (se pkt. 4.2).
Dopaminagonist abstinenssyndrom
Pramipexol skal nedtrappes hvis behandlingen skal ophøre hos patienter med Parkinsons
sygdom (se pkt. 4.2). Ikke-motoriske bivirkninger kan opstå når behandlingen med
dopaminagonister herunder pramipexole nedtrappes eller stoppes. Symptomerne inkludere
apati, angst, depression, træthed, svedtendens eller smerter som kan forværres. Patienten
skal informeres om dette inden nedtrapning af dopaminagonisten, og monitoreres
regelmæssigt efterfølgende. I tilfælde af vedvarende symptomer kan det være nødvendigt
at øge dosis af pramipexole midlertidigt (se pkt. 4.8).
Augmentation
Litteraturen rapporterer, at behandling af restless legs syndrom med dopaminerge
lægemidler kan resultere i augmentation. Således kan symptomerne optræde tidligere på
aftenen (eller tilmed om eftermiddagen), og symptomerne kan forværres og kan involvere
andre ekstremiteter. Augmentation blev specielt undersøgt i et kontrolleret klinisk forsøg
på 26 uger. Augmentation blev observeret hos 11,8% af patienterne i pramipexolgruppen
(N = 152) og hos 9,4% af patienterne i placebogruppen (N= 149). Kaplan-Meier-analyse af
tid til augmentation viste ingen signifikant forskel mellem pramipexol- og placebogruppen.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Plasmaproteinbinding
Pramipexol er kun i ringe udstrækning bundet til plasmaproteiner (< 20 %), og der er kun
set beskeden biotransformation hos mennesker. Derfor er interaktioner med andre
lægemidler, der påvirker plasmaproteinbinding eller elimination ved biotransformation,
usandsynlig. Da antikolinergika hovedsageligt elimineres via biotransformation, er den
potentielle risiko for interaktion begrænset, selvom interaktion med antikolinergika ikke er
blevet undersøgt. Der er ingen pharmakokinetisk interaktion med selegelin og levodopa.
Inhibitorer/kompetitiv hæmmere af den renale eliminationsvej
53717_spc.doc
Side 7 af 17
Cimetidin reducerer den renale clearance af pramipexol med ca. 34 %, antagelig ved en
hæmning af det kationiske sekretionstransportsystem i de renale tubuli. Lægemidler, der
hæmmer den aktive, renale eliminationsvej eller elimineres via denne vej, såsom cimetidin,
amantadin, mexiletin, zidovudin, cisplatin, quinin og procainamid, kan være årsag til
interaktioner, resulterende i nedsat clearance af pramipexol. Det bør overvejes at nedsætte
pramipexoldosis i tilfælde, hvor disse lægemidler administreres samtidigt med Pramipexol
"Aurobindo".
Kombination med levodopa
Når Pramipexol "Aurobindo" gives i kombination med levodopa, anbefales det at reducere
levodopadosis og at holde dosis af andre antiparkinson-lægemidler konstant, mens dosis af
Pramipexol "Aurobindo" øges.
Pga. en mulig additiv effekt ved kombination af anden sedativ medicin eller alkohol med
pramipexol bør der udvises forsigtighed i sådanne tilfælde (se pkt. 4.4, 4.7 og 4.8).
Antipsykotiske lægemidler
Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt.
4.4), f.eks. i tilfælde hvor en antagonistisk virkning kan forventes.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ikke gennemført studier over påvirkningen af human fertilitet. I dyrestudier
påvirkede pramipexol brunstperioden og nedsatte fertiliteten hos hunner som forventet for
en dopaminagonist. Disse studier viste ikke tegn på direkte eller indirekte skadelig
virkning på fertiliteten hos hanner.
Graviditet
Effekten på graviditet og amning hos mennesker er ikke kendt. Pramipexol er ikke
teratogent i rotter og kaniner; men er embryotoksisk i rotter ved maternotoksiske doser (se
pkt. 5.3).
Pramipexol "Aurobindo" bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er strengt
nødvendigt, og hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fostret.
Amning
Da pramipexol hæmmer sekretionen af prolaktin hos mennesker, forventes amningen også
at blive hæmmet. Udskillelsen af pramipexol i human mælk er ikke kendt. Hos rotter var
koncentrationen af lægemidlet højere i modermælken end i plasma.
På grund af manglende data fra undersøgelser med mennesker bør Pramipexol
”Aurobindo” ikke anvendes under amningen. Hvis anvendelsen dog er uundgåelig, bør
amningen afbrydes.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Mærkning.
Pramipexol "Aurobindo" kan have stor virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
Der kan opstå hallucinationer, døsighed eller somnolens.
Patienter, som bliver behandlet med Pramipexol "Aurobindo" og som har oplevet
døsighed, somnolens og/eller episoder med pludseligt opstået søvn, bør informeres om, at
53717_spc.doc
Side 8 af 17
de skal afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat årvågenhed kan udsætte
dem eller andre for alvorlig fare eller død (f.eks. betjening af maskiner), indtil sådanne
tilbagevendende episoder, døsighed og/eller somnolens er ophørt (se også pkt. 4.4, 4.5 og
4.8).
4.8
Bivirkninger
En analyse af poolede placebokontrollerede kliniske forsøg, omfattende 1.923 patienter i
behandling med pramipexol og 1.354 patienter i placebobehandlling viste, at rapportering
af bivirkninger var hyppigt forekommende i begge grupper. 63 % af patienterne i
pramipexolbehandling og 52% af patienterne i placebobehandling rapporterede mindst én
bivirkning.
Størstedelen af bivirkninger starter som regel tidligt i behandlingen, og de fleste har en
tendens til at forsvinde når behandlingen fortsættes.
Bivirkningerne er opført efter systemorganklasse og hyppighed (antal patienter, der
forventes, at opleve en bivirkning) ved brug af følgende kategorier: Meget almindelig
(≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden
(≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Almindeligste bivirkninger ved Parkinsons sygdom
De mest almindeligt (≥ 5 %) rapportede bivirkninger hos patienter med Parkinsons
sygdom, som oftere ses efter behandling med pramipexol end efter behandling med
placebo er kvalme, dyskinesi, hypotension, svimmelhed, døsighed, søvnløshed,
forstoppelse, hallucinationer, hovedpine og træthed. Forekomsten af døsighed var større
ved doser højere end 1,5 mg pramipexol salt /dag (se pkt. 4.2). Dyskinesi ses hyppigere i
kombination med levodopa. Hypotension kan forekomme i begyndelsen af behandlingen,
specielt hvis pramipexol optitreres for hurtigt.
Tabel 1: Parkinsons sygdom
Systemorgankl
asse
Meget
almindelig
(
≥
1/10)
Almindelig
(
≥
1/100 til
<1/10)
Ikke almindelig
(
≥
1/1.000 til
<1/100)
Sjælden
(
≥
1/10.000
til
<1/1.000)
Ikke
kendt
Infektioner og
parasitære
sygdomme
pneumoni
Det endokrine
system
uhensigtsmæssig
udskillelse af
antidiuretisk
hormon
Psykiske
forstyrrelser
søvnløshed,
hallucinatione
r, unormale
drømme,
konfusion,
usædvanlig
adfærd med
symptomer på
overdrevent
indkøbsmønster,
ludomani,
rastløshed,
hyperseksualitet,
vrangforestilling
er, ændring af
libido, paranoia,
mani
53717_spc.doc
Side 9 af 17
manglende
impulskontrol
tvangshandlin
delirium,
uhæmmet
fødeindtagelse
hyperfagia
Nervesystemet
somnolens
svimmelhed,
dyskinesi
hovedpine
pludseligt
opstående
søvnanfald,
hukommelsestab
, hyperkinesi,
synkope
Øjne
synsnedsættels
e herunder
diplopi, sløret
syn og nedsat
synsskarphed
Hjerte
hjertesvigt
Vaskulære
sygdomme
hypotension
Luftveje, thorax
og mediastinum
dyspnø, hikke
Mave-tarm-
kanalen
kvalme
forstoppelse,
opkastning
Hud og
subkutane væv
overfølsomhed,
pruritus, udslæt
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationss
tedet
træthed,
perifere
ødemer
Dopamin
agonist
abstinens
syndrom
herunder
apati,
angst,
depressio
træthed,
svedtend
ens og
smerter
Undersøgelser
vægttab samt
nedsat appetit
vægtøgning
Bivirkninger observeret efter markedsføring.Med 95% sandsynlighed er
frekvenskategorien ikke højere end "ikke almindelig" og kan være lavere. En præcis
estimering af hyppigheden er ikke mulig, da bivirkningerne ikke blev observeret i kliniske
forsøg med 2.762 patienter med Parkinsons sygdom, som fik pramipexol.
Almindeligste bivirkninger ved
restless legs
syndrom
De mest almindeligt (
≥
5%) rapporterede bivirkninger hos patienter med restless legs
syndrom behandlet med pramipexol er kvalme, hovedpine, svimmelhed og træthed.
Kvalme og træthed blev oftere rapporteret hos kvindelige patienter behandlet med
53717_spc.doc
Side 10 af 17
pramipexol (henholdsvis 20,8% og 10,5%) sammenlignet med mandlige patienter
(henholdsvis 6,7% og 7,3%).
Tabel 2: Restless Legs Syndrom
Systemorganklasse
Meget al-
mindelig
(
≥
1/10)
Almindelig
(
≥
1/100 til
<1/10)
Ikke almindelig
(
≥
1/1.000 til
<1/100)
Ikke kendt
Infektioner og para-
sitære sygdomme
pneumoni
Det endokrine sys-
uhensigtsmæssig
udskillelse af
antidiuretisk
hormon
Psykiske
forstyrrelser
søvnløshed
unormale
drømme
rastløshed
konfusion
hallucinationer
ændring af libido
vrangforestillinger
hyperfagi
paranoia
mani
delirium
usædvanlig adfærd
med symptomer på
manglende
impulskontrol og
tvangshandlinger
(så som
overdrevent
indkøbsmønster,
ludomani,
hyperseksualitet,
uhæmmet
fødeindtagelse)
Nervesystemet
hovedpine
svimmelhed
somnolens
pludseligt opstået
søvn
synkope
dyskinesi
amnesi
hyperkinesi
Øjne
synsnedsættelse
herunder
nedsat
synsskarphed
diplopi
sløret syn
Hjerte
hjertesvigt
Vaskulære syg-
domme
hypotension
53717_spc.doc
Side 11 af 17
Luftveje, thorax og
mediastinum
dyspnø
hikke
Mave-tarm-kanalen
kvalme
forstoppelse
opkastning
Hud og subkutane
væv
overfølsomhed
pruritus
udslæt
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationsstedet
træthed
perifere ødem
dopaminagonist
abstinenssyndrom
inklusive apati,
angst, depression,
træthed,
svedtendens og
smerte
Undersøgelser
vægttab samt
nedsat appetit
vægtøgning
Denne bivirkning er observeret efter markedsføring. Med 95% sikkerhed er
frekvenskategorien ikke højere end "ikke almindelig" og kan være lavere. En præcis
estimering af frekvens er ikke mulig, da bivirkningen ikke fandtes i en database med data
for kliniske forsøg med 1.395 patienter med Restless Legs syndrom behandlet med
pramipexol.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Døsighed/somnolens
Det er almindeligt, at pramipexolbehandling er forbundet med døsighed, men det er ikke
almindeligt, at det er forbundet med somnolens i dagtimerne og pludseligt opståede
søvnepisoder (se også pkt. 4.4).
Ændring af libido
Pramipexol kan i ikke almindelige tilfælde være forbundet med ændringer i libido (øget
eller nedsat).
Unormal adfærd
Ludomani, forøget libido, hyperseksualitet og tvangshandlinger, der fører til overdrevent
indkøbsmønster og uhæmmet og overdreven madindtagelse, kan forekomme hos patienter i
behandling med dopaminagonister, herunder Pramipexole (se pkt. 4.4).
I et retrospektivt screening og case-kontrol studie med 3.090 Parkinsonpatienter, fik 13,6%
af alle patienter behandlet med dopaminerge eller non-dopaminerge lægemidler
symptomer på unormal adfærd i løbet af de sidste 6 måneders behandling. Observerede
manifestationer var ludomani, tvangshandling, der førte til overdrevent indkøbsmønster,
uhæmmet madindtagelse og hyperseksualitet. De mulige uafhængige risikofaktorer for
unormal adfærd omfatter dopaminbehandling, højere doser af dopaminbehandling, en
yngre alder (≤ 65 år), at være ugift og at have arvelig ludomani.
Dopaminagonist abstinenssyndrom
Ikke-motoriske bivirkninger kan opstå når behandlingen med dopaminagonister herunder
pramipexole nedtrappes eller stoppes. Symptomerne er apati, angst, depression, træthed,
svedtendens eller smerter (se pkt. 4.4).
53717_spc.doc
Side 12 af 17
Hjertesvigt
Hjertesvigt er rapporteret hos pramipexolbehandlede patienter i kliniske forsøg og efter
markedsføring. I et farmakoepidemiologisk forsøg var brug af pramipexol associeret med
en øget risiko for hjertesvigt sammenlignet med ikke-brug af pramipexol (observeret
risikoratio 1,86; 95% CI 1,21-2,85).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der er ingen klinisk erfaring med massiv overdosering. De forventede bivirkninger vil
relateres til den farmakodynamiske profil for en dopaminagonist herunder kvalme,
opkastning, hyperkinesi, hallucinationer, agitation og hypotension. Der er ingen kendt
antidot ved overdosering af dopaminagonister. I tilfælde af, at centralnervesystemet synes
at være stimuleret, kan et neuroleptisk middel anvendes. Behandling af overdosering kan
kræve generel understøttende behandling med udpumpning, intravenøst drop, indgivelse af
aktivt kul og elektrokardiografisk overvågning.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: N 04 BC 05. Anti-Parkinson lægemiddel, dopaminreceptoragonist.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Pramipexol er en dopaminreceptoragonist. Det bindes med høj selektivitet og specificitet
til undergruppen dopamin D
receptorerne og har primært affinitet til D
receptorer. Det har
fuld intrinsic aktivitet.
Pramipexol lindrer det motoriske underskud forbundet med Parkinsons sygdom ved
stimulation af dopaminreceptorer i corpus striatum. Dyreforsøg har vist, at pramipexol
hæmmer dopaminsyntese, -frigørelse og -omsætning.
Virkningsmekanismen for pramipexol til behandling af restless legs syndrom er ukendt.
Neurofarmakologisk evidens foreslår primært involvering af det dopaminerge system.
Farmakodynamisk virkning
53717_spc.doc
Side 13 af 17
Hos frivillige forsøgspersoner fandt man et dosisafhængigt fald i prolaktin. I et klinisk
studie med raske, frivillige forsøgspersoner, hvor dosisjustering af pramipexol
depottabletter var hurtigere (hver 3. dag) end anbefalet, op til 3,15 mg pramipexolbase/dag
(4,5 mg salt), blev der observeret en stigning i blodtrykket samt en forøgelse af
hjerterytmen. Der er ikke set en tilsvarende virkning i patientstudier.
Klinisk virkning og sikkerhed ved Parkinsons sygdom
Hos patienter reducerer pramipexol tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom.
Placebokontrollerede kliniske undersøgelser inkluderede ca. 1.800 patienter på Hoehn &
Yahr stadier I-V behandlet med pramipexol. Ud af disse var ca. 1.000 på mere avancerede
stadier, de fik ledsagende levodopaterapi og led af motoriske komplikationer.
Ved tidlig og fremskreden Parkinsons sygdom blev effekten af pramipexol i de
kontrollerede kliniske undersøgelser bevaret i ca. 6 måneder. I fortsatte, åbne
undersøgelser over mere end 3 år var der ikke tegn på aftagende effekt.
I en kontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse af 2 års varighed, forsinkede initial
behandling med pramipexole signifikant fremkomsten af motoriske komplikationer, og
reducerede deres forekomst sammenlignet med initial behandling med levodopa. Denne
forsinkelse af motoriske komplikationer med pramipexol skal opvejes imod en større
bedring af den motoriske funktion med levodopa (målt ved den gennemsnitlige ændring i
UPDRS-score). Den samlede incidens af hallucinationer og døsighed var generelt højere i
optitreringsfase for pramipexol gruppen.Imidlertid var der ingen signifikant forskel i
vedligeholdelsesfasen. Disse punkter skal overvejes ved initiering af pramipexol
behandling hos patienter med Parkinsons sygdom.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med Pramipexol i alle undergrupper af den pædiatriske population
med Parkinsons sygdom (se pkt. 4.2 med oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
Klinisk virkning og sikkerhed ved
restless legs
syndrom
Virkningen af pramipexol er blevet evalueret i fire placebo kontrollerede kliniske forsøg
hos cirka 1.000 patienter med moderat til meget svær idiopatisk restless legs syndrom.
De primære virkningsparametre var gennemsnitsændringen fra baseline af restless legs
syndrom Rating Scale (IRLS) og Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). For
begge primære endpoints er statistiske signifikante forskelle set for pramipexoldoserne
0,25 mg, 0,5 mg og 0,75 mg pramipexolsalt sammenlignet med placebo. Efter 12 ugers
behandling var baseline IRLS scoren forbedret fra 23,5 til 14,1 point for placebo og fra
23,4 til 9,4 point for pramipexol (kombinerede doser). Den justerede gennemsnitsforskel
var -4,3 point (CI 95 % -6,4; -2,1 point, p-værdi <0,0001). CGI-I svarrater (forbedret,
meget forbedret) var henholdsvis 51,2 % og 72,0 % for placebo og pramipexol (forskel
20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Virkning blev set ved 0,088 mg base (0,125 mg
salt) pr. dag efter den første uges behandling.
I et placebo-kontrolleret polysomnografi-studie over 3 uger reducerede pramipexol
signifikant antallet af periodiske benbevægelser, mens forsøgspersonerne var
sengeliggende.
53717_spc.doc
Side 14 af 17
Langtidsvirkningen blev evalueret i et placebokontrolleret klinisk forsøg. Efter 26 ugers
behandling var der en gennemsnitlig justeret reduktion i IRLS total-score på mindst 13,7
og 11,1 point i henholdsvis pramipexol- og placebogruppen med en statistisk signifikant (p
= 0,008) gennemsnitlig behandlingsforskel på -2,6. CGI-I-responsraten (meget forbedret,
rigtig meget forbedret) var 50,3 % (80/159) og 68,5 % (111/162) for henholdsvis placebo
og pramipexol (p = 0,001), svarende til ”number needed to treat” (NNT) på 6 patienter (CI
95 %: 3,5, 13,4).
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af
studier med pramipexol i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population med
restless legs syndrom (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
Klinisk virkning og sikkerhed ved Tourettes sygdom
Virkningen af pramipexol (0,0625-0,5 mg/dag) hos pædiatriske patienter mellem 6-17 år
med Tourettes sygdom blev evalueret i et 6-ugers, dobbeltblind, randomiseret,
placebokontrolleret fleksibelt dosis-studie. I alt blev 63 patienter randomiseret (43 til
pramipexol, 20 til placebo). Det primære endepunkt var ændring fra baseline i Total Tic
Score (TTS) på Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Der blev ikke observeret nogen
forskel på pramipexol og placebo for hverken det primære endepunkt eller for nogen af de
sekundære endepunkter inklusive YGTSS total score, Patient Global Impression of
Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) eller Clinical
Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Der forekom bivirkninger hos mindst
5% af patienterne i pramipexolgruppen. Følgende bivirkninger var mere almindelige hos
de pramipexolbehandlede patienter end hos de placebobehandlede patienter: Hovedpine
(27,9%, placebo 25,0%), døsighed (7,0%, placebo 5,0%), kvalme (18,6%, placebo 10,0%),
opkastning (11,6%, placebo 0,0%), øvre abdominalsmerter (7,0%, placebo 5,0%),
ortostatisk hypotension (9,3%, placebo 5,0%), myalgi (9,3%, placebo 5,0%),
søvnforstyrrelser (7,0%, placebo 0,0%), dyspnø (7,0%, placebo 0,0%) og infektion i de
øvre luftveje (7,0%, placebo 5,0%). Andre signifikante bivirkninger, der førte til
seponering af forsøgsmedicinen hos de patienter, der fik pramipexol, var
konfusionstilstand, taleforstyrrelse og forværret tilstand (se pkt. 4.2).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Pramipexol absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration. Den absolutte
biotilgængelighed er større end 90%, og maksimal plasmakoncentration opnås efter 1-3
timer. Absorptionshastigheden reduceres ved samtidig indtagelse af et måltid, men
påvirker ikke den samlede optagelse af pramipexol. Pramipexol udviser lineær kinetik og
kun en lille interpatient variation i plasmaniveauet.
Fordeling
Hos mennesket er proteinbindingen af pramipexol meget lav (< 20%) og
distributionsvolumet stort (400 l). Høj koncentration i hjernevæv blev observeret hos rotter
(omkring 8 gange sammenlignet med plasma).
Biotransformation
Pramipexol metaboliseres kun i ringe omfang hos mennesket.
Elimination
53717_spc.doc
Side 15 af 17
Den væsentligste eliminationsvej er renal udskillelse af ikke-metaboliseret pramipexol. Ca.
90 % af en
C-mærket dosis udskilles via nyrerne og mindre end 2 % via fæces. Den totale
clearance for pramipexol er omkring 500 ml/min og den renale clearance er omkring 400
ml/min. Eliminationens halveringstid (t½) varierer mellem 8 timer hos yngre og 12 timer
hos ældre.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsstudier med gentagen dosering viser, at pramipexol udøver funktionelle
virkninger, som hovedsagelig involverer CNS og det kvindelige reproduktionssystem,
antagelig stammende fra en overdreven farmakodynamisk virkning af lægemidlet.
Fald i det diastoliske og systoliske blodtryk og hjerterytmen blev fundet i minigrise, og en
tendens til en hypotensiv virkning blev set i aber.
Den potentielle virkning af pramipexol på den reproduktive funktion er blevet undersøgt i
rotter og kaniner. Pramipexol var ikke teratogen i rotter og kaniner, men var embryotoksisk
i rotter ved maternotoksiske doser. Pga. de valgte dyrearter og det begrænsede antal
undersøgte parametre er pramipexols bivirkninger i forbindelse med graviditet og mandlig
fertilitet ikke fuldt belyst.
Forsinket kønsudvikling er observeret hos rotter (dvs. forsinket præputial separation og
forsinket vaginalåbning). Relevansen for mennesker er ukendt.
Pramipexol var ikke genotoksisk. I et karcinogenitets-studie udviklede hanrotter Leydig-
celle-hyperplasi og adenomer, pga. pramipexols prolaktinhæmmende effekt. Dette fund er
ikke klinisk relevant for mennesket. Samme studie viste tillige, i albinorotter, der fik doser
på 2 mg/kg (salt) pramipexol og derover, en sammenhæng med retinal degeneration.
Sidstnævnte fund blev hverken observeret i pigmenterede rotter eller i albinomus i et
karcinogenitetsstudie over 2 år eller hos nogen anden undersøgt dyreart.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Mannitol (E421)
Majsstivelse
Kolloid vandfri silica
Povidon K30
Povidon K90
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
53717_spc.doc
Side 16 af 17
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Pramipexol "Aurobindo" tabletter fås i polyamid/Aluminium folie/ PVC- Aluminium folie
blister og HDPE-flaske med polypropylen låg indeholder bomuld.
Pakningsstørrelser
Blisterpakninger: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 & 200 tabletter
HDPE flaske: 90, 100 & 1000 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2
Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
Repræsentant
Orion Pharma A/S
Ørestads Boulevard 73
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
0,088 mg: 53715
0,18 mg: 53716
0,35 mg: 53717
0,7 mg: 53718
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
2. juli 2014
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
13. april 2018
53717_spc.doc
Side 17 af 17
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
11-7-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Mirapexin, pramipexole, Revision: 32, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2018
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
8-2-2019

Mirapexin (Boehringer Ingelheim International GmbH)
Mirapexin (Active substance: pramipexole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2019)1037 of Fri, 08 Feb 2019
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/811 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3809 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/092/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/810 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3808 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/084/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
12-6-2018

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)
EU/3/10/794 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3803 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/069/10/T/03
Europe -DG Health and Food Safety
15-5-2018

Pramipexole Accord (Accord Healthcare Limited)
Pramipexole Accord (Active substance: pramipexole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)2995 of Tue, 15 May 2018
Europe -DG Health and Food Safety
3-5-2018

Pramipexole Teva (Teva B.V.)
Pramipexole Teva (Active substance: pramipexole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)2775 of Thu, 03 May 2018
Europe -DG Health and Food Safety