Pramipexol "Aurobindo"
Primær information
- Handelsnavn:
- Pramipexol "Aurobindo" 0,088 mg tabletter
- Aktiv bestanddel:
- PRAMIPEXOLDIHYDROCHLORIDMONOHYDRAT
- Tilgængelig fra:
- Aurobindo Pharma (Malta) Limited
- ATC-kode:
- N04BC05
- INN (International Name):
- pramipexole dihydrochloride monohydrate
- Dosering:
- 0,088 mg
- Lægemiddelform:
- tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 53715
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
16. oktober 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Pramipexol "Aurobindo", tabletter
0.
D.SP.NR.
29138
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Pramipexol "Aurobindo"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
0,088 mg tabletter
Hver tablet indeholder 0,125 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat svarende til 0,088
mg pramipexol.
0,18 mg tabletter
Hver tablet indeholder 0,25 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat svarende til 0,18
mg pramipexol.
0,35 mg tabletter
Hver tablet indeholder 0,5 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat svarende til 0,35 mg
pramipexol.
0,7 mg tabletter
Hver tablet indeholder 1,0 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat svarende til 0,7 mg
pramipexol.
Bemærk
Da der i litteraturen refereres til doser af pramipexol i saltformen, er doseringen anført
både som pramipexolbase og som pramipexolsalt (i parentes).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Pramipexol "Aurobindo" 0,088 mg tabletter:
Hvide til råhvide, runde [5,5 mm diameter], flade, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter,
præget med "Y" på den ene side og "41" på den anden side.
53715_spc.doc
Side 1 af 12
Pramipexol "Aurobindo" 0,18 mg tabletter:
Hvide til råhvide, ovale formede, bikonkav, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter, præget
med ‘Y’ og ‘42’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side. Storleken
är6,5 mm x 4,5 mm. Tabletten kan deles i to lige store doser.
Pramipexol "Aurobindo" 0,35 mg tabletter:
Hvide til råhvide, ovale formede, bikonkav, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter, præget
med ‘Y’ og ‘43’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side. Storleken
är8,2 mm x 5,8 mm. Tabletten kan deles i to lige store doser.
Pramipexol "Aurobindo" 0.7 mg tabletter:
Hvide til råhvide, runde [9,3 mm diameter], flade, skrå kant, ikke-overtrukne tabletter,
præget med ‘Y’ og ‘45’ med en delekærv på den ene side, og plain på den anden side.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Pramipexol "Aurobindo" er indiceret til voksne til behandling af tegn og symptomer på
idiopatisk Parkinsons sygdom. Pramipexol kan gives, som monoterapi eller i kombination
med levodopa i hele sygdomsforløbet herunder i de sene stadier, når effekten af levodopa
klinger af eller bliver ustabil, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår (end of dose
or “on off” fluctuations).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Parkinsons sygdom
Døgndosis bør indtages ligeligt fordelt på 3 daglige doser.
Initialdosis
Dosis skal øges gradvist hver 5 -7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg
salt)/døgn. Forudsat at patienten ikke får uacceptable bivirkninger, skal dosis titreres indtil
den maksimale terapeutiske effect.
Skema for øgning af dosis af Pramipexol "Aurobindo"
Dosis
(mg base)
Total
døgndosis
(mg base)
Dosis
(mg salt)
Total
døgndosis
(mg salt)
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
0,375
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
0,75
3 x 0,35
3 x 0,5
1,50
Hvis en yderligere øgning af den daglige dosis er nødvendig, bør denne øges med 0,54 mg
base (0,75 mg salt) ugentligt op til maksimal døgndosis på 3,3 mg base (4,5 mg salt).
Man skal være opmærksom på, at hyppigheden af døsighed øges ved doser højere end 1,5
mg (salt)/dag (se pkt. 4.8).
53715_spc.doc
Side 2 af 12
Vedligeholdelsesdosis
Den daglige dosis af pramipexol bør være mellem 0,264 mg base (0,375 mg salt) og 3,3
mg base (4,5 mg salt). I kliniske optrapningsforsøg sås en effekt allerede ved en daglig
dosis på 1,1 mg base (1,5 mg salt). Yderligere dosisjusteringer bør foretages på basis af
klinisk respons og forekomst af bivirkninger. Ca. 5 % af patienterne i de kliniske forsøg
blev behandlet med doser mindre end 1,1 mg (1,5 mg salt). For patienter med fremskreden
Parkinsons sygdom, og hvor en reduktion af levodopa-dosis er tilsigtet, kan
pramipexoldoser højere end 1,1 mg base (1,5 mg salt) i døgnet være nyttig. Det kan
anbefales, at levodopadosis reduceres både under dosisstigning og
vedligeholdelsesbehandling med Pramipexol "Aurobindo", afhængigt af den enkelte
patients reaktioner (se pkt. 4.5).
Behandlingsophør
Pludseligt ophør med dopaminbehandling kan føre til udvikling af malignt
neuroleptikasyndrom. Pramipexoldosis bør reduceres med 0,54 mg base (0,75 mg salt) per
dag, indtil den daglige dosis er reduceret til 0,54 mg base (0,75 mg salt). Derefter bør dosis
reduceres med 0,264 mg base (0,375 mg salt) per dag (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Eliminationen af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Afhængig af patientens
nyrefunktion foreslås et af følgende doseringsregimer som begyndelsesterapi:
Ved kreatininclearance over 50 ml/min er reduktion af dosis eller doseringshyppighed ikke
nødvendig.
Ved kreatininclearance mellem 20 og 50 ml/min bør initialdosis af Pramipexol
"Aurobindo" fordeles på 2 daglige doser begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt)
to gange dagligt svarende til 0,176 mg base (0,25 mg salt) per døgn. En maksimal daglig
dosis på 1,57 mg pramipexol base (2,25 mg salt) bør ikke overskrides.
Ved kreatininclearance mindre end 20 ml/min bør Pramipexol "Aurobindo"gives som en
enkeltdosis begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt) per døgn. En maksimal daglig
dosis på 1,1 mg pramipexol base (1,5 mg salt) bør ikke overskrides.
Hvis nyrefunktionen bliver nedsat under vedligeholdelsesbehandling med Pramipexol
"Aurobindo", bør dosis reduceres med samme procent, som faldet i kreatininclearance.
Dvs. hvis f.eks. kreatininclearance reduceres med 30 %, så reduceres den daglige dosis
tilsvarende med 30 %. Den daglige dosis kan fordeles på 2 daglige doser, hvis kreatinin-
clearance er mellem 20 og 50 ml/minog gives om en enkeltdosis, hvis kreatininclearance er
under 20 ml/min.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisreduktion er sandsynligvis ikke nødvendig for patienter med nedsat leverfunktion, da
omkring 90 % af det absorberede aktive stof udskilles via nyrerne. Den potentielle
indflydelse af nedsat leverfunktion på pramipexol farmakokinetik kendes ikke.
Pædiatrisk population
Pramipexol sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Det er ikke
relevant at bruge Pramipexol til behandling af Parkinsons sygdom hos børn.
53715_spc.doc
Side 3 af 12
Administration
Tabletterne kan både indtages sammen med mad og alene og indtages oralt sammen med
vand.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Hos patienter med Parkinsons sygdom og nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres, se pkt.
4.2.
Hallucinationer
Hallucinationer er en kendt bivirkning ved behandling med dopaminagonister og
levodopa.Patienterne bør informeres om, at hallucinationer (hyppigst visuelle) kan
forekomme.
Dyskinesi
Ved fremskreden Parkinsons sygdom kan dyskinesi forekomme i optitreringsfasen med
Pramipexol "Aurobindo", når det gives i kombination med levodopa.I disse tilfælde bør
levodopa-dosis reduceres.
Pludseligt opståede søvnanfald, døsighed og somnolens
Pramipexol
blevet
forbundet
døsighed,
somnolens
(søvnlignende
bevidsthedssvækkelse) og episoder med pludseligt opståede søvnanfald, især hos patienter
med Parkinsons sygdom. Tilfælde af pludseligt opstået søvn under daglige aktiviteter, i
nogle tilfælde uden nogen form for advarsel, har været rapporteret. Patienterne bør
informeres om dette, og rådes til forsigtighed ved bilkørsel og betjening af maskiner.
Patienter, som har oplevet døsighed, somnolens og/eller en episode med pludseligt opstået
søvn, må ikke køre bil eller betjene maskiner. En reduktion af dosis eller ophør med
behandling kan overvejes. Pga. en mulig additiv effekt, bør forsigtighed udvises, når
patienter tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol (se pkt.
4.5, 4.7 og pkt. 4.8).
Manglende impulskontrol
Patienter skal kontrolleres regelmæssigt for evt.udvikling af manglende impulskontrol.
Patienter og pårørende bør informeres om, at adfærdsmæssige symptomer på manglende
impulskontrol herunder ludomani, forøget libido, hyperseksualitet, tvangshandlinger, der
fører til overdrevent indkøbsmønster og uhæmmet og overdreven madindtagelse, kan
forekomme
patienter
behandling
dopaminagonister,
herunder
Pramipexol.Dosisreduktion/gradvis seponering bør overvejes, hvis sådanne symptomer
opstår.
Mani og delirium
Patienter bør kontrolleres regelmæssigt for evt. udvikling af mani og delirium. Patienter og
pårørende bør informeres om, at mani og delirium kan forekomme hos patienter i
behandling med pramipexol. Dosisreduktion/gradvis seponering bør overvejes, hvis
sådanne symptomer opstår.
53715_spc.doc
Side 4 af 12
Patienter med psykotiske lidelser
Patienter, som lider af psykotiske lidelser, bør kun behandles med dopaminagonister, hvis
de potentielle fordele opvejer risikoen.Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler
og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.5).
Oftalmologisk monitorering
Der anbefales oftalmologisk undersøgelse med regelmæssige mellemrum eller hvis der
opstår synsabnormaliteter.
Alvorlig kardiovaskulær sygdom
Forsigtighed tilrådes i tilfælde af alvorlig kardiovaskulær sygdom. Det anbefales at
monitorere blodtrykket, særlig i starten af behandlingen, pga. risikoen for hypotention i
forbindelse med dopaminbehandling.
Malignt neuroleptikasyndrom
Symptomer, der ligner malignt neuroleptikasyndrom, har været set i forbindelse med
pludseligt ophør med dopaminbehandling (se pkt. 4.2).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Plasmaproteinbinding
Pramipexol er kun i ringe udstrækning bundet til plasmaproteiner (< 20 %), og der er kun
set beskeden biotransformation hos mennesker. Derfor er interaktioner med andre
lægemidler, der påvirker plasmaproteinbinding eller elimination ved biotransformation,
usandsynlig. Da antikolinergika hovedsageligt elimineres via biotransformation, er den
potentielle risiko for interaktion begrænset, selvom interaktion med antikolinergika ikke er
blevet undersøgt. Der er ingen pharmakokinetisk interaktion med selegelin og levodopa.
Inhibitorer/kompetitiv hæmmere af den renale eliminationsvej
Cimetidin reducerer den renale clearance af pramipexol med ca. 34 %, antagelig ved en
hæmning af det kationiske sekretionstransportsystem i de renale tubuli. Lægemidler, der
hæmmer den aktive, renale eliminationsvej eller elimineres via denne vej, såsom cimetidin,
amantadin, mexiletin, zidovudin, cisplatin, quinin og procainamid, kan være årsag til
interaktioner, resulterende i nedsat clearance af pramipexol. Det bør overvejes at nedsætte
pramipexoldosis i tilfælde, hvor disse lægemidler administreres samtidigt med Pramipexol
"Aurobindo".
Kombination med levodopa
Når Pramipexol "Aurobindo" gives i kombination med levodopa, anbefales det at reducere
levodopadosis og at holde dosis af andre antiparkinson-lægemidler konstant, mens dosis af
Pramipexol "Aurobindo" øges.
Pga. en mulig additiv effekt ved kombination af anden sedativ medicin eller alkohol med
pramipexol bør der udvises forsigtighed i sådanne tilfælde (se pkt. 4.4, 4.7 og 4.8).
Antipsykotiske lægemidler
Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt.
4.4), f.eks. i tilfælde hvor en antagonistisk virkning kan forventes.
53715_spc.doc
Side 5 af 12
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ikke gennemført studier over påvirkningen af human fertilitet. I dyrestudier
påvirkede pramipexol brunstperioden og nedsatte fertiliteten hos hunner som forventet for
en dopaminagonist. Disse studier viste ikke tegn på direkte eller indirekte skadelig
virkning på fertiliteten hos hanner.
Graviditet
Effekten på graviditet og amning hos mennesker er ikke kendt. Pramipexol er ikke
teratogent i rotter og kaniner; men er embryotoksisk i rotter ved maternotoksiske doser (se
pkt. 5.3).
Pramipexol "Aurobindo" bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er strengt
nødvendigt, og hvis fordelene opvejer den potentielle risiko for fostret.
Amning
Da pramipexol hæmmer sekretionen af prolaktin hos mennesker, forventes amningen også
at blive hæmmet. Udskillelsen af pramipexol i human mælk er ikke kendt. Hos rotter var
koncentrationen af lægemidlet højere i modermælken end i plasma.
På grund af manglende data fra undersøgelser med mennesker bør Pramipexol
”Aurobindo” ikke anvendes under amningen. Hvis anvendelsen dog er uundgåelig, bør
amningen afbrydes.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Mærkning.
Pramipexol "Aurobindo" kan have stor virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
Der kan opstå hallucinationer, døsighed eller somnolens.
Patienter, som bliver behandlet med Pramipexol "Aurobindo" og som har oplevet
døsighed, somnolens og/eller episoder med pludseligt opstået søvn, bør informeres om, at
de skal afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat årvågenhed kan udsætte
dem eller andre for alvorlig fare eller død (f.eks. betjening af maskiner), indtil sådanne
tilbagevendende episoder, døsighed og/eller somnolens er ophørt (se også pkt. 4.4, 4.5 og
4.8).
4.8
Bivirkninger
Forventede bivirkninger
Følgende bivirkninger kan forventes ved brug af Pramipexol "Aurobindo": Unormale
drømme,
hukommelsestab,
usædvanlig
adfærd
symptomer
manglende
impulskontrol og tvangshandlinger såsom uhæmmet madindtagelse, tvangshandling, der
fører til overdrevent indkøbsmønster, hyperseksualitet og ludomani; hjertesvigt, konfusion,
forstoppelse, vrangforestillinger, svimmelhed, dyskinesi, dyspnø, træthed, hallucinationer,
hovedpine, hikke, hyperkinesi, hyperfagi, hypotension, uhensigtsmæssig udskillelse af
antidiuretisk hormon, søvnløshed, libido forstyrrelser, kvalme, paranoia, perifert ødem,
pneumoni, kløe, udslæt og anden overfølsomhed, rastløshed, døsighed, somnolens,
pludseligt opstået søvn, synkope, synsnedsættelse herunder diplopi, sløret syn og nedsat
synsskarphed, opkastning, vægttab samt nedsat appetit, vægtøgning.
En analyse af poolede placebokontrollerede kliniske forsøg, omfattende 1.923 patienter i
behandling med pramipexol og 1.354 patienter i placebobehandlling viste, at rapportering
53715_spc.doc
Side 6 af 12
af bivirkninger var hyppigt forekommende i begge grupper. 63% af patienterne i
pramipexolbehandling og 52% af patienterne i placebobehandling rapporterede mindst én
bivirkning.
Tabel 1 viser hyppigheden af bivirkninger i placebokontrollerede kliniske forsøg ved
Parkinsons sygdom. Bivirkningerne rapporteret i disse tabeller er de bivirkninger, som
forekommer hos 0,1% eller flere pramipexolbehandlede patienter og rapporteret signifikant
oftere hos pramipexolbehandlede i forhold til placebobehandlede.Desuden er klinisk
relevante bivirkninger også anført. Størstedelen af bivirkningerne var milde til moderate og
startede som regel tidligt i behandlingen og forsvandt for det meste ved fortsat behandling.
Bivirkningerne er opført efter systemorganklasse og hyppighed (antal patienter, der
forventes, at opleve en bivirkning) ved brug af følgende kategorier: Meget almindelig
(≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden
(≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Almindeligste bivirkninger ved Parkinsons sygdom
De mest almindeligt (≥ 5%) rapportede bivirkninger hos patienter med Parkinsons sygdom,
som oftere ses efter behandling med pramipexol end efter behandling med placebo er
kvalme, dyskinesi, hypotension, svimmelhed,
døsighed, søvnløshed, forstoppelse,
hallucinationer, hovedpine og træthed. Forekomsten af døsighed var større ved doser
højere end 1,5 mg pramipexol salt /dag (se pkt. 4.2). Dyskinesi ses hyppigere i
kombination med levodopa. Hypotension kan forekomme i begyndelsen af behandlingen,
specielt hvis pramipexol optitreres for hurtigt.
Tabel 1: Parkinsons sygdom
Systemorganklasse
Bivirkning
Infektioner og parasitære sygdomme
Ikke almindelig
Pneumoni
Endokrine sygdomme
Ikke almindelig
Uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon
Psykiske forstyrrelser
Almindelig
Unormale drømme, usædvanlig adfærd med symptomer
på manglende impulskontrol og tvangshandlinger,
konfusion, hallucinationer, søvnløshed
Ikke almindelig
Uhæmmet fødeindtagelse
, overdrevent
indkøbsmønster, vrangforestillinger, hyperfagi
hyperseksualitet, ændring af libido, paranoia, ludomani,
rastløshed,
delirium
Sjælden
Mani
Nervesystemet
Meget almindelig
Svimmelhed, dyskinesi, somnolens
Almindelig
Hovedpine
Ikke almindelig
Hukommelsestab, hyperkinesi, pludseligt opstået søvn,
synkope
Øjne
Almindelig
Synsnedsættelse herunder diplopi, sløret syn og nedsat
synsskarphed
53715_spc.doc
Side 7 af 12
Hjerte
Ikke almindelig
Hjertesvigt
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Hypotension
Luftveje, thorax og mediastinum
Ikke almindelig
Dyspnø, hikke
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig
Kvalme
Almindelig
Forstoppelse, opkastning
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig
Overfølsomhed, pruritus, udslæt
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig
Træthed, perifere ødemer
Undersøgelser
Almindelig
Vægttab samt nedsat appetit
Ikke almindelig
Vægtøgning
Bivirkninger
observeret
efter
markedsføring.Med
sandsynlighed
frekvenskategorien ikke højere end "ikke almindelig" og kan være lavere. En præcis
estimering af hyppigheden er ikke mulig, da bivirkningerne ikke blev observeret i kliniske
forsøg med 2.762 patienter med Parkinsons sygdom, som fik pramipexol.
Døsighed/somnolens
Det er almindeligt, at pramipexolbehandling er forbundet med døsighed, men det er ikke
almindeligt, at det er forbundet med somnolens i dagtimerne og pludseligt opståede
søvnepisoder (se også pkt. 4.4).
Ændring af libido
Pramipexol kan i ikke almindelige tilfælde være forbundet med ændringer i libido (øget
eller nedsat).
Unormal adfærd
Ludomani, forøget libido, hyperseksualitet og tvangshandlinger, der fører til overdrevent
indkøbsmønster og uhæmmet og overdreven madindtagelse, kan forekomme hos patienter i
behandling med dopaminagonister, herunder Pramipexole (se pkt. 4.4).
I et retrospektivt screening og case-kontrol studie med 3.090 Parkinsonpatienter, fik 13,6%
af alle patienter behandlet med dopaminerge eller non-dopaminerge lægemidler
symptomer på unormal adfærd i løbet af de sidste 6 måneders behandling. Observerede
manifestationer var ludomani, tvangshandling, der førte til overdrevent indkøbsmønster,
uhæmmet madindtagelse og hyperseksualitet. De mulige uafhængige risikofaktorer for
unormal adfærd omfatter dopaminbehandling, højere doser af dopaminbehandling, en
yngre alder (≤ 65 år), at være ugift og at have arvelig ludomani.
Hjertesvigt
Hjertesvigt er rapporteret hos pramipexolbehandlede patienter i kliniske forsøg og efter
markedsføring. I et farmakoepidemiologisk forsøg var brug af pramipexol associeret med
en øget risiko for hjertesvigt sammenlignet med ikke-brug af pramipexol (observeret
risikoratio 1,86; 95% CI 1,21-2,85).
53715_spc.doc
Side 8 af 12
Indberetning af mistænkte bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af mistænkte bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet.Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der er ingen klinisk erfaring med massiv overdosering. De forventede bivirkninger vil
relateres til den farmakodynamiske profil for en dopaminagonist herunder kvalme,
opkastning, hyperkinesi, hallucinationer, agitation og hypotension. Der er ingen kendt
antidot ved overdosering af dopaminagonister. I tilfælde af, at centralnervesystemet synes
at være stimuleret, kan et neuroleptisk middel anvendes. Behandling af overdosering kan
kræve generel understøttende behandling med udpumpning, intravenøst drop, indgivelse af
aktivt kul og elektrokardiografisk overvågning.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: N 04 BC 05. Anti-Parkinson lægemiddel, dopaminreceptoragonist.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Anti-Parkinson lægemiddel, dopaminreceptoragonist,
ATC kode: N04BC05
Virkningsmekanisme
Pramipexol er en dopaminreceptoragonist. Det bindes med høj selektivitet og specificitet
til undergruppen dopamin D
receptorerne og har primært affinitet til D
receptorer. Det har
fuld intrinsic aktivitet.
Pramipexol lindrer det motoriske underskud forbundet med Parkinsons sygdom ved
stimulation af dopaminreceptorer i corpus striatum. Dyreforsøg har vist, at pramipexol
hæmmer dopaminsyntese, -frigørelse og -omsætning.
Farmakodynamisk virkning
Hos frivillige forsøgspersoner fandt man et dosisafhængigt fald i prolaktin. I et klinisk
studie med raske, frivillige forsøgspersoner, hvor dosisjustering af pramipexol
depottabletter var hurtigere (hver 3. dag) end anbefalet, op til 3,15 mg pramipexolbase/dag
(4,5 mg salt), blev der observeret en stigning i blodtrykket samt en forøgelse af
hjerterytmen. Der er ikke set en tilsvarende virkning i patientstudier.
Klinisk virkning og sikkerhed ved Parkinsons sygdom
Hos patienter reducerer pramipexol tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom.
53715_spc.doc
Side 9 af 12
Placebokontrollerede kliniske undersøgelser inkluderede ca. 1.800 patienter på Hoehn &
Yahr stadier I-V behandlet med pramipexol. Ud af disse var ca. 1.000 på mere avancerede
stadier, de fik ledsagende levodopaterapi og led af motoriske komplikationer.
Ved tidlig og fremskreden Parkinsons sygdom blev effekten af pramipexol i de
kontrollerede kliniske undersøgelser bevaret i ca. 6 måneder. I fortsatte, åbne
undersøgelser over mere end 3 år var der ikke tegn på aftagende effekt.
I en kontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse af 2 års varighed, forsinkede initial
behandling med pramipexole signifikant fremkomsten af motoriske komplikationer, og
reducerede deres forekomst sammenlignet med initial behandling med levodopa. Denne
forsinkelse af motoriske komplikationer med pramipexol skal opvejes imod en større
bedring af den motoriske funktion med levodopa (målt ved den gennemsnitlige ændring i
UPDRS-score). Den samlede incidens af hallucinationer og døsighed var generelt højere i
optitreringsfase for pramipexol gruppen.Imidlertid var der ingen signifikant forskel i
vedligeholdelsesfasen. Disse punkter skal overvejes ved initiering af pramipexol
behandling hos patienter med Parkinsons sygdom.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med Pramipexol i alle undergrupper af den pædiatriske population
med Parkinsons sygdom (se pkt. 4.2 med oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Pramipexol absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration. Den absolutte
biotilgængelighed er større end 90%, og maksimal plasmakoncentration opnås efter 1-3
timer. Absorptionshastigheden reduceres ved samtidig indtagelse af et måltid, men
påvirker ikke den samlede optagelse af pramipexol. Pramipexol udviser lineær kinetik og
kun en lille interpatient variation i plasmaniveauet.
Fordeling
Hos mennesket er proteinbindingen af pramipexol meget lav (< 20%) og
distributionsvolumet stort (400 l). Høj koncentration i hjernevæv blev observeret hos rotter
(omkring 8 gange sammenlignet med plasma).
Biotransformation
Pramipexol metaboliseres kun i ringe omfang hos mennesket.
Elimination
Den væsentligste eliminationsvej er renal udskillelse af ikke-metaboliseret pramipexol. Ca.
90% af en 14C-mærket dosis udskilles via nyrerne og mindre end 2% via fæces. Den totale
clearance for pramipexol er omkring 500 ml/min og den renale clearance er omkring 400
ml/min. Eliminationens halveringstid (t½) varierer mellem 8 timer hos yngre og 12 timer
hos ældre.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitetsstudier med gentagen dosering viser, at pramipexol udøver funktionelle
virkninger, som hovedsagelig involverer CNS og det kvindelige reproduktionssystem,
antagelig stammende fra en overdreven farmakodynamisk virkning af lægemidlet.
Fald i det diastoliske og systoliske blodtryk og hjerterytmen blev fundet i minigrise, og en
tendens til en hypotensiv virkning blev set i aber.
53715_spc.doc
Side 10 af 12
Den potentielle virkning af pramipexol på den reproduktive funktion er blevet undersøgt i
rotter og kaniner. Pramipexol var ikke teratogen i rotter og kaniner, men var embryotoksisk
i rotter ved maternotoksiske doser. Pga. de valgte dyrearter og det begrænsede antal
undersøgte parametre er pramipexols bivirkninger i forbindelse med graviditet og mandlig
fertilitet ikke fuldt belyst.
Forsinket kønsudvikling er observeret hos rotter (dvs. forsinket præputial separation og
forsinket vaginalåbning). Relevansen for mennesker er ukendt.
Pramipexol var ikke genotoksisk. I et karcinogenitets-studie udviklede hanrotter Leydig-
celle-hyperplasi og adenomer, pga. pramipexols prolaktinhæmmende effekt. Dette fund er
ikke klinisk relevant for mennesket. Samme studie viste tillige, i albinorotter, der fik doser
på 2 mg/kg (salt) pramipexol og derover, en sammenhæng med retinal degeneration.
Sidstnævnte fund blev hverken observeret i pigmenterede rotter eller i albinomus i et
karcinogenitetsstudie over 2 år eller hos nogen anden undersøgt dyreart.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Mannitol (E421)
Majsstivelse
Kolloid vandfri silica
Povidon K30
Povidon K90
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Pramipexol "Aurobindo" tabletter fås i polyamid/Aluminium folie/ PVC- Aluminium folie
blister og HDPE-flaske med polypropylen låg indeholder bomuld.
Pakningsstørrelser
Blisterpakninger: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 & 200 tabletter
HDPE flaske: 90, 100 & 1000 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
53715_spc.doc
Side 11 af 12
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2
Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
Repræsentant
Orion Pharma A/S
Ørestads Boulevard 73
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
0,088 mg:
53715
0,18 mg:
53716
0,35 mg:
53717
0,7 mg:
53718
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
2. juli 2014
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
16. otkober 2017
53715_spc.doc
Side 12 af 12
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
12-5-2017
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-polycythaemia vera myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-5-2017
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of post-essential thrombocythaemia myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-5-2017
![Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Orphan designation: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate, for the: Treatment of primary myelofibrosis
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-4-2018
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Rising Health, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Rising Health, LLC]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Cadila Healthcare Limited]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-2-2018
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]
Updated Date: Feb 28, 2018 EST
US - DailyMed
26-1-2018
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE (Pramipexole) Tablet, Extended Release PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE (Pramipexole) Tablet, Extended Release [AvKARE, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE (Pramipexole) Tablet, Extended Release PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE (Pramipexole) Tablet, Extended Release [AvKARE, Inc.]
Updated Date: Jan 26, 2018 EST
US - DailyMed
18-12-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Alembic Pharmaceuticals Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Alembic Pharmaceuticals Limited]
Updated Date: Dec 18, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
1-12-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [American Health Packaging]
Updated Date: Dec 1, 2017 EST
US - DailyMed
16-10-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc]
Updated Date: Oct 16, 2017 EST
US - DailyMed
7-6-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Strides Shasun Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Strides Shasun Limited]
Updated Date: Jun 7, 2017 EST
US - DailyMed
23-5-2017
![PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE Tablet [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: May 23, 2017 EST
US - DailyMed