Paroxetin "HEXAL"
Primær information
- Handelsnavn:
- Paroxetin "HEXAL" 30 mg filmovertrukne tabletter
- Aktiv bestanddel:
- PAROXETINHYDROCHLORID anhydrat
- Tilgængelig fra:
- Hexal A/S
- ATC-kode:
- N06AB05
- INN (International Name):
- Paroxetine hydrochloride anhydrate
- Dosering:
- 30 mg
- Lægemiddelform:
- filmovertrukne tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 35318
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
19. januar 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Paroxetin ”HEXAL”, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
20640
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Paroxetin ”HEXAL”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Paroxetin ”HEXAL” 10 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg paroxetin (som paroxetinhydrochlorid,
vandfrit 11,1 mg).
Paroxetin ”HEXAL” 20 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg paroxetin (som paroxetinhydrochlorid,
vandfrit 22,2 mg).
Paroxetin ”HEXAL” 30 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 30 mg paroxetin (som paroxetinhydrochlorid,
vandfrit 33,3 mg).
Paroxetin ”HEXAL” 40 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg paroxetin (som paroxetinhydrochlorid,
vandfrit 44,4 mg).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Paroxetin ”HEXAL” 10 mg filmovertrukne tabletter:
Hvid, rund, tablet, mærket PX 10.
Paroxetin ”HEXAL” 20 mg filmovertrukne tabletter:
Hvid, rund, to-delelig tablet med trykdelekærv, kodet PX 20. Tabletten kan deles i to lige
store doser, hvis det er nødvendigt.
35318_spc.doc
Side 1 af 20
Paroxetin ”HEXAL” 30 mg filmovertrukne tabletter:
Blå, oval konveks tablet med trykdelekærv, mærket PX 30.
Tabletten kan deles i to lige store doser, hvis det er nødvendigt.
Paroxetin ”HEXAL” 40 mg filmovertrukne tabletter:
Hvid, rund, fire-delelig tablet med trykdelekærv, kodet PX 40. Tabletten kan deles i to lige
store doser, hvis det er nødvendigt.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af
Svær depression (major depression)
Obsessiv-kompulsiv tilstand (OCD)
Panikangst med og uden agorafobi
Social angst/fobi
Generaliseret angst
Posttraumatisk stress syndrom (PTSD)
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
SVÆR DEPRESSION
Anbefalet dosis er 20 mg daglig. Normalt ses bedring hos patienten efter en uges
behandling, men der kan også gå to uger. Som med al antidepressiv medicin bør dosis
checkes og om nødvendigt justeres efter 3-4 ugers behandling, og derefter når det er
klinisk relevant. For patienter med utilstrækkeligt respons på 20 mg, kan dosis øges med
10 mg gradvist op til maximalt 50 mg, afhængigt af patientrespons.
Patienter med depression skal behandles i mindst 6 måneder for at sikre, at de er
symptomfri.
OBSESSIV-KOMPULSIV TILSTAND (OCD)
Anbefalet dosis er 40 mg daglig. Patienter bør starte med 20 mg daglig, og dosis kan øges
gradvist med 10 mg ad gangen op til anbefalet dosis. Hvis der er utilstrækkeligt respons
efter nogle uger kan nogle patienter have nytte af en gradvist øget dosis op til højst 60 mg
daglig.
Patienter med OCD skal behandles i en tilstrækkelig lang periode til at sikre, at de er
symptomfri. Denne periode kan vare flere måneder eller endnu længere (se pkt. 5.1).
PANIKANGST
Anbefalet dosis er 40 mg daglig. Patienten startes på 10 mg/dag og dosis øges gradvist i 10
mg trin op til anbefalet dosis, afhængigt af patientrespons. Lav initial dosis anbefales for,
at minimere risikoen for forværring af paniksymptomerne, hvilket er generelt er kendt for,
at forekomme tidligt i behandlingen af denne tilstand. Hvis utilstrækkeligt respons ses efter
nogle ugers behandling, kan nogle patienter have nytte af en gradvist øget dosis op til højst
60 mg daglig.
Patienter med panikangst skal behandles i en tilstrækkelig lang periode til at sikre, at de er
symptomfri. Denne periode kan vare flere måneder eller endnu længere (se pkt. 5.1).
35318_spc.doc
Side 2 af 20
SOCIAL ANGST/FOBI
Anbefalet dosis er 20 mg daglig. Hvis der ses utilstrækkeligt respons efter nogle ugers
behandling med anbefalet dosis, kan nogle patienter have nytte af en gradvist øget dosis, i
10 mg trin, op til højst 50 mg daglig. Langtidsbrug bør evalueres med jævne mellemrum
(se pkt. 5.1).
GENERALISERET ANGST
Anbefalet dosis er 20 mg daglig. Hvis der ses utilstrækkeligt respons efter nogle ugers
behandling med anbefalet dosis, kan nogle patienter have nytte af en gradvist øget dosis, i
10 mg trin, op til højst 50 mg daglig. Langtidsbrug bør evalueres med jævne mellemrum
(se pkt. 5.1).
POSTTRAUMATISK STRESS SYNDROM (PTSD)
Anbefalet dosis er 20 mg daglig. Hvis der ses utilstrækkeligt respons efter nogle ugers
behandling med anbefalet dosis, kan nogle patienter have nytte af en gradvist øget dosis, i
10 mg trin, op til højst 50 mg daglig. Langtidsbrug bør evalueres med jævne mellemrum
(se pkt. 5.1).
SYMPTOMER VED SEPONERING AF PAROXETIN
Brat seponering bør undgås (se pkt. 4.4 og 4.8). Det nedtrapningsregime, som er blevet
anvendt i kliniske studier, indebærer en reduktion af den daglige dosis med 10 mg/dag med
ugentlige intervaller. Hvis reduktion af dosis eller seponering medfører uacceptable
symptomer, må det overvejes at vende tilbage til den oprindeligt ordinerede dosis. Herefter
kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men i et langsommere tempo.
Særlige populationer
Ældre
Øgede plasmakoncentrationer af paroxetin forekommer hos ældre brugere, men
plasmakoncentrationsniveauet overlapper det observerede niveau for yngre brugere.
Behandlingen bør indledes med samme dosis som for voksne. Dosisøgning kan være
nødvendig hos visse patienter, men bør ikke overstige 40 mg daglig.
Børn og unge (7-17 år)
Paroxetin bør ikke bruges til behandling af børn og unge, da kontrollerede kliniske studier
har vist en sammenhæng mellem paroxetin og øget risiko for selvmordsadfærd og
fjendtlighed. Desuden har disse studier ikke i tilstrækkeligt omfang vist effekt (se pkt. 4.4
og 4.8).
Børn under 7 år
Anvendelse af paroxetin er ikke undersøgt hos børn under 7 år. Paroxetin bør ikke
anvendes, så længe der ikke er dokumentation for sikkerhed og virkning for børn i denne
aldersgruppe.
Nedsat nyre- eller leverfunktion
Øgede plasmakoncentrationer af paroxetin ses hos patienter med svært nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance mindre end 30 ml/min.), eller hos patienter med nedsat leverfunktion.
Doseringen bør derfor begrænses til den lave ende af det foreslåede dosisområde.
35318_spc.doc
Side 3 af 20
Administration
Det anbefales at indtage paroxetin én gang daglig om morgenen sammen med et måltid.
Tabletten bør ikke tygges, men synkes hel.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Paroxetin er kontraindiceret i kombination med monoamin oxidase hæmmere (MAO-
hæmmer). Linezolid (et antibiotikum, som er en reversibel non-selektiv MAO-
hæmmer) kan i enkeltstående tilfælde gives sammen med paroxetin under
forudsætning af tæt observation af symptomer på serotoninsyndrom samt
blodtryksmonitorering (se pkt. 4.5).
Behandling med paroxetin kan påbegyndes:
to uger efter seponering af en irreversibel MAO-hæmmer eller
mindst 24 timer efter seponering af en reversibel MAO-hæmmer (f.eks.
moclobemid, linezolid, methylthioniniumchlorid (methylenblåt; et præoperativt
visualiseringsmiddel, som er en reversibel, non-selektiv MAO-hæmmer)
Der bør gå mindst en uge mellem seponering af paroxetin og påbegyndelse af
behandling med en MAO-hæmmer.
Paroxetin bør ikke gives til patienter sammen med thioridazin, da paroxetin ligesom
andre lægemidler, der hæmmer leverenzymet CYP450 2D6, kan øge plasmaniveauet
af thioridazin (se pkt. 4.5). Indgift af thioridazin alene kan medføre en forlængelse af
QTc-intervallet med associeret alvorlig ventrikulær arytmi, f.eks. torsades de pointes
og pludselig død.
Paroxetin bør ikke anvendes i kombination med pimozid (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Paroxetin bør introduceres med forsigtighed to uger efter afbrydelse af behandling med en
irreversibel MAO-hæmmer eller 24 timer efter afbrydelse af behandling med en reversibel
MAO-hæmmer. Dosis af paroxetin skal øges gradvist, indtil der opnås optimalt respons (se
pkt. 4.3 og pkt. 4.5).
Pædiatrisk population
Paroxetin ”HEXAL” bør ikke anvendes til behandling af børn og unge under 18 år.
Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed
(fortrinsvis aggression, trodsig adfærd og vrede) blev observeret hyppigere i kliniske
undersøgelser blandt børn og unge behandlet med antidepressive midler i forhold til
gruppen behandlet med placebo.
Hvis det under hensyntagen til kliniske behov alligevel besluttes at behandle patienter i
denne gruppe, bør disse overvåges omhyggeligt for selvmordssymptomer. Derudover
mangler der langtidsdata om sikkerhed hos børn og unge med hensyn til vækst, modning
og kognitiv og adfærdsmæssig udvikling (se pkt. 4.8).
Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvdestruktive
handlinger og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko varer ved, indtil der
er sket en signifikant remission af sygdommen. Eftersom en bedring af depressionen
måske ikke ses før efter flere ugers behandling, bør patienten følges tæt, indtil en
forbedring ses. Generel klinisk erfaring viser, at selvmordsrisikoen kan stige i de tidlige
helbredelsesstadier.
35318_spc.doc
Side 4 af 20
Andre psykiatriske lidelser, for hvilke der ordineres Paroxetin ”HEXAL”, kan også være
forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Yderligere kan disse
tilstande være co-morbide med svær depression. Der skal derfor tages de samme
forholdsregler ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser som ved
patienter med svær depression.
Patienter, der tidligere har haft selvmordsrelaterede hændelser, eller patienter, der udviser
en signifikant grad af selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden behandling, har større
risiko for selvmordstanker eller for at forsøge at begå selvmord og bør følges tæt under
behandlingen. En meta-analyse af placebo-kontrollerede kliniske studier af antidepressiva
givet til voksne patienter med psykiatriske lidelser viste øget risiko for selvmordsadfærd
hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebogruppen
(se også pkt. 5.1).
Tæt overvågning, især af patienter i højrisikogruppen, bør ledsage den medicinske
behandling særlig ved behandlingsstart og dosisændringer. Patienter (og plejepersonale)
bør gøres opmærksom på behovet for overvågning med henblik på forekomst af en hvilken
som helst klinisk forværring, selvmordsadfærd eller -tanker samt unormale ændringer i
adfærd og på, at de straks skal søge læge, hvis disse symptomer opstår.
Akathisi/psykomotorisk rastløshed
Brugen af paroxetin har været knyttet til udvikling af akathisi, som er kendetegnet ved en
fornemmelse af rastløshed og psykomotorisk agitation såsom manglende evne til at sidde
eller stå stille, normalt i forbindelse med indre uro. Denne tilstand indtræffer med størst
sandsynlighed inden for de første par ugers behandling. For patienter, der udvikler disse
symptomer, kan dosisøgning være uhensigtsmæssig.
Serotonin syndrom/malignt neuroleptika syndrom
I sjældne tilfælde kan der udvikles symptomer på serotoninsyndrom eller symptomer, der
ligner symptomer på malignt neuroleptika syndrom, i forbindelse med
paroxetinbehandling, navnlig ved indgift sammen med andre serotonerge og/eller
neuroleptiske midler. Da disse syndromer kan medføre potentielt livstruende tilstande, bør
paroxetinbehandlingen seponeres ved forekomst af disse tilstande (der er kendetegnet ved
en række symptomer, f.eks. hypertermi, stivhed, myoklonus, unormal autonom funktion
eventuelt med hurtige udsving i vitale tegn, ændringer i den mentale tilstand, herunder
konfusion, irritabilitet, ekstrem agitation, der udvikler sig til delirium og koma), og der bør
indledes symptomatisk støttebehandling. Paroxetin bør ikke bruges sammen med
serotoninprecursore (f.eks. L-tryptofan og oxitriptan) på grund af risikoen for serotonerge
syndrom (se pkt. 4.3 og 4.5).
Mani
Ligesom andre antidepressiva skal paroxetin anvendes med forsigtighed til patienter, der
lider af eller har lidt af mani. Paroxetin bør seponeres fra patienter i manisk fase.
Nedsat nyre- eller leverfunktion
Der skal udvises forsigtighed ved patienter med svær nedsat nyrefunktion eller nedsat
leverfunktion (se pkt. 4.2).
Diabetes
Behandling med SSRI’er kan ændre den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes.
Det kan være nødvendigt at justere dosis af insulin og/eller oral hypoglykæmisk medicin. I
studier er der desuden set tegn på, at blodglucoseniveauerne kan stige, når paroxetin og
pravastatin administreres samtidigt (se pkt. 4.5).
35318_spc.doc
Side 5 af 20
Epilepsi
Ligesom andre antidepressiva skal paroxetin anvendes med forsigtighed til patienter, der
lider af epilepsi.
Kramper
Forekomsten af kramper ses hos færre end 0,1 % af de patienter, der behandles med
paroxetin. Lægemidlet bør seponeres hos patienter, der udvikler kramper.
Elektrochok terapi (ECT)
Der er kun begrænset klinisk erfaring med indgift af paroxetin, samtidig med at der gives
elektrochok terapi.
Glaukom
Ligesom andre SSRI kan paroxetin forårsage mydriasis og skal anvendes med forsigtighed
hos patienter der har eller har haft snævervinklet glaukom.
Hjertelidelser
De sædvanlige forholdsregler skal tages ved antidepressiv behandling af patienter med
hjertelidelser.
Hyponatriæmi
Hyponatriæmi er rapporteret i sjældne tilfælde, hovedsageligt hos ældre. Der bør ligeledes
udvises forsigtighed hos patienter, der er disponeret for hyponatriæmi, f.eks. i forbindelse
med samtidig brug af anden medicin og cirrose. Hyponatriæmi forsvinder generelt ved
seponering af paroxetin.
Blødning
Der er rapporteret om kutane abnormale blødninger, f.eks. ekkymose og purpura, i
forbindelse med SSRI. Der er ligeledes rapporteret om andre blødningstegn, f.eks.
gastrointestinal og gynækologisk blødning. Ældre patienter kan have øget risiko for ikke-
menstruationsrelateret blødning.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager SSRI samtidig med orale
antikoagulanter, lægemidler, der vides at påvirke blodpladefunktionen eller andre
lægemidler, som kan øge risikoen for blødning (f.eks. atypiske antipsykotika som clozapin,
phenothiaziner, de fleste TCA’er, acetylsalicylsyre, NSAID’er, COX-2-hæmmere), samt
hos patienter med tendens til blødning eller med lidelser, der gør dem prædisponeret for
blødning (se pkt. 4.8).
Interaktion med tamoxifen
Paroxetin, en potent hæmmer af CYP2D6, kan medføre reducerede koncentrationer af
endoxifen, der er en af de vigtigste aktive metabolitter af tamoxifen. Paroxetin skal derfor
så vidt muligt undgås under behandling med tamoxifen (se pkt. 4.5).
Symptomer ved seponering af paroxetin
Seponeringssymptomer er almindeligt forekommende ved stop af behandling, især hvis der
er tale om brat seponering (se pkt. 4.8). I kliniske undersøgelser er bivirkninger set ved
stop af behandling hos 30 % af patienterne behandlet med paroxetin og hos 20 % af
patienterne behandlet med placebo. Forekomst af seponeringssymptomer er ikke
ensbetydende med, at lægemidlet er misbrugs- eller afhængighedsskabende.
35318_spc.doc
Side 6 af 20
Risikoen for seponeringssymptomer kan afhænge af flere faktorer, f.eks. varigheden og
behandlingsdosis samt hvordan dosis er blevet reduceret. Der er rapporteret svimmelhed,
sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi, fornemmelse af elektrisk stød og tinnitus),
søvnforstyrrelser (herunder intense drømme), agitation eller angst, kvalme, tremor,
konfusion, svedtendens, hovedpine, diarré, palpitationer, emotionel uligevægt, irritabilitet
og synsforstyrrelser. Hos de fleste patienter er disse symptomer milde til moderate, men
hos nogle patienter kan de være svære. De indtræder normalt inden for de første dage efter
seponering af behandlingen, men symptomerne er i meget sjældne tilfælde rapporteret hos
patienter, der uforvarende har sprunget en dosis over. Symptomerne er generelt
forbigående og forsvinder normalt inden for to uger, mens de hos enkelte kan vare længere
(2-3 måneder eller mere). Det anbefales derfor at seponere behandlingen gradvist ved
nedtrapning af dosis over en periode på flere uger eller måneder alt efter patientens behov
(se pkt. 4.2).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Serotonerge lægemidler
Som med andre SSRI’er kan samtidig administration af paroxetin og serotonerge stoffer
medføre 5-HT-associerede virkninger (serotoninsyndrom: se pkt. 4.4). Der bør udvises
forsigtighed og tættere klinisk monitorering bør foretages, når serotonerge stoffer (såsom
L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, methylthioniniumchlorid (methylenblåt),
SSRI’er, lithium, pethidin og perikumpræparater (Hypericum perforatum)) kombineres
med paroxetin. Det tilrådes også at udvise forsigtighed, når fentanyl anvendes i forbindelse
med universel anæstesi eller til behandling af kroniske smerter. Samtidig administration af
paroxetin og MAO-hæmmere er kontraindikeret pga. risiko for serotoninsyndrom (se pkt.
4.3).
Pimozid
Forøgede pimozid niveauer med en gennemsnitlig stigning på 2,5 gang er blevet påvist
under et studie med en enkelt, lav dosis pimozid (2 mg), når det administreres samtidigt
med 60 mg paroxetin. Dette kan forklares med paroxetins evne til at hæmme CYP2D6. På
grund af pimozids smalle terapeutiske indeks og dets kendte evne til at forlænge QT
interval, er samtidig brug af pimozid og paroxetin kontraindikeret (se pkt. 4.3).
Lægemiddelmetaboliserende enzymer
Paroxetins metabolisme og farmakokinetik kan påvirkes ved induktion eller hæmning af
lægemiddelmetaboliserende enzymer.
Ved indgift af paroxetin sammen med en kendt lægemiddelmetaboliserende
enzymhæmmer bør der anvendes doser af paroxetin i den lave ende af det foreslåede
dosisområde.
Initial dosisjustering af paroxetin er ikke nødvendig, når det tages sammen med kendte
lægemiddelmetaboliserende enzyminduktorer (f.eks. carbamazepin, rifampicin,
phenobarbital og phenytoin) eller sammen med fosamprenavir/ritonavir. Eventuel
dosisjustering af paroxetin (enten før eller efter stop af behandling med en enzyminduktor)
skal følge den kliniske effekt (tolerabilitet og virkning).
Fosamprenavir/ritonavir
SSRI´er kan reducere cholinesteraseaktivitet i plasma, hvilket medfører forlængelse af den
neuromuskulære blokerende virkning af mivacurium og suxamethonium.
Fosamprenavir/ritonavir
Samtidig administration af fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg to gange daglig og
35318_spc.doc
Side 7 af 20
paroxetin 20 mg daglig i sunde raske frivillige i 10 dage nedsætter plasmanivaeuet af
paroxetin med ca. 55 %. Plasmaniveauet af fosamprenavir/ritonavir ved samtidig
administration af paroxetin svarer til lignende referenceværdier af andre studier, hvilket
indikerer, at paroxetin ikke har nogen signifikant effekt på metabolismen af
fosamprenavir/ritonavir. Der er ingen tilgængelige data om langtidseffekten (mere end 10
dage) af samtidig administration af paroxetin og fosamprenavir/ritonavir.
Procyclidin
Daglig indgift af paroxetin øger procyclidins plasmaniveau væsentligt. Hvis der ses
antikolinerge virkninger, skal procyclidindosis nedsættes.
Antikrampemidler
Carbamazepin, fenytoin, natriumvalproat. Samtidig indgift lader ikke til at have nogen
virkning på den farmakokinetiske/-dynamiske profil hos epilepsipatienter.
CYP2D6 hæmmende effekt af paroxetin
Som med andre antidepressive midler inklusiv SSRI-præparater, hæmmer paroxetin det
hepatiske cytokrom P450 enzym CYP2D6. Hæmning af CYP2D6 kan føre til øget plasma
koncentration af samtidig administrerende lægemidler, som metaboliseres af dette enzym.
Disse inkluderer visse tricykliske antidepressiva (f.eks. clomipramin, nortriptylin og
desipramin), phenothiazin neuroleptika (f.eks. perphenazin og thioridazin se pkt. 4.3),
risperidon, atomoxtin, visse Type 1c antiarytmikum (f.eks. propafenon og flecainid) og
metoprolol. Det anbefales ikke at anvende paroxetin samtidig med metoprolol når dette
gives ved hjerteinsufficiens på grund af det smalle terapeutiske indeks med metopolol i
denne indikation.
Farmakokinetisk interaktion mellem CYP2DC-hæmmere og tamoxifen, der viser en nedsat
plasmakoncentration af endoxifen, en af de mere aktive former af tamoxifen, på 65-75 %,
er rapporteret i litteraturen. I nogle studier er der rapporteret om nedsat virkning af
tamoxifen ved samtidig brug af nogle SSRI’er. Da nedsat virkning af tamoxifen ikke kan
udelukkes, bør samtidig administration af potenet CYP2D6-hæmmere (inklusive
paroxetin) så vidt muligt undgås (se pkt. 4.4).
Alkohol
Som ved andre psykotrope lægemidler bør patienten informeres om, at undgå alkohol
under behandling med paroxetin.
Orale antikoagulanter
Der kan forekomme farmakodynamisk interaktion mellem paroxetin og orale
antikoagulanter. Samtidig indgift af paroxetin og orale antikoagulanter kan medføre øget
antikoagulantaktivitet og risiko for blødning. Paroxetin bør derfor anvendes med
forsigtighed hos patienter, som er under behandling med orale antikoagulanter (se pkt.
4.4).
NSAID, acetylsalicylsyre og andre lægemiddelstoffer med trombocythæmmende
effekt
Der kan forekomme farmakodynamisk interaktion mellem paroxetin og
NSAID/acetylsalicylsyre. Samtidig indgift af paroxetin og NSAID/acetylsalicylsyre kan
medføre øget risiko for blødning (se pkt. 4.4).
Forsigtighed bør udvises når patienter, der tager SSRI’er, samtidig er i behandling med
antikoagulantia eller lægemidler, som har indvirkning på blodpladerne eller forårsager øget
risiko for blødning (f.eks. atypiske antipsykotika som clozapin, phenotiaziner, de fleste
35318_spc.doc
Side 8 af 20
tricykliske antidepressiva, acetylsalicylsyre, NSAID, COX-2 inhibitorer). Ligeledes bør
forsigtighed udvises med patienter, som tidligere har haft blødninger eller som er
prædisponerede for blødninger.
35318_spc.doc
Side 9 af 20
Pravastatin
I studier er der set en interaktion mellem paroxetin og pravastatin, der tyder på, at samtidig
administration af paroxetin og pravastatin kan føre til en stigning i blodglucoseniveauerne.
Hos patienter med diabetes mellitus, som får både paroxetin og pravastatin, kan det være
nødvendigt at justere dosis af orale hypoglykæmika og/eller insulin (se pkt. 4.4).
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Data fra dyrestudier har vist, at paroxetin kan påvirke sædkvaliteten (se pkt. 5.3). In vitro data
med humant materiale indikerer en vis effekt på sædkvaliteten. Humane spontane rapporter
om brug af visse SSRI’er har vist, at effekten på sædkvaliteten er reversibel. Hidtil er der ikke
observeret påvirkning af den humane fertilitet.
Graviditet
Epidemilogiske studier indikerer en forøget risiko for medfødte misdannelser, især
kardiovaskulære (f.eks. ventrikelseptumdefekter og atrieseptumdefekter) i forbindelse med
brugen af paroxetin i første trimester. Mekanismen er ukendt. Data tyder på, at risikoen for
at få et barn med en kardiovaskulær defekt, hvis moderen har taget paroxetin, er mindre
end 2/100 sammenlignet med en forventet rate for disse defekter, på ca. 1/100 i den
almindelige befolkning.
Paroxetin bør kun anvendes under graviditet på tvingende indikation. Den behandlende
læge bør overveje muligheden for alternativ behandling til gravide kvinder og kvinder der
planlægger at blive gravide.
Brat seponering bør undgås under graviditet (se pkt. 4.2).
Nyfødte skal observeres, hvis moderen fortsætter med at bruge paroxetin til langt hen i
graviditeten, særligt i sidste trimester.
Følgende symptomer kan forekomme hos den nyfødte efter moderens brug af paroxetin i
de sene stadier af graviditeten: åndedrætsbesvær, cyanose, apnø, kramper,
temperaturudsving, besvær med fødeindtagelse, opkastning, hypoglykæmi, hypotoni,
hypertoni, hyperrefleksi, tremor, dirren, irritabilitet, letargi, konstant gråd, somnolens og
problemer med at sove. Disse symptomer kan være forårsaget af enten serotonerge effekter
eller seponeringssymptomer. I de fleste tilfælde begynder komplikationerne umiddelbart
eller hurtigt (< 24 timer) efter fødslen.
Epidemiologiske data tyder på at brug af SSRI’er under graviditet, især sidst i graviditeten,
kan forøge risikoen for Persisterende Pulmonal Hypertension hos den Nyfødte (PPHN).
Den observerede risiko var ca. 5 tilfælde for hver 1000 graviditeter. I den almindelige
befolkning er risikoen 1 til 2 tilfælde af PPHN for hver 1000 graviditeter.
Dyrestudier har vist reproduktiv toksicitet, men tyder ikke på direkte skadelige virkninger
med hensyn til graviditet, fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Amning
Små mængder paroxetin udskilles i modermælk. I publicerede undersøgelser kunne der
ikke påvises serumkoncentrationer hos ammede spædbørn (< 2 ng/ml), eller de var meget
lave (< 4 ng/ml). Der blev ikke observeret lægemiddelvirkninger hos disse spædbørn.
Amning kan overvejes, da ingen påvirkning forventes.
35318_spc.doc
Side 10 af 20
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Kliniske erfaringer har vist, at behandling med paroxetin ikke er forbundet med nedsat
kognitiv eller psykomotorisk funktion. Som med alle psykofarmaka bør patienterne alligevel
advares om, at deres evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner kan blive forringet.
Selvom paroxetin ikke yderligere forringer de mentale eller motoriske evner, som skyldes
alkohol, frarådes samtidig brug af paroxetin og alkohol.
4.8
Bivirkninger
Intensiteten og hyppigheden af nogle af nedenstående bivirkninger kan aftage i løbet af
behandlingen og fører generelt ikke til afbrydelse af behandlingen. Bivirkningerne er
inddelt efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden defineres som følger: meget
almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <
1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Blod og lymfesystem
Ikke almindelig: Unormal blødning, fortrinsvis hud- og slimhindeblødninger (herunder
ekkymose og gynækologisk blødning).
Meget sjælden: Trombocytopeni.
Immunsystemet
Meget sjælden: Alvorlige og potentielt fatale allergiske reaktioner (herunder anafylaktoide
reaktioner og angioødem).
Det endokrine system
Meget sjælden: SIADH (Syndrome of Inappropriate Anti-Diuretic Hormone secretion).
Metabolisme og ernæring
Almindelig: Forhøjet kolesterol, nedsat appetit.
Ikke almindelig: Der er rapporteret om ændringer i den glykæmiske kontrol hos
diabetespatienter (se pkt. 4.4).
Sjælden: Hyponatriæmi.
Hyponatriæmi er fortrinsvis rapporteret hos ældre patienter og undertiden på grund af
SIADH.
Psykiske forstyrrelser
Almindelig: Somnolens, insomnia, agitation, unormale drømme (inklusive mareridt).
Ikke almindelig: Konfusion, hallucinationer.
Sjælden: Maniske reaktioner, angst, depersonalisation, panikanfald, akathisi (se pkt. 4.4).
Frekvensen ikke kendt: Selvmordstanker, selvmordsadfærd, aggression
Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er rapporteret under behandling med
paroxetin eller kort efter behandlingsophør (se pkt. 4.4).
Tilfælde af aggression er iagttaget efter markedsføring.
Disse symptomer kan også skyldes den underliggende sygdom.
35318_spc.doc
Side 11 af 20
Nervesystemet
Almindelig: Svimmelhed, tremor, hovedpine, koncentrationsbesvær.
Ikke almindelig: Ekstrapyramidale lidelser.
Sjælden: Akathisi (se pkt. 4.4), kramper, uro i benene (Restless legs syndrome – RLS).
Meget sjælden: Serotoninsyndrom (symptomer kan være agitation, konfusion, diaforese,
hallucinationer, hyperrefleksi, myoklonus, skælven, takykardi og tremor).
Ekstrapyramidale lidelser, herunder orofacial dystoni, er undertiden rapporteret hos
patienter med underliggende bevægelsesforstyrrelser eller hos patienter i behandling med
neuroleptika.
Øjne
Almindelig: Sløret syn.
Ikke almindelig: Mydriasis (se pkt. 4.4).
Meget sjælden: Akut glaukom.
Øre og labyrint
Frekvens ikke kendt: Tinnitus
Hjerte
Ikke almindelig: Sinustakykardi.
Sjælden: Bradycardi.
Vaskulære sygdomme
Ikke almindelig: Forbigående stigning eller fald i blodtryk, postural hypotension.
Forbigående stigning eller fald i blodtryk er rapporteret efter behandling med paroxetin,
oftest hos patienter med forudgående hypertension eller angst.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig: Gaben.
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig: Kvalme.
Almindelig: Forstoppelse, diarré, opkastning, mundtørhed.
Meget sjælden: Gastrointestinal blødning.
Lever og galdeveje
Sjælden: Forhøjede leverenzymer.
Meget sjælden: Leverpåvirkning (f.eks. hepatitis, undertiden forbundet med gulsot og/eller
leversvigt). Der er rapporteret forhøjede leverenzymer. Der er også meget sjældent
modtaget post-marketing rapporter om leverpåvirkning (hepatitis, undertiden forbundet
med gulsot og/eller leversvigt). Seponering af paroxetin må overvejes, hvis testresultater
viser længerevarende påvirkning af leverfunktionen.
Hud og subkutane væv
Almindelig: Svedtendens.
Ikke almindelig: Hududslæt, kløe.
Meget sjælden: Svære kutane bivirkninger (herunder erythema multiforme, Stevens-
Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse), urticaria, fotosensibilitet.
Nyrer og urinveje
Ikke almindelig: Urinretention, urininkontinens.
35318_spc.doc
Side 12 af 20
Det reproduktive system og mammae
Meget almindelig: Seksuel dysfunktion.
Sjælden: Hyperprolaktinæmi/galaktorré, menstruationsforstyrrelser (herunder menoragi,
metroragi, amenoré, forsinket menstruation og uregelmæssig menstruation).
Meget sjælden: Priapisme.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Sjælden: Artalgi, myalgi.
Epidemiologiske studier hovedsageligt udført hos patienter på 50 år og opefter, viser en
forøget risiko for knoglebrud hos patienter som får SSRI’er eller TCA’er. Mekanismen bag
dette er ukendt.
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig: Asteni, vægtforøgelse.
Meget sjælden: Perifert ødem.
Symptomer ved seponering af paroxetin
Almindelig: Svimmelhed, sensoriske forstyrrelser, søvnforstyrrelser, angst, hovedpine.
Ikke almindelig: Agitation, kvalme, tremor, konfusion, svedtendens, emotionel uligevægt,
synsforstyrrelser, hjertebanken, diarré, irritabilitet.
Seponering af paroxetin (især brat seponering) medfører ofte symptomer. Der er
rapporteret svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi, fornemmelse af
elektrisk stød og tinnitus), søvnforstyrrelser (herunder intense drømme), agitation eller
angst, kvalme, tremor, konfusion, svedtendens, hovedpine, diarré, hjertebanken, emotionel
uligevægt, irritabilitet og synsforstyrrelser.
Hos de fleste patienter er disse symptomer milde til moderate og forbigående, men hos
nogle patienter kan de være svære og/eller langvarige. Det anbefales derfor, når
paroxetinbehandling ikke længere er påkrævet, at seponere medicinen gradvist ved
nedtrapning af dosis (se pkt. 4.2 og 4.4).
Bivirkninger set ved pædiatriske kliniske undersøgelser
Der er observeret følgende bivirkninger:
Øget selvmordsrelateret adfærd (herunder selvmordsforsøg og selvmordstanker),
selvdestruktive handlinger og øget fjendtlighed. Selvmordstanker og selvmordsforsøg
forekom hovedsageligt i kliniske forsøg med unge med større depressive forstyrrelser.
Øget fjendtlighed forekom specielt hos børn med obsessiv-kompulsiv tilstand, især hos
børn under 12 år.
Derudover blev der set følgende hændelser: Nedsat appetit, tremor, øget svedtendens,
hyperkinesi, agitation, emotionel labilitet (inklusive gråd og humørsvingninger),
blødningsrelaterede bivirkninger, hovedsageligt i huden og slimhinderne.
Efter seponering/nedtrapning af paroxetin er der set følgende hændelser: Emotionel
labilitet (inklusive gråd, humørsvingninger, selvdestruktive handlinger, selvmordstanker og
selvmordsforsøg), nervøsitet, svimmelhed, kvalme og mavesmerter (se pkt. 4.4).
Der findes yderligere information om kliniske forsøg udført hos børn i pkt. 5.1.
35318_spc.doc
Side 13 af 20
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer og tegn
Den tilgængelige information om overdosering af paroxetin viser, at sikkerhedsgrænserne er
vide. Erfaringerne ved overdosering af paroxetin har indikeret, at foruden de symptomer, som
nævnes i pkt. 4.8, er feber og ufrivillige muskelsammentrækninger blevet rapporteret.
Patienterne restitueredes generelt uden alvorlige følgetilstande, også i tilfælde hvor doser på
op til 2000 mg er blevet taget på en gang. Hændelser, såsom koma eller EKG-ændringer, er i
enkelte tilfælde blevet rapporteret og i meget sjældne tilfælde med dødelig udgang, men
generelt ved indtagelse af paroxetin i forbindelse med andre psykotrope lægemidler med eller
uden indtagelse af alkohol.
Behandling
Der kendes ingen specifik antidot.
Behandlingen bør omfatte de foranstaltninger, som normalt anvendes ved behandling af
overdosis af ethvert andet antidepressivt middel. For at nedsætte absorptionen af paroxetin,
kan administration af 20-30 g medicinsk kul overvejes, hvis det er muligt inden for få timer
efter indtagelse af overdosis. Støttende behandling med hyppig monitorering af vitale tegn og
omhyggelig observation er indiceret. Patientens behandling skal være, som der er klinisk
indikation for.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 06 AB 05. Antidepressiva - selektive serotonin-genoptagshæmmere (SSRI).
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Paroxetin er en potent og selektiv hæmmer af optagelsen af 5-hydroxytryptamin (5-HT,
serotonin), og dets antidepressive virkning og effektivitet ved behandling af OCD, social
angst/fobi, generaliseret angst, posttraumatisk stress syndrom og panikangst anses for at være
forbundet med dets specifikke hæmning af optagelsen af 5-HT i hjerneneuroner.
Paroxetin er kemisk ikke relateret til tricykliske, tetracykliske og andre tilgængelige
antidepressiva. Paroxetin har lav affinitet til muskarine kolinerge receptorer, og dyreforsøg
har kun indiceret svage antikolinerge egenskaber.
35318_spc.doc
Side 14 af 20
I overensstemmelse med denne selektive virkning har in vitro undersøgelser vist, at paroxetin
i modsætning til tricykliske antidepressiva, har ringe affinitet til alfal, alfa2 og beta-
adrenoceptorer, dopamin (D2), 5-HTl-lignende, 5-HT2- og histamin (H1)-receptorer. Denne
mangel på interaktion med postsynaptiske receptorer in vitro underbygges af in vivo
undersøgelser, som har vist mangel på CNS-nedsættende og hypotensive egenskaber.
Farmakodynamiske virkninger
Paroxetin nedsætter ikke den psykomotoriske funktion og forstærker heller ikke ethanols
depressive virkninger.
Ligesom andre selektive 5-HT-optagshæmmere giver paroxetin symptomer på øget 5-HT –
receptor stimulation ved indgift hos dyr, som tidligere har fået MAO-hæmmere eller
tryptofan. Adfærds- og EEG-undersøgelser viser, at paroxetin virker svagt aktiverende ved
doser, der generelt ligger over det, der kræves for at hæmme 5-HT-optagelsen.
Aktiveringsegenskaberne er ikke af "amfetaminlignende" art.
Dyreforsøg viser, at paroxetin tolereres godt af hele hjerte-kar-systemet. Paroxetin producerer
ingen klinisk signifikante ændringer i blodtryk, hjertefrekvens og EKG efter indgift hos raske
individer.
Undersøgelser viser, at paroxetin i modsætning til antidepressiva, som hæmmer optagelsen af
noradrenalin, har langt mindre tilbøjelighed til at hæmme de antihypertensive virkninger af
guanethidin.
Ved behandling af depression kan paroxetins virkning sammenlignes med standard
antidepressiva.
Der er også visse tegn på, at paroxetin kan være af terapeutisk værdi for patienter, som ikke
reagerer på standardbehandling.
Morgendosering med paroxetin har ingen skadelig virkning på søvnens kvalitet eller
varighed. Patienterne vil desuden sandsynligvis opleve, at de sover bedre, når de begynder at
reagere på paroxetinbehandlingen.
Selvmordsanalyse hos voksne
En paroxetin-specifik analyse af placebokontrollerede kliniske studier hos voksne med
psykiske lidelser viste en højere frekvens af selvmordsadfærd hos unge voksne (18-24 år)
behandlet med paroxetin sammenlignet med placebo (2,19 % vs. 0,92 %). I de ældre
aldersgrupper blev lignende stigninger ikke observeret. Hos voksne med moderat til svær
depression (alle aldersgrupper) sås der en stigning i frekvensen af selvmordsadfærd hos
patienter behandlet med paroxetin sammenlignet med placebo (0,32 % vs. 0,05 %); alle
hændelserne var selvmordsforsøg. Dog var størstedelen af selvmordsforsøgene (8 ud af 11)
ved paroxetin-behandlingen hos unge voksne (se pkt. 4.4).
Dosis respons
I studier med fast dosis er dosis respons kurven flad, og tyder således ikke på en fordel med
hensyn til effekt, for at bruge større doser end anbefalet. Der er dog nogle kliniske data, som
tyder på at optitrering af dosis kan være fordelagtigt for nogle patienter.
Langtidsvirkning
Paroxetins langtidsvirkning på depression er påvist i en vedligeholdelsesundersøgelse af 52
ugers varighed med recidivforebyggelse:12 % af de patienter, der fik paroxetin (20-40 mg
daglig), recidiverede sammenlignet med 28 % af de patienter, der fik placebo.
Paroxetins langtidsvirkning ved behandling af OCD er undersøgt i tre
vedligeholdelsesundersøgelser af 24 ugers varighed med recidivforebyggelse. I en af de tre
undersøgelser blev der påvist en væsentlig forskel i forholdet mellem paroxetinrecidivister
(38 %) og placeborecidivister (59 %).
35318_spc.doc
Side 15 af 20
Paroxetins langtidsvirkning ved behandling af panikangst er påvist i en
vedligeholdelsesundersøgelse af 24 ugers varighed med recidivforebyggelse: 5 % af de
patienter, der fik paroxetin (10-40 mg daglig), recidiverede sammenlignet med 30 % af de
patienter, der fik placebo. Dette blev underbygget af en vedligeholdelsesundersøgelse af 36
ugers varighed.
Paroxetins langtidsvirkning ved behandling af socialangst, generaliseret angst og
posttraumatisk stress syndrom er ikke påvist tilstrækkeligt.
Bivirkninger i kliniske forsøg med børn
I kortvarige (op til 10-12 uger) kliniske forsøg med børn og unge blev følgende
bivirkninger observeret hos paroxetinbehandlede patienter med en hyppighed på mindst 2
% af patienterne og med en hyppighed, der var mindst to gange højere end med placebo:
Øget selvmordsrelateret adfærd (herunder selvmordsforsøg og selvmordstanker),
selvdestruktive handlinger og øget fjendtlighed. Selvmordstanker og selvmordsforsøg
forekom hovedsageligt i kliniske forsøg med unge med større depressive forstyrrelser.
Øget fjendtlighed forekom specielt hos børn med obsessiv-kompulsiv tilstand, især hos
børn under 12 år. Derudover blev følgende hændelser set oftere i paroxetingruppen end i
placebogruppen: Nedsat appetit, tremor, øget svedtendens, hyperkinesi, agitation,
emotionel labilitet (inklusive gråd og humørsvingninger).
I kliniske forsøg, hvor der blev anvendt nedtrapning, blev der rapporteret om følgende
symptomer i nedtrapningsfasen eller efter seponering af paroxetin hos mindst 2 % af
patienterne og mindst to gange så hyppigt som med placebo: Emotionel labilitet (inklusive
gråd, humørsvingninger, selvdestruktive handlinger, selvmordstanker og selvmordsforsøg),
nervøsitet, svimmelhed, kvalme og mavesmerter (se pkt. 4.4).
I fem parallelgruppe-forsøg, hvor behandlingen varede fra otte uger til otte måneder, blev
der set blødningsrelaterede bivirkninger, særligt i huden og slimhinderne, hos 1,74 % af de
paroxetinbehandlede patienter og hos 0,74 % af de placebobehandlede patienter.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Paroxetin absorberes godt efter oral dosering og undergår first-pass-metabolisme. På grund af
firstpass-metabolisme er paroxetin mængden til systemisk cirkulation mindre end den
mængde, der absorberes fra mave-tarm-kanalen. Der forekommer delvis mætning af first-
pass-virkningen og reduceret plasmaclearance, når kropsbelastningen stiger med højere
enkeltdoser eller flere doser. Dette giver uforholdsmæssige stigninger i
plasmakoncentrationerne af paroxetin, og de farmakokinetiske parametre er således ikke
konstante, hvilket giver ikke-lineær kinetik. Afvigelse fra linearitet er dog generelt lille og
begrænset til de personer, som opnår lave plasmaniveauer ved lave doser.
Systemisk steady state indtræder 7-14 dage efter behandlingens start med standard eller
kontrolleret frigivelsesformuleringer, og de farmakokinetiske egenskaber lader ikke til at
ændre sig under langtidsbehandling.
Fordeling
Vævsfordelingen af paroxetin er vidtgående, og farmakokinetiske beregninger viser, at kun 1
% af paroxetin i kroppen findes i plasmaet.
Ca. 95 % af paroxetin er protein bundet i terapeutiske koncentrationer.
35318_spc.doc
Side 16 af 20
Der er ikke påvist sammenhæng mellem paroxetinplasmakoncentrationen og klinisk virkning
(bivirkninger og effekt).
Biotransformation
Paroxetins hovedmetabolitter er polære og konjugerede oxiderings- og
methyleringsprodukter, der hurtigt elimineres. På baggrund af den relative mangel på
farmakologisk aktivitet er det højst usandsynligt, at metabolitterne bidrager til paroxetins
terapeutiske virkning.
Metabolismen opvejer dog ikke paroxetins selektive virkning på optagelsen af neuronal 5-HT.
Eliminering
Udskillelsen af uændret paroxetin i urin er normalt under 2 % af dosis, mens den for
metabolitter er ca. 64 % af dosis. Omkring 36 % af dosis udskilles i fæces, sandsynligvis via
galden, hvoraf uændret paroxetin udgør under 1 % af dosis. Paroxetin elimineres således
næsten udelukkende via metabolisme.
Udskillelsen af metabolitter sker i to faser - først som følge af first-pass-metabolisme og
derefter ved systemisk eliminering af paroxetin.
Elimineringens halveringstid varierer, men er normalt ca. 1 dag.
Særlige patientgrupper
Ældre patienter og nedsat nyre- eller leverfunktion
Øgede plasmakoncentrationer af paroxetin ses hos ældre patienter og patienter med alvorligt
svækket nyre- eller nedsat leverfunktion, men plasmakoncentrationsniveauet overlapper
niveauet for raske voksne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I toksikologiske undersøgelser af rhesus aber og albino rotter svarer den metaboliske pathway
til den, der er beskrevet for mennesker. Som forventet i forbindelse med lipofile aminer,
herunder tricykliske antidepressiva, er phospholipidose set hos rotter. Phospholipidose er ikke
observeret i primatundersøgelser af op til 1 års varighed ved doser på 6 gange højere det
anbefalede niveau for kliniske doser.
Carcinogenese: Undersøgelser af to års varighed på mus og rotter har ikke vist tumorigen
virkning af paroxetin.
Genotoksicitet: Der er ikke observeret genotoksicitet ved en række in vitro og in vivo test.
Reproduktionstoksicitetsstudier i rotter har vist, at paroxetin påvirker den mandlige og
kvindelige fertilitet ved at reducere fertilitetindeks og graviditetsrate. Hos rotter blev der
observeret en øget dødelighed og forsinket knogledannelse hos afkommet. Sidstnævnte effekt
var sandsynligvis relateret til maternel toksicitet og betragtes ikke som en direkte effekt på
fosteret/nyfødte.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Mannitol
Cellulose, mikrokrystallinsk
Copovidon K28
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Silica, kolloid vandfri
35318_spc.doc
Side 17 af 20
Magnesiumstearat
35318_spc.doc
Side 18 af 20
Filmovertræk
Hypromellose 5cps
Talcum
Titandioxid (E171)
30 mg tabletter indeholder yderligere:
Jernoxid (E172)
Indigotin (E132)
6.2
Uforligeligheder
Ingen.
6.3
Opbevaringstid
Blister (Al/PVC):
10 mg, 30 mg: 3 år.
20 mg, 40 mg: 5 år
Polyethylen tabletbeholder:
10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg: 3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Blister (Al/PVC):
10 mg og 30 mg: Må ikke opbevares over 30° C.
20 mg og 40 mg: Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbe-
varingen.
Polyethylen tabletbeholder:
Må ikke opbevares over 30
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Blisterpakning (PVC/Aluminium) eller HDPE tabletbeholder med LDPE skruelåg.
Pakningsstørrelser
10 mg og 30 mg: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 100 og 250 tabletter.
20 mg: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 50 x 1, 60, 100, 200 og 250 tabletter.
40 mg: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 50 x 1, 60, 100, 200 og 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
HEXAL A/S
Edvard Thomsens Vej 14
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
10 mg: 35317
20 mg: 31631
30 mg: 35318
40 mg: 31632
35318_spc.doc
Side 19 af 20
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
25. januar 2001 (20 mg).
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
19. januar 2016
35318_spc.doc
Side 20 af 20
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
7-3-2018
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Mar 7, 2018 EST
US - DailyMed
13-2-2018
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Feb 13, 2018 EST
US - DailyMed
29-1-2018
![PAROXETINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [AvKARE, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [AvKARE, Inc.]
Updated Date: Jan 29, 2018 EST
US - DailyMed
24-1-2018
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jan 24, 2018 EST
US - DailyMed
19-1-2018
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Jan 19, 2018 EST
US - DailyMed
19-1-2018
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Cardinal Health]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Cardinal Health]
Updated Date: Jan 19, 2018 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![PAXIL CR (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAXIL CR (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![PAXIL CR (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated, Extended Release [GlaxoSmithKline Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAXIL CR (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated, Extended Release [GlaxoSmithKline Inc]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
7-12-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Dec 7, 2017 EST
US - DailyMed
24-11-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Cadila Healthcare Limited]
Updated Date: Nov 24, 2017 EST
US - DailyMed
14-11-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Proficient Rx LP]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Proficient Rx LP]
Updated Date: Nov 14, 2017 EST
US - DailyMed
3-11-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Nov 3, 2017 EST
US - DailyMed
1-11-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Nov 1, 2017 EST
US - DailyMed
26-10-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Oct 26, 2017 EST
US - DailyMed
4-10-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Oct 4, 2017 EST
US - DailyMed
27-9-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Sep 27, 2017 EST
US - DailyMed
28-8-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [American Health Packaging]
Updated Date: Aug 28, 2017 EST
US - DailyMed
27-6-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Cardinal Health]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [Cardinal Health]
Updated Date: Jun 27, 2017 EST
US - DailyMed
9-6-2017
![PAROXETINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jun 9, 2017 EST
US - DailyMed
8-6-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [NuCare Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Jun 8, 2017 EST
US - DailyMed
7-6-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride) Tablet, Film Coated [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jun 7, 2017 EST
US - DailyMed
25-5-2017
![PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PAROXETINE (Paroxetine Hydrochloride Hemihydrate) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: May 25, 2017 EST
US - DailyMed