Oxaliplatin "SUN"

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Oxaliplatin "SUN" 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
  • Dosering:
  • 5 mg/ml
  • Lægemiddelform:
  • koncentrat til infusionsvæske, opløsning
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Oxaliplatin "SUN" 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 50346
  • Sidste ændring:
  • 22-02-2018

Produktresumé

18. maj 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Oxaliplatin ”SUN”, koncentrat til infusionsvæske, opløsning

1.

D.SP.NR.

28266

2.

LÆGEMIDLETS NAVN

Oxaliplatin ”SUN”

3.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En ml koncentrat indeholder 5 mg oxaliplatin.

Hvert hætteglas med 10 ml koncentrat indeholder 50 mg oxaliplatin.

Hvert hætteglas med 20 ml koncentrat indeholder 100 mg oxaliplatin.

Hvert hætteglas med 40 ml koncentrat indeholder 200 mg oxaliplatin.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

laktosemonohydrat

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

4.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs opløsning, fri for partikler med pH mellem 4,00 og 7,00 og en osmolalitet

mellem 125 og 165 mOsm.

5.

KLINISKE OPLYSNINGER

5.1

Terapeutiske indikationer

Oxaliplatin i kombination med 5-fluoruracil (5-FU) og folinsyre (FA) er indiceret til:

adjuverende behandling af stadium III (Dukes type C) coloncancer efter fuldstændig

resektion af primærtumor

behandling af metastatisk colorektal cancer.

50346_spc.docx

Side 1 af 21

5.2

Dosering og indgivelsesmåde

Tilberedning af injicerbare opløsninger af cytotoksiske stoffer skal udføres af

specialuddannet personale med kendskab til de anvendte lægemidler under forhold, som

garanterer lægemidlets integritet, beskyttelse af miljøet og især det personale, som

håndterer lægemidlet, i overensstemmelse med hospitalets politik. Der kræves et

præparationsområde udelukkende til dette formål. Det er forbudt at ryge, spise eller drikke

i dette område.

Dosering

KUN TIL VOKSNE

Den anbefalede dosis for oxaliplatin i en adjuverende behandling er 85 mg/m² intravenøst

gentaget hver anden uge i 12 cykler (6 måneder).

Den anbefalede dosis oxaliplatin til behandling af metastatisk colorektalcancer er

85 mg/m² intravenøst gentaget hver anden uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel

toksicitet.

Doseringen skal tilpasses efter tolerance (se pkt. 4.4).

Oxaliplatin bør altid indgives før fluoropyrimidin-stoffer - dvs. 5-fluoruracil.

Oxaliplatin indgives som en 2 til 6 timers intravenøs infusion i 250 til 500 ml 5 %

glucoseopløsning, hvilket giver en koncentration på mellem 0,20 mg/ml og 0,70 mg/ml.

0,70 mg/ml er den højeste koncentration i klinisk praksis til en oxaliplatin dosis på 85

mg/m

Oxaliplatin blev hovedsageligt anvendt i kombination med regimer baseret kontinuerlig

infusion af på 5-fluoruracil. Til 2 ugers behandlingsplan blev der anvendt 5-fluoruracil-

regimer, der kombinerer bolus og kontinuerlig infusion.

Specielle populationer

Nedsat nyrefunktion

Oxaliplatin må ikke gives til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3 og

5.2). Til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis

oxaliplatin 85 mg/m² (se pkt. 4.4 og 5.2).

Leverinsufficiens

I et fase 1 studie med patienter med forskellig grad af leversvækkelse syntes hyppigheden

og sværhedsgraden af lever- og galdeforstyrrelserne at være relateret til en fremskreden

sygdom og nedsat baseline for leverfunktionstest. Der blev ikke foretaget nogen specifik

dosisjustering for patienter med abnorme leverfunktionsprøver under den kliniske

udvikling.

Ældre patienter

50346_spc.docx

Side 2 af 21

Der blev ikke iagttaget nogen stigning i svære toksicitetstilfælde, når oxaliplatin blev

anvendt som eneste stof eller i kombination med 5-fluoruracil hos patienter over 65 år.

Derfor kræves der ingen særlig dosistilpasning hos ældre patienter.

Pædiatrisk population

Der er ingen relevante indikationer for oxaliplatin i den pædiatriske population.

Effektiviteten af oxaliplatin som enkeltstof til pædiatriske patienter med faste tumorer er

ikke blevet fastslået (se pkt. 5.1).

Administration

Oxaliplatin indgives ved intravenøs infusion.

Indgivelse af oxaliplatin kræver ikke overhydrering.

Oxaliplatin fortyndet i 250-500 ml 5 % glukoseopløsning for en koncentration på ikke

under 0,2 mg/ml skal infunderes enten via en perifer vene eller et centralt venekateter over

2-6 timer.

Oxaliplatin skal altid indgives før 5-fluoruracil.

Brugsanvisning

Oxaliplatin skal fortyndes før brug. Der må kun anvendes 5 % glukosefortynder til at

fortynde koncentratet til infusionsvæske, opløsning. For instruktioner om fortynding af

lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

I tilfælde af ekstravasation skal indgivelse straks afbrydes.

5.3

Kontraindikationer

Oxaliplatin er kontraindiceret til patienter ved:

overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1

amning

myelosuppression inden starten på det første forløb. Dette skal være påvist ved

baseline neutrophilocytter < 2 x 10

/l og/eller blodpladeantal på < 100 x 10

perifer sensitiv neuropati med funktionsnedsættelse før det første forløb

svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance under 30 ml/minut)

(se pkt. 5.2)

5.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Oxaliplatin bør kun anvendes på specialiserede onkologiafdelinger og bør indgives under

tilsyn af en erfaren onkolog.

Nedsat nyrefunktion

På grund af begrænsede oplysninger om sikkerheden hos patienter med moderat nedsat

nyrefunktion bør indgivelse kun overvejes efter passende vurdering af fordel/risiko for

patienten.

I denne situation skal nyrefunktionen monitoreres nøje og dosis tilpasses toksiciteten.

50346_spc.docx

Side 3 af 21

Allergiske reaktioner

Patienter med tidligere allergiske reaktioner over for platin-forbindelser bør overvåges for

allergiske symptomer. I tilfælde af anafylaksi-lignende reaktioner over for oxaliplatin bør

infusionen afbrydes øjeblikkeligt og passende symptomatisk behandling iværksættes.

Gentagen administration med oxaliplatin er kontraindiceret. Krydsreaktioner, i nogle

tilfælde fatale, er rapporteret for alle platinforbindelser.

I tilfælde af oxaliplatin ekstravasation skal infusionen standses øjeblikkeligt, og sædvanlig

lokal symptomatisk behandling bør iværksættes.

Neurologiske symptomer

Patienten skal nøje monitoreres for neurologisk toksicitet af oxaliplatin, især hvis det

indgives sammen med andre lægemidler med specifik neurologisk toksicitet.

Der skal foretages en neurologisk undersøgelse før hver indgivelse og regelmæssigt

derefter.

Hos patienter, som udvikler akut laryngopharyngeal dysæstesi (se pkt. 4.8), under eller i

timerne efter en 2 timers infusion, skal den næste infusion af oxaliplatin indgives over 6

timer.

Perifer neuropati

Hvis der forekommer neurologiske symptomer (paræstesi, dysæstesi), skal den følgende

anbefalede doseringstilpasning af oxaliplatin baseres på disse symptomers varighed og

sværhedsgrad:

hvis symptomerne varer mere end syv dage og er generende, skal den efterfølgende

oxaliplatindosis reduceres fra 85 til 65 mg/m

(metastatisk behandling) eller 75 mg/m

(adjuverende behandling)

hvis paræstesier uden funktionsnedsættelse vedvarer indtil næste cyklus, skal den

efterfølgende oxaliplatindosis reduceres fra 85 til 65 mg/m

(metastatisk behandling)

eller 75 mg/m

(adjuverende behandling)

hvis paræstesier med funktionsnedsættelse persisterer ved indtil næste cyklus, skal

behandling med oxaliplatin afbrydes

hvis disse symptomer bedres efter afbrydelse af oxaliplatin-behandlingen, kan

genoptagelse af behandlingen overvejes.

Patienterne skal informeres om muligheden for vedvarende symptomer på perifer sensorisk

neuropati efter behandlingens afslutning. Lokal moderat paræstesier eller paræstesier, som

kan interferere med funktionsaktiviteter, kan vare ved op til 3 år efter behandlingens ophør

i den adjuverende behandling.

Reversibelt posteriort leukoencefalopati-syndrom (RPLS)

Tilfælde af reversibelt posteriort leukoencefalopati-syndrom (RPLS, også kendt som

PRES, posteriort reversibelt encefalopati-syndrom) er rapporteret hos patienter, der fik

oxaliplatin i kombinationsbehandling. RPLS er en sjælden, reversibel, hurtigt udviklende

neurologisk tilstand, der kan omfatte anfald, hypertension, hovedpine, konfusion, blindhed

og andre syns- og neurologiske forstyrrelser (se pkt. 4.8). Diagnosticering af RPLS er

baseret på bekræftelse ved hjernescanning, fortrinsvis MR-scanning.

50346_spc.docx

Side 4 af 21

Kvalme, opkastning, diaré, dehydrering og hæmatologiske ændringer

Gastrointestinal toksicitet, som manifesterer sig som kvalme og opkastning, berettiger

profylaktisk og/eller terapeutisk antiemetisk behandling (se pkt. 4.8).

Dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokaliæmi, metabolsk acidose og nedsat

nyrefunktion kan forårsages af svær diaré/opkastning, især når oxaliplatin kombineres med

5-fluoruracil.

Hvis der forekommer hæmatologisk toksicitet (neutrophilocytter < 1,5 x 10

/l eller

blodplader < 50 x 10

/l), udsættes administrering af det næste behandlingsforløb, indtil de

hæmatologiske værdier vender tilbage til acceptable niveauer. En fuld blodtælling med

differentialtælling af hvide blodlegemer foretages inden behandlingens start og før hvert

efterfølgende forløb.

Patienterne skal informeres tilstrækkeligt om risikoen for diaré/opkastning,

mucositis/stomatitis og neutropeni efter indgivelse af oxaliplatin og 5-fluoruracil, således

at de straks kan kontakte deres behandlende læge med henblik på relevant behandling.

Hvis der forekommer mucositis/stomatitis med eller uden neutropeni, skal den næste

behandling udskydes, indtil bedring i mucositis/stomatitis til grad 1 eller derunder og/eller

indtil neutrophilocyttællingen er ≥1,5 x 10

Ved oxaliplatin i kombination med 5-fluoruracil (med eller uden folsyre) anvendes de

sædvanlige dosistilpasninger for 5-fluoruracil-associerede toksiciteter.

Hvis grad 4 diaré, grad 3-4 neutropeni (neutrofiler < 1,0 x 10

/l), grad 3-4 trombocytopeni

(blodplader < 50 x 10

/l) forekommer, skal oxaliplatindosis reduceres fra 85 mg/m

til 65

mg/m

(metastatisk behandling) eller 75 mg/m

(adjuverende behandling) i tillæg til

eventuelle påkrævede reduktioner af 5-fluoruracil-dosis.

Lunger

I tilfælde af uforklarede respiratoriske symptomer, som f.eks. tør hoste, dyspnø, krepitation

eller radiologiske lungeinfiltrater, afbrydes oxaliplatin, indtil yderligere

lungeundersøgelser udelukker en interstitiel lungesygdom (se pkt. 4.8).

Lever

I tilfælde af unormale leverfunktionstest eller portal hypertension, som ikke klart stammer

fra levermetastaser, bør muligheden for meget sjældne tilfælde af lægemiddelinduceret

vaskulære forstyrrelser i leveren overvejes.

Graviditet

Se pkt. 4.6 vedrørende anvendelse til gravide.

Fertilitet

Genotoksisk effekt blev observeret med oxaliplatin i prækliniske studier. Derfor bør

mandlige patienter, der behandles med oxaliplatin frarådes at gøre en kvinde gravid under

og op til 6 måneder efter behandlingen, samt at søge råd om opbevaring af sperm før

behandlingen, idet oxaliplatin kan have en anti-fertilitetseffekt, som kan være irreversibel.

50346_spc.docx

Side 5 af 21

Kvinder bør ikke blive gravide under behandlingen med oxaliplatin og skal anvende et

effektivt antikonceptionsmiddel (se pkt. 4.6).

Immunhæmmende virkninger/øget modtagelighed over for infektioner:

Administration af levende eller svækkede levende vacciner til patienter, der er

immunkompromitterede af kemoterapeutiske midler, herunder oxaliplatin, kan resultere i

alvorlige eller fatale infektioner. Vaccination med en levende vaccine skal undgås til

patienter, der modtager oxaliplatin. Dræbte eller inaktiverede vacciner kan indgives; dog

kan responset på sådanne vacciner være formindsket.

5.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Hos patienter, som har modtaget en enkelt dosis 85 mg/m

oxaliplatin umiddelbart inden

indgivelse af 5-fluoruracil, er der ikke observeret nogen ændring i eksponeringsniveauet

for 5-fluoruracil. In vitro er der ikke observeret signifikant forskydning af

oxaliplatinbinding til plasmaproteiner med de følgende stoffer: erythromycin, salicylater,

granisetron, paclitaxel og natriumvalproat.

5.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af oxaliplatin til gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Oxaliplatin bør ikke anvendes under graviditeten og til kvinder i den fertile alder, som ikke

anvender sikker kontraception.

Brugen af oxaliplatin bør kun overvejes efter at patienten er blevet oplyst om risici for

fosteret, samt med patientens accept.

Der bør anvendes passende antikonceptionsmetoder under og efter behandlingens

afslutning i 4 måneder for kvinder og 6 måneder for mænd.

Amning

Det er ukendt, om oxaliplatin udskilles i human mælk.

Oxaliplatin er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3).

Fertilitet

Oxaliplatin kan have en antifertilitetsvirkning (se pkt. 4.4).

5.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner. Dog kan behandling med oxaliplatin medføre øget risiko for

svimmelhed, kvalme og opkastning, samt andre neurologiske virkninger, som påvirker

50346_spc.docx

Side 6 af 21

gang og balance. Dette kan medføre mindre til moderat påvirkning af evnen til at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner.

Synsabnormiteter, i særdeleshed forbigående synstab (reversibelt efter behandlingens

ophør), kan påvirke patienters evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Derfor

skal patienter advares mod disse virkningers potentielle påvirkning af evnen til at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner.

5.8

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger af oxaliplatin i kombination med 5-fluoruracil/folinsyre (5-

FU/FA) var gastrointestinale (diaré, kvalme, opkastning og mucositis), hæmatologiske

(neutropeni, trombocytopeni) og neurologiske (akut og dosiskumulativ perifer sensorisk

neuropati).

Generelt var disse bivirkninger hyppigere og alvorligere med kombination af oxaliplatin og

5-FU/FA end med 5-FU/FA alene. De hyppigheder, der er rapporteret i nedenstående tabel,

er udledt af kliniske forsøg i de metastatiske og adjuverende behandlinger (idet hhv. 416

og 1108 patienter er inkluderet i oxaliplatin + 5-FU/FA behandlingsgrupperne) og fra

erfaring efter markedsførelse.

Hyppigheden i denne tabel er defineret ved hjælp af følgende konvention: Meget

almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til ≤

1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til ≤ 1/1.000), meget sjælden (≤ 1/10.000), ikke kendt (kan

ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Yderligere oplysninger gives efter tabellen.

Systemorganklasser i

henhold til MedDRA

Meget almindelig

Almindelig

Ikke

almindeli

Sjælden

Infektioner og

parasitære sygdomme

Infektion

Rhinitis

Infektion i øvre

respirationsveje

Neutropen sepsis

Blod og lymfesystem*

Anæmi

Neutropeni

Trombocytopeni

Leukopeni

Lymphopeni

Febril neutropeni

Immunallergis

trombocytope

Hæmolytisk

anæmi

Immunsystemet*

Allergi/allergisk

reaktion+

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Hyperglykæmi

Hypokaliæmi

Hyponatræmi

Dehydrering

Metabolis

k acidose

Psykiske forstyrrelser

Depression

Søvnløshed

Nervøsitet

Nervesystemet*

Perifer, sensorisk

Svimmelhed

Dysarthri

50346_spc.docx

Side 7 af 21

Systemorganklasser i

henhold til MedDRA

Meget almindelig

Almindelig

Ikke

almindeli

Sjælden

neuropati

Sensorisk

forstyrrelse

Dysgeusi

Hovedpine

Motorisk neuritis

Meningismus

Reversibelt

posteriort

leukoencefalo

pati-syndrom

(RPLS eller

PRES)** (se

pkt. 4.4)

Øjne

Konjunktivitis

Synsforstyrrelser

Forbigående

fald i evnen til

at se skarpt

Forstyrrelser i

synsfeltet

Optisk neuritis

Forbigående

synstab,

reversibelt

efter ophør af

behandling

Øre og labyrint

Oto-

toksicitet

Døvhed

Luftveje, thorax og

mediastinum

Dyspnø

Hoste

Epistaxis

Hikke

Lungeemboli

Interstitiel

lungesygdom

(somme tider

fatal)

Lungefibrose*

Mave-tarm-kanalen*

Kvalme

Diaré

Opkastninger

Stomatitis/mucosit

Mavesmerter

Forstoppelse

Dyspepsi

Gastroøsofageal

refluks

Gastrointestinal

blødning

Blødning fra

rektum

Ileus

Tarm-

obstruktio

Colitis inkl.

clostridium

difficile diaré

Pancreatitis

Nyrer og urinveje

Hæmaturia

Dysuri

Abnormal

miktionshyppighed

Hud og subkutant væv

Hudsygdomme

Alopeci

Hudafskalning

(dvs. hånd- og

fodsyndrom)

Erytematøst udslæt

Udslæt

Hyperhidrose

Neglelidelse

Knogler, led, muskler

Rygsmerter

Artralgi

50346_spc.docx

Side 8 af 21

Systemorganklasser i

henhold til MedDRA

Meget almindelig

Almindelig

Ikke

almindeli

Sjælden

og bindevæv

Knoglesmerter

Vaskulære sygdomme

Hæmorrhagi

Rødmen

Dyb venetrombose

Hypertension

Almene symptomer og

reaktioner på

administrations-stedet

Træthed

Feber++

Asteni

Smerte

Reaktioner ved

injektionsstedet++

Undersøgelser

Stigning i lever-

enzymer

Stigning i alkalisk

fosfatase

Stigning i bilirubin

Stigning i lactat-

dehydrogegenase

Vægtøgning

(adjuverende

behandling)

Øget

blodkreatinin

Vægtreduktion

(metastatisk

behandling)

*

Se nedenstående for yderligere information

**

Se pkt. 4.4.

+

Meget almindelige allergier/allergiske reaktioner, der hovedsageligt opstår under

infusionen, til tider dødelige. Almindelige allergiske reaktioner

omfatter

hududslæt

(især urtikaria), konjunktivitis og rhinitis.

Almindelige anafylaktiske

eller anafylaktoide

reaktioner, omfatter bronkospasme,

angioødem, hypotension, følelse af brystsmerter og anafylaktisk shock.

++

Meget almindelig: feber, rystelser (tremorer), enten på grund af en infektion (med

eller uden febril neutropeni) eller isoleret feber på grund af immunologisk

mekanisme.

+++ Reaktioner ved injektionssteder som lokale smerter, rødme af huden, hævelse og

trombose er rapporteret. Ekstravasation kan resultere i lokale smerter og

inflammation, som kan være alvorlig og føre til komplikationer, herunder nekrose,

især når oxaliplatin infunderes gennem en perifer vene (se pkt. 4.4).

Blod og lymfesystem

Incidens efter patient (%), efter grad

Oxaliplatin og

Metastatisk behandling

Adjuverende behandling

50346_spc.docx

Side 9 af 21

5-FU/FA

85 mg/m² hver

2. uge

Alle

grader

Gr 3

Gr 4

Alle

grader

Gr 3

Gr 4

Anæmi

82,2

<1

75,6

Neutropeni

71,4

78,9

28,8

12,3

Trombocytopeni

71,6

<1

77,4

Febril neutropeni

Neutropen sepsis

Erfaring efter markedsføring med ukendt hyppighed

Hæmolytisk uræmisk syndrom

Immunsystemet

Incidens af allergisk reaktion efter patient (%), efter grad

Oxaliplatin og

5-FU/FA

85 mg/m² hver

2. uge

Metastatisk behandling

Adjuverende behandling

Alle grader

Gr 3

Gr 4

Alle grader

Gr 3

Gr 4

Allergiske

reaktioner/allerg

<1

10,3

Nervesystemet

Den dosisbegrænsende toksicitet hos oxaliplatin er neurologisk. Den omfatter en sensorisk,

perifer neuropati, der er karakteriseret af dysæstesi og/eller paræstesi af ekstremiteterne

med eller uden kramper, ofte udløst af kulde.

Disse symptomer forekommer hos op til 95 % af de behandlede patienter. Varigheden af

disse symptomer, som normalt mindskes mellem behandlingsforløbene, stiger med antallet

af behandlingscykler.

Indtræden af smerte og/eller funktionslidelse er indikationer, afhængig af symptomernes

varighed, for dosistilpasning, eller endog afbrydelse af behandling (se pkt. 4.4).

Funktionsnedsættelse indebærer vanskeligheder ved at udføre finmotoriske bevægelser og

er en mulig konsekvens af sensorisk svækkelse. Risikoen for vedvarende symptomer for en

kumulativ dosis på 850 mg/m

(10 cykler) er ca. 10 % og 20 % for en kumulativ dosis på

1020 mg/m

(12 cykler).

I størstedelen af tilfældene bedres de neurologiske tegn og symptomer eller helbredes

fuldstændigt, når behandlingen afbrydes. I den adjuverende behandling af en coloncancer

havde 87 % af patienterne 6 måneder efter behandlingens ophør ingen eller milde

symptomer. Efter op til 3 års opfølgning udviste ca. 3 % af patienterne enten vedvarende

50346_spc.docx

Side 10 af 21

lokaliserede paræstesier af moderat styrke (2,3 %) eller paræstesier, som kan interferere

med funktionsaktiviteter (0,5 %).

Der er rapporteret akutte neurosensoriske manifestationer (se pkt. 5.3). De starter inden for

nogle timer fra indgivelse og forekommer ofte ved eksponering for kulde. De viser sig

normalt som transitorisk paræstesi, dysæstesi og hypoæstesi. Et akut syndrom af

pharyngolaryngeal dysæstesi forekommer hos mellem 1 % og 2 % af patienterne og er

karakteriseret ved subjektive fornemmelser af dysfagi eller dyspnø/kvælningsfornemmelse

uden objektive tegn på åndedrætsbesvær (ingen cyanose eller hypoxi), laryngospasmer

eller bronkospasmer (ingen stridor eller hiven efter vejret). Selvom der er givet

antihistaminer og bronkodilatatorer i sådanne tilfælde, er symptomerne hurtigt reversible,

selv uden behandling. Forlængelse af infusionen hjælper med til at reducere forekomsten

af dette syndrom (se pkt. 4.4). I nogle tilfælde er der observeret andre symptomer inklusive

kæbespasmer/muskelspasmer/ufrivillige

muskelsammentrækninger/muskelkontraktioner/myoklonus, abnorm koordinering/abnorm

gang/ataksi/balanceforstyrrelser, spænding/trykken/ubehag/smerte i hals eller bryst.

Yderligere kan der forekomme kranienervedysfunktioner eller isolerede tilfælde af ptosis,

diplopia, aphonia/dysphonia/hæshed, sommetider beskrevet som paralyse af

stemmebåndet, abnorm følelse i tungen eller dysarthria, sommetider beskrevet som

aphasia, trigeminal neuralgi/ansigtssmerte/øjensmerter, nedsat evne til at se skarpt,

synsfeltforstyrrelser.

Andre neurologiske symptomer som f.eks. tab af refleks i dybe sener og Lhermittes tegn

blev rapporteret under behandling med oxaliplatin. Der er blevet rapporteret isolerede

tilfælde af optisk neuritis.

Erfaring efter markedsføring med ukendt hyppighed

Kramper

Mave-tarm-kanalen

Incidens efter patient (%), efter grad

Oxaliplatin og

5-FU/FA

85 mg/m² hver

2. uge

Metastatisk behandling

Adjuverende behandling

Alle grader

Gr 3

Gr 4

Alle grader

Gr 3

Gr 4

Kvalme

69,9

<1

73,7

Diaré

60,8

56,3

Opkastninger

49,0

47,2

Mucositis/

Stomatitis

39,9

<1

42,1

Profylakse og/eller behandling med virksomme antiemetika er indiceret.

50346_spc.docx

Side 11 af 21

Dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokaliæmi, metabolsk acidose og nedsat

nyrefunktion kan forårsages af svær diaré/opkastning, især når oxaliplatin kombineres med

5-fluoruracil (5 FU). (Se pkt. 4.4).

Lever og galdeveje

Meget sjælden (≤ 1/10.000):

der er rapporteret leversinusoidalt obstruktionssyndrom, også kendt som veno-okklusiv

leversygdom, eller patologiske manifestationer relateret til sådanne leverlidelser, inklusive

peliosis hepatis, nodulær regenerativ hyperplasi, perisinusoidal fibrose. Kliniske

manifestationer kan være portal hypertension og/eller øgede transaminaser.

Nyrer og urinveje

Meget sjælden (≤ 1/10.000):

akut tubulær nekrose, akut interstitiel nefrit og akut nyresvigt.

Indberetning af mistænkte bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af mistænkte bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger via

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

5.9

Overdosering

Der er ingen kendt antidot til oxaliplatin. I tilfælde af overdosis kan der forventes

forværring af bivirkningerne. Der skal iværksættes monitorering af hæmatologiske

parametre og gives symptomatisk behandling.

5.10

Udlevering

6.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

Farmakoterapeutisk kategori: Andre antineoplastiske stoffer, platinforbindelser.

ATC-kode: L01XA 03

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Oxaliplatin er et antineoplastisk aktivt stof, der tilhører en ny klasse af platinbaserede

præparater, hvor platinatomet er sammensat med 1,2-diaminocyclohexan (“DACH”) og en

oxalatgruppe.

50346_spc.docx

Side 12 af 21

Oxaliplatin er en enkel enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cyclohexan-1,2-diamin-kN, kN']

[ethanedioato(2-)-kO

, kO

] platin.

Virkningsmekanisme

Oxaliplatin viser et bredt spektrum af både in vitro cytotoksicitet og in vivo

antitumoraktivitet i en lang række tumormodelsystemer, herunder humane colorectale

cancermodeller. Oxaliplatin udviser også in vitro og in vivo aktivitet i forskellige cisplatin-

resistente modeller.

Der er observeret en synergistisk, cytotoksisk virkning i kombination med 5-fluoruracil

både in vitro og in vivo.

Undersøgelser af oxaliplatins virkningsmekanisme viser, om end det ikke er fuldstændig

klarlagt, at vandderivaterne, som er et resultat af biotransformation af oxaliplatin,

interagerer med DNA ved at danne krydsforbindelser af både inter- og intrastrenge, som

resulterer i sprængning af DNA-syntese. Dette fører til cytotoksiske og

antitumorvirkninger.

Klinisk virkning og sikkerhed

Hos patienter med metastatisk colorectal cancer er effekten af oxaliplatin (85 mg/m

gentaget hver anden uge) kombineret med 5-fluoruracil/folininsyre (5-FU/FA) rapporteret i

tre kliniske undersøgelser:

I front-line behandling randomiserede en 2-grenet, komparativ fase III undersøgelse

(EFC2962) 420 patienter enten til 5-FU/FA alene (LV5FU2, N=210) eller til

kombinationen af oxaliplatin med 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

Hos forbehandlede patienter randomiserede en komparativ tregrenet fase III

undersøgelse (EFC4584) 821 patienter, som ikke var modtagelige over for en

irinotecan (CPT-11) + 5-FU/FA kombination, enten til 5-FU/FA alene (LV5FU2,

N=275), oxaliplatin enkelt stof (N=275) eller kombination af oxaliplatin med 5-FU/FA

(FOLFOX4, N=271).

Endelig inkluderede en ukontrolleret fase II undersøgelse (EFC2964) patienter, som

var uimodtagelige over for 5-FU/FA alene, som blev behandlet med kombinationen af

oxaliplatin og 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

De to randomiserede kliniske forsøg i front-line behandling (EFC2962) og hos

forbehandlede patienter (EFC4584) påviste en signifikant højere responsrate og en

forlænget progressionsfri overlevelse (PFS)/tid til progression (TTP) sammenlignet med

behandling med 5-FU/FA alene. I EFC4584-undersøgelsen foretaget hos ikke-modtagelige

forbehandlede patienter nåede forskellen i median samlet overlevelse (OS) mellem

kombinationen af oxaliplatin og 5-FU/FA kontra 5-FU/FA ikke statistisk signifikans.

Responsrate under FOLFOX4 ift. LV5FU2

Responsrate, %

(95 % KI)

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin

50346_spc.docx

Side 13 af 21

Uafhængig radiologisk

gennemgang ITT-analyse

Enkelt stof

Front-line-behandling

EFC2962

22 (16-27)

49 (42-46)

Responsvurdering hver 8. uge

P-værdi = 0,0001

Forbehandlede patienter

EFC4584 (uimodtagelige for CPT-

11 + 5-FU/FA)

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-

15,5)

1.1 (0.2-3.2)

Responsvurdering hver 6. uge

P-værdi < 0,0001

Forbehandlede patienter

EFC2964

(uimodtagelige for 5-FU/FA)

(13-36)

Responsvurdering hver 12. uge

* IR: Ikke relevant

Median progressionsfri overlevelse (PFS)/Median tid til progression (TTP)

FOLFOX4 ift. LV5FU2

Median PFS/TTP

Måneder (95 % KI)

Uafhængig radiologisk

gennemgang ITT-analyse

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin

Enkelt stof

Front-line-behandling

EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

Log-rank P-værdi = 0,0003

Forbehandlede patienter

EFC4584 (TTP)

(uimodtagelige for CPT-11 + 5-

FU/FA)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Log-rank P-værdi < 0,0001

Forbehandlede patienter

EFC2964

(uimodtagelige for 5-FU/FA)

(3,1-5,7)

* IR: Ikke relevant

Median generel overlevelse (GO) under FOLFOX4 ift. LV5FU2

Median GO, måneder

(95 % KI)

ITT-analyse

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatin

Enkelt stof

Front-line-behandling

EFC2962

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-

18,2)

Log-rank P-værdi = 0,12

Forbehandlede patienter

EFC4584

(uimodtagelige for CPT-11 + 5-

FU/FA)

(7,3-9,3)

(9,1-10,5)

(7,2-8,7)

Log-rank P-værdi = 0,09

50346_spc.docx

Side 14 af 21

Forbehandlede patienter

EFC2964

10,8

(uimodtagelige for 5-FU/FA)

(9,3-12,8)

* IR: Ikke relevant

Af de forbehandlede patienter (EFC4584), som var symptomatiske ved baseline, oplevede

en større del af dem, der blev behandlet med oxaliplatin og 5-FU/FA, en signifikant

forbedring af deres sygdomsrelaterede symptomer sammenlignet med dem, der blev

behandlet med 5-FU/FA alene (27,7 % kontra 14,6 %, p = 0,0033).

Hos ikke-forbehandlede patienter (EFC2962) blev der ikke fundet nogen statistisk

signifikant forskel mellem de to behandlingsgrupper for nogen af

livskvalitetdimensionerne. Dog var livskvalitetsscores generelt bedre i kontrolgruppen,

hvad angår måling af den generelle helbredsstatus og smerte og værre i oxaliplatingruppen,

hvad angår kvalme og opkastning. I den adjuverende behandling randomiserede den

komparative MOSAΪC fase III EFC3313-undersøgelse 2246 patienter (899 stadium II /

Dukes type B2 og 1347 stadium III / Dukes type C) ud over fuldstændig resektion af

coloncancerens primære tumor til enten 5-FU/FA alene (LV5FU2, N=1123 (B2 / C = 448 /

675) eller til kombination af oxaliplatin og 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2 / C) = 451 /

672).

EFC 3313 3-års sygdomsfri overlevelse (ITT-analyse)* for den samlede population.

Behandlingsgruppe FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procent 3-års sygdomsfri

overlevelse (95 % KI)

73.3 (70.6-75.9)

78.7 (76.2-81.1)

Risikoforhold (95 % KI)

0.76 (0.64-0.89)

Stratificeret log-rank-test

P=0,0008

* median opfølgning op til 44,2 måneder (alle patienter fulgt i mindst 3 år).

Undersøgelsen påviste en samlet signifikant fordel i 3-års sygdomsfri overlevelse for

kombinationen af oxaliplatin og 5-FU/FA (FOLFOX4) frem for 5-FU/FA alene

(LV5FU2).

EFC 3313 3-års sygdomsfri overlevelse (ITT-analyse)* i henhold til sygdomsstadium.

Patientstadium

Stadium II

(Dukes type B2)

Stadium III

(Dukes type C)

Behandlingsarm

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procent 3-års sygdoms-

84.3

87.4

65.8

72.8

fri overlevelse

(80.9-87.7)

(84.3-90.5)

(62.2-69.5)

(69.4-76.2)

(95 % KI)

Risikoforhold (95 %

KI)

0.79 (0.57-1.09)

0.75 (0.62 – 0.90)

Log-rank-test

P=0,151

P=0,002

* median opfølgning op til 44,2 måneder (alle patienter fulgt i mindst 3 år).

Samlet overlevelse (ITT-analyse)

På tidspunktet for analyse af den 3-års sygdomsfri overlevelse, som var det primære

endepunkt for MOSAIC-forsøget, levede 85,1 % af patienterne stadig i FOLFOX4 gruppen

50346_spc.docx

Side 15 af 21

kontra 83,8 % i LV5FU2-gruppen. Dette førte til en samlet reduktion i mortalitetsrisiko på

10 % til fordel for FOLFOX4, der ikke når statistisk signifikans (risikoforhold = 0,90).

Tallene var 92,2 % ift. 92,4 % i stadium II (Dukes type B2) underpopulationen

(risikoforhold = 1,01) og 80,4 % ift. 78,1 % i stadium III (Dukes type C)

underpopulationen (risikoforhold = 0,87), for hhv. FOLFOX4 og LV5FU2.

Oxaliplatin som enkeltstof til pædiatriske patienter er blevet evalueret i 2 fase I-

undersøgelser (69 patienter) og 2 fase II-undersøgelser (166 patienter). I alt har 235

pædiatriske patienter (7 måneder – 22 år) med faste tumorer været behandlet. Oxaliplatins

effektivitet som enkeltstof til de pædiatriske populationer, der er blevet behandlet, er ikke

blevet fastlagt. Tilgangen i begge fase II-undersøgelser blev stoppet på grund af mangel på

tumorrespons.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

De enkelte aktive indholdsstoffers farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet bestemt.

Farmakokinetikken hos ultrafiltrerbart platin, der udgør en blanding af alle ubundne, aktive

og inaktive platinkomponenter, efter en 2-timers infusion af oxaliplatin ved 130 mg/m

hver tredje uge i 1 til 5 cykler, og oxaliplatin ved 85 mg/m

hver anden uge i 1 til 3 cykler

er som følger:

Oversigt over estimater af platins farmakokinetiske parametre i ultrafiltrat efter

adskillige doser oxaliplatin ved 85 mg/m

2

hver anden uge eller ved 130 mg/m

2

hver

tredje uge

Dosis

85 mg/m²

C

max

μg/ml

AUC

0-48

μg.h/ml

AUC

μg.h/ml

t

1/2α

h

t

1/2β

h

t

1/2γ

h

Vss

L

CL

L/h

Middelværdi

0,814

4,19

4,68

0,43

17,4

0,193

0,647

1,40

0,35

6,35

130 mg/m²

Middelværdi

1,21

8,20

11,9

0,28

10,1

0,10

2,40

4,60

0,06

19,0

3,07

Middel AUC

0-48

og C

værdier blev bestemt på cyklus 3 (85 mg/m

) eller cyklus 5

(130 mg/m

Middel AUC, Vss, CL og CL

R0-48

værdier blev bestemt på cyklus 1.

, AUC, AUC

0-48

, Vss og CL-værdier blev bestemt efter ikke-sektoropdelt analyse.

1/2α

1/2β

og t

1/2γ

blev bestemt efter sektoropdelt analyse (cyklus 1-3 kombineret).

Ved slutningen af en 2-timers infusion er 15 % af den indgivne platin til stede i det

systemiske kredsløb, og de resterende 85 % fordeles hurtigt i væv eller udskilles i urinen.

Irreversibel binding til røde blodceller og plasma resulterer i halveringstider i disse

matricer, som er tæt på den naturlige omsætning af røde blodceller og serumalbumin. Der

50346_spc.docx

Side 16 af 21

blev ikke observeret akkumulering i plasmaultrafiltrat efter 85 mg/m

hver anden uge eller

130 mg/m

hver tredje uge og ligevægt blev opnået efter cyklus 1 i denne matriks.

Variabiliteten inter- og intra-forsøgsperson er generelt lav.

Biotransformation in vitro anses for at være resultatet af ikke-enzymatisk nedbrydning, og

der er ikke evidens på cytochrom P450-formidlet metabolisme af diaminocyclohexan

(DACH)-ringen.

Oxaliplatin gennemgår udstrakt biotransformation hos patienterne, og der kunne ikke

påvises noget intakt lægemiddel i plasmaultrafiltratet ved slutningen af en 2-timers

infusion. Adskillige cytotoksiske biotransformationsprodukter herunder monochlor-,

dichlor- og diaquo-DACH platinkomponenter er på senere tidspunkter blevet identificeret i

det systemiske kredsløb sammen med en række inaktive konjugater. Platin udskilles

overvejende i urin med clearance hovedsageligt i de 48 timer efter indgivelse. På dag 5

blev ca. 54 % af den samlede dosis genfundet i urinen og < 3 % i fæces.

Effekten af nedsat nyrefunktion på udskillelsen af oxaliplatin blev undersøgt hos patienter

med varierende grader af nyrefunktion. Oxaliplatin blev administreret i en dosis på

85 mg/m2 til kontrolgruppen med normal nyrefunktion (CLcr >80 ml/min, n=12) og til

patienter med let (CLcr = 50 til 80 ml/min, n=13) og moderat (CLcr = 30 til 49 ml/min,

n=11) nedsat nyrefunktion, og i en dosis på 65 mg/m2 til patienter med alvorligt nedsat

nyrefunktion (CLcr <30 ml/min, n=5). Medianeksponeringen var henholdsvis 9, 4, 6 og 3

cyklusser, og PK-data ved cyklus 1 blev indhentet hos henholdsvis 11, 13, 10 og 4

patienter.

Der var en stigning i AUC for plasmaultrafiltratet platin (PUF-platin), AUC/dosis og et

fald i total og renal CL og Vss ved tiltagende grad af nedsat nyrefunktion specielt i den

(lille) gruppe af patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion: Point-estimat (90 % CI) af

estimeret gennemsnitsratio efter renal status versus normal nyrefunktion for AUC/dosis var

1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) og 4,81 (3,49, 6,64) for patienter med henholdsvis let,

moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion.

Eliminationen af oxaliplatin er signifikant korreleret med kreatininclearance. Total PUF-

platin-CL var henholdsvis 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) og 0,21 (0,15, 0,29) og for

Vss henholdsvis 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) og 0,27 (0,20, 0,36) for patienter med

henholdsvis let, moderat og alvorligt nedsat nyrefunktion. Total krops-clearance af PUF-

platin var derfor reduceret med henholdsvis 26 % ved let, 57 % ved moderat og 79 % ved

alvorligt nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Den renale clearance af PUF-platin var reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion

med 30 % ved let, 65 % ved moderat og 84 % ved alvorligt nedsat nyrefunktion

sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Der var en stigning i beta-halveringstiden af PUF-platin med stigende grad af nedsat

nyrefunktion hovedsagelig i den alvorlige gruppe. Til trods for det lille antal patienter med

alvorligt nedsat nyrefunktion er disse data væsentlige i tilfælde af patienter med alvorligt

nedsat nyrefunktion og skal tages i betragtning ved ordinering af oxaliplatin til patienter

med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata studier

De målorganer, der blev identificeret i prækliniske arter (mus, rotter, hunde og/eller aber) i

enkelt- og flerdosisundersøgelser, omfattede knoglemarven, gastrointestinalsystemet,

nyrer, testes, nervesystemet og hjertet. Den målorgantoksicitet, der blev observeret hos dyr,

50346_spc.docx

Side 17 af 21

stemmer overens med dem, der frembringes af andre platinholdige lægemidler og DNA-

ødelæggende, cytotoksiske lægemidler, som anvendes i behandlingen af cancerformer hos

mennesker med undtagelse af den effekt, der frembringes på hjertet. Effekt på hjertet blev

kun observeret hos hunde og omfattede elektrofysiologiske forstyrrelser med dødelig

ventrikelflimren. Kardiotoksicitet betragtes som specifik for hunde, ikke blot fordi den

blev observeret hos hunde alene, men også fordi doser, der svarer til dem, der frembringer

dødelig kardiotoksicitet hos hunde (150 mg/m

), blev tålt godt af mennesker. Prækliniske

undersøgelser med føleneuroner fra rotter viser, at de akutte neurofølesymptomer, der er

relateret til oxaliplatin, kan omfatte interaktion med spændings-gatede Na+ kanaler.

Oxaliplatin var mutagent og klastogent i test udført på pattedyr og gav embryoføtal

toksicitet hos rotter. Oxaliplatin betragtes som et sandsynligt karcinogen. Der er dog ikke

foretaget karcinogene undersøgelser.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Laktosemonohydrat

Vand til injektion.

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel bør ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt.

6.6.

6.3

Opbevaringstid

18 måneder.

Efter fortynding i 5 % glukose er der blevet påvist kemisk og fysisk stabilitet under

anvendelse i 24 timer ved stuetemperatur (15-25ºC) eller i 48 timer i køleskab (2-8°C).

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør infusionspræparatet anvendes straks.

Hvis det ikke anvendes straks, er opbevaringstid og -betingelser før anvendelse brugerens

ansvar og bør normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8ºC, medmindre fortynding har fundet

sted under kontrollerede og validerede aseptiske betingelser.

6.1

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 25ºC.

Opbevaringsforhold efter fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.4

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Oxaliplatin ”SUN” 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning, leveres i farveløse

hætteglas af type I forseglet med en 20 mm grå gummiprop af bromobutyl og en 20 mm

rød flipt-off-hætte af aluminium (50 mg/10 ml), en mørkeblå flip-off-hætte af aluminium

(100 mg/20 ml) eller en lysegul flip-off-hætte af aluminium (200 mg/40 ml) samt et låg.

50346_spc.docx

Side 18 af 21

Pakningsstørrelser:

50 mg/10 ml og 100 mg/20 ml: 30 ml hætteglas

200 mg/40 ml: 50 ml hætteglas

1 eller 5 hætteglas pr. æske.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.2

Regler for destruktion og anden håndtering

Som med andre potentielt toksiske blandinger, skal der udvises forsigtighed, når

oxaliplatin-opløsninger håndteres og klargøres.

Instruktioner ved håndtering

Sundhedspersonalets håndtering af dette cytotoksiske stof kræver stor forsigtighed for at

sikre, at den person, som håndterer stoffet, og omgivelserne beskyttes.

Præparation af injicerbare opløsninger af cytotoksiske stoffer skal udføres af

specialuddannet personale med kendskab til de anvendte lægemidler under forhold, som

garanterer lægemidlets integritet, beskyttelse af miljøet og især det personale, som

håndterer lægemidlet, i overensstemmelse med hospitalets politik. Der kræves et

præparationsområde udelukkende til dette formål. Det er forbudt at ryge, spise eller drikke

i dette område.

Personalet skal udstyres med egnede håndteringsmaterialer, særligt langærmede kitler,

beskyttelsesmasker, kasketter, beskyttelsesbriller, sterile engangshandsker,

beskyttelsesafdækning til arbejdsområdet, beholdere og opsamlingsposer til affald.

Sekret og opkast skal håndteres med forsigtighed.

Gravide kvinder skal advares mod at håndtere cytotoksiske stoffer.

Ødelagte beholdere skal håndteres med samme forsigtighed og behandles som

kontamineret affald. Kontamineret affald skal forbrændes i passende afmærkede stive

beholdere. Se afsnittet ”Bortskaffelse”.

Hvis oxaliplatin-koncentrat eller infusionsvæske kommer i kontakt med huden, vaskes

huden straks grundigt med vand.

Hvis oxaliplatin-koncentrat eller infusionsvæske kommer i kontakt med slimhinder, vaskes

huden straks grundigt med vand.

Særlige forsigtighedsregler for indgivelse

Brug IKKE injektionsudstyr, der indeholder aluminium.

Indgiv IKKE oxaliplatin ufortyndet.

Må kun fortyndes med en 5 % glukoseinfusionsopløsning (50 mg/ml). Må IKKE

fortyndes til infusion med natriumklorid- eller kloridholdige opløsninger.

Må IKKE blandes med andre lægemidler i samme infusionspose eller indgives

samtidig via samme infusionsslange.

50346_spc.docx

Side 19 af 21

MÅ IKKE blandes med alkaliske lægemidler eller opløsninger, især 5-fluoruracil-,

folinsyrepræparater, der indeholder trometamol som hjælpestof og trometamolsalte af

andre aktive stoffer. Alkaliske lægemidler eller opløsninger vil påvirke oxaliplatins

stabilitet negativt.

Instruktion vedrørende brug med folinsyre (som kalciumfolinat eller dinatriumfolinat)

Oxaliplatin 85 mg/m² intravenøs infusion i 250 til 500 ml 5 % (50 mg/ml)

glukoseopløsning indgives samtidig med folinsyre intravenøs infusion i 5 %

glukoseopløsning over 2 til 6 timer, vha. en Y-slange, der er anlagt umiddelbart over

infusionsstedet.

Disse to lægemidler bør ikke blandes i samme infusionspose. Folinsyre må ikke indeholde

trometamol som hjælpestof og må kun fortyndes med en isotonisk 5 % glukoseopløsning

og aldrig i alkaliske opløsninger, natriumklorid eller kloridholdige opløsninger.

Instruktion vedrørende brug med 5-fluoruracil (5 FU)

Oxaliplatin bør altid indgives før fluoropyrimidin-stoffer - dvs. 5-fluoruracil (5 FU).

Efter indgift af oxaliplatin skylles slangen, hvorefter 5-fluoruracil (5 FU) kan indgives.

For yderligere oplysninger om lægemidler, der kombineres med oxaliplatin, se de

respektive producenters produktresuméer.

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Undersøges visuelt før anvendelse. Kun klare opløsninger uden partikler må anvendes.

Dette lægemiddel er kun til engangsbrug. Koncentrat, der ikke er blevet brugt, skal

bortskaffes.

Fortyndingsanvisninger

Træk den nødvendige mængde koncentratopløsning op af hætteglasset(ene) og fortynd

dernæst med 250 ml til 500 ml af en 5 % glukoseopløsning for at få en

oxaliplatinkoncentration, der ikke er mindre end mellem 0,2 mg/ml og 0,7 mg/ml.

Koncentrationsområdet inden for hvilket den fysiske/kemiske stabilitet for oxaliplatin er

blevet påvist, er på mellem 0,2 mg/ml og 0,7 mg/ml.

Indgives ved intravenøs infusion.

Der er blevet påvist kemisk og fysisk stabilitet under anvendelse i 24 timer ved

stuetemperatur (15-25ºC) eller i 48 timer i køleskab (2-8°C). Ud fra et mikrobiologisk

synspunkt bør infusionspræparatet anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er

opbevaringstid og -betingelser før anvendelse brugerens ansvar og bør normalt ikke

overstige 24 timer ved 2-8ºC, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og

validerede aseptiske betingelser.

Undersøges visuelt før anvendelse. Kun klare opløsninger uden partikler skal anvendes.

50346_spc.docx

Side 20 af 21

Dette lægemiddel er kun til engangsbrug. Infusionsvæske, opløsning, der ikke er blevet

brugt, skal bortskaffes.

Brug ALDRIG natriumkloridopløsning eller kloridholdige opløsninger til fortynding.

Kompatibiliteten af oxaliplatinopløsning til infusion er blevet testet med et repræsentativt

PVC-baseret administrationssæt.

Infusion

Indgivelse af oxaliplatin kræver ikke forhydrering.

Oxaliplatin fortyndet i 250-500 ml 5 % -glukoseopløsning (50 mg/ml) til en koncentration

på ikke under 0,2 mg/ml skal infunderes enten via en perifer vene eller et centralt

venekateter over 2-6 timer. Hvis oxaliplatin indgives med 5-fluoruracil, skal

oxaliplatininfusionen gå forud for administrationen af 5-fluoruracil.

Bortskaffelse

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til

standardprocedurer gældende for cytotoksiske stoffer i overensstemmelse med lokale

retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

50346

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

Dato for første markedsføringstilladelse: 20. august 2012

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

18. maj 2016

50346_spc.docx

Side 21 af 21

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

16-4-2018

Vitakraft Sun Seed Recalls of Sunseed Vita Prima Sugar Glider Food Due to Possible <em>Salmonella</em> Health Risk

Vitakraft Sun Seed Recalls of Sunseed Vita Prima Sugar Glider Food Due to Possible <em>Salmonella</em> Health Risk

Vitakraft Sun Seed Inc. of Weston, OH, is voluntarily recalling one lot of Sunseed Vita Prima Exotics Sugar Glider Formula because it has the potential to be contaminated with Salmonella. Salmonella can affect animals eating the products and there is risk to humans from handling contaminated pet products, especially if they have not thoroughly washed their hands after having contact with the products or any surfaces exposed to these products.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

15-2-2018

Recall Expansion Smokehouse Pet Products Inc. Recalls All Lots Of “Beefy Munchies” Sold Nationwide Because Of Possible <em> Salmonella</em> Contamination

Recall Expansion Smokehouse Pet Products Inc. Recalls All Lots Of “Beefy Munchies” Sold Nationwide Because Of Possible <em> Salmonella</em> Contamination

Smokehouse Pet Products, Inc. of Sun Valley, CA is recalling all sizes and package types of dog treats labeled as “Beefy Munchies,” because it has the potential to be contaminated with Salmonella. Salmonella can affect animals eating the products and there is risk to humans from handling contaminated pet products, especially if they have not thoroughly washed their hands after having contact with the products or any surfaces exposed to these products.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

8-2-2018

Smokehouse Pet Products Inc Recalls Limited Lots of “Beefy Munchies” Sold Regionally Because of Possible Salmonella Contamination

Smokehouse Pet Products Inc Recalls Limited Lots of “Beefy Munchies” Sold Regionally Because of Possible Salmonella Contamination

Smokehouse Pet Products, Inc. of Sun Valley, CA is recalling 4-oz bags of dog treats labeled as “Beefy Munchies,” because it has the potential to be contaminated with Salmonella. Salmonella can affect animals eating the products and there is risk to humans from handling contaminated pet products, especially if they have not thoroughly washed their hands after having contact with the products or any surfaces exposed to these products.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

1-2-2018

Hongkong Sun Rise Trading Limited recalls Kobalt and Greenworks Cordless Electric Chainsaws

Hongkong Sun Rise Trading Limited recalls Kobalt and Greenworks Cordless Electric Chainsaws

In the event of chainsaw kickback, an affected chain brake guard could fail to activate the micro switch intended to stop the motor, which could allow the chain to continue moving. This can pose a risk of a laceration to the user or a bystander.

Health Canada

17-4-2018

METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Apr 17, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

DR FROG PP SUN BLOCK (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Cream [Charmzone Co Ltd]

DR FROG PP SUN BLOCK (Titanium Dioxide, Zinc Oxide) Cream [Charmzone Co Ltd]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

First Transitional Contacts That Darken in the Sun

First Transitional Contacts That Darken in the Sun

FDA OKs First Transitional Contacts That Darken in Sunlight

US - eMedicineHealth

11-4-2018

MIDAZOLAM (Midazolam Hydrochloride) Injection [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

MIDAZOLAM (Midazolam Hydrochloride) Injection [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

LINEZOLID Injection, Solution [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

LINEZOLID Injection, Solution [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

Sunburn (Sun Poisoning)

Sunburn (Sun Poisoning)

Title: Sunburn (Sun Poisoning)Category: Diseases and ConditionsCreated: 8/20/2008 12:00:00 AMLast Editorial Review: 4/10/2018 12:00:00 AM

US - MedicineNet

13-3-2018

KETOROLAC TROMETHAMINE Solution/ Drops [Sun Pharma Global FZE]

KETOROLAC TROMETHAMINE Solution/ Drops [Sun Pharma Global FZE]

Updated Date: Mar 13, 2018 EST

US - DailyMed

12-3-2018

DR.ESLEE SUN PROTECTION (Octinoxate) Cream [Ajou Medics Co., Ltd]

DR.ESLEE SUN PROTECTION (Octinoxate) Cream [Ajou Medics Co., Ltd]

Updated Date: Mar 12, 2018 EST

US - DailyMed

9-3-2018

ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sun Pharmaceutical Industries Inc.]

ATORVASTATIN CALCIUM Tablet, Film Coated [Sun Pharmaceutical Industries Inc.]

Updated Date: Mar 9, 2018 EST

US - DailyMed

8-3-2018

SPRC UV PRO SUN (Octinoxate, Octocrylene, Octisalate) Stick [BONNE CO.,LTD]

SPRC UV PRO SUN (Octinoxate, Octocrylene, Octisalate) Stick [BONNE CO.,LTD]

Updated Date: Mar 8, 2018 EST

US - DailyMed

1-3-2018

TOTALLY FUN AFTER SUN (Lidocaine Hcl) Gel [MJ Products Association, LLC]

TOTALLY FUN AFTER SUN (Lidocaine Hcl) Gel [MJ Products Association, LLC]

Updated Date: Mar 1, 2018 EST

US - DailyMed

27-2-2018

QUINIDINE GLUCONATE Tablet, Extended Release [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

QUINIDINE GLUCONATE Tablet, Extended Release [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Feb 27, 2018 EST

US - DailyMed

27-2-2018

SPIRONOLACTONE AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

SPIRONOLACTONE AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Feb 27, 2018 EST

US - DailyMed

20-2-2018

OXALIPLATIN Injection, Solution [Baxter Healthcare Corporation]

OXALIPLATIN Injection, Solution [Baxter Healthcare Corporation]

Updated Date: Feb 20, 2018 EST

US - DailyMed

12-2-2018

HAWAIIAN NATURAL ZINC SUNSCREEN SPF 50 (Zinc Oxide) Lotion [Kokua Sun Care]

HAWAIIAN NATURAL ZINC SUNSCREEN SPF 50 (Zinc Oxide) Lotion [Kokua Sun Care]

Updated Date: Feb 12, 2018 EST

US - DailyMed

12-2-2018

OXALIPLATIN Injection [BluePoint Laboratories]

OXALIPLATIN Injection [BluePoint Laboratories]

Updated Date: Feb 12, 2018 EST

US - DailyMed

5-2-2018

ADAPTASUN SUN CARE BODY SPF 15 (Octinoxate, Avobenzone) Lotion [NAOS]

ADAPTASUN SUN CARE BODY SPF 15 (Octinoxate, Avobenzone) Lotion [NAOS]

Updated Date: Feb 5, 2018 EST

US - DailyMed

5-2-2018

NO SUN FACE SPF 50 (Zinc Oxide, Titanium Dioxide) Cream [NAOS]

NO SUN FACE SPF 50 (Zinc Oxide, Titanium Dioxide) Cream [NAOS]

Updated Date: Feb 5, 2018 EST

US - DailyMed

2-2-2018

CEVIMELINE Capsule [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

CEVIMELINE Capsule [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]

Updated Date: Feb 2, 2018 EST

US - DailyMed

29-1-2018

OXALIPLATIN Injection, Solution, Concentrate [Winthrop U.S.]

OXALIPLATIN Injection, Solution, Concentrate [Winthrop U.S.]

Updated Date: Jan 29, 2018 EST

US - DailyMed