Ondilia

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Ondilia 2 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning
  • Dosering:
  • 2 mg/ml
  • Lægemiddelform:
  • injektions-/infusionsvæske, opløsning
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Ondilia 2 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 38391
  • Sidste ændring:
  • 22-02-2018

Produktresumé

17. maj 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Ondilia, injektions- og infusionsvæske, opløsning

0.

D.SP.NR.

23038

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Ondilia

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 ml injektions- og infusionsvæske, opløsning indeholder 2 mg ondansetron som

ondansetronhydrochloriddihydrat og 3,56 mg natrium som natriumcitrat og natriumchlorid.

En 2 ml ampul indeholder 4 mg ondansetron (som ondansetronhydrochloriddihydrat).

En 4 ml ampul indeholder 8 mg ondansetron (som ondansetronhydrochloriddihydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektions- og infusionsvæske, opløsning.

Farveløs, klar væske, næsten lugtfri, fri for partikler.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Voksne

Behandling af kvalme og opkastning forårsaget af cytotoksisk kemoterapi og

strålebehandling. Profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning (PONV).

Pædiatrisk population

Behandling af kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi hos børn ≥ 6 måneder.

Profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning hos børn ≥ 1 måned.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Til intravenøs injektion eller efter fortynding til intravenøs infusion.

38391_spc.doc

Side 1 af 15

Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling

Voksne

Det emetogene potentiale af kræftbehandlingen afhænger af doseringen og det anvendte

kombinationsregime af kemoterapi og strålebehandling. Administrationsvej og dosering af

Ondilia bør være fleksibel og udvalgt som vist nedenfor:

Emetogen kemoterapi og strålebehandling

Patienter, der modtager emetogen kemoterapi eller strålebehandling, kan behandles med

ondansetron oralt eller intravenøst.

Hos de fleste patienter, der modtager emetogen kemoterapi eller strålebehandling, kan

ondansetron indgives som intravenøs injektion umiddelbart inden behandling efterfulgt af

8 mg oralt hver 12. time.

For at beskytte mod forsinket eller forlænget emesis efter de første 24 timer, fortsættes oral

behandling med ondansetron i op til fem dage efter afsluttet behandling.

Høj-emetogen kemoterapi

Enten 8 mg som langsom intravenøs bolusinjektion eller som korttidsinfusion over 15

minutter umiddelbart før kemoterapi. Ved utilstrækkelig effekt af denne støddosis kan der

suppleres med enten 8 mg (intravenøs bolus eller 15 minutters infusion) hver 4. time i alt 2

gange eller kontinuerlig infusion af 1 mg/time i 24 timer.

En enkelt intravenøs dosis på 16 mg fortyndet i 50 -100 ml saltvand eller anden forligelig

væske og infunderet over mindst15 minutter umiddelbart inden kemoterapi. Der må ikke

gives en enkelt dosis over 16 mg, på grund af dosisafhængighedsstigning i QT-forlængelses-

risiko (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).

Efter 24 timer skiftes til peroral behandling.

Effekten af ondansetron kan øges ved samtidig indgift af 20 mg dexamethason intravenøst

eller ækvipotent dosis af andre glukokortikoider til intravenøst brug.

Pædiatrisk population

Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi hos børn ≥ 6 måneder og unge

Dosis til kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi kan beregnes ud fra

legemsoverfladearealet (BSA) eller vægt – se nedenfor. Doseringer baseret på vægt giver

højere totale daglige doser sammenlignet med doseringer baseret på BSA (se pkt. 4.4 og

5.1).

Der foreligger ingen data fra kontrollerede kliniske forsøg vedrørende brug af ondansetron

til profylakse af forsinket eller forlænget CINV. Der foreligger ingen data fra kontrollerede

kliniske forsøg vedrørende brug af ondansetron til behandling af kvalme og opkastning

forårsaget af strålebehandling hos børn.

38391_spc.doc

Side 2 af 15

Dosering ud fra BSA

Ondilia bør administreres som en enkelt intravenøs dosis på 5 mg/m

umiddelbart inden

kemoterapi. Intravenøs dosis må ikke overstige 8 mg. Oral dosering kan igangsættes 12

timer senere og kan fortsættes i op til 5 dage – se tabel 1 nedenfor.

Total daglig dosis må ikke overstige voksendosis på 32 mg.

Tabel 1: BSA-baseret dosering ved kemoterapi – Børn ≥ 6 måneder og unge

BSA

Dag 1

a,b

Dag 2-6

b

< 0,6 m

5 mg/m

i.v.

2 mg syrup efter 12 timer

2 mg syrup hver 12. timer

≥0,6 m

5 mg/m

i.v.

4 mg syrup eller tablet efter 12

timer

4 mg syrup eller tablet hver 12. timer

a Intravenøs dosis må ikke overstige 8 mg.

b Total daglig dosis må ikke overstige voksendosis på 32 mg

Dosering ud fra legemsvægt

Dosering baseret på legemsvægt resulterer i højere totale daglige doser sammenlignet med

BSA-baseret dosering (se pkt. 4.4 og 5.1).

Ondilia bør administreres som en enkelt intravenøs dosis på 0,15 mg/kg umiddelbart inden

kemoterapi. Intravenøs dosis må ikke overstige 8 mg.

Yderligere to intravenøse doser kan gives med et interval på 4 timer. Total daglig dosis må

ikke overstige voksendosis på 32 mg.

Oral behandling kan igangsættes 12 timer senere og kan fortsættes i op til 5 dage (tabel 2

nedenfor).

Tabel 2: Vægt-baseret dosering ved kemoterapi – Børn ≥ 6 måneder og unge

Vægt

Dag 1

Dag 2-6

≤ 10 kg

Op til 3 doser på 0,15 mg/kg hver

4. time

2 mg syrup hver 12. time

> 10 kg

Op til 3 doser på 0,15 mg/kg hver

12. time

4 mg syrup eller tablet hver 12. timer

a Intravenøs dosis må ikke overstige 8 mg.

b Total daglig dosis må ikke overstige voksendosis på 32 mg.

Ældre

For patienter i alderen 65 til 74 kan doseringen for voksne følges. Alle intravenøse

doseringer bør fortyndes i 50-100 ml saltvandsopløsning eller anden kompatibel

infusionsvæske (se pkt. 6.6) og skal infunderes over en periode på 15 minutter.

38391_spc.doc

Side 3 af 15

For patienter der er 75 år eller ældre, bør den første intravenøse dosering af ondansetron

ikke overstige 8 mg. Alle intravenøse doseringer bør fortyndes i 50-100 ml

saltvandsopløsning eller anden kompatibel infusionsvæske (se pkt. 6.6) og skal infunderes

over en periode på 15 minutter. Den første dosis på 8 mg kan opfølges med to yderligere

intravenøse doser på 8 mg infunderet over en periode på 15 minutter og givet med mindst 4

timers mellemrum (se pkt. 5.2).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke påkrævet ændring af daglig dosis eller doseringshyppighed eller

administrationsvej.

Patienter med nedsat leverfunktion

Clearance af ondansetron reduceres signifikant og halveringstid i serum forlænges

signifikant hos personer med moderat eller svær nedsat leverfunktion. Hos disse patienter

bør en samlet daglig dosis på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales parenteral eller

oral administration.

Patienter med dårlig spartein/debrisoquin-metabolisme

Eliminationshalveringstiden af ondansetron ændres ikke hos patienter, der kan klassificeres

som ”poor metabolisers” af spartein eller debrisoquin. Derfor vil gentagen dosering hos

disse patienter give samme niveau af lægemiddeleksponering som hos den øvrige

population. Det er ikke nødvendigt at ændre dosis eller doseringsfrekvens.

Postoperativ kvalme og opkastning (PONV)

Voksne

Til forebyggelse af PONV kan ondansetron administreres oralt, intramuskulært eller som

langsom intravenøs injektion ved induktion af anæstesi.

Ondansetron kan administreres som en enkelt dosis på 4 mg givet som intramuskulær

injektion eller langsom intravenøs injektion ved indledning af anæstesi.

Til behandling af påvist PONV anbefales det, at indgive en enkeltdosis på 4 mg som

intramuskulær eller langsom intravenøs injektion.

Pædiatrisk population

Post-operativ kvalme og opkastning hos børn ≥ 1 måned og unge

Til forebyggelse af PONV hos pædiatriske patienter, hvor operationen udføres under fuld

bedøvelse, kan en enkelt dosis ondansetron administreres som langsom intravenøs

injektion (ikke mindre end 30 sekunder) ved en dosis på 0,1 mg/kg op til højst 4 mg enten

før, under eller efter induktion af bedøvelsen.

Til behandling af PONV efter operation hos pædiatriske patienter, hvor operationen

udføres under fuld bedøvelse, kan en enkelt dosis ondansetron administreres som langsom

intravenøs injektion (ikke mindre end 30 sekunder) 0,1 mg/kg op til højst 4 mg.

Der foreligger ingen data for brug af ondansetron til behandling af post-operativ kvalme og

opkastning til børn under 2 år.

38391_spc.doc

Side 4 af 15

Ældre

Erfaring ved brug af ondansetron til profylakse og behandling af PONV er begrænset.

Ondansetron tolereres imidlertid godt af patienter på over 65 år, som får kemoterapi.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Det er ikke nødvendigt at ændre dosis, doseringsfrekvens eller administrationsvej.

Patienter med nedsat leverfunktion

Clearance af ondansetron reduceres signifikant og halveringstid i serum forlænges

signifikant hos patienter med moderat eller svær nedsat leverfunktion. Hos disse patienter

bør den daglige dosis ikke overskride 8 mg og derfor anbefales parenteral eller oral

administration.

Patienter med nedsat spartein-/debrisoquinmetabolisme

Eliminationshalveringstiden af ondansetron ændres ikke hos patienter, der kan klassificeres

som ”poor metabolisers” af spartein eller debrisoquin. Derfor vil gentagen dosering hos

disse patienter give samme niveau af lægemiddeleksponering som hos den øvrige

population. Det er ikke nødvendigt at ændre dosis, doseringsfrekvens eller

administrationsvej.

4.3

Kontraindikationer

Samtidig brug af apomorphin (se pkt. 4.5).

Overfølsomhed over for ondansetron eller andre selektive 5-HT

-receptor antagonister

(f.eks. granisetron, dolasetron) eller over for enhver bestanddel af præparatet anført i pkt.

6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der har udvist

overfølsomhed over for andre selektive 5-HT3 receptorantagonister. Respiratoriske

hændelser bør behandles symptomatisk, og læger bør være særligt opmærksom på disse, da

de kan være forløbere for overfølsomhedsreaktioner.

Sjældent transiente EKG-ændringer, herunder forlængelse af QT-intervallet er blevet

rapporteret hos patienter i behandling med ondansetron. Ondansetron forlænger QT-

intervallet på dosisafhængig vis (se Farmakodynamiske egenskaber). Der er desuden efter

markedsføring set tilfælde af Torsade de Pointes hos patienter i behandling med

ondansetron. Administration af ondansetron skal undgås hos patienter med medfødt langt

QT syndrom. Ondansetron skal administreres med forsigtighed hos patienter, der har eller

måske kan udvikle forlængelse af QTc, herunder patienter med elektrolytforstyrrelser,

kongestiv hjerteinsufficiens, bradyarytmier eller patienter, der tager andre lægemidler, der

kan medføre QT-forlængelse eller elektrolytforstyrrelser. Der skal derfor udvises

forsigtighed hos patienter med hjertearytmier og hjerteoverledningsforstyrrelser, hos

patienter i behandling med antiarytmika eller betablokkere og hos patienter med

signifikante elektrolytforstyrrelser.

Hypokaliæmi og hypomagnesiæmi skal være korrigeret inden administration af

ondansetron.

38391_spc.doc

Side 5 af 15

Efter markedsføring af lægemidlet er der rapporteret om patienter med serotoninsyndrom

(inklusive ændret mentalstatus, autonom instabilitet og neuromuskulære abnormiteter)

efter samtidig brug af ondansetron og andre serotonerge lægemidler (inklusive selektive

serotoningenoptagshæmmere (SSRI) og serotonin-noradrenalingenoptagshæmmere

(SNRI). Hvis der er klinisk belæg for samtidig behandling med ondansetron og andre

serotonerge lægmidler tilrådes passende observation af patienten.

Da det er kendt, at ondansetron øger transittiden i tyktarmen, bør patienter med tegn på

subakut tarmobstruktion overvåges efter administration.

Hos patienter, som får foretaget et adenotonsillært indgreb, kan forebyggelse af kvalme og

opkastning med ondansetron skjule en okkult blødning. Derfor bør disse patienter

overvåges nøje efter administration af ondansetron.

Hos hjertepatienter (med arytmier eller ledningsafvigelser) bør der udvises forsigtighed

ved anvendelse af Ondilia, hvis de samtidig behandles med anæstetika eller hvis de er i

behandling med antiarytmetika eller beta-blokkere, da der kun er begrænset erfaring med

samtidig brug af nævnte lægemidler.

Ondilia injektions- og infusionsvæske, opløsning indeholder mindre end 1 mmol natrium

(23 mg) per ampul og er således i det væsentlige ‘natrium-fri’.

Pædiatrisk population

Pædiatriske patienter, der får Ondilia sammen med hepatotoksiske kemoterapeutika, bør

nøje overvåges for nedsat leverfunktion.

Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi (CINV)

Ved udregning af dosis baseret på mg/kg og ved administration af tre doser med 4 timers

intervaller, bliver den totale daglige dosis højere, end hvis der gives en enkelt dosis på 5

mg/m

efterfulgt af en oral dosis. Der er ikke foretaget en sammenligning af virkningen af

disse to forskellige doseringer i kliniske forsøg. Kryds-sammenligning af forsøg tyder på

ens virkning af begge doseringer – se pkt. 5.1.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der findes ingen data, som viser, at ondansetron inducerer eller hæmmer metabolismen af

andre lægemidler, som administreres samtidigt. Specifikke studier har vist, at ondansetron

ikke interagerer med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin,

lidokain, propofol og thiopental.

Ondansetron metaboliseres af adskillige hepatiske cytochrom P-450 enzymer: CYP3A4,

CYP2D6 og CYP1A2. På grund af mangfoldigheden af enzymer, der kan metabolisere

ondansetron, bliver enzymhæmning eller nedsat aktivitet af et enzym (f.eks. genetisk

mangel på CYP2D6) normalt kompenseret for af andre enzymer og resulterer kun i en lille

eller ikke signifikant ændring i den totale ondansetron-clearance eller doseringsbehov.

Brug af ondansetron sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet kan resultere i

yderligere QT-forlængelse. Samtidig brug af ondansetron og kardio-toksiske lægemidler

(f.eks. anthracykcliner, såsom doxorubicin, daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika

(såsom erythromycin eller ketoconazol), antiarytmika (såsom amiodaron) og betablokkere

(såsom atenolol eller timolol) kan øge risikoen for arytmier (se pkt. 4.4).

38391_spc.doc

Side 6 af 15

Efter markedsføring af lægemidlet er der rapporteret om patienter med serotoninsyndrom

(inklusive ændret mentalstatus, autonom instabilitet og neuromuskulære abnormaliteter)

efter samtidig brug af ondansetron og andre serotonerge lægemidler (inklusive SSRI og

SNRI). (Se pkt. 4.4).

Apomorphin

På baggrund af rapporter om udtalt hypotension og bevidsthedstab ved samtidig

administration af ondansetron og apomorphinhydrochlorid er samtidig brug af apomorphin

kontraindiceret.

Phenytoin, carbamazepin og rifampicin

Hos patienter behandlet med potente CYP3A4-inducere (dvs. phenytoin, carbamazepin og

rifampicin) forøgedes den orale clearance af ondansetron og koncentrationen af

ondansetron i blodet nedsættes.

Tramadol

Mindre studier indikerer, at ondansetron kan reducere tramadols analgetiske virkning.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Sikkerheden ved brug af ondansetron til gravide kvinder er ikke fastlagt. Dyrestudier

indikerer ingen direkte eller indirekte skadelig virkning med hensyn til graviditet,

embryonal/føtal udvikling eller peri- og postnatal udvikling. Dyrestudier kan imidlertid

ikke altid forudsige det humane respons, hvorfor behandling med ondansetron ikke

anbefales under graviditet.

Hvis ondansetron-behandling vurderes absolut nødvendigt skal forsigtighed udvises ved

ordination til gravide kvinder, især i første trimester. Der skal foretages en nøje vurdering

af risici og fordele.

Amning

Undersøgelser har vist, at ondansetron udskilles i modermælk hos diegivende dyr (se pkt.

5.3). Det anbefales derfor, at mødre, som er i behandling med ondansetron, ikke ammer

deres børn.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

I psykomotoriske tests påvirker ondansetron ikke ydeevnen og forårsager heller ikke

sedation. Der forventes ingen ugunstig påvirkning af evnen til at udføre sådanne aktiviteter

på baggrund af ondansetrons farmakologi.

4.8

Bivirkninger

Bivirkninger er nedenfor anført efter systemorganklasse og hyppighed.

Der benyttes følgende hyppigheder: Meget almindelig (>1/10), almindelig (>1/100 til

<1/10), ikke almindelig (>1/1000 til <1/100), sjælden (>1/10.000 til <1/1000) og meget

sjælden (<1/10.000, herunder enkeltstående rapporter). Meget almindelige, almindelige og

ikke almindelige bivirkninger blev generelt bestemt ud fra data fra kliniske studier. Der er

taget højde for placeboeffekten. Sjældne og meget sjældne bivirkninger blev generelt

bestemt ud fra spontane post-marketing data.

38391_spc.doc

Side 7 af 15

De følgende hyppigheder er estimeret ud fra de anbefalede standarddoser for ondansetron i

henhold til indikation og formulering. Bivirkningsprofilen hos den pædiatriske population

var sammenlignelig med profilen hos voksne.

Immunsystemet

Sjælden

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner, af og til alvorlige, inklusiv

anafylaksi

Nervesystemet

Meget almindelig

Hovedpine

Ikke almindelig

Anfald, bevægeforstyrrelser (inklusive ekstrapyramidale reaktioner,

såsom dystoni, okulogyr krise og dyskinesi)

(1).

Sjælden

Svimmelhed under hurtig, intravenøs administration

Øjne

Sjælden

Forbigående synsforstyrrelser (f.eks. sløret syn) overvejende under

hurtig intravenøs administration.

Meget sjælden

Forbigående blindhed overvejende ved intravenøs administration

Hjerte

Ikke almindelig

Hjertearytmier, brystsmerter med eller uden ST-segment depression,

bradykardi

Sjælden

Transiente EKG ændringer inklusive forlængelse af QT intervallet

(herunder torsade de pointes)

Vaskulære sygdomme

Almindelig

Følelse af rødme og varme.

Ikke almindelig

Hypotension.

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig

Hikke

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Obstipation.

Lever og galdeveje

Ikke almindelig

Der er observeret lejlighedsvise asymptomatiske stigninger i

leverfunktionsprøver

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig

Lokale overfølsomhedsreaktioner på injektionsstedet.

38391_spc.doc

Side 8 af 15

(1): Observeret uden evidens for persisterende kliniske sequelae.

(2): For størstedelen af de rapporterede sager forsvandt blindheden efter 20 minutter. De

fleste patienter fik kemoterapi, herunder cisplatin. Nogle af tilfældene af blindhed blev

rapporteret som kortikale af oprindelse.

(3): Disse bivirkninger blev i de fleste tilfælde observeret hos patienter, der modtog

cisplatin.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Pædiatrisk population

Bivirkningsprofilen for børn og unge er sammenlignelig med hvad der er set hos voksne.

4.9

Overdosering

Symptomer og tegn

Der er begrænset viden om overdosering med ondansetron, og kun et begrænset antal

patienter er blevet overdoserede. I de fleste tilfælde var symptomerne de samme som for

dem, der allerede var rapporteret fra patienter, der modtog de anbefalede doseringer (se

pkt. 4.8). De rapporterede symptomer inkluderer synsforstyrrelser, alvorlig obstipation,

hypotension og et vasovagalt anfald med forbigående andengrads AV-blok. I alle

tilfældene kom patienterne sig fuldstændigt.

Ondansetron forlænger QT-intervallet dosisafhængigt. EKG monitorering anbefales i

tilfælde af overdosering.

Behandling

Der findes ingen specifik antidot mod ondansetron. Ved mistanke om overdosering bør der

derfor gives passende symptomatisk og understøttende behandling.

Det anbefales ikke at anvende ipecacuanha til behandling af overdosering med

ondansetron, da patienterne højst sandsynligt ikke vil reagere på grund af Ondilias anti-

emetiske virkning.

Pædiatrisk population

Pædiatriske tilfælde konsistente med serotoninsyndrom er blevet rapporteret efter utilsigtet

oral overdosis af ondansetron (estimeret indtagelse overstigende 4 mg/kg) hos spædbørn

og børn i alderen 12 måneder til 2 år.

4.10

Udlevering

38391_spc.doc

Side 9 af 15

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: A 04 AA 01. Antiemetika og antinausantika, serotonin (5HT

) antagonister.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Ondansetron er en potent, særdeles selektiv 5HT

-receptor antagonist.

Den nøjagtige virkningsmekanisme ved kontrol af kvalme og opkastning er ukendt.

Kemoterapeutiske lægemidler og strålebehandling kan medføre frigørelse af 5HT i

tyndtarmen, hvilket kan initiere opkastningsrefleksen ved aktivering af afferente

vagusnerver via 5HT

-receptorer. Ondansetron blokerer initieringen af denne refleks.

Aktivering af afferente vagusnerver kan desuden forårsage frigørelse af 5HT i area

postrema (lokaliseret i bunden af den fjerde ventrikel), hvilket kan fremme emesis gennem

en central mekanisme. Ondansetrons effekt ved kvalme og opkastning induceret af

cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling skyldes dermed sandsynligvis antagonisme af

-receptorer på neuroner lokaliseret såvel i det perifere som det centrale nervesystem.

Virkningsmekanismen ved postoperativ kvalme og opkastning er ukendt, men kan være

medieret af de samme nervebaner som ved cytotoksisk induceret kvalme og opkastning.

I en farmakopsykologisk undersøgelse af frivillige forsøgspersoner viste ondansetron ingen

sedativ effekt.

Ondansetron ændrer ikke plasmakoncentrationen af prolaktin.

Ondansetrons rolle ved opiat-induceret emesis er endnu ikke fastlagt.

Effekten af ondansetron på QT-intervallet blev bedømt i et dobbeltblindt, placebo og

positive (moxifloxacin) kontrolleret, overkrydsningsstudie med 58 raske voksne mænd og

kvinder. Ondansetron doser omfattede 8 mg og 32 mg infunderet intravenøst over 15

minutter. Ved den højeste undersøgte dosis på 32 mg var maksimum gennemsnit (øvre

grænse på 90 % CI) forskel i QTcF fra placebo efter baseline-rettelse 19,6 (21,5) msek.

Ved den lavere undersøgte dosis på 8 mg var maksimum gennemsnit 90 % (øvre grænse 90

% CI) forskel i QTcF fra placebo efter baseline-rettelse 5,8 (7,8) msek. I dette studie var

der ingen målinger, der var højere end 480 msek, og ingen QTcF forlængelse var højere

end 60 msek. Der var ikke set nogen signifikante forandringer i de målte

elektrokardiografiske PR- eller QRS-intervaller.

Kliniske forsøg

Pædiatrisk population

Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi

Virkningen af ondansetron til kontrol af kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi

ved cancer er vurderet i et dobbeltblindet, randomiseret forsøg med 415 patienter i alderen

1-18 år. På dagene, hvor der blev givet kemoterapi, fik patienterne enten 5 mg/m

ondansetron i.v. + 4 mg ondansetron oralt 8-12 timer efter behandlingen eller 0,45 mg/kg

ondansetron i.v. + placebo oralt 8-12 timer efter behandlingen. Efter kemoterapi-

behandlingen fik begge grupper 4 mg ondansetron som syrup to gange daglig i 3 dage.

38391_spc.doc

Side 10 af 15

Fuldstændig kontrol af opkastning pga. kemoterapi på den værste dag var 49 % (5 mg/m

i.v. + 4 mg ondansetron oralt) og 41 % (0,45 mg/kg i.v. + placebo oralt). Efter

kemoterapibehandlingen fik begge grupper 4 mg ondansetron syrup 2 gange daglig i 3

dage.

Et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med 438 patienter i alderen 1-

17 år viste fuldstændig kontrol af opkastning på kemoterapiens værste dag hos 73 % af

patienterne, når ondansetron blev givet intravenøst ved en dosis på 5 mg/m

i.v. sammen

med 2-4 mg dexametason oralt, og hos 71 % af patienterne, når ondansetron blev givet

som syrup ved en dosis på 8 mg + 2-4 mg dexametason oralt på de dage, hvor der blev

givet kemoterapi. Efter kemoterapibehandlingen fik begge grupper 4 mg ondansetron som

syrup to gange daglig i 2 dage.

Virkningen af ondansetron hos 75 børn i alderen 6-48 måneder er undersøgt i et ublindet,

ikke-sammenlignende forsøg med en enkelt arm. Alle børnene fik tre doser 0,15 mg/kg

ondansetron i.v. indgivet henholdsvis 30 minutter før kemoterapibehandlingen, 4 timer

efter den første dosis og 8 timer efter den første dosis. Der blev opnået fuldstændig kontrol

af opkastning hos 56 % af patienterne.

Et andet ublindet, ikke-sammenlignende forsøg med en enkelt arm undersøgte virkningen

af en i.v.-dosis på 0,15 mg/kg ondansetron efterfulgt af to orale ondansetron-doser på 4 mg

til børn i alderen < 12 år og 8 mg til børn i alderen ≥12 år (i alt antal børn n = 28). Der blev

opnået fuldstændig kontrol af opkastning hos 42 % af patienterne.

Forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning

Virkningen af en enkelt dosis ondansetron til forebyggelse af postoperativ kvalme og

opkastning blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg

med 670 børn i alderen 1-24 måneder (alder efter undfangelse ≥ 44 uger, vægt ≥ 3 kg). De

inkluderede personer skulle have foretaget en elektiv operation i fuld narkose og havde en

ASA-status på ≤ III. Der blev givet en enkelt dosis ondansetron på 0,1 mg/kg i løbet af de

første 5 minutter efter anlæggelsen af bedøvelsen. Andelen af personer, som havde mindst

én opkastning i løbet af vurderingsperioden på 24 timer (ITT) var større for patienterne,

der fik placebo end for dem, der fik ondansetron (28 % mod 11 %, p <0,0001).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral indgift absorberes ondansetron passivt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen og

undergår første-passage metabolisme (biotilgængelighed er ca. 60 %). Maksimale

plasmakoncentrationer på omkring 30 ng/ml opnås ca. 1,5 timer efter en 8 mg dosis. Ved

doser, der er større end 8 mg, er stigningen i den systemiske eksponering for ondansetron

mere end proportional med dosis. Dette kan afspejle en vis reduktion i første-passage

metabolismen ved højere doser. Biotilgængeligheden efter oral indgift er lettere forhøjet

efter fødeindtagelse, men er upåvirket af antacida. Studier med raske, ældre frivillige har

vist en svag men signifikant aldersrelateret stigning i både oral biotilgængelighed (65 %)

og i halveringstid (5 timer) for ondansetron. Der er påvist kønsforskelle i ondansetrons

fordeling. Kvinder har en hurtigere og mere omfattende absorption efter oral dosering,

samt en reduceret systemisk clearance og fordelingsvolumen (vægtjusteret).

Fordelingen af ondansetron efter oral og intravenøs (i.v.) dosering er ens. Den terminale

halveringstid er på ca. 3 timer og steady-state fordelingsvolumen er ca. 140 l. Der opnås en

ækvivalent systemisk eksponering ved i.m. og i.v. indgift af ondansetron.

38391_spc.doc

Side 11 af 15

Ondansetron har en proteinbindingsgrad på 70-76 %. En direkte korrelation mellem

plasmakoncentrationen og antiemetisk effekt er ikke påvist. Ondansetron udskilles

hovedsageligt fra det systemiske kredsløb ved hepatisk metabolisme via multiple

enzymatiske veje. Mindre end 5 % af den absorberede dosis udskilles uændret i urinen.

Den manglende tilstedeværelse af enzymet CYP2D6 påvirker ikke ondansetrons

farmakokinetik. Ondansetrons farmakokinetiske egenskaber ændres ikke ved gentagen

dosering.

Særlige patientpopulationer

Pædiatrisk population

Børn og unge (fra 1 måned til 17 år)

Hos pædiatriske patienter på 1-4 måneder (n=19), der blev opereret, var den

vægtnormaliserede clearance ca. 30 % langsommere end hos patienter på 5-24 måneder

(n=22), men sammenlignelig med patienter på 3-12 år. Halveringstiden hos

patientpopulationen på 1-4 måneder var i gennemsnit 6,7 timer, mens den var 2,9 timer hos

patienter i aldersintervallet 5-24 måneder og 3-12 år. Forskellene i de farmakokinetiske

parametre i patientpopulationen på 1-4 måneder kan til dels forklares ved en højere

procentdel af total kropsvæske hos nyfødte og spædbørn, og dermed et større

distributionsvolumen for vandopløselige lægemidler som ondansetron.

Hos pædiatriske patienter i alderen 3-12 år, der blev opereret og fik fuld bedøvelse, var

ondansetrons absolutte værdier for både clearance og fordelingsvolumen nedsat i forhold

til værdier med voksne patienter. Begge parametre steg lineært med vægten og i 12-års

alderen var værdierne tæt på værdier hos unge voksne. Efter normalisering i forhold til

legemsvægten var værdierne for clearance og fordelingsvolumen de samme i alle

aldersgrupperne. Brug af vægtbaseret dosering kompenserer for aldersrelaterede

ændringer, og det er effektivt til at normalisere den systemiske eksponering hos

pædiatriske patienter.

Der er lavet populations-farmakokinetiske analyser efter i.v. administration af ondansetron

til 74 pædiatriske cancerpatienter i alderen fra 6 til 48 måneder, og til 41 opererede

patienter i alderen 1 til 24 måneder. Baseret på populationens farmakokinetiske parametre

for patienter på 1 til 48 måneder, vil administration af den voksen-baserede dosis (0,15

mg/kg i.v. hver 4 time i alt 3 gange), resultere i en systemisk eksponering (AUC), der er

sammenlignelig med det, der er observeret i pædiatriske opererede patienter (i alderen 5 til

24 måneder), pædiatriske cancer patienter (i alderen 4 til 12 år), og opererede patienter (i

alderen 3 til 12 år) ved ens doser som vist i tabel 3. Denne eksponering (AUC) svarer til

eksponerings/virkningsforholdet beskrevet tidligere for pædiatriske cancer patienter, som

viste en 50 % til 90 % respons rate med AUC værdier fra 170 til 250 ng.t/ml.

38391_spc.doc

Side 12 af 15

Tabel 3. Farmakokinetik hos pædiatriske patienter i alderen 1 måned til 18 år

Forsøg

Patient

population

(intravenøs

dosis)

Alder

(ng.t/L)

(L/t/kg)

(L/kg)

Geometrisk gennemsnit

Gennemsnit

S3A40319

Operation

(0,1 eller

0,2 mg/kg)

1 til 4

måneder

0,401

S3A40319

Operation

(0,1 eller

0,2 mg/kg)

5 til 24

måneder

0,581

S3A40320 &

S3A40319

Pop PK

Cancer/

operation

(0,15mg/kg q4t/

0,1 eller

0,2mg/kg)

1 til 48

måneder

0,582

3,65

S3KG02

Operation

(2 mg eller 4 mg)

3 til 12 år

0,439

1,65

S3A-150

Cancer

(0,15 mg/kg q 4t)

4 til 18 år

0,599

Ondansetron enkeltdosis intravenøst: 0,1 eller 0,2 mg/kg

Population PK-patienter: 64 % cancer patienter og 36 % operationspatienter.

Populations-estimater vist: AUC baseret på dosis på 0,15 mg/kg.

Ondansetron enkeltdosis intravenøst: 2 mg (3 til 7 år) eller 4 mg (8 til 12 år).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på 15-60 ml/min)

reduceres både systemisk clearance og fordelingsvolumen, hvilket resulterer i en lettere,

men klinisk ikke-signifikant, forlænget elimineringshalveringstid (5,4 timer). Et studie med

patienter med svær nedsat nyrefunktion, som krævede regelmæssig hæmodialyse

(patienterne blev observeret imellem dialysebehandlingerne) viste, at ondansetrons

farmakokinetik forbliver tilnærmelsesvis uændret.

Ældre

Tidlige Fase I-studier blandt sunde ældre frivillige viste en svag aldersrelateret

formindskelse i clearance og forøget halveringstid for ondansetron. Omfattende variationer

blandt forsøgspersonerne har imidlertid ført til betragtelige overlapninger i de

farmakokinetiske parametre mellem unge (< 65 år) og ældre personer (≥ 65 år), og der var

ingen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem unge og ældre

cancerpatienter der deltog i de CINV kliniske undersøgelser som understøtter en anden

doseringsanbefaling til de ældre.

Baseret på nyere modeller for ondansetron-plasmakoncentrationer og udsættelse kan der

forudsiges en større effekt på QTcF hos patienter ≥75 år sammenlignet med unge voksne.

Der findes konkrete doseringsinformationer for patienter over 65 og over 75 (se afsnit 4.2)

38391_spc.doc

Side 13 af 15

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter oral eller intravenøs dosering hos patienter med svært nedsat leverfunktion, reduceres

ondansetrons systematiske clearance markant med en forlænget elimineringshalveringstid

(15-32 timer) og en oral biotilgængelighed, som nærmer sig 100 % som følge af reduceret

præ-systemisk metabolisme.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi og toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet

og karcinogenicitet.

Ondansetron og dets metabolitter akkumuleres i rotters mælk med en mælk/plasmaratio på

5,2:1.

Et forsøg med klonede humane hjerteionkanaler har vist, at ondansetron har en mulighed

for at påvirke kardial repolarisering via blokering af HERG kaliumkanaler. Den kliniske

relevans af dette er uklar.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Citronsyremonohydrat

Natriumcitrat

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Ondilia injektions- og infusionsvæske må ikke blandes i samme sprøjte eller i samme

infusion med andre lægemidler undtagen de anbefalede infusionsvæsker, som er nævnt i

pkt. 6.6.

Dette lægemiddel må kun blandes med de infusionsvæsker, som er nævnt i pkt. 6.6.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Lægemidlet skal anvendes umiddelbart efter åbning. Injektionsvæsken er kun beregnet til

engangsbrug, og overskydende opløsning skal kasseres umiddelbart efter brug.

Efter åbning for intravenøs infusion

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal præparatet bruges med det samme. Hvis det ikke

anvendes umiddelbart, er opbevaringstid og betingelser for anvendelsen brugerens eget

ansvar. Denne må normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8 °C, medmindre

rekonstitution/fortynding (osv.) er udført under kontrollerede og validerede aseptiske

betingelser.

38391_spc.doc

Side 14 af 15

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Beskyttes mod lys. Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes straks, medmindre metoden

for at åbne/rekonstituere/fortynde forhindrer mikrobiologisk kontaminering.

Hvis produktet ikke anvendes med det samme, er opbevaringstid og betingelser brugerens

ansvar.

Opbevaringsbetingelser for det fortyndede medicinske produkt, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Ravgul glasampul, type 1, indeholdende 2 ml eller 4 ml opløsning.

Pakningsstørrelser: 1 ampul, 5 ampuller og 5×5 ampuller.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Injektion

Ondilia injektionsampuller må ikke autoklaveres.

Kun til engangsbrug.

Ubrugt opløsning skal kasseres.

Opløsningen skal inspiceres visuelt før brug. Kun klare opløsninger praktisk taget uden

partikler må bruges.

Infusion

Kan fortyndes med infusionsvæske, der indeholder:

0,9 % natriumchlorid (9 mg/ml)

5 % glucose (50 mg/ml)

10 % mannitol (100 mg/ml)

0,3 % kaliumchlorid (3 mg/ml) + 0, 9% natriumchlorid (9 mg/ml)

0,3 % kaliumchlorid (3 mg/ml) + 5 % glucose (50 mg/ml)

Ringer infusionsvæske.

Må ikke blandes med andre farmaceutiske produkter.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pharmathen S.A.

6 Dervenakion Str.

15351 Pallini, Attikis

Grækenland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

38391

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

29. november 2005

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

17. maj 2016

38391_spc.doc

Side 15 af 15

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

4-6-2018

Hospira Issues a Voluntary Nationwide Recall for Two Lots of Naloxone Hydrochloride Injection, USP, in the Carpuject™ Syringe System due to the Potential Presence of Particulate Matter

Hospira Issues a Voluntary Nationwide Recall for Two Lots of Naloxone Hydrochloride Injection, USP, in the Carpuject™ Syringe System due to the Potential Presence of Particulate Matter

Hospira, Inc., a Pfizer company, is voluntarily recalling lots 72680LL and 76510LL of Naloxone Hydrochloride Injection, USP, 0.4 mg/mL, 1 mL in 2.5 mL, Carpuject Single-use cartridge syringe system (NDC 0409-1782-69), to the hospital/institution level due to the potential presence of embedded and loose particulate matter on the syringe plunger.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

4-6-2018

Naloxone Hydrochloride Injection, USP, 0.4 mg/mL, 1 mL in 2.5 mL in the Carpuject™ Single-use Cartridge Syringe System   by Hospira: Recall - Due to the Potential Presence of Particulate Matter

Naloxone Hydrochloride Injection, USP, 0.4 mg/mL, 1 mL in 2.5 mL in the Carpuject™ Single-use Cartridge Syringe System by Hospira: Recall - Due to the Potential Presence of Particulate Matter

The patient has a low likelihood of experiencing adverse events ranging from local irritation, allergic reactions, phlebitis, end-organ granuloma, tissue ischemia, pulmonary emboli, pulmonary dysfunction, pulmonary infarction, and toxicity.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

16-5-2018

FDA approves the first non-opioid treatment for management of opioid withdrawal symptoms in adults

FDA approves the first non-opioid treatment for management of opioid withdrawal symptoms in adults

FDA approved Lucemyra (lofexidine hydrochloride) for the mitigation of withdrawal symptoms to facilitate abrupt discontinuation of opioids in adults.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

26-9-2018

Sileo (Orion Corporation)

Sileo (Orion Corporation)

Sileo (Active substance: Dexmedetomidine hydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6325 of Wed, 26 Sep 2018

Europe -DG Health and Food Safety

10-8-2018

Brinavess (Correvio)

Brinavess (Correvio)

Brinavess (Active substance: vernakalant hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5523 of Fri, 10 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1215/T/31

Europe -DG Health and Food Safety

7-8-2018

Duaklir Genuair (AstraZeneca AB)

Duaklir Genuair (AstraZeneca AB)

Duaklir Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5419 of Tue, 07 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

7-8-2018

Brimica Genuair (AstraZeneca AB)

Brimica Genuair (AstraZeneca AB)

Brimica Genuair (Active substance: aclidinium bromide / formoterol fumarate dihydrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5420 of Tue, 07 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

30-7-2018

Segluromet (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Segluromet (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Segluromet (Active substance: ertugliflozin / metformin hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5103 of Mon, 30 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4314/T/2

Europe -DG Health and Food Safety

30-7-2018

Ceplene (Noventia Pharma Srl)

Ceplene (Noventia Pharma Srl)

Ceplene (Active substance: Histamine dihydrochloride) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5116 of Mon, 30 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/796/R/36

Europe -DG Health and Food Safety

23-7-2018

Optruma (Eli Lilly Nederland B.V.)

Optruma (Eli Lilly Nederland B.V.)

Optruma (Active substance: Raloxifene hydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4893 of Mon, 23 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

12-7-2018

Econor (Elanco Europe Ltd)

Econor (Elanco Europe Ltd)

Econor (Active substance: Valnemulin hydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4580 of Thu, 12 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

11-7-2018

Ariclaim (Eli Lilly Nederland B.V.)

Ariclaim (Eli Lilly Nederland B.V.)

Ariclaim (Active substance: duloxetine hydrochloride) - Centralised - Withdrawal - Commission Decision (2018)4515 of Wed, 11 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

5-7-2018

Scientific guideline:  Draft pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride concentrate for solution 2 mg/ml product-specific bioequivalence guidance, draft: consultation open

Scientific guideline: Draft pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride concentrate for solution 2 mg/ml product-specific bioequivalence guidance, draft: consultation open

This document provides product-specific guidance on the demonstration of the bioequivalence of pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride concentrate for solution 2 mg/ml.

Europe - EMA - European Medicines Agency

3-7-2018

Efficib (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Efficib (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Efficib (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 4254 of Tue, 03 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/896/T/90

Europe -DG Health and Food Safety

3-7-2018

Ristfor (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Ristfor (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Ristfor (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 4249 of Tue, 03 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1235/T/77

Europe -DG Health and Food Safety

3-7-2018

Velmetia (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Velmetia (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Velmetia (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 4252 of Tue, 03 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/862/T/93

Europe -DG Health and Food Safety

3-7-2018

Janumet (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Janumet (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Janumet (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 4251 of Tue, 03 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/861/T/90

Europe -DG Health and Food Safety

29-6-2018

EU/3/18/2028 (BioCryst UK Ltd)

EU/3/18/2028 (BioCryst UK Ltd)

EU/3/18/2028 (Active substance: (R)-1-(3-(aminomethyl) phenyl)-N-(5-((3-cyanophenyl)(cyclopropylmethylamino)methyl)-2-fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide dihydrochloride) - Orphan designation - Commission Decision (2018)4173 of Fri, 29 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/003/18

Europe -DG Health and Food Safety

19-6-2018

Dany's BienenWohl (Dany Bienenwohl GmbH)

Dany's BienenWohl (Dany Bienenwohl GmbH)

Dany's BienenWohl (Active substance: oxalic acid dihydrate) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)3892 of Tue, 19 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/V/C/4667

Europe -DG Health and Food Safety

14-6-2018

Kuvan (BioMarin International Limited)

Kuvan (BioMarin International Limited)

Kuvan (Active substance: sapropterin dihydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3859 of Thu, 14 Jun 2018

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/811 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3809 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/092/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/810 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3808 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/084/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/794 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3803 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/069/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/11/888 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/888 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/888 (Active substance: N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide, dihydrochloride salt) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3802 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/152/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/11/887 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/887 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/887 (Active substance: N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide, dihydrochloride salt) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3801 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/020/11/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/11/886 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/886 (Gilead Sciences Ireland UC)

EU/3/11/886 (Active substance: N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide, dihydrochloride salt) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3799 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/019/11/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Gilead Sciences Ireland UC)

Eviplera (Active substance: emtricitabine / rilpivirine (as hydrochloride) / tenofovir disoproxil (as fumarate)) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3453 of Wed, 30 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2312/T/91

Europe -DG Health and Food Safety

30-5-2018

Vokanamet (Janssen-Cilag International NV)

Vokanamet (Janssen-Cilag International NV)

Vokanamet (Active substance: canagliflozin / metformin hydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3463 of Wed, 30 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/18/2017 (Spedding Research Solutions SAS)

EU/3/18/2017 (Spedding Research Solutions SAS)

EU/3/18/2017 (Active substance: Ambroxol hydrochloride) - Orphan designation - Commission Decision (2018)3384 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/236/17

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Velmetia (Merck Sharp and Dohme Limited)

Velmetia (Merck Sharp and Dohme Limited)

Velmetia (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3261 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2003/201708

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Ristfor (Merck Sharp and Dohme Limited)

Ristfor (Merck Sharp and Dohme Limited)

Ristfor (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3262 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2003/201708

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Janumet (Merck Sharp and Dohme Limited)

Janumet (Merck Sharp and Dohme Limited)

Janumet (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3260 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2003/201708

Europe -DG Health and Food Safety

24-5-2018

Efficib (Merck Sharp and Dohme Limited)

Efficib (Merck Sharp and Dohme Limited)

Efficib (Active substance: sitagliptin / metformin hydrochloride) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3276 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2003/201708

Europe -DG Health and Food Safety

21-5-2018

EU/3/14/1353 (Lupin Europe GmbH)

EU/3/14/1353 (Lupin Europe GmbH)

EU/3/14/1353 (Active substance: Mexiletine hydrochloride) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3134 of Mon, 21 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/074/14/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

21-5-2018

EU/3/14/1421 (Incyte Biosciences Distribution B.V.)

EU/3/14/1421 (Incyte Biosciences Distribution B.V.)

EU/3/14/1421 (Active substance: Ponatinib hydrochloride) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3141 of Mon, 21 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/212/14/T/02

Europe -DG Health and Food Safety