Nykob
Primær information
- Handelsnavn:
- Nykob 5 mg smeltetabletter
- Aktiv bestanddel:
- OLANZAPIN
- Tilgængelig fra:
- IWA Consulting Aps
- ATC-kode:
- N05AH03
- INN (International Name):
- Olanzapine
- Dosering:
- 5 mg
- Lægemiddelform:
- smeltetabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 43819
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
9. marts 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Nykob, smeltetabletter
0.
D.SP.NR.
26152
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Nykob
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
5 mg
Hver smeltetablet indeholder 5 mg olanzapin.
Hjælpestoffer
Hver smeltetablet indeholder 57,60 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
10 mg
Hver smeltetablet indeholder 10 mg olanzapin.
Hjælpestoffer
Hver smeltetablet indeholder 115,10 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
15 mg
Hver smeltetablet indeholder 15 mg olanzapin.
Hjælpestoffer
Hver smeltetablet indeholder 172,70 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
20 mg
Hver smeltetablet indeholder 20 mg olanzapin.
Hjælpestoffer
Hver smeltetablet indeholder 230,30 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
43819_spc.doc
Side 1 af 19
3.
LÆGEMIDDELFORM
Smeltetabletter
5 mg
Gule, runde, bikonvekse med en diameter på 6,0 mm±0,1 mm og en tykkelse på 2,6 mm±0,2
10 mg
Gule, flade, runde med en diameter på 8,2 mm±0,1 mm og en tykkelse på 2,4 mm±0,2 mm.
15 mg
Gule, runde, bikonvekse med dimensionerne 10,0 mm±0,1 mm og en tykkelse på 3,1
mm±0,2 mm.
20 mg
Gule, runde, flade med dimensionerne 11,2 mm±0,1 mm og en tykkelse på 2,7 mm±0,2 mm.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Voksne
Olanzapin er indiceret til behandling af skizofreni.
Olanzapin er effektivt i fastholdelsen af den kliniske bedring ved fortsat behandling af
patienter, der har vist initial behandlingsrespons.
Olanzapin er indiceret til behandling af moderat til svær manisk episode.
Olanzapin er indiceret til forebyggelse af tilbagefald af de maniske eller depressive
episoder i bipolær lidelse for patienter, hvis maniske episode har responderet på
olanzapinbehandling (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Voksne
Skizofreni: Den anbefalede startdosis af olanzapin er 10 mg/dag.
Manisk episode: Startdosis er 15 mg, som administreres som en enkelt daglig dosis ved
monoterapi, eller 10 mg daglig ved kombinationsterapi (se pkt. 5.1).
Forebyggelse af tilbagefald i bipolær lidelse. Den anbefalede startdosis er 10 mg/dag.
Patienter, som har fået olanzapin til behandling af maniske episoder fortsættes i terapi med
samme dosis for forebyggelse af tilbagefald. I tilfælde af nyopstået manisk, blandet eller
depressiv episode bør olanzapinbehandlingen fortsættes (med dosisoptimering efter
behov), med klinisk indiceret supplerende terapi til behandling af stemningssymptomer.
43819_spc.doc
Side 2 af 19
Ved behandling af skizofreni, en manisk episode og til forebyggelse af tilbagefald i
bipolær lidelse kan den daglige dosering herefter justeres på basis af den individuelle
kliniske status inden for intervallet 5-20 mg/dag. Dosisøgning udover den anbefalede
startdosis kan kun anbefales efter en passende kliniskrevurdering og bør generelt foretages
med mindst 24 timers interval. Olanzapin kan tages udenhensyntagen til måltider, da
absorptionen ikke påvirkes af fødeindtagelse. Ved seponering af olanzapin bør det
overvejes gradvist at reducere dosis.
Nykob smeltetablet bør placeres i munden, hvor den hurtigt vil dispergeres i spyttet, så den
let kan synkes. Det er svært at fjerne den intakte smeltetablet fra munden igen. Da
smeltetabletten er skrøbelig, bør den tages umiddelbart efter, at den er trykket ud af
blisterkortet.
Alternativt kan den dispergeres i et helt glas vand eller anden egnet væske (appelsinjuice,
æblejuice, mælk eller kaffe) umiddelbart før administration.
Olanzapin smeltetabletter er bioækvivalente med olanzapin overtrukne tabletter, med en
lignende absorptionshastighed og grad af absorption. Der anvendes samme dosis og
dosisinterval som for olanzapin overtrukne tabletter. Olanzapin smeltetabletter kan
anvendes som et alternativ til olanzapin overtrukne tabletter.
Pædiatrisk population
Olanzapin bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år på grund af manglende
dokumentation for sikkerhed og virkning. Der er rapporteret vægtøgning, lipid- og
prolaktinforandringer i en større mængde i kortvarige studier med unge patienter end i
studier med voksne patienter (se pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2).
Ældre
patienter
En lavere startdosis (5 mg/dag) er ikke rutinemæssigt indiceret, men bør overvejes til
patienter ≥ 65 år, dersom det findes klinisk indiceret (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion
En lavere startdosis (5 mg) bør overvejes til sådanne patienter. I tilfælde af moderat
leverinsufficiens (cirrhosis, Child-Pugh klasse A eller B) bør startdosis være 5 mg og bør
kun øges med forsigtighed.
Rygere
Det er ikke nødvendigt rutinemæssigt at ændre startdosis og dosisinterval hos ikke-rygere i
forhold til rygere. Metaboliseringen af olanzapin kan induceres ved rygning. Klinisk
overvågning anbefales, og en øget dosis af olanzapin kan overvejes, hvis nødvendigt (se
pkt. 4.5).
Når mere end én parameter, som kan føre til nedsat metabolisering, er til stede (kvinder,
ældre, ikkerygere), bør det overvejes at reducere startdosis. Optrapning af dosis, når
indiceret, bør hos sådanne patienter foretages med forsigtighed.
I tilfælde, hvor dosisstigninger på 2,5 mg er nødvendige, bør Nykob filmovertrukne
tabletter anvendes (se pkt. 4.5 og 5.2).
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
43819_spc.doc
Side 3 af 19
Patienter med kendt risiko for snævervinklet glaukom.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Under antipsykotisk behandling kan det tage flere dage eller nogle uger, før patientens
kliniske tilstand bedres. Patienterne bør følges nøje i denne periode.
Demensrelaterede psykoser og/eller adfærdsforstyrrelser
Olanzapin er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose og/eller
adfærdsforstyrrelse, og bør ikke anvendes hos denne patientgruppe på grund af øget
mortalitet og risiko for cerebrovaskulære hændelser. I placebokontrollerede kliniske forsøg
(af 6-12 ugers varighed) med ældre patienter (gennemsnitlig alder 78 år) med demens-
relateret psykose og/eller adfærdsforstyrrelse var der en dobbelt så høj forekomst af
dødsfald hos de olanzapinbehandlede patienter i forhold til de placebobehandlede patienter
(henholdsvis 3,5 % og 1,5 %). Den højere forekomst af dødsfald var ikke relateret til
olanzapindosis (gennemsnitlig daglig dosis, 4,4 mg) eller behandlingsvarighed.
Risikofaktorer, som kan prædisponere denne patientpopulation til øget mortalitet,
inkluderer alder >65 år, dysfagi, sedation, fejlernæring og dehydrering, pulmonale tilstande
(f.eks. pneumoni, med eller uden aspiration) eller samtidig brug af benzodiazepiner.
Forekomsten af dødsfald var dog højere hos olanzapin-behandlede patienter end hos
patienter, behandlet med placebo, uafhængig af disse risikofaktorer.
I de samme kliniske forsøg blev cerebrovaskulære hændelser (f.eks. slagtilfælde,
forbigående iskæmiske anfald), inklusive dem med dødelig udgang, rapporteret. Der var en
tre gange så høj forekomst af cerebrovaskulære hændelser hos de patienter, som blev
behandlet med olanzapin, sammenlignet med patienterne, som blev behandlet med placebo
(henholdsvis 1,3 % og 0,4 %). Alle de olanzapin- og placebobehandlede patienter, som
oplevede en cerebrovaskulær hændelse, havde præeksisterende risikofaktorer. Alder >75 år
og vaskulær/blandet demens blev identificeret som risikofaktorer for cerebrovaskulære
hændelser i relation til olanzapinbehandling. Effekten af olanzapin blev ikke påvist i disse
forsøg.
Parkinsons sygdom
Anvendelse af olanzapin til behandling af dopaminagonist-relateret psykose hos patienter
med Parkinsons sygdom kan ikke anbefales. I kliniske forsøg var rapportering af forværret
Parkinson symptomatologi og hallucinationer meget almindelig og hyppigere end for
placebo (se pkt. 4.8), og olanzapin var ikke mere effektivt end placebo til behandling af
psykotiske symptomer. I disse forsøg skulle patienterne initialt være stabiliserede på den
lavest effektive dosis af antiparkinsonbehandling (dopaminagonist) og skulle forblive på
den samme antiparkinsonbehandling og dosering under hele forsøget. Olanzapin blev
initieret på 2,5 mg/dag og titreret til maksimalt 15 mg/dag, baseret på lægens vurdering.
Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)
NMS er en potentielt livstruende tilstand, som er forbundet med antipsykotisk behandling.
Sjældne tilfælde af mulig NMS er også observeret i forbindelse med olanzapin. De kliniske
manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelrigiditet, ændret mental status og tegn på
autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller ustabilt blodtryk, takykardi, svedtendens og
hjertearytmi). Yderligere symptomer kan inkludere forhøjet kreatinfosfokinase,
myoglobulinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis en patient får tegn og
symptomer, som tyder på NMS, eller får uforklarlig høj feber uden yderligere kliniske
manifestationer af NMS, bør alle antipsykotika, inklusive olanzapin, seponeres.
43819_spc.doc
Side 4 af 19
Hyperglykæmi og diabetes
Hyperglykæmi og/eller udvikling eller forværring af diabetes, lejlighedsvist forbundet med
ketoacidose eller koma,
er indberettet med hyppigheden ikke almindelig
, heriblandt enkelte
dødsfald (se pkt. 4.8). I nogle tilfælde er en forudgående vægtøgning rapporteret, hvilket
kan være en disponerende faktor. Hensigtsmæssig klinisk monitorering tilrådes i
overensstemmelse med anvendte antipsykotiske vejledninger, som f.eks. måling af
blodsukker ved baseline, 12 uger efter start på olanzapinbehandling og derefter årligt.
Patienter i behandling med antipsykotika herunder Nykob bør observeres for tegn og
symptomer på hyperglykæmi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed). Patienter med
diabetes mellitus eller patienter med risikofaktorer for udvikling af diabetes bør
monitoreres regelmæssigt for dårligere blodsukkerkontrol. Vægten bør kontrolleres
regelmæssigt f.eks. ved baseline, 4, 8 og 12 uger efter start på olanzapinbehandling og
derefter kvartalsvist.
Lipidforandringer
Hos olanzapinbehandlede patienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser er der
set uønskede forandringer i lipidniveauer (se pkt. 4.8). Forandringerne i lipidniveauer skal
håndteres i henhold til normal klinisk praksis, specielt hos patienter med dyslipidæmi og
hos patienter med risikofaktorer for udvikling af lipidforstyrrelser. Patienter, der behandles
med antipsykotika herunder Nykob, bør have kontrolleret lipider regelmæssigt i henhold til
de anvendte antipsykotiske vejledninger, f.eks. ved baseline og 12 uger efter start på
olanzapinbehandling, og derefter hvert 5. år.
Antikolinerg aktivitet
Selvom olanzapin udviste antikolinerg aktivitet in vitro, frembød kliniske undersøgelser en
lav forekomst af dertil relaterede hændelser. Da klinisk erfaring med olanzapin til patienter
med samtidige sygdomme er begrænset, tilrådes forsigtighed ved ordination til patienter
med prostatahypertrofi eller paralytisk ileus og beslægtede tilstande.
Leverfunktionen
Forbigående, asymptomatiske forhøjelser af leveraminotransferaser, (ALAT) og (ASAT)
er almindeligt forekommende, især i den tidlige behandling. Forsigtighed bør udvises og
opfølgning organiseres hos patienter med forhøjet ALAT og/eller ASAT, hos patienter
med tegn og symptomer på leverfunktionsnedsættelse, hos patienter med tilstande
forbundet med begrænset leverfunktionskapacitet og hos patienter i behandling med
potentielle hepatotoksiske præparater. I tilfælde, hvor hepatitis (inklusiv hepatocellulær,
cholestatisk eller blandet leverskade) er diagnosticeret, bør olanzapin seponeres.
Neutropeni
Der bør udvises forsigtighed hos patienter med lavt leukocyt- og/eller neutrofiltal uanset
årsag, hos patienter, som får medicin, der er kendt for at medføre neutropeni, hos patienter
med tidligere medicin-induceret knoglemarvsdepression, hos patienter med knoglemarvs-
depression forårsaget af samtidig sygdom, strålebehandling eller kemoterapi og hos
patienter med hypereosinofile tilstande eller myeloproliferativ sygdom. Neutropeni er
almindeligt rapporteret, når olanzapin og valproat anvendes samtidig (se pkt. 4.8).
Ophør med behandling
Akutte symptomer såsom perspiration, søvnløshed, rysten, angst, kvalme eller opkastning
er rapporteret meget sjældent (<0,01 %) når olanzapin stoppes pludseligt.
43819_spc.doc
Side 5 af 19
QT-interval
I de kliniske forsøg var klinisk betydningsfulde QTc-forlængelser usædvanlige (0,1 % til 1
%) hos de patienter, som blev behandlet med olanzapin. QTc-forlængelse blev defineret
som Fridericia korrigeret QT (QTcF) ≥500 millisekunder (msek) på et hvilket som helst
tidspunkt post-baseline hos patienter med baseline QTcF<500 msek. I forhold til placebo
var der ingen signifikante forskelle i hjertelidelser, som var relaterede til QTc-forlængelse.
Der skal dog udvises forsigtighed, når olanzapin ordineres sammen med lægemidler, der
vides at øge QTc-intervallet, specielt hos ældre patienter, hos patienter med medfødt langt
QT-syndrom, hjerteinsufficiens, hjertehypertrofi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi
Tromboemboli
Venetrombose med en tidsmæssig sammenhæng med olanzapinbehandling er rapporteret
med frekvensen ”ikke almindelig” (≥ 1/1.000 til < 1/100). Der er ikke blevet konstateret
nogen kausal sammenhæng mellem forekomsten af venøse tromboembolier og
behandlingen med olanzapin. På trods af dette bør alle mulige risikofaktorer for venøse
tromboembolier identificeres og forebyggende foranstaltninger, f.eks. immobilisering af
patienter, iværksættes, da patienter, som lider af skizofreni, ofte har sygdomsbetingede
risikofaktorer for venøse tromboembolier.
Almindelig CNS aktivitet
Som følge af olanzapins primære effekt på centralnervesystemet bør der udvises
forsigtighed, når stoffet anvendes i kombination med andre centralt virkende lægemidler
og alkohol. Da olanzapin udviser in vitro antagonisme, kan det hæmme effekten af direkte
eller indirekte dopaminagomisme.
Krampeanfald
Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere krampeanfald, eller
som er udsat for faktorer, som kan nedsætte krampetærsklen. Krampeanfald kan i sjældne
tilfælde forekomme hos patienter i behandling med olanzapin. I de fleste af disse tilfælde
var tidligere krampeanfald eller risikofaktorer for krampeanfald observeret.
Tardiv dyskinesi
I sammenlignende undersøgelser af op til 1 års varighed var olanzapin forbundet med en
statistisk lavere forekomst af behandlingsrelateret dyskinesi. Risikoen for tardiv dyskinesi
øges imidlertid ved længerevarende behandling, hvorfor reduktion af dosis eller seponering
bør overvejes, hvis der forekommer tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi hos en
patient i behandling med olanzapin. Disse symptomer kan temporært forværres eller endog
opstå efter afslutning af behandling.
Postural hypotension
Postural hypotension observeredes lejlighedsvist hos ældre i kliniske undersøgelser med
olanzapin.
Det anbefales at måle blodtrykket periodisk på patienter over 65 år.
Pludselig, uventet hjertedød
I postmarketingrapporter vedrørende olanzapin er hændelsen pludselig, uventet hjertedød
blevet rapporteret hos patienter i behandling med olanzapin. I et retrospektivt
observationskohortestudie var risikoen for formodet pludselig, uventet hjertedød blandt
patienter behandlet med olanzapin dobbelt så stor som hos patienter, der ikke blev
behandlet med antipsykotika. Risikoen forbundet med olanzapin var i studiet
43819_spc.doc
Side 6 af 19
sammenlignelig med risikoen forbundet med de atypiske antipsykotika, som var inkluderet
i en pooled analyse.
Pædiatrisk population
Olanzapin er ikke godkendt til behandling af børn og unge under 18 år. Forsøg med
patienter i alderen 13 – 17 år gav forskellige bivirkninger, inklusive vægtøgning, ændringer
i metaboliske parametre og stigning i prolaktinværdier (se pkt. 4.5 og 5.1).
Lactose
Olanzapin-tabletter indeholder lactose. Tabletterne bør ikke anvendes til patienter med
arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase
deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne.
Potentielle interaktioner, der kan påvirke olanzapin
Da olanzapin metaboliseres af CYP1A2, kan substanser, som specifikt inducerer eller
inhiberer dette isoenzym påvirke farmakokinetikken af olanzapin.
Induktion af CYP1A2
Olanzapins metabolisering kan induceres ved rygning eller af carbamazepin, hvilket kan
medføre reducerede olanzapin koncentrationer. Der er kun observeret en let til moderat
øgning af olanzapin clearance. De kliniske konsekvenser er sandsynligvis begrænsede,
men klinisk overvågning anbefales og en øgning af olanzapin dosis bør overvejes, hvis
nødvendigt (se pkt. 4.2).
Inhibition af CYP1A2
Fluvoxamin, en specifik CYP1A2 inhibitor, er vist signifikant at hæmme metaboliseringen
af olanzapin. Den gennemsnitlige øgning af olanzapin C
efter fluvoxamin var 54 % hos
kvindelige ikke-rygere og 77 % hos mandlige rygere. Den gennemsnitlige øgning af
olanzapin AUC var henholdsvis 52 % og 108 %. En lavere startdosis af olanzapin bør
overvejes hos patienter, som anvender fluvoxamin eller andre CYP1A2 inhibitorer, såsom
ciprofloxacin. En nedsat dosis af olanzapin bør overvejes, hvis behandling med en inhibitor
af CYP1A2 initieres.
Nedsat biotilgængelighed
Aktivt kul reducerer biotilgængeligheden af oral olanzapin med 50 til 60 % og bør tages
mindst 2 timer før eller efter olanzapin.
Der er ikke fundet tegn på, at fluoxetin (en CYP2D6 inhibitor), enkeltdoser af antacida
(aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirker farmakokinetikken af olanzapin
signifikant.
Olanzapins potentielle indvirken på andre lægemidler
Olanzapin kan antagonisere effekten af direkte og indirekte dopamin agonister.
Olanzapin inhiberer ikke de vigtigste CYP450 isoenzymer in vitro (f.eks. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Derfor forventes ingen særlig interaktion, hvilket bekræftes af in vivo studier,
hvor der ikke blev fundet inhibition af metaboliseringen af følgende aktive substanser:
tricykliske antidepressiva (hovedsageligt CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theophyllin
(CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4 og 2C19).
43819_spc.doc
Side 7 af 19
Olanzapin viste ingen interaktioner, når det blev administreret samtidig med lithium eller
biperiden.
Terapeutisk monitorering af valproat-plasmaniveauer indikerer ikke, at en justering af
valproatdosis er nødvendig, når olanzapin gives sammen med valproat.
Almindelig CNS aktivitet
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, som indtager alkohol eller får lægemidler, der
kan undertrykke centralnervesystemet.
Samtidig brug af olanzapin med antipsykotiske lægemidler til patienter med Parkinsons
sygdom og demente frarådes (se pkt. 4.4).
QTc-interval
Der skal udvises forsigtighed, hvis olanzapin administreres samtidig med lægemidler, som
øger QTc-intervallet (se pkt. 4.4).
4.6
Graviditet og amning
Påvirkning af fertiliteten er ukendt (se pkt. 5.3 for information om prækliniske data).
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder.
Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de bliver gravide eller påtænker at blive
gravide under behandling med olanzapin. Da human erfaring er begrænset, bør olanzapin
kun anvendes til gravide, hvis den potentielle gavnlige effekt retfærdiggør den potentielle
risiko for fosteret.
Nyfødte, der har været udsat for antipsykotika (inklusive olanzapin) under tredje trimester
af graviditeten, har risiko for at få bivirkninger inkluderende ekstrapyrimidale og/eller
abstinenssymptomer i varierende sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været
rapporteret om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, respirationsforstyrrelser
eller spiseforstyrrelser. Derfor skal nyfødte monitoreres omhyggeligt.
Amning
I en undersøgelse af raske, ammende kvinder blev olanzapin udskilt i modermælken. Den
gennemsnitlige dosis, som barnet blev udsat for (mg/kg), blev ved steady state bestemt til
at være 1,8 % af moderens olanzapindosis (mg/kg). Patienterne bør frarådes at amme, hvis
de er i behandling med olanzapin.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
Da olanzapin kan forårsage somnolens og svimmelhed, bør patienterne tilrådes
forsigtighed ved bilkørsel og maskinbetjening.
43819_spc.doc
Side 8 af 19
4.8
Bivirkninger
é af s
Voksne
De hyppigst rapporterede (set hos ≥ 1 % af patienter) bivirkninger, som var forbundet med
anvendelse af olanzapin i kliniske forsøg, var somnolens og vægtøgning, eosinofili,
forhøjede niveauer af prolaktin, kolesterol, glucose og triglycerider (se pkt. 4.4), glukosuri,
øget appetit, svimmelhed, akatisi, parkinsonisme (se pkt. 4.4), dyskinesi, ortostatisk
hypotension, antikolinerge virkninger, forbigående asymptomatisk forhøjede
leveraminotransferaser (se pkt. 4.4), hududslæt, asteni, træthed og ødemer.
Resumé af bivirkninger i tabelform
Følgende tabel viser bivirkninger og laboratorieundersøgelser set i spontane indberetninger
og i kliniske forsøg. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter
faldende grad af alvorlighed. Hyppighederne er defineret som følgende: Meget almindelig
(≥ 10%), almindelig (≥ 1% og < 10%), ikke almindelig (≥ 0,1% og < 1%), sjælden (≥
0,01% og 0,1%), meget sjælden (< 0,01%), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Meget almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Ikke kendt
Blod og lymfesystem
Eosinofili
Leukopeni
Neutropeni
Trombocytopeni
Immunsystemet
Overfølsomhed
Metabolisme og ernæring
Vægtøgning
Forhøjede
kolesterolniveauer
Forhøjede
glucoseniveauer
Forhøjede
triglyceridniveauer
Glukosuri
Øget appetit
Udvikling eller
forværring af diabetes
lejlighedsvist sammen
med ketoacidose eller
koma, heriblandt fatale
tilfælde (se pkt. 4.4).
Hypotermi
Nervesystemet
Somnolens
Svimmelhed
Akatisi
Parkinsonisme
Dyskinesi
Krampeanfald, hvor der
i de fleste tilfælde var
rapporteret
krampeanfald i
anamnesen eller
risikofaktorer for
kramper
Dystoni (inklusive
okulogyration)
Tardiv dyskinesi
Amnesi
Dysartri
Restless legs-syndrom
Malignt
neuroleptika-
syndrom (se pkt.
4.4)
Abstinenssympto
7,12
Hjerte
Bradykardi
forlængelse (se pkt.
Ventrikulær
takykardi/ventri-
43819_spc.doc
Side 9 af 19
4.4)
kel-flimren
Pludselig død (se
pkt. 4.4)
Vaskulære sygdomme
Ortostatisk
hypotension
Tromboemboli
(inklusive lungeemboli
og dyb venetrombose)
(se pkt. 4.4)
Luftveje, thorax og mediastinum
Epistaxis
Mave-tarm-kanalen
Lette forbigående
antikolinerge
virkninger, herunder
forstoppelse og
mundtørhed
Udspilet abdomen
Pankreatitis
Lever og galdeveje
Forbigående,
asymptomatisk
forhøjede lever
aminotransferaser
(ALAT, ASAT),
særlig i den tidlige
behandling (se pkt.
4.4)
Hepatitis
(inklusive
hepatocellulær
cholestatisk eller
blandet
leverskade)
Hud og subkutane væv
Hududslæt
Lysfølsomhedsreaktion
Alopeci
Lægemiddel-
fremkaldt
reaktion med
eosinofili og
systemiske
symptomer
(DRESS)
Knogler, led, muskler og bindevæv
Rhabdomyolyse
Nyrer og urinveje
Urininkontinens
Urinretention
Vandladnings
besvær
Graviditet, puerperium og den perinatale periode
Abstinenssynd
rom hos
nyfødte (se
pkt. 4.6)
Det reproduktive system mammae
Erektil dysfunktion
hos mænd
Nedsat libido hos
mænd og kvinder
Amenorré
Brystforstørrelse
Galaktorré hos kvinder
Gynækomasti/brystfor-
størrelse hos mænd
Priapisme
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Asteni
Træthed
Ødemer
Undersøgelser
Forhøjede
Forhøjet alkalisk
Forøget total bilirubin
43819_spc.doc
Side 10 af 19
plasmaprolaktin-
niveauer
fosfatase
Høje niveauer af
kreatinkinase
Høje niveauer af
gammaglutamyl-
transferase
Høje niveauer af
urinsyre
Klinisk signifikant vægtøgning blev observeret på tværs af alle baseline bodymassindex
(BMI) kategorier. Efter kortvarig behandling (gennemsnitlig varighed 47 dage), var
vægtøgning ≥ 7 % af baseline kropsvægt meget almindelig (22,2%), ≥ 15 % var
almindelig (4,2%) og ≥ 25% var ikke almindelig (0,8%). Patienter med vægtøgning på ≥
7 %, ≥ 15 % og ≥25 % af baseline kropsvægt ved langvarig eksponering (mindst 48
uger) var meget almindelig (henholdsvis 64,4 %, 31,7% og 12,3%).
Gennemsnitlig forøgelse i fastende lipidtal (totalt kolesterol, LDL kolesterol og
triglycerider) var højere hos patienter uden tegn på lipiddysregulering ved baseline.
Observeret for fastende normalt niveau ved baseline (< 5,17 mmol/l), der blev øget til
højt niveau (≥ 6,2 mmol/l). Ændring i total fastende kolesterolniveau fra let forhøjet
niveau ved baseline (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) til højt niveau (≥ 6,2 mmol/l) var meget
almindeligt.
Observeret for fastende normalt niveau ved baseline (< 5,56 mmol/l), der blev øget til
højt niveau (≥ 7 mmol/l). Ændring i fastende glucoseniveau fra let forhøjet niveau ved
baseline (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) til højt niveau (≥ 7 mmol/l) var meget almindeligt.
Observeret for fastende normalt niveau ved baseline (< 1,69 mmol/l), der blev øget til
højt niveau (≥ 2,26 mmol/l). Ændring i fastende triglyceridniveau fra let forhøjet niveau
ved baseline (≥ 1,69 - < 2,26 mmol/l) til højt niveau (≥ 2,26 mmol/l) var meget
almindeligt.
I kliniske forsøg var forekomsten af parkinsonisme og dystoni hos olanzapinbehandlede
patienter numerisk højere men ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo. Patienter
behandlet med olanzapin havde en lavere forekomst af parkinsonisme, akatisi og
dystoni sammenlignet med titrerede doser haloperidol. På grund af manglende detaljeret
information om tidligere individuelle akutte og tardive ekstrapyramidale bevægelses-
forstyrrelser, kan det for nuværende ikke konkluderes, at olanzapin forårsager mindre
tardiv dyskinesi og/eller andre tardive ekstrapyramidale syndromer.
Akutte symptomer såsom svedtendens, søvnløshed, tremor, angstanfald, kvalme og
opkastning er rapporteret ved pludselig seponering af olanzapin.
I kliniske forsøg af op til 12 ugers varighed oversteg plasma-prolaktinkoncentrationen
den øvre normalgrænseværdi hos ca. 30 % af de olanzapinbehandlede patienter med en
normal baseline-prolaktinværdi. Koncentrationsøgningen var generelt lille hos
hovedparten af disse patienter, og den forblev under den dobbelte værdi af
normalområdets øvre grænse.
Bivirkning identificeret fra kliniske studier i Den Integrerede Olanzapindatabase.
43819_spc.doc
Side 11 af 19
Vurderet ud fra målte værdier fra kliniske studier i Den Integrerede Olanzapindatabase.
Bivirkning identificeret fra spontane indberetninger efter markedsføring med en
hyppighed bestemt ved brug af Den Integrerede Olanzapindatabase.
Bivirkning identificeret fra spontane indberetninger efter markedsføring med en
hyppighed estimeret ved den øvre grænse af 95 % konfidensintervallet ved brug af Den
Integrerede Olanzapindatabase.
Langvarig eksponering (mindst 48 uger)
Andelen af patienter, som fik kritisk, klinisk signifikante ændringer i vægtøgning, glucose,
total/LDL/HDL-cholesterol eller triglycerider, blev forøget over tid. Hos voksne patienter,
som fuldførte 9-12 måneders behandling, aftog hyppigheden i stigning af middelblod-
glucose efter ca. 6 måneder.
Yderligere oplysninger om særlige populationer
I kliniske forsøg med ældre demente patienter blev olanzapinbehandling forbundet med en
højere incidens af dødsfald og cerebrovaskulære hændelser sammenlignet med placebo (se
også pkt. 4.4). Meget almindelige bivirkninger i forbindelse med brugen af olanzapin til
denne patientgruppe var unormal gang og fald. Pneumoni, øget legemstemperatur, apati,
erythem, synsforstyrrelser og urininkontinens blev observeret almindeligt.
I kliniske forsøg med patienter med lægemiddelinduceret psykose (dopaminagonist) i
forbindelse med Parkinsons sygdom, blev der rapporteret forværring af Parkinson
symptomatologi og hallucinationer meget almindeligt og hyppigere end med placebo.
I et klinisk forsøg med patienter med bipolær mani resulterede valproat kombinationsterapi
med olanzapin i en incidens af neutropeni på 4,1 %. En potentielt medvirkende faktor
kunne være høje niveauer af valproat i plasma. Olanzapin administreret sammen med
lithium eller valproat resulterede i øgede værdier (≥ 10 %) af rysten, mundtørhed, øget
appetit og øget vægt. Taleforstyrrelser blev ligeledes rapporteret almindeligt. Under
behandling med olanzapin sammen med lithium eller valproat forekom en stigning på ≥ 7
% af baseline legemsvægt hos 17,4 % af patienterne ved akut behandling (op til 6 uger).
Langvarig olanzapinbehandling (op til 12 måneder) forebyggende mod tilbagefald hos
patienter med bipolær sygdom blev forbundet med en stigning på ≥7 % af baseline
legemsvægt hos 39,9 % af patienterne.
Pædiatrisk population
Olanzapin er ikke godkendt til behandling af børn og unge under 18 år. På trods af, at
ingen kliniske studier designet til at sammenligne unge med voksne er blevet udført, er
data fra studier med unge blevet sammenlignet med dem fra voksenstudier.
Den følgende tabel opsummerer de bivirkninger, som blev rapporteret med større frekvens
hos unge patienter (alder 13 – 17 år) end hos voksne patienter, eller bivirkninger som kun
blev identificeret i kortvarige kliniske forsøg med unge patienter. Klinisk signifikant
vægtøgning (≥ 7 %) synes at forekomme hyppigst i den unge population sammenlignet
med ældre med sammenlignelig eksponering. Størrelsen af vægtøgning og andelen af unge
patienter, som havde klinisk signifikant vægtøgning, var større ved langvarig eksponering
(mindst 24 uger) end ved kortvarig eksponering.
43819_spc.doc
Side 12 af 19
Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opført efter faldende grad af
alvorlighed. Hyppighederne er defineret som følgende: Meget almindelig (≥1/10),
almindelig (≥1/100 til < 1/10).
Metabolisme og ernæring
Meget almindelig: Øget vægt
, forhøjede triglyceridniveauer
, øget appetit
Almindelig: Forhøjede kolesterolniveauer
Nervesystemet
Meget almindelig: Sedation (inklusive: hypersomni, letargi, somnolens)
Mave-tarm-kanalen
Almindelig: Mundtørhed
Lever og galdeveje
Meget almindelig: Forhøjede lever aminotransferaser (ALAT/ASAT; se pkt. 4.4)
Undersøgelser
Meget almindelig: Nedsat total bilirubin, øget GGT, forhøjede niveauer af
plasmaprolaktin
Efter kortvarig behandling (gennemsnitlig varighed 22 dage), var øget vægt ≥ 7 % af
baseline legemsvægt (kg) meget almindelig (40,6%), ≥ 15 % af baseline legemsvægt var
almindelig (7,1%) og ≥ 25% var almindelig (2,5%). Ved langvarig eksponering (mindst
24 uger), tog 89,4 % ≥ 7 % på i vægt, 55,3% tog ≥ 15 % på i vægt og 29,1 % tog ≥ 25 %
af deres baseline kropsvægt på.
Observerede normalniveauer ved faste ved baseline (< 1.016 mmol/l, som steg til (≥
1.467 mmol/l) og ændringer i triglycerider ved faste fra grænser ved baseline (≥ 1.016
mmol/l - < 1.467 mmol/l) op til (≥ 1.467 mmol/l).
Ændringer i de totale kolesterolniveauer ved faste fra normale ved baseline (< 4.39
mmol/l) op til (≥ 5.17 mmol/l) blev observeret almindeligt. Ændringer i de totale
kolesterolniveauer ved faste fra grænser ved baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/l) op til (≥
5.17 mmol/l) var meget almindeligt.
Forhøjede plasmaprolaktinniveauer blev rapporteret hos 47,4% af de unge patienter.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Tegn og symptomer
Meget almindelige symptomer på overdosering (forekomst > 10 %) inkluderer takykardi,
agitation/aggressivitet, dysartri, forskellige ekstrapyramidale symptomer og nedsat
bevidsthedsniveau, varierende fra sedation til koma. Andre medicinsk signifikante
43819_spc.doc
Side 13 af 19
sequelae efter overdosering inkluderer delirium, kramper, koma, muligt malignt
neuroleptikasyndrom, respirationsbesvær, aspiration, hypertension eller hypotension,
hjertearytmi (< 2 % af overdoseringstilfældene) og kardiopulmonært ophør. Dødelig
udgang er rapporteret efter akut overdosering med ned til 450 mg, men overlevelse er også
rapporteret efter akut overdosering med ca. 2 g olanzapin oralt.
Behandling
Der er ingen specifik antidot til olanzapin. Fremkaldelse af opkastning kan ikke anbefales.
Standard procedurer til behandling af overdosering kan være indiceret (f.eks.
ventrikelskylning, administration af aktivt kul). Samtidig administration af aktivt kul har
vist at nedsætte den perorale biotilgængelighed af olanzapin med 50-60 %.
Symptomatisk behandling og overvågning af de vitale organers funktion bør indledes
afhængig af den kliniske tilstand, inklusiv behandling af hypotension og kredsløbssvigt
samt understøtning af den respiratoriske funktion. Brug ikke adrenalin, dopamin eller
andre sympatomimetiske midler med beta-agonist aktivitet, da beta-stimulation kan
forværre hypotension. Det er nødvendigt at overvåge det kardiovaskulære system for at
afsløre mulige arytmier. Omhyggelig medicinsk kontrol og overvågning bør fortsætte indtil
patienten kommer sig.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 05 AH 03.
Psykoleptika, d
iazepiner, oxazepiner og thiazepiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakodynamisk virkning
Olanzapin er et antipsykotisk, antimanisk og stemningsstabiliserende lægemiddelstof med
en bred farmakologisk profil omfattende adskillige receptorsystemer.
I prækliniske undersøgelser udviste olanzapin affinitet (Ki; < 100 nM) til serotonin 5
2A/2C
, 5 HT
, 5 HT
, dopamin D
, kolinerge muskarine receptorer M1-M5,
-adrenerge og histamin H
receptorer. Dyreadfærdsundersøgelser af olanzapin indikerede
5 HT, dopamin og kolinerg antagonisme i overensstemmelse med
receptorbindingsprofilen. Olanzapin udviste større affinitet til serotonin 5HT
end til
dopamin D
receptorerne i in vitro undersøgelser og større 5 HT
- end D
-aktivitet i in vivo
modeller. Elektrofysiologiske undersøgelser viste, at olanzapin selektivt reducerede
"firing" ved de mesolimbiske (A10) dopaminerge neuroner, hvorimod det kun havde lille
påvirkning af de striatale (A9) baner for motorisk funktion. Olanzapin hæmmede et
klassisk betinget respons (conditioned avoidance response), en test der indikerer
antipsykotisk aktivitet, ved lavere doser end de, der frembringer katalepsi, en effekt der
indikerer motoriske bivirkninger. I modsætning til visse andre antipsykotika øger
olanzapin responset ved en "anxiolytisk" test.
I en enkeltdosis (10 mg) Positron Emission Tomography (PET) undersøgelse hos raske
forsøgspersoner bandt olanzapin til flere 5HT
end til dopamin D
receptorer. Desuden
afslørede en SPECT undersøgelse af skizofrene patienter, at olanzapin-responderende
43819_spc.doc
Side 14 af 19
patienter havde en lavere striatal D
-binding end visse andre antipsykotika- og risperidon-
responderende patienter, hvorimod det var sammenligneligt med clozapin-responderende
patienter.
Klinisk virkning og sikkerhed
I 2 ud af 2 placebo- og 2 ud af 3 komparatorkontrollerede undersøgelser af mere end 2.900
skizofrene patienter med både positive og negative symptomer blev olanzapin forbundet
med statistisk signifikante større forbedringer af negative såvel som af positive symptomer.
Der er foretaget en multinational, dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af skizofreni,
skizoaffektive og beslægtede lidelser. Undersøgelsen omfattede 1481 patienter med
varierende grad af hertil forbundne depressive symptomer (middelværdi før behandling lig
16,6 ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Undersøgelsen viste en
prospektiv sekundær analyse af ændring i stemningslejeniveauet fra før behandling til endt
behandling en statistisk signifikant forbedring (p=0,001) til fordel for patienter behandlet
med olanzapin (-6,0) i forhold til patienter behandlet med haloperidol (-3,1).
Hos patienter med maniske eller blandede episoder af maniodepressiv sygdom havde
olanzapin overlegen effekt i reduktion af maniske symptomer over 3 uger i forhold til
placebo og valproat. Olanzapin havde også effekt svarende til haloperidol, udtrykt ved
andelen af patienter med symptomatisk remission af mani og depression efter 6 og 12 uger.
I en undersøgelse af patienter i behandling med lithium eller valproat i minimum 2 uger
medførte samtidig behandling med olanzapin 10 mg (kombinationsterapi med lithium eller
valproat) en større reduktion af symptomerne på mani efter 6 uger end ved lithium- eller
valproat-monoterapi.
I et 12 måneders studie af forebyggelse af tilbagefald i de maniske episoder blev patienter,
som havde opnået bedring ved brug af olanzapin, randomiseret på olanzapin eller placebo.
Olanzapin viste sig statistisk signifikant overlegen over for placebo på det primære
slutpunkt for bipolære tilbagefald. Olanzapin viste også en statistisk signifikant fordel over
for placebo i form af forebyggelse af enten tilbagefald til mani eller tilbagefald til
depression.
I et andet 12 måneders studie af tilbagefald i de maniske episoder blev patienter, som
havde opnået bedring ved brug af en kombination af olanzapin og lithium, randomiseret på
olanzapin eller lithium alene. Olanzapin viste sig ikke ringere end lithium på det primære
slutpunkt for bipolære tilbagefald (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p = 0,055)
I et 18 måneders co-terapi studie af maniske eller blandede episoder hos patienter
stabiliseret med olanzapin samt en stemningsstabilisator (lithium eller valproat), viste
langtids olanzapin co-terapi med lithium eller valproat sig ikke statistisk signifikant
overlegen overfor lithium eller valproat alene i forsinkelse bipolære tilbagefald, defineret i
overensstemmelse med det syndromiske (diagnostiske) kriterium.
Pædiatrisk population
Kontrollerede effektdata hos unge (alder 13 – 17 år) omfatter mindre end 200 unge og er
begrænset til kortvarige effektdata ved skizofreni (6 uger) og mani i forbindelse med
bipolar I-sygdom (3 uger). Olanzapin blev brugt i en fleksibel dosis, som begyndte med 2,5
mg, og som gik op til 20 mg daglig. Under behandling med olanzapin tog de unge
signifikant mere på i vægt sammenlignet med voksne.
43819_spc.doc
Side 15 af 19
Størrelsen af ændringer i faste totalkolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider og prolaktin
(se pkt. 4.4 og 4.8) var større hos unge end hos voksne. Der findes ingenkontrollerede data
vedrørende virkning ved vedligeholdelsesbehandling eller sikkerheden ved langvarig brug
(se pkt. 4.4 og 4.8). Information om sikkerheden ved langvarig brug er primært begrænset
til open-label, ikke kontrollerede data
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Olanzapin smeltetabletter er bioækvivalente med olanzapin overtrukne tabletter, med en
lignende absorptionshastighed og grad af absorption. Olanzapin smeltetabletter kan
anvendes som et alternativ til olanzapin overtrukne tabletter
Absorption
Olanzapin absorberes godt efter peroral administration og når maksimal plasma-
koncentration indenfor 5 til 8 timer. Absorptionen påvirkes ikke af fødeindtagelse.
Fuldstændig peroral biotilgængelighed relativ til intravenøs administration er ikke bestemt.
Distribution
Olanzapins plasmaproteinbinding var ca. 93 % over koncentrationsintervallet fra ca. 7 til
ca. 1000 ng/ml. Olanzapin er overvejende bundet til albumin og surt α1-glykoprotein.
Biotransformation
Olanzapin metaboliseres i leveren via konjugering og oxidation. Den overvejende
cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid, som ikke passerer blod-hjerne barrieren.
Cytochrom P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrager til dannelsen af N-desmethyl og 2-
hydroxymethyl metabolitterne, der udviser signifikant mindre in vivo farmakologisk
aktivitet end olanzapin i dyreundersøgelser. Den dominerende farmakologiske aktivitet
stammer fra det native olanzapin.
Elimination
Efter peroral administration sås en variation i den gennemsnitlige eliminationshalveringstid
for olanzapin hos raske forsøgspersoner afhængig af alder og køn.
Hos raske ældre forsøgspersoner (> 65 år) var den gennemsnitlige eliminations-
halveringstid forlænget (51,8 versus 33,8 timer) og clearance var reduceret (17,5 versus
18,2 l/time). Den farmakokinetiske variation hos ældre forsøgspersoner er inden for
variationen hos ikke-ældre. Hos 44 patienter > 65 år med skizofreni gav dosering med 5-20
mg/dag ingen udsving i bivirkningsprofilen.
Hos kvinder versus mænd var den gennemsnitlige halveringstid en del forlænget (36,7
versus 32,3 timer) og clearance reduceret (18,9 versus 27,3 l/time). Olanzapin (5-20 mg)
udviste imidlertid en sammenlignelig sikkerhedsprofil hos kvindelige (n=467) som hos
mandlige patienter (n=869).
Nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 10 ml/min) versus raske
forsøgspersoner fandtes ingen signifikant forskel i den gennemsnitlige eliminations-
halveringstid (37,7 versus 32,4 timer) eller clearance (21,2 versus 25,0 l/time). En
undersøgelse af den totale omsætning af olanzapin viste imidlertid, at omkring 57 %
radioaktivt mærket olanzapin genfandtes i urinen, hovedsageligt som metabolitter.
43819_spc.doc
Side 16 af 19
Rygere
Hos rygere med let leverfunktionsnedsættelse var den gennemsnitlige eliminations
halveringstid (39,3 timer) forlænget, og clearance (18,0 l/time) reduceret i
overensstemmelse med raske ikke-rygende forsøgspersoner (henholdsvis 48,8 timer og
14,1 l/time).
Hos ikke-rygere versus rygere (mænd og kvinder) var den gennemsnitlige eliminations
halveringstid forlænget (38,6 versus 30,4 timer) og clearance reduceret (18,6 versus 27,7
l/time).
Olanzapins plasmaclearance er lavere hos: ældre end hos yngre personer, kvinder end hos
mænd og ikke-rygere end hos rygere. Betydningen af forskellene i olanzapins clearance og
halveringstid grundet alder, køn eller rygning er imidlertid lille i forhold til den generelle
variation fra person til person.
I en undersøgelse af kaukasiske, japanske og kinesiske individer fandtes ingen forskel i
farmakokinetiske parametre i de tre populationsgrupper.
Pædiatrisk population
Unge (alder 13 – 17 år): Farmakokinetikken af olanzapin er den samme hos unge og
voksne. Den gennemsnitlige eksponering med olanzapin var i kliniske forsøg ca. 27 %
højere hos unge. Demografiske forskelle mellem unge og voksne omfatter en lavere
gennemsnitlig legemsvægt og færre unge var rygere. Sådanne faktorer medvirker muligvis
til den højere gennemsnitlige eksponering, som blev set hos unge.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Akut (enkelt-dosis) toksicitet
Den observerede perorale toksicitet hos gnavere er karakteristisk for potente antipsykotiske
lægemiddelstoffer: hypoaktivitet, coma, tremor, kloniske kramper, spytsekretion og
hæmmet vægtøgning. De mediane letal-doser var ca. 210 mg/kg (mus) og 175 mg/kg
(rotter). Hunde tolererede perorale enkeltdoser på op til 100 mg/kg uden mortalitet.
Kliniske tegn omfattede sedation, ataksi, tremor, øget hjertefrekvens, anstrengt respiration,
miosis og anoreksi. Hos aber medførte perorale enkelt-doser på op til 100 mg/kg
afkræftelse og højere doser medførte halvt bevidstløs tilstand.
Toksicitet ved gentagen dosis
I undersøgelser af op til 3 måneders varighed af mus og op til 1 års varighed af rotter og
hunde var CNS depression, antikolinerge effekter og perifere hæmatologiske forstyrrelser
de dominerende effekter. Der udvikledes tolerance overfor CNS depressionen.
Vækstparametre mindskedes ved høje doser. Reversible virkninger, som var i
overensstemmelse med forhøjet prolaktin hos rotter, omfattede nedsat vægt af ovarier og
uterus og morfologiske forandringer i det vaginale epitel og i mælkekirtler.
Hæmatologisk toksicitet
Der blev observeret påvirkning af de hæmatologiske parametre i hver dyreart, herunder
dosisafhængig reduktion af cirkulerende leukocytter hos mus og ikke-specifik reduktion af
cirkulerende leukocytter hos rotter. Der sås imidlertid ingen tegn på knoglemarvs-
cytotoksicitet. Reversibel neutropeni, trombocytopeni eller anæmi udvikledes hos enkelte
hunde, som blev behandlet med 8 eller 10 mg/kg/dag (total olanzapin dosis [arealet under
43819_spc.doc
Side 17 af 19
kurven] var 12-15 gange højere end human dosis på 12 mg). Hos cytopeniske hunde var
der ingen bivirkninger på stamceller og prolifererende celler i knoglemarven.
Reproduktiv toksicitet
Olanzapin udviste ingen teratogene virkninger. Sedation påvirkede parringsevnen hos
hanrotter. Østralperioder blev påvirket ved doser på 1,1 mg/kg (3 gange maksimal human
dosis), og reproduktionsparametre påvirkedes hos rotter, der fik 3 mg/kg (9 gange
maksimal human dosis). Hos afkommet af rotter, der havde fået olanzapin, observeredes en
forsinket fosterudvikling og et forbigående nedsat aktivitetsniveau hos afkommet.
Mutagenicitet
Olanzapin var ikke mutagen eller clastogen i en række standardtests, der omfattede
bakterielle mutationstests og in vitro og in vivo tests på pattedyr.
Karcinogenicitet
På baggrund af resultater fra undersøgelser af mus og rotter blev det konkluderet, at
olanzapin ikke er karcinogent.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Crospovidon (typeA)
Lactosemonohydrat
Kolloid vandfri silica
Hydroxypropylcelloluse
Talcum
Magnesiumstearat
Mintsmag indeholder
Mynteolie
Terpentinfri mynteolie
Eukalyptus
Menthon
Iso-menthon
Methylacetat
Menthol
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
43819_spc.doc
Side 18 af 19
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
PA/AI/PVC-Aluminium blisterkort, i æske.
Pakningsstørrelser: 28, 35, 56 og 70 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
IWA Consulting ApS
Ølby Center 7,1
4600 Køge
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg:
43819
10 mg:
43820
15 mg:
42821
20 mg:
43822
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
14. juli 2010
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
9. marts 2017
43819_spc.doc
Side 19 af 19
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
7-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Teva, olanzapine, Revision: 23, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Zalasta, olanzapine, Revision: 15, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Teva, olanzapine, Revision: 22, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
11-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Mylan, olanzapine, Revision: 12, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
11-12-2017

FDA Drug Safety Communication: FDA review of study sheds light on two deaths associated with the injectable schizophrenia drug Zyprexa Relprevv (olanzapine pamoate)
[03-23-2015] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has concluded a review of a study undertaken to determine the cause of elevated levels of the injectable schizophrenia drug Zyprexa Relprevv (olanzapine pamoate) in two patients who died.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
30-11-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Glenmark Europe, olanzapine, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Mylan, olanzapine, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
20-4-2018
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Apr 20, 2018 EST
US - DailyMed
12-4-2018
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Prasco Laboratories]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Prasco Laboratories]
Updated Date: Apr 12, 2018 EST
US - DailyMed
9-4-2018

Zyprexa Relprevv (Olanzapine Extended Release Injectable Suspension) - updated on RxList
US - RxList
28-3-2018
![OLANZAPINE Tablet OLANZAPINE Tablet [ACETRIS HEALTH, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet OLANZAPINE Tablet [ACETRIS HEALTH, LLC]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
28-2-2018
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [American Health Packaging]
Updated Date: Feb 28, 2018 EST
US - DailyMed
22-2-2018
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Feb 22, 2018 EST
US - DailyMed
21-2-2018

Olanzapine Teva (Teva B.V.)
Olanzapine Teva (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1130 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-2-2018

Zyprexa Velotab (Eli Lilly Nederland B.V.)
Zyprexa Velotab (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1141 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-2-2018
![ZYPREXA (Olanzapine) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZYPREXA (Olanzapine) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 21, 2018 EST
US - DailyMed
7-2-2018
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Clinical Solutions Wholesale, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Clinical Solutions Wholesale, LLC]
Updated Date: Feb 7, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018
![SYMBYAX (Olanzapine And Fluoxetine Hydrochloride) Capsule [Eli Lilly And Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
SYMBYAX (Olanzapine And Fluoxetine Hydrochloride) Capsule [Eli Lilly And Company]
Updated Date: Feb 1, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018
![ZYPREXA RELPREVV (Olanzapine Pamoate) Kit [Eli Lilly And Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZYPREXA RELPREVV (Olanzapine Pamoate) Kit [Eli Lilly And Company]
Updated Date: Feb 1, 2018 EST
US - DailyMed
31-1-2018

Seroquel vs. Zyprexa
Seroquel (quetiapine) and Zyprexa (olanzapine) are antipsychotic medications used to treat schizophrenia and bipolar disorder. Seroquel is also used in the treatment of major depression.
US - RxList
30-1-2018
![OLANZAPINE AND FLUOXETINE Capsule [AvKARE, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE AND FLUOXETINE Capsule [AvKARE, Inc.]
Updated Date: Jan 30, 2018 EST
US - DailyMed
24-1-2018
![OLANZAPINE Tablet [Virtus Pharmaceuticals, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet [Virtus Pharmaceuticals, LLC]
Updated Date: Jan 24, 2018 EST
US - DailyMed
8-1-2018
![OLANZAPINE (Olanzapine) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE (Olanzapine) Tablet, Film Coated [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Jan 8, 2018 EST
US - DailyMed
8-1-2018
![ZYPREXA (Olanzapine) Tablet [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZYPREXA (Olanzapine) Tablet [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Jan 8, 2018 EST
US - DailyMed
3-1-2018
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Jan 3, 2018 EST
US - DailyMed
2-1-2018
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Aurobindo Pharma Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Aurobindo Pharma Limited]
Updated Date: Jan 2, 2018 EST
US - DailyMed
20-12-2017
![OLANZAPINE AND FLUOXETINE (Olanzapine And Fuoxetine) Capsule [Par Pharmaceutical, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE AND FLUOXETINE (Olanzapine And Fuoxetine) Capsule [Par Pharmaceutical, Inc.]
Updated Date: Dec 20, 2017 EST
US - DailyMed
13-12-2017
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Par Pharmaceutical, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Par Pharmaceutical, Inc.]
Updated Date: Dec 13, 2017 EST
US - DailyMed
7-12-2017
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Proficient Rx LP]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Proficient Rx LP]
Updated Date: Dec 7, 2017 EST
US - DailyMed
7-12-2017
![OLANZAPINE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [American Regent, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [American Regent, Inc.]
Updated Date: Dec 7, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017

Zyprexa vs. Clozaril
Zyprexa (olanzapine) and Clozaril (clozapine) are antipsychotic medications used to treat schizophrenia. A difference is Zyprexa is also used to treat manic episodes of bipolar disorder. Clozaril is also used to help reduce the risk of suicidal behavior in people with schizophrenia or similar disorders.
US - RxList
20-11-2017
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Nov 20, 2017 EST
US - DailyMed
15-11-2017
![OLANZAPINE AND FLUOXETINE Capsule [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE AND FLUOXETINE Capsule [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Nov 15, 2017 EST
US - DailyMed
25-10-2017

Olanzapine Glenmark Europe (Glenmark Pharmaceuticals Europe Limited)
Olanzapine Glenmark Europe (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 7242 of Wed, 25 Oct 2017
Europe -DG Health and Food Safety
25-10-2017

Olanzapine Glenmark (Glenmark Pharmaceuticals Europe Limited)
Olanzapine Glenmark (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 7241 of Wed, 25 Oct 2017
Europe -DG Health and Food Safety
27-9-2017
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Contract Pharmacy Services-PA]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Contract Pharmacy Services-PA]
Updated Date: Sep 27, 2017 EST
US - DailyMed
22-9-2017
![OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Cardinal Health]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Film Coated [Cardinal Health]
Updated Date: Sep 22, 2017 EST
US - DailyMed
20-9-2017

Zypadhera (Eli Lilly Nederland B.V.)
Zypadhera (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6418 of Wed, 20 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
18-9-2017

Olazax Disperzi (Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.)
Olazax Disperzi (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6289 of Mon, 18 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
18-9-2017

Olanzapine Apotex (Apotex Europe B.V.)
Olanzapine Apotex (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6290 of Mon, 18 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
13-9-2017

Zyprexa (Eli Lilly Nederland B.V.)
Zyprexa (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6203 of Wed, 13 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
7-9-2017

Olazax (Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.)
Olazax (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)6110 of Thu, 07 Sep 2017
Europe -DG Health and Food Safety
4-8-2017
![OLANZAPINE Tablet OLANZAPINE Tablet [Prasco Laboratories]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet OLANZAPINE Tablet [Prasco Laboratories]
Updated Date: Aug 4, 2017 EST
US - DailyMed
4-8-2017
![ZYPREXA (Olanzapine) Tablet ZYPREXA ZYDIS (Olanzapine) Tablet, Orally Disintegrating ZYPREXA INTRAMUSCULAR (Olanzapine) Injection, Powder, For Solution [Eli Lilly And Company
]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZYPREXA (Olanzapine) Tablet ZYPREXA ZYDIS (Olanzapine) Tablet, Orally Disintegrating ZYPREXA INTRAMUSCULAR (Olanzapine) Injection, Powder, For Solution [Eli Lilly And Company ]
Updated Date: Aug 4, 2017 EST
US - DailyMed
31-7-2017
![Olanzapine Mylan (Generics [UK] Limited)](/web/assets/global/img/flags/eu.png)
Olanzapine Mylan (Generics [UK] Limited)
Olanzapine Mylan (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 5359 of Mon, 31 Jul 2017
Europe -DG Health and Food Safety
7-6-2017
![OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Ajanta Pharma Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OLANZAPINE Tablet, Orally Disintegrating [Ajanta Pharma Limited]
Updated Date: Jun 7, 2017 EST
US - DailyMed
22-5-2017

Zalasta (Krka, d. d., Novo Mesto)
Zalasta (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)3538 of Mon, 22 May 2017
Europe -DG Health and Food Safety